ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МИНИПЛАЗМИНА С ЦЕЛЬЮ ИНДУКЦИИ ЗАДНЕЙ ОТСЛОЙКИ СТЕКЛОВИДНОГО ТЕЛА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Норман, Кирилл Сергеевич

• Норман, Кирилл Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Норман, Кирилл Сергеевич

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Роль задних кортикальных слоев стекловидного 13 тела в развитии витреоретинальной патологии

1.2. Методы отделения задних кортикальных слоев стекловидного 21 тела от внутренней пограничной мембраны сетчатки

1.3 Применение рекомбинантного плазмина и его фрагментов в 30 офтальмологии с целью индукции ЗОСТ

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 Характеристика миниплазмина

2.1.2 Теоретический расчёт эффективной дозы миниплазмина

2.1.3 Экспериментальные исследования времени амидолитической активности рассчитанной дозы препарата миниплазмина в полости стекловидного тела глаза кролика in vivo

2.1.4 Экспериментальные исследования действия рассчитанной дозы миниплазмина на индукцию ЗОСТ в изолированных свиных глазах ex vivo

2.2. Структура эксперимента

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Интраоперационные методы исследования

2.5. Морфологические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика времени амидолитической активности рассчитанной дозы миниплазмина в полости стекловидного тела глаза кролика in vivo

3.2. Результаты экспериментальных исследований действия рассчитанной дозы миниплазмина на индукцию задней отслойки стекловидного тела в свиных глазах ex vivo 45 Резюме

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА in vivo

4.1. Результаты инструментальных методов исследования 51 4.1.1 Результаты исследования витреоретинального интерфейса (В-сканирования и ОКТ)

4.2. Результаты интраоперационного метода исследования

4.3. Показатели электроретинографических исследований

4.4. Результаты морфологических методов исследования

4.4.1. Результаты световой микроскопии

4.4.2. Результаты сканирующей электронной микроскопии 71 Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МИНИПЛАЗМИНА С ЦЕЛЬЮ ИНДУКЦИИ ЗАДНЕЙ ОТСЛОЙКИ СТЕКЛОВИДНОГО ТЕЛА»

Последние годы развития витреоретинальной хирургии ознаменовались рядом новых позиций позволившим достигнуть качественно нового уровня в лечении больных.

В первую очередь это касается применения микроинвазивной трехпортовой техники витрэктомии, использование одноразового режущего инструмента диаметром 25 в, 27 в, нового поколения световодов и эндовитреальных инструментов. Все вместе взятое позволило резко уменьшить травматичность операций, снизить сроки реабилитации и добиться улучшения функциональных результатов оперативного лечения.

Основную группу заболеваний заднего отрезка глаза нуждающихся в витреоретинальном вмешательстве составляют: диабетический макулярный отек, идиопатический макулярный разрыв, витреомакулярный тракционный синдром [27].

Следует признать тот факт, что неустановлена специфическая причина, или причины, приводящие к развитию указанных заболеваний, позволившие активно вмешаться в лечение болезни на фоне снижения травматичности и повышения эффективности предложенного лечения [11, 16, 20, 23, 24, 65].

Последнее время наибольший интерес исследователей привлекает изучение задних кортикальных слоев стекловидного тела [20, 61, 167].

Тот факт, что при спонтанно состоявшейся задней отслойки стекловидного тела у всех перечисленных нозологических форм заболеваний отмечается стабилизация, а зачастую улучшение течения процесса, свидетельствует о том, что одним из общих условий возникновения болезни является состояние задних кортикальных слоев стекловидного тела [20, 29, 62, 120, 148, 153].

Обще признано, что основным анатомическим объектом, на который направлено витреоретинальное воздействие, являются задние кортикальные слои стекловидного тела [5, 7, 8, 12, 13, 15, 17, 25, 26, 28, 32, 33, 35, 115].

Однако в силу определенной ограниченности технических возможностей объем хирургического вмешательства вынужденно расширяется, включая в себя зачастую удаление интактного стекловидного тела вплоть до субтотальной витрэктомии, при этом наибольшую трудность представляет выделение и удаление задних кортикальных слоев стекловидного тела от внутренней пограничной мембраны сетчатки [10, 13, 127, 173].

Описанные методы отделения задних кортикальных слоев стекловидного тела от внутренней пограничной мембраны сетчатки можно разделить на два направления - механические и «фармакологический витреолизис».

При применении способов механической направленности частота ятрогенных осложнений колеблется в пределах от 12 до 69 % [53, 123, 124].

Идеологией второго направления является безоперационное ферментативное воздействие на область витреоретинального соединения [132, 140, 144, 151, 156, 157].

Выполненные экспериментальные исследования, направленные на изучение возможности применения ряда ферментов: хондроитиназа, гиалуронидаза, диспаза и другие продемонстрировали перспективность этого направления как наиболее безопасного с точки зрения достижения биохимической индукции задней отслойки стекловидного тела. Однако невысокая эффективность результатов выдвигает задачи поиска новых более адаптированных для данной цели ферментативных препаратов [93, 104, 123, 171].

Последние годы внимание зарубежных исследователей привлечено к плазмину, а точнее к его модифицированной форме под названием микроплазмин [81, 158,161]. По ряду сообщений интравитреальное введение микроплазмина и его воздействие на содержащиеся в витреоретинальном соединении гликопротеиды, фибронектин и ламинин приводят к ослаблению адгезии задних кортикальных слоев стекловидного тела и внутренней пограничной мембране сетчатки, возникновению задней отслойки стекловидного тела в условиях эксперимента в 100% [49, 55, 110, 142, 154].

Российскими учеными в ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий была получена новая оригинальная патентозащищенная (патент на изобретение № 2432396 от 27.10.2011) рекомбинатная форма модифицированного плазмина, которая была названа миниплазмином. Миниплазмин это форма плазмина, у которого помимо активного центра оставлен один крингл - домен. Наличие крингл домена, а также оригинальная последовательность аминокислот в строении миниплазмина улучшает структуру молекулы, что увеличивает его способность гидролизировать фибронектин и ламинин, и оптимизирует процесс его получения.

Изложенное выше указывает на то, что проблема индукции ЗОСТ остается не решенной. По нашему мнению, интравитреальное использование плазмина и его фрагментов, в частности миниплазмина, является перспективным направлением с точки зрения безоперационной индукции задней отслойки стекловидного тела, что бесспорно позволит повысить эффективность лечения на фоне существенного снижения травматичности. Научные поиски в этом направлении всецело отвечают современному принципу офтальмохирургии «экономичного» использования ткани, что подразумевает под собой минимальную травматичность с одной стороны и достаточность для достижения стойкого эффекта - с другой (Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Бардасов Д.Б. 2003).

Состояние современной науки не позволяет моделировать болезнь человека в полном объеме у животных. Однако экспериментальные модели отдельных звеньев в патогенезе болезней вещь вполне реальная. Это позволило нам выполнить исследования, Целью которого явилось экспериментально-морфологическое обоснование применения ферментативной индукции задней отслойки стекловидного тела с помощью миниплазмина.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить возможность использования миниплазмина для индукции задней отслойки стекловидного тела.

2. Теоретически обосновать, рассчитать и лабораторно подтвердить дозу и время максимальной амидолитической активности миниплазмина, вызывающей индукцию задней отслойки стекловидного тела в глазах животных.

3. Выявить влияние рассчитанной для индукции задней отслойки стекловидного тела дозы миниплазмина и близких к ней доз на витреоретинальное соединение в эксперименте на животных.

4. Определить оптимальную эффективную дозу миниплазмина для индукции задней отслойки стекловидного тела и время его экспозиции в эксперименте на животных.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что отечественный препарат миниплазмин в дозе 180 мкг при экспозиции 60 минут вызывает индукцию задней отслойки стекловидного тела в глазах экспериментальных животных ex vivo и in vivo и не оказывает токсического влияния на структуры глазного яблока.

2. Впервые доказано, что при интраокулярном введении миниплазмина сохраняется его максимальная амидолитическая активность в течение 60 минут.

3. Впервые доказано, что двукратное превышение установленной эффективной дозы миниплазмина вызывает развитие выраженных экссудативных явлений в глазах экспериментальных животных in vivo.

4. Впервые доказано, что задняя отслойка стекловидного тела может индуцироваться при использовании миниплазмина в дозах 180 и 240 мкг, при этом на фоне идентичных морфо-структурных изменений витреоретинального интерфейса, функциональная активность сетчатки восстанавливается в 7 раз быстрее при использовании меньшей дозы.

Практическая значимость

1. Доказано, что миниплазмин может быть использован в качестве индуктора задней отслойки стекловидного тела.

2. Проведенные исследования по использованию миниплазмина для ферментативного витреолизиса позволяют рекомендовать его к клинической апробации с целью уменьшения травматичности витреоретинальных вмешательств.

Основные положения, выносимые на защиту

Миниплазмин в дозе 180 мкг при времени экспозиции 60 минут вызывает заднюю отслойку стекловидного тела в глазах экспериментальных животных ех vivo и in vivo, при этом сохраняется его максимальная амидолитическая активность и не оказывается токсическое воздействие на структуры глазного яблока.

Формы внедрения

Результаты проведенных исследований изложены в докладах на научно-практических конференциях, публикациях, кандидатской диссертации, используются при чтении лекций в ФГБУ «РКНГПС» Минздрава России.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2011), IX Научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии-2011» (Москва, 2011), научно-клинической конференции ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, совместно с кафедрой глазных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Едокимова (Москва, 2012), X научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии-2012» (Москва, 2012), X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения-2012» (Москва, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 4 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Подана заявка на патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100-а листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы излагающей материалы и методы исследования, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 39-ью рисунками, содержит одну таблицу. Указатель литературы' включает 175 источников, из них 41- отечественный и 134 -зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Норман, Кирилл Сергеевич

Выводы

1. Миниплазмин может быть использован при ферментативном витреолизисе для индукции задней отслойки стекловидного тела.

2. Теоретически рассчитана и экспериментально обоснована эффективная доза миниплазмина 180 мкг, не оказывающая токсического влияния на структуры глаза экспериментальных животных, обладающая выраженной амидолитической активностью в течение первых 60 минут после интравитреального введения и вызывающая полную заднюю отслойку стекловидного тела.

3. В эксперименте на кроликах установлено, что дозы миниплазмина 180 и 240 мкг при экспозиции 60 минут, вызывают идентичную полную заднюю отслойку стекловидного тела, при этом восстановление функциональной активности сетчатки в глазах экспериментальных животных с дозой 180 мкг происходит в 7 раз быстрее.

4. Двукратное превышение установленной эффективной дозы миниплазмина (360 мкг) вызывает развитие выраженных экссудативных явлений в глазах экспериментальных животных.

Заключение

Последние годы развития витреоретинальной хирургии ознаменовались рядом новых позиций позволившим достигнуть качественно нового уровня в лечении больных.

В первую очередь это касается применения микроинвазивной трехпортовой техники витрэктомии, использование одноразового режущего инструмента диаметром 25 О, 27 О, нового поколения световодов и эндовитреальных инструментов. Все вместе взятое позволило резко уменьшить травматичность операций, снизить сроки реабилитации и добиться улучшения функциональных результатов оперативного лечения.

Основную группу заболеваний заднего отрезка глаза нуждающихся в витреоретинальном вмешательстве составляют: диабетический макулярный отек, идиопатический макулярный разрыв, витреомакулярный тракционный синдром [27].

Следует признать тот факт, что неустановлена специфическая причина, или причины, приводящие к развитию указанных заболеваний, позволившие активно вмешаться в лечение болезни на фоне снижения травматичности и повышения эффективности предложенного лечения [11,16, 20,23, 24, 65].

Последнее время наибольший интерес исследователей привлекает изучение задних кортикальных слоев стекловидного тела [20, 61, 167].

Тот факт, что при спонтанно состоявшейся задней отслойки стекловидного тела у всех перечисленных нозологических форм заболеваний отмечается стабилизация, а зачастую улучшение течения процесса, свидетельствует о том, что одним из общих условий возникновения болезни является состояние задних кортикальных слоев стекловидного тела [20,29, 62,120, 148, 153].

Обще признано, что основным анатомическим объектом, на который направлено витреоретинальное воздействие, являются задние кортикальные слои стекловидного тела [5, 7, 8, 12,13,15,17,25,26,28,32, 33, 35, 115].

Однако в силу определенной ограниченности технических возможностей объем хирургического вмешательства вынужденно расширяется, включая в себя зачастую удаление интактного стекловидного тела вплоть до субтотальной витрэктомии, при этом наибольшую трудность представляет выделение и удаление задних кортикальных слоев стекловидного тела от внутренней пограничной мембраны сетчатки [10, 13, 127, 173].

Описанные методы отделения задних кортикальных слоев стекловидного тела от внутренней пограничной мембраны сетчатки можно разделить на два направления - механические и «фармакологический витреолизис».

При применении способов механической направленности частота ятрогенных осложнений колеблется в пределах от 12 до 69 % [53, 123, 124].

Идеологией второго направления является безоперационное ферментативное воздействие на область витреоретинального соединения [132, 140, 144, 151, 156, 157].

Выполненные экспериментальные исследования, направленные на изучение возможности применения ряда ферментов: хондроитиназа, гиалуронидаза, диспаза и другие продемонстрировали перспективность этого направления как наиболее безопасного с точки зрения достижения биохимической индукции задней отслойки стекловидного тела. Однако невысокая эффективность результатов выдвигает задачи поиска новых более адаптированных для данной цели ферментативных препаратов [93, 104, 123, 171].

Последние годы внимание зарубежных исследователей привлечено к плазмину, а точнее к его модифицированной форме под названием микроплазмин [81, 158,161]. По ряду сообщений интравитреальное введение микроплазмина и его воздействие на содержащиеся в витреоретинальном соединении гликопротеиды, фибронектин и ламинин приводят к ослаблению адгезии задних кортикальных слоев стекловидного тела и внутренней пограничной мембране сетчатки, возникновению задней отслойки стекловидного тела в условиях эксперимента в 100% [49, 55, 110, 142, 154].

Таким образом, наиболее безопасным методом удаления задних кортикальных слоев стекловидного тела потенциально может являться биохимическая индукция задней отслойки стекловидного тела, которая позволяет достичь истинную заднюю отслойку стекловидного тела без выполнения интравитреальной операции.

Целью настоящего исследования явилось экспериментально-морфологическое обоснование применения ферментативной индукции задней отслойки стекловидного тела с помощью миниплазмина.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи.

1. Определить возможность использования миниплазмина для индукции задней отслойки стекловидного тела.

2. Теоретически обосновать, рассчитать и лабораторно подтвердить дозу и время максимальной амидолитической активности миниплазмина, вызывающей индукцию задней отслойки стекловидного тела в глазах животных.

3. Выявить влияние рассчитанной для индукции задней отслойки стекловидного тела дозы миниплазмина и близких к ней доз на витреоретинальное соединение в эксперименте на животных.

4. Определить оптимальную эффективную дозу миниплазмина для индукции задней отслойки стекловидного тела и время его экспозиции в эксперименте на животных.

Работа носит экспериментальный характер, основана на результатах доклинических испытаний отечественного препарата миниплазмина в качестве индуктора задней отслойки стекловидного тела. Исследование состояло из 2-х серий: 1-ая серия лабораторная на изолированных свиных глазах, 2-ая серия эксперимент in vivo на глазах лабораторных животных.

Одним из первых вопросов требовавших аргументированного ответа являлся вопрос об определении экспериментальной дозы миниплазмина. По данным зарубежных исследований эффективная доза микроплазмина составляет 125 мкг при экспозиции 60 мин. Однако различие в строении препаратов не позволяют слепо ориентироваться на указанные препараты при применении миниплазмина. Нами были проведены математические расчеты направленные на определение эффективной дозы миниплазмина. Согласно нашим расчетам она оказалась равна 180 мкг.

Следующий этап наших исследований сводился к определению активности миниплазмина амидолитическим методом.

Далее мы перешли к определению активности миниплазмина. Активность миниплазмина определяли амидолитическим методом.

Эксперимент проводили на лабораторных животных in vivo (кроликов). В опытные глаза (OD) вводили миниплазмин в количестве 180 мкг (100 мкл раствора с концентрацией 1,8 мг/мл), в часть контрольных глаз (OS) вводили физиологический раствор, из других контрольных глаз (OS) однократно были взяты фрагменты интактного стекловидного тела в качестве контроля.

В результате проведенных исследований были установлены следующие результаты: изначальная доза миниплазмина 180 мкг введенная в стекловидное тело в опытные глаза лабораторных животных проявляет свою максимальную активность в промежутке от 15 мин до 60 мин и составляет с 0,28 до 0,05 уел ед акт.

Далее мы перишли к 1-ой серии экспериментов, выполненных на свежих изолированных свиных глазах. В эксперимент вошло 10 глаз (5 пар). Время от момента забоя до эксперимента составила 60±10 мин. Глаза были распределены на две группы. В опытные (OD) глаза вводили миниплазмин в дозе 180 мкг, в контрольные (OS) физиологический раствор.

По итогам первой серии эксперимента в лабораторных условиях установлено.

Миниплазмин в дозе 180 мкг вызывает индукцию задней отслойки стекловидного тела в изолированных препаратах глазных яблок в эксперименте ex vivo. Для получения данного эффекта ему требуется от 15 до 60 мин.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования интравитреального введения миниплазмина с целью отслойки задних кортикальных слоев стекловидного тела, поэтому далее мы преступили к экспериментальным исследованиям на кроличьих глазах in vivo, для подтверждения полученных данных и отработки методики в максимально приближенных к клинике условиях.

2-ая серия - эксперимент in vivo выполнен на лабораторных животных -28 кроликах (56 глаз) породы Шиншилла весом от 2,0 до 3,5 кг в возрасте 4-6 месяцев. Исследование направлено на экспериментальное определение оптимальной эффективной дозы и времени экспозиции миниплазмина для индукции ЗОСТ.

Эксперимент in vivo на кроличьих глазах позволил определить динамику возникновения ЗОСТ во времени.

Всем кроликам в опытные глаза (OD) интравитреально вводили миниплазмин в дозе от 65 до 360 мкг в связи с чем животные были разбиты на 6 групп. Контролем служил парный глаз (OS), в который также интравитреально вводили аналогичное количество физиологического раствора.

Для оценки структур глаза в динамике, всем кроликам через 15, 30, 60, 120 мин, 1-й сутки после операции (интравитреальное введение) выполняли биомикроскопию, осмотр глазного дна с помощью непрямой бинокулярной офтальмоскопии и электроретинографические исследования (ЭРГ).

Регистрацию задней отслойки стекловидного тела проводили при помощи B-сканирования через 30, 60, 120 мин и 1-й сутки. Для подтверждения результатов B-сканирования также выполняли OKT.

Одним из методов оценки возникновения задней отслойки стекловидного тела являлось интраоперационное определение легкости удаления задних кортикальных слоев стекловидного тела от внутренней пограничной мембраны через 12 часов после введения.

Так же для подтверждения задней отслойки стекловидного тела выполняли морфологические методы исследования, в которые входили световая электронная микроскопия и сканирующая электронная микроскопия.

По итогам второй серии эксперимента in vivo установлено.

Миниплазмин в дозе 180 мкг и 240 мкг с экспозицией 60 мин является эффективной дозировкой для индукции задней отслойки стекловидного тела в глазах экспериментальных животных in vivo. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования интравитреального введения миниплазмина с целью отслойки задних кортикальных слоев стекловидного тела. Выполненные ЭРГ позволили нам проследить зависимость исследуемых показателей от дозы вводимого препарата. Полученные результаты - позволили подтвердить правильность раннее высказанное нами предположение о целесообразности применения миниплазмина в дозе 180 мкг.

Клиническое наблюдение и гистологическое исследование, с длительным сроком (6 месяцев) пребывания миниплазмина в полости стекловидного тела в глазах экспериментальных животных, показало полную безопасность интравитреального использования миниплазмина в дозе 180 мкг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Норман, Кирилл Сергеевич, 2012 год

1. Алпатов С.А., Щуко А.Г., Малышев В.В. Идиопатические макулярные разрывы. Иркутск, 2002. - С. 50-52.

2. Архангельский В.Н. Физиология и патология стекловидного тела. // Труды 1-го Моск. мед. ин-та им. Сеченова И.М. М., 1964. - Т. 32. - С. 7-27.

3. Балашевич Л.И., Сомов Е.Е., Джусоев Т.Ми др. Бесшовная витрэктомия. // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. ст.-М., 2002.-С. 17-21.

4. Барабаш Н.С. Ранняя витрэктомия при диабетической ретинопатии (клиническое и морфологическое исследование): Дис. . канд. мед. наук. -М., 1987.

5. Батманов Ю. Е., Серебряков Г. В. Тотальная витрэктомия в глазах с рецидивирующими гемофтальмами. // Вестн. Офтальмологии. 1985. - №1. -С. 24-25.

6. Вит В.В. Строение зрительной системы человека // Одесса: Астропринт.-2003.- 226 с.

7. Волков В. В., Горбань А. И. Витреоретинальная хирургия. // Всероссийский съезд офтальмологов 3-ий: Тез. докл. -М., 1975. Т.1. — С.207-215.

8. Глинчук Я.И. Роль витрэктомии в лечении заболеваний глаз травматической, дегенеративной и воспалительной этиологии.: Дисс. доктора мед наук М., 1987.-378с.

9. Глинчук Я.И., Сидоренко В.Г., Каштан О.В., Шкворченко Д.О. Перфторполиэфиры новые жидкие перфторорганические соединения для витреоретинальной хирургии. // Съезд офтальмологов России, 6-й: Сб. материалов. - М., 1994.-С. 133.

10. Глинчук Я. И., Субанбаева 3. К., Кисилев А. В. Клинический анализ отдаленных результатов лечения отечно-гемморагических форм диабетической ретинопатии. // Офтальмохирургия. 1997. - №2. - С. 68-75.

11. Брошевский Т. И., Мачехин В. А., Белянин А. Ф. Закрытая витрэктомия в лечении больных с гемофтальмами. // Вестн. Офтальмологии. 1984. - №3. -С. 28-30.

12. Кирш Ю.Э. // Поли -N-винилпирролидон и другие поли- N-амиды. -М.,1998. С.8-40.

13. Кисилев A.B. Классификация заболеваний центрального отдела глазного дна и выбор тактики их хирургического лечения. // Волжские зори: Сб. тез. докл.регион.конф.офтальмологов, посв.З 5-летию Самарской офталмол.клин.б-цы.- Самара, 1999.-С. 104-105.

14. Кисилев A.B. Комплексное хирургическое лечение патологии центрального отдела глазного дна: Дис. канд. мед. наук- М., 2001- 236 с.

15. Лыскин П.В. Первичная механическая и биохимическая витрэктомия в бесциркляжной хирургии отслойки сетчатки // Научно-практ. конф.: Материалы. М., 2007. - С. 87-89.

16. Махачева 3. А. Анатомия стекловидного тела / 3. А. Махачева // Офтальмохирургия.- 1994.- № 2.- С. 38-42.

17. Махачева З.А. Анатомо-функциональное обоснование хирургических вмешательств на стекловидном теле при витреальной деструкции: Дис. док. мед. наук.- Москва, 1994,- с.220.

18. Махачева З.А. Анатомо-функциональное обоснование хирургических вмешательств на стекловидном теле при витреальной деструкции: Дис. . д-рамед. наук. М., 1994. - С. 39-55, 67-71, 190-198.

19. Махачева 3. А. Стекловидное тело: новые анатомо-физиологические данные: Лекция для врачей-офтальмологов, интернов, клинических ординаторов / 3. А. Махачева.- М.: Изд-во МНТК «Микрохирургия глаза», 1996.- 11 с.

20. Назарян М. Г. Экспериментально-клиническое исследование травматичности удаления кортикальных слоев стекловидного тела механическим и гидроделаминационным методами: Дис. канд. мед. наук-М., 2009.-С. 33-34.

21. Саркисян А. И. Хирургическое лечение макулярных отеков после экстракции катаракты: Дис. канд.мед. наук. М., 1994. - С. 54-89.

22. Сдобникова C.B. Роль удаления задней гиалоидной мембраны в трансвитреальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии: Дис. канд. мед. наук- М., 1997.- 67-68 с.

23. Сдобникова C.B., Столяренко Г.Е., Мазурина Н.К. Задняя гиалоидная мембрана и «ранние» показания к хирургическому лечению пролиферативной диабетической ретинопатии //170 лет. Актуальные вопросы офтальмологии, ч.1: Сб. научн. тр.- М., 1996.- с.220-225.

24. Сдобникова C.B., Столяренко Г.Е., Федоров A.A., Марченко Н.Р. Роль задней гиалоидной мембраны в патогенезе и хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии.- 1996.- № 4.1. С. 5-7.

25. Столяренко Г.Е. Хирургическое лечение транссудативных макулопатий: Дис. д-ра мед. наук. М., 1990. - С. 58-75.

26. Субанбаева З.К. Хирургическое лечение отечно-гемморагических форм диабетической ретинопатии (с применением перфторорганических соединений): Дис. канд. мед. наук. -М. 1997. С.45-79.

27. Тахчиди Х.П. Избранные отделы витреальной хирургии. М.: Медицина, 2002.-С. 32-35.

28. Федоров С. Н. Вопросы витреальной хирургии // Всесоюзный съезд офтальмологов, 6-й: Тез. докл. -М., 1985.- Т.6.- С.139-147.

29. Федоров С. Н., Глинчук Я.И. Возможности трансцилиарных интраокулярных вмешательств с помощью витреотома. // Вестн. Офтальмологии. 1982. - №5. - С. 28-32.

30. Федоров С. Н., Махачева 3. М., Глинчук Я. И. Влияние закрытой витрэктомии на функциональное состояние глаз и течение пролиферативной диабетической ретинопатии. // Вест. Офтальмологии. 1985. - №4. - С. 2933.

31. Федоров С. Н. Трансцилиарная хирургия. // Трансцилиарная хирургия хрусталика и стекловидного тела: Сб.науч. статей / МНИИ Микрохирургия глаза.-М., 1982.-С. 3-11.

32. Хорошилова-Маслова И. П., Ганковская JI. В., Кисилева О. А. Роль иммунных факторов в патогенезе пролиферативной витреоретинопатии. // Актуальные вопросы патологии глазного дна: Сб. науч. трудов. М. 1997. -С. 149-151.

33. Шарафетдинов И.Х. Экспериментально-клиническое обоснование использования Витреосинеретика для индукции задней отслойки стекловидного тела при проведения субтотальной витрэктомии: Дис. канд. мед. наук. М., 2002.

34. Шкворченко Д. О. Шарафетдинов И. X., Тимохов В. JI с соавт. Новый способ хирургического лечения макулярных разрывов. // Съезд офтальмологов России, 7-ой: Тез. докл. М., 2000. - 4.1. - С.508.

35. Шкворченко Д. О. Шарафетдинов И. X., Хорошилова-Маслова И. П. Индукция задней отслойки стекловидного тела путем интраоперационного витреосинерезиса при введении водорастворимых полимеров. // Вестн. офтальмологии. 2001. - №3. - С.16-20.

36. Эффендиев Н. М. Морфологические и биофизические исследования экспериментального гемофтальма. // Вестн. офтальмологии. 1983. - №1. -С.43-48.

37. Эффендиев Н. М. Патогенез швартообразования в стекловидном теле при экспериментальном кровоизлиянии. // Проблемы офтальмологии: Материалы науч. конф., поев. 100-летию со дня рождения В.П. Филатова. -Киев: Здоровье, 1976. С. 215-216.

38. Ai Uemura MD, Makoto Nakamura, MD. Effect of Plasmin on Laminin and Fibronectin During Plasmin-Assisted Vitrectomy. // Arch Ophthalmol. 2005. -Vol. 123.-P. 209-213.

39. Akiba J., Arzabe C.W., Trempe C.L. Posterior vitreous detachment and neovascularization in diabetic retinopathy. // Ophthalmology. 1990. - Vol. 97. -P. 889-891.

40. Akiba J., Kakehashi A., Arzabe C.W., et al. Risk of developing a macular hole. // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol.108.-P. 1088-1090.

41. Akiba J., Trempe C. L. Prognosis of fellow eyes in idiopathic macular hole cases. // Acta Soc. Ophthalmol. Jpn. 1991. - Vol.95. - P. 686-691.

42. Antonetti D.A., Barber A.J., Khin S., et.al. Vascular permeability in experimental diabetes associated with reduced endothelial occluding content. // Diabetes. -1998. Vol. 47. - P.1953-1959.

43. Armand G., Chakrabarti B. Conformation differences between hyaluronate of gel and liquid Human vitreous fractionation and circular dichroism studies. // Curr. Eye Res. - 1987.-Vol. 6. - P.445-450.

44. Arnd Gandorfer et al. Microplasmin-Induced Posterior Vitreous Detachment. // Invest. Ophthalmology Vis Sci. 2004. - Vol. 46. - P. 641-647.

45. Arnd Gandorfer, Matthias Rohleder, Charanjit Sethi. Posterior Vitreous Detachment Induced by Microplasmin. // IOVS. 2004. - Vol. 45. - P. 641-647.

46. Arnd Gandorfer, Messmer E.M., Ulbig M.V., et.al. Resolution of macular edema after surgical removal of the posterior hyaloid and inner limiting memebrane. // Retina. 2000. - Vol. 20. - P. 126-133.

47. Asacura A. Histochemistry of hyaluronic acid of the bovine vitreous body as studied by electronmicroscopy. // Acta Soc. Ophthalmol. J. — 1985. Vol. 89. -P.179-191.

48. Balazs E.A., Toth L.Z., Eckl E.A., Mithcell A.P. Studies on the structure of the vitreous body. XII. Cytological and histochemical studies on the cortical tissue layer // Exp. Eye Res. 1964. - Vol. 3. - P. 57-71.

49. Banker A.S., Freeman W.R., Kim J.W., et al. Vision-threatening complications of surgery for fiill-thickness macular holes. Vitrectomy for Macular Hole Study Group. // Ophthalmology. 1997. -Vol. 104. - P. 1442-1452.

50. Bailey A. Structure, function and ageing of the collagens of the eye // Eye. -1992.-Vol. 24.-P. 175-181.

51. Benz M.S. et al. A placebo-controlled trial of microplasmin intravitreous injection to facilitate posterior vitreous detachment before vitrectomy. // Ophthalmology. 2010 Feb 4 Epub ahead of print.

52. Bishop P.N. Structural macromolecules and supramolecular organisation of the vitreous gel. // Prog Retin Eye Res. 2000. - Vol. 19. - P. 323 - 344.

53. Bishop P.N, McLeod D., Reardon A. Effects of hyaluronan lyase, hyaluronidase, and chondroitin ABC lyase on mammalian vitreous gel. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. - Vol. 40. - P. 2173-8.

54. Boniuk M. Cystic macular edema secondary to vitreoretinal traction. // Surv. Ophthalmol. 1969. - Vol. 13. - P. 118-121.

55. Busacca A. La structure biomicroscopique du corps normal // Ann. Oculist. -1958. Vol. 91. -P. 477-499.

56. Chen W., Huang X., Ma X.W., Mo W., Wang W.J., Song H.Y. Enzymatic vitreolysis with recombinant microplasminogen and tissue plasminogen activator. // Eye (Lond). 2008. - Vol. 22. - P. 300-307.

57. Cherfan G.M., Smiddy W.E., Michels R.G. et al. Clinicopathologic correlation of pigment epiretinal membranes// Am. J.Ophthalmol.- 1988.- Vol. 106.- № 5. P. 536-545.

58. Davis M.D. Vitreous contraction in proliferative diabetic reri-nopathy. // Arch. Ophthalmol. 1965. -Vol.74. -P.741-751.

59. De Bustros S. Early stages of macular holes: to treat or not to treat. // Arch. Ophthalmol. 1990. Vol. 108. - P. 979-982.

60. Engvall E., Ruoslahti E., Miller E.J. Affinity of fibronectin to collagens of different genetic types and to fibrinogen. // J Exp Med. 1978. - Vol. 147. P. 1584-1595.

61. Federman J.L., Gouras P., Schubert H. Retina and vitreous // Textbook of ophthalmology. Vol. 9 / Ed. by S.M. Podos, M. Yanoff. St. Louis: C.V. Mosby, 1994.

62. Ferris F.L., Patz A. Macular edema: a complication of diabetic retinopathy. // Surv. Ophthalmol. 1984. -Vol. 28 (suppl). - P. 452-461.

63. Foidart J.M., Bere E.W. Jr., Yaar M. et al. Distribution and immunoelectron microscopic localization of laminin, a noncollagenous basement membrane glycoprotein. // Lab Invest. 1980. - Vol. 42. - P. 336-342.

64. Foos R.Y. Vitreoretinal juncture; topographical variations. // Investigative Ophthalmology.- 1972.- Vol.11.-P.801-808.

65. Foos R.Y., Wheeler N.C. Vitreoretinal juncture. Synchysis senilis and posterior vitreous detachment.// Ophthalmology.- 1982.- Vol.89.- P. 1502-1512.

66. Frenzel E.M., Neely K.A., Walsh A.W., Cameron J.D., Gregerson D.S., A new model of proliferative vitreoretinopathy. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998. -Vol. 39.-P. 2157-2164.

67. Gartner J. Vitreous electron microscopic studies on the fine structure of the normal and pathologically changed vitreoretinal limiting membrane.// Surve. Ophthalmol. 1964. - Vol. 9. - P. 291-294.

68. Gass J.D. Reappraisal of biomicroscopic classification of stages of development of a macular hole. // Am. J. Ophthalmol. 1995. - Vol. 119. - P.752-759.

69. Gaudric A., Haouchine B.} Massin P., et al. Macular hole formation: new data provided by optical coherence tomography. // Arch. Ophthalmol. 1999. - Vol. 117.-P. 744-751.

70. Green W.R, Sebag J. Vitreoretinal interface. // In: Ryan SJ, ed.Retina. Elsevier, Mosby. 2006. - Vol. 3. - P. 1921-1991.

71. Guyer D., de Bustros S., Diener-West M., et al. The natural history of idiopathic macular holes and cysts. // Arch. Ophthalmol. 1992. - Vol. 110. - P.1264-1268.

72. Hageman G.S., Russell S.R. Chondroitinase-mediated disinsertion of the primate vitreous body. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 1260.

73. Han D., Abrams G.W., Aaberg T.M. Surgical excision of the attached posterior hyaloids // Arch. Ophthalmol. 1988. - Vol. 106. - P. 998-1000.

74. Haouchine B., Massin P., Guadric A. Foveal pseudocyst as the first step in macular hole formation: a prospective study by optical coherence tomography. // Ophthalmology. -2001. Vol. 108. - P. 15-22.

75. Hee M.R., Puliafito C.A., Wong C., et.al. Optical coherence tomography of macular holes. // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102. - P. 748-756.

76. Heegaard S. Structure of the human vitreoretinal border region // Ophthalmolgica. 1994. - Vol. 208. - P. 82 - 91.

77. Hehkin J., Marcotte P., Yang H. The plasminogen-plasmin system. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1992. - Vol. 34. - P. 135-164.

78. Hermel M., Schrage N.F. Efficacy of plasmin enzymes and chondroitinase ABC in creating posterior vitreous separation in the pig: a masked, placebo-controlled in vivo study. // Grafes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007. - Vol. 245. - P. 399406.

79. Hikichi T., Kado M., Yoshida A. Intravitreal injection of hyaluronidase cannot induce posterior vitreous detachment in the rabbit. // Retina. 2000. - Vol. 20. -P. 195-198.

80. Hikichi T., Yoshida A., Akiba J., et. al. Natural outcome of stage 1, 2, 3 and 4 idiopathic macular hole. // Br. J. Ophthalmol. 1995. - Vol.79. - P. 517-520.

81. Hikichi T., Ynagira N., Kado M. et al. Posterior vitreous detachment induced by injection of plasmin and sulfur hexafluoride in the rabbit vitreous. // Retina.1999.-Vol. 19.-P. 55-58.

82. Hossein Nazari, MD; Mehdi Modarres-Zadeh, MD; Arash Maleki, MD. Pharmacologic Vitreolysis. // J Ophthalmic Vis Res. 2010. - Vol. 5 (1). - P. 4452.

83. Ikeda T., Sato K., Katano T., et.al. Vitrectomy for cystoid macular edema with attache posterior hyaloid membrane in patients with diabetes. // Br. J. Ophthalmol. 1999.-Vol. 83.-P. 12-14.

84. Irie Y. Neutral protease useful for animal tissue and cell culture. U. S. Patent No. 3948725.-1976.

85. Jaffe N.S. The vitreous in clinical ophthalmology //C.V.Mosby Company: St.Louis, 1969.- P.-310.

86. Jalkh A, Takahashi M, Topilow HW. Prognostic value of vitreous findings in diabetic retinopathy. // Arch Ophthalmol. 1982. - Vol. 100. - P. 432-434.

87. Jamper J. M., Embabi S.M., Toth C.A et. al. Electron immunocytochemical analysis of posterior hyaloid associated whit diabetic macular edema. // Retina.2000.-Vol. 20. -P.63-68.

88. Johnson R.N., Gass J.D. Idiopathic macular holes. Observations, stages of formation and implications for surgical intervention. // Ophthalmology. 1988. -Vol. 95.-P. 917-924.

89. Jorge R, Oyamaguchi EK, Cardillo JA, Gobbi A, Laicine EM, Haddad A. Intravitreal injection of dispase causes retinal hemorrhages in rabbit and human eyes. // Curr Eye Res. 2003. - Vol. 26. - P. 107-112.

90. Kadonosono K., Itoh N., Ohno S. Perifoveal microcirculation before and after vitrectomy for diabetic cystoid macular edema. //Am. J. Ophthalmol. 2000. -Vol. 130. -P.740-744.

91. Kaiser P.F., Reimann C.D, Sears J.E., et.al. Macular traction detachment and diabetic macular edema associated with posterior hyaloid traction. // Am. J. Ophthalmol. -2001. Vol. 131. - P. 44-49.

92. Kakehashi A., Schepens C.L., Akiba J., et al. Spontaneous resolution of foveal detachments and macular breaks. // Am. J. Ophthalmol. 1995. Vol. - 120. - P. 767-775.

93. Kerrison J.B., Haller J. A., Elman M. et al. Visual field loss following vitreous surgery. // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 564-569.

94. Kishi S., Demaria C., Shimizu K. Vitreous cortex remnants at the fovea after spontaneous vitreous detachment. // Int. Ophthalmol. 1986. - Vol. 9. - P. 253260.

95. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., et.al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy, IV: Diabetic macular edema. // Ophthalmology 1984. -1984.-Vol. 91.-P. 1464-1474.

96. Kohno T., Sorgente N., Goodnight R., Ryan S.J. Alterations in the distribution of fibronectin and laminin in the diabetic human eye. // Invest Ophthalmol Vis Sci.-1987.-Vol. 28.-P. 515-521.

97. Kohno T., Sorgente N., Ishibashi T. Immunofluorescent studies of the fibronectin and laminin in the human eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1987.-Vol. 28.-P. 506-514.

98. Krebs I., Brannath W., Glittenberg K., Zeiler F., Sebag J., Binder S. Posterior vitreo- macular adhesion: a potential risk factor for exudative age-related macular degeneration. // Am J Ophthalmol. 2007. - Vol. 144. - P. 741-746.

99. Kuppermann B.D., Thomas E.L. Hyaluronidase. // Retina. 2001 Subspeciality day: Am. Acad. Ophthalmol. New Orleans. - 2001. - P.293-298.

100. Li X, Shi X, Fan J. Posterior vitreous detachment with plasmin in the isolated human eye. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2002. - Vol. 240. - P. 56-62.

101. Machemer R., Parel J-M., Buetter H. A new concept for vitreous surgery. Instrumentation // Am. J. Ophthalmol. 1972. - Vol. 73. - P. 1-7.

102. Marc D. de Smet, Christophe Valmaggia, Javier Zarranz-Ventura, and Ben Willekens. Microplasmin: Ex Vivo Characterization of Its Activity in Porcine Vitreous. // IOVS.-2009.-Vol. 50.-P. 814-819.

103. Margherio A.R., Margheritt R.P., Hartzer M. et al. Plasmin enzyme-assisted vitrectomy in traumatic pediatric macular holes. // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105. -P.1617-1620.

104. Matsumoto B., Blanks J.C., Ryan S.J. Topographic variations inthe rabbit and primate internal limiting membrane. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1984. - Vol. 25.-P. 71-82.

105. McLeod D., Hiscott P. S., I. Grierson I. Age-Related Cellular proliferation at the vitreoretinal juncture.//Eye.- 1987.-Vol. l.-P. 263-281.

106. Mein C.E., Flynn J. Recognition and removal of the posterior cortical vitreous during vitreoretinal surgery for impending macular hole // Am. J. Ophthalmol. -1991.-Vol. 111.-P. 611-613.

107. Michels R.G. Vitreous surgery. // Ophthalmic surgery / Ed. By Rice T. -London, 1984.-P. 209-254.

108. Morgan C.M., Schatz H. Involutional macular thinning: a pre-macular hole condition. // Ophthalmology. 1986. - Vol. 9. - P. 153-161.

109. Mori K., Abe T., Yoneya S. Vitreoretinal tomography and foveolar traction in macular hole development and macular pseudohole. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1999.-Vol. 103.-P.371-378.

110. Nasrallah F. P., Jalkh A. E. The role or the vitreous in diabetic macular edema. // Ophthalmology. 1988 Vol. 95. - P. 1335-1339.

111. Nauman G. O., Apple D. J. Pathology of the eye. New York: SpringerVerlag, 1998.-P. 438-447.

112. Ochoa-Contreras D., Delsol-Coronado L., Buitrado-Martinez M., et.al. Progression of diabetic retinopathy in patients with induced posterior vitreous detachment ARVO abstract no.1601.// Invest. Ophthalmol Vis. Sei.- 1999.-Vol.40.- P.303.

113. Okajima K., Abe H., Binder B. R. Endothelial cell injury induced by plasmin in vitro // J. Lab. Clin. Med. 1995. - Vol. - 126. - P. 377-384.

114. Oliveira L. B., Tatebayashi M., Mahmoud T. H., Blackmon S. M., Wong F., McCuen B.W. 2nd. Dispase facilitates posterior vitreous detachment during vitrectomy in young pigs. Retina. 2000. - Vol. - 21. - P. 324-331.

115. Paques M., Massin P., Santiago P. Y., et al. Visual field loss after vitrectomy for full-thickness macular holes. // Am. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 124. - P.88-94.

116. Park D., Sipperley J. O., Sneed S. R. et al. Macular Hole Surgery with Internal-limiting Membrane Peeling and Intravitreous Air.// Ophthalmol.- 1999.-Vol.106.- P.1392-1398.

117. Park S., Marcus D. M., Duker J. S., et al. Posterior segment complications after vitrectomy for macular hole. // Ophthalmology.- 1995.- Vol. 102.-P.775-781.

118. Pendergast S. D., Hassan T. S., Williams G.A., et. al. Vitrectomy for diffuse diabetic macular edema associated with taut premacular posterior hyaloid. // Am. J. Ophthalmol.-2000.-Vol. 130.-P. 178-186.

119. Pendergast S. D., Margherio R. R., Williams G. A. Vitrectomy for chronic Pseudophakie cystoid macular edema. // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 128. -P. 317-323.

120. Pendergast S. D., McCuen B. W. Visual field loss after macular hole surgery. // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. - P. 1069-1077.

121. Puliafito C. A., Hee M. R., Lin C. P., et al. Imaging of macular diseases with optical coherence tomography. // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102.1. P. 217-229.

122. Poliner L. S., Tornambe P. E. Retinal pigment epitheliopathy after macular hole surgery. // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99. - P.1671-1677.

123. Robison C, Krebs I, Binder S, Barbazetto I, Kopstolis A, Yannuzzi LA, Sadiun AA, Sebag J. Vitreo-macular adhesion in active and end-stage age-related macular degeneration. // Am J Ophthalmol. 2009. - Vol. 148.1. P. 79-82.

124. Quiroz H., Buzney S.M., Furukawa H. et al. Enzymatically induced posterior vitreous detachment abstract. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1984. - Vol. 25 (Suppl). - P. 307.

125. Ruby A J., Williams D.F., Grand M.G. et.al. Pars plana vitrectomy for the treatment of stage 2 macular hole.// Arch. Ophthalmol.- 1994.- Vol.112.-P.557-580.

126. Sakuma T., Tanaka M., Inoue M., Mizota A., Souri M., Ichinose A. Efficacy of autologous plasmin for idiopathic macular hole surgery. // Eur J Ophthalmol. -2005.-Vol. 15.-P. 787-794.

127. Scheiffarth O. F., Kampik A., Günther H., von der Mark K. Proteins of the extracellular matrix in vitreoretinal membranes. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1988. - Vol. 226. - P. 357-361.

128. Scott J. The chemical morphology of the vitreous. // Eye. 1992. - Vol. 6. -P.553.

129. Schepens C. L., Avila M. P., Jalkh A.E. Role of the vitreous in cystoid macular edema. // Surv. Ophthalmol. 1984. - Vol. 28 (suppl.). - P.499-504.

130. Sebag J. Anatomy and pathology of the vitreo-retinal interface. // Eye. 1992. -Vol. 6.-P. 541-552.

131. Sebag J. Molecular biology of pharmacologic vitreolysis. // Trans Am Ophthalmol Soc. 2005. - Vol. 103. - P. 473-494.

132. Sebag J. Pharmacologic vitreolysis premise and promise of the first decade. // Retina. - 2009. - Vol. 29. - P. 871-874.

133. Sebag J. The Emerging Role of Pharmacologic Vitreolysis. // Retinal Physician. 2010 (March). - P. 52-56.

134. Sebag J., Ansari R. R, Suh K. 1. Pharmacologic vitreolysis with microplasmin increases vitreous diffusion coefficients. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -2007. Vol. 245. - P. 576-580.

