Экспериментальная терапия токсических поражений печени с помощью транскраниальной электростимуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Мелихова, Марина Валентиновна

• Мелихова, Марина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мелихова, Марина Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о развитии токсического повреждения печени.

1.1.1. Этиология и распространенность химических поражений печени.

1.1.2. Патогенез токсической гепатопатии.

1.1.3. Механизм действия некоторых гепатотоксичных веществ (дихлорэтана, тетрахлорметана, парацетамола).

1.2. Лечение токсических поражений печени.

1.2.1. Общие принципы лечения.

1.2.2. Лечение токсических поражений печени с помощью гепатопротекторов.

1.3. Краткая характеристика опиоидергической системы организма.

1.4. Транскраниальная электростимуляция эндорфинных структур мозга как новый немедикаментозный способ лечения.

1.5. Регенерация печени (способ, метаболизм, молекулярные и клеточные механизмы).

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Выбор и содержание животных.

2.2. Метод транскраниальной электростимуляции.

2.3. Моделирование токсических поражений печени.

2.3.1. Модель острого токсического гепатита, вызванного введением дихлорэтана, тетрахлорметана и парацетамола.

2.3.2. Модель хронического токсического гепатита, вызванного введением дихлорэтана.

2.4. Методы оценки функционального состояния печени.

2.4.1. Биохимические методы исследования.

2.4.2. Интегральные методы исследования.

2.4.3. Патоморфологические методы исследования.

2.5. Моделирование регенерации печени.

2.6. Распределение групп экспериментальных животных по видам воздействия.

2.7. Методика лечения и оценки эффективности лечения больных токсической гепатопатией.

2.8. Статистическая обработка результатов исследования.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Экспериментальное обоснование выбора модели токсического повреждения печени.

3.2. Изучение эффективности метода ТЭС в сравнении с препаратом Эссенциале в модели острого гепатита, вызванного введением ДХЭ.

3.3. Изучение эндорфинной природы гепатопротекторных эффектов транскраниальной электростимуляции с помощью агонистов-антагонистов.

3.4. Влияние транскраниальной электростимуляции (ТЭС) на пролиферативную активность гепатоцитов.

3.5. Изучение эффективности метода транскраниальной электростимуляции в модели хронического гепатита, вызванного введением ДХЭ.

3.6. Применение ТЭС для лечения и реабилитации больных токсическими гепатопатиями.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальная терапия токсических поражений печени с помощью транскраниальной электростимуляции»

Актуальность темы

Значительное место в структуре заболеваемости, обусловленной действием токсических факторов, занимают химические поражения печени — органа, который осуществляет биотрансформацию веществ, поступающих извне и образующихся в организме. В опубликованном в 2003г. докладе МЗ РФ указывается, что ежегодно в России регистрируется до 120 тыс. отравлений. Среди острых отравлений клинические проявления химического повреждения печени обнаруживаются более чем в 30% случаев, составляя 2-3% от общего числа заболеваний гепатобилиарной системы. Согласно материалам ВОЗ, частота токсических повреждений печени за последние 40 лет в мире увеличилась в 6-8 раз [С.Д.Подымова, 1998; И.В.Маркова и соавт., 1998; Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова, 2000; Доклад МЗ РФ, 2003].

При токсических повреждениях печень сама превращается в источник эндогенной интоксикации и в результате вторичных метаболических изменений происходит формирование патологических процессов в организме. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении заболеваний гепатобилиарной системы, поиск методов доступной и рациональной терапии и профилактики таких заболеваний, как токсические гепатиты и циррозы печени, остается чрезвычайно актуальным [С.Н.Голиков и соавт., 1986; П.Ф.Забродский, 1996; А.Р.Гутникова, 2002]

Современные исследования позволяют считать, что в основе появления и развития любых патологических процессов, в том числе и в токсикологии, лежат многофакторные дезадаптационные нарушения гомеостаза. Они сопровождаются нарушением репарационных процессов, развитием болевых синдромов, синдромов вегетативных расстройств, симптомами астении и депрессии, иммунными и др. нарушениями.

В работах последних лет было продемонстрировано, что опиоидные пептиды при их системном или интрацеребровентрикулярном введении оказывают гомеостатическое действие на регуляцию ряда физиологических функций, включая стимуляцию процессов роста и репарации поврежденных тканей разного типа [О.Б.Ильинский, М.В.Козлова и соавт., 1985; X.Z.Khawaja et al, 1990; В.П.Лебедев и соавт. 2002; С.А.Седнева, 2002; Е.М.Цирульников, 2002]. Подобные эффекты воспроизводятся и при прямой инвазивной электростимуляции эндорфинергических компонентов антиноцицептивной системы в медиальной части мозгового ствола [Л.Н.Айрапетов и соавт. 1975; О.Б.Ильинский, В.П.Лебедев, А.Б.Спевак и соат., 1986].

Одним из методов стимуляции опиоидных структур антиноцицептивной системы, сопровождающийся увеличением концентрации бета-эндорфина, является неинвазивная транскраниальная электростимуляция (ТЭС) со специальным режимом, соответствующим квазирезонансным характеристикам эндорфинергических структур [Л.Н.Айрапетов, А.М.Зайчик, М.С.Трухманов и соавт., 1998]. Экспериментально было показано, что под влиянием ТЭС ускоряется регенерация поврежденных эпителия и соединительной ткани кожи [О.Б.Ильинский, В.П.Лебедев. А.Б.Спевак и соат., 1986,1998], эпителия желудка, двенадцатиперсной кишки [В.А.Александрова, С.В.Рычкова и соавт., 1998; 2002], и нервных волокон [Р.И.Войтенко, Я.С.Кацнельсон, С.М.Капустин, 1998; В.М.баранова, В.П.Лебедев, В.М.Василец, 2002]. В последующем это было подтверждено клинической практикой [Д.П.Дворецкий, 1998].

Предпосылкой того, что ТЭС также может оказывать репарирующее действие на поврежденную печень, послужили следующие основания: во-первых, гепатоциты онтогенетически происходят из слизистой оболочки кишечника и могут иметь с гастродуоденальным эпителием похожие механзмы регенерации [M.Plauth, A. Raible et al, 1993; A. Nishimura, М. Takahashi et al, 1998]; во-вторых, клетки печени имеют большое, сравнимое с мозгом, количество опиоидных рецепторов разных типов [X.Z. Khawaja, I.C. Green et al, 1990; S.B. Hellewell, A. Bruce et al, 1994]; в-третьих, эндогенные опиоидные пептиды и их синтетические аналоги, согласно имеющимся литературным данным, обладают гепатопротекторным действием, что подтверждается способностью энкефа-линов и эндорфинов участвовать в регуляции углеводного обмена, оказывать антиоксидантное действие и уменьшать литогенность секретируемой желчи, а также создавать оптимальные условия для стабилизации мембран гепатоцитов [R.P.Leach et al, 1985; М.И.Кузин, А.А.Карелин и соавт., 1988; Р.Н.Короткина, Е.П.Фомченков и соавт, 1992; Г.К.Золоев, И.В.Боброва и соавт. 1992; A.Rane, C.J.Henderson et al, 1995; И.В.Рудин, М.А.Медведев, 1996; К.С.Ковальская, С.И.Емельянов, 1998]

Таким образом, поиск новых нефармакологических методов воздействия на нейрохимические механизмы, участвующие в процессе восстановления функциональных нарушений печени, каким является транскраниальная электростимуляция эндорфинных структур мозга, определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Целью настоящего исследования являлась экспериментальная оценка гепа-топротекторной эффективности транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга при токсическом повреждении печени, т.е. использования ТЭС в качестве нового не медикаментозного метода лечения этой патологии.

Задачи исследования

1. Изучить влияние ТЭС на характерные функциональные и биохимические изменения при остром токсическом повреждении печени хлорированными углеводородами (тетрахлорметаном, дихлорэтаном) и парацетамолом.

2. Сравнить терапевтическую эффективность традиционного медикаментозного лечения химической патологии печени Эссенциале и ТЭС-терапией.

3. Установить участие опиоидного механизма в реализации репаративных эффектов ТЭС с помощью нейрофармакологического подхода, используя блокатор опиоидных рецепторов налоксон и ингибитор деградации эндорфинов - D-лейцин.

4. Оценить влияние ТЭС на пролиферативную активность гепатоцитов на модели частичной гепатэктомии.

5. Исследовать степень воздействия на паренхиму печени длительного применения ТЭС в условиях хронической интоксикации дихлорэтаном.

Научная новизна работы

В работе впервые экспериментально изучены гепатопротекторные эффекты физиотерапевтического метода транскраниальной электростимуляции на моделях токсического повреждения ткани печени хлоруглеводородами и парацетамолом. Проведен сравнительный анализ гепатопротекторной активности ТЭС и Эссенциале. Впервые продемонстрировано стимулирующее влияние ТЭС на пролиферативную активность гепатоцитов.

В экспериментальных условиях хронического отравления установлена способность ТЭС поддерживать нормальное функциональное состояние гепатоци-тов, не вызывая при этом признаков разрастания междольковой соединительной ткани.

Впервые в медицинской практике применен метод ТЭС при лечении подростков с токсическими гепатопатиями и доказана его терапевтическая эффективность.

Научно-практическое значение работы

Полученные данные представляют собой экспериментальное обоснование и клиническое изучение гепатопротекторной эффективности метода транскраниальной стимуляции эндорфинных структур мозга у больных с токсическим повреждением печени.

Применение метода ТЭС оказывает гомеостатическое действие на регуляцию физиологических функций, направленных на репаративную регенерацию поврежденных гепатоцитов, что позволяет сократить количество используемых лекарственных препаратов, не снижая эффективности терапии острого токсического гепатита.

На основании данных клинических исследований подготовлено методическое пособие для врачей токсикологов, профпатологов, терапевтов, физиотерапевтов и гастроэнтерологов по применению ТЭС для лечения и реабилитации больных с токсическими гепатитами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В условиях острой интоксикации дихлорэтаном, тетрахлорметаном и парацетамолом ТЭС эндорфинных структур мозга оказывает выраженное гепатозащитное действие, предупреждая развитие цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов, восстанавливает синтетическую и дезинтоксикационную функции, уменьшает некроз паренхимы печени и процессы липопероксидации, активирует пролиферацию гепа-тоцитов.

2. По эффективности гепатопротекторного действия ТЭС при дихлорэта-новом гепатите сопоставима, а по ряду параметров превосходит препарат избирательного терапевтического влияния на печень Эссенциале.

3. Гепатопротекторное действие ТЭС осуществляется с участием эндорфи-нергического механизма, так как воспроизводится при параметрах стимуляции оптимально и селективно активирующих эндорфинные механизмы мозга, отменяется блокатором опиоидных рецепторов — налоксо-ном и усиливается ингибитором ферментов деградации эндорфинов - D-лейцином.

Апробация работы

Основные материалы диссертационной работы доложены на 7-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2000 г.), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения А.М.Уголева «механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, март 2001 г.), 1 Международном конгрессе «Новые медицинские технологии» (Санкт-Петербург, июль 2001), Международной научно-практической конференции «Здоровый ребенок - здоровая нация» (Кемерово, февраль 2002 г.), научно-практической конференции «Электростимуляция 2002» (Москва, март 2002 г.), на 9-м симпозиуме «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Санкт-Петербург, май 2002 г.) и на 2-м съезде токсикологов России (Москва, 1—13 ноября 2003 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, общей характеристики материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Мелихова, Марина Валентиновна

Выводы

1. Применение ТЭС в моделях острого отравления ДХЭ, ТХМ и ПЦ интенсивно восстанавливала все характерные функциональные и биохимические изменения в печени и увеличивало выживаемость экспериментальных животных.

2. Сравнительный анализ выраженности гепатопротекторного действия ТЭС и Эссенциале показал, что монотерапия этой патологии с помощью транскраниальной электростимуляции является не менее эффективным способом коррекции наблюдаемых биохимических нарушений, чем стандартный гепатопротектор Эссенциале.

3. Гепатотропные эффекты ТЭС реализуются при участии опиоидного механизма, так как они воспроизводятся при параметрах стимуляции, оптимально и селективно активирующих эндорфинные механизмы мозга, которая сопровождается повышением уровня В-эндорфина в мозге, ликворе и крови, в определенной мере устраняется блокатором опиоидных пептидов налоксоном и усиливается ферментом деградации опиоидных пептидов D-лейцином.

4. Применение транскраниальной электростимуляции после частичной гепатэктомии эффективно усиливало пролиферативную активность гепатоцитов, что сопровождалось более интенсивным восстановлением массы печени.

5. В условиях хронической интоксикации дихлорэтаном ТЭС улучшала общее состояние животных, предотвращала их гибель, нормализовала биохимические и функциональные показатели. На гистологических препаратах отсутствовали признаки избыточного разрастания внут-рипеченочной соединительной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мелихова, Марина Валентиновна, 2004 год

1. Абдулаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами. -Ташкент.: Мед. УзССР, 1989. -180 с.

2. Айрапетов Л.Н., Зайчик А.Н., Трухманов Н.С. и соавт. Об изменении уровня (З-эндорфинов в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии.// Физио. журн. СССР. -1985. -71 (1). -С.56-64.

3. Акимов Г.А., Заболотных В.А., Лебедев В.П., и соавт. Транскраниальное электровоздействие в лечении вегетососудистой дистонии. // Журн.невропатол. и психиатр. -1991.-91 (7). -С.75-83.

4. Акоев Г.Н., Ильинский О.Б., Колосова Л.И. и соавт. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферических нервов крысы. // Нейрофизиология, —1990. -22 (1). -С. 76-9.

5. Александрова В.А, Рычкова С.В., Лебедев В.П., Трусов С.В. Применение транскраниальной электростимуляции в гастроэнтерологии. // Учебн. по-соб. СПб.: СПбМАПО, -2002. -24 с.

6. Аничкин Ю.А., Козлова М.В., Блинченко Ю.А. и др. Опиоидные пептиды увеличивают выживаемость нервной ткани плода человека после криопре-зервации в культуре // Бюллетень эксперим. биол. и мед, -1994. 117(4). -С.408-412.

7. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестник АМН СССР, 1982. -1. - С. 14-23.

8. Афанасьев В.В., Маркова И.В. Антидоты и антагонисты // Клиническая токсикология детей и подростков, под ред. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцева М.В СПб.: Интермедика, -1998. -С.88-98.

9. Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Удаление невсосавшегося яда. // Клиническая токсикология детей и подростков, под ред. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцева М.В — СПб.: Интермедика, —1998.-С.82-88.

10. Баранова В.М., Лебедев В.П., Василец В.М. Применение Транскраниальной электростимуляции в медицине труда. // Труды научно-практ. конф. Элек-тростимуляция-2002, Москва. -27-28.03.2002. -С. 47-53.

11. Беляева И.Д., Ивлева Т.С. Двуядерные клетки печени крыс при репаративной регенерации органа // Бюлл. эксперим. биол. мед. -1979. -Т. 87. -С.347-349.

12. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука. 1981. - 259 с.

13. Васильева Е.В., Сухих Г.Т., Виноградов В.А., Сура В.В. Эндогенные опиат-ные нейропептиды и иммунная система. // Терапевтич. архив. -1984. -56(10). -С.120-125.

14. Васильева Е.В., Сухих Т.Г., Виноградов В.А., Сура В.В. Нейрогенные опи-атные пептиды и иммунная системы // Терапевт, арх. -1984. -56(10). -С.120-125.

15. Венгеровский А.И., Головина Е.Л. и соавт. Терапевтическая эффективность энтеросорбентов при экспериментальном токсическом гепатите // Эфферентная терапия.-2000.Т.6, №1.-С.47-50.

16. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Чучалин B.C., Саратиков А.С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите // Химико-фармацевтический журнал.-2000.-Т.З4, №5.-С. 40-43.

17. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Паульс О.В., Саратиков А.С. Влияние ге-патопротекторов на метаболизм липидов при СС14-гепатите. // Бюл. экпе-рим. биологии и медицины. 1987. -103. -С.430-432.

18. Воронкова А.А. Отравление жаропонижающими и нестероидными противовоспалительными средствами. // Клиническая токсикология детей и подростков. под ред. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Нежен-цева М.В СПб.: Интермедика, -1998. -С.252-262.

19. Герц А., Миллан М. Участие опиоидов и опиоидных рецепторов в антино-цепции на разных уровнях нервной системы// Фарм. и токсик.-1989.-52(3). — С.5-12.

20. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина. - 1986. — 280 с.

21. Головина E.JI. Эффекты совместного применения гепатопротекторов и эн-теросорбентов при экспериментальном токсическом гепатите. // Авто-реф.канд.дисс. Томск. - 2001. -21 с.

22. Гончар М.А., Амелин А.В., Игнатов Ю.Д. и соавт. Межприступное лечение мигрени методом транскраниальной электростимуляции. // Труды научн. практ. конф. Электростимуляция-2002, Москва.: 27-28 марта 2002. -С. 100104.

23. Гончар М.А., Амелин А.В., Игнатов Ю.Д. и соавт. Сочетанное применение метода транскраниальной электростимуляции и антидепрессантов при лечении мигрени. // Тезисы. 1 Международный Конгресс. Новые медицинские технологии, СПб.: 8-12 июля 2001. -С.118-120.

24. Громов Л.А. Нейропептиды. Киев.: Здоровье. -1992.

25. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени. К.: Здоровье, -1989.- 168 с.

26. Гутникова А.Р., Махмудов К.А. Аблаева Н.Х. и соавт. О возможности восстановления детоксикационной функции печени при отравлении гепатоток-сичными химикатами. // Токсикологический вестник, -март-апрель 2002. — 2. -С.26-29.

27. Дмитриев А.Д., Кизим Е.А., Смирнова М.Б., Уголев A.M. Увеличение концентрации иммунореактивных эндорфинов в желудке, слизистой оболочке тонкой кишки и печени крыс при голодании // Докл. Акад. наук СССР. Фи-зиол. 1988. - 302(1). -С. 243-245.

28. Дубовая Т.К., Кущ А.А., Бродский В.Я. Особенности регенерационного процесса в печени, не содержащей полиплоидных гепатоцитов // Бюлл. эксп. биол. мед. 1977. - 84. - С.542-547.

29. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф., Грызунов А.В. Влияние острого отравления дихлорэтаном на неспецифическую антиинфекционную резистентность организма и основные иммунные реакции. // Токсикол. вестник. №1. янв-февр.-1996. -С.13-15.

30. Завадская Е.Э., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Смирнова С.А., Скорина А.Д. Сухой вес изолированных гепатоцитов человека в норме и при хроническом гепатозе // Цитология. -1983. 25. - С.447-451.

31. Золоев Г.К., Боброва И.В., Хабарова Н.И., Абисова Н.А. Некоторые механизмы участия опиоидных пептидов в регуляции углеводного обмена // Бюлл.эксп. биол.и мед. 1992. -126(10). -С.257-259.

32. Иванова Н.Л., Жданова Т.Ф. Кинетика процесса регенерации при экспериментальном хроническом гепатите. // Регенерация, адаптация, гомеостаз. -Горький. 1990.-С.37-43.

33. Иванченко Е.Ю., Садовникова И.В. Новое в лечении хронических гепатитов. // Учебно-методич. пособие. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, -2000. -23с.

34. Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени. // Третья Российская конференция «Гепатология сегодня» Москва, 30-31.03.1998.

35. Ильинский О.Б., Козлова М.В., Кондрикова Е.С. и др. Особенности действия опиоидных пептидов на ткань центральной и периферической нервной системы в условиях культивирования // Нейрофизиология. -1986. -18(2). -С. 227-232.

36. Калюжный Л.В., Козлов А.Ю., Торгованова Г.В. Роль энкефалиназных механизмов в акупунктурном обезболивании // Синтез, фармакологические и клинические аспекты новых обезболивающих средств. Новгород. —1991. -С.28-2.

37. Карпищенко А.И., Глушков С.И., Смирнов В.В. Глутатион-зависимая анти-оксидантная система в некоторых тканях крыс в условиях острого отравления дихлорэтаном. // Токсикологический вестник. май-июнь, -1997. —3.-С.17-7.

38. Карпищенко А.И.-Ред. Медицинская лабораторная диагностика. СПб, «Интермедика».- 2001. -531 с.

39. Карташова О.Я., Волков В.А., Грюнберг А.А., Мейрен В.А. и соавт. Рак печени; его связь с циррозом, вирусом гепатита В и алкоголем. // Успехи ге-патологии. Рига.: -1987. -(8). -С. 240-251.

40. Кацнельсон Я.С. Транскраниальная электроанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов. (Автореф. дис. . канд. мед. наук). Ленинград.: -1985. -18 с.

41. Кигель Г.Б, Харабаджахьян А.В.Показатели биологической нормы для лабораторных животных. Ростов-на-Дону.: -1978. -95 с.

42. Козлов А.В., Карягина И.Ю., Морозова О.С., Балябина М.Д., Капитонова З.Д. Влияние лекарственных препаратов на лабораторные показатели. // Учебное пособие для врачей-слушателей.- СПб: СПбМАПО. -1997. — 35 с.

43. Кокакорцева М.Г. Токсические свойства дихлорэтана и его метаболитов // Фармакол. и токсикол. Республ. межвед. сб. Киев.: 1980. -14. -С. 107-110.

44. Кокаровцева М.Г. Изыскание антидотного средства лечения отравлений дихлорэтаном на основе изучения его биотрансформации и природных механизмов обезвреживания // Дис. . д-ра мед. наук. Киев: 1981. - 382 с.

45. Короткина Р.Н., Фомченков Е.П., Андреев В.И. и соавт. К вопросу о некоторых молекулярных механизмах антиоксидантного действия даларгина на печень в условиях холестаза в эксперименте // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1992.-Янв. 113(1).-С. 38-40.

46. Крылов Ю.Ф.- Гл. ред. Энциклопедия лекарств. Издание седьмое переработанное и дополненное. Москва.: PJIC-2000, -1519 с.

47. Кудрявцев Б.Н., Майтесян Е.С., Кудрявцва М.В. Интенсивность включения Н3-фенилаланина в гепатоциты разной степени плоидности // Цитология. -1983. -25.-С. 441-445.

48. Кузин М.И., Авруцкий М.Я., Карелин А.А. и соавт. Изучение влияния компонентов электромедикаментозной анестезии и атралгезии на появление в крови гепатоспецифических ферментов. // Бюл. экспер. биол. и медиц. Москва.: Медицина, -1987. 8. - С. 176-179.

49. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи совр. биол., 1993. -113(1). -С. 107-122.

50. Кунц Е., Гундерман К.Ж., Шнайдер Е. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии. // Терапевтич. арх. — 1994. -66(2). -С.66-72.

51. Кустаров В.Н., Лебедев В.П., Седнева С.А. Опыт применения транскраниальной электростимуляции при лечении предменструального синдрома // Журн. акушерства и женских болезней. -2002. -51(1). -С. 61-64.

52. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981. 344 с.

53. Лебедев В.П. Транскраниальная электроанальгезия. // Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. ред. Болевой синдром. Ленинград; Медицина.: -1990. —С.162-72.

54. Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Леоско В.А. Способ общего электрообезболивания. АС № 1074543. Бюлл. изобретений. -1984. -7.

55. Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Савченко А.Б., Автономов В.В. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии. // Климов П.К., отв.ред. Симпозиум «Физиология пептидов»: Тез. докл. Ленинград.: 1988. - С.112-115.

56. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Петрявская Н.В. Об опиатном механизме транскраниальной электроанальгезии у крыс и мышей. // Физиол. журн. СССР -1988. 74 (9). -С. 1249-56.

57. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Фан А.Б., Жиляев С.Ю. Транскраниальная электроанальгезия у крыс: оптимальный режим электрических воздействий.// Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. -1988. -74(8). -с. 194.

58. Лебедева А.В., Довнар Т.Е., Кацнельсон Я.С., Марталог В.Ф. Иммунокорре-гирующие эффекты транскраниальной электростимуляции опиоидных систем головного мозга в пульмонологии. // 2-й съезд терапевтов Киргизии: Тез. докл. Фрунзе. -1988. С. 97-105.

59. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. руков., СПб.: Лань, 2000. - 191 с.

60. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2000. - 434 с.

61. Ляхович В.В., Цырлов И.Б.Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск.: Наука, -1981.-241 с.

62. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцева М.В.- редакция. Клиническая токсикология детей и подростков. — СПб: Интермедика, -1998.

63. Меньшиков В.В.-ред.: Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник, М. : Медицина, -1987. 365 с.

64. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д.-ред. Болевой синдром. Л.: Медицина. -1990.

65. Мравян С.Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов // Патол. физиол. и экспер. тер.-1993. -(3). — С.58-62.

66. Нурмухаметова Е. Эссенциальные фосфолипиды снижают выраженность неалкогольного фиброза печени и ускоряют его обратное развитие. // Русский Медицинский журнал. апрель -1997. -5(7). - С.445-448.

67. Орехович В.Н. -ред.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, -1977,-391 с.

68. Панин Л.Е. Соколова М.В., Усынин И.Ф. Роль мононуклеарной фагоцитирующей системы в регуляции биосинтеза белка в переживающих срезах печени и гепатоцитах белых крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. -№1. -С.108-109.

69. Панин JI.E., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении // Новосибирск.: «Наука», -1987. -197 с.

70. Персианинов Л.С., Каструбин Э.М., Расстригин Н.Н. Электроанальгезия в акушерстве и гинекологии. Москва.: Медицина. -1978. -239 с.

71. Петрищев Н.Н., Папаян Л.Н. ред. в кн. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний // -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. -С. 93-115.

72. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М. НИЛ. 1962. 962 с.

73. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей.- 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, -1998. - 704 с.

74. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований // Уч. пособ./под ред. М.И.Прохоровой/. -Л.: Изд-во Ленинград, ун-та, -1982. -272 с.

75. Растопчин И.П. Влияние пангамата кальция на холестериновый индекс у больных церебральным атеросклерозом // Журн. невропатол. и психиатр. -1984. -7. -С.1020-1023.

76. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов. М.: Изд. МГУ, -1984. -176 с.

77. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены // Успеха совр. биологии. -1991. -3(1). -С.19-33.

78. Рудин И.В., Медведев М.А. Опиоидные пептиды снижают литогенность желчи // Сибирский журнал Гастроэнторологии и гепатологии. -1996. -Окт. 1(2).-С. 73-75.

79. Рычкова С.В., Александрова В.А. Влияние транскраниальной электростимуляции на развитие экспериментальной язвы у крыс. // Научно-практическая конференция "Хроническое воспаление и заболевания органов пищеварения": Тез. докл. Харьков.: — 1991. -С. 1-28.

80. Савченко А.Б. Центральный анальгетический и периферический эффекты транскраниальной электростимуляции. Автореф. канд. дис. СПб.: 1994.

81. Савченко А.Б., Жиляев С.Ю. Транскраниальная электроанальгезия у крыс. // Тез. докл. Ленинградск. городск. конфер. молодых ученых: «Механизмы регуляции физиологических функций». Л.: Наука, 1985. - С. 101-103.

82. Савченко Т.В., Романов Ю.А. Топографическое распределение пролифе-рирующих гепатоцитов в дольке печени интактных крыс на протяжении суток // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1988. -№2. -с.227.

83. Свирин Д.О., Руденко М.И., Лебедев В.П. Применение транскраниальной электростимуляции в качестве анальгетического компонента общей анестезии. // Вестн. интенс. терапии. Матер. докл.5-го Всерос. съезда анест. М.: — 1996.- 1.-С. 92-93.

84. Седнева С.А. Опыт применения транскраниальной электростимуляции при лечении нарушений менструальной функции у женщин репродуктивноговозраста. //Труды научно-практ.конф. Электростимуляция-2002. 27-28 марта 2002. - С. 302-306.

85. Скакун Н.П., Климнюк Е.В. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных индометацином. // Фармакол. и токсикол. 1990. -53(6). - С.52-54.

86. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Ковальчук С.Ф. Этиловый спирт как индуктор и ингибитор гепатотоксичности ксенобиотиков // Фармакология и токсикология. Москва. 1988.-2. - С.107-111.

87. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович JI.M. Клиническая фармакология гепатопротекторов. — Тернополь: Збруч, 1995. — 272с.

88. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Виноградов В.А., Титов М.И. В: Нейропеп-тиды. Их роль в физиологии и патологии. Томск.: Изд-во Томск ун-та, -1988, -143 с.

89. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов: Гастроэнтерологические аспекты. Москва.: Наука, — 1983. 271 с.

90. Солопаев Б.П. Проблема регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений. Регенерационная терапия резерв борьбы за здоровье человека. // кн. Регенерация, адаптация, гомеостаз. -Горький.: - 1990. - С.6-14.

91. Сопиков Н.Ф., Горшунова А.И. Изучение поступления, распределения и выведения дихлорэтана у крыс. // Гигиена труда и проф. заболевания, -1979. 4. -С.36-40.

92. Тимер М., Гебрих И.- Фармакология и токсикология. — 1969. -5. С.602-2

93. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных // Итоги науки и техники. Сер. Токсикология.-1981.-12.-С. 5-64.

94. Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации // Вестник АМН СССР. 1988. - 1. - С. 62-69.

95. Тиц Н.У- ред.: Клиническая оценка лабораторных тестов. М.: Медицина, -1986.-480 с.

96. Толмачева E.JL, Болдаруева Г.В. // Биологическое действие веществ природного происхождения.-Улан-Удэ.: — 1983. —С. 170-173.

97. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Гарин К.М., Смирнова А.С. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, -2000. С. 319-325.

98. Трусов С.В. Транскраниальная электростимуляция эндорфинных механизмов мозга — ТЭС-терапия в повседневной деятельности врача общей практики. // Труды научно-практ.конф. Электростимуляция-2002. 27-28 марта 2002.- С. 314-318.

99. Урываева И.В., Фактор В.М. Взаимоотношения деления и функции клетки. Устойчивость печени к токсическому действию четыреххлористого углерода после частичной гепатэктомии // Цитология. -1976. 18. - С. 1354-1359.

100. Урываева И.В., Фактор В.М. Полная смена клеточного состава паренхимы печени после воздействия дипина и частичной резекции // Бюл. Эксперим. биол. мед. 1988. - 105. - С. 28-34.

101. Утешев Б.С., Коростылев С.А. Взаимодействие нейроиндокринной и именной систем и роль опиоидных пептидов в регуляции иммунного гомеостаза // Фармакология и токсикология. -1990. -53(1). -С. 10-16.

102. Фактор В.М., Урываева И.В. Прогрессирование полиплоидии в печени мыши при повторных гепатэктомиях // Цитология. 1975. -17. - С. 909-915.

103. Фирсов В.А., Лужников Е.А., Синицын А.А. Гемореологические изменения при острых отравлениях // Труды НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского. -М. 1976. -22. -С. 141-2.

104. Хазанов А.И. Алкогольные поражения печени. // Материалы симпозиума «Эссенциальные фосфолипиды в лечении поражений печени». Третья Российская Гастроэнтерологическая неделя 15-22 ноября 1997, Москва.: -С. 1618.

105. Цыбулькин Э.К. Активная детоксикационная терапия. // Клиническая токсикология детей и подростков, под ред. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцева М.В СПб.: Интермедика, - 1998. - С.105-6.

106. Чернина JI.A. К вопросу о влиянии канцерогенов на пролиферативную активность тканей (Регенерация печени у мышей, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода) // Вопросы онкологии. -1969. -15(8). — С.91-93.

107. Шалахметова Т.И., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Содержание белка в гепатоцитах разной степени плоидности у крыс в постнатальный период развития // Цитология. 1981.-23. -С. 674-681.

108. Шустер Х.П., Шенборн X. Лауэр X. Шок (возникновение, распознавание, контроль, лечение). -М.: Москва. 1981.-117 с.

109. Эндорфины, пер. с англ. // Ред. Э.Коста. М.: Мир. 1981.

110. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Под ред. Ю.Ф.Крылова. 7 изд. Москва,. 2000.

111. Эхлвест Ю.Я. Опухолевый процесс в печени у мышей С3НА при комбинированном действии диэтилнитрозамина и четыреххлористого углерода. // В сб.: Канцерогенные N-нитросоединения действие, синтез, определение. Таллин. -1975. -С.119- 120.

112. Aguirre Rodriguez J.C., del Arbol J.L., Raya Munoz J., Ruiz Requena M.E. Rico Irles Derivatives of pro-opiomelanocortin (ACTH and beta-endorphin) in chronic alcoholics // An Med Interna. 1991. - May. -8(5)., -P. 228-232.

113. Ahmed В., Khan S.A., Alam T. Synthesis and antihepatotoxic activity of some heterocyclic compounds containing the 1,4-dioxane ring system // Prarmazie.-2003. Mar. -58(3). -P. 173-176.

114. Albrecht J.H, Hansen L.K. Cyclin DI promotes mitogen-independent cell cycle progression in hepatocytes. // Cell Growth Differ. 1999. - 10. - P. 397-404.

115. Albrecht J.H., Hoffman J.S., Kren B.T., Steer C.J. Cyclin and cyclin-dependent kinase 1 mRNA expression in models of regenerating liver and human liver diseases. // Am J. Physiol. 1993. - 265. - P. G857-64.

116. Alcorn J., Feitelberg S., Brenner D. Transient induction of c-junnnn during hepatic regeneration. // Hepatology. -1990. — 11. -p. 909-15.

117. Ali B.H., Mousa H.M., El-Mougy S. The effect of a water extract and antho-cyanins of hibiscus sabdariffa L on paracetamol-induced hepatoxicity in rats // Phytother. Res. -Jan. 2003. 17(1). - P. 56-65.

118. Allan E.H., Green 1.С., Titheradge M.A. The stimulation of glycogenolysis and glyconeogenesis in isolated hepatocytes by opioid peptides // Biochem.J. -Nov. 15. 1983.-216(2).-P. 507-517.

119. Anthony P. Hepatic neoplasma. // Pathology of the liver. New Yore. -1979. -P.387-413.

120. Bartolome J.V., Bartolome M.B., Lorber B.A., Dileo S.J., Schanberg S.M. Effects of central admimistration of beta-endorphin on brain and liver DNA synthesis in preweanling rats //Neuroscience, -1991. -40(1). -P. 289-94.

121. Befon S., Mystakidou K., Lyra M., Tubanakis N., Vlahos L. Continuous subcutaneous octreotide in gastrointestinal cancer patients: pain control and beta-endorphin levels // Anticanaer Res. 2000. -Sep-Oct. -20(5). -P. 4039-4046.

122. Bellomo G., Thor H., Orrenius S. Modulation of cellular glutatione and protein thiol status during guinone metabolism // Methods in Enzymol. -1990. -186. -P.627-635.

123. Benoist S., Nordlinger B. The internal bioartifical liver // J. Soc. Biol. 2001. -195(1).-P. 91-96.

124. Biju M.P., Pyroja S., Rajeshkumar N.V., Paulose C.S. Hypothalamic GABA receptor functional regulation and liver cell proliferation // Mol. Cell. Biochem. -2001.-216(1-2).-P. 65-70.

125. Bismuth H., Figueiro J., Samuel D. What should we expect from a bioartificial liver in fulminant hepatic failure? // Artif. Organs. 1998. - 22(1). - P. 26-31.

126. Bothcher G., Ekman R., Ahren B. Cysteamine eliminates somatostatin immuno-staining content.// Dig. diseases and sci.- 1984.- 29(8). -P.12-23.

127. Britton R.S.,Bacon B.R. Role of free radicals in liver disases & hepatic fibrosis.// Hepatogastroenterology. -1994. 41. - P. 343-348.

128. Bucher N.L.R., Farmer S.R. Liver regeneration following partial hepatectomy: genes and metabolism. // Strain A.J., Diehl A.M., editors. Liver Growth and Repair. London: Chapman & Hall; -1998. -P. 3-27.

129. Budd K. Use of D-phenylalanine, an enkephalinase inhibitor in the treatment of intractable pain. // Bonica J.J., Lindblom U., Iggo A., eds. Advances in pain re-seach and therapy. New York: Raven Press. -1983. -5. -P. 305-8.

130. Cesarone C.F., Scarabelli L., Scovssi A. et al. Chenges in activity and mRNA levels of poly (ADP-ribose) polymerase during rat liver regeneration // Biochem. Biophys. Acta: Gene Struct. Express. 1996. -1087(2). -P.241-246.

131. Chen D., Yan R., Ye Y. Influence of compensatory hepatocyte proliferation on the carcinogenesis of N-nitrosodimethylamine // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. -1998.-27(2).-P. 105-118.

132. Cheng R.S.S., Pomeranz В.: Correlation genetic differences in endorphine systems with analgesic effects of D-amino acid in mice // Brain Res. -1979. -177(3), -p. 583-587.

133. Cheng T.J., Huang M.L., You N.C., Du C.L., Chau T.T. Abnormal liver function in workers exposed to low levels if ethylene dichloride and vinyl chloride monomer// Occup. Environ. Med. -1999. -41(12). -P. 1128-33.

134. Croquet V., Fort J., Oberti F., Roquelaure Y., Ben Bouali A.K., Pilette O., Cales P. 1,1,1-trichloroethane-induced chronic active hepatitis. // Gastroenterol Clin Biol. -2003. -Jan. 27(1). -P. 120-122.

135. Czlonkowski A., Stein C., Herz A. Peripheral mechanisms of opioid antinocicep-tion in inflammation: involvement of cytokines // Eur J Pharmacol. —1993. -242(3). -P. 229-235.

136. Daniel E.E., Costa M., Furness J.B. et al. Localisation of neuropeptides in canine gastrointestinal tract // Dig. dis and sci.-1984.-8. P.205.

137. Dart R.C., Kuffner E. Alcohol and acetaminophen hepatotoxicity // Arch. Intern. Me. -Jan. 27. 2003. 163(2). -P. 244-249.

138. Dave J.R., Karanian J.W., Eskay R.L. Chronic ethanol treatment decreases specific nonopiate beta-endorphin binding to hepatic and kidney membranes and lowers beta-endorphin in rat // Alcohol Clin Exp Res. 1986. — Mar-Apr. -10(2). -P.161-167.

139. Diehl A.M. Nutrition, hormons, metabolism & liver regeneration // Semin. Liver Dis.-1991.-11.-P. 315-320.

140. Diehl A.M., Rai R.M. Regulation of signal transduction during liver regeneration. // FASEB J. 1996. - 10. -P. 215-27.

141. Donovan K.L., Janicki P.K., Striepe V.I., Stoica C. Dcreased patient analgesic requirements after liver transplantation and associated neuropeptide levels // Transplantation. 1997. -May 27. -63(10). -P. 1423-1431.

142. Du Bois R. Early changes in gene expression during liver regeneration: What do they mean? //Hepatology. -1990. -11. -P.1079-1082

143. Du К., Leu J.I., Peng Y., Taub R. Transcriptional up-regulation of the delayed ealy gene HRS|SRp40 during liver regeneration. Interactions among YYI, GA-binding proteins, and mitogenic signals. // J Biol Chem. 1998. - 273. - P. 3508-15.

144. Espandiari P., Glauert H.P., Lehmler H.J., Lee E.Y., Srinivasan C., Robertson L.W. Polychlorinated biphenyls as initiators in liver carcinogenesis: resistant hepatocyte model // Toxicol Appl Pharmacol. 2003. -Jan 1. - 186(1). -P. 5562.

145. Fabricant J.I. Size of proliferation pool in regenerating liver. Exp. Cell. Pes. -1969. -55(2).-P.277-279.

146. Fausto N, Webber E.M. Liver regeneration. // Arias I, Boyer J, Fausto N, Jakoby W, Schachter D, Shafritz D, editors. The Liver Biology and Pathobiology. New York: Raven Press; 1994. -P. 1059-1084.

147. Fausto N. Hepatic regeneration. In: Zakim D., Boyer T.D. editors. Hepatology: A Textbook of Liver Disease. Philadelphia: W.B.Saunders; -1996. -p. 32-58.

148. Fausto N. Liver regeneration // J. Hepatol. 2000. -32(1). -P. 19-31.

149. Ferreira M.A., Nunes Odel R., Leal L.K., Pessoa O.D., Lemos T.L., Viana G.S. Antioxidant Effects in the Quinone Fraction from Auxemma oncocalyx TAUB // Biol Pharm Bull. -2003., -May. 26(5). -P. 595-604.

150. Ferri C.L., Watkinson A., Dockray G.J. Proenkephalin-A-derived peptides in the human gut. // Gastroent.-1988.-95(4).-P.1011-1017.

151. Fishchereder M., Yaffe J. Thrombocytopenia following acute acetaminophen overdose.//Amer. J. Hematol. -1994. 45(3). - P. 258-259.

152. Francavillo A., Polimeno L., Barone M., Azzarone A., Starze Т.Е. Hepatic regeneration & growth factors // J. Surg. Oncol. Suppl. -1993. -3. -P. 1-7.

153. Frederiks W.M., Merx F., Chamuleau R.A.F.M. et al. Immunicytochemical de-termonation of ploidy class-dependent bromodeoxyuridine incorporation in rat liver parenchymal cells after partial hepatectomy // Hystochemistry. -1990. -93. — P.627-630.

154. Garzon J., Schuls R., Herz A. Evidence for the e-type of opioid reseptor in the rat vas deferens // Mol. Pharmacol. -1985. -28(1). -P. 445-448.

155. Gelderblom W.C., Galendo D., Abel S., Swanevelder S., Marasas W.F., Wild C.P. Cancer initiation by fumonisin B(l) in rat liver — role of cell proliferation. // Cancer Lett. -2001. 169(2). -P. 127-137.

156. Gerlyng P., Stokke Т., Huitfeldt H.S., Stenersen T.,Danielsen H.E., Grotmol Т., Seglen P.O. Analytical Methods for the study of liver cell proliferation // Cytometry.-1992. -13.-P. 404-415.

157. Goyette M., Petropoulos C.J., Shank P.R., Fausto N. Expression of a cellular oncogene during liver regeneration // Science. -1983. 219. -P. 510-512.

158. Gressman D.E., Greenbaum L.E., DeAngelis R.A., Ciliberto G., Furth E.E., Poli V., et al. Liver failure defective hepatocyte regeneration in interleukin-6-deficient mice. // Science. 1996. - 274. -P. 1379-83.

159. Grisham J.W. A morphologic study of deoxyribonucleic acid synthesis & cell proliferation in regenerating liver; autoradiograthy with thymidine H // Cancer Res. -1962. -22. -P. 842-849.

160. Guha С., Deb N.J., Sappal B.S., Ghosh S.S., Roy-Chowdhury N., Roy- Chowd-hury J. Amplification of engrafted hepatocytes by preparative manipulation of the host liver // Artif. Organs. 2001. - 25(7). - P. 522-528.

161. Haber A.H., Mohn K.L., Diamond R.H., Taub R. Induction patterns of 70 genes during nine days after hepatectomy define the temporal course of liver regeneration. // J. Clin Invest. 1993. - 91. -P. 1319-26.

162. Hajek I. et al. Opioid receptor in the rat spinal cord after long lasting deafferen-tation // Physiol. Res. -1992. -41(4). -P. 285-291.

163. Hale K.D., Ghanta V.K., Gauthier D.K., Hiramoto R.N. Effects of rotational stress of different duration on NK cell activity, proinflammatory cytokines, and POMC-derived peptides in mice // Neuroimmunomodulation. — 2001. — 9(1). P. 34-40.

164. Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental Pathology of the Liver. I: Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal // Arch Pathol. -1931.-12.-P. 186-202.

165. Hilberg F., Aguzzi A., Howells N., Wagner E. c-jun is essential foor normal mouse development and hepatogenesis. // Nature. 1993. - 365. -P. 179-181.

166. Hoffman D.W., Zamir N. Localization and quantitation of dynorphin В in the rat hippocampus //Brain Res.- 1984.- 324, № 2.- P.1003-1010.

167. Hsu J-C., Bravo R., Taub R. Interaction among LRF-a, JunB, c-Jun, and c-Fos define a regulatory program in the Giphase of liver regeneration. // Mol Cell Biol. 1992. - 12. - P. 4654-65.

168. Imazawa Т., Toyada R., Shimoji N. et al. Последовательные изменения в печени после частичной гепатэктомии у крыс. Гистологическое и ультраструктурное исследование. // Bull. Nat. Inst. Hyg. Sci. 1987. -105. -P.37-42. (Япон.).

169. Isoherranen N., Yagen В., Bialer M. New CNS-active drugs which are second-generation valproic acid: can they lead to the development of a magic bullet? // Curr Opin Neurol. -2003. -Apr. 16(2). -P. 203-224.

170. James J., Tas J., Bosch K.S. Growth Patterns of rat hepatocytes during postnatal development. //Europ. J. Cell. Biol. -1979. 19. -P. 222-226.

171. Johnston D.C., Jonson G.A., Alberti K.D.M.M. et al. Immunopathology of acute galactosamine hepatitis in rats // Hepatology. -1990. -11(4). -P.622-627.

172. Jonsdottir I.H., Johansson C., Asea A., Hellstrand K., Thor P., Hoffmann P. Chronic intracerebroventricular administration of beta-endorphin augments natural killer cell cytotoxicity in rats // Regul. pept. -Apr. 1996. 62. -P. 113-121.

173. Joris J.L., Dubner R., Hargreaves K.M. Opioid analgesia at peripheral sites: a target for opioids released during stress and inflammation // Anesth. Analg. -1987. -666. -P.277-281.

174. Joy M.L.G., Lebedev V.P., Gati J. Current Density in Sections Througt Rabbit Brain // SMR 2nd Meeting, Proceedings. -1994, -3. -P. 1404.

175. Kam I., Lynch S., Svanas G. Evidene that host size determines liver size: Studies in dogs receiving orthotopic liver transplants // Hepatology. -1987. 7. -p. 362-366.

176. Kanase R., Patil S., Kanase A. Effect of hepatoprotective ayurvedic drugs on lysosomal enzymes during hepatic injury induced by single dose of CC14. // Indian Journal of Experimental Biology.- May 1994.- 32(5). -P. 328-332.

177. Katikova Olu. Effect of mexidol on the homeostasis and lipid peroxidation in paracetamol poisoning // Eksp. Klin. Farmacol. -Nov.-Dec.2002. 65(6). - P. 53-59.

178. Kato K., Matsuda M., Hodgson M.J.B. The immunostimulant OK-432 enhaces liver regeneration after 90%-hepatectomy in rats // Hepatology. -1994.-19. -P.1241-1244.

179. Khawaja X.Z., Green I.C., Thorpe J.R., Titheradge M.A. The occurence and receptor specificity of endogenous opioid peptides within the pancreas and liver in the rat. Comparison with brain//Biochem. J. -1990. -267(1). -P. 233-240.

180. Knight T.R., Ho Y.S., Farhood A., Jaeschke H. Peroxynitrite is a critical mediator of acetaminophen hepatotoxicity in murine livers: protection by glutatione // J. Pharmacol. Exp. Ther. -Nov. 2002. 303(2). -P. 468-475.

181. Ко Y.J., Hsieh W.T., Wu Y.W., Lin W.C. Ameliorative effect of Silene aprica on liver injuries induced by carbon tetrachloride and acetamonophen // Am. J. Chin. Med. 2002. -30(2-3). -P. 235-243.

182. Kohno H., Kashimura K., Kato S., Ohkudo I. Changes in transglutaminase activity in carbon tetrachloridedamaged rat liver // Experientia. -1991. 8. - P.70-75

183. Kondo Y., Takano F., Hojo H. Suppression of chemically and immunologically induced hepatic injuries by gentiopicroside in mice // Planta Medica. -1994 0ct.-60 (5).-P. 414-416.

184. La Brecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle // Am. J. Gastroenterol. -1994. 89. Suppl. 8. -P. 86-90.

185. Lacusheva E.N. Balance of electrolytes and catecholamines in tissue of blood vessels in experimental toxic hepatitis and its pharmacotherapy // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. -Sep-Oct. 1991. -(5). P. 27-36.

186. Lakusheva E.N. The correlation of the catecholamine and electrolyte balance in vascular tissue in acute toxic hepatitis and its pharmacotherapy // Eksp Klin Far-makol. 1992. -Mar-Apr. -55(2). -P. 28-37.

187. Lanteri-Minet M., Isnardon P., de-Pommery J. and Menetrey D. Spinal and hindbrain structures involved in visceroception and visceronociception as revealed by expression of Fos, Jun, and Krox-24 proteins // Neurosci. -1993. -55 -P. 737-753.

188. Leach R.P., Allan E.H., Titheradge M.A. The stimulation of glycogenolysis in isolated hepatocytes by opioid peptides // Biochem.J. -Apr.1.1985. 227(1). -P. 191-198.

189. Leach R.P., Titheradge M.A. The stimulation of glycogenolysis in isolated hepatocytes by opioid peptides // Biochem.J. -Sep. 1.1986. 238(2). -P. 531-535.

190. Li J., Kaneko Т., Wang Y., Qin L.Q., Wang P.Y., Sato A. Troglitazone enhances the hepatotoxicity of acetaminophen by inducing CYP3A in rats // Toxicology. -Jul. 1. 2002. 176(1-2). -P. 91-100.

191. Liu M-L., Mars W.M., Zarnegar R., Michalopoulos G.K. Collagenase pretreat-ment and the mitigenic effects of hepatocyte growth factor and transforming growth factor-a in adult rat liver. // Hepatology. 1994. - 19. - P. 1521-1528.

192. LiuJ. et al.Protective effects of oleanolic acid on aceta-minophen-induced hepatotoxicity in mice. // J Pharmacol. & Exp. Therapeutics. -Sep. 1993. 266(3) -P.1607-1613.

193. Loyer P., Glaise D., Cariou S., Baffet G., Meijer L., Guguen-Guillouzo C. Expression and activation of cdks (1 and 2) and cyclins in the cell cycle progression during liver regeneration. // J Biol Chem. 1994. - 269. - P. 2491-500.

194. Macdonald J.R., Gandolfi A.J., Sipes I.H. The improvement of CCLj-induced hepatic necrosis under posttoxical cystamine treatment // Toxicology. -1986.- 39. -P.135-148.

195. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neuralimmune interaction // Physiological Reviews. -1995. -75(1). -P.77-106.

196. Maneckjee R., Minna J.D. Opioid and nicotine receptors affect growth regulation of human lung cancer cell lines. // Proc. Natl Acad. Sci. USA.87. -1990. -P.3294-3298.

197. Mannervik В., Carlberg I., Larson K. Glutatione: chemical, biochemical and medical aspects. Pt. A: Coenzymes and factors. V.3/ Eds Dophin D. et al. N.Y.: Wiley. 1989. -693 p.

198. Matsumoto N., Kawarada K., Kamata K. and Suzuki T.A. Electrical stimulation of tooth pulp increases the expression of c-f-s in the cat supraoptic nucleus but not in paraventricular nucleus // Life Sci. -1993. -53 -P. 1235-1241.

199. McLaughlin P.J., Zagon I. Modulation of human neuroblastoma transplanted into nude mice by endogenous opioid systems. // Life Sci. -1987. -41 (12). -P. 1465-1472.

200. McLaughlin P.J., Zagon I. Modulation of human neuroblastoma transplanted into nude mice by endogenous opioid systems. // Life Sci. -1987.-41 (12). -P. 1465-1472.

201. McLaughlin P.J., Zagon I. Modulation of murine neuroblastoma in nude mice by opioid antagonists. // J. Natl Cancer Inst. -1987.-78 (1). -P. 141-147.

202. Mehrishi J.N., Mills I.H. Jhiate receptors on lymphocytes and platelets in man. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1983.-27. -P. 240-249.

203. Melchiorri C., Chieco P., Ledda A.L., Coni P., Ledda-Columbano G.M., Colum-bano A. Ploidy and nuclearity of rat hepatocytes after compensatory regeneration of mitogen-induced liver growth //Carcinogenesis.-1993. -14.-P. 1825-1830.

204. Menon K.V., Gores G.J., Shah V.H. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of alcoholic liver disease // Mayo Clin. Proc. 2001. - 76(1). - P. 1021-1029.

205. Metters K.M., Rossier J. Affinity purification of synenkephalin-containing peptides, including a novel 23,3-kilodalton species // J. Neurochem. 1987. - 49(3). -P. 721-728.

206. Michalopoulos G.K., DeFrances M.C. Liver regeneration. Science; 1997. -276. -P. 60-66.

207. Molina P.E. Opiate modulation of hemodynamic, hormonal, and cytokine responses to hemorrhage // Shock. -2001. 15(6). -P. 471-478.

208. Monto G.L., Scheuer P.G., Hansing R.L., Burroughs A.K. Attenuation of acetaminophen hepatities by prostaglandin E2. A histophathological study // Digestive Diseases and Sciences. -1994. -39 (5). -P. 957-960

209. Morello D., FitzGerald M.J., Babinet C., Fausto N. c-myc, c-fos, and c-jun regulation in the regenerating livers of normal and H-2K/c-myc transgenic mice. // Mol Cell Biol. 1990. -10. - P. 3185-93.

210. Nishimura S., Takahashi M., Ota S., Hirano M., Hiraishi H. Hepatocyte growth factor accelerates restitution of intestinal epithelial cells // J. Gastroenterol. -1998.-33(2).-p. 172-178.

211. Nyberg F., Terenfus L. ^identification of high molecular weight ehkephalin precursor forms in human cerebrospinal fluid //Neuropeptides. -1985. -5(4-6). -P. 537-540.

212. Plauth M., Raible A., Gregor M., Hartmann F. Inter-organ communication between intestine and liver in vivo and in vitro // Semin. Cell Biol. -1993. -4(3). -P. 231-271.

213. Rane A., Liu Z., Henderson С .J., Wolf C.R. Divergent regulation of cytochrome P450 by morphine and pethidine : a neuroendocrine mechanism? // Mol. Pharmacol. -1995. -47(1). -P. 57-64.

214. Rhim J.A., Sandgen E.P., Degen J.L., Palmiter R.D., Brinster R.L. Replacement of diseased mouse liver by hepatic cell transplantation. // Science. -1994. -263.-P. 1149-1152.

