Экспериментальное и клиническое обоснование применения ципрофлоксацина при лечении сальмонеллеза и колибактериоза свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Юрин, Дмитрий Васильевич

• Юрин, Дмитрий Васильевич
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Юрин, Дмитрий Васильевич

Содержание

Введение

I Обзор литературы

1. Краткая характеристика ципрофлоксацина

2. Чувствительность микроорганизмов, выделенных от животных,

к ципрофлоксацину

3. Лечение и профилактика сальмонеллеза и колибактериоза

свиней

II Собственные исследования

1. Материалы и методы исследований

2. Результаты собственных исследований

2.1. Антимикробная активность ципрофлоксацина в

отношении микроорганизмов, выделенных от животных

2.1.1. Определение чувствительности микроорганизмов

к ципрофлоксацину

2.1.2. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) ципрофлоксацина в отношении выделенных микроорганизмов

2.1.3. Определение бактерицидного действия ципрофлоксацина

2.1.4. Развитие устойчивости микроорганизмов к

ципрофлоксацину

2.1.5. Определение перекрестной резистентности сальмонелл и эшерихий в отношении ципрофлоксацина, энрофлоксацина и норфлоксацина

2.2. Фармакокинетика ципрофлоксацина в организме свиней

2.2.1. Концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови свиней после однократного внутримышечного и перорального введения

2.2.2. Распределение ципрофлоксацина в организме свиней

2.2.3. Определение остаточных количеств ципрофлоксацина в организме свиней

2

2.2.3.1. Определение остаточных количеств ципрофлоксацина

в организме свиней после парентерального введения

2.2.3.2. Определение остаточных количеств ципрофлоксацина в организме свиней после перорального

введения

2.3. Определение острой токсичности ципрофлоксацина

для лабораторных животных

2.4. Изучение химиотерапевтической эффективности ципрофлоксацина на моделях экспериментальных инфекций

2.4.1. Терапевтическая эффективность ципрофлоксацина при экспериментальном сальмонеллезе белых мышей

2.4.2. Профилактическая эффективность ципрофлоксацина при экспериментальном сальмонеллезе белых мышей

2.4.3. Терапевтическая эффективность ципрофлоксацина при экспериментальном колибактериозе белых мышей

2.4.4. Профилактическая эффективность ципрофлоксацина при экспериментальном колибактериозе белых мышей

2.5. Лечебная эффективность ципрофлоксацина при бактериальных болезнях свиней

2.5.1. Лечение сальмонеллеза поросят ципрофлоксацином 8

2.5.2. Лечение колибактериоза поросят ципрофлоксацином

2.6. Экономическая эффективность применения ципрофлоксацина при лечении поросят

III. Обсуждение результатов

IV. Выводы

V. Практические предложения

VI. Список использованной литературы 106 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное и клиническое обоснование применения ципрофлоксацина при лечении сальмонеллеза и колибактериоза свиней»

Введение

Значительную проблему для современного животноводства представляют желудочно-кишечные болезни свиней бактериальной этиологии. Доминирующее положение среди этой группы заболеваний занимают сальмонеллез и колибактериоз свиней. Наносимый ими экономический ущерб может достигать больших размеров за счет высокой смертности, снижения приростов, а также затрат на лечение и профилактику (М.А. Сидоров, 1991; С.И. Прудников и Т.М. Прудникова, 1998; Е.В. Колотова, 2008). На долю этой патологии приходится 60-70 % от общего числа заболеваний поросят.

Общепринятая система мер борьбы с данными заболеваниями

предусматривает наряду с применением специфических средств широкое

i

использование различных химиотерапевтических средств, как в отдельности, так и в различных сочетаниях. Зачастую лечение осложняется тем, что возбудители приобретают устойчивость к широко применяемым антимикробным препаратам (H.A. Солдатенко, 1996; Л.И. Ефанова, 1997; Б.В. Виолин и соавт., 2001; А.Г. Шахов, 2003; H.A. Лагуткин, 2006; Garau J. et all., 1999; Oppegaard H., 2001; Wasyl D. and Hoszowsri A., 2004). В связи с этим постоянно возникает необходимость разработки и внедрения новых, более эффективных этиотропных препаратов.

Большой интерес в этом плане представляют антимикробные препараты группы фторхинолонов, одним из представителей которых является ципрофлоксацин.

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы явилась разработка метода терапии сальмонеллеза и колибактериоза свиней ципрофлоксацином. Исходя из этого, перед нами были поставлены следующие задачи:

1. Изучить чувствительность эпизоотических штаммов сальмонелл и эшерихий к ципрофлоксацину и определить его бактерицидное действие в отношении этих микроорганизмов.

2. Определить некоторые параметры фармакокинетики ципрофлоксацина в организме поросят при различных способах введения.

3. Установить сроки выведения остаточных количеств ципрофлоксацина из организма свиней.

4. Определить острую токсичность ципрофлоксацина для лабораторных животных.

5. Выяснить терапевтическую и профилактическую эффективность ципрофлоксацина при экспериментальном сальмонеллезе и колибактериозе лабораторных животных.

6. Определить терапевтическую эффективность ципрофлоксацина при сальмонеллезе и колибактериозе поросят.

Научная новизна. Определена чувствительность микроорганизмов, выделенных от животных, к ципрофлоксацину. Изучено бактериостатическое и бактерицидное действие ципрофлоксацина в отношении возбудителей сальмонеллеза и колибактериоза поросят. Установлена перекрестная устойчивость между различными фторхинолонами в отношении сальмонелл и эшерихий. Изучены особенности распределения ципрофлоксацина в организме свиней при парентеральном и пероральном введении. Выяснены сроки выведения остаточных количеств препарата из организма свиней. На моделях экспериментального сальмонеллеза и колибактериоза белых мышей, а также на поросятах, больных сальмонеллезом и колибактериозом, изучена терапевтическая эффективность ципрофлоксацина.

Практическая значимость. Апробирован антимикробный препарат -ципрофлоксацин для лечения сальмонеллеза и колибактериоза свиней. Материалы диссертации вошли в методические рекомендации «Фармакологические аспекты применения фторхинолонов при бактериальных болезнях животных» (Рассмотрены и одобрены на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН 30 сентября 2010 г., протокол №3).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных статей, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список использованной литературы и приложение. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 2 рисунками. Список использованной литературы включает 294 источника, в том числе 143 иностранных авторов.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Антимикробная активность ципрофлоксацина, в отношении микроорганизмов, выделенных от животных.

2. Некоторые параметры фармакокинетики ципрофлоксацина в организме свиней.

3. Терапевтическая активность ципрофлоксацина при экспериментальных инфекциях белых мышей.

4. Лечебная эффективность ципрофлоксацина при сальмонеллезе и колибактериозе поросят.

I. Обзор литературы 1. Краткая характеристика ципрофлоксацина

Начало применения антимикробных препаратов из группы 4-хинолон-3-карбоновой кислоты связано с введением в 1962г в клиническую практику первых нефторированных препаратов этой группы (В.П. Яковлев, 1992; С.М. Навашин с соавт., 1996; Asahi Y., Yshizak Т., 1992; Albrecht R., 1997;). К ним относятся налидиксовая кислота (неграм), оксолиниевая кислота (грамурин), пиромидиевая кислота, циноксацин и пипемидиевая кислота (палин). Исходя из ряда недостатков, связанных с ограниченностью антимикробного спектра, особенностей фармакокинетики, а также быстрым приобретением резистентности микроорганизмами, эти препараты имели ограниченное применение, и использовались, в основном, при инфекциях мочевыводящих путей у людей.

Начиная с 1980 года были развернуты интенсивные исследования, направленные на разработку новых синтетических химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний в ряду 6-фтор-4-хинолон-3-карбоновой кислоты. Химическая структура этих соединений, главной особенностью которых является принадлежность к классу хинолонов и наличие в молекуле атома фтора в положении 6 цикла гетероциклической системы хинолона, позволяет объединять их под общим названием -фторхинолоны (E.H. Падейская, 1998). На рисунке 1. представлена схема, отражающая основную структуру 6-фторхинолонов.

Из рисунка видно, что в молекуле каждого соединения имеется незаменимый для проявления антимикробной активности фрагмент пиридона (фрагмент "А") - шестичленный цикл с кето-группой в положении 4 по отношению к азоту, следствием чего стало широкое распространение термина "4-хинолоны", и карбоксильная группа в положении 3 цикла. Фрагмент пиридона присутствует в структуре всех хинолонов, поэтому их

часто обозначают как производные пиридон-карбоновой кислоты, или производные хинолон-карбоновой кислоты.

Рис. 1. Основная структура 6-фторхинолонов (по Падейской E.H., 1998)

Значение атома фтора в положении 6 хинолонового цикла или его аналога является решающим для проявления высокой антимикробной активности и широты антимикробного спектра. Замещение атома фтора на другой галоид или радикал приводит к существенному снижению антимикробной активности препарата (Siporin С. et al., 1990). К настоящему времени синтезированы препараты, содержащие в своей молекуле два и более атома фтора, причем дополнительное фторирование не является решающим для повышения антимикробной активности.

Необходимо так же отметить, что свойства фторхинолонов проявляются в полной мере только при одновременном введении в молекулу соединения 6-фторсодержащих производных хинолон-карбоновой кислоты и 7-замещенных производных с пиперазиновым радикалом или его аналогом.

Без соответствующего заместителя в положении 7 только фторирование в положении 6 не обеспечивает важнейших фармакокинетических свойств соединений, которые, наряду с высокой антимикробной активностью, определяют широкие возможности применения препаратов.

о

R

Введение атома фтора в положении 6 цикла в сочетании соответствующими заместителями в положении 7, позволило получить соединения с принципиально новыми свойствами. В отличие от старых препаратов, ингибирующих гиразу и действующих преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы, фторхинолоны обладают более широким антимикробным спектром, с преимущественной активностью в отношении различных аэробных и анаэробных бактерий. Некоторые ингибиторы гиразы проявляют значительную активность в отношении микоплазм, микобактерий, хламидий, а также боррелий и риккетсий (Osado Y., 1983, King А., 1985).

Ципрофлоксацин стал своеобразным "золотым стандартом" среди хинолонов 2 поколения. Препарат представляет собой 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(1-пиперазинил)-3-хинолон-карбоновую кислоту, и впервые был синтезирован фирмой "Bayer" в 1981 году (Яковлев В.П., 2009). Препарат представляет собой кристаллический порошок с желтоватым оттенком, без запаха, горького вкуса и слаборастворимый в воде. На рисунке 2. представлено структурное изображение молекулы ципрофлоксацина.

О

у" >ч,01-К *íN N U, >

Рис. 2. Структура молекулы ципрофлоксацина

Ципрофлоксацин относится к антимикробным препаратам с бактерицидным механизмом действием.

Антимикробное действие ципрофлоксацина, как и всех фторхинолоновых соединений, основано на ингибировании фермента бактериальной клетки из группы топоизомераз - ДНК - гиразы (Neu Н. et al., 1982; Scheer М., 1986; 1987). На этом основании фторхинолоны часто объединяют под общим названием ингибиторов ДНК-гиразы.

Установлено, что все антимикробные препараты класса 4-хинолонов имеют в качестве мишени действия в микробной клетке два важных фермента из группы топоизомераз - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.

Фермент ДНК - гираза является топоизомеразой II типа, и был открыт в 1976 году в клетках Escherichia coli (Hoshino К. et al., 1989). Функция данного фермента в бактериальной клетке заключается в раскручивании свернутой двойной спирали ДНК перед ее репликацией. Фермент состоит из четырех субъединиц - двух А и двух В. Субъединицы А отвечают за ковалентные связи в молекуле ДНК, а субъединицы В - за энергетическое обеспечение процесса репликации.

Ингибиторы гиразы воздействуют непосредственно на субъединицы А фермента ДНК - гиразы, что приводит к остановке репликации ДНК и гибели микроорганизма в скоплении продуктов обмена веществ (Wolfson J. et al., 1985).

Топоизомераза IV относится к ферментам из группы бактериальных топоизомераз, и так же является мишенью для действия ципрофлоксацина в микробной клетке. Как и ДНК-гираза, этот фермент состоит из двух субъединиц - РагС и РагЕ, и обеспечивает разделение реплицирующихся завитков ДНК. Ингибирование топоизомеразы IV играет важную роль в механизме действия ципрофлоксацина на стафилококки и другие грамположительные микроорганизмы (Hooper D., 1995). При этом необходимо подчеркнуть, что топоизомераза IV менее чувствительна к ципрофлоксацину, чем ДНК-гираза.

Для ципрофлоксацина характерна высокая степень сродства к ДНК-гиразе, с чем и связана его преимущественная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Действие фторхинолонов на микробную клетку носит бактерицидный характер. Бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК), или при концентрациях, превышающих МПК в 2 - 4 раза (Ito А. et al., 1980).

Бактерицидный эффект ципрофлоксацина в отношении чувствительных к нему микроорганизмов наступает очень быстро (Amyes S., 1996).

Так, в опытах на Escherichia coli (Andriole V., 1988) было показано, что ципрофлоксацин в концентрации 0,15 мкг/мл вызывает гибель до 90-99 % микробных клеток в течение 19 минут. При снижении концентрации препарата в 10 раз бактерицидное действие наступало в течение 120-200 минут.

