Эффекты метаболической терапии при лечении больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Зайцева, Маргарита Александрована

• Зайцева, Маргарита Александрована
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайцева, Маргарита Александрована

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль метаболических нарушений в патогенезе ишемической тканевой модификации при ИБС

1.2. Биохимические процессы, являющиеся точками приложения действия современных препаратов метаболического действия, используемых при лечении больных ИБС

1.3. Современный опыт применения средств метаболического действия — триметазидина и мельдония в клинической практике

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО - ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИЩЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, СТЕНОКАРДИЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА ТРИМЕТАЗИДИНОМ

3.1. Клиническая оценка эффективности лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта триметазидином

3.2. Инструментальная оценка эффективности лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта триметазидином

3.3. Динамика некоторых метаболических показателей на фоне лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта триметазидином

ГЛАВА 4. КЛИНИКО - ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИЩЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, СТЕНОКАРДИЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА МЕЛЬДОНИЕМ

4.1. Клиническая оценка эффективности лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта мельдонием

4.2. Инструментальная оценка эффективности лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта мельдонием

4.3. Динамика некоторых метаболических показателей на фоне лечения больных ИБС, стенокардией, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта мельдонием

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты метаболической терапии при лечении больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остаётся одной из ведущих причин инвалидизации и смерти среди населения всех стран мира (Российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского общества кардиологов, 2008 (2-й пересмотр)), в связи, с чем-особое значение обретает изучение её предикторов и факторов риска. В последние годы в литературе появились указания на генерализованный пародонтит как ассоциативный спутник и один из вероятных факторов риска развития ИБС (Карницкий В.И., 1971; Воловач С.И., 1985; Горбачёва И.А., 2004; Бартнева Т.В., 2008; Кипёег М., 1993; вШит 1994).

Ряд исследователей (Destefano ¥., 1993; Раишо К., 1993; ЬоезсЬе 1994) пришли к выводу о патогенетической общности генерализованного атеросклероза и воспалительных заболеваний пародонта. С этих позиций пародонт представляет особый интерес, как доступный визуальной оценке объект ишемической тканевой модификации при ИБС. С другой стороны, генерализованные дегенеративно-воспалительные поражения околозубных тканей являются нерешенной проблемой практической стоматологии. Локальные лечебные мероприятия в полости рта, как правило, дают временный эффект и не препятствуют прогрессирующему течению заболевания, что убеждает в- необходимости оценивать его патогенез с позиций системно действующих механизмов.

Высокая распространенность, воспалительных заболеваний пародонта (Цепов Л.М., 2004), их тесная взаимосвязь с патологией сердца, отсутствие эффективных методов профилактики и лечения мотивируют актуальность изучения проблем сочетанных сердечно-сосудистых и стоматологических заболеваний. В разработке комплексных подходов к их содружественному лечению большой интерес представляют препараты метаболического действия, применяемые в кардиологии, такие как триметазидин (предуктал, предуктал МВ) и мельдоний (милдронат), направляющие свои эффекты на биохимические факторы, определяющие функции клеточных мембран.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать патогенетически обоснованный метод одновременной коррекции состояния миокарда и пародонта у больных ИБС, стенокардией напряжения, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ У больных ИБС, стенокардией напряжения (стабильное течение); ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта:

1. изучить состояние окислительно-восстановительного метаболизма белков и липидов, баланс микро- и макроэлементов в биологических средах в сопоставлении с размерами молекул плазмы крови;

2.изучить влияние приема препаратов метаболического действия (триметазидина, мельдония) на показатели свободно-радикального окисления белков, перекисного окисления липидов, содержание микромакроэлементов в плазме крови и в эритроцитах в сопоставлении с размерами молекул плазмы крови;

3.дать комплексную оценку динамики течения ИБС и воспалительных заболеваний пародонта на фоне терапии препаратами метаболического действия;

4.сопоставить результаты обследования больных на фоне приема триметазидина и мельдония с динамикой ИБС и воспалительных заболеваний пародонта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые доказана клиническая эффективность триметазидина и мельдония у больных ИБС, стенокардией напряжения, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, как в отношении миокарда, так и пародонта подтвержденная данными комплексного клинико -лабораторного и инструментального обследования пациентов.

Триметазидин и мельдоний проявляют равнозначную клиническую эффективность как в отношении течения ИБС, так и в отношении состояния измененного пародонта, несмотря на воздействие на разные звенья энергетического метаболизма клеток.

Обнаружены новые данные о подавлении триметазидином и мельдонием процессов свободно-радикального окисления белков с одновременной дезинтеграцией высокомолекулярных частиц и межмолекулярных соединений в плазме крови, эффективным восстановлением баланса присутствия в биологических средах таких жизненно важных химических элементов, как Са, Ыа, К, М£, 7л\ и Си вплоть до нормализации их содержания как в плазме крови, так и в эритроцитах, при этом не установлено статистически значимых преимуществ какого-либо из препаратов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Разработан эффективный метод одновременной медикаментозной коррекции состояния миокарда и пародонта у больных ИБС, стенокардией напряжения I - III функциональных классов ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта. Показана сопоставимая клиническая эффективность плейотропного действия триметазидина и мельдония при включении их в состав комплексной терапии больных ИБС, стенокардией напряжения I - III функциональных классов с сопутствующим воспалительным заболеванием пародонта.

При ассоциированных ИБС и воспалительных заболеваний пародонта установлены нарушения клеточного метаболизма в условиях ишемической тканевой модификации, такие как, повышенная активность окислительных процессов в организме, дисбаланс и дефицит распределения жизненно важных химических элементов (Ка, К, Са, Ъп, Си) во внутри- и внеклеточных средах, чрезмерное накопление в плазме крови крупноразмерных субстратов, что может быть использовано в дополнительной диагностике и оценке прогноза, течения ИБС и воспалительных заболеваний пародонта.

Установлена значимость исследования состояния околозубных тканей, как доступной визуальному контролю мишени воспалительно — дегенеративной тканевой модификации при системном атеросклерозе, позволяющей более точно оценить динамику состояния больного и результаты лечения ассоциированных ИБС и воспалительных заболеваний пародонта.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных ИБС, стенокардией напряжения 1-Ш функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, включение в состав стандартной терапии триметазидина и мельдония позволяет улучшить течение ИБС с одновременной коррекцией состояния измененного пародонта.

2. Включение триметазидина и мельдония в состав стандартной терапии у больных ИБС, стенокардией напряжения 1-П1 функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, в отличие от плацебо - эффекта оказывает положительное влияние на процессы свободнорадикального окисления липидов, белков с одновременной дезинтеграцией высокомолекулярных частиц и межмолекулярных соединений в плазме крови, способствует эффективному восстановлению ранее нарушенного распределения в биологических средах таких жизненно важных химических элементов, как Са, Ыа, К, Гу^, Znи Си с нормализацией их содержания, как в плазме крови, так и в эритроцитах.

3. У больных ИБС сочетанной с воспалительными заболеваниями пародонта триметазидин и мельдоний сопоставимы по лечебной эффективности и метаболической активности.

