Экспериментальное и клиническое обоснование фармакологической стимуляции неоваскулогенеза при ишемии конечности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Орлова, Анжелика Юрьевна

• Орлова, Анжелика Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Анжелика Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Методы стимуляции неоангиогенеза при сосудистой патологии.

1.2. Роль аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в неоангиогенезе.

1.3. Биологические эффекты препарата «Миелопид».

1.4. Методы исследования магистрального кровотока и микроциркуляторного русла при ХИНК.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы экспериментальных исследований.

2.1.1 Характеристика контрольной серии животных.

2.1.2 Характеристика опытной серии животных.

2.1.3 Методика лазерной допплеровской флоуметрии.

2.1.4 Моделирование ишемии тканей задней конечности крысы.

2.1.5 Методы морфологического исследования.

2.2. Общая характеристика обследованных больных.

2.3. Методы клинического исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика симптоматических проявлений, флоуметрических и морфологических изменений на разных сроках при моделировании ишемии конечности у крыс контрольной серии.

3.2. Динамика симптоматических проявлений, флоуметрических и морфологических изменений в мышцах ишемизированной конечности на разных сроках у крыс, получавших плазму, обогащенную тромбоцитами.

3.3. Динамика симптоматических проявлений, флоуметрических и морфологических изменений в мышцах ишемизированной конечности на разных сроках у крыс, получавших "Миелопид".

3.4.Динамика симптоматических проявлений, флоуметрических и морфологических изменений в мышцах ишемизированной конечности на разных сроках у крыс, получавших комбинированное лечение.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1 .Результаты исследования периферического кровообращения и микроциркуляции у больных с хронической ишемией нижних конечностей.

4.2.Технология лечения пациентов исследуемой группы аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами.

4.3. Результаты лечения в исследуемой группе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное и клиническое обоснование фармакологической стимуляции неоваскулогенеза при ишемии конечности»

ХОЗАНК составляют более 20% от всех видов сердечно-сосудистой патологии, что соответствует 2-3% от общей численности населения и 35-50% от численности лиц старше 60 лет [25, 84, 40, 101]. Особенностью этих заболеваний является тенденция к неуклонному прогрессированию процесса, высокой степени инвалидизации, ампутациям и летальности. Несмотря на широкое распространение различных видов реконструктивных оперативных вмешательств и прогресс в разработке и создании многочисленных моделей имплантатов, не всегда удается добиться адекватной перфузии ишемизированных тканей. Проблема раннего послеоперационного тромбоза шунтов и протезов связана с отсутствием у больных воспринимающего дистального русла, что в условиях увеличивающегося притока крови после операции приводит к осложнениям [104].

По данным М.И. Лыткина и И.Г. Перегудова [56], при естественном течении атеросклеротического поражения, в частности в аорто-подвздошном сегменте, более 1/3 больных умирает в первые 5-8 лет от начала болезни, а в 25 -50% случаев за этот же срок проводится ампутация пораженной конечности. Даже при лечении пациентов в условиях специализированного стационара количество ампутаций достигает 10 - 20% , а летальность - 15% [11, 39, 77, 103]. Через 5 лет после ампутации умирает, по данным Э.А. Каримова, 6% больных [43].

В последнее время возрос интерес к возможностям ангиогенеза в лечении облитерирующих заболеваний, основным патогенетическим звеном которых является ишемия тканей [133, 179, 129]. Повышение компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла может быть достигнуто за счет увеличения плотности и общей площади капиллярной сети, что достигается путем стимуляции неоангиогенеза в ишемизированной конечности [104, 110, 139]. Для улучшения кровообращения активно разрабатываются методы стимуляции неоангиогенеза путем введения в организм ангиогенных факторов роста (Т. Asahara et al., 1999): сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР), фактора роста фибробластов (ФРФ), тромбоцитозависимого фактора роста (ТФР). Также используется генная инженерия для введения трансформированных генов с целью стимуляции развития сосудов в области ишемии (I. Baumgartner et al., 1998; А.А. Бокерия, 2000; В.В. Давыденко и др., 2000; Б.А. Константинов и др., 2003). Однако все эти факторы роста в организме быстро разрушаются и появляется необходимость повторных введений, что вызывает ряд побочных эффектов: выраженную вазодилатацию с развитием гипотензии, возникновение сосудистых новообразований в виде гемангиом. Генная инженерия пока находится только на экспериментальном уровне и ее методы недоступны практическому здравоохранению. В связи с этим продолжается поиск новых факторов неоангиогенеза, ангиогенные свойства которых максимальны, а побочные эффекты сведены к минимуму.

Более 30 лет назад была показана возможность усиления неоваскулогене-за путем введения в ишемизированные ткани конечностей цельной аутокрови [16,17,119].

Известно, что в тромбоцитах в большом количестве содержатся факторы роста, стимулирующие образование новых сосудов: VEGF-сосудистый эндоте-лиальный фактор роста, FGF-фактор роста фибробластов, PDGF-тромбоцитарный фактор роста, TGF-трансформирующий фактор роста, VPF-сосудистый фактор проницаемости, EDGF-эпидермальный фактор роста (Sand-berg et all., 2001). Введение ангиогенных ростовых факторов в зону ишемии приводит к развитию коллатерального кровообращения и улучшению микроциркуляции в пораженном органе [28, 150].

В Российской Федерации в настоящее время не зарегистрировано ни одного лекарственного препарата с очевидными доказательствами клинической эффективности применения у пациентов с перемежающейся хромотой [85]. Несмотря на устоявшиеся программы консервативного лечения больных ХО-ЗАНК, целостное представление о фармакологической стимуляции неоангиогенеза в полной мере не сформировано. Стимуляция неоангиогенеза в пораженной конечности и активация коллатерального кровообращения -одно из перспективных направлений лечения [28].

