Экспериментальное обоснование персонализированного дозирования антибактериальных препаратов для интравитреального введения в лечении острых послеоперационных эндофтальмитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Пономарев Вячеслав Олегович

• Пономарев Вячеслав Олегович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Пономарев Вячеслав Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИСТОРИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ И ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО БАКТЕРИАЛЬНЬНОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЭНДОФТАЛЬМИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Определение и классификация эндофтальмита

1.2. Эпидемиология острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.3. Микробиологический состав возбудителей острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.4. Патологическая физиология острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.5. Диагностика острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.6. Клиника и дифференциальная диагностика острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.7. Исторические предпосылки и основные аспекты лечения острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.8. Современные аспекты лечения острого бактериальньного послеоперационного эндофтальмита

1.9. Факторы риска развития острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.10. Профилактика развития острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

1.11. Актуальность применения местных антибиотиков перед операциями на глазном яблоке

1.12. Современные способы определения концентрации ванкомицина

1.13. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики современных антибиотиков, используемых для интравитреального введения при лечении острого бактериальньного послеоперационного эндофтальмита

1.14. Минимально ингибирующие и минимально бактерицидные концентрации, как залог адекватного дозирования лекарственного вещества в области его применения

1.15. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования, применяемые в изучении эффективности топического применения антибиотиков в подавлении бактериальной микрофлоры

2.2. Материалы и методы исследования, используемые в разработке технологии определения концентрации ванкомицина в витреальной полости

2.3. Материалы и методы исследования, применяемые в математическом моделировании витреальной полости глаза

2.4. Материалы и методы исследования, используемые в изучении остаточного объема витреальной полости глаза при силиконовой тампонаде

2.5. Материалы и методы исследования, используемые в изучении эффективности прецизионных доз антибиотиков в экспериментальной модели на лабораторных животных

2.6. Материалы и методы исследования, используемые в гистоморфологическом

исследовании глазных яблок лабораторных животных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-МАТЕМАТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ) ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование эффективности местного применения антибиотиков в подавлении бактериальной микрофлоры

3.2. Разработка технологии определения концентрации ванкомицина в витреальной полости

3.2.1. Разработка экспресс-способа определения концентрации ванкомицина в витреальной полости в диапазоне 1 - 1000 мкг/мл методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой области

3.3. Математическое моделирование витреальной полости глаза

3.3.1. Методика расчета объема цилиарного тела и передней камеры глаза

3.3.2 Методика расчета объема витреальной полости

3.3.3. Расчёт объёма витреальной полости глаза с использованием метода наименьших квадратов

3.3.4. Результаты расчёта объёма витреальной полости глаза с различными параметрами

3.3.5. Методика оценки случайной погрешности объёма витреальной полости

3.3.6. Оценка точности расчёта объёма витреальной полости глаза

3.3.7. Результаты статистической обработки выборочных данных

3.3.8. Построение корреляционной зависимости и градуировочных таблиц

3.3.9. Формирование корреляционной таблицы: объем витреальной полости в зависимости от длины глазного яблока

3.3.10. Исследование остаточного объема витреальной полости в глазах с силиконовой тампонадой

3.4. Разработка программы электронно-вычислительной машины для автоматического расчета прецизионный дозы антибиотика

3.4.1. Расчет дозы антибиотика и методика его разведения для интравитреального введения

3.4.2. Расчет дозы антибиотика в глазах с силиконовой тампонадой

3.4.3 Разработка программы электронно-вычислительной машины

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕЦИЗИОННЫХ ДОЗ АНТИБИОТИКОВ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

С ИНДУЦИРОВАННЫМ ОСТРЫМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫМ ЭНДОФТАЛЬМИТОМ

4.1. Период лечения. Результаты

4.2. Гистоморфологическое исследование энуклеированных глазных яблок

лабораторных животных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Эндофтальмит представляет собой воспаление внутренних оболочек глазного яблока с образованием экссудата в витреальной полости и/или передней камере, способное в кратчайшие сроки приводить к необратимой утрате зрительных функций, а иногда потере глаза как органа (Малюгин Б.Э. и др., 2010). Выделяют экзогенный эндофтальмит, который развивается при прямом заносе микробов в полость глаза извне (например, при хирургии или травме глаза), и эндогенный (метастатический) -при гематогенном заносе микробов от удалённого источника инфекции (например, при эндокардите). По времени возникновения эндофтальмит может быть острым (в первые 6 недель после операции) и хроническим (в сроки более 2-6 недель), по этиологии: бактериальным, грибковым, вирусным (крайне редко) и паразитарным (крайне редко). По степени тяжести выделяют умеренно выраженный (или послеоперационный иридоциклит, ограниченный передним отрезком полости глаза), тяжёлый и крайне тяжёлый эндофтальмит.

Острый бактериальный послеоперационный эндофтальмит (ОБПЭ) может возникнуть после любого полостного хирургического вмешательства на глазном яблоке: например, после удаления катаракты частота его встречаемости составляет от 0,039 до 0,59% (Barry P. et al., 2013; Moloney T. et al., 2014), после витреоретинальных операций - до 1,3 % случаев (Govetto A. et al., 2013), после антиглаукомных операций, ассоциированных с фильтрационной подушкой - в 0,17 % - 13,2 % (Alwitry A. et al., 2012), после интравитреальных инъекций - в 0,02% - 0,32% (Fileta J. et al., 2014) и т.д. Особенно важно то, что эндофтальмит имеет разрушительные последствия для тканей глаза и зрения, и любая, даже безупречно выполненная операция не исключает риска развития ОБПЭ. Бурный рост технологий, расширяющий показания для интраокулярных операций, в

сочетании с увеличением продолжительности жизни населения развитых стран мира, увеличивает общее число хирургических вмешательств на глазу, что также способствуют поддержанию высокого уровня ОБПЭ в абсолютных цифрах (Public health and aging: Trends in aging - United States and Worldwide, 2013).

Общепринятый стандарт лечения ОБПЭ ("золотой стандарт") включает в себя проведение витрэктомии, забор содержимого витреальной полости и передней камеры на посев микрофлоры и определение её чувствительности к антибиотикам (АБ), интравитреальное введение (ИВВ) ванкомицина в дозе 1 мг/0,1 мл и цефтазадима в дозе 2,25 мг/0,1 мл на завершающем этапе вмешательства (ESCRS, 2007,2013,2016). При достаточно высокой эффективности «золотого стандарта» существует ряд нерешённых проблем, которые непосредственно способны влиять на анатомические и, что особенно важно, на функциональные результаты лечебных и профилактических мероприятий, а именно:

1. Противоречивые литературные данные о целесообразности местного использования АБ в качестве средств пред-, интра- и послеоперационной профилактики и лечения больных с ОБПЭ. По данным одних авторов использование инстилляций глазных форм АБ в качестве средств предоперационной профилактики до операции на глазном яблоке не требуется (Wu P.C. et al., 2006; Trinavarat A. et al., 2006; He L. et al., 2009; Moss J.M. et al., 2009; Halachmi-Eyal. et al., 2009; Li B. et al., 2013; Friling E. et al., 2013., Fernández-Rubio M.E. et al., 2009, 2013). По данным других авторов - их применение необходимо (Mino de Kaspar H. et al., 2004; Inoue Y. et al., 2006 ESCRS, 2007; Suzuki T. et al., 2013). Данный аспект является весьма актуальным, поскольку для профилактики ОБПЭ необходимо знать насколько эффективны инстилляции АБ, причём, как перед, так и после оперативного вмешательства. Если их эффективность недостаточна, должны применяться дополнительные меры профилактики инфицирования полости глаза. Кроме того, неполное подавление патогенной микрофлоры может приводить к появлению новых

резистентных штаммов и усугублению проблемы неэффективности антибиотикотерапии.

2. Отсутствие эффективных методов контроля концентрации АБ в витреальной полости в режиме реального времени (интраоперационно), особенно в случаях нестандартного течения патологического процесса, например, когда пациенту перед оперативным вмешательством уже выполнялись интравитреальные инъекции, или когда мы вынуждены вводить АБ повторно. В этом случае возникает необходимость интраоперационного контроля концентрации АБ, для подбора необходимой дозы для ИВВ с целью минимизации риска токсического повреждения интраокулярных структур.

Непосредственный контроль концентрации ванкомицина возможен с помощью различных методов анализа, но они не удовлетворяют требованиям, предъявляемым для глаза, т.к. в основном позволяют определять сверхмалые концентрации АБ в узком диапазоне и предназначены в основном для исследования концентрации АБ в плазме крови и моче. На сегодняшний день используются методы жидкостной хроматографии высокого давления, поляризационного флуоресцентного и гомогенного иммуноанализа, спектрофотометрии в видимой и в ультрафиолетовой областях и др. (Jehl F., 1985; Farin D., 1998).

3. Отсутствие критериев по необходимой эффективной концентрации АБ в витреальной полости.

В общеврачебной практике, в частности, при септицемии в педиатрии, доза АБ для внутривенного введения рассчитывается строго на основании индекса массы тела, в миллиграммах на килограмм. Превышение дозы способно привести к необратимым изменениям в экскреторных органах мишенях, напротив недостаточная дозировка антибиотика может привести к селекции резистентных штаммов микроорганизмов (Майданник В.Г., 2002).

Для зрительного анализатора характерна более высокая зависимость от избыточной дозы АБ, т.к. глазное яблоко с обоих полюсов покрывают

чрезвычайно чувствительные структуры - эндотелий роговой оболочки со стороны переднего полюса и сетчатка со стороны заднего полюса.

Введение в полость глаза АБ в избыточной концентрации способно приводить к необратимым повреждениям интраокулярных структур. Такие осложнения возможны после однократного внутрикамерного или трансцилиарного введения известных АБ (например, гентамицин или цефуроксим), причём не только при избыточных, но и при стандартных дозировках. Проявляются в виде неинфекционного панувеита, синдрома ретинальной ишемии, атрофии зрительного нерва, геморрагических нейроретиноваскулитов и др. (Kamal-Salah R. et al., 2017). Ванкомицин ассоциированные геморрагические ретинальные васкулиты имеют широкое распространение, как одно из проявлений гиперчувствительности замедленного типа, в ответ на неконтролируемое введение раствора антибиотика в полость глаза (Witkin A.J. et al., 2017).

Другими словами, терапевтический коридор для применения АБ в офтальмологии при лечении ОБПЭ, в виду их малой концентрации чрезвычайно узкий. Ошибки в разведении могут стать фатальными (Постников С.С., 2006).

Однако, несмотря на высокий риск токсического действия АБ, его концентрация должна быть достаточной для уничтожения микрофлоры, которая вызвала или может вызвать ОБПЭ. Например, в соответствии с данными литературы (Белобородова Н.В., 1998), минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ванкомицина для большинства штаммов, в отношении которых он обладает умеренной активностью и которые зачастую являются возбудителями ОБПЭ, варьирует между 0,03 и 16 мкг/мл. В свою очередь для полного уничтожения бактериальной флоры минимально бактерицидные концентрации (МБК) ванкомицина должны превышать МИК в 2-8 раз (Zeckel M., 1997; Белобородова Н.В, 1998). Соответственно только при концентрации ванкомицина в витреальной полости 128 мкг/мл и выше можно быть уверенным, что возбудитель внутриглазной инфекции будет уничтожен.

Кроме того, при меньшей концентрации с большой долей вероятности будет создаваться селекция резистентных штаммов микроорганизмов.

Особенно, доза АБ должна существенно корректироваться при тампонаде витреальной полости одним из заместителей стекловидного тела, например, силиконовым маслом, когда объём внутриглазной жидкости уменьшается в несколько раз (Hegazy H.M., 1999).

В связи с описанными выше нерешёнными проблемами определилась актуальность и целесообразность экспериментального обоснования применения индивидуально рассчитанных доз АБ в комплексном лечении ОБПЭ, что определило цель настоящей работы.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для диссертации служат исследования в области хирургического лечения ОБПЭ отечественных и зарубежных авторов: М.Л. Краснова, Р.А. Гундоровой, А.А. Малаева, А.М. Южакова, Б.Э. Малюгина, А.А. Шпака, Т.А. Морозовой, Barry P., Peyman G., , Machemer R., O'Malley C., Von Sallmann L., Charles S. Единство мнения которых заключалось и заключается в необходимости удаления патологического содержимого из витреальной полости в сочетании с интравитреальным АБ широкого спектра действия для подавления бактериальной микрофлоры.

Однако остаются не решенными проблемы, связанные целевой дозой АБ, эффективность которых может зависеть от вариабельности объема витреальной полости у пациентов с различной длиной передне-задней оси глазного яблока. В результате чего возможно получение избыточной или недостаточной концентрации АБ в полости глаза, способной привести к токсическому поражению сетчатки или развитию резистентных штаммов микроорганизмов.

Таким образом, проблема индивидуального подхода в лечении ОБПЭ, зависящего от индивидуальных анатомических параметров глаза, в частности объема витреальной полости остается актуальной, представляет научный и

практический интерес. Существует необходимость разработки унифицированной системы пересчета эффективной дозы АБ с учетом объема витреальной полости пациента, с целью профилактики токсического поражения сетчатки при малом объеме витреальной полости, а также подбора оптимальной дозы, обладающей бактерицидным эффектом на возбудителя инфекции с возможностью сохранения максимальных функциональных результатов.

Цель исследования

На основании экспериментального исследования и математического моделирования глазного яблока разработать автоматическую систему индивидуального дозирования антибактериальных препаратов для интравитреального введения при лечении острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов.

Задачи исследования

1. Проанализировать собственный опыт применения АБ в подавлении бактериальной микрофлоры конъюнктивальной полости перед полостной операцией на глазном яблоке в сравнении с данными литературы.

2. Разработать высокоточный интраоперационный способ определения концентрации АБ (ванкомицина) в витреальной полости.

3. Разработать математическую модель глазного яблока для определения корреляционной зависимости объёма витреальной полости от длины переднезадней оси глаза и для расчёта объёма витреальной полости, свободного от тампонирующего вещества, при силиконовой тампонаде.

4. Разработать программу для электронной вычислительной машины (ЭВМ) для автоматического расчёта прецизионной дозы АБ для ИВВ, учитывающую индивидуальный объём полости глаза и наличие в ней тампонирующего вещества, при лечении ОБПЭ.

5. Определить эффективную и безопасную дозу АБ для интраокулярного введения, обеспечивающую его достаточную концентрацию для подавления патогенной микрофлоры без побочных токсических воздействий на ткани глаза с проведением клинического и гистоморфологического исследования на модели индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных.

Научная новизна

1. Впервые разработан высокоточный способ определения концентрации ванкомицина в витреальной полости в режиме реального времени.

2. Впервые разработаны критерии индивидуального дозирования АБ для интраокулярного введения, обеспечивающие его минимально необходимую концентрацию для эффективного подавления микрофлоры в полости глаза, и исключающие его токсическое воздействие на оболочки глазного яблока.

3. Впервые разработана математическая модель глазного яблока, позволяющая рассчитывать объём витреальной полости по показателю длины переднезадней оси глазного яблока, и объём витреальной полости, свободный от силиконового масла, при силиконовой тампонаде.

4. Впервые разработана программа ЭВМ для автоматического расчёта прецизионной дозы АБ для ИВВ, в том числе при силиконовой тампонаде, и на её основе впервые построен индивидуальный алгоритм ведения пациентов с ОБПЭ.

5. Впервые произведен клинический и гистоморфологический анализ эффективности применения прецизионной дозы АБ при лечении индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Исследование посевов из конъюнктивальной полости у пациентов перед хирургическим вмешательством показало, что достоверных различий в исследуемых группах по составу конъюнктивальной микрофлоры получавших/не получавших АБП в предоперационном периоде выявлено не было: рост микрофлоры в 21 случае (из 33; 63,6%) и в 20 (из 33; 60,6 %) соответственно (Р>0,05).

2. Разработан эффективный, высокоточный, легко вопроизводимый, экономически выгодный метод определения концентрации ванкомицина в витреальной полости на основе спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяющий интраоперационно определять его концентрацию в витреальной полости в режиме реального времени, что нивелирует риск получения недостаточной или избыточной концентрации во время интравитреальной инъекции („диагностика на конце иглы").

3. Определена МБК АБ в витреальной полости равная (приближенная) к 128 мкг/мл, позволяющая прогнозировать эффективность лечения и производить его коррекцию вне зависимости от клинической картины ОБПЭ.

4. Разработана математическая модель глазного яблока, на основании которой представлена корреляционная зависимость длины глазного яблока от объёма витреальной полости, позволяющая формировать терапевтические и хирургические подходы лечения ОБПЭ индивидуально и с прецизионной точностью.

5. Разработанная программа ЭВМ делает процесс лечения пациентов с ОБПЭ индивидуальным, минимизирует риск неадекватного разведения АБ во время интраоперационной подготовки и позволяет использовать МБК АБ, которые обеспечивают эффективное подавление микрофлоры и исключают риск токсического воздействия на интраокулярные структуры, что позволяет достигать максимальных зрительных функций.

6. Проведенные клинические и гистоморфологические исследования на лабораторных животных доказали целесообразность применения разработанного метода лечения ОБПЭ в клинической практике.

Методология и методы диссертационного исследования

В основу методологии исследования положены принципы доказательной медицины, правила научных исследований и принципы биоэтики. Работа выполнена в дизайне экспериментального исследования с применением клинических, функциональных, лабораторных, инструментальных методов диагностики и современных способов лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение моноинстилляций современных АБ перед полостными операциями на глазном яблоке не обеспечивает полного подавления патогенной микрофлоры конъюнктивальной полости (рост микрофлоры в 21 случае (из 33; 63,6%) и в 20 (из 33; 60,6 %) и требует дополнительных мер профилактики ОБПЭ.

2. Разработанный метод определения концентрации ванкомицина в витреальной полости на основе спектрофотомерии в ультрафиолетовой области является высокоэффективным, высокоточным, легко воспроизводимым.

3. Разработанная математическая модель глазного яблока позволяет производить расчёт объёма витреальной полости по показателю длины переднезадней оси глазного яблока, а также остаточного объёма витреальной полости, свободного от силиконового масла, в глазах с силиконовой тампонадой, с возможностью математического анализа и загрузки этих данных в программу ЭВМ.

4. Разработанная программа ЭВМ позволяет производить автоматический расчёт прецизионной дозы АБ и формировать индивидуальный лечебный алгоритм пациентов с ОБПЭ в зависимости от анатомических параметров глазного яблока.

5. По данным клинико-гистоморфологического исследования индивидуальные критерии дозирования, основанные на концентрации антибиотика в витреальной полости равной или приближенной к 128 мкг/мл, являются наиболее эффективными и безопасными при лечении индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных и могут быть рекомендованы в клинической практике.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством клинических наблюдений с использованием современных объективных методов исследования и подтверждена статистической обработкой материала. Сформулированные в диссертации выводы логически вытекают из системного анализа результатов клинических и инструментальных исследований.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования. Все разделы работы выполнены при непосредственном участии автора. Такие разделы, как проведение исследования по определению остаточного объема витреальной полости в глазах с силиконовой тампонадой, клинико-гистоморфологическое исследование на лабораторных животных, спектрофотометрия, исследование эффективности топичеких форм АБ, разработка и дизайн программы ЭВМ, сбор, анализ и статистическая обработка данных выполнены автором лично.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы могут быть внедрены в практику после ограниченных клинических испытаний.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование персонализированного дозирования антибактериальных препаратов для интравитреального введения в лечении острых послеоперационных эндофтальмитов»

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов на региональных, всероссийских и международных конференциях: XXII Международная конференция Черноморского офтальмологического общества «Инновационная офтальмология» (Сочи, 2014), II Поволжской молодежной научно-практической конференции «ОКО» (Уфа, 2014), Научно -практической конференции офтальмологов Свердловской области «Актуальные проблемы диагностики и лечения воспалительной патологии глаз» (Екатеринбург, 2015), III Всероссийской молодежной научно -практической конференции с участием представителей стран ШОС (Уфа, 2015), VII Евро -Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2015), VI Международной конференции по офтальмохирургии (Уфа, 2015), XXIII Научно -практической конференции офтальмологов (Екатеринбург, 2015), IV Поволжской молодежной научно-практической конференции «ОКО» (Уфа, 2016), Окружной научно-практической конференции офтальмологов Ханты -Мансийского автономного округа «Актуальные вопросы офтальмологии» (Ханты-Мансийск, 2017), XV Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2018), XXXI Международном конгрессе немецких офтальмохирургов (Нюрнберг, 2018)., XXVI научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК "Микрохирургия глаза" (Екатеринбург, 2018), Научно-практическая конференция офтальмологов Свердловской области «Воспалительная патология органа зрения» (Екатеринбург, 2019), 17-ая Всероссийская научно-практическая конференция с международным

участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Сочи, 2019).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них - 6 в рецензируемых ВАК РФ, получено 2 положительных решения о выдаче патента РФ на изобретение № 2610408 от 11.01.2017, № 2624810 от 15.06.2017., свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2019614819 от 15.04.2019.

Структура и объем работы

Работа написана на русском языке, изложена на 218 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, который включает 308 источников, из них 22 отечественных и 286 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 54 рисунками.

Работа выполнена на базе ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова», Санкт-Петербург.

ГЛАВА 1. ИСТОРИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ И ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЭНДОФТАЛЬМИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Определение и классификация эндофтальмита.

Понятие эндофтальмит (endophtalmitis; греч. endo внутри + ophthalmos глаз + -it is - воспаление) характеризуется своим многообразием, однако терминологически опирается на ключевую понятийную фразу "воспаление внутренних оболочек глазного яблока".

В свою очередь, большинство авторов акцентируют свое внимание на том, в какой анатомической области происходит воспаление и каков его субстрат.

Например, Недзвецкая О.В. характеризует эндофтальмит как гнойное воспаление оболочек заднего отдела глазного яблока, не акцентируя внимания на структурах передней камеры [17,24].

Белый Ю.А., Терещенко А.В., Юдина Н.Н., предлагают такое определение: эндофтальмит - гнойное воспаление внутренних оболочек глазного яблока с пропитыванием стекловидного тела или формированием абсцесса, которое может сопровождаться полным расплавлением внутренних оболочек глазного яблока [4,26].

По данным Южакова А.М., Гундоровой Р.А., эндофтальмит - гнойное воспаление внутренних оболочек глаза с поражением сосудистой и сетчатой оболочек и образованием абсцесса в стекловидном теле [21,31].

Исходя из данных ESCRS 2013 эндофтальмит представляет собой воспалительное заболевание глаза, предполагаемой причиной которого является инфекционный процесс вызванный бактериями, грибами, в редких случаях паразитами, проникшими в глаз в интраоперационном периоде [33,37].

Вероятно, что наиболее исчерпывающим для клинициста является следующее определение эндофтальмита: эндофтальмит - воспаление внутренних оболочек глазного яблока с образованием экссудата в витреальной полости и/или передней камере [42,78].

Приведем классификацию эндофтальмита по авторам [7,16,46]:

A. По способу проникновения инфекции

1. Экзогенный

а. Послеоперационный

б. Посттравматический

2. Эндогенный (метастатический)

Б. По срокам возникновения

1. Острый (до 6 недель)

2. Хронический

B. По степени тяжести

1. Умеренно выраженный

2. Тяжелый

3. Крайне тяжелый

Г. По возбудителю

1. Бактериальный

2. Грибковый

3. Вирусный

4. Паразитарный

5. Факоанафилактический

6. Асептический (острый халькоз)

6. Не выясненной этиологии

Школой офтальмотравматологов Московского НИИ глазных болезней имени Гельмгольца была разработана подробная рабочая классификация эндофтальмита в зависимости от клинических форм, стадий патологического процесса, акустической плотности помутнений и электрофизиологических показателей, которая ориентирована в большей части на посттравматические

эндофтальмиты, но имеет неоспоримое практическое значение [9], в ней эндофтальмит разделен на очаговый, диффузный, смешанный.

Очаговый эндофтальмит - абсцесс стекловидного тела.

1-я стадия. В стекловидном теле очаг помутнения серовато-белого цвета в месте расположения внутриглазного инородного тела или в зоне ранения. Рефлекс глазного дна несколько ослаблен. Офтальмоскопия удается. В передней камере преципитаты, может быть гипопион. Острота зрения: 0,2-0,01. Поле зрения нормальное. Ультразвук: ограниченное фиксированное помутнение соответственно локализации внутриглазного инородного тела или области ранения. Акустическая плотность 10-40 дБ.

2-я стадия. В стекловидном теле, чаще в его переднем отделе, воспалительный очаг в виде отграниченного конгломерата. Рефлекс глазного дна резко ослаблен или отсутствует. Офтальмоскопия не удается. Нередко видны мелкие новообразованные сосуды, прорастающие в очаг воспаления. В передней камере преципитаты, может быть гипопион. Острота зрения: счет пальцев у лица - или неправильная светопроекция. Поле зрения сужено на 2040° и более или отсутствует. Ультразвук: ограниченное фиксированное помутнение с высокой степенью акустической плотности (около 60 дБ).

Диффузный эндофтальмит

1-я стадия. Диффузное помутнение стекловидного тела серовато-белого цвета. Рефлекс глазного дна ослаблен. Офтальмоскопия затруднена. В передней камере преципитаты, может быть гипопион. Острота зрения: 0,1-0,01. Поле зрения нормальное или сужено на 10°. Ультразвук: диффузные, преимущественно мелкие плавающие помутнения. Акустическая плотность 5-10 дБ.

2-я стадия. Диффузное помутнение стекловидного тела с желтоватым оттенком. Рефлекс слабый. Офтальмоскопия не удается. Может быть помутнение хрусталика. Гипопион. Острота зрения: счет пальцев у лица - или правильная светопроекция. Поле зрения сужено на 20-40°. Ультразвук:

диффузные плавающие и фиксированные помутнения. Акустическая плотность до 20 дБ.

3-я стадия. Диффузное помутнение стекловидного тела желтоватого цвета. Рефлекс отсутствует. Офтальмоскопия не удается. Часто - помутнение хрусталика. Гипопион. Острота зрения: правильная - или неправильная светопроекция. Поле зрения сужено на 50° и более или отсутствует. Ультразвук: диффузные, преимущественно грубые фиксированные помутнения. Акустическая плотность до 30 дБ.

4-я стадия. В стекловидном теле сплошной экссудат желтого цвета. Рефлекс отсутствует. Офтальмоскопия не удается. Хрусталик мутный. Гипопион. Клинически, дифференциальная диагностика между эндофтальмитом и панофтальмитом затруднена. Острота зрения: 0. Поле зрения отсутствует. Ультразвук: тотальное грубое фиксированное помутнение. Акустическая плотность до 40 дБ.

Смешанная форма

1-я стадия. На фоне диффузного помутнения в стекловидном теле очаг серовато-белого цвета. Рефлекс ослаблен. Офтальмоскопия затруднена. В передней камере преципитаты, может быть гипопион. Острота зрения: 0,1-0,01. Поле зрения сужено на 10°. Ультразвук: наряду с ограниченным фиксированным помутнением определяются диффузные мелкие плавающие помутнения. Акустическая плотность до 20 дБ.

2-я стадия. На фоне диффузного помутнения в стекловидном теле очаг с желтоватым оттенком. Рефлекс слабый. Офтальмоскопия не удается. Может быть помутнение хрусталика. Гипопион. Острота зрения: счет пальцев у лица -или правильная светопроекция. Поле зрения сужено на 20-40°. Ультразвук: наряду с ограниченным фиксированным помутнением определяются диффузные мелкие плавающие помутнения. Акустическая плотность до 25 дБ.

3-я стадия. На фоне диффузного помутнения в стекловидном теле очаг желтоватого цвета. Рефлекс отсутствует. Офтальмоскопия не удается. Часто -помутнение хрусталика. Гипопион. Острота зрения: правильная - или

неправильная светопроекция. Поле зрения сужено на 50° и более или отсутствует. Ультразвук: наряду с ограниченным фиксированным помутнением определяются диффузные, преимущественно грубые фиксированные помутнения. Акустическая плотность до 25 дБ.

4-я стадия. В стекловидном теле обширный (до 1/3 объема глазной полости и более) экссудативный очаг желтого цвета и диффузные грубые помутнения. Рефлекс отсутствует. Офтальмоскопия не удается. Хрусталик мутный. Гипопион. Клинически, дифференциальная диагностика между эндофтальмитом и панофтальмитом затруднена. Острота зрения: 0. Поле зрения отсутствует. Ультразвук: тотальное грубое фиксированное помутнение, на фоне которого удается выявить очаг помутнения наибольшей концентрации. Акустическая плотность до 45 дБ.

Р.А. Гундорова, при оценке офтальмологического статуса у больных с эндофтальмитом большое внимание уделяла электрофизиологическим показателям. Параметры электроретинографии могут быть нормальными или близкими к нормальным при очаговом эндофтальмите, значительно снижаются при диффузном эндофтальмите или смешанной форме вплоть до полного исчезновения. Значительно повышается порог электрической чувствительности от 60 х 10 мкА при очаговой форме до 430 х 50 мкА при выраженной диффузной форме эндофтальмита. При 4-й стадии диффузной или смешанной формы эндофтальмита электрический фосфен не вызывается, лабильность не определяется.

Особого внимания заслуживает классификация острого послеоперационного эндофтальмита [48,78,141,], которая основана на виде предшествующего вмешательства и специфических ассоциациях, которые могут значительно влиять на лечебную тактику:

а. Посткатарактальный

б. Постинъекционный

в. Поствитрэктомический

г. Ассоциированный с фильтрационной подушкой

д. После пересадки роговицы

е. После экстрасклерального пломбирования

ж. Кандидозный

з. Плесневый

Особую важность с клинической точки зрения представляют ОБПЭ, т.к. они являются одним из самых грозных осложнений хирургического вмешательства, способных привести к потери глаза как органа. Учитывая общемировой рост хирургической активности, особенно в области хирургического лечения катаракты, частота ОБПЭ в абсолютных цифрах является достаточно высокой и требует детального эпидемиологического анализа.

1.2. Эпидемиология острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

ОБПЭ, встречается до 6 недель после хирургического вмешательства. При этом операция по удалению катаракты - самая частая причина таких случаев [51,195,287,]. Частота встречаемости ОБПЭ после хирургии катаракты варьирует от 0,03% до 0,2% [99,191,200,242,301].

В свою очередь увеличение количества витреоретинальных хирургических вмешательств приводит к росту числа ОБПЭ у данной категории пациентов и варьирует от 0 до 2,4 % при 20 G хирургии, и от 0 до 1,3 % при 23,25 G хирургии [56,80,113,157,258].

ОБПЭ возникающий после антиглаукомных вмешательств связан с проникновением возбудителя через фильтрационную подушку, например, после синустрабекулэктомии. Может вознинуть остро (около 4 недель) [49,57], но чаще встречается отсроченное начало заболевания, и диапазон варьирует от 1,5 до 7 лет [50,58,303]. Частота встречаемости ОБПЭ, ассоциированных с фильтрационной подушкой варьирует в диапазоне от 0,17% до 13,2% [27, 34,60,254,293].

Частота встречаемости ОБПЭ после интравитреальных инъекций ингибиторов факторов роста новообразованных сосудов составляет в среднем 1 случай на 1799 инъекций, и варьирует в диапазоне от 0,02%-0,32%. При этом необходимо учитывать тот факт, что одному пациенту производится серия инъекций, поэтому заболеваемость на одного больного больше [67,94]. Частота встречаемости ОБПЭ после интравитреальной инъекции триамцинолона ацетонида составляет от 0,001%-0,87%, при этом считается, что частота встречаемости стероидных ОБПЭ выше, чем после ингибиторов ангиогенеза

[44.68.199.297].

При этом считается, что после интравитреальных инъекций также возможно развитие ОБПЭ неинфекционной природы, связанное с реакций интраокулярных структур на действующую молекулу вещества. Так, например частота асептического эндофтальмита после инъекции афлиберцепта составляет 0,37 % [69,111], 0,27% -1,49% после интравитреального введения бевацизумаба

[61.70.106.298], и, соответственно, 1,6% -2,7% после интравитреальной инъекции триамцинолона ацетонида [25,73,248].

Частота встречаемости ОБПЭ в после кератопластики составляет 0,382 %, при этом преобладает грамположительная флора, заболевание протекает с плохим функциональным и анатомически прогнозом. За последнее десятилетие отмечается снижение частоты встречаемости ОБПЭ после данного типа вмешательств [27,74,270].

Частота встречаемости ОБПЭ после имплантации дренажных устройств при глаукоме составляет по данным некоторых источников до 1,7 %, при этом часто имеет отсроченное начало, в детском возрасте встречается в 5 раз чаще чем у взрослых [28].

Также в литературе описаны единичные случаи развития субретинальных абсцессов с переходом в ОБПЭ после экстрасклерального пломбирования, составляющие до 0,02 % [76,274].

Таким образом, можно сделать вывод о том, что возникновение ОБПЭ возможно после любого хирургического вмешательства, а также на фоне

эндогенных факторов, например эндокардита, который может составлять до 5-7 % случаев в общем проценте, с крайне негативным функциональным прогнозом.

1.3. Микробиологический состав возбудителей острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

Знание непосредственного возбудителя инфекции необходимо для подбора этиотропной терапии во время комплексного лечения ОБПЭ, что способно положительно повлиять на анатомический и функциональный результат лечения. Однако выявить возбудителя удается не всегда. Этому может способствовать нарушение техники забора и транспортировки биологического материала и не адекватный аналитический этап. Зачастую, во время забора содержимого витреальной полости и передней камеры, у пациента ранее уже предшествовало консервативное лечение. Как правило, только 69,3% случаев интраокулярной инфекции соответствует лабораторно подтвержденному воспалительному процессу, среди которых лишь у 30 % удается выявить непосредственного возбудителя. Этому фактору может способствовать спонтанная стерилизация витреальной полости, при небольшом количестве слабовирулентной флоры или аутоиммунное воспаление [23,77,197].

Статистический анализ указывает на вариабельность состава возбудителей, в зависимости от многих факторов, например, состав бактериальных изолятов может значительно изменяться, в зависимости от географического положения. Микробиологический спектр в Европе и США практически сопоставим [196]. В то время как, например, в Индии имеет абсолютно другие показатели: грамположительные бактерии составляют 53% случаев, 26% представлено грамотрицательной флорой, 17% имеют грибковое происхождение инфекции [84,156].

Микробиологический состав ОБПЭ по данным Endophthalmitis Vitrectomy Study представлен грамположительной флорой в 94,2 % [82]. Среди них в 70 % случаев высевается коагулазонегативный стафилококк, в 9,9% случаев

золотистый стафилококк, стрептококки в 9% случаев, 2,2% - энтерококки, а лишь 3% представлено грамотрицательной флорой [82].

Таким образом, по результатам современных исследований наиболее частыми возбудителями ОБПЭ являются Staphylococcus epidermidis (75,0%), Staphylococcus aureus (14,1%), Streptococcus spp. (6,2%), Streptococcus hemophilis, Enterococcus spp. (3,1%), Pseudomonas aeuruginosa. Грамотрицательная флора встречается от 6 до 22 % случаев инфекционных осложнений. Анаэробная флора как возбудитель послеоперационного эндофтальмита выделяется реже [2,18,19,85].

Среди менее распространенных возбудителей инфекции также встречаются стрептобациллы и микобактерии, выявление которых в основном связывают с увеличением частоты интравитреальных инъекций кортикостероидов [55,89].

1.4. Патологическая физиология острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

Во время хирургических вмешательств бактерии попадают во внутриглазные среды от 7 до 43% случаев, однако ОБПЭ развивается далеко не всегда. Вероятнее всего, это связано с быстрой скоростью обмена внутриглазной жидкости, которая составляет около 100 минут [75,101]. В свою очередь стекловидное тело, которое является прекрасной питательной средой для бактерий, чрезвычайно восприимчиво к инфекции. Именно поэтому разрывы задней капсулы с пролапсом стекловидного тела значительно увеличиваю риски развития ОБПЭ [103,186].

Глаз, являясь местом иммунологической инертности, сформированной за счет гематоофтальмического барьера, увеличивает шансы на размножение бактериальных колоний [105,275].

Выраженность и клиническое течение ОБПЭ зависят от вида и вирулентности бактерий, а также от времени, требуемого для постановки правильного диагноза, и состояния иммунной системы у пациента.

Интенсивность течения обпэ широко варьирует в зависимости от специфических свойств этиологического агента. Встречается относительно благоприятное течение процесса при, например, инфекции вызванной Staphylococcus epidermidis, и молниеносное агрессивное течение с отрицательным функциональным результатом при инфекциях вызванных Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, и Staphylococcus aureus [109,118,136].

Доказано, что помимо самих бактериальных компонентов, которые могут выступать в качестве антиген-презентирующих клеток, тяжесть течения воспаления обуславливают бактериальные токсины, которые могут иметь тропность к органам мишеням, оказывая на них деструктивное воздействие, влияя на функциональный результат [123,129].

Однако, несмотря на инактивацию бактериальных токсинов, как правило, признаки деструктивного воспаления продолжают сохраняться [47,112].

Данные ряда экспериментальных исследований указывают на ключевую роль протеолитических ферментов, суперантигенных белков, хемоаттрактантов и других воспалительных медиаторов секретируемых бактериальной клеткой, способствуют агрессивному течению воспалительного процесса [114,241,246].

Компоненты клеточной стенки, метаболически неактивного организма, такие как пептидогликан, липотейхоевая кислота, капсулярный полисахарид поддерживают воспалительный ответ уже после гибели бактерий [98,107, 115,152,].

Инфекционный процесс делится на несколько фаз. Фазу инкубации, которая может протекать без явных клинических проявлений обычно длится около 16-18 часов. Во время этой фазы накапливается критическая масса бактерий и их миграция через гематоофтальмический барьер. Далее происходит фибринозная экссудация и клеточная инфильтрация нейтрофильными гранулоцитами [2,116].

Длительность фазы инкубации зависит от репродуктивных возможностей возбудителя инфекции и способности к продуцированию бактериальных токсинов (например, до 10 минут для S. aureus и Ps. aeruginosa; более 5 часов для видов Propionibacterium) [2,116].

Например, для S. epidermidis, инфильтрация достигает своего пика к 3 суткам. Далее процесс развития инфекции включает в себя фазу ускорения и, наконец, фазу деструкции. Фаза ускорения сопровождает первичную инфекцию заднего сегмента и приводит к развитию воспаления в передней камере глаза и иммунной реакции с участием макрофагов и лимфоцитов, инфильтрирующих витреальную полость в сроки до 7 дней [2].

Через 3 суток после развития воспаления можно выявить специфические антитела к возбудителю. Они помогают элиминировать микроорганизмы путем опсонизации и фагоцитоза в сроки до 10 дней. Следовательно, лабораторные анализы могут давать негативные результаты, в то время как в глазу имеется тяжелое воспаление. Медиаторы воспаления, особенно цитокины, еще более задействуют лейкоциты, что может добавлять к деструктивным эффектам развитие повреждения сетчатки и витреоретинальную пролиферацию [2].

1.5. Диагностика острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

ОБПЭ подразумевается во всех случаях, если у пациента в послеоперационном периоде появилась симптоматика, характерная для клинических проявлений бактериального воспаления в послеоперационном периоде, в виде снижения остроты зрения, болевого синдрома, покраснения глаза, наличия воспалительных клеток в передней камере и витреальной полости по данным ультрасонографии [82,119,161,270]. Предполагаемый ОБПЭ должен рассматриваться как неотложное состояние, в виду того, что промедление в начале лечения может лишить пациента зрительных функций.

Диагностическим подтверждением бактериальной этиологии процесса служат лишь результаты лабораторного исследования, подтверждающие наличие бактерий в передней камере глаза и/или витреальной полости.

Для этого в течение 1 часа после выявленного воспаления необходимо провести забор содержимого витреальной полости и/или передней камеры на посев микрофлоры путем проведения "сухой" аспирации стекловидного тела с помощью иглы или автоматического витректора; в случае планирования хирургического вмешательства интраоперационно производится забор содержимого витреальной полости с помощью витреэтомической системы в сочетании с пункцией передней камеры [2].

Аспират влаги передней камеры и содержимого витреальной полости обычно исследуется методом окраски по Граму, однако результаты исследования оказываются положительными в 43% случаев при посевах из витреальной полости и в 19% при посевах из передней камеры, за счет непосредственного обнаружения бактериальных клеток и грибов [82,124].

Бактериологический посев с определением чувствительности к АБ путем высевания микроорганизмов на питальные среды, обычно занимает около 24-48 часов для быстрорастущих микроорганизмов, при этом результаты оказываются положительными в 40% случаев при заборе содержимого витреальной полости и в 4% при заборе из передней камеры [39,127,270].

На современном этапе установлено, что полимеразная цепная реакция, обладает высокой точностью и быстротой исследования, что повышает диагностические возможности верификации с 47,6% до 95,3%, при этом продолжительность исследования составляет около 90 минут, однако возможно получение ложноположительных результатов за счет загрязнения образцов или их высыхания, к тому же этим методом нельзя отличить мертвые микроорганизмы от живых [45,135].

1.6. Клиника и дифференциальная диагностика острого бактериального послеоперационного эндофтальмита

Клиническая картина ОБПЭ сопровождается снижением зрительных функций в 95% случаев, от незначительной потери до неправильной светопроекции, покраснением глаза в 80%, болевым синдромом в 75% случаев.

Данные симптомы встречаются в 75% случаев в течение 1 недели после операции [82,137].

При офтальмологическом осмотре веки могут быть слегка отечными, конъюнктива гиперемирована, роговица отечная, в передней камере присутствует фибринозный выпот и воспалительные клетки, гипопион присутствует более чем в 80% случаев [139,161].

При ультрасонографии в витреальной полости определяется воспалительный инфильтрат, степень инфильтрата в 80% случаев не позволяет визуализировать глазное дно офтальмоскопически [142,270].

Дифференциальная диагностика ОБПЭ чрезвычайно важна, т.к. промедление в назначении этиотропной антибактериальной терапии может привести к необратимой потере зрительных функций.

Неинфекционный воспалительный эндофтальмит (НВЭ) представляет собой стерильную воспалительную реакцию, которая может клинически имитировать появление ОБПЭ. Обычно НВЭ происходит через 12-48 часов после интравитреальной инъекции фармацевтического агента и может быть реакцией на консервант или сам препарат, особенно если он находится в кристаллической или дисперсной форме. Как правило, это связано с анти-УБОБ-терапией, но чаще всего ассоциируется со стандартной инъекцией триамцинолона ацетонида, которая содержит 0,99% бензилового спирта в качестве консерванта и основы, состоящий из 0,75% натрийкарбоксиметилцеллюлозы и 0,04% полисорбата 80. Исследования триамцинолона ацетонида, в которых действующее вещество было очищено от

консерванта и транспортного средства перед интравитреальной инъекцией, продемонстрировали значительное снижение частоты НВЭ [99,145].

Синдром токсического переднего сегмента (ТАСС) подобен НВЭ, поскольку он представляет собой стерильную воспалительную реакцию, которая может повредить внутриглазные структуры и имитировать появление НВЭ. ТАСС можно наблюдать после любого типа операции на переднем отрезке глазного яблок. ТАСС считается воспалительной реакцией, направленной на любой из следующих факторов: вискоэластики, ферментативные детергенты, бактериальные эндотоксины, окисленные металлы, остатки от стерилизации и полировки внутриглазных имплантатов и внутриглазные растворы с несоответствующим химическим составом. Как и в случае с НВЭ, ТАСС обычно происходит в течение 12-48 часов после операции в отличие от НВЭ, который обычно наблюдается через 2-7 дней после операции. Преобладающим признаком в ТАСС является диффузный отек роговицы. Воспалительные признаки обычно ограничиваются передним сегментом. Последовательности ТАСС как правило включают постоянный отек роговицы, атрофию радужки и вторичную глаукому [2,147].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пономарев Вячеслав Олегович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдхиш Р. Бхавсар. Витреоретинальная хирургия. - М.: Логосфера, 2013. - C. 259 - 264.

2. Барри П. Руководство ESCRS по профилактике и лечению эндофтальмита после операции по удалению катаракты: данные, дилеммы и выводы 2013 / П. Барри, Кордовес Л., Гарднер С. / пер. с анг. Б.Э. Малюгина. Опубликовано европейским обществом специалистов по хирургическому лечению катаракты и нарушений рефракции катарактальных и рефракционных хирургов: Temple house, Ирландия, 2013. - С. 1-37.

3. Белобородова Н.В. Антибиотики гликопептиды: клиническое значение // Рос. Мед. журнал. - 1998. - № 13. - С. 832-836.

4. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Юдина Н.Н. Экспериментальное обоснование безопасных концентраций электролизатного раствора гипохлорида натрия для интраокулярного введения // Вестн. ОГУ. - 2004. - № 4. - С. 191-195.

5. Березняков И.Г. Новые возможности терапевтического применения левофлоксацина // Антибиотикотерапия. - 2010. - № 4 (233). - C. 42-43.

6. Брандт З. Статистические методы анализа наблюдений. - М.: Мир, 1975. - 312 с.

7. Волков В.В. Открытая травма глаза: монография / В.В. Волков. - Спб.: ВМедА, 2016. - С. 247.

8. Вохмяков А.В., Околов И.Н., Гурченок П.А. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии // РМЖ «Клиническая Офтальмология». - 2007. - №1. - С. 36.

9. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков А.М. Травмы глаза. - М.: Медицина, 1986. - 193 с.

10. Егоров В.В., Лебедев Я.Б., Худяков А.Ю., Смолякова Г.П. Силиконовая тампонада витреальной полости в хирургическом лечении эндофтальмита // Катаракт. и рефр. хирургия. - 2012. - № 3. - С. 26-29.

11. Зайдель А.Н. Погрешности измерений физических величин. - Л.: Наука, 1985. -112 с.

12. Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. // 2-e изд. ; под ред. В.П. Еричева. - Wroclaw: Elsevier Urban & Partner. - 2009. - C. 944.

13.Косых А.С., Малахова Н.А., Сараева С.Ю., Колядина Л.И., Вохминцев А.С., Ищенко А.В., Вайнштейн И.А. Применение толстопленочных углеродсодержащих электродов, модифицированных многостенными углеродными нанотрубками, в адсорбционной инверсионной вольтамперометрии железа(Ш) // Журн. прикл. химии. - 2015. - Т. 88. - Вып. 4. -С. 652-658.

14. Краснов М.Л., Беляев В.С. Руководство по глазной хирургии. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 323 c.

15. Лебедев Я.Б., Егоров В.В., Худяков А.Ю., Жигулин А.В., Руденко В.А., Мащенко Н.А. Отдаленные результаты применения силиконовой тампонады в лечении эндофтальмита // Совр. техн. лечения витреоретин. патологии. - 2013. -C. 122.

16. Малюгин Б.Э., Шпак А.А., Морозова Т.А. Фармакологическое сопровождение современной хирургии катаракты. - М.: Офтальмология, 2010. - C. 14-15.

17. Недзвецкая О.В. Инфекционный эндофтальмит (внутриглазная раневая инфекция) // Медицина неотл. состояний. - 2010. - №6(31). - С. 34-37.

18. Сергиенко Н.М. Профилактика послеоперационного эндофтальмита // Офтальмол. журнал. - 2006. - № 3. - С. 151-152.

19. Сметанкин И.Г., Мазунин И.Ю., Коссовский Л.В. Профилактика и лечение гнойного эндофтальмита. - Нижний Новгород: Ниж. ГМА, 2010. - С. 5-18.

20. Фролычев И.А., Поздеева Н.А. Витрэктомия с временной эндотампонадой ПФОС с заменой на силиконовое масло в лечении послеоперационных эндофтальмитов // Вестник ОГУ. - 2013. - № 4 (153). - C. 287-290.

21. Южаков А.М., Гундорова Р.А., Нероев В.В., Степанов А.В // Внутриглазная раневая инфекция: Руководство для врачей. - M.: OOO «Медицинское информационное агенство». - 2007. - С.83.

22. Яворский В.А. Планирование научного эксперимента и обработка экспериментальных данных. - М.: Изд-во МФТИ, 2011. - 45 с.

23. Aaberg T.M., Jr., Flynn H.W., Jr, Schiffman J., Newton J. Nosocomial acute-onset postoperative endophthalmitis survey. A 10-year review of incidence and outcomes // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105. - № 6. - Р. 1004-1010.

24. Adam M.K., Vahedi S., Nichols M.M., et al. Inpatient ophthalmology consultation for fungemia: prevalence of ocular involvement and necessity of funduscopic screening // Am. J. Ophthalmol. - 2015. - № 160. - P. 1078-1083.

25. Ahn S.J., Kim T.W., Ahn J., Huh J.W., Yu H.G., Chung H. Associated factors and treatment outcome of presumed noninfectious endophthalmitis occurring after intravitreal triamcinolone acetonide injection // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 251. - № 3. - Р. 715-723.

26. Al Zamil W., Yassin S.A. Acute Bacterial Endophthalmitis Following Dexamethasone Intravitreal Implant: A Case Report // Saudi. J. Med. Sci. - 2019. -May-Aug. - Vol. 7. - № 2. - P. 110-113.

27. Alharbi S.S., Alrajhi A., Alkahtani E. Endophthalmitis following keratoplasty: incidence, microbial profile, visual and structural outcomes // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2013. - Vol. 22. - № 3. - Р. 218-223.

28. Al-Torbak A.A., Al-Shahwan S., Al-Jadaan I., Al-Hommadi A., Edward D.P. Endophthalmitis associated with the Ahmed glaucoma valve implant // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - № 4. - Р. 454-458.

29. Alwitry A., King A.J. Surveillance of late-onset bleb leak, blebitis and bleb-related endophthalmitis - a UK incidence study // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2012. - Vol. 250. - № 8. - Р. 1231-1236.

30. Alwitry A., Rotchford A., Gardner I. First day review after uncomplicated phacoemulsification: is it necessary // Eur. J. Ophthalmol. - 2006. - № 16. - Р. 554559.

31. Artells de Jorge N., Foncubierta Villamañán J., García Onrubia L., et al. Results of cataract surgery in a third-level teaching hospital. More than just a simple number // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2019. - ]Jul. 20. - P. 147-152

32. Asencio-Egea M.A., Huertas-Vaquero M., Carranza-González R., et al. Endogenous endophthalmitis: case report and brief review of a serious ocular disease // Rev. Chilena. Infectol. - 2013. - Vol. 30. - № 5. - P. 516-521.

33. Astley R., Miller F.C., Mursalin M.H., et al. An Eye on Staphylococcus aureus Toxins: Roles in Ocular Damage and Inflammation // Toxins (Basel). -2019. -Jun. 19. - Vol. 11. - № 6. - P. 166-186.

34. Ba'arah B.T., Smiddy W.E. Bleb -related endophthalmitis: clinical presentation, isolates, treatment and visual outcome of culture-proven cases // Middle East Afr. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 16. - № 1. - P. 20-24.

35. Bains H.S., Weinberg D.V., Feder R.S., Noskin G.A. Postoperative vancomycin -resistant Enterococcus faecium endophthalmitis // Archives of Ophthalmology. -2007. - Vol. 125. - № 9. - P. 1292-1293.

36. Bali E., Huyghe P., Caspers L., Libert J. Vitrectomy and silicone oil in the treatment of acute endophthalmitis. Preliminary results // Bull. Soc. Belge. Ophtalmol. - 2003. -№ 288. - P. 9-14.

37. Barry P., Cordoves L., Gardner S. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endopthalmitis Following Cataract Surgery. Co Dublin: Temple House, Temple Road, Blackrock. - 2013. -P.1-22.

38. Barza M., Kane A., Baum J. Pharmacokinetics of intravitreal carbenicillin, cefazolin, and gentamicin in rhesus monkeys // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1983. -Vol. 24. -№ 12. - P. 1602-1606.

39. Barza M., Pavan P.R., Doft B.H., et al. Evaluation of microbiological diagnostic techniques in postoperative endophthalmitis in the Endophthalmitis Vitrectomy Study // Arch. Ophthalmol. - 1997. - № 115. - P. 1142-1150.

40. Baum J., Peyman G.A., Barza M. Intravitreal administration of antibiotic in the treatment of bacterial endophthalmitis. III. Consensus // Surv. Ophthalmol. -1982. -Vol. 26. - № 4. - P. 204-206.

41. Belal F., El-Ashry S.M., El-Kerdawy M.M., El-Wasseef D.R. Voltametric determination of vancomycin in dosage forms through treatment with nitrous acid. Arzneimittel-Forschung // Drug. Research. - 2001. - Vol. 51. - № 9. - P. 763-768.

42. Benoist d'Azy C., Pereira B., Naughton G., et al. Antibioprophylaxis in prevention of endophthalmitis in intravitreal injection: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. - 2016. - P. 11.

43. Bernard H., Barza M. Ceftazidime or amikacin: choice of intravitreal antimicrobials in the treatment of postoperative endophthalmitis // Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 112. - № 1. - P.17-18.

44. Bhavsar A.R., Ip M.S., Glassman A.R., DRCRnet and the SCORE Study Groups The risk of endophthalmitis following intravitreal triamcinolone injection in the DRCRnet and SCORE clinical trials // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144. - № 3. - P. 454456.

45. Bispo P.J., de Melo G.B., Hofling-Lima A.L., Pignatari A.C.C. Detection and Gram discrimination of bacterial pathogens from aqueous and vitreous humor using realtime PCR assays // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - № 52. - P. 873-881.

46.Blom K., Jorstad O.K., Bragadottir R. Endophthalmitis in Oslo, Norway // Acta. Ophthalmol. - 2019. - Feb 28. - P. 147 -152.

47. Booth M.C., Atkuri R.V., Nanda S.K., Iandolo J.J., Gilmore M.S. Accessory gene regulator controls Staphylococcus aureus virulence in endophthalmitis // Investig. Ophthalmol. Visual. Sci. - 1995. - № 36. - P. 1828-1836.

48. Borkar D.S., Wibbelsman T.D., Buch P.M., et al. Endophthalmitis Rates and Clinical Outcomes Following Penetrating and Endothelial Keratoplasty // Am. J. Ophthalmol. -2019. - May 10. - P. 150 -152.

49. Brillat-Zaratzian E., Bron A., Aptel F., et al. FRIENDS Group: clinical and microbiological characteristics of post-filtering surgery endophthalmitis // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 252. - № 1. - P. 101-107.

50. Busbee B.G., Recchia F.M., Kaiser R., Nagra P., Rosenblatt B., Pearlman R.B. Bleb-associated endophthalmitis: clinical characteristics and visual outcomes // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - № 8. - P. 1495-1503.

51. Busch C., Iglicki M., Okada M., et al. Causative Pathogens of Endophthalmitis after Intravitreal Anti-VEGF Injection: An International Multicenter Study // Ophthalmologica. - 2019. - Vol. 241. - № 4. - P. 211-219.

52. Buzard K., Liapis S. Prevention of endophthalmitis // J. Cataract. Refract. Surg. -2004. - № 30. - P. 1953-1959.

53. Campochiaro P.A., Lim J.l. Aminiglicoside Toxity Study Group //Arch. Opthalmol. -1994. - № 112. - P. 48-53.

54. Campos A., Caramelo F., Carmo A. Minimizing the Risk of Endophthalmitis after Injection. What Have We Learned? // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Vol. 3. - P. 1-2.

55. Cantrill H.L., Henry K., Melroe N.H., Knobloch W.H., Ramsay R.C., Balfour H.H., Jr. Treatment of cytomegalovirus retinitis with intravitreal ganciclovir. Long-term results // Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96. - № 3. - P. 367-374.

56. Chen K.J., Sun M.H., Chen Y.P., et al. Endogenous Endophthalmitis Caused by Infective Endocarditis in East Asia // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Apr. - Vol. 3. -№ 4. - P. 382-384.

57. Chen S.C., Lee Y.Y., Chen Y.H., et al. Klebsiella pneumoniae infection leads to a poor visual outcome in endogenous endophthalmitis: a 12-year experience in Southern Taiwan // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2016. - Jul. 20. - P. 1-8.

58. Choi E.Y., Han J.Y., Lee H., et al. Impact of antibiotic resistance of pathogens and early vitrectomy on the prognosis of infectious endophthalmitis: a 10-year retrospective study // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2019. - Apr. - Vol. 257. - № 4. - P. 805-813.

59. Choi J.A., Chung S.K. Safety of intracameral injection of gatifloxacin, levofloxacin on corneal endothelial structure and viability // J. Ocul. Pharmacol Ther. - 2009. - № 25. - P. 425-431.

60. Choi R., Strnad L., Flaxel C.J., Lauer A.K., Suhler E.B. Gordonia bronchialis-Associated Endophthalmitis, Oregon, USA // Emerg. Infect. Dis. - 2019. - May. -Vol. 25. - № 5. - P. 1017-1019.

61. Chong D.Y., Anand R., Williams P.D., Qureshi J.A., Callanan D.G. Characterization of sterile intraocular inflammatory responses after intravitreal bevacizumab injection // Retina. - 2010. - Vol. 30. - № 9. - Р. 1432-1440.

62. Chrapeka O., Vecerovab R., et al. The in vitro antimicrobial activity of silicone oils used in ophthalmic surgery // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. - 2012. - Vol. 156. - №1. - P. 7-13.

63. Clark N.C., Weigel L.M., Patel J.B. FCT Comparison of Tn1546 - like elements in vancomycin - resistant Staphylococcus aureus isolates from Michigan and Pennsylvania // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2005. - № 49. - P. 470472.

64. Clinical and Laboratory Standards Institute. Perfomance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Sixteenth Information Supplement M 100 - S 16. - 2006. - P. 121.

65. Coco R.M., López M.I., Pastor J.C., Nozal M.J. Pharmacokinetics of intravitreal vancomycin in normal and infected rabbit eyes // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 1998. -Vol. 14. - № 6. - P. 555-563.

66. Collins R., Van der Werff T.J. Mathematical Models of the Dynamics of the Human Eye. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York. - 1980. - P. 19.

67. Cornut P.L., Boisset S., Romanet J.P., et al. Principles and applications of molecular biology techniques for the microbiological diagnosis of acute post-operative endophthalmitis // Surv. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 59. - № 3. - P. 286-303.

68. Dar N., Pillar S., Friehmann A., et al. Endophthalmitis after intravitreal injections versus cataract surgery: a 15-year cohort // Int. Ophthalmol. - 2019. -Aug 14. - P. 204 - 208.

69. Dave V.P., Pappuru R.R., Tyagi M., Pathengay A., Das T. Endoscopic vitrectomy in endophthalmitis: initial experience of 33 cases at a tertiary eye care center // Clin. Ophthalmol. - 2019. - Feb. - Vol. 5. - № 13. - P. 243-251.

70. Dave V.P., Pathengay A., Sharma S., et al. Clinical presentations and comparative outcomes of primary versus deferred intraocular lens explantation in delayed-onset endophthalmitis // Indian J. Ophthalmol. - 2019 . - Jul. - Vol. 67. - № 7. - P. 1101-1104.

71. Deshpande L.M., Fritsche T.R., Moet G.J., et al. Antimicrobial resistance and molecular epidemiology of vancomycin - resistant enterococci from North America and Europe: a report from the SENTRY antimicrobial surveillance program // Diagnostic Microbiology & Infectious Disease. - 2007. - Vol. 58. - № 2. - P. 163170.

72. Dev S., Pulido J.S., Tessler H.H., et al. Progression of diabetic retinopathy after endophthalmitis // Ophthalmology. - 1999 . - Vol. 106. - P. 774-781.

73. Dhaliwal D.K., Jhanji V., Kowalski R.P., Mammen A., Romanowski E.G., Shanks R.M.Q. Endophthalmitis after intravitreal triamcinolone-moxifloxacin // J. Cataract. Refract. Surg. - 2019. - May. - Vol. 45. - № 5. - P. 705-706.

74. Di Y., Chen X.L. Visual outcomes of post-cataract endophthalmitis caused by Mycobacterium fortuitum // Infect. Drug. Resist. - 2019. - Jun. 4. - Vol. 12. - P. 1433-1438.

75. Dickey J.B., Thompson K.D., Jay W.M. Anterior chamber aspirate cultures after uncomplicated cataract surgery // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - № 112. - P. 278-282.

76. Doft B.H. International Practice Patterns in the Management of Postprocedure Endophthalmitis // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Jun. 3. - № 6. - P. 459-460.

77. Dosmar E., Liu W., Patel G. Controlled Release of Vancomycin From a Thermoresponsive Hydrogel System for the Prophylactic Treatment of Postoperative Acute Endophthalmitis // Transl. Vis. Sci. Technol. - 2019. - Jun. 27. - Vol. 8. - № 3.

- P. 53.

78. Durand M. L. The post - Endophthalmitis Vitrectomy Study era. // Arch. Ophthalmol.

- 2002. - Vol. 120. - № 2. - P. 233-234.

79. Durand M.L. Endophthalmitis // Clin. Microbiol. Infect. - 2013. - Vol. 19. - № 3. -P. 227-234.

80. Eifrig C.W.G., Scott I.U., Flynn H.W., Jr, Smiddy W.E., Newton J. Endophthalmitis after pars plana vitrectomy: incidence, causative organisms, and visual acuity outcomes // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 138. - № 5. - P. 799-802.

81. El-Ashry S.M., Belal F., El-Kerdawy M.M., El Wasseef D.R. Spectrophotometric determination of some phenolic antibiotics in dosage forms // Mikrochimica Acta. -2000. - Vol. 135. - № 3-4. - P. 191-196.

82. Endophthalmitis Vitrectomy Study Group Results of the endophthalmitis vitrectomy study: a randomized trial of immediate vitrectomy and of intravenous antibiotics for the treatment of postoperative bacterial endophthalmitis // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - № 12. - P. 1479-1496.

83. Endophthalmitis Vitrectomy Study Group. Spectrum and susceptibilities of microbiologic isolates in the Endophthalmitis Vitrectomy Study // American Journal of Ophthalmology. - 1996. - № 122. - P. 1-17.

84. Entezari M., Ramezani A., Ahmadieh H., Ghasemi H. Batch-related sterile endophthalmitis following intravitreal injection of bevacizumab // Indian J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 62. - № 4. - P. 468-471.

85. Ercan Z.E., Akkoyun I., Güngör S.G., Yilmaz G. A diagnostic dilemma in a patient with delayed onset endophthalmitis // Saudi. J. Ophthalmol. - 2019. - Jan.-Mar. - Vol .33. - № 1. - P. 99-101.

86. ESCRS Endophthalmitis Study Group. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis following cataract surgery: results of the ESCRS multicenter study and identification of risk factors // J. Cataract. Refract. Surg. - 2007. - № 33. - P. 978-988.

87. Esmaeli B., Holz E., Ahmadi A., et al. Endogenous endophthalmitis secondary to vancomycin - resistant enterococci infection // Retina. - 2003. - Vol. 23. - №1. - P. 118-119.

88. Farin D., Piva G.A., Gozlan I., Kitzes-Cohen R. A modified HPLC method for the determination of vancomycin in plasma and tissues and comparison to FPIA (TDX) // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 1998. - Vol. 18. - № 3. - P. 367-372.

89. Fenollosa-Romero E., Jeanes E., Freitas I., et al. Outcome of phacoemulsification in 71 cats: A multicenter retrospective study (2006-2017) // Vet. Ophthalmol. - 2019. -Jul. 22. - P. 22-26.

90. Ferguson A.W., Scott J.A., McGavigan J., et al. Comparison of 5% povidone-iodine solution against 1% povidone-iodine solution in preoperative cataract surgery antisepsis: a prospective randomised double blind study // Br. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol. 87. - № 2. - P. 163-167.

91. Fernández-Rubio E., Urcelay J.L., Cuesta-Rodriguez T. The antibiotic resistance pattern of conjunctival bacteria: a key for designing a cataract surgery prophylaxis // Eye (Lond). - 2009. - Vol. 23. - № 6. - P. 1321-1328.

92. Fernández-Rubio M.E., Cuesta-Rodríguez T., Urcelay-Segura J.L., Cortés-Valdés C. Spectrum and susceptibility of preoperative conjunctival bacteria // Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología. - 2013. - Vol. 88. - № 12. - P. 458-465.

93. Fernández-Rubio M.E., Cuesta-Rodríguez T., Urcelay-Segura J.L., Cortés-Valdés C. Pathogenic conjunctival bacteria associated with systemic co-morbidities of patients undergoing cataract surgery // Eye (Lond). - 2013. - Vol. 27. - № 8. - P. 915-923.

94. Fileta J.B., Scott I.U., Flynn H.W., Jr. Meta-analysis of infectious endophthalmitis after intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. - 2014. - Vol. 45. - № 2. - P. 143-149.

95. Fiscella R.G., Lai W.W., Buerk B. Aqueous and vitreous penetration of linezolid (Zyvox) after oral administration // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - № 6. - P. 1191-1195.

96. Flynn H.W., Jr, Brod R.D., Han D.P., Miller D. Endophthalmitis: diagnosis, treatment, prevention. In: Spaeth GL, editor. Ophthalmic Surgery, Principles and Practice. // 3rd edition WB Saunders: PA, USA. - 2003. - P. 663-677.

97. Ford V. Proposed surgical treatment of opaque vitreous // Lancet. - 1890. - P. 462463.

98. Fox A., Hammer M.E., Lill P., Burch T.G., Burrish G. Experimental uveitis elicited by peptidoglycan-polysaccharide complexes, lipopolysaccharide, and muramyl dipeptide // Arch. Ophthalmol. - 1984. - № 102. - P. 1063-1067.

99. Fox G.M., Joondeph B.C., Flynn H.W. Jr, Pflugfelder S.C., Roussel T.J. Delayed-onset pseudophakic endophthalmitis // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - № 111. - P. 163173.

100. Freeman E.E., Roy-Gagnon M.-H., Fortin E., Gauthier D., Popescu M., Boisjoly H. Rate of endophthalmitis after cataract surgery in quebec, Canada, 1996-2005 // Arch Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128. - № 2. - P. 230-234.

101. Freiberg F.J., Brynskov T., Munk M.R., et al. Low endophthalmitis rates after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injections in an operation room: a retrospective multicenter study // Retina. - 2017. - Jan. 17. - P. 1097.

102. Friling E., Lundstróm M., Stenevi U., Montan P. Six-year incidence of endophthalmitis after cataract surgery: Swedish national study // J. Cataract. Refract. Surg. - 2013. - № 39. - P. 15-21.

103. Fukuchi T., Sugawara H. Should Less Invasive Treatment Options, such as Vitrectomy, Be Considered for Endogenous Bacterial Endophthalmitis? // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2019. - May. - Vol. 30. - № 3. - P. 159-164.

104. García-Sáenz M.C., Arias-Puente A., Fresnadillo-Martinez M.J., Carrasco-Font C. Human aqueous humor levels of oral ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin // J. Cataract. Refract. Surg. - 2001. - Vol. 27. - № 12. - P.1969-1974.

105. Gentile R.C., Shukla S., Shah M., et al. Microbiological spectrum and antibiotic sensitivity in endophthalmitis: a 25-year review // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - № 8. - P. 1634-1642.

106. Georgopoulos M., Polak K., Prager F., Prünte C., Schmidt-Erfurth U. Characteristics of severe intraocular inflammation following intravitreal injection of bevacizumab (Avastin) // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93. - № 4. - P. 457-462.

107. Giese M.J., Adamu S.A., Pitchekian-Halabi H., Ravindranath R.M., Mondino B.J. The effect of Staphylococcus aureus phage lysate vaccine on a rabbit model of staphylococcal blepharitis, phlyctenulosis, and catarrhal infiltrates // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - № 122. - P. 245-254.

108. Gillis L.M., White H.D., Whitehurst A. DCS Vancomycin - tolerance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Mississippi during 1999 -2001 // American Journal of the Medical Sciences. - 2005. - № 330. - P. 65-68.

109. Gnanasekaran S., Rogers S., Wickremasinghe S., Sandhu S.S. The effect of diluting povidone-iodine on bacterial growth associated with speech // BMC Ophthalmol. - 2019. - Feb. - Vol. 9. - № 1. - P. 62.

110. Goel N., Bhambhwani V., Ghosh B. Multidrug - resistant Pseudomonas aeruginosa endophthalmitis in a silicone oil - filled eye treated with piperacillin -tazobactam: report of a case and review of literature // Int. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 35. - № 4. - P. 599-602.

111. Goldberg R.A., Shah C.P., Wiegand T.W., Heier J.S. Noninfectious inflammation after intravitreal injection of aflibercept: clinical characteristics and visual outcomes // Am. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 158. - № 47. - P. 733-737.

112. Gopal L. Commentary: Clinical presentations and comparative outcomes of primary versus deferred intraocular lens explantation in delayed-onset endophthalmitis // Indian J. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 67. - № 9. - P. 1506-1507.

113. Govetto A., Virgili G., Menchini F., Lanzetta P., Menchini U. A systematic review of endophthalmitis after microincisional versus 20-gauge vitrectomy // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - № 11. - P. 2286-2291.

114. Gower E.W., Keay L.J., Stare D.E., Arora P., Cassard S.D., Behrens A., Tielsch J.M., Schein O.D. .Characteristics of Endophthalmitis after Cataract Surgery in the United States Medicare Population // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - № 8. - P. 1625-1632.

115. Greenberg E., Dedeker C., Olson H.J., Montezuma R.S. Postoperative Cataract Endophthalmitis Masquerading as Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis (HORV): A Case Report // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2019. - Aug. 15. - P. 1-4.

116. Grzybowski A., Kanclerz P., Lytvynchuk L. Methods for achieving low endophthalmitis rates in phacoemulsification cataract surgery // Acta.Ophthalmol. - 2019. - Jun. 11. - P 111-116.

117. Halachmi-Eyal., Land Y., Keness Y., Miron D. Preoperative topical moxifloxacin 0.5% and povidone-iodine 5.0% versus povidone-iodine 5.0% alone to reduce bacterial colonization in the conjunctival sac // Following Cataract Surgery. -2009. - Vol. 35. - № 12. - P. 2109-2114.

118. Han D., Wisniewski S., Wilson L., Barza M., Vine A.K., Doft B.H., Kelsey S.F. Spectrum and susceptibilities of microbiologic isolates in the Endophthalmitis Vitrectomy Study // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - № 122. - P. 1-17.

119. Haripriya A., Chang D.F., Ravindran R.D. Endophthalmitis reduction with intracameral moxifloxacin in eyes with and without surgical complications: Results from two-million consecutive cataract surgeries // J. Cataract. Refract. Surg. - 2019. -Jul. 29. - P. 332-336.

120. He L., Ta C.N., Hu N., et al. Prospective randomized comparison of 1-day and 3-day application of topical 0.5% moxifloxacin in eliminating preoperative conjuncctival bacteria // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2009. - № 25. - P. 373-378.

121. Hegazy H.M., Kivilcim M., Peyman G.A., Unal M.H., Liang C., Molinari L.C., Kazi A.A. Evaluation of toxicity of intravitreal ceftazidime, vancomycin, and ganciclovir in a silicone oil-filled eye // Retina. - 1999. - № 19. - P. 553-557.

122. Hellinger W.C., Bacalis L.P., Edelhauser H.F. et al; ASCRS Ad Hoc Task Force on Cleaning and Sterilization of Intraocular Instruments. Recommended practices for cleaning and sterilizing intraocular surgical instruments // J. Cataract. Refract. Surg. -2007. - № 33. - P. 1095-1100.

123. Hiramatsu K. The emergence of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin in Japan // Ann. J. Med. - 1998. - № 104. - P. 7-10.

124. Ho I., Fernandez-Sanz G., Levasseur S., et. al. Early Pars Plana Vitrectomy for Treatment of Acute Infective Endophthalmitis // Asia Pac. J. Ophthalmol (Phila). -2019. - Vol. 8. - № 1. - P. 3-7.

125. Hooper D.C. Target Modification as a Mechanism of Antimicrobial Resistance. In Bacterial Resistance to Antimicrobials. // Ed. By K. Lewis, A.A. Salyers, H.W. Taber, R. G. Wax. Marcel Dekker, Inc. New York. - 2002. - P. 161-182.

126. Hornof M., Toropainen E., Urtti A. Cell culture models of the ocular barriers // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2005. - № 60. - P. 207-225.

127. Hsu J. Minimizing the Risk of Endophthalmitis after Injection: What Have We Learned? // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Jan. - Vol. 3. - № 1. - P. 1-2.

128. Huang Y., Zhan Y., Xie L. Clinical observations of acuteonset endophthalmitis after clear corneal phacoemulsification // Chinese journal of ophthalmology. - 2015. -Vol. 51. - № 12. - P. 918-923.

129. Huycke M.M., Sahm D.F., Gilmore M.S. Multiple-drug resistant enterococci: the nature of the problem and an agenda for the future // Emerg. Infect. Dis. - 1998. -№ 4. - P. 239-249.

130. Inoue Y. Multicentre study of levofloxacin pre-operative use in Japan // Eurotimes. Supplement. - 2006. - Vol. 11. - № 11. - P. 5-6.

131. Intern. Med. - 2019. - Jun. 7. - P. 22-28.

132. Jabbarvand M., Hashemian H., Khodaparast M., et al. Endophthalmitis Occurring after Cataract Surgery: Outcomes of More Than 480 000 Cataract Surgeries, Epidemiologic Features, and Risk Factors // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123. - № 2. - P. 295-301.

133. Jackson T.L., Paraskevopoulos T., Georgalas I. Systematic review of 342 cases of endogenous bacterial endophthalmitis // Surv. Ophthalmol. - 2014. - № 59. - P. 627-635.

134. Jehl F., Gallion C., Thierry R.C., Monteil H. Determination of vancomycin in human serum by high-pressure liquid chromatography // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1985. - Vol. 27. - № 4. - P. 503-507.

135. Jenkins T.L., Talcott K.E., Matsunaga D.R., et. al. Endogenous Bacterial Endophthalmitis: A Five-Year Retrospective Review at a Tertiary Care Academic Center // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2019. - № 16. - P. 9.

136. Jett B.D., Parke D.W., Booth M.C., Gilmore M.S. Host/parasite interactions in bacterial endophthalmitis // Zentrbl. Bakteriol. - 1997. - № 285. - P. 341-367.

137. Jindal A., Pathengay A., Mithal K., et al. Endophthalmitis after open globe injuries: changes in microbiological spectrum and isolate susceptibility patterns over 14 years // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. - 2014. - Vol. 4. - № 1. - P. 5.

138. Johnson F., Maurice D. A simple method of measuring aqueous humor flow with intravitreal fluoresceinated dextrans // Exp. Eye Res. - 1984. - № 39. - P. 791805.

139. Joseph J., Sontam B., Guda S.J.M., et al. Trends in microbiological spectrum of endophthalmitis at a single tertiary care ophthalmic hospital in India: a review of 25 years // Eye (Lond). - 2019. - Jul. - Vol. 33. - № 7. - P. 1090-1095.

140. Kamalarajah S., Ling R., Silvestri G., Sharma N.K., Cole M.D., Cran G., Best R.M. Presumed infectious endophthalmitis following cataract surgery in the UK: a case-control study of risk factors // Eye. - 2007. - № 21. - P. 580-586.

141. Kamyar V., Stephen G.S., Krishma K., Harry W Flynn, Jr. Endophthalmitis: state of the art // Clin. Ophthalmol. - 2015. - № 9. - P. 95-108.

142. Kashani A.H., Eliott D. The emergence of Klebsiella pneumoniae endogenous endophthalmitis in the USA: basic and clinical advances // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. - 2013. - P. 3-28.

143. Kasner D. Vitrectomy: a new approach to the management of vitreous // Highlights Ophthalmol. - 1968. - № 11. - P. 304-329.

144. Kasner D., Miller G.R., Taylor W.H., et al. Surgical treatment of amyloidosis of the vitreous // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1968. - № 72. - P. 410418.

145. Kaur P., Behera U.C., Singh A., Mitra S. Traumatic Staphylococcus gallinarum endophthalmitis and detachment of a pallid retina // BMJ Case Rep. -2019. - Vol. 12. - № 8. - P. 230.

146. Kawasaki K., Ohnogi J. Nontoxic concentration of antibiotics for intravitreal use - evaluated by human in vitro ERG // Doc Ophthalmol. - 1989. - № 70. - P. 301308.

147. Kim D.Y., Moon H.I., Joe S.G., et al. Recent clinical manifestation and prognosis of fungal endophthalmitis: a 7-year experience at a tertiary referral center in Korea // J. Korean Med. Sci. - 2015. - № 30. - P. 960-964.

148. Kim E.A., Law S.K., Coleman A.L., Nouri-Mahdavi K., Giaconi J.A., Yu F., Lee J.W., Caprioli J. Long-Term Bleb-Related Infections After Trabeculectomy: Incidence, Risk Factors, and Influence of Bleb Revision // Am. J. Ophthalmol. - 2015.

- Vol. 159. - № 6. - P.1082.

149. Kim S.H., Yu M.H., Lee J.H., Kim S.W., Rah S.H. Endophthalmitis after Cataract Surgery in Korea: A Nationwide Study Evaluating Incidence and Risk Factors in a Korean Population // Yonsei Med. J. - 2019. - May. - Vol. 60. - № 5. -P. 467-473.

150. Kokame G.T., Yannuzzi N.A., Shantha J.G., et al. Involution of neovascular age-related macular degeneration after endophthalmitis // Retin. Cases. Brief. Rep. -2019. - Mar. 28. - P. 322-327.

151. Kowalski R.P., Nayyar S.V., Romanowski E.G., et al. The Prevalence of Bacteria, Fungi, Viruses, and Acanthamoeba From 3,004 Cases of Keratitis, Endophthalmitis, and Conjunctivitis // Eye Contact Lens. - 2019. - Aug 1. -P. 217-226.

152. Kufoy E.A., Fox K., Fox A., Parks C., Pakalnis V.A. Modulation of the blood-aqueous barrier by gram positive and gram negative bacterial cell wall components in the rat and rabbit // Exp. Eye Res. - 1990. - № 50. - P. 189-195.

153. Kuhn F., Gini G. Ten years after. Are findings of the Endophthalmitis Vitrectomy Study still relevant today? // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005.

- № 243. - P. 1197-1199.

154. Kuhn F., Gini G. Vitrectomy for endophthalmitis // Ophthalmology. - 2006. -Vol. 113. - № 4. - P. 714.

155. Kung W.H., Lai C.T., Lin C.J., et al. Positive culture results and longer duration between onset and microincision vitrectomy have adverse effects on post-cataract surgery endophthalmitis outcome // J. Formos. Med. Assoc. - 2019. - Jul. 8. - P. 116122.

156. Kunimoto D.Y., Das T., Sharma S., et al. Microbiologic spectrum and susceptibility of isolates: Part I. Postoperative endophthalmitis. Endophthalmitis Research Group // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 128. - № 2. - Р. 240-242.

157. Kunimoto D.Y., Kaiser R.S. Incidence of endophthalmitis after 20- and 25-gauge vitrectomy // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - № 12. - Р. 2133-2137.

158. Kuzmanovic E. B., Saric D., Busic M., et al. Physical Incompatibility between Vancomycin and Viscoelastic Mimicking Acute Endophthalmitis: The First Report // Case Rep. Ophthalmol. Med. - 2019. - Feb. 4. - P. 218-221.

159. Kwon H.J., Kumar H., Green C.M., et al. Bleb-associated endophthalmitis: Proportion, presentation, management and outcomes in Victoria, Australia // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2019. - Jul. - Vol. 47. - № 5. - P. 588-597.

160. Lacroix C., Gicquel A., Sendid B., et al. Evaluation of two matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) systems for the identification of Candida species // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20. - № 2. - P. 153-158.

161. Lalwani G.A., Flynn H.W., Jr, Scott I.U., et al. Acute-onset endophthalmitis after clear corneal cataract surgery (1996-2005). Clinical features, causative organisms, and visual acuity outcomes // Ophthalmology. - 2008. - № 115. - Р. 473476.

162. Landré C., Baillif S. Endogenous bacterial and fungal endophthalmitis at Nice University Medical Center: A 15-year case review // Journal Français D'Ophtalmologie. - 2016. - Vol. 39. - № 4. - Р. 346-354.

163. Lefèvre S., Saleh M. Intravitreal Daptomycin: A safety and efficacy stud y // Retina. - 2011. - Vol. 31. - № 6. - P. 1199-1206.

164. Leopold I.H. Intravitreal penetration of penicillin and penicillin therapy of infection of the vitreous // Arch. Ophthalmol. - 1945. - № 33. - P. 211-216.

165. Leopold I.H., Apt L. Postoperative intraocular infections // Am. J. Ophthalmol. - 1960. - № 50. - P. 1225-1247.

166. Levinson M.E. Pharmacodynamics of antibacterial drugs // Infect. Dis. Clin N. Am. - 2000. - № 14. P. 281-291.

167. Li B., Nentwich M.M., Hoffmann L.E., Haritoglou C., et al. Comparison of the efficacy of povidone-iodine 1.0%, 5.0%, and 10.0% irrigation combined with topical levofloxacin 0.3% as preoperative prophylaxis in cataract surgery // Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 2013. - Vol. 39. - № 7. - P. 994-1001.

168. Li E., Chan T., Liu A., Yuen H. Low endophthalmitis rate and absence of sympathetic ophthalmia after open globe injuries - a ten-year review of open globe injury // J. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 328. - № 5. - P. 2.

169. Lim H.W., Shin J.W., Cho H.Y., et al. Endogenous endophthalmitis in the Korean population: a six-year retrospective study // Retina. - 2014. - № 34. - P. 592602.

170. Liu S.J., Kau Y.C., Liaw C.W., Peng Y.J. In vitroelution of vancomycin/amikacin/steroid from solvent-free biodegradable scleral plugs // Int. J. Pharm. - 2009. - № 370. - P. 75-80.

171. Long C., Liu B., Xu C., Jing Y., Yuan Z., Lin X. Causative organisms of posttraumatic endophthalmitis: a 20-year retrospective study // BMC Ophthalmol.- 2014. - P. 14-34.

172. Loukovaara S., Järventausta P., Anttila V.J. Pathogenic causes and outcomes of endophthalmitis after vitreoretinal surgeries in Finland from 2009 to 2018 // Acta. Ophthalmol. - 2019. - Jul. 28. - P. 314-317.

173. Ma B., Wu X., Lu W., Fan X., Luo M. Evaluation of intracameral cefuroxime injection for endophthalmitis prophylaxis following cataract surgery in a China ophthalmology department during 2009-2013 // J. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2014. -Vol. 344. - № 5. - P. 2.

174. Machemer R. A new concept for vitreous surgery. II. Surgical technique and complications // Am. J. Ophthalmol. - 1972. - № 74. - P. 1022-1033.

175. Machemer R., Buettner H., Norton E.W.D. Vitrectomy: a pars plana approach // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1971. - № 75. - P. 813-820

176. Machemer R., Parel J.M., Norton E.W.D. A new concept for vitreous surgery. I. Instrumentation // Am. J. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1972. - № 10. - P. 172-177.

177. Machemer R., Parel J.M., Norton E.W.D. Vitrectomy: a pars plana approach. Technical improvements and further results // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1972. - Vol. 6. - № 2. - P. 462-466.

178. Mamalis N., Kearsley L., Brinton E. Postoperative endophthalmitis // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2002. - № 13. - P. 14-18.

179. Manoharan V., Sanghvi C. A case of endogenous endophthalmitis with subretinal abscess secondary to splenic abscess // JRSM Open. - 2019. - Apr. - Vol. 10. - № 2. - P. 224-228.

180. Masket S., et al. Use of a calibrated force gauge in clear corneal cataract surgery to quantify point-pressure manipulation // J. Cataract. Refract. Surg. - 2013. - Vol. 39. - № 4. - P. 511-518.

181. Maurice D. Review: practical issues in intravitreal drug delivery // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2001. - № 17. - P. 393-401.

182. Maurice D.M. Symposium on ocular therapy. // Leopold I.H., Burns R.P., editor. Wiley, New York. - 1976. Injection of drugs into the vitreous body. - P. 59-72.

183. Maurice D.M., Mishima S. Handbook of experimental pharmacology. Sears M.L., editor. // Springer, Berlin-Heidelberg. - 1984. Ocular pharmacokinetics. - P. 20.

184. Maurice D.M., Mishima S. Pharmacology of the eye. Sears M.L., editor. // Springer, New York. - 1984. Ocular pharmacokinetics. - P. 19-116.

185. Melega M.V., Alves M., Cavalcanti Lira R.P., et al. Safety and efficacy of intracameral moxifloxacin for prevention of post-cataract endophthalmitis: Randomized controlled clinical trial // J. Cataract. Refract. Surg. - 2019. - Mar. - Vol. 45. - № 3. - P. 343-350.

186. Menikoff J.A., Speaker M.G., Marmor M., Raskin E.M. A case-control study of risk factors for postoperative endophthalmitis // Ophthalmology. - 1991. - № 98. - P. 1761-1768.

187. Meredith T.A. Intraocular drug delivery (Illustrated edition) Glenn J.J., Ashton P., Pearson P.A., editor. // Taylor & Francis, CRC, New York. - 2006. Intravitreal antibiotics. - P. 85-93.

188. Michaelson I.C. Transscleral division of mid-vitreous membrane under visual control // Br. J. Ophthalmol. - 1960. - № 44. - P. 634-635.

189. Michels R.G., Machemer R., Mueller-Jensen K. Vitreous surgery—past, present and future // Adv. Ophthalmol. - 1974. - № 29. - P. 22-85.

190. Mikosz C.A., Smith R.M., Kim M., et al. Fungal endophthalmitis associated with compounded products // Emerg. Infect. Dis. - 2014. - № 20. - P. 248-256.

191. Miller J.J., Scott I.U., Flynn H.W., Jr, Smiddy W.E., Newton J., Miller D. Acute-onset endophthalmitis after cataract surgery (2000-2004): incidence, clinical settings, and visual acuity outcomes after treatment // Am. J. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 139. - № 6. - P. 983-987.

192. Mino de Kaspar H., Chang R.T., Shriver E.M., et al. Three-day application of topical ofloxacin reduces the contamination rate of microsurgical knives in cataract surgery: a prospective randomized study // Ophthalmology. - 2004. - № 111. - P. 1352-1355.

193. Miño de Kaspar H., Kreutzer T.C., Aguirre-Romo I., Ta C.N., et al. A prospective randomized study to determine the efficacy of preoperative topical levofloxacin in reducing conjunctival bacterial flora // American Journal of Ophthalmology. - 2008. - Vol. 145. - № 1. - P. 136-142.

194. Mitra A.K., Anand B.S., Duvvuri S. The biology of eye. Fischbarg J, editor. // Academic, New York. - 2006. Drug delivery to the eye. - P. 307-351.

195. Moloney T.P., Park J. Microbiological isolates and antibiotic sensitivities in culture-proven endophthalmitis: a 15-year review // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98. - № 11. - P. 1492-1497.

196. Montan P.G., Koranyi G., Setterquist H.E., Stridh A., Philipson B.T., Wiklund K. Endophthalmitis after cataract surgery: Risk factors relating to technique and events of the operation and patient history. A retrospective case-control study // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105. - № 12. - P. 2171-2177.

197. Morlet N., Li J., Semmens J., Ng J. The Endophthalmitis Population Study of Western Australia (EPSWA): First report // Br. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 87. - № 5. - P. 574-576.

198. Moser C.L., Lecumberri Lopez M., Garat M., Martin-Baranera M. Prophylactic intracameral cefazolin and postoperative topical moxifloxacin after cataract surgery: endophthalmitis risk reduction and safety results in a 16-year study // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2019. - Aug. 7. - P. 117-126.

199. Moshfeghi D.M., Kaiser P.K., Scott I.U., et al. Acute endophthalmitis following intravitreal triamcinolone acetonide injection // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136. - № 5. - P. 791-796.

200. Moshirfar M., Feiz V., Vitale A.T., Wegelin J.A., Basavanthappa S., Wolsey D.H. Endophthalmitis after uncomplicated cataract surgery with the use of fourth-generation fluoroquinolones: a retrospective observational case series // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - № 4. - P. 686-691.

201. Moss J.M., Sanislo S.R., Ta C.N. A prospective randomized evaluation of topical gatifloxacin on conjunctival flora in patients undergoing intravitreal injections // Ophthalmology. - 2009. - № 116. - P. 1498-1501.

202. Nakashizuka H., Shimada H., Hattori T., et al. Intravitreal Injection of 1.25% Povidone Iodine Followed by Vitrectomy Using 0.025% Povidone Iodine Irrigation for Treating Endophthalmitis // Transl. Vis. Sci. Technol. - 2019. - Feb. - Vol. 8. - № 1. - P. 21.

203. Nath J.D., Kashem A., Osman A.M., Das T. Bilateral endophthalmitis and symmetrical peripheral gangrene in a patient with chronic kidney disease on maintenance hemodialysis // Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. - 2019. - May - Jun. -Vol. 30. - № 3. - P. 715-718.

204. National Nosocomial Infections Surveillance System. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004 //American Journal of Infection Control. -2004. - Vol. 32. - № 8. - P. 470-485.

205. Nentwich M.M., Yactayo-Miranda Y., Schwarzbach F., Wolf A., Kampik A., Mino de Kaspar H. Endophthalmitis after intravitreal injection: decreasing incidence and clinical outcome-8-year results from a tertiary ophthalmic referral center // Retina. - 2014. - Vol. 34. - № 5. - P. 943-950.

206. Neveu M., Elliot A.J. Prophylaxis and treatment of endophthalmitis //Am. J. Opthalmol. - 1959. - № 48. - P. 368-373.

207. Ng C., Chalam K.V. Endophthalmitis after dropless (Tri-Moxi injection) cataract surgery // Eur. J. Ophthalmol. - 2019. - Jun. 3. - P. 116-133.

208. Novak R., Henriques B., Charpentier E., et al. Emergence of vancomycin tolerance in Streptococcus pneumoniae // Nature. - 1999. - Vol. 399. - № 6736. - P. 590-593.

209. Nowak M.S., Grzybowski A., Michalska-Malecka K., et al. Incidence and Characteristics of Endophthalmitis after Cataract Surgery in Poland, during 2010-2015 // Int. J. Environ Res. Public Health. - 2019. - Jun. 20. - Vol. 16. - № 12.

210. Nowak M.S., Grzybowski A., Michalska-Malecka K., et al. Incidence and Characteristics of Endophthalmitis after Cataract Surgery in Poland, during 2010-2015 // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2019. - Jun. - Vol. 16. - № 12.

211. O'Malley C., Heintz R.M. Vitrectomy via the pars plana—a new instrument system // Trans. Pac. Coast Otoophthalmol. Soc. Annu. Meet. -1972. - № 53. - P. 121-137.

212. O'Malley C., Heintz R.M. Vitrectomy with an alternative instrument system // Ann. Ophthalmol. - 1975. - Vol. 7. - № 4. - P. 585-588.

213. Odouard C., Ong D., Shah P.R., et al. Rising trends of endogenous Klebsiella pneumoniae endophthalmitis in Australia // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2017. - №. 45. -P. 135-142.

214. Olson R.J. Reducing the risk of postoperative endophthalmitis // Surv. Ophthalmol. - 2004. - № 49. - P. 55-61.

215. Ozkiris A., Evereklioglu C., Kontas O., Oner A.O., Erkilic K. Determination of nontoxic concentrations of piperacillin - tazobactam for intravitreal application: an electroretinographic, histopathologic and morphometric analysis // Ophthalmic Res. -2004. - № 36. - P. 139-144.

216. Öztürk F., Kortunay S., Kurt E. Effects of trauma and infection on ciprofloxacin levels in vitreous cavity // Retina. - 1999. - Vol. 19. - № 2. - P. 127-130.

217. Öztürk F., Kortunay S., Kurt E., Inan Ü.Ü., ílker S.S., Basci N.E., Bozkurt A., Kayaalp S.O. Ofloxacin levels after intravitreal injection // Ophthalmic Res. - 1999. -Vol. 31. - № 6. - P. 446-451.

218. Parel J.M., Machemer R., Aumayr W. A new concept for vitreous surgery. V. An automated operating microscope // Am. J. Ophthalmol. - 1974. - Vol. 77. - № 2. -P. 161-168.

219. Park I.H., Jun C.H., Wi J.W., et al. Prevalence of and risk factors for endogenous endophthalmitis in patients with pyogenic liver abscesses // Korean J. Intern. Med. - 2015. - № 30. - P. 453-459.

220. Park J.C., Ramasamy B., Shaw S., et al. A prospective and nationwide study investigating endophthalmitis following pars plana vitrectomy: clinical presentation, microbiology, management and outcome // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - № 98. -P.1080-1086.

221. Park Y., Kim KS., Park Y.H., et al. Acute endophthalmitis after intravitreal injection and preventive effect of preoperative topical antibiotics // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2013. - Vol. 29. - № 10. - P. 900-905.

222. Patel S.N., Storey P.P., Pancholy M., et al. Changes in management based on vitreous culture in endophthalmitis after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injection // Am. J. Ophthalmol. - 2019. - Jun. 12. - P. 22-26.

223. Pathengay A., Mathai A., Shah G.Y., Ambatipudi S. Intravitreal piperacillin -tazobactam in the management of multidrug - resistant Pseudomonas aeruginosa endophthalmitis // J. Cataract Refract Surg. - 2010. - Vol. 36. - №12. - P. 2210-2211.

224. Pearson P.A., Hainsworth D.P., Ashton P. Clearance and distribution of ciprofloxacin after intravitreal injection // Retina. - 1993. - Vol. 13. - № 4. - P. 326330.

225. Peng Y.J., Wen C.W., Chiou S.H., Liu S.J. Sustained release of ganciclovir and foscarnet from biodegradable scleral plugs for the treatment of cytomegalovirus retinitis // Biomaterials. - 2010. - № 31. - P. 1773-1779.

226. Peyman G.A., Dodich N.A. Experimental vitrectomy: instrumentation and surgical technique // Arch. Ophthalmol. - 1971. - № 86. - P. 548-551.

227. Peyman G.A., P.J. Lee, D.V. Seal. Endophthalmitis. Diagnosis and Menagement. // Taylor & Francis. - 2004. - P. 111.

228. Peyman G.A., Sanders D.R. Advances n Uveal surgery, Vitreous surgery, and the treatment of Endophthalmitis. // Appleton-Century-Crofts: New York. - 1975. - P. 184-208.

229. Peyman G.A., Schulman J.A. Intravitreal drug therapy // Jpn. J. Ophthalmol. -1989. - Vol. 33. - № 4. - P. 392-404.

230. Peyman G.A., Schulman J.A. Intravitreal surgery: Principles and Practice 2 nd edn. //Appleton & Lange: Norwalk, CT. - 1994. - P. 851-922.

231. Peyman G.A., Vastine D.W., Raichard M. Postoperative endopthalmitis: experimental aspects and their clinical applications // Ophthalmology. - 1978. - № 85. - P. 374-385.

232. Pflugfelder S.C., Hernandez E., Fliesler S.J., et al. Intravitreal vancomycin. Retinal toxicity, clearance, and interaction with gentamicin // Arc. Ophthalmol. -1987. - № 105. - P. 831-837.

233. Pharmacokinetics. Endophthalmitis: diagnosis and management. // (Illustrated edition). Taylor & Francis, London. - 2004. - P. 81-92.

234. Piguet B., Chobaz C., Gounauer P.A. Rétinopathie toxic sur injection intravitréenne d'Amikacine et Vancomycine // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1996. -№ 208. - P. 358-359.

235. Pinarci E.Y., Yesilirmak N., Bayar S.A., Sizmaz S., Akkoyun I., Yilmaz G. The results of pars plana vitrectomy and silicone oil tamponade for endophthalmitis after intravitreal injections // Int. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 33. - № 4. - P. 361-365.

236. Pincus J., Deiter P., Sears M.L. Experiences with five cases of postoperative endophthalmitis //Am. J. Opthalmol. - 1965. - № 59. - P. 403-409.

237. Public health and aging: Trends in aging - United States and Worldwide // Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2003. - Vol. 52. - № 6. - P. 101-106.

238. Quiroga L.P, Lansingh V., Laspina F., Samudio M., et al. A prospective study demonstrating the effect of 5% povidone-iodine application for anterior segment intraocular surgery in Paraguay // Arquivos Brasileiros de Oftalmologia. - 2010. -Vol. 73. - № 2. - Р. 125-128.

239. Radhika M., Mithal K. Pharmacokinetics. Endophthalmitis: diagnosis and management. // (Illustrated edition) Taylor & Francis, London. - 2004. - P. 81-92.

240. Rahman N., Murphy C.C. Impact of intracameral cefuroxime on the incidence of postoperative endophthalmitis following cataract surgery in Ireland // Ir. J. Med. Sci. - 2014. - P. 1-4.

241. Ras G., Wilson R., Todd H., Taylor G., Cole P. Effect of bacterial products on neutrophil migration in vitro // Thorax. - 1990. - № 45. - Р. 276-280.

242. Ravindran R.D., Venkatesh R., Chang D.F., Sengupta S., Gyatsho J., Talwar B. Incidence of post-cataract endophthalmitis at Aravind Eye Hospital: outcomes of more than 42,000 consecutive cases using standardized sterilization and prophylaxis protocols // J. Cataract. Refract. Surg. - 2009. - Vol. 35. - № 4. - Р. 629-636.

243. Results of the Endophthalmitis Vitrectomy Study. A randomized trial of immediate vitrectomy and of intravenous antibiotics for the treatment of postoperative bacterial endophthalmitis. Endophthalmitis Vitrectomy Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - №12. - P. 1479-1496.

244. Rodrigues Jr. A., Vila M.M.D.C., Tubino M. Green spectrophotometric method for the quantitative analysis of vancomycin in pharmaceuticals and comparison with HPLC // Analytical Letters. - 2008. - Vol. 41. - № 5. - Р. 822-836.

245. Romer P. Руководство по глазным болезням в форме клинических лекций. - М.: Практическая Медицина, 1913. - С. 222.

246. Rot A., Henderson L.E., Sowder R., Leonard E.J. Staphylococcus aureus tetrapeptide with high chemotactic potency and efficacy for human leukocytes // J. Leukoc. Biol. - 1989. - № 45. - Р. 114-120.

247. Sadiq M.A., Hassan M., Agarwal A., et al. Endogenous endophthalmitis: diagnosis, management, and prognosis // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. - 2015. - P. 5-32.

248. Sakamoto T., Ishibashi T., Ogura Y., et al. Survey of triamcinolone-related noninfectious endophthalmitis // Nihon. Ganka. Gakkai. Zasshi. - 2011. - Vol. 115. - №6.

- P. 523-528.

249. Sastry C.S.P., Rao T.S., Rao P.S.N.H.R., Prasad U.V. Assay of vancomycin and dobutamine using sodium metaperiodate // Mikrochimica. Acta. - 2002. - Vol. 140. -№ 1-2. - P. 109-118.

250. Saunders N.J., Want S.V., Adams D.J. Assay of vancomycin by fluorescence polarisation immunoassay and EMIT in patients with renal failure // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1995. - Vol. 36. - № 2. - P. 411-415.

251. Schiedler V., Scott I.U., Flynn H.W., Jr., Davis J.L., Benz M.S., Miller D. Culture-proven endogenous endophthalmitis: clinical features and visual acuity outcomes // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - № 137. - P. 725-731.

252. Schimel A.M., Alfonso E.C., Flynn H.W. Jr. Endophthalmitis prophylaxis for cataract surgery: are intracameral antibiotics necessary? // JAMA Ophthalmol. - 2014.

- Vol. 132. - № 11. - P. 1269-1270.

253. Schmitz S., Dick H.B., Krummenauer F., Pfeiffer N. Endophthalmitis in cataract surgery: results of a German study // Ophthalmology. - 1999. - № 106. - P. 18691877.

254. Sharan S., Trope G.E., Chipman M., Buys Y.M. Late-onset bleb infections: prevalence and risk factors // Can. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 44. - № 3. - P. 279283.

255. Sharifi E., Porco T.C., Naseri A. Cost-effectiveness analysis of intracameral cefuroxime use for prophylaxis of endophthalmitis after cataract surgery // Ophthalmology. - 2009. - № 116. - P. 1887-1896.

256. Sharma S., Desai R.U., Pass A.B., Saffra N.A. Vancomycin-Resistant Enterococcal Endopthalmitis // Archives of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 128. - № 6. - P. 794-795.

257. Sheu S.J., Chen Y.S., Lin H.S., et al. A lack of ongoing diabetes is an important factor in preserving eyes from late or suboptimally treated endogenous endophthalmitis secondary to Klebsiella pneumoniae liver abscess // Taiwan J. Ophthalmol. - 2015. - № 5. - P. 23-27.

258. Shi X.-Y., Zhao H.-S., Wei W.-B. Analysis of post-operative endophthalmitis after pars plana vitrectomy: a 10-year experience at a single center // Chin. Med. J. (Engl). - 2013. - Vol. 126. - № 15. - P. 2890-2893.

259. Shiroma H., Höfling-Lima A.L., Farah M.E. Predictors of Endophthalmitis after Intravitreal Injection: A multivariable analysis based on injection protocol and povidone iodine strength // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Vol. 3. - № 8. - P. 3-7.

260. Silpa-Archa S., Papirachnart A., Singhanetr P., Preble J.M. Risk factors for endophthalmitis after cataract surgery in diabetic patients: a case control study // Int. J. Ophthalmol. - 2019. - Mar. 18. - Vol. 12. - № 3. - P. 417-423.

261. Siqueira R.C., Gil A.D., Canamary F., Minari M., Jorge R. Pars plana vitrectomy and silicone oil tamponade for acute endophthalmitis treatment // Arq. Bras. Oftalmol. - 2009. - Vol. 72. - № 1. - P. 28-32.

262. Smith M.A., Sorenson J.A., Lowy F.D. Treatment of experimental methicillin-resistant staphylococcus epidermidis endophthalmitis with intravitreal vancomycin // Ophthalmology. - 1986. - № 93. - P. 1328-1335.

263. Sodhi G.S., Franklin Q.J., Wagner A.L., Kapoor K.G. Successful Clinical Outcome of Vancomycin-induced Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2019. - № 16. - P. 1-4.

264. Soliman M.K., Gini G., Kuhn F., et al. European Vitreo-Retinal Society Endophthalmitis Study Group. International Practice Patterns for the Management of Acute Postsurgical and Postintravitreal Injection Endophthalmitis: European Vitreo-Retinal Society Endophthalmitis Study Report 1 // Ophthalmol. Retina. - 2019. - Jun. - Vol. 3. - № 6. - P. 461-467.

265. Sorsby A., Ungar J. Distribution of penicillin in the eye after injections of 1000000 units by the subconjuctival, retrobulbar and intramuscular routes // Br. J. ophthalmol. - 1948. - № 32. - P. 864-878.

266. Sridhar J., Flynn H.W., Jr., Kuriyan A.E., et al. Endogenous fungal endophthalmitis: risk factors, clinical features, and treatment outcomes in mold and yeast infections // J. Ophthalmi.c Inflamm. Infect. - 2013. - № 3. - P. 60.

267. Sternberg Jr. P., Martin D.F. Management of endophthalmitis in the postEndophthalmitis Vitrectomy Study era. // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119. - № 5. - P. 754-755.

268. Storey P., Dollin M., Pitcher J., et al. The role of topical antibiotic prophylaxis to prevent endophthalmitis after intravitreal injection // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - № 1. - P. 283-289.

269. Suzuki T., Tanaka H., Toriyama K., et al. Prospective clinical evaluation of 1.5% levofloxacin ophthalmic solution in ophthalmic perioperative disinfection // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2013. - Vol. 29. - № 10. - P. 887-892.

270. Taban M., Behrens A., Newcomb R.L., et al. Acute endophthalmitis following cataract surgery: a systematic review of the literature // Arch. Ophthalmol. - 2005. -№ 123. - P. 613-620.

271. Taban M., Behrens A., Newcomb R.L., Nobe M.Y., McDonnell P.J. Incidence of acute endophthalmitis following penetrating keratoplasty: a systematic review // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - № 5. - P. 605-609.

272. Tanaka T., Ferreira B.F., Oliveira L.M., et al. Diagnostic value of pediatric blood culture bottles for acute postoperative endophthalmitis // Clinics (Sao Paulo). -2019. - Vol. 74. - P. 20-22.

273. Tang C.W., Cheng C.K., Lee T.S. Community - acquired bleb - related endophthalmitis casued by vancomycin - resistant enterococci // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 42. - № 3. - P. 477-478.

274. Tay E., Bainbridge J., da Cruz L. Subretinal abscess after scleral buckling surgery: a rare risk of retinal surgery // Can. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 42. - № 1). - P. 141-142.

275. Taylor A.W. Ocular immune privilege // Eye. - 2009. - № 23. - P. 1885-1889.

276. Thomas B.J., Yonekawa Y., Ruby A.J., Capone A. Jr. Aggressive Surgical Therapy With Early Vitrectomy, Panretinal Photocoagulation, and Silicone Oil Tamponade for Streptococcus mitis Endophthalmitis // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. - 2015. - Vol. 46. - № 8. - P. 893-895.

277. Tiwari H.K. MrS Emergence of vancomycin resistant Staphylococcus aureus (VRSA) from a tertiary care hospital from northern part of India // BMC Infectious Diseases. - 2006. - № 6. - P. 156.

278. Trinavarat A., Atchaneeyasakul L.O., Nopmaneejumruslers C., Inson K. Reduction of endophthalmitis rate after cataract surgery with preoperative 5% povidone-iodine // Dermatology. - 2006. - Vol. 212. - № 1. - P. 35-40.

279. Trivedi R.H., Wilson M.E., Jr. As surgeons, our view of postcataract surgery endophthalmitis prevention is still not clear // Eye. - 2007. - № 21. - P. 577-579.

280. Umazume K., Suzuki J., Usui Y., et al. Possible relation between lack of posterior vitreous detachment and severe endogenous endophthalmitis // J. Ophthalmol. - 2016. - P. 856.

281. Urtti A. Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2006. - № 58. - P. 1131-1135.

282. Urtti A., Pipkin J.D., Rork G.S., Sendo T., Finne U., Repta A.J. Controlled drug delivery devices for experimental ocular studies with timolol. 2. Ocular and systemic absorption in rabbits // Int. J. Pharm. - 1990. - № 61. - P. 241-249.

283. Urtti A., Salminen L. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs // Surv. Ophthalmolol. - 1993. - № 37. - P. 435-457.

284. VanderBeek B.L., Bonaffini S.G., Ma L. The Association between Intravitreal Steroids and Post-Injection Endophthalmitis Rates // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - № 11. - 2311-2315.

285. Vastine D.W., Peyman G.A., Guth S.B. Visual prognosis in bacterial endophthalmitis treated with intravitreal antibiotics // Ophthalmic Surg. - 1979. -№10. - P. 76-83.

286. Vaziri K., Schwartz S.G., Kishor K., Flynn H.W., Jr. Endophthalmitis: state of the art // Clin. Ophthalmol. - 2015. - № 9. - P. 95-108.

287. Verbraeken H. Treatment of postoperative Endophthalmitis // Ophthalmologica.

- 1995. - Vol. 209. - P. 165-171.

288. Von Graefe A. Therapeutische Miscellen // Graefes Arch. Ophthalmol. - 1863;

- № 9. - P. 42-52.

289. Von Graefe A. Ueber operative Eingriffe in die tieferen Gebilde des Auges. B. Perforation von abgeloesten Netzhaeuten und Glaskoerpermembranen // Arch. Ophthalmol. - 1863. - № 9. - P. 85-104.

290. Von Sallmann L. Penicillin therapy of infections of the vitreous //Arch. Opthalmol. - 1945. - № 33. - P. 455-462.

291. Von Sallmann L., Meyer K., DiGrandi J. Experimental study on penicillin treatment of ectogenous infection of vitreous //Arch. Opthalmol. - 1945. - № 33. - P. 179-189.

292. Von Sallmann, Meyer K. Penetration of penicillin into the eye // Arch Ophthalmol. - 1944. - № 31. - P. 1-7.

293. Wallin Ö., Al-ahramy Abdullah M, Lundström M, Montan P. Endophthalmitis and severe blebitis following trabeculectomy. Epidemiology and risk factors; a single-centre retrospective study // Acta. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92. - № 5. - P. 426-431.

294. Wallin T., et al. Cohort study of 27 cases of endophthalmitis at a single institution // J. Cataract. Refract. Surg. - 2005. - Vol. 31. - № 4. - P. 735-741.

295. Wang Z., Dong N., Kang Y., Liu X., Cao Q., Liang D., Lin X. Clinical study of pars plana vitrectomy with silicone oil endotamponade in posttraumatic endophthalmitis on eyes without retinal detachment // Yan. Ke. Xue. Bao. - 2007. - № 1. - P. 48-52.

296. West E.S., Behrens A., Mc Donnell P.J., et al. The incidence of endophthalmitis after cataract surgery among the US Medicare population increased between 1994 and 2001 // Ophthalmology. - 2005. - № 112. - P. 1388-1394.

297. Westfall A.C., Osborn A., Kuhl D., Benz M.S., Mieler W.F., Holz E.R. Acute endophthalmitis incidence: intravitreal triamcinolone // Arch. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 123. - № 8. - P. 1075-1077.

298. Wickremasinghe S.S., Michalova K., Gilhotra J., et al. Acute intraocular inflammation after intravitreous injections of bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. -№ 11. - P. 1911-1915.

299. Witkin A.J., Chang D.F., Jumper J.M., Charles S., Eliott D., Hoffman R.S., Mamalis N., Miller K.M., Wykoff C.C.Vancomycin-Associated Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis: Clinical Characteristics of 36 Eyes // Ophthalmology. -2017. - Vol. 124. - № 5. - P. 583.

300. Wu P.C., Li M., Chang S.J., Teng M.C., et al. Risk of endophthalmitis after cataract surgery using different protocols for povidone-iodine preoperativedisinfection // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. -2006. - Vol. 22. - № 1. - P. 54-61.

301. Wykoff C.C., Parrott M.B., Flynn H.W., Jr, Shi W., Miller D., Alfonso E.C. Nosocomial acute-onset postoperative endophthalmitis at a University Teaching Hospital (2002-2009) // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - № 3. - P. 392-398.

302. Xu K., Chin E.K., Almeida D.R. Five-port combined limbal and pars plana vitrectomy for infectious endophthalmitis // Case Rep. Ophthalmol. - 2016. - № 7. -P. 289-291.

303. Yamamoto T., Sawada A., Mayama C., et al. The 5-year incidence of bleb-related infection and its risk factors after filtering surgeries with adjunctive mitomycin C: collaborative bleb-related infection incidence and treatment study 2 // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - № 5. - P. 1001-1006.

304. Yamamoto T., Sawada A., Mayama C., et al. The 5-year incidence of bleb-related infection and its risk factors after filtering surgeries with adjunctive mitomycin C: collaborative bleb-related infection incidence and treatment study 2 // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - № 5. - P. 1001-1006.

305. Yeo K.-T., Traverse W., Horowitz G.L. Clinical performance of the EMIT vancomycin assay // Clinical Chemistry. - 1989. - Vol. 35. - № 7. - P. 1504-1507.

306. Yu J.H., Avaylon J., Kil H., Kim J.K., Gallemore R.P. A case of Legionnaire's endophthalmitis / /Int. Med. Case. Rep. J. - 2019. - Jun 14. -Vol. 12. -P. 173-177.

307. Zeckel M.L. A closer look at vancomycin, teicoplanin, and antimicrobial resistance // J. Chemother. - 1997. - Vol. 9. - № 5. - P. 311-331. - Discussion 332335.

308. Zhang J., Han F., Zhai X. Clinical analysis of 23-gauge vitrectomy for the treatment of acute endophthalmitis after cataract surgery // Eur. J. Ophthalmol. - 2015. - Apr. 1. - P. 224-225.