АПРОБАЦИЯ 1. Результаты исследования доложены:

- на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006);

- на II научно — практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт -Петербург, 2006);

- на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт - Петербург, 2005);

- на II международном конгрессе «Социальная адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе» (Санкт - Петербург 2007);

- на VI научно - практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт -Петербург, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

ВНЕДРЕНИЕ

Разработанный метод лечения внедрен в клиническую практику работы СПбГУЗ «Клиническая больница Святителя Луки» (МСЧ №18); СПбГУЗ «Городская больница № 28» «Максимилиановская», СПбГУЗ «Городская поликлиника № 96», СПбГУЗ «Городская поликлиника № 114».

ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и включает в себя введение, 5 глав, выводы, практические рекомендации, список литературы (188 источников на русском языке и 184 — на иностранных языках) и приложение. Работа иллюстрирована 2 фотографиями, 28 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Зайцева, Маргарита Александрована

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС, стенокардией напряжения I-III функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта обнаружены признаки окислительного стресса с высоким уровнем конечного продукта перекисного окисления- липидов (малонового диальдегида), накоплением окисленной серы в белковой фракции гемолизата крови при снижении восстановленной серы в составе SH групп с закономерно низким тиол-дисульфидным отношением, на фоне дисбаланса в распределении жизненно важных химических элементов во внутри - и внеклеточных средах: накопления в эритроцитах Са и Na при дефиците присутствия К, дефицита Zn Си и >1 Mg как в плазме крови, так и в эритроцитах; при этом установлено чрезмерное накопление в плазме крови крупноразмерных субстратов с преобладанием « макромолекулярных образований, определяющих атерогенность и вязкость крови.

2. Триметазидин и мельдоний в составе комплексной терапии у больных ИБС, стенокардией напряжения I-III функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, сопровождают свою метаболическую активность уменьшением остроты окислительного стресса, что проявляется статистически значимым (р<0,001) снижением в плазме крови уровня конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и выраженным снижением уровня окисленной серы в составе SS групп белков на фоне статистически значимого (р<0,001) повышения антиоксидантного потенциала тиолов за счет SH групп с нормализацией тиол-дисульфидного отношения, восстановлением баланса распределения в биологических средах макроэлементов, участвующих в энергетическом метаболизме клеток, таких как Са, Na, К: уменьшает перегрузку кальцием и натрием внутриклеточных сред, насыщая их недостающими калием, а также способствует восполнению дефицитов Mg, Zn и Си как в плазме крови, так и в f эритроцитах, что сопровождается одновременной дезинтеграцией высокомолекулярных частиц в плазме крови, с достоверным уменьшением их числа, по данным спектрального анализа.

3. Включение в состав комплексного лечения больных ИБС, стенокардией напряжения 1-Ш функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта триметазидина и мельдония приводит к уменьшению симптомов заболеваний сердца, и пародонта с положительной динамикой показателей функционального- и инструментального кардиологического обследования и статистически значимым снижением гигиенических и воспалительных индексов состояния околозубных тканей.

4. Триметазидин и мельдоний на фоне комплексной терапии значительно повышают эффективность лечения больных ИБС, стенокардией напряжения I-III функциональных классов и сопутствующих воспалительных заболеваний пародонта, проявляя равнозначную и сопоставимую активность в организме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у больных ИБС генерализованного пародонтита с закономерными гомеостатическими нарушениями необходимо включать в комплексное лечение триметазидин и мельдоний, действие которых направленно на общие звенья патогенеза ассоциированных заболеваний.

2. Триметазидин и мельдоний» показаны^ к включению в состав комплексной терапии больных ИБС, стенокардией напряжения 1-ПЬ функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, особенно в, ситуациях, когда ограничен прием средств стандартной терапии: нитратов, антагонистов кальция и р-адренобло каторов (брадикардия, артериальная гипотония, сопутствующий бронхообструктивный синдром и др.).

3. Учет основных параметров клинического статуса, состояния- пародонта, показателей гемодинамики и ' толерантности к физической нагрузке, электрокардиографии, холтеровского мониторирования, тредмил - теста, уровня вторичного продукта перекисного окисления липидов (малонового диальдегида), активности свободнорадикального окисления белков, баланса распределения жизненно важных химических элементов во внутри- и внеклеточных средах (Ка, К, М§, Са, Ъъ, Си), а также других метаболических нарушений позволяет повысить эффективность курации больных ИБС, стенокардией напряжения І-ІІІ функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта.

4. Рекомендуется коллегиальная курация больного ИБС, стенокардией напряжения І-ІІІ функциональных классов, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта, врачами терапевтами и стоматологами для одновременного отслеживания эффектов комплексных лечебных мероприятий.

5. Для интегральной оценки эффективности метаболической терапии можно рекомендовать лазерную корреляционную спектроскопию, как чувствительный метод дополнительной диагностики, позволяющий регистрировать субстратную и молекулярную модификацию плазмы крови в ходе процессов гомеостатической перестройки в организме в результате действия метаболических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайцева, Маргарита Александрована, 2011 год

1. Абрамова Ж.И., Оксигендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.:Наука, 1985.-201с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А. Микроэлементы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496с.

3. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю. и др. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза,и лечения // РМЖ. -2000:- № 15-16. -С. 622-626:

4. Александров А. Клинические горизонты кардиопротекции: "кальциевый след" триметазидина // Consilium Medicum.-2005.-T.9,№7.-C.757-758.

5. Алмазов В.А., ИГляхто Е.В., Нифонтов Е.М. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией// Кардиология. -2000. -№ в.- С.40-42.

6. Андреев Н.А., Микажан В.Д., Скутелис А.П. Корреляция данных экспериментального и клинического изучения влияния милдроната на сердечно-сосудистую систему // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига:3инатне, 1991.- Вып. 19.-С.127-134.

7. Анестиади В.В. Поврежденный кардиомиоцит / АН Респ. Молдова. Центр патологии.- Кишинев: Штиинца. 1991.- 65с.

8. Антипенко А.Е. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях. Екатеринбугр: Изд-во Урал. Ун-та, 1992.- 210с.

9. Аронов Д.М. Значение триметазидина при реабилитации кардиологических больных // Consilium Medicum. -2008. -Т. 10, №5. -С. 105-109.

10. Ю.Аронов Д.М., Лупанов В.П. Лечение больных стабильной стенокардией // Consilium Medicum. -2005. -Т.7, №5. -С.368-375.

11. Бартенева Т.В; Лечение и профилактика заболеваний пародонта у пациентов с ИБС: Автореф. дис. . канд: мед. наук: 14.00.21-14.00:06/ Волгоградский ГМУРосздрава.-Волгоград,2008:-19с.

12. Ш.Беленков Ю Н. Дисфункцияшевого5 желудочка у больных ИБС: современные методы. диагностики, медикаментозной и> немедикаментозной коррекции//. Русский медицинский журнал. 2001\-№ 17.-С.3-8;

13. М.Беленков IO.II. Лечение ИБС, старые традиции и новые тенденции // Терапевтический архив. -2005,- Т.77, №9.- С.5-8.

14. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия, 3-е издание. — М-Медицина. 1998.-327C.

15. Бойцов С.А. Цитопротективная терапия при воспалительных заболеваниях миокарда // Terra Medica®, спецвыпуск: миокардиальная цитопротекция в кардиологии. 2003.-С.4-5.

16. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения 1 стадии у мужчин 4050 лет // Клиническая медицина и патофизиология. -1998. -№1-2. С.25-29.

17. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда*при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1999.-№6. -С. 33-38.

18. Бутина Е.К., Кокурина Е.В., Дмитриева Н.А., Бочкарева Е.В. Сниженная чувствительность к антиишемическому эффекту пропранолола и возможность ее коррекции у больных стабильной стенокардией // Тер. арх. -2002. -№9. -С.16-21.

19. Васильева Н.В. Влияние некоторых антиишемических средств на течение нестабильной стенокардии и эффективность традиционной терапии у больных ИБС: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06/ Курский мед. ин-т. — Курск, 2002.

20. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Сенаторов Ю.Н. Кардиометаболическая терапия ИБС// Клиническая медицина. -2004.- №4,- С.59-62.

21. Ватора Ю.И., Носкин JI.A. Лазерная корреляционная спектроскопия. — Одесса.: «Орук», 20021- 400с.

22. Вахрамеева И.В. Влияние миокардиального цитопротектора триметазидина на субъективные и объективные стресс — индуцируемые признаки ишемии миокарда: Автореф. Дис. . канд. мед. наук : 14.00. 06 /СПБГМУ им акад. И.П.Павлова. Санкт-Петербург, 2000.- 14с.

23. Ваулин Н.А. Десять лет изучения Небилета в России // Consilium Medicum. -2010. —Т. 12, №1.- С.76-82.

24. Веверие М.М., Атаре З.А., Кименис A.A., Калвиныш И.Я. Результаты фармакологического исследования милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. — РигагЗинатне, 199 Г.- Вып. 19.-С. 15-22.

25. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности. , милдроната- милдроната // Экспериментальная и клиническая г фармакотерапия:-РигагЗинатне, 1991.-Вып. 19.-С.23-29.

26. Винничук. С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ишемическим инсультом // Врач. дело. 1991.-Т.7. -С.77-79.

27. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — Т. 6, №9; — С.6-7

28. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перикисное окисление липидов. в биологических мембранах. М;: Наука, 1972.-256 с.

29. Воловач С.И., Габашев B.F., Улитовский Н. В. И др. Исследование взаимосвязи кровообращения в пародонте с реактивностью сердечнососудистой системы организма7/ Стоматология .-1985.-Т.64,№5.- С.32-35.

30. Воронина Л.Н:, Туницкая Т.А., Португалов С.Н. Влияние милдроната на специальную работоспособность и энергетический метаболизм спортсменов // Экспериментальная! и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1992. -Вып.20. -С.76-81.

31. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р. Определение продуктов перекисного окисления липидов^(ПОЛ) в крови-// Вопросы медицинской химии. 1967. — Т. 33,№1.-С.118-122.

32. Г.Гаврилов В .Б., Мишкорудная M.I I. Спектро-фотометрическое определение гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело: 1983.- №3.-С. 33-35. ;;;

33. Галанцев В:П., Коваленко? Р.И., Камардина Т.А. Механизмы» регуляции кислородного:гомеостаза/при адаптации к. гипоксии // Hypoxia!Med: Jí- 1996.-№2:- 26с: .

34. Глезер М.Г. Предуктал: MB в эпоху доказательной медицины. Уроки клинических исследований: М:: ООО «Компания Медиком» , 2008.- 20с.

35. Голоколенова Г.М.* Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью кровообращения // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. С. 159-163.

36. Горбачёва И.А. Комплексные подходы к лечению больных с сочетанными заболеваниями4 внутренних органов и воспалительными; поражениями пародонта: Дис. . докт. мед. наук : 14.00.05., 14. 00.21/ СПбГМУ им. ак. И.П. Павлова -СПб., 2004.-42C.

37. Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца // Клиническая* фармакология »и терапия. 2001. - Т.1, № 10. -С.1-4.

38. Дубинина E.E. Активные формы кислорода- и их роль в развитии оксидативного стресса. Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии//Тр. научн. конф. СП6.-1998.-С.386-392.

39. Дудко В.А., Кошельская О.А., Соколов А.А. Применение милдроната' у больных стенокардией // Врачебное дело. 1989.- Т.10-С.64-67.

40. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда // Тер. архив. -1996. №68. -С.57-63.

41. Жарова Е.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения // Сердце. 2002. -№1. -С.204-206.

42. Жиляев Е.В. Нитраты в лечении стабильной стенокардии: новые горизонты // Consilium Medicum. -2010.- Т.12, №1.- С.14-18.

43. Идрисова Е.М., Боровкова Н.В., Степачева Т.А. Стабильная стенокардия в сочетании с хронической артериальной гипотензией: эффективность, переносимость и оптимизация антиангинальной терапии. Пособие для врачей. -Томск, 2002.- 41с.

44. Каган Т.Н., Симхович Б.З., Калвиныш И.Я. Изучение влияния ингибитора карнитинзависимого метаболизма милдроната на окисление жирных кислот митохондрий печени интактных крыс // Вопр. мед. химии. — 1991.- Т.37,№2.-С.44-46.

45. Калвиныш И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора -милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -1991.-Рига:3инатне,- Вып.19. -С.7-14.

46. Калвиныш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения. - Рига.: ПАО «Гриндекс», 2002. -39с.

47. Калвиныш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica. 2002.- №3.- С.3-5.

48. Калвиныш И.Я. Милдронат — новейшие данные о механизме действия // Terra Medica. Спецвыпуск: миокардиальная цитопротекция в кардиологии. -2003.-С.1-2.

49. Калвиныш И.Я., Високинскас Г., Багдонас Ю. Применение милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточномтью // Терапевтический архив. -2006. -Т.78, №9. -С.75-77.

50. Калиман П.А., Загайко А.Л., Шаламов Р.В. Система гомеостаза липидов клеточных мембран при окислительном стрессе // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Тр. научн. конф. СП6.-1998.-С.287-291.

51. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б. Роль милдроната вповышении эффективности лечения больных ишемический болезнью сердцамилдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -1991.-РигагЗинатне.- Вып.19. -С. 140-144.

52. Капелько В.И., Горина М.С. Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда. М.: Медицина, 1987.- С.79- 112.

53. Карашуров Е.С., Островский А.Г., Калвиныш И.Я. Лечение милдронатом бронхиальной астмы // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -1991.- Рига:3инатне.- Вып.19. -С. 172-178.

54. Карницкий В.И. Зависимость изменений пародонта от состояния нервной и сосудистой систем: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук/Москва, 1971.-24с.

55. Карпов P.C. Проблемы цитопротекции в кардиологии // Terra Medica®. Спецвыпуск: миокардиальная цитопротекция в кардиологии. — 2003.-С.З.

56. Карпов Ю.А. Новые возможности в лечении стабильной стенокардии: рекомендации ЕОК 2006г // Consilium Medicum. 2006.-Т.8, №12. - С.9-16.

57. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: как предупредить осложнения и улучшить качество жизни // Consilium Medicum. -2008. —Т.9, №11. С.5-9.

58. Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота ключевая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно- сосудистых заболеваний и их осложнений // Русский медицинский журнал. -2008. -Т.16, № 11. -С. 1554-1557.

