Экспериментально-клиническое изучение фармакокинетических и фармакодинамических аспектов нейропротекторной терапии в офтальмологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, доктор медицинских наук Ставицкая, Татьяна Васильевна

• Ставицкая, Татьяна Васильевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ставицкая, Татьяна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипоксия: патогенез и адаптация организма.

1.2. Роль перекисного окисления липидов и свободных радикалов в 20 повреждении клеток при гипоксии. Антиоксидантная защита организма.

1.3. Гистохимические, морфологические и электрофизиологические 25 изменения сетчатки при гипоксии.

1.4. Нейропротекторная терапия ишемических поражений сетчатки и 32 зрительного нерва.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика экспериментального и клинического 47 материала.

2.2. Методика хроматографического анализа распределения 48 исследуемых препаратов в тканях глазного яблока.

2.3. Математическое моделирование основных фармакокинетических 55 параметров исследуемых препаратов на основе данных, полученных при хроматографическом анализе.

2.4. Методика изучения влияния исследуемых препаратов на 64 функциональную активность сетчатки и зрительного нерва.

2.5. Способ определения временных фармакокинетических параметров 68 с помощью динамической электроретинограммы.

2.6. Морфометрическое изучение изменений сетчатки животных на 69 фоне циркуляторной гипоксии при применении исследуемых препаратов.

2.7. Методика оценки выраженности нейропротекторного эффекта 71 исследуемых препаратов у больных ПОУГ с нормализованным ВГД.

2.8. Статистический анализ полученных результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты хроматографического анализа распределения исследуемых препаратов в тканях глазного яблока.

3.1.1. Распределение бетаксолола в тканях глазного яблока при 80 инсталляционном введении.

3.1.2. Распределение СОД в тканях глазного яблока при 87 инсталляционном, субконъюнктивальном и парабульбарном введении.

3.1.3. Распределение цитохрома С в тканях глазного яблока при 106 инсталляционном, субконъюнктивальном и парабульбарном введении.

3.1.4. Распределение эмоксипина в тканях глазного яблока при 125 инсталляционном, субконъюнктивальном и парабульбарном введении.

3.1.5. Распределение гистохрома в тканях глазного яблока при 147 субконъюнктивальном и парабульбарном введении.

3.1.6. Статистический анализ полученных данных о распределении 162 исследуемых препаратов в тканях глазного яблока.

3.2. Результаты изучения влияния исследуемых препаратов на функциональную активность сетчатки и зрительного нерва.

3.2.1. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 163 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при применении бетаксолола.

3.2.2. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 170 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при инсталляционном и парабульбарном введении эмоксипина.

3.2.3. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 181 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при парабульбарном и субконъюнктивальном введении гистохрома.

3.2.4. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 191 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при инсталляционном введении СОД.

3.2.5. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 198 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при инсталляционном введении цитохрома С.

3.2.6. Изменение электрофизиологических параметров на фоне 205 циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при парабульбарном введении ретиналамина.

3.2.7. Статистический анализ изменения электрофизиологических 211 параметров на фоне циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва при применении исследуемых препаратов.

3.3. Результаты морфометрического анализа изменений сетчатки 212 животных на фоне циркуляторной гипоксии при применении исследуемых препаратов.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Изучение нейропротекторного эффекта пептидного биорегулятора ретиналамина.

4.1.1. Дизайн исследования.

4.1.2. Динамика функций зрительного анализатора на фоне 229 применения ретиналамина.

4.1.3. Динамика функций зрительного анализатора на фоне 235 применения плацебо.

4.2. Сравнение нейропротекторного эффекта ферментного антиоксиданта супероксиддисмутазы и неферментных антиоксидантов эмоксипина и гистохрома.

4.2.1. Дизайн исследования.

4.2.2. Динамика функций зрительного анализатора на фоне 240 применения СОД.

4.2.3. Динамика функций зрительного анализатора на фоне 245 применения эмоксипина.

4.3.2. Динамика функций зрительного анализатора на фоне 251 применения гистохрома.

4.4. Сравнение влияния неселективного бета-адреноблокатора тимолола малеата и селективного бета-адреноблокатора бетаксолола на гемодинамику и зрительные функции органа зрения больных ПОУГ.

4.4.1. Дизайн исследования.

4.4.2. Изменение показателей гидродинамики, гемодинамики и 257 зрительных функций на фоне применения тимолола и бетаксолола.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое изучение фармакокинетических и фармакодинамических аспектов нейропротекторной терапии в офтальмологии»

Актуальность проблемы

В основе патогенеза различных заболеваний органа зрения лежит нарушение процессов доставки кислорода к тканям - гипоксия. В последние годы доля заболеваний органа зрения, обусловленных нарушением гемодинамики возросла [166]. Это связано с увеличением заболеваемости атеросклерозом, гипертонической болезнью, сахарным диабетом и т.д. Кроме того, все чаще ишемическое поражение сетчатки и зрительного нерва развивается не только у людей старшей возрастной группы, но и у лиц среднего возраста. Стойкое и выраженное снижение зрительных функций, возникающее вследствие недостатка поступления кислорода к тканям сетчатки и зрительного нерва, приводит к инвалидности большой группы населения. Все это требует значительных социально-экономических затрат со стороны государства. Рациональная терапия этих состояний способствует уменьшению количества больных, ослепших в результате ишемических и дегенеративных заболеваний глазного яблока.

Одним из направлений в лечении ишемических процессов сетчатки и зрительного нерва является нейропротекторная терапия. Нейропротекция подразумевает защиту сетчатки и волокон зрительного нерва от повреждающего действия различных факторов. В настоящее время все больше и больше внимания уделяется изучению и поиску новых способов нейропротекторной терапии.

История изучения патогенетических аспектов гипоксии и способов их коррекции насчитывает более 100 лет. Однако она по-прежнему далека от решения. Это связано не только со сложностью патогенетических механизмов повреждения тканей в условиях недостаточного поступления кислорода, вовлечением в патологический процесс широкого спектра метаболических систем, контролирующих его на разных уровнях, и необходимостью коррекции разнообразных метаболических сдвигов.

Прежде всего, это обусловлено отсутствием сведений о накоплении лекарственных препаратов в тканях глазного яблока и способах наиболее рационального их введения.

Гипоксия - это сложный динамический процесс, в одних случаях он может быть компенсированным, в других — некомпенсированным [104, 121, 141]. При нарушении поступления кислорода к тканям продолжительность сохранения функциональной способности ткани зависит от ее внутренних резервов [31, 45]. В сетчатке существует несколько механизмов защиты от повреждения при экстремальных ситуациях. Это в первую очередь интенсивный анаэробный гликолиз [111, 279]. При развитии гипоксии в сетчатке происходит перестройка метаболизма путем активации тормозных процессов [35, 191]. При недостатке поступления кислорода и усилении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) важную адаптационную роль играет пигментный эпителий [42]. Показано, что содержащийся в его клетках меланин обладает антиоксидантной активностью, ускоряя дисмутацию анион-радикалов кислорода [134]. Кроме того, нельзя забывать о роли стекловидного тела, как «резервуара» глюкозы и кислорода [279].

Все это способствует достаточно длительному сохранению функциональных резервов сетчатки [57, 296, 310]. Однако следует отметить, что сведения о высокой устойчивости тканей сетчатки к недостаточному поступлению кислорода получены в экспериментах на животных, сетчатка которых содержит только колбочки. Кроме того, эти исследования были проведены на изолированных препаратах сетчатки при поддержании постоянной кислотности и концентрации глюкозы в растворе, используемом для перфузии.

При гипоксии одним из основных механизмов повреждения клеток является активизация процессов ПОЛ и увеличение концентрации свободных радикалов, поэтому для защиты сетчатки от повреждения при нарушении поступления кислорода нашли применение препараты, оказывающие антиоксидантое действие [100, 101].

Другим важным механизмом повреждения нейронов в условиях гипоксии является нарушение ионного баланса и, прежде всего, увеличение концентрации ионов Са^ и Na+ в цитоплазме [30, 45, 121, 186]. Одним из способов коррекции нарушения ионного равновесия является применение препаратов, воздействующих на работу ионных каналов [274].

Кроме того, при гипоксии наблюдается нарушение синаптической передачи и процессов синтеза в нейронах [13]. Все это приводит к функциональным нарушениям. В организме существует система собственной регуляции функциональных нарушений, которую осуществляют специфические белки. Применение нейропептидов может способствовать нормализации функциональной способности нейронов сетчатки [171].

На сегодняшний день имеются сведения о влиянии ряда лекарственных препаратов, относящихся к различным фармакологическим группам, на процессы ПОЛ, реологические свойства крови и микроциркуляцию в зоне ишемии. Однако большинство подобных исследований проводилось в отношении миокарда и тканей головного мозга. Данные о влиянии препаратов на течение гипоксии в сетчатке немногочисленны. Кроме того, большая доля исследований проводилась in vivo, что не дает полного представления о структурных и функциональных изменениях, происходящих в сетчатке на фоне применения лекарственной коррекции ишемических состояний.

Рациональная терапия любого заболевания основана не только на сведениях, отражающих фармакодинамические свойства лекарственного средства, но и на особенностях его фармакокинетики. Исследования глазной фармакокинетики малочисленны. В отношении препаратов, применяемых для коррекции метаболических процессов в тканях сетчатки, они практически отсутствуют. Однако, не зная особенностей распределения лекарственного препарата в тканях сетчатки, невозможно выбрать наиболее эффективный способ введения и режим применения лекарственного средства.

