Экспериментальное обоснование нового способа фармакологической и хирургической коррекции хронической ишемии конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Пашков, Денис Валерьевич

• Пашков, Денис Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пашков, Денис Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ КОНЕЧНОСТЕЙ.

1.1 Хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК).

1.2 Методы диагностики ХИНК.

1.3 Методы лечения ХИНК.

1.3.1 Консервативные методы лечения ХИНК.

1.3.2 Хирургические методы лечения ХИНК.

1.3.2.1 Прямая реваскуляризаг^ия.

1.3.2.2 Непрямая реваскуляризация.

Реваскуляризируюгцая остеотрепанация — РОТ.

Стимуляция неоангиогенеза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика контрольной серии животных.

2.2 Характеристика опытной серии животных.

2.3 Методика лазер-допплеровской флоуметрии (ЛДФ).

2.4 Операция моделирования хронической ишемии.

2.5 Методы коррекции экспериментальной ишемии конечности .

2.5.1 Лечение в группах сравнения.

2.5.2 Лечение при помощи Ь-аргинина.

2.5.3 Оперативное и комбинированное лечение.

2.6 Морфологическое исследование.

2. 7 Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.- 60 3.1. Динамика клинических, флоуметрических и морфологических показателей при моделировании ишемии конечности.

3.2. Немедленная реакция уровня микроциркуляции в мышцах голени на фоне введения пентоксифиллина у здоровых крыс.

3.3. Результаты флоуметрии и морфологического исследования в группах с моделированием ишемии конечности, получавших L-аргинин.

3.4. Результаты флоуметрии и морфологического исследования в группах с моделированием ишемии конечности, получавших пентоксифиллин.

3.5. Результаты флоуметрии и морфологического исследования в группе с моделированием ишемии конечности, получавшей оперативное лечение.

3.6. Результаты флоуметрии и морфологического исследования в группе с моделированием ишемии, получавшей комбинированное лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование нового способа фармакологической и хирургической коррекции хронической ишемии конечностей»

Распространенность ХОЗАНК составляет более 20% от всех видов сердечно-сосудистой патологии, что соответствует 2-3% от всей численности населения и 35-50% от численности лиц старше 60 лет [24, 27, 97]. По данным Г.Р. Галстян (2006), распространенность ХОЗАНК составляет 9-10% среди лиц старше 50 лет [24]. Особенностью этих заболеваний является тенденция к неуклонному прогрессированию процесса, высокие степени инвалидизации, процент ампутаций и летальности. По прогнозам экспертов ВОЗ, в ближайшие годы ожидается существенный рост этой категории больных - на 5-7% [24, 41, 79].

Весь спектр методов лечения ХИНК можно разделить на консервативные и хирургические. Основным разделом лечения больных ХОЗАНК является терапия, проводимая в амбулаторных условиях [4, 61, 78, 79, 84, 85]. Дополнением к ней могут быть эпизоды интенсивного лечения в стационаре или же хирургическое вмешательство. Наиболее часто для фармакологической коррекции ишемии используются антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель), пентоксифиллин и алпростадил [61,94].

В настоящее время определены показания для выбора того или иного метода в зависимости от стадии заболевания. Оба направления лечения активно развиваются в настоящее время и в большинстве случаев используются сочетано: консервативные мероприятия проводятся в предоперационном периоде, а также продолжаются после выписки пациентов из стационаров [49, 50, 55]. Применяемые в практике виды хирургических вмешательств и программы фармакологической коррекции ишемии различаются также механизмом действия.

Несмотря на устоявшиеся программы консервативного лечения ХОЗАНК, целостное представление о фармакологической стимуляции неоангиогенеза в полной мере не сформировано. Стимуляция неоангиогенеза в пораженной конечности и активация коллатерального кровообращения -одно из перспективных направлений лечения [19, 20, 23, 26, 108, 189]. Это может быть достигнуто как консервативными, так и хирургическими методами.

Хроническая ишемия конечности закономерно сопровождается развитием дисфункции сосудистого эндотелия, которая сама по себе является фактором, усугубляющим артериальную недостаточность [24, 29, 32, 41, 104, 106, 181]. В широком смысле эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное образование в эндотелии различных биологически активных веществ [9, 30, 130, 170]. Поскольку оксид азота принимает участие в регуляции практически всех функций эндотелия (регуляция сосудистого тонуса, тромборезистетность сосудов, регуляция адгезии лейкоцитов и проницаемости), понятие эндотелиальной дисфункции почти полностью укладывается в состояние пониженной продукции эндотелием оксида азота [30, 33, 42, 113, 134]. Пониженное образование оксида азота при ХОЗАНК требует фармакологической коррекции. В качестве донора NO в эксперименте может быть использована незаменимая аминокислота L-аргинин, являющаяся природным предшественником NO [104, 113, 134, 142, 146, 193,200].

Предлагаемые в литературе хирургические методы прямой реваску-ляризации не всегда обеспечивают положительный эффект, в ряде случаев имеют противопоказания, иногда сопровождаются развитием гнойных осложнений, а также рецидивов тяжелых степеней ишемии конечностей [46, 47, 49]. Проблема раннего послеоперационного тромбоза шунтов и протезов связана с отсутствием у больных воспринимающего дистального русла, что в условиях увеличивающегося притока крови после операции приводит к осложнениям [99]. Увеличение компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла может быть достигнуто за счет увеличения плотности и общей площади капиллярной сети, что возможно путем стимуляции неоангиогенеза в ишемизированной конечности [99, 108, 111, 189].

Установлено, что раздражение костного мозга вызывает расширение сосудов раздражаемой конечности и умеренное сужение сосудов других областей [39, 40]. По теории П.С. Кромпехера (1979), в ответ на травму кости происходит выброс из костного мозга стволовых недифференцированных клеток, образующих между концами отломков сеть мельчайших, не имеющих характерной идентификации сосудов. Эти сосуды содержат большое количество крови, необходимой для полноценного осуществления процесса репаративной регенерации. Многочисленные исследования позволили теоретически и экспериментально обосновать использование реакции регионарного кровообращения на травму с целью создания локальной стойкой артериальной гиперемии, которая могла бы компенсировать хроническую ишемию конечности. Развитие этой концепции определило, что стимулирующим фактором неоангиогенеза является пролонгированная травма костной ткани [39].

Б.С. Суковатых и соавт. (2006) [101], используя в качестве прототипа реваскуляризирующую остеотрепанацию Ф.Н. Зусмановича (1991) [39, 40], предложили вместо нанесения нескольких отверстий в кости созда-. вать одну большую костную полость с последующей мышечной тампонадой. Операция названа авторами реваскуляризирующей остеомиопласти-кой (РОМП). Вмешательство имеет целью индуцировать неоваскуляриза-цию мышц конечности посредством роста кровеносных сосудов из костного мозга, а также миграции стволовых клеток, мононуклеаров из костного мозга в мышцу. Авторами получены хорошие результаты при экспериментальной и клинической апробации метода. Хорошие результаты от использования подобного рода вмешательств у пациентов с хронической ишемией конечности отражены в материалах XII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов [71]. Проведенные А. АЪАпХг.тлх (2003) эксперименты показали, что введение аутологичных стромальных клеток костного мозга индуцирует неоваскуляризацию в ишемизированной конечности крысы [105]. Кроме того, исследователем отмечена активация регенерации различных компонентов мышечной ткани (эндотелий, гладкие мышцы, скелетные мышцы, адипоциты). Такой эффект представляя-ется крайне важным в условиях ишемического повреждения миоцитов при КИНК [5]. Подобные результаты опубликованы другими авторами [119, 125, 132, 133, 136, 175].

В свете данных представлений интересным является изучение эффективности Ь-аргинина и операции РОМП в условиях экспериментальной ишемии конечности, а также оценка эффективности комбинированного использования операции и Ь-аргинина.

Целью работы явилось экспериментальное обоснование эффективности Ь-аргинина, операции реваскуляризирующей остеомиопластики (РОМП), а также комбинации операции РОМП с Ь-аргинином при хронической ишемии конечности.

Задачи исследования

1. Разработать модель экспериментальной хронической ишемии конечности у крыс и изучить динамику клинических признаков патологии, уровня микроциркуляции и морфологической картины на протяжении 3 месяцев.

2. Изучить немедленную реакцию системы микроциркуляции у здорового животного на введение пентоксифиллина и Ь-аргинина в различных дозировках.

3. Оценить уровень микроциркуляции и динамику морфологической картины у крыс с экспериментальной ишемией конечности на фоне лечения Ь-аргинином.

-94. Оценить уровень микроциркуляции и динамику морфологической картины у крыс с экспериментальной ишемией конечности на фоне лечения препаратом сравнения - пентоксифиллином.

5. Оценить уровень микроциркуляции и динамику морфологической картины у крыс с экспериментальной ишемией конечности после операции реваскуляризирующей остеомиопластики.

6. Оценить уровень микроциркуляции и динамику морфологической картины у крыс с экспериментальной ишемией конечности на фоне комбинации оперативного и консервативного лечения (реваску-ляризирующая остеомиопластика + Ь-аргинин).

В диссертации продолжены исследования эффектов операции реваскуляризирующей остеомиопластики, проходящие на кафедре общей хирургии Курского государственного медицинского университета, а также изучение эффектов Ь-аргинина, проходящие на экспериментальной базе Научно-исследовательского института Экологической медицины Курского государственного медицинского университета.

Номер государственной регистрации темы 01.2.007 09149.

Научная новизна и теоретическая значимость

В работе впервые изучен уровень микроциркуляции в мышцах голени здоровых крыс, а также его динамика на протяжении 3 месяцев после моделирования хронической ишемии задней конечности. Изучена динамика уровня микроциркуляции на фоне введения пентоксифиллина и Ь-аргинина в различных дозах; изучена и доказана эффективность Ь-аргинина в дозе 200 мг/кг при экспериментальной хронической ишемии конечности. Получены патенты на изобретения: «Способ хирургического лечения хронической ишемии нижних конечностей», № 2268662 от 27.01.2006 г., «Способ фармакологической коррекции хронической ишемии конечностей», № 2302239 от 10.07.2007. Получены удостоверения на два рационализаторских предложения.

Практическая значимость

Доказательство эффективности предлагаемых методов непрямой реваскуляризации посредством фармакологической и хирургической стимуляции неоангиогенеза при экспериментальной ишемии конечности позволяет проводить их клиническую апробацию, что расширит спектр лечебных методов при хронической ишемии конечностей.

Внедрение в практику

Метод реваскуляризирующей остеомиопластики используется в качестве средства непрямой реваскуляризации в клинике сосудистой хирургии МУЗ ГБ СМП г. Курска.

Апробация полученных результатов

Основные положения диссертации отражены в 12 печатных работах; имеются 2 публикации в рецензируемых ВАК журналах. Основные положения работы доложены на XII Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов, проходившем 28-31 октября 2006 г. в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева (2006). Диссертация представлена на межкафедральной научной конференции кафедр общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, хирургических болезней № 1 и № 2, онкологии, фармакологии, клинической фармакологии, анатомии, патологической анатомии, гистологии КГМУ. Материалы исследования опубликованы в Бюллетене XI ежегодной Национальной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, в сборниках трудов 71-й и 72-й научных конференций КГМУ и сессий Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2006, 2007), в материалах XIV национального конгресса «Человек и лекарство», 1 национального конгресса терапевтов, Второй международной Российско-китайской конференции по фармакологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальная хроническая ишемия конечности, вызываемая удалением участка магистрального сосуда нижней конечности у крыс, характеризуется развитием к 7 суткам после операции клинических симптомов артериальной недостаточности конечности (трофические язвы, гипотрофия, акральные некрозы, боль по косвенным признакам), достоверным снижением уровня микроциркуляции в мышцах голени, развитием дистрофических и некробиотических процессов в тканях. С течением времени наблюдается относительная компенсация кровообращения в конечности и восстановление исходного уровня микроциркуляции к 3 месяцу наблюдения.

2. Ежедневное применение Ь-аргинина в дозе 200 мг/кг 1 раз в сутки при экспериментальной ишемии конечности полностью восстанавливает перфузию мышечной ткани к 28 суткам эксперимента, увеличивает скорость метаморфоза морфологической картины в тканях, т. е. производит значимый лечебный эффект.

3. Ежедневное применение пентоксифиллина в дозах 60, 120 и 240 мг/кг 1 раз в сутки при экспериментальной ишемии конечности к 28 суткам не приводит к достоверному увеличению уровня микроциркуляции в мышечной ткани животного и не влияет на скорость морфологических превращений в ишемизированных тканях.

4. Операция реваскуляризирующей остеомиопластики при экспериментальной хронической ишемии конечности улучшает кровообращение на микроциркуляторном уровне, увеличивает скорость метаморфоза морфологической картины в ишемизированных тканях и может быть использована в клинике как в качестве самостоятельного метода лечения больных с ХОЗАНК, так и в комплексе с Ь-аргинином.

- 12

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 103 отечественных и 111 иностранных источников. Представленный материал иллюстрирован 32 рисунками и 7 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Пашков, Денис Валерьевич

- 108 -ВЫВОДЫ

1. Моделирование ишемии конечности обнаружило, что к 7 суткам после операции удаления участка магистрального сосуда нижней конечности у крыс развивается комплекс функциональных (клинических), флоуметрических и морфологических изменений, указывающих на формирование хронической артериальной недостаточности конечности. Отмечено достоверное различие по уровню микроциркуляции между контрольной и интактной группами. При.морфологическом исследовании наблюдаются некробиоз и дистрофия тканей оперированной конечности.

2. Введение пентоксифиллина здоровым крысам приводит к статистически достоверному повышению уровня микроцикуляции в мышцах конечности, которое сохраняется в течение 2 часов при дозе препарата 60 мг/кг и более 6 часов при дозе 240 мг/кг. Введение Ь-аргинина здоровым крысам в дозе 200 мг/кг не приводит к значимым изменениям уровня микроциркуляции в течение 6 часов, что объясняется особенностями метаболизма вещества - необходимостью некоторого времени для генерации N0.

3. Ежедневное системное введение Ь-аргинина с 7 по 28 дни в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки на фоне моделирования ишемии приводит к достоверному увеличению уровня микроциркуляции к 28 суткам эксперимента. Ежедневное системное введение Ь-аргинина в дозе 200 мг/кг 1 раз в сутки приводит к полному восстановлению уровня микроциркуляции и ускоряет процессы восстановления мышечной ткани конечности к 28 суткам эксперимента. Данные флоуметриче-ского исследования кровообращения в сосудах микроциркуляторно-го русла полностью подтверждаются морфологическими данными, где обнаружено статистически достоверное увеличение удельной площади мышечной ткани.

4. Ежедневное системное введение пентоксифиллина с 7 по 28 дни в дозах 60, 120 и 240 мг/кг 1 раз в сутки на фоне моделирования ишемии к 28 суткам не приводит к достоверному увеличению уровня микроциркуляции по сравнению с контролем. Данные флоуметри-ческого исследования сопоставимы с динамикой морфологических изменений, где также не отмечено статистически значимых отличий от контрольной группы крыс.

5. Операция реваскуляризирующей остеомиопластики, выполненная на 7 сутки после моделирования ишемии конечности, приводит к полному ее регрессу, который отмечается также к 28 суткам эксперимента с восстановлением исходного уровня микроциркуляции в мышцах конечности.

6. Комбинированное лечение в виде операции РОМП и L-аргинина в дозе 200 мг/кг также приводит к полному восстановлению кровообращения в конечности к 28 суткам наблюдения и увеличивает скорость регенерации миоцитов. Данное сочетание обладает наилучшим лечебным эффектом на экспериментальную ишемию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эффективность Ь-аргинина в дозе 200 мг/кг при экспериментальной ишемии конечности позволяет рекомендовать препарат для дальнейшего изучения в клинике у больных с ХОЗАНК.

2. Эффективность операции РОМП при хронической ишемии конечности позволяет рекомендовать данный метод в качестве средства непрямой реваскуляризации у пациентов с ХОЗАНК, которым не может быть выполнена реконструктивная операция.

3. Комбинация операции РОМП и введения Ь-аргинина в дозе 200 мг/кг рекомендована для дальнейшего клинического изучения как наиболее перспективная.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пашков, Денис Валерьевич, 2007 год

1. Алехин, Д. И. Новые возможности реваскуляризации конечностей при хронической ишемии неоангиогенез, индицированный воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Д. И. Алехин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, №4. - С. 21-25.

2. Антиоксидантная и метаболическая терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / В. М. Кошкин, С. В. Муравьев, Л. В. Дадова, П. Б. Калашов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т.6, №3. - С.29-32.

3. Барсуков, А. Е. Окклюзирующие поражения аортоподвздошного и бедренно-подколенного сегментов в стадии декомпенсации кровообращения в конечностях: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: (14.00.44) /А. Н. Барсуков; СПб., 1997.-22 с.

4. Белов, Ю. В. Хирургическое лечение больных с хронической критической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии / Ю. В. Белов, В. А. Сандриков, А.Н.Косенков // Хирургия. 1997. - №2. - С. 45-51.

5. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Бувальцев В. И. // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. -С. 18-21.

6. Буров, Ю. А. Комбинированные реваскуляризации нижних конечностей у больных с критической ишемией / Ю. А. Буров, А. Н. Москаленко, В. А. Гаврилов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6, №4. - С.86-89.

7. Буров, Ю. А. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для выявления необратимости ишемии нижних конечностей / Ю. А. Буров, Е. Г. Микульская, А. Н. Москаленко // Методология флоуметрии. 1999. - С .29-41.

8. Вараксин, В. А. Бедренно-дистальные шунтирующие операции в реваскуляризации нижних конечностей при различной степени их ишемизации / В. А. Вараксин, А. В. Борисов, Н. В. Проценко // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997. - №2. - С. 131.

9. Василевский, В. П. Критическая ишемия нижних конечностей (коррекция регионарного кровотока и метаболических нарушений): дис. . канд. мед. наук: (14.00.27) / В. П. Василевский. Гродно, 1997. - 136 с.

10. Вачев, А. Н. Хроническая критическая ишемия конечности. Тактика при бедренно-подколенных окклюзиях: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.44) / А. Н. Вачев; Самар. мед. ин-т. Самара, 1995.-22 с.

11. Вериго, А. В. Новые технологии в хирургическом лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / А. В. Вериго, А. В. Гавриленко // Итоги: Результаты научных исследований по программной тематике. М., 2000. - Вып. 5. - С. 109-112.

12. Вишневский, А. А. Облитерирующие заболевания артерий конечностей / А. А. Вишневский, Н. Н. Краковский, В. Я. Золотаревский. М.: Медицина, 1972. - 208 с.

13. Гавриленко, А. В. Критическая ишемия нижних конечностей: пути спасения конечности: тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября 2006 г.; г. Москва) / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Москва, 2006. - 340 с.

14. Гавриленко, А. В. Микроциркуляция у больных с хронической ишемией нижних конечностей / А. В. Гавриленко, О. А. Омаржа-нов, А. В. Абрамян // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. -№2.-С. 130-135.

15. Гавриленко, А. В. Современные возможности и перспективы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей / А. В. Гавриленко, С. И. Скрылев, Е. А. Кузубова // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2002. Т. 8., №4. - С. 80-87.

16. Галстян, Г. Е. Алгоритм диагностики и лечения заболеваний артерий В.нижних конечностей / Г. Е. Галстян // Consilium-Medicum. — 2006. Т. №8., №12. - С. 34-38.

17. Голиков, П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков. М.: Медпрактика-М, 2004. - 180 с.

18. Давиденко, В. В. Стимулированный ангиогенез новое направление в лечении при ишемических состояниях / В. В. Давиденко, В. М. Мачс // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 2000. - Т. 159, №4. - СЛ 17-120.

19. Дадвани, С. А. Реконструктивная хирургия глубокой артерии бедра в лечении хронической ишемии нижних конечностей / С. А. Дадвани, К. Б. Фролов, Е. Г. Артюхина и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6, №3. - С.66-73.

20. Дибиров, М. Д. Хирургическое лечение больных пожилого и старческого возраста с хронической ишемией при дистальных окклю-зиях / М. Д. Дибиров, Р. У. Гаджимурадов, Ю. И. Евсеев // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159, №4. - С.85-88.

21. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под общ. ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: СПбГМУ, 2003. - 184 с.

22. Еремеева, М. В. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний и терапевтический ангио/миогенез: тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября 2006 г.; г. Москва) / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Москва, 2006. - 340 с.

23. Затевахин, И. И. Трансплантация большого сальника с использованием микрохирургической техники при облитерирующем тромбан-гиите / И. И. Затевахин, Г. В. Говорунов, Д. С. Добронравов // Хирургия. 1984. - №5. С.61-66.

24. Золоев, Г. К. Тактика лечения и реабилитация больных с ишемией культи нижней конечности / Г. К. Золоев // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. -№1. - С. 133-137.

25. Зубилевич, Т. А. Клеточное повреждение в сосудистой хирургии. Интимальный гиперпластический ответ / Т. Зубилевич, Э. Элер, Ю. Вронски и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - Т.5, №2.-С. 17-23.

26. Зусманович, Ф. Н. Лечение облитерирующих заболеваний артерий конечностей методом реваскуляризирующей остеотрепанации / Ф. Н. Зусманович // Хирургия. 1996. - №6. - С. 34-37.

27. Зусманович, Ф. Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении больных облитерирующими заболеваниями конечностей / Ф. Н. Зусманович. Курган, 1996. - 92 с.

28. Зусманович, Ф. Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении больных облитерирующими заболеваниями конечностей: авто-реф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.27) / Ф. Н. Зусманович. Москва, 1996.-37 с.

29. Ивашкин, В. Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина // М.:ГЭОТАР-Мед, 2001. 88 с.

30. Игнатьев, Н. М. Неотложная хирургия критической ишемии нижних конечностей / Н. М. Игнатьев, С. А. Обыденов // Сосудистая и общая хирургия: Всерос. конф. хирургов, посвящ. 70-летию Ростовского облает, науч. об-ва хирургов. — Ростов н/Д, 1991. — С. 8283.

31. Казаков, Ю. И. Возможности прогнозирования сохранения конечности у больных облитерирующим атеросклерозом в стадии декомпенсации / Ю. И. Казаков, А. В. Каргаполов // Науч. конф. «Хроническая критическая ишемия конечности». — М. — Тула, 1994. С. 115-116.

32. Каримов, 3. 3. Длительная внутриартериальная терапия в хирургическом лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / 3. 3. Каримов, Ф. Ш. Бахритдинов, А. В. Трынкин // Хирургия.- 2001. №12. - С.42-44.

33. Кириченко, А. А. Эффективность вазапростана при артериальной недостаточности нижних конечностей / А. А. Кириченко, Ю. Ч. Новичкова // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1997. — №4. — С. 43-49.

34. Киселева, А. Ф. Морфофункциональные изменения скелетных мышц при окклюзирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей / А. Ф. Киселева, В. И. Мамич, В. В. Грибенко // Клинич. хирургия. 1992. - №7. - С. 25-27.

35. Коваленко, П. П. Анализ трех способов реконструкции бедренно-подколенно-берцового сегмента при критической ишемии / П. П.

36. Коваленко, В. С. Гузь, А. В. Ефимов // Науч. конф. «Хроническая критическая ишемия конечности». — М.-Тула, 1994. — С. 136-138.

37. Кондашевская, М. В. Новое свойство комплекса гепарин-серотонин / М. В. Кондашевская, Л. А. Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 126, №10. - С. 425-427.

38. Константинов Б. А. Возможности и перспективы лечения критической ишемии с использованием генно-инженерных технологий / Б. А. Константинов, Н. П. Бочков, А. В. Гавриленко и др. // Ангиол. и сос. хирургия. 2003. - Т. 9. №3. - С. 14-18.

39. Кохан, Е. П. Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии / Е. П. Кохан, О. В. Пинчук, В. А. Батранов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - №4. - С. 127-130.

40. Кохан, Е. П. Современные аспекты поясничной симпатэктомии в лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / Е. П. Кохан, О. В. Пинчук // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - Т.5, №2. - С.12-16.

41. Кохан, Е. П. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / Е. П. Кохан, О. В. Пинчук // Методология флоуметрии. — 1997. — № 7 -С. 63-80.

42. Кочнев, В. Л. Метод Илизарова в лечении декомпенсированной ишемии конечности / В. Л. Кочнев, В. И. Лазаренко, Н. И. Малышев // Науч. конф. «Хроническая критическая ишемия конечности». М.-Тула, 1994. - С. 147.

43. Кошкин, В. М. Амбулаторное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей / В. М. Кошкин // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - Т.5, №1. - С. 106-111.

44. Кошкин, В. М. Патогенез хронической критической ишемии нижних конечностей / В. М. Кошкин, Н. А. Сергеева, Е. Б. Петухов // Анналы хирургии. 1997. - №1. - С. 38-40.

45. Лазарев, Е. В. Использование серотонина адипината для повышения эффективности консервативной терапии критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Е. В. Лазарев. Курск. - 2004 г. - 157 с.

46. Лазарев, С. М., Фетисов К. В. Стимуляция ангиогенеза мононук-леарами костного мозга: тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов (28-31 октября 2006 г.; г. Москва) / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Москва, 2006. - 340 с.

47. Лазаренко, В. А. Лечение критической ишемии нижних конечностей с использованием серотонина / В. А. Лазаренко, А. П. Симо-ненков, Е. В. Лазарев // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т. 9., №2. - С. 26-32.

48. Лазаренко, Г. С. Исследование эндотелиопротективного эффекта Ь-аргинина и его комбинация с эналаприлом и лозартаном: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.25) / Г. С. Лазаренко; Курск. КГМУ. Изд-во КГМУ, 2006. - 22 с.

49. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови /под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 2005. 256 с.

50. Лосев, Р. 3. Хирургическое лечение больных с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза / Р. 3. Лосев, Ю. А. Буров, А. Н. Москаленко // Вестн. хирургии.- 1999. -Т. 158, №4.-С. 42-44.

51. Отдаленные результаты хирургического лечения критической ишемии нижних конечностей с помощью аутотрансплантации различными тканями / В. Г. Самодай, Ю. А. Пархисенко, Н. Я. Яценко и др. / Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т. 9, №1. - С. 109-114.

52. Покровский А. В. Применение препарата "Алпростан" в лечении больных с перемежающейся хромотой / А. В. Покровский, В. Н. Дан, А. В. Чупин, А. А. Калинин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т., №2. - С.29-32.

53. Покровский, А. В. Вазапростан (простагландин Е1) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой / А. В. Покровский, В. Н. Дан, А. В. Чупин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6, №2. - С. 19-26.

54. Покровский, А. В. Заболевания аорты и ее ветвей / А. В. Покровский // М.: Медицина, 1979г. 320с.

55. Покровский, А. В. Определение степени нарушения региональной микроциркуляции нижних конечностей / А. В. Покровский, А. В. Чупин // Методология флоуметрии. 1997. - №5, - С. 51-54.

56. Ратнер, Г.Л. Хроническая ишемия нижних конечноятей при атеросклерозе. Об основание лечебной тактики / Г. Л. Ратнер, Г. Е. Слуцкер, А. Н. Вачев // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. — Т.5, №1. - С.13-21.

57. Российский консенсус. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей / http://medi.ru/doc/071132.htm Электронный ресурс // - М., 2002. -32 с.

58. Савельев, В. С. Критическая ишемия нижних конечностей / В. С. Савельев, В. М. Кошкин // М.: Медицина, 1997. 160 с.

59. Савельев, В. С. Облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей: Пособие для врачей и больных / В. С. Савельев, В. М. Кошкин, Е. Ю. Барманова // М. 1998. - 74 с.

60. Савин, В. В. Сравнение показателя качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией после сосудисто-реконструктивных операций и ампутаций / В. В. Савин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - Т.7, №1. - С.54-60.

61. Светухин, А. М. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом / А. М. Светухин, А. П. Симоненков, С. А. Оруджева // Методология флоуметрии. 1997. - № 9 - С. 45-50.

62. Татаринов, B.C. Атерэктомический способ реваскуляризации нижних конечностей / В. С. Татаринов, А. В. Гавриленко, В. И. Овчинников // Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. — №2. — С.54-61.

63. Троицкий, А. В. Отдаленные результаты микрохирургической трансплантации большого сальника при хронической ишемии стопы и голени: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.44) / А. В. Троицкий // Мое. гос. мед. ин-т. М., 1991. - 18 с.

64. Троицкий, А. В. Результаты реконструктивных операций у больных с поражением артерий голени / А. В. Троицкий, Е. Р. Лысенко, Р. И. Хабазов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. -Т. 9., №1.-С. 102-109.

65. Федорович, А. А. Хирургическое лечение больных с хронической критической ишемией нижних конечностей при поражении артерий дистальнее паховой связки: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.44) / А. А. Федорович. М., 2000. - 22 с.

66. Хирургические болезни: Учебник / М. И. Кузин, О. С. Шкроб, Н. М. Кузин и др. // под ред. М. И. Кузина. 3-е изд. - М.: Медицина, 2005. - 784 с.

67. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко, А.

68. П. Гене, И. Г. Халимов / Ангиология и сосудистая хирургия. -2002.-Т. 8., №1. С. 72-82.

69. Чупин, А. В. Артериальные трофические язвы нижних конечностей / А. В. Чупин // СогшНит-МесНсшп. 2002. - Т. №2., №6. - С. 1226.

70. Шевченко, Ю. Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / Ю. Л. Шевченко // СПб.: Наука, 2006. 287 с.

71. Шевченко, Ю. Л. Частная хирургия: учебник в 2 томах / Ю. Л. Шевченко // СПб.: Наука, 2002. 726 с.

72. Экспериментальное и клиническое обоснование применения рева-скуляризирующей остеомиопластики для лечения критической ишемии нижних конечностей / Б. С. Суковатых, Л. Н. Беликов, А. Н. Щербаков и др. // Вестн. хир. им. Грекова. — 2006. №6, С. 2124.

73. A novel nonenzymatic pathway for the generation of nitric oxide by the reaction of hydrogen peroxide and D- or L-arginine / S. Nagase, K. Takemura, A. Ueda et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1997. -Vol. 233. -P. 150-153.

74. Abdulaziz, A. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model / A. Abdulaziz // Ann Thorac Surg. 2003. - Vol. 75. - P. 204-209.

75. Alback, A. Immediate occlusion of in situ saphenous vein bypass grafts: a survey of 329 reconstructions / A. Alback, M. Lepantalo // Eur. J. Surg. 1998.-Vol.164, №10.-P.745-750.

76. Angiogenic pretreatment to enhance myocardial function after cellular cardiomyoplasty with skeletal myoblasts / M. A. Retuerto, J. T. Beckmann, J. Carbray et al. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2007. - Vol. 133. - P. 478-484.

77. Bliznakov, E. G. Therapeutic Angiogenesis: Hope or Hype / E. G. Bliznakov // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 220.

78. Bolia, A. Percutaneous intentional extraluminal (subintimal) recanali-zation of crural arteries / A. Bolia // Eur. J. Radiol. 1998. - Vol. 28, №3. - P. 199- 204.

79. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization / T. Asahara, H. Masuda, T. Takahashi et al // Circ Res. -1999. Vol. 85. - P. 221-228.

80. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation / R. Hambrecht, L. Hilbrich, S. Erbs et al // J Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P. 701-713.

81. Darling, R. C. 3rd Long-term results of revised infrainguinal arterial reconstructions / R. C. Darling 3rd, S. P. Roddy, B. B. Chang // J. Vase. Surg. 2002. - Vol.35, №4. - P.773-778.

82. Deutsch, M. The bridge graft: a new concept for infrapopliteal surgery / M. Deutsch, J. Meinhart, N. Howanietz // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.- 2001. Vol.21, №6. - P.508-512.

83. Dormandy, J. A. European Consensus Document on chronic.critical leg ischemia. Therapeutic advances in critical limb ischemia / J. A. Dormandy // International congress and symposium series №195. Royal London-New York, 1993. P. 3-13.

84. Dorros, G. The acute outcome of tibioperoneal vessel angioplasty in 417 cases with claudication and critical limb ischemia / G. Dorros, M. R. Jaff, K. J. Murphy // Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1998. - Vol. 45, №3. - P. 251-256.

85. Dorros, G. Tibioperoneal (outflow lesion) angioplasty can be used as primary treatment in 235 patients with critical limb ischemia: five-year follow-up / G. Dorros, M. R. Jaff, A. M. Dorros // Circulation. 2001. -Vol. 104, №17. - P.2057-2062.

86. European working group on critical limb ischemia. Second European consensus document on chronic critical leg ischemia // Circulation. -1991; Vol. 84 (suppl. IV). P. 26.

87. Folkman, J. Therapeutic Angiogenesis in Ischemic Limbs / J. Folkman // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1108-1110.

88. Gooden, M. A. Free tissue transfer to extend the limits of limb salvage for lower extremity tissue loss / M. A. Gooden, A. T. Gentile, J. L. Mills // Am. J. Surg. 1997. - Vol. 174, №6. - P.644-648.

89. Gornik, H. L. Peripheral arterial disease / H. L. Gornik, J. A. Beckman //Circulation.- 2005.-Vol. 111. P. 169-172.

90. Hasebe, H. Therapeutic angiogenesis by autologous transplantation of bone-marrow cells in a patient with progressive limb ischemia due to arteriosclerosis obliterans: a case report / H. Hasebe // J Cardiol. — 2004.-Vol. 43. -№4.-P. 179-183.

91. Hayes, P. D. Arterial perforation during infrainguinal lower limb angioplasty does not worsen outcome: results from 1409 patients / P. D. Hayes, A. Chokkalingam, R. Jones // J. Endovasc. Ther. 2002. - Vol. 9, №4. - P. 422-427.

92. Heymans, O. Arterial revascularization with free tissue transfer for salvage of ischemic limbs with extensive tissue loss: an alternative to amputation / O. Heymans, V. Lemaire, X. Nelissen // Rev. Med. Liege. -2002. Vol. 57, №7. - P.453-458.

93. Higashi, Y. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation improves endothelium-dependent vasodilation in patients with limb ischemia / Y. Higashi // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 12151218.

94. Hiraoka, K. Enhanced therapeutic angiogenesis by cotransfection of prostacyclin sythase gene or optimization of intramuscular injection of naked plasmid DNA / K. Hiraoka // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 2689-2696.

95. Hirata, K. Autologous bone marrow cell implantation as therapeutic angiogenesis for ischemic hindlimb in diabetic rat model / K. Hirata // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 284. - №1. - P. 66-70.

96. Huang, P. P. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities / P. P. Huang // Thromb Haemost. 2004. -Vol. 91. - P. 606-609.

97. Huk, I. L-Arginine Treatment Alters the Kinetics of Nitric Oxide and Superoxide Release and Reduces Ischemia/Reperfusion Injury in Skeletal Muscle / I. Huk, J. Nanobashvili, C. Neumayer // Circulation. -1997.-Vol. 96.-P. 667-675.

98. Illig, K. A. Combined free tissue transfer and infrainguinal bypass graft: an alternative to major amputation in selected patients / K. A. Illig, S. Moran, J. Serletti // J. Vase. Surg. 2001. - Vol. 33, №1. -P. 17-23.

99. Inaba, S. Peripheral-blood or bone-marrow mononuclear cells for therapeutic angiogenesis? / S. Inaba, K. Egashira, K. Komori // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 2083-2084.

100. Infrapopliteal percutaneous transluminal angioplasty for limb salvage / L. Boyer, T. Therre, J. M. Garcier et al. // Acta. Radiol. 2000. - Vol. 41, №1.- P.73-77.

101. Ingle, H. Subintimal Angioplasty of Isolated Infragenicular Vessels in Lower Limb Ischemia: Long-term Results / H. Ingle, A. Nasim, A. Bolia // J. Endovasc. Ther. 2002. - Vol. 9, №4. - P.411-416.

102. Iwaguro, H. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration / H. Iwaguro, J. Yamagu-chi, C. Kalka et al. // Circulation. 2002. Vol. 105. - P. 732-738.

103. John, P. Nitric Oxide and Angiogenesis / P. John // Circulation. 2002. -Vol. 105. -P. 2133.

104. Kierney, P. C. Limb-salvage in reconstruction of recalcitrant pressure sores using the inferiorly based rectus abdominis myocutaneous flap / P. C. Kierney, D. D. Cardenas, L. H. Engrav // Plast. Reconstr. Surg. -1998. Vol. 2, №1. -P. 111-116.

105. Kudo, F. A. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells (CD34+) for therapeutic angiogenesis in patients withcritical limb ischemia / F. A. Kudo // Int Angiol 2003. Vol. 22. - P. 344-348.

106. Langstein, H. N. Limb salvage for soft-tissue malignancies of the foot: an evaluation of free-tissue transfer / H. N. Langstein, D. W. Chang, M. J. Miller // Plast. Reconstr. Surg. 2002. - Vol. 109, № 1 - P. 152-159.

107. L-Arginine Induces Nitric Oxide-Dependent Vasodilation in Patients With Critical Limb Ischemia / S. M. Bode-Boger, R. H. Boger, H. Alike et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 85-90.

108. L-Arginine supplementation in peripheral arterial disease / A. M. Wilson, R. Harada, N. Nair et al. // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 188-195.

109. Lawson, J. A. The myth of the in situ graft: superiority in infrainguinal bypass surgery? / J. A. Lawson, M. S. Tangelder, A. Algra // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1999. - Vol. 18, №2. - P.149-157.

110. Lepantalo, M. Outcome of unreconstructed chronic critical leg ischae-mia / M. Lepantalo, S. Matzke // European Journal of Endovascular Surgery. 1996. - Vol. 11, №2. - P. 153-157.

111. Lindner, J. The in situ saphenous vein—more possibilities for vascular reconstruction? / J. Lindner, M. Semrad, K. Novotny // Rozhl. Chir. -2002.-Vol. 81, №4.-P.178-182.

112. Long-Term Results of Infrageniculate Bypass Grafting Using Allauto-genous Composite Vein / M. A. Curi, C. L. Skelly, D. H. Woo et al. // Ann. Vase. Surg. 2002. - Vol.8 - P. 19.

113. Luther, M. Infrainguinal reconstruction: influence of surgical experience or outcome / M. Luther, M. Lepantalo // Cardiovasc. Surg. 1999. -Vol.7, №3. - P.386-388.

114. Luther, M. Surgical treatment of chronic critical ischaemia. A fiveyear follow-up of survival, mobility and treatment lese / M. Luther // European Journal of Surgery. 1998. - Vol. 164, №1. - P. 35-43.

115. Luther, M. The influence of arterial reconstructive surgery on the outcome of critical leg ischaemia / M. Luther // European Journal of Vascular Surgery. 1994. - Vol. 8, №6. - P. 682-689.

116. Markovic, D. M. Long-term patency of reversed and in situ femoropop-liteal bypasses / D. M. Markovic, L. B. Davidovic, S. I. Lotina // Srp. Arh. Celok. Lek. 1999. - Vol.127, №11-12. - P.365-370.

117. Marzelle, J. Long-term outcome of infrainguinal endovascular surgery for critical ischemia / J. Marzelle, R. Raffoul, T. Mekouar // Chirurgie.- 1998. Vol. 123, №2. - P.162-167.

118. Matsubara, H. Therapeutic angiogenesis for patients with critical limb ischemia using autologous bone marrow cell transplantation / H. Matsubara // Nippon Naika Gakkai Zasshi (japan). 2003. - Vol. 10. №5. -P. 877-883.

119. Matsui, K. Therapeutic angiogenesis by transplantation of autologous bone marrow and peripheral blood mononuclear cells in patients with peripheral arterial disease / K. Matsui // Int J Angiol. 2003. - Vol. 12.- №3. -P. 155-161.

120. McCarthy, M. J. Colour-coded duplex imaging and dependent Doppler ultrasonography in the assessment of cruropedal vessels / M. J. McCarthy, S. Nydahl, T. Hartshorne // Br. J. Surg. 1999. - Vol. 86. -P. 33-37.

121. McCarthy, R. J. Short-term results of femoropopliteal subintimal angioplasty / R. J. McCarthy, W. Neary, C. Roobottom // Br. J. Surg. -2000. Vol. 87, №10. - P. 1361-1365.

122. McCarthy, W. J. Combined arterial reconstruction and free tissue transfer for limb salvage / W. J. McCarthy, J. S. Matsumura, N. A. Fine // J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 29, №5. - P. 814-818.

123. Moran, S. L. Free-tissue transfer in patients with peripheral vascular disease: a 10-year experience / S. L. Moran, K. A. Illig, R. M. Green // Plast. Reconstr. Surg. 2002. - Vol. 109, №3. - P. 999-1006.

124. Murohara, T. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization / T. Murohara // J Clin Invest. 2000. - Vol. 105. - P. 1527-1536.

125. Negus, D. Intraarterial prostaciclin compared to Praxilene in the management / D. Negus, J. D. Irving, A. Friedgood // J. Cardiovasc. Surg. -1996. Vol. 28, №2. - P. 196-199.

126. Neil, P. F. Clinician Guide to Angiogenesis / P. E. Neil // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 2613.

127. Percutaneous transluminal angioplasty for management of critical ischemia in arteries below the knee / C. Brillu, J. Picquet, F. Villa-padierna et al. //Ann. Vase. Surg. 2001. - Vol. 15, №2. - P. 175-181.

128. Pesce, M. Myoendothelial differentiation of human umbilical cord blood-derived stem cells in ischemic limb tissues / M. Pesce // Circ Res.-2003.-Vol. 93.-P. 51.

129. Podokinesis in endothelial cell migration: role of nitric oxide / Noiri E, E. Lee, J. Testa et al // Am J Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. 236-244.

130. Quinones-Baldrich, W. J. Combined revascularization and microvascular free tissue transfer for limb salvage: a six-year experience / W. J. Quinones-Baldrich, V. S. Kashyap, M. B. Taw // Ann. Vase. Surg. — 2000. Vol. 14, №2. - P.99-104.

131. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells / K. A. Jackson, S. M. Majka, H. Wang et al. // J Clin Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1395-1402.

132. Risk factors for progression of peripheral arterial disease in large and small vessels / V. Aboyans, M. H. Criqui, J. O. Denenberg et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 2623-2629.

133. Robert, B. Recommended standarts for reports dealing with lower extremity ischaemia: Revisad version / B. Robert, R. Rutherford // Eur. J. Vase. Surg. 1997. - №2. - P.26 33.

134. Roddy, S. P. Composite sequential arterial reconstruction for limb salvage / S. P. Roddy, R. S. Darling 3rd, K. J. Ozsvath // J. Vase. Surg. -2002. Vol. 36, №2. - P. 325-329.

135. Rohit K. Role of Angiogenesis in Cardiovascular Disease / K. Rohit // Circulation.-2005.-Vol. 112.-P. 1813-1824.

136. Rosen, L. Analytic decision-making in patients with critical limb is-caemia / L. Rosen // Ann. Chir. Gynaecol. 1998. - Vol. 87, №2. - P. 145-148.

137. Rosen, L. Analytic decision-making in patients with critical limb ischaemia / L. Rosen // Ann. Chir. Gynaecol. 1998. - №2. - P. 145-148.

138. Rosenthal, D. Minimally invasive in situ bypass / D. Rosenthal, J. D. Martin, L. B. Kirby // Surg. Clin. Noth Amer. 1999. - Vol.79, №3. -P.623-644.

139. Ruckert, R. I. Femoro-distal PTFE bypass grafting using femoro-crural patch prosthesis (FCPP). Results of a prospective clinical study / R. I. Ruckert, U. Kruger, M. Heise // Zentralbl. Chir. 2001. - Vol. 126, №2. - P. 144-150.

140. Ruth, S. Dilemma of Angiogenesis / S. Ruth // Circulation. 2000. -Vol. 10. - P. 23.

141. Sayers, R. D. Long-term results of femorotibial bypass with vein or polytetrafluoroethylene / R. D. Sayers, S. Raptis, M. Berce // Br. J. Surg. 1999.-Vol. 86, №1.-p. 137.

142. Schaper, W. Factors regulating arteriogenesis. Arterioscler Thromb / W. Schaper, D. Scholz // Vase Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 1143-1151.

143. Shindo, S. Arterial reconstruction in Buerger's disease: by-pass to disease-free collaterals / S. Shindo, H. Matsumoto, K. Ogata // Int. Angiol. 2002. - Vol. 21, №3. - P.228-232.

144. Shintani, S. Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation / S. Shintani // Circulation. — 2001. -Vol. 103. P. 897-895

145. Simons, M. Angiogenesis. Where Do We Stand Now? / M. Simons // Circulation. 2005. - Vol. 111.-P. 1556-1566.

146. Soder, H. K. Prospective trial of infrapopliteal artery balloon angioplasty for critical limb ischemia: angiographic and clinical results / H. K. Soder, H. I. Manninen, P. Jaakkola // J. Vase. Interv. Radiol. 2000. -Vol. 11, №8. -P. 1021-1031.

147. Spark, J. How effective is acute normovolaemic haemodilution in femoro-distal bypass surgery? / J. Spark, I. Chetter, R. Kester // Car-diovasc. Surg. 2002. - Vol. 10, №5. - P.460.

148. Sugano, C. Intramuscular gene transfer of soluble tumor necrosis factor-a activates vascular endothelial growth factor receptor and accelerates angiogenesis in a rat model hindlimb ischemia / C. Sugano // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 797-802.

149. Takeshita, A. Endothelium dependent relaxation of collateral microves-sels after intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor in a rat model of hindlimb ischemia / A. Takeshita // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1261-1263.

150. Teiji, O. Treatment for limb ulcer with severe ischemia: therapeutic angiogenesis by autologous transplantation of bone-marrow / O. Teiji // Wound Repair Regen. 2004. - Vol. 12. №1. - A5 (abstract).

151. Therapeutic Angiogenesis: A single intraarterial bolus of vascular endothelial growth factor augments revascularization in a rabbit ischemic hind limb model / S. Takeshita, L. P. Zheng, E. Brodi et al. // J. Clin. Invest. 1994. Vol. 93. - P. 662-670.

152. Thorne, J. Intraoperative angioscopy may improve the outcome of in situ saphenuos vien bypass grafting: a prospective stady / J. Thorne, G.

153. Danielsson, P. Danielsson // J. Vase. Surg. 2002. - Vol. 35, №4. - P. 759-765.

154. Tici P. V. Endovascular treatment of superficial femoral artery occlusive disease / P. V. Tici, A. R. Cowan, G. E. Morris // Ang. and Vase. Surg. 1999. Vol. 5. - P.31-40.

155. Timaran, C. Infrainguinal bypass grafting using lyophilized saphenous vein allografts for limb salvage /C. Timaran, S. Stevens, M. Freeman // Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol. 10. №4.-P. 315.

156. Tiziana, B. L-Arginine and Nitric Oxide: An Inseparable Couple? / B. Tiziana // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 57.

157. Toyoaki, M. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization / M. Toyoaki // Clin Invest, June. 2000. - Vol. 105, №11. - P.1527-1536.

158. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization / T. Murohara, H. Ikeda, J. Duan et al // J Clin Invest. 2000. - Vol. 105. - P. 1527-1536.

159. Tsunetatsu N. Angiogenesis Induced by Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Through Vascular Endothelial Growth Factor Expression in a Rat Hindlimb Ischemia Model / N. Tsunetatsu // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2250.

160. Van Damme, H. Tibial artery revascularization / H. Van Damme // Acta. Chir. Belg. 2002. - Vol. 102, №3. - P. 216-218.

161. Vermassen, F. E. Combined vascular reconstruction and free flap transfer in diabetic arterial disease / F. E. Vermassen, K. van Landuyt // Diabetes. Metab. Res. Rev. 2000. - Vol.16. - P. 33-36.

162. Vraux, H. Subintimal angioplasty of tibial vessel occlusions in the treatment of critical limb ischaemia: mid-term results / H. Vraux, F. Hammer, R. Verhelst // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. - Vol. 20, №5. - P. 441-446.

163. Watelet, J. Femoropoplitearbypass: in situ or reversed vein grafts? Ten-years results of a randomized prospective study / J. Watelet, P. Soury, J. F. Merand // Ann. Vase. Surg. 1997. - Vol. 11, №5. - P. 510-519.

164. Wolfle, K. D. Tibioperoneal arterial lesions and critical foot ischaemia: successful management by the use of short vein grafts and percutaneous transluminal angioplasty / K. D. Wolfle, H. Bruijnen, C. Reeps // Vasa. 2000. - Vol. 29, №3. - P. 207-214.

165. Yamaguchi, J. Stromal cell-derived factor-1 effects on ex vivo expanded endothelial progenitor cell recruitment for ischemic neovascularization / J. Yamaguchi, K. F. Kusano, O. Masuo // Circulation. — 2003.-Vol. 107.-P. 1322-1328.

166. Yang, C. Transplantation of cord blood endothelial progenitor cells ameliorates limb ischemia / C. Yang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2003.-Vol. 83. №16.-P. 1437-1441.

167. Yoshiaki, T. Therapeutic Angiogenesis Induced by Human Hepatocyte Growth Factor Gene in Rat Diabetic Hind Limb Ischemia Model / T. Yoshiaki // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2344.

168. Yoshida, M. Intra-arterial bone marrow cell transplantation induces angiogenesis in rat hindlimb ischemia / M. Yoshida // Eur Surg Res. -2003. Vol. 35. - P. 86-91.

169. Zenn, M. R. Microvascular reconstruction of the lower extremity / M. R. Zenn, L. S. Levin // Semin. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 19, №3. -P.272-281.