59. Карпов Ю.А. Лечение больных стабильной стенокардией: к выходу новых рекомендаций ВНОК // Русский медицинский журнал. — 2008. —Т. 16, №21.-С.1379-1384.

60. Карпов P.C., Дудко В.А., Кошельская O.A. Клинико- инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -1991.- Рига:3инатне.- Вып.19. -С. 145-148.

61. Карпов P.C., Кошельская O.A., Врублевский A.B. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при. лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2000. -№.6.-С.69-74.

62. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е изд. М.: Рефарм, 2003.- 256с.

63. Климов А.Н., Шляхто Е.В. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. -СПб.:«Медицинская литература», 2006.-246с.

64. Клопов Н.В., Нисевич И.И. Лазерная корреляционная спектроскопия сыворотки крови новый подход к индентификации групп риска по отдельным заболеваниям и интоксикациям в зонах экологических аномалий // Радиология. -1992.-Т. 32, №2. -С. 247-255.

65. Кнорре Д.Г. Мызина С.Д. Биологическая химия, 3-е издание. М.: Высшая школа,2000.-245с.

66. Козиолова H.A. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинаций с изосорбидом динитратом при безболевой ишемии миокарда // Кардиология. -2000.-№11.-С.50.

67. Коков А.Н., Тарасов Н.И., Барбараш Л.С. Влияние триметазидина! на послеинфарктное ремоделирование левого желудочка // Терапевтический архив. -2005. -№8. -С. 10-14.

68. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных стабильной стенокардией// Кардиология. — 2000.-№5.- С. 10-14.

69. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И., Увайсова К.У. Клинико- патогенетические особенности ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и эффективность терапии триметазидином // Клиническая медицина.- 2008. -№6. -С.38-43.

70. Колычева C.B., Ходарева E.H., Жарова Е.А. Клинико- инструментальная оценка предуктала у больных ИБС // Практикующий врач. -1999.- Т.2, №15.-С.3-4.

71. Коняхин А.Ю. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца — реологические и гемодинамические аспекты // Terra Medica®. Спецвыпуск: миокардиальная цитопротекция в кардиологии. — 2003.-С.8.

72. Костюшов Е.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов.-JI. :Наука.-1979.-196с.

73. Кошельская O.A. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990. — 23с.

74. Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в неврологии. М.: «ГЭОТАР-МЕДИА», 2006. - 304с.

75. Куликов К.Г., Васюк Ю.А., Кудряков О.Н. Вторичная митохондриальная дисфункция при остром коронарном синдроме: возможности коррекции миокардиальными цитопротекторами // Клиническая фармакология и терапия. -2007. -Т.З, №16. -С.80-85.

76. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свобобнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология.-2000.-№7.-С.58-71.

77. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А. и др. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина //Кардиология.-2001.-№ 3.- С.21-28.

78. ЮО.Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии // Вестн. РАМН. -2000. №9.- С. 16-26.

79. Ю1.Лещинский Л.А., Южакова Е.М., Гайсин И.Р. Оценка клинико -гемодинамической эффективности небиволола и треметазидина при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST на ЭКГ // Каз. мед. журн. — 2006.-Т.2,№87.-С.98-101.

80. Литвицкий П.Ф.Сандриков В.А., Димидов Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: 1994. - 318с. ЮЗ.Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов, лабораторные методы.-М.: Мир,1982.-270с.

81. Юб.Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС // Сердце. -2002.- Т.1, №6.- С.294-305.

82. Лупанов В.П. Снижение риска осложнений и улучшения прогноза жизни у больных хронической ишемической болезнью сердца // Справ, поликлин, врача.- 2009. -№6. -С.15-19.

83. Лупанов В. П. Триметазидин MB у больных с ишемической болезнью сердца // Consilium Mtdicum. -2010. Т. 12, №1. - С.5-11.

84. Лупанов В.П., Васильева H.H. Малкина Т.А. и др. Опыт 3- месячного применения предуктала в качестве антиангинального и антиишемического препарата у больных ИБС со стабильной стенокардией // Форум. Ишемическая болезнь сердца. -2002.- №6.- С.11-14.

85. Маколкин В.И. Небивалол- представитель нового поколения р -адреноблокаторов // Кардиология. -2000.-№1 .-С.69-71.

86. ПЗ.Маколкин В.И. Оптимизация лечения стабильной стенокардии // Consilium Medicum. -2005. -Т.9, №5. -С.44-47.

87. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ИБС // Кардиология. 1999.- №6.-С.33-38.

88. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (Российское исследование ТРИУМФ) // Кардиология. -2003.-№ 6.- С. 1822.

89. Пб.Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ИБС // Consilium Medicum. -2004. -Т.6, №5. -С.304-307.

90. Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология. М.: Медицина, 2002. -629с.

91. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002. -Т.З., №3. — С.109-114.

92. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н. и др. Возможности цитопротектора триметазидина в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. -2001. -№ 4. -С.37-39.

93. Марцевич С.Ю. Снижение риска сердечно- сосудистых осложнений с помощью лекарственных препаратов: данные доказательной медицины и рекомендации практическим врачам // Рацион, фармакотер. в кардиол.- 2008. -№4. С.76-79.

94. Марцевич С.Ю., Загребельный A.B., Кутишенко Н.П. и др. Преходящая ишемия миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца: сравнение различных признаков и методов выявления // Кардиология. -2000.-№11.- С.9-11.

95. Марцевич С.Ю., Шилова Е.В., Толпыгина С.Н. Роль нитратов в современной кардиологии // Русский медицинский журнал. 2007.-Т.15, №9. — С.773-776.

96. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. -М.:Медицина, 1993.-272с.

97. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда: Руководство.-М.: Медицина, 2002.-25с.

98. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е издание.- СПб.:Невский диалект, 2002.- 926с.

99. Михайлов В.М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэргометрия, тредмил-тест, степ- тест, ходьба. — Иваново: ООО ИИТ «А-ГРИФ» 2005.-440с.

100. Моисеев B.C., Барышников А.Ю., Терещенко С.Н. и др. Влияние триметазидина на апаптоз и иммунологический фенотип у больных с острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью // Кардиология.- 1998.-№6.- С.40-43.

101. Москалёв Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. -288с.

102. Мурашко В.В., Струтынский A.B. Электрокардиография. М.: « МЕДпресс», 1999. - 311с.

103. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Иванова С.Л. и др. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапереабилитации больных с сердечной недостаточностью // Проблемы реабилитации. 2001. - №1.- С.83-86.

104. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б; Применение милдроната в комплексной терапии хронической- сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 1999.-Т.77, №3 .-СМ -43.

105. Недошивин А.О., Петрова* H.H., Кутузова А.Э. и др: Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом // Терапевтический архив. 1999.-Т.71, № 8.- С. 10-12.

106. Панченко Л.Ф., Леаев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗРФ. 363с.

107. Перепеч Н.Б. Место предуктала в терапии ишемичеекой болезни сердца // Новые СПб врачебные ведомости. -2000.- Т. 12, №2. -С.98-100.

108. Перепеч Н.Б. Рациональная комбинированная терапия стабильной стенокардии М.:Мед. издание фармацевтической группы Сервье, 2003. -25с.

109. Перепеч Н.Б. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в лечении больных ИБС с дисфункцией левого желудочка. М.:Мед. издание фармацевтической группы Сервье, 2005. -43с.

110. Петрий В.В., Микова Н.В., Маколкин В.И. Коррекция триметазидином MB эпизодов преходящей ишемии миокарда у больных ишемичеекой болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа //Кардиология. -2007.- №7.-С.22-25.

111. Погожева А.В. Современные принципы лечебного питания при ИБС // Consilium Medicum. -2009. T.l 1, №10. - С.84-92.

112. Прохорович Е.А., Владимирова Н.Н., Кульниченко Т.В. Профилактика сердечно сосудистых заболеваний у женщин //Русский медицинский журнал.-2007.- Т. 15, №5. -С.344-346.

113. Пчелинцев В.П. Новые подходы к метаболической терапии ИБС: Дис. .д-ра мед. наук: 14.00.06 /Рязанский мед. ин-т.- Рязань,1993.

114. Родионов Б. А. Сравнительная оценка клинической эффективности кардиопротекторов и антиоксидантов у больных стенокардией напряжения II -III функционального класса: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 /

115. Московский Государственный медико- стоматологический университет. — Москва, 2007. -с.28.

116. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечно сосудистой патологией // Сердце. -2002. - Т.1, №6. - С.283-292.

117. Савчук В.И., Новикова Е.Б., Жемерикина Е.В. и др. Экспериментальное и клиническое исследование кровообращения при применении милдроната // Кардиология. 1991.-Т.31,№1.-С. 17-19.

118. Садовникова И.И. Кардиопротекторы. Недооцененные возможности // Русский медицинский журнал. 2009. -Т. 17, № 18. -С. 1132-1135.

119. Саидов М.Б., Исраилов Р.И. Особенности ультраструктуры кардиомиоцитов крыс с разной метаболизирующей способностью печени при остром инфаркте миокарда // Бюл. экспер. биол.- 2002; 133(6): с.643-645.

120. Сакс В.А. Энергетический метаболизм миокарда // Болезни сердца и сосудов/ Под редакцией Чазова Е.И.- М.: Медицина, 1992.-Т. 1 .-С.44-57.

121. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Т., Грушко B.C. и др. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных хронической ишемической болезнью сердца // Врач. дело. — 1989.- Т.9.- С.21-23.

122. Сахарчук И.И., Стародуб Н.Ф., Сисецкий А.П. и др. Влияние милдроната на спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Кардиология. 1990. - Т.ЗО, №9. - С.87-88.

123. Сисецкий А.П., Артюх В.П., Сахарчук И.И и др. Особенности действия милдроната на некоторые параметры красной крови при сердечной недостаточности // Эксперим. и клинич. фармакол. 1992. -Т.55, №3. — С.20-21.

124. Строчк"ова Л;С. О некоторых механизмах проникновения микроэлементов в клетку и их локализация // Успехи современной биологии.-1990.-Т.1.10.-Вып.1(4).-С.101-118.

125. Сыркин А.Л:, Лепахин В.К., Фитилев С.Б. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет // Кардиология. 2002. -№6. -С. 24-31.

126. Татарченко И.ГТ, Позднякова Н:В:, Морозова О.И. Прогноз больных ишемической болезнью сердца (клинико-инструментальные аспекты).- Пенза,2002.-206C.

127. Телкова<И.Л;, Тепляков А.Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии / ишемии на энергетический метаболизм миокарда //Клиническая медицина. 2004.-№3.-С.4,-11.

128. Терещенко С.Н., Асимова О.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности// Кардиология .- 1999: № 29;- С.48-52.

129. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Секреты ИБС: трудный больной успешное лечение.- М.:Мед. издание фармацевтической группы Сервье, 2006. -10с.

130. Трезубов В.Н., Щербаков А.С., Мишнев JI.M. Ортопедическая стоматология. СПб.-: ФОЛИАНТ, 2006.-585с.

131. Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца и нарушениями углеводного обмена // Кардиология. -2002. -№2. -С.28-33.

132. Французова С.Б., Яценко В.П., Зотов А.С. и др. Фармакодинамика милдроната // Журн. АМН Украины. 1997.- Т.3,№4.- С. 612-624.

133. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А.Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера // Пародонтология.-2004.-№l,T.30.-C.3-7.

134. Шаленкова М.А., Алексеева О.П., Криштопенко С.В. Эффективность совместного применения триметазидина адреноблокатора для лечения стабильной стенокардии // Клиническая фармакология и терапия. — 2005.-Т.3,№14. -С.38-40.

135. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. — СПб.: «Специальная литература», 1998. 563с.

136. ШахновичР.М. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ИБС// Русский медицинский журнал.- 2001,- №15.-С.3-7.

137. Юрковский О.И., Грицюк A.M. Клинические анализы в практике врача. -Киев: «Техника», 2000.-112с.

138. Янг Л., Моу Д. Метаболизм соединений серы (Пер. с англ. Горяченковой Е.В.) // Под ред. и с предисловием проф. С.Я. Капланского. -М.:изд. иностр. лит. -1981.-270с.

139. Янсон Т.М., Бауман В.Р., Кленкас И.А. Экспериментальное исследование патологических процессов. -Рига, 1988.-с. 123.

140. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена и атеросклероза. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М.2007; Приложение №4.- 27с.

141. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (2-й пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008.-№6 (Приложение 4).- 40с.

142. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность.- 2003.-№4.-С.276-297.

143. Регистр лекарственных средств. Энциклопедия лекарств. Москва.: PJIC-МЕДИА, 2009. -1294с.

144. Akhras F., Jackson G. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina//Lancet.-1991. 338: 1036-1039.

145. Anderson J.R., Khou S., Nawarskas J J. Ranolazine: a potential new treatment for chronic stable angina // Heart Dis. 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 263-269.

146. Apstein C. S. Metabolic approaches in ischemic heart disease// Eur. Heart J.-1999.-№1: Ol-Oll.

147. Asaka N., Muranaka Y., Hayashi Y. et al. Cardioprotective profile of MET- 88 in isolated perfused rat hearts // Eur. Heart J.- 1994.-№15. Suppl.595:93.

148. Banacb M., Rysz J., Gocb A. et al. The role of trimetazidine after acute myocardial infarction // Curr. Vase. Pharmacol. 2008. - Vol. 4, №6. - P. 282-291.

149. Banani H., Bernard M., Baetz D. et al Changes in intracellular sodium and pH during ischaemia reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low-and zero-flow ischemia//Cardiovasc Res.-2000.-47(4): 688-96.

150. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy // Rev. Port Cardiol. 2000.-№19(suppl.5).-V35-39.

151. Belcher P.R.,Drace-Holland A.J., Hynd J.W. et al. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis // Cardiovasc. Drugs Ther.-1993.-№7.-P.149-157.

152. Ben -Dor I., Battler A. Treatment of stable angina // Heart.- 2007. -№93. -P.868-874.

153. Bersin R., Volfe C., Kwasman N. et al. Improved hemodynamic function and mechanical efficiency in congestive heart failure with sodium dichloroacetate // J. Am: Coll. Cardiol.- 1994.-№ 23.-P: 1617-1624.

154. Bersohn M.M., Philipson K.D., Furushima J.Y. Sodium- calcium, exchange and sarcolemmal enzymes in ischemic rabbit hearts // Am. J. Physiol.-1992.rVol.242.-P.288-295.

