Экспериментальное обоснование применения бактерицидного остеоинтегративного геля на основе гиалуроновой кислоты и гидроксиапатита для повышения эффективности деятельной имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Ткаченко, Вадим Михайлович

• Ткаченко, Вадим Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ткаченко, Вадим Михайлович

Введение.

Глава 1. ОСТЕОИНТЕГРАЦИЯ ДЕНТАЛЬНЫХ ИМПЛАНТАТОВ, ОСЛОЖНЕНИЯ И ИХ ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Механизмы осложнений при дентальной имплантации.

1.2. Применение керамических покрытий для повышения остеоинтегративных свойств дентальных имплантатов.

1.3. Гелевые остеопластические имплантационные материалы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Оценка антибактериальных свойств лизоцим и серебросодержащих

ГАП-гелей на основе гиалуроновой кислоты in vitro.

2.2.Объекты и объем исследования.

2.3. Методика плазменного напыления гидроксиапатита на поверхность экспериментальных дентальных имплантатов.

2.4 . Методика сканирующей электронной микроскопии (СЭМ).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

ЛИЗОЦИМ- И СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩИХ ГАП-ГЕЛЕЙ IN VITRO.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ БИОКЕРАМИЧЕСКОГО ПОКРЫТИЯ И ГАП-ГЕЛЯ НА ИНТЕГРАЦИЮ ТИТАНОВЫХ ИМПЛАНТАТОВ С

КОСТНОЙ ТКАНЬЮ ЧЕЛЮСТИ СОБАКИ

4.1. Немедленная имплантация (1-я серия).

4.2. Отсроченная имплантация (2-я серия).

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения бактерицидного остеоинтегративного геля на основе гиалуроновой кислоты и гидроксиапатита для повышения эффективности деятельной имплантации»

Актуальность проблемы

Повышение эффективности дентальной имплантации и уменьшение риска осложнений при отсроченной и, особенно, немедленной имплантации является актуальной проблемой стоматологии и патофизиологии стоматологических заболеваний. Вероятность осложнений особенно высока при комбинированном лечении, включающем как дентальную имплантацию, так и мероприятия по увеличению костной массы челюстей. Костно-пластические операции проводятся с использованием различных методик, в том числе хорошо известных, таких как дистракционно-компрессионный остеосинтез (Швырков М.Б., 1999 -2004; Рогинский В.В. и др., 2000 - 2004; Дацко А.А., 2003; Дацко А.А., Воложин А.И., Тетюхин Д.В., 2005 и др.), применение клеточных технологий и остеопластических материалов (Воложин А.И. и др., 1998 — 2004; Топольницкий О.З. и др., 2003; Ярыгин В.Н.и соавт, 2004; Шумаков В.И., Онищенко Н.А., 2004). Особенно много внимания уделяется разработке остеопластических материалов, к которым предъявляются все более высокие требования: биосовместимость, полное отсутствие иммуногенности, способность интегрироваться с костной тканью, остеоиндуктивность и остеокондуктивность, устойчивость к микробной колонизации и многие другие качества. С этой целью в последние годы все более популярными становятся полностью синтетические материалы или их комбинация с материалами биогенного происхождения. К синтетическим материалам относится керамика, в первую очередь, гидроксиапатит и трикальцийфосфат, полиметилметакрилат, полиамиды, полиэтилен, полилактид, полигликолид и другие (Григорьян А.С., Кулаков А.А., Воложин А.И. и соавт., 2003; Григорьян А.С., Воложин А.И., Краснов А.П., 2003; Жарков А.В., Краснов А.П., Воложин А.И., 2005). Их применение полностью исключает перенос трансмиссионных заболеваний и риск иммунных реакций.

В стоматологии и челюстно-лицевой хирургии часто используются комбинированные материалы для остеопластики, в основе которых лежит коллаген (как правило, полученный из кожи крупного рогатого скота) с минералами: гидроксиапатитом и трикальцийфосфатом в разных соотношениях, а также с введением в их состав специфических факторов, влияющих на остеогенез и перестройку костной ткани (неколлагеновые белки кости, гликозаминогликаны и другие). Коллаген содержащие препараты прочно завевали стоматологический рынок и широко используются на практике. Они производятся и выпускаются фирмами ЗАО НПО «Полистом», «Интермедаппатит» и другими в виде порошкооразной, гранулированной форме, в виде пластин разной формы и размеров. Они используются в челюстно-лицевой хирургии для заполнения дефектов костей лицевого скелета, в дентальной имплантологии (Дробышев А.Ю., 2000; Лосев Ф.Ф., 2000-2003).