В связи с вышеизложенным интересным является изучение эффективности аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами (аутоБоТП), для лечения хронической ишемии конечности как в эксперименте, так и в клинике, и иммуностимулирующего препарата «Миелопид» пептидной природы, полученного из культуры клеток костного мозга млекопитающих (свиней или телят) в условиях экспериментальной ишемии конечности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить эффективность стимуляции неоваскулогенеза при экспериментальной ишемии конечности посредством интрамускулярного введения плазмы, обогащенной тромбоцитами, и применения иммуномодулятора «Миелопид», а также использование аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в пилотном исследовании у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 7

1. Изучить влияние интрамускулярного введения обогащенной тромбоцитами плазмы и препарата «Миелопид» на состояние микроциркуляции при экспериментальной ишемии конечности.

2. Изучить влияние интрамускулярного введения обогащенной тромбоцитами плазмы и препарата «Миелопид» на динамику морфологических изменений при экспериментальной ишемии конечности.

3. Оценить уровень гемодинамики в магистральных сосудах и сосудах мик-роциркуляторного русла в ишемизированной конечности у больных на фоне создания аутоплазмоинфильтратов под ультразвуковым контролем по ходу глубокой бедренной и подколенной артерий.

4. Изучить клинический статус пациентов по шкале Rutherford et. al. и «качество жизни» с помощью опросника MOS SF-36, нормированного для сосудистых больных, до и через 6 месяцев после лечения аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами.

5. Разработать новый способ лечения ХОЗАНК - аутоплазмоинфильтрацию нижних конечностей под ультразвуковым контролем.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Определена положительная динамика уровня микроциркуляции и морфологической картины в ишемизированной конечности крыс на фоне введения плазмы, обогащенной тромбоцитами.

2. Установлено положительное влияние препарата «Миелопид» на состояние микроциркуляции и морфологическую картину в ишемизированной конечности крыс.

3. Определено позитивное влияние аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, на макро- и микрогемодинамику в ищемизированной конечности у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей, а также на их клинический статус и «качество жизни».

4. Разработан новый способ лечения ХОЗАНК -аутоплазмоинфильтрация нижних конечностей под ультразвуковым контролем, отличающийся от имеющихся тем, что полученную аутоБоТП, вводят по ходу сосудистых сегментов (глубокой бедренной и подколенной артерий) с сохраненным кровотоком.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

1. Доказательство эффективности фармакологической стимуляции неоан-гиогенеза при экспериментальной ишемии конечности с помощью препарата «Миелопид» открывает его новые свойства и позволяет проводить его клиническую апробацию, что расширит спектр консервативных мероприятий в лечении хронической ишемии.

2. Предложенный метод непрямой реваскуляризации посредством интраму-скулярного введения аутоБоТП для стимуляции неоангиогенеза позволяет улучшить результаты лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Возможности применения плазмы, обогащенной тромбоцитами, для улучшения микроциркуляции в ишемизированных тканях при экспериментальной ишемии конечности.

2. Применение препарата «Миелопид» в условиях экспериментальной ишемии конечности улучшает микроциркуляцию и уменьшает площадь некротизированных тканей.

3. Технология лечения аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами, путем создания аутоплазмоинфильтратов по ходу глубокой бедренной и подколенной артерий ишемизированной конечности у больных с ХОЗАНК под ультразвуковым контролем.

4. Комплексная оценка результатов лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом аутоБоТП, основанная на изучении гемодинамики, микроциркуляции, клинического статуса и «качества жизни» больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты выполненных исследований внедрены в работу отделения сосудистой хирургии больницы скорой медицинской помощи МУЗ ГКБ СМП г. Курска. Материалы диссертации используются при проведении занятий со студентами, интернами и ординаторами в Курском государственном медицинском университете.

Основные положения диссертационной работы доложены на III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (г. Воронеж, 2009), заседании научнопрактического общества хирургов Курской области (2008 г), на итоговых научных сессиях Курского государственного медицинского университета (2008, 2009 гг.). По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 - в журналах, рецензируемых ВАК. Получен патент на изобретение: «Способ комбинированного лечения хронической ишемии конечности», № 2353977 от 27.04.2009 г., Курским государственным медицинским университетом приняты 2 заявки на изобретения. Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр хирургических болезней № 1, № 2, ФПО, общей хирургии, фармакологии, клинической фармакологии, оперативной хирургии и топографической анатомии Курского государственного медицинского университета.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация изложена на 126 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Представленный материал иллюстрирован 24 таблицами и 43 рисунками. Библиографический указатель содержит 107 отечественных и 87 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Орлова, Анжелика Юрьевна

выводы

1. Введение 0,15 мл плазмы, обогащенной тромбоцитами, через 3 часа, а затем через 3 суток после моделирования экспериментальной ишемии конечности вызывало существенное улучшение показателей микроциркуляции при ЛДФ-метрии ишемизированной конечности, увеличивая значения перфузион-ных единиц на 28 сутки в 2,4 раза по сравнению с контрольной серией. Им-муномодулятор пептидной природы из культуры клеток костного мозга «Миелопид» в дозе 50 мкг/кг через 3 часа и однократно на 1, 2 и 3 сутки, также улучшил микроциркуляцию ишемизированной конечности на 28 сутки в 2 раза по сравнению с контролем. Комбинированное использование плазмы, обогащенной тромбоцитами, и «Миелопида» оказалось неэффективным и уровень микроциркуляции снижался в 1,3 раза.

2. Площадь некроза мышц в ишемизированной конечности в группе животных после введения плазмы, обогащенной тромбоцитами, и в группе - после введения «Миелопида» не имела статистически достоверных различий и на 10 сутки уменьшилась в среднем на 13,5%, на 21 сутки - на 3,5% по сравнению с контрольной серией крыс и полностью редуцировалась к 28 суткам, а при комбинированном введении оставалась в среднем такой же как в контрольной группе.

3. В пилотном исследовании у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, по ходу глубокой бедренной и подколенной артерий улучшило показатели макро- и микрогемодинамики: объемный кровоток (по данным РИ) в исследуемой конечности увеличился в 1,4 раза; магистральный кровоток (по данным J И ЛИ) - в 1,3 раза; уровень микроциркуляции (по данным ФИ) - в 1,2 раза.

4. Оценка клинического статуса пациентов по шкале Rutherford et. al. и «качества жизни» с помощью опросника MOS SF-36 обнаружила, что через 6 месяцев после применения разработанного способа лечения у 100% больных отмечалось улучшение клинического статуса: у 16, 7% до уровня минимального улучшения, а у 83,3% до уровня умеренного улучшения, физический компонент здоровья повысился на 18,1%, психологический компонент здоровья - на 19,9% по сравнению с периодом до лечения.

5. Разработанный способ аутоплазмоинфильтрации нижней конечности, основным отличием которого является введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, под ультразвуковым контролем по ходу глубокой бедренной и подколенной артерий патогенетически обоснован, легко выполним, не требует создания дополнительных конструкций и не имеет специфических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Доказанная в эксперименте эффективность иммуномодулятора «Миелопид» в дозе 50 мкг/кг при лечении ишемии конечности позволяет рекомендовать его для дальнейших клинических исследований в комплексной терапии больных ХОЗАНК.

2. Для терапии субкритической ишемии нижних конечностей у больных ХОЗАНК следует включить в комплексное лечение с целью стимуляции неова-скулогенеза аутоплазмоинфильтрацию пораженной нижней конечности.

3. Для лечения пациентов с ХОЗАНК необходимо применять следующую технологию аутоплазмоинфильтрации. Из локтевой вены забрать 500,0 крови в специальные контейнеры «Гемокон». Полученную кровь отцентрифугировать при скорости 2,5 тысячи оборотов в минуту в течение 15 минут. Приготовленную аутоплазму, обогащенную тромбоцитами, набрать в одноразовые шприцы по 50 мл. В асептических условиях под ультразвуковым контролем ввести по 100 мл аутоплазмы из двух точек пораженной конечности: в паховой и подколенной областях, соответственно расположению глубокой бедренной и подколенной артерий, по ходу которых и создать аутоплазмоинфильтраты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Анжелика Юрьевна, 2009 год

1. Абалмасов, К.Г. Качество жизни больных с хронической ишемией нижнихконечностей / К.Г. Абалмасов, Ю.И. Бузиашвили, К.М. Морозов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 8 - 13.

2. Абалмасов, К.Г. Окклюзирующие поражения артерий дистального русла. Проблемы диагностики и лечения / К.Г. Абалмасов, К.М. Морозов // Анналы хирургии. 1997. - № 5. - С. 21 - 25.

3. Автандилов, Г. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.Г. Губенко. М.: Медицина, 1981.

4. Агаджанова, Л.П. Количественная оценка ультразвуковых допплеровских сигналов скорости кровотока в норме и при заболеваниях периферических соIсудов / Л.П. Агаджанова // Хирургия. 1988.- №10.- С. 103-111.

5. Алехин, Д. И. Новые возможности реваскуляризации конечностей при хронической ишемии неоангиогенез, индуцированный воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Д.И. Алехин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, №4. - С. 32-36.

6. Ангиогенез: Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Турина. М.: НИО Квартет, 1993.-201 с.

7. Бабаева, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1995.-Т. 120, № 9.-С. 230-234.

8. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985.-256 с.

9. Базарный, В.В. Механизмы участия клеток иммунной системы в регуляции регенерации костной ткани при дистракционном остеосинтезе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Базарный. Челябинск, 1995.-31 с.

10. Береснев, А.В. Осложнения и летальность после ампутации конечностей по поводу атеросклеротической гангрены / А.В. Береснев, В.А. Сипливый, К.А. Губский // Клинич. хирургия. 1987. - № 7. - С. 13-15.

11. Бокерия, JI.A. Современное состояние и перспективы использования ан-гиогенеза в лечении ишемической болезни сердца / JT.A. Бокерия, М.В. Еремеева // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-2000.-Т.1, № 2. -С.57-61.

12. Бузиашвили, Ю.И. Ангиогенез как антиишемический механизм / Ю.И. Бузиашвили // Кардиология.-2000.-Т.40, №12.-С.82-86.

13. Буров, Ю.А. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для выявления необратимости ишемии нижних конечностей / Ю.А. Буров, Е.Г. Микульская, А.Н. Москаленко // Методология флоуметрии. 1999. - С .29-41.

14. Бырихин, Н.И. Комплексный подход к лечению больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: дис. д-ра мед. наук защищена 04.04. 2002 / Н.И. Бырихин; Ин-т хирургии им. А.В. Вишневского РАМН (ИХВ РАМН) . - 369 е.- 05200201157.

15. Бытка, П.Ф. Микроциркуляция при облитерирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей / П.Ф. Бытка, А.К. Опря // Клинич. медицина. 1973. - № 4.-С. 44-48.

16. Бытка, П.Ф. Стимуляция кровотока в конечностях при облитерирующих поражениях артерий / П.Ф. Бытка, Е.Т. Чикалэ // Хирургия. 1982. - №7.- С. 102-110.

17. Василевский, В.П. Критическая ишемия нижних конечностей (Коррекция регионарного кровотока и метаболических нарушений): автореф. дис. . канд. мед. наук / В.П. Василевский. Гродно, 1996. - 16 с.

18. Василенко, A.M. Влияние костномозговых медиаторов-миелопептидов на суммационно-пороговый показатель и на поведенческие реакции у крыс / A.M. Василенко, Г.И. Барашков, JI.A. Захаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1984.-Т. 38, № 12. С. 696-698.

19. Вачев, А.Н. Хроническая критическая ишемия конечности. Тактика при бедренно-подколенных окклюзиях: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.44) / А.Н. Вачев; Самар. мед. ин-т. Самара, 1995. - 22 с.

20. Вашкинель, В.К. Структура и функции тромбоцитов / В.К. Вашкинель.-М., 1981.

21. Влияние миелопептидов на цитолитическую активность Т-лимфоцитов / И.Г. Деревянченко, С.И. Быковская, JI.A. Захарова, С.В. Кибза // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1986.-№ 2.-С. 187-189.

22. Вырвихвост, А.В. Консервативная терапия критической ишемии нижних конечностей (методическое пособие для врачей) / А.В. Вырвихвост, Ю.П. Та-ций, Ю.Э. Восконян. Ставрополь, 1999. - 51 с.