155. Bertomeu-Gonzalez V., Burgas- Mosguera A., Kasri J. C. Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. -2006. -№98 (suppl.):9J-24.

156. Bittner V., Weiner D., Yusuf S. et al. For the SOLVD investigators. Prediction of mortality and morbidity with a 6- minute walk test in patients with left ventricular dysfunction // JAMA. 1993. - Vol.270, № 14. - P. 1702-1707.

157. Bonello L., Sbragia P., Amabile N. et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention // Heart. 2007.- Vol.6, №93. -P. 703-707.

158. Bourassa M.G., Gume O., Bangdiwala S.I., Natural History and patterns, of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Investigators //JACC.- 1993,- 22(Suppl A).- 14A-19A.

159. Brotier L., Barat J., Combe C. et al Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // Eur. Heart. J.-1990.-№ 11. -P.207-212.

160. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Insight into' cytoprotection with metabolic agents // Eur. Heart J. 1999: -№1. - P.40-48.

161. Ceremuzynski L., Budai A., Czepiel A. et al. Low- dose glucose-insulin-potassium is ineffective in acute myocardial infarction: results of a randomized multicenter Pol- GIK trial // Cardiovasc. Drags Ther.-1999.- Vol.3, №13. P.192-200.

162. Chaver P.N., Stanley W.C., Metelfresh T.A., Huang H., et al. Эффекты гипергликемии и подавления окисления жирных кислот в аэробных условиях при стресс-индуцированной ишемии // Сердце и метаболизм. 2005.- №14.- С. 22.

163. Cheymol G., Woestenborghs R., Snoeck E. et al. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects // Europ. J. Clin. Pharmacol.- 1997.-№ 51 .-P. 493-498i

164. Chierchia S. L. Cardiac metabolism in angina// Medicographia .-1999.-№21(2).-P. 131-135.

165. Chobaniani A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure//Hypertension.-2003.-№42.-P. 1206-1252.

166. Ciapponi A., Pizarro R., Harrison J. Trimetazidine for stable angina // Cochrane Database. Syst. Rev. -2005. -Vol.4, №19:CD003614.

167. Cleland J.G., Habib P. Assessment and diagnosis of heart failure // J. Intern. Med. -1996. №239. - P.317-325.

168. Cleophas T. J., Niemeyer M. G., Kalmansohn R. В., van der Wall E. E. Drug therapy, nebivolol //Cardiologie. -2000.-№ 7.-P. 179-184.

169. Coetzee W.A., Enous R., Opie L.H. Trimetazidine:effects on delayedafterdepolarization (DADs) and upstroke velocity of the action potential // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 806-807.

170. Cole P.L., Beamer A.D., McGowan N. et al. Efficacy and safety of perhexiline maleate in refractory angina. A double-blind placebo-controlled clinical trial of a novel antianginal agent // Circulation. 1990. - Vol. 81, № 4. - p. 1260-1270.

171. Colin P., Ghaleh B., Monnet X. and all. Contribution of heart rate and contractility to myocardial oxygen balance during exercise. Am. J. Physiol.HeartCirc.2003.284;H676-68.

172. Corr P., Gross R.W., Sebel B.E. Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium // Circ. Res.- 1994.-№ 55.-P. 135-54.

173. Cowie M.R.,Wood'D.A. Coast A.J. et al. Incidence and aetiology of heart failure; a population based study. // Eur. Heart J.- 1999.-№20.- P.421-428.

174. Cross H. R. Trimetazidine for stable angina pectoris // Expert Opin Pharmacother. -2001. C.5,№2 . -P.857-875.

175. Cruickshank J. M., Prichard B. N. C. Beta-blockers in clinical practice. 2nd edition. Edinburg, Churchill Livingstone, 1994.

176. Dalla-Volta S., Maraglino G., Delia- Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina. A double blind crossover study // Cardiovasc. Drugs Therap. -1990.- №4,- P. 853-860.

177. Dambrova M., Liepinsh E., Kalvinsh I. Mildronate: Cardioprotective action through carnitine lowering effect // Trends Cardiovasc. Med. - 2002. - №12. -P.275-279.

178. Destefano F., Anda R.F., Kuhr H.S. et al. Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality// D. M.J.-1993.-№306(6879).-P.688-691

179. Detry J., Sellier P., Pennaforte D. et al Trimetazidini: a new concept in the treatment of angina: comparison with propranolol in patient with stable angine // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. -Vol.3, № 37. - P. 279- 288.

180. Devynck M.A., Le-Quan-Sang K.N., Joulin Y. et al. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets // Eur J. Pharmacol.- 1993.-№245.- P105-110.

181. Diamond G.A., Forrester J. S. Analysis of probability as an aid in the clinical diagnosis of coronary artery disease.-N. Engl. J. Med., 1979. - 300: 1350-8.

182. Diaz A., Bourassa M., Guertin M.C. and all. Long-term prognosis value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease. // Eur.HearU.-2005;26:867-874.

183. Diaz R., Paolasso E., Piegas L. et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial // Circulation.- 1998.-№ 98.-P. 2227-2234.

184. Doelman C.J.A., Bast A. Oxygen radicals in lung pathology // Free Radic. Biol. Med.-1990.-№9.-P.381-400.

185. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev.- 2002.-№ 82.-P. 45-47

186. Edoute Y., Nagachandran P., Svirski B. Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined (3- adrenergic and calcium entry- blocking agents // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. -35(4). -P. 556-559.

187. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effects of trimetazidine during coronary artery graft surgery // J. Cardiovasc. Surg. -1992. -№33.-P. 486-491.

188. Fath-Ordoubadi F, Beatt K. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials// Circulation.- 1997.-№ 96.-P. 1152-1156.

189. Fenoray D. Окислительный стресс является по сути, идиосинкразией // Сердце и метаболизм.- 2005.- №14.- с. 1-2.

190. Ferguson J. D., Ormerod О., Lenox Smith A. J. Bisoprolol alone and' in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina-// Int. J. ClimTract. 2000. - Vol.6,№ 54. -P. 360-363.

191. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia1 and reperfusion // Am: J. Cardiol.-1995,- №76.- 17B -24B.

192. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. Oxidative stress during myocardical ischemia and heart failure // Eur. Heart. J. -1998. № 19.- Suppl. В: B2-B11.

193. Ferrari R., Nesta F., Boraso A. Increased heart rate is detrimentali the myocardial metabolic theory// Eur. Heart J.-1999.-№1: H24-H28.

194. Gallet M. Current concepts in cellular ischemia: role of trimetazidine // Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1986. -№35(7, Pt 2). -P. 459-62.

195. Gillum R.F. Dental disease and coronary artery disease (letter; comments) // Am. Heart J.-1994.- 128(6 pt 1):1267.

196. Goldman L., Hashimoto В., Cook E. F. Comparative reproducibility and validity of systems for assessing cardiovascular functional class: advantages of a new specific activity scale// Circulation. 1981. -№ 64.-P. 1227-34.

197. Graham I., Atar D., Borch — Johnsen K. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary // Eur. Heart J.-2007.-№28.- P. 2375-2414.

