Эффекты физической преабилитации в развитии ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов при коронарном шунтировании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Моськин Евгений Геннадьевич

• Моськин Евгений Геннадьевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Моськин Евгений Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Коронарное шунтирование - эффективный хирургический метод лечения ишемической болезни сердца

1.2 Когнитивