Экомониторинг ксенобиотиков в организме вьетнамцев тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат химических наук Ле Фыок Кыонг

• Ле Фыок Кыонг
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ле Фыок Кыонг

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 МОНИТОРИНГ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА

ПРИ ОБЕСПЕЧЕНИИ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Поведение химических ксенобиотиков в окружающей среде.

1.1.1 Химические элементы

1.1.2 Пестициды.

1.1.3 Биотрансформация ксенобиотиков в организме и генетические аспекты экологической безопасности.

1.2 Методы мониторинга ксенобиотиков в организмы.

1.2.1 Методы мониторинга химических элементов.

1.2.2 Методы экстракции в мониторинге следовых количеств пестицидов.

1.2.2.1 Традиционные методы экстракции пестицидов из объектов окружающей среды.

1.2.2.2 Метод сверхкритической флюидной экстракции.

1.2.3 Методы экологического мониторинга полиморфизма процессов биотрансформации ксенобиотиков.

Глава 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экологической зоны исследования.

2.2 Исходные вещества, реагента и методы исследования.

2.2.1 Оборудование.

2.2.2 Исходные вещества и реагенты.

2.2.3 Методы эксперимента.

2.3 Математическая обработка результатов исследований.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Определение связи полиморфизма систем окисления и ацетили-рования у вьетнамцев с использованием лекарственных тестмаркеров.

3.2 Спектральное определение химических элементов в волосах вьетнамцев.

3.3 Определение пестицидов в волосах вьетнамцев методом жидкостной экстракции и СФЭ/ГХ-МС.

Глава 4 ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИ МОНИТОРИНГЕ ТОКСИЧНЫХ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ ВЬЕТНАМЦЕВ

4.1 Оценка экологического риска на основе мониторинга химических элементов в волосах и их корреляционные связи с активностью ферментативных систем метаболизма ксенобиотиков у вьетнамцев.

4.2 Оценка экологического состояния исследуемых регионов статистическими методами.

4.2.1 Исследование результатов анализа волос на содержание химических элементов. Фактор «район проживания».

4.2.2 Влияние фактора «длительности проживания в России» у вьетнамцев на содержание токсикантов в волосах.

4.3 Региональные фоновые значения содержания химических элементов и пестицидов в волосах вьетнамцев.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экомониторинг ксенобиотиков в организме вьетнамцев»

Актуальность работы. Проблема взаимоотношений человека с окружающей средой все более обостряется в связи со стремительным ростом потребления природных ресурсов, вовлечением в хозяйственную деятельность все новых веществ и материалов. Все это создает реальную угрозу необратимого изменения среды обитания.

Все возрастающее применение пестицидов, минеральных удобрений, поверхностно-активных и других веществ приводит к серьезным экологическим проблемам. Это относится к широко применяемым веществам, обладающим высоким уровнем персистентности (хлор- и фосфорорганическим пестицидам, химическим элементам и другим), способным накапливаться и загрязнять почву, водоемы и продукты питания, оказывая при этом токсическое воздействие на организм человека.

Во Вьетнаме в 2007 году для сельскохозяйственного производства использовано 36000 тонн пестицидов 2000 наименований, в т.ч. 56% фосфорорганических (ФОП) и 30% хлорорганических (ХОП) (Ти ВтЬ ММ1, 2008). Эти стойкие загрязнители накапливаются в пищевых цепях, приводя к различным хроническим заболеваниям при попадании в организм. .«

Волосы обладают кумулятивными свойствами накапливать различные вещества из окружающей среды. Их состав отражает общее состояние здоровья человека и является биоматериалом, используемым в эколого-эпидемиологических исследованиях. Важной особенностью волос является их способность поглощать эндогенные вещества из организма человека и сохранять их практически неизменными в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет).

В связи с этим особую значимость в обеспечении экологической безопасности населения приобретает мониторинг ксенобиотиков в организме человека.

Цель работы заключалась в разработке комплекса экоаналитических способов для мониторинга химических элементов и пестицидов в волосах и выявлении признаков генетической предрасположенности к воздействию ксенобиотиков.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• оптимизировать условия проведения спектрального определения химических элементов в волосах с применением систем разложения волос в сосудах высокого давления;

• установить оптимальные значения времени, температуры и давления флюида в процессе сверхкритической флюидной экстракции (СКФЭ) пестицидов из волос;

• исследовать степень извлечения пестицидов из волос с разной степенью измельчения, а также эффективности экстракции полярных и неполярных пестицидов из волос с использованием модифицированного диоксида углерода;

• разработать способы определения хлор- и фосфорорганических пестицидов в волосах, основанных на СКФЭ и жидкостной экстракции с последующим ГЖХ-МС анализом экстракта;

• выявить связь между активностью N-ацетилтрансферазы (NAT) и активности изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP-450) и содержанием химических элементов и пестицидов в организме;

• определить уровни накопления химических элементов и пестицидов в волосах вьетнамцев в различных районах городов Дананга (Вьетнам) и Казани и выявить характер пространственного распределения токсичных химических ксенобиотиков в биосубстратах вьетнамцев.

Научная новизна работы:

Определены активности ферментативных систем метаболизма химических ксенобиотиков NAT и CYP-450 в организме вьетнамцев с использованием тест-маркеров и установлены их корреляционные связи.

Установлено содержание 28 химических элементов (Ag, А1, В, Ва, Са, Си, Бе, К, Мп, №, РЬ, Ъъ, Сг, Со, ва, 1л, Мо, Ыа, Сё, Р, ве, 81, вп, Бг, П, V, W) в волосах вьетнамцев, показана возможность использования их содержания для оценки экологического состояния.

Выявлена зависимость частот дисбаланса эссенциальных элементов в организме человека от генетически детерминированных процессов детоксикации человека.

Установлена зависимость степени извлечения пестицидов из человеческих волос методом СКФЭ от времени экстракции, температуры и давления сверхкритического флюида. Выявлены оптимальные условия определения полярных и неполярных пестицидов в волосах человека методом СКФЭ-ГЖХ/МС анализа экстракта.

Определены фоновые значения содержания химических элементов и пестицидов в волосах вьетнамцев, проживающих в г.г. Казань и Дананга по результатам мониторинга ксенобиотиков на базе разработанных спектральных и хроматографических способов.

