Экспериментальное исследование влияния солей железа и меди на свободнорадикальное окисление и локальные механизмы регуляции метаболизма жировой ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Тиньков, Алексей Алексеевич

• Тиньков, Алексей Алексеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Тиньков, Алексей Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Химические факторы окружающей среды и ожирение

1.1 Современный взгляд на эпидемиологию и патогенез ожирения

1.2 Влияние химических соединений на патогенез ожирения

1.3 Возможные механизмы воздействия железа и меди на патогенез

ожирения

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика экспериментальных животных и условий их содержания

2.2. Морфометрические методы

2.3. Гистологические методы

2.4. Химические и биохимические методы анализа

2.5. Статистический анализ полученных результатов

Глава 3. Собственные исследования

3.1 Влияние солей железа и меди на анатомо-физиологические показатели животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.2 Влияние солей железа и меди на морфологию жировой ткани животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.3 Влияние солей железа и меди на содержание металлов в организме животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.4 Влияние солей железа и меди на показатели метаболической дисфункции жировой ткани при стандартной и высоко-жировой диетах

3.5 Влияние солей железа и меди на состояние липидтранспортной системы лабораторных животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.6 Влияние солей железа и меди на состояние процессов

свободнорадикального окисления в организме животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.7 Влияние перинатального воздействия железа на анатомо-физиологические показатели потомства

3.8 Влияние перинатального воздействия солей железа на морфологию жировой ткани животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.9 Влияние перинатального поступления солей железа на содержание металлов в организме животных при стандартной и высоко-жировой диетах

3.10 Влияние перинатального поступления солей железа в организм на показатели метаболической дисфункции жировой ткани при стандартной и высоко-жировой диетах

3.11 Влияние перинатального воздействия железа на состояние липидтранспортной системы лабораторных животных при стандартной

и высоко-жировой диетах

3.12 Влияние перинатального поступления солей железа на состояние процессов свободнорадикального окисления в организме животных

при стандартной и высоко-жировой диетах

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование влияния солей железа и меди на свободнорадикальное окисление и локальные механизмы регуляции метаболизма жировой ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Ожирение является основным предрасполагающим фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа, ряда форм рака [31]. По данным ВОЗ, более 1 миллиарда человек в мире имеют избыточный вес. В 1997 году, очередной съезд ВОЗ определил ожирение как пандемию, захватывающую все страны мира [112]. Особенно распространено ожирение в странах с развитой и быстро развивающейся экономикой. Так, наибольшее распространение эта патология имеет в США, где доля лиц с ожирением составляет 35% от всего населения. Экономические затраты на лечение ожирения составляют 8-10% от всех видов годовых затрат на здравоохранение, что в США исчисляется в 100 млрд. долларов в год [131]. В России в среднем 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение и 25% - избыточную массу тела [3].

В последнее время жировая ткань рассматривается как эндокринная ткань, секретирующая более 100 гормонов и медиаторов, многие из которых обладают системным действием [129]. Наиболее важными гормонами жировой ткани являются лептин и адипонектин. Помимо этого, жировая ткань секретирует значительные количества таких цитокинов, как Т№а, 1Ь-6, МСР-1 и др. [156]. Это позволило сформулировать концепцию центрального механизма регуляции пищевого поведения человека и животных, по крайней мере, частично регулируемого адипоцитами по механизму отрицательной обратной связи.

Важно отметить, что нарушение гормональной регуляции метаболизма жировой ткани в настоящее время рассматривается как основа патогенеза ожирения. К подобным изменениям, согласно современным взглядам, может приводить активация свободнорадикального окисления с последующей активацей редокс-чувствительных факторов транскрипции, таких как №"-кВ и АР-1, и воспалением возникающим вследствие дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами [155, 156].

В свою очередь железо и медь, обладая способностью к донорно-акцепторным электронным взаимодействиям, в том числе и взаимным [117], индуцируют СРО путем неполного восстановления молекулы кислорода с формированием активных форм кислорода, таких как гидроксильный радикал, супероксид-анион радикал [15]. Помимо этого, ионы металлов переменной валентности непосредственно участвуют в разветвлении цепи перекисного окисления липидов и липидов [9]. Данное воздействие приводит к нарушению значительного количества клеточных функций и является одним из универсальных патогенетических механизмов развития ряда заболеваний [16, 210] Учитывая высокую вероятность избыточного поступления в организм человека Бе и Си, как наиболее представительных металлов окружающей среды, а также неконтролируемое применение препаратов, содержащих данные металлы, закономерно возникает вопрос об их влиянии на СРО и локальные механизмы регуляции метаболизма в жировой ткани и, как следствие, развитие ожирения.

Цель исследования

Выявить наличие и механизмы адипогенного действия солей железа и меди при их хроническом поступлении.

Задачи исследования

1. Изучить влияние сульфатов железа и меди на адипогенез в условиях различных моделей экспериментального ожирения;

2. Оценить интенсивность свободнорадикального окисления, как в целостном организме, так и в жировой ткани в частности, а также его взаимосвязь с нарушением локальных механизмов регуляции адипогенеза;

3. Изучить изменение цитокинового и адипокинового профиля при хроническом поступлении солей железа и меди в условиях экспериментальных моделей ожирения;

4. Исследовать изменение содержания металлов, как в жировой ткани, так и в организме в целом, в условиях их экзогенного поступления при различных моделях экспериментального ожирения;

5. Оценить нарушение липидтранспортной системы при поступлении железа и меди в организм в условиях различных экспериментальных моделей ожирения

Методология и методы исследования

Исследования проведены на 108 крысах линии \Vistar (58 самок и 50 самцов), полученных из питомника филиал "Столбовая" ГУ НЦБМТ РАМН и в условиях вивария (при исследовании перинатального программирования ожирения), в соответствии с «Правилами проведения работ и использования экспериментальных животных». Заключение локального этического комитета на проведение серии экспериментов получено 26.09.2012 г (протокол заседания Локального Этического Комитета ГБОУ ВПО ОрГМА №68).

Для изучения влияния железа и меди на развитие ожирения использовались две экспериментальные модели: модель алиментарного ожирения с алиментарным поступлением солей металлов в организм, а также модель перинатального программирования ожирения путем воздействия исследуемого фактора на материнский организм с последующей регистрацией чувствительности потомства к развитию алиментарного ожирения во взрослом возрасте.

Планирование эксперимента проводилось совместно с научным руководителем, д.м.н., профессором Никоноровым А. А. (зав. кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России).

В ходе эксперимента по исследованию влияния употребления железа и меди с питьевой водой на интенсивность адипогенеза животные содержались на стандартной диете (СТД) и высоко-жировой диете (ВЖД). В качестве питьевой воды использовали бутилированную воду высшей категории.

Для изучения влияния железа и меди на исследуемые параметры к питьевой воде животных опытных групп добавляли сульфаты железа и меди для получения растворов соответствующих концентраций. Животные I и V групп получали чистую питьевую воду на фоне СД и ВЖД, являясь, таким образом, контрольными. Крысы II (Fe-СТД), III (Си-СТД) и IV (Fe/Си-СТД) групп получали на фоне СТД сульфат железа, сульфат меди, а также комбинацию сульфатов железа и меди соответственно. Животные VI (Fe-ВЖД), VII (Си-ВЖД) и VIII (Fe/Cu-ВЖД) групп получали вышеуказанные металлы в соответствующих дозах и комбинациях на фоне ВЖД.

Содержание животных, находившихся в эксперименте по изучению влияния алиментарного поступления солей железа и меди на развитие ожирения, производилось совместно со студенткой VI курса лечебного факультета ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России Рогачевой М. Н.

Для исследования влияния перинатального воздействия железа на изучаемые параметры у потомства 10 крыс самок линии Wistar были скрещены с самцами крыс соответствующей линии и возраста. После выявления признаков беременности самки были распределены по индивидуальным клеткам и разделены на 2 группы (п=5). Первая группа (I), являющаяся контрольной, в течение всей беременности и лактации получала чистую питьевую воду, вторая группа (II) - получала с питьевой водой сульфат железа, начиная со 2 недели беременности вплоть до окончания лактации. По окончании лактации потомство было взвешено и распределено по полу. В исследовании использовались особи мужского пола одинакового веса. 50% приплода мужского пола от самок I и II группы содержались на СТД. Оставшиеся 50% приплода мужского пола содержались в постнатальном периоде на ВЖД. В качестве питьевой воды все 4 группы животных получали чистую питьевую воду.

Используемые концентрации сульфатов железа и меди были рассчитаны на основе предельно допустимых концентраций (ПДК), действующих на территории Российской Федерации (ГН 2.1.5.1315-03) и составляющих 0,3 мг/л и 1,0 мг/л для

железа и меди соответственно. Пересчет производился на используемые соли: семиводный сульфат железа (Ре804-7Н20) и безводный сульфат меди (Си804). Таким образом, 1 ПДК для железа и меди соответствовали концентрации Ге804-7Н20 и Си804 в воде, равные 1,5 мг/л и 2,44 мг/л соответственно. В исследовании использовалась доза солей металлов в питьевой воде с превышением ПДК в 2 раза с целью создания условий избыточного их поступления в организм (3 мг/л Ре804-7Н20 и 4,88 мг/л Си804). При исследовании влияния комбинированного поступления сульфатов железа и меди в организм животных на определяемые параметры рассчитывался суммарный ПДК, используемый при одновременном поступлении двух и более веществ. Суммарный ПДК также был равен 2, в связи с чем концентрация сульфатов железа и меди составляла по 1 ПДК. Данный подход позволяет выявить эффект потенцирования соединений, в то время как использование в комбинации исходных концентраций (2 ПДК) позволит установить лишь суммированный эффект.

Влияние солей железа и меди на развитие морфометрических признаков ожирения у животных оценивалось путем измерения длины тела, массы тела, абсолютного прироста массы тела, индекса массы тела, окружности грудной клетки и живота и соотношения между данными показателями. Абсолютное количество жировой ткани оценивалось путем выделения параметриальной и параовариальной жировой клетчатки у крыс самок (ПМЖТ) и эпидидимальной (ЭДЖТ), а также ретроперитонеальной жировой ткани (РПЖТ) у самцов с последующим взвешиванием. Относительное содержание жировой ткани оценивалось путем вычисления индекса ожирения.

Гистологический анализ жировой ткани включал окраску гематоксилином и эозином с последующей цитометрией адипоцитов с помощью программы 1та§е1. Для выявления признаков гипоксии в жировой ткани определялось количество сосудов микроциркуляторного русла на удельную площадь (видимое поле среза).

С целью выявления депозитов железа в жировой ткани, полученные срезы окрашивались ферроцианидом в кислой среде по Перл су [14].

Морфологический раздел работы выполнен совместно с д.м.н., профессором Поляковой В. С. (зав. кафедрой патологической анатомии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России) и д.м.н., профессором Железновым Л. М. (зав. кафедрой анатомии человека ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России).

Определение содержания металлов в жировой ткани и шерсти животных производилось методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. Также осуществлялось исследование содержания негемового железа спектрофотометрически [189].

Освоение методик и определение содержания металлов методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой производилось при консультативной помощи д.м.н., профессора Скального А. В. (директор Института Биоэлементологии ФГБОУ ВПО ОГУ).

В сыворотке крови экспериментальных животных с использованием набора реагентов фирмы Roche определялось содержание общего холестерола (ОХ), триацилглицеридов (ТАГ), холестерола липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерола липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), глюкозы и сывороточного железа. Расчет концентрации липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) в сыворотке крови производился по формуле Фридвальда. Определение апопротеинов А] и В (апоАь апоВ) осуществлялось иммунно-турбидиметрическим методом. Определение концентрации общих липидов осуществлялось спектрофотометрически.

Определение циркулирующего инсулина, ферритина, адипонектина, лептина, TNFa и IL-6 в сыворотке животных производилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкциями, предоставляемыми производителями наборов.

На основании полученных данных о концентрации глюкозы и инсулина в сыворотке рассчитывался индекс инсулинорезистентности HOMA-IR [70].

Концентрации циркулирующего лептина и адипонектина использовались для расчета соотношения адипонектин/лептин [110].

Иммуноферментный анализ циркулирующих адипокинов и цитокинов в сыворотке выполнен совместно с к.м.н. доцентом Поповой Е. В. (кафедра биологической химии; Проблемная научно-исследовательская лаборатория по изучению механизмов естественного иммунитета ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России).

В полученном материале (сыворотка крови, жировая ткань различной локализации) производилось определение маркеров СРО (ТБК-реагирующие соединения (ТБК-РС) [170], карбонильные соединения (КС) [139], продукты альдольной конденсации (АК) [158], диеновые и триеновые коньюгаты (ДК и ТК) [5, 130], а также общих тиоловых групп (T-SH) [107].

Пробоподготовка образцов жировой ткани к анализу содержания маркеров СРО проводилась при консультативной помощи к.б.н., доцента Иванова В. В. (кафедра биохимии и молекулярной биологии; Лаборатория биологических моделей ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России).

Полученные данные представлены в виде средних значений и соответствующих им значений среднеквадратического отклонения (М±о). Для выявления достоверности влияния отдельных факторов (диета, потребление металлов) или их возможного взаимодействия использовался многофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Выявление достоверных различий между группами осуществлялось методом апостериорного сравнения с использованием критерия наименьшей значимости Фишера (Fisher LSD-test). Различия считались достоверными при критическом уровне значимости р < 0,05. Для верификации нормальности распределения данных использовался критерий Шапиро-Уилка. Статистическая обработка данных производилась с использованием программного обеспечения Statistika 10 for Windows.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность данных, полученных в ходе эксперимента, обоснованность выводов базируется на достаточном количестве наблюдений и использовании современных методов статистического анализа полученного материала с помощью программного пакета Statistika 10 for Windows, модуль ANO VA (многофакторный дисперсионный анализ).

Результаты исследования доложены и обсуждены на научно-практических конференциях всероссийского и международного уровня: IV-я Российская научно-практическая конференция «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2012 г.); Российская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы медицинской биохимии и клинической лабораторной диагностики» (Казань, 2013 г.).

Личное участие автора в получении результатов заключается в проведении литературного поиска и обобщении полученных данных по профилю диссертационного исследования. Соискатель выполнил эксперимент с использованием 108 крыс линии Wistar. Автором получены первичные данные, самостоятельно проведена статистическая обработка полученных результатов, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы, а также написан текст диссертации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сульфаты железа и меди при их хроническом поступлении с питьевой водой на фоне различных типов диет кумулируются в организме в целом и жировой ткани в частности, влияют на уровень адипокинов и провоспалительных цитокинов, показатели инсулинорезистентности и липидтранспортной системы, индуцируют свободнорадикальное окисление и липогенез, проявляющийся морфологическими изменениями жировой ткани и развитием ожирения.

2. Перинатальное поступление сульфата железа при содержании животных на различных типах диет в постнатальный период сопровождается формированием морфологических и биохимических признаков ожирения в виде гипертрофии адипоцитов, инфильтрации жировой ткани тучными клетками, её эндокринной дисфункции, инсулинорезистентности, активации процессов свободнорадикального окисления в сыворотке и жировой ткани, а также атерогенных изменений аполипопротеинового профиля крови.

Научная новизна

Впервые установлено, что сульфаты меди и особенно железа способствуют активации процессов адипогенеза в различных моделях экспериментального ожирения. Выраженность проадипогенного эффекта металлов зависит от их кумуляции в организме в целом и в жировой ткани в частности. Показано, что железо обладает большей тропностью к жировой ткани, что может свидетельствовать о его локальном влиянии на физиологию жировой ткани. Впервые установлено, что содержание меди в жировой ткани остается стабильным вне зависимости от её дозы ее поступления в организм, несмотря на изменение общей обеспеченности организма данным металлом.

Показано, что соли железа и меди стимулируют не только гипертрофические процессы в жировой ткани, но и формирование воспалительных изменений. Впервые обнаружено, что хроническое употребление солей переходных металлов способствует развитию гипоксических изменений в жировой ткани, что отражается в уменьшении количества сосудов микроциркуляторного русла.

Показано, что поступление в организм солей меди и особенно железа потенцирует развитие гиперлептинемии и снижения сывороточной концентрации адипонектина при экспериментальном ожирении, что позволяет говорить об их роли в развитии эндокринной дисфункции жировой ткани. Выявлено индуцирующее влияние солей железа и меди на изменение цитокинового

профиля, характеризующееся увеличением концентрации основных провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, а также развитие инсулинорезистентности у экспериментальных животных.

Показано, что развитие эндокринной дисфункции жировой ткани в условиях поступления сульфатов железа и меди сопровождается развитием как локального окислительного стресса в жировой ткани, так и системной активацией процессов свободнорадикального окисления. Развитие экспериментального ожирения под влиянием железа и меди сопровождается развитием метаболического синдрома, о чем, помимо ожирения, свидетельствуют выявленные атерогенные изменениями липопротеинового и апопротеинового профиля, а также наличие инсулинорезистентности у экспериментальных животных.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты свидетельствуют о важной роли ионов железа и меди, как в физиологии жировой ткани, так и в патогенезе ожирения. Данные исследования могут быть использованы для модификации существующих экспериментальных моделей ожирения, что позволит в более короткие периоды времени получить экспериментальное ожирение с отдельными элементами метаболического синдрома.

Данные исследования также могут быть учтены при разработке новых терапевтических подходов к лечению ожирения и метаболического синдрома.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздрава России, кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России и кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

Соискатель имеет 15 опубликованных работ, из них по теме диссертации -11 научных работ, общим объемом 7,06 печатных листов, в том числе 6 статей в научных журналах и изданиях, включенных в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 1 статью в зарубежном научном издании, 2 работы, опубликованные в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов, 1 публикацию в электронном научном издании, а также монографию в соавторстве.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главу с описанием результатов собственных исследований, выводов и списка литературы, содержащего 261 источник (18 работ отечественных и 243 работ зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 3 рисунками и 3 микрофотографиями.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И ОЖИРЕНИЕ

1.1. Современный взгляд на эпидемиологию и патогенез ожирения

Ожирение является важнейшей биомедицинской проблемой, по своему вкладу в заболеваемость, превышающую инфекционные заболевания [131]. Согласно классическому определению, морфологическим субстратом ожирения является избыточное развитие жировой ткани в организме [246]. В то же время, клиническим и эпидемиологическим критерием ожирения является индекс массы тела (ИМТ) [247]. В соответствии со значениями ИМТ, индивидуумы могут быть классифицированы как лица с недостаточной, нормальной и избыточной массой тела, а также лица страдающие ожирением различных стадий [26].

В течение большего периода истории человечества существовали лишь единичные указания на наличие ожирения у отдельных особей, основанные на археологических находках. Так, наиболее ранние указания на наличие ожирения у гоминид датируются 500000 годами до нашей эры. В то же время, по мере течения истории человека, частота встречаемости и упоминания ожирения возрастает [97]. Однако наступившая в 19 веке агро-индустриальная революция привела к увеличению продукции и потребления пищи [206]. В свою очередь последняя научно-техническая революция, датирующаяся 20 веком, вызвала формирование у человека сидячего образа жизни [226]. В совокупности, данные изменения в жизни человека привели к формированию положительного энергетического баланса, что и является одной из наиболее вероятных причин увеличения распространения ожирения [178]. Так, постепенно нарастая в течение последних 100 лет [99], ожирение являлось прерогативой экономически развитых стран Америки и Европы [46]. В отличие от экономически развитых стран, широкое распространение ожирения в интенсивно развивающихся странах было отмечено лишь в последние десятилетия [46, 184]. В настоящее время количество

лиц с ожирением и избыточным весом в экономически развивающихся странах, практически, достигло такового в развитых [182] что подтверждает более ранние предположения [250].

Интенсивное распространение ожирения привело к тому, что по сообщению ВОЗ в 2005 году по всему миру насчитывалось примерно 1,6 млрд человек с избыточным весом и 400 млн лиц с ожирением [79]. В 2008 году было установлено, что примерное количество лиц с избыточным весом по всему миру составило 1,46 млрд, в то время как ожирение отмечалось у 502 млн человек (205 млн мужчин и 297 млн женщин) [79]. При сохранении существующих тенденций, ожидаемое количество лиц с избыточным весом в 2015 году составит 2,3 млрд, в то время как распространенность ожирения возрастет до 700 млн человек [79]. Более того, к 2030 году количество лиц с повышенной массой тела составит 3,3 млрд человек (2,2 млрд - избыточный вес; 1,1 млрд - ожирение) [127]. Наряду с увеличением частоты развития ожирения среди взрослых лиц в течение нескольких последних десятилетий значительно выросла встречаемость избыточной массы тела у детей [68, 143].

Несмотря на распространение ожирения как такового, его негативные эффекты на здоровье человека обусловлены значительным количеством сопутствующих патологических состояний [6]. Так, была показана взаимосвязь между развитием ожирения и гипертонией [80, 94, 190], атеросклерозом [157, 194, 237] и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями [152, 236, 243]. Также ожирение сопровождается повышенным риском развития патологией почек [122; 183], аллергопатологией [63, 101], онкологическими заболеваниями различной локализации [41, 136, 188, 192], а также когнитивной дисфункции [75, 230], неалкогольного стеатогепатита [150, 261], апноэ во сне [160] и целым рядом других заболеваний. Наиболее тесная взаимосвязь была показана между развитием ожирения и сахарного диабета 2 типа, что привело к введению нового термина "diabesity", который подразумевает значительную как патогенетическую, так и клиническую близость данных заболеваний [27]. В отношении комплекса

патологических состояний, включающих помимо ожирения, гипергликемию, артериальную гипертонию, а также дислипопротеинемию (снижение концентрации ХС-ЛПВП и/или повышение уровня ТАГ), было введено понятие метаболического синдрома [21]. Стоит отметить, что метаболический синдром диагностируется уже при наличии 3 вышеуказанных компонентов вне зависимости от их сочетания [87].

Более того, по сообщению ВОЗ на территории Европы в структуре летальности 7,8% смертей так или иначе связаны с значительным повышением ИМТ [246]. Более того, многочисленные клинические исследования установили причинно-следственную взаимосвязь между наличием ожирения и смертностью от ассоциированных клинических состояний [22], а также сокращением продолжительности жизни [50].

Наряду с распространением ожирения и связанной с ним патологии происходила активация исследований в области физиологии и патологии жировой ткани. В течение длительного времени жировая ткань рассматривалась как относительно пассивное депо энергии, запасенной в виде триацилглицеридов [12, 13]. Однако в середине 90х годов XX столетия в культуре изолированных адипоцитов был выявлен секреторный продукт экспрессии гена оЬ, впоследствии названный лептином [257]. Более позднее открытие секреции адипонектина адипоцитами [205] в еще большей степени подстегнуло интерес к фундаментальным исследованиям биологии жировой ткани [248]. С момента открытия лептина в течение короткого времени произошел переворот во взглядах на физиологию жировой ткани [134]. Так, механистический взгляд на жировую ткань лишь как на депо энергии сменился функциональным, в результате чего жировая ткань в целом [129] и адипоцит в частности [93] стали рассматриваться как эндокринная ткань и клетка соответственно [7]. В настоящее время известно более 100 гормонов и медиаторов с системным действием, секретируемых жировой тканью, называемых адипокинами [129, 196]. При этом каждая из клеточных фракций жировой ткани (зрелые адипоциты и клетки сосудисто-

стромалыюй фракции [34]) характеризуется индивидуальным спектром секретируемых белков [156]. Несмотря на большое количество секретируемых жировой тканью белков, физиологическая роль ряда из которых все еще должна быть установлена [61], наиболее важными гормонами жировой ткани, участвующими в регуляции энергетического гомеостаза, являются лептин и адипонектин [175]. В то же время, жировая ткань секретирует значительные количества таких цитокинов, как TNFa, МСР-1, IL-6 и т.д., которые также обладают мощным системным действием [156].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тиньков, Алексей Алексеевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А.Риш, Л. Строчкова. -М.: Медицина, 1991.-496 с.

3. Бутрова, С. А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С. А. Бутрова // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5(9). - с. 524-528.

4. Быстрых, В. В. Комплексная гигиеническая оценка факторов риска отдаленных последствий антропогенного воздействия : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. В. Быстрых. - Оренбург, 2000. - 42 с.

5. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман // Челябинск: Издательство Челябинского государственного педагогического университета, 2000. - 167 с.

6. Дедов И. И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию. Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 1. - с. 1-4

7. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Бутрова С. А. Жировая ткань как эндокринный орган. Ожирение и метаболизм. - 2006. - №1. - с. 6-13

8. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. - М.: Мир. - 1991. - 544 с.

9. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина. -Санкт-Петербург.: Издательство Медицинская Пресса. - 2006. - 400 с.

10. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Ткачев В. О. Некоторые принципы и механизмы редокс-регуляции / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, В. О. Ткачев // Кислород и антиоксиданты. - 2009. -№1. - с. 3-64.

11. Лебедько, О. А. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции / О. А. Лебедько, С. С. Тимошин //Дальнев. мед. журнал. - 2004. - №. 4. - С. 95-98.

12. Лейтес, С. М. Исследования по жировому и липоидному метаболизму / С. М. Лейтес // Журнал экспериментальной биологии и медицины. - 1927. - Т. 20.-с. 231-246

13. Лейтес, С. М. Физиология и патология жировой ткани / С. М. Лейтес. - М.: Медгиз, 1954. - 116 с.

14. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли, В. В. Португалов. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1969. - 645 с.

15. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меныцикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

16. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, И. А. Бондарь, В. А. Труфакин. - Новосибирск: АРТА. - 2008. - 284 с.

17. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. - Л.: Медицина. - 1969.-423 с.

18. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. -М.: Алев-В,- 2003. -670 с.

19. Ahima, R. S. Leptin. / R. S. Ahima, J. S. Flier // Annu. Rev. Physiol. - 2000. -Vol. 62.-p. 413-37.

20. Ahima, R. S. Revisiting leptin's role in obesity and weight loss / R.S. Ahima // J. Clin. Invest. - 2008. - 118. - 2380-2383.

21. Alberti, K. G. The metabolic syndrome - a new worldwide definition / K. G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group // Lancet. - 2005. - Vol. 366(9491). - p. 1059-62.

22. Allison, D. B. Annual deaths attributable to obesity in the United States / D. B. Allison, K. R. Fontaine, J. E. Manson, J. Stevens, T. B. Vanltallie // JAMA. -1999.-Vol. 282(16).-p. 1530-8.

23. Alonso-Magdalena, P. Endocrine disruptors in the etiology of type 2 diabetes mellitus / P. Alonso-Magdalena, I. Quesada, A. Nadal // Nat. Rev. Endocrinol. -2011.-Vol. 7(6).-p. 346-53.

24. Ambrosini, G. Transcriptional activation of the human leptin gene in response to hypoxia. Involvement of hypoxia-inducible factor 1 / G. Ambrosini, A. K. Nath, M. R. Sierra-Honigmann, J. Flores-Riveros // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277(37).-p. 34601-9.

25. Anway, M. D. Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors and male fertility / M. D. Anway, A. S. Cupp, M. Uzumcu, M. K. Skinner // Science. - 2005. - Vol. 308(5727). - p. 1466-9.

26. Arroyo, K. The Epidemiology of Obesity / K. Arroyo, D. M. Herrón // Bariatric Endoscopy. - 2013. - p. 1-9

27. Astrup, A. Redefining type 2 diabetes: 'diabesity' or 'obesity dependent diabetes mellitus'? / A. Astrup, N. Finer // Obes. Rev. - 2000. - Vol. 1(2). - p. 57-9.

28. Baillie-Hamilton, P. F. Chemical toxins: a hypothesis to explain the global obesity epidemic / P. F. Baillie-Hamilton // J. Altern. Complement. Med. - 2002. -Vol. 8(2).-p. 185-92.

29. Bal, W. Induction of oxidative DNA damage by carcinogenic metals / W. Bal, K. S. Kasprzak // Toxicol. Lett. - 2002. - Vol. 127(1-3). - p. 55-62.

30. Balasubramanian, K. A. Nonesterified fatty acids inhibit iron-dependent lipid peroxidation / K. A. Balasubramanian, S. Nalini, K. H. Cheeseman, T. F. Slater // Biochim. Biophys. Acta. - 1989. - Vol. 1003(3). - p. 232-237.

31. Balistreri, C. R. The role of adipose tissue and adipokines in obesity-related inflammatory diseases / C. R. Balistreri, C. Caruso, G. Candore // Mediators Inflamm. 2010. - p. 802078.

32. Banks, W. A. The blood-brain barrier as a regulatory interface in the gut-brain axes / W. A. Banks // Physiol. Behav. - 2006. - Vol. 89. - p. 472^176.

33. Banks, W. A. Triglycerides induce leptin resistance at the blood-brain barrier / W. A. Banks, A. B. Coon, S. M. Robinson, A. Moinuddin, J. M. Shultz, R. Nakaoke, J. E. Morley // Diabetes. - 2004. - Vol. 53(5). - p. 1253-60.

34. Bastard J. P., Fève B. Physiology and Physiopathology of Adipose Tissue / J. P. Bastard, B.Fève. - Paris.: Springer Verlag France, 2012.

35. Bastard, J. P. Point-counterpoint: interleukin-6 does/does not have a beneficial role in insulin sensitivity and glucose homeostasis / J. P. Bastard, C. Lagathu, M. Caron, J. Capeau, // J. Appl. Physiol. - 2007. - Vol. 102. - p. 821-822.

36. Beltowski, J. Leptin decreases plasma paraoxonase 1 (PON1) activity and induces oxidative stress: the possible novel mechanism for proatherogenic effect of chronic hyperleptinemia / J. Beltowski, G. Wôjcicka, A. Jamroz // Atherosclerosis. -2003. - Vol. 170(1). - p. 21-9.

37. Berlett, B. S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / B. S. Berlett, E. R. Stadtman//J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272(33). - p. 20313-6.

38. Bjorbaek, C. Leptin signaling in the central nervous system and the periphery / C. Bjorbaek, B. B. Kahn // Recent Prog. Horm. Res. - 2004. - Vol. 59. - p. 305-31.

39. Bluher, M. Adipose tissue dysfunction in obesity / M. Bliiher // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2009. - Vol. 117(6). - p. 241-50.

40. Boden, G. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction / G. Boden, G. I. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 32 Suppl 3. - p. 14-23.

41. Boeing, H. Obesity and cancer - the update 2013 / H. Boeing // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2013. - Vol. 27(2). - p. 219-27.

42. Boerner, L. J. Metal complex-DNA interactions: from transcription inhibition to photoactivated cleavage / L. J. Boerner, J. M. Zaleski // Curr. Opin. Chem. Biol. -2005.-Vol. 9(2).-p. 135-44.

43. Bornfeldt, K. E. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis / K. E. Bornfeldt, I. Tabas // Cell Metab. - 2011. - Vol. 14(5). - p. 575-85.

44. Bouloumie, A. Leptin induces oxidative stress in human endothelial cells / A. Bouloumie, T. Marumo, M. Lafontan, R. Busse // FASEB J. - 1999. - Vol. 13(10).-p. 1231-8.

45. Bruun, J.M. Monocyte chemoattractant protein-1 release is higher in visceral than subcutaneous human adipose tissue (AT): implication of macrophages resident in the AT / J. M. Bruun, A. S. Lihn, S. B. Pedersen, B. Richelsen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - p. 2282-2289.

46. Caballero B. The global epidemic of obesity: an overview / B. Caballero // Epidemiol Rev. - 2007. - Vol. 29. - p. 1-5.

47. Casals-Casas C, Desvergne B. Endocrine disruptors: from endocrine to metabolic disruption / C. Casals-Casas, B. Desvergne // Annu. Rev. Physiol. - 2011. - Vol. 73.-p. 135-62.

48. Chen, G. Chromium activates glucose transporter 4 trafficking and enhances insulin-stimulated glucose transport in 3T3-L1 adipocytes via a cholesterol-dependent mechanism / G. Chen, P. Liu, G. R. Pattar, L. Tackett, P. Bhonagiri, A. B. Strawbridge, J. S. Elmendorf // Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 20(4). - p. 857-870

49. Chen, X. L. Superoxide, H202, and iron are required for TNF-alpha-induced MCP-1 gene expression in endothelial cells: role of Racl and NADPH oxidase / X. L. Chen, Q. Zhang, R. Zhao, R. M. Medford // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286(3). - p. 1001-7.

50. Childers DK, Allison DB. The 'obesity paradox': a parsimonious explanation for relations among obesity, mortality rate and aging? / D. K. Childers, D. B. Allison // Int. J. Obes. (Lond.). -2010. - Vol. 34(8). - p. 1231-8.