Таким образом, учитывая необходимость широкого использования нейропротекторной терапии в офтальмологии, можно выделить два направления решения данной проблемы. Необходимо расширить представления о фармакодинамике и изучить фармакокинетические свойства препаратов, уже применяющихся в офтальмологии, и на основании полученных данных разработать рациональные способы их применения. Перспективной является разработка новых препаратов, оказывающих нейропротекторное действие. Однако данное направление требует больших временных и экономических затрат.

Цель работы

Провести экспериментально-клиническую оценку фармакокинетики и фармакодинамики препаратов, применяющихся для лечения ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва, и разработать рациональные схемы их комбинированного применения.

Задачи исследования

1. Изучить распределения нейропротекторных препаратов в различных тканях глазного яблока с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2. Разработать методику математического анализа основных фармакокинетических параметров, характеризующих глазную фармакокинетику лекарственных средств.

3. Оценить особенности глазной фармакокинетики следующих препаратов -1% раствора эмоксипина, 0,02% раствора гистохрома, 0,25% раствора цитохрома С, 400 000 ЕД/мл раствора супероксиддисмутазы, 0,5% раствора бетаксолола и 0,5% раствора ретиналамина.

4. Сравнить распределение исследуемых препаратов в различных тканях глазного яблока и изучить влияние способа введения лекарственного средства на параметры его глазной фармакокинетики.

5. Исследовать влияние нейропротекторных препаратов на степень изменения электрофизиологических параметров на фоне циркуляторной гипоксии сетчатки и зрительного нерва и выявить взаимосвязь динамики оцениваемых показателей со скоростью накопления и выведения веществ из сетчатки.

6. Разработать методику определения основных временных фармакокинетических параметров препаратов, оказывающих нейропротекторное действие, in vivo по биологической реакции тканей.

7. Оценить морфологические изменения ткани сетчатки в поздние сроки после нарушения артериального кровообращения на фоне применения исследуемых препаратов.

8. Изучить влияние нейропептида - ретиналамина на состояние зрительных функций у больных первичной открытоугольной глаукомой.

9. По степени изменения психофизических и электрофизиологических параметров у больных глаукомой с нормализованным ВГД сравнить выраженность нейропротекторных свойств антиоксидантов — супероксиддисмутазы, эмоксипина и гистохрома

10. Провести сравнительную оценку влияния неселективных и селективных бета-адреноблокаторов на гемодинамику и зрительные функции органа зрения больных первичной открытоугольной глаукомой.

П. На основании полученных данных разработать практические рекомендации по рациональному применению исследуемых препаратов для лечения ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва.

Объем проведенных исследований

Экспериментальные исследования проведены на 243 кроликах (486 глаз) породы шиншилла весом 2,5-3,0 кг. Клинические наблюдения проведены у 180 больных (242 глаза) первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным ВГД.

Научная новизна

Проведено широкое изучение особенностей распределения в различных тканях глазного яблока лекарственных препаратов, оказывающих нейропротекторное действие.

Разработана методика математического анализа фармакокинетических параметров, характеризующих глазную фармакокинетику лекарственных препаратов.

По данным электрофизиологического исследования выявлена взаимосвязь фармакодинамических и фармакокинетических параметров лекарственных средств.

Впервые в мировой практике разработана методика оценки временных фармакокинетических параметров in vivo с помощью анализа динамической электроретинограммы.

Сравнение морфологических изменений, наблюдающихся в сетчатке в поздние сроки после нарушения артериального кровообращения на фоне применения наиболее известных нейропротекторных препаратов, позволило выявить особенности их фармакодинамики.

Проведено сравнение влияния применяемых для нейропротекторной терапии препаратов на сохранение зрительных функций при ишемических процессах в сетчатке и зрительном нерве на примере больных первичной открытоугольной глаукомой.

Практическая значимость работы

Внедрена методика хроматографического анализа распределения нейропротекторных препаратов в тканях глазного яблока.

Предложены и внедрены принципы математического моделирования фармакокинетических параметров, характеризующих глазную фармакокинетику лекарственных средств.

Разработан и внедрен способ определения основных временных фармакокинетических параметров in vivo по данным электрофизиологического исследования, который позволяет получить оптимальный объем информации об особенностях фармакокинетики препарата у животного или человека, не прибегая к травмирующим и дорогостоящим методам.

На основании полученных данных о распределении нейропротекгорных препаратов в сетчатке предложены рациональные способы введения и режимы ' дозирования широко применяемых лекарственных средств.

Используя полученные данные о фармакодинамике исследуемых нейропротекгорных препаратов, оптимизированы схемы их комбинированного применения.

Внедрение полученных результатов позволит повысить эффективность нейропротекторной терапии ишемических состояний сетчатки и зрительного нерва.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение исследуемых препаратов способствует уменьшению деструктивных процессов в сетчатке.

2. При любом способе местного введения исследуемых препаратов концентрация вещества в сетчатке достигает терапевтически значимого уровня. Однако сохранение терапевтической концентрации непродолжительно. Поэтому для поддержания постоянной концентрации необходимо увеличение частоты введения лекарственных средств. Эффект пептидного каскада, характерный для ретиналамина, обеспечивает сохранение протекторного влияния препарата в течение суток при однократном его введении.

3. Наблюдается высокая корреляционная взаимосвязь изменения электроретинографических показателей и фармакокинетических параметров, характерных для нейропротекгорных препаратов.

4. Наиболее выраженное протекторное влияние на состояние электрофизиологических показателей при продолжительном нарушении артериального кровоснабжения оказывают бетаксолол, ретиналамин и эмоксипин. В свою очередь гистохром и СОД обладают умеренно выраженным нейропротекторным действием. Инсталляционное применение цитохрома С не приводит к сохранению функциональной способности сетчатки в условиях циркуляторной гипоксии

5. Динамическая электроретинография позволила выявить усиление протекторных свойств некоторых препаратов при повторном их введении.

6. Парабульбарное введение эмоксипина не имеет преимуществ перед инсталляционным использованием. Нейропротекторный эффект гистохрома более выражен при парабульбарном введении.

7. В клинике комплексное применение исследуемых препаратов способствует сохранению зрительных функций больных ПОУГ. Продолжительность сохранения протекторного влияния антиоксидантов не превышает 1-2 месяцев.

Внедрение результатов в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ, 13 и 15 глазных отделений, консультативно-диагностического центра при городской клинической больнице №15, Московского городского глаукомного центра, а также в учебную программу курса ФУВ «Клиническая офтальмология». Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 г.), I - III Всероссийской школе офтальмологов (Москва, 2002-2004 гг.), Международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2002 г.), научно-практической конференции «Федоровские чтения» (Москва, 2003 г.), 6-й научно-практической конференции Федерального управления «Медико-биологических и экстремальных проблем» при МЗ РФ «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва 2003 г.), Центрально-азиатской конференции офтальмологов (Иссык-Куль, 2004),

Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома: проблемы и решения» (Москва, 2004 г.), клинических конференциях кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 32 статьи и 2 монографии, из них в центральной печати - 9, за рубежом - 1. Получено положительное решение по заявке на изобретение «Способ исследования фармакокинетических и фармакодинамических свойств лекарственных препаратов, предназначенных для лечения глазного ишемического синдрома» (№2004124702/14(026883).

Выражаю свою искреннюю благодарность научному консультанту -заведующему кафедрой глазных болезней лечебного факультета РГМУ профессору Евгению Алексеевичу Егорову, научному руководителю ПНИЛ «Микрохирургии глаза» РГМУ академику РАМН профессору Аркадию Павловичу Нестерову, заведующему кафедрой химии нефти и органического катализа химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова профессору Эдуарду Аветисовичу Караханову и доценту этой же кафедры кандидату химических наук Антону Львовичу Максимову, доценту кафедры гистологии лечебного факультета РГМУ, кандидату биологических наук Анатолию Александровичу Древалю и старшему преподавателю той же кафедры, кандидату биологических наук Галине Васильевне Топчиевой, научному сотруднику отдела хирургических исследований ПНИЛ кандидату медицинских наук Малике Хикматовне Кадыровой, всем сотрудникам кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ, заведующим глазными отделениями ГКБ №15 Любови Семеновне Бордашевской и Алле Ивановне Олейник, сотрудникам консультативно-диагностического центра при ГКБ №15, сотрудникам Московского городского глаукомного центра за помощь в проведении данного исследования.

16

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Ставицкая, Татьяна Васильевна

287 ВЫВОДЫ

1. Морфологическое исследование сетчатки глаза кролика показало, что наименьшая тяжесть и степень поражения на фоне циркуляторной гипоксии была характерна для животных, которым парабульбарно вводили ретиналамин. Умеренно выраженные изменения сетчатки наблюдали у животных, которым вводили растворы эмоксипина и СОД. Значительное поражение, выявленное у животных на фоне применения гистохрома и бетаксолола, было обусловлено преобладанием грубо измененных нейронов. Выраженность деструктивных явлений в сетчатке при применении цитохрома С была максимальной и сходной с группой контроля.

2. Хроматографический и математический анализ показал, что при инстилляционном применении бетаксолол равномерно распределяется практически во всех тканях глазного яблока и его концентрация в сетчатке достигает высоких значений. Максимально высокое накопление в сетчатке эмоксипина наблюдалось при инстилляционном и парабульбарном введении, СОД — при инстилляционном и субконъюнктивальном введении, цитохрома С - при парабульбарном введении. Высокая концентрация гистохрома в сетчатке была характерна для обоих видов периокулярных инъекций.