Практическая значимость: Разработаны способы определения химических элементов и пестицидов в человеческих волосах, основанные на методах атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно-связанной плазмой (АЭС-ИСП) и СКФЭ-ГЖХ/МС анализе экстрактов волос. Выявлены различия в содержании химических элементов в волосах в зависимости от активности ферментов двухфазных систем метаболизма, от пола и времени проживания в России. Результаты работы использованы для оценки экологической безопасности вьетнамцев, проживающих в России и во Вьетнаме. Экспериментальные результаты и выводы на их основе использованы в учебном процессе КНИТУ в дисциплинах «Экологический мониторинг» и «Контроль экологической безопасности химических производств». Полученные автором результаты используются в учебном процессе Данангского технологического университета в лабораторном практикуме по экологии для студентов очной и заочной форм обучения инженерных специальностей.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на II Международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2008), I и II Научно-практической конференции «Экополис-Казань» (Казань, 2010, 2011), IX, X и XI Международной конференции молодых ученых «Пищевые технологии и Биотехнологии» (Казань, 2008, 2009, 2010), IV Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), семинаре «Химический анализ медицинских объектов» (Научный Совет по аналитической химии РАН, Москва, 2011), 31st International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants "Dioxin-2011" (Brussels, Belgium, 2011), IX Международной конференции «Россия-СНГ-Восточная Европа: состояние, проблемы, перспективы» (Москва, 2011).

Работа отмечена дипломом I степени на конкурсе им. Лобачевского Н.И. по химии (г. Казань, 2011 г.).

На защиту выносятся:

Результаты определения активности ферментов метаболизма (ацетилирования NAT и окисления CYP 450) у вьетнамцев спектрофотометрическим методом;

- Способ определения 28 химических элементов в волосах методом атомно-эмиссионной спектроскопии с индукционно-связанной плазмой (АЭС-ИСП) с применением системы разложения высокого давления;

- Выявленная зависимость содержания химических элементов в волосах вьетнамцев от активности ферментов двухфазных систем метаболизма, пола и времени проживания в России;

- Способ определения пестицидов в человеческих волосах, основанный на СКФЭ из волос и ГЖХ-МС анализе полученного экстракта;

- Результаты исследования степени извлечения пестицидов методом СКФЭ из волос от параметров эксперимента (температура, давление, время экстракции);

- Региональные фоновые значения содержания химических элементов в волосах вьетнамцев, проживающих в г. Казань и Дананг.

Личный вклад автора. Автором лично осуществлены: анализ литературных источников, выбор объектов исследования с учетом их специфики, планирование и проведение экспериментальных исследований, интерпретация и анализ полученных результатов.

Соавторами публикаций являются научный руководитель (д.х.н., проф. Евгеньев М.И.), а также д.т.н., проф. Гумеров Ф.М., к.х.н., доц. Евгеньева И.И., к.х.н., доц. Умарова H.H. и к.х.н., доц. Мусин Р.З., принимавшие участие в экспериментальной работе и обсуждении результатов. Автор приносит им глубокую благодарность.

Публикации. По результатам работы опубликовано 17 работ, в т.ч. 5 статьи - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, 3 статьи в научно-технических журналах и материалах конференций, 9 тезисов докладов.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Ле Фыок Кыонг

выводы

1. Установлена активность ферментов метаболизма (ацетилирования NAT и окисления CYP 450) у вьетнамцев. Выявлено, что медленному типу окисления соответствует быстрый тип ацетилирования. Среднему типу окисления характерно распределение как в сторону высоких, так и низких активностей NAT.

2. Методом атомно-эмиссионного спектрального анализа с индуктивно связанной плазмой определено одержание 28 элементов в волосах вьетнамцев. Выявлены различия в содержании химических элементов в волосах в зависимости от активности ферментов двухфазных систем метаболизма (N-ацетилтрансфераза и цитохром Р450), а также пола и времени проживания в России. Установлен дефицит селена, цинка, меди, кобальта, железа и избыток алюминия, свинца, марганца в волосах у вьетнамцев, проживающих в России.

3. Предложен способ определения хлор- и фосфорорганических пестицидов в волосах человека, основанный на сверхкритической флюидной экстракции их без использования органического растворителя, сорбционном концентрировании экстрагируемых соединений на выходе из экстрактора и переводе экстракта в инжектор хроматографа, его анализе с помощью ГЖХ/МС. В результате использования СФЭ-ГЖХ/МС способа результаты анализа достигают ПрО, соответствующие физиологическому действию экотоксикантов на организм.

4. С использованием разработанного способа исследовано содержание пестицидов в ряде образцов волос вьетнамцев, проживающих во Вьетнаме и России. Установлено, что сельские жители из двух микрорайонов города Дананга, длительно контактировавшие с пестицидами, имеют высокие значения их содержания в волосах. В волосах вьетнамских граждан г. Казани также обнаружены некоторые пестициды.

5.Выявлены различия в содержании 28 химических элементов и хлор-, фосфорорганических пестицидов в волосах вьетнамцев в зависимости от фактора длительность проживания» в России (от 5 до 25 лет) и фактора «район проживания». На основе геохимического апробирования территории г. Дананга, г. Казани и статистической обработки экспериментальных результатов анализа рассчитаны значения региональных фоновых концентраций пестицидов и химических элементов в волосах людей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ле Фыок Кыонг, 2012 год

1. Тинсли И. Поведение химических загрязнителей в окружающей среде: Пер. с англ. / И. Тинсли. - М.: Мир, 1982. - 281 с.

2. Алексеенко, В.А. Экологическая геохимия: Учебник / В.А. Алексеенко. М.: Логос, 2000. - 627 с.

3. Minh, T.B. Persistent organic pollutants in Vietnam: Environmental contamination and human exposure / T.B. Minh, H. Iwata, S. Takahashi, P.H. Viet, B.C. Tuyen, S. Tanabe // Rev. Environ. Contam. Toxicol. 2008. V.193. P.213-285

4. Осипова, E.A. Электроаналитические методы и проблема охраны окружающей среды / Е.А. Осипова // Соросовский Образовательный Журнал.-2001.-№2. С. 4754

5. Исидоров, В.А. Введение в химическую экотоксикологию: Учебное пособие / В.А. Исидоров. Санкт-Петербург.: Химиздат, 1999. - 141 с.

6. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272 с.

7. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: Фолиант, 2004. -720 с.

8. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М.: Мир, 2004. - 216 с.

9. Жук, Л.И. Картирование элементного состава волос / Л.И. Жук, A.A. Кист // Активационный анализ. Методология и применение. Ташкент: Фан, 1990. - С. 190-201.

10. Покатилов, Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы / Ю.Г. Покатилов. Новосибирск: ВО «Наука», 1993. - 168 с.

11. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991.-496 с.

12. Агаджанян, H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. М.:КМК, 2001. - 83 с.

13. Иванов, В.В. Экологическая геохимия элементов (Книга 3.) / В.В. Иванов. М.: Недра, 1996.-353 с.

14. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 1990. - № 3. - С. 55-59.