51. Christie, W. W. Preparation of lipid extracts from tissues / W. W. Christie // Adv Lipid Methodol. - 1993. - Vol. 2. - p. 195-213

52. Cianzio, D. S. Adipose tissue growth and cellularity: changes in bovine adipocyte size and number / D. S. Cianzio, D. G. Topel, G. B. Whitehurst, D. C. Beitz, H. L. Self// J. Anim. Sci. - 1985. - Vol. 60(4). - p. 970-6.

53. Cinti, S. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans / S. Cinti, G. Mitchell, G. Barbatelli, I. Murano, E. Ceresi, E. Faloia, S. Wang, M. Fortier, A. S. Greenberg, M. S. Obin // J. Lipid. Res. - 2005. - Vol. 46(11). - p. 2347-2355.

54. Cinti, S. Secretory granules of endocrine and chief cells of human stomach mucosa contain leptin / S. Cinti, R. D. Matteis, C. Picô, E. Ceresi, A. Obrador, C. Maffeis, J. Oliver, A. Palou // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 24(6).-p. 789-93.

55. Clément, K. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction / K. Clément, C. Vaisse, N. Lahlou, S. Cabrol, V. Pelloux, D. Cassuto, M. Gourmelen, C. Dina, J. Chambaz, J. M. Lacorte, A. Basdevant, P. Bougnères, Y. Lebouc, P. Froguel, B. Guy-Grand // Nature. - 1998. - Vol. 392(6674).-p. 398-401. '

56. Cooke, M. S. Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease / M. S. Cooke, M. D. Evans, M. Dizdaroglu, J. Lunec // FASEB J. - 2003. - Vol. 17(10). -p. 1195-214.

57. Creason, J. P. Trace elements in hair, as related to exposure in metropolitan New York / J. P. Creason, T. A. Hinners, J. E. Bumgarner, C. Pinkerton // Clin. Chem. - 1975. - Vol. 21(4). - p. 603-612.

58. Dai, J. Iron-induced interleukin-6 gene expression: possible mediation through the extracellular signal-regulated kinase and p38 mitogen-activated protein kinase pathways / J. Dai, C. Huang, J. Wu, C. Yang, K. Frenkel, X. Huang // Toxicology. - 2004. - Vol. 203(1-3). - p. 199-209.

59. Dandona, P. Tumor necrosis factor-alpha in sera of obese patients: fall with weight loss / P. Dandona, R. Weinstock, K. Thusu, E. Abdel-Rahman, A. Aljada, T. Wadden // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - p. 2907-2910.

60. DeLany, J. P. Differential oxidation of individual dietary fatty acids in humans / J. P. DeLany, M. M. Windhauser, C. M. Champagne, G. A. Bray // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72(4). - p. 905-911.

61. Deng, Y. Adipokines as novel biomarkers and regulators of the metabolic syndrome / Y. Deng, P. E. Scherer // Ann. NY Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1212. -p. 1-19.

62. Dirinck, E. Obesity and persistent organic pollutants: possible obesogenic effect of organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls / E. Dirinck, P. G. Jorens, A. Covaci, T. Geens, L. Roosens, H. Neels, I. Mertens, L. Van Gaal // Obesity (Silver Spring). -2011. - Vol. 19(4). - p. 709-14.

63. Dixon, A. E. An official American Thoracic Society Workshop report: obesity and asthma / A. E. Dixon, F. Holguin, A. Sood, C. M. Salome, R. E. Pratley, D. A. Beuther, J. C. Celedon, S. A. Shore; American Thoracic Society Ad Hoc Subcommittee on Obesity and Lung Disease. // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2010. -Vol. 7(5).-p. 325-35.

64. Dongiovanni, P. Dietary iron overload induces visceral adipose tissue insulin resistance and hyper-resistinemia, and synergizes with obesity and fatty liver in inducing systemic insulin resistance / P. Dongiovanni, M. Ruscica, L. Benedan, V. Borroni, S. Recalcati, L. Steffani, L. Passafaro, G. Cairo, P. Magni, S. Gatti, S. Fargion, L. Valenti //J Hepatol. - 2011. - Vol. 54(1). - p. 505

65. Doumouchtsis, K. K. The effect of lead intoxication on endocrine functions / K. K. Doumouchtsis, S. K. Doumouchtsis, E. K. Doumouchtsis, D. N. Perrea // J. Endocrinol. Invest. - 2009. - Vol. 32(2). - p. 175-83.

66. Dunbar, J. C. Leptin-induced increase in sympathetic nervous and cardiovascular tone is mediated by proopiomelanocortin (POMC) products / J. C. Dunbar, H. Lu //BrainRes. Bull. - 1999. - Vol. 50(3). - p. 215-21.

67. Eaton, J. W. Molecular bases of cellular iron toxicity / J. W. Eaton, M. Qian // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32(9). - p. 833-40.

68. Ebbeling, C. B. Childhood obesity: public-health crisis, common sense cure / C. B. Ebbeling, D. B. Pawlak, D. S. Ludwig // Lancet. - 2002. - Vol. 360(9331). -p. 473-82.

69. El-Haschimi, K. Two defects contribute to hypothalamic leptin resistance in mice with diet-induced obesity / K. El-Haschimi, D. D. Pierroz, S. M. Hileman, C. Bjorbaek, J. S. Flier//J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105(12). - p. 1827-32.

70. Emoto, M. Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance in type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas / M. Emoto, Y. Nishizawa, K. Maekawa, Y. Hiura, H. Kanda, T. Kawagishi, T. Shoji, Y. Okuno, H. Morii // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22(5). - p. 818-22.

71. Evans, J. L. Anemia, iron storage and ceruloplasmin in copper nutrition in the growing rat / J. L. Evans, P. A. Abraham // J. Nutr. - 1973. - Vol. 103(2). - p. 196-201.

72. Fain, J.N. TNFalpha release by the nonfat cells of human adipose tissue / J. N. Fain, S. W. Bahouth, A. K. Madan // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2004. -Vol. 28.-p. 616-622.

73. Shoelson, S.E. Inflammation and insulin resistance / S. E. Shoelson, J. Lee, A. B. Goldfine // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116.-p. 1793-1801.

74. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // J. Allergy. Clin. Immunol. -2005. - 115(5).-911-9

75. Farr, S. A. Obesity and hypertriglyceridemia produce cognitive impairment / S. A. Farr, K. A. Yamada, D. A. Butterfleld, H. M. Abdul, L. Xu, N. E. Miller, W. A. Banks, J. E. Morley // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149(5). - p. 2628-36.

76. Fenton, H. J. H. Oxidation of tartaric acid in the presence of iron / H. J. H. Fenton // J. Chem. Soc. - 1894. - Vol. 65. - p. 899-910

77. Fernández-Sánchez, A. Inflammation, oxidative stress, and obesity / A. Fernández-Sánchez, E. Madrigal-Santillán, M. Bautista, J. Esquivel-Soto, A. Morales-González, C. Esquivel-Chirino, I. Durante-Montiel, G. Sánchez-Rivera,

C. Valadez-Vega, J. A. Morales-González // Int. J. Mol. Sci. - 2011. - Vol. 12(5). -p. 3117-32.

78. Ferreira, A. P. Metabolic syndrome and risk factors for cardiovascular disease in obese children: the relationship with insulin resistance (HOMA-IR) / A. P. Ferreira, C. E. Oliveira, N. M. Franfa // J. Pediatr. (Rio J.). - 2007. - Vol. 83(1). -p. 21-6.

79. Finucane, M. M. National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 91 million participants / M. M. Finucane, G. A. Stevens, M. J. Cowan, G. Danaei, J. K. Lin, C. J. Paciorek, G. M. Singh, H. R. Gutierrez, Y. Lu, A. N. Bahalim, F. Farzadfar, L. M. Riley, M. Ezzati, Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index) // Lancet. - 2011. - Vol. 377(9765). - p. 557-67.

80. Flynn, J. T. Obesity hypertension in adolescents: epidemiology, evaluation, and management / J. T. Flynn, B. E. Falkner // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). -2011.-Vol. 13(5).-p. 323-31.

81. Frizzell, N. Mitochondrial stress causes increased succination of proteins in adipocytes in response to glucotoxicity / N. Frizzell, S. A. Thomas, J. A. Carson, J. W. Baynes // Biochem. J. - 2012. - Vol. 445(2). - p. 247-54.

82. Fujisaka, S. Regulatory mechanisms for adipose tissue Ml and M2 macrophages in diet-induced obese mice / S. Fujisaka, I. Usui, A. Bukhari, M. Ikutani, T. Oya, Y. Kanatani, K. Tsuneyama, Y. Nagai, K. Takatsu, M. Urakaze, M. Kobayashi, K. Tobe // Diabetes. - 2009. - Vol. 58(11). - p. 2574-82.

83. Gerhardt, C. C. Chemokines control fat accumulation and leptin secretion by cultured human adipocytes / C. C. Gerhardt, I. A. Romero, R. Cancello, L. Camoin, A. D. Strosberg // Mol. Cell. Endocrinol. - 2001. - Vol. 175(1-2). - p. 81-92.

84. Gonzalez, E. Hyperinsulinemia leads to uncoupled insulin regulation of the GLUT4 glucose transporter and the FoxOl transcription factor / E. Gonzalez, E.

Flier, D. Molle, D. Accili, T. E. McGraw // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. -Vol. 108(25).-p. 10162-7.

85. Gregor, M. F. Thematic review series: Adipocyte Biology. Adipocyte stress: the endoplasmic reticulum and metabolic disease / M. F. Gregor, G. S. Hotamisligil // J. Lipid Res. - 2007. - Vol. 48(9). - p. 1905-14.

86. Grosfeld, A. Hypoxia-inducible factor 1 transactivates the human leptin gene promoter / A. Grosfeld, J. Andre, S. Hauguel-De Mouzon, E. Berra, J. Pouyssegur, M. Guerre-Millo // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277(45). - p. 42953-7.

87. Grundy, S. M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels, K. A. Donato, R. H. Eckel, B. A. Franklin, D. J. Gordon, R. M. Krauss, P. J. Savage, S. C. Smith Jr., J. A. Spertus, F. Costa; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. // Circulation. - 2005. - Vol. 112(17). - p. 2735-52.

88. Guerre-Millo, M. Adiponectin: an update / M. Guerre-Millo // Diabetes Metab. -2008.-Vol. 34(1).-p. 12-8.

89. Haber, F. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by iron salts. / F. Haber, J. J. Weiss // Proc. R. Soc. London Ser. A. - 1934. - Vol. 147. - p. 332351

90. Haddad, J. J. Antioxidant/pro-oxidant equilibrium regulates HIF-1 alpha and NF-kappa B redox sensitivity. Evidence for inhibition by glutathione oxidation in alveolar epithelial cells. / J. J. Haddad, R. E. Olver, S. C. Land // J. Biol. Chem. -2000. - Vol. 275(28). - p. 21130-9.