В дентальной имплантологии остеопластические материалы используются для заполнения пространства между имплантатом и костью, увеличения размеров альвеолярного отростка, поднятия дна гайморовой пазухи и т.д. Одним из недостатков существующих остеопластических материалов является трудность их адаптации к дефекту, создаваемому в челюсти для установки имплантата, которая может быть устранена с помощью остеопластического геля, заполняющего пространство между имплантатом и костным ложем. Такой гель должен обладать бактерицидным, остеостимулирующим действием и постепенно резорбироваться в ходе достижения остеоинтеграции с имплантатом. Ряд исследований посвящено гелям на основе полиакриламида, в том числе содержащим гидроксиапатит (Григорьян А.С., Войнов А.В., Воложин А.И., 1999; Агнокова Т.Х., 2000). Однако имеются публикации, в которых демонстрируется довольно большое число осложнений при использовании этого геля возможно вследствие действия продуктов его деструкции (Кебуладзе И.М. и соавт., 1986; Неробеев А.И. и соавт., 1997; Плаксин С.А., 1998). Другой основой для остеоинтегративного геля может быть гиалуроновая кислота, которая присутствует в организме в большом количестве и продукты ее распада естественным образом включаются в метаболизм соединительной ткани. Гиалуроновая кислота широко используется в косметологии в качестве наружного средства и имплантационного материала, а также в клинике глазных болезней. Она производится в достаточных количествах и доступна для широкого применения в медицине. Необходимость придания гелю бактерицидных свойств обусловлена тем, что при установке дентальных имплантатов сохраняется контакт с бактериальной средой полости рта, что повышает риск инфекционного осложнения, особенно при немедленной имплантации. Создание и испытание такого геля с последующим лабораторным и экспериментальным его исследований является актуальной проблемой стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

Цель работы. Экспериментальное испытание геля на основе гиалуроновой кислоты и синтетического гидроксиапатита для ускорения остеоинтеграции из имплантата титанового сплава с биокерамическим покрытием при немедленной и отсроченной зубной имплантации.

Задачи

1. Исследовать бактерицидную активность 2% геля на основе гиалуроновой кислоты и гидроксиапатита (ГАП-геля) после введения в его состав ионного серебра и лизоцима.

2. Изучить в эксперименте на собаках влияние ГАП-геля, введенного в лунку удаленного зуба, на остеоинтеграцию титановых дентальных имплантатов при немедленном введении.

3. Изучить в эксперименте влияние ГАП-геля введенного в лунку удаленного зуба на остеоинтеграцию титановых дентальных имплантатов с плазмонапыленным биокерамическим покрытием при немедленном введении.

4. Оценить в эксперименте влияние введения ГАП-геля в костное ложе челюсти на остеоинтеграцию при отсроченном введении дентальных имплантатов.

5. Оценить в эксперименте влияние введения ГАП-геля в костное ложе челюсти на остеоинтеграцию при отсроченном введении.дентальных имплантатов с плазмонапыленным биокерамическим покрытием.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение ионизированного серебра в состав остеоинтегративного геля, состоящего из гиалуроновой кислоты и синтетического гидроксиапатита придает ему бактерицидные свойства. Лизоцим в составе ГАП-геля в значительной степени теряет свою бактерицидную активность.

2. ГАП-гель, введенный в лунку удаленного зуба при немедленной имплантации или в костное ложе челюсти при отсроченной имплантации, увеличивает интеграцию дентального имплантата с костной тканью челюсти. Остеоинтегративная эффективность ГАП-геля выражена в большей степени при использовании дентального имплантата с биокерамическим покрытием.

3. Плазменное напыление ГАП на поверхности титанового имплантата является эффективным методом, усиливающим его интеграцию с костью челюсти. Максимальная площадь интеграции имплантата с новообразованной костной тканью не превышает 70-80%, остальную площадь занимает неминерализованная соединительная ткань.

Научная новизна

Впервые установлено, что введение ионизированного серебра в состав остеоинтегративного геля, состоящего из гиалуроновой кислоты и синтетического гидроксиапатита придает ему бактерицидные свойства. Лизоцим в отличие от серебра в составе геля в значительной большей мере теряет свою активность.