15. Скальный, А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов / А.В. Скальный // Дисс. докт. мед. наук М., 2000.-352 с.

16. Скальный, А.В. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / А.В. Скальный, А.Т. Быков. -Оренбург.: РИК ГОУ ОГУ, 2003. 198 с.

17. Скальный, А.В. Оценка элементного статуса популяции в гигиенической донозологической диагностике / А.В. Скальный, В.А. Демидов, М.Г. Скальная // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова. 2001. №2-3(2). - С.64-67.

18. Latypova, V.Z. Determination of the regional specifications of human hair microelement structure by a method nuclear-issuing spectrometry / V.Z. Latypova, E.R. Ivanova // Environmental radioecology and applied ecology. 2001. Vol. 7, № 2 - P. 6165.

19. Reitznerova, E. Determination of some trace elements in human tooth enamel / E. Reitznerova, D. Amarasiriwardena // Fresenius J. Anal Chem. 2000. Vol. 367, P. 748.

20. Subramanian, K. S. Determination of metals in biofluids and tissues: Sample preparation methods for atomic spectroscopic techniques / K. S. Subramanian // Spectrochim. Acta Part B. 1996. Vol. 51, P. 291.

21. Nowak, B. Occurrence of heavy metals, sodium, calcium, and potassium in human hair, teeth, and nails / B. Nowak // Biol. Trace Elem. Res. 1996. Vol. 52, P.l 1.

22. Бабикова, Ю.Ф. Микроэлементный состав волос населения как индикатор загрязнения природной и производственной сред / Ю.Ф. Бабикова, В.В. Колесник // Активационный анализ: методология и применения. 1990. С.205-214.

23. Baranowska I. X-Ray fluorescense spectrometry in multielemental analysis of hair and teeth /1. Baranowska, L. Barchanski, M. Bak, B. Smolec, Z. Mzyk // Polish journal of environmental studies. 2004. Vol. 13, P. 639-646.

24. Климацкая Л.Г. Эколого-биологический мониторинг минерального статуса организованных учащихся города Красноярска / Л.Г. Климацкая, А.В. Меняйло, И.Ю. Шевченко, М.И. Лесовская, Г.В. Макарская // Бюллетень СО РАМН. 2003. № 3. С.78-83.

25. Мельников, Н.Н. Пестициды в современном мире / Н.Н. Мельников, Г.М. Мельникова // Соросовский образовательный журнал. 1997. № 4. — С. 33-37.

26. Мельников, Н.Н. Пестициды и окружающая среда / Н. Н. Мельников, А. И. Волков, О. А. Короткова. М.: «Химия», 1977. - 240 с.

27. Вялков, А. И. Методические подходы к оценке общественного здоровья / А. И. Вялков, Л. Е. Сырцова // Общественное здоровье и профилактика заболеваний: научно-практический журнал. 2006. № 4 . - С. 10-14.

28. Psilakis, Th. Phenytoin in hair of psychiatric patients / Th. Psilakis, A.M. Tsatsakis // 1st Greek Congress on Clinical Chemistry, Athens, Chimica Chronica, New Series. -1996. V.25. P. 1220.

29. Psilakis, Th. Determination of phenytoin in human head hair / Th. Psillakis, I. Daskalakis, A.M. Tsatsakis // 1st Panhellenic Congress of Clinical Chemistry, Athens-Vouliagmeni, Greece. 1996. October 18-20. P. 120

30. Eddleston, M. Pesticide poisoning in the developing world a minimum pesticides list / M. Eddleston, L. Karalliedde, N. Buckley // Lancet. - 2002. V.360. P.l 163-1167.

31. Covaci . Hair analysis: another approach for the assessment of human exposure to selected persistent organochlorine pollutants / Covaci, M. Tutudaki, A.M. Tsatsakis, P. Schepens // Chemosphere. 2002. V.46. - P. 413-418.

32. Papanikolaou, N. Neutropenia induced by paraquat poisoning / N. Papanikolaou, G. Paspatis, A.M. Tsatsakis // Hum. Exp. Toxicol. 2001. V.20. -P.597-599.

33. Tsatsakis, A.M. Sectional hair testing. Judicial and clinical applications / A.M. Tsatsakis, M. Tzatzarakis // Pure Appl. Chem. 2000. V.72. - P. 1057-1066

34. Тсатсакис A.M. Современные токсикологические, аналитические и модификационные аспекты ксенобиотиков: пестицидов, наркотиков и медицинских препаратов / A.M. Тсатсакис // Дисс. докт.биол.наук М., 2005. - 198 с.

35. Nebert, D.W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / Nebert D.W., McKinnon R.A., Puga A. // DNA Cell Biol. 1996. -V.15. - P. 273-280.

36. Morgan, D.P. "The metabolism of DDT in Man" / D.P. Morgan, C.C. Roan // Essays in Toxicology. 1974. Vol. 5, P.39-97.

37. Bailey, S. The metabolism of 1,1-di (p-chlorophenyl)-2,2,2-trichloroethane and 1,1-di (p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane in the pigeon / S. Bailey, PJ. Bunyan, BD. Rennison, A. Taylor// Toxicol Appl Pharmacol. 1969. Vol. 14, P. 13-22.

38. Bailey, S The metabolism of l,l-di(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethylene and 1,1-di(p-chlorophenyl)-2-chloroethylene in the pigeon/ S. Bailey, PJ. Bunyan, BD. Rennison, A. Taylor // Toxicol Appl Pharmacol. 1969. Vol. 14, P.23-32.

39. Guengerich F.P. Role of cytochrome P450 enzymes in chemical carcinogenesis and cancer chemotherapy / F.P. Guengerich // Cancer Res. 1988. - V. 48. - P. 2946-2954.

40. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов. Новосибирск: Наука, 1981. - 242 с.

41. Waxman D.J. Phenobarbital induction of cytochrome P-450 gene expression / D.J. Waxman, L. Azaroff// Biochem. J. 1992. - V. 281. - P. 577-592.

42. Morgenstern R. Microsomal glutathione S-transferase / R. Morgenstern, J. W. DePierre // Rev. Biochem. Toxicol. 1985. - V. 7. - P. 67-103.

43. Sipes I.G. Biotransformation of toxicants / I.G. Sipes, A.J. Gandolfi // Casarett and Doull's toxicology. N. Y.: Macmillan Publishing Company. -1986. - P. 99-173.

44. Saito K. N-hydroxylanine O-acetyltransferase in hamster liver: identity with arylhydroxamic acid N,O-acetyltransferase and arylamine N- acetyltransferase / K. Saito, A. Shinoharaet, T. Kamataki // J. Biochem. 1986. -V. 99. - № 6. - P. 1689-1697.