91. Haddad, J. J. Oxygen-sensitive pro-inflammatory cytokines, apoptosis signaling and redox-responsive transcription factors in development and pathophysiology / J. J. Haddad // Cytokines Cell. Mol. Ther. - 2002. - Vol. 7(1). - p. 1-14.

92. Hajer, G. R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G. R. Hajer, T. W. van Haeften, F. L. Visseren // Eur. Heart J. - 2008. -Vol. 29(24).-p. 2959-71.

93. Halberg, N. The adipocyte as an endocrine cell / N. Halberg, I. Wernstedt-Asterholm, P. E. Scherer // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2008. - Vol. 37(3).-p. 753-68

94. Hall, J. E. Obesity-induced hypertension: role of sympathetic nervous system, leptin, and melanocortins / J. E. Hall, A. A. da Silva, J. M. do Carmo, J. Dubinion, S. Hamza, S. Munusamy, G. Smith, D. E. Stec // J. Biol. Chem. - 2010 .-Vol. 285(23).-p. 17271-6.

95. Hammer, D. I. Hair trace metal levels and environmental exposure / D. I. Hammer, J. F. Finklea, R. H. Hendricks, C. M. Shy, R. J. Horton // Am. J. Epidemiol. - 1971. - Vol. 93(2). - p. 84-92.

96. Hanada, R. Neuromedin U has a novel anorexigenic effect independent of the leptin signaling pathway / R. Hanada, H. Teranishi, J. T. Pearson, M. Kurokawa, H. Hosoda, N. Fukushima, Y. Fukue, R. Serino, H. Fujihara, Y. Ueta, M. Ikawa, M. Okabe, N. Murakami, M. Shirai, H. Yoshimatsu, K. Kangawa, M. Kojima // Nat. Med.-2004.-Vol. 10(10).-p. 1067-73.

97. Haslam, D. A long look at obesity / D. Haslam, N. Rigby // Lancet. - 2010. -Vol. 376. - p. 85-6.

98. Hector, J. TNF-alpha alters visfatin and adiponectin levels in human fat / J. Hector, B. Schwarzloh, J. Goehring, T. G. Strate, U. F. Hess, G. Deuretzbacher, N. Hansen-Algenstaedt, F. U. Beil, P. Algenstaedt // Horm. Metab. Res. - 2007. -Vol. 39(4).-p. 250-5.

99. Helmchen, L. A. Changes in the distribution of body mass index of white US men, 1890-2000 / L. A. Helmchen, R M. Henderson // Ann. Hum. Biol. - 2004. -Vol. 31(2).-p. 174-81.

100. Henrichot, E. Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis? / E. Henrichot, C. E. Juge-Aubry, A. Pernin,

J. C. Pache, V. Velebit, J. M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C. A. Meier // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25(12). - p. 2594-9.

101. Hersoug, L. G. The link between the epidemics of obesity and allergic diseases: does obesity induce decreased immune tolerance? / L. G. Hersoug, A. Linneberg // Allergy. - 2007. - Vol. 62(10). - p. 1205-13.

102. Hohnholt, M. C. Iron-dependent formation of reactive oxygen species and glutathione depletion after accumulation of magnetic iron oxide nanoparticles by oligodendroglial cells / M. C. Hohnholt, R. Dringen // Journal of Nanoparticle Research.-2011.-Vol. 13(12).-p. 6761-6774.

103. Hosogai, N. Adipose tissue hypoxia in obesity and its impact on adipocytokine dysregulation / N. Hosogai, A. Fukuhara, K. Oshima, Y. Miyata, S. Tanaka, K. Segawa, S. Furukawa, Y. Tochino, R. Komuro, M. Matsuda, I. Shimomura // Diabetes. - 2007. - Vol. 56.-p. 901-911.

104. Hotamisligil, G. S. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance / G. S. Hotamisligil, P. Peraldi, A. Budavari, R. Ellis, M. F. White // Science. - 1996. - Vol. 271(5249).-p. 665-8.

105. Hotamisligil, G. S. Mechanisms of TNF-alpha-induced insulin resistance / G. S. Hotamisligil // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1999. - Vol. 107(2). - p. 11925.

106. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259. - p. 87-91.

107. Hu, M. L. Measurement of protein thiol groups and glutathione in plasma / M. L. Hu // Methods Enzymol. - 1994. - Vol. 233. - p. 380-385.

108. Iavicoli, I. The effects of metals as endocrine disruptors / I. Iavicoli, L. Fontana, A. Bergamaschi // J. Toxicol. .Environ. Health B. Crit. Rev. - 2009. - Vol. 12(3). -p. 206-23.

109. Ikeda, Y. Clinical significance of the insulin resistance index as assessed by homeostasis model assessment / Y. Ikeda, T. Suehiro, T. Nakamura, Y. Kumon, K. Hashimoto//Endocr. J. - 2001. - Vol. 48(1). - p. 81-6.

110. Inoue, M. Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes / M. Inoue, E. Maehata, M. Yano, M. Taniyama, S. Suzuki // Metabolism. - 2005. - Vol. 54(3). - p. 281-6.

111. Jacob, R. A. Hair as a biopsy material. V. Hair metal as an index of hepatic metal in rats: copper and zinc / R. A. Jacob, L. M. Klevay, G. M. Logan Jr. // Am. J. Clin. Nutr. - 1978. - Vol. 31(3). - p. 477-480.

112. James, P. T. The worldwide obesity epidemic / James PT, Leach R, Kalamara E, Shayeghi M. // Obes. Res. -2001. - Vol. 9 Suppl 4. - p. 228-233.

113. Jeong, H. J. Expression of proinflammatory cytokines via HIF-1 alpha and NF-kappaB activation on desferrioxamine-stimulated HMC-1 cells / H. J. Jeong, H. S. Chung, B. R. Lee, S. J. Kim, S. J. Yoo, S. H. Hong, H. M. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. - Vol. 306(4). - p. 805-11.

114. Jian, J. Iron sensitizes keratinocytes and fibroblasts to UVA-mediated matrix metalloproteinase-1 through TNF-a and ERK activation / J. Jian, E. Pelle, Q. Yang, N. Pernodet, D. Maes, X. Huang // Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 20(3). -p. 249-54.

115. Jiménez, I. Chronic exposure of HepG2 cells to excess copper results in depletion of glutathione and induction of metallothionein / I. Jiménez, P. Aracena, M. E. Letelier, P. Navarro, H. Speisky // Toxicol. In Vitro. - 2002. - Vol. 16(2). - p. 167-75.

116. Jiménez-Ortega, V. Cadmium as an endocrine disruptor: Correlation with anterior pituitary redox and circadian clock mechanisms and prevention by melatonin / V. Jiménez-Ortega, P. Cano Barquilla, P. Fernández-Mateos, D. P. Cardinali, A. I. Esquifmo // Free Radie. Biol. Med. - 2012. - Vol. 53(12). - p. 2287-2297.

117. Jomova K. Thermodynamics of Free Radical Reactions and the Redox Environment of a Cell / K. Jomova, M. Valko // Oxidative Stress: Diagnostics,

Prevention, and Therapy. - Washington, DC: ACS Symposium Series; American Chemical Society. - 2011. - p. 71 - 82

118. Jugan, M. L. Endocrine disruptors and thyroid hormone physiology / M. L. Jugan, Y. Levi, J. P. Blondeau // Biochem. Pharmacol. - 2010. - Vol. 79(7). - p. 939-47.

119. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 26(3). - p. 439-51.

120. Kadowaki, T., Yamauchi, T., Kubota, N., Hara, K., Ueki, K., Tobe, K., 2006. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamauchi, N. Kubota, K. Hara, K. Ueki, K. Tobe // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - p. 1784-1792.

121. Kahn, S. E. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes / S. E. Kahn, R. L. Hull, K. M. Utzschneider // Nature. - 2006. - Vol. 444(7121). -p. 840-6.

122. Kambham, N. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic / N. Kambham, G. S. Markowitz, A. M. Valeri, J. Lin, V. D. D'Agati // Kidney Int. -2001.-Vol. 59(4).-p. 1498-509.

123. Kamei, N. Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance / N. Kamei, K. Tobe, R. Suzuki, M. Ohsugi, T. Watanabe, N. Kubota, N. Ohtsuka-Kowatari, K. Kumagai, K. Sakamoto, M. Kobayashi, T. Yamauchi, K. Ueki, Y. Oishi, S. Nishimura, I. Manabe, H. Hashimoto, Y. Ohnishi, H. Ogata, K. Tokuyama, M. Tsunoda, T. Ide, K. Murakami, R. Nagai, T. Kadowaki // J. Biol. Chem. - 2006. -Vol. 281(36).-p. 26602-14.

124. Kato, Y. The hydrogen peroxide/copper ion system, but not other metal-catalyzed oxidation systems, produces protein-bound dityrosine / Y. Kato, N. Kitamoto, Y. Kawai, T. Osawa // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 31(5). - p. 624-32.

125. Kawahito, S. Problems associated with glucose toxicity: role of hyperglycemia-induced oxidative stress / S. Kawahito, H. Kitahata, S. Oshita // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15(33). - p. 4137-42.

126. Keaney, J. F. Jr. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Study / J. F. Keaney Jr., M. G. Larson, R. S. Vasan, P. W. Wilson, I. Lipinska, D. Corey, J. M. Massaro, P. Sutherland, J. A. Vita, E. J. Benjamin, Framingham Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. - Vol. 23(3). - p. 434-439

127. Kelly, T. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030 / T. Kelly, W. Yang, C. S. Chen, K. Reynolds, J. He // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. - Vol. 32(9). -p. 1431-7.

128. Kennedy, T. Copper-dependent inflammation and nuclear factor-kappaB activation by particulate air pollution / T. Kennedy, A. J. Ghio, W. Reed, J. Samet, J. Zagorski, J. Quay, J. Carter, L. Dailey, J. R. Hoidal, R. B. Devlin // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 19(3). - p. 366-78.

129. Kershaw, E. E. Adipose tissue as an endocrine organ / E. E. Kershaw, J. S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89(6). - p. 2548-56.

130. Kim RS, LaBella FS (1987) Comparison of analytical methods for monitoring autoxidation profiles of authentic lipids / R. S. Kim, F. S. LaBella // J Lipid Res. - 1987. - Vol. 28(9). - p. 1110-7.

131. Kopelman, P. G. Obesity as a medical problem / P. G. Kopelman // Nature. -2000.-Vol. 404.-p. 635-43.

132. Kortenkamp, A. Are cadmium and other heavy metal compounds acting as endocrine disrupters? / A. Kortenkamp // Met. Ions Life. Sci. - 2011. - Vol. 8. -p. 305-17.

133. Kwintkiewicz, J. The interplay of insulin-like growth factors, gonadotropins, and endocrine disruptors in ovarian follicular development and function / J. Kwintkiewicz, L. C. Giudice // Semin. Reprod. Med. - 2009. - Vol. 27(1) . - p. 43-51.

134. Lafontan, M. Historical perspectives in fat cell biology: the fat cell as a model for the investigation of hormonal and metabolic pathways / M. Lafontan // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2012. - Vol. 302(2). - p. 327-59.

