Экспериментально-клиническое обоснование применения отечественного остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция в хирургической стоматологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Ралович, Ираида Сергеевна

• Ралович, Ираида Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ралович, Ираида Сергеевна

Оглавление....................................................................................................................2

Условные сокращения.................................................................................................4

Введение.......................................................................................................................5

Глава 1. Обзор литературы....................................................................................11

1.1. Общие вопросы применения остеопластических материалов.................11

1.2. Биологическая костная ткань. Состав, строение, свойства......................18

1.3. Морфологические особенности остеогенеза в области имплантации

синтетических кальций-фосфатных материалов....................................................23

Глава 2 Материал и методы исследования........................................................33

2.1. Экспериментальная часть.............................................................................33

2.1.1. Характеристика экспериментального материала.......................................34

2.1.2. Воспроизведение экспериментальной модели костного дефекта............35

2.1.3. Макроскопическое исследование костного материала.............................36

2.1.4. Морфологическое и морфометрическое исследование костного материала....................................................................................................................36

2.2. Клинические методы исследования. Характеристика обследованных пациентов....................................................................................................................38

2.3. Методы комплексного лечения...................................................................40

2.4. Протокол применения остеопластического материала АНГА («Гиалуост») во время хирургического вмешательства........................................42

2.5. Статистическое исследование......................................................................43

ГлаваЗ. Результаты исследования.......................................................................45

3.1. Результаты экспериментального исследования.........................................45

3.1.1. Макроскопическое исследование................................................................45

3.1.2. Динамика репаративного остеогенеза в зоне костного дефекта через 1, 2, 3 месяца после операции по данным морфологического и морфометрического исследований..............................................................................................................46

3.2. Результаты клинического исследования.....................................................56

Обсуждение полученных результатов.....................................................................75

Заключение.................................................................................................................85

Практические рекомендации....................................................................................87

Выводы........................................................................................................................88

Библиографический список использованной литературы....................................90

Приложение..............................................................................................................115

Условные сокращения

ГА - гидроксиапатит

ТФК - трикальцийфосфат АФК — аморфный фосфат кальция ОКФ - октакальциевый фосфат ПГ - протеогликаны

АНГА - аморфный нанодисперстный гидроксиапатит кальция нм - нанометр

СОПР — слизистая оболочка полости рта КПЛ - красный плоский лишай ОД - объемная доля

НТР - направленная тканевая регенерация ОПТГ - ортопантомограмма

КЛКТ - конусно-лучевая компьютерная томография

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

ИГС - индекс гигиенического состояния (Грин — Вермильона)

ГИ - гингивальный индекс (Loe)

ПИ - пародонтальный индекс (Rassel)

КП - костный показатель^ uchs)

Г — группа, в которой применялся остеопластический материал «Гиалуост» К - группа, в которой применялся остеопластический материал «КоллапАн»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование применения отечественного остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция в хирургической стоматологии»

Введение Актуальность проблемы

В последние годы отмечается увеличение числа пациентов с деструктивными процессами челюстно-лицевой области, нуждающихся в квалифицированной стоматологической помощи [3, 25, 39, 100. 214]. Главная роль в комплексном лечении обратившихся пациентов отводится хирургическим вмешательствам, направленным на остановку воспалительного процесса и регенерацию костной ткани [48, 57, 60]. Особого внимания заслуживают пациенты, страдающие заболеваниями пародонта, сопровождающиеся наличием различных костных дефектов, подвижностью зубов и/или их потерей. В этой связи чрезвычайно актуальным в лечении таких больных следует считать правильный выбор остеопластического материала для закрытия костных дефектов и сохранения зубов [12, 17, 41, 49, 61, 66, 69, 79, 139, 150].

В последние годы, в стоматологии отмечается тенденция приоритетного использования остеопластических материалов синтетического происхождения на основе гидроксиапатита и трикальцийфосфата для закрытия костных дефектов в хирургической стоматологии (после удаления зубов, при цистэктомии) и восстановительной хирургии лица, ортопедии, травматологии, имплантологии (синус-лифтинг, пластика альвеолярного гребня) и пародонтологии. При этом выбор материала исключительно индивидуален и зависит от многих факторов.

Существует большой спектр остеопластических материалов биологического и синтетического происхождения, правильный выбор которых в том или ином клиническом случае вызывает определенные трудности у практикующих врачей. В последние годы все больше отдается предпочтение современным искусственным остеопластическим материалам отечественного и

зарубежного происхождения, которые помимо остеокондуктивных свойств обладают и остеоиндуктивным потенциалом [18, 42, 68, 121, 125, 168, 181].

На сегодняшний день большой интерес вызывает отечественный биокомпозит, состоящий из биоактивного, аморфного, нанодисперсного гидроксиапатита кальция (АНГА) и гиалуроновой кислоты (ГК) - «Гиалуост», производимый «НКФ Омега-Дент».

Однако недостаточная изученность поведения данного материала в экспериментальных исследованиях, отсутствие отдаленных результатов комплексного лечения пациентов при работе с ним и клинического мониторинга определило выбор темы, ее актуальность, цель и задачи настоящего исследования.

Целью исследования явилось экспериментально — клиническое изучение композитного материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция и гиалуроновой кислоты для обоснования его применения в стоматологии.

Задачи исследования:

1. Воспроизвести экспериментальную модель костного дефекта на лабораторных крысах для изучения процессов остеорегенерации с применением остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн».

2. Провести сравнительный анализ результатов морфологического и морфометрического изучения ремоделирования костной ткани с применением остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн» в эксперименте в различные сроки наблюдения (до трех месяцев).

3. Провести сравнительную оценку эффективности результатов комплексного лечения пациентов с применением остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция

«Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн» при хирургических вмешательствах на пародонте.

4. Определить показания для применения остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» с целью оптимизации процессов регенерации при лечении хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени.

5. Разработать протокол ведения пациентов и практические рекомендации по применению остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост».

Научная новизна

Впервые в эксперименте на крысах по результатам морфологического и морфометрического исследований проведена сравнительная оценка формирования костных структур в различные сроки наблюдения (1, 2, 3 месяца) в искусственно созданных костных дефектах при использовании композитного материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн».

Проведен сравнительный анализ эффективности результатов лечения пациентов с пародонтитом при применении остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн».

Впервые на основании полученных результатов клинического и экспериментального исследования разработаны показания к применению композитного материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция при лечении воспалительно-деструктивных процессов костной ткани.

Научные положения, выносимые на защиту

Остеопластический материал на основе биоактивного, аморфного, нанодисперсного гидроксиапатита кальция оптимизирует процессы регенерации костной ткани.

Морфометрическое исследование выявило различные количественные показатели формирования объемной доли новых клеток костной ткани в эндостальной и интермедиарной костных зонах при использовании остеопластического материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция «Гиалуост» и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн».

Прикладная ценность диссертационной работы

Результаты экспериментально-морфологического, морфометрического и клинического исследований обосновывают применение остеопластического материала на основе биоактивного, аморфного, нанодисперсного гидроксиапатита кальция, для оптимизации процессов регенерации костной ткани. Согласно результатам сравнительного морфометрического исследования рекомендуется использовать на хирургическом этапе комплексного лечения пациентов с пародонтитом для закрытия костных карманов в сочетании с небольшими дефектами компактной пластинки без направленной тканевой регенерации. Медленный процесс резорбции данного материала обеспечивает длительное сохранение каркасности и объема восстанавливаемых опорных костных структур, что создает устойчивое положение для мягких тканей пародонта.

Личный вклад диссертанта

Автором выбрана тема, определены этапы диссертационной работы, проведен анализ научной литературы. Все данные, представленные в работе, получены автором лично, включая этапы экспериментального исследования. Проведена систематизация, анализ и статистическая обработка полученных результатов. Диссертантом проведено обследование, хирургическое лечение и рентгенологический мониторинг пациентов с различными воспалительно-деструктивными процессами в костной ткани с применением материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн». Проведена сравнительная качественная и количественная оценка результатов

комплексного лечения 150 пациентов с пародонтитом при использовании материала на основе аморфного нанодисперсного гидроксиапатита кальция и биокомпозиционного наноструктурированного материала «КоллапАн». Формулировка выводов, практических рекомендаций, положений, выносимых на защиту, принадлежат автору лично.

Апробация исследования

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены на всероссийских научно-практических конференциях в г. Сургуте (2009г.): «Экспериментальное обоснование применения остеопластического материала «Гиалуост» в пародонтальной хирургии»; в г. Ханты - Мансийске (2011г.) «Применение биоактивного нанодисперсного гидроксиапатита в амбулаторной хирургии (экспериментальное исследование)»; в г. Москве (2012г.) на заседании кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Института усовершенствования врачей ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Диссертация обсуждена и одобрена 12.12.2013г. на совместном заседании кафедр челюстно-лицевой хирургии и стоматологии и оториноларингологии Института усовершенствования врачей ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 20.06.2014г.: на совместном заседании кафедр челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета и детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический Университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.

Внедрение результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в работу хирургического отделения ФГКУ «Центральная стоматологическая поликлиника» ФСБ России, а также отделения челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ФГБУ «НМХЦ им Н.И. Пирогова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, а также в клиническую практику стоматологических клиник «АРПА КЛАССИК», г.

Москва, «Центр пародонтологии», г. Калининград, «Стопроцентная стоматология», г. Бердск.

Публикации \

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 -опубликованы в журналах, рекомендованных к изданию ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав материалы и методы, собственных исследований (экспериментальная и клиническая части), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложения. Работа иллюстрирована 2 таблицами и 43 рисунками. Библиографический указатель содержит 175 источников, из них отечественных - 103, зарубежных - 72.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие вопросы применения остеопластических материалов

Регенерация костной ткани в лечении целого ряда заболеваний является актуальным вопросом медицины [56, 135, 161].

С античных времен медики ищут способы реконструкции костных тканей посредством замещения дефекта имплантатом для обеспечения возможности нормального функционирования поврежденного органа.

Многие десятилетия ученые всех стран мира проводят научно-исследовательскую работу по созданию новых остеопластических материалов, обобщают и анализируют экспериментальные и клинические результаты, которые позволяют выявлять преимущества и недостатки каждого из них [2, 14, 25, 27, 29, 51, 52, 61, 68, 74, 78, 83, 84, 92, 98, 103, 123, 127].

В стоматологической практике деструктивные процессы челюстно-лицевой области приводят к потере костной ткани и зубов, что ведет к нарушению жевательной функции, функции речи и эстетическим дефектам. Такое состояние не может не оказывать влияния на другие органы и системы, нередко сопровождаясь сенсибилизацией и инфицированием организма. Все это существенно отражается и на психологическом статусе пациентов [17, 30, 41, 47, 57, 146, 165]. Поэтому при хирургическом лечении патологических процессов челюстно-лицевой области применение остеопластических материалов способствует не только заполнению дефектов, но и восстановлению костной ткани [6, 28, 96, 133].