23. Гавриленко, А.В. Оценка качества жизни у пациентов с критической ишемии нижних конечностей / А.В. Гавриленко, С.И. Скрылев, Е.А. Кузубова // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - №3. - С. 8-14.

24. Галстян, Г.Е. Алгоритм диагностики и лечения заболеваний артерий нижних конечностей / Г.Е. Галстян // Consilium-Medicum. 2006. - Т. №8, №12. — С. 34-38.

25. Гамбарян, П.П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская. М., 1955. - 254 с.

26. Гансбургский, А.Н. Пролиферативные свойства клеточных дифферонов сосудистой стенки / А.Н. Гансбургский, А.В. Павлов // Морфология. 1998. - Т. 113.-N2.-C. 66-70.

27. Давыденко, В.В. Стимулированный ангиогенез-новое направление в лечении при ишемических состояниях / В.В. Давыденко, В.М. Мачс // Вестн. хирургии, им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159, № 4. - С. 117-120.

28. Дадвани, С.А. Значение дуплексного сканирования для выбора хирургической тактики при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / С.А. Дадвани, Е.Г. Артюхина, Ульянов // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - Т. 5, №1. с. 42-49.

29. Затевахин, И.И. Трансплантация большого сальника с использованием микрохирургической техники при облитерирующем тромбангиите / И.И. Затевахин, Г.В. Говорунов, Д.С. Добронравов // Хирургия. 1984. - №5. -С.61-66.

30. Захарова, JI.A. Стимулирующее действие гуморального фактора костного мозга на продукцию антител в системе in vivo / JI.A. Захарова, Р.В. Петров, Ю.О. Сергеев//ДАНСССР.-1978.-Т. 243, № 5.-С. 1327-1329.

31. Золоев, Г.К. Облитерирующие заболевания артерий / Г.К. Золоев. М.: Медицина, 2004. - 432 с.

32. Зусманович, Ф.Н. Лечение облитерирующих заболеваний артерий конечностей методом реваскуляризирующей остеотрепанации / Ф.Н. Зусманович // Хирургия. 1996. - № 6. - С. 34-37.

33. Зусманович, Ф.Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении больных облитерирующими заболеваниями конечностей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.Н. Зусманович. -М., 1996. 37 с.

34. Зусманович, Ф.Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении больных облитерирующими заболеваниями конечностей / Ф.Н. Зусманович. Курган, 1996. -92с.

35. Иващенко, В.В. Является ли реконструктивная хирургия ключом к решению проблемы острых тромбозов артерий конечностей атеросклеротиче-ской этиологии / В.В. Иващенко // Вестн. хирургии. 1994. - Т. 150, № 7-12. -С. 104-109.

36. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова, В.В Аббакумов, Р.Н. Степаненко и др. // Иммунология. 1991. - № 1.-С. 55-58.

37. Исследования иммунного статуса при хронической пневмонии и ее лечении миелопидом с использованием методов многомерного корреляционного и регрессионного анализа / Р.Н. Степаненко, Ю.И. Скалько, В.А. Кузнецов и др. // Иммунология.-1989.-№ 5.-С. 45-49.

38. Казаков, Ю.И. Возможности сохранения конечности при периферических уровнях артериальной окклюзии / Ю.И. Казаков, А.А. Соколов // Хирургия. -1986. -№ 12.- С. 43-47.

39. Казаков, Ю.И. Хирургические заболевания аорты и периферических артерий / Ю.И. Казаков, P.M. Евтихов. Тверь-Иваново, 2003. - 208 с.

40. Казанчан, П.О. Хирургическая реваскуляризация нижних конечностей при критической ишемии / П.О. Казанчан, В.А. Попов, Ю.В. Дебелый // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2000. - № 3. - С. 75.

41. Каримов, Э.А. Результаты реконструктивных операций в бедренно-подколенной зоне при выраженной ишемии нижних конечностей / Э.А.'Каримов // Актуальные вопросы хирургии. Вопросы хирургии сосудов: сб. Ташкент, 1978. - С. 47-49.

42. Киселева, А.Ф. Морфо-функциональные изменения скелетных мышц при окклюзирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей / А.Ф. Киселева, В .И. Мамич, В .В. Грибенко // Клинич. хирургия. 1992. -№7. - С. 25-27.

43. Климов, А.Н. Атеросклероз / А.Н. Климов // Превентивная кардиология / под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1987. - С. 239-316.

44. Клиническая ангиология: в 2 т. / под ред. А.В. Покровского. М.: Медицина, 2004.

45. Козлов, В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов //

46. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - №2 - С.79-85.

47. Колесников, И.С. Аутотрансфузия крови и ее компонентов в хирургии / И.С. Колесников, М.И. Лыткин, В.Т. Плешаков. Л., 1979. - 216 с.

48. Коррекция иммунного ответа у мышей Mpl / Mpl Ipr / Ipr с врожденными аутоиммунными расстройствами / Р.В. Петров, У.В. Маджидов, С.В. Сорокин, А.А. Михайлова // ДАН СССР.-1986.-Т. 283, № З.-С. 756-759.

49. Кохан, Е.П. Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук, В.А. Батранов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - №4. - С. 127-130.

50. Кохан, Е.П. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при обли-терирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук // Методология флоуметрии. 1997. - № 7. - С. 63-80.

51. Леменев, В.Л. Оценка состояния дистального артериального русла при окк-люзионных поражениях магистральных артерий конечностей / В.Л. Леменев, А.Н. Щербюк, B.C. Алябьев // Вести хирургии им. Грекова.- 1989.- Т. 142, № 3.- С. 44-46.

52. Лурье, Ф.Е. Показания к выполнению поясничной симпатэктомии / Ф.Е. Лурье // Клинич. хирургия.- 1991№ 7.- С. 52-55.

53. Луцевич, Э.В. Методы стимуляции коллатерального кровотока при облите-рирующих заболеваниях артерий конечностей / Э.В. Луцевич, Ф.Н. Зусмано-вич, Г.В. Чепеленко. М., 1999. - С. 196.

54. Лыткин, М.И. Отдаленные результаты реконструктивных операций на брюшной аорте и подвздошных артериях / М.И. Лыткин, И.Г. Перегудов // Кардиология,- 1981. № 2. - С. 55-58.

55. Малюк, В.И. Физиологическая регенерация сосудистой стенки / В.И. Ма-люк. Киев: Наукова думка, 1970.- 243 с.

56. Мач, Э.С. Лазерная допплерофлоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники / Э.С. Мач // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике — М., 1996. С. 56-64.

57. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л.: Медицина, Ленингр. отд., 1969.

58. Миелопид: иммунокорректирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите / Р. Н. Степаненко, Н. К. Рязанов, О. А. Молдокулов, Р. Я. Власенко //Иммунология.-1991.-№ 1.-С. 44-47.

59. Михайлова, А.А. В-активин и иммунокоррекция / А.А. Михайлова, Р.В. Петров, Р.Н. Степаненко // Хирургия.-1984.-№ 11.-С. 41.

60. Михайлова, А.А. Миелопептиды: структура и функции / А.А. Михайлова, Л.А. Захарова//Иммунология.-1985.-№ 4.-С. 5-7.

61. Михайлова, А.А. Миелопептиды: структура, функция, клиническое применение / А.А. Михайлова // ИТН. Сер. Иммунология.-1988.-Т. 22.-С. 68.

62. Михайлова, А.А. Миелопептиды-новая группа регуляторных пептидов / А.П. Михайлова // Иммунология.-1999.-№ 4.-С. 14-17.

63. Молекулярная биология клетки: в 3 т.: пер. с англ. / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис, и др. 2-е изд. переработ, и доп. - М., 1994.

64. Неинвазивные методы исследования окклюзионных поражений артерий нижних конечностей / В.В. Даниленко, М.М. Лоба, И.И. Кобза, К.Э. Окуон-чай // Хирургия. 1984. - №5. - С. 53-56.

65. Новиков, В.И. Взаимодействие клеток на уровне зрелых антителопродуцен-тов: изучение природы клеток-эффекторов и клеток-мишеней / В.И. Новиков,

66. A.А. Михайлова // Иммунология.-1982.-№ З.-С. 22-24.

67. Первые результаты клинического применения терапевтического ангиогенеза с использованием гена VEGF 165 человека / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, М.В. Еремеева и др. // Бюл. НЦССХ РАМН. 2003. - ТА, № 11. - С. 326.

68. Петров, М.Н. Морфологические критерии оценки «возраста» тромбоцитов / М.Н. Петров, В.К. Вашкинель // Проблемы гематологии и переливания крови.-1978.-№ 7.-С.29-33.

69. Петров, Р.В. Влияние костномозгового стимулятора антителопродуцентов на выработку вирусспецифических антител у животных, зараженных флавивиру-сами / Р.В. Петров, П.Г. Дерябин, А.А. Михайлова // Журн. микробиологии.-1983.-№11.-С. 67-71.

70. Петров, Р.В. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопептиды) /Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Захарова // Гематология и трансфузиология.-1984.-№ 2.-С.43-45.

71. Покровский, А.В. Артериализация венозного кровотока стопы в спасении конечности от ампутации у больных облитерирующим тромбангиитом с окклюзией артерий голени и стопы при критической ишемии / А.В. Покровский,

72. B.Н. Дан, А.В. Чупин // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2000.- Т. 6, № 1.1. C. 86-99.

73. Покровский, А.В. Вазапростан (простаглаидин Е1) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой / А.В. Покровский, В.Н. Дан, А.В. Чупин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6, №2. - С.19-26.

74. Покровский, А.В. Заболевания аорты и ее ветвей / А.В. Покровский. М.: Медицина, 1979.-320с.

75. Покровский, А.В. Клиническая ангиология / А.В. Покровский. М.: Медицина, 1979.-360 с.

76. Применение внутритканевого введения препарата крови, обогащенной тромбоцитами при лечении ишемии нижних конечностей / А.Г. Драгунов, Ю.В. Александров, С.В. Поляков и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. - Т. 14, № 3. - С. 64.

77. Ратнер, Г.Л. Хроническая ишемия нижних конечностей при атеросклерозе. Об основание лечебной тактики / Г.Л. Ратнер, Г.Е. Слуцкер, А.Н. Вачев // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - Т.5, №1. - С. 13-21.

78. Результаты хирургического лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей / Ю.А. Бельков, А.Г. Макеев, Э.В. Шинкевич и др. // Бюл. НЦССХ РАМН. 2003. - Т. 4, № 11. - С.109.

79. Рекомендуемые стандарты для оценки результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. М.-Казань, 2001.- С. 12-22.

80. Реконструктивная хирургия глубокой артерии бедра в лечении хронической ишемии нижних конечностей / С.А. Дадвани, К.Б. Фролов, Е.Г. Артюхина и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6, №3. -С.66-73.

81. Российский консенсус. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей. http://medi.ru/doc/071132.htm - Электронный ресурс.

82. Савельев, B.C. 80 лекций по хирургии / B.C. Савельев. М.: Литтерра, 2008. - 910 с.

83. Савельев, B.C. Критическая ишемия нижних конечностей / B.C. Савельев, В.М. Кошкин. М.: Медицина, 1997. - 160 с.

84. Савельев, B.C. Критическая ишемия нижних конечностей. Современное состояние проблемы / B.C. Савельев, В.М. Кошкин // Материалы III Междунар. конгр. северных стран и регионов.— Петрозаводск-Париж, 1999.- С. 121-122.

85. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника: руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. Смоленск: САУ, 2000. - 476 с.

86. Сапожникова, Л.Р. Современные представления о гистофизиологии и репаративной регенерации эндотелия крупных кровеносных сосудов / Л.Р. Сапожникова // Арх. анатомии. 1987. - Т. 92, N 1. - С. 80-88.

87. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. 1999. - №4. - С. 9-14.