135. Lagathu, C. Chronic interleukin-6 (IL-6) treatment increased IL-6 secretion and induced insulin resistance in adipocyte: prevention by rosiglitazone / C. Lagathu, J. P. Bastard, M. Auclair, M. Maachi, J. Capeau, M. Caron // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 311(2). - p. 372-9.

136. Larsson, S. C. Obesity and colon and rectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies / S. C. Larsson, A. Wolk // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86(3).-p. 556-65.

137. Leonard E. J. Human monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) / E. J. Leonard, T. Yoshimura // Immunol. Today. - 1990. - Vol. 11(3). - p. 97-101.

138. Letelier, M. E. Mechanisms underlying iron and copper ions toxicity in biological systems: Pro-oxidant activity and protein-binding effects / M. E. Letelier, S. Sânchez-Jofré, L. Peredo-Silva, J. Cortés-Troncoso, P. Aracena-Parks // Chem. Biol. Interact. -2010. - Vol. 188(1). - p. 220-7.

139. Levine, R. L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R. L. Levine, D. Garland, C. N. Oliver, A. Amici, I. Climent, A. G. Lenz, B. W. Ahn, S. Shaltiel, E. R. Stadtman // Methods Enzymol. - 1990. - Vol. 186. - p. 464-478

140. Li, J. Effect of high dietary copperon weight gain and neuropeptide Y level in the hypothalamus of pigs / J. Li, L. Yan, X. Zheng, G. Liu, N. Zhang, Z. Wang // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2008. - Vol. 22. - p. 33-38.

141. Lin, M. Role of iron in NF-kappa B activation and cytokine gene expression by rat hepatic macrophages / M. Lin, R. A. Rippe, O. Niemelâ, G. Brittenham, H. Tsukamoto //Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272(6 Pt 1). - p. 1355-64.

142. Liu, J. Genetic deficiency and pharmacological stabilization of mast cells reduce diet-induced obesity and diabetes in mice / J. Liu, A. Divoux, J. Sun, J. Zhang, K. Clément, J. N. Glickman, G. K. Sukhova, P. J. Wolters, J. Du, C. Z. Gorgun, A. Doria, P. Libby, R. S. Blumberg, B. B. Kahn, G. S. Hotamisligil, G. P. Shi // Nat. Med. - 2009. - Vol. 15(8). - p. 940-5.

143. Lobstein, T. Obesity in children and young people: a crisis in public health / T. Lobstein, L. Baur, R. Uauy, IASO International Obesity TaskForce // Obes. Rev. -2004.-Vol. 5 Suppl l.-p. 4-104.

144. Lord, G. M. Leptin modulates the T-cell immune response and reverses starvation-induced immunosuppression / G. M. Lord, G. Matarese, J. K. Howard, R. J. Baker, S. R. Bloom, R. I. Lechler // Nature. - 1998. - Vol. 394(6696). - p. 897-901.

145. Lovell, M. A. Copper, iron and zinc in Alzheimer's disease senile plaques / M. A. Lovell, J. D. Robertson, W. J. Teesdale, J. L. Campbell, W. R. Markesbery // J. Neurol. Sci. - 1998. - Vol. 158(1). -p. 47-52.

146. Lowry, O. H. Protein measurement with the folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, R. J. Randall // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193. -p. 265-275

147. Lu, H. Leptin resistance in obesity is characterized by decreased sensitivity to proopiomelanocortin products / H. Lu, A. Buison, K. C. Jen, J. C. Dunbar // Peptides. - 2000. - Vol. 21(10). - p. 1479-85.

148. Lumeng, C. N. Increased inflammatory properties of adipose tissue macrophages recruited during diet-induced obesity / C. N. Lumeng, S. M. Deyoung, J. L. Bodzin, A. R. Saltiel // Diabetes. - 2007. - Vol. 56(1). - p. 16-23.

149. Lumeng, C.N. Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization / C. N. Lumeng, J. L. Bodzin, A. R. Saltiel // J. Clin. Invest. - 2007. -Vol. 117(1).-p. 175-84.

150. Luyckx, F. H. Non-alcoholic steatohepatitis: association with obesity and insulin resistance, and influence of weight loss / F. H. Luyckx, P. J. Lefebvre, A. J. Scheen // Diabetes Metab. - 2000. - Vol. 26(2). - p. 98-106.

151. Mandinova, A. S100A13 mediates the copper-dependent stress-induced release of IL-1 alpha from both human U937 and murine NIH 3T3 cells / A. Mandinova, R. Soldi, I. Graziani, C. Bagala, S. Bellum, M. Landriscina, F. Tarantini, I. Prudovsky, T. Maciag // J. Cell. Sci. - 2003. - Vol. 116(Pt 13). - p. 2687-96.

152. Marinou, K. Obesity and cardiovascular disease: from pathophysiology to risk stratification / K. Marinou, D. Tousoulis, A. S. Antonopoulos, E. Stefanadi, C. Stefanadis // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 138(1). - p. 3-8.

153. Martinovic, I. Elevated monocyte chemoattractant protein-1 serum levels in patients at risk for coronary artery disease / I. Martinovic, N. Abegunewardene, M. Seul, M. Vosseler, G. Horstick, M. Buerke, H. Darius, S. Lindemann // Circ. J. - 2005. - Vol. 69. - p. 1484-1489.

154. Marzban, L. Insulin-Like Actions of Vanadium: Potential as a Therapeutic Agent / L. Marzban, J. H. McNeill // The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine. -2003. - Vol. 16. - p. 253-267

155. Matsuzawa-Nagata, N. Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistance and obesity / N. Matsuzawa-Nagata, T. Takamura, H. Ando, S. Nakamura, S. Kurita, H. Misu, T. Ota, M. Yokoyama, M. Honda, K. Miyamoto, S. Kaneko // Metabolism. - 2008. - Vol. 57(8). - p. 1071-1077

156. Maury, E. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. / E. Maury, S. M. Brichard // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Vol. 314(1).-p. 1-16.

157. McGill, H. C. Jr. Obesity accelerates the progression of coronary atherosclerosis in young men / H. C. Jr. McGill, C. A. McMahan, E. E. Herderick, A. W. Zieske, G. T. Malcom, R. E. Tracy, J. P. Strong; Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group. // Circulation. - 2002. - Vol. 105(23). - p. 2712-8.

158. Medina-Navarro, R. Protein conjugated with aldehydes derived from lipid peroxidation as an independent parameter of the carbonyl stress in the kidney damage / R. Medina-Navarro, R. Nieto-Aguilar, C. Alvares-Aguilar // Lipids. Health. Dis. - 2011. - Vol. 10. - p. 201

159. Minoia, C. Effects of mercury on the endocrine system / C. Minoia, A. Ronchi, P. Pigatto, G. Guzzi // Crit. Rev. Toxicol. - 2009. - Vol. 39(6). - p. 538.

160. Mitchell, N. S. Obesity: overview of an epidemic / N. S. Mitchell, V. A. Catenacci, H. R. Wyatt, J. O. Hill // Psychiatr. Clin. North Am. - 2011. - Vol. 34(4).-p. 717-32.

161. Mitchell, R. M. Influence of HFE variants and cellular iron on monocyte chemoattractant protein-1 / R. M. Mitchell, S. Y. Lee, W. T. Randazzo, Z. Simmons, J. R. Connor // J. Neuroinflammation. - 2009. - Vol. 6. - p. 6.

162. Mix, H. Expression of leptin and leptin receptor isoforms in the human stomach / H. Mix, A. Widjaja, O. Jandl, M. Cornberg, A. Kaul, M. Goke, W. Beil, M. Kuske, G. Brabant, M. P. Manns, S. Wagner // Gut. - 2000. - Vol. 47(4). - p. 481-6.

163. Mohamed-Ali, V. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6,but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Goodrick, A. Rawesh, D.R. Katz, J.M. Miles, J.S. Yudkin, S. Klein, S.W. Coppack // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - p. 4196^1200.

164. Morel, Y. Repression of gene expression by oxidative stress / Y. Morel, R. Barouki // Biochem J. - 1999. - Vol. 342 Pt 3. - p. 481-96.

165. Mosser, D. M. The many faces of macrophage activation / D. M. Mosser // J. Leukoc. Biol. -2003. - Vol. 73(2). - p. 209-12.

166. Motoshima, H. Adiponectin suppresses proliferation and superoxide generation and enhances eNOS activity in endothelial cells treated with oxidized LDL / H. Motoshima, X. Wu, K. Mahadev, B. J. Goldstein // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004.-Vol. 315.-p. 264-271.

167. Mtinzberg, H. Molecular and anatomical determinants of central leptin resistance / H. Munzberg, M. G. Myers Jr. // Nat. Neurosci. - 2005. - Vol. 8(5). - p. 566-70.

168. Nair, J. Lipid peroxidation-induced etheno-DNA adducts in the liver of patients with the genetic metal storage disorders Wilson's disease and primary hemochromatosis / J. Nair, P. L. Carmichael, R. C. Fernando, D. H. Phillips, A. J. Strain, H. Bartsch // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1998. - Vol. 5. - p. 435-40.

169. Novelli, E. L. Anthropometrical parameters and markers of obesity in rats / E. L. Novelli, Y. S. Diniz, C. M. Galhardi, G. M. Ebaid, H. G. Rodrigues, F. Mani, A. A. Fernandes, A. C. Cicogna, J. L. Novelli Filho // Lab Anim. - 2007. - Vol. 41(1). -p. 111-119

170. Ohkawa, H. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohishi, K. Yagi // Anal. Biochem. - 1979. - Vol. 95(2). -p. 351-358

171. Orr, J. S. Obesity Alters Adipose Tissue Macrophage Iron Content and Tissue Iron Distribution / J. S. Orr, A. Kennedy, E. K. Anderson-Baucum, C. D. Webb, S. C. Fordahl, K. M. Erikson, Y. Zhang, A. Etzerodt, S. K. Moestrup, A. H. Hasty //Diabetes. -2014. - Vol. 63(2). - p. 421-432

172. Otero, M. Leptin, from fat to inflammation: old questions and new insights / M. Otero, R. Lago, F. Lago, F. F. Casanueva, C. Dieguez, J. J. Gómez-Reino, O. Gualillo // FEBS Lett. - 2005. - Vol. 579(2). - p. 295-301.

173. Ouchi, N. Adiponectin as an anti-inflammatory factor / N. Ouchi, K. Walsh // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 380. - p. 24-30.

174. Ouchi, N. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita, Y. Okamoto, K. Maeda, H. Kuriyama, K. Hotta, M. Nishida, M. Takahashi, M. Muraguchi, Y. Ohmoto, T. Nakamura, S. Yamashita, T. Funahashi, Y. Matsuzawa // Circulation. - 2000. - Vol. 102(11). - p. 1296-301.

175. Park, K. G. Relationship between serum adiponectin and leptin concentrations and body fat distribution / K. G. Park, K. S. Park, M. J. Kim, H. S. Kim, Y. S. Suh, J. D. Ahn, K. K. Park, Y. C. Chang, I. K. Lee // Diabetes Res. Clin. Pract. -2004. - Vol. 63(2). - p. 135-42.

176. Paul, D. S. Environmental arsenic as a disruptor of insulin signaling / D. S. Paul, V. Devesa, A. Hernandez-Zavala, B. M. Adair, F. S. Walton, B. Drobna // Metal Ions in Biology and Medicine. - 2008. - Vol 10. - p. 1-7.

177. Peters, W. Involvement of chemokine receptor 2 and its ligand, monocyte chemoattractant protein-1, in the development of atherosclerosis: lessons from knockout mice / W. Peters, I. F. Charo // Curr. Opin. Lipidol. - 2001. - Vol. 12(2).-p. 175-80.

178. Pijl, H. Obesity: evolution of a symptom of affluence / H. Pijl // Neth. J. Med. -2011.-Vol. 69(4).-p. 159-66.

179. Pilz, S. Early atherosclerosis in obese juveniles is associated with low serum levels of adiponectin / S. Pilz, R. Horejsi, R. Moller, G. Aimer, H. Scharnagl, T. Stojakovic, R. Dimitrova, G. Weihrauch, M. Borkenstein, W. Maerz, K. Schauenstein, H. Mangge // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90(8). - p. 4792-6.

180. Plomgaard, P. Tumor necrosis factor-alpha induces skeletal muscle insulin resistance in healthy human subjects via inhibition of Akt substrate 160 phosphorylation / P. Plomgaard, K. Bouzakri, R. Krogh-Madsen, B. Mittendorfer, J. R. Zierath, B. K. Pedersen // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - p. 2939-2945.

181. Poljak-Blazi, M. Differing effects of two iron compounds on experimental arthritis, TNF-alpha levels and immune response in mice / M. Poljak-Blazi, B. Hrvacic, Z. Zupanovic, M. Hadzija, B. Stanic, D. Polancec // Int. Immunopharmacol. -2003. - Vol. 3(13-14). - p. 1743-9.

182. Popkin, B. M. New dynamics in global obesity facing low-and middle-income countries / B. M. Popkin, M. M. Slining // Obesity Reviews. - 2013. - 14(S2). -11-20.

183. Praga, M. Obesity - a neglected culprit in renal disease / M. Praga // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17(7). - p. 1157-9.

184. Prentice, A. M. The emerging epidemic of obesity in developing countries / A. M. Prentice // Int. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 35(1). - p. 93-9.

185. Prins, J. B. Tumor necrosis factor-alpha induces apoptosis of human adipose cells / J. B. Prins, C. U. Niesler, C. M. Winterford, N. A. Bright, K. Siddle, S.

O'Rahilly, N. I. Walker, D. P. Cameron // Diabetes. - 1997. - Vol. 46. - p. 19391944.

186. Prousek, J. Fenton chemistry in biology and medicine / J. Prousek // Pure and applied chemistry. - 2007. - Vol. 79(12). - p. 2325-2338.

187. Rael, L. T. Lipid peroxidation and the thiobarbituric acid assay: standardization of the assay when using saturated and unsaturated fatty acids / L. T. Rael, G. W. Thomas, M. L. Craun, C. G. Curtis, R. Bar-Or, D. Bar-Or // J. Biochem. Mol. Biol. - 2004. - Vol. 37(6). - p. 749-752

188. Rapp, K. Obesity and incidence of cancer: a large cohort study of over 145,000 adults in Austria / K. Rapp, J. Schroeder, J. Klenk, S. Stoehr, H. Ulmer, H. Concin, G. Diem, W. Oberaigner, S. K. Weiland // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol. 93(9).-p. 1062-7.

189. Rebouche, C. J. Microanalysis of non-heme iron in animal tissues / C. J. Rebouche, C. L. Wilcox, J. A. Widness // J. Biochem. Biophys. Methods. - 2004. -Vol. 58(3).-p. 239-51.

190. Reisin, E. Obesity and hypertension: mechanisms, cardio-renal consequences, and therapeutic approaches / E. Reisin, A. V. Jack // Med. Clin. North. Am. - 2009. -Vol. 93(3).-p. 733-51.

191. Ribarov, S. Hemolysis and peroxidation in heavy metal-treated erythrocytes; GSH content and activities of some protecting enzymes / S. Ribarov, L. Benov, I. Benchev, O. Monovich, V. Markova // Experientia. - 1982. - 38(11). - 13541355.

192. Roberts, D. L. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives / D. L. Roberts, C. Dive, A. G. Renehan // Annu. Rev. Med. - 2010. -Vol. 61.-p. 301-16.

193. Robertson, R. P. Chronic oxidative stress as a central mechanism for glucose toxicity in pancreatic islet beta cells in diabetes / R. P. Robertson // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279(41). - p. 42351-4.

194. Rocha, V. Z. Obesity, inflammation, and atherosclerosis / V. Z. Rocha, P. Libby // Nat. Rev. Cardiol. - 2009. - Vol. 6(6). - p. 399-409.

195. Roden, M. Mechanism of free fatty acid-induced insulin resistance in humans / M. Roden, T. B. Price, G. Perseghin, K. F. Petersen, D. L. Rothman, G. W. Cline, G. I. Shulman // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97(12). - p. 2859-65.

196. Rondinone, C. M. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators / C. M. Rondinone // Endocrine. - 2006. - Vol. 29(1). - p. 81-90.

197. Rotter, V. Interleukin-6 (IL-6) induces insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes and is, like IL-8 and tumor necrosis factor-alpha, overexpressed in human fat cells from insulin-resistant subjects / V. Rotter, I. Nagaev, U. Smith // J. Biol. Chem. - 2003 . - Vol. 278(46). - p. 45777-84.

198. Ryden, M. Targets for TNF-alpha-induced lipolysis in human adipocytes / M. Ryden, E. Arvidsson, L. Blomqvist, L. Perbeck, A. Dicker, P. Arner // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 318(1). - p. 168-75.

199. Sabio, G. A stress signaling pathway in adipose tissue regulates hepatic insulin resistance / G. Sabio, M. Das, A. Mora, Z. Zhang, J. Y. Jun, H. J. Ko, T. Barrett, J. K. Kim, R J. Davis// Science. - 2008. - Vol. 322. - p. 1539-1543.

200. Safe S. Endocrine disruptors and human health: is there a problem / S. Safe // Toxicology. - 2004. - Vol. 205(1-2). - p. 3-10.

201. Sahu, A. Leptin decreases food intake induced by melanin-concentrating hormone (MCH), galanin (GAL) and neuropeptide Y (NPY) in the rat / A. Sahu // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139(11). - p. 4739-42.

202. Sarada, S. Role of oxidative stress and NF-kB in hypoxia-induced pulmonary edema / S. Sarada, P. Himadri, C. Mishra, P. Geetali, M. S. Ram, G. Ilavazhagan //Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2008. - Vol. 233(9). - p. 1088-98.

203. Sarafidis, P. A. Validity and reproducibility of HOMA-IR, 1/HOMA-IR, QUICKI and McAuley's indices in patients with hypertension and type II diabetes / P. A. Sarafidis, A. N. Lasaridis, P. M. Nilsson, M. I. Pikilidou, P. C. Stafilas, A.

Kanaki, K. Kazakos, J. Yovos, G. L. Bakris // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21(9).-p. 709-16.

204. Sartipy, P. Monocyte chemoattractant protein 1 in obesity and insulin resistance / P. Sartipy, D. J. Loskutoff// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100(12). -p. 7265-70.

205. Scherer, P. E. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes / P. E. Scherer, S. Williams, M. Fogliano, G. Baldini, H. F. Lodish // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270(45). - p. 26746-9.

206. Schmidhuber, J. Nutrition transition, obesity & noncommunicable diseases: drivers, outlook and concerns / J. Schmidhuber, P. Shetyy // SCN News. - 2005. -Vol. 29.-13-19.

207. Schoeters, G. Endocrine disruptors and abnormalities of pubertal development / G. Schoeters, E. Den Hond, W. Dhooge, N. van Larebeke, M. Leijs // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2008. - Vol. 102(2). - p. 168-75.

208. Schwartz, M. W. Leptin increases hypothalamic pro-opiomelanocortin mRNA expression in the rostral arcuate nucleus / M. W. Schwartz, R. J. Seeley, S. C. Woods, D. S. Weigle, L. A. Campfield, P. Burn, D. G. Baskin // Diabetes. - 1997. -Vol. 46(12).-p. 2119-23.

209. Shen, J. Leptin enhances TNF-alpha production via p38 and JNK MAPK in LPS-stimulated Kupffer cells / J. Shen, I. Sakaida, K. Uchida, S. Terai, K. Okita // Life Sci.-2005.-Vol. 77(13).-p. 1502-15.

210. Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants / H. Sies // Exp. Physiol. -1997.-Vol. 82.-p. 291-295

211. Sindrilaru, A. An unrestrained proinflammatory Ml macrophage population induced by iron impairs wound healing in humans and mice / A. Sindrilaru, T. Peters, S. Wieschalka, C. Baican, A. Baican, H. Peter, A. Hainzl, S. Schatz, Y. Qi, A. Schlecht, J. M. Weiss, M. Wlaschek, C. Sunderkotter, K. Scharffetter-Kochanek // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121(3). - p. 985-97.

212. Sinnett-Smith, P. A. Adipose tissue metabolism and cell size: Variation between subcutaneous sites and the effect of copper supplementation / P. A. Sinnett-Smith, J. A. Woolliams // Anim. Prod. - 1987. - Vol. 45. - p. 75-80.

213. Skurk, T. Relationship between adipocyte size and adipokine expression and secretion / T. Skurk, C. Alberti-Huber, C. Herder, H. Hauner // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92(3). - p. 1023-33.

214. Solomon, T. P. Examining the effects of hyperglycemia on pancreatic endocrine function in humans: evidence for in vivo glucotoxicity / T. P. Solomon, S. H. Knudsen, K. Karstoft, K. Winding, J. J. Holst, B. K. Pedersen // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 97(12). - p. 4682-91.

215. Soto, A. M. Environmental causes of cancer: endocrine disruptors as carcinogens / A. M. Soto, C. Sonnenschein // Nat. Rev. Endocrinol. - 2010. - Vol. 6(7). - p. 363-70.

216. Souza, S. C. TNF-alpha induction of lipolysis is mediated through activation of the extracellular signal related kinase pathway in 3T3-L1 adipocytes / S. C. Souza, H. J. Palmer, Y. H. Kang, M. T. Yamamoto, K. V. Muliro, K. E. Paulson, A. S. Greenberg // J. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 89(6). - p. 1077-86.

217. Spranger, J. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus / J. Spranger, A. Kroke, M. Möhlig, M. M. Bergmann, M. Ristow, H. Boeing, A. F. Pfeiffer // Lancet. - 2003. - Vol. 361(9353). - p. 226-8.

218. Stadtman, E. R. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E. R. Stadtman, B. S. Berlett // Chem. Res. Toxicol. - 1997. - Vol. 10(5). - p. 485-94.

219. Stanley, B. G. Neuropeptide Y chronically injected into the hypothalamus: a powerful neurochemical inducer of hyperphagia and obesity / B. G. Stanley, S. E. Kyrkouli, S. Lampert, S. F. Leibowitz // Peptides. - 1986. - Vol. 7(6). - p. 118992.

220. Stephens, J. M. Tumor necrosis factor-a-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes is accompanied by a loss of insulin receptor substrate-1 and GLUT4

expression without a loss of insulin receptor-mediated signal transduction / J. M. Stephens, J. Lee, P. F. Pilch // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - p. 971-976.

221. Stouthard, J. M. L. Endocrinologic and metabolic effects of interleukin-6 in humans / J. M. L. Stouthard, J. A. Romijn, T. Van Der Poll // Am. J. Physiol. -1995.-Vol. 268.-p. 813-819.

222. Suganami, T. Adipose tissue macrophages: their role in adipose tissue remodeling / T. Suganami, Y. Ogawa // J. Leukoc. Biol. - 2010. - Vol. 88(1). - p. 33-9.

223. Sullivan JL. Iron and the sex difference in heart disease risk / J. L. Sullivan I I Lancet.-1981.-Vol. 1(8233).-p. 1293-4.

224. Suska, F. IL-1 alpha, IL-lbeta and TNF-alpha secretion during in vivo/ex vivo cellular interactions with titanium and copper / F. Suska, M. Esposito, C. Gretzer, M. Kalltorp, P. Tengvall, P. Thomsen // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24(3). - p. 461-8.

225. Svensson, P. A. Copper induces the expression of cholesterogenic genes in human macrophages / P. A. Svensson, M. C. Englund, E. Markstrom, B. G. Ohlsson, M. Jernas, H. Billig, J. S. Torgerson, O. Wiklund, L. M. Carlsson, B. Carlsson//Atherosclerosis. -2003. - Vol. 169(1). - p. 71-6.

226. Szostak J, Laurant P. The forgotten face of regular physical exercise: a 'natural' anti-atherogenic activity / J. Szostak, P. Laurant // Clin. Sci. (Lond.). - 2011. -Vol. 121(3).-p. 91-106.

227. Tajima, S. Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice / S. Tajima, Y. Ikeda, K. Sawada, N. Yamano, Y. Horinouchi, Y. Kihira, K. Ishizawa, Y. Izawa-Ishizawa, K. Kawazoe, S. Tomita, K. Minakuchi, K. Tsuchiya, T. Tamaki // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 302. - p. 77-86

228. Tang, C. H. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and

p300 pathway in microglia / C. H. Tang, D. Y. Lu, R. S. Yang, H. Y. Tsai, M. C. Kao, W. M. Fu, Y. F. Chen // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179(2). - p. 1292-302.

229. Taylor, B. A. Detection of obesity QTLs on mouse chromosomes 1 and 7 by selective DNA pooling / B. A. Taylor, S. J. Phillips // Genomics. - 1996. - Vol. 34(3).-p. 389-98.

230. Taylor, V. H. Cognitive dysfunction associated with metabolic syndrome / V. H. Taylor, G. M. MacQueen // Obes. Rev. - 2007. - Vol. 8(5). - p. 409-18.

231. Teles, M. Gene expression and TNF-alpha secretion profile in rainbow trout macrophages following exposures to copper and bacterial lipopolysaccharide / M. Teles, S. Mackenzie, S. Boltana, A. Callol, L. Tort // Fish Shellfish Immunol. -2011.-Vol. 30(1).-p. 340-6.

232. Trayhurn, P. Hypoxia in adipose tissue: a basis for the dysregulation of tissue function in obesity? / P. Trayhurn, B. Wang, I. S. Wood // Br. J. Nutr. - 2008. -Vol. 100(2).-p. 227-35.

233. Tsukamoto, H. Iron primes hepatic macrophages for NF-kappaB activation in alcoholic liver injury / H. Tsukamoto, M. Lin, M. Ohata, C. Giulivi, S. W. French, G. Brittenham // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277(6 Pt 1). - p. 1240-50.

234. Valenti, L. Serum hepcidin and macrophage iron correlate with MCP-1 release and vascular damage in patients with metabolic syndrome alterations / L. Valenti, P. Dongiovanni, B. M. Motta, D. W. Swinkels, P. Bonara, R Rametta, L. Burdick, C. Frugoni, A. L. Fracanzani, S. Fargion // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2011.-Vol. 31(3).-p. 683-90.

235. Valko, M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M. T. D. Kronin // Cur. Med. Chem. - 2005. - Vol. 12(10).-p. 1161-1208,

236. Van Gaal, L. F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L. F. Van Gaal, I. L. Mertens, C. E. De Block // Nature. - 2006. - Vol. 444(7121). - p. 875-80.

237. Van Rooy, M. Obesity, Hypertension and Hypercholesterolemia as Risk Factors for Atherosclerosis Leading to Ischemic Events / M. Van Rooy, E. Pretorius // Curr. Med. Chem. - 2013

238. Vuolteenaho K. Leptin enhances synthesis of proinflammatory mediators in human osteoarthritic cartilage—mediator role of NO in leptin-induced PGE2, IL-6, and IL-8 production / K. Vuolteenaho, A. Koskinen, M. Kukkonen, R. Nieminen, U. Páivárinta, T. Moilanen, E. Moilanen // Mediators Inflamm. -2009.-p. 345838.

239. Walter, T. Iron, anemia, and infection / T. Walter, M. Olivares, F. Pizarro, C. Muñoz // Nutr Rev. - 1997. - Vol. 55(4). - p. 111-24.

240. Wang, G. L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular 02 tension / G. L. Wang, B. H. Jiang, E. A. Rue, G. L. Semenza // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92(12). - p. 5510-4.

241. Weinbaum, S. Depletion of glutathione system enzymes of the liver and erythrocytes in a rat model of acute iron poisoning / S. Weinbaum, E. Kozer, S. Evans, A. Bar-Haim, Y. Zandback, E. Lahat, I. Petrov, Y. Alkan, Y. Siman-Tov, M. Rechavi, L. Goldstein, M. Berkovitch // Toxicol. Mech. Methods. - 2008. -Vol. 18(8).-p. 623-6.

242. Weisberg, S. P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S. P. Weisberg, D. McCann, M. Desai, M. Rosenbaum, R. L. Leibel, A. W. Ferrante Jr.//J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112(12).-p. 1796-1808.

243. Wilson, P. W. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience / P. W. Wilson, R. B. D'Agostino, L. Sullivan, H. Parise, W. B. Kannel // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162(16). - p. 1867-72.

244. Wisse, B. E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity / B. E. Wisse // J. Am. Soc. Nephrol. -2004.-Vol. 15(11).-p. 2792-800.

245. Woods, S. C. Central control of body weight and appetite / S. C. Woods, D. A. D'Alessio // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93(11 Suppl 1). - p. 3750.

246. World Health Organization Consultation of Obesity. Obesity: preventing and managing the global epidemic. World Health Organ Tech. Rep. Ser. - 2000. -Vol. 894.-p. 256.

247. World Health Organization Expert Committee. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. World Health Organ. Tech. Rep. Ser. - 1995. -Vol. 854.-p. 1-452.

248. Wronska, A. Structural and biochemical characteristics of various white adipose tissue depots / A. Wronska, Z. Kmiec // Acta Physiol. (Oxf.) . - 2012. - Vol. 205(2).-p. 194-208.

249. Xiong, S. Signaling role of intracellular iron in NF-kappaB activation / S. Xiong, H. She, H. Takeuchi, B. Han, J. F. Engelhardt, C. H. Barton, E. Zandi, C. Giulivi, H. Tsukamoto // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278(20). - p. 17646-54.

250. Yach, D. Epidemiologic and economic consequences of the global epidemics of obesity and diabetes / D. Yach, D. Stuckler, K. D. Brownell // Nat. Med. - 2006. -Vol. 12(1).-p. 62-6.

251. Yamagishi, S. I. Leptin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by increasing fatty acid oxidation via protein kinase A / S. I. Yamagishi, D. Edelstein, X. L. Du, Y. Kaneda, M. Guzman, M. Brownlee // J. Biol. Chem. -2001. - Vol. 276(27). - p. 25096-100.

252. Yamauchi, T. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase / T. Yamauchi, J. Kamon, Y. Minokoshi, Y. Ito, H. Waki, S. Uchida, S. Yamashita, M. Noda, S. Kita, K. Ueki, K. Eto, Y. Akanuma, P. Froguel, F. Foufelle, P. Ferre, D. Carling, S. Kimura, R. Nagai, B. B. Kahn, T. Kadowaki // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8(11). - p. 1288-95.

253. Ye, J. Hypoxia is a potential risk factor for chronic inflammation and adiponectin reduction in adipose tissue of ob/ob and dietary obese mice / J. Ye, Z. Gao, J. Yin, Q. He // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 293(4). - p. 1118-28.

254. Zager, R. A. Parenteral iron compounds sensitize mice to injury-initiated TNF-alpha mRNA production and TNF-alpha release / R. A. Zager, A. C. Johnson, S. Y. Hanson, S. Lund // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2005. - Vol. 288(2). -290-7.

255. Zager, R. A. Parenteral iron treatment induces MCP-1 accumulation in plasma, normal kidneys, and in experimental nephropathy / R. A. Zager // Kidney Int. -2005. - Vol. 68(4). - p. 1533-42.

256. Zarkesh-Esfahani, H. High-dose leptin activates human leukocytes via receptor expression on monocytes / H. Zarkesh-Esfahani, G. Pockley, R. A. Metcalfe, M. Bidlingmaier, Z. Wu, A. Ajami, A. P. Weetman, C. J. Strasburger, R. J. Ross // J. Immunol. -2001. - Vol. 167(8). - p. 4593-9.

257. Zhang, Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei, M. Barone, L. Leopold, J. M. Friedman // Nature. - 1994. - Vol. 372. - p. 425-432.

258. Zhang, Y. The role of leptin in leptin resistance and obesity / Y. Zhang, P. J. Scarpace // Physiol. Behav. - 2006. - Vol. 88(3). - p. 249-56.

259. Zhong, S. Caveosomal oxidative stress causes Src-p21ras activation and lysine 63 TRAF6 protein polyubiquitination in iron-induced Ml hepatic macrophage activation / S. Zhong, J. Xu, P. Li, H. Tsukamoto // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287(38).-p. 32078-84.

260. Zoli, A. Serum zinc and copper in active rheumatoid arthritis: correlation with interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha / A. Zoli, L. Altomonte, R. Caricchio, A. Galossi, L. Mirone, M. P. Ruffini, M. Magarô // Clin Rheumatol. -1998. - Vol. 17(5). - p. 378-82.

Zou, C. C. Serum adiponectin, resistin levels and non-alcoholic fatty liver disease in obese children / C. C. Zou, L. Liang, F. Hong, J. F. Fu, Z. Y. Zhao // Endocr J. - 2005. - Vol. 52(5). - p. 519-24.