Немедленное введение титанового имплантата без биокерамического покрытия в лунку удаленного зуба и без ГАП-геля у собак сопровождается медленной остеоинтеграцией. Этот процесс в небольшой степени ускоряется в результате заполнения лунки удаленного зуба ГАП-гелем. Немедленное введение имплантата с биокерамическим покрытием в лунку зуба без ГАП-геля у собак существенно ускоряет процесс интеграции с костью. Процесс остеоинтеграции выражен в наибольшей степени при введении имплантата с биокерамическим покрытием в лунку зуба заполненную ГАП-гелем.

Новыми являются данные о том, что умеренное ускорение остеоинтеграции при отсроченном введении имплантата без биокерамического покрытия происходит, если в костное ложе вводится ГАП-гель. Еще более выраженное ускорение интеграции с костью происходит при введении имплантата с биокерамическим покрытием в костное ложе заполненное ГАП-гелем. Биокерамическое покрытие имплантата и его введение в костное ложе заполненное ГАП-гелем в наибольшей степени ускоряет остеоинтеграцию.

Практическое значение

Разработан и испытан в эксперименте остеоинтегративный гель на основе 2% гиалуроновой кислоты с введением в его состав синтетического ГАП (порошок и гранулы поровну) в количестве 1 грамм на 2 грамма геля.

Введение в состав ГАП-геля ионизированного серебра придает ему бактерицидные свойства с целью профилактики инфекционных осложнений. Экспериментально показано, что ГАП-гель, введенный в лунку удаленного зуба при немедленной имплантации или в костное ложе челюсти при отсроченной имплантации, увеличивает площадь интеграции дентального имплантата с костной ткани челюсти. Практическое значение имеет данные о том, что остеоинтегративная эффективность ГАП-геля выражена в большей степени при использовании имплантатов с биокерамическим покрытием. Данная работа выполнена как экспериментальное доклиническое исследование. ГАП-гель содержит разрешенные для клинического применения компоненты, может стерилизоваться гамма-лучами и может быть рекомендован для клинических испытаний в дентальной имплантологии.

Предложения по использованию результатов исследования

Полученные данные используются в учебном процессе и в дальнейшей научной работе на кафедре патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ и в отделениях челюстно-лицевой хирургии ЦНИИС Росздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 87 российских авторов и 59 иностранных авторов. В диссертации представлено 3 таблицы и 76 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Ткаченко, Вадим Михайлович

ВЫВОДЫ

1. В процессе испытания остеоинтегративного геля с бактерицидными свойствами на основе гиалуроновой кислоты и ГАП установлено, что введенный в состав геля лизоцим в значительной мере теряет свою активность и его применение для профилактики инфекционных осложнений нецелесообразно. Ионное серебро в составе геля, не в полной мере, но сохраняет бактерицидные свойства.

2. Немедленное введение титанового имплантата (без биокерамического покрытия) в лунку удаленного зуба (без ГАП-геля) у собак сопровождается медленным процессом остеоинтеграции. Площадь контакта кости с имплантатом составляет 0, 12,3 и 19,5% соответственно через 6, 9 и 12 месяцев после операции.

3. Заполнение лунки удаленного зуба ГАП-гелем во время немедленного введения титанового имплантата (без биокерамического покрытия) в небольшой степени ускоряет процесс остеоинтеграции. Площадь прямого контакта кости с имплантатом составляет 0, 13,5 и 22,7% через 6, 9 и 12 месяцев опыта, соответственно.

4. Немедленное введение титанового имплантата с биокерамическим покрытием в лунку удаленного зуба (без ГАП-геля) у собак существенно ускоряет процесс остеоинтеграции. Площадь прямого контакта кости с имплантатом составляет 5,5, 53,8 и 55,5% соответственно срокам после операции.

5. Процесс остеоинтеграции выражен в наибольшей степени при немедленном введении титанового имплантата с биокерамическим покрытием в лунку удаленного зуба, заполненного ГАП-гелем. Площадь интеграции составляет 30,7, 50,6 и 74,5% через 6, 9 и 12 месяцев после операции соответственно.

6. Отсроченное введение титанового имплантата (без биокерамического покрытия и без ГАП-геля) в костное ложе челюсти собак сопровождается большей степенью остеоинтеграции, по сравнению с немедленной имплантацией и составляет 0, 16,9 и 25,6% через 3, 6 и 9 месяцев опыта.

7. Отсроченное введение титанового имплантата без биокерамического покрытия с введением в костное ложе ГАП-геля сопровождается умеренным ускорением остеоинтеграции, площадь которая составляет соответственно 16,8, 34,0, 50,5% через 3, 6 и 9 месяцев после операции.

8. Отсроченное введение титанового имплантата с биокерамическим покрытием с введением в костное ложе ГАП-геля сопровождается ускорением остеоинтеграции, ее площадь составляет 19,4, 57,6 и 77,7% через 3, 6 и 9 месяцев после операции.

9. В наибольшей степени ускоряет остеоинтеграцию отсроченное введение титанового имплантата с биокерамическим покрытием и введением в костное ложе ГАП-геля: площадь контакта составляет 38,8, 61,8 и 79,0%, соответственно через 3, 6 и 9 месяцев после операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для клинической апробации рекомендуется использование остеоинтегративного геля следующего состава: в 2 г 2% геля гиалуроновой кислоты вводится 1 грамм синтетического гидроксиапатита в виде порошка и гранул размером 0,25мм (поровну) и 0,1 мл дистиллированной воды, насыщенной с ионным серебром. Вода, содержащая ионное серебро, может быть получена путем электролиза до выпадения осадка в дистиллированной воде с применением промышленного аппарата «Святой Георгий».

2. ГАП-содержащий гель рекомендуется испытывать в клинике при необходимости ускорения остеоинтеграции дентальных имплантатов напыленных и ненапыленных биокерамикой при немедленной и отсроченной имплантации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ткаченко, Вадим Михайлович, 2008 год

1. Агнокова Т.Х. Общая и тканевая реакция на разные композиции бактерицидного полиакриламидного геля, модифицированного введением гидрокеиапола (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. к.м.н. — М., 2000, 19 с.

2. Антонов Е.Н., Багратишвили В.Н., Панченко В.А. Лазерное напыление биологически совместимых покрытий // Журн. теоретич. Физики. 1993. - Т. 19. - вып. 12. - С.92-95.

3. Багратишвили В.Н., Антонов Е.Н., Соболев Э.Н. Перспективыприменения лазеров для напыления биосовместимых покрытий на.

4. Лазер Маркет. 1994. - №l М2. - С.47-49.

5. Баринов С.М., Шевченко В.Я. Динамическая усталость пористой гидроксиапатитовой керамики // Огнеупоры и техническая керамика. 1996. №2. С.36.

6. Войнов А.В. Применение модифицированного полиакриламидного геля в сочетании с Пародонколом для оптимизации заживления дефектов альвеолярной кости. Стоматология и патофизиология, Автореф. дисс. канд. мед.наук. М. 2002.

7. Воложин А.И., Барер Г.М., Григорьян А.С., Воложина С.А. Корневая паста на основе гидрокеиапола фирмы "Полистом" // Вестник стоматологии, 1996.- N 5 (41).- С.З.

8. Воложин А.И., Денисов А.Б., Дружинина Р.А. и др. Заживление кожной раны, осложненной воспалением под влиянием гидроксиапатит-содержащей коллагеновой губки с хиноксидином // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 50-летию РАМН., ММСИ, 1994.-С.83.

9. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий 0.3. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск,- 1993.- N 3.- С.29-31.

10. Воложин А.И., Дьякова С.В., Воложина С.А. Клиническая апробация препаратов на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. 1993. - №3. - С.29-31.

11. Воложин А.И;, Лиханов В.Б., Гаража С.Н. и др. Новые подходы к применению синтетического гидроксиапатита в стоматологии, травматологии и хирургии. Труды научно-практического объединения «Биомедицинские технологии», Вып.5, Москва, 1996. С.27-32.

12. Воложин А.И., Лиханов З.Б., Докторов А.А. и др. Особенности построения костной ткани у поверхности имплантата с покрытием гидроксиапатита, напыленными эксимерным СОг лазером // Стоматология. 1996. - №6. - С.3-7.

13. Воложин А.И., Максимовский Ю.М., Князев С.Н. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов и тканей пародонта у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.-С.13-18.

14. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико-механические и морфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. «Новое в стоматологии», 1999, №8. - С.35-43.

15. Воложин А.И., Топольницкий О.З., Попов В.К. и др. Модификация акриловой пластмассы введением в нее гидроксиапатита с последующей очисткой сверхкритической двуокисью углерода. — «Новое в стоматологии», 1999, 3. С.32-40.

16. Вортингтон Ф., Ланг Б., Лавеле В. Остеоинтеграция в стоматологии. Берлин: Квинтэссенция, 1994. С.15-38.

17. Гаглоев В.Х. Клеточные реакции и остеоинтегративные свойства дентальных имплантатов различных систем (Экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дисс. канд. мед.наук., 2004.

18. Гаглоев В.Х., Фомин И.В. Свойства дентальных имплантатов на модели длительных культур костного мозга декстеровского типа // В кн.: Учредительный съезд национальной ассоциации работников стоматологического образования. Саратов, 2002. - С. 132.

19. Гветадзе Р.Ш., Матвеева А.И. Диагностика и прогнозирование функционального состояния тканей протезного ложа в дентальной имплантации // Пробл. стоматол. и нейростоматол. М.: Медицина, 1999. - №2. - С.38-41.

20. Григорьян А.С., Войнов А.В., Воложин А.И. Динамика экспериментально воспроизведенных костных дефектов, заполненных различными композициями на основе полиакриламидного геля. // Стоматология, 1999. -т.78, №6. С.9-15.

21. Григорьян А.С., Воложин А.И., Агапов B.C., Белозеров М.Н., Дробышев А.Ю. //Стоматология, 2000, №3, том 79, С.4-8.

22. Григорьян А.С., Воложин А.И., Краснов А.П., Бирюкбаев Т.Т., Холодов С.В., Чергештов Ю.И. Эволюция тканевых структур нижней челюсти при имплантации пластин из полиметилметакрилата и его композиций с гидроксиапатитом. // Стоматология, №2,2003, с. 10-14.

23. Григорьян А.С., Волоэ/сина С.А., Антипова З.П. и др. Экспериментальная апробация корневой пасты на основе гидроксиапатита //Стоматология,- 1996.- N1.- C.7-I1.

24. Григорьян А.С., Папикаровский В.В., Хамраев Т.К. и др.

25. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов.-Екатеринбург, 1992.- С. 118-121.

26. Дудко А.С. с соавт. Влияние структуры поверхности цилиндрических зубных имплантатов на прочность их интеграции в костной ткани // Здравоохранение Беларуси. 1992.(10). - С.19-21.

27. Жусев А.И., Робустова Т.Г., Ушаков А.И. Микроциркуляция в слизистой оболочке при эндооссальной имплантации // Казанский вестн. стоматол. — 1996. С. 133-134.

28. Иванов С.Ю., Ломакин М.В. Дентальная имплантация при низком расположении верхнечелюстных пазух // Тез. докл. 1-й Всероссийской научной конференции. — М., 1997. — С. 29.

29. Калганова С.Г., Лясников В.Н. Научные основы создания современных дентальных имплантатов с биоактивным покрытием // Ж. Новое в стоматологии, 1999. № 2 (72) (спец. выпуск). - с. 24-29.

30. Карасев М.В. и др. Плазменное напыление биоактивных покрытий на имплантаты // Доклад. Ленинград. - 1991. - С.63-65.

31. Карась А.Ф. и др. Морфологические и гистохимические исследования голосовых связок у собак после имплантации в них 3% полиакриламидного геля // Журн. ушн. нос. горл. Болезней. -1992. -№2. с. 59-65.

32. Кебуладзе И.М. и др. Восстановление формы и размеров молочной железы после радикальной мастэктомии с использованием биогеля ПААГ "Интерфал" // Маммология. -1996. № 3. - с. 40-41.

33. Кулаков А.А. Хирургические аспекты реабилитации больных с дефектами зубных рядов при использовании различных систем зубных имплантатов. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1997. 27 с.

34. Кулаков А.А. Использование композиций гидроксиапатита при повторных операциях имплантации // Тез. докл. 1-й Всероссийской научной конференции. ■— М., 1997. — С. 34.

35. Кулаков А.А. Хирургические аспекты реабилитации больных с дефектами зубных рядов при использовании различных систем зубных имплантатов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1997. 27с.

36. Кулаков А.А., Курдюмов С.Г. Применение биокомпозиционных материалов в практике дентальной имплантации // Тез. докл. 4-й Международной конференции. — Саратов, 1998. — С. 119.