88. Соколович, А.Г. Ультразвуковая визуализация подколенно-берцового артериального сегмента / А.Г. Соколович, А.В. Мызников, Д.В. Москов // Ангиология и сосудистая хирургия.— 2003.— Т. 9, № 4.— С. 58-63.

89. Соловьев, И.А. Роль ангиогенеза в сердечно-сосудистой патологии / И.А. Соловьев, В.В. Сопельняков // Клеточные технологии. М., 2005. - С. 114152.

90. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда / Ю.Н. Белен-ков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев и др. // Журн. Сердечная недостаточность. -2003. Т.4, № 4. - С. 168-173.

91. Степаненко, Р.Н. Миелопид: иммунофармакологическая активность при им-мунодефицитных состояниях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Н. Степаненко.-М., 1992.-37 с.

92. Троицкий, А. В. Результаты реконструктивных операций у больных с поражением артерий голени / А.В. Троицкий, Е.Р. Лысенко, Р.И. Хабазов // Ангиология и сосудистая хирургия.— 2003.— № 1.— С. 102-108.

93. Турсунов, Б.С. Целесообразность применения миелопида (В-активина) в комплексном лечении ожоговой болезни / Б.С. Турсунов, К.Х. Махмудов, Д.А. Туйчиев // Иммунология. 1992.-№ 6.-С. 42-43.

94. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / под ред. Г.И. Кунцевич. Минск, 1999.

95. Чупин, А.В. Артериальные трофические язвы нижних конечностей / А.В. Чупин // Consilium-Medicum. 2002. - Т. №2., №6. - С. 12-26.

96. Чупин, А.В. Диагностика и лечение критической ишемии нижних конечностей у больных облитерирующим тромбангиитом: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Чупин.-М., 1999.-С. 186.

97. Швальб, П.Г. Ампутация как одна из неизбежных операций при критической ишемии / П.Г. Швальб, А.А. Иешкин // III Междунар. конгр. северных стран и регионов.— Петрозаводск-Париж, 1999.— С. 141-142.

98. Шевченко, Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.Л. Шевченко. -СПб.: Наука, 2006. 287 с.

99. Шевченко, Ю.Л. Роль ангиогенеза в норме и патологии / Ю.Л. Шевченко, С.А. Матвеев, И.А. Соловьев // Вестн. Рос. воен.-мед. акад.-2001.-Т.5, №1.-С.92-97.

100. Эндорфиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителопро-дуцентов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, A.M. Василенко и др. // ДАН СССР.-1982.-Т. 265, № 2.-С. 501-503.

101. Яковлев, Г.М. Цитомедины. Функция в организме / Г.М. Яковлев, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Использование в клинической практике: сб. науч. тр. -Томск, 1986. С. 9-11.

102. Al-Khaldi, A. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model / A. Al-Khaldi // Ann. Thorac. Surg. -2003. Vol. 75, № 1. - P. 204-209.

103. Analysis of atherectomy specimens / B. Hofling, U. Welsch, J. Heimerl et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 96E-107E.

104. Andreozzi, G. Transcutaneous pC02 level as an index of tissue resistance to ischemia / G. Andreozzi, F. Riggio, G. Butto // Angiology.— 1995.— Vol. 46, № 12.—P. 1097-1102.

105. Andros, G. Patency of femoropoplitcal and femorotibial grafts after outflow revascularization Gump grafts) to bypass distal disease / G. Andros, R. Hams, L. Du-lawia // Surgery- 1984.- Vol. 96, № 5.- P. 878-885.

106. Anti-oxidized ow density lipoprotein antibody determination as a predictor of restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. George, D. Harats, E. Bakshi et al. // Immunol Lett. 1999. - Vol. 68, № 2-3. - P. 263-266.

107. Asahara, T. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells / T. Asahara // EMBO J. 1999. - Vol. 18.-P. 3964-3972.

108. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins and cardiolipin in patients with coronary heart disease / F.T. Erkkila, O. Narvanen, S. Lehto et al. // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 204-209.

109. Bartolo, M. New therapeutic approach to critical limb ischaemia / M. Bartolo, B. Carioti, A. Carlizza // 6-th World Congress for microcircu-lation. Abstract Book.-Munich, 1996.-P. 41.

110. Battisti, G. Revascularization of distal arteries of the leg: critical considerations on more than 2000 cases reported in the literature / G. Battisti, M. Marig-liani, R. Antonelli // G. Chir. 1992. - Vol.13, №8-9. - P.438-442.

111. Burgess, W.H. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins / W.H. Burgess, T. Maciag // Ann. Rev. Biochem. 1989. - Vol. 58. - P. 575606.

112. Cell constitution and characteristics of human atherosclerotic plaques selectively removed by percutaneous atherectomy / P.C. Dartsch, G. Bauriedel, I.Schinko et al. //Atherosclerosis. 1989. - Vol. 80. - P. 149-157.

113. Cell interections at the level of mature antibody producers: the properties of the bone marrow humoral factor stimulating antibody production / R. V. Petrov, A. A. Mikhailova , L. A.Zakharova et al. // Ann. Immunol.-1980.-131 D.-P. 161-171.

114. Claeys, L.G. Spinal cord stimulation in critical limb ischemia / L.G. Claeys, R. Matamoros // Acta Chir Belg.- 2000.- Vol. 100, № 2.- P. 48-53.

115. Connective tissue components in normal and atherosclerotic human coronary arteries / M. Tammi, P.O. Seppala, A. Lehtonen, M. Mottonen // Atherosclerosis. -1978.-Vol. 29.-P. 191-194.

116. Constantinides, P. Plaque Assuring in human coronary thrombosis / P. Constanti-nides // J. Atheroscler. Res. 1966. - Vol. 6. - P. 1-17.

117. Current perspectives in therapeutic myocardial angiogenesis / T. Kinnaird, E. Stabile, S.E. Epstein, S. Fuchs // J. Interv. Cardiol. 2003. - Vol. 16, N 4. - P. 289297.