В настоящее время при деструктивных процессах в костной ткани используются биоматериалы естественного (аутотрансплантаты, аллоимплантаты, ксеноимплантаты) и искусственного происхождения — полимеры, биостекло, стеклокерамика (биоситаллы), а также

поликристаллические материалы (керамика) на основе гидроксиапатита (ГА) и трикальцийфосфата (ТКФ) и их композиты [13, 14, 60, 68, 104, 137]. И, тем не менее, до сих пор остается актуальным вопрос оптимального выбора имплантируемого материала, который должен сохранять свои функциональные качества и способствовать ремоделированию костных структур [3, 31, 46, 111].

Аутокость считается «золотым стандартом» и является наиболее оптимальным материалом для закрытия костных дефектов. Тем не менее, применение аутотрансплантата не всегда бывает оправдано с точки зрения объема дефекта, состояния тканей, требует дополнительных хирургических вмешательств, что не может не сказаться на состоянии самого пациента, при котором увеличиваются сроки заживления и нетрудоспособности [2, 14, 41, 68]. Для замещения костных дефектов также используют алло - и ксенотрансплантаты, однако их применение может быть связано с риском передачи различных инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатит и др.), а также возможностью возникновения аллергических реакций и отторжения [14, 41].

Все биоматериалы искусственного происхождения можно подразделить на две группы: биоинертные и биоактивные. Однако в отличие от биоинертных, которые не оказывают активного влияния на рост костной ткани, а лишь заполняют костный дефект [14, 20, 21, 29], биоактивные материалы являются матрицей или «подложкой» для образования костной ткани на своей поверхности, обладая как остеокондуктивными, так и остеоиндуктивными свойствами [14, 162]. Такие материалы, способны влиять на функции клеток, усиливая эффективность дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток в остеообразующие при культивировании первых на биоактивном материале [20,21,29].

На сегодняшний день усилия исследователей направлены на создание синтетических биоматериалов, изначально близких по своему химическому и фазовому составу к структуре костной ткани. Эти материалы должны быть активными участниками процесса ремоделирования, с образованием

биологического апатита в результате биохимических процессов взаимодействия с окружающими тканями и жидкостями организма [14, 37, 58, 83, 117, 129, 130].

К одной из групп биоактивных материалов относятся биостекла и биоситаллы. Ученые еще в начале 70-х годов отметили, что некоторые стекла в системе Ка02-Са02-8Ю2-Р203 при имплантации в костный дефект не капсулируются, а находятся в прямом контакте с костной тканью. При этом в результате химической реакции образуется апатитовый слой, с выделением ионов кальция и образованием гидратированного 8Ю2 [9]. Формирование обогащенного слоя 8Ю2-геля на поверхности биостекла приводит к ультрапористой структуре [5, 14, 73, 92].

В начале 90-х годов XX века на кафедре ГОС ММСИ совместно с НИИ стекла был разработан биоситалл, который применялся при восстановлении дефектов костных тканей челюстей и внутрикостного эндопротезирования [92]. Однако в научной литературе существуют разные точки зрения на применение данных материалов. Известно, что стеклокерамика (биоситаллы) представляет собой многофазные стеклокристаллические материалы, в состав которых входят кристаллы фосфатов кальция, силикатов и других кристаллических фаз.

По мнению ряда ученых, биоситаллы обладают более высокой механической прочностью и трещиностойкостью по сравнению с биостеклами, и тем не менее, оба материала применимы в клинической практике и могут использоваться для заполнения костных дефектов, замещения тел позвонков и дефектов среднего уха [5, 14, 92].

Другие авторы считают, что ремоделирование костной ткани при физиологических нагрузках возможно лишь при согласованных показателях модулей упругости керамики и костной ткани, в противном случае значительная разница данных показателей может приводить к деградации костной ткани [3, 5, 14, 19, 25, 86, 31, 38, 59, 60, 67]. Поэтому, в хирургической практике использование биоситаллов и биостекол весьма ограничено из-за низких показателей механической прочности, усталости, трещиностойкости и

различных количественных характеристик модулей упругости по сравнению с естественной костной тканью (в 10-100 раз) [14, 19, 144, 166, 167].

Значительный прогресс отмечается при использовании биоактивных материалов на основе ортофосфатов кальция для костной имплантации, структура, технология и свойства которых изучаются в течение многих лет [3, 14, 53, 54, 84, 106, 155] и до сих пор является актуальным объектом для экспериментальных и клинических исследований.

Многие ученые считают, что современные синтетические материалы обладают рядом преимуществ по сравнению с остальными заменителями кости, говоря о них как о материалах «будущего», которые воспринимались бы организмом практически как аутогенная ткань. При этом процесс ремоделирования костной ткани в области имплантации должен обеспечиваться участием не только структурными элементами кости, но и применяемым остеопластическим материалом. В результате запущенного механизма резорбции материала его частицы становятся факторами костного ремоделирования, что и обеспечивает благоприятный процесс регенерации. Результаты доказательной медицины подтверждают успешное применение данных биоматериалов в мире и расширяют сферы их использования [27, 28, 33,45, 46, 55, 59,66, 90, 103].

Первую научную информацию по применению фосфата кальция (трехкальциевый фосфат) in vivo относят к 1920г. [109]. В дальнейших экспериментах было показано взаимодействие фосфатной керамики с тканями и жидкостями организма для установления механизмов остеокондуктивности, а также доказана роль свободных радикалов для процесса осаждения апатитоподобных фаз из внеклеточных жидкостей организма [131, 143]. В последующие годы были изучены различные ортофосфаты [127], в том числе гидроксиапатиты (ГА) [112]. Значительный вклад в науку о фосфатах кальция внесли отечественные ученые, особенно школы института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН (И.В. Тананаев, В.П. Орловский); Московского Государственного университета им. М.В.

Ломоносова (Ю.Д. Третьяков, И.В. Мелихов, Б.И. Лазоряк); Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева (П.Д. Саркисов, Н.Ю. Михайленко, Е.С. Лукин, А.С. Власов).

Активные исследования в области биологического поведения ГА и других ортофосфатов были начаты лишь в 70-х годах XX века [3, 13, 18, 25, 26, 32, 45, 48, 63, 75, 78]. Была доказана биосовместимость ГА в экспериментах in vivo [104, 105, 134]. Одновременно был описан эффект положительного влияния клеток костного мозга на биоактивность ГА-имплантатов и выдвинута гипотеза о возможности управления процессом остеогенеза [46, 108, 132, 154]. Данное открытие привело к концептуальному изменению подхода к проблеме замещения и восстановления поврежденной костной ткани, к клеточным технологиям - инженерии костной ткани [46, 71, 152, 153].

Одновременно совершенствовался технологический процесс получения керамики с целью регулирования ее механических и химических свойств, а также микроструктуры для максимального взаимодействия с протеинами и клетками в биологической жидкой среде в процессе ремоделирования. Так были созданы разнообразные композиционные материалы на основе ГА, в том числе и биополимеры [55, 75, 78, 80, 81, 82, 90]. Параллельно разрабатывались технологии заполнения дефектов костной ткани, и создавались неформованные, твердеющие insitu цементные материалы на основе ортофосфатов кальция, а также керамические материалы, предназначенные для локального и пролонгированного воздействия лекарственных препаратов на организм человека [32, 81, 98, 112, 115, 118, 132, 134, 138, 139, 140, 141, 148, 149].

В последние годы в отечественной и зарубежной литературе особое внимание уделяется применению октакальциевого фосфата (ОКФ), который является прекурсором в формировании биологического апатита [112, 118, 120, 148, 150, 166, 167, 168, 170, 171, 172]. Данный материал может быть использован в качестве остеопластического для ускорения регенерации костных тканей [53, 54, 80, 66, 88, 106, 111, 130, 131, 133]. В проведенных экспериментальных исследованиях было показано, что объем новообразований

кости в дефекте, при заполнении ОКФ был больше, чем при имплантации ГА. При этом ОКФ способен вызывать повышенную экспрессию остеогенных маркеров, тогда как у ГА данный эффект не обнаружен [113, 121, 124, 126, 132, 134, 170].

Отдельные авторы Т. Kawai et al. (2009), отмечают, что композит ОКФ/коллаген в соотношении 83/17 является оптимальным материалом для восстановления костной ткани [167].

Революцией в реконструктивно-восстановительной костной хирургии можно считать разработку принципиально нового метода, названного инженерией костной ткани (bone tissue engineering), который мог бы представляться фантастическим всего лишь десятилетие назад [45, 46, 129, 151]. Согласно этому методу, организм сам способен восстанавливать поврежденную ткань, если для этого созданы надлежащие условия, а именно -если имеется биологически совместимый с организмом пористый матрикс соответствующей архитектуры, и стимулирующие процессы остеогенеза [50, 90], в результате которых происходит пролиферация и дифференцировка стромальных стволовых клеток и формируется новая костная ткань. При этом в пространство матрикса возможно введение морфогенетических белков, факторов роста, а также лекарственных препаратов [28, 45, 46].

Многие авторы [27, 34, 35, 36, 60, 71] отмечают, что применение современных синтетических остеопластических материалов в сочетании с методами тканевой инженерии при замещении дефектов костной ткани существенно оптимизируют процесс репаративного остеогенеза и зачастую приводят к повышению качественных характеристик новообразованной костной ткани. Преимуществом этих технологий является стимуляция остеогенеза практически на всех уровнях, возможность полной биосовместимости и биодеградации материала, сочетание остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств без каких-либо токсических воздействий на организм пациента [45, 103].

Ключевым моментом для развития технологии является создание материалов, которые должны быть достаточно прочными, иметь определенные форму, размер и структуру, а также обладать заданной кинетикой биорезорбции в организме и постепенно замещаться костной тканью, то есть являться биоактивными и биосовместимыми материалами [45, 120, 121].

Многие материалы были опробованы для изготовления матриксов, среди которых наиболее перспективными представляются некоторые полимеры, кальций - фосфатная керамика. Несмотря на значительные преимущества по технологичности и механическим свойствам, биосовместимые полимеры имеют существенные недостатки из-за возможной токсичности продуктов их деструкции, либо несовместимой с процессом остеогенеза кинетикой резорбции. Поэтому значительные усилия исследователей были направлены на разработку керамических матриксов, таких как апатитовая кальций - фосфатная керамика, поскольку минеральная составляющая костной ткани представлена, в основном, гидроксиапатитом кальция СаЮ(Р04)6(0Н) [1, 23, 33, 62, 70, 72, 86, 91,93,94].

По мнению ряда ученых, гранулы керамики должны иметь шероховатую поверхность и пористость не менее 150 мкм, которые способствуют проникновению биологической жидкости, волоконных и клеточных структур, адсорбции протеинов из плазмы крови, что создает благоприятные условия для формирования и жизнедеятельности остеобластов [3, 15, 16, 19, 109]. В то же время данные материалы должны быть достаточно прочными и медленно резорбируемыми, чтобы сохранять каркасность в локусе, где формируется новая кость. Керамический матрикс может быть использован в качестве носителя не только лекарственных препаратов, но и клеточных структур для инжиниринга костных тканей [25, 28, 34, 50, 66, 151]. Разработка новых медицинских клеточных технологий представляет собой самое перспективное и актуальное направление, особенно в связи с необходимостью реабилитации больных после расширенных хирургических вмешательств [19, 39, 42, 66, 77, 87].

Таким образом, совершенствование технологических процессов производства, развитие инновационного материаловедения и нанотехнологий, а также многолетние экспериментальные исследования и клинические испытания привели к созданию таких биоактивных керамических материалов, которые при заполнении костного дефекта способны стимулировать процессы остеогенеза [45].

При этом остеокондуктивность современных синтетических материалов определяется макро- и микроструктурой материала, способствующей созданию оптимальных условий для врастания микрососудов, проникновения волоконных и клеточных структур на поверхности пассивного пористого матрикса. А остеоиндуктивность современных синтетических материалов представлена химической структурой соединения, способностью их к резорбированию, стимулируя биологические процессы моделирования и ремоделирования кости [27]. К таким биокристаллам, относятся материалы группы гидроксиапатита и трикальцийфосфата и их композиты, которые широко применяются в стоматологии, травматологии и ортопедии [15, 23, 27, 33, 78].

Для более полного представления влияния синтетических композитов на процессы ремоделирования следует акцентировать внимание на биологию и основные физиологические аспекты построения костной ткани.

1.2. Биологическая костная ткань. Состав, строение, свойства

Знание физических, химических и механических свойств естественной кости, дают необходимые количественные ориентиры при разработке новых материалов для изготовления медицинских имплантатов. Биологические твёрдые ткани являются минерально-органическими композитами со сложной микроструктурой.

Костная ткань представляет собой разновидность соединительной ткани, которая развивается из мезодермы и состоит из клеток, не минерализованного межклеточного матрикса (остеоид) и основного межклеточного вещества. У взрослого человека различают кортикальную и трабекулярную костную ткань. Кортикальная кость (плотная и компактная) составляет внешнюю часть всех скелетных структур, главной функцией которой является обеспечение механической прочности и участие в метаболическом ответе при тяжелом или длительном минеральном дефиците. Органический матрикс кортикальной пластинки составляет около 20%, неорганические вещества -70%, вода—10% [1, 33, 48, 59, 62, 67, 70, 72, 86, 88, 93].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ралович, Ираида Сергеевна, 2015 год

Библиографический список использованной литературы

1. Афанасьев, Ю.И. Соединительные ткани / Ю.И. Афанасьев // Гистология: учебник.—4-е изд. перераб. и доп. / Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина, Б.В. Алешин [и др.]; под ред. Ю.И. Афанасьева, H.A. Юриной.—М.: Медицина, 1989.— С. 186—236.

2. Байтус, H.A. Современный взгляд на выбор материалов при лечении хронических воспалительно-деструктивных процессов тканей апикального периодонта // Вестник Витебского государственного медицинского университета—2012.—Т. 11, № 2.—С.171—178.

3. Баринов, С.М., Комлев B.C. Биокерамика на основе фосфатов кальция — М.: Наука, 2005.— С.195.

4. Баринов, С.М., Шевченко В.Я. Прочность технической керамики.— М.: Наука, 1996.—С. 158.

5. Белецкий, Б.И., Гайдак Т.И. Прогнозирование структуры спеченных биоактивных композиционных материалов для стоматологических имплантатов // Стекло и керамика.—2003—№ 11.—С.27—29.

6. Бел озеров М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей: автореф. дис. ... канд. мед. наук—М., 2005.—С.20.

7. Берченко Г.Н. Биоактивные кальций-фосфатные материалы (КМФ) и стимуляция репаративного остеогенеза. Сборник тезисов «Биоимплантология

на пороге XXI века». Симпозиум по проблемам тканевых банков с международным участием М., 2001. С. 37-38.

8. Берченко Г.Н. Биокомпозиционный наноструктурированный препарат Коллапан в инжиниринге костной ткани. Искусственные материалы в травматологии и ортопедии. Сборник работ V научно-практического семинара. М., 2009. С. 7-13. Берченко Г.Н.

9. Берченко Г.Н. Биология заживления переломов кости и роль биокомпозиционного материала Коллапан в активизации репаративного остеогенеза. Сборник работ II Всероссийской научно-практич. конференции "Применение искусственнных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии". М., 2011. С. 6-11.

10. Берченко Г.Н. Биология заживления переломов кости и влияние биокомпозиционного наноструктурированного материала КОЛЛАПАН на активизацию репаративного остеогенеза." Медицинский алфавит», 2011 - №1 -С. 12-17.

11. Берченко Г.Н., Кесян Г.А., Микелаишвили Д.С., Уразгильдеев З.И., Арсеньев И.Г, Сравнительное экспериментально-морфологическое исследование влияния некоторых используемых в травматолого-ортопедической практике кальций-фосфатных материалов на активизацию репаративного остеогенеза. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения РАМН.. 2006. № 4. С. 327-332.

12. Берченко Г.Н. Синтетические кальций-фосфатные материалы в травматологии и ортопедии. Сборник работ Всерос. Научно-практической конф. «Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии». М., 2010. С. 3-5.

13. Биоматериалы для восстановления костных дефектов на основе костных аллоколлагена, гидроксиапатита и сульфатированных гликозаминогликанов // Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии Панасюк А.Ф,

Лекишвили М.В., Ларионов E.B. [и др.]: материалы II Всероссийского симп. с междунар. участием.— Самара, 2004.—С.43—44.

14. Биоматериалы для костной пластики Уразгильдеев И., Берченко Г.Н., Бушуев О.М., Раджеш Кумар ГУН центр института травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова, М.

15. Боймурадов Ш.А. Применение материала коллапан при травмах альвеолярного отростка верхней челюсти // Стоматология.—2010.—Т. 89, № 6.—С.41—42.

16. Болбат, М.В. Клинико-морфологическое обоснование применения церасорба в пародонтальной хирургии: автореф. дис. канд. мед. наук —М., 2007.—21 с.

17. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / A.C. Григорьян [и др.].—М.: МИА, 2004.— С.320.

18. Булкина Н.В., Иванов П.В., Ведяева А.П. Воздействие остеопластического материала «бол-хитал» на состояние тканей пародонта в динамике лечения воспроизведенного пародонтита у кроликов // Современные проблемы науки и образования.—2013.—№ 4.—С.106.

19. Бычков А.И. , Иванов A.C. Значение выраженности микрорельефа поверхности остеопластического материала для оптимальной адгезии остеогенных стромальных клеток-предшественников // Dental Forum.—2012.— № 1.—С.13—16.

20. Вересов А.Г. , Путляев В.И., Третьяков Ю.Д. Достижения в области кальцийфосфатных биоматериалов // Российский химический журнал.—2000.— Т. XLIV, № 6, ч.2.—С.32—46.

21. Вест, А. Химия твердого тела. Теория и приложения. В 2-х частях /

A.Вест.—Изд-во: Мир, 1988.—С.896.

22. Влияние композиционных материалов на регенерацию костной ткани в условиях экспериментального костного дефекта // Журнал «Пародонтология»-2013,-T.XVIII.-№4(69).- С.23-27. (Маклакова И.С, Модина Т.Н., Круглова И.С.)

23. Вольф Г.Ф., Ратейцхак Э.М., Ратейцхак К. Пародонтология.—М.:

Медпресс-информ, 2008.— С.548.

24. Турин А.Н. Сравнительная оценка влияния различных остеопластических материалов на основе фосфатов кальция на заживление костных дефектов: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009.

25. Данильченко С.Н. Структура и свойства апатитов кальция с точки зрения биоминералогии и биоматериаловедения // Вестник СумДУ. Серия Физика, математика, механика.—2007.—№ 2.—С.12—14.

26. Двумерно-кристаллический гидроксиапатит / Мелихов И.В., Комаров

B.Ф., Северин Божевольнов A.B., Рудин В.Н. // ДАН.—2000.—Т. 373, № 3.—

C.355.

27. Дедух Н.В., Хмызов С.А., Тихоненко A.A. Новые технологии в регенерации кости: использование факторов роста // Ортопедия, травматология и протезирование.—2008.—№ 4.—С.129—133.

28. Десятниченко К.С., Курдюмов С.Г. Тенденции в конструировании тканеинженерных систем для остеопластики // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.—2008.—№ 1.—С.62—69.

29. Дорожкин C.B. , Агатопоулус С. Биоматериалы: обзор рынка.// Химия и жизнь - XXI век.—2002.—№ 2.—С.8—9.

30. Заславский С.А., Свирин В.В., Заславский P.C. Cerasorb: рациональное применение в стоматологической практике —СПб.: Дент-Информ, 2001.

31. Иванов-Шиц А. Ионика твердого тела: в 2 т. —СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2000.—Том 1— С.616.

32. Изменение микрофлоры полости рта при использовании отечественных гидроксиапатитсодержащих костно-пластических материалов в лечении пародонтита / Лепилин A.B., Ерокина Н.Л., Бисултанов Х.У., Мухина Н.М., Шишкин C.B. // Российская стоматология. 2011. Т. 4. № 6. С. 48-50.

33. Иорданишвили А.К., Гололобов В.Г. Репаративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты проблемы // Пародонтология.—2002.—№ 1-2.—С.22—31.

34. Использование Коллапана с аутологичными факторами роста для стимуляции процессов регенерации / Г.А. Кесян, Г.Н. Берченко, Р.З. Уразгильдеев [и др.] // Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии: сб. работ II Всерос. науч.—практ. конф., 11-12 февраля 2011 г.—М., 2011.—С.23—24.

35. Использование наноструктурированного биоимплантата коллапан с импрегнированной на его гидроксиапатитной решетке собственных факторов

роста в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных костей конечностей / Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. [и др.] // Материалы У-го съезда травматологов и ортопедов Армении с международным участием, 1-3 октября 2010 г.— Ереван-Цахкадзор, 2010.—С.235—237.

36. Использование собственных факторов роста и материала Коллапан в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных костей конечностей / Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. [и др.] // Сборник работ Всероссийской научно-практической конференции, 12-13 февраля 2010 г.—М., 2010.—С.26.

37. Исследование синтетического гидроксиапатита методом высокоразрешающей просвечивающей электронной микроскопии: экспериментальные и теоретические изображения / Суворова Е.И., Поляк Л.Е., Комаров В.Ф, Мелихов И.В. // Кристаллография.—2000.—Т. 45, № 5.—С.930.

38. Кириченко В.Н. , Безруков С.Г., Марченко Н.В. Влияние остеопластических материалов на течение восстановительных процессов в отдаленные сроки после хирургического лечения пародонтита // Крымский терапевтический журнал.—2013.—№ 1.—С.46—49.

39. Костина И.Н. Хирургическое лечение хронического периодонтита с использованием материала «Коллапан» // Проблемы стоматологии.—2011.—№ 1.—С.35—39.

40. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний —М.: Тонга-Принт, 2001.— С.216.

41. Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Значения аутоиммунных процессов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология.— 1996.—№ 1.—С.19—26.

42. Лобанов С.А., Усиков Д.В. Применение препарата коллапан при зубосохраняющих операциях // Институт стоматологии.—2010.—Т. 4, № 49.— С.38—39.

43. Михалин А.Н. Практическое применение гиалуроновой кислоты в стоматологии //Медицинский алфавит.—2010.—Т. 4, № 16.—С.53—54.

44. Мкртчан Г.В. Применение остеопластического материала нового поколения при устранении дефектов челюстных костей: автореф. дис. канд. мед. наук, М.,2012

45. Модина Т.Н., Болбат М.В Интеллектуальная система кальций — фосфатных остеопластических материалов и ее роль в пародонтальной хирургии — СПб.: Дентал форум, 2010.—С.47.

46. Модина Т.Н., Болбат М.В., Михайлова В.А. Концепция «интеллектуальности» или информативности имплантированных материалов в пародонтологической хирургии // Клиническая стоматология.—2007.—№ 1.— С.50—52.

47. Модина Т.Н. Патогенетические критерии диагностики и лечения различных форм быстропрогрессирующего пародонтита: автореф. дис. ... д-ра мед. Наук —М., 2002.— С.26.

48. Морфофункциональное состояние костной ткани при введении коллагеново-гидроксиаппатитных нанокомпозитов / Павлова Т.В., Мезенцев

Ю.А., Павлова JI.A. [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.—2009.—Т. 59, № 7.—С.28—33.

49. О возможности образования гидроксилапатита в крови / Титов А.Т., Ларионов П.М., Щукин B.C., Зайковский В.И. // ДАН.—2000.—Т.З73, № 2.— С.257—259.

50. Обоснование применения биокомпозиционного наноструктурированного материала Коллапан в инжиниринге костной ткани / Берченко Т.Н., Кесян Г.А., Уразгильдеев Р.З. [и др.] // Сборник тезисов IX съезда травматологов-ортопедов, 15-17 сентября 2010 г.— Саратов, 2010.—Т. III.—С. 1088—1089.

51. Овчаренко Е.С., Мелехов C.B. Отдаленные результаты применения остеопластического материала КоллапАн-Л в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Клиническая стоматология.—2010.— №4.—С.21—22.

52. Овчаренко Е.С., Мелехов C.B., Решетняк М.В. Эффективность отдаленных результатов применения остеопластического материала «Коллапан-Л» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Медицинский алфавит.—2012.—Т. 3, № 13.—С.21—26.

53. Октакальций фосфат - прекурсор биологической минерализации, перспективный остеопластический материал / Турин А.Н., Комлев B.C., Фадеева И.В., Баринов С.М. // Стоматология.—2010.—Т. 89, № 4.—С.65—72.

54. Октакальций фосфат. Метастабильная фаза минерализации биологических аапатитов / Гурин А.Н., Петрович Ю.А., Комлев B.C. [и др.] // Российский стоматологический журнал.—2012.—№ 3.—С.А—8.

55. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности / Безруков В.М., Григорьянц Л.А., Зуев В.П., Панкратов A.C. // Стоматология.—1998.—№ 1.—С.31—35.

56. Оптимизация процессов остеогенеза у травматолого-ортопедических больных с использованием обогащенной тромбоцитами аутологичной плазмы и биокомпозиционных материалов / Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. [и др.] // Медицинская технология.— М., 2010.—С. 14.

57. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта —М.: Поли Медиа Пресс, 2004.— С.432.

58. Орловский В.П., Комлев B.C., Баринов С.М. Гидроксиапатит и керамика на его основе // Неорганические материалы.—2002.—Т.38, № 10.—С.973—984.

59. Особенности репаративного остеогенеза в присутствии коллапАна / В.Г. Германов, Г.Г. Гордеев, В.А. Семенов [и др.] // Биоматериалы.—2007.—№ 7.— С.4.

60. Остеопластические материалы в стоматологии: прошлое, настоящее, будущее / Павленко A.B., Горбань С.А., Илык P.P., Shterenberg A.// Denta Blitz.—2008.—№ 1.—C.l—8.

61. Оценка биоактивности и биосовместимости остеопластического материала в опытах in vitro и in vivo / Федорова М.З., Надеждин С.В., Посохова

В.Ф. [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.—2012.—Т. 18, № 10.—С. 124—129.

62. Патофизиология: учеб. пособие: в 3 т. / Воложин А.И., Порядин Г.В., Войнов В.А. [и др.]; под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина.—М.: Академия, 2006.

63. Получение композиционных материалов на основе карбонатзамещенного гидроксиапатита / Филиппов Я.Ю., Климашина Е.С., Путляев В.И. [и др.] // Перспективные материалы.—2011.—№ 12.—С.224—230.

64. Применение биоактивного нанодисперсного гидроксиапатита в амбулаторной хирургии (экспериментальное исследование) // Тез. Всерос. научно-практической конференции «Актуальные вопросы управления качеством стоматологической помощи населению Российской Федерации».-Ханты-Мансийск.- 2011.-С.9-11. Маклакова И.С., Модина Т.Н., Дятлова Ю.Ю.

65. Применение биокомпозиционного наноструктурированного препарата КОЛЛАПАН и обогащённой тромбоцитами аутоплазмы в инжиниринге костной ткани. Травма, 2010, Т. 11, № 1, С.7-14. Берченко Т.Н., Кесян Г.А., Микелаишвили Д.С.

66. Применение КоллапАна и факторов роста в лечении травматолого-ортопедических больных / Уразгильдеев З.И., Кесян Г.А. Берченко И.Г., Микелаишвили [и др.] // Применение искусственных кальциево — фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии: Всерос. науч.-практ. конф.—М., 2011.—С.23—24.

67. Прохончуков A.A., Жижина H.A., Тигронян P.A. Гомеостаз костной ткани в норме и при экстремальном воздействии // Проблемы космической биологии.—1984—Т. 49.—С. 136—162.

68. Путляев В.И. Современные биокерамические материалы // Соровский образовательный журнал.—2004.—Т. 8, № 1.—СА4—50.

69. Разработка биоинженерных конструкций на основе аутологичных мезенхимальных стволовых клеток и наноструктурированных материалов-матриксов синтетических и природного происхождения с целью восстановления костных дефектов у экспериментальных животных / Чиссов

B.И., Сергеева Н.С., Свиридова И.К. [и др.] // Dental market.—2003.—№ 6.—

C.16—17.

70. Ревел П.А. Патология кости —М.: Медицина, 1993.— С.350.

71. Роль аутогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в тканеинженерных конструкциях на основе натуральных кораллов и синтетических биолматериалов при замещении костных дефектов у животных / Сергеева Н.С., Франк Г.А., Свиридова И.К. [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.—2009.—№ 4.—С.56—64.

72. Самусев Р.П., Селин Ю.М. Анатомия человека —М.: Медицина, 1990.— С.479.

73. Саркисов П. Д., Михайленко Н.Ю. Биоактивные неорганические материалы для костного эндопротезирования // Техника и технология силикатов.—1994—Т. 1, № 2.—С.5—11.

74. Синтетические материалы, используемые в стоматологии для замещения дефектов костной ткани / Иванов С., Мухаметшин Р., Мураев А. [и др.] // Современные проблемы науки и образования.—2013.—№ 1.—С.60.

75. Сирак С.В., Цховребов А.Ч., Плахтий Л.Я. Экспериментальное обоснование применения остеопластического материала «коллост» для замещения дефектов костной ткани // Стоматолог.—2011.—№ 7.—С.34—39.

76. Скрышевский А.Ф. Структурный анализ жидкостей и аморфных тел. 2-е издание, перераб. и доп..-М.:Высшая школа, 1980.- С.302-328.

77. Современные технологии в хирургическом лечении нарушений

консолидации переломов длинных костей / Мусалатов Х.А., Германов В.Г., Зудин А.М. [и др.] // Костная пластика в современной травматологии и ортопедии: тез. докл. науч. конф. К 75-летию проф. A.C. Имамалиева. ЦИТО им. H.H. Приорова, ММСУ.—М., 2001.—С.55.

78. Создание нового поколения биосовместимых материалов на основе фосфатов кальция для широкого применения в медицинской практике / А.И Воложин, С.Г. Курдюмов, В.П. Орловский [и др.] // Технологии живых систем.—2004.—Т. 1, №.1.—С.41—56.

79. Сочетанное применение обогащенной тромбацитами аутоплазмы и биокомпозиционного материала КОЛЛАПАН в комплексном лечении больных с длительно несрастающимися переломами и ложными суставами длинных костей конечностей. Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2011, № 2 С. 26-32. Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З., Микелаишвили Д.С., Шулашов Б.Н.

80. Сравнительное исследование репаративной регенерации костной ткани при использовании тканеинженерной матрицы на основе материала «тиопрост» и материала «Коллапан-М» / Сахаров A.B., Глотова A.A., Макеев A.A. [и др.] //

Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.—2011.—Т. 6, № 4.— С.89—94.

81. Сравнительный анализ применения отечественных гидроксиапатитсодержащих костнопластических материалов при лечении пародонтита / Лепилин A.B., Ерокина Н.Л., Бисултанов Х.Х. [и др.] // Российский стоматологический журнал.—2012.—№ 3.—С.31—34.

82. Татаренков, В.И. Применение композиционных биосовместимых имплантатов в клинике детской и подростковой ортопедии (клинико -морфологическое исследование: автореф. дис. канд. мед. наук / Татаренков В.И. —М., 2004.—С.21.

83. Третьяков Ю.Д., Брылев O.A. Новые поколения неорганических функциональных материалов // Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева.—2000.—Т.44, № 4 (н.1).—С. 10—20.

84. Третьяков Ю.Д. Развитие неорганической химии как фундаментальной основы создания новых поколений функциональных материалов // Успехи химии.—2004.—Т. 73.—С.899—916.