37. Курдюмов С.Г., Воложин А.И. и др. Создание новых биосовместимых препаратов «гидроксиапол», «колапол» // Сб. науч. работ III Всерос. нац. конгресса «Человек и лекарства». - М., 1996. - С.31-32.

38. Леонтьев В.К. и др. Применение новых препаратов «гидроксиапол» и «колапол» в клинике // Стоматология. 1995. - №5. - С.69-71.

39. Лысенок Л.Н. Остеозамещающие материалы на основе фосфатов кальция в зеркале биоматериаловедения // Новое в стоматологии. 1997. №6. С.61-73.

40. Лясников В. Н., Фомин И. В., Лепилин А. В. и др. Влияние реэюимов плазменного напыления титана и гидроксиапатита на структуру поверхности внутрикостных имплантатов // Ж. Новое в стоматологии, 1998. № 4. - с. 45-52.

41. Лясников В.Н., Верещагина Л.А. с соавт. Внутрикостные стоматологические имплантаты.—Саратов, 1997.—87 с.

42. Лясников В.Н., Лепилин А. В. и др. «Внутрикостные стоматологические имплантаты. Конструкции, технологии, производство и применение в клинической практике». Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та, 1997. - 88 с.

43. Лясникова В.Н., Баландина Т.В., Сопенко А.А., Веселкова О.И. Формирование равномерных по толщине плазменных покрытий // Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 1990. -40 с.

44. Матвеева А. И. Комплексный метод диагностики и прогнозирования в дентальной имплантации: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. -36 с.

45. Миланов Н.О. Полиакриламидный гель в эстетической хирургии // Анналы пласт, реконстр. и эстетической хир. -1997. № 2. -с. 7-10.

46. Неробеев А.И., Котелевиц А.Т., Земсков В.М. Контурная пластика тела гелем "Формакрил" // Материалы 3 межд. конф. Современные подходы к разработка эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. М, 1998.

47. Неробеев А.И., Осипов Г.И., Малаховская В.И, Ищенко А.Л. Опыт применения полиакриламидного геля для контурной пластики мягких тканей // Анналы пласт, реконстр. и эстетической хир. -1997. -№ 2.-е. 22-29.

48. Неробеев АИ. и др. Клиническое проявление местной реакции тканей на инъекционное увеличение объема гелем "Формакрил" //Анналы хирургии. -1997. № 6. - с. 55-60.

49. Никитин А.А., Пъянзин В.И., Курдюмов С.Г. Клиническое применение остеопластинчатых материалов при атрофии альвеолярных отростков челюстей // Тезисы докладов. Саратов. -1998. — С.46-47.

50. Олесова В. Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки полости рта до и после внутрикостной имплантации в различных условиях тканевого ложа // Ж. Новое в стоматологии, 1997. № 6. -с.26-32.

51. Олесова В.Н., Осипов А.В. Новые аспекты в оценке результатов математического анализа напряженно-деформированного состояния системы протез—кость—имплантат // Пробл. стоматол. и нейростоматол. — М.: Медицина, 1999. № 2. - С. 18-23.

52. Орловский В.П., Ежова Ж.А., Родичева Г.В., Суханова Г.Е. Структурные превращения гидроксиапатита кальция в температурном интервале 100-1600°С // Ж. неорг. химии. 1990. Т.35, №5. С.1337.

53. Орловский В.П., Родичева Г.В., Романова Н.М. Синтез и физико-химическое исследование глицинсодержащего гидроксиапатита кальция // Ж. неорг. материалы. 2000. Т. 45, №4. С.648.

54. Орловский В.Ю., Курдюмов С.Г., Сливко О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996. — Т.5, №5.

55. Павлык Б.И., Завгородний И.А., Григорьева Н.Н. Контурная пластика мягких тканей человеческого тела биогелем ПААГ "Интерфал"1 (Методические рекомендации). Киев, 1996.- 16 с.

56. Параскевич B.JI. Дентальная имплантология: Основы теории и практики: Науч.-практ. пособие / Мн.: ООО «Юнипресс», 2002. 368 с.

57. Перова М.Д. Клиническое и теоретическое обоснование комплексной программы повышения эффективности дентальной имплантации: Дисс . доктора мед. наук. С.-Петербург, 1999. - 400 с.

58. Плаксин С.А. Инъекционная контурная пластика мягких тканей полиакриламидным гелем // Материалы 3 межд. конф. Современныеподходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовныхI