Экспериментальное обоснование метода получения аутопротезов для восстановительной хирургии сосудов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Крохин, Дмитрий Иванович

• Крохин, Дмитрий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крохин, Дмитрий Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальные заменители малого диаметра и возможности их совершенствования.—

1.2. Ауто - и аллопротезы сосудов.:. 1.3. Ксенопротезирование.—.

1.4. Синтетические сосудистые протезы;.

1.5. Характеристика методов получения аутопротезов для ангиопластики in vivo.•'.—.

1.6. Характеристика некоторых механизмов регуляции в формировании сосудистых протезов in vivo.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование метода получения аутопротезов для восстановительной хирургии сосудов»

Актуальность проблемы

Проблема сосудистой патологии, в настоящее время, является одной из основных в современной медицине, что обусловливает поиск путей совершенствования и разработку принципиально новых подходов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Совершенствование хирургической техники, создание прецизионного инструментария позволяют производить вмешательства на артериях малого диаметра: коронарных, интракраниальных, брыжеечных, артериях голени [18, 11, 90, 127,22,201,199].

В клинической практике в настоящее время используется в основном ангиопластика артерий собственными сосудами организма — артерией молочной железы, внутренней грудной артерией, большой подкожной веной и др. [64, 106, 164, 177, 199], либо искусственными протезами [14, 65, 67, 63, 119, 110, 112]. При этом указываются и недостатки данных методов. J. Н; Campbell et al (1999) указывает на варикозно-дегенеративные изменения вен у больных преклонного возраста, которые приводят к формированию аневризм венозных трансплантатов в условиях воздействия на них артериального давления [141]. Аутовены в 25-30% случаев недоступны из-за анатомического строения и использования их в предыдущих операциях [11, 124]. Известно, что после аорто-коронарного шунтирования аутовеной уже через 2-5 лет остаются проходимыми лишь 6070% пересаженных трансплантатов [164]. Шунты из аутоартерий, как правило, атеросклеротически изменены, что ограничивает возможность их применения [106, 164, 199, 124].

В 80-е годы большой интерес вызывало использование ксенопротезов, получаемых при ферментативно-химической обработке артерий млекопитающих. Они обладают нулевой хирургической порозностью, адекватными пластическими и иммунологическими свойствами [15, 94, 36, 39, 69]. Простые ксенотранс-плантаты склонны к формированию аневризм и слабо резистентны к инфекции и тромботической индукции, не более 40% их остаются проходимыми в течение 6-8 месяцев [16; 11, 124]. Повышение противотромботических свойств протезов путем гепаринизации их внутренней поверхности не обеспечивает необходимого антиагрегантного потенциала [49, 15, 108, 30, 186]. Известны другие способы увеличить тромборезистентность и продолжительность функционирования; ксе-нопротеза [53, 40, 11, 186, 176].

Общеизвестно, что синтетические сосудистые протезы в отдаленные сроки после имплантации в артерии малого калибра тромбируются в 100% случаев [200]. Ауто- и аллотрансплантаты не могут решить проблему пластического материала в ангиологии [108]; Перспективны эксплантопротезы с эндотелиальным покрытием, чему посвящено очень много научных работ, особенно с начала 80-х годов как у нас, так и, в особенности, за рубежом [2, 200, 188; 187, 196, 174]. Эндотелиальное покрытие ангиоэксплантатов выполняли как аутологичными, так и культивируемыми алло - и ксенокультурами клеток интимы. Но при этом сразу же выяснилось, что выделение, и выращивание, эндотелиальных клеток in : vitro — дорогой и трудоемкий метод, а эндотелий таких ангиопротезов либо слущивается, либо подвергается иммунной атаке "организм против трансплантата", в относительно неотдаленные сроки [124, 166]: Поэтому в последние годы начаты работы по формированию сосудов из клеток разных тканевых культур.

В настоящее время значительное распространение в клинической практике и научных; исследованиях, посвященных проблеме ишемических заболеваний, получили методы, основанные на ангиогенезе за счет имплантаций стволовых клеток в ишемизированную ткань [150, 195, 127, 112, 154, 167, 168, 169, 170]. В основном такие методы имеют терапевтический подход, не являются методами истинной хируругической коррекции. До сих пор остается открытым вопрос о получении эффективного материала для протезирования и шунтирования артерий малого и среднего калибра [164, 177, 199]. Научно-практические разработки в этом направлении, освященные в литературе, осуществляются несколькими путями: покрытием внутренней поверхности основы культурой; эндотелиальных клеток [2, 162, 203, 204], засеванием биополимерных каркасов культурой гладкомышечных клеток [162]; выращиванием протезов в организме, требующем ангиопластики, [124, 125]. Данные методы вызывают значительный научный интерес и требуют дальнейшего детального изучения. При этом остаются недостаточно изученными механизмы! формирования сосудистых аутопротезов in vivo, влияние регуляторных систем организма на этот процесс: В настоящее время огромный интерес ученых вызывают вопросы регуляции? на кле- / точном уровне, межклеточных взаимодействий^ регуляции) роста, дифференци-ровки и регенерации клеток с помощью факторов роста, которые вырабатыва- , ются -специфическими регуляторными клетками; Исследована и описана данная функция у макрофагов, тучных и иммунокомпетентных клеток [109, 100;. 112, 115, 123, 136, 137] Эти разработки послужили теоретическим обоснованием созданию современных протезов для ангиопластики. ,

Таким образом, имеющиеся недостатки уже разработанных методов послужили основанием для дальнейших исследований в этой области. Остается нерешенным; вопрос о подходящем материале для пластики артерий, малого и среднего калибра, а современные наработки в области использования стволовых клеток не являются путем решения хирургических проблем; требующих ангиопластики, а имеют терапевтический подход. Остаются недостаточно исследованными механизмы формирования сосудистых соединительнотканных аутопротезов и участие регуляторных систем организма в этом^п^

Все вышеизложенное послужило основанием для» определения цели и; основных задач настоящего исследования.

Цель: получение искусственных сосудистых аутопротезов для реконструкций сосудов малого калибра.

Задачи исследования:

1) разработать метод получения сосудистых протезов на разных видах экспериментальных животных;

2) дать сравнительную характеристику аутопротезов для ангиопластики, полученных в организме крыс и кроликов;

3) дать сравнительную характеристику аутопротезов, полученных при' подкожном и внутрибрюшинном введении миллипоровых и полихлорвиниловых трубчатых имплантатов;:

4) дать характеристику механизмов регуляции в формировании сосудистых аутопротезов;

5) разработать метод ангиопластики сосудов, малого калибра, на экспериментальных животных, с использованием полученных аутопротезов;

6) оценить эффективность метода с помощью инструментальных и морфологических исследований.

Научная новизна;

Показана на экспериментальных животных возможность создания: соединительнотканных аутопротезов и использования их для пластики артерий малого и среднего калибра; Проведена комплексная оценка эффективности полученных протезов при ангиопластике. Впервые продемонстрировано, что соединительнотканный протез, имплантируемый в артерии разного типа, обеспечивает в оперированном сосуде кровоток и служит основой для формирования элементов сосуда даннрго типа: Определены физические и биологические свойства протезов (прочность, гистологическое строение, состав клеточного' компонента и межклеточного вещества). Определено значение некоторых механизмов регуляции процесса формирования соединительнотканных аутопротезов in vivo.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что в условиях пластики полученными аутопротезами артерий малого и среднего калибра происходит дифференцировка соединительнотканных элементов и формирование структур сосудистой стенки — интимы, предшественников гладкомышечных клеток, медии и зрелых эластических структур внутренних и наружных эластических мембран; Дано научное обоснование возможности использования данных сосудистых аутопротезов в качестве пластического материала при - формировании артериовенозных фистул для гемодиализ-ных больных, в дальнейшем - для повторных аорто-коронарных шунтирований; и вообще реконструкций артерий малого и среднего калибра.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются при обучении студентов в курсе «Общая хирургия» на кафедре общей хирургии УГМА (зав. каф. д.м.н., профессор Ходаков В.В.).

Отработанные в процессе выполнения диссертации методические приемы используются в выполняемых в рамках НИР диссертационных и студенческих работах на кафедре общей хирургии УГМА (зав. каф. д.м.н., профессор Ходаков В.В.), а также внедрены в научные исследования, выполняемые на кафедре физиологии человека и животных УРГУ ( зав. каф. д.м.н., профессор Юшков БЛ7.) и лаборатории Интститута иммунологии и физиологии УО РАН (зав. д.м.н, академик РАН, профессор Черешнев В. А.).

Получен патент на изобретение № 2260379 от 20.09.2005 г. Юшков Б.Г., Ходаков В. В., Крохин Д. И. «Способ получения аутопротезов для пластики органов и тканей».

Апробация работы и публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Областного хирургического общества (Екатеринбург, 2004), на XXI международном съезде физиологов им. И. П. Павлова (Екатеринбург, 2004), на международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень-Тобольск, 2005), на IX итоговой научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке" (Киров, 2005), на X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), на XI межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Крохин, Дмитрий Иванович

ВЫВОДЫ

1. В эксперименте на крысах и кроликах разработана методика и доказана возможность получения соединительнотканных протезов для ангиопластики, формирующихся в течение 5 недель при подкожном или внутрибрю-шинном введении полихлорвиниловых и целлюлозных трубчатых основ.

2. При гистологическом и морфометрическом исследовании соединительнотканных протезов у разных видов лабораторных животных^ полученных при подкожном введении полихлорвиниловой основы, определена динамика их формирования. Стенка аутопротезов у крыс и кроликов представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью с воспалительной реакцией, при этом процесс формирования протезов проходит одинаковые этапы. С увеличением срока эксперимента уменьшается толщина стенки протеза, уменьшается количество элементов воспаления и фибробластов, нарастает число зрелых форм— фиброцитов, происходит созревание соединительной ткани с увеличением упорядоченно расположенных коллагеновых и эластических волокон. Однако у крыс процесс формирования аутопротезов протекает существенно быстрее.

3. При сравнительном анализе формирования структурных элементов стенки аутопротезов, полученных подкожно на целлюлозной и полихлорвиниловой основах, установлены общие закономерности. При этом аутопротезы на целлюлозной основе характеризуются более медленной динамикой созревания, более выраженной воспалительной реакцией, чем в протезах, полученных на полихлорвиниловых имплантатах, что делает последние более эффективными для формирования протезов для ангиопластики.

При исследовании соединительнотканных протезов, полученных при внутрибрюшинном введении трубчатых имплантатов, выявлены аналогичные этапы формирования структур, образующих их стенку. При этом длительно сохраняющийся отек стенки протеза, снижение темпов созревания соединительной ткани и сохранение воспалительной реакции в поздние сроки свидетельствовало о том, что внутрибрюшинное формирование соединительнотканных протезов характеризуется замедленной динамикой- что позволило считать подкожное моделирование аутопротезов для ангиопластики более ' предпочтительным;.

4: Среди различных механизмов регуляции,, влияющих на процесс формирования сосудистого аутопротеза у крыс, определена зависимость темпов созревания протезов от функционального состояния макрофагов. Установлено, что подавление функции макрофагов каррагинаном тормозило формирование соединительнотканных аутопротезов, в то время как ее стимуляция та-меритом ускоряла этот процесс.

5. На основании морфологического исследования определено, что 5 не- ' ■ дель - оптимальный; срок; для формирования и использования протезов для ангиопластики, учитывая достаточное количество клеточного материала для его дальнейшей дифференцировки в новых; гемодинамических условиях артериального сосуда, минимально выраженную воспалительнуюреакцию, достаточные прочностные свойства протеза: Разработана методика ангиопластики 5-недельными аутопротезами сонной артерии крыс, бедренной артерии кролика.

6. На основании результатов ультразвукового дуплексного сканирования; и рентгеноконтрастной артериографии доказана состоятельность анастомоза и проходимость аутопротеза у кроликов в течение 6 месяцев наблюдения. При гистологическом исследовании установлено, что при протезировании аутопротезом бедренной артерии кролика и сонной артерии крысы, через 6 месяцев эксперимента аутопротезы проходимы, в гемодинамических условиях артерии; мышечно-эластического типа происходит дифференцировка структурных элементов стенки протеза в виде четкого разделения на слои, соответствующие оболочкам артерии, формирования эластических мембран, эндотелиальных клеток, гладкомышечных элементов медии, васкуляризации наружной оболочки.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время значительное распространение в клинической практике и научных исследованиях, посвященных проблеме ишемических заболеваний, получили методы, основанные на ангиогенезе за счет имплантаций стволовых клеток в ишемизированную ткань (К. Hirata, 2002; Н. F. Tse, 2003; J. Chen, 2003; A. Al-Khaldi, 2003; Н. Kamihata, 2002). В основном такие методы имеют терапевтический подход, не являясь методами истинной хируруги-ческой коррекции. До сих пор остается открытым вопрос о получении эффективного материала для протезирования и шунтирования артерий малого и среднего калибра (Miller J. Н., 1984; Rankin J. S., 1986; Weinsehelbaum E. E., 1997).

Технологии, связанные с использованием стволовых клеток, для решения данной проблемы встречаются в единичных исследованиях. Одним из новых и перспективных подходов является выращивание аутопротезов необходимой длины и диаметра в организме хозяина (Campbell J. Н., 1999; Efendy J. L., 2000). В его основе лежит развитие воспалительной реакции (Маянский Д. Н., 1991; Маянский Д. Н., Пикуза О. И., 1993). Данные методы,вызывают значительный научный интерес и требуют, дальнейшего детального изучения. Остаются недостаточно исследованными механизмы формирования сосудистых соединительнотканных аутопротезов и участие регуляторных систем организма в этом процессе.

Использование стволовых клеток для получения новообразованных сосудов подвигло нас к созданию научной гипотезы о возможном применении таких технологий в хирургической практике. В этой связи целью настоящего исследования явилось получение сосудистых аутопротезов для пластики сосудов малого калибра.

Первоочередная задача исследования - разработка метода получения сосудистых протезов на разных видах экспериментальных животных. Лабораторным животным (крысам и кроликам) подкожно имплантировали: трубки из полихлорвинила или целлюлозы, служившие для формирования соединительнотканного протеза. В дополнительной серии эксперимента проводили внутрибрю-шинное введение целлюлозных трубчатых имплантатов. Извлечение имплантатов проводилось через 1, 2, 3, 4, 5, 6 недель. Уже к 2 неделям вокруг имплантатов наблюдали сформировавшиеся соединительнотканные капсулы, которые; свободно снимались с основы, сохраняя форму трубки. При макроскопической оценке они имели различную толщину и плотность, на разрезе внутренняя по- ! верхность протезов гладкая, без каких-либо утолщений и разрывов. Основа (полихлорвиниловая или целлюлозная трубка) удалялась, полученная соединительнотканная трубка-ангиоаутопротез подвергалась стандартной гистологической обработке для проведения микроскопической оценки; '

В • проведенных нами экспериментах показана возможность образования на вшитой под кожу и внутрибрюшинно трубчатой основе соединительнотканных протезов. Последующие морфологические и морфометрические исследования f полученных протезов позволили определить структуру их стенки, этапы формирования, особенности их образования в различных условиях эксперимента.

Формирование аутопротезов для-ангиопластики, полученных при подкожном введении полихлорвиниловой основы, характеризовалось определенной динамикой. В соединительнотканных 2-недельных протезах наблюдалось преобладание клеточных элементов, с межклеточным веществом, что расценено как активная воспалительная реакция. на введенный имплантат. Стенка аутопротезов имела четкое разделение на внутренний, средний и наружный слои. Поздние сроки эксперимента характеризовались существенным снижением числа элементов воспаления, более упорядоченной морфоструктурной организацией в стенке протезов, таких как увеличение волокнистых структур, упорядоченное циркулярное и продольное их расположение.

Таким образом, проведенные исследования позволили предположить, что пятая неделя - оптимальный срок для использования протезов для ангиопластики, учитывая достаточное количество клеточного материала для его дальнейшей дифференцировки в уже изменившихся, новых условиях артериального сосуда; минимально выраженную воспалительную реакцию. Достаточно развит в этих сроках и коллагеновый матрикс, что необходимо для прочностных свойств протеза.

Следующей задачей явилась сравнительная оценка динамики формирования аутопротезов у разных видов- лабораторных животных; В результате сравнительного гистологического и морфометрического анализа структур стенки аутопротезов у крыс и кроликов обнаружено, что процесс их формирования проходит одинаковые этапы. С увеличением: сроков эксперимента уменьшается толщина стенки протеза, уменьшается количество клеток на единицу площади за счет снижения числа элементов воспаления, уменьшения клеток фибробластического ряда, нарастает число зрелых форм - фиброцитов, ; происходит созревание соединительной ткани- с образованием волокнистых, структур, ориентированных продольно. Однако с учетом морфометрических ' данных установлено, что у кроликов дольше сохраняются признаки воспаления^ замедлены тёмпьг созревания соединительной ткани, у крыс процесс : формирования аутопротез9в протекает существенно быстрее.

Использование разных материалов при имплантации под кожу как основы для формирования соединительнотканных протезов (на примере: целлюлозы и полихлорвинила) показало, что имеются общие закономерности формирования структурных элементов образованных соединительнотканных капсул-протезов и различия по темпам созревания соединительной ткани и интенсивности воспалительной реакции. При- морфологическом и морфометри-ческом исследований аутопротезов, полученных при подкожном введении целлюлозных имплантатов выявлено, что при формировании аутопротезов имеется- определенная динамика, подобная полученной в эксперименте с, использованием ПХВ' имплантатов. С увеличением срока зрелости протеза; уменьшается толщина его стенки, в ее структуре происходит уменьшение клеточности за счет снижения числа элементов воспаления, фибробластов, 83 увеличивается количество зрелых фиброцитов и упорядоченных коллагено-вых и эластических волокон.

Для сравнительного анализа структурных элементов стенки аутопротезов, полученных на ПХВ и целлюлозной основах, проводилось сопоставление показателей протеза, зафиксированных на оптимальном сроке для его формирования - 5 недель эксперимента. При анализе морфометрических показателей 5-недельных протезов на основе ПХВ и целлюлозных имплантатов выявлен ряд особенностей. Аутопротезы на целлюлозной основе характеризуются большей толщиной стенки, в структуре которой более выражен клеточный компонент за счет фибробластов, более выражена воспалительная реакция; .чем в протезах, полученных на ПХВ имплантатах. Полученные данные позволили считать, что формирование аутопротезов при подкожном введении целлюлозных трубчатых имплантатов у крыс отличается более замедленной v динамикой по сравнению с ПХВ основами, что делает последние более привлекательными для формирования аутопротезов.

В проведенных экспериментах наряду с подкожным введением целлюлозных имплантатов* крысам проводилось и внутрибрюшинное введение основы с целью создания соединительнотканных протезов для ангиопластики. При исследовании;.соединительнотканных протезов,.полученных при внутри-брюшинном введении трубчатых имплантатов, выявлены аналогичные этапы формирования структур, образующих их стенку. С увеличением зрелости протеза увеличивается количество волокнистых структур, нарастает упорядоченное их расположение, уменьшается плотность клеточного компонента соединительной ткани его стенки. Динамика внутрибрюшинного формирования сосудистых аутопротезов имела ряд особенностей при морфологическом и морфометрическом анализе. С увеличением срока эксперимента не выявлено динамического уменьшения толщины стенки протеза за счет сохраняющегося отека, уменьшение фибробластов в ее структуре не сопровождалось увеличением числа зрелых фиброцитов, в более поздние сроки происходило снижение интенсивности воспалительной лимфоидной реакции по сравнению с подкожной имплантацией. Полученные данные свидетельствуют о том, что внутрибрюшинное формирование соединительнотканных протезов характеризуется более медленной динамикой, что позволяет считать подкожное моделирование аутопротезов для ангиопластики более предпочтительным.

Моделирование сосудистого протеза, проведенное нами в эксперименте, основано на привлечении и дифференцировке стволовых клеток соединительной ткани. В настоящее время чрезвычайно актуально изучение вопросов межклеточных взаимодействий, регуляции роста, дифференцировки и регенерации клеток с помощью факторов роста, которые вырабатываются специфическими регуляторными клетками. Ведущую роль в регуляции роста соматических клеток организма играют макрофаги, тучные и иммунокомпетентные. клетки (Бабаева А. Г., 1990; Маянский Д. I I., 1991; Маянский Д. II., Пикуза О. И., 1993; Донцов В. И., 1998; Шехтер А. Б;, Серов В; В;, 1991; Черешнев В: А., { Юшков Б. Г., 2002; Cotran R. S., 1999).

Механизмы формирования: сосудистьк аутопротезов остаются недостаточ- ' • но изученными. При гистологическом исследовании в стенке протеза обнаружено значительное количество клеточных элементов, которое уменьшается и претерпевает качественные изменения в поздние сроки эксперимента. Среди клеток инфильтрата в стенке протеза выявляются? лимфоциты и макрофаги. В этой связи нам представлялось актуальным исследовать влияние функционального состояния макрофагов на динами^ формирования сосудистых аутопротезов.

В результате проведенного исследования; среди различных механизмов регуляции, влияющих на процесс формирования сосудистого аутопротеза, показана важная роль системы фагоцитирующих мононуклеаров. По нашим данным, подавление функции макрофагов каррагинаном тормозило формирование соединительнотканных аутопротезов, в то время как ее стимуляция та-меритом ускоряла этот процесс. Следовательно, процесс формирования сосудистых аутопротезов зависит от функционального состояния макрофагов. Исходя из этого можно полагать, что темпы созревания аутопротезов для ангиопластики могут. модулироваться путем направленной фармакологической коррекции активности системы фагоцитирующих мононуклеаров организма.

Следующей важной задачей для осуществления поставленной цели явилась разработка метода ангиопластики на сосудах малого калибра на экспериментальных животных, с использованием полученных аутопротезов. С целью оценки возможности использования полученных протезов для; пластики сосудов 5-недельные. аутопротезы вшивали в рассеченную общую сонную артерию 10 крыс, из организма, которых они были извлечены через 6 месяцев после операции. Подобным образом проводили ангиопластику 5-недельными протезами резецированной бедренной артерии у 10 кроликов, извлеченными через 3 и 6 месяцев эксперимента. После проведенных операций состояние: лабораторных животных оставалось удовлетворительным; признаки ишеми-ческих расстройств отсутствовали на всех сроках наблюдения.

Особый; интерес в нашей работе представляла оценка эффективности метода ангиопластики полученными в эксперименте аутопротезами с помощью инструментальных, и морфологических исследований. У крыс инстру- -ментальная оценка их проходимости не проводилась, эффективность протезирования оценивали тремя способами:

1) отсутствие церебральных нарушений свидетельствовало о проходимости протеза; поскольку последние проявляются у крыс при закупорке сонных артерий; ,

2) извлечение протезов начинали со стороны дистального конца анастомоза, и наличие кровотечения указывало на проходимость имплантата;

3) исследование гистологических препаратов.

У кроликов через 6 месяцев после ангиопластики бедренной артерии соединительнотканными? аутопротезами проводили оценку эффективности кровотока с использованием инструментальных методов исследования, а в последующем - гистологический анализ извлеченных аутопротезов и участков протезированной артерии.

По данным проведенного дуплексного исследования протезированной бедренной артерии экспериментального животного, выявлен активный артериальный кровоток, соответствующий нормальному по всем показателям исследования; стенка протеза и его просвет аналогичны нормальным интактным бедренным артериям животного через 6 месяцев после аутопротезирования.

По результатам проведенной рентгеноконтрастной ангиографии артерии экспериментального животного, установлен активный артериальный кровоток через протезированный участок сосуда и воспринимающих дистально лежащих артерий, соответствующий нормальному кровотоку; стенка протеза и его просвет аналогичны нормальным интактным бедренным артериям животного через 6 месяцев после аутопротезирования.

Таким образом, результаты проведенных инструментальных исследований кровотока (ультразвуковое дуплексное сканирование, рентгеноконтраст-ная артериография) свидетельствуют о состоятельности анастомоза и проходимости аутопротеза у всех экспериментальных животных в течение 6 месяцев наблюдения.

В результате проведенного гистологического исследования установлено, что при протезировании аутопротезом бедренной артерии кролика, относящейся к артерии мышечно-эластического типа, через 6 месяцев экспери- • мента у животных имплантат является проходимым, происходит дифферен-цировка структурных элементов его стенки! Наблюдается образование и упорядоченное расположение эластических волокон, формирование эластических мембран, определяется васкуляризация слоев наружной оболочки, имеется четкая дифференцировка стенки протеза на слои, обнаруживаются эндоте-лиоподобные клетки и миобласты.

С целью морфологической оценки динамики формирования структурных элементов стенки аутопротезов в гемодинамических условиях протезированной артерии группе животных проводилось оперативное извлечение и последующее гистологическое исследование 3-месячных аутопротезов и сегментов бедренной артерии. По данным гистологического исследования протезированных участков бедренных артерий кроликов, являющихся у этих животных артериями мышечно-эластического типа, зафиксировано формирование основных структур сосудов данного типа уже через 3 месяца после имплантации соединительнотканного протеза. На гистопрепаратах определяются формирующиеся эластические волокна и мембраны, просвет артерий проходим, нет четкой дифференцировки сосудистой стенки на слои.

У крыс в сроке 6 месяцев после имплантации соединительнотканных аутопротезов обнаруживается более высокая степень дифференцировки последних в сосуды того типа, в который были имплантированы. Кроме развитых эластических мембран и довольно четкой дифференцировкой на слои, обнаруживаются формирующийся эндотелий, а также скопления миобластов, что говорит о формировании гладкомышечных клеток.

Таким образом, в результате проведенного гистологического исследования показана возможность использования соединительнотканных аутопротезов в качестве материала для ангиопластики артерий мышечно-эластического типа. При гистологическом исследовании протеза у крыс и кроликов на 6 месяце наблюдения установлено, что при протезировании ау- ' топротезом бедренной артерии кролика и сонной артерии крысы, относящихся к артерии мышечно-эластического типа, протез является проходимым, происходит дифференцировка структурных элементов его стенки. Наблюдается образование и упорядоченное расположение эластических волокон, формирование эластических мембран, определяется васкуляризация слоев наружной оболочки, имеется четкая дифференцировка стенки имплантата на слои, обнаруживаются эндотелиоподобные клетки. В ряде случаев наблюдается врастание ткани протеза в просвет прилегающей артерии и формирование в этом протезе структур артерии - эндотелий, внутренняя и наружная эластическая мембраны, элементы средней оболочки. У крыс в сроке 6 месяцев после имплантации соединительнотканных аутопротезов обнаруживается более высокая степень дифференцировки структурных элементов их стенки, определяются эндотелиальные клетки в интиме и гладкомышечные элементы средней оболочки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крохин, Дмитрий Иванович, 0 год

1. Абзианидзе Г. А. Эндотелизация сосудистых протезов культивируемыми эндотелиальными клетками человека Текст. / Г. А Абзианидзе, И. Ш. Минадзе, А. К. Молдобаева // Хирургия. 1989. - № 6. - С. 48 - 56.

2. Абоянц Р. К. Коллаген-гепариновый комплекс и состояние свертывающей системы крови при эксперименте Текст. автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 : защищена 22.03.72 / Абоянц Рубен Карапетович— М., 1972. -24 с.

3. Андреев И. Д. Модифицированные методики изготовления биопротезов различного назначения из вены пупочного канатика человека Текст. / И. Д. Андреев, Н. Г. Мойсюк, В. А. Попов // Хирургия. 1985. — №6. -С. 63-73.

4. Андреенко Г. В. Фибринолитические свойства сосудистой стенки Текст. / Г. В. Андреенко // Поражение сосудистой стенки и гемостаз: тез. докл. всес. конф. / Под ред. А. М. Денищенко Полтава, — 1981. — С. 9-10.

5. Андрюшко И. А. О роли сосудистой стенки и гемостаза Текст. / И. А. Андрюшко // Казанский мед. журнал. — 1977. — №6. С. 29-31.

6. Аничков М; Н. Использование сосудов пупочного канатика новорож-. денных для пластики сосудов человека Текст. / М. Н. Аничков // Хирургия. 1984. г №5. - С. 109-112.

7. Антушев А. Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00-27: защищена 15.05;85 / Антушев Алексей Федорович.- Вильнюс, 1985. — 19 с.

8. Артюгин А. А. Шов и пластика сосудов малого диаметра Текст. : автореф. дис. . канд. мед.наук : 14.00.27: защищена 03.06.80 / Артюгин Анатолий Александрович. — М., 1980. —21 с.

9. Барсуков В. JT. Пластика артерий малого диаметра ксепопротезами с тромборезистентными свойствами: Текст.; : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 20.10.87 / Барсуков Владимир Леонидович Свердловск, 1987. - 150с. ::

10. Беришвили Г. С. Морфологическая оценка некоторых сосудистых трансплантатов различного диаметра' Текст.1 : автореф: дис. . канд., мед. наук : 14.00.16: защищена 13.04.86 / Беришвили Георгий Сергеевич. Тбилиси, 1986. — 19 с.

11. Биленко М. И. О «вживлении» различных артериальных трансплантатов при пластике сосудов: в эксперименте Текст. / М. В. Биленко // Хирург гия. I960: -№3. - С. 61-69.

12. Бокерия Л. А. Новые отечественные сосудистые протезы «Вйтафлон» из пористого политетрафторэтилена Текст. / Л: А. Бокерия, В. А. Вереге-нин, А. Ю. Городков. //, Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1996.-№ 1-С. 4-9.

13. Бохуа Н. К. Биологические трансплантаты и микрохирургическая' техника; в, хирургии артерий Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 23.04.79 / Бохуа Николай Карпович.- М., 1979. 191. С., ' ' : . '

14. Буяновский В. Л1. Вена пуповины человека в качестве сосудистоготрансплантата Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.2-7: защищена 26.04.83 /Буяновский Валентин Львович. — М., 1983. — 16 с.

15. Вильяме Д; Ф. Имплантаты в хирургии. Текст. Д. Ф. Вильяме, Р. Роуф.-М.:-Медицина, 1978.-420 с.

16. Волколаков Я. В. Оценка проходимости аортокоронарных шунтов после реваскуляризации миокарда политетрафторэтилена Текст. / Я. В. Волколаков, Р. Я. Лацис, В. Э. Ледеус // Грудная хирургия. 1987.- №1. — С. 15-19. '

17. Гаврилов О. К. Клетки костного мозга и периферической крови Текст. / О. К. Гаврилов, Г. И. Козинец, Н. Б. Черняк. М.: Медицина, — 1985. —288 с. .

18. Говорунов Г. В. Реваскуляризация артерий голени при атеросклерозе Текст. / Г. В. Говорунов // Эксперим. хир. и анестезиол. 1976. - №6. -С. 79-83.

19. Горбунов Г. Н. Протезирование мелких кровеносных сосудов с использованием микрохирургической техники Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 26.04.85 / Горбунов Григорий Николаевич.- Ленинград. 1985. — 15 с.

20. Датиашвили Р. О. Реконструтивные операции при окклюзиях артерий голени с применением микрохирургической техники Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 26.10.78 / Датиашвили Ри~ ваз Олегович. Москва. — 1978. —23 с.

21. Даценко Б. М. Морфологическая перестройка венозного аутотрансплан-тата в периферической артериальной магистрали Текст. / Б. М. Даценко, М. А. Тищенко // Хирургия. 1964. - №11. - С. 11-13.

22. Джавахишвили Н. А. Морфологический анализ пластики артерий в эксперименте Текст. / Н. А. Джавахишвили, М. 3. Комахидзе // Сердечная анатомия: сб. науч. тр. / 2-й Московский мед. институт — 1982. — Т. 173, Выи. 6. -С. 22-29.

23. Дземешкевич С. JI. Пересадка ксеногенных артериальных трансплантатов Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 16.10.76 / Дземешкевич Семен Леонидович. М., - 1976. - 21 с.

24. B. Головченко.-М., 1981.-С. 80-83.

25. Доброва Н. Б. Причины тромбоза современных синтетических сосудистых протезов среднего и малого диаметра при длительных сроках наблюдения Текст. / Н. Б. Доброва, В. Г. Барвинь // Грудная хирургия. — 1969.- №4.-С. 92-96.

26. Доброва Н. Б. Об исследовании тромбогенных свойств полимерных материалов Текст. / Н. Б. Доброва, А. Д. Дрогайцев, Е. В. Смурова // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1974. - № 2. - С. 54-58.

27. Доброва Н. Б. Гепаринизация полимерных материалов Текст. / Н. Б. Доброва, С. П. Новикова // Экспериментально-клинические аспекты применения биологических полимеров в медицине: сб. науч. тр. / Отв. ред. Ю. В. Головченко. М., 1981. - С. 78-80.

28. Доброва Н. Б. Методика оценки тромборезистентных свойств полимерных материалов Текст. / Н. Б. Доброва, В. В. Навроцкая, Е; В. Смурова,

29. C. П. Новикова // Актуальные вопросы гемостазиологии: сб. науч. тр. / Отв. ред. Ю. В. Головин. -М., 1981. С. 319-326.

30. Длогов В. В. Адгезивные и тромбогенные свойства сосудистых протезов Текст. / В. В. Длогов, О. Э. Зайкина, В. JL Буяновский// Хирургия. -1984.-№4.-С. 112-115.

31. А. с. № 559701 СССР. Способ изготовления коллаген-эластических ту-, бов для пластики сосудов Текст. / А. Ф. Дронов, Л. П. Истранов, С. JI. Дземешкевич (СССР).- заявл. 24.12.79 ; опубл. 30.05.80.

32. Дронов А. Ф; Экспериментальное изучение и первый опыт клинического применения модифицированных армированных ксеногенных артериальных имплантатов Текст. / А. Ф. Дронов, Г. С. Кротовский, С. Л. Дземешкевич //Хирургия. 1983. - № 12. - С. 99-104.

33. Егембердиев Т. Ж. Ксенобиопротезирование в хирургическом лечении окклюзионных поражений артерий нижних конечностей Текст. : авто-реф. дис. . канд. мед. наук : 14;00:27: защищена 15.11.84 / Егембердиев^ Талбуген Жансупаевич. М., 1984. - 21 с.

34. Егембердиев Т. Ж. Реконструктивная хирургия артерий с использованием модифицированных артериальных ксенобиопротезов Текст. / Т. Ж. Егембердиев, А. К. Измуханов, И. А. Сычеников. // Здравоохранение Казахстана. 1984. - № 7. - С. 56-59.

35. Егорова Г. И. Тромборезистентные свойства имплантируемых полимерных конструкций, модифицированных катионными красителями Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27: защищена 25.11.78 / Егорова Галина Ивановна. — М., 1978. — 23 с.

36. Жозефович М. Гепариносодержащие и гепариноподобные полимеры Текст. / М. Жозефович, Ж. Жозефович // Журнал Всес. хим. общества им. Д. И. Менделеева.-1985.-т.ХХХ.-№ 4. С. 50-57.

37. Зырянов Б. Н. Определение простациклиновой активности трансплантата из вены пуповины человека Текст. / Б. Н. Зырянов, А. И. Чирьев, Н. Д. Киселева // Диагностика и лечение окклюзирующих заболеваний артерий конечностей. — Томск. 1983. — С. 49-52.

38. Ильина М. В. Применение протезов «Гор-Текс» для пластики сосудов

39. Текст. / М. В. Ильина//Хирургия. 1980. - C.l 13-115.

40. А. с. № 766917 СССР Способ приготовления сосудистых ксенотранс-плантатов Текст. / Г. Д. Иоселиани, Н. К. Бохуа, Г. А. Абзианидзе (СССР).- заявл. 24.10.79 ; опубл. 30.06.80.

41. Карванен Э. С. Роль биомеханических свойств артериальных сосудов и их заменителей при реконструктивных операциях Текст.: автореф. дис. .: д-ра мед. наук: 14.00.27: защищена 12.12.85 / Карванен Эдвард Стефанович -Вильнюс. 1985. - 30 с. V(

42. Кацадзе М. А. Изменение эндотелия аутовенозного в различные сроки после пластики Текст. / М. А. Кацадзе, JI. Р. Сапожникова // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1975. - № 5. - С. 28-31.

43. Киселева Н. Д. Тканевые факторы свертывания крови стенки опериро- , < ванных артерий и сосудистых трансплантатов Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 18.12J83 / Киселева Наталия Дмитриевна. — Томск. 1983. — 21 с.

44. Кованов В. В. Коллагенопластика в медицине Текст. / В. В. Кованов, А. И. Сыченикова. М.: Медицина, 1978, - 255 с.

45. Комаров Б; Д. Реваскуляризация нижних конечностей с помощью под-мышечно-бедренного шунтирования Текст. / Б. Д. Комаров, В. JI. Ле-менев, В. И. Пикус // Хирургия. 1985. - № 12. - С. 28-32.

46. Константинов Б. А. Применение модифицированных ксенотранспланта-тов для АКШ Текст. / Б. А. Константинов, И. А. Сычеников, Ю. В. Та-ричко//Хирургия. 1981.-№ 12. - С. 28-32.

47. Красовская С. М. Экспериментальное обоснование применения клапанных ксенобиопротезов для АКШ Текст.: автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.27: защищена 28:11.81 / Красовская Светлана Михамгловна. — М.,-1981.- 21 с.

48. Крымский, Л. Д. Изучение внутреннейповерхности сосудисты^с протезов и их взаимодействия с кровью в эксперименте Текст. / Л: Крымский, Г. В. Ыестайко // Экспериментальная хирургия и анестезиология. — 1975.-№ 4.-С. 26-31.

49. Кунгурцев В. В. Принципы хирургического лечения облитерирующих заболеваний артерий бедренно-подколенно-большеберцовойЁ;" зоны Текст.: автор>еф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27: защищена 1 12.85 / Кунгурцев Валерий Васильевич. М., 1983. — 40 с. ;

50. Лебедев Л. В. Протезы кровеносных сосудов Текст. / Л. В. Лебедев, Л. Л. Плоткин, А. Д. Смирнова.-Ленинград: Медицина, 1981. 190 с.

51. Литманович К. Ю. Восстановительные операции на артериях предплечья и голени Текст. / К. Ю. Литманович, Р. Г. Скляренко // Вестник хирургии. 1971. - № 9.- С. 108-114.

52. Лурье Ф. Е. Прогнозирование результатов аутовенозной пластики бед-ренно-подколенного сегмента Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 18.10.86 / Лурье Федор Евгеньевич-Свердловск, 1986.- 17 с.

53. Малиновский Н. Н. Антикоагулянтная и тромболитическая терапия в хирургии Текст. / Н. Н. Малиновский, В. А. Козлов М.: Медицина, 1976.-423с.

54. Малиновский Н. Н. Влияние противотромботической терапии на проходимость сосудистых протезов малого диаметра Текст. / Н. Н. Малиновский, А. А. Мартынов, А. А. Кириченко // Хирургия. — 1985. № 12. -С. 7-11.

55. Милованова 3. П. К морфологии сосудистой стенки при аутовенозной пластике Текст. / 3. П. Милованова, Д. Г. Аракчеев // Пересадка органов и тканей и вопросы пластической хирургии: сб. науч. тр. / Отв. ред. В. А. Неволина.-М;, 1973. С. 73-74.

56. Миссельниц Ф. Адгезия и агрегация тромбоцитов на поверхностях, покрытых коллагенами человека Текст. / Ф. Миссельниц, В. Л. Лейтин, О. В. Домогатский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984.-№ 9. - С. 359-364.

57. Носкова Т. И. Материалы к пластике периферических артерий Текст.; автореф. дис. . . . д-ра мед. наук: 14:00127: защищена 02.02.67 / Носкова Татьяна Ивановна.— М., 1967. — 36 с.

58. Попова М: Н: Контактная фаза свертывания крови и ее значение для физиологических и патологических реакций Текст. / М. Н. Попова // Казанский мед. журнал. 1977. - № 6. - С. 11-14.

59. Пуриня Б. А., Касьянов В. А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов человека Текст. / Б. А. Пуриня, В. А. Касьянов. — Рига.: Зинатне, 1980.-258 с.

60. Пшениснон К. П. Пути улучшения результатов аутовенозной пластики артерий Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 22.12.85 / Пшениснон Константин Петрович. Ярославль. - 1985. — 22 с. ■.:'/.

61. Савельев В. С. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей Текст. / В. С. Савельев, И. И. Затевахин, Н. В. Степанов.-М.: Медицина, 1987. -300 с.

62. Серов В. В. Соединительная ткань Текст. / В. В. Серов, А. Б. Шехтер-М.: Медицина, 1981.-141с.

63. Сычеников И. А. Реконструктивные операции при окклюзиях подколенной артерии и артерий голени Текст. / И. А. Сычеников // Хирургия. 1978,-№ 1.-с. 116-131.

64. Сычеников И. А. Шов и пластика артерий Текст. / И. А. Сычеников. — М.: Медицина, 1984 150 с.

65. Сычеников И. А. Коллагенопластика. Достижения и перспективы Текст. / И. А. Сычеников, А. Б. Шехтер, А. Ф. Дронов // Экспериментальная хирургия. 1974. - № 2. — С. 25-31.

66. Трошин И. 3. Применение свежих алловенозных трансплантатов для бедренно-подколенного шунтирования артерий и вены Текст. / И. 3. Трошин, В. М. Иванов, Ю. В. Кипренский // Хирургия. — 1984. № 5. — С. 116-119.102 ' /■./■

67. Троян В. И: Метод бедренно-берцового шунтирования в лечении тяжелой^ ишемии конечностей Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 21.10.83 / Троян Василий Иванович. — Харьков;1983.- 21 с. : ;

68. А. И. Хилькин А. И. Коллаген и его применение в медицине Текст. /

69. B. Н. Климов Свердловск, 1973. - С. 114-116.

70. Чепуров А. К., Механизмы. тромбообразования на полимерных материалах Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27: защищена 01.10:76 / Чепуров Андрей Кириллович;- М:,, 1976. 40 с.

71. Чичинадзе Н. М. Морфология артериальных ксенотрансплантатов; обработанных протеолитическими ферментами Текст.: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 11.11.83 / Чичинадзе Никифор Ни-канорович-Тбилиси, 1983.-21 с.

72. Чомахидзе А. В: Биологические трансплантаты с различными биомеханическими свойствами для пластики артерий Текст.: автореф. дисканд. мед. наук: 14.00.27: защищена 11.01.83 / Чичинадзе Акакий Вах-тангович-Тбилиси^ 1983. -21 с.

73. Шехтер А. Б. Эластические мембраны артерий. Текст. / А. Б. Шехтер, F. В. Нестайко, Л. Д; Крымский // Вестник АМН СССР. 1978. - № 1. - С.30.36.