118. Differential enlargement of artery segments in response to enlarging atherosclerotic plaques / C.K. Zarins, E. Weisenberg, G. Kolettis et al. // J. Vase. Surg. 1988. -Vol. 7.-P. 386-394.

119. Dormandy, J. Critical leg ischemia / J. Dormandy, G. Stock. Germany, 1990.— P. 163-164.

120. Ebskov, L. Epidemiology of leg amputation: the influence of vascular surgery / L. Ebskov, T. Schoeder, P. Holstein // Br. J. Surg. 1994.- № 81.- P. 1600-1603.

121. Engelman, G.L. Acidic fibroblast growth factor and heart development: role in myocyte proliferation and capillary angiogenesis / G.L. Engelman, C.A. Dionne, M.C. Jaye // Circ. Res. 1993. - Vol. 72, № 1. - p. 7-19.

122. Evidence that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma / R.Y. Ball, E.C. Stowers, J.H. Burton et al. // Atherosclerosis. 1995. -Vol. 114.-P. 45-54.

123. Falk, E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes / E. Falk // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 114E-120E.

124. Falk, E. Why do plaques rupture? / E. Falk // Circulation. 1992. - Vol. 86, (suppl. III). - P. III-30—111-42.

125. Ferrieres, J. Lipoproteines oxydees et atherogenese / J. Ferrieres, P. Donste-Blazy // Cah. Nutr. ct diet- 1992.- Vol. 27, № 1.- P. 13-17.

126. Folkman, J. Angiogenic factors / J. Folkman, M. Klagsburn // Science. 1987. -Vol. 235, № 4787. - P. 442-447.

127. Folkman, J. Therapeutic Angiogenesis in Ischemic Limbs / J. Folkman // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1108-1110.

128. Galland, R. Survey of changes in the provision of vascular surgical services in the Oxford Region over 5 years / R. Galland, T. Magee // Br.J.Surg.— 1998.- Vol. 85, № 5.- P. 637-640.

129. Gurevich, V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis / V.S. Gurevich // Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. 4, № 2. - P. 101-105.

130. Halperin, J. Evaluation of patients with peripheral vascular disease / J. Halperin // J. Tromb. Res.-2002.-Vol. 106, № 6.-P. 303-311.

131. Hansen-Smith, F.M. In vivo angiogenesis in adult rat skeletal muscle: earlychanges in capillary network architecture and ultrastructure / F.M. Hansen-Smith, O. Hudlicka, S. Egginton // Cell. Tissue. Res. 1996. - Vol. 286, N 1. -P. 123-136.

132. Heparin binds endothelial cell growth factor, the principal endothelial cell mitogen in bovine brain / T. Maciag, T. Mehlman, R. Friesel et al. // Science. — 1984. Vol. 225, N 4665. - P. 932-935.

133. Hiraoka, K. Enhanced therapeutic angiogenesis by cotransfection of prostacyclin sythase gene or optimization of intramuscular injection of naked plasmid DNA / K. Hiraoka // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2689-2696.

134. Holtzman, J. Long-term functional status and quality of life after lower extremity revascularization / J. Holtzman, M. Caldwell, C. Walvatne // J.Vase.Surg.- 1999.- № 29.-P. 395-402.

135. Holvoet, P. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis / P. Holvoet, D. Collen // FASEB. J. 1994. - Vol. 8, № 15. - P. 1279-1284.

136. Human atherosclerosis, I: cell constitution and characteristics of advanced lesions of the superficial femoral artery / R. Ross, T.N. Wight, E. Strandness, B. Thiele // Am. J. Pathol. 1984. - Vol. 114. - P. 79-93.

137. Human endothelial nitric oxide synthase gene delivery promotes angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia / R.S. Smith Jr., K.F. Lin, S. Agata et al. // Arteri-oscler. Thromb. Vase. Biol.-2002.-Vol. 22, N 8.-P. 1254-1255.

138. Iba, O. Angiogenesis is by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs / O. Iba // Circ. 2002. - Vol. 106. - P. 20192025.

139. Iwaguchi, T. Angiogenesis and its regulation / T. Iwaguchi // Gan To Kagaku Ryoho. 1993. - Vol. 20, N 1. - P. 1-9.

140. John, P. Nitric Oxide and Angiogenesis / P. John // Circulation. 2002. -Vol. 105.-P. 2133.

141. Klevsgard, R. The effects of successful intervention on quality of life in patients with varying degrees of lower-limb ischemia / R. Klevsgard, L. Hallberg, B. Risberg // Eur.J.Vacs.Endovasc.Surg.— 2000.— Vol. 19, № 3.- P. 238-245.

142. Liu, Y. Transcutaneous oxygen tension and Doppler ankle pressure during upper and lower body exercise in patients with peripheral arterial occlusive disease / Y. Liu, J. Steinacker. // Angiology. 1995. - Vol. 46, N8. - P. 689- 698.

143. Maciag, T. An endothelial cell growth factor from bovine hypothalamus: identification and partial characterization / T. Maciag, J. Cerundolo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76, N 11. - P. 5674-5678.

144. Matsubara, H. Therapeutic angiogenesis for patients with critical limb ischemia using autologous bone marrow cell transplantation / H. Matsubara // Nippon Naika Gakkai Zasshi Qapan). 2003. - Vol. 10. №5. - P. 877-883.

145. Matsui, K. Therapeutic angiogenesis by transplantation of autologous bone marrow and peripheral blood mononuclear cells in patients with peripheral arterial disease / K. Matsui // Int. J. Angiol. 2003. - Vol. 12, № 3. - P. 155-161

146. Mikhailova, A.A. Bone marrow immunoregulator mediators: myelopeptides, im-munobiologies and their application / A.A. Mikhailova, L.A. Zakharova.-Budapest, 1985.-P. 86-89.

147. Mikhailova, A.A. Functional properties and practical application of myelopeptides / A.A. Mikhailova // In abstract of 11 meeting of European federation of immunological societies, ESPOO. Helsinki, 1990. - P. 26-27.

148. Mikhailova, A.A. Myelopeptides and perspectives for their application in immu-norehabilitation of cancer patient / A.A. Mikhailova, L.A. Strelkov // International Jornal on Immunorehabilitation. 1998. - N 10.-P. 49-53.