Бактерицидный эффект ципрофлоксацина наступает в результате нарушения биосинтеза ДНК как следствие ингибирования ДНК-гиразы и топоизомеразы IV (Diver J. et al., 1990). В результате неделящиеся клетки резко удлиняются или формируют крупные шаровидные формы, затем происходят структурные изменения в клеточной стенке, мембране, цитоплазме и нуклеоиде. Итогом этого процесса является развитие необратимых изменений клеточных структур, не позволяющих клетке продолжать нормальные функции жизнедеятельности (Poiares - de Silva J. et al., 1995)

Важной особенностью фторхинолонов, и ципрофлоксацина в частности, является их высокая тропность к ДНК - гиразе бактериальной клетки. ДНК млекопитающих и птиц, в отличие от микроорганизмов, имеет пространственную структуру и другое строение топоизомераз, вследствие чего действие этих препаратов на обмен веществ клеток эукариотов не выражено. Так, топоизомераза II тимуса теленка в 1200 раз менее чувствительна к ципрофлоксацину, чем фермент клеток Escherichia coli (Hoshino К. et al., 1989).

В механизме антибактериального действия ципрофлоксацина необходимо отметить так же повреждающее действие суббактериостатических концентраций препарата на микробную клетку, под действием которых снижаются адгезивные свойства бактерий, происходит

подавление экзотоксинов и снижение вирулентных свойств (Grinwood К. et al., 1989; Abalial. etal., 1996;).

Кроме того, важное значение имеет выраженный постантибиотический эффект фторхинолонов, т.е. длительное нарушение жизнедеятельности микроорганизмов после прекращения действия препарата. Его длительность зависит от вида возбудителя, концентрации препарата и времени экспозиции.

Среди фторхинолонов самый длительный постантибиотический эффект наблюдается под действием ципрофлоксацина. В опытах с культурами Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Mycoplasma catarralis, Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae (Minguez T. et al., 1991) установлено, что этот период составлял 1,5-5 часов. Аналогичные результаты были получены Carbone М. et al. (2001). Авторы показали, что при воздействии 5 и 10-ти кратных значений МПК ципрофлоксацина на культуры Bordetella bronchiseptica в течение 1 и 2 часов, постантимикробное действие препарата наблюдалось от 2,4 до 5,2 часов.

К хинолонам, как и к другим антимикробным препаратам, возможно развитие резистентности. Так еще в середине 80-х годов прошлого века были выделены изоляты микроорганизмов, резистентные к налидиксовой кислоте (Barry A.L. et al., 1990).

Высокая бактерицидная активность ципрофлоксацина и сравнительно короткие курсы лечения препаратом в значительной мере препятствуют быстрому развитию резистентности у возбудителей инфекционных болезней животных.

К настоящему времени накоплен большой экспериментальный и клинический материал, на основе которого были определены основные механизмы развития резистентности к фторхинолонам (Н.И. Фадеева с соавт., 1993; С.В. Сидоренко с соавт., 1996; Smith J., Lewin С., 1988; Shen L.L., 1993; Piddoc L., 1990; 1995; DrilcaK. et al., 1997).

Основной механизм резистентности к фторхинолонам строго специфичен для класса хинолонов, и связан с изменением структуры

12

фермента ДНК - гиразы и снижением его чувствительности к препаратам этой группы. Мутационные изменения могут быть по субъединице А или В, или затрагивать обе субъединицы. Эти изменения кодируются соответствующими генами gyr А и gyr В, и определяют хромосомный тип лекарственной устойчивости, которая носит перекрестный характер в пределах группы хинолонов, и не затрагивает развитие резистентности к другим классам антимикробных соединений (E.H. Падейская с соавт., 1998).

Параллельно с этим существует возможность развития мутаций по генам, кодирующим топоизомеразу 4, а также одновременно и по ДНК -гиразе и по топоизомеразе 4. Наиболее высокий уровень резистентности развивается в случае двух- или трехступенчатых мутаций по той или другой субъединице, а также одновременно в различных генах.

Частота спонтанных мутаций очень низкая, и не превышает 10"9 - 1СГ" (NeuH., 1989).

Еще один механизм резистентности может быть связан со снижением проницаемости внешней мембраны бактерий. В этом случае происходит мутация по белку OmpF, в результате чего нарушается проницаемость пориновых каналов или липополисахаридного слоя. Как следствие, проникновение фторхинолонов в клетку становится невозможным. При развитии устойчивости по данному типу возможно появление перекрестной устойчивости в пределах различных классов антимикробных веществ (C.B. Сидоренко с соавт., 1996; Fernandes P., Giamarellou H. et al., 1995; Yoshida H., 1995; Xiao Y. et al., 1995).

Фторхинолоны - относительно малотоксичные соединения, и, как правило, хорошо переносятся экспериментальными животными в очень высоких дозах в остром опыте (в 7-20 раз превышающих терапевтические дозы для животных), в субхронических и хронических экспериментах (1,5-3 месяца и более).

При применении препаратов в токсических дозах отмечается снижение массы тела животных, изменение гематологических показателей крови:

13

возможна анемия, гиперлейкоцитоз, снижение активности щелочной фосфатазы. У собак при повышении дозировки возможна рвота и повышение слюноотделения (E.H. Падейская с соавт., 1998).

Препараты группы фторхинолонов не проявляют канцерогенной и тератогенной активности. На клетках эукариотов в различных модификациях эксперимента фторхинолоны не оказывают мутагенного воздействия. У ципрофлоксацина не обнаружено отрицательного влияния на сперматогенез (Schlüter G., 1989, Lietmas Р., 1995). Аналогичный результат был получен при изучении мутагенного действия сарафлоксацина (Shen J. et al., 2001). Препарат вводили самцам крыс в течение 5 дней в концентрации 500, 50 и 5 мг/кг массы тела. После этого их спаривали с самками в течение 7 недель. Результаты показали отсутствие значимых различий между опытными группами и отрицательным контролем.

Достоверно установлено, что хинолоны отрицательно влияют на рост и развитие хрящевой ткани у неполовозрелых животных.

Наиболее чувствительны в этом отношении щенки различных пород собак, причем в определенный возрастной период - от 2,5 до 8-9 месяцев (Tatsumi Н. et al., 1978). Повреждения развиваются, в основном, в опорных суставах у собак в достаточно широком диапазоне концентраций (от 30 до 100-300 мг/кг в сутки).

У крыс, кроликов и свиней данный эффект наблюдался только при введении высоких доз, значительно (в 15-20 раз) превосходящих терапевтические. Так при 30 - дневном введении ципрофлоксацина внутрь неполовозрелым крысам в концентрации 800 мг/кг массы тела наблюдались тяжелые повреждения хрящевой ткани (И.Б. Левшин, 1999). В хряще нарушается нормальное развитие хондроцитов, формируются волдыри и эрозии. При введении высоких доз процесс носит необратимый характер.

Аналогичные результаты были получены Jonson R. et al. (2000) при пероральном введении ципрофлоксацина кролятам в дозе 500 мг/кг массы тела в течение 5 дней. Спустя сутки после последнего введения препарата

зарегистрированы обширные язвенные повреждения суставных хрящей, достигавшие в диаметре 1-4 мм.

Цитотоксическое действие ципрофлоксацина на культуры хондроцитов собак и лошадей исследовано Egerbacher М. et al. (2001). Клетки культивировали in vitro в присутствии 10, 40, 80 и 160 мкг/мл препарата. Учитывали изменение морфологических и биохимических свойств хондроцитов. Выраженность патологических изменений хрящевой ткани зависела от концентрации препарата и времени экспозиции.

Механизмы повреждающего действия хинолонов на хрящевую ткань не до конца изучены. Считается, что на определенной стадии развития хряща они могут ингибировать биосинтез митохондриальной ДНК хондроцитов. Так же есть предположение, что фторхинолоны способны образовывать хелатные комплексы с ионами цинка или магния, необходимыми для нормального процесса формирования и развития хондроцитов (Förster G. et al., 1995).

У половозрелых животных (крысы, собаки, обезьяны) фторхинолоны не вызывают патологических изменений в ткани хряща.

Под воздействием солнечных лучей или ультрафиолетового излучения фторхинолоны способны провоцировать фототоксические реакции. Это связано с фотодеградацией молекулы хинолона под влиянием ультрафиолетовых лучей и с образованием свободных радикалов 02, повреждающих кожные структуры (Horio Т. et al., 1995).

У крыс при введении ципрофлоксацина в высоких дозах и при щелочной реакции мочи возможно образование кристаллов, которые представляют собой нерастворимые комплексы препарата и его метаболитов с солями магния и белком (Lietman Р., 1995). Появление кристаллурии сопровождается симптомами нефропатии, которая не развивается при отсутствии кристаллов. В медицинской клинической практике явления кристаллурии при терапии фторхинолонами встречается редко (Wilson А. et al., 1997).

Фторхинолоны в эксперименте при применении в высоких дозах могут оказывать супрессивное действие на гемопоэз, которое является кратковременным и обратимым.

Фармакокинетические свойства фторхинолонов характеризуются большим объемом распределения, длительным периодом полувыведения, низким связыванием с сывороточными белками, метаболическими превращениями в организме, элиминацией почечными и внепочечными механизмами, а так же хорошей биодоступностью при приеме внутрь. Наряду с этим каждый препарат имеет индивидуальные фармакокинетические свойства, которые следует учитывать при различных инфекционных заболеваниях. Более подробно нами рассмотрены некоторые особенности фармакокинетики ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови через 1-2 часа. Всасывание происходит преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишках при слабо щелочном значении рН. (Е.Н. Падейская с соавт., 1998). Это связано с тем, что при кислых значениях рН желудка хинолоны находятся в виде катионов, всасывание которых незначительно. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 63-77 %.

Ципрофлоксацин в небольших количествах (20-35 %) связывается с сывороточными белками (Lode Н. et al., 1989). Препарат имеет большой объем распределения (до 130-160 литров), что свидетельствует о его хорошем распределении в организме и проникновении в различные органы и ткани. По данному показателю ципрофлоксацин превосходит многие антимикробные препараты, в том числе /?-лактамные антибиотики.

Проникновение препарата в ткани и жидкости организма происходит путем пассивной диффузии через стенку капилляров, активный транспорт отмечается только в почках. Хорошая диффузия обусловлена высокой липофильностью и низким связыванием белками.

Для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителя важны данные о проникновении ципрофлоксацина в клетки макроорганизма. Wise et al., 1992, в своей работе показали, что ципрофлоксацин, ломефлоксацин и темафлоксацин определяются в альвеолярных макрофагах в концентрациях, в 14-18 раз превышающих сывороточные. Эти данные подтверждены экспериментальными исследованиями, которые показали, что проникающие внутрь клеток препараты оказывают бактерицидное действие на расположенные там бактерии (Е.Н. Падейская с соавт., 1998).

Ципрофлоксацин выводится из организма в течение достаточно длительного времени. В зависимости от вида животного, его возраста, физиологического состояния и т.д. период полувыведения может составлять от 3 до 8 часов, что позволяет использовать препарат в клинической практике один-два раза в сутки.

Выведение ципрофлоксацина из организма происходит почечными и внепочечными механизмами. VS - У а часть введенного препарата выводится с мочой. Некоторое количество препарата выделяется с желчью, и часть - с фекалиями (В.П. Яковлев с соавт., 2009).

Нами рассмотрены работы, посвященные изучению некоторых параметров фармакокинетики ципрофлоксацина в организме животных.

Nouws J. et al. (1988) изучали параметры фармакокинетики ципрофлоксацина в организме поросят после 4-кратного внутривенного и перорального введения. Через 24 часа после последнего введения уровень препарата в моче достигал 8,9 мкг/мл. Через 2 часа после перорального введения отмечена максимальная концентрация препарата в крови (0,17 мкг/кг). Связывание ципрофлоксацина сывороточными белками достигало 23,6%.

При внутривенном и пероральном введении ципрофлоксацина собакам в дозе 5 мг/кг массы тела он обнаруживался в крови в бактериостатических концентрациях (0,2 и 0,22 мкг/мл) в течение 6-8 часов (Kung К. et al., 1993).

Abadía A. et al. (1994, 1995) определяя фармакокинетику ципрофлоксацина у собак после однократного парентерального и перорального назначения в дозах 10; 20 и 40 мг/кг массы тела установили, что препарат обнаруживался в крови в концентрациях соответственно 1,55; 3,08 и 7,18 мкг/мл. Авторами установлено, что при увеличении дозы препарата его абсорбция шла медленнее, а сроки обнаружения в организме увеличивались.

При внутривенном введении ципрофлоксацина здоровым пони в дозе 5 мг/кг массы тела максимальные концентрации препарата регистрировались в почках и моче (3,86-36,38 мкг/мл), причем его содержание в этих биологических объектах превышало концентрацию в крови (0,55-1,57 мкг/мл). Полученные данные позволили установить оптимальную дозу ципрофлоксацина при парентеральном введении (5,32 мг/кг) с интервалом в 12 часов (Dowling P. et al., 1995).

Singh К. et al. (2000) опубликовали данные об определении концентрации ципрофлоксацина в крови телок после однократного внутривенного введения в дозе 5 мг/кг массы тела. Максимальная концентрация препарата зарегистрирована через 1 минуту после введения и составила 10,3 мкг/мл. После этого наблюдалось постепенное снижение содержания препарата в крови. Уже через 1 час его уровень не превышал 1,03 мкг/мл, а через 6 часов - 0,14 мкг/мл. В последующие часы регистрировались лишь следы препарата.

В работе Wang Zhiqiang et al. (2001) представлены данные о фармакодинамике ципрофлоксацина в крови свиней. Концентрацию препарата определяли через 0,5 и 6 ч. после внутримышечного введения в дозах 2,5 и 5 мг/кг массы тела. Было установлено, что через 0,5 часа после введения препарата его концентрация равнялась соответственно 0,41 и 0,71 мкг/мл. Через 6 часов уровень ципрофлоксацина в крови снизился соответственно до 0,17 и 0,28 мкг/мл. Авторами показано, что после

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юрин, Дмитрий Васильевич, 2012 год

VI. Список использованной литературы

1. Аджимурадова Д.К. Новая форма ципрофлоксацина с замедленным высвобождением в лечении больных с бронхолегочными заболеваниями / Д.К. Аджимурадова, В.И. Соколова, Л.Б. Смирнова, В. А. Орлов // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Т. 51. - № 9-10. - с. 24-32.

2. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: справочник / Сост., Б.И. Антонов В.В. Борисова, П.М. Волкова, Л.П. Каменева, Л.В. Кошеленко, Г.А. Михальский, В.В. Поповцев, Л.И. Прянишникова, В.Е. Храпова; под ред. Антонова Б.И. - М.: Агропромиздат, 1986. - 352 с.

3. Аржаков В.Н. Методы применения и эффективность новых лекарственных форм антибиотиков при колибактериозе поросят: автореферат

дисс. канд. вет. наук: 16.00.03; 13.01.1981 / Аржаков В.Н.; СНИИВИ. -Москва, 1981. - 15 с.

4. Афонюшкин В. Н. Антибиотикорезистентность сальмонелл в Сибири / В. Н. Афонюшкин, Е.К. Дударева, Л.И. Малахеева, М.Л. Филиппенко // Ветеринария. - 2008. - №1. С. 17-19.

5. Ащеулов В.В. Антимикробная активность и лечебная эффективность химолеваксида при колибактериозе и сальмонеллезе поросят: автореферат дис. канд. вет. Наук: 16.00.03; 16.04.2002 / ВНИВПФТ. - Воронеж, 2002. 26 с.

6. Батманов В.П. Чувствительность Pseudomonas mallei к фторхинолонам и эффективность их при экспериментальном сапе // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. Т 36 - №9. - с. 31-34.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - Рига: Издательство Академии наук Латвийской ССР, 1959. - 115с.

8. Белоусов Ю.Б. Выбор антибактериальной терапии при лечении инфекций у лиц пожилого возраста / Ю.Б. Белоусов, В.П. Комаров, О.В. Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т 43. № 10. - с. 19-23.

9. Блатун Л.А. Применение пефлоксацина для лечения больных с гнойными ранами мягких тканей / Л.А. Блатун, Л.С. Пучкова, П.С. Навашин, В.П. Яковлев, А.М. Светухин // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. Т 44. № 1. - с. 20-22.

10. Бригадиров Ю.Н. Экспериментально-клиническое изучение и применение химиотерапевтических и биологических препаратов при желудочно-кишечных и респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии: автореферат дисс. док.вет. наук: 16.00.03; 20.06.2002 / Ю.Н. Бригадиров; ВАГУ. - Воронеж, 2002. - 40 с.

11. Бурталкин Б.В. Этиология и мероприятия комплексной профилактики массовых диарей - колибактериоза, паратифа телят и поросят // Тр. Бурят.гос. с.-х. акад., 1999, Вып. 39, ч. 1,-с. 25-27.

12. Буянов A.A. Патологоанатомическая характеристика органов у поросят при сальмонеллезе, вызванном Salmonella typhimurium / A.A. Буянов, Е.А. Лаковников, А.Ф. Парфенов // Сб. науч. трудов / С. - Петерб. гос. акад. вет. медицины, 2002; № 134, - С. 33 - 35.

13. Бэдэнэу И.И. Фармако-токсикологические свойства и применение сорбофура: автореферат дисс. канд. вет. наук: 16.00.04/ Бэдэнеу И.И. -Троицк, 1997.-с. 14.

14. Васильев А.К. Фармакотерапия свиней при спонтанном псевдомонозе / А.К. Васильев, Пруцаков C.B., Болоцкий И.А., В.И. Семенов, И.И. Дубровин // Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных / Материалы международной научно-практической конференции к 100-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук, профессора, академика ВАСХНИЛ Якова Романовича Коваленко (16-17 мая 2006). - Москва. - 2006.С. 176-177.

15. Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. - 2001. -№1. - С. 42-46.

16. Востроилова Г.А.Применение дизпаркола для лечения желудочно-кишечных болезней поросят и телят / Г.А. Востроилова, Ю.В. Водолазский // Актуал.пробл.болезней молодняка в соврем.условиях. - Воронеж, 2002, - с. 171-172.

17. Востроилова Г.А. Определение оптимальной терапевтической дозы тилоколина для свиней / Г.А. Востроилова, В.И. Беляев, С.Н. Кабицкий // Актуальные вопросы ветеринарной биологии, 2010; N 2. - С. 22-25.

18. Вуоренма Ю. Pigaride - магнит для бактерий / Ю.Вуоренма // Животноводство России, 2003/ - N 5, - с. 18.

19. Гоби Л. Комбинирование антибиотиков / Гоби Л. // Животноводство России. - 2009. - № 12 - С. 32 - 33.

20. Голиков A.B. Терапевтическая активность байтрила при сальмонеллезе свиней / A.B. Голиков, В.Н. Скворцов // Ветеринария. - 1993. - №8. - с. 32.

21. Голиков A.B. Эффективность байтрила при инфекционных болезнях животных / A.B. Голиков, В.Н. Скворцов, Н.В. Семенова // Ветеринария. -1994.-№ 1. — с. 29-30.

22. Гончарова М.Н. Фармакокинетика и профилактическая эффективность ципрофлоксацина при бактериальных болезнях карпов Материалы 3-й конференции по учебно-методической, воспитательной и научно-практической работе академии / М.Н. Гончарова, Л.И. Грищенко // Моск. гос. акад. ветеринар.медицины и биотехнологии. - Москва, 2006; Ч. 2. - С. 51-54.

23. Гречухин А.Н. Рациональные схемы иммунопрофилактики свиней / А.Н. Гречухин. - Санкт-Петербург: Петролазер, 2002. - 165с.

24. Гречухин А.Н. Лечебно-профилактические обработки свиней антимикробными препаратами / А.Н. Гречихин, A.B. Семенычев // Ветеринария. - 2007. - №2. - с. 7-10.

25. Гречухин А.Н. Практическое руководство по ветеринарным обработкам в свиноводческих хозяйствах / А. Н. Гречухин - С.-Петербург, 2010.-408 с. ил.

26. Гусев В.В. Мониторинг бактериальных инфекций в промышленном свиноводстве / В.В. Гусев, С.М. Приходько, С.И. Павлов, М.Г. Теймуразов // Ветеринария. - 2004. - №2. - С. 7-9.

27. Данилкин Е.Б. Оценка чувствительности к антибиотикам патогенных вибрионов разных видов // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т43. №11.-с. 6-10.

28. Деревянко И.И. Эффективность ломефлоксацина в лечении неспецифических воспалительных заболеваний и профилактике осложнений после оперативных вмешательств в урологии / И.И. Деревянко, Л.А. Ходырева, В.Л. Авдошин, М.И. Андрюхин, М.Ю. Габлия // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т 43. № 10. - с. 36-41.

29. Дорожкин В.И. Эффективность применения леномака при лечении

колибактериоза и сальмонеллеза у поросят / В.И. Дорожкин, A.B.

Омаргаджиева // Тез.докл. Всерос. науч. конф. "Совершенствование методов

109

контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов". - М., 2001. - С. 172-173.

30. Дубровский Д.В. Распространение возбудителя сальмонеллеза свиней в хозяйствах Республики Беларусь / Д.В. Дубровский // Ветеринарная наука -производству / Ин-т эксперим. ветеринарии Нац. акад. наук Беларуси, 2005; в.37. - С. 23-26.

31. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И. Джупина // Ветеринария. - 2001. №1. - С. 6-9.

32. Дьяков С.И. Сравнительная оценка эффективности фторхинолонов при экспериментальной сибиреязвенной инфекции / С.И. Дьяков, В.В. Калацуха, И.К. Лебедева, A.B. Лукашина, В.А. Райская // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. Т39. №6. - с. 15-19.

33. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. - Липецк, 1995. -121 с.

34. Ефанова Л.И. Некоторые экологические аспекты применения антибиотиков в ветеринарной практике / Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных // Международное координационное совещание. - Воронеж. - 19-23 мая 1997. - С. 307-308.

35. Зайцева Е.А. Сравнительное изучение антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculesis / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, H.H. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Т. 41. - № 1.-е. 1922.

36. Зайцева Е.А. Элиминация плазмид вирулентности Yersinia pseudotuberculesis под влиянием фторхинолонов / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, H.H. Беседин // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Т. 41. - № 6. - с. 34-38.

37. Зайцева Е.А. Изучение чувствительности Yersinia pseudotuberculesis к

фторхинолонам и эффективности пефлоксацина при экспериментальном

псевдотуберкулезе / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, H.H. Беседнова //Журнал

110

микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 5. - с. 49-52.

38. Золототрубов А.П. Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней: автореферат дис. канд. вет. наук: 16.00.03; 21.12.2000 / А.П. Золототрубов; ВНИВПФТ. - Воронеж, 2000. - 23 с.

39. Илюхин В.И. Влияние температуры и РН среды на чувствительность патогенных псевдомонад к химиопрепаратам / В.И. Илюхин, В.П. Батманов // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. Т 42. №8. - с. 21-23.

40. Илюхин В.И. Проблемы соответствия антибиотикочувствительности in vitro и эффективности химиотерапии инфекций, вызванных патогенными бурхольдериями / В.И. Илюхин, Т.В. Сенина, М.Н. Трушкина, Е.В. Шубникова, Ю.В.Антонов, Н.В. Андропова // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. Т. 54. - № 7-8. с. - 19-22.

41. Калининский В.В. Эффективность фторхинолонов в отношении Yersiniapestis / Калининский В.В., Васильев Н.Т., Юдин С.М. // Антибиотики и химиотерапия, 1989; 34 (7): 521-524.

42. Кальницкая О.И. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, применяемым в животноводстве / О.И. Кальницкая // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии / Сб. науч. тр. I Всеросс. науч.-иссл. ин-т. санитарии, гигиены и экологии. - Москва, 2006. Т 118.-с. 149-155.

43. Касаткина И.В. Хромосомная устойчивость чумного микроба к хинолонам / И.В. Касаткина, А.И. Щербанюк, JI.H. Макаровская, E.H. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. Т36 - №8. - с. 35-36.

44. Касаткина И.В. Изучение эффективности новых хинолонов -ципрофлоксацина и пефлоксацина при экспериментальной чуме / И.В. Касаткина, А.И. Шербанюк, JT.H. Макаровская, E.H. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 1993. Т.38 - №4. - с. 25-29.

45. Карева Э.П. Сальмонеллоносительство у свиней // Э.П. Карева, H.A.

Солдатенко, В.А. Мандрыко / Актуал. вопросы зоотехн. науки и практики как

111

основа улучшения продуктив. качеств и здоровья с.-х. животных. -Ставрополь, 2001, - С. 367-368.

46. Кленько A.A. Токсическая характеристика и лечебно-профилактическое действие препарата энроколи при колибактериозе поросят / A.A. Кленько, С. А. Стрельников // Материалы международной студенческой научной конференции (19-23 декабря 2005 года). - Белгород. 2006. - с.42.

47. Ковалев В.Ф. Оксикан при желудочно-кишечных болезнях свиней / В.Ф. Ковалев // Ветеринария. - 1982. - № 10. - с. 26-27.

48. Козлова Н.С. Чувствительность антибиотикоустойчивых штаммов сальмонелл к новым антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам / Козлова Н.С., Лебедева И.К. // Антибиотики и мед. Биотехнолог. - 1991. - № 6. - с. 24 - 26.

49. Козлова Н.С. Чувствительность к антибактериальным препаратам сальмонелл, выделенных из различных источников в Санкт-Петербурге и Ленинградской области / Н.С. Козлова, В.П. Иванов, В.А. Кузьмин, Л.А. Липатова, Д.П. Гладин // Антибиотики и химиотерапия. - 1995. Т. 40. - №3. с. 35-42.

50. Колотова Е.В. Эпизоотология, диагностика, методы лечения и профилактики отечной болезни свиней / Е.В. Колотова, Л.А. Малышева // Ветеринарная патология. - 2008. - №1. - С. 163-166.

51. Костромитинов H.A. Технология гранулирования фтазина, фуразолидона и этония для лечения сальмонеллеза животных / H.A. Костромитинов, Т.П. Калмыкова, Н.С. Павлова, Н.С. Сорокина, Е.В. Бобылева // Бюл. ВИЭВ, 1991; Вып.75-76. - С. 72-74.

52. Красиков А.П. Ассоциативный респираторный микоплазмоз птиц (схемы профилактики и лечения) / А.П. Красиков, С.Б. Лыско // Вет. патология. - 2005; N 1. - с. 59-65.

53. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных / А.Н. Куриленко, B.JI Крупальник. - М.: Колос, 2001. -144с.

54. Курило Н.Ф. Антимикробная активность ятедина, его профилактическая и лечебная эффективность при сальмонеллезе поросят: автореферат дисс. канд. вет. наук: 16.00.03 / Курило Н.Ф., 1999. - 23 с.

55. Лаврищев П.Е. Антимикробная активность и лечебная эффективность диоксигена при колибактериозе и сальмонеллезе поросят: дисс. канд. вет. наук: 16.00.03: 26.06.2009 / Лаврищев Павел Евгеньевич. - Воронеж, 2009. -130с. -Библиогр.: с - 108-130.

56. Лагуткин H.A. Химиотерапия при инфекционных болезнях / H.A. Лагуткин // Ветеринария. - 2006. - №2. - с. 24-28.

57. Лаковников Е.А. Патоморфология ДВС-синдрома при сальмонеллезе поросят / Е.А. Лаковников // Ветеринария. - 2005. - № 3. - с. 24-26.

58. Леванов A.B. Применение ципрофлоксацина и других антимикробных препаратов при лечении распространенного перитонита / A.B. Леванов, В. Буш, Б.К. Шуркалин, А.Г. Кригер, В.А. Горский, А.О. Чугунов, В.М. Коршунов // Антибиотики и химиотерапия. - 1992. Т. 37. - № 12. - с. 46-49.

59. Ленев C.B. Профилактика и диагностика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных / C.B. Ленев, Ю.А. Малахов, В.В. Шорохов // Сб. науч. тр. Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов - Центр качества вет. препаратов и кормов, 2001; Т.62, - С. 52-57

60. Лишманов Ю.Б. Сравнительное сцинтиграфическое изучение фармакокинетики 99ШТс-ципрофлоксацина при внутривенном и лимфотропном введении в условиях экспериментального нагноения легких / Ю.Б. Лишманов, С.И. Сазонова, Е.Г. Соколович, Чернов В.И. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 2005; Т. 139, N 1. - с. 108-112.

61. Луковников Е.А. Патоморфологические изменения в легких поросят

при сальмонеллезе / Е.А. Луковников, А.Ф. Парфенов // Сб. науч. трудов./

113

Всерос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации веет.препар., 2001, -С. 67-68

62. Лыско С.Б. Профилактика и лечение респираторного микоплазмоза птиц / С.Б. Лыско, А.П. Красиков // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству: / Росптицесоюз. - Москва, 2007. - С. 161-164.

63. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. - 2001. - №1. - с. 46-49.

64. Маннапова Р.Т. Коррекция микробиоценоза кишечника при сальмонеллезно-аскариозном заболевании с применением прополиса / Р.Т. Маннапова, A.A. Бакиров, Р.Б.Шагимухаметов // Материалы докл.науч.конф. "Теория и практика борьбы с паразитар.болезнями". - М., 1999, - с. 146-148.

65. Меженский A.A. Патогенетическая терапия сальмонеллеза сельскохозяйственных животных на современном этапе и перспективы повышения ее эффективности // Ветер.медицина, 2000; Вып. 77, 256-258.

66. Меныпенин В.В. Разработка вакцины против сальмонеллеза свиней на основе лизат-антигенов вакцинного штамма Salmonella typhimurium N415 и S. choleracsuis N370 / B.B. Меныпенин, Е.Э. Школьников, A.A. Раевский, Д.И. Скородумов, A.A. Иванов // Ветеринарный врач. - 2010. -N 4. - С. 14-16.

67. Меныпенин В.В. Вакцинопрофилактика сальмонеллеза молодняка свиней. Разработка оптимальной иммунизирующей дозы экспериментальной вакцины на основе лизат-антигенов из 2 вакцинных штаммов - Salmonella typhimurium N415 и Salmonella choleraesuis N370 и оценка ее иммуногенности и безвредности / В.В. Меныпенин, Е.Э. Школьников; A.A. Раевский //Свиноводство, 2011. -N 1. - с. 48-53.

68. Мистюкова О.Н. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных поросят / О.Н. Мистюкова, Н.М. Алтухов // Свиноводство. -2003. -№1.- с. 28-30.

69. Мифтахутдинов A.B. Сравнительная эффективность пробиотика зимун 4.24 и антибиотика ципрофлоксацин при лечении бронхопневмонии телят /

A.B. Мифтазутдинов // Вестн. Алт. гос. аграр. ун-та. - Барнаул, 2007; № 1.-е. 35-38.

70. Можакнна Г.Н. // Препараты фторхинолонового ряда в комплексной химиотерапии туберкулеза (экспериментальные исследования). -Автореферат дисс. док., М., 1998.

71. Моргунова В.И Профилактика колибактериоза у новорожденных поросят / В.И. Моргунова, Н.М. Алтухов, В.Т. Моргунов, О.Н. Мистюкова // Ветеринария. - 2003. - № 1. - с. 18-21.

72. Навашин С.М. Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия (справочник). - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1982. - 496 с.

73. Наваниш С.М. Фторхинолоны - современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития / С.М. Навашин, П.С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Т 41. - №9. - 4-10.

74. Нургалиев Ф.М. Применение ассоциированной вакцины против парвовирусной болезни, стрептококкоза и сальмонеллеза свиней / Нургалиев Ф.М // Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 135-летию академии "Современные подходы развития АПК" / Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2008; т. 192. - С. 121-124.

75. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК 4.2.1890-04 сост. Семина H.A., Сидоренко С.В. [и др.]. - М. 2004. - 54 с.

76. Определитель бактерий Берджи. В 2 - х. т., Т. 1 Пер. с англ./ Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса. - М.: Мир, 1997.

- е., ил.

77. Ортман P.A. Апробация энроксила при желудочно-кишечных и легочных заболеваниях телят и поросят (фторированный хинолон при заболеваниях заразной и незаразной этиологии) / P.A. Ортман // Ветеринария.

- 1995.-№3.-с. 9-10.

78. Падейская E.H. Активность фторхинолонов на модели гнойного менингоэнцефалита мышей, вызванного Pseudomonas aeruginosa / E.H. Падейская, В.Э. Мнацаканян // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. Т. 36 №7. - с. 25-28.

79. Падейская E.H. Эффективность фторхинолонов ломефлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина и эноксацина на модели менингоэнцефалита мышей, вызванногоPseudomonas aeruginosa. Обзор лит. / E.H. Падейская, В.Э. Мнацаканян // Химико-фармацефвтич. журн., 1993; 6: 19-24.

80. Падейская E.H. // Сравнительная активность четырех фторхинолонов на модели септицемии мышей, вызванной Pseudomonas aeruginosa / Мнацаканян В.Э., Шипилова Л.Д. - Химико-фармацефвтич. журн., 1993; 9: 30-32.

81. Падейская E.H. Офлоксацин. - М.: 1996. - с. 116.

82. Падейская E.H. Офлоксацин в терапии микобактериозов // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. Т. 11.-е. 26-31.

83. Падейская E.H., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: ЛОГАТА, 1998 - 352 с.

84. Падейская E.H. Комбинированная химиотерапия лекарственоустойчивых форм туберкулеза при включении в нее офлоксацина (заноцин) / E.H. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. Т. 46. - с. 9-17.

85. Падейская E.H. Спарфлоксацин (пролонгированный дифторхинолон) -антибактериальный препарат широкого спектра действия // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. Т. 47. № 1. - с. 26-34.

86. Падейская E.H. Возможности фторхинолонов в терапии бактериальных менингитов // Антибиотики и химиотерапия. - 2006. Т. 51. - № 3-4. с. 53-62.

87. Панин А.Н. Концепция применения пробиотиков в свиноводстве / А.Н.

Панин, Н.И. Малик, Е.В. Малик // Проблемы инфекционной патологии

свиней / Всероссийский ветеринарный конгресс. - Москва. - 2006. - с. 5-11.

116

88. Паршин П.А. Клинико-морфологическая характеристика, терапия и профилактика гастоэнтеритов молодняка животных: автореферат дис. доктора вет. наук: 16.00.01; 16.00.02 / П.А. Паршин; СПГАВМ. - С. Петербург, 1999. - 34 с.

89. Паршина В.И. Терапевтичесая эффективность инъекционного препарата на основе энрофлоксацина и колистина при колибактериозе поросят и телят / В.И. Паршина // Ветеринарная патология. - 2009. - №2. - с. 95-98.

90. Пейсак 3. Болезни свиней / Зигмунд Пейсак; пер. с польск. Д.В. Потапчука. - Брест: ОАО «Брестская типография», 2008. - 424 е.: фотографии.

91. Перепанова Т.С. Новые хинолоны при урологических заболеваниях воспалительной природы / Т.С. Перепанова, А.В. Ухин, Е.М. Кондратьева, Г.А. Котлярова, В.Н. Синюхин, И.И. Деревянко // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. Т. 36. -№ 5. - с. 36-37.

92. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.:Медгиз., 1961.-503 с.

93. Плаксин В.И.Способ лечения и профилактики аспергиллотоксикоза и сальмонеллеза свиней в ДП "ТСС" ОАО "ММК" / В.И. Плаксин, С.И. Меняйло // Актуал. пробл. вет. медицины, животноводства, товароведения, общество знания и подгот. кадров на Юж. Урале. - Троицк, 1999; 4.1, - с. 83.

94. Полянская Г.Г. Деконтаминация клеток от микоплазм с помощью ципрофлоксацина: отсутствие цито- и генотоксического эффекта / Г.Г. Полянская, Т.Н. Ефремова, И.И. Фридлянская // Цитология. - 1994. - Т. 36. -с. 534.

95. Постников С.С. Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апластической анемией: Дисс.. докт. мед. наук.. М., 2003.-С. 194.

96. Пояркова T.B. Антимикробная активность и лечебная эффективность мирамистина при колибактериозе и сальмонеллезе поросят: автореферат дисс. канд. вет. наук: 16.00.03: 31.03.2005 / Пояркова Т.В.; ВГАУ. - Воронеж, 2005.-26 с.

97. Прудников С.И. Распространение и этиологическая структура инфекционных гастоэнтеритов поросят-отъемышей / С.И. Прудников, Т.М. Прудникова // Актуальные проблемы ветеринарного образования. Материалы международной научно-производственной конференции.- Барнаул, 1998. - с. 288-290.

98. Прудников С.И. Факторные инфекционные болезни свиней и их профилактика на крупных комплексах и специализированных фермах / С.И. Прудников // Сборник науч. тр. Сибирского отделения РАСХН. - 2000. - с. 3-8.

99. Пустовар А.Я. Некоторые особенности иммунной защиты при сальмонеллезе сельскохозяйственных животных / А.Я. Пустовар, A.B. Синило, Г.А. Пустовар // Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях / Материалы международной конференции, посвященной 30-летию Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии (3-4 октября 2000). - Воронеж. - Т1. -с. 272-273.

100. Рукавишников A.B. Применение квинабика при бактериальных инфекциях свиней / A.B. Рукавишников, А.П. Брылин // Ветеринария. - 2003. - №2. - с. 15-16.

101. Рыжко И.В. Сравнительное изучение фторхинолонов и цефалоспоринов III поколения в профилактике и лечении экспериментальной чумы, обусловленной типичным и серологически атипичным по Fl штаммами чумного микроба / И.В. Рыжко, А.И. Шербанюк, П.И. Цураева, Э.Д. Самоходкина, И.В. Касаткина, Н.С. Цецхладзе, В.В. Пасюков, Н.В. Рощина // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. Т 42. № 1. - с. 12—16.

102. Рыжко И.В. Особенности этиотропной терапии чумной инфекции, вызванной атипичными штаммами возбудителя с Fl фенотипом И.В. / Рыжко, Э.Д. Самоходкина, П.И. Цураева, А.И. Шербанюк, Н.С. Цецхладзе // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т 43. № 9. - с. 24-28.

103. Рыжкова В.В. Повышение эффективности этиотропной терапии экспериментальной чумы белых мышей на стадии генерализованной инфекции / В.В. Рыжкова, Н.В. Павлович, JI.H. Макаровская, В.А. Зурабян, И.А. Беспалова, Е.К. Гончарова, O.K. Бугаева, H.H. Маслова // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Т41. - №2. - с. 35-39.

104. Савицкая К.И. Использование офлоксацина в лечении инфекций нижних дыхательных путей / К.И. Савицкая, JI.H. Царьков, А.Г. Шанина, В.Н. Насонов, O.E. Солодилова, Е.В. Русанова // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. Т 39. №6. - с. 27-35.

105. Светоч Э.А. Чувствительность Escherichia coli 0157:Н7, возбудителя геморрагического колита, к антимикробным препаратам / Светоч Э.А., Ю.Г. Степаншин, И.Н. Манзенюк, A.B. Степанов, М.В. Храмов, С.Ю. Рудницкий, В.Н. Борзенков, Б.В. Ерусланов, Т.С. Шобухова, А.Г. Лобковский, С.Б. Безобразова, Т.А. Попова // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т 43. №11. -с. 16-20.

106. Светухин A.M. Моксифлоксацин - новый фторхинолон расширенного спектра действия в лечении тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний / A.M. Светухин, Л.А. Блатун, С.А. Ухин // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. Т. 50. - № 2-3. - с. 64-72.

107. Сидоренко C.B. Действие антибиотиков на Francisella tularensis / C.B. Сидоренко, И.К. Лебедева, С.И. Дьяков, В.А. Захаров // Антибиотики и химиотерапия. - 1992. Т 37 - №11. - с. 14-17.

108. Сидоренко C.B. Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину / C.B. Сидоренко, С.П. Резван, А.Н. Макарова //Антибиотики и химиотерапия, 1996; 41 (9):33 - 38.

109. Сидоренко C.B. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге / C.B. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина, A.A. Кротова, Г.В. Стерхова // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т. 43. - № 7. - с. 1525.

110. Сидоренко C.B. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительности энтерококков / C.B. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина, A.A. Кротова, Г.В. Стерхова // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т. 43. - № 9. - с. 9-18.

111. Сидоров М.А. Иммуногенные свойства лизат-антигенов из сальмонелл, эшерихий и стафилококка / М.А. Сидоров, В.В. Субботин // Ветеринария. -1996. - №4.-с. 24-26.

112. Солдатенко H.A. // Материалы 8-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". - С. Пб., 1996. - С. 27-28.

113. Сидоров М.А. Сальмонеллез на комплексе /М.А. Сидоров //Свиноводство. - 1991. - №3. - С. 29.

114. Скворцов В.Н. Лечение колибактериоза свиней и птиц байтрилом / В.Н. Скворцов // Новые фармакологические средства в ветеринарии / Материалы 6-й международной науч. практ. конф. - С. Петербург, - 1994. с. 36.

115. Скворцов В.Н. Лечение сальмонеллеза свиней энроксилом / В.Н. Скворцов // Актуал. вопр. ветеринарии. - Новосибирск, 1997. - с. 67-68.

116. Скворцов В.Н. Фторхинолоны в лечении инфекционных болезней свиней и птиц / В.Н. Скворцов, A.B. Голиков // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии / Юбилейная конференция (1315 июня). - Краснодар, 2001. - с. 214-215.

117. Складчиков Р.В. Динамика антител в сыворотке крови свиней при вакцинации против сальмонеллеза / Р.В. Складчиков, В.Е. Завьянцев, Н.Г. Тимофеева // Ветеринария. - 1987. - №7. - с. 42-44.

118. Скогорева A.M. Антимикробная активность и лечебная эффективность фуракрона при колибактериозе, сальмонеллезе и бронхопневмонии поросят: автореферат дис. канд. вет. наук: 16.00.03 / Скогорева A.M.; ВГАУ. - 1998. -22 с.

119. Скородумов Д.И. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных: Справочник / Д.И Скородумов, В. В. Субботин, М.А. Сидоров, Т.С. Костенко // М.: Изографъ, 2005. - 656 с.

120. Слинько В.Г. Борьба с сальмонеллезом свиней в специализированном хозяйстве / В.Г. Слинько // Ветеринария. -1981. - №7. - с. 35-36.

121. Собко А.И., Справочник по болезням свиней / А.И. Собко, И.Н. Гладенко / - Киев: Урожай, 1981. - 232 с.

122. Солдатенко H.A. Резистентность к желудочно-кишечным заболеваниям у свиней в зависимости от генетической предрасположенности / H.A. Солдатенко // Молекуляр. - генет. маркеры животных. - Киев, 1994. - с. 104105.

123. Солдатенко H.A. Сальмонеллезы свиней в хозяйствах юга России / H.A. Солдатенко, Э.П.Карева, Е.А. Сухих // Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и птицы на основе инновационных достижений / Сев. - Кавк. зон. Науч .- исслед. ветеринар, ин-т, 2009. -С. 49.

124. Стегний Б.Т. Комплексный пробиотик ИЭКВМ для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний поросят / Б.Т. Стегний // Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных / Материалы международной научно-практической конференции. - М.: Изограф. - 2006. - с. 133-134.

125. Субботин В.В. К вопросу о возможности энтеральной иммунизации

свиней против сальмонеллеза инактивированными препаратами / В.В.

Субботин, М.А. Сидоров, М.Н. Лощинин // Актуальные проблемы

инфекционной патологии и иммунологии животных / Материалы

международной научно-практической конференции к 100-летию со дня

рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук,

121

профессора, академика ВАСХНИЛ, Якова Романовича Коваленко (16-17 мая 2006). -М.: Изограф, 2006. - с. 139-141.

126. Табаков Г.П. Испытание левотетрасульфина при сальмонеллезе поросят-отъемышей / Г.П. Табаков // Бюллетень ВИЭВ. - Вып. 72. - М.: 1989. -с. 116-119.

127. Третьяков А.Д. Ветеринарные препараты: Справочник / А.Д. Третьяков, Л.П. Маланин, А.П. Моровов, А.С. Селиванова // М.: Агропромиздат, 1988, - 319 с.

128. Терехов В.И. / Чувствительность к антибиотикам штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от хряков - производителей / В.И. Терехов, В.А. Парашина, Д.П.Мудрый // Вестн. РАСХН. - 2004. - №4. _ с.75-78.

130. Тутов И.К. Тактика и технология применения лактобрила и биобактона при лечении животных, больных сальмонеллезом / И.К. Тутов, О.А. Потапова Соврем.достижения биотехнологии. - Ставрополь, 1996. - с. 42.

131. Улазов А.В. Профилактика бактериальных и протозойных болезней свиней новым препаратом нифулин-форте / А.В. Улазов, А.И. Петров, Ф.З.Мирзеханов // Ветеринария, 2000; N 7, - с. 15.

132. Урбан В.П. с соавт. // Сборник научных трудов Ленинградского ветеринарного института. - 1990.

133. Фадеева Н.И. Молекулярно - биологические особенности действия производных 4 - хинолон - 3 карбоновой кислоты. Обзор литер. / Н.И. Фадеева, М.В. Шульгина, Р.Г. Глушков // Химико - терапевтический журнал, 1993; 5: 5-19.

134. Федоров Ю.Н. Иммунный статус у поросят в хозяйствах промышленного типа / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, М.А. Сидоров // Ветеринария. - 2006. - № 6. - с. 18-21.

135. Шабунин С.В. Экспериментальная и клиническая фармакология леномака / Шабунин С.В., П.А. Паршин, А.Г. Шахов, С.М. Сулейманов // Ветеринария, 1997. - N 11.-с. 38-12.

136. Шабунин C.B. Разработка, экспериментально-клиническое изучение и производство антимикробной композиции на основе нитазола: автореферат дисс. док.вет. наук: 16.00.04; 10.09.1999 / C.B. Шабунин; ВНИВПФТ, 1999. -43 с.

137. Шамардина A.B. Эффективность хинобента при профилактике и терапии желудочно-кишечных болезней поросят-отъемышей и влияние на качество мяса: автореферат дисс. канд. вет. наук: 16.00.03; 16.00.06 / Шамардина A.B.; ВГАУ. - Воронеж. - 23 с.

138. Шатохин Ю.Е. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / Составители: Ю.Е. Шатохин, И.Н. Никитин, П.А. Чулков, В.Ф. Воскобойник. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 1997. 36 с.

139. Шахов А.Г. Экологически и технологические аспекты факторных инфекций животных / А.Г. Шахов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных. Международная научно-практическая конференция, посвященная 100-летию со дня рождения члена-корреспондента ВАСХНИЛ Котова В.Т.: сб. науч. тр. - Воронеж, 1999. - с. 41-43.

140. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы международной научно-практической конференции. - Воронеж, - 2002. - с. 3-8.

141. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. - 2003. - №2 (6). - С. 25 - 28.

142. Шахов А.Г. Исследование резистентности бактериальных возбудителей желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят к антимикробным препаратам / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, М.И. Лебедев, Е.В. Лебедева // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук: сб. науч. тр. / Москва, 2011 С. 53-55.

143. Шчука JI. Сравнение энрофлоксацина сдругим фторхинолонами / Л. Шчука // Главный зоотехник. - 2007. - №3. - с. 29-31.

144. Яковлев В.П. Применение ципрофлоксацина в профилактике и лечении хирургических инфекций / В.П. Яковлев, Л.А. Блатун, Е.П. Хлебников, Р.В. Макаренкова, Л.В. Елагина, Л.С. Пучкова, Е.В. Куциди // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. Т. 36. -№ 9. - с. 44-46.

145. Яковлев В.П. Антибактериальная терапия в неинфекционной клинике. Новые беталактамы, монобактамы, хинолоны / В.П. Яковлев // Итоги науки и техники: Сер. Фармакология. Химиотер. Средства. - 1992. -№ 20. - с. 203.

146. Яковлев В.П. Фторхинолоны / В.П. Яковлев // Итоги науки и техники. -Москва, 1992, - с. 116 - 142.

147. Яковлев В.П. Фармакокинетическое взаимодействие между фторхинолонами и другими лекарственными средствами / В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. № 7. - с. - 36-44.

148. Яковлев В.П. Фармакокинетическое взаимодействие между фторхинолонами и метилксантинами / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. № 3. - с. - 35-41.

149. Яковлев В.П. Клиническая эффективность нового комбинированного антимикробного препарата, содержащего ципрофлоксацин и тинидазол, при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей / В.П. Яковлев, Л.А. Блатун, Р.П. Терехова // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. Т. 50. - № 2-З.-с. 48-51.

150. Яковлев В.П. Ципрофлоксацин в клинической практике / В.П. Яковлев, Е.Н. Падейская, С.В. Яковлев. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Вузовская книга, 2009.-320 е.: ил.

151. Яковлев С.В. Фармакодинамические и фармакокинетические подходы к оптимизации применения ломефлоксацина /С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. Т43. №10. - с. 42-45.

152. Aarestrup F.M.; Jorsal S.E.; Jensen N.E.. Serological characterization and

antimicrobial susceptibility of Streptococcus sz/wisolated, from diagnostic samples

124

in Denmark during 1995 and 1996. Veter. Microb., 1998; Vol. 60, № 1, - P. 59 -66.

153. Aarestrup F.M., Jensen N.E., Jorsal S.E., Nielsen T.K. Emergence of resistance to fluoroquinolones among bacteria causing infections in food animals in Denmark // Veter. Ree., 2000; Vol. 146, № 35 - P. 76 - 78.

154. Abadia A.R.; Aramayona J.J.; Munoz M.J.; Pia Delfma J.M.; Saez M.P.; Bregante M.A. Disposition of ciprofloxacin following intravenous administration in dogs : J. veter. Pharmacol. Therap, 1994; Vol.17,N 5, - P. 384-388.

155. Abadia A.R.; Aramayona J.J.; Munoz M.J.; Pia Delfma J.M.; Bregante M.A. Ciprofloxacin pharmacokinetics in dogs following oral administration: J. Veter. Med. Ser. A, 1995; Vol.42,N 8,-P. 505-511.

156. Abalia I., Rodriguez E., Umaran A. et. al. Effect of ciprofloxacin on p-fimbriation in uropathogenic E. coli // 1st Europ. Congr.Chemother.Abstracts.Glasgow, 1996. № W-197.

157. Adam D. et al. Antibiotic und Chemotherapeutica // All. Unt. spez. Pharmacologic und Toxicologic. 5. neubear. Aufl. Bibliographisches Institut, Mannheim, Wien, Zurich - 1987. - s. 655 - 662.

158. AMmnypM. BaHTpHJiTaöaiio-H-oKC 10% yjiiicyBaHHi cajn>M0Hejib03y i npo(})ijTaKTHLu npoHOCOBMOjio/iHsiKycBHHeM / M. AMrnnyp, O. DiyinaK // TBapnHHHiiTBoYKpaiHH. - 1996. - № 3. - 20.

159. Albercht R. // Development of antibacterian agents of the nalidixis acid tipe. - Progr. Drug. Res., 1997; 21: 9-104.

160. Amtsberg G. Therapieversuche mit einem Chinoloncarbonsaurederivat (Bay Vp 2674) bei experimenteller Escherichia coli - Infektion des Kalbes. Deutachen Tierarztetag, 1986, Karlsrue. S. - 154.

161. Amyes S.G.B. Comparative bactericidal activities against common bacterial pathogens // 1st Eur. Congr. Chemother.Abstracts.Glasgow, 1996. № F-174.

162. Anadon A.; Martinez-Larranaga M.R.; Iturbe J.; Martinez M.A.; Diaz M.J.;

Frejo M.T.; Martinez M. Pharmacokinetics and residues of ciprofloxacin and its

metabolites in broiler chickens: Res. in veter. Sc., 2001; Vol.71, N 2. - P. 101-109.

125

163. Anderson R.C.; Genovese К. J.; Harwey R.B.; Stanker L.H.; Deloach J.R.; Nisbet D.J. Assesment of the long - term shedding pattern of Salmonella serovar choleraesuis following experimental infection of neonatal piglets // J. Veter. diagnostic Investig., 2000; Vol. 12, № 36 - P. 257 - 260.

164. Andriole. L. The Quinolones / Ed. V.T. Andriole. L.; N. Y.: Acad. Press, 1988.-262 p.

165. Applebaum P.C. Quinolone activity against anaerobes. - Drugs 1999. № 58 (suppl 2). - P. - 60-64.

166. Aramayona J J.; Garcia M.A.; Fraile L.J.; Abadia A.R.; Bregante M.A. Placental transfer of enrofloxacin and ciprofloxacin in rabbits: Am. J. veter. Res, 1994; Vol.55,N 9, - P. 1313-1318.

167. Арнаудов А. Терапевтична активност на специфичен трансфер-факторен препарат срещу паратиф по прасетата / А. Арнаудов // Научни трудове / Трета научно-практическа конференция «екологични проблеми на земеделието» т. XLII, кн. 3, II част. - Ноември, 1997. - 153-156.

168. Arya G.; Roy A.; Choudhary V.; Yadav М.М.; Joshi C.G. Serogroups, Atypical Biochemical Characters, Colicinogeny and Antibiotic Resistance Pattern of Shiga Toxin-producing Escherichia coli Isolated from Diarrhoeic Calves in Gujarat, India: Zoonoses & Public Health, 2008; Vol.55,N 2. - P. 89-98.

169. Asahi Y., Yshizak T. // Recept advances in structure-activity relationships in new quinolones.-Progr. Drug. Res., 1992; 38: 51-102.

170. Awad-Masalmeh M. und Willinger H. Untersuchungen über die Wirkung von Baytril gegen E. coli - Infektionen von Saug- und Absetzferkeln II Wien. Tierärztl.Nschr. - 1986,-H. 3. - s. 105 - 108.

171. Awad-Masalmeh M. und Willinger H. Baytril zur Therapie von E. coli -Infektionen bai Absatz - und von Saugferkeln. 9th Congress I.P.V.S., Barcelona. 1986. S. 143-147.

172. Barry A.L. // In vitro activity of the quinolones and relates compounds. -New Generation of Quinolones, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Domagala J.M., New-York-London, 1990; 79- 107.

173. Bauditz R. Results of clinical studies with Baitril in Calves and pigs // Vet. Med. Rev. - 1987. - № 2 - P. - 130 - 136.

174. Berg I.N.; Vogelweid K.; Wendell D.E. Effecaci of a new quinolone compound (Bay 2674) in treatment of experimentally induced salmonellosis in Cattle //Abst. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol. - 1986. - 86-th. Annu. Meet. Washington, p.c. - 23 - 28 March. - 1986.

175. Bidin S.; Bilic V. Klinicko istrazivanje ucinkovitosti vetoflok 10% praska u pocetnoj fazi uzgoja prasadi Praxis veter., 1999; Vol. 47, N 1/2, - P. 81-86.

176. Blondeau J.M., Felmingham D.In vitro activity of moxifloxacin against community respiratory tract pathogens. - Clin. Drug. Invest. № 18. - P. 57-78.

177. Carbone M.; Pennisi M.G.; Masucci M.; De Sarro A.; Giannone M.; Fera M.T. Activity and post antibiotic effect of marbofloxacin, enrofloxacin, difloxacin and ciprofloxacin against feline Bordetella bronchiseptica isolates. - Veter. Microbiol., 2001; Vol. 81, iss.l,-P. 79-84.

178. Casal M., Rodrigues I., Guttieres J. In vitro activity of antimicrobial agents mycobacteria. -Drugg. Exptl. Clin. Res 1988; XIV: P. - 741-745.

179. Chang C. -F., Chang L. - C., Chang Y. -F., Chen M., Chiang T. -S. Antimicrobial susceptibility of Actinobacillus pleuropneumonias, Escherichia coli and Salmohella choleraesuis recovered from Taiwanese swine. // J. veter. Diagnostic. Investig., 2002., Vol. 14., № . 2. P. 153-157.

180. Cortesi M.L., Pezone G., Catellani G. Indagini sulla situazione attuale dei portatori di salmonella fra I suini regolarmente macellati.- Archivio veterinario italiano. - 1984. - P. 233-239.

181. Chu P.-S.; Wang R.-C.; Chu H.V. Liquid chromatographic determination of fluoroquinolones in egg albumen and egg yolk of laying hens using fluorometric detection: J. agr. Food Chem., 2002; Vol. 50, N 16, - P. 4452-4455.

182. Davies P.R.; Bovee F.G.; Func J.A.; Morrow W.E.M.; Jones F.T.; Deen J. Isolation of Salmonella serotypes from feces of pigs raised in a multiple - site production system // J. Am. Veter. Med. Assn., 1998; Vol. 212, - P. 1925 - 1929.

183. Dirksen G. Erfahrungen mit dem Behandlung der Kalberdiarrhoe und der Enzootischen Bronchopneumoniae mit dem Chinoloncarbonsaurederivat Bay Vp 2674 Deutscher Tierarztetag 1986, Karsruhe. - S. 171.

184. Diver J.M., Piddok L.J., Wise R. The accumulation of five quinolones antibacterial agents by Escherichia coli // J. Antimicrob. Chemother. 1990 № 25. P 319-333.

185. Dowling P.M.; Wilson R.C.; Tyler J.W.; Duran S.H. Pharmacokinetics of ciprofloxacin in ponies : J. veter. Pharmacol.Therap, 1995; Vol.l8,N 1, - P. 7-12.

186. Drilca K, Zhao X. // DNA-Girase, topoisomerase 4, and 4-quinolones. -Microbial, Molecular Biology Rev., 1997; 61 (3): 377 - 392.

187. ДщокЮ.В. Деяю ешзоотолопчш особливоси сальмонельоз1втелят i поросят // Вет.медицинаЛн-тексперимл клпич.вет.медициниУААН, 2000; Вип.78,т.1, - С. 79-85.

188. Duan J.; Yuan Z. Development of an indirect competitive ELISA for ciprofloxacin residues in food animal edible tissues: J. agr. Food Chem., 2001; Vol.49, N3,-P. 1087-1089.

189. Egerbacher M.; Edinger J.; Tschulenk W. Effects of enrofloxacin and ciprofloxacin hydrochloride on canine and equine chondrocytes in culture // Am. J. veter. Res., 2001; Vol. 62, N 5, - P. 704-708.

190. El-Seidi I.A. Effect of pregnancy and lactation on pharmacokinetic properties of ciprofloxacin in rabbits: Wien, tierarztl. Mschr., 2000; Jg. 87, H.5, -S. 147-152.

191. Espinasse J., Dellac В., Silmi A., Pomellet C., Viso M. Essais dune nouvelle Quinolone Bay Vp 2674 (Baytril) dens la Salmonellose experiment ale des veaux a Salmonella typhimurium. 14th World Congress on Diseases of Cattle, 1986. -Dublin.

192. Fernandes P.B. Swanson R.N. // Correlation of in vitro activies of the fluoroquinolones to their in vivo efficacies. - Drugs Exp.Clin. Res. 1988; 14: 375 -378.

193. Fischer W., Amtsberg G. und Sindern P. Untersuchungen zur therapeutischen Wirksamkeit des Chinoloncarbonsaurederivates Bay Vp 2674 (Bytril) bei der experimentellen Escherichia coli Infektion des Kalbes. Der Prakt. Tierarzt., 68, collegiums veterinarum XVII, 1987. S. - 77-79.

194. Förster G., Schikabaei M., Schilcher H. et al. // Expression of ß-integrins on epiphyseal chondrocytes is reduced by ofloxacina. - Drugs, 1995; 49. Suppl. 2: 279-282.

195. Frazier D.L., Tgompson L., Trettien A., Evans E.I. Comparison of fluoroquinolone pharmacokinetic parameters after treatment with marbofloxacin, enrofloxacin, and difloxacin in dogs: J. veter. Pharmacol. Therap., 2000; Vol. 23, №5,-P. 293-302.

196. Garau J., Xercavins M, Rodriguez - Carballeira M. Emergence and dissemination of quinolone —resistant Escherichia coli in the community. -Antimicrob. Against Chemotherap.; 1999; 43: p. 2736-2741.

197. Garcia-Feliz C.; Collazos J.A. ; Carvajal A.; Herrera S.; Echeita M.A.; Rubio P. Antimicrobial Resistance of Salmonella enterica Isolates from Apparently Healthy and Clinically 111 Finishing Pigs in Spain / Zoonoses & Public Health, 2008; Vol. 55, N4.-P. 195-205.

198. Garcia O.H., Gorla N., Luders C., Poloni G., Errecalde C., Prietto G., Puelles I. Comparative pharmacokinetics of enrofloxacin and ciprofloxacin in chickens: J. Vet. Pharmacol. Therap. 1999, 22, P. - 209-212.

199. Gedek W. Antibakterielle Wirkung von neuern Chinolonen und Nalidixinsaure Gegenuber Mastitiserregern vom Ring // Dt. Tierarztl. Wschr.,1987, T.94. № 10, s. 545-548.

200. Giamarellou H., Golan. I., Xirouchaki E. // Mechanism of quinolone resistance in Klebsiella pneumoniae multiresistant strains isolated in Greece. - 7 th. Eur. Congr. Clin.Mcrobiol. Inf. Diss., Vienna, 1995; Abstract: № 708.

201. Goldstein E.J, Citron D.M., Warrer Y. In vitro activity of gemifloxacin (SB 265805) agains anaerobes. - Antimicrob. Against Cmemotherap., 1999; 43: P. 2231-2235.

202. Grinwood К., To M., Rabin H. R. et al. Inhibition of Pseudomonas aeruginosa exoenzyme by subinhibitori antibiotic concentrations // Antimicrob. Ag. Chemother. 1989. № 33. - P. 1141-1147.

203. Грислер А. Болезни свиней. Диагностика и эффективное лечение / А. Грислер, Т. Фогльмайр, М. Хольцхой, М. Вернер-Тучку. - Киев.: Аграр Медиен Украина, 2010. - 235 е.: ил.

204. Guanidin М. Comparative in vitro activities of ofloxacina and antimicrobial drugs against Mycobacterium tuberculosis. 7th' Eur. Congr. Clin. Microb. Inf. Dis. Vienna, 1995; Abstr. № 70.

205. Gutierrez C.B.; Rodriguez Barbosa J.I.; Tascon R.I.; Costa L.; Riera P.; Rodriguez Ferri E.F. Serological characterization and antimicrobial susceptibility of Actinobacillus pleuropneumoniae strains isolated from pigs in Spain: Veter. Ree., 1995; Vol. 137, N 3. - P. 62-64

206. Harold C. Clinical utility of DNA gyrase inhibitors // Pharmacol, and Ther. - 1989.-41, №2.-P. 207-221.

207. Heifetz L.B., Lindholm-Levy P.J. // MICs and MBCs of Win-57273 against Mycobacterium avium and Mycobacterium tuberculosis, - Antimicrob. Ag.Chemother., 1990; 34: 770-774.

208. Hooper D.C. Quinolone mode of action // Drugs. 1995. № 49.Suppl.2. P. 1015.

209. Hoshino K., Sato K., Une T. et al. Inhibitory effects of quinolones on DNA of Escherichia coli and topoisomerase II of fetal calf thymus // Amtimicrob. Ag.Chemother. 1989. № 33. - P. 1816-1818.

210. Horio Т., Kamada К., Ogawa A. et al. // Evalution of photosensitising ability of quinolone in guineapigs. - Drugs, 1995; 49. 2: 283 - 285.

211. Хвърчилков В. Лекарствена устойчивост на щамове Salmonella, изолирани от свине / В. Хвърчилков, В. Филипов; И. Данев // Ветер. Сб., 1988; Т. 86. N 8. - с. 23-24, ил. 1 табл.

212. Hurd H.S.; Gailey J.K.; Mckean J.D.; Rostagno M.H. Rapid infection in market - weight swine following exposure to a Salmonella typhimurium -contaminated environment // J. Veter. Res., 2001; Vol. 62, № 8, - P. 1194 - 1197.

213. Ito A. et al. In vitro antibacterial activity of AM - 715, a new nalidixic acid analog// Antimicrob. Ag.Chemother. - 1980. - №17. - P. 103 - 108.

214. Jonson R.J., Black W.D., Singler R.E., Vijaaykumar M., Baragi M., Gough A.W. Evaluation of toxic kinetic changes in juvenile rabbits after oral administration of an investigational fluoroquinolone, PD 117596 // Amer. Jour.Veterinary Reserch. - 2000. Vol. 61, № 11. - P. 1396-1402.

215. King A. et. al. The in vitro activities of enoxacin and ofloxacina compared with that of ciprofloxacin // Antimicrob. Chemother. - 1985. - №15. - p. 551-558.

216. KoferJ.; Pless P.; fuchs K.; Thiel W. Aufbau eines Salmonella -Uberwachungsprogrammes fur die steirischen Schweinefleischerzeugung // Wien, tiearztl. Mschr., 2000; Jg. 87, H.l, - s. 14 - 20.

217. Knoll U., Glunder G., Kietmann M. Comporative study of the plasma pharmacokinetics and tissue concentration of danofloxacin and enrofloxacin in broiler chickens // J. veter. Pharmacol. Therap., - 1999. vol. 22, № 4, - P 245 -246.

218. Kung K, Riond J.L., Wanner M. Parmacokinetics of enrofloxacin after intravenous and oral administration of enrofloxacin in dogs: J. vet. Pharmacol.Therap. 1993, 16. - P. 462-468.

219. Larsen S.; Vig J.L.; Pedersen O.G. Salmonella in dances svinebesaethning // Dansk Veter. - Tidsskr, 1994; Agr. 77, № 5, - S. 215 - 216.

220. Lautzenhiser S.J.; Flalkowski J.P.; Bjorling D.; Rosin E. In vitro antibacterial activity of enrofloxacin and ciprofloxacin in combination against Escherichia coli and staphylococcal clinical isolates from dogs : Res. in veter. Sc., 2001; Vol. 70, N3,-P. 239-241.

221. Leisen D.S., Haemers A., Parryn S.A. // Micobscteria and the new quinolones. Antimicrob .Ag.Chemother., 1989; 33: 1-5.

222. Lietmas P.C. // Fluoroquinolone toxities. - Drugs, 1995; Suppl.: 159-163.

131

223. Lindecrona R.H.; Friis C.; Nielsen J.P. Pharmacokinetics and penetration of danofloxacin into the gasrointestinalis tract in healthy and in Salmonella typhimurium infected pigs // Res. in Veter. Sc., 2000; Vol. 61, № 11, - P. 211 -216.

224. Li Qian-xue; Deng Xu-ming; Yu Lu; Feng Hai-hua: High-level Fluoroquinolone-resistant Clinical Isolates of Escherichia coli Overproduce Multidrug Efflux Protein AcrA: Acta veter. zootechn. sinica, 2005; Vol. 36, N 11. -P. 1232-1235.

225. Lontie M. Les nouwelles quinolones // J. Pharm. Belg. - 1989. - 44, №4. -P. 292-301.

226. Lucey B.; Cryan B.; O'Halloran F.; Wall P.G.; Buckley T.; Fanning S. Trends in antimicrobial susceptibility among isolates of Campylobacter species in Ireland and the emergence of resistance to ciprofloxacin : Veter. Rec., 2002; Vol.151,N 11,-P. 317-320.

227. Mateu E.M.; Martin M.; Darwich L.; Mejia W.; Frias N.; Garsia Pena F.J. Antimicrobial susceptibility of Salmonella strains isolated from swine in Catalonia, Spain Veter. Rec., 2002; Vol. 150, № 5, - P. 147 - 150.

228. Mellgren C.; Sternesjo A. Optical immunobiosensor assay for determining enrofloxacin and ciprofloxacin in bovine milk: J. AO AC intern., 1998; Vol. 81, N 2, - P. 394-397.

229. Minguez T., Ramos C., Barrientos S. et al. Post antibiotic effect of ciprofloxacin compared with that of five quinolones // Chemotherapy (Basel). 1991. №37.-P. 420-425.

230. Muhammad M.; Muhammad L.U.; Ambali A.-G.; Mani A.U.; Azard S.; Barco L. Prevalence of Salmonella associated with chick mortality at hatching and their susceptibility to antimicrobial agents / Veterinary Microbiology, 2010; Vol. 140, N 1/2.-P. 131-135.

231. Myllyniemi A.-L.; Rannikko R.; Lindfors E.; Niemi A.; Backman C. Microbiological and chemical detection of incurred penicillin G, oxytetracycline,

enrofloxacin and ciprofloxacin residues in bovine and porcine tissues: Food Additives Contaminants, 2000; Vol. 17, N 12, - P. 991-1000.

232. Nani E et al. Evaluation of ciprofloxacin S - activity against recent clinical isolates // J. Chemoter. - 1989. - 1, 4. - P. 223 - 225.

233. Нарангэрэл Б. Приготовление и испытание вакцины против сальмонеллёза свиней из местных штаммов возбудителей [Монголия] / Б. Нарангэрэл, А. Ёндондорж, Б. Баатар // Инновационные пути в разработке ресурсосберегающих технологий производства и переработки сельскохозяйственной продукции / Поволж. науч. - исслед. ин-т пр-ва и перераб. мясомолоч. Продукции. - 2010; 4.1. - с. 236 - 237.

234. Neu Н.С. In vitro activity of norfloxacin, a quinolonecarboxilisacid, compared with that of (3 - lactams, aminoglycosides and trimethoprim // Antimicrob. Ag.Chemother. - 1982. - № 22. - p 23 - 27.

235. Neu H.C., Novelli A., Chin N.X. // Comparative in vitro activity of new quinolone AM- 1091. - Antimicrob. Ag.Chemother., 1989; 33, 1036 -1041.

236. Nouws J.F.M.; Mevius D.J.; Vree T.B. Pharmacokinetics, renal clearance and metabolism of ciprofloxacin following intravenous and oral administration to calves and pigs Veter. Q, 1988; T. 10. N 3. - p. 156-163

237. Oppegaard H., Steinum T.M., Wasteson Y. Horizontal transfer of a multidrug resistance plasmid between coliform bacteria of human and bovine origin in farm environment. - Appl. Environ Microbial.; 2001; 67: p. -32-37.

238. Osado Y. Antimycoplasmalactivity of ofloxacin (DL - 8280) // Antimicrob. Ag. Chemother. - 1983. - № 23. - P 509 - 511.

239. Parvanta M.F rhusiopathiae для различных видов животных и проблемы искоренения возб. рожи, обладающего способностью к изменению антигенных свойств. - :Tierarztl. Umsch., 1999; Jg. 54, N 11. - S. 630 - 637.

240. Osowska D. Kosulvit w leczeniu bakteryjnych zakazen przwodu pokarmowego u trzody chewnej / D. Osowska // Nowosci weterynarii. - 1984. T.14. - №1. - c. 79-87.

241. Papadopoulou С.; Davies R.H.; Carrique-Mas J.J.; Evans S.J. Salmonella serovars and their antimicrobial resistance in British turkey flocks in 1995 to 2006 / Avian Pathology, 2009; Vol. 38, N 5. - P. 349-357.

242. Papich M.G.; Van Vamp S.D.; Cole J.A.; Whitacre M.D. Pharmacokinetics and endometrial tissue concentrations of enrofloxacin and the metabolite ciprofloxacin after i.v. administration of enrofloxacin to mares: J. veter. Pharmacol // Therap., 2002; Vol. 25, N 5. - P. 343-350.

243. Parvanta M.F. Erysipelothrix rhusiopathiae bei verschiedenen Tierarten -Aktuelle Aspekte und zukunftige Perspektiven. - Tierarztl. Umsch., 1999; Jg.54,N 11.

- S. 630-637.

244. Pejsac Z.; Tarasiuk K.; Hoszowski A. Skutecznosc Baytrilu w salmonellozy swin. // Mtd. Weter, 1990; T. 46. № 10, - s. 381 - 383.

245. Pedersen K., Hansen H.C., Jorgensen J.C., Borck B. Serovars of Salmonella isolated from Danish turkeys between 1995 and 2000 and their antimicrobial resistence // Veter. Ree., 2002; Vol. 150, № 15, - P. 471 - 474.

246. Персиваль А. Активность циирофлоксацина in vitro // Антибиотики и химиотерапия. - 1993. T38. - №2-3. - с 15-17.

247. Piddoc L.J.V., Hall M.C., Wise R. // Mechanism of action of lomefloxacin.

- Antimicrob. Ag.Chemother., 1990; 34; 1088 - 1093.

248. Piddoc L.J.V. // Mechanism of resistance to fluoroquinolones: state-of-the-art 1992 - 1994. - Drugs, 1995; 49, Suppl. 2: 29-35.

249. Пихлер X. Применение ципрофлоксацина для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта / X. Пихлер, Д. Диридл, Д. Сайберл, К. Стиклер, Д. Вольф // Антибиотики и химиотерапия. - 1993. Т. 38. № 2-3. - с. 23-27.

250. Poiares - de Silva J., Souse M.C., Magaihaes - Sant'Ana A.C. Ultra structural effect of ciprofloxacin on Giardia Lamblia II 7th Europ. Congr. Clin. Microb. Inf. Dis. Abstrscts. Vienna, 1995. №728.

251. Polacek M.; Bilkei G. Effective Salmonella eradication in a large growing finishing pig unit // Folia veterinaria / Univ. of veterinary medicine. - Kosice, 2006. -P. 186-188.

252. Popova T.P. .; Manov V.K.; Genova K.I.; Pavlov D.A. Endemic suppurative infections in rabbits // Experimental pathology and parasitology. - Sofia, 2004; Vol. 7, N 3. - P. 36-39.

253. Prescott J.F.; Yielding K.M. In vitro susceptibility of selected veterinary bacterial pathogens to ciprofloxacin, enrofloxacin and norfloxacin: Canad. J. veter. Res, 1990; T. 54. N 1, - p. 195-197

254. Proux K.; Carilet R; Fravalo P.; Houdayer C; Keranflech A.; Madec F. Contamination of pigs by nose-te-nose contatact or airborne transmission of Salmonella typhimurium II Veter. res., 2001; Vol. 32, № 6, - P. 591 - 600.

255. ПустоварА.Я., ГриненкоА.В., ПустоварГ.А., КлименкоС.В. // Критериилабораторнойдиагностикисальмонеллезас. х. животных / А.Я. Пустовар, А.В. Гриненко, Г.АПустовар, КлименкоС.В. - Вет.медицинаЛн-тексперимл юншч.вет.медициниУААН, 2000; Вип. 78, т. 1. - С. 256-262.

256. Rademacher G. und Dirksen G. Zur Frage der Indikation der antibakteriellen Therapie bei Kalberdiarrhoe. 14th World Congress on Diases of Cattle, Dublin.

257. Raina R.; Uppal R.P.; Kumar V.; Garg B.D. Pharmacokinetics and dosage of ciprofloxacin in buffalo calves: Indian J. anim. Sc., 2000; Vol.70, N 5, - P. 475 -477.

258. Rahimi E.; Ameri M.; Kazemeini H.R.; Elbagi M. Prevalence and antimicrobial resistance of Salmonella isolated from retail raw turkey, ostrich, and partridge meat in Iran / Bulg. J. veter. Med., 2010; Vol. 13, N 1. - P. 23 - 30.

260. Rao G.S.; Ramesh S.; Ahmad A.H.; Tripathi H.C.; Sharma L.D.; Malik J.K. Effects of endotoxin-induced fever and probenecid on disposition of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin after intravascular administration of enrofloxacin in goats: J.veter.Pharmacol.Therap., 2000; Vol.23,N 6, - P. 365-372.

261. Salwa A.; Przewoski W.; Strzalkowski L.; Burkiewicz A. Identifikacja drobnoustrojow z rodzaju Salmonella w oparciu o technike PCR // Med. weter., 2001; R.57, № 5, - S. 349 - 352.

262. Sanford S.E. Tielker A.M.E. Isolation of Salmonella choleraesuis var kuncendorf from swine herds in southwestern Ontario (1980 - 1993) // Canad. veter. J, 1994; vol. 35, № 5, - P. 303.

263. Seyfarth D.; Kielstein P.; Koehler B.; Trolldenier H. Zur Chemotherapie und Bekaempfung der Salmonellose, von Clostridieninfektionen und Erkrankungen der Atemwege beim Schwein // Mh. Veter. - Med, 1984; T. 39. N 18. - S. 613 - 617.

264. Singh K.; Srivastava A.K. Pharmacokinetics and urinary excretion of ciprofloxacin in crossbred cow calves : Indian J. anim. Sei., 2000; Vol.70, N 10, -P. 1021-1024.

265. Smith J.T., Lewin C.S. // Chemistry and mechanisms of action of the quinolone antibacterials. - The Quinolones, Ed. Andriole V.T., Acad. Press, London-New-York, 1988; 23 - 82/

266. Siporin C. The New Generation of Quinolones. - Eds., Siporin C., Heifetz C.L., Domagala J.M. New-York-London, 1990; 34:1088 - 1093.

267. Scheer M. et al. Baytril: Antibakterialle aktivität sowie Serum - und Gewebenspiegel beim Kalb // Proceedings: 14. Weltcongreß Rinderkrankheiten. -Dublin. - 1986.-s. 64-65.

268. Scheer M. Untersuchungen zur antibakteriellen Aktivität von Baytril // Vet. Med. Nachr. - 1987. - № 2. - s. 90 - 99.

269. Shen J.-Z.; Shen C.; Xiao X.; Liu J.; Guan W.; Yang X. Study on dominant lethal assay of sarafloxacin / Acta veter. zootechn. sinica, 2001; Vol. 32, N 5. - P. 439-443.

270. Shen L.L. // Quinolone-DNA interaction. - Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.S., Wolfson J.C., Washington, 1993; 77 - 95.

271. Schlüter G. // Ciprofloxacin toxicological evaluation of additional safety data/ - Amer. J. Med., 1989; 87. Suppl. 5A.: 37 - 39.

272. Шлютер Г. Потенциальные токсикологические эффекты ципрофлоксацина // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин / Под ред. В.П. Яковлева. Штутгарт, 1990. С. 33 - 37.

273. Spakauskas V.; Ruzauskas М.; Barzelis L. "Trimerazin lux" efektyvumo tyrimai gydant virskinimo trakto infekcinemis ligomis sergancius verselius ir parselius // Veterinarija ir zootechnika. - Kaunas, 2004; T. 27, N 49. - S. 29 - 40.

274. Srinand S.; Robinson R.A.; Collins J.E.; Nagaraja K.V. Serologic studies of experimentally induced Salmonella choleraesuis var. kunzendorf infection in pigs Am. J. veter. Res., 1995; Vol. 56, N 9, - P. 1163 - 1168.

