Экспериментальное изучение биотрансформации и фармакокинетики основного метаболита афобазола - соединения М-11 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Бастрыгин, Дмитрий Владимирович

• Бастрыгин, Дмитрий Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бастрыгин, Дмитрий Владимирович

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Примеры создания новых ЛП на основе фармакологически активных метаболитов и их роль в реализации фармакологического эффекта

1.1.1 Блокаторы Нггистаминовых рецепторов

1.1.2 Препараты бензодиазепинового ряда

1.1.3 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

1.2 Биотрансформация и фармакокинетика препаратов, содержащих морфолиновый цикл

1.2.1 Фармакологические свойства препаратов, содержащих морфолиновый цикл

1.2.2 Биотрансформация морфолинсодержащих ЛП

1.2.3 Фармакокинетика морфолинсодержащих ЛП

1.3 Липофильность - один из факторов, влияющих на проникновение

лекарственных веществ в мозг

Экспериментальная часть

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы

2.1.1 Объекты исследования

2.1.2 Химические реактивы

2.1.3 Аналитическая аппаратура и средства измерений

2.1.3.1 Основные аналитические приборы

2.1.3.2 Вспомогательные устройства

2.1.4 Приготовление растворов для анализа

2.1.4.1 Приготовление концентрированных и рабочих стандартных растворов

2.1.4.2 Приготовление фосфатного буферного раствора (рН 7,4)

2.1.4.3 Приготовление подвижной фазы для хроматографического анализа биологических образцов животных

2.1.4.4 Приготовление буферного раствора для хромато-масс-

спектрометрического анализа

2.1.5 Экспериментальные животные

2.2 Методы

2.2.1 Введение препарата

2.2.2 Способ отбора крови, органов, мочи, кала, эмбрионов, плацент и молока

2.2.3 Условия масс-спектрометрического анализа соединения М-11 и его метаболитов в плазме крови крыс

2.2.4 Условия количественного определения М-11 и его метаболитов в плазме крови, органах и экскрементах животных с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.2.5 Обработка биологических проб, экстракция М-11 и его метаболитов из биологических образцов

2.2.5.1 Подготовка плазмы крови крыс к ВЭЖХ - анализу

2.2.5.2 Подготовка органов крыс к проведению хроматографического анализа

2.2.5.3 Подготовка мочи и кала крыс к хроматографическому анализу

2.2.5.4 Подготовка эмбрионов, плацент и молока крыс к хроматографическому анализу

2.2.6 Построение калибровочных кривых

2.2.7 Метрологическая характеристика методик определения соединения М-11 и его основных метаболитов

2.2.8 Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных

2.2.9 Статистическая обработка полученных результатов

2.2.10 Условия определения коэффициента распределения афобазола и соединения М-11 между органической и водной фазами

ГЛАВА 3. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ СОЕДИНЕНИЯ М-11

ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА СОЕДИНЕНИЯ М-11

4.1 Фармакокинетика соединения М-11 после его внутрибрюшинного введения крысам в дозе 25 мг/кг

4.2 Тканевая доступность соединения М-11 у крыс

4.3 Фармакокинетика соединения М-11 после перорального введения крысам в дозе 25 мг/кг

4.4 Абсолютная биодоступность соединения М-11 у крыс

4.5 Сравнительный анализ тканевой доступности афобазола и соединения М-11

ГЛАВА 5. ЭКСКРЕЦИЯ СОЕДИНЕНИЯ М-11 И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ С

МОЧОЙ И КАЛОМ КРЫС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Нормативные ссылки

В настоящей диссертационной работе использованы ссылки на следующие стандарты и нормативные документы:

Приказ МЗ РФ №708н от 23.08.2010 г. "Об утверждении правил лабораторной практики".

ГОСТ 6709-75. Вода дистиллированная.

ГОСТ 1770-74. Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия.

ГОСТ 8.134-98. Государственная система обеспечения единства измерений. Шкала рН водных растворов.

ГОСТ 8.135-2004. Государственная система обеспечения единства измерений. Стандарт-титры для приготовления буферных растворов - рабочих эталонов рН 2-го и 3-го разрядов. Технические и метрологические характеристики. Методы их определения.

ГОСТ 29224-91. Посуда лабораторная стеклянная. Термометры жидкостные стеклянные лабораторные. Принципы устройства, конструирования и применения.

ГОСТ 24104-2001. Весы лабораторные.

Список сокращений и обозначений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВС - внутренний стандарт

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГФ - государственная фармакопея

ГЦ - гуанилатциклаза

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

JIB - лекарственное вещество

ЛП - лекарственный препарат

JIC - лекарственное средство

МАО - моноаминоксидаза

MC - масс-спектрометрия, масс-спектр

МС/МС - тандемная масс-спектрометрия

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

03 - обратный захват

СИОЗН - селективный ингибитор обратного захвата норадреналина

СМЖ - спинномозговая жидкость

ССС - сердечно-сосудистая система

ТСХ - тонкослойная хроматография

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

УФ - ультрафиолетовое излучение

9-0H-RSP - 9-гидроксирисперидон ANO VA - дисперсионный анализ

API-ES - ионизация электоспреем при атмосферном давлении

АиС - площадь под фармакокинетической кривой

Сшах ~~ максимальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови

СУР - цитохром Р450-зависимая монооксигеназа

ЕОБЯ - рецептор эпидермального фактора роста

^ - абсолютная биодоступность

£г - тканевая доступность

Н1-рецептор - гистаминовый рецептор

Кё - кажущий коэффициент распределения

МЯТ - среднее время пребывания ЛВ в организме

МТр и МТ3-рецептор - мелатониновые рецепторы первого и третьего типа N0 - оксид азота ЯЯР - рисперидон ИХ - время удерживания

ГТЧ »-»

Тшах - время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после перорального введения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное изучение биотрансформации и фармакокинетики основного метаболита афобазола - соединения М-11»

Введение

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В современной психофармакологии важной является проблема создания селективных анксиолитиков, сходных по противотревожным свойствам с бен-зодиазепинами, и при этом не обладающих их гипноседативными, миорелак-сантными, амнестическими эффектами, не вызывающих зависимости и синдрома отмены [39, 66]. Итогом фундаментальных исследований генетических различий в действии типичных транквилизаторов и анализе механизмов диссоциации их анксиолитического и седативного влияния явился целенаправленный синтез соединения с селективными анксиолитическими свойствами -5-ЭТОКСИ-2- [2-(морфолино)-этилтио] -бензимидазола дигидрохлорида, получившего название афобазол [37, 39, 166].

В связи с выше сказанным была изучена фармакокинетика нового селективного анксиолитика афобазола у крыс [41]. Установлено, что при различных путях введения афобазол интенсивно биотрансформируется и уже в первые минуты в плазме крови и органах крыс регистрируются значительные концентрации его метаболитов. Неизменённый препарат и его метаболиты определяются в плазме крови и органах животных в течение 3-х часов. При этом показано, что основным продуктом биотрансформации афобазола является метаболит 11 (окисленный по морфолиновому кольцу).

Выявлено, что после введения крысам афобазол и его основной метаболит 11 характеризуются близкими значениями абсолютных величин тканевой доступности в мозге [41].

Основываясь на полученных данных, можно предположить, что в случае наличия фармакологической активности у метаболита 11, данное соединение внесет соответствующий вклад в реализацию фармакологических эффектов афобазола, а также может служить основой для создания нового оригинального лекарственного препарата.

В ФГБУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН синтезировано соединение М-11 - 2-[2-(3-оксоморфолин-4-ил)этилтио]-5-этоксибензимидазола гидрохлорид, ранее идентифицированное в качестве основного, активного метаболита афобазола и предложенное для дальнейшего фармакологического и фармакокинетического изучения [34, 38].

В разработке оригинального лекарственного средства обязательным и необходимым этапом является экспериментальное изучение его фармакокине-тики и метаболизма [23, 35].

Диссертация выполнена в соответствии с плановой темой НИР Федерального государственного бюджетного учреждения "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук "Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций ЦНС, разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств" (№ госрегистрации 01.02.006 066001).

Цель работы

Экспериментальное изучение биотрансформации и фармакокинетики соединения М-11 (основного активного1 метаболита афобазола). Задачи исследования

Для достижения цели настоящего исследования были поставлены следующие задачи:

1. Разработать высокочувствительный и селективный аналитический метод количественного определения соединения М-11 и его метаболитов в биологическом материале с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией.

2. Изучить биотрансформацию соединения М-11 в плазме крови крыс после его перорального и внутривенного введения.

1 Пат. 2373202 РФ. Замещённые 2-[1-(3-оксоморфолин-4-ил)этилтио]бензимидазолы, обладающие анксио-литической активностью/ С. Б. Середенин с соавт. // Бюл. - 2009. - №32.

3. Изучить фармакокинетику соединения М-11 в плазме крови и органах крыс после однократного внутрибрюшинного введения.

4. Изучить фармакокинетику соединения М-11 в плазме крови крыс после однократного внутривенного и перорального введения.

5. Определить абсолютную биологическую доступность соединения М-11.

6. Изучить фармакокинетику афобазола и соединения М-11 в системе "мать-плацента-плод", молочных железах крыс и органах крысят, вскормленных самками, получавших афобазол.

7. Определить коэффициенты липофильности афобазола и соединения М-11 в системе гексан: вода.

8. Изучить экскрецию соединения М-11 и его метаболитов с мочой и калом в эксперименте.

9. По результатам проведенных исследований обосновать перспективу создания пероральной лекарственной формы на основе соединения М-11.

Научная новизна исследования

Впервые исследована биотрансформация и фармакокинетика соединения М-11 (основного активного метаболита афобазола) у крыс, рассчитаны основные фармакокинетические параметры. Обнаружено, что соединение М-11, по сравнению с афобазолом, подвергается слабо выраженной биотрансформации после непосредственного введения экспериментальным животным. По результатам сравнения масс-спектральных характеристик опытных образцов и синтезированных стандартов были идентифицированы 3 метаболита соединения М-11. Метаболиты - гидроксилированный по алифатическому радикалу, гидроксилированный по бензимидазольному кольцу и суль-фоксид соединения М-11 можно условно отнести к основным метаболитам, так как они регистрируются в наибольших количествах.

Соединение М-11 и его метаболиты определяются в плазме крови и органах животных в течение 3-х часов. В результате проведенного исследования установлено, что для соединения М-11 характерна более низкая степень проникновения в орган-мишень мозг и более высокая абсолютная биодос-

тупность по сравнению с афобазолом. Установлено, что соединение М-11 по сравнению с афобазолом значительно интенсивнее проникает в органы и ткани крыс, о чем свидетельствуют величины АИС и Стах. Практическая значимость исследования

На основании результатов, полученных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, идентифицированы и синтезированы метаболиты соединения М-11. Полученное высокое значение абсолютной биодоступности подтверждает возможность создания лекарственных форм для перорального применения на основе соединения М-11. Фармакокинетические параметры, установленные в настоящей работе, могут быть использованы для дальнейшего фармакологического изучения соединения М-11.

В результате сравнительного анализа фармакокинетических параметров соединения М-11 и афобазола обоснована перспектива создания на основе изучаемого соединения таблетированной формы нового лекарственного препарата.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно разработана методика количественного определения соединения М-11 в биоматериале, проведены исследования по изучению биотрансформации и фармакокинетики соединения М-11 у крыс после разных путей введения, обработаны результаты, сформулированы выводы. При непосредственном участии автора подготовлены публикации по результатам работы.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработаны высокочувствительные и селективные методы количественного определения соединения М-11 в биологическом материале с использованием ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС.

2. Соединение М-11 обладает более высокой абсолютной и тканевой биодоступностью по сравнению с афобазолом, кроме мозга. Соединение М-

11 проникает в молоко кормящих самок крыс, а также через плацентарный барьер.

3. Соединение М-11 подвергается слабой биотрансформации по сравнению

с афобазолом в организме крыс после различных путей введения.

4. Неизменённый препарат не определяется в экскрементах крыс.

5. Липофильность соединения М-11 ниже, чем у афобазола. Апробация работы

Основные результаты работы доложены на:

Научно-практической конференции "Достижения клинической фармакологии в России" (Москва, 2009 г.);

Ежегодной конференции с международным участием "Фармация и общественное здоровье" (Екатеринбург, 2010 г.);

V Международной конференции "Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам" (Москва, 2010 г.);

XVI Всемирном съезде фармакологов (Копенгаген, 2010 г.);

XI Региональном Конгрессе Европейской коллегии по нейропсихофарма-кологии (Санкт-Петербург, 2011 г.);

Конференции в лаборатории фармакокинетики ФГБУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН (Москва, 2011 г.). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестаци-

Ч ^ Г V»

оннои комиссиеи, и 5 тезисов в материалах россииских и международных конференций.

Объём и структура диссертации

Диссертация содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, 3 главы результатов собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 206 источников литературы, 23 таблицы, 28 рисунков. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста.

12

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бастрыгин, Дмитрий Владимирович

Выводы

1) Разработан высокочувствительный и селективный аналитический метод количественного определения соединения М-11 и его метаболитов в биологическом материале с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

2) В результате анализа масс-спектрометрических характеристик наряду с неизменённым соединением М-11 идентифицировано 8 продуктов его биотрансформации. Встречным химическим синтезом подтверждены структуры следующих трёх метаболитов соединения М-11: гидроксилированный по алифатическому радикалу, сульфоксид М-11 и сульфон М-11. Остальные продукты биотрансформации: гидроксилированный по бензимидазольному циклу, гидроксилированный по атому серы, гидроксилированный по бензимидазольному циклу и по алкильной цепочке, гидроксилированный по бензимидазольному циклу сульфоксид М-11 и деметилированный сульфоксид соединения М-11, были идентифицированы по масс-спектрометрическим характеристикам. Соединение М-11, в отличие от афобазола, подвергается слабо выраженной биотрансформации.

3) Определены показатели количественного содержания и величины дозо-зависимых фармакокинетических параметров соединения М-11 в зависимости от пути введения (перорально или внутривенно). Исследуемое соединение и его метаболиты определяются в плазме крови животных в течение 3 ч.

4) Для соединения М-11 характерна более высокая абсолютная биодоступность по сравнению с афобазолом. Интенсивность проникновения соединение М-11 в органы и ткани снижается в ряду: печень - селезёнка - почки - брыжейка - мышцы - мозг. Соединение М-11 проникает через плацентарный барьер и с молоком кормящих самок крыс.

5) Низкую степень проникновения соединения М-11 через ГЭБ в сравнении с афобазолом, наряду с другими факторами, можно связать с его липофильностью, так как рассчитанный коэффициент липофильности соединения М-11 оказался ниже, чем у афобазола.

6) Определены основные пути и параметры выведения соединения М-11 и его метаболитов. Установлено, что за 24 часа после внутрибрюшинного и пе-рорального введения соединения М-11 с мочой и калом крыс исследуемое соединение не выводится в неизменённом виде, а выводится в виде следующих метаболитов: гидроксилированное производное М-11, сульфон М-11, сульфок-сид М-11 и гидроксилированное сульфоокисленное производное М-11.

7) Высокая степень абсолютной биодоступности соединения М-11 в эксперименте (68,3%) подтверждает целесообразность создания на его основе лекарственных форм для орального применения.

Заключение

Одной из наиболее актуальных задач отечественной фармакологии является создание высокоэффективных лекарственных препаратов с отсутствием или минимальным проявлением побочных эффектов.

В разработке оригинального лекарственного средства обязательным и необходимым этапом является экспериментальное изучение его фармакокинети-ки и метаболизма.

В результате исследования фармакокинетики и биотрансформации нового селективного анксиолитика афобазола был обнаружен его основной метаболит (соединение М-11), который был рекомендован для дальнейшего фармакологического изучения [10].

В результате радиолигандного анализа обнаружена группа рецепторов-мишеней соединения М-11. Основной метаболит афобазола М-11 проявил значимое сродство только к мелатониновым МТз- и МТгрецепторам. Из литературных источников известно, что мелатонин играет важную роль в формировании поведенческих реакций, а лиганды МТгрецептора обладают антидепрессивными и анксиолитическими свойствами [40]. Не исключено, что соединение М-11 будет проявлять антидепрессивное и анксиолитическое действие.

Изучена биотрансформация и фармакокинетика соединения М-11 у крыс при разных способах введения. Анализ величин фармакокинетических параметров афобазола и М-11 показал, что исследуемые соединения интенсивно распределяются в сильно васкуляризированных тканях печени, селезёнки и почек, при этом значения АиСо-оо и Стах соединения М-11 значительно превосходят те же параметры для афобазола. Так, в плазме крови Стах соединения М-11 составляет 25,87 мкг/мл, а афобазола - 5,35 мкг/мл, что приблизительно в 5 раз превышает величину максимальной концентрации афобазола при одинаковой введенной дозе афобазола и соединения М-11. Величина АиСо-«, соединения М-11 в плазме крови была в 7,6 раза выше аналогичного параметра для афобазола. Также значительно более высокие величины АиСо-«, и Стах наблюдаются во всех исследуемых органах (печени, селезёнке, почках, мышцах и брыжейке), за исключением мозга. Соединение М-11 в значительно меньшей степени, по сравнению с афобазолом, подвергается биотрансформации, поэтому в плазме крови и почти во всех органах (кроме мозга) величины АЦСо-оо и Стах соединения М-11 были значительно выше. В то же время, в мозге величина Сщах соединения М-11 была в 2,7 раза ниже аналогичной величины афобазола. АиСо-оо афобазола в мозге в 1,8 раза превосходит аналогичную величину для М-11. В то же время количества соединения М-11, проникающего через ГЭБ, может быть вполне достаточно для реализации фармакологического эффекта [11].