74. Шнейдер Ю. А. Свободные артериальные трансплантаты в хирургии коронарных сосудов Текст., / Ю. А. Шнейдер, А. В. Красилов, Е. В. Немченко // Вестник хирургии.- 2004.- Т. 163, № 2.- С. 107 112.

75. Штаубезанд Ю. Электронно-микроскопические и цитохимические данные о взаимодействии между эндотелиальными клетками и тромбоцитами Текст. / Ю. Штаубезанд, В. Зейдевитц // Архив, анат. гист. эмбр. — 1981.-№ 12. — С. 65-72.

76. Шумаков В. И. Методы изучения и оценка тромборезистентности полимерных материалов Текст. / В. И. Шумаков, А. К. Чепуров, И. 3. Дашевский // Экспериментальная хирургия и анестезиология. — 1976. -№4.-С. 12-15.

77. Шумаков В. И. Основы синтеза тромборезистентных имплантируемых материалов Текст. / В. И. Шумаков, А. К. Чепуров // Актуальные вопросы гемостазиологии: сб. науч. тр. / Под. ред. В. В. Петров М., 1981. -С. 310-319.

78. Alters М. Meta-analysis of polytetrafluoroethylene bypass grafts to infrapop-liteal arteries Text. / M. Albers, V. M. Battistella, M. Romiti // J. Vase. Surg. 2003 - Vol 37, № 6. - P. 1263-1269[Clinical research studies]

79. Albertini J.N. Long-term results of arterial allograft below-knee bypass grafts104". ■■/■■ ',■""■'for limb salvage: A retrospective multicenter study Text. / J.N. Albertini, X. , Barral; A. Branchereau//J: Vasc. Surg. -2000: Vol 31, № 3: - P. 426-435

80. Asahara T. Endothelial progenitor cells for vascular regeneration Text. 7 T. Asahara, J. M. Tsner // J. Haematother. Stem Cell Res.- 2002. Vol. 11, № 2-P. 171-178. '

81. Asahara T. Isolation of Putative Progenitor Endothelial Cells for Angiogenesis Text. / T. Asahara; T. Murohara, A. Sullivan // Science. 1997. -- Vol. 275,№ 5302 -P. 964-967

82. Atsuta T. Limitation of the preserved human umbilical card- vein as a small caliber vasculm- substitute: experimental and clinical, study Text. / T. Atsuta // J. Surg. Res.- 1984.-Vol. 36, №2.-P. 121-125:

83. Baier R. E. The role of surface energy in thrombogenesis Text. / R. E. Baier // Bull. N. Y. Acad. Med.- 1972. Vol. 43, M-P. 257-272.

84. Baird R. Pulsative blood flow in arterial grafts Text.,/ R. Baird // Lancet. -1976. Vol. 30, - P. 948-949.

85. Barbara Boyce. Physical characteristics of expanded polytetrafluorethylene grafts Text. / Barbara Boyce // Byologic. and Synthetic. Vascular Prostheses. 1982. - Vol: 33, - P. 553 - 561.

86. Campbell Julie H. Novel Vascular Graft Grown Within: Recipient's Own Peritoneal? Cavity Text. / Ji H. Campbell, J. L. Efendy, G. Ri Campbell // • American Heart Association^ Circulation Research.- 1999.- Vol. 85. P. 1173. . . . . . , .

87. Campbell Julie Hi Haemopoietic origin of myofibroblasts formed in the peritoneal cavity in response to a foreign body Text. / J. Hi Campbell, J: L.

88. Efendy, C. Han, A. A. Girjes // J. Vase, Res. 2000. - Vol; 37, Ж5 P: 364- ;. 371 ' ' ■ ■■ ' . . ■ ■ . • ■' ■.'126; Celander D: R. Characterisation of fibrinolytic activity of vascular intime

89. Text. / D. R. Celander // Amer. J. Physiol. 1966. - Vol; 211, № 2. - P. i 319-322. . ч •

90. Cooley B.C. Murine Model of Neointimal Formation and Stenosis in Vein Grafts Text. / B.C. Cooley // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24, № 7. - P. 1180-1185

91. Dale W. A. Further experiences with bovine arterial grafts Text. / W. A. Dale, M. R. Lewis. // Surgery. 1976. Vol. 80. - P. 711-721.

92. Dardik H. Modified and inmodilied umbilical vein allografts and xenografts as arterial substitutes: morphological assistant Text. / H. Dardik, J. M. Ibrahim, J. Dardik // Surg., Forum. 1975. - Vol. 26. - P. 286-289.

93. Dardik IT. Morphologic and; biophysical assistant of long term human umbilical vein; implants used^ as vascular conduits Text. / 11. Dardik., R. R Baier, M. Meenaghan. // Surg., Gynec., Obstet. 1982. - Vol. 154~ -P. 17.

94. Drynski M. Thrombogenesity of vascular prosthetic neo-intima Text. / M. Drynski, J. Swedenberg // Congr. Int. Society Surg. — Paris. — 1985. — P. 97.

95. Edelberg J. M. Young adult bone marrow-derived endothelial precursor cells restore aging-impaired cardiac angiogenic function Text. / J. M. Edelberg, E. Tang;.K. Hattori, D^ Eyden, S. Rafii // Circ Res.- 2002.-Vol; 90, № 10:- P:: 89-93.

96. Edelberg J. M. Young adult bone marrow-derived endothelial precursor cells restore aging-impaired cardiac angiogenic function Text. / J. M. Edelberg, L. Tang, K. Hattori, D. Lyden, S. Rafii // Circ Res.- 2002.-Vol. 90, № 10.-P. 89-93.

97. Ehsan A. Endothelial Healing in Vein Grafts: Proliferative Burst Unimpaired by Genetic Therapy of Neointimal Disease Text. / A. Ehsan, M. J. Mann, G. Dell'Acqua // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 14. - P. 1686-1692

98. Greisler H. P. Vascular grafts: experiment and modeling; Text./ II. P. Greisler // J. Vase. Surg.-2003. Vol. 38, № 5. - P. 1144 ,

99. Hallett J. W. The limitations of polytetrafluorethylene in the reconsruction ofi • ' femoropopliteal and tibial arteries Text. / JI W. Hallett, R. C. Darling, D. C.

100. Brewster // Surg. Gynec. Obstetr. -1981. Vol. 152: - P. 819-821.

101. Ilamano K. Therapeutic angiogenesis induced by local autologous bone marrow cell implantation Text. / K. Hamano, T. S. Li, T. Kobayashi, K. Hirata, M. Yano, M. Kohno, M. Matsuzaki// Ann. Thorac. Surg. 2002.-Vol. 73, № 4.-P. 1210-1215.

102. Harada K. Basic Fibroblast Growth Factor Improves Myocardial Function in Chronically Ischemic Porcine Hearts Text. / K. Harada, W. Grossman, M. Friedman // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94, № 2. - P. 623-630

103. Hoerstrup SI Pi? Tissue engiheeringiofsmalFcaliber vascular grafts Text.;/ S. PlHoerstrup,G. Zund- R: Sodian // Eur. J: Cardiothorac: Siirg: — 2001Vol! 20. P. 164-169 ,

104. Kimoto M. Anesthetic management of therapeutic angiogenesis with autologous bone marrow cells for medically intractable angina pectoris Text. / M. Kimoto, N. Sato; E. Yamazaki, A. Shirane; K. Shingu // Masui.- 2003.-Vol. 52, № 5. P 534-536.' . 109

105. Krajicek M. Soucasny stav umelych cevnich uchrad Text. 7 M. Krajicek, J.

106. Dvorak // Po/M, Chir. 1984. - Vol. 63, - № 6. - P. 391-396. 157., Laham R. G. Bone marrow transplantation for the heart: fact or fiction? Text. / R. G. Laham, P. Oettgen // Lancet.-2003.-Vol. 361, № 9351.- P. 11-• 12. ; ' ' ■ ' ■ ' • .■'■'.■';■■' . '' .

107. Legare J. F. Composite arterial?grafts yersus conventionalgraffing for coronary artery bypass grafting Text. / J. F. Legare, K. J: Buth, J. A. Sullivan; G. M. Hirsch // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004: - Vol. 127, № 1. — P. 160• 166 '

108. Majesky M. W. An Origin for Smooth Muscle Cells From Endothelium?

109. Menasche P. Cell transplantation for the treatment of heart failure Text. / P. Menasche // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2002.- Vol. 14, № 2 P. 157166.

110. Miller J. H. Interposition vein cuff for anastomosis of prosthesis to small ar-teria Text. / J. H. Miller, R. K. Foreman, Z. Ferguson, J. Faris // Aust. N. Z.

111. J. Surg. 1984. - Vol. 54: - P. 283-285.

112. Moncada S. Human arterial and venous tissues generate prostacyclin a patent inhibitor of platelet aggregation. Text. / S. Moncada, E. Higg, J. Vane //1.ncet — 1977 Vol. 1. - P. 18-21.

113. Muneretto G. Safety and usefulness of composite grafts for total arterial myocardial revascularization: A prospective randomized evaluation Text. / C. Muneretto, A. Negri, J. Manfredi // J. Thorac. Cardi'ovasc. Surg. 2003. -Vol, 125, №4.-P. 826-835

114. Murayama T. Bone marrow-derived endothelial progenitor cells for vascular regeneration Text. / T. Murayama, T. Asahara // Curr. Opin. Mol. Ther.-2002.-Vol. 4, № 4.- P. 395-402

115. Murohara T. Therapeutic angiogenesis by autologous cell implantation Text. / T. Murohara //Nippon Rinsho.- 2003:- Vol: 61, № 3:- P. 485-93.

116. Neville R. F. Tibial bypass for limb salvage using polytetrafluoroethylene and a distal vein patch Text. / R. F. Neville, B. Tempesta, A. N. Sidway // J. Vase. Surg. 2001. -Vol: 33, № 2. - P: 266-272

117. Nugent Ы. M. Tissue Engineering Therapy for Cardiovascular Disease Text. / H. M: Nugent, E. R. Edelman // Circ. Res. 2003. - Vol. 92. - P. 1068

118. Nwasokwa 0. N. Coronary Artery Bypass Graft Disease Text. / O. N. Nwa-sokwa // Ann: Intern. Med: 1995. - Vol. 123, № 7. - P. 528-533

119. Oppat W. F. Natural History of Composite Sequential Bypass: Ten Years' Experience Text. / W. F. Oppat, W. H. Pearce, W. D. McMillan // Arch. Surg. 1999. - Vol. 134, № 7 - P. №754-758

120. Pepper M. S. Manipulating Angiogenesis: From Basic Science to the Bedside |Text. / M. S. Pepper // Arterioscler. Thromb. Biol. 1997. - Vol. 17, № 4.-P. 605-619

121. Raghumath K. Some characteristice of collagene-heparine complex Text. / K. Raghumath, G. Biswas, M. Chvapil, // J. Biomed., Mater., Res. 1983.1. Vol; 17.-P. 613-621

122. Rankin J. S. Clinical and angiographical assessment of complex mammary artery bypass grafting Text.;/ J. S. Rankin, G. E. Newman, T. Bashore // S. THor:Gardiovasc. Surg.- 1986.-Vol; 92.-P. 832-846.

123. Roederscheimer L. R. Comparision of platelet adherence and aggregation in modified human umbilical vein and autogenous vein grafts Text. / L. R. Roederscheimer, R. H. Feins, S. I. Schwats // Am. J. Surg. 1980. - Vol. 140.-P. 591-595. . •

124. Text. / E. W. Salsman;// Surgery.-1985: Vol! 57. - P; 131-138. ' 183. Salsman E. W. Nonthrombogenic surface. Critical review Text] / E. W.

125. Sawyer P. N. Experimental and clinical' evaluation of a new negatively charged bovine heterograft for use in peripheral and coronary revascularization Text. / P. N. Sawyer, E. D. Stanezewski // Vascular grafts. New York.- 1978. P. 263-276:

126. Schneider P. A. Durability of confluent endothelial cell monolayers on small-caliber vascular prostheses in vitro Text. / P. A. Schneider, S. R. Hanson, T. M. Price // Surgery. 1988. - Vol. 103, № 4. - P. 456-462.

127. Shepard A. D. Endothelial cell seeding of small-caliber synthetic grafts in the baboon Text. / A. D. Shepard, J. Eldrup-Jorgensen // Surgery. — 1986: -Vol. 99, №3.-P. 318-326. / ;

128. Tiwari A. Regarding "Isolation of endothelial cells and their progenitor cells from human peripheral blood" Text. /А. Tiwari, G., A. Hamilton, M. Sei-falian // J. Vase. Surg. 2002. - Vol. 35, № 4. P. 34-36

129. Tiwari A., Hamilton G:, Seifalian A.M. Tissue Engineering Therapy for Cardiovascular" Diseases Text. /А. Tiwari; G., A. Hamilton, M; Seifalian // J; Vase. Surg. Circ. Res. 2003.- Vol. 93, № 2 - P. 13-19

130. Tse Hi F. Angiogenesis in ischemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation Text. / II. F. Tse, Y. L.. ; • ■ '

131. Kworig, J. K. Chan, G. Lo, C. L. Ho, C. P. Lau // Lancet.- 2003.-Vol. 361, № 9351.- P: 47-49.

132. Weinsehelbaum- E. E. Totall myocardial! revascularization with; arterial conduits:. radial artery combined: with internal' thoracic arteries Text. / E. E. Weinsehelbaum, E. D. Gabe, A. Macchia // Thor. Cardiovasc. Surg. 1997.- Vol: 92.-Pi 832-846:

133. Weselov A. The healing of arterial prosthesis; the state of two art Text. 7 A: Weselov // Thor., Cardiovasc., Surg. 1982. - Vol; 57, №> 2. - P. 64-78.

134. White R. Effect healing on small internal diameter graft complicans Text. / R. White, L. Goldberg // Biomati, Med:, Dev., Art., Org. 1983. - Vol. 11, № 1.-P. 21-29.

135. Wienstein P; R Delayedithrombpsis of synthetic microvascularbypass grafts Text. / P. R. Wienstein, R. L. Reinert, F. D. Brittan // Neurosurg. 1981. -№9.-268-270.

136. Yu H.Smooth muscle cells improve endothelial cell retention on polytetra-fluoroethylene grafts in vivo Text. / II. Yu, W. Dai, Z. Yang // J. Vase. Surg.- 2003. Vol. 38, № 3.- P. 56-78