45. Каракчиев Н.И. Военная токсикология и защита от ядерного и химического оружия / Н.И. Каракчиев // Ташкент: Медицина, УзбССР. 1988. - 73 с.

46. Защита от оружия массового поражения. Справочник. Под ред. В.В. Мясникова. // М.: Военное издательство, 1989. - 398 с.

47. Сильнодействующие ядовитые вещества и защита от них. // МО СССР. М.: Военное издательство, 1989. - 176 с.

48. Hein D.W. N-acetyltransferase genetics and their role in predisposition to aromatic and heterocyclic amine-induced carcinogenesis // Toxicology Letters. 2000. - V. 112-113.-P. 349-356.

49. Iyer L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy / Iyer L., Ratain M.J // European J. Cancer. 1998. - V. 34. - № 10. - P. 1493-1499.

50. Rausy J.L. Risk assessment: toxicity from chemical exposure resulting from enhanced expression of CYP2E1 // Toxicology. 1995. - V. 105. - P. 217-223.

51. Risch A. Slow N-acetylation genotype is a susceptibility factor in occupational and smoking related bladder cancer / Risch A., Wallace D.M.A., Bathers S., Sim E. // Hum. Mol. Gen. 1995. - V. 4. - P. 231-236.

52. Kadlubar F.F. Biochemical individuality and its implications in drug and carcinogen metabolism. Recent insights from N-acetyltransferase and cytochrome P450 1A2 phenotyping and genotyping in humans // Drug Metab. Dispos. 1994. - V. 26. - P. 3746.

53. Weber W.W. Pharmacogenetics // New York-Oxford: Oxford University Press. -1997.-234 pp.

54. Kadlubar F.F. Polymorphisms for aromatic amine metabolism in humans: relevance for human carcinogenesis / Kadlubar F.F., Butler M.A., Kaderlik K.R., Chou H.C., Lang N.P. // Environ. Health Perspect. 1992. - V.98. - P. 69-74.

55. Мисийчук Ю.И. Экологическая химия / Ю.И. Мисийчук, Г.Ф. Терещенко, Г.П. Лебедев и др. // Мед. труда и пром. экология. 1998. - № 7(1). - С.42-47.

56. Autrup Н. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2000. - V. 464. - P. 65-76.

57. Horal Y. Polymorphisms hydralazane in human biotransformation and carcinogen metabolism / Horal Y., Ishizaki Т., Sasaki T. et al. // Br. Clin. Pharm. 1982. - V.13. - P. 361-374.

58. Соблирова Ж.Х. Быстрый тип ацетилирования возможный маркер предрасположенности к заболеваниям органов мочевой системы / Ж.Х. Соблирова, Е.А Харина. // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 5. - С. 41-42.

59. Евгеньев М.И. Химическая чувствительность. Полиморфизм генов, генетические основы риска канцерогенеза и интоксикации / М.И. Евгеньев, Е.В. Дегтерев //Хим. Фарм. журнал. 2003. Т.37, № 4. С. 3.

60. Фогель Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. // М.: Мир, 1990. В 3 т. Т. 1.

61. Nebert D.W. Ethnic and genetic differences in metabolism genes and risk of toxicity and cancer / Nebert D.W., Roe A.L. // Sci. Total Environ. 2001. - V. 274. - P. 93-102.

62. Lauwerys R.R. Industrial chemical exposure, guidelines for biological monitoring / Lauwerys R.R. Hoet P. 2nd edition, Boca Raton. // Florida, Lewis Publishers, 1993. -130 pp.

63. Я. Тосиюки. Биохимия наследственности / Я. Тосиюки, Ц. Кадзунори, С. Сусуму и др. // М.: Медицина, 1979. - 312 с.

64. Scheepers P.T.J. Assessing health risk of toxic substances by analysis of body fluids and exhaled air / Scheepers P.T.J., Heussen G.A.H. // Trends in Analyt. Chem. 2001. -V. 21.-P. 613.

65. Васильева, И.Е. Многоэлементный атомно-эмиссионный анализ волос / И.Е. Васильева, О.Ю. Малыгина, J1.A. Решетняк // Тезисы доклада V конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». Новосибирск, 1996. - С. 170.

66. Le Phuoc Cuong. Влияние химических элементов в человеческих волосах на активности ферментативной системы метаболизма ксенобиотиков у вьетнамцев /

67. Cuong Le Phuoc, М.И. Евгеньев // Журнал Экологии и Промышленной Безопасности, №2. 2010. - С. 77-81.

68. Павлычева, Н.К. Эмиссионные спектральные приборы для экологического мониторинга / Н.К. Павлычева, С.П. Гисматуллина, З.В. Рахимов // Мониторинг. -1997.-№1,-С. 34-35.

69. Наразенко, И.И. Анализ объектов окружающей среды / И.И. Наразенко, Ю.П. Сотсков, И.В. Кислова // Лабораторные и технологические исследования и обогащение минерального сырья. ВИЭМС. 1989. - т.4. - 91с.

70. Чанышев, Т.А. К вопросу о построении градуировочных графиков в практике атомно-эмиссионного спектрального анализа / Т.А. Чанышев, А.Н. Путьмаков, И.Р. Шелпакова // Заводская лаборатория. 2007. - Спец. выпуск, том 73. - С.80-85.

71. Гаранин, В.Г. Программируемый генератор для возбуждения спектров / В.Г. Гаранин, Е.М. Мандрик // Заводская лаборатория. 2007. Спец. Выпуск, том 73. -С.29-34.

72. Jouvel, С. Detection of diazepam in horse hair samples by mass spectrometric methods / C. Jouvel, P. Maciejewski, P. Garcia, Y. Bonnaire, S. Horning, M.A. Popot // Analyst. -2000.V.125. P.1765-1769.

73. Polettini, A. Determination of beta-agonists in hair by gas chromatography/mass spectrometry analysis / A. Polettini, M. Montagna, J. Segura, X. de-la-Torre // J. Mass. Spectrom. 1996.V.31. -P.47-54.

74. Cassani M. Experience with hair testing in the clinical biochemistry laboratory of Ca'Granda Niguarda / M. Cassani, N. Da-Re, L. Giuliani, F. Sesana // Forensic Sci. Int. -1997.V.84. P.17-24.

75. Cirimele V. Screening for forensically relevant benzodiazepines in human hair by gas chromatography-negative ion chemical ionization-mass spectrometry / V. Cirimele, P. Kintz, B. Ludes // J. Chromatogr. B. 1997.V.700. - P. 119-129

76. Schramm K.W. Hair: A matrix for non-invasive biomonitoring of organic chemicals in mammals / K.W. Schramm // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1997. V.59. - P.396-402.

77. Radcliffe C. Applications of supercritical fluid extraction and chromatography in forensic science / C. Radcliffe, K. Maguire, B. Lockwood // J. of Biochem. And Biophys. Methods. 2000. V.43. -P.261-272.

78. Crimele V. Supercritical fluid extraction of drugs in drug addict hair / V. Crimele, P. Kintz, R. Majdalani, P. Mangin // J. of Chromatogr. B. 1995. V.673. P.173-181.

79. Scherer C. Determination of testosterone in human human hair by gas chromatography-selected ion monitoring mass spectrometry / C. Scherer, U. Wachter, S.A. Wudy //Analyst. 1998.V. 123. -P.2661-2663

80. Kintz P. Inter-laboratory comparison of quantitative determination of amphetamine and related compounds in hair samples hair / P. Kintz, V. Cirimele // Forensic. Sci. Int. -1997. V.84. -P.151-156.

81. Choi M. H. Determination of estrone and 17P-estradiol in human hair by gas chromatography-mass spectrometry / M.H. Choi, K.R. Kim, B.C. Chung // Analyst. -2000. V.125. -P.711-714.

82. Kintz P. Testing human hair for cannabis II. Identification of THC-COOH by GC-MS-NCI as a unique proof / P. Kintz, V. Cirimele, P. Mangin // J. Forensic. Sci. -1995.V.40. -P.619-622.

83. Wilkins D. Quantitative analysis of THC, 11-OH-THC, and THCCOOH in human hair by negative ion chemical ionization mass spectrometry / D. Wilkins, H. Haughey, E.J. Cone, M.A. Huestis, R. Foltz, D.E. Rollins // J. Anal. Toxicol. 1995. V.19. -P.483-491.

84. Cirimele V. Testing human hair for cannabis / V. Cirimele, P. Kintz, P. Mangin // Forensic. Sci. Int. 1995.V.70. -P.175-182.

85. Strano-Rossi S. Solid-phase microextraction for cannabinoid analysis in hair and its possible application to other drugs / S. Strano-Rossi, M. Chiarotti // J. Anal. Toxicol. -1999.V.23. P.7-10.

86. Choi M.H. Determination of hair polyamines as N-ethoxycarbonyl-N-pentafluoropropionyl derivatives by gas chromatography-mass spectrometry / M.H. Choi, K.R. Kim, B.C. Chung // J. Chromatogr. A. 2000.V.897. - P.295-305.

87. Mahoney G.N. Measurement of nicotine in hair by reversed-phase high-performance liquid chromatography with electrochemical detection / G.N. Mahoney, W. Al-Delaimy // J. Chromatogr. B. -2001.V.753. P. 179-187.

88. Shen M. Detection of meperidine and its metabolites in the hair of meperidine addicts /M. Shen, P. Xiang, B.H. Shen//Forensic. Sci. Int. 1999. V103. -P.159-171.

89. Kintz P. Simultaneous determination of opiates, cocaine and major metabolites of cocaine in human hair by gas chromatography-mass spectrometry / P. Kintz, P. Mangin // Forensic. Sci. Int. 1995. V.73. -P.93-100.

90. Hoeld K.M. Detection of alprazolam in hair by negative-ion chemical-ionization mass spectrometry / K.M. Hoeld, D.J. Crouch, D.G. Wilkins, D.E. Rollins, R.A. Maes // Forensic. Sci. Int. 1997. V.84. -P.201-209.

91. Wilkins D.G. Quantitative analysis of methadone and two major metabolites in hair by chemical-ionization ion-trap mass spectrometry / D.G. Wilkins, P.R. Nagasawa, S.P. Gygi, R.L. Foltz, D.E. Rollins // J. Anal. Toxicol. 1996.V.20. P.355-361.

92. Fente C.A. Determination of clenbuterol residues in bovine hair by using diphasic dialysis and gas chromatography-mass spectrometry / C.A. Fente, B.I. Vazquez, C. Franco, A. Cepeda, P.G. Gigosos // J. Chromatogr. B. 1999. V.726. -P.133-139.

93. Nakahara Y. Detection of lysergic acid diethylamide (LSD) and its metabolites in rat and human hair / Y. Nakahara, R. Kikura, K. Takanashi, P.L. Foltz, T. Mieczkowski // J. Anal. Toxicol. 1996.V.20. -P.323-329.

94. Balinova A. Strategies for chromatographic analysis of pesticide residues in water / A. Balinova// J.Chromatogr. 1996.V.754. -P.125-135.

95. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ / К. Байерман. М.: Мир, 1987. - 429с.

96. Liska I. Fifty years of solid-phase extraction in water analysis-historical development and overview /1. Liska // J. Chromatogr. 1999. V.842. - P.373-390.

97. Pacakova V. High-performance separations in the determination of triazine herbicides and their residues / V. Pacakova, K. Stulik, Y. Yiskra // J. Chromatogr. -1996. V.754.-P.17-31.

98. Eash D.T. Herbicide and plant growth regulator analysis by capillary electrophoresis / D.T. Eash, R.J. Bush Way // J. Chromatogr. 2000. V.880. - P.281-294.

99. Nogueira J.M.F. Considerations on ultra traces analysis of carbamates in water samples / J.M.F. Nogueira, S. Tom, S. Pat // J. Chromatogr. 2003. V.996.P. 133-140.

100. Goncalves C. Comparison of three different poly(dimethylsiloxane)-divinylbenzene fibres for the analysis of pesticide multiresidues in water samples: structure and efficiency / C. Goncalves, M.F. Alpendurada //J. Chromatogr. 2002. V.963. -P.19-26.

101. Brouwer E.R. Selected procedures for the monitoring of polar pesticides and related microcontaminants in aquatic samples / E.R. Brouwer, S. Kofman, U.A.Th. Brinkman // J. Chromatogr. 1995. V.703. - P.167-190.

102. Chen Z-M. Cromatographic method for the determination of pyrethrin and pyrethroid pesticide residues in crops, foods and environmental samples / Z-M. Chen, Y-H. Wang // J. Chromatogr. 1996. V.754. - P.367-395.

103. Huck C.W. Recent developments in polymer-based sorbents for solid-phase extraction / C.W. Huck, G.K. Bonn // J. Chromatogr. 2000. V.885. -P.51-72.

104. Motohashi N. Official multiresidue methods of pesticides analysis in vegetables, fruits and soil / N. Motohashi, H. Nagashima, C. Parkanyi, Subrahmanyam, G. W. Zhang // J. Chromatogr. 1996. V.754. - P.333-346.