Полученные фармакокинетические данные позволяют высказать предположение о целесообразности создания пероральной лекарственной формы на основе соединения М-11 в случае подтверждения его нейропротекторной, ан-ксиолитической или какой-либо другой фармакологической активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бастрыгин, Дмитрий Владимирович, 2012 год

Список литературы

2. Агафонов, А. А. Программа М-1Ж)-оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов [Текст] / А. А. Агафонов, В. К. Пиотровский // Хим. фарм. журнал. - №10. -1991. - С. 16-19.

3. Адаскевич, В. П. Противогрибковые лекарственные средства в дерматологии [Текст] / В.П. Адаскевич // Вестник фармации. - №2 - 2007- С. 80-91.

4. Аляутдин, Р. Н. Фармакология [Текст] / Р. Н. Аляутдин - Москва: ГЭОТАРМЕД, 2004. - 592 с.

5. Арустамян, Ж. С. Синтез и антиаритмические свойства >1-ациламинопроизводных 1,6,7-замещенных 1,2,3,4- тетрагидроизохино-лин-4-спироциклопентанов и некоторых их аналогов [Текст] / Ж.С. Арустамян, Э.А. Маркарян, С. В. Аветисян, Р.Э. Маркарян, К.Ж. Мар-карян, Т.О. Асатрян, А. В. Григорян // Хим. фарм. журнал. N 7. - 2006. -С.16-17

6. Байкенова, Г. Г. Синтез и антимикробная активность дитиокарбама-тов анабазина, пиперидина и морфолина [Текст] / Г. Г. Байкенова, Г. А. Абдулина, А. М. Газалиев, С. Д. Фазылов, С. Ж. Кудайбергенова // Хим. фарм. журнал. №1 - 2004. - С. 19-20

7. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств [Текст] / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич - М.: Литера, 2005.

288 с.

8. Бастрыгин, Д.В. Фармакокинетика соединения М-11 у крыс [Текст] / Д. В. Бастрыгин, А. О. Виглинская, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, П. О. Бочков, Т.Я. Можаева, В.П. Жердев // Экспер. и клин, фармакол. - N 7.-2011.-С. 22-26.

9. Бастрыгин, Д.В. Биотрансформация соединения М-11 (основного метаболита афобазола) [Текст] / Д.В. Бастрыгин, А.О. Виглинская, П.О. Бочков, Р.В. Шевченко, Я.Г. Колыванова, О.Г. Пронина, В.П. Жердев // Материалы ежегодной конференции "Фармация и общественное здоровье". - Екатеринбург, 2010. - С. 9-11.

10. Виглинская, А. О. Экспериментальное изучение фармакокинетики и метаболизма оригинального селективного анксиолитика афобазола

[Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Виглинская Анастасия Олеговна-М., 2007.- 123с.

11. Виглинская, А. О. Сравнительный анализ тканевой доступности афо-базола и соединения М-11. [Текст] / Виглинская А.О., Бастрыгин Д.В., Колыванов Г.Б., Литвин A.A., Жердев В.П., Можаева Т.Я. // Бюл. экс-перим. биол. и мед. - № 149. - 2010. С. 294-295.

12. Виглинская, А. О. Биотрансформация афобазола и его основного метаболита М-11 [Текст] / А. О. Виглинская, Д. В. Бастрыгин, Г. Б Колыванов, А. А. Литвин, Т. Я. Можаева, М. И. Емельянов, В. П. Жердев // Тезисы 5-й Международной конференции "Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам", Москва. -2010. - с. 32.

13. Виглинская, А. О. Биодоступность нового селективного анксиолитика афобазола у крыс [Текст] / Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин, О.Ю. Кравцова, В.П. Жердев, С.Б. Середенин // Клин, фармакокин. (приложение к журналу "Качественная клиническая практика") - №3. - 2007. - С. 2125.

14. Виглинская, А. О. Биодоступность нового селективного анксиолитика афобазола у крыс [Текст] / А.О. Виглинская, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин, О.Ю. Кравцова, В.П. Жердев, С.Б. Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - № 5 - 2007. - С. 529-53.

15. Виглинская, А. О. Экскреция афобазола и его метаболитов с мочой и калом крыс [Текст] / А.О. Виглинская, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин, В.П. Жердев, С.Б. Середенин // Бюл. экспер. биол. №4. - 2008 - С. 418 -420.

16. Виглинская, А.О. Фармакокинетика соединения М-11 после внутри-брюшинного введения крысам [Текст] / А.О. Виглинская, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин, Е.А. Литвин, Д.В. Бастрыгин, Т.Я. Можаева, П.О. Бочков, А.К. Сариев, В.П. Жердев, С.Б. Середенин // Клиническая фармакология и терапия: Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения клинической фармакологии в России". - М., 2009. - №6. - С. 7-8.

17. Вихляев, Ю. И. Антикаталептическая активность производных 2-аминоадамантана [Текст] / Ю.И. Вихляев, О.В. Ульянова, Т.А. Воронина // Хим. фарм. журнал - №5. - 1980.- С. 45-48.

18. Воронина, Т.А. Фармакология соединений бензодиазепинового ряда [Текст]: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1978. - 47с.

19. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков [Текст] / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 2002. Т. 65, №5. С.4 -17

20. Гагаузов, Й.Н. Химия и индустрия. [Текст] 1966. Т.38, №7. С.314-317.

21. Граник, В. Г. Метаболизм экзогенных соединений. Лекарственные средства и другие ксенобиотики [Текст]: Монография / В. Г. Граник. -М.: Вузовская книга, 2006. - 528 с.

22. Дворкин, В.И. Метрология и обеспечение качества химического анализа [Текст] / В.И. Дворкин - М.: Химия, 2001. - 263 с.

23. Жердев, В.П. Роль и организация фармакокинетических исследований. [Текст] / В.П. Жердев, A.A. Литвин // Клин, фармакокинетика - 2005, №2, С. 1-3.

24. Козьминых, В.О. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-арил-2-Ы-морфолино-4-оксо-2-бутеновых кислот [Текст] / E.H. Козьминых, В.О. Козьминых, P.P. Махмудов, Т.Ф. Одегова, А.О. Беляев // Хим.-фарм. журнал. 2004. - № 8 - С. 25-26.

25. Козьминых, В.О. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-арил-2-га/?еш-бутиламино-4-оксо-2-бутеновых кислот. [Текст] / E.H. Козьминых, В.О. Козьминых, P.P. Махмудов, Т.Ф. Одегова, А.О. Беляев // Хим.-фарм. журнал. 2004.- №11 - С. 19-21.

26. Коптева, Н.И. Химия соединений с морфолиновым циклом [Текст] / Н.И. Коптева // Воронеж: изд-во Воронеж, ун-та. 1991. - 140 с.

27. Кравцова, О.Ю. Обоснование применения мексидола для фенотипи-рования глюкуроноконъюгации у животных и человека [Текст] / Автореф. диссер. к.б.н., М., - 2005. - 26 с.

28. Крыжановский, С. А. Изучение антиишемического действия «Афоба-зола» в условиях экспериментального инфаркта миокарда [Текст] / С.А. Крыжановский, A.B. Сорокина, В.Н. Столярук, М.Б. Вититнова, И.А. Мирошкина, И.Б. Цорин, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2010. - № 150. - С. 284-287.

29. Кудрин, А.Н. Аминокетоны. [Текст] / А.Н. Кудрин, В.Г. Воробьев. - М. - 1970. - 327 с.

30. Лиманский, Е.С. Синтез амидов 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)этановой кислоты и их влияние на артериальное давление [Текст] / Е. С. Лиманский, А. Г. Михайловский, Б. Я. Сыропя-тов, М. И. Вахрин // Хим.-фарм. журнал. 2009. - №1.- С.5-7.

31. Лозинский, Е.Ю. Особенности клинической фармакологии детского возраста [Текст] / Е.Ю. Лозинский, Е.В. Елисеева, И.И. Шмыкова, Ю.Д. Галанова // Тихоок. мед. журнал (Pacific Medical Journal). 2005. - № 3. -С. 14-18.

32. Люльман, X. Наглядная фармакология [Текст] / X. Люльман, К. Мор, Л. Хайн; Пер. с нем. - М.: Мир, 2008. - 383 с.

33. Молодцова, В.И. и др. [Текст] // Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. 1983. -№1. - С.3-13.

34. Пат. 2373202 РФ. Замещённые 2-[1-(3-оксоморфолин-4-ил)этилтио]бензимидазолы, обладающие анксиолитической активностью [Текст] / С. Б. Середенин // Бюл. - 2009. - №32.

35. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [Текст] /Под ред Р.У. Хабриева.- 2-изд. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005, С. 217-229.

36. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клиническ их исследованиях [Текст] / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.

37. Середенин, С.Б. Исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов у инбредных мышей с различным типом эмоционально-стрессовой реакции [Текст] / С.Б. Середенин, Б.А. Бадыштов, Д.Ю. Егоров // Бюлл. эксп. фармакол. и мед.- 1989.-N7.- С. 46-48.

38. Середенин, С.Б. Метаболизм афобазола у крыс [Текст] / С.Б. Середенин, А.О. Виглинская, Т.Я. Можаева, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин, Н.И. Авдюнина, В.Л. Савельев, В.П. Жердев // Экспер. и клин, фармакология. 2008. - Т.71. - №2 - С. 50 - 52.

39. Середенин, С.Б. Фармакогенетическая концепция анксиолитического эффекта [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, М.М. Козловская, Б.А. Бадыштов, Ю.А. Бледнов, И.В. Виглинская, Т.Л. Гарибова, Е.А. Вальдман, И.В. Колотилинская, Г.Г. Незнамов, В.Л. Савельев, М.А. Яркова // Вестник РАМН. - 1998. - №11 - С. 3-9.

40. Середенин, С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола [Текст] / С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Экспер. и клин, фармакология. 2009. - Т.72. - №1. - С. 3-11.

41. Середенин, С.Б. Фармакокинетика афобазола у крыс [Текст] / С. Б. Середенин, А. О. Виглинская, Т. Я. Можаева, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, Н. И. Авдюнина, В. Л. Савельев, В. П. Жердев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. - Т.70. - №2. - С. 5964.

42. Середенин, С.Б. Феназепам. 25 лет в медицинской практике. [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов, В.П. Жердев - М.: Наука, 2007.-381 с.

43. Столярук, В.Н. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузи-онных аритмий [Текст] / В. Н. Столярук, М. Б. Вититнова, С. А. Кры-жановский // Вестник РАМН. 2010. С. 41-45.

44. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных [Текст] — М.: Триада, 1999. - 816 с.

45. Шредер, О.В. Распределение афобазола у беременных и кормящих самок крыс и новорожденных крысят [Текст] / О.В. Шредер, Г.Б. Колыванов, А.А. Литвин, Д.В. Бастрыгин, Е.Д. Шредер, А.С. Соломина, А.О. Виглинская, В.В. Забродина, В.П. Жердев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Экспер. и клин. фарм. 2010. Том 73, №8 С. 1 7-20.

46. AHFS Drug Information. American Society of Health-System Pharmacists, 2001: C. 835-7.

47. Akira, T. Excretion and Distribution of Morpholine Salts in Rats [Text] / A. Tanaka, T. Tokieda, S. Nambaru, M. Osawa, T. Yamaha // Journal of the Food Hygienic Society of Japan. 1978. № 19. P. 329-334.

48. Amrein, R. Interactions of moclobemide with concomitantly administered medication: evidence from pharmacological and clinical studies [Text] / R. Amrein, T.W. Guntert, J. Dingemanse, T. Lorscheid, M. Stabl, W. Schmid-Burgk // Psychopharmacology (Berl.). 1992. Vol. 106 Suppl. P. S24-31.

49. Andersson, T. Identification of human liver cytochrome P450 isoforms mediating omeprazole metabolism [Text] / T. Andersson, J.O. Miners, W. Tas-saneeyakul [et al.] //Br. J. Clin. Pharmacol.,- 1993, Vol.36, P. 521-530.

50. Andersson, T. Identification of human liver cytochrome P450 isoforms mediating secondary omeprazole metabolism [Text] / T. Andersson, J.O. Min-

132

ers, M.E. Veronese [et al.] //Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. Vol. 37, N 6. P.597-604.

51. Andes, D. In vivo pharmacodynamics of a new oxazolidinone (linezolid) [Text] / D. Andes, M.L. van Ogtrop, J. Peng, W.A. Craig // Antimicrob Agents Chemother; (2002)46(11): P. 3484-3489.

52. Andreoli, V. Reboxetine, a new noradrenaline selective antidepressant, is at least as effective as fluoxetine in the treatment of depression. [Text] / V. Andreoli, V.Caillard, R.S. Deo, J.K. Rybakowski, M. Versiani // J Clin Psy-chopharmacol. 2002. № 22. P. 393-399.

53. Aravagiri, M. Brain, plasma and tissue pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone after separate oral administration to rats. [Text] / M. Aravagiri, S.R. Marder // Psychopharmacology (Berl.). 2002. № 159. P. 424-431.

54. Aravagiri, M. Distribution after repeated oral administration of different dose levels of risperidone and 9-hydroxy-risperidone in the brain and other tissues of rat [Text] / M. Aravagiri, A. Yuwiler, S.R. Marder // Psychopharmacology (Berl.). 1998. № 139. P. 356-363.

55. ARIA. Allergic rhinitis and its impact on asthma [Text] WHO initiative, 2001

56. Ator, N.A. Selectivity in the Generalization Profile in Baboons Trained to Discriminate Lorazepam: Benzodiazepines, Barbiturates and Other Seda-tive/Anxiolytics [Text] / N.A. Ator, R.R. Griffiths // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997. Vol. 282, № 3. P. 1442 -1457.

57. Ayrton, A. Role of transport proteins in drug absorption, distribution and excretion. [Text] / A. Ayrton, P. Morgan // Xenobiotica. 2001. № 31. P. 469497.

58. Baghai, T.C. Drug treatment of depression in the 2000s: an overview of achievements in the last 10 years and future possibilities. [Text] / T.C. Baghai, H.-P. Volz, H.-J. Moller // World J Biol Psychiatry. 2006. № 7. P. 198-222.

59. Baran, R. A. Randoomized trial of amorolfine 5% solution nail laquer associated with oral terfinafine compared with terbi-nafine alone in the treatment of dermatophytic toenail onychomycoses affecting the matrix region [Text] / R. Baran, M. Feulhade, A. Datry [et al.] / Br J Dermatol 2000; 142: P. 11771183.

60. Bastrygin, D.V. The bioavailability of afobazol and compound M-ll in rats [Текст] / D.V. Bastrygin, A.O. Viglinskaya, P.O. Bochkov, M.I. Emeljanov,

iL

Ya. G. Novitskaya, O.G. Pronina, V.P. Zherdev // Russia abstract book "11 ECNP Regional Meeting. 14-16 April 2011, St. Petersburg, Russia". - St. Petersburg, 2011.-S147.

61. Bayliss, P. F. Blood level studies with viloxazine hydrochloride in man. [Text] / P.F. Bayliss, D.E. Case // Br J Clin Pharmacol. 1975. № 2. P. 209214.

62. Bayliss, P. F. C. A double blind controlled trial of 'Vivalan'(viloxazine hydrochloride) and imipramine hydrochloride'in the treatment of depression in general practice [Text] / P.F.C. Bayliss, A.R. Dewsbury, J.F Donald [et al.] // J. Int. Med. Res., .(1974).2, P. 260-264.

63. Benedek, I. H. Enzyme induction by moricizine: time course and extent in healthy subjects [Text] / I.H. Benedek, A.F. Davidson, H.J. Jr. Pieniaszek // J Clin Pharmacol. 1994. № 34. P. 167-175.

64. Bergstrand, R. Intravenous and oral administration of molsidomine, a pharmacodynamic and pharmacokinetic study [Text] / R. Bergstrand, A. Vedin, C. Wilhelmsson, L.E. Peterson, J. Chamberlain, D. Dell, L.A. Stevens, J. Ostrowski // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. № 27. P. 203-208.

65. Berlin, I. Comparison of the monoamine oxidase inhibiting properties of two reversible and selective monoamine oxidase-A inhibitors moclobemide and toloxatone, and assessment of their effect on psychometric performance in healthy subjects [Text] / I. Berlin, R. Zimmer, H.M. Thiede, С. Payan, Т. Hergueta, L. Robin, A.J. Puech // Br J Clin Pharmacol. 1990. № 30. P. 805816.

66. Briley, M. Anxiolytics. [Text] / M. Briley, D.J. Nutt, Birkhäuser, 2000. 200 P-

67. Butman, S.M. Comparison of ethmozine to propranolol and the combination for ventricular arrhythmias [Text] / S.M. Butman, M.L. Knoll, J.M. Gardin // Am. J. Cardiol. 1987. Vol. 60, № 7. P. 603-607.

68. Case, D.E. The Disposition and Metabolism of I.C.I. 58,834 (Viloxazine) in Humans [Text] / D.E. Case, P.R. Reeves // Xenobiotica. 1975. № 5. P. 113129.