135. Sebag J., Balazs E.A. Human vitreous fibres and vitreoretinal disease. // Trans Ophthalmol Soc UK. 1985. - Vol. 104. - P. 123-128.

136. Stankiewicz A., Gos A. Experimental depolymerezation of hyaluronic acid in rabbit vitreous body // Klinica Oczna. 1974. - Vol. 14. - P. 1005-1010.

137. Staubach F., Nober V., Janknecht P. Enzyme-assisted vitrectomy in enucleated pig eyes: a comparison of hyaluronidase, chondroitinase, and plasmin. // Curr Eye Res. 2004. - Vol. 29. - P. 261-268.

138. Stenman S., Vaheri A. Distribution of a major connective tissue protein, fibronectin, in normal human tissues. // J Exp Med. 1978. - Vol. 147. - P. 10541064.

139. Tachi N., Ogino N. Vitrectomy for diffuse macular edema. // Am. J Ophthalmol. 1996. - Vol. 122. - P. 258-260.

140. Tagawa H., McMeel J.W., Trempe C.L. Role of the vitreous in diabetic retinopathy: n. Active and inactive vitreous changes. // Ophthalmology. 1986. Vol. 93.-P.l 188-1192.

141. Takahashi M., Trempe S.L., Maguire K., et.al. Vitreoretinal relationship in diabetic macular retinopathy. // Arch. Ophthalmol. 1991. - Vol. 99.1. P.241-245.

142. Takano A., Hirata A., Inomata Y., Kawaji T., Nakagawa K., Nagata S., et al. Intravitreal plasmin injection activates endogenous matrix metalIoproteinase-2 in rabbit and human vitreous. // Am J Ophthalmol. 2005. - Vol. 140.1. P. 654-660.

143. Tanaka M., Qui H. Pharmacological vitrectomy. // Semin Ophthalmol. 2000. -Vol. 15.-P. 51-61.

144. Tezel T. H., Del Priore L. V., Kaplan H. J. Posterior vitreous detachment with dispase.//Retina.- 1998.-Vol. 18.-P.7-15.

145. Tolentino F. I., Lee P. F., Schepens C. L. Biomicroscopic study of vitreous cavity in diabetic retinopathy. // Arch. Ophthalmol. 1966. - Vol. 75.1. P. 238-246.

146. Toshiro Sakuma, Minoru Tanaka, Atsushi Mizota. Safety of In Vivo Pharmacologic Vitreolysis with Recombinant Microplasmin in Rabbit Eyes. // IOVS. 2005. - Vol. 46. - P. 3295-3298.

147. Trempe C.L., Weiter J.J., Furukawa H. Fellow eyes in cases of macular hole: biomicroscopic study of the vitreous. // Arch. Ophthalmol. 1986. - Vol. 104. -P. 93-95.

148. Trese M. T. Enzymatic-assisted vitrectomy. // Eye. 2002. - Vol. 16.-P. 365-368.

149. Trese M. T. Enzymatic vitreous surgery. // Semin Ophthalmol. 2000. - Vol. 15. -P. 116-121.

150. Unal M., Peyman G. A. The efficacy of plasminogen-urokinase combination in inducing posterior vitreous detachment. // Retina. 2000. - Vol. 20. - P.69-75.

151. Van Effenterre G., Guyot-Argenton C., Guiberteau B. Macular edema caused by contraction of the posterior hyaloud in diabetic retinopathy: surgical treatment of the a series of 22 cases. // J. Fr. Ophtalmol. 1993.- Vol. 16. - P.602-610.

152. Vander J. F., Kleiner R. A method for induction of posterior vitreous detachment during vitrectomy. // Retina. 1992. - Vol. 12. - P. 172-173.

153. Verstraeten T. C., Chapman C., Hartzer M. et al. Pharmacologic induction of posterior vitreous detachment in the rabbit. // Arch. Ophthalmol. 1993. - Vol. 111. -P.849-854.

154. Wait H. J., Beethem W. P. Diabetic retinopathy // Ed. F. A. L'Esperance, W.A. James.- St. Louis: C.V. Mosby, 1981.- ch.l.- P.3-19.

155. Walshe R., Esser P., Wiedemann P., Heimann K. Proliferative retinal diseases: myofibroblasts cause chronic vitreoretinal traction //British J. Ophthalmol.- 1992.-Vol.76.- P.550-552.

156. Wang F., Wang Z., Sun X., Wang F., Xu X., Zhang X. Safety and efficacy of dispase and plasmin in pharmacologic vitreolysis. // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2004.-Vol. 45.-P. 3286- 90.

157. Wang Z. L., Zhang X., Xu X., et al. PVD following Plasmin but not hyaluronidase: Implications for combination pharmacologic vitreolysis therapy. // Retina. 2005. - Vol. 25. - P. 38-43.

158. Williams J.' G., Trese M. T., Williams G. A., Hartzer M. K. Autologous plasmin enzyme in the surgical management of diabetic retinopathy. // Ophthalmology.-2001.-Vol. 108.-P. 1902-5.

159. Worst J. G., Los L.I., Comparative anatomy of the vitreous body in rhesus monkeys and man//Doc. Ophthalmol.- 1992.- Vol.82.- №1-2.- P.169-178.

160. Wu W. C., Drenser K. A., Capone A., Williams G. A., Trese M. T. Plasmin enzyme- assisted vitreoretinal surgery in congenital X-linked retinoschisis: surgical techniques based on a new classification system. // Retina. 2007. - Vol. 27.-P. 1079-85.

161. Wu W. C., Drenser K. A., Lai M., Capone A., Trese M. Plasmin enzymeassisted vitrectomy for primary and re-operated eyes with stage 5 retinopathy of prematurity. // Retina. 2008. - Vol. 28(3). - P. 75-80.

162. Yan-Nian H., Goodnight R. Xiao-Jing Z. Glial epiretinal membranes and contracthion. //Arch. Ophthalmol. 1988.-Vol. 106.-P. 1280-1285.

163. Yao X.Y., Hageman G. S., Mannor M. F. Recovery of retinal adhesion after enzymatic perturbation of the interphotoreceptor matrix. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992. - Vol. 33. - P.498-503.

164. Yao X. Y., Hageman G. S., Marmor M. F. Retinal adhesiveness is weakened by enzymatic modification of the interphotoreceptor matrix in vivo. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1990.-Vol. 31.-P.2051-2058.

165. Zhu D., Chen H., Xu X. Effects of intravitreal dispase on vitreoretinal interface in rabbits. // Curr Eye Res. 2006. - Vol. 31. - P. 935-946.

166. Zinn K. M. Surgical management of vitreoretinal membranes in proliferative diabetic retinopathy. // Bull NY Acad Med. 1982. - Vol. 58 (4). - P. 382-398.