105. Hennion M-C. Solid-phase extraction: method development, sorbents, and coupling with liquid chromatography / M-C. Hennion // J. Chromatogr. 1999. V.856. - P.3-54.

106. Bruzzoniti M.C. Preconcentration of contaminants in water analisis / M.C. Bruzzoniti, C. Sarzanini, E. Mentasti // J. Chromatogr. 2002. V.902. -P.289-309.

107. Alpendurada M. de F. Solid-phase microextraction: a promising technique for sample preparation in environmental analysis / M. de F. Alpendurada // J. Chromatogr. A. -2000. V.889.-P.3-14.

108. Junker-Buchheit A. Pesticide monitoring of drinking water with the help of solidphase extraction and HPLC / A. Junker-Buchheit, M. Witzenbacher // J. Chromatogr. -1996. V.737. -P.67-74.

109. Gou Y. Automated in-tube solid-phase microextraction-high-performance liquid chromatography for carbamate pesticide analysis / Y. Gou, R. Eisert, J. Pawliszyn // J. Chromatogr. 2000. V.873. -P.137-147.

110. Beltran Y. Solid-phase microextraction in pesticide residue analysis / Y. Beltran, F.J. Lopes, F. Fernandez // J. Chromatogr. 2000. V.885. - P.389-404.

111. Kintz P. Hair analysis for nordiazepam and oxazepam by gas chromatography-negative-ion chemical ionization mass spectrometry / P. Kintz, V. Cirimele, F. Vayssette, P. Mangin // J. Chromatogr. B. 1996.V.677. - P.241-244.

112. Moeller M. R. The detection of 6-monoacetylmorphine in urine, serum and hair by GC-MS and RIA / M.R. Moeller, C. Mueller // Forensic. Sci. Int. 1995. V.70. - P.125133.

113. Wang W.L. Testing human hair for drugs of abuse. IV. Environmental cocaine contamination and washing effects / W.L. Wang, E.J. Cone // Forensic. Sci. Int. -1995.V.70. P.39-51.

114. Edder P. Subcritical-fluid extraction of opiates in hair of drug addicts / P. Edder, C. Staub, J.L. Veuthey, I. Pierroz, W. Haerdi // J. Chromatogr. B. 1994.V.658. - P.75-86.

115. Le Phuoc Cuong. Сверхкритическая флюидная экстракция пестицидов из волос вьетнамцев с последующим хромато-масс-спектрометрическим определением состава / Cuong Le Phuoc, М.И. Евгеньев, Ф.М. Гумеров, Р.З. Мусин, И.И.

116. Евгеньева, Ф.Р. Габитов, Л.Ю. Яруллин // Сверхкритические Флюиды: Теория и Практика. 2011.Т6. №3. С.35-44.

117. Glazkov I.N. Supercritical-fluid extraction of water samples containing ultratrace amounts of organic micropollutants / I.N. Glazkov, I.A. Revelsky, I.P. Efimov, Y.A. Zolotov//Microcolumn. Sep. -1999. V. ll.№ 10.-P.729-736.

118. Мартынов A.A. Определение среднелетучих органических соединений в почве, основанное на сочетании сверхкритической флюидной экстракции и хромато-масс-спектрометрии // Зав. Лабор. 2002. Т. 68. №8. С. 12-16.

119. Field J.A. Coupling chemical derivatization reactions with supercritical fluid extraction / J.A. Field // J. Chromatogr. A. 1997. V.785. - P.239-249.

120. Calabrese E.J. Role of genetic factors in environmentally induced toxic response: historical consideration, present status and future directions University of Massachusetts / E.J. Calabrese // Amherst, MA. 1997. - P. 39-72.

121. Nebert D.W. Ecogenetics: from ecology to health / D.W. Nebert, M.J. Carvan // Toxicol. Industr. Health. 1997. - V. 13. - P. 163-192.

122. Nebert D.W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. -V.15. - P. 273-280.

123. Kohut A. Genetic polymorphism of enzymes and changes in the effect of drugs / A. Kohut, I. Kalina // Slovakofarma Rev. 1998. - V. 8. - № 4. - P. 141-146.

124. Lancaster J.M. Microsomal epoxide hydrolase polymorphism as a risk factor for ovarian cancer / J.M. Lancaster, H.A. Browniee, D.A. Bell, A. Futreal, J.R. Marks, A. Berchuck, R.W. Wiseman, J.A. Taylor // Mol. Carcinogenesis. -1996. -V. 17. -P. 160162.

125. Omiecinski C.J. Human peripheral lymphocytes as indicators of microsomal epoxide hydrolase activity in liver and lung / C.J. Omiecinski, L. Aicher, R. Holubkov, H. Checkoway // Pharmacogenetics. 1993. - V. 3. - P. 150-158.

126. Miles J.S. Identification of the human liver citochrome P-450 responsible for coumarin 7-hydroxylase activity / J.S. Miles, A.W. McLaren, L.M. Forrester, M.J. Glancey, M.A. Lang, C.R. Wolf// Biochem. J. 1990. - V. 267. - P. 365-372.

127. Oesch F. The apparent ubiquity of epoxide hydrolase in rat organs / F. Oesch, H. Glatt, H. Schimassmann // Biochem. Pharmacol. 1977. - V. 26. - P.603-607.

128. Zhang Z. Quantitative liquid chromatography/mass spectrometry/mass spectrometry warfarin assay for in vitro cytochrome P450 studies / Z. Zhang, B.M. King, Y.N. Wong // Analyt. Biochem. 2001. - V. 298. - № 1. - P.40 - 49.

129. Nakamura K. Coumarin substrates for cytochrome P450 2D6 flurescence assays / K. Nakamura, I.H.Hannal, H. Cai, Y. Nishimura, K.M. Williams, F.P. Guengerich // Analyt. Biochem. 2001. - V. 292. - № 2. - P. 280 - 286.

130. Messina E.S. A major role for CYP2A6 in nicotine C-oxidation by human liver microsomes / E.S. Messina, R.F. Tyndale, E.M. Sellers // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997.-V. 282.-P. 1608-1614.

131. Etter H. Rotation and interaction with epoxide hydrolase of P-450 in proteoliposomes / H. Etter, C. Richter, Y. Ohta, K.H. Winterhalter, H. Sasabe, S. Kawato //J. Biol. Chem. 1991. -V. 266. - P. 18600-18605.

132. Краковский М.Э. Методы оценки активности монооксигеназной ферментативной системы (обзор литературы) / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов //Лаб. дело. 1990. - №10. - С. 21 - 26.

133. Gonzales F.J. The molecular biology of cytochrome P-450 / F.J. Gonzales // Pharmacol. Rev. 1989. - V. 40. - P. 243-288.

134. Gram L.F. Meclobemide, the substrate of CYP2C19 and an inhibitor ofCYP2C19, CYP2D6 and CYP1A2: a panel study / L.F. Gram, T.W. Guentert, S. Grange, K. Vistesen, K. Brosen // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 57. - P. 670-677.

135. Peter R. Hydroxylation of chlorzoxazone as a specific probe for human liver cytochrome P-450IIE1 / R. Peter, R. Bocker, P.H. Beaune, M. Iwasaki, F.P. Guengerich, C.S. Yang // Chem. Res. Toxicol. 1990. - V. 3. - P. 566-573.

136. Frenkel K. Quintative high performance liquid chromatography analysis of DNA oxidized in vitro and in vivo / K. Frenkel, Z. Zhong, H. Wei, J. Karkoszka, U. Patel, K. Rashid, M. Georgesku, J.J. Solomon//Analyt. Biochem. 1991. - V. 196. - P. 126-136.

137. Yamaguchi M. Simutaneous determination of urinary catecholamines and 5-hydroxyindoleamines by high performance liquid chromatography with fluorescencedetection / M. Yamaguchi, J. Ishida, M. Yoshimura // Analyst. 1998. - V. 123. - P. 307311.

138. Ingelman-Sundberg M. Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg // Arch Pharmacol. 2004. - V. 369.-P. 89-104.

139. Kupfer A. Pharmacogenetics of mephenytoin: a new drug hydroxylation polymorphisms / A. Kupfer, R. Presig // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1984. - V. 26. - P. 753-677.

140. Scott J. Pharmacogenetics of tolbutamide metabolism in humans / J. Scott, P.L. Poffenbarger // Diabetes. 1978. - V. 28. - P. 41-51.

141. Рудая H. В. Состояние системы ферментов микросомального окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности / Н. В. Рудая, О. Е. Сиваченко // Укр. биохим. журн. 1993. - Т. 65. - №6. - С. 108.

142. Guengerich F.P. Catalytic selectivity of human cytochrome P450 enzymes: relevance to drug metabolism and toxicity / F.P. Guengerich // Toxicol. Lett. 1994. - V. 70.-P. 133 - 138.

143. Goldstein J.A. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily / J.A. Goldstein, S.M.F. de Morais // Pharmacogenetics. 1994. - V. 4. - P. 285 - 299.

144. Гуляева Л.Ф. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды: Аналитический обзор / Л.Ф. Гуляева, А.Ю. Гришанова, О.А. Громова. Новосибирск: ГПНТБ, 1994 - 98 с.

145. Gonzalez F .J. Human cytochromes P450: problems and prospects / F.J. Gonzalez // Trends Pharmacol Sci. 1992. - V. 13. - P. 346 - 352.

146. Gonzalez F.J. Cytochromes P450 expression systems / F.J. Gonzalez, K.R. Korzekwa // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. -V. 35. - P. 369 - 390.

147. Машковский M.Д. Лекарственные средства. Т.2. M.: Новая Волна, 2000. -648с.

148. Tassaneeyakul W. Caffeine metabolism by human hepatic cytochromes P450: Contributions of 1A1, 2E1 and 3a isoforms / W. Tassaneeyakul, D.J. Birkett, M.E.

149. McManus, M.E. Veronese, T. Anderson, R.H. Turkey, J.O. Miners // Biochem. Pharmacol. 1994. - V. 47. - P. 1767-1776.

150. Семенюк А.В. Метод оценки активности ферментов / А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова, В.Ю. Куликов, С.В. Неделькина, Р.И. Салганик // Лаб. дело. 1982. -№10. -С. 31-33.

151. Rivas A. Human exposure to endocrine disrupting chemicals: assessing the total estrogenic xenobiotic burden / A. Rivas, N. Olea, F. Olea-Serrano // Trends in Analyt. Chem. - 1997. - V. 16. - P. 613-625.

152. Iyer L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy / L. Iyer, M.J. Ratain // European J. Cancer. 1998. - V. 34. - № 10. - P. 1493-1499.

153. Hein D.W. N-acetyltransferase genetics and their role in predisposition to aromatic and heterocyclic amine-induced carcinogenesis / D.W. Hein // Toxicology Letters. -2000. V. 112 - 113. - P. 349 - 356.

154. Sugamori K.S. Generation and Functional Characterization of Arylamine N-Acetyltransferase Natl/Nat2 Double-Knockout Mice / K.S. Sugamori, S. Wong, A. Gaedigk, V. Yu, H. Abramovici, R. Rozmahel, D.M. Grant / Mol. Pharmacol. 2003. -V. 64.-P. 170-179.

155. Hearse D.J. Multiple N-acetyltransferases and drug metabolism. Tissue distribution, characterization and significance of mammalian N-acetyltransferase / D.J. Hearse, W.W. Weber // Biochem J. 1973.-V. 132. - P. 519 - 526.

156. Lopez T.G. Isoniazid acetylation, its relation to genetic and environmental altitude factors / T. G. Lopez, M.L.N, de Claure // Arch. Biol. Med. Exp. (Santiago). 1987. - V. 20.-№1.-P. 13-19.

157. Augustynowicz-Kopec E. Bioavailability of isoniazid in healthy volunteers—fast and slow INH acetylators / E. Augustynowicz-Kopec, Z. Zwolska, H. Niemirowska-Mikulska // Pneumonoho Alergoho Pol. 2002. - V. 70. - № 3 - 4. - P. 167 - 179.

158. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики / И. Соради // Будапешт: изд-во АН Венгрии, 1984. 195 с.

159. Veenstra-VanderWeele J. Pharmacogenetics and the serotonin system: initial studies and future directions. / J. Veenstra-VanderWeele, G.M. Anderson, E.H. Cook // European J. Pharmacology. 2000. - V. 410. - P. 165-181.

160. Сергеев В.И. Очерки биохимической фармакологии / В.И. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский- М: РЦ Фармедонф, 1996. 384 с.

161. Niewinski P. Importance of genetically determined acetylation of drugs and xenobiotics in pathogenesis of neoplasms / P. Niewinski, K. Orzechowska-Juzwenko // Pol. Merkuriusz. Lek. 1997. - V. 2. № 9. - P. 231 - 235.

162. Furet Y. Clinical relevance of N-acetyltransferase type 2 (NAT2) genetic polymorphism / Y. Furet, Y. Bechtel, C. Le Guellec, P.R. Bechtel, E. Autret-Leca, G. Paintaud // Therapie. 2002. - V. 57. - № 5. - P. 427 - 431.