69. Case, D.E. The Disposition and Metabolism of LCI. 58,834 (Viloxazine) in Animals [Text] / D.E. Case, H. Illston, P.R. Reeves, B. Shuker, P. Simons // Xenobiotica. 1975. № 5. P. 83-111.

70. Cederberg, C. Omeprazole: pharmacokinetics and metabolism in man [Text] / C. Cederberg, T. Andersson, I. Skanberg // Skand. J. Gastroenterol.,-1989, Vol.24, P. 33-40.

71. Chen, C. Pharmacokinetic model for simultaneous determination of drug levels in drug and tissues [Text] / C. Chen, J.D. Andrade // J. Pharm. Sei., -1976, Vol. 65, № 5, P. 717-724.

72. Chikhale, E.G. Hydrogen bonding potential as a determinant of the in vitro and in situ blood-brain barrier permeability of peptides [Text] / E.G. Chikhale, K.Y. Ng, P.S. Burton, R.T. Borchardt // Pharm. Res. 1994. № 11. P. 412-419.

73. Clemett, D. Linezolid. Drugs. [Text] / D. Clemett, A. Markham 2000 Apr;59(4): P. 815-827.

74. Cocchiara, G. Comparison of the disposition and of the metabolic pattern of Reboxetine, a new antidepressant, in the rat, dog, monkey and man [Text] / G. Cocchiara, R. Battaglia, P. Pevarello, M. Strolin Benedetti // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1991. № 16. P. 231-239.

75. Cordon-Cardo, C. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites [Text] / C. Cordon-Cardo, J.P. O'Brien, D. Casals, L. Rittman-Grauer, J.L. Biedler, M.R. Melamed, J.R. Bertino // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1989. № 86. P. 695-698.

76. Cottagnoud, P. Linezolid against penicillin-sensitive and -resistant pneu-mococci in the rabbit meningitis model [Text] / P. Cottagnoud, C.M. Gerber, F. Acosta, M. Cottagnoud, K. Neftel, M.G. Tauber // (2000) J Antimicrob Chemother; 46(6): P. 981-985.

77. Coulomb, F. Pharmacokinetics of single-dose reboxetine in volunteers with renal insufficiency [Text] / F. Coulomb, F. Ducret, J.P. Laneury, F. Fioren-tini, I. Poggesi [at al.]// J Clin Pharmacol. 2000. № 40. P. 482-487.

78. Dahl, M. L. Genetically variable metabolism of antidepressants and neuroleptic drugs in man [Text] / M.L. Dahl, L. Bertilsson // Pharmacogenetics. 1993. №3. P. 61-70.

79. de Jongh, D. K. Pharmacology of (+)-, (+)-and (-)-2:2-diphenyl-3-methyl-4-morpholino-butyrylpyrrolidine [Text] / D. K. de Jongh, van E.G.Proosdij-Hartzema // J. Pharm. Pharmacol. 1957. № 9. P. 730-738.

80. Dell, D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of molsidomine in man [Text] / D. Dell, J.M. Fromson, H.P.A. Illing [et al.] // Br J Clin Pharmacol 1978; 5: P. 395-360

81. Denissen, J. F. The orally active renin inhibitor A-74273. In vivo and in vitro morpholine ring metabolism in rats, dogs, and humans [Text] Denissen J.F., Grabowski B.A., Johnson M.K., Boyd S.A. [at al.] // Drug Metab. Dispos. 1994. №22. P. 880-888.

82. Devillier, P. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of de-sloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review [Text] / P. Devillier, N. Roche, C. Faisy // Clin Pharmacokinet. 2008. № 47. P. 217230.

83. Dingemanse, J. An update of recent moclobemide interaction data [Text] / J. Dingemanse // Int Clin Psychopharmacol. 1993. Vol. 7, № 3-4. P. 167180.

84. Dostert, P. Review of the pharmacokinetics and metabolism of reboxetine, a selective noradrenaline reuptake inhibitor [Text] / P. Dostert, M. S. Benedetti, I. Poggesi // Eur Neuropsychopharmacol. 1997. № 7 Suppl 1. C. S23-35; discussion S71-73.

85. DuBuske, L. M. Second-generation antihistamines: the risk of ventricular arrhythmias [Text] / L. M. DuBuske // Clin Ther. 1999. № 21. P. 281-295.

86. Eichler, H. G. Drug distribution. The forgotten relative in clinical pharmacokinetics [Text] / H. G. Eichler, M. Müller // Clin Pharmacokinet. 1998. № 34. P. 95-99.

87. Evans, G. A handbook of bioanalysis and drug metabolism [Text] / G. Evans, CRC Press - 2004. - 390 p.

88. Fleishaker, J. C. Clinical pharmacokinetics of reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of patients with depression [Text] / J.C. Fleishaker // Clin Pharmacokinet 2000; Dec: 39: 6: P. 413-427.

89. French, G. Safety and tolerability of linezolid [Text] / G. French // J An-timicrob Chemother; 2003 51 Suppl 2: Ü45-53.

90. Garzone, P. D. Pharmacokinetics of the newer benzodiazepines [Text] / P.D. Garzone, P.D. Kroboth // Clin Pharmacokinet. 1989. Vol. 16, № 6. P. 337-364.

91. Gomez-FIores, A. In vitro and in vivo activities of antimicrobials against Nocardia brasiliensis [Text] / A. Gomez-FIores, O. Welsh, S. Said-Fernandez, G. Lozano-Garza, R.E. Tavarez-Alejandro, L. Vera - Cabrera // Antimicrob Agents Chemother; 2004 48(3): P. 832-837.

92. Goodman&Gilman. The Pharmacological Basis of Therapeutics [Text] Ed. Harman JG, Lombard LE, 2001, 10th Edition: P. 1260-1261, 1147.

93. Gram, L. F. Moclobemide, a substrate of CYP2C19 and an inhibitor of CYP2C19, CYP2D6, and CYP1A2: A panel study [Text] / L.F. Gram, T.W. Guentert, S. Grange, K. Vistisen, K. Brosen // Clin Pharmacol Ther. 1995. Vol. 57, № 6. P. 670-677.

94. Greenblatt, D.J. Drug therapy. Current status of benzodiazepines [Text] / DJ. Greenblatt, R.I. Shader, D.R. Abernethy //N. Engl. J. Med. 1983. Vol. 309, №7. P. 410-416.

95. Greenblatt, D.J. Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications [Text] / D.J. Greenblatt, C.E. Wright // Clin Pharmacokinet. 1993. Vol. 24, №6. P. 453-471.

96. Gyurik, R. J. Metabolism of albendazole in cattle, sheep, rats and mice [Text] / R.J. Gyurik, A.W. Chow, B. Zaber [et al] //Drug Metab. Dispos., -1981, Vol.9, P. 503-508.

97. Härtter, S. The role of cytochrome P450 2D6 in the metabolism of moclobemide [Text] / S. Härtter, J. Dingemanse, D. Baier, G. Ziegler, C. Hiemke // Eur Neuropsychopharmacol. 1996. № 6. P. 225-230.

98. Handley, D. A. Therapeutic advantages of third generation antihistamines [Text] / D.A. Handley, A. Magnetti, A.J. Higgins // Expert Opin Investig Drugs. 1998. № 7. P. 1045-1054.

99. Hayashi, T. Metabolism of 4-ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone (emorfazone). V. Effect of inducer pretreatment on oxygenation of the morpholino moiety in guinea pigs [Text] / T. Hayashi // Chem. Pharm. Bull. 1982. № 30. P. 3748-3756.

100. Hayes, C.T. Determination of indeloxazine, a new antidepressant agent, in human plasma by gas-liquid chromatography with electron-capture detection

[Text] / C.T. Hayes, T. Chang // Journal of Chromatography. 1983. № 272. P. 176-180.

101. Herman, B.D. Ketoconazole inhibits the clearance of the enantiomers of the antidepressant reboxetine in humans [Text] / B.D. Herman, J.C. Fleishaker, M.T. Brown // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. № 66. P. 374-379.

102. Hey, J. A. Cardiotoxic and drug interaction profile of the second generation antihistamines ebastine and terfenadine in an experimental animal model of torsade de pointes [Text] / J. A. Hey, M. del Prado, W. Kreutner, R.W. Egan //Arzneimittelforschung. 1996. №46. P. 159-163.

103.Hongo, M. Effect of lansoprazole on intragastric pH: comparison between morning and evening dosing [Text] / M. Hongo, S. Ohara, Y. Hirasawa [et al.] // Dig. Dis. Sei., - 1992, Vol.37, p. 882-890.

104. Howrie, D. L. Disposition of moracizine (ethmozine) in healthy subjects after oral administration of radiolabeled drug [Text] / D.L. Howrie, H.J. Jr. Pieniaszek, R.N. Fogoros, R.P. Juhl, W.L. Schary, C.C. Jr. Whitney, L.W. Dittert // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. № 32. P. 607-610.

105.Huber, R. Review article: the continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole [Text] / R. Huber, B. Kohl, G. Sachs [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.,- 1995, Vol.9, P. 363-378.

106. Huber, T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of molsidomine in patients with liver dysfunction due to congestive heart failure [Text] / T. Huber, W. Grosse-Heitmeyer, S. Rietbrock, S. Harder // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992. № 30. P. 491-492

107. Humphrey, S. J. Cardiovascular sympathomimetic amine interactions in rats treated with monoamine oxidase inhibitors and the novel oxazolidinone antibiotic linezolid [Text] / S.J. Humphrey, J.T. Curry, C.N. Turman, R.P. Stryd // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. № 37. P. 548-563.

108. Jauch, R. Biotransformation of moclobemide in humans [Text] / R. Jauch, E. Griesser, G. Oesterhelt, W. Arnold, W. Meister, W.H. Ziegler, T.W. Guentert // Acta Psychiatr Scand Suppl. 1990. Vol. 360. P. 87-90

109. Jannuzzo, M. G. Effect of reboxetine on the pharmacokinetics of lorazepam in healthy volunteers [Text] / M.G. Jannuzzo, P. Dostert, M. Strolin Benedetti, M. Bosc, A. Renoux // European Neuropsychopharmacology. 1995. №5. P. 300-301.

110. Kamimura, H. Disposition and metabolism of indeloxazine hydrochloride, a cerebral activator, in rats [Text] / H. Kamimura, Y. Enjoji, H. Sasaki, R. Kawai, H. Kaniwa, K. Niigata, S. Kageyama // Xenobiotica. 1987. № 17. P. 645-658.

111.Kaneko, S. S. M. Effects of several cerebroprotective drugs on NMDA channel function: evaluation using Xenopus oocytes and [3H]MK-801 binding [Text] / S. S. M. Kaneko, M. Sugimura, T. Inoue, M. Satoh // European Journal of Pharmacology. 1991. № 207. P. 119-128.

112. Karol, M. D. Determination of lansoprazole and five metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography [Text] / M.D. Karol, G.R. Granneman, K. Alexander // J. Chromatogr.,- 1995, Vol. 668, P. 182-186.

113. Kim, R. B. Transporters and drug disposition [Text] / R.B. Kim // Curr Opin Drug Discov Devel. 2000. № 3. P. 94-101.

114. Kojima, T. N. K. Syntheses of (+/-)-2-[(inden-7-yloxy)methyl]morpholine hydrochloride (YM-08054, indeloxazine hydrochloride) and its derivatives with potential cerebral-activating and antidepressive properties [Text] / T. N. K. Kojima, T. Kojima, K. Niigata, T. Fujikura [et al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1985. № 33. P. 3766-3774.

115. Korn, A. Effect of moclobemide, a new reversible monoamine oxidase inhibitor, on absorption and pressor effect of tyramine [Text] / A. Korn, M. Da Prada, W. Raffesberg, S. Gasic, H.G. Eichler. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. № 11. p. 17-23.

116. Kyriakopoulos, A. A. Clinical pharmacokinetics of lorazepam: a review [Text] / A. A. Kyriakopoulos, D.J. Greenblatt, R.I. Shader // J Clin Psychiatry. 1978. № 39. P. 16-23.

117. Laaban, D. J. Theophylline intoxication following viloxazine induced decrease in clearance [Text] / D.J. Laaban, Dupeyron, M. Lafay, M. Sofeir, J. Rochemaure, P. Fabiani // European Journal of Clinical Pharmacology. 1986. №30. P. 351-353.

118. Lader, M. Rational use of anxiolytic/sedative drugs [Text] / M. Lader, H. Petursson // Drugs. 1983. Vol. 25, № 5. P. 514-528.

119. Leblanc, B. Binding of drugs to eye melanin is not predictive of ocular toxicity [Text] / B. Leblanc, S. Jezequel, T. Davies, G. Hanton, C. Taradach // Regul. Toxicol. Pharmacol. 1998. № 28. P. 124-132.

120. Leikin, J. B. Poisoning and toxicology handbook [Text] / J. B. Leikin, F. P. Paloucek // Moclobemide. Informa Health Care, 2007. Ed. 4th. 1331 p.

121. Levin, V. A. Relationship of octanol/water partition coefficient and molecular weight to rat brain capillary permeability [Text] / V. A. Levin // J. Med. Chem. 1980. № 23. P. 682-684.

122. Li, J. Differential metabolism of gefitinib and erlotinib by human cytochrome P450 enzymes [Text] / J. Li, M. Zhao, P. He, M. Hidalgo, S. D. Baker // Clin. Cancer Res. 2007. № 13. P. 3731-3737.

123. Lin, J. H. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications [Text] / J. H. Lin, M. Yamazaki // Clin Pharmacokinet. 2003. № 42. P. 5998.

124. Lin, T. H. Effects of protein binding and experimental disease states on brain uptake of benzodiazepines in rats [Text] / T. H. Lin, J. H. Lin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. № 253. P. 45-50.

125.MacGowan, A. P. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of line-zolid in healthy volunteers and patients with Gram-positive infections [Text] / A. P. MacGowan // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2003. № 51. P. 17ii-25.

126. Maguire, K. Moclobemide pharmacokinetics in depressed patients: Lack of age effect [Text] / K. Maguire, A. Pereira, J. Tiller // Human Psychopharma-cology: Clinical and Experimental. 1991. № 6. P. 249-252.

127. Martindale - Extra Pharmacopeeia. Royal Pharmaceutical Society. [Text] Ed JEF Reynolds 2009;36st Edition: P. 293-95.

128.McKillop, D. In vitro metabolism of gefitinib in human liver microsomes [Text] / D. McKillop, A. D. McCormick, G. S. Miles, P. J. Phillips, K. J. Pickup, N. Bushby, M. Hutchison // Xenobiotica. 2004. № 34. P. 983-1000.

129. McKillop, D. Metabolic disposition of gefitinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in rat, dog and man [Text] / D. McKillop, M. Hutchison, E.A. Partridge, N. Bushby [et al.] // Xenobiotica. 2004. № 34. P. 917-934.

130.MckiIlop, D. Cytochrome P450-dependent metabolism of gefitinib [Text] / D. McKillop, A.D. McCormick, A. Millar, G.S. Miles, P.J. Phillips, M. Hutchison // Xenobiotica. 2005. № 35. P. 39-50.

131. McKillop, D. Pharmacokinetics of gefitinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in rat and dog [Text] / D. McKillop, E.A.

140

Partridge, M. Hutchison, S.A. Rhead, A.C. Parry, J. Bardsley, H.M. Woodman, H.C. Swaisland // Xenobiotica. 2004. Vol. 34, № 10. P. 901-915.

132.Mehrota, S. Substituted quinolines as monoamine oxidase inhibitors and analgesics [Text] / S. Mehrota, J. P. Barthwal, T. K. Gupta [et al.] // Indian J. Physiol. Pharm. 1982. Vol. 26, №3. P. 253-257.

133. Metabolic drug interactions [Text] / Eds. R.H. Levy et al. Philadelphia, USA, 2000.

134.Montellano, P. R. O. Cytochrome P450: structure, mechanism, and biochemistry [Text] / P.R.O. Montellano // Free Radical Biology & Medicine. 1996. №21. P. 251.

135.Mouritsen, O. G. Permeability of lipid bilayers near the phase transition. Permeability and stability of lipid bilayers [Text] / O.G. Mouritsen, K. Jorgensen, T. Honger // Boca Raton (FL): CRC Press, 1995: P. 137-160.

136.Nair, N. P. Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide [Text] / N.P. Nair, S.K. Ahmed, N.M. Kin // J Psychiatry Neurosci. 1993. № 18. P. 214-225.

137. Nakamura, J. A. T. Effects of indeloxazine HCl on kindled amygdaloid seizures in rats: comparison with the effects of phenytoin, diazepam, ethanol, and imipramine [Text] / J. A.T. Nakamura, J. Nakamura, T. Anraku, M. Shi-rouzu, Y. Iwashita, Y. Nakazawa // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1993. № 45. P. 445^150.

138. Nakamura, Y. Pharmacokinetics of gefitinib predicts antitumor activity for advanced non-small cell lung cancer [Text] / Y. Nakamura, K. Sano, H. Soda, H. Takatani [et al.]// J Thorac Oncol. 2010. № 5. P. 1404-1409.

139. Oelschläger, H. Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines [Text] / H. Oelschläger // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1989. Vol. 78, № 27-28. P. 766-772.

140. Ogawa, N. H.K. Comparison of the effects of bifemelane hydrochloride and indeloxazine hydrochloride on scopolamine hydrobromide-induced impairment in radial maze performance [Text] / N. H. K. Ogawa, N. Ogawa, K. Haba, Y.H. Sora, A. Higashida, H. Sato, S. Ogawa // Clinical Therapeutics. 1988. №10. P. 704-711.