215. Sakamoto Т., Liu Z., Murase N., Ezure Т., Yokomuro S., Poli V., et al. Mitosis and apoptosis in the liver of interleukin-6-deficient mice after partial hepatec-tomy. Hepatology. 1999. - 29. - P. 403-11.

216. Saseen J.J. Does acetaminophen affect liver function in alcoholic patients? // J. Fam Pract. -2003. -Mar. 52(3). -P. 187-195.

217. Sato H., Sugiyama Y., Sawada Y., Iga Т., Hanano M. In vivo evidence for the specific binding of human beta-endorphin to the lung and liver of the rat // Biochem Pharmacol. 1988. -Jun 1. - 37(11). -P. 2273-2281.

218. Senba E., Yanaihara Ch., Yanaihara N., Toyama M. Proenkefalin opioid peptide product in the sensory ganglia of the rat: a developmental immunohystochemical study // Developmental Brain. Res. -1989. -48 (2). -P.263-271.

219. Seo K.W., Park M., Song Y.J., Kim S.J., Yoon K.R. The protective effects of Propolis on hepatic injury and its mechanism. // Phytother. Res. -Mar. 2003. — 17(3).-P.-250-253.

220. Shloznikov B.M., Korotkina R.N., Babkina N.V., Karelin A.A., Fomchenkov E.P. Effects of dalargin on some parameters of peroxidation of liver lipids in experimental animals // Biull. Eksp. Biol. Med. 1990.-Dec. -110(12). -P.609-619.

221. Simpson K., Hogaboam C.M., Kunkel S.L., Harrison D.J., Bone-Larson C., Lu-kacs N.W. Stem cell factor attenuates liver damage in murine model on aceta-minophen-induced hepatic injury // Lab. Invest. Feb. 2003- 83(2).-P. 199-206.

222. Sonders M., Weber E. Distribution pattern of metorphamide compared with other opioid peptides from proenkephalin and prodynorphin in the bovine brain // J. Neurochem. 1987. - 49(3). -P. 761-680.

223. Song T.Y., Yen G.C. Protective effects of fermented filtrate from Antrodia cam-phorata in submerged cultyre against CCI4-induced hepatic toxicity in rats // J. Agric Food Chem. -2003. -Mar 12. 51(6). -P. 1571-1578.

224. Stein C., Millan M.J., Jassouridis A., Hers A. Antinociceptive effect of mu- and kappa-agonists in inflammation are enhanced by a peripheral opioid receptor-specific mechanism of action // Eur. J. Pharmacol. -1988. -155. -P.255-264.

225. Takata T. Role of liver function in liver cell mitosis // Acta Med. Okayma.1974. -28.-P. 199-212.

226. Tang J., Yang H.Y., Costa E. Distribution of met-ehkephalin-Arg6-Phe7 in various tissues of rats and guinea pigs // Neuropharmacology. —Jun 1982. -21(6). — P. 595-600.

227. Taub R. Expression and function of growth-induced genes during liver regeneration. In: Jirtle R.L, edit. Liver Regeneration and cancirogenesis: Molecular and Cellular Mechanisms. San Diego: Academic Press. 1995. — P. 71-97.

228. Taub R. Transcriptional control of liver regeneration. FASEB J. 1996. - 10. -P. 413-27

229. Teofoli P., Frezzolini A., Puddu P., De Pita O., Mauviel A., Lotti T. The role of proopiomelanocortin-derived peptides in skin fibroblast and mast cell function // Ann.N. Y. Acad. Sci. -Oct. 20. 1999. 885. -P. 268-276.

230. Thompson N.L., Mead J.E., Braun L., Goyette M., Shank P.R., Fausto N. Sequential protooncogene expression during rat liver regeneration. // Cancer Res. — 1986.-46.-P. 3111-7.

231. Tzung S.P., Fausto N., Hockenbery D.M. Expression of Bcl-2 family during liver regeneration and indentification of BCl-x as a delayed early response gene. //Am J Pathol.-1997.- 150.-P. 1985-95.

232. V.Chromy, R.Kukla, M.Hornakova, A.Malimankova, J. Belusa: Diagn. Lab.1975.-11.-231 p.

233. Vizzotto L., Romani F., Ferrario V. Characterization morphometric model of liver regeneration in the rat // Amer. J. Anat. -1989. -185(4). -P.444-454.

234. Wang X., Li J., Li X., Zhang X Clinical study on plasma beta-endorphin levels in patients with wetness-heat zheng of the liver and gallbladder // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1997. -22(3). -P. 215-225.

235. Werz M.A., Macdonald R.L. Opioid peptides selective for mu- and delta opiate reseptors reduce calcium-dependent action potential duration by increasing potassium conductance. //Neurosci. Lett. -1983. -42.-P.173-178.

236. Westwick J.K., Brenner D.A. Proto-oncogenes/transcription factors. // StrainA.J., Diehl A.M., edit. Liver Growth and Repair. London: Chapman & Hall;-1998.-P. 297-310.

237. Wong F. Liver and kidney diseases // Clin. Liver Dis. -Nov. 2002. 6(4). -P. 981-1011.

238. Yadav N.P., Dixit V.K. Hepatoprotective activity of leaves of Kalanchoe pinnata Pers // J. Ethnopharmacol. -2003. -Jun. 86(2-3). -P. 197-202.

239. Yamada Y., Fausto N. Dificient liver regeneration after carbon tetrachloride injury in mice lacking type 1 but not type 2 tumor necrosis factor receptor. // Am J Pathol. 1998. - 152. -P. 1577-89.

240. Yamada Y., Kirillova I., Peschon J.J., Fausto N. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor reseptor. // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. - 94. -P. 1441-6.

241. Yamada Y., Webber E.M., Kirilova I., Peschon J .J., Fausto N. Analysis of liver regenerstion in mice lacking type 1 or type 2 tumor necrosis factor receptor: requirement for type 1 but not type 2 receptor. // Hepatology. — 1998. 28. - P. 959-70.

242. Yen M.L., Liu C.F., Huang C.L., Huang T.C. Hepatoprotective Effect of Angelica Archangelica in Chronically Ethanol-Treated Mice. // Pharmacology. 2003. Jun.-68(2).-P. 70-73.

243. Yllner S. Metabolism of 1,2-dichloroethane 14C in the mouse. // Acta pharmacol. et toxicol. -1971.-30(4). P. 257-265.

244. Zadovnik L.B. et al. Correction of disorders in the monooxygenase system function with diethylnicotinamide (cordiamine) in tetrachloromethane-induced and viral hepatitis. // Voprosy Meditinskoi Khimii.- Sep-Oct. 1993.- 39(5). P.45-47.

245. Zagon I.S. and Mc Laughlin P.J. Idwntification of opioid peptides regulating proliferation of neurons and glia in the developing nervous system // Brain Res. -1991. -542. -P.318-323.

246. Zagon I.S., Hytrek S. D., McLaughlin P. J. Opioid growth factor tonically inhibits human colon cancer cell proliferation in tissue culture. // Am. J. Physiol. -1996.-271(3 Pt 2).-P. 511-518.

247. Zagon I.S., McLaughlin P.J. Endogenous opioids and the growth regulation of a neural tumor. // G. Life Sci. -1988. -43 (16). -P. 1313-1318.

248. Zajicek G., Oren R., Weinreb M., J. The streaming liver. // Liver. -1985. -5. -P.293-300.

249. Zamir N. On the origin of Leu-enkephalin and Met-enkephalin in the rat neurohypophysis. // Endocrinology.- 1985.- 117, № 4. P. 1687-1692.

250. Zhai D., Din В., Liu R., Hua X., Chen H. Regulation on ACTH, beta-EP and immune function by moxibustion on different acupoints. // Zhen Ci Yan Jiu. -1996.-21(2).-P. 77-81.

251. Zhong F, Li XY, Yang SL, Augmentation of TNF-alpha production, NK cell activity and IL-12 p35 mRNA expression by metionine enkephalin. // Zhongguo Yao Li Xue Bao. -1996. -17(2). -P. 182-5.