163. Евгеньев М.И. Определение фенотипа ацетилирования для терапевтического мониторинга лекарственных средств / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, В.И. Погорельцев, Х.И. Куртбелялова, Д.А. Валимухаметова // Клинич. лаборат. диагностика. 1996. - № 5. - С. 24-27.

164. Евгеньев М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение лекарственных веществ в биологических субстратах / М.И. Евгеньев, С.Ю.

165. Гармонов, И.И. Евгеньева, Х.И. Куртбелялова // Журн. аналит. химии. 1998. - Т. 53. -№ 1.-С. 101 - 106.

166. Евгеиьев М.И. Определение фенотипа ацетилирования для терапевтического мониторинга лекарственных средств / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, В.И. Погорельцев, Х.И. Куртбелялова, Д.А. Валимухаметова // Клин. лаб. диагностика. -1996,-№5. -С. 24-27.

167. Евгеньев М.И. Метод определения гидразина в природных водах в виде 5,7-динитробензофуразанового производного / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова, В.И. Погорельцев // Хим. фарм журнал. 2000. - Т. 34. - № И. - С. 5 - 8.

168. Холодов Jl.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев. -М.: Медицина, 1885. 464 с.

169. Gaitonde Ch. Rapid liquid chromatographic method for the estimation of isoniazid and pyrazinamde in plasma and urine / Ch. Gaitonde, P.V. Pathak // J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1990. - V. 532. - № 2. - P. 418-423.

170. Asprodini E.K. Determination of N-aeetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe / E.K. Asprodini, E. Zifa, I. Papageorgiou, A. Benakis // Eur. J. Drag. Metab. Pharmacokinet. 1998. - V. 23. - № 4. - P. 501 - 506.

171. Relling M.V. Racial and gender differences in N-acetyltransferase, xanthine oxidase, and CYP1A2 activities / M.V. Relling, J.S. Lin, G.D. Ayers, W.E. Evans // Clin. Pharmacol. Ther. 1992. -V. 52. - № 6. - P. 643 - 658.

172. Pande J.N. Acetylator status, drug metabolism and disease / J.N. Pande, A. Pande, S.P. Singh // Natl. Med. J. India. 2003. - V. 16. - № 1. - P. 24 - 26.

173. Kaufmann G.R. N-acetyltransferase 2 polymorphism in patients infected with human immunodeficiency virus / G.R. Kaufmann, M. Wenk, W. Taeschner, B. Peterli, K. Gyr, U.A. Meyer, W.E. Haefeli // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - V. 60. - № 1. - P. 62 -67.

174. Kennedy M.J. Activities of cytochrome P450 1A2, N-acetyltransferase 2, xanthine oxidase, and cytochrome P450 2D6 are unaltered in children with cystic fibrosis / M.J.

175. Kennedy, C.D. Scripture, A.D. Kashuba, C.S. Scott, A. Gaedigk, G.L. Kearns // Clin. Pharmacol. Ther. 2004. - V. 75. - № 6. - P. 579 - 581.

176. Абакшина C.A. Определение мочевой кислоты в сыворотке крови и моче вольтамперометрическим методом / Абакшина С.А., Анисимова JI.C., Белихмаер Я.А., Манвейлер Н.Ф. // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 5. - С.41 - 42.

177. Буловская JI.H. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности / JI.H. Буловская, Г.Н. Борисенко, О.А. Дробаченко, Г.П. Курбатова, В.В. Иванова // Лаб. дело. 1990. - № 10. - С. 28-30.

178. Джорджеску П. Биохимические методы диагноза и исследования / П. Джорджеску, Е. Пэунеску // Бухарест: Медицинское издательство, 1963. 74 с.

179. Yamaguchi M. Simutaneous determination of urinary catecholamines and 5-hydroxyindoleamines by high performance liquid chromatography with fluorescence detection / Yamaguchi M., Ishida J., Yoshimura M. // Analyst. - 1998. - V. 123. - P. 307311.

180. Schulte P. A. Use of biological markers in occupational health research and practices // J. Tox. Env. Health. 1993. - V. 40. - P. 359-366.

181. Госдоклад 2010, http://eco.tatarstan.ru/rus/info.php?id=252621241. http://uralpolit.ru/38/polit/societv/id 143734.html242. http://www.tatar-inform.ru/news/2010/08/05/230868/

182. Берк, К. Анализ данных с помощью Microsoft Excel / К. Берк; пер. с англ. М.: «Вильяме», 2005. - 560 с.

183. Умарова, Н.Н. Метрологическая обработка результатов измерений: Учебное пособие / Н.Н. Умарова Казань: Изд-во Казан, гос. технол. ун-та, 2009. - 112 с.

184. Халяфан, А.А. Statistica 6. Статистический анализ данных / А.А. Халяфан. М: ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.

185. Абилеев С.К. Выявление и прогнозирование мутагенной активности химических соединений окружающей среды: Автореф. дис. соиск. уч. степени д-ра биол. наук. М., 2003. - 50 с.

186. Мисийчук Ю.И. Экологическая химия / Ю.И. Мисийчук, Г.Ф. Терещеко, Г.П. Лебедев и др. // Мед. труда и пром. экология. 1998. - № 7(1). - С.42-47.

187. Hooijschuur E.W.J. Trends in Analytical Chemistry / E.W.J. Hooijschuur, A.G. Hulst, de Jong A.L. et al. // J. Anal. Chem. 2002. - V. 21. - P.l 16-130.

188. Caroli S. Assessment of Reference Values for Elements in Hair of Urban Normal Subjects / S. Caroli, O. Senofonte, N. Violante, L. Fornarelli, A. Powar // Microchemical J.-1992. -№46.-P. 174-183.

189. Ghayour-Mobarham M. Determination of serum copper, zink, and selenium in healthy subjects / M. Ghayour-Mobarham, A. Taylor, S.A. New, D.J. Lamb, G.A. Ferns //Ann. Clin. Biochem. 2005. - Vol.42. -P.365-375.

190. Passwater R.A., Cranton E.M. Trace elements, hair analysis and nutrition / R.A. Passwater, E.M. Cranton New Canaan: Keats Publ., 1983. - 420 p.

191. Мингазова H.M. Экология города Казани / H.M. Мингазова, Н.П. Торсу ев, В.З. Латыпова, В.А. Бойко, Казань: Изд-во «Фэн» Академии наук РТ, 2005. - 576 с.

192. Кундиев Ю.И. Носительство хлорорганических пестицидов как фактор риска нарушений репродуктивного здоровья женщин / Ю.И. Кундиев, А.Н. Каракашян, Т.Ю. Мартыновская, В.Ф. Демченко, М.Ю. Антомонов // Журн. АМН Украины. 2010, Т. 16, №1,- С. 97- 106.