141. Ostrowski, J. Pharmacokinetics of molsidomine in humans [Text] / J. Ostrowski, K. Resag // Am. Heart J. 1985. № 109. P. 641-643.

142. Ostrowski, J. Correlation of pharmacokinetic data to clinical effect of molsidomine [Text] / J. Ostrowski, P. Schweizer, R. Erbel, [et al.] // Proceedings of the First European Congress on Biopharmacology and Pharmacokinetics: 1981 Apr 1-3; Clermont Ferrand 1981; 3: P. 418-424.

143.Pardridge, W.M. Transport of protein-bound hormones into tissues in vivo [Text] / W.M. Pardridge // Endocr. Rev. 1981. № 2. P. 103-123.

144. Pearce, R.E. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism [Text] / R.E. Pearce, A.D. Rodrigues, J.A. Goldstein, A. Parkinson // J. Pharmacol. Exp. Ther.,- 1996, Vol.277, P. 805-816.

145. Peet, M. A clinical trial of ICI 58,834-a potential antidepressant [Text] / M. Peet // J. Int. Med. Res., (1973) 1, P. 624-626.

146.Perault, G.E. A study of the interaction of viloxazine with theophylline [Text] / G.E. Perault, E. Griesemann, S. Bouquet, J. Lavoisy, B. Vandel // Therapeutic Drug Monitoring. 1989. № 11. P. 520-522.

147. Pfizer ZYVOX (linezolid) [Text] Label Information (PDF) (June 20, 2008).

148.Pieniaszek, H.J. Jr. Human moricizine metabolism. II. Quantification and pharmacokinetics of plasma and urinary metabolites [Text] / H.J. Jr. Pieni-aszek, A.F. Davidson, J.E. Chaney, L. Shum, C.A. Robinson, M. Mayersohn //Xenobiotica. 1999. Vol. 29, № 9. P. 945-955.

149.Pieniaszek, H.J. Jr. Influence of food on the oral absorption and bioavailability of moricizine [Text] / H.J. Jr. Pieniaszek, D.C. Rakestraw, W.L. Schary, R.L. Williams // J Clin Pharmacol. 1991. № 31. P. 792-795.

150. Piepho, R.W. Overview of the angiotensin-converting-enzyme inhibitors [Text] / R.W. Piepho // Am J Health Syst Pharm. 2000. № 57 Suppl 1. P. S3-7.

151.Pinder, R.M. Viloxazine: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in depressive illness [Text] / R.M. Pinder, R.N. Brog-den, T.M. Speight, G.S. Avery // Drugs. 1977. № 13. P. 401-421

152. Pisani, F. F. A. Elevation of plasma phenytoin by viloxazine in epileptic patients: a clinically significant drug interaction [Text] / F. F. A. Pisani, F. Pisani, A. Fazio, C. Artesi, [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 1992. № 55. P. 126-127.

153. Pitts, J.E. Identification of doxapram metabolites using high pressure ion exchange chromatography and mass spectroscopy [Text] / J.E. Pitts, R.B. Bruce, J.B. Forehand // Xenobiotica. 1973. № 3. P. 73-83.

154. Poggesi, I. Pharmacokinetics of reboxetine in elderly patients with depressive disorders [Text] / I. Poggesi, C. Pellizzoni, J.C. Fleishaker // Int J Clin Pharmacol Ther. 2000. № 38. P. 254-259

155. Pons, G. Moclobemide excretion in human breast milk [Text] / M.P. Scho-erlin, Y.K. Tarn, C. Moran // Br J Clin Pharmacol. 1990. № 29. P. 27-31.

156. Pratt, C.M. Antiarrhythmic efficacy of Ethmozine (moricizine HCl) compared with disopyramide and propranolol [Text] / C.M. Pratt, S.M. Butman, J.B. Young, M. Knoll, L.D. English // Am. J. Cardiol. 1987. Vol. 60, №11. P. 52F-58F.

157. Rapoport, S.I. Transport in cells and tissues. Blood-brain barrier in physiology and medicine [Text] / S.I. Rapoport // New York (NY): Raven Press, 1976: P. 17-42.

158. Richards, L.E. Human moricizine metabolism. I. Isolation and identification of metabolites in human urine [Text] / L.E. Richards, HJ. Jr. Pieniaszek, S. Shatzmiller, G.O. Page, K.F. Blom, J.M. Read, A.F. Davidson, P.N. Con-falone // Xenobiotica. 1997. № 27. P. 217-229.

159.Rocchetti, M. Genetic polymorphism and reboxetine metabolism [Text] / M. Rocchetti, C. Pellizzoni, I. Poggesi, D.S. Davies, M.R. Wilkins, K. Hiro-kawa, P. Dostert, M.S. Benedetti // 1st Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics. Therapie (Suppl). (1995)Abstract No. 80.

160. Rosenkranz, B. Clinical pharmacokinetics of molsidomine [Text] / B. Rosenkranz, B.R. Winkelmann, M.J. Parnham // Clin Pharmacokinet. 1996. № 30. P. 372-384.

161. Sangster, J. Octanol-water partition coefficients: fundamentals and physical chemistry [Text] / J. Sangster//John Wiley and Sons, 1997. 182 p.

162. Schinkel, A.H. Disruption of the mouse mdrla P-glycoprotein gene leads to a deficiency in the blood-brain barrier and to increased sensitivity to drugs [Text] / A.H. Schinkel, JJ. Smit, O. van Teilingen, J.H. Beijnen [et al.]// Cell. 1994. №77. P. 491-502.

163. Schinkel, A.H. Normal viability and altered pharmacokinetics in mice lacking mdrl-type (drug-transporting) P-glycoproteins [Text] / A.H. Schinkel, U. Mayer, E. Wagenaar, C.A. Mol [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1997. № 94. P. 4028-4033.

164. Schoerlin, M.P. Cimetidine alters the disposition kinetics of the monoamine oxidase-A inhibitor moclobemide [Text] / M.P. Schoerlin, M. Mayersohn, B. Hoevels, H. Eggers, M. Dellenbach, J.P. Pfefen // Clin. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 49, № l.P. 32-38.

165. Schweiz, [Text] // Rundsch. Med. Prax. 1989. Vol. 78, № 27-28. P. 766-772. Oelschläger H. Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines

166. Seredenin, S.B. Genetic differences in response to emotional stress and tranquilizers [Text] / S.B. Seredenin // Psihofarmakol. Biol. Narkol.,- 2003, Vol.3, № 1-2, P. 494-509.

167. Setoguchi, M. Pharmacological studies on Y-8894 (VI). The effect on monoamine uptake and turnover in mouse brain [Text] / M. Setoguchi, S. Takehara, M. Sakamori, K. Anami, Y. Maruyama // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1987. №90. P. 41-49.

168. Sheldon, R.S. Aminoalkyl structural requirements for interaction of lido-caine with the class I antiarrhythmic drug receptor on rat cardiac myocytes [Text] / R.S. Sheldon, R.J. Hill, M. Taouis, L.M. Wilson // Mol. Pharmacol. 1991. №39. P. 609-614.

169. Siddoway, L.A. Clinical pharmacokinetics of moricizine [Text] / L.A. Sid-doway, S.L. Schwartz, J.T. Barbey, R.L. Woosley // Am. J. Cardiol. 1990. Vol. 65, № 8. P. 21D-25D; discussion 68D-71D.

170. Slatter, J.G. Pharmacokinetics, toxicokinetics, distribution, metabolism and excretion of linezolid in mouse, rat and dog [Text] / J.G. Slatter, L.A. Adams, E.C. Bush, K. Chiba // Xenobiotica. 2002. № 32. P. 907-924.

171. Smith, S.J. Cardiovascular toxicity of antihistamines [Text] / S.J. Smith // Otolaryngol Head Neck Surg. 1994. Vol. 111, № 3 Pt 2. P. 348-354.

172. Spreux-Varoquaux, O. Pharmacokinetics of molsidomine and of its active metabolite, SIN-1 (or linsidomine), in the elderly [Text] / O. Spreux-Varoquaux, B. Ulmer, P. Cordonnier, A. Forestier, M. Pays, C. Ducreuzet, C. Advenier // Fundam Clin Pharmacol. 1991. № 5. P. 549-556.

173. Stalker, D.J. Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial [Text] / D.J. Stalker, G.L. Jungbluth // Clin Pharmacokinet. 2003;42(13): P. 1129-1140.

174. Steinijans, V.W. Lack of pantoprazole drug interactions in man [Text] / V.W. Steinijans, R. Huber, M. Hartmann, K. Zech, H. Bliesath, W. Wurst, H.W. Radtke // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.,- 1994, Vol.32, p.385-399.

144

175. Stern, E.S. Pholcodine tartrate and related salts [Text] / E.S. Stern, D.R. Wood//J.Pharmac.Pharmacol. 1959. P. 140-142.

176. Stoeckel, K. Absorption and disposition of moclobemide in patients with advanced age or reduced liver or kidney function [Text] / K. Stoeckel, J.P. Pfefen, M. Mayersohn, M.P. Schoerlin, C. Andressen, E.E. Ohnhaus, F. Frey, T.W. Guentert // Acta Psychiatr Scand Suppl. 1990. № 360. P. 94-97.

177. Strasser, R. Molsidomin bei koronarer Herzkrankheit [Text] / R. Strasser, H. Klepzig, J. Ostrowski // Munch Med Wochenschr 1983; 125: P. 156-158

178. Swaisland, H.C. Pharmacokinetic drug interactions of gefitinib with rifam-picin, itraconazole and metoprolol [Text] / H.C. Swaisland, M. Ranson, R.P. Smith, J. Leadbetter, A. Laight, D. McKillop, M.J. Wild // Clin Pharmacoki-net. 2005. Vol. 44, № 10. P. 1067-1081.

179. Sweetman, S.C. Martindale: The Complete Drug Reference [Text] // 36th Edition. 36th ed. Pharmaceutical Press, 2009. 3709 p.

180. Ten Eick, A.P. Safety of antihistamines in children [Text] / A.P. Ten Eick, J.L. Blumer, M.D. Reed // Drug Saf. 2001. № 24. P. 119-147.

181. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels [Text] 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1994:P. 253-256.

182. Thiebaut, F. Immunohistochemical localization in normal tissues of different epitopes in the multidrug transport protein PI70: evidence for localization in brain capillaries and crossreactivity of one antibody with a muscle protein [Text] / F. Thiebaut, T. Tsuruo, H. Hamada, M.M. Gottesman, I. Pastan, M.C. Willingham // J. Histochem. Cytochem. 1989. № 37. P. 159164.

183.Tocco, D.J. Timolol metabolism in man and laboratory anamals [Text] / D.J. Tocco, A.E. Duncan, F.A. deLuna, J.L. Smith, R.W. Walker, W.J. Van-denheuvel // Drug Metab. Dispos. 1980. № 8. P. 236-240.

184. Tsaioun, K. ADMET for Medicinal Chemists: A Practical Guide [Text] / K. Tsaioun, S.A. Kates // Wiley, 2011. Вып. 1. 516 p.

185. Tsegos, I.K. A double blind controlled study of viloxazine and imipramine in depression [Text] / I.K. Tsegos, M.Y. Ekdawi // Curr. med. Res. Opin., (1974).2,P. 455-460.

186.Tyrer, P. Towards rational therapy with monoamine oxidase inhibitors [Text] / P. Tyrer // Br J Psychiatry. 1976. № 128. P. 354-360.

145

187. Vaughan Williams, E.M. Classifying antiarrhythmic actions: by facts or speculation [Text] / E.M. Vaughan Williams // J Clin Pharmacol. 1992. № 32. P. 964-977.

188. Viglinskaya, A.O. Maximizing benefits and minimizing harms from drugs biotransformation of a new anxiolytic aphobazole in rats [Text] / A.O.

Viglinskaya, S.B. Seredenin, V.P. Zherdev, G.B. Kolyvanov, A.A. Litvin, T.

_ th

Ya. Mozhaeva, D.V. Bastrygin // Abstract book "16 World Congress of

Basic and Clinical Pharmacology, 17-23 July 2010, Copenhagen, Denmark".

- Copenhagen, 2010. - Vol. 107, Issue Supplement si. - P. 636-637.

189. Weiser, J.R. Zur Pharmakokinetik von Molsidomin bei eingeschränkter Leberfunktion [Text] / J.R. Weiser, K.H. Heger, D. Oltmanns, [et al.]// Herzmedizin 1986;9:P. 41-46

190. Whitehouse, T. Pharmacokinetic studies of linezolid and teicoplanin in the critically ill [Text] / T. Whitehouse, J.A. Cepeda, R. Shulman, L. Aarons // J. Antimicrob. Chemother. 2005. № 55. P. 333-340.

191. Wienkers, L.C. Cytochrome P-450-Mediated Metabolism of the Individual Enantiomers of the Antidepressant Agent Reboxetine in Human Liver Microsomes [Text] / L.C. Wienkers, C. Allievi, M.J. Hauer, M.A. Wynalda // Drug Metabolism & Disposition. 1999. № 27. P. 1334-1340.

192. Wiesel, F.A. Pharmacokinetics of oral moclobemide in healthy human subjects and effects on MAO-activity in platelets and excretion of urine monoamine metabolites [Text] / F.A. Wiesel, J. Raaflaub, R. Kettler // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985. № 28. P. 89-95.

193. Wildgrube, H.J. Liver function and pharmacokinetics of molsidomine and its metabolite 3-morpholinosydnonimine in healthy volunteers [Text] / H.J. Wildgrube, J. Ostrowski, J. Chamberlain, W. Gärtner, H. Stockhausen // Arzneimittelforschung. 1986. Vol. 36, № 7. P. 1129-1133.

194. Wilson, I.D. The metabolism of [14C]N-ethoxycarbonyl-3-morpholinosydnonimine (molsidomine) in laboratory animals [Text] / I.D. Wilson, K.V. Watson, J. Troke, H.P. Illing, J.M. Fromson // Xenobiotica. 1986. Vol. 16, № 12. P. 1117-1128.

195. Woosley, R.L. Pharmacokinetics of moricizine HCl [Text] / R.L. Woosley, J. Morganroth, R.N. Fogoros, F.G. McMahon, J.O. Humphries, D.T. Mason, R.L. Williams // Am. J. Cardiol. 1987. № 60. P. 35F-39F.

196. Wong, E.H. Reboxetine: a pharmacologically potent, selective, and specific norepinephrine reuptake inhibitor [Text] / E.H. Wong, M.S. Sonders, S.G. Amara, [et al.] // Biol Psychiatry 2000; May: 1: 47: 9: P. 818-829.

197. Wynalda, M.A. Oxidation of the novel oxazolidinone antibiotic linezolid in human liver microsomes [Text] / M.A. Wynalda, M.J. Hauer, L.C. Wienkers // Drug Metab. Dispos. 2000. № 28. P. 1014-1017.

198. Yamaguchi, T. Neurochemical and behavioral characterization of potential antidepressant properties of indeloxazine hydrochloride [Text] / T. Yamaguchi, M. Ohyama, M. Suzuki, Y. Ozawa, K. Hatanaka, K. Hidaka, M. Yama-moto // Neuropharmacology. 1998. № 37. P. 1169-1176.

199. Yamaguchi, T. Facilitation of acetylcholine release in rat frontal cortex by indeloxazine hydrochloride: involvement of endogenous serotonin and 5-HT4 receptors [Text] / T. Yamaguchi, M. Suzuki, M. Yamamoto // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 1997. № 356. P. 712-720.

200. Yamamoto, M. Possible involvement of central cholinergic system in ameliorating effects of indeloxazine, a cerebral activator, on disturbance of learning behavior in rats [Text] / M. Yamamoto, K. Takahashi, M. Ohyama, M. Sasamata, S. Yatsugi, M. Okada, H. Endoh // Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 1994. № 18. P. 603-613.

201. Yamamoto, M. Effects of indeloxazine hydrochloride, a cerebral activator, on passive avoidance learning impaired by disruption of cholinergic transmission in rats [Text] / M. Yamamoto, M. Ooyama, Y. Ozawa, M. Okada, S. Tada, T. Yamaguchi, H. Endo // Neuropharmacology. 1993. № 32. P. 695701.

202. Yamamoto, M. S. M. Effects of indeloxazine hydrochloride (YM-08054) on anoxia [Text] / M. S. M. Yamamoto, M. Yamamoto, M. Shimizu // Archives Internationales De Pharmacodynamic et De Thérapie. 1987. № 286. P. 272-281.

203. Yamamoto, M. S.M. Protective effects of indeloxazine hydrochloride on cerebral ischemia in animals [Text] / M. S.M. Yamamoto, M. Yamamoto, M. Shimizu, N. Sakamoto, H. Ohtomo, K. Kogure // Archives Internationales De Pharmacodynamic et De Thérapie. 1987. № 290. P. 16-24.

204. Zimmer, R. Potentiation of the pressor effect of intravenously administered tyramine during moclobemide treatment [Text] / R. Zimmer, R. Fischbach, H.P. Breuel // Acta Psychiatr Scand Suppl. 1990. № 360. P. 76-77.

205. Zimmer, R. Interaction studies with moclobemide [Text] / R. Zimmer, R. Gieschke, R. Fischbach, S. Gasic // Acta Psychiatr Scand Suppl. 1990. № 360. P. 84-86.

206. "Zyrtec prescribing information" [Text] May 2006. Retrieved 2009-11-19.