198. Grynberg A., Demaison L. Fatty acid oxidation in the heart // Cardiovasc. Pharmacol. -1996. 28. - SI 1- SI7.

199. Harpey C., Clauser P., Labrid C. et. al. Trimetazidine, a cellular antiischemic agent // Cardiovasc. Drugs. Rev. -1988. Vol. 4,№6. - P. 292- 312.

200. Hayashi Y., Muranaka Y., Kirimoto T. et al. Effects of MET-88, a gamma — butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on tissue carnitine and lipid levels in rats // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol.6, №23. - P. 770-773.

201. Holban F. Воздействие на метаболизм в миокарде при окислительном стрессе // Сердце и метаболизм. 2005 -№14. - с. 19-20.

202. Hulsmann W.C. Biochemical profile of propionyl-L-carnitine // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5 (Suppl.l). - P. 7-10.

203. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy // J. Clin. Pract. 2000. - Vol. 6,№ 54. -P.351.

204. Jacob S., Rett K., Wicklmayr M. Differential effects of chronic treatment with two betablocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol — metoprolol study // J. Hypertens. 1996. -№14. - P. 489-494.

205. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M. Nitric ovide and the proliferation of vascular smooth muscle cell // Cardiovasc. Res. 1999. - № 43.- P. 580 -594.

206. Jouven X., Empana J.P., Schwartz P.J. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death //N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1951 - 1958.

207. Kader K.N. Akella R., Ziats N.P. eNOS overexpressing endothelial cell inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro // Tissue Eng. -2000. Suppl. 3, № 6.- 24151.

208. Kannel W.B. BP as cardiovascular risk factor: prevention and treatment // JAMA.- 1996.- Vol. 24, № 275.-P.1571-1576.

209. Kannel W., Kannel G., Paffenbarger R. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study// Am. Heart. J. -1987.-113.-1489-1594.

210. Kirimoto T., Nobori K., Asaka N. et al. Beneficial Effects of MET-88, a y-butirobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts // Arch, international Pharmacodyn Therapie. 1996.-№331.-P. 163-177.

211. Klein W. Treatment patterns in stable angina: objectives and reality // Eur. Heart J. Supplement s. 2001. -№3(Suppl O). -08-011.

212. Klein W., Jakson G., Tavazzi L. Efficacy of monotherapy versus combined anti-angina drugs in the treatment of chronic stable angina pectoris: a metaanalysis // Coron Artery Dis. -2002. -Vol.13, №8. -P.427-436.

213. Knapp Z. T., Klann E., Superoxide induced stimulation of protein kinase C na thiol modification and modulation of zinc content //J. Biol. Chem.- 2000. № 275. -P. 24136-24145.

214. Kober G., Buck T., Sievert H. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine//Eur. Heart. J.-1992. №13. - P.1109-115.

215. Kovacs P., Juranek I., Stankovicova T., Svec P. Lipid peroxidation during acute stress// Pharmazie.-1996.-№ 13 .-P.51 -53.

216. Kurider M., Jowe G.D., Murray G.D. et al. Dental disease, fibrinogen and white cell count.; links with myocardial infarction? // Scotlish Medical J.-1993.-Vol.3,№38.-P.73-74.

217. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch. Int. Pharmacodyn Ther.- 1987.-№ 286.-P. 97-110.

218. Lee L., Horowitz J., Flenneaux M. Metabolic,manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment // Eur. Heart J.-2004. №25.-P.634-41.

219. Levy S. and the Group of South of France Investigators . Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 6, №76. - 12B- 16B.

220. Liu B., Clanachan A., Schulz R. et al. Cardiac efficiency is improved afterischemia by altering both the source and fate of protons // Circ. Rec. 1996. - №79.-P.940 - 948.

221. Loesche W.J. Periodontal disease as a risk factor for heart disease // Compendium.-1994.-№l 5,Vol. 8.- P.976-982.

222. Lopaschuk G.D. Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism // Am. J. Cardiol.- 1998:- №82.- 14K-17K.

223. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischaemic heart disease// Eur. Heart J.-1999.-№1. -P.32-39.

224. Lopaschuk G.D. Metabolic agents: a new approach in treating ischemic heart disease // Heart and Metabolism. -1999.-№5. -P. 1-3.

225. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated // Coron. Artery. Dis. — 2001.-№12 (suppl. 1). — S6-S11.

226. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart// J. Moll. Cell. Cardiol.- 1998.-№ 30.- Al 12-A113.

227. Lopaschuk G.D, Stanley W., Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation.-1997. -№95. -P. 313-315.

228. Lopaschuk G, Stanley W. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potentials for pharmacological intervention // Cardiovasc. Res.- 1997.-№ 33.-P. 243-57.

229. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. Effects of trimetazidine on ishemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1998. -№82. -P.898-901.

230. Luc G. Oxidation of lipoproteins and atherosckerosis // Am. Clin. Nutr. -1991.53.- P.206-209.

231. Lucas C., Stevenson L.W., Johnson W. et al. The 6- minute walk and peak oxygen consumption in advanced heart failure: aerobic capacity and survival // American Heart J.- 1999. Vol. 34, №4. - P. 633-640.

232. MacInnes A., Fairman D.A., Binding P et al. The antianginal agent trimetazidine does not exert its functional benefit via inhibition of mitochondrial long chain 3 - ketoacyl coenzyme A thiolase // Girc. Res. -2003. -Vol. 3, №93. - P.26-32.

233. Macor J.E., Kowala M.C. Advances in the understanding and treatment of congestive heart failure //Annual Reports in Medicinal Chemistry.- Vol.35.- P. 6372. Academic Press, 2000.

234. Malmberg K., Ryden L., Hamsten A. et al. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group // Eur. Heart J-. 1996.-№ 17.-P. 1337-1344.

235. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J. Hypertens.- 2009-№ 27.-P.2121-2158.

236. Manchada S. C., Krihnasawami S. Combination treatment of trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris //Heart. 1997.-№78.-P.353-357.

237. Marzilli M., Klein W. Efficacy of tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized , double blind, controlled trail // Coron Artery Dis. -2003. -Vol.2, №14. -P. 171-179.

238. McClellan K.J., Plosker G.L. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions// Drag. -1999. -Vol. 1, №58. P. 143-157.

239. McComack J., Barr R., Wolff A. et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts // Circulation.- 1996.-№ 93.-P. 135-142.

240. Mceachern G., Kassouska-Bratinova S., Raha S. et al Manganese superoxide dismutase levels are elevated in a proportion of amyotrophic lateral scleroses patient cell lines // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2000.-№ 273.-P.359-363

241. McVeigh J., Lopaschuk G. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation imroves recovery of ischemic rat hearts // Am: J. Physiol.- 1990.- №29. -P. 10791085.

242. Meehan A, Higgins A. Oleate plus oxfenicine improves functional recovery assessed by an intraventricular balloon, in ischemic reperfused rat hearts // Ann. NY. Acad. Sci.-1994.-№ 723.-P. 343-344.

243. Michaelides A.P., Spiropoulos K., Dimopoulos R. et al. Antianginal- efficacy of the combination of the trimetazidine propranolol compared with isosorbide dinitrate - propranolol in patients with stable angina// Clin. Drug. Invest.-1997.-№13. -P. 8-14.

