Экспериментально-клиническое исследование влияния зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела на доставку лекарственных средств к заднему сегменту глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Шрамко, Юлия Геннадьевна

• Шрамко, Юлия Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шрамко, Юлия Геннадьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Анатомическое строение сосудистой оболочки глаза

1.2. Стекловидное тело.

1.3. Современные представления о гематоофтальмическом барьере

1.4. Способы доставки лекарственных средств к заднему сегменту глаза

1.5. Диодный лазер в офтальмологии

1.6. Резюме

Глава 2. Характеристика материала и методов исследования.

2.1. Характеристика экспериментального материала

2.2. Характеристика клинического материала

2.3. Аппаратура и методика выполнения трансконъюнктивальной лазерциклокоагуляции

2.4. Техника проведения трансконъюнктивальной лазерциклокоагуляции на животных

2.5. Методика введения радиоактивной метки

2.6. Методика контроля распространения радиоактивной метки через зоны повышенной проницаемости в эксперименте

2.7. Методика обследования больных

2.8. Техника проведения транссклеральной лазерциклокоагуляции

2.9. Методика введения лекарственных препаратов в зоне повышенной проницаемости плоской части цилиарного тела

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты экспериментальных исследований 58 3.1.1. Результаты опыта - определение радиоактивности стекловидного тела в течение 7 дней после введения радиоактивной метки

3.1.2. Результаты определения радиоактивности различных структур глаза в течение первых суток после введения радиоактивной метки

3.1.3. Результаты определения радиоактивности структур глаза с ограничением кровотока in vitro

3.1.4. Результаты определения радиоактивности различных структур глаза с ограничением кровотока in vivo

3.2. Результаты клинических исследований

3.2.1. Результаты введения эмоксипина субконъюнктивально через зоны повышенной проницаемости

3.2.2. Результаты лечения больных без проведения транссклеральной лазерциклокоагуляции

Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое исследование влияния зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела на доставку лекарственных средств к заднему сегменту глаза»

1. Актуальность проблемы

Различные заболевания сетчатки и зрительного нерва занимают значительное место среди причин возникновения инвалидности по зрению (ЛибманЕ.С., Шахова Е.В., 1997).

Дистрофические заболевания заднего отрезка глаза были и остаются основной причиной снижения зрения у пожилых людей. Так, макулодистрофия находится на третьем месте среди причин инвалидности по зрению в этой группе людей (Золотарева М.М., 1973, Трутнева К.В.,1970). По данным Н. Leibowitz и соавт. (1980) центральные инволюционные дистрофии сетчатки являются ведущей причиной потери центрального зрения в США, а также основной причиной так называемой легальной слепоты в Великобритании и относятся к одним из самых распространенных заболеваний у лиц старше 60 лет.

Пигментный ретинит, или пигментная абиотрофия, сетчатки является наиболее распространенным из наследственных заболеваний сетчатки (Wolbarsht et.al., 1977). По данным ВОЗ, различные виды дистрофии сетчатки, среди которых на первом месте стоит пигментная дегенерация, встречаются у 0,5% населения. На V конгрессе по пигментному ретиниту в Мельбурне (1988) сообщалось, что в мире насчитывается приблизительно 3 млн. больных, страдающих этим заболеванием, и свыше 99 млн. человек, имеющих дефектный по пигментному ретиниту ген.

Распространенность глаукомы примерно одинакова во всем мире. Глаукома служит причиной примерно пятой части всех случаев слепоты в мире. Она поражает 1,5-2,5% населения в возрасте старше 40 лет. В России общее число больных различными формами глаукомы превышает 800 тысяч человек. Удельный вес первичной инвалидности, колеблется в различных регионах от 1,3 до 26%, а потерявшие трудоспособность вследствие глаукомы по отношению ко всем инвалидам по зрению составляют от 3,8 до 20%. В США глаукома - важнейшая причина слепоты: она обусловливает потерю зрения примерно у 62 ООО американцев, признаваемых практически слепыми, и каждый год глаукома приводит к ослаблению зрения у 95 ООО человек. (А.П. Нестеров 19922001, Е.С.Либман, 1998, www.who.orgV

Поскольку многие заболевания заднего сегмента глаза являются последствиями таких общих заболеваний, как гипертоническая болезнь, атеросклероз и диабет, то полностью излечить их на современном уровне развития медицины практически не представляется возможным, существующие методы лечения этих заболеваний недостаточно эффективны (Коломойцева Е.М. и др. 1994, Свирин А.В. и др., 1987, Klein R. et. al. 1998, Mehdorn E. et. al., 1990). Существующие способы лечения направлены в основном на замедление развития патологического процесса и стабилизацию зрительных функций (Бунин А.Я., 1971, Пильганчук В.В., 1984, Hayreh S., 1995, Klein et. al., 1998). Остается актуальным и вопрос о наиболее оптимальных путях введения лекарственных препаратов (Астахов Ю.С., Логинов Г.Н.,1989, Егоров Е.А., 1980, Mehdorn Е., Laqua Н., 1990).

Так, терапия, направленная прежде всего на расширение сосудов, часто является недостаточной для улучшения кровообращения, а иногда даже усугубляет ишемию глаза за счет возможного синдрома обкрадывания (Краснов М.М., 1989, Марголис М.Г., 1980). Чаще всего при сосудистых заболеваниях глаз применяется внутривенное введение лекарственных средств, которое приводит к системному расширению сосудов, что не всегда улучшает, а в некоторых случаях даже ухудшает кровообращение глаза (Астахов Ю.С., Логинов Г.Н., 1989, Бунин А.Я., Конде Л.А., 1983, Марголис М.Г., 1980). Более обоснованным является местное инъекционное применение лекарственных препаратов. Однако в последнее время парабульбарное (или ретробульбарное) введение лекарственных средств подвергается критике из-за большого количества возможных осложнений. Это ограничивает возможности применения метода (Сидоренко Е.И., 1984, Сидоренко Е.И. с соавт., 1999). Тем не менее, местное, чаще парабульбарное, инъекционное применение сосудистых препаратов с использованием физиотерапевтических методов в настоящее время считается наиболее рациональным при лечении заболеваний заднего отрезка глаза (Коломейцева Е.М., Муха А.И.,1994, Либман Е.С., Шахова Е.В., 1997).

Более эффективным показал себя метод доставки препаратов в теноново пространство с помощью инфузионной коллагеновой системы -СИКИС (Басинский С.Н. и др., 1989, Егоров Е.А. и др., 1980, Нестеров А.П., Басинский С.Н.,1991, Нестеров А.П. и др., 1998, Свирин А.В., 1991, Свирин А.В. и др., 1989). Метод СИКИС продемонстрировал хорошие результаты, но связан с необходимостью стационарного лечения пациента.

При любом из вышеперечисленных способах введения лекарственных препаратов им приходится преодолевать гематоофтальмический барьер (ГОБ) (Морозов В.И., Яковлев А.А., 1998).

Основным структурным элементом гистогематических барьеров являются кровеносные капилляры, эндотелий которых в разных органах и тканях обладает характерными морфологическими особенностями (Штерн Л.С.,1968, Морозов В.И., Яковлев А.А., 2002).

В составе гематоофтальмического барьера большую роль играет слой пигментных клеток. Его особенностью является очень плотное межклеточное соединение, что значительно затрудняет проникновение лекарственных препаратов к сетчатке и зрительному нерву (Жерновой М.В., 2000, Ban Y. et al., 2000, Shraemeyer U., Heimann K., 1999, Suleiman J., 1997 Risollo L.G., 1997).

Фагоцитоз и элиминация фрагментов деградировавших клеточных мембран являются основной функцией пигментных клеток (Shraemeyer U. и Heimann К., 1999)

Особенностью гематоофтальмического барьера является то, что кровеносные капилляры в глазу непосредственно не соприкасаются с клетками и тканями. Все обменные процессы происходят в результате диффузии через тканевую (межклеточную, интерстициальную) жидкость. Структурные звенья ГОБ анатомически автономны, но функционально взаимосвязаны и находятся в непрерывном взаимодействии и взаимозависимости (Морозов В.И., и Яковлев А.А., 2002).

Пигментоциты увеального тракта во всех его отделах имеют плотные межклеточные контакты. Проницаемость слоя пигментных клеток одинакова на уровне хориоидеи, цилиарного тела и радужки. Это, и высокая функциональная активность клеток обеспечивают стойкость гематоофтальмического барьера и, соответственно, постоянство внутреннего состава глаза (Rezai К.А. et al., 1997). С другой стороны, это же мешает проникновению лекарстве дых субстанций к заднему отрезку глазного яблока.

В условия патологии ГОБ может быть проницаемым для различных эндогенных, экзогенных и других веществ, оказывающих повреждающее действие на клетки глаза. Для примера можно привести исследования изменения проницаемости ГОБ при эк спериментальном щелочном ожоге глаз (Кучеренко J1.B., 2002). В качестве маркера использовался радиоактивный рибофлавин, который вводился как внутриартериально, так и внутривенно и внутримышечно. Было выявлено достоверное различие в радиоактивности проб камерной влаги при различных путях введения. Максимальная проницаемость ГОБ наблюдалась при внутриартериальном введении препарата.

Таким образом, временное локальное повышение проницаемости ГОБ, осуществляемое местным воздействием на пигментный эпителий, предоставляет возможности для адресной доставки лекарственных препаратов к заднему сегменту глаза.

2. Цель и задачи исследования.

Целью исследования являлось экспериментально-клиническое исследование возможностей интраокулярного транспорта лекарственных средств через зоны повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела, созданные с помощью воздействия лазерного излучения.

Для достижения цели исследования было необходимо решить следующие задачи:

1. Оценить трансконъюнктивальную проницаемость водного раствора I125 в различные структуры глазного яблока при его субконъюнктивальном введении.

2. Провести экспериментальную оценку трансконъюнткивальной методики создания зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела с помощью диодного лазера на проницаемость гематоофтальмического барьера, для доставки лекарственных средств к заднему сегменту глаза.

3. Количественно оценить влияние вазоконстрикторных Препаратов на проникновение радиоактивной метки и лекарственных средств внутрь глаза через зоны повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела.

4. Апробировать методику введения лекарственных препаратов к заднему отрезку глаза через зоны временной повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела.

5. Провести клинические исследования влияния зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела на адресную доставку лекарственных средств при заболеваниях заднего отрезка глаза, в частности при оптической глаукомной нейропатии.

3. Научная новизна

Научная новизна работы заключается в следующем:

1. Проведена оценка трансконъюнктивальной проницаемости водного раствора I в различные структуры глазного яблока при его субконъюнктив альном введении.

2. Экспериментально изучена роль повышения проницаемости гематоофтальмического барьера в интраокулярном транспорте лекарственных средств.

3. Впервые оценено влияние вазоконстрикторных препаратов на проникновение лекарственных средств к заднему сегменту глаза через зоны повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела.

4. Апробирована новая методика введения лекарственных средств в полость глаза через локальные зоны повышенной проницаемости гематоофтальмического барьера в сочетании с использованием вазоконстрикторных препаратов.

5. Проведены клинические исследования возможностей интраокулярного транспорта лекарственных препаратов через зоны повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела и показана эффективность медикаментозного лечения с помощью нового метода.

4. Основные положения, выносимые на защиту.

1. При субконъюнктивальном введении водного раствора радиоактивного йода в различных структурах глазного яблока трансконъюнктивально проникает количество препарата, не достигающее терапевтической концентрации.

2. Проникновение радиоактивно меченных препаратов в полость глаза через зоны повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела достоверно увеличивается.

3. Использование вазоконстрикторных средств на фоне увеличения проницаемости пигментного эпителия цилиарного тела позволяет значительно увеличить локальную концентрацию лекарственных препаратов в области заднего сегмента глаза.

5. Практическая ценность работы.

Практическая ценность исследования заключается в том, что:

Апробирован новый метод введения лекарственных средств для адресной доставки препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза. Определены сроки и разработана схема введения препаратов через зоны повышенной проницаемости в пигментном эпителии цилиарного тела.

6. Внедрение результатов работы.

Методики, использующие технику создания зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела и повышения проницаемости гематоофтальмического барьера, внедрены в клиническую практику лазерного, 13 и 15 главных отделений 15 Городской клинической больницы г. Москвы, Московского городского глаукомного центра.

7. Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на следующих офтальмологических конференциях:

1. Всероссийская школа офтальмолога, (г. Москва, 2002)

2. Научно-практическая конференция кафедры глазных болезней РГМУ и врачей 15 ГКБ (Москва, 2002).

8. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, получен 1 патент РФ.

9. Объем проведенных исследований.

Экспериментальные исследования проведены на 145 кроликах (290 глаз) породы шиншилла. Клинические наблюдения выполнены на 128 больных (140 глаз). Полученные в работе данные обработаны традиционными методами вариационной статистики с выделением значимости различий по критерию Стьюдента на ПЭВМ IBM PC/AT в табличном процессоре Microsoft Excel 6.0.

10. Объем и структура работы.

Работа изложена на 127 страницах машинописи; иллюстрирована 45 рисунками, 10 таблицами, 8 приложениями. Список использованной литературы включает 140 источников, из них 64 отечественных и 76 иностранных авторов.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, содержащих данные собственных исследований и обсуждения; выводов, списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Шрамко, Юлия Геннадьевна

Выводы.

1. При субкоиъюнктивальном введении в проекции цилиарного тела водного раствора I125 отмечено низкая проницаемость препарата во внутриглазные жидкости. Наибольшая его концентрация наблюдается в первые четыре часа в стекловидном теле. Однако в числовом выражении интенсивность излучения структур глаза практически не отличаются от фоновых значений радиоактивности.

2. Проведена экспериментальная оценка трансконъюнктивальной методики создания зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела с помощью диодного лазера на проницаемость гематоофтальмического барьера, для доставки лекарственных препаратов к заднему сегменту глаза. При их наличии в стекловидное тело попадает в 2,5 раза больше радиоактивного йода, что составляет 0,02% от всего количества препарата, вводимого субконъюнктивально. Наибольшие значения интенсивности излучения тканей глаза кролика наблюдается в первые четыре часа после введения маркерного вещества.

3. Большое значение на интраокулярный транспорт веществ оказывает коллатеральный кровоток, куда адсорбируется значительная часть вводимых местно лекарств. При этом сетчатки и зрительного нерва достигает всего лишь 0,02% от всего количества препатата. Использования вазоконстрикторного препарата - 10% раствора фенлэфрина - позволяет повысить этот показатель в 6,3 раза.

4. Использование зон временной проницаемости гематоофтальмического барьера в сочетании с инсталляциями вазоконстриктора в конъюнктивальную полость до и после субконънктивального введения радиоактивного йода позволило увеличить его количество в стекловидном теле в 10 раз. В экспериментальной группе интенсивность излучения стекловидного тела равнялась 1557,33 импульсам в минуту, что составило 0,2% от всего количества введенного препарата. Увеличивается их концентрация в области сетчатки в 11,6 раза. Радиоактивность сетчатки через 6 часов составила 754 импульса в минуту в эксперименте, а в контроле всего 65 импульсов в минуту.

5. Происходит постепенное накопление препарата в заднем отрезке глазного яблока. Через 1 час после субконъюнктивальной инъекции на фоне инсталляций фенилэфрина, в ткани зрительного нерва находилось 0,04% от общего количества веденного препарата, через 6 часов - 0,8 %. По сравнению с контрольной, в опытной группе радиоактивность ткани зрительного нерва больше в 2,6 раза.

6. Разработанная методика введения препаратов с использованием зон временной повышенной проницаемости гематоофтальмического барьера показала высокую клиническую эффективность на фоне инсталляции вазоконстриктора при заболеваниях заднего сегмента глаза. При введении эмоксипина по новой методике у больных с развитой и далекозашедшей глаукомой (65 человек, 70 глаз) улучшение состояния полей зрения достигнуто у 92,2% пациентов, увеличение остроты зрения в среднем на 0,2 - у 83% больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шрамко, Юлия Геннадьевна, 2003 год

1. Азнабаев М.Т., Искандаров Р.Х., Казакбаев А.Г., Смольникова О.Г. // Состояние гематоофтальмического барьера после экстракции врожденных катаракт. Сборник научных трудов Акт. проблемы офтальмологии. Уфа 1999, с. 20-22.

2. Балашевич Л.И. Создание и изучение эффективности применения аргонового и диодного лазеров при патологии глазного дна: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1996. - 52 с.

3. Балашевич Л.И., Гарбузов Д.З., Гончаров С.Е. с соавт. Первый отечественный полупроводниковый лазерный офтальмокоагулятор// Офтальмохирургия.-1992.- № 3.- С.36-44.

4. Балашевич Л.И., Гацу М.В., Измайлов А.С. с соавт. Возможности печебного применения в офтальмологии коагулирующего полупроводникового минилазера // Актуальные проблемы детской офтальмологии. СПб., 1995. С. 96 - 98.

5. Басинский С.Н., Штилерман А.Л., Сасько В.И. Изменение гемоциркуляторного русла в заднем отделе глаза при введении некоторых препаратов в теноново пространство. // Вопросы морфогенеза сосудистой системы. Благовещенск. -1989. - С. 59-61.

6. Басинский С.Н., Штилерман А.Л., Михальский Э.А. Применение амплипульс-фореза у пациентов с частичной атрофией зрительного нерва // Веста офтальмол. -2000. №1. -с. 18-20.

7. Беляев B.C., Госен Ж.Х. О возможности хирургического лечения и профилактики дистрофии сетчатой оболочки и зрительного нерва // Веста, офтальмол. -1983. №6. -0.18-21.

8. Бутягин С.В., Петрова О.А., Семенова А.Д., Магарамов Д.А., Крыль JI.A., Гемо- и гидродинамика глаза в период реактивного синдрома после воздействия лазера на алюмо-иттриевом гранате, 1987. - № 6 - с. 32-34.

9. Волков В.В. Об основных факторах взаимодействия лазерной энергии со структурами глаза // Офтальмол. журн. -1995. № 5/6. - С. 271 - 286.

10. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. М.: Медицина. 2001.-350 с.

11. Волков В.В., Гончаров С.Е., Даль Г.А., Качанов А.Б. Транссклеральяое воздействие на цилиарное тело с помощью отечественного полупроводникового микролазера// Новое в лазерной медицине (тезисы докладов). М., 1991. - С. 86.

12. Волков В.В., Качанов А.Б. Диод-лазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция (ДЛТКЦ) в в лечении вторичных глауком с офтальмогипертензий // Офтальмол. журн. 1993. - № 5/6. - С. 274 - 277.

13. Волков В.В.,Сухинина Л.Б.,Устинова Е.И. Глаукома, преглаукома,

14. Евстигнеев А.Р. Применение полупроводниковых лазеров и световодов импульсного и непрерывного действия в биомедицинской практике // Электронная техника. 1986, серия II. - Лазерная техника и оптоэлектроника. № 3.-C.3-14.

15. Егоров Е.А., Булыгин А.А. // Изучение гемоциркуляции переднего отдела глаза при первичной глаукоме методом флюоресцентной ангиоскопии // Глаукома: ранняя диагн., клиника, лечение, проф-ка. Тр. Иркутск, мед. инст., вып. 150.Иркутск, 1981, 30-34.

16. Егоров Е.А., Ефимова М.Б., Пестова Э.А. Консервативное и хирургическое лечение глаукоматозной атрофии зрительного нерва. // Физиология и патология

17. Егоров Е.А., Шведова А.А., Образцова И.С. Возможности применения нового антиоксиданта эмоксипина в офтальмологии. // Физиол. и патол. внутриглазн. давления. Респ.сборн. научн. тр. М., 2 МОЛГМИ, 1987, 78-86.

18. Елисеева Т.О. Сравнительная оценка различных методов лечения ишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки Автореф. диссертации канд. мед. наук. -М. 1999. 24 с.

19. Золотарева М.М., Рабинович М.Г. Офтальмологические симптомы различных заболеваниях // Офтальмологические симптомы при различных заболеваниях организма. Минск, «Беларусь», 1965. - С. 132.

20. Измайлов А. С. Обоснование лечебного применения в офтальмологии полупроводникового (0,8 мкм) минилазера: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1993.- 26 с.

21. Измайлов А.С. Отчет: Исследование особенностей воздействия излучения полупроводникового лазера с длиной волны 0,8 мкм на различные структуры глаза. Шифр темы: "Омега". Л., 1991. - С. 3 -100.

22. Качалов А.Б. Диод-лазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция в лечении различных форм глауком и офтальмогипертензий // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1995.

23. Качанов А. Б. Диод-лазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция в лечении различных форм глауком и офтальмогипертензий (экспериментально-клиническое исследован? ): Автореф. ди«. канд. мед. наук. СПб. - 1998. - 30 с.

24. Качанов А.Б. Основные эффекты лазерной трассклеральной контактной циклокоагуляции // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. Москва. 2000. С. 140-141.

25. Климов А.Д., Желтов Г.И., Могутов В.И., Стиксова В.И., Толстикова Е.В., Соловьев В.П. Анализ повреждения глаз лазерным излучением сцелью обоснования коэффициента экстраполяции. // Гигиена и санитария. -2000.-№5.-с. 41-43.

26. Краснов М.М. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения. //Вестн. офтальмол. -1989. -№6.- с 36-43

27. Краснов М.М., Наумиди JI. П. Морфологическое исследование цилиарного тела при контактной транссклеральной лазерной циклокоагуляции на глазах человека и кролика // Вестн. офтальмол.- 1988.-№5.-С. 11-13.

28. Краснов М.М., Наумиди Л.П. Транссклеральная контактная лазерная коагуляция цилиарного тела и возможности ее использования при глаукоме // Вестн. офтальмол. 1988. - №2. - С. 35 - 40.

29. Краснов М.М., Наумиди Л.П. Транссклеральная контактная лазерная циклокоагуляция при глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1988.- №4.- С. 35 40.

30. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П., Артамонов В.П., Успенская А.П. // Исследование проницаемости гематоофтальмического барьера у больных первичной г лаукомой, сочетающейся с помутнением хрусталика. Вестник офтальмологии. 1998 Т 114 № 6, с. 3-6

31. Кучеренко Л.В. Изменение проницаемости барьера «кровь водянистая влага» для радиоактивного рибофлавина при различных путях введения на модели тяжелого щелочного экспериментального ожога глаза. // Офтальмохирургия 2002 № 2, с. 62 -64.

32. Либман E.G., Шахова Е.В. Социально-гигиеническая характеристика контингента слепых в РСФСР // Обзорн. Информ. ЦБНТИ.- М., 1980.-12 с.

33. Либман Е.С. Эпидемиологические аспекты проблемы глаукомы Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» М.,1995.-С.300.

34. Либман Е.С., Шахова Е.В. Эпидемиологические аспекты инвалидности вследствие сосудистых поражений сетчатки. // Акт. вопросы патологии глазного дна. М. 1997. - с. 16-18.

35. Морозов В. И., Яковлев А. А. Гематоофтальмический барьер (клинические и функциональные наблюдения) // Офтальмохиоургия, 2002, №2, с. 45-49.

36. Морозов В. И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.1998

37. Нестеров А.П. Лечение глаукоматозной оптической нейропатии. // Тезисы докладов. VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М.,1999. -С.208.

38. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.: Медицина, 1995. - С.251.

39. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва// Офтальмол. жур.-1979.- N 7,- С. 419-422.

40. Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел теноново пространства // Вестн. офтальмол. -1991. №5. -с. 11-14.

41. Нестеров А.П., Егоров Е.А. // Глаукоматозная атрофия зрительного нерва. Актуальн. пробл. офтальмол., М., Медицина, 1981,22-53

42. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Егоров А.Е., Свирин А.В. Ограниченное и контролируемое воспаление как метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза. // Клиническая офтальмология. 2002. - Т. 3, №1. - с. 3-5.

43. Нестеров А.П., Свирин А.В., Басинский С.Н., Исаев A.M. Применение коллагеновых губчатых препаратов в офтальмологии- Методические рекомендации-М. -1998.17 с.

44. Пономарев И.В. Применение лазерного излучения в косметологии и офтальмологии, Москва, 1994.

45. Свирин А.В., Милованова З.П., Странов Л.П., Анам З.А. Экспериментальная оценка имплантации препаратов на основе коллагена в теноново пространство глаза// Физиология и патология внутриглазного давления-М. -1987. -с. 114-121.

46. Сидоренко Е.И., Подыниногин Н.В. Ирригационная система «метуракол» в лечении дистрофических процессов заднего отрезка глаза // Вестн. офтальмол. -2000. №4. -с.30-31.

47. Сомов, Е. Е. Клиническая анатомия органа зрения человека СПб. Ольга. 1997. С. 141 с.

48. Тулупов С.Б. Макроскопическая анатомия и топография зоны ресничного тела в разных сегментах глазного яблока. // Морфология. -1999.-Т. 116., №5, с. 23-26.

49. Тюриков Ю.А. Модифицированная реваскуляризация сосудистой оболочки глаза// Вестн. офтальмол. -1982. №2. -с. 46-47.

50. Шпак Н.И. Новая техника операции реваскуляризации сосудистой оболочки глаза (при пигментной дегенерации сетчатки, тромбозе и атрофии зрительного нерва) // Офтальмол. журнал -1978. №3. -с.224-227.

51. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. // Архив патологии. 1997. - т. 59. - №2, с. 3-8

52. Южаков A.M., Травкин Л.Г, Кисилева, Мазурова Л.М. Статистический анализ глазной заболеваемости и инвалидности по РСФСР Вестн. офтальмол. -1991.- № 2.- С.5-7.

53. Algvere, P.V., Gouras P., Dafgard-Kopp E. Long-term outcome of RPE allografts in non-immunosuppressed patients with AMD Eur. J. Ophthalmol. 1999 Jul-Sep; 9(3): 217-30

54. Anderson D.R. Transaction of the new Oriean Academy of (phthalmology: Symposium on Glaucoma.- 1975.-P.95

55. Anderson D.R., Hoyt W.F. Ultrastructure of intraorbital portion in human and monkey //Arch. Opthal.- 1969.-V.82, N6.- P.506-530.

56. Araie M., Kimura M. Intraocular irrigating solutions and barrier function of retinal pigment epithelium. Br-J-Ophthalmol. 1997 Feb; 81(2): 150-3

57. Ban Y., Rizzolo L. J. Differential regulation of tight junction permeability during development of the retinal pigment epithelium. Am-J-Physiol-Cell-Physiol. 2000 Sep; 279(3): C744-50

58. Ban Y., Wilt S. D., Rizzolo L. J. Two secreted retinal factors regulate different stages of development of the outer blood-retinal barrier. Brain-Res-Dev-Brain-Res. 2000 Feb 7; 119(2): 259-67

59. Beckman H., Kinoshita A., Rota A.N. et al. Transscleral ruby laser irradiation of the ciliary body in the treatment of intractable glaucoma // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol.-1972. Vol. 76.- № 2.- P. 423-435.

60. Begley D.L., Krebs D.J., Ross M. Diode pumped Nd: YAG lasers and their unique features // SPIE. Lasers in Medicine.- 1986.- Vol. 712.- P. 42 47.

61. Bloom P. A.,Tsai J. C., Sharma K., et al. Transscleral diode laser cyclophotocoagulation in treatment of advanced refractoiy glaucoma// Ophthalmology.- 1997.-Vol.104.-№10.-P. 1670-1676.

62. Boulton. M., Dayhaw-Barker P. The role of the retinal pigment epithelium: topographical variation and ageing changes. Eye. 2001 Jun; 15(Pt 3): 384-9

63. Brancato R., Pratesi R. Applications of diode lasers in ophthalmology // Lasers Light in Ophthalmology.- 1987.- Vol. 1, № 3.- P. 119 -129.

64. Brancato R., Pratesi R., Giovannoni L. et al. New lasers for ophthalmology: Retinal photocoagulation with pulsed and cw diode lasers// SPIE. Optical System and Amplification.- 1986.-P. 365-368.

65. Brancato R., Pratesi R., Leoni G. et al. Retinal photocoagulation with diode laser operating from a slit-lamp microscope // Lasers Light in Ophthalmology.-1988.- Vol.2.- №1.- P. 73-78.

66. Cantor L.B., Nichols D.A., Katz L.J. et al. Neodymium-YAO transscleral cyclophotocoagulation: The role of pigmentation// Investigative Ophthalmology and Visual Science.-1989.- Vol.30.- P.1834-1837.

67. Carassa R.G., Brancato R., Bettin P. et al. Diode contact transscleral cyclophotocoagulation to reduce IOP in early glaucoma // ARVO Abstract. Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 1994.- Vol.35 (Supplement).-P.4246.

68. Carassa R.G., Brancato R., Trabucchi G. et al. A 1 year follow-up study of contact transscleral cyclophotocoagulation with diode laser // ARVO Abstract Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 1993.- Vol.34 P.175.

69. Carassa R.G., Trabucchi G., Bettin P. et al. Contact transscleralcyclophotocoagulation (CTCP) with diode laser: a pilot clinical study // ARVO Abstract. Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 1992.-Vol.33 Supplement).-P. 1646.

70. Crook R.B., Takahashi K., Mead A., Dunn J.J., Sears M.L. The role of NaKCl cotransport in blood-to-aqueous chloride fluxes across rabbit ciliary epithelium.

71. Dimitrakos A., Safran A.B. La dysversion papillaire. Diagnostic differential du syndrome chasmatique. Ophthal. (Basel), 1982, V. 124, No. 1, p. 30-39.

72. Duke-Elder W.S. The anatomy of the visual system // System of Ophthalmology, London, Kimpton,-1961.- V. 11,- P. 286-293.

73. Duker J.S., Federman J.L., Schubert H. et al. Semiconductor diode laser endophotocoagulation // Ophthalmic Surg.- 1989.- Vol.20.- №10.- P. 17 719.

74. Eakins K., Prostaglandin and non-prostaglandin mediated breakdown of the blood-aqueous barrier. // Exp. Eye Res. 1977. - V. 25 - P. 483-498.

75. Editorial: Search for the ideal laser. // Br.J. Ophthalmol. 1979. - Vol. 63. -P. 655.

76. Gaasterland D.E.,Pollack I.P. Initial experience with a new method of laser transscleral cyclophotocoagulation for ciliary ablation in severe glaucoma // Trans Am Opnmalmol Soc.-1992.- Vol.90.- P.225-246.

77. Gabay S., Kremer I., Ben-Sira I., Erez G., Retinal thermal response to copper-vapor laser

78. Haegerstrand A., Dalsgaard C.J., Jonzon B. Larsson O., Nilsson J. Calcitonin gene-related peptide stimulates proliferation of human endothelial cells. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - No. 9., P. 3299.

79. Hampton C., Shields M.B. Transscleral neodymium: YAG cyclophotocoagulation. A histological study of human autopsy eyes // Arch. Ophthalmol. 1988.-Vol. 106, №8.-P. 1121 -1123.

80. Hampton C., Shields M.B., Miller K.N. et al. Evaluation ofa protocol for transscleral neodymium: YAG cyclophotocoagulation in one hundred patients // Ophthalmology.- 1990.- Vol.97.- № 7.- P.910 917.

81. Heidrich H., Hamisch H., Ranft J. PGE1 in patients with macular degeneration. // Springer.- Verlag Berlin Heidelberg. 1986.

82. Hennis H.L., Stewart W.C. Semiconductor diode laser transscleral cyclophotocoagulation in patients with glaucoma // Am J Ophthalmol.- 1992.-Vol.ll3.-№ 1.-P.81-85.

83. Hennis H.L., Assia, E., Stewart W.C et al. Transscleral cyclophotocoagulatin in patients with glaucoma// Am J Ophthalmic Surg.- 1991.- Vol.22.- № 5.-P.274-278.

84. Hogan M.J., Alvarado J.A., Weddell J.E. Histology of the human Eye. /Saunder, Philadelphia.-1971.-Pp. 544, 561.97Jongebloed W.L., Worst J.G.F. The cisternal anatomy of the vitreous body // Doc. Ophthalmol. 1987. - Vol.67. - P. 183-196.

85. Kadoi,-C; Hiraki,-S; Hayasaka,-S; 0htani,-0 Sites of disruption of the blood-aqueous barrier after application of prostaglandin E2 in pigmented rabbits. Ophthalmic-Res. 1997; 29(6): 365-73

86. Klapper R.M. Transscleral Nd: YAG thermal cyclophotocoagulation in refractory glaucoma // Ophthalmology.- 1988.- Vol.95.- № 6,- P.719 -722.

87. Kosoko O., Gaasterland D. E., Pollack I. P. et al. Long-term outcome of initial ciliary ablation with contact diode laser transscleral cyclophotocoagulation for severe glaucoma// Ophthalmology.- 1996.- Vol. 103.-№ 8.-P.1294-1302.

88. Krauss J. M. , Puliafito C. A. Lasers in ophthalmology// Lasers Surg. Med.- 1995.- VoL.17.-№2.-P.102-159.

89. Lang M. Correcting astigmatism in diode lasers. Knowing the problem and how to correct it is crucial to wave front quality// Lasers in ophtalmplogy.-1988.-Vol. 2.-№ l.-P. 25-34.

90. Latina M.A., Patel S., Kater A.W. et al. Transscleral cyclophotocoagulation using a contact laser probe: A histological and clinical study in rabbits // Lasers Surg. Med.- 1989. Vol. 9.- № 5.- P. 465- 470.

91. Mendom E., Lucke K., Steinmetz M., Messmer E. Transsklerale Ziliarkorperkoagulation mit dem Nd: YAG cw Laser bei Sekundarglaukom // Fortschr. Ophthalmol.-1988.- Bd. 86,- S. 102 -106.

92. Mishuma S., Masuda K., Clinical pharmacokinetics of the eye. // Invest. Ophthalmol. 1979 - V. 21, N 7 - 504-541.

93. National Eye Institute web site: www.nei.nih.gov/nehap/gamfacts.html

94. Nesterov A.P., Egorov E.A. Glaucoma. Vol. 1 // ed Cairns J.E. London. -1986.-P.297-390.

95. Okamoto S., Takahashi H., Fukado Y. et al. Laser diode application for transscleral photocoagulation // Lasers & Light in Ophthalmology. 1990. -Vol.3.-№l.- P.29-37.

96. Peyman G., Naguib K.S. and Gaasterland D. Transscleral application of a semi-conductor diode laser // Lasers Surg. Med.-1990. Vol.10.- № 6.- P. 569575.

97. Pfeiffer IN., Benning H. and Grehn F. Contact cyclophotocoagulation comparison of diode and two Nd-YAG lasers // American and European Glaucoma Society Meeting. Iceland. July 7-9.-1993.- Society Meeting. -Iceland. July 7-9.- 1993.

98. Prum B.E., Shields S.R., Simmons R.B. et al. The influence of exposure duration in transscleral Nd:YAG laser cyclophotocoagulation // Am J Ophthalmol.- 1992.- Vol.114.- № 5. p.560-567.

99. Puliafito C.A., Deutch T.F., Boll J. et al. Semiconductor laser endophotocoagulation of the retina// Arch. Ophthalmol.-1987.- Vol.105.- P.424-427.

100. Radius R.L., Maumenee A.E. Optic Atrophy and Glaucomatous Cupping //Amer. J. Ophthal-1978-V. 85, N.2- P. 145-153.

101. Ritch R., Shields M.B., Krupin T. The Glaucomas: Clinical Sciences.- St Louis, 1995.

102. Ritch R., Shields M.B., Krupin T. The Glaucomas // Chicago.- 1996.- V. 1 -P.676.

103. Rizzolo L.J. // Polarity and the development of the outer blood-retinal barrier. Histol-Histopathol. 1997 Oct; 12(4): 1057-67

104. Rol P., Niederer P., Durr U., et al. Experimental investigations on the light scattering properties of the human sclera// Lasers Light in Ophthalmology.- 1990.- Vol. 3.- № 3.- P. 201-212.

105. Scholte Т., Kreutzer В., Kriegerowski M., et al. Diode laser cyclophotocoagidation in refiractory glaucoma// Klin Monatsbl Augenheilk.-1997.-Vol. 211.-№l.-P.250-256.

106. Schraermeyer U., Heimann K. Current understanding on the role of retinal pigment epithelium and its pigmentation. Pigment-Cell-Res. 1999 Aug; 12(4): 219-36

107. Schubert H.D., Federman J.L. A comparison of CW Nd:YAG contact transscleral cyclophotocoagulation Adth with cyclocryopexy // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1989. - Vol. 30.- P.536-542.

108. Schuman J.S., Bellows A.R., Shingleton B.J. et al. Contact transscleral Nd: YAG laser cyclophotocoagulation. Midterm results // Ophthalmology.-1992.- Vol.99.- № 7.- P.1089-1095.

109. Schuman J.S., Bellows A.R., Shingleton B.J. et al. Contact transscleral Nd: YAG laser cyclophotocoagulation. Midterm results // Ophthalmology. -1992.- Vol.99.- № 7.- P.1089-1095.

110. Schuman J.S., Jacobson J.J., Puliafito C.A. et al. Experimental use of semiconductor diode laser in contact transscleral cyclophotocoagulation in rabbits // Arch. Ophthalmol.- 1990.-Vol. 108, № 8.- P. 1152-1157.

111. Schuman J.S., Jacobson J.J., Puliafito C.A. et al. Experimental use ofsemiconductor diode laser in contact transscleral cyclophotocoagulation in rabbits // Arch. Ophthalmol.- 1990. -Vol. 108.- № 8. P. 1152-1157.

112. Schuman J.S., Puliafito C.A., Allingham R.R. et al. Contact transscleral continuous wave neodymium: YAG laser cyclophotocoagulation // Ophthalmology. 1990.- Vol.97.- P.571-580.

113. Schuman J.S., Puliafito C.A., Allingham R.R. et al. Contact transscleral continuous wave neodymium: YAG laser cyclophotocoagulation // Ophthalmology.-1990.- Vol.97.- P.571-580.

114. Scifres D.R., Lindstrom C., Bumhamp R. et al. Phase-locked (Ga-Al-As) laser diode emitting 2,6 cw from a single mirror // Electronics Lett.- 1983.-№19.-P. 169.

115. Sebag J. The Vitreous. New York: Springer-Verlag, 1989.System of Ophthalmology / Ed. by S.Duke-Elder. - Vol.2. The Anatomy of the Visual System. - St. Louis: C.V. Mosby Company, 1961. - P.303-304.

116. Silverman R.H., Lizzi F.L., Ursea B.G., Rondeau M.J., Eldeen N.B., Kaliscz A., Lloyd H.O., Coleman D.J. High-resolution ultrasonic imaging and characterization of the ciliary body. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -V. 42., No. 5, p. 885-894.

117. Spaeth G.L. Morphological Damage of the optic nerve sensoriofunctional Damage. // In: Glaucoma Conceptions of a Disease. Philadepphia, London.-1978.- P. 138-156.

118. Suleiman J., Abdal-Monaim M.M., Ashraf M. Morphological features of the retinal pigment epithelium in the toad, Bufo marinus. Anat-Rec. 1997 Sep; 249(1): 128-34

119. Tatsiimi J., Fliss H. Hypochlorous acid and chloramines increase endothelial permeability: possible involvement of cellular zinc. // Amer. J. Physiol. 1994,-Vol. 267, N 4. - P. H1597-H1607.

120. Van-Best J.A., Putting B.J., Oosterhuis J.A., Zweypfenning R.C., Vrensen G.F. Function and morphology of the retinal pigment epithelium after light-induced damage. Microsc-Res-Tech. 1997 Jan 15; 36(2): 77-88

121. Vickers J.S. The cellular mechanism underlying neuronal degeneration in glaucoma: parallels with Alzheimer's disease. // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. -1997. Vol. 25. -N. 2., P. 105-109

122. Vogel A., Dlugos C., Nuffer R. et al. Optical properties of human sclera, and their consequences for transscleral laser applications// Lasers Surg Med.-1991.- Vol.11.- № 4.- P.331 -340.

123. Wordsmiths. The Epidemiology and Economic Burden of Glaucoma. UK, 2000. Report on file.

124. World Health Organization, 1997. Fact Sheet 143: Blindness and Visual Disability Major causes worldwide, http://www.who.org.

125. Worst J.G.F. Cisternal anatomy of the fully developed vitreal body in the young adult // Trans. Ophthalmol. Soc. UK. 1982 Vol.97. - P.550-554.

126. Worst J.G.F., Los L.L Comparative anatomy of the vitreal body in rhesus monkeys and man // Doc. Ophthalmol. -1984. Vol.82.-P. 169-178.