149. Mikhailova, A.A. Myelopeptides effect on longevity and immunological parameters in mice with congenital immunodeficience / A.A. Mikhailova, S.V. Sorokin, N.A. Komponies //Ann. 1st. Super Sehite.-1991.-Vol. 27, N l.-P. 57-60.

150. Murohara, Т. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization / T. Murohara // J. Clin invest. 2000. - Vol. 105.-P. 1527-1536.

151. Natural history of asymptomatic carotid plaque / J.M. Johnson, M.M. Kennelly, D. Decesare et al.//Arch. Surg. 1985.-Vol. 120.-P. 1010-1012.

152. Neil, P. F. Clinician Guide to Angiogenesis / P.E. Neil // Circulation. 2003. -Vol. 108. -P. 2613.

153. Pesce, M. Myoendothelial differentiation of human umbilical cord blood-derived stern cells in ischemic limb tissues / M. Pesce // Circ. Res. 2003. - Vol. 93. — P. e51.

154. Petrov, R.V. Myelopeptides: Bone Marrow Regulatory Mediators / R.V. Petrov, A.A. Mikhailova, L.A. Fonina// Bioscience Reports.-1995.-Vol. 15, N l.-P. 1-14.

155. Polak, J.F. Diagnostic Ultrasound / J.F. Polak. Mosby-Year Book, 1998. - Vol. 1.-92 p.

156. Potential approaches for myocardial regeneration / M.H. Soonpaa, A.I. Daud, G.Y. Koh et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 752. - P. 446-454.

157. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells / K. A. Jackson, S. M. Majka, H. Wang et al. // J Clin Invest. 2001. -Vol. 107.-P. 1395-1402.

158. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / L. Jonasson, J. Holm, O. Skalli et al. // Arteriosclerosis. 1986. - Vol. 6. - P. 131-138.

159. Regulation of angiogenesis in vitro by collagen metabolism / R.F. Nicosia, P. Belser, E. Bonanno et al. // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 1991. - Vol. 27. -P. 961-966.

160. Rosenfeld, M.E. Macrophage and smooth muscle cell proliferation in atherosclerotic lesions of WHHL and comparably hypercholesterolemic fat-fed rabbits / M.E. Rosenfeld, R. Ross // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 680-687.

161. Ruth, S. Dilemma of Angiogenesis / S. Ruth // Circulation. 2000. - Vol. 10. -P. 23.

162. Rutherford, R.B. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia: Revised version / R.B. Rutherford, J.D. Baker, C. Ernst // J. Vase. Surg. 1997. - Vol.26. - P.516 - 538.

163. Sandberg, T. Paracrine stimulation of capillary cell migration tissue involves epidermal growth factor and is mediated via urokinase plasminogen activator receptor / T. Sandberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, N 4. - P. 1724-1730.

164. Scheftler, P. Intensive Vascular Training in Stage 2b of Peripheral Arterial Occlusive Disease / P. Scheftler // Circulation. 1994. - Vol.90, N 2.-P. 818-822.

165. Shintani, S. Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation / S. Shintani // Circ. 2001. - Vol. 103. - P. 895-897.

166. Simons, M. Angiogenesis. Where Do We Stand Now? / M. Simons // Circulation. 2005. - Vol. 111.-P. 1556-1566.

167. Stary, H.C. Changes in components and structure of atherosclerotic lesions developing from childhood to middle age in coronary arteries / H.C. Stary // Basic Res Cardiol. 1994. - Vol. 89 (suppl. 1). - P. 17-32.

168. Sugano, C. Intramuscular gene transfer of soluble tumor necrosis factor-a activates vascular endothelial growth factor receptor and accelerates angiogenesis in a rat model hindlimb ischemia / C. Sugano // Circulation. 2004. - Vol. 109.-P. 797-802.

169. Synergistic effect of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor on angiogenesis in vivo / T. Asahara, C. Bauters, L.P. Zheng et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92, N 9. - P. 365-371.

170. Takeshita, A. Endothelium dependent relaxation of collateral microvessels after intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor in a rat model of hindlimb ischemia / A. Takeshita // Circulation. 1998. - Vol. 98. -P. 1261-1263.

171. The role of collateral circulation in the various coronary syndromes / V. Fuster, R.L. Frye, M.A. Kennedy et al. // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 1137-1144.

172. Tracy, R.E. Characteristics of the plaque under a coronary thrombus / R.E. Tracy // Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1985. - Vol. 405. - P. 411-427.

173. Transcutaneous oxygen pressure. An effective measure for prosthesis fitting on-below-knee amputations / J. Cosillas, C. Michel, B. Aurelle et al. // Amj.Phys.Rehabil. 1993. - Vol. 72. - P 29-32.

174. Tsunetatsu, N. Angiogenesis Induced by Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Through Vascular Endothelial Growth Factor Expression in a Rat Hindlimb Ischemia Model / N. Tsunetatsu // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2250.

175. Urist M. R. Endosteal-bone formation in estrogen treated mice / M. Urist, A. Budy, F. McLean // J. Bone Jt Surg.-1950.-Vol. 32-A.-P. 143-162.

176. Urist, M.R. Bone morphogenetic protein / M.R. Urist, B.S. Strates // J. Dent. Res.-1972.-Vol. 50.-P. 1392.

177. Urist, M.R. Bone: formation by autoinduction / M. Urist // Science.-1975.-Vol. 150.-P.893-899.

178. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric oxide synthase expression in endothelial cells / A. Bouloumie, V. B. Schini Kerth, R. Busse et al. // Cardio-vasc. Res. 1999. - Vol. 41, N3. - P.773-780.

179. Virus-induced atherosclerosis / C.G. Fabricant, J. Fabricant, M.M. Litrenta et al. // J. Exp. Med. 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.

180. Yang, C. Transplantation of cord blood endothelial progenitor cells ameliorates limb ischemia / C. Yang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2003. - Vol. 83, № 16. - P. 1437-1441.