3. Учитывая, что среднее время удержания исследуемых веществ в сетчатке, определенное с помощью математического моделирования, не превышало 2 ч, для создания в сетчатке стабильной терапевтической концентрации режим применения препаратов должен составлять 4-6 введений в сутки. При инъекционном применении лекарственных препаратов целесообразно использовать инфузионные системы или коллагеновую губку, имплантируемые в ретробульбарное пространство.

4. При применении ретиналамина наблюдается эффект пептидного каскада, который обусловлен стимуляцией синтезирующих свойств нейронов сетчатки. Достаточно длительное сохранение препарата в сетчатке (3,5 ч) и особенности его фармакодинамики позволяют достичь постоянного нейропротекторного эффекта при однократном суточном введении препарата.

5. Разработанная методика динамической ЭРГ расширяет возможности оценки фармакокинетических свойств нейропротекторных препаратов in vivo, так как характер изменения электрофизических параметров указывает на высокую корреляционную взаимосвязь фармакодинамических и фармакокинетических свойств нейропротекторов.

6. Наиболее выраженное сохранение функциональной активности сетчатки по данным ГФ-ЭРГ и ЗВКП при длительном нарушении артериального кровоснабжения наблюдалось при применении бетаксолола, ретиналамина и эмоксипина, чуть менее выраженным был эффект, оказываемый гистохромом и СОД. На фоне применения цитохрома С практически не было выявлено положительного влияния на сохранения функциональной активности сетчатки.

7. При повторном введении бетаксолола и эмоксипина наблюдается усиление выраженности и длительности нейропротекторного действия, для СОД характерен аддитивный эффект только в отношении времени сохранения нейропротекторных свойств. При использовании ретиналамина был выявлен второй пик увеличения электрофизиологических параметров в сроки превышающие среднее время удержания препарата в сетчатке, что обусловлено активизацией собственных защитных механизмов сетчатки на фоне применения ретиналамина.

8. По данным электрофизиологического исследования на фоне циркуляторной гипоксии парабульбарное введение эмоксипина не имело преимуществ по сравнению с его инсталляционным введением. Нейропротекторный эффект гистохрома был более выражен при парабульбарном введении.

9. Наиболее выраженное сохранение зрительных функций у больных ПОУГ наблюдали при применении ретиналамина. Степень изменений анализируемых параметров при использовании СОД, эмоксипина и гистохрома была практически идентичной и умеренно выраженной. При применении бетаксолола у больных глаукомой наблюдается улучшение параметров, характеризующих гемодинамику глазного яблока.

10. Согласно выявленным особенностям фармакодинамики исследуемых препаратов, наиболее целесообразно комбинированное применение одного из антиоксидантов с нейропептидами. Клиническое изучение длительности сохранения нейропротекторного эффекта показало, что для антиоксидантов этот период не превышает 1-2 месяцев.

11. Широкое клиническое изучение фармакодинамики и фармакокинетики новых и уже широко применяемых нейропротекторных препаратов позволяет оптимизировать проводимую терапию у больных с заболеваниями, обусловленными ишемией сетчатки и зрительного нерва, и будет способствовать более точному адресному применению лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случае хронической ишемии сетчатки и зрительного нерва целесообразно чередовать применение антиоксидантов (продолжительность курса 2-4 недели с интервалом не более 1-2 месяцев) и нейропептидов (продолжительность курса 10 дней с интервалом не менее 5-6 месяцев). При этом блокаторы кальциевых каналов следует применять длительно и регулярно.

2. При развитии острого ишемического процесса терапию необходимо начинать с одновременного применения всех трех групп нейропротекторов. При выборе антиоксидантов предпочтение следует отдавать эмоксипину, который оказывает разно направленное действие.

3. Растворы эмоксипина и СОД наиболее целесообразно применять инстилляционно 4-6 раз в день. Чтобы избежать частого инсталляционного применения можно использовать контактные линзы, насыщенные растворами данных препаратов.

4. Раствор гистохрома следует применять парабульбарно. Для создания постоянной концентрации гистохрома в сетчатке необходимо его многократное введение (4 раза в день). Поэтому наиболее целесообразно вводит растворы гистохрома с помощью инфузионной системы или коллагеновой губки, имплантированных в ретробульбарное пространство.

291

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ставицкая, Татьяна Васильевна, 2005 год

1. Алексеев В.Н., Мартынова Е.В., Шувалова В.И. Экспериментальное обоснование применения нового антиоксиданта эриСОД в терапии открытоугольной глаукомы. // Актуальные проблемы детской офтальмологии. Научн. матер. — СПб., 1995, с. 111-112.

2. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Корелина В.Е. и др. О возможности медикаментозной профилактики формирования адреналин-индуцированной глаукомы. (Экспериментальное исследование). // Вестн. офтальмол. 1998, т. 114, №3, с. 7-10.

3. Алексеев В.Н., Харьковский А.О., Егоров Е.А. Бетаксолол в лечении глаукомы. // Клинич. офтальмология. 2001, т. 2, № 2, с. 58-60 .

4. Алексеев В.Н., Мартынова Е.В., Садко В.И. и др. Клинико-экспериментальное изучение глаукомной нейропатии, перспективы медикаментозной терапии. // Клинич. офтальмология. 2003, т. 4, № 2, с. 7375.

5. Алехина В.А. Применение природного антиоксиданта «гистохрома» в терапии заболеваний переднего и заднего отдела глаз. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук-М., 1999.

6. Андриянова И.Г., Сидорова Н.Д. Цитохром С и его роль в процессах тканевого дыхания. // Сб. научн. тр. Л., 1990, с. 5-9.

7. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. // СПб., 2000, 103 с.

8. Астахов Ю.С., Соколов В.О., Бунин Е.В. К вопросу о нейропротекторном влиянии Бетаксолола у больных первичной открытоугольной глаукомой при нормализованном внутриглазном давлении. // Клинич. офтальмология. -2003, т. 4, № 3, с. 117-119.

9. Афанасьева С.А., Ласукова Т.В., Чернявский A.M. АТФ-сберегающий эффект гистохрома при острой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997, т. 124, № 12, с. 669-671.

10. Ахмадеев P.P.; Харжевская А.Ф., Фаттахова Г.Ш. Сетчатка как модель в исследованиях гипоксии мозга. // Тезисы докладов 53-й научной конференции молодых ученых БГМИ. — М., 1988, с. 11.

11. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и патологии. // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1982, № 4, с. 13-37.

12. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. // М.:ВИНИТИ, Итоги науки и техники. Серия «Физиология человека и животных». -1988, т. 34.

13. Бабенкова И.В. Теселкин Ю.О., Макашова Н.В., Гусева М.Р. Антиоксидантная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии. // Вестн. офтальмол. — 1999, т. 115, №2, с. 22-24.

14. Багров С.Н., Глинчук Я.И. Локализация гемопротеинов сетчатки при интравитреальных кровоизлияниях в эксперименте. // Вестн. офтальм. — 1978, № 1, с. 69-71.

15. Бакумов П.А. Современные антиоксиданты в медицине. // Волгоград, 2001.

16. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. // СПб., 1992.

17. Баранцевич Е.Р., Мельникова Е.В., Александрова JI.A. и др. Влияние супероксиддисмутазы на степень поражения головного мозга при экспериментальном сахарном диабете. // Ученые записки СПб ГМУ им. И.П. Павлова. -2000, т. 7, № 3, с. 137-143.

18. Белоус В.И., Юмашева А.А. Результаты применение эмоксипина в комплексном лечении больных диабетической ретинопатией. // Тезисы докладов восьмого съезда офтальмологов Украинсокой ССР, 3-5 окт. 1990 г. Одесса, 1990, с. 402-403.

19. Белоусова В.В., Дудченко A.M. Оценка энерготоксического действия антигипоксантов на модели изолированных гепатоцитов крыс. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний (материалы 2-ой Всесоюзной конференции). — Гродно, 1991, с. 6 -7.

20. Береговых В.В., Давидов Е.Р., Козлов В.И. и др. Фармакологические и физико-химические свойства цитохрома с, полученного биотехнологическим путем. // Хим.-фармацевт. журн. 1990, т. 24., № 10, с. 14 -22.

21. Бишеле Н.А. Диагностика и патогенетическое лечение состояний, приводящих к ишемии и гипоксии заднего сегмента глаза. // Дис. на соиск. уч. степени д-ра. мед. наук. — М., 2001.

22. Богданова И. А., Герасимова A.M., Комаров О.С. Активность глутатиондегидроаскорбатоксиредуктазы в тканях глаза кролика. // Вопр. мед. химии. 1987, т. 33, № 3, с. 104 -107.

23. Богуславская JI.B., Храпова Н.Г., Максимов О.Б. Полигидроксинафтохиноны новый класс природных антиоксидантов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1985, № 7, с. 1471-1476.

24. Бродский В.Я. Некоторые цитологические особенности ядерного типа синтеза клеточного белка на примере исследования ганглиозного нейрона сетчатки. // Цитология. — 1961, т.З, № 3, с. 312-326.

25. Бызов А.Л. Электрофизиологические исследования сетчатки. // М.: Наука. 1966.

26. Ваизов В.Х. Церебропротекторные эффекты нового антигипоксанта янтарнокислого аммония при экспериментальной ишемии мозга. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Томск, 1995.

27. Васильева Л.Д. Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчатки. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук.-СПб, 1992.

28. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. //М., Наука, 1972.

29. Власова И.Г., Лукьянова Л.Д. К вопросу о клеточном уровне индивидуальной резистентности к гипоксии. // «Физиология и биоэнергетика гипоксии». Тезисы докладов всесоюзного совещания. Минск, 1990, с. 40.

30. Выгодина Т.В., Шмидмайер К., Константинов А.А. Взаимодействие окисленной цитохромоксидазы с гидроперекисями. // Биол. мембраны. — 1992, т. 9, № 7, с. 677-692.

31. Гаджиева М.Н. Изучение особенностей коррекции перекисного окисления липидов тканей глаза антиоксидантами при экспериментальном внутриглазном кровоизлиянии. // Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -М., 1993.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. // М.: Практика. -1999.

33. Гришина Е.В., Маевский Е.И., Окон М.С. Анаэробное образование сукцината в митохондриях тканей животных. Функциональная роль. // «Физиология и биоэнергетика гипоксии». Тезисы докладов всесоюзного совещания. — Минск, 1990, с. 11.

34. Гуськова Т.А., Либерман С.С. Эмоксипин. Молекулярные и биохимические механизмы действия, фармакологические свойства, клиническое применение. (Обзор экспериментальных и клинических данных). // Хим.-фармац. журн. 1994, т. 28, № 11, с. 8-11.

35. Даниличев В.Ф., Максимов И.Б. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов. // Минск: Наука и техника. 1994.

36. Днепропетровская В.Ф., Харинцева С.В. Влияние пептида из сетчатки на состояние гемостаза, иммунитета и течение экспериментальных ретинопатий. //Цитомедины. Чита, 1998, с. 33-35.

37. Донцов А.Е., Островский М.А. Пигментный эпителий (структурные, физиологические и биохимические особенности). // Физиология человека и животных. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. М., 1984, т. 28, с. 127-176.

38. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма. // Успехи соврем, биологии.- М., 1989, т. 108, с. 3-18.

39. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы (Обзор). // Вопр. мед. химии. 1995, т. 41, № 6, с. 8-12.

40. Дудко В.А., Соколов А.А. Моделированная гипоксия в клинической практике. // Томск, 2000.

41. Егоров Е.А. Применение препарата эмоксипин для лечения внутриглазных геморрагий. // Эмоксипин. Научно-клинические данные. М., 1986, с. 34-37.

42. Егоров Е.А., Шведова А.А., Образцова И.С. Возможности применения нового антиоксиданта эмоксипина в офтальмологии. // Физиология и патология внутриглазного давления. (Респ. сб. науч. тр.) — М., 1987, с. 78-86.

43. Егоров Е.А., Шведова А.А., Образцова И.С. Результаты исследования антиоксиданта эмоксипина в клинике глазных болезней. // Вестн. офтальмологии. 1989, т. 105, № 5, с. 52-55.

44. Егоров Е.А., Алехина В.А., Волобуева Т.М. и др. Новый биоантиоксидант «Гистохром» в клинике глазных болезней. // Вестн. офтальмол. 1999, т. 115, № 2, с. 34-35.

45. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Харьковский А.О. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы.// М., 2001.

46. Егоров Е.А., Обруч Б.В., Касимов Э.М. Применение Мексидола у больных с оптическими нейропатиями. // Клинич. офтальмология. — 2002, т. 3, № 2, с. 81-84.

47. Елисеева Т.О. Сравнительная оценка различных методов лечения ишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. — М., 1999.

48. Елисеева Т.О., Свирин А.В. Методы лечения ишемических состояний зрительного нерва и сетчатки. // Клинич. офтальмология. 2002, т. 3, № 3, с. 106-111.

49. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Д. Каскадные эффекты регуляторных пептидов. // М.: ВИНИТИ 1991.

50. Ещенко Н.Д., Галкина О.В., Путилина Ф.Е. Липидный состав и процессы ПОЛ в структурах зрительного тракта при адаптации к темноте. // Механизмы структурной, функциональной и нейрохимической пластичности мозга. (Матер, конфер.). М., 1999, с. 31.

51. Жаботинский Ю.М. Источники ошибок при морфологическом исследовании нервной системы. // Л.: Медицина. 1970.

52. Зак П.П., Капуста Н.В., Островский М.А. О высокой устойчивости к гипоксии палочек сетчатки органа зрения белой крысы. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001., т. 87., № 11, с. 1534-1439.

53. Закирова А.Н., Лебедев А.В., Кухарчук В.В. и др. Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией. //Терапевт, архив. — 1996, т. 68, №8, с. 12-14.

54. Закирова А.Н., Иванова М.В, Голубятников В.Б. и др. Фармакокинетика и клиническая эффективность гистохрома у больных острым инфарктом миокарда. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997, т.60. № 6, с. 21-24.

55. Закирова А.Н., Голубятников В.Б., Большакова А.Ю. Влияние гистохрома на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией. // Здравоохр. Башкортостана. -1998, № 2, с. 71-74.

56. Зорькина А.В., Инчина В.И., Костин Я.В. Антиоксидантное действие цитохрома С в условиях пролонгированного иммобилизационного стресса. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997,т. 123, № 6, с. 642-644.

57. Зубовская A.M., Островская Р.У. Янтарный полуальдегид и гамма-оксимасляная кислота как противогипоксические средства. // Современные проблемы биохимии дыхания и клиника. Иваново. 1972, с. 313-314.

58. Зуева М.В., Шведова А.А., Щербатова О.И. Электрофизиологические исследования сетчатки при ее повреждении светом и защитное действие антиоксидантов. // Вестн. офтальмол. 1977, № 3, с. 56-59.

59. Ибрагимов Ю.И. Влияние цитохрома с на венозную гемодинамику в скелетной мускулатуре при гипоксии. // Тез. докл. IV всесоюз. симп. Алма-Ата, 1989, ч. 1,с. 133.

60. Иванова В.Ф., Михеева Е.А., Карелина В.Е., Алексеев В.Н. Строение зрительного нерва при экспериментальной глаукоме и некоторых способах ее лечения. //Морфология. 2000, т. 117, № 2, с. 56-61.

61. Иванова М.В., Лебедев А.В., Мищенко Н.П., Грамович В.В. Определение концентрации кардиопротекторного препарата гистохрома в плазме крови больных. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996, т. 122, № 12, с. 662-664.

62. Имам Махаммад, Черкасова И.С. Эффективность лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями эмоксипином. // Офтальмол. журн. 1990. № 1, с. 29-30.

63. Имам Махаммад, Черкасова И.С. Антиоксидант эмоксипин в комплексном лечении больных тромбозом вен сетчатки. // Тезисы докладов восьмого съезда офтальмологов Украинсокой ССР, 3-5 окт. 1990 г. Одесса, 1990, с. 102-103.

64. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов. // Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. М., 1981.

65. Каган В.Е., Братковская Л.Б., Кулиев И.Я., Шведова А.А. Роль перекисного окисления липидов в повреждении сетчатки пригипербарической оксигенации и возможности химической защиты антиоксидантами. // Докл. АН СССР, 1983, т. 271, № 1, с. 227- 230.

66. Караев АЛ., Ковлер М.А., Авакумов В.М. и др. Антигипоксические свойства ГАМК-содержащих производных витаминов. // Фармакол. и токсикол. 1989, № 1, с. 56 -58.

67. Киселева Т.Н. Глазной ишемический синдром. (Клиника, диагностика, лечение). // Дис. на соиск. уч. степени д-ра. мед. наук. М., 2001.

68. Кильдюшова Л.Н., Столярова В.В., Зорькина А.В. Изменение показателей гемостаза на фоне применения эмоксипина и цитохрома С при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения у крыс. // Научн. тр. Саранск, 1999, ч. 2, с. 66-68.

69. Клейменов А.Н., Розенфельд М.А., Бурлакова Е.Б. и др. Влияние антиоксиданта ОП-6 на некоторые модельные реакции системы свертывания крови. // Вопросы мед. химии. 1983, № 1, с. 33 -37.

70. Клюцевая Е.И., Пинчук Г.Д., Гарус Ю.И. и др. Инвалидность при сосудистой патологии сетчатки и зрительного нерва. // Тезисы докладов 8-го Съезда офтальмологов Украинской ССР. — Одесса, 1990, с. 90-91.

71. Ковалевский Е.И., Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О. и др. Антиоксидантная активность фармацевтических препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз. // Вестн. офтальм. 1987, № 4, с. 48-51.

72. Колущинская Р.Ф., Макарова Т.Л., Выходцев В.П. и др. Ретилин в лечении ретинодистрофий. // Матер, юбилейной научн.-практ. конфер. -Омск, 1997, вып. 3, с. 148-150.

73. Колчинская А.З. Физиологические, биохимические и биофизические механизмы повреждающего и конструктивного действия гипоксии. // «Физиология и биоэнергетика гипоксии». Тезисы докладов всесоюзного совещания. Минск, 1990, с. 8.

74. Комов В.П., Кириллова Н.В., Стрелкова М.А. Супероксиддисмутаза из растительных клеток — перспективы использования в медицине. // Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 1995, с. 236.

75. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты. // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. — М.: Наука, 1972, с. 112 -125.

76. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях. // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. — М.: Наука, 1972, с. 151 -170.

77. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1989, с. 51-66.

78. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при различных функциональных состояниях тканей. // Биохимия. 1991, т. 56, вып. 3, с. 388-405.

79. Косолапов В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипербарической гипоксии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1998, т. 126, № 11, с. 519-121.

80. Коновалова Л.А., Кравцов И.А. Комплексное лечение больных острой сосудистой патологией глаз. // Актуальные вопросы неотложной медицины. Матер, конфер. — Липецк, 1999, ч. 2, с. 80-81.

81. Котяшева Г.И., Гусева М.Р., Бабенкова И.В. и др. Новые сведения о некоторых лекарственных препаратах, применяемых для лечения заболеваний глаз. // Физиология и патология внутриглазного давления. (Сб. научн. трудов.)-М., 1987, с. 127-129.

82. Кочергинский Н.М., Шведене Н.В., Шведова А.А. Определение эмоксипина с помощью мембранного электрода. // Хим.-фармац. журн. -1990, т. 24, № 12, с. 77-78.

83. Краморенко Ю.С., Добрица Т.А., Иманбаева З.А., Егоров Е.А. Эмоксипин в лечение первичной глаукомы. // Вестн. офтальмологии. 1992, т. 108, № 1, с. 14-15.

84. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. // Успехи совр. биологии. М., 1990, т. 110, вып. 1(4), с. 20-33.

85. Лабори А. Метаболические и фармакологические аспекты нейрофизиологии. // М., 1974.

86. Лазаренко Л.Ф., Косточкина М.В., Бурдина Г.В. и др. Биохимические исследования стекловидного тела при гемофтальме различной этиологии. // В кн. Транциллиарная хирургия хрусталика и стекловидное тело. М., Медицина, 1982, с. 119-131.

87. Лебедева Н.В., Шведова А.А., Храпов Е.В., Скворцов О.Ю. Эмоксипин в лечение больных с цереброваскулярной патологией. // Тезисы докладов 3-ей всесоюзной конференции «Биоантиоксидант» М., 1989, т.1, с. 149-150.

88. Ленинджер А. Основы биохимии. // М., Мир, 1985, т.2, с. 30 -50.

89. Линник Л.Ф., Лазаренко Л.Ф., Касмынник И.Р. и др. Биохимические изменения стекловидного тела при субретинальных кровоизлияниях. // Актуальные проблемы хирургии хрусталика, стекловидного тела и сетчатки. (Сб. научн. трудов МНИИ ГБ) М., 1986, с. 119-124.

90. Липкин В.М., Обухов А.Н. Структура и механизмы функционирования белков зрительной системы. // Биол. мембраны. 1999, т. 16, № 2, с. 135-158.

91. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. //М., 1982.

92. Лукьянова Л.Д. Особенности работы дыхательной цепи в условиях кислородной недостаточности (функционально-метаболические аспекты). // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущено, 1987, с. 153-161.

93. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические модели и принципы отбора антигипоксантов. // Тезисы докладов всесоюзной научной конференции «Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы». М., 1989, с. 193.

94. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — М. 1989, с. 11I

95. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты. // М., 1991.

96. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюл. экспер. биол. и медицины 1997,т. 124, № 9, с. 244-253.

97. Лукьянова Л.Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов. // Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ Фармакологии. — Томск, 1999, т. 10, с. 59-67.

98. Луценко Н.С. Экспериментальное обоснование применение эмоксипина в качестве ретино- и нейропротектора. // Тезисы докладоввосьмого съезда офтальмологов Украинсокой ССР, 3-5 окт. 1990 г. Одесса,1990, с. 97-98.

99. Луценко Н.С., Якушев B.C. Влияние эмоксипина и левомицетина-сукцината на метаболизм в сетчатой оболочке глаза и затылочных долях мозга после перенесенного стресса в эксперименте. // Офтальмол. журн.1991. №4, с. 239-241.

100. Лыско А.И., Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M. и др. О механизмах антиоксидантного эффекта гемм-нонапептида цитохрома с. // Докл. АН СССР. -1990, т. 315, № 2, с. 500-504.

101. Лыско А.И., Лукьянова Л.Д., Арутюнян A.M. и др. Антигипоксический эффект и пероксидазная активность гемм-пептидов цитохрома с. // Гипоксия и окислительные процессы. -Ниж. Новгород, 1992, с. 60-71.

102. Люкова Т.В., Формазюк В.Е., Качина Н.Н. и др. Обнаружение миелопероксидазы в ткани глаза человека. // Бюл. экспер. биол. и медицины — 1990, № 6, с. 557-558.

103. Лютов В.П. Изменения электрической активности сетчатки при гипоксии. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Челябинск, 1988.

104. Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты. // Вопр. мед. химии. 1995, т. 41, № 2, с. 2-8.

105. Магомедов Н.М., Нейман-заде Н.К., Кулиева Э.М. и др. Действие антиоксидантов на перекисное окисление липидов сетчатки при гипоксии. // Тезисы докл. II всесоюзн. конфер. «Биоантиоксиданты» Черноголовка, 1986, т.2, с. 77-78.

106. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С., Кутышенко В.П. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крысы. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989, с. 8086.

107. Макаров Ф.Н., Холлендер X., Стоун Дж. Структура взаимоотношений нейроглии и ганглиозных клеток сетчатки. // Морфология. 1999, т. 116, № 4, с. 18-22.

108. Максимов И.Б., Нероев В.В., Алексеев В.Н. и др. Применение препарата ретиналамин в офтальмологии. // Пособие для врачей. СПб., 2002.

109. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. // Пособие для врачей. СПб., 2002.

110. Мартынова Е.Б. Экспериментально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. — СПб., 1995.

111. Масс A.M., Супин А.Я. Количественная оценка ретинальной разрешающей способности в зависимости от плотности и рисунка расположения ганглиозных клеток сетчатки. // Сенсор. Системы, 2000, т. 14, № 4. с. 320-336.

112. Матвеев С.Б., Марченко В.В., Голиков П.П. Патогенетическое обоснование применения альфа-токоферола и эмоксипина при острой кровопотере. // Вестн. АМН СССР 1991, № 9, с. 38 -42.

113. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. // М., 2000.

114. Мезен Н.И. Биохимические аспекты гипоксического повреждения нервной ткани и его коррекция производными многоатомных фенолов. // Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. Минск, 1998.

115. Мельников В .Я., Догатова Л.П., Тур А.Н. Использование нового природного антиоксиданта гистохрома в лечении и профилактике внутриглазных кровоизлияний. // Матер, юбилейной научн.-практ. конфер. -Омск, 1997, вып. 3, с. 166-168.

116. Мецлер Д. Биохимия. // М.: Мир, 1980, т. 2, с. 383-425.

117. Мишина Е.В., Каюрев JI.A., Вашина О.Р. и др. Фармакокинетика эмоксипина у кроликов после однократного внутривенного введения. // М., 1988, Деп. в ВИНИТИ 3.10.88., №669-B90.

118. Мишина Е.В., Филиппенко Н.Г., Пичугин В.В. и др. Фармакокинетика эмоксипина в норме и на моделях экспериментальной патологии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990, т. 60, № 10, с. 389-390.

119. Мищенко Н.П. Исследование реакции автоокисления эхинохрома — 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этилнафталиндиона-1,4. // Всесоюзн. конфер. по химии хинонов и хиноидных соединений. -М., 1991, с. 164.

120. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины. // Успехи соврем, биологии. — 1983. т. 95, вып. 3, с. 339.

121. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. // М., Медицина, 1985, с. 42-52.

122. Нестеров А.П. Глаукома. // М.: Медицина, 1995.

123. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Егоров А.Е. и др. Новый путь введения лекарственных веществ при заболеваниях заднего отрезка глаза и использование его для лечения глаукомной оптической нейропатии. // Клинич. офтальмология. 2000, т.1, № 2, с. 39-41.

124. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга: нейропротекторная терапия. Дифференциальный подход.// СПб.: ВМедА, 2002.

125. Островский О.В., Донцов А.Е. Роль меланопротеиновых гранул и оммохромов в системе антиоксидантной защиты глаза позвоночных и безпозвоночных животных. // IX Всесоюзная конференция по биохимии нервной системы (Сб. трудов). Ереван, 1983, с. 348-349.

126. Островский О.В., Косолапов В.А., Спасов А.А. и др. Изучение антиоксидантной активности некоторых оксифельных соединений. // Вестник волгоградской медицинской академии. Волгоград, 1997, т. 52, вып. 3, с. 3639.

127. Рыбакова Е.Г. Экспериментально-клиническое обоснование применения контактных линз в лечении заболеваний глаз. // Дис. на соиск. уч. степени докт. мед. наук Москва, 1999.

128. Пальмина Н.П. Изучение изменения антиокислительной активности липидов некоторых органов мышей в ранние сроки после облучения и действие ингибиторов радикальных процессов. //Радиобиология, 1972, т. 12, вып. 5, с. 737-741.

129. Панин Е.Н., Шведова А.А. Влияние синтетического антиоксиданта эмоксипина на тонус коронарных сосудов. // Фармакология и токсикология. -1989, № 5, с. 17-19.

130. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986, № 5, с. 85-92.

131. Плюшко Д.Г., Воскресенская JI.K., Корниенко В.В. О роли антиоксидантов в регуляции свободнорадикального окисления сетчатки. // Офт. журнал. 1988, № 7, с. 427-429.

132. Поборский А.В. Влияние эмоксипина и натрия оксибутирата на митохондриальные процессы в головном мозге крыс при острой циркулярной гипоксии. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук Томск, 1991, с. 140.

133. Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшиков Ю.К., Макашов Н.В. Эффективность антиоксидантного препарата «Гистохром» в лечениигемофтальмов при гипертонической болезни и сахарном диабете. // Вестн. офтальмол. 2000, т. 116, № 2, с. 19-20.

134. Погорелый В.Е., Гаевый М.Д., Давидов Е.Р. и др. Влияние цитохрома С и его производных на кровообращение и окислительный обмен головного мозга в условиях ишемии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1995, т. 120, № 12, с. 640-642.

135. Погорелый В.Е., Гаевый М.Д., Арльт А.В. и др. Влияние препаратов цитохрома С на ауторегуляцию мозгового кровотока в условиях ишемии. // Экспер. и клинич. фармакология. 1996, т. 59, № 5, с. 18-20.

136. Полянский Н.Б., Смирнов Л.д., Шведова А.А. и др. Ингибирование фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов из сердца кролика оксипиридинами. // Вопросы мед. химии. — 1983, № 1, с. 123-127.

137. Ромейс Б. Микроскопическая техника. Пер. с англ. // М.: Иностранная литература., 1953.

138. Салалыкин В.Н., Арутюнов А.Н. Гипоксия головного мозга. // М.: Медицина, 1978, с. 5-80.

139. Сафина З.М. Роль тормозных структур в механизмах нейронной адаптации сетчатки к гипоксии. // Тезисы докладов 53-й научной конференции молодых ученых БГМИ. — М., 1988, с. 115.

140. Свищев А.В. К методике количественной оценки морфологических изменений в центральной нервной системе. // Бюл. экспер. биолигии и медицины. 1975, т. 40, № 12, с. 100-101.

141. Селиванов Е.А. и др. Цитохром С и его клиническое применение. // Сб. научн. трудов. Л. 1990.

142. Сернов JI.H., Зюзина С.В. Противоишемическая активность иммобилизованного цитохрома С. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996, т. 121, № 5, с. 533-535.

143. Середа Н.П. Электрофизиологические характеристики функциональной активности зрительного анализатора при различных формах гипоксии. // Дис. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. Баку, 1990.

144. Ситенко JI.H., Меркулова Г.П. Морфометрия нейронов коры мозга при экспериментальной ишемии и ее коррекции. // Тез. докл. научн.-практич. конфер. Харьков, 1990, с. 197.

145. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. // М., Изд-во АН СССР, 1962, с. 156.

146. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. // М., Наука, 1989.

147. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. (3-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства (обзор). // Хим.-фарм. журнал. — 1982., т. 16, № 4, с. 28-42.

148. Собко Е.Г., Ильяшенко И.Ю., Ковалева В.Х. Применение эмоксипина при начальной и развитой открытоугольной глаукоме. // Тезисы докладов восьмого съезда офтальмологов Украинской ССР, 3-5 окт. 1990 г. Одесса, 1990, с. 390-391.

149. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. // Сб. науч. трудов ЛСГМИ- 1984, с. 5-9.

150. Степанов М.А. Цитомедины как межклеточные регуляторы. // Цитомедины. Чита, 1988, с. 60-63.

151. Столяров В.А., Репин А.Н., Марков В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993, т. 56, № 2, с. 35-36.

152. Супрун А.В., Ефимова М.Н. Применение препарата эмоксипин для профилактики и лечения послеоперационных осложнений у больных открытоугольной глаукомой. // Эмоксипин. Научно-клинические данные. — М., 1986, с. 32-34.

153. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Фокин А.А. Глазной ишемический синдром. // М., Медицина, 2003.

154. Трофимова С.В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. — СПб., 1999.

155. Федин А.И. Применение антиоксиданта «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. // Методические рекомендации, М., 2000.

156. Фишер О.А., Мужиченко М.В., Бабаева З.В., Игнатьева Л.П. Роль ПОЛ в развитии возрастной атеросклеротической хориоретинопатии. // Мат. науч. конфер. Казань, 1997, с. 95-96.

157. Хавинсов В.Х., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. // СПб., 2002.

158. Хавкинс Э.Д. Органические перекиси, их получение и реакции. // М.: Наука, 1984.

159. Хазанов В.А, Панина О.П., Шведова А.А. Влияние эмоксипина на показатели дыхания митохондрий мозга крыс. // Тезисы докладов 3-ей всесоюзной конференции «Биоантиоксидант» М., 1989, т.1, с. 155.

160. Харинцева С.В. Динамика центрального и периферического зрения у больных с тромбозами вен сетчатки при включении ретилина в состав комплексной терапии. // Сб. научных трудов. — Чита, 1996, с. 180-183.

161. Харинцева С.В. Влияние ретилина на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность при заболеваниях глаз в эксперименте и клинике. // Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. — Чита, 1996.

162. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов. // В кн. «Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии». М.: Наука, 1982, с. 59-72.

163. Чарный A.M. Патофизиология гипоксических состояний. 2-е издание посмертно переработанное Л.А. Блюменфельдом. // М.: Медгиз, 1961, 343 с.

164. Ченцова О.Б., Бельфер И.М. Применение эмоксипина при сосудистых заболеваниях глаз. // Эмоксипин. Научно-клинические данные. — М., 1986, с. 44-45.

165. Чибунидзе А.И. К методике гистологического (морфологического) определения степени поражения центральной нервной системы. // Арх. пат. — 1972, №11, с. 77-78.

166. Шамшинова A.M., Зуева М.В., Цапенко И.В. и др. Нейрофизиологические особенности сетчатки и возможности клиническойэлектроретинографии. (Обзор). // Вестн. офтальмол. 1996, т. 112, № 2, с. 5255.

167. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. //М.: Медицина. 1998.

168. Шведова А. А., Каган В.Е., Кулиев И .Я. и др. Перекисное окисление липидов и повреждение сетчатки при стрессе. // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1982, № 4, с. 24-26.

169. Шведова А.А. Молекулярные механизмы действия препарата эмоксипин. // Эмоксипин. Научно-клинические данные. М., 1986, с. 3-14.

170. Шевченко Ю.Л., Новиков B.C., Шанин В.Ю. и др. Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника. // СПб., 2000.

171. Шепелев А.П., Спиглазов В.И., Шалаев В.Г. и др. Протекторный эффект препаратов супероксиддисмутазы при церебральной ишемии. //Тезисы докладов П Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 1995, с. 229.

172. Шлыгин В.В., Анисимова С.И. Оценка параметров ферментативной реакции и стационарного распределения кислорода в хориоидеи и сетчатке. // Биофизика. 1996, т. 41, № 3 , с. 672-677.

173. Шпак Н.И., Нарицына Н.И., Коновалова Н.В. Тауфон и эмоксипин в комплексном лечении склеротических макулодистрофий. // Офтальмол. журн. 1989. № 8, с. 463-465.

174. Шульгина Н.А., Мельников В.Я. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и использование антиоксидантов в офтальмологии. // Владивосток, 1994.

175. Юсупов Р.Г., Сафина З.М. Нейрональная адаптация сетчатки к адекватным и экстремальным, воздействиям. // В кн. «Современные проблемы интенсификации научных исследований и преподавания физиологии человека и животных». — Уфа, 1987, с. 64-69.

176. Яковлев А.А., Шведова А.А., Островский М.А. Влияние антиоксидантов на оксигенацию и биопотенциалы сетчатки (экспериментальные исследования). // Вестник офтальмологии. 1978, № 2, с. 37- 40.

177. Ярыгин В.Н. Экспериментальный анализ цитологических проявлений компенсаторной реакции нейрона. // Дис. на соиск. уч. степени д-ра мед. наук. -М., 1973.

178. Altan-Yaycioglu R, Turker G, Akdol S, Acunas G, Izgi B. The effects of beta-blockers on ocular blood flow in patients with primary open angle glaucoma: a color Doppler imaging study. // Eur. J. Ophthalmol. 2001; 11(1): 37-46.

179. Ambache N. The use and limitation of atropine for pharmacology studies on autonomic effects. //Pharmocol. Rev. 1955; 7: 467-494.

180. Andrews G.W.S. Distribution of penicillin in the eye after subconjuctival injection. // Pharmocol. Rev. 1947: 594-596.

181. Araie M., Muta K. Effect of long-term topical betaxolol on tissue circulation in the iris and optic nerve head. // Exp. Eye Res. 1997; 64(2): 167-172.

182. Araie M., Azuma I., Kitazawa Y. Influence of topical betaxolol and timolol on visual field in Japanese open-angle glaucoma patients. // Jpn. J. Ophthalmol. 2003; 47(2): 199-207.

183. Arend O., Harris A., Arend SI, Remky A., Martin B.J. The acute effect of topical beta-adrenoreceptor blocking agents on retinal and optic nerve head circulation. // Acta. Ophthalmol .Scand. 1998; 76(1): 43-49.

184. Barza M., Kane A., Baum J.L. Regional differences in ocular concentration of gentamicin after subconjuctival and retrobulbar injection in the rabbit. // Am. J. Ophthalmol. 1977; 83: 407-413.

185. Barza M., Kane A., Baum J.L. Intraocular penetration of gentamicin after subconjuctival and retrobulbar injection. // Am. J. Ophthalmol. 1978; 85: 541-547.

186. Barza M., Kane A., Baum J.L. The difficalty of determining the route of intraocular penetration of gentamicin after subconjuctival injection in the rabbit. // Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981; 20: 509-514.

187. Betoptis pharmacological and clinical date. Alcon laboratories inc. // Texas, USA, 1993.

188. Bill A. Movement of albumin and dextran though the sclera. // Arch. Ophthalmol. 1965; 74: 248-252.

189. Bleeker G.M., Maas E.H. Penetration of penethamate, a penicillin ester, into the tissue of the eye. //Arch. Ophthalmol. 1958; 60: 1013-1020.

190. Boyle G.L., Lichting M.L., Leopold I.H. Lincomycin levels in human ocular fluids and serum following subconjuctival injection. // Arch. Ophthalmol. 1971; 71: 1303-1306.

191. Boyle G.L., Gron A.E., Zinn K.M., Leopold I.H. Intraocular penetration of carbenicillin after subconjuctival injection in man. // Am. J. Ophthalmol. 1972; 73: 754-759.

192. Boyle G.L., Abel R.Jr., Lazachek G.W., Leopold I.H. Intraocular penetration of sodium chefalotin in man after subconjuctival injection. // Am. J. Ophthalmol. 1972; 74: 868-874.

193. Bron A.J., Richards A.B., Knight-Jones D. & all. Systemic absorption of soframycin after subconjuctival injection. // Br. J. Ophthalmol. 1970; 54: 615-620.

194. Buchi E.R. Degeneration of retinal cells of the rat in pressure-induced ischemia-reperfusion damage: an electron microscopy study. // Klin. Monatsb.l Augenheilkd. 1992; 20 (5): 494-497.

195. Buchi E.R. Cell death in rat retina after pressure-induced ischemia-reperfusion insult: an electron microscopy study П. // Jpn. J. Ophthlmol. 1992; 36 (1): 62-68.

196. Cheon E.W., Park C.H., Kang S.S., Cho G.J., Yoo J.M., Song J.K., Choi W.S. Nitric oxide synthase expression in the transient ischemic rat retina: neuroprotection of betaxolol. //Neuro. Sci. Lett. 2002; 330(3): 265-269.

197. Cheon E.W., Park C.H., Kang S.S., Cho G.J., Yoo J.M., Song J.K., Choi W.S. Betaxolol attenuates retinal ischemia/reperfusion damage in the rat. // Neuroreport. 2003; 14(15): 1913-1917.

198. Chien D.S., Honsy J.J., Gluchowski C. & all. Corneal and conjunctival/scleral penetration of p-aminoclonidine, AGN 190342 and clonidine in rabbit eyes. // Curr. Eye Res. 1990; 9: 1051-1059.

199. Conrad J.M., Reay W.A., Polcyn E. & all. Influens of tonicity and pH on lacrimation and ocular drug bioavailability. // J. patenter Drug. Assoc., 1978; 32: 149-161.

200. Cole D.F., Monro P.A.G. The use of fluorescein-labelled dextrans in investigation of aqueous humour outflow in the rabbit. // Exp. Eye res. 1976; 34: 571-585.

201. Collignon N.J., Collignon-Brach J.D. Effect of topical betablockers on human retinal vessels diameters. // Int. Ophthalmol. 1997; 21(4): 199-203.

202. Craing F.N., Beecher H.K. // J. gen. Physiol. 1943; 26: 467.

203. Crane R.K., Ball E.G. // J. boil. Chem. 1951; 188: 819.

204. Crane R.K., Ball E.G. Relationship of Cu02 fixation to carbohydrate metabolism in retina. // J. Biol. Chem. 1951; vol.189, № 1: 269-276.

205. Cunha-Vas J.G., Maurice D.M. Fluorescein dynamics in the eye. // Doc. Ophthalmol. 1969; 26: 61-72

206. Davies R.E., Krebs H.A. // Biochem. Soc. Symposia, 1952: 77.

207. Doan M. G., Jensen A.D., Dohlman C.H. Penetration routes of topically applied eye medicametion. // Am. Ophthalmol. 1978; 85: 383-386.

208. Drance S.M. A comparison of the effects of betaxolol, timolol, and pilocarpine on visual function in patients with open-angle glaucoma. // J. Glaucoma. 1998; 7(4): 247-252.

209. Elliot K.A., Grein M.E. // Biochem. J. 1938; 32: 1407.

210. Endo S., Tomita H., Ishiguro S., Tamai M. Effect of betaxolol on aspartate aminotransferase activity in hypoxic rat retina in vitro. // Jpn. J. Pharmacol. 2002t; 90(2): 121-124.

211. Evans D.W., Harris A., Cantor L.B. Primary open-angle glaucoma patients characterized by ocular vasospasm demonstrate a different ocular vascular response to timolol versus betaxolol. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1999; 15(6): 479-487.

212. Goodenough D.A. Lens gap junctions: a structural hypothesis for nonregulated low-resistance intercellular pathway. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1979; 18:1104-1122.

213. Gregersen W. The tissue spaces in the human iris and their communication with the anterior chamber by way of the iridic cryps. // Acta. Ophthalmol. 1958; 36: 819-828.

214. Grein M.E., Munro M.P., Elliot K.A. // Biochem. J. 1939; 33: 443.

215. Gross R.L., Hensley S.H., Gao F., Yang X.L., Dai S.C., Wu S.M. Effects of betaxolol on light responses and membrane conductance in retinal ganglion cells. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41(3): 722-728.

216. Guo Y., Saloupis P., Shaw S.J., Rickman D.W. Engraftmant of adult neural progenitor cell transplanted to rat retina injured by transient ischemia/ // Invest. Ophthlmol. Vis. Sci. 2003; 44 (7): 3194-3201.

217. Hirooka K., Kelly M.E., Baldridge W.H., Barnes S. Suppressive actions of betaxolol on ionic currents in retinal ganglion cells may explain its neuroprotective effects. // Exp. Eye Res. 2000; 70(5): 611-621.

218. Hirose F., Kiryu J., Miyamoto K. & all. In vivo evaluation of retinal injury after transient ischemia in hypertensive rats/ // Hypertnsion, 2004 Mar 8.

219. Hoare D.S., Kerly M. // Biochem. J. 1954; 53: 38.

220. Holm O., Krakau C.E. Measurements of the flow of aqueous humor according to a new principle. // Experientia 1966; 22: 773.

221. Holm O. A photogrammetric metod for estimation of the papillary aqueous flow in the living human eye. // Acta. Ophthalmol 1968; 46: 254-283.

222. Hong S.J., Wu K.Y., Wang H.Z., Fong J.C. Effects of commercial antiglaucoma drugs to glutamate-induced Ca . increase in cultured neuroblastoma cells. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2003; 19(3): 205-215.

223. Hoste A.M., Sys S.U. The relaxant action of betaxolol on isolated bovine retinal microarteries. // Curr. Eye Res. 1994; 13(7): 483-487.

224. Hoste A.M., Sys S.U. Ca2+ channel-blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microartery. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 32(3): 390-396.

225. Hughes W.F. Quantitation of ischemiac damage in the rat retina. // Exp. Eye Res. 1991; 53 (50): 573-582.

226. Illing E.K., Gray C.H. // J. Endocrinil. 1951; 7: 242.

227. Kaiser R.J., Maurice D.M. The diffusion of fluorescein in the lens. // Exp. Eye Res. 1964; 3: 156-165.

228. Kaiser H.J., Flammer J., Stumpfig D., Hendrickson P. Longterm visual field follow-up of glaucoma patients treated with beta-blockers. // Surv. Ophthalmol. 1994 May; 38 Suppl:S156-159; discussion S160.

229. Kerly M., Bourne M.D. // Biochem. J. 1938; 34: 563.

230. Kim D. S., Ко M.K., Choe J.K. Morphological changes of the sensory retina following the occlusion of ciliary arteries in rabbits. //Korean. J. Ophthlmol. -1995; 9(1): 7-11.

231. Kim I.B., Kim K.Y., Joo C.K. & all. Reaction of Muller cells after increased intraocular pressure in the rat retina/ // Exp. Brain Res. 1998; 121 (4): 419-424.

232. Krebs H.A. // Biochem. J. 1935; 29: 51.

233. Krebs H.A., Eggleston L. V., Terner C. // Biochem. J. 1951; 48: 530.

234. Kulkarni P.S., DeSantis L. Vasorelaxant effects of racemic betaxolol and its R- and S- isomers on bovine retinal vessels. // J. Glaucoma. 2001; 10(5): 423-426.

235. Lee V.H., Robinson J.R. Mechnistic and quantitative evalution of precorneal pilocarpine disposition in albino rabbits. // J. Pharm. Sci. 1979; 68: 673684.

236. Lee V.H., Hui H.W., Robinson J.R. Corneal metabolism of pilocarpine in pigmented rabbits. //Invest. Ophthlmol. Vis. Sci. 1980; 19: 210-213.

237. Lindermann V. // Physiol. 1950; 13:411.

238. Longwell A., Birss S., Keller N. 7 all. Effect of topically applied pilocarpine on tear film pH. // J. Pharm. Assoc. 1976; 65: 1654-1657.

239. Makoid M.C., Robinson J.R. Pharmocokinetics of topically applied pilocarpine in the albino rabbit eye. // J. Pharm. Assoc. 1979; 68: 435-443.

240. Mandell A.I., Stentz F., Kitabachi A.E. Dipivalyl epinephrine a new prodrug in the treatment of glaucoma. // Ophthlmology 1978; 85: 268-275.

241. Maurice D.M. The tonicity of an drop and its dilution by tears. // Exp. Eye Res. 1971; 11:30-33.

242. Maurice D.M. The dynamics and drainage of tears. // in: Holly 3-ed International ophthalmology clinics. 1973; vol. 3., Boston: pp. 103-116.

243. Maurice D.M., Polgar J, Diffusion across the sclera. // Exp. Eye Res., 1977; 25: 577-582.

244. Maurice D.M., Ota Y. The kinetics of subconjunctival injections. // Jpn. J. Ophthalmol, 1978; 22: 95 -100.

245. Maurice D.M., Mishima S. Ocular pharmacokinetics.// In: Sears M.L. ed. Pharmacology of the eye. 1984: pp. 19-116.

246. Melena J., Wood J.P., Osborne N.N. Betaxolol, a betal-adrenoceptor antagonist, has an affinity for L-type Ca2+ channels. // Eur. J. Pharmacol. 1999; 378(3): 317-322.

247. Melena J., Stanton D., Osborne N.N. Comparative effects of antiglaucoma drugs on voltage-dependent calcium channels. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2001; 239(7): 522-530.

248. Menerath J. M., Droy-Lefaix M.T., Doly M. Scanning electron microscopy after cryofracture of normol and ischemic rat retinas. // Ophthlmic Res. 1998; 30(4): 216-220.

249. Mishima S. Clinical pharmacokinetics of the eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981; 21: 504-541.

250. Morrison J.C., Nylander K.B., Lauer A.K., Cepurna W.O., Johnson E. Glaucoma drops control intraocular pressure and protect optic nerves in a rat model of glaucoma. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998; 39(3): 526-531.

251. Muser G., Rosen S. Localisation of carbonic anhydrace activity in the vertebrate retina. //Exp. Eye Res. 1973; 15: 195-211.

252. Nagataki S. Human aqueous humor dynamics. // Jpn. J. Ophthalmol. 1975; 19:235 -249.

253. Noell W.K. // J. Cell. сотр. Physiol., 1952; 40: 25.

254. O'Braien W.J., Edelhauser H.F. The corneal penetration of trifluorothymidine, adenine arabinoside and idoxuridine: a comparative study. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1977; 16: 1093-1103.

255. Orgul S., Mansberger S., Bacon D.R., Van Buskirk E.M., Cioffi G.A. Optic nerve vasomotor effects of topical beta-adrenergic antagonists in rabbits. // Am. J. Ophthalmol. 1995; 120(4): 441-447.

256. Orgul S., Flammer J. ed. Pharmacology in glaucoma.// 2000: pp. 251-305.

257. Osborne N.N., Cazevieille C., Carvalho A.L., Larsen A.K., DeSantis L. In vivo and in vitro experiments show that betaxolol is a retinal neuroprotective agent. //BrainRes. 1997; 751(1):113-123.

258. Osborne N.N., DeSantis L., Bae J.H., Ugarte M., Wood J.P., Nash M.S., Chidlow G. Topically applied betaxolol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cells and the effects of ischaemia to the retina. // Exp. Eye Res. 1999; 69(3): 331-342.

259. Patton T.F., Robinson J.R. Influence of the topical anesthesia on tear dynamics and ocular drug bioavailability in albino rabbits. // J. Pharm. Sci., 1975; 64: 267-271.

260. Pirie A., R. van Heyningen. Biochemestry of the eye. // Oxford. 1968.

261. Pournaras C. J. Retinal oxygen distribution. Its role in the physiology of vasoproliferative microangiopathies. //Retina. 1995; 15 (4): 332-347.

262. Rainer G., Dorner G.T., Garhofer G., Vass C., Pfleger Т., Schmetterer L. Changing antiglaucoma therapy from timolol to betaxolol: effect on ocular blood flow. // Ophthalmologics 2003; 217(4): 288-293.

263. Rohen J.W. Comparative and experimental studies on the iris of primates. // Am. J. Ophthalmol., 1961; 52: 384-396.

264. Rosch H., DeCamp W. // J. Phisiol. Chem. 1928; 175: 158.

265. Rosenbaum D.M., Rosenbaum P.S., Singh M. & all. Functional and morphologic comparison of two methods to produce transient retinal ischemia in the rat. // J. Neuroophthalmol. 2001; 21 (1): 62-68.

266. Saavedra R., Cordova C., Anderson G. LDHk in the retina of diverse vertebrate species: a possibllink to the Warburg Effect. // Exp. Eye Res. 1985; 41 (3): 365-370.

267. Sakamoto Y.R., Nakajima T.R., Fukiage C.R. Involvement of calpain isoforms in ischemia-reperfusion injury in rat retina. // Cur.r Eye Res. 2000; 21(1): 571-580.

268. Sato Т., Muto Т., Ishibashi Y., Roy S. Short-term effect of beta-adrenoreceptor blocking agents on ocular blood flow. // Cur.r Eye Res. 2001; 23(4): 298-306.

269. Schonberg S.S., Ellis P.P Pilocarpine inactivation. // Arch. J. Ophthalmol., 1969; 82:2351-2355.

270. Sendelbeck L., Moore D., Urquhart J. Comparative distribution of pilocarpine in ocular tissues of the rabbits during administration by eyedrop or by membrane-controlled delivery system. // Am. J. Ophthalmol., 1975; 80: 274-283.

271. Sieg J.W., Robinson J.R. Corneal absorption of the fluoromethalone in rabbits. // Arch. Ophthalmol., 1974; 92: 240-243.

272. Sieg J.W., Robinson J.R. Vehicle effects on ocular drug bioavailability. Evalution of pilocarpine. // J. pharm. Sci., 1977; 66: 1222-1228.

273. Smelser G.K., Ishikawa T. Investigation on the porosity of the iris. // 19th Int. cong. Ophthalmol, 1962; vol. 1: pp. 612-623.

274. Sorby A. // Brit. J. Ophalmol. 1941; 25: 53-62.

275. Sponsel W.E., Terry S., Khuu H.D., Lam K.W., Frenzel H. Periocular accumulation of timolol and betaxolol in glaucoma patients under long-term therapy. // Surv. Ophthalmol. 1999;43 Suppl 1:S210-213.

276. Steinman L., Ames A. The sites of synthesis and the subsequent migration of newly synthesized protein in retina. // Tissue Cell. 1974; 6: 137-152.

277. Sullmann H., Vos T.A. // Enzymologia 1939; 6: 246.

278. Sun D., Rait J.L., Kalloniatis M. Inner retinal neurons display differential responses to N-methyl-D-aspartate receptor activation. // J. Сотр. Neurol. 2003; 465(1): 38-56.

279. Swan K.S., White N.G. Corneal permeability. Factors affecting penetration of drugs into the corneal. // Am. J. Ophthalmol, 1942; 25: 1043-1058.

280. Takahashi T. Intraocular penetration of kanendomycin/ Retrobulbar injection. //Acta. Soc. Ophthalmol. Jpn., 1971; 75: 13-19.

281. Tamaki Y., Araie M., Tomita K., Nagahara M. Effect of topical betaxolol on tissue circulation in the human optic nerve head. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1999; 15(4): 313-321.

282. Toprak A.B., Ozbilgin К., Toprak V. & all. A histological analysis of the protective effect of ischemic preconditioning in the rat retina/ // Curr. Eye Res. 2002; 24(3): 234-239.

283. Uji Y., Kuze M., Matubara H., Doi M., Sasoh M. Effects of the betal-selective adrenergic antagonist betaxolol on electroretinography in the perfused cat eye. //Doc. Ophthalmol. 2003; 106(1): 37- 41.

284. Vainio-Jylha E., Vuori M.L. The favorable effect of topical betaxolol and timolol on glaucomatous visual fields: a 2-year follow-up study. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999; 237(2): 100-104.

285. Vainio-Jylha E., Vuori M.L., Pyykko K., Huupponen R. Plasma concentration of topically applied betaxolol in elderly glaucoma patients. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2001; 17(3): 207-213.

286. Vainio-Jylha E., Vuori M.L., Nummelin K. Progression of retinal nerve fibre layer damage in betaxolol- and timolol-treated glaucoma patients. // Acta. Ophthalmol. Scand. 2002 ; 80(5): 495-500.

287. Venkstern T.V. // Biochem. J. 1949; 14: 238.

288. Warburg O. // Biochem. J. 1927; 184: 484.

289. Webster H., Ames A. Reversible and irreversible changes in the fibe structure of nervous tissue during oxygen and glucose deprivation. // J. Cell. Biol. 1965; 26: 885-909.

290. Woell W.K. // J. Cell, and Сотр. Physiol. 1951; 37: 283.

291. Wood J.P., DeSantis L., Chao H.M., Osborne N.N. Topically applied betaxolol attenuates ischaemia-induced effects to the rat retina and stimulates BDNF mRNA. //Exp. Eye Res. 2001 72(1): 79-86.

292. Wood J.P., Schmidt K.G., Melena J., Chidlow G., Allmeier H., Osborne N.N. The beta-adrenoceptor antagonists metipranolol and timolol are retinal neuroprotectants: comparison with betaxolol. // Exp. Eye Res. 2003; 76(4): 505 -516.

293. Yoshida A., Ogasawara H., Fujio N., Konno S., Ishiko S., Kitaya N., Kagokawa H., Nagaoka Т., Hirokawa H. Comparison of short- and long-term effects of betaxolol and timolol on human retinal circulation. // Eye. 1998; 12: 848-853.

294. Yu D.Y., Su E.N., Cringle S.J., Alder V.A., Yu P.K., Desantis L. Effect of betaxolol, timolol and nimodipine on human and pig retinal arterioles. // Exp. Eye Res. 1998; 67(1):73-81.

295. Zhang J., Wu S.M., Gross R.L. Effects of beta-adrenergic blockers on glutamate-induced calcium signals in adult mouse retinal ganglion cells. // Brain Res. 2003; 959(1): 111-119.

296. Zimmerman TJ. ed. Textbook of ocular pharmacology. 1997: pp. 119-139.