244. Mody F.V., Singh B.N., Mohiuddin I.H. et al. Trimetazidine-induced enhancement of myocardial glucose utilization in normal and ischaemic myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography //Am. J. Cardiol.-1998. -№ 82.-P. 42-49.

245. Mulcahy D., Keegan J., Sparrow J et al. Ischemia in the ambulatory setting -the total ischemic burden: relation to exercise testing and investigative and therapeutic implication // J. Am. Coll Cardiol. 1989. -№14. - 1166-1172.

246. Neely J., Morgan H. Relationship between carbohydrate and lipid metabolism and the energy balance of heart muscle // Annu. Rev. Physiol. 1974. - №36.-P.413-459.

247. Parker J. D., Parker J.O. Drug therapy: nitrate therapy for stable angina pectoris //N. Engl. J. Med. -1998. -№338. -P. 520-531.

248. Paunio K., Jmpivaura O., Tiekso J. et al. Missing teeth and ischaemic heart disease in men aged 45-64 years // European Heart J.- 1993.- №14.- suppl. K.:54-56.

249. Pehrsson S.K., Ringqvist I., Ekdahl S et al. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris // Clin. Cardiol. -2000.-Vol. 10,№23.-P. 763-770.

250. Pepine C.J., Abrams J., Marks R.G. et al. for the TIDES investigators // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -№25. P. 231-238.

251. Pepine C.J., Cohn P. F., Deedwania P.C.,Effect of treatment on outcome in mildly symptomatic patient with ischemia during daily life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST) // Circulation. -1994.-№ 90.- 762-768.

252. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D., Effects of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators // Circulation. -2000. -№102. -1503-1510.

253. Pornin M., Harpey C., Allal J. of effects of trimetazidine of systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo- controlled study // Clin. Trials meta Anal. -1994. -№29. -P. 49-56.

254. Rackley С., Russel R., Rogers W. et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin // Am. Heart. J. -1981.-№ 102.-P. 1038-1049.;

255. Raha S., Rolinson В. Метаболическое действие свободных радикалов // Сердце и метаболизм. 2005. - №14. - С. 3-7.

256. Russel R., Mommessin J., Taegtmeyer H. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate // Am. J. Physiol. -1995.-№ 268.-P. 441-447.

257. Saddik M., Lopaschuk G. Myocardial triglyceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat heart // J. Biol. Chem. 1991. -266.-8162-8170.

258. Schelbert H.R. Linking myocardial metabolism and viabilis using radionuclide technigues // Eur. J. Cardiol.- 1999. -l.(suppl. О) 011-019.

259. Schulze R, Vetter R. Dietery medium chain triglycerides can prevent changes in myosine and SR due to CPT 1 inhibition by etomoxir // Ann. NY. Acad. Sci.- 1995.-№ 726.-P. 353-355

260. Sentex E., Sergiel J., Lucien A. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte // Mol. Cell. Biochem. 1997. -№175. -P. 153162.

261. Simkhovich B. Z., Shutenko Z: V., Meirena D. V. et al 3- (2, 2,2 -Trimethylhydrazinum) propionate (THP) — a novel y Butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties // Biochem. Pharmacol. - 1988. - Vol. 2, №37.-P. 195-202.

262. Skarda I., Dzerve V., Klincare D. et al. Mildronate of a new drug for treatment of chronic heart failure // Scandinavian Cardiovasc. J. -1997. -№31.-Supll. 45:22.

263. Steapoole P. The pharmocology of dichloroacetate // Metabolism.- 1989.-№ 38.-P. 1184-1144.

264. Sun E.J., Xu Z., Stamlerg S., Meissner G. The skeletal calcium release channel: conpled 02 sensor and NO signaling functions // Cell.- 2000. № 102. -P. 499-509.

265. Szwed H., Pachocki R., Domzal- Bochenska M., Efficacite et tolerance de la trimetazidine , antiangoreus hemodynamigue dans I'angor d' effort stable. TRIMPOL I une etude multi- centrigue // Presse Med. -2000. -Vol. 10,№29. -P. 533-538.

266. Szwed H., Sadowsky Z., Pachocki R. et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL -1 // Cardiovasc. Drugs Ther. -1999. -Vol.3, №13. -P.217-222.

267. Szwed H., Sadowsky Z., Pachocki R. et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with stable angina under blocker therapy: TRIMPOL II Multicenter study // Eur. Heart J: - 1999. - №20. -Abstract №2516.

268. Taegtmeyer H., King L.M., Jones B.E. Energy substrate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy// Am. J. Cardiol.-l 998.-82.-54K-6IK.

269. Tateno M., Tamaki N., Yukihiro M. et al. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction // N. Nucl. Med.- 1996.-№37.-P.1981-1985.

270. Teo K., Yusuf S., Furberg D. et al. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction // JAMA. -1993.-№ 270.-P. 1589-1595.

271. Troosters T., Gosselinc R., Decramer M. Six minute walking test in'healthy elderly subjects // Eur. Respir. J. 1999. - №14. - P. 270-274.

272. Vetra A., Sefere M., Skarda I. et al. Combined treatment of neurologic patients: enhancement of early rehabilitation results due to inclusion of mildronate // Proc. Latvian Acad. Sci., Sect. B.- 2001. Vol. 55, №2-3.- P.80-85.

273. Williams A., Coakley J. Automated analysis mitochondrial enzymes in cultured skin fibroblasts // Anal. Biochem.-1998.-Vol. 2,№259.-P.176-180.

274. Williams F.M., Tanda K., Kus M. et al. Inhibition of neutrophil accumulation in ischemic reperfused myocardium in the rabbit by trimetazidine // Mol. Cell. Cardiol. -1992.-№24.-Supl. 1:90.

275. Wisneski J., Stanley W., Neese R. Effects of acute hyperglycaemia on myocardial glycolytic activity in humans // J. Clin. Invest. 1990. - 85. - 16481656.

276. Woloshin S., Schwartz L.M. Welch G.H. The Rise of Death by Age, Sex, and Smoking Status in the United States: Putting Health Risks in Context // Journal of the National Cancer Institute .-2008.-doi: 10.1093/jnci/djnl 124.

277. Yanagisawa T. Simultaneous assessment of the effects of trimetazidine on the myocardium and coronary vasculature of the dog // Arch. Int. Pharmacodyn Ther.-1979.-№ 237.-P. 316-29.

278. Cigarette Smoking Among Adults United States, 2207. Morbidity and Mortality Weekly Report. -2008.-Vol.45,№ 57.-P: 1221-1226.

279. Energy substrate metabolism1 as target- for pharmacotherapy in ischemic and reperfused heart muscle // Heart and Metabolism. -1998.-№ l.-P. 5-9.

280. Mildronate (MET -88) antianginal, cardioprotectant // Drugs Fut. - 2001. -Vol.1, №26.-82p.

281. The Task Force for Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology // Eur Heart J.- 2005.- №26.- P.l 115-11140.

282. The task force on the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary // Eur. Heart.- 2006.-№27. -P.1341-1381.

283. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on b-adrenegic receptor blockers // Europ. Heart J., 2004.-№ 25.-P. 1341-1362.

284. World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension // J. Hypertens.- 2003.-№21.-P. 19831992.