275. Steinhauserova I.; Borilova G.; Nebola M. Resistance of poultry, swine and human strains of Campylobacter jejuni and C. coli to selected antibiotics: A comparative study: Folia veterinarian / Univ. of veterinary medicine. - Kosice , 2006; Vol. 50, N 1. - P. 42-45.

276. Straw В. E., Zimmerman J.J., D'Allaire S., Taylor D.J. Diases of swine / edited by Barbara E. Straw [et al.]. - 9 the ed. - Blackwell Publishing Professional, 2006.-1153.

277. Tatsumi H., Senda H., Yatera S. et al. // Toxicological studies on pipemidic acid. Effect on diarthroidal joints of experimental animals. - J. Toxicol. Sci., 1978; 3; 357-367.

278. Thornsberry C. Susceptibility of clinical bacterial isolates to ciprofloxacin in the United States 1992. Tennessee, 1992; 27: P. 47 - 51.

279. Toews D.W., Martin S.M. Calf-related drug ese of Holstein dairy // Canad. Veter. - 1986.Vol. 27.- №1. -p. 17-22.

280. Turbahn A.; Jackel S.C.; Greuel E.; Jong A.; Froyman R.; Kaleta E.F. Dose response of enrofloxacin against Riemerella anapestifer septicemia in Muscovy and Pekin ducklings. Avian Pathol., 1997; Vol. 26, № 4, - P. 791 - 802.

281. Toussaint В., Bordin G., Janosi A. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous quantification of 11 fluoroquinolone antibiotics in swine kidney. J. Chromatogr. A. 2002; 976: 1-2: 195-206.

282. Walker R.A.; Lawson A.J.; Lindsay E.A.; Ward L.R.; Wright P.A.; Bolton F.J.; Wareing D.R.A.; Corkish J.D.; Davies R.H.; Threlfall E.J. Decreased susceptibility to ciprofloxacin in outbreak-associated multiresistant Salmonella typhimurium DT 104 // Veter. Rec., 2000; Vol. 147, N 14. - P. 395 - 396

283. Wang Zhiqiang; Feng Qihui; Chen Zhangliu; Fang Binghu Pharmacodynamic study of ciprofloxacin against experimentally induced Mycoplasma pneumoniae in swine: Acta veter. zootechn. sinica, 2001; Vol. 32, N 2,-P. 170-174.

284. Wasyl D. h Hoszowski A. Antimicrobial resistance of Salmonella isolated from animals and feed in Poland: Bull.Veter. Inst, in Pulawy, 2004; Vol. 48, N 3. -P. 233 - 240.

285. Wilson A.P.R., Gruneberg R.N. // Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. - Oxford, Maxim Medical, 1997; 275 pp.

286. Winsen R.L.; Nes A.; Keusenkamp D.; Urlings H.A.; Limpan L.J.; Biesterveld S.; Snijders J.M.A.; Verheijden J.H.M.; Knapen F. Monitiring of transmission of Salmonella enterica serovars in pigs using bacteriological detection methods // Veter. Microbial., 2001; Vol. 80, iss. 3, P. - 267 - 274.

287. Wise R., Baldwin D.R., Andrews J.M. et al. // Comparative pharmacokinetic disposition of fluoroquinolones in the lung. - J. Chemother., 1992; 28: suppl. C: p 65-71.

288. Wolf P.J.; Elbers A.R.W.; Heijden H.M.J; Schie F.W; Hunneman W.A.; Tielen M.J.M. Salmonella seroplevalense at the population and herd level in pigs in the Netherlands // Veter. Microbiol., 2001; Vol. 80, iss. 2, P. 171 - 184.

289. Wolfson J.S. et al. The fluoroquinolones: Pharmacologic, clinical, use and toxicties in humans // Antimicrob. Ag.Chemother. - 1985. - 28. - p. 716 - 721.

290. Woodcock J.M., Andrews J.M., Boswel F.J. In vitro activity of Bay 1208039, a new fluoroquinolone. - Antimicrob. Against Chemotherap.; 1997. 41: P. 101-106.

291. Xiao Y.H., Kitomura A., Hoshino K. // Quinolone resistance mechanism in Klebsiella pneumoniae. - Drugs, 1995; 49. Suppl. 2: 190 - 191.

292. Yong-Hwa Sim, In Cheon Kim, Hwan-Goo Kang, Jong-Myung Park Simultaneous Determination of Ciprofloxacin, Danofloxacin, Enrofloxacin and Norfloxacin in Pork Muscle Tissue by High Performance Liquid Chromatography: RDA J. veter. Sc., 1998; Vol. 40,№ 2, -P. - 50-54.

293. Yoshida H. Mechanism of bacterial resistance to quinolones. - In.: Sparfloxacin-Empirig antimicrobial therapy of respiratory tract infections in the community setting, Proc. 19th Intern. Congr.Chemother., Montreal, 1995; 0110.

294. Zonghui Y.; Duan J.; Fan S.; Kong K Comparision of an ELISA and a HPLC for determination of ciprofloxacin residues in pork: Food and agro. Immunology, 2001; Vol. 13, N3,-P. 199-204.

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК ОТДЕЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЯХ ЖИВОТНЫХ (Методические рекомендации)

О

Москва 2011

Рекомендации предназначены для практических ветеринарных врачей, специалистов ветеринарных лабораторий и научно-исследовательских учреждений.

Методические рекомендации подготовили; сотрудники Белгородского отдела ВИЭВ В.Н. Скворцов, A.A. Валбуцкая, В.Д. Буханов, A.B. Войгенко, М.И. Кизилов, Ю.А. Ключников, В.В. Маханёв, О.В. Панькова, И.В. Рогожа, H.A. Сафонова, A.B. Соловьёва, Д.В. Юрин

Методические рекомендации рассмотрены и одобрены на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН 30 сентября 2010 г., протокол JV» 3

Рецензенты: доктор ветеринарных наук, профессор В.В. Концевенко (БелГСХА), кандидат ветеринарных наук В.И. Варганов (ВИЭВ)

Я

¡Я

ta О

л s

Я л

Заключение |

— ципрофлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия. Препарат проявил высокую антимикробную активность в от- * ношении псевдомонад, сальмонелл, эшерихий, стафило и стрептококков, ; возбудителя рожи свиней. МПК для этих микроорганизмов колебалась в { пределах 0,001 -0,5 мкг/мл;

— при определении концентрации ципрофлоксацина в крови телят, поросят и кур установлено, что препарат быстро всасывается при паренте- ; ральном и пероральном введениях, достигая максимальных концентраций 1 через 1-4 часа. Концентрации препарата в крови превышают бактериоста-тические для этиологически значимых микроорганизмов. Ципрофлоксацин хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, превышающие сывороточные. Через 24 часа после введения препарата

в дозе 10 мг/кг массы тела он регистрировался в исследуемых органах и тканях в концентрациях, превышающих бактериостатические для этиологически значимых микроорганизмов;

— изучение острой токсичности различных лекарственных форм ципрофлоксацина показало, что препарат относится к группе малотоксичных соединений при пероральном введении (ЛД50 3300-4042 мг/кг массы тела) и среднетоксичных при парентеральном введении (ЛД50 1650 мг/кг \ массы тела);

— остаточные количества ципрофлоксацина регистрировались в мол оке в первые 24 часа после его енутримышечного и внутриматочного вве- ? дений в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 5 дней; \

— остаточные количества ципрофлоксацина в организме поросят определялись в течение 48 часов после его перорального введения в течение 10 дней в концентрациях 200 мг/кг корма и 200 мг/л воды;

— остатки препарата в органах и тканях кур определялись в течение | 24 часов после его перорального введения в течение 10 дней в концентрации , 200 мг/л воды и в течение 48 часов после 10-дневной дачи с кормом в концен- ■( трации 200 мг/кг корма; ■ |

— при пероральном применении ципрофлоксацина курам в течение 10 ] дней в концентрациях 200 мг/кг корма и 200 мг/л воды, его остаточные ко- | личества в яйцах кур регистрировались в течение 72 часов; 1

— ципрофлоксацин, применяемый внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение пяти дней является высокоэффективным терапевтическим средством при пневмониях свиней.

Мы, ниже подписавшиеся, главный ветеринарный врач по свиноводству ЗАО «Скороднянское» Губкинского района Белгородской области Коптев CA., заведующий Белгородским отделом ВИЭВ, доктор ветеринарных наук В.Н. Скворцов и научный сотрудник Белгородского отдела ВИЭВ Юрин Д.В., составили настоящий акт в том, что в период с 9.02.2010 по 2.03.2010 года в ЗАО «Скороднянское» на СТФ №3 проведены испытания лечебной эффективности антимикробного препарата ципрофлоксацин при сальмонеллезе поросят.

Диагноз на сальмонеллез устанавливали комплексно, с учетом эпизоотической обстановки в хозяйстве, клинических, патологоанатомических данных и результатов бактериологического и серологического исследования. Из образцов патологического материала, отобранных от павших и вынужденно убитых свиней, были выделена культура Salmonella choleraesuis.

Терапевтическая эффективность ципрофлоксацина была испытана в производственных условиях на больных сальмонеллезом поросятах. Животные в возрасте 1,5-2 месяцев были разделены на 3 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания, а так же находившихся в одинаковых условиях содержания и кормления.

Животные первых двух групп были опытными.

Поросятам первой группы (п=67) ципрофлоксацин вводили внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней.

Поросятам второй группы (п=74) препарат вводили по той же схеме, только два раза в день.

Животные третьей группы (п=62) служили контролем. Для их лечения использовали гентамицина сульфат 4% в дозе 5мг/кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.

За животными вели ежедневное клинические наблюдения в течение 20 дней. Учитывали общее состояние, падеж, сроки выздоровления, а так же среднесуточный прирос живой массы.

Результаты исследования показали, что наибольший терапевтический эффект ципрофлоксацин проявляет во второй группе. Здесь наблюдалось наибольшее количество выздоровевших животных - 68 (91,9%). Кроме того, к концу опыта в этой группе пало и было вынужденно убито наименьшее количество животных 4 (5,4%) и 2 (2,7%) соответственно.

Несколько меньший эффект наблюдается в первой группе. Соответственно количество выздоровевших, павших и вынужденно убитых животных было 59 (88,06%), 5 (7,46%) и 3 (4,48%) голов.

Минимальный терапевтический эффект наблюдался в 3 группе поросят. Только у 46 (74,19%) больных животных наблюдались признаки выздоровления, при этом 7 (11,29%) голов пали, а 9 (14,52%) были вынужденно убиты.

Таким образом, установлено, что одно и двукратное внутримышечное введение ципрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 5 дней, обеспечивает высокий терапевтический эффект при сальмонеллезе свиней.

О чем и составили настоящий акт.

Главный ветеринарный врач по свиноводству

ЗАО «Скороднянское»

Заведующий Белгородским отделом I доктор ветеринарных наук

Научный сотрудник Белгородского отдела ВИЭВ

Коптев С.А.

Юрин Д.В.

Скйорцов В.Н.

Мы, нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач колхоза им. Фрунзе Белгородского района Белгородской области Степанов А.А., заведующий Белгородским отделом ВИЭВ, доктор ветеринарных наук Скворцов В.Н. и научный сотрудник Белгородского отдела ВИЭВ Юрин Д.В., составили настоящий акт в том, что в период с 18 января по 12 февраля 2011 года в колхозе им. Фрунзе на репродукторной ферме «Чайки» проведены испытания лечебной эффективности антимикробного препарата ципрофлоксацина при колибактериозе свиней.

Диагноз на колибактериоз устанавливали комплексно, с учетом эпизоотической обстановки в хозяйстве, клинических, патологоанатомических данных, а так же результатов бактериологического и серологического исследований.

Опыт по определению терапевтической эффективности ципрофлоксацина проведен на больных поросятах 3-х суточного возраста, которые были разделены на 3 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания, а так же находившихся в одинаковых условиях содержания и кормления.

Животные первых двух групп были опытными.

Поросятам первой группы (п=64) ципрофлоксацин вводили внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней.

Поросятам второй группы (п=58) препарат вводили внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.

Животные третьей группы (п=56) служили контролем. Для их лечения использовали гентамицина сульфат 4% в дозе 5 мг/кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.

За животными вели ежедневное клинические наблюдения в течение 20 дней. Учитывали общее состояние, падеж, сроки выздоровления, а так же среднесуточный привес.

Результаты исследования показали, что наибольший терапевтический эффект ципрофлоксацин проявил во второй группе. Здесь наблюдалось наибольшее количество выздоровевших животных - 54 (93,1 %). К концу, опыта в этой группе пало 4 поросенка (6,9 %).

Несколько меньший лечебный эффект получен в первой группе, где выздоровело 56 животных (87,5 %), при этом 8 (12,5 %) голов пало.

Минимальная эффективность проведенного лечения наблюдалась в 3 группе поросят. Только у 40 (71,4 %) больных животных регистрировались признаки выздоровления, при этом 16 (28,6 %) голов пало.

Таким образом, установлено, что одно и двукратное внутримышечное введение ципрофлоксацина в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 5 дней, обеспечивает высокий терапевтический эффект при колибактериозе свиней.

О чем и составили нас

Главный ветеринарный врач

I

им. Фрунзе

Заведующий Белгородским доктор ветеринарных наук

Научный сотрудник Белгородского отдела ВИЭ1

-1L/S-