Экспериментальное исследование детоксикационного действия антиоксидантов при остром панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Исаев, Руслан Николаевич

• Исаев, Руслан Николаевич
• 2005

Оглавление диссертации Исаев, Руслан Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Г Л А В А II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА И МОР-ФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

ГЛАВА IV ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА МОРФОФУНКЦИО-НАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И РАССТРОЙСТВА ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

4.1. Изменение уровня эндогенной интоксикации и некоторых функциональных показателей печени.

4.2. Изменение активности свободно-радикальных реакций ПОЛ и фосфолипазы А2.

ГЛАВА V ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА МОРФОФУНКЦИО-НАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И РАССТРОЙСТВА ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

5.1. Изменение уровня эндогенной интоксикации и некоторых функциональных показателей печени.

5.2. Изменение активности свободно-радикальных реакций ПОЛ и фосфолипазы А2.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование детоксикационного действия антиоксидантов при остром панкреатите»

Ведущее место в структуре патологии поджелудочной железы занимает острый панкреатит (Савельев B.C. и др., 1999) и до настоящего времени лечение этого патологического состояния остается одной из труднейших проблем в ургентной хирургии (Полуэктов J1.B. и др., 1996; Сажин В.П. и др., 1996; Федоров В.Д. и др., 1999; Bradley E.L., 1991; Beger H.J. et al., 1995; Foitizik T. et al., 1995). Среди лиц молодого и зрелого возраста заболеваемость острым панкреатитом из года в год неуклонно растет, и в настоящее время до 55,5-70 % больных острым панкреатитом составляют пациенты трудоспособного возраста (Зулкарнеев Р.А., 1994; Молитвословов А.Б. и др., 1994; Савельев B.C. и др., 1996; Талипов Р.Т. и др., 2001; Соколов М.В. и др., 2001Imre C.W., 1995).

Проведение комплекса лечебных мероприятий далеко не всегда останавливает дальнейшего прогрессирования патологического процесса. Поэтому результаты лечения больных острым панкреатитом остаются неутешительными. Послеоперационная летальность при остром панкреатите без дифференциации его клинических форм в последние годы составила 22,9 -26,0 % (Савельев B.C. и др., 1999; Федоров В.Д. и др., 1999). Эти данные соответствуют зарубежной статистике - летальность при панкреонекрозе варьирует в пределах 20 - 45 % (Вашетко Р.В. и др., 2000; Lankisch P.G. et al., 1996; Neoptolemos J.P. et al., 1998). "Ранние токсемические" и "поздние септические" осложнения деструктивного панкреатита по-прежнему остаются основной причиной смерти у этой наиболее тяжелой категории больных (Совцов С.А., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Matsuno S., 1997).

Проблема возникновения, развития, течения и лечения острого панкреатита вызывает интерес как хирургов, которые непосредственно сталкиваются в своей практической деятельности с этими пациентами, так и патофизиологов, фармакологов. Как известно, острый панкреатит представляет собой асептическое воспаление демаркационного типа, в основе которого лежат некробиоз панкреатоцитов и ферментная аутоагрессия с последующим некрозом, дистрофией железы и присоединением вторичной гнойной инфекции. Изначальным патобиохимическим фактором, обусловливающим ауто-дигестивные процессы в поджелудочной железе, являются липолитические ферменты - фосфолипаза А2 и липаза. Повреждающим фактором служит фосфолипаза А2, разрушающая клеточные мембраны и способствующая проникновению в клетку липазы (Савельев B.C. и др., 1993).

Таким образом, одним из пусковых механизмов в патогенезе панкреатита являются мембранодестабилизирующие процессы. Отсюда следует, что управление патобиохимическими явлениями в органе возможно путем применения лекарственных средств, обладающих мембранопротективным действием (Шмелькова Н.В., 2002). В связи с этим вполне оправданы попытки применения антиоксидантов в комплексе лечебных мероприятий при панкреатите, в частности димефосфона и мексидола (Зиганыпина J1.E. и др., 1992; Лазарева Д.Н., 2000).

Цель исследования. Изучить влияние препаратов, обладающих анти-оксидантной активностью, с различными механизмами действия (димефосфона, мексидола) на эндотоксикоз при остром экспериментальном панкреатите, определить участие печени в реализации лечебных эффектов.

Достижение данной цели предполагало решение следующих задач:

1. Изучить некоторые показатели гидрофобного и гидрофильного компонента эндогенной интоксикации при экспериментальном панкреатите. Определить зависимость эндотоксемии от функционального состояния печени, активности свободно-радикальных реакций ПОЛ, фосфолипазы А2.

2. Исследовать влияние димефосфона, мексидола на некоторые показатели гидрофобного и гидрофильного компонентов эндогенной интоксикации при различных этапах экспериментального панкреатита.

3. Изучить влияние тестируемых препаратов на некоторые показатели свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 тканей печени, поджелудочной железы и плазмы крови в динамике экспериментального панкреатита.

4. Провести сравнительный анализ фармакологических эффектов препаратов на эндогенную интоксикацию. Определить некоторые механизмы стабилизирующего действия исследованных лекарственных средств на функциональное состояние печени.

Научная новизна.

1. При экспериментальном панкреатите изучены некоторые показатели эндотоксикоза, процесс перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, ряд биохимических функций печени. Показано, что при панкреатите возникает выраженный интоксикационный синдром, который обусловливает частую гибель животных. Одним из важных патогенетических компонентов эндотоксемии при этой патологии является угнетение детоксикаци-онной функции печени, в генезе которой важную роль играют интенсификация свободно-радикальных реакций ПОЛ и активизация фосфолипазы А2.

2. При использовании димефосфона или мексидола в терапии экспериментального панкреатита выраженность эндогенной интоксикации снижается. Важным фармакологическим эффектом димефосфона и мексидола при остром экспериментальном панкреатите является быстрая по сравнению с контролем активизация биохимических процессов в печени, о чем свидетельствуют уменьшение функционально-метаболических расстройств, проявляющихся в повышении детоксикационной функции, протеин синтезирующей способности, восстановлении липидного метаболизма.

3. Один из механизмов действия димефосфона и мексидола в терапии острого панкреатита опосредован вмешательством в патогенетические первичные звенья этой патологии: активацию свободно-радикальных реакций

ПОЛ и фосфолипазы А2. Отмеченное определяется в тканевых структурах не только поджелудочной железы, но и печени, а также в плазме крови.

4. При сравнительном исследовании с димефосфоном установлен более быстрый терапевтический эффект при использовании мексидола. Уже после первого приема препарата отмечается заметное благотворное действие почти на все исследованные показатели гомеостаза как на организменном, так и на органном уровне.

Практическая ценность работы. Практическая ценность работы заключается в том, что в диссертации достаточно полно исследованы эффекты димефосфона и мексидола при остром панкреатите. Показано, что применение тестируемых лекарственных средств приводит к оптимизации комплексной терапии панкреатита, что является веским основанием для широкого применения препаратов в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение при остром панкреатите лекарственных средств, обладающих антиоксидантным действием (димефосфона в дозе 50 мг/кг, мексидола - 10 мг/кг), ограничивает распространенность воспалительного процесса в поджелудочной железе, уменьшает эндогенную интоксикацию. Максимальный терапевтический эффект тестируемых лекарственных средств проявляется через 3-5 суток.

2. Один из механизмов действия димефосфона и мексидола в терапии острого панкреатита опосредован вмешательством в патогенетические первичные звенья этой патологии: активацию свободно-радикальных реакций ПОЛ и фосфолипазы А2. Отмеченный фактор определяется в тканевых структурах не только поджелудочной железы, но и печени, а также в плазме крови.

3. Важным фармакологическим эффектом димефосфона и мексидола при остром экспериментальном панкреатите является быстрая по сравнению с контролем активизация биохимических процессов в печени, о чем свидетельствуют уменьшение функционально-метаболических расстройств, проявляющихся в повышении детоксикационной функции, протеинсинтезирую-щей способности, в восстановлении липидного метаболизма.

4. При сравнительном исследовании с димефосфоном установлен более быстрый терапевтический эффект при использовании мексидола. Уже после первого приема препарата отмечается заметное благотворное действие почти на все исследованные показатели гомеостаза как на организменном, так и органном уровне.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность клинической больницы скорой медицинской помощи г. Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедре фармакологии Российского государственного медицинского университета и кафедрах фармакологии и факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 1999-2002), 111 Международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2002), научной конференции молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 20002002), третьей международной научно-практической конференции (М., 2002).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований РГМУ по проблеме оптимизации фармакокоррекции эндогенной интоксикации и является одним из разделов комплексного научного исследования кафедры фармакологии в области изучения фармакологических эффектов новых лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью. Тема включена в план научно-исследовательских работ Мордовского университета (номер госрегистрации 019600117470).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Исаев, Руслан Николаевич

ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном панкреатите у подопытных животных возникает выраженный интоксикационный синдром, который вызывает декомпенсацию детоксикационных систем организма и приводит к частой гибели животных. Одними из важных патогенетических компонентов при этой патологии выступают интенсификация свободно-радикальных реакций ПОЛ и активизация фосфолипазы А2 в тканевых структурах поджелудочной железы и печени, а также в плазме крови.

2. Применение при остром панкреатите лекарственных средств, обладающих антиоксидантным действием (димефосфона в дозе 50 мг/кг, мексидола - 10 мг/кг), ограничивает распространенность воспалительного процесса в поджелудочной железе, снижает летальность животных.

3. При использовании димефосфона и мексидола в терапии экспериментального панкреатита падает выраженность эндогенной интоксикации: уровень гидрофильных и гидрофобных продуктов существенно снижается. Максимальный терапевтический эффект тестируемых лекарственных средств проявляется через 3-5 суток.

4. Один из механизмов действия димефосфона и мексидола в терапии острого панкреатита опосредован вмешательством в патогенетические первичные звенья этой патологии: активацию свободно-радикальных реакций ПОЛ и фосфолипазы А2. Отмеченное действие определяется в тканевых структурах не только поджелудочной железы, но и печени, а также в плазме крови.

5. Важным фармакологическим эффектом димефосфона и мексидола при остром экспериментальном панкреатите является быстрая (по сравнению с контролем) активизация биохимических процессов в печени, о чем свидетельствуют уменьшение функционально-метаболических расстройств, проявляющихся в повышении детоксикационной функции, протеинсинтезирую-щей способности, восстановлении липидного метаболизма.

6. При сравнительном исследовании с димефосфоном установлен более быстрый терапевтический эффект при использовании мексидола. Уже после первого приема препарата отмечается заметное благотворное действие на ряд исследованных показателей гомеостаза как на организменном, так и на органном уровне.

Список литературы диссертационного исследования Исаев, Руслан Николаевич, 2005 год

1. Абдрахманов А.И., Сигитова О.Н. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных активным гломерулонефритом при применении димефосфона // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 12-12.

2. Абишева А.Б., Енкулев В.В., Рязанов В.В., Гуляев А.Е. Область применения нетилмицина сульфата в абдоминальной хирургии может быть расширена // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 25-26.

3. Акберова С.А., Менделевич Д.М., Студенцова И.А. Сравнительный анализ терапевтической эффективности димефосфона и ноотропила при лечении детей с интеллектуальной недостаточностью // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - N 2. - С. 98-102.

4. Аляветдинов Р.И. Лечение вегетативно-сосудистой дистонии у детей димефосфоном // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биол. акт. веществ. Тез. докл. Росс. конф. 1996. Вып. 3. С. 16-16.

5. Андраханов Б.В., Лунина Е.А., Ленская Е.Г. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции // Вопросы медицинской химии. 1990. №3. с. 130-138.

6. Атанов Ю.П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение): Авто-реф. дис. .доктора мед. наук. М., 1986. 36 с.

7. Атанов Ю.П. Гнойный панкреатит // Хирургия. 1997. № 8. - С. 20-24.

8. Ахаладзе Г.Г., Симонов А.В., Алиев Б.А., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. Значение иммунных нарушений при деструктивном панкреатите // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пи-рогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 101-102.

9. Ю.Багненко С.Ф., Рухляда Н.В., Толстой А.Д., Гольцов В.Р. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания // Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, СПб, 2002. 24 с.

10. Белоусова Е.А. Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона // Международные медицинские обзоры. 1994. Т.1. №5.с.378-386.

11. Бериашвили З.А., Парсаданян A.M., Амирагян Д.М., Онищенко С.В., Бериашвили И.З. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пи-рогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 103-104.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. 227 с.

13. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. N 1.С. 74-82.

14. Богер М.М. Панкреатиты. Новосибирск: Наука, 1984. 216 с.

15. П.Бондаренко Н.М., Десяприк В.И., Крымень В.П. Влияние 5-фторурацила на липидный обмен у больных панкреатитом // Врачебное дело. 1990. N 1. С. 5-7.

16. Борисюк М.В., Зинчук В.В., Корнейчук В.Н., Галушко И.Н. Взаимоотношения сродства гемоглобина к кислороду и ПОЛ при лихорадке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 7. с. 2730.

17. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Халидов О.Х., Суплотова А.А. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 105-105.

18. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова М.Г. О взаимосвязи антиок-сидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения // Биофизика. Т. ХХХ111. Вып. 5. 1988. С. 781-786.

19. Буянов В.М., Ступин И.В., Желтиков А.Р., Шерстнев М.П. Применение дибунола и делагила в лечении острого панкреатита // Вестник хирургии. 1988. N 12. С. 28-32.

20. Валеева Ф.В. Влияние димефосфона на факторы неспецифической резистентности организма больных сахарным диабетом. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. JI. 1990. С. 16.

21. Васильев В.К. Накопление липидов в цитозоле клеток печени после локальной гипертермии и частичной гепатэктомии // Биохимия. 1995. Т. 54. Вып. 11. С. 542-548.

22. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А., Стойко Ю.М., Красного-ров В.Б. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. СПб.: Питер, 2000. 309 с.

23. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Саранск. 1999. 16 с.

24. Визель А.А. Димефосфон в коррекции нарушений функции внешнего дыхания при туберкулезе легких // Сов. мед. 1991. - N 9. С. 60-62.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. №7. с. 43-51.

26. Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. и др. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии // Тезисы VII Российского национ. конгресса "Человек и лекарство". М., 2000. С. 397-397.

27. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. №9. с.27-34.

28. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клин. лаб. диагностика. 1992. N2. С. 13-17.

29. Гавриленко Г.А., Дёмин В.В. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1998. № 2. с. 60-63.

30. Гараев Р.С., Студенцова И.А. К вопросу о взаимоотношении малотоксичных неантихолинэстеразных ФОС с ингибитором холинэстеразы нибуфином // Современные проблемы фармакологии. Материалы III Съезда фармакологов СССР. Киев. -1971. -С. 66-67.

31. Гатауллин И.А. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатитах. Автореф. диссер. канд. мед. наук. Казань, 1980. 23 с.

32. Гацура В.В. Пичугин В.В. Сернов JI.H. Смирнов Л.Д. Противоишеми-ческий кардиологический эффект мексидола// Кардиология. 1996. №11. С.59-62.

33. Глумов В.Я., Кирьянов Н.А., Баженов Е.Л., Иванова Г.С. Перитоне-альный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. N 12. С. 636-639.

34. Глушко В.А. Неотложные хирургические вмешательства при нагноившихся постнекротических кистах поджелудочной железы // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 126-127.

35. Глушко В.А., Гостищев В.К. Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 35-36.

36. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдоненко А.Л. Перитонит. М.: Медицина, 1992. 224 с.

37. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола: Автореф. дисс .канд.мед.наук. Саранск, Купавна. 1998. 16 с.

38. Густоварова Г.А. Применение мексидола в профилактике и лечении гнойных ран промежности в акушерстве: Автореф. дис. канд.мед.наук. Смоленск. 1999. 17 с.

39. Гуща A.JL, Тарасенко С.В. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита // Хирургия. 1993. N 1. С. 43-46.

40. Гуща A.JL, Тарасенко С.В., Федосеев А.В., Соколова С.Н. Антиокси-дантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом // Анест. и реаниматол. 1996. N 1. С. 13-16.

41. Давыдов В.Я. Влияние димефосфона на кислотно-основное состояние крови у больных с инфекционными заболеваниями // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биол. акт. веществ. Тез. докл. Росс, конф. Казань., 1996. - Вып. 3. - С. 46.

42. Данилов В.И., Шульман Х.М., Москаленко Ю.Е. и др. Димефосфон -корректор регуляторных механизмов мозгового кровообращения // "Человек и лекарство". Первый Российский нац. конгр. М. 1992. С. 131-131.

43. Демчук M.JT. ПОЛ и общая антиоксидантная активность мозга при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 16 с.

44. Деримедведь J1.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. N 7. С. 5-7.

45. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. // Анестезиология и реаниматология. 1994. N 1.С. 56-60.

46. Дубанский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Харьков, 1991. 24 с.

47. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. Т. 58, вып. 3. С. 268-273.

48. Дудник Л.Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни // Вопросы медицинской химии. 1998. Т.44. №6. с. 571-575.

49. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биологические мембраны. 1998.Т.15 №2. с. 119-136.

50. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке // Вестник интенсивной терапии. 1999. №2. с. 57-59.

51. Ельский В.Н., Стефанов А.В., Мареева Т.Е и др. Влияние липосом на ПОЛ в сердце и печени при синдроме длительного раздавливания // Украинский биохимический журнал. 1993. Т. 65. N 5. С. 109-112.

52. Еналеева Д.Ш., Мороков B.C., Булатова Н.А. Влияние димефосфона на параметры гемодинамики и гемостаза у больных гриппом // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 58-58.

53. Жаров В.Н., Филлипов И.К., Баканов М.И., Кошель И.В. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 1. с. 36-38.

54. Жданов Г.Г, Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнодарикальной теории //Анест. и реан. 1995. N 1. С. 53-61.

55. Иванов Ю. В., Яснецов В. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000 г. Вып. 63. №1. С. 41-44.

56. Иванян А. А., Толстых М.П. Покрытия с мексидол ом в лечении экспериментальных гнойных ран //Проблемы неотложной хирургии (Сборник научных работ). М., 1998. Т.6. С.95.

57. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Терещенко В.Ю. и др. Эффективность применения отечественного препарата ксимедон в хирургической практике. Казань. Казанский госмедуниверситет. 1995. 18 с.

58. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск. 1998. 25 с.

59. Козлов С.А., Заикина И.Г. Эффективность инфузионной терапии и мексидола при комбинированной травме // Материалы IV науч. конф. молодых ученых Мордов. ун-та. Саранск. 1999. С. 79-82.

60. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. №2. с. 15-22.

61. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. №2. с. 3-10.

62. Комаров Н.В. Организация и оценка качества неотложной хирургической помощи жителям сельской местности на этапах медицинского обслуживания в современных условиях: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Рязань, 2002. 34 с.

63. Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Шабуневич Л.В., Страшнов В.И., Белоцерковский М.В. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните // Анест. и реанима-тол. 1993. N3. С. 62-65.

64. Костюченко А.Л., Филип В.Л. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей, издание 2-е, исправленное и дополненное. С П б., Издательство "Дефн", 2000. 480 с.

65. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике. // Казан, мед. журн. 1990. N 5. С. 373-375.

66. Красножен В.Н. Клинико-экспериментальное обоснование применение димефосфона при местной комплексной терапии гнойного гайморита у детей. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Самара, 1991. 21 с.

67. Кубатиев А.А., Рудько И.А., Балашова Т.С., Ермоленко В.М. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 11. с. 460-462.

68. Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1996. 42 с.

69. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. М., Медицина, 1985. 368 с.

70. Кулаженков С.А., Анисимов М.А., Федоров В.Н., Кузнецов Е.В. Острый послеоперационный панкреатит// Хирургия. 1994. N 1. С. 6-9.

71. Кульчиев А.А. Нерешенные вопросы острого панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 113-114.

72. Куприков С.В., Бабанова Е.В., Мишин В.Ю., Пулина Н.Н. Профилактическая антибактериальная терапия в плановой абдоминальной хирургии // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 43-44.

73. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопро-текторное действие мексидола и персульфата-натрия при ишемии почки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998. 22 с.

74. Макарова Н. П., Коничева И. Н. Синдром эндогенной интоксикациипри сепсисе // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 6. С. 4-8.

75. Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклератическими ангиопатиями. Автореф. дисс. . канд. мед.

76. Мэа1к<йаШй», 1Ш5МЗрДа&ов Р.Ш., Коробков В.Н., Шарафисламов И.Ф., Байдина И.Н., Талалин JI.A. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните // Казанский медицинский журнал. 2000. №3. с. 198-199.

77. Малышев В.Г., Захаревский С.А. Антигипоксическая активность димефосфона // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 87-87.

78. Малярчук В.И., Корольков А.Ю., Иванов В.А., Федоров А.Г., Петрова Е.В. Малоинвазивные вмешательства при осложненном панкреонекро-зе // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 85-86.

79. Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров А.А., Фархутдинов P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при распространенном аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия, 1999. N 2. С. 44-46.

80. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б., Доманская И.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов — оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 5. с. 66-69.

81. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. 1994. N6. С. 38-31.

82. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецистохолангита // Каз. мед. журн. 1990. N 4. С. 263-264.

83. ЮЗ.Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63. с.71-73.

84. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина. 1985.314 с.

85. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань. 1993. 18 С.

86. Пак С.Г., Никитин Е.В. Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных с тяжёлым течением вирусного гепатита В // Клиническая медицина. 1991. № 9. с. 54-57.

87. Парфенов А.Л., Амчеславский В.Г., Демчук М.А. Арефьева И.А. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных // Анест. и реаниматол. 1997. N 3. С. 62-65.

88. Петросян Э.А., Оноприев В.И., Дубинкин О.В., Голубцов В.В., Люба-вин А.Н., Петровский А.Н. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4 с. 63-64.

89. Подшивалов В.Ю., Совцов С.А., Ремизов А.В., Бархатов И.В. Миниинвазивная хирургия деструктивного панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 90-90.

90. Полуэктов Jl.В., Морозов С.В., Рейс Б.А. и др. Ферменты антиокси-дантоной системы в эритроцитах больных с послеоперационным панкреатитом // Аналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 163164.

91. Попов А.Н., Миннебаев М.М. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. № I.e. 101-102.

92. Рад М.Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ташкент, 1993. 14 с.

93. Ратнер Г.Л. Четкая классификация эффективное лечение // Московский международный конгресс хирургов. 1-й: Материалы. М. 1995.с. 56.

94. Резник B.C., Терещенко В.Ю., Измайлов С.Г. и др. Ксимедон -стимулятор процессов остеогенеза. // "Человек и лекарство" III Росс, науч. конг. Тез. докл. М. 1996. С. 193.

95. Решетников Е.А., Башилов В.П., Малиновский Н.И., Агафонов И.П. Клиника и лечение деструктивного панкреатита // Хирургия. 1998. -№6.-С. 81-84.

96. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Добрецов Г.Е., Коротаев А.Л. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №5. с. 407-415.

97. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Дорохов С.И., Кулабухов В.В., Титова И.А., Пасечник И.Н., Бражник Т.Б., Рыбинцев В.Ю. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 72-75.

98. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. 1993. Т. 6. С. 22-28.

99. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Соболев П.А. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе // Анналы хирургической гепа-тологии. Тула, 1996. С. 172-173.

100. Савельев B.C., Гелъфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Деструктивный панркеатит в свете современных представлений о сепсисе // Анналы хирургии. 1999. N 5. Т. 26. С. 9-12.

101. Садеков Я.Х., Садеков Ф.Ф. Характер влияния димефосфона на кислотно-щелочное состояние у больных вирусными гепатитами А и В. // Новые методы диаг. и леч. Тез. докл. науч. конф. г. Набережные Челны. Казань. -1995. С. 234-235.

102. Сажин В.П., Авдовенко A.JL, Савельев В.М. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 174-174.

103. Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин Л.А., Колыванов Г.Б., Незнамов Г.Г., Петрова Т.Н., Давыдова И.А. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62 №5. с. 42-46.

104. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности суперок-сиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №3. с. 263272.

105. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина, 1986. 240 с.

106. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты // Хирургия. 1994. N3. С. 30-32.

107. Смурова Е.А., Нестерова Л.А., Манухин Б.Н. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс // Биологические мембраны. 1996. Т. 13. с. 244-251.

108. Соболева М.К., Шарапов В.И., Грек О.Р. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 6. с. 600-602.

109. Совцов С.А. Абдоминальный сепсис миф или реальность // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 61-62.

110. Соколов М.В., Епифанцев А.А., Соколова A.M. Пути улучшения результатов хирургического лечения больных острым гнойным панкреатитом // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 119-120.

111. Солопаева И.М., Конторщикова К.Н. Влияние хорионического гона-дотропина на нормализацию ПОЛ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 6. с. 572-573.

112. Спас В.В., Павлович С.А., Дорохин К.М. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикационной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №4. с.7-9.

113. Спасов А.А., Цибанов А.В., Островский О.В. Антиоксидантные вещества радикальная основа для поиска актопротекторных средств // IV конференция "Биоантиоксидант". 1998. С. 72-73.

114. Студенцова И.А., Гараев Р.С., Исмаилов В.Т. и др. Фармако-токсическая характеристика димефосфона. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии. Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Казань. 1990. С. 101-102.

115. Сырбу И.Ф., Капширь А.В., Могильный В.А. Диагностика и лечение острого панкреатита // Хирургия. 1993. N 1. С. 47-51.

116. Тарасенко С.В. Эндоваскулярная квантовая гемотерапия в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1990. 23 с.

117. Тарасенко B.C., Лазарев В.Д., Проскуряков В.Е. Коррекция эндоток-сикоза у больных деструктивным панкреатитом // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 180-181.

118. Тарасенко С.В., Песков О.Д., Зайцев О.В., Копейкин А.А. Патофизиология, диагностика и лечение панкреатопатий. Рязань, РГМУ, 2001. 64 с.

119. Ташев Х.Р., Благов И.Н. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните // Хирургия. 1999. N 3. С. 37-39.

120. Тепляшин Л.И., Густоварова Т. А., Иванян А.А. Применение мексидола в профилактике септических осложнений в общей и пластической хирургии // Актуальные вопросы практической медицины. Сборник научных работ. М., 1999. Вып. 3. С. 196-197.

121. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопросы медицинской химии. 1997. Т.43. №2. с. 87-93.

122. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты // Вестник РАМН. 1995. №3. с. 9-13.

123. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т., Конвай В.Д., Шикунова Л.Г., Малыхин А.Г., Ктениди Л.И. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом // Анестезиология и реаниматология. 2000. №3. с. 38-41.

124. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб., 1997. - 139 с.

125. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия. // Российский медицинский журнал. 1996. N 6 С. 30-33.

126. Федоров В.Д., Буриев И.М., Икрамов Р.З. Хирургическая панкреатология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 208 с.

127. Федоровский Н.М., Сергеенко И.Н., Шилов В.Н. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксика-ции гипохлоридом натрия // Анестезиология и реаниматология. 1997. N4. С. 38-40.

128. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр А.В. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4. с. 21-23.

129. Федосеев А.В., Гуща А.Л., Тарасенко С.В., Зайцев О.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом // Вестник хирургии. 1999. Т. 158. №6. с. 76-78.

130. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. С П б.: Питер, 1994. 416 с.

131. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Автореф. дис .докт. мед. наук. СПб. 1993.44 с.

132. Царапкин И.М., Бессмельцев С.С. Изменения реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепато-дуоденальной зоны на фоне эндогенной интоксикации // Казанский медицинский журнал. 1997. №2. с. 81-86.

133. Цветовская Г.А., Князькова Л.Г., Науменко С.Е., Сидельников С.Г., Щукин Б.С., Кремер Л.Г. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 1. с. 39-41.

134. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. 1999. №2. с. 120-122

135. Чаленко В.В.,Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестник хирургии. 1990. №2. С.3-8.

136. Чернов В.Н., Белик Б.М. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника // Хирургия. 1999. N5. С. 45-48.

137. Шалимов С.А., Рапдзиховский А.Л., Нечитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Киев, 1990. 345 с.

138. Шепелев А.И., Корниенко И.В., Шестопалов А.В., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. 2000. Т.46. №2. с. 110-116.

139. Щуковский В.В., Жданов Г.Г., Воскресенская О.Н., Косягина O.JL, Белов О.В. Влияние режимов гипероксии на состояние ПОЛ и гемостаз у больных с поражениями ЦНС // Анестезиология и реаниматология. 1994. №5. с. 52-55.

140. Beger H.J., Rau В.A. Ntcrosectomy and Postoperative Local Lavage in Necrotizing Pancreatitis //Ann. Ital. Chir. 1995. Vol. 66. N 2. P. 209-215.

141. Bradley E.L. Operative Management of Acute Pancreatitis: Ventral Open Packing//Hepatogastroenterol. 1991. Vol. 38. N 2. P. 134-138.

142. Bradley E.L. A clinical based classification system for acute pancreatits. // Summary of the international symposium on acute pancreatitis, Atlanta, Ga, September 11-13, 1992; 586-90.

143. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process // Surgery. 1983. Vol. 94. N 3. P. 407-411.

144. Bertrand J. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrom // Int. Care. Med. 1985. Vol. 11. №2. p.55-60.

145. Billing A., Frohlich D., Mialkowskyj O., Stokstad P., Schildberg F.W. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf // Langenbecks.Arch.Chir. 1992. Vol. 377. N 5. P. SOS-SB.

146. Braquet P. Involvement of platelet activating factor in gastrointestinal disease // International Symposium of defense mechanisms of the digestive system. Prague. 1990. p.25-26.

147. Brown K. Fridovich J. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense // Acta Physiol. Scand. 1980. Vol.492, p. 9-18.

148. Cederbaum A.I., Kukielka E., Speisky H. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol.44. №9. p. 1765-1772.

149. Cohen R.D., Isles R.A. Lactic acidosis: diagnosis and treatment // Slin. Edocr. 1980. Vol.9 №3. p. 513-527.

150. Cuzzocrea S., Costantino G., Mazzon E., Caputi A.P. Protective effect of N- acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat // Crit. Care Med. 1999. Vol. 27. N 8. P. 1524-1532.

151. Di Filippo A., Scardi S., Consalvo M., Ridolfi N., Pellegrini G., Paternos-tro E., Novelli G.P. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale// Min. Anest. -1994. Pol.60. -P.295-303.

152. Edwards M.S., Abney D.L., Miller E.N. Pentoxifylline inhibits interleukin-2-induced leukosyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity // Surgery. 1991. Vol.110. №2. p. 199-204.

153. Eguchi H., Frenkel R.A., Johnston J.M. Binding and metabolismof platelet activating factor (PAF) by isolated rat type pneumonocytes // Arch. Biochem. and Biophys. 1994.Vol. 308 №2. p. 426-431

154. Foitizik Т., Klar E., Buhr H.J., Herfarth C. Improved Survival in Acute Necrotizing Despite Limiting the Indications for Surgical Debridment // Eur. J. Surg. 1995. Vol. 61. N 3. P. 187-192.

155. Forslund Т., Sundqvist T. Nitric oxide inhibit superoxide anion generation :Abstr. 27th Annu. Sci. Meet. ESCI, Heidelberg 1993 // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol.23. Suppl.l.p.32.

156. Fugger R., Gotzinger P., Sautner Т., Mittbock M. Necrosectomy and Laparostomy a Combined Concept in Acute Necrotising Pancreatitis // Eur. J. Surg. 1995. Vol. 161. N2. P. 103-107.

157. Fukuhara K., Suzuki V., Unpo M, Rahman M.M., Endo K., Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med., 1999. Vol. 26. N. 7-8. P. 881-886.

158. Glosbrener В., Adler G. Pathophysiology of acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N 6. P. 517-521.

159. Goode H.F., Cowlei H.C. Walker B.E., Howdle P.D. Webster N.R. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit. Care. Med. 1995. Vol. 23. P. 646-651.

160. Greagh T.A., Leachy A.L., Bouchier-Hayes D.J. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction // In. J. Med. Sci. 1993. Vol. 162. №12. p. 497-498.

161. Green J. The "jaundiced heart": A possible explantation for postoperative shock in obstrucktive jaundice // Surgery. 1986. Vol. 100. №1. p. 14-19.

162. Guler O., Ugras S., Audin M., Dilek O.N., Karaayvaz M. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis // Surg. Today. 1999. Vol. 29. N. 8. P. 735-740.

163. Harris J.A., Jury R.P., Catto J., Glover J.L. Closed Drainage versus Open Packing of Infected Pancreatic Necrosis // J. Am. Surg. 1995. Vol. 61. N 7. P. 617-618.

164. Hakkiluoto A., Hannukainen J. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis // Eur.J.Surg. 1992. Vol. 158. N. 8. P. 403-405.

165. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Clarendon press. Oxford. 1989. P.58-188

166. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. 1996. V.16. P.33-50

167. Hinder R.A., Von Ritter C., Svensson L., Stein H. Damage to the gastric mucosa by free radicals // S Afr Med J. -1988. Vol 74 (2 Suppl): -P. 36-37.

168. Huber K. Pathologisch-anatomosche Uberrsicht der Pankreeaserkrankun-gen // Therapiewoche, 1978. Bd 28, N 38. S. 6878-6890.

169. Imre C.W. Prognosis of Acute Pancreatitis // Ann. Ital. Chir. 1995. Vol. 66. N2. P. 187-189.

170. Jonson C.H., Imre C.W. Pancreatic Diseases. Springer, 1999. 253 p.

171. Kondo N., Miura M., Itokawa Y. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization // Pflugers Arch. 1993. Vol.422. №4. p. 404-406.

172. Kuminoto F., Morito Т., Ogavo R., Fwijita T. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats // Circ. shock. 1987. Vol. 21. N 1. P. 15-22.

173. Lehnert P. Atiologie und Pathogenese der chronischen Pankreatitis // Internist. 1982. Bd. 20. S. 321-330.

174. Lambelet P., Saucy F., Joliger J. Chemical evidence for interactios between vitamins E and С // Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 1384-1388.

175. Li W., Li J., Gu J. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection // Chung. Hua Wai Ко Tsa Chih. 1997. Vol. 35. N 2. P. 100-103.

176. Luo Z.Y., Tang Y., You J.L., Luo H. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals//Arch. Surg. 1992. Vol. 122. N 10. P. 1204-1209.

177. Mc Cay P.B. Vit.E: interactions with free radicals and escorbate // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P. 323-340.

178. Matsimo S. Initial treament of severe acute pancreatitis // Surg. Today. -1997. Vol. 27. - № 11. - P. 981 -982.

179. Montalto G.,Sapesi M.,Carraccio A. et al. Lipoproteus and chronic pancreatitis//Pancreas. 1994. Vol 9. N 1. P. 137-138.

180. Neoptolemos J.P., Raraty M., Finsch M., Sutton R. Acute pancreatitis: the substantial human and financial cost // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 6. - P. 886-891.

181. Paakkonen M., Alhava E.M., Huttunen R., KarjalainenK., Lahtinen J., Mi-ettinen P., Silvola H., Viitanen J. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis// Eur.J.Surg. -1991. Sep. 157(9). -P. 535-537.

182. Poret H.A., Fabian T.C., Croce M.,A., Bynoe R.P., Kudsk K.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess. // J.Trauma. 1991. Vol. 31. N. 5. P. 1088-1094

183. Redl H., Gasser H., Schlag G., Marri I. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury // Brit. Med. Bull. 1993. Vol. 49. N 3. P. 556-565.

184. Scholmerich J., Gross V. Acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N6. P. 514-516.

185. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue inyury // Biochem. J. 1984. Vol. 222, N1. P. 1-15.

186. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade:fact or fiction // Eur. Respir. J. 1997. V.10. P.699-707

187. Spitz D.R., Elwell J.H., Sun Y. Oxygen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines // Arch. Biochem. and Bio-phys.1990. Vol.279. №2. p.249-260.

188. Stadtman E.R. Protein oxidation and aging // Science. 1992. Vol. 257. №5074. p. 1220-1224.

189. Sumida C., Graber R., Nunez E. Role off fatty acids in signal transduction: modulators and messengers // Prostagland., Leukotrienes and Essent. Fatty Acids. 1993. Vol.48. №1. p. 117-122.

190. Szelenyi I., Brune K. Possible role of oxigen freeradicals in ethanolinduced gastric mucosal damage in rats //Dig Dis Sci. -1988. Vol. 33, N 7. -P. 865871.

191. Takeda K., Matsuno S., Sunamura M., Kobari M. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan // Pancreas. 1998. Vol. 16. № 3. - P. 316-322.

192. Tokyay R., Kaya E., Gur E.S., Tuncel P., Ozbek R., Ozturk E // Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress // Surg. Today. 1999. Vol 29. N 1. P. 42-46.

193. Tomita Т., Watanabe M., Vasuda T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus al-phatoxin in liposome // Biochim. et biophys. Acta. Biomembranes. 1992. Vol.1104. №2. p.325-330.

194. Uhl W., Isenmann R., Buchler M.W. Infections complicating pancreatitis: diagnosing, treating, preventing // New. Horiz. 1998. - № 2. - P. 72-79/

195. Winrow V.R., Winvold P.G., Morris C.J., Blake D.R. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction // Brit. Med. BU. 1993. Vol.49. №3. p. 506-522.

196. Yoshikawa Т., Takano H., Takahashi S., Ichicawa H., Kondo M. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxininduced multiple organ failure // Circulatory Shock. 1994. Vol. 42. P. 53-58.

197. Ytrehus K., Hegstad A.C. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart//Acta Physiol. Scand. 1991. Vol.142. Suppl. 599. p. 81-91.

198. Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects // Pancreas. -1998. Vol. 16. -№ 3. P. 307-311.

199. Zhou W., Ohashi K. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat // J. Surg. Res. 1994. Vol. 56, N 1 P. 37-44.