85. Третьяков Ю.Д., Пресняков И.А., Кнотько A.B. Химия твердого тела — Изд-во: Академия ИЦ, 2006.— С.302.

86. Физиологическая регенерация костной ткани / Р.В. Деев, В.Г. Гололобов.— Режим доступа URL: www.osteon.spb.ru — Загл. с экрана

87. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани (костные органы, структура костной ткани и ее ремоделирование, концепция

патогенеза остеопороза, ее диагностики и лечения) / Аврунин A.C., Корнилов Н.В., Суханов A.B., Емельянов В.Г. — СПб.: Ольга, 1998.— С.67.

88. Фриденштейн А .Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники — М.: Медицина, 1973.— С.218.

89. Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. Гиалуроновая кислота: получение, свойства, применение в биологии и медицине.—М: Практическая медицина, 2012.— С.224.

90. Хенч Л., Джонс Д. Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей — М.: Техносфера, 2007.

91. Хит Д., Маркс С.Дж. Нарушение обмена кальция — М.: Медицина, 1985.— С.334.

92. Ходаковская Р.Я., Михайленко Н.Ю. Биоситаллы - новые материалы для медицины // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева.—1991.—Т. 36, № 5.—С.585—593.

93. Хэм А., Кормак Д. Гистология: в 5 т.; пер. с англ. под ред. Афанасьева Ю.И., Ченцова Ю.С. — М.: Мир, 1983.—Т.З.—С. 105—131.

94. Человек и травма: материалы международного форума, 19-22 июня, 2001г.—Н. Новгород.: Б. и., 2001— С.301.

95. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза —М.: МИА, 2002.— С.368.

96. Швырков М.Б., Буренков Г.И., Деменков В.Р.Огнестрельные ранения лица, ЛОР-органов и шеи: руководство для врачей—М.: Медицина, 2001.— С.400.

97. Шиманко И.А., Володина Д.Н., Панин A.M. Экспериментальное гистоморфологическое исследование биосовместимости остеопластических материалов на основе костного коллагена насыщенных сульфатированными гликозаминогликанами с целью замещения костных дефектов челюстных костей // Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке.—2012.—Т. 14, № 10.—С.ЗОО—301.

98. Экспериментально-клиническая оценка остеопластических материалов, применяемых в челюстно-лицевой хирургии и дентальной имплантологии и их влияние на репаративный остеогенез / Григорьян A.C., Кулаков A.A., Воложин А.И. [и др.] // Российский вестник дентальной имплантологии.—2003.—№ 1.— С.38—46.

99. Экспериментальное обоснование применения Гиалуоста для закрытия костных дефектов в амбулаторной хирургии // Журнал «Клиническая стоматология»-2011.-№4.- С.30-32. (Маклакова И.С., Модина Т.Н.)

100. Экспериментальное обоснование применения остеопластического материала Гиалуоста в пародонтальной хирургии // Тез. Всерос. научно-практической конференции «Обезболивание и оказание неотложной помощи в стоматологии».- Сургут.-2009.- С.85-86. Маклакова И.С., Модина Т.Н.,. Гилязиев А.М

101. Юрченко М.Ю. Лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета- трикальцийфосфата: автореф. дис. канд. мед. наук —М., 2005.— С.20.

102. Янушевич О.О., Рунова Г.С., Выборная Е.И. Использование остеотропных материалов при лечении заболеваний пародонта хирургическими методами // Медицинский совет.—2011.—№ 7-8.—С.101—103.

103. Яременко А.И., Галецкий Д.В., Королев В.О. Современные остеопластические и остеоиндуктивные материалы. Состояние проблемы. Перспективы применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии // Институт стоматологии.—2011 — Т. 2, № 51 — С.70—71.

104. Analysis of the biocompatibility of magnetic porous tricalcium phosphate ceramics in rat femurs / H. Wu [et al] //J. Tongji Med Univ.—1992.—№ 12.— P.ll 1—115.

105. Anitua, E. Plasma rich in growth factors: Preminary results of use in the preparation of future sites for implants / E. Anitua // Int О Oral Maxillofac Implants.—1999.—Vol. 14.—P.529—535.

106. Assembly of amelogenin proteolytic products and control of octacalcium phosphate crystal morphology / J. Moradian-Oldak, M. Iijima, N. Bouropoulos [et al.] // Connect. Tissue Res.—2003.—Vol. 44, Suppl. 1—P.58—64.

107. Autogenous Bone Versus P-tricalcium phosphate graft alone for bilateral sinuselevations (2-and 3- dimensional computed tomographic, histologic, and histomorphometric evaluations): preminary results. The international journal of oral and maxillofacialofacial implants, №5- 2001, P. 681-691.

108. Barinov, S.M. Application of ceramic composites as implants: results and problem / S.M. Barinov, Yu.V. Baschenko // Bioceramics and the human body / ed. A. Ravaglioli, A. Krajewsi.—London: Elsevier, 1992.—P.206—210.

109. Bohner, M. Calcium Orthophosphates in Medicine: from Ceramics to Calcium Phosphate Cements / M. Bohner // Injury.—2000.—Vol. 31, Suppl. 4.—P.37-^17.

110. Bone biology / K.W. Ng, E Romas, L. Donnan, D.M. Findlay // Baillifire's Clinical Endocrinology and Metabolism.—1997.—Vol. 11,№ 1.—P. 1—22.

111. Bone formation enhanced by implanted octacalcium phosphate involving conversion into Ca-deficient hydroxyapatite / O. Suzuki, S. Kamakura, T. Katagiri [et al.] //Biomaterials.—2006.—Vol. 27.—P.2671—26782.

112. Bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate and its role in biological mineralization / O. Suzuki, H. Imaizumi, S. Kamakura [et al.] // Curr. Med. Chem.— 2008.—Vol. 15, № 3.—P.305—313.

113. Comparative study on osteoconductivity by synthetic octacalcium phosphate and sintered hydroxyapatite in rabbit bone marrow / H. Imaizumi, M. Sakurai, O. Kashimoto [et al.] // Calcif. Tissue Int.—2006.—Vol. 78.—P.45—54.

114. Complementary Information on In Vitro Conversion of Amorphous (Precursor) Calcium Phosphate to Hydroxyapatite from Raman Microspectroscopy and Wide-Angle X-Ray Scattering / M. Kazanci, P. Fratzl, K. Klaushofer [et al.] // Calcif Tissue Int.—2006.—Vol. 79.—P.354—359.

115. Determination of the Bone Mineral Crystallite Size and Lattice Strain from Diffraction Line Broadening / S.N. Danilchenko, O.G. Kukharenko, C. Moseke[ et al.] // Cryst. Res. Technol.—2002.—Vol. 37, № 11.—P. 1234—1240.

116. Development of an artificiall vertebral body using a novel biomaterial, hydroxyapatite collagen composite/ I. Soichiro, S. Itoh, M. Kikuchi [ et. al.] // Biomaterials.—2002.—Vol. 23.—P.3919—3926.

117. Dorozhkin, S.V. Calcium Ortophosphates / S.V. Dorozhkin // J. Mater. Sei.— 2007.—Vol. 42.—P.1061—1095.

118. Dose dependent osteogenic effect of octacalcium phosphate on mouse bone marrow stromal cells / T. Anada, T. Kumagai, Y. Honda [et al.] // Bone Marrow Stromal Cells Tissue Eng. Pt A.—2008.—Vol. 14.—P.965—978.

119. Effect of Age on Rat Bone Solubility and Crystallinity / A.B. Barry, A.A. Baig, S.C. Miller [et al.] // Calcif Tissue Int.—2002.—Vol. 71.—P. 167—171.

120. Effect of crystallinity of calciumphosphate nanoparticles on adhesion, proliferation, and differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells // Journal of Materials Chemistry.—2007.—Vol. 74.—P.458-^67.

121. Effect of partial hydrolysis of octacalcium phosphate on its osteoconductive characteristics / N. Miyatake, K.N. Kishimoto, T. Anada [et al.] // Biomaterials.— 2009.—Vol. 30.—P.1005—1014.

122. Fransis R.M. Pathogenesis of osteoporosis / R.M. Fransis, A.M. Sutcliffe, A.C. Scane // Osteoporosis / ed. J. Stevenson, R. Lindsay.—London: Chapman and Hall Medical, 1998.—P.29—51.

123. Gibson I.R. Synthesis and characterization of an AB-type carbonate-substituted hydroxyapatite / I.R. Gibson, W. Bonfield // J. Biomed. Mater. Res.—2002.—Vol. 59.—P.697—708.

124. Glimcher M.J. Bone: Nature of the Calcium Phosphate Crystals and Cellular, Structural, and Physical Chemical Mechanisms in Their Formation / M.J. Glimcher // Reviews in Mineralogy and Geochemistry. Mineralogical Society of America.— 2006.—Vol. 64.—P.223—282.

125. Greene J.C. The oral hygiene index / J.C. Greene, J.R Vermillion // J. Am. Dent. Assoc.—1963.—Vol. 61.—P. 172.

126. HA/TCP compounding of a porous CaP biomaterial improves bone formation and scaffold degradation - a long-term histological study / C. Schopper, F. Ziya-Ghazvini, W. Goriwoda [et al.] //Biomed. Mater. Res. Part B: Appl. Biom, 2006.

127. Haldeman, K. Influence of local excess of calcium and phosphorous on the healing of fractures / K. Haldeman, J. Moore // Arch. Surg.—1934.—Vol. 29.— P.385—396.

128. Handschin, R.G. X-Ray Diffraction Studies on the Lattice Perfection of Human Bone Apatite (Crista Iliaca) / R.G. Handschin, W.B. Stern // Bone.—1995—Vol. 16.—P.355—363.

129. Hench, L.L. Third-Generation Biomedical Materials / L.L. Hench, J.M. Polak // Science.—2002.—Vol. 295.—P. 1014—1017.

130. Hessle L. Tissue-nonspecific alkaline phosphatase and plasma cell membrane glycoprotein-1 are central antagonistic regulators of bone mineralization / L. Hessle, K. Johnson, A. Anderson // Proc. Natl Acad. Sci. USA.—2002.—Vol. 99.—P.9445— 9449.

131. Implanted octacalcium phosphate is more resorbable than beta-tricalcium phosphate and hydroxyapatite / S. Kamakura, Y. Sasano, T. Shimizu [et al.] // J. Biomed. Mater. Res.—2002.—Vol. 59.—P.29—34.

132. In vitro and in vivo degradation of biomimetic octacalcium phosphate and carbonate apatite coatings on titanium implants / F. Barrere, C. M. Van Der Valk, R. A. J. Dalmeijer [et al.] //J. Biomed. Mater. Res. Pt A.—2003—Vol. 64A, № 2.— P.378—387.

133. Influence of octacalcium phosphate coating on osteoinductive properties of biomaterials / P. Habibovic, C. M. Van Der Valk, C.A. Van Blitterswijk [et al.] // J. Mater. Sei. Mater. Med.—2004.—Vol. 15.—P.373—380.

134. Intraindividual comparative animal study of alpha- and beta-tricalcium phosphate degradation in conjunction with simultaneous insertion of dental implants / N.L. Merten [et al.] //J. Craniofac Surg.—2001 —№ 12.—P.59—68.

135. Intramembranous bone tissue response to biodegradable octacalcium phosphate implant / T. Kikawa, O. Kashimoto, H. Imaizumi [et al.] //Acta Biomater.—2009.— Vol.5, № 5.—P.1756—1766.

136. Journal of Periodontology September 2006, Vol. 77, No. 9, Pages 1582-1590 , DOI 10.1902/jop.2006.050328 (doi:10.1902/jop.2006.050328) Superior Effect of MD05, Beta-Tricalcium Phosphate Coated With Recombinant Human Growth/DifferentiationFactor-5, Compared to Conventional Bone Substitutes in the Rat Calvarial Defect Model

137. Katz, J.L. The mechanical properties of biological materials / J.L. Katz.— Cambridge: Cambridge Univ. Press, 1980.

138. Kay H.D. The chemistry and metabolism of the compounds of phosphorus / H.D. Kay // Annual Review of Biochemistry.—1934.—Vol. 3.—P. 133—150.

139. Kim H.M. Isolation of Calcium-Phosphate Crystals of Bone by Non-Aqueous Methods at Low Temperature / H.M. Kim, C. Rey, M.J. Glimcher // J. Bone Miner. Res.—1995.—Vol. 10.—P.1589—1601.

140. Kim I.Y. Chitosan and its derivatives for tissue engineering applications / I.Y. Kim // Biotechnology Advances.—2008.—Vol. 26.—P. 1—21.

141. Kokubo T. Novel bioactive materials with different mechanical properties / T. Kokubo, H.M. Kim, M. Kawashita // Biomaterials.—2003.—Vol. 24.—P.2161— 2175.

142. Kubler A. Growth and proliferation of human osteoblasts on different bone graft substitutes. An in vitro study / A. Kubler // Implant Dent.—2004.—Vol. 13.— P.171—179.

143. Langer R. Tissue engineering / R. Langer, J.P. Vacanti // Science.—1993.— Vol. 260.—P.920—926.

144. Liu H. Nanomedicine for implants: a review of studies and necessary experimental tools / H. Liu., T. Webster // J. Biomaterials.—2007.—Vol. 28, № 2.— P.354—369.

145. Loe H. The Gingival Index, the Plaque Index and the Retention Index Systems / H. Loe //J. Periodontology.—1963.—№ 38.—P.610.

146. Lu X. Theoretical analysis of calcium phosphate precipitation in simulated body fluid / X. Lu, Y. Leng // Biomaterials.—2005.—Vol. 26, № 10.—P. 1097— 1108.

147. Mangano C., Bartolucci E.G., Mazzocco C. A new porous hydroxyapatite for promotion of bone regeneration in maxillary sinus augmentation: clinical and histologic study in humans. Int. J. Oral Maxyllofac.Implants. 2003. V. 18. P. 23-30.

148. Martin R.B. Bone as a ceramic composite material / R.B. Martin // Mater. Sci. Forum.—1999.—Vol. 7,№ i._p.5_i6.

149. Mathew M. Crystal structures of calcium orthophosphates / M. Mathew, S. Takagi //J. Res. Natl Inst. Stand. Technol.—2001—Vol. 106, № 6.—P. 1035—1044.

Ill

150. Medical Technology Focus // Monthly Newsletter.—2002.—№ 14.—P. 1—10.

151. Metcalfe, A.D. Bioengineering skin using mechanisms of regeneration and repair / A.D. Metcalfe, M.W. Ferguson // J. Biomaterials.—2007.—Vol. 28.— P.5100—5113.

152. Meyer U. Biological and biophysical principles in extracorporal bone tissue engineering. Part III / U. Meyer, U. Joos, H.P. Wiesmann // Int J Oral Maxillofac Surg.—2004.—Vol. 33, № 7.—P.635—641.

153. New scaffold for recombinant human bone morphogenetic protein-2 / S. Kamakura S., Nakajo O., Suzuki [et al.] //J. Biomed. Mater. Res.—2004.—Vol. 71 A.—P.299—307.

154. Orlovskii, V.P. Hydroxyapatite and hydroxyapatite-matrix ceramics: A survey / V.P. Orlovskii, S.M. Barinov // Russian J. Inorg. Chem.—2001.—Vol. 46, Suppl. 2.—P. 129—149.

155. Qu S.X. Evaluation of the expression of collagen type I in porous calcium phosphate ceramics implanted in an extra-osseous site / S.X. Qu // Biomaterials.— 2004.—Vol. 25.—P.659—667.

156. Rietveid Refinement on X-Ray Diffraction Patterns of Bioapatite in Human Fetal Bones / C. Meneghini, M.C. Dalconi, S. Nuzzo [et al.] // Biophysical Journal.— 2003.—Vol. 84.—P.2021—2029.

157. Ripamonti U. Bone morphogenetic proteins in craniofacial and periodontal tissue engineering: experimental studies in the non-human primate Papio ursinus / U. Ripamonti // Cytok. Growth Factor Rev—2005.—Vol. 16—P.357—368.

158. Rogers G.F. Autogenous bone graft: basic science and clinical implications / G.F. Rogers, A.K. Greene // J Craniofac Surg.—2012.—Vol. 23, № 1.—P.323.

159. Rohanizadeh R. Hydroxyapatite as a carrier for bone morphogenetic protein / R. Rohanizadeh, K. Chung // J Oral Implantol.—2011.—№ 12.—P.18—23.

160. Seeherman, H.J. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 delivered in an injectable calcium phosphate paste accelerates osteotomy-site healing in a nonhuman primate model / H.J. Seeherman // J Bone Joint Surg.—2004.—Vol. 86.— P.1961—1972.

161. Self - organization mechanism in a bone - like hydroxyapatite / collagen nanocomposite synthesized in vitro and its biological reaction in vivo / K. Manasori [ et. al.] //Biomaterials.—2001 —№ 13.—P.1705—1711.

162. Shape and size of isolated bone mineralites measured using atomic force microscopy / S.J. Eppell, W. Tong, J.L. Katz [et al.] // J. Orthop. Res.—2001.—Vol. 19.—P. 1027—1034.

163. Stern R. Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway / R. Stern // Eur J Cell Biol.—1983.—Vol. 7.—P.317—325.

164. Structure and mechanical quality of the collagen -mineral nano-composite in bone / P. Fratzl, H.S. Gupta, E.P Saschalis, P.P Roschger // J Mater Chem.—2004.— Vol. 14.—P.2115—2123.

165. Suchanek W. Processing and properties of Hydroxyapatite- based biomaterials for use as hard tissue replacement implants / W. Suchanek, M. Yoshimura // J. Mater. Res.—1998.—Vol. 13.—№ 1.—P.94—117.

166. Suzuki O. Surface chemistry and biological responses to synthetic octacalcium phosphate / O. Suzuki, S. Kamakura, T. Katagiri // Biomed. Mater. Res.—2006.— Vol. 77, № 1.—P.201—212.

167. Synthetic octacalcium phosphate augments bone regeneration correlated with its content in collagen scaffold / T. Kawai, T. Anada, Y. Honda [et al.] // Tissue Eng. Pt A.—2009.—Vol. 15, № 1.—P.23—32.

168. Tadic D. Thorough Physicochemical Characterisation of 14 Calcium Phosphate-Based Bone Substitution Materials in Comparison to Natural Bone / D. Tadic, M. Epple //Biomaterials.—2004.—Vol. 25.—P.987—994.

169. Temporal and spatial patterns oi osteoblast activation following implantation of beta-TCP particles into bone / M.L. Neo, H. Herbst, C.F. Voigt [et al.] // J. Biomed Mater Res.—1998.—Vol. 39, № 1.—P.71—76.

170. The experimental study on mixed culture of osteoblasts and tricalcium phosphate ceramics in vitro / H. Zeng, J. Du, Q. Zheng [et. al.] // J. Tongji. Med. Univ.—1999.—№ 19.—P. 131—134.

171. The role of beta - tricalcium phosphate in vascularized periosteum / M. Saito [et. al.] // J. Orthop Sci.—№ 5.

172. The role of magnesium on the structure of biological apatites / A. Bigi, E. Foresti, R. Gregorini [et al.] // Calcif. Tiss. Int.—1992.—Vol. 50, № 5.—P.439— 444.

173. Tissue engineering and cell therapy of cartilage and bone / R. Cancedda, B. Dozin, P. Giannoni, R. Quarto // Matrix Biology.—2003—Vol. 22.—P.81—91.

174. Vallet-Regi, M. Calcium Phosphates as Substitution of Bone Tissues / M. Vallet-Regi, J.M. Gonzalez-Calbet // Progress Solid State Chem.—2004.—Vol. 32.— P.l—31.

175. Young-Taek Kim, Ulf M.E. Wikesjö, Ui-Won Jung, Jung-Seok Lee, Tae-Gyun Kim and Chong-Kwan Kim. (2013) Comparison Between a ß-Tricalcium Phosphate and an Absorbable Collagen Sponge Carrier Technology for rhGDF-5-Stimulated Periodontal Wound Healing/Regeneration. Journal of Periodontology84:6, 812-820.

«Приложение 1»

Лист 1 Всего листов 7

/ //УТВ Е РЖД A ÍQ Дирекгрр АЙО«ОС«ДЕНТЕК>>

Руководшйь Í-Ш vAHO (<ОС у /

С rtf /ТТЛ" НЬГгГо ркииа

у

" /-■? 4 А 2008 г.

МП.

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЙ № 47/2008.04.06.ПТИ от 28 апреля 2008 года

Испы taiе.п>пая лаборатории: ИЛ АНО «ОС ДЕН'ГЕК» Адрес: 121087, Москва,ул.Тучковская,д.4

Полномочии от Федеральной Службы по надзору и сфере здравоохранения н социального развитии

Наименование изделия:

Тип/модель изделия: Изготовитель:

Сроки испытаний:

Ilpoi раммл испытаний:

Аттестат аккредитации испытательной лаборатории №ФС 06-ПТИ-04 от 01.11.2004г.

Материал остеопласти чески й резорбируемый кальцийфосфорсодержаишй для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в че-люстно-лицевой хирургии «Гиалуост»

ООО «НКФ ОМЕГА-ДЕПТ»

24-28 апреля 2008 г.

проверка соответствия требованиям: ТУ 9391-038-49908538-2008

Перепечатка иосирещеиа

1. Общие данные.

1.1. Материал остеопластический резорбируемый кальцийфосфорсодержащий для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии

1.2. Тип, модель изделия: «Гиалуост»

Материал «Гиалуост» выпускается пяти модификаций: «Гиалуосч »50-250, «Гиалуост» 250-500, «Гиалуост» 500-1000, «Гиалуост» 1000-2000, «Гиалуост» 2000-3000, при этом изделия обладают одинаковыми фуикционатышмн свойствами и номенклатурой показателей, поэтому результаты испытаний, проведенных на базовых образцах материала, распространяются на всю номенклатуру .

1.3. Oi бор образцов произведен: ИЛ ЛНО «ОС ДЕНТЕК» - отобрано 3 упаковки с материалом «Гиалуост» 250-500-А

2. Краткое описание и назначение изделия.

Материал остеопластический резорбируемый кальцийфосфорсодержащий «Гиалуост» предназначен для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в общей н челюсчпо-лицевой хирургии, хирургической стоматологии,а также в травмо-тологин и ортопедии. . Материал «Гиалуост» изготовлен путем синтеза биоактивного, аморфною, нанодисперсного гпдроксиапатита кальция, единственным продуктом которого является микрогранулят диаметром гранул -0,5мкм. Микрогранулы состоят из нанодисперсных частиц гпдроксиапатита кальция размером 5-10нм и волокон, неплотно сформированных из тех же частич, включенных в полисахар! ю матрицу. Введенный в место контакта «Гиалуост» активизирует остеогспсз. Материал «Гиалуост» выпускается пяти модификаций:

- «Гиалуосч »50-250 - фракционный состав материала: гранулы от 50мкм до 250мкм ">то материал используется в пародонгологин для заполнения двух -пли многостаночных коечных карманов, а также аугментации атрофированной челюстной пазухи; в имплантологии при снпуслифтах или поднятия синусового основания, заполнения альвеолярных дефектов для поддержания челюстной па-, зухи после экстракции зуба, заполнения экстракционных дефектов с цслыо создания основы .тля имплаптата при лечении кистевых дефектов;

- «Глал)ос1» 250-500 - манометрический состав фракций (гранул) 250-500мкм. Это материал предназначен для заполнения и восстановления крупных

Протокол № 47/2008.04 06.ПТИ Лист 3 Всего листов 7

пародонтальпых костных дефектов в качестве остеопластического материала, оптимизирующего регенерацию костной гкани.

- «Гналуост» 500-1000 — грапометрический состав фракции (iранул) 500-ЮООмкм. Ото материал предназначен для заполнения и восстановления средник и мелких кпстовых и альвеолярных дефектов в качестве оспсопластичсского материала, опгимизиругощего регенерацию костной ткани;

- «Гналуост» 1000-2000 - грапометрический состав фракций (гранул) 1000-2000 мкм. Это маюриал предназначен для заполнения и восстановления круппых кисювых и альвеолярных дсфектов,синуслифтов и прочих костных дефектов, в качестве остеопластического материала, оптимизирующего регенерацию костной 1капп.

- В комплектность материала входят.

-банка с маи;рьалом,шт

'•ложемеш.шг 1

- картонная коробка,шт 1

-инструкции но применению,»!« 1

Технические харак1еристикн__

- фракционный состав ,%, or массы:

«Гиалуос!» 50-250' iранулы рачмером менее 50мкм — не более 5%, более 250 пс допускается;

«Гиалуост» 250-500: гранулы размером менее 250мкм - не более 5%, более 500 не допускается;

«Гналуост» 500-1000: i ранулы размером менее 500мкм — не более 5%, более 1000 не допускается,

«Гиалуос 1000-2000: i ран>лы размером менее ЮООмкм - не более 5%, более 2000 не допускается;

«Гиалуост» 200U-3000: гранулы размером менее ЗОООмкм — не более 5%, более 3000 не допускается;

- массовая доля гидрокснапатита кальция - не менее 93,0%

- массовая доля гиалуроновой кислоты пе более 7° и

- потери при прокаливании . не более 7,0%

- пока ттель активности водородных попов 6,8-7,2ед.р1 [ Средний срок годности пе менее 2чет Обласп> применения — терапевтическая , хирургическая стоматология

Лпаж , и импых изделий:

-Maie миш ломаю.ю! ичсский «Ьиалы iiii», предприятие-!!зготови icjh,' ЗЛО «БИОМЕД .. Черно!оловка.Московская обл..

- Maicpiu I стомаюлогнчеекпи "BioResorb", пл оювптель ф-ма"Огакгошсь '.Германия.

3. Представленные документы

- технические условия ТУ 9391-038-49908538-2008;

инструкция по применению;

протокол периодических испытаний №080213 от 13 февраля 2008г..;

- таблица сравнительных характеристик.

3.1. Технические характеристики, нормированные и ТУ, указаны полно и правильно.

3.2. Физические величины выражены в соответствии с ГОСТ 8.417-81.

3.3. Ме'1 оды II средства контроля выражены в документации полно и правильно.

3.4. Изложение, построение, оформление, содержание, согласование и утверждение технической документации выполнено в соответствии с распространяющи-

• мися на них ИД (ТУ-ГОСТ 2.114-95).

4. Процедура испытаний

4.1. Ндешификация изделия.

Наименование, тип, маркировка соответствуют сопроводительной документации.

4.2. Условия проведения испытаний.

Нормальные климатические условия по ГОСТ 15150-69, ГОСТ Р 50444-92.

5. МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ

Испытании проводились по методике ГОСТ Р 50444-92, ТУ 9391-038-499085382008, раздел "Методы испытаний".

6. ИСГ1Ы1АТЕЛЫЮЕ ОБОРУДОВАНИЕ И СРЕДСТВА ИЗМЕРЕНИЙ

6.1. Испытательное оборудование и средства измерений приведены в таблице 1.

_Таблица 1_

»ь

Наименование средств измерений (испытательного оборудования) Тип, зав.Л»

1. Весы лабораторные электронные ВЛЭ-1, 4 кл.гочности

• 2. рН-метр с набором электродов -

3. Стеклянные пластины Минимальный размер (50,0±2,0)х(50±2,0)мм и толщиной (5,0±0,5)мм

4. Печь муфельная Максимальная тем11ература 1500°С С точностью поддержания температуры ±5°С

5.Мензурка 100 ГОСТ 1770-74

Протокол № 47/2008.04.06.ПТИ Лист 5 В се то листов 7

Продолжение таблицы 1

Наименование средств измерений (испытательного оборудования) Тип, зан.Ла

б.Стакан лабораторный Н-2-100 ГОСТ 6709-72

7.Сито с соткой бронзовой 0056К ГОСТ 6613-86

8Линейка мет алическая 1-100, ГОСТ 427-68

Примечание. Испытательное оборудование имеет действующие сроки поверки и аттестации.

7 14 ЛЬГАГЫ ИСПЫТАНИЙ И ДАННЫЕ ИЗМЕРЕНИЙ

Условные обозначения: «с» - изделие соответствует требованиям НД; ' -

«и» - изделие не соответствует требованиям НД; «нп» - требование не применимо к изделию. 7.1 Нормативные докумешы: ГОС 1 Р 50444-92 и ГУ 9391-038-49908538-2008

V »1Ч1 «

7.2. Резулыаты испытаний и данные измерений изложены в таблице 2. Таблица 2

Пункт НД | 1(орматнвиые технические требования и результаты измерений (проверки) Результаты испытаний образцов

А] А2 АЗ

ГОСТ Р | 50444-92 ТУ9391-018- | 499085382008

П.1.3 9 В комплект ма!ериала должно входить: -банка с материалом,шт 3 - ложемент,шт 1 - картонная коробка,шт 1 - инструкция по применению,зкз 1 А|,А2,Аз - в соопзе!с!вни с 1 |Д с с с

п.1.4.1 , Маркировка на этикетке, пакленной на байке должна .со шржль: наименование предпршпия-изготовптеля ! или его товарный знак' наименование материала, обо' шпчснпе настоящих ГУ, масса, срок юдиости и усло-| вия храпения. АьАз.Ат - маркировка выполнена в полном объеме. с с

Протокол № 47/2008.04.Об.ПТИ Лист 6 Всего листов 7

Продолжение таблицы 2

Пункт НД | Нормативные технические требования и результаты измерений (проверки) Результаты испытаний образцов

А, А2 АЗ

ТУ9391- • ЮЗ 8- 1 49908538- 1 2008

п. 1.4.3 На каждой упаковке должно быть указано: - товарный знак завода-изготовителя - наименование материала, - назначение материала, - обозначение настоящих техинческимх условий, - номер партии, - срок годности, - условия хранения, - содержимое комплекта. А|,А2,А.ч - в соответствии НД с с с

п.1.2.!. t Фракционный состав для материала «Гпалуост» 250-500: должен быть: -гранулы размером 250мкм- не более 5%от массы -гранулы размером более 500- не допускаются А.-гранулы размером 250мкм -2% от массы, А:-1 ранулы рашером 250мкм -2,5% от массы , Л|- гранулы размером 250мкм -2% от массы А|,Л2,Ат - гранулы размером более 500 От сутствуют с с с

п.1.2.2. Массовая доля гидрокспапатита кальция должна быть не менее 93% А - 95,5% с

п.1.2.3. Г' Массовая доля гиалуроновой кислоты должна быть не более 5% А -4,5% с

п.1.2.4. 1 Ьперн при прокаливании должны быть не более 7% Аг5.6%, Аз-5.5%, Ал-5,5% с с с

п. 1.2.5 ¡Водородный показатель (pli) должен быть 6,6! 7,2ед.рП | Л-7,1ед.рН с

8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Материал остеопластический резорбируемый кальцийфосфорсодержащий «Гиалуост» (ГУ 9391-038-49908538-2008), изготовленный ООО «НКФ Омега-Дент», испытания выдержал и соответствует требованиям ГОСТ Р 50444-92 и ТУ 9391-03849908538-2008.

Классификация изделия:

1. Изделие медицинского назначения.

2. КОД по Общероссийскому классификатору продукции ОК 005-93: 93 9157.

3. В зависимости от потенциального риска применения относится к классу Зпо

ТОСТР 51609-2000.

Руководи!ель I руины ИЦМИ

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ТВЕРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ» (ГОУ ВПО Тверская ГМА Росздрава) ПОЛИКЛИНИКА

170006, г.Тверь, БеляковскиЙ пер., 21.тел. [phone], факс 42-28-59

УТВЕРЖДАВ Главный вра> ГОУ ВПО Т1 к.м.н., доце_д?

ПРОТОКОЛ

медицинских испытаний остеопластического материала на основе амфорного нанодисперсного резорбируемого гидроксиапатита кальция в гиалуронатной матрице для восстановления и заполнения дефектов

костной ткани «Гиалуост»

В клинике челюстно-лицевой и хирургической стоматологии поликлиники ГОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии в период с 30 апреля по 30 августа 2008года были проведены медицинские испытания материала для восстановления и заполнения дефектов костной ткани «Гиалуост», представленного ООО «НКФ Омега-Дент» г.Москва.

Материал «Гиалуост» применяли у 10 пациентов при подготовке полости рта к проведению внутрикостной имплантации (при операции синуслифтинк), а также заполнение альвеолярных дефектов для поддержания челюстной пазухи после экстракции зуба; у 8 пациентов при заполнении двух или множественных костных карманов; у 16 пациентов для заполнения дефектов после резекции верхушки корня и дефектов после удаления ретенированных зубов.

Материал «Гиалуост» применяли строго согласно прилагаемой к нему инструкции сразу после проведения хирургических манипуляций.

Материал «Гиалуост» введенный в операционное поле активирует остеогенез. Усиливает пролиферативную активность остеобластов и

стимулирует процессы репаративного остеогенеза на месте введения, а также

задерживает воспалительные процессы в костной ране. Характеризируется' биосовместимостью с организмом человека и не вызывает реакции отторжения. Материал быстро пропитывается жидкостью (кровь) и приобретает хорошую адгезию к поверхности.

Заключение:

Представленный ООО «НКФ Омега-Дент», г.Москва остеопластический материал на основе амфорного нанодисперсного резорбируемого гидроксиапатита кальция в гналуронатной матрице для восстановления и заполнения дефектов костной ткани «Гиалуост» может быть рекомендован к применению в стоматологии и серийному выпуску.

г

Ассистент кафедры ФПДО, ПК и ППС

кандидат медицинских наук

О.Б.Давыдова

Испытательна« лаборатория AHO «ОС ДЕНТЕК»

Аттестат аккредитации Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № ФС 06-ПТИ-04 (срок действия с 01.11.2004г. до 01Л1.2009г.)

" УТВЕРЖДАЮ " Директор AJ JO «ОС «ДЕН'ГЕК» Руководитель Испытательной лаборатории

ано|«ос<йенте'к»

Ш^/Щ/ !} Горкина Н.Н.

« />;.Л> _2007г.

Заключение № 41 от 12.12.2007г. о токсикологических, санитарио-химических и биологических • (пирогешюсть, стерильность) испытаниях.

Наименование изделии (материала):

Материал остеопластический на основе аморфного нанодисперсного резорбируемого гидроксиапатита кальция в гиалуронатной матрице для восстановления и заполнения дефектов костной ткани в челюсти о-лицевой хирургии «ГИАЛУОСТ» пр-ва ООО «НКФ Омега-Дент» (г.Москва). Назначение изделии или материала: предназначен для использования в хирургической стоматологии.

Причины исследования: подтверждение безопасности отечественных стоматологических материалов.

Изделие (материал) представлено на испытания: ООО «НКФ Омега-Дент» (г.Москва).

Испытании проведены на основании: письма б/н от 09.11.2007г. производителя.

Испытании проведены в соответствии с :

ГОСТР ИСО 10993.1-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования»; ГОСТ Р ИСО 10993.4-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4. Исследование изделий, взаимодействующих с кровью»;

ГОСТ Р ИСО 10993.5-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследование на цитотоксичность, методы «in vitro»;

ГОСТ Р ИСО 10993.6-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследование местного действия после имплантации»;

ГОСТ Р ИСО 10993.11-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследование общетоксического действия»;

«Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения", утвержденный Минздравом России, М., 1987г.

1. Наименование применяемых материалов, НТД на них или рецептурный состав, способ стерилизации изделия:

Изделие сопровождается технической документацией производителя (ТУ 9391-038-49908538-2007), в которой дается описание его состава и свойств.

2. Краткое изложение результатов испытаний :

Проведены токсикологические и санитарно-химические испытания материала остеопластического на основе аморфного нанодисперсного резорби-руемого гидроксиапатита кальция в гиалуронатной матрице для восстановления и заполнения дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «ГИАЛУОСТ» пр-ва ООО «НКФ Омега-Дент» (г.Москва) согласно утвержденной программе, включающей требования ГОСТ Р ИСО 10993.1-99, ГОСТ Р ИСО 10993.4-99, ГОСТ Р ИСО 10993.5-99, ГОСТ Р ИСО 10993.6-99, ГОСТ РИСО 10993.11-99, «Сборника руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения».

2.1. Результаты саиитарно-химического эксперимента показали:

- отклонение рН водных вытяжек из материала «ГИАЛУОСТ» показало значение 0,52 при норме +/- 1;

- восстановительные примеси, выраженные в объеме 0,01М раствора тиосульфата натрия, затраченного на их определение, в вытяжке из материала «ГИАЛУОСТ» составляют 0,10 мл при норме не более 1 мл.

- ультрафиолетовое поглощение в диапазоне (220 - 360) им показало значение 0,108 при норме не более 0,3;

содержание металлов (мг/л) в вытяжке из изделия показало значения: свинец - 0,01 при норме не более 0,03 кадмий - 0,0005 при норме не более 0,001 цинк - 0,02 при норме не более 1,0

2.2. Результаты токсикологических испытаний показали:

2.2.1. Имплантационный тест материала «ГИАЛУОСТ» показал отсутствие:

- смертности и клинических симптомов интоксикации.

- изменений клинико-биологических показателей (наличие достоверных изменений),

- макроскопических изменений внутренних органов и тканей,

- раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;

- статистически достоверных отличий весовых коэффициентов внутренних органов от аналогичных показателей контрольных животных.

2.2.2. Исследование цитотоксичности на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток показало значение 106% при норме от 70% до 120%.

2.2.3. Гемолитический тест материала «ГИАЛУОСТ» показал значение 0,05% при норме не более 2%.

2.2.4. Тест на стерильность показал положительные результаты (стерильно).

3. Выводы по результатам испытаний:

Мтериал остеопластический на основе аморфного нанодисперсного резор-ируемого гидроксиапатита кальция в гиалуронатной матрице для восстанов-ения и заполнения дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «ГИАЛУОСТ» пр-ва ООО «НКФ Омега-Дент» (г.Москва) нетоксичен и соответствует требованиям, предъявляемым к материалам в стоматологии.

Гл.специалист . I И.П.Потапова

Vv —'

УТВЕРЖДАЮ

Главный врач

Клинического центра стоматологии ^"'¿федерального медико-биологического ^'^'""-•^■•^твд, д.м.н., профессор

^В.Н.Олесова 2008 г.

* о -а

Ч^ПРОТОДСОЛ

№ 99 QTzS^mrycTa 2008 года

о проведении медицинских испытаний материала остеопластического резорбнруемого кальцийфосфоросодержащего для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега -Дент" (Москва).

1. В период с 29 апреля 2008 года по 28 августа 2008 года в Клиническом центре стоматологии Федерального медико-биологического агентства России проведены медицинские испытания материала остеопластического резорбнруемого кальцийфосфоросодержащего для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва).

2. Цель испытания — оценка возможности применения материала остеопластического резорбнруемого кальцийфосфоросодержащего для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва) в медицинской практике лечебных учреждений стоматологического профиля на территории Российской Федерации.

3. Основание для проведения испытаний:

- заявка от ООО "НКФ Омега - Дент" от 10.04.2008 г.;

- протокол технических испытаний № 47/2008.04.06. ПТИ от 28.04.2008

г. (AHO «ОС «Дентек»);

Страница 2 из 4

- заключение токсикологических испытаний № 41 от 12.12.2007 г.

(AHO «ОС «Дентек»)

4. Для проведения медицинских испытаний был представлен материал остеопластический резорбируемый кальцийфосфоросодержащий для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва) (3 упаковки).

5. Краткая техническая характеристика испытуемого изделия и его назначение: материал остеопластический резорбируемый кальцийфосфоросодержащий для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва) применяется в качестве остеопластического материала, оптимизирующего регенерацию костной ткани в клинике общей и челюстно-лицевой хирургии, в хирургической стоматологии, а также в травматологии и ортопедии:

- пародонтология: заполнение двух- или многостеночных костных карманов, а также би- и трифуркации зубов, аугментация атрофированной челюстной пазухи;

- имплантология: синуслифт или поднятие синусового основания (субантральная аугментация), заполнение альвеолярных дефектов для поддержания челюстной пазухи после экстракции зуба, заполнение экстракционных дефектов с целью создания основы для имплантата;

- дефекты после экстирпации костной кисты;

- дефекты после резекции верхушки корня;

- дефекты после удаления ретенированных зубов хирургическим путем;

- прочие многосеточные костные дефекты альвеолярных отростков и лицевых костей черепа.

«Гиалуост» выпускается и, соответственно, расфасовывается и маркируется с разными размерами гранул (50-250 мкм; 250-500 мкм; 500-

Страница 3 ИЗ 4

1000 мкм; 1000-2000 мкм). Стерильный препарат расфасован в 3 стеклянных флакона по 0,5 г.

Препарат состоит из биоактивного, аморфного, нанодисперсного гидроксиапатита кальция (микрогранулят с диаметром гранул - 0,5 - 1 мкм). Микрогранулы состоят из нанодисперсных частиц гидроксиапатита кальция размером 5-10 нм и волокон, неплотно сформированных из тех же частиц. Включена в качестве вспомогательного материала гиалуроновая кислота.

6. Медицинские испытания были проведены в соответствии с программой и методикой медицинских испытаний. При этом в течение срока испытаний материал остеопластический резорбируемый

кальцийфосфоросодержащий для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва) использовался 2 хирургами-стоматологами при проведении 14 вмешательств на челюстях: при имплантации (3 больных), при заполнении дефектов в альвеолярной части челюстей (5 больных), при направленной тканевой регенерации в сочетании с лоскутными операциями при пародонтите (3 больных), при лечении периимплантита (3 больных).

Клинические испытания показали высокое качество материала остеопластического резорбируемого кальцийфосфоросодержащего для заполнения и восстановления дефектов костной ткани в челюстно-лицевой хирургии «Гиалуост», производства фирмы ООО "НКФ Омега - Дент" (Москва).

Материал ввиду возможности использования нескольких вариантов по размеру гранул может применяться в подавляющем большинстве клинических ситуаций челюстно-лицевой, хирургической стоматологии и имплантологии. Ближайшие результаты не выявили случаев отторжения материала после операции или расхождения швов. Материал не вызывает заметной реакции окружающих тканей. По данным рентгенографии происходит процесс перестройки материал «Гиалуост» в костную ткань.

Заключение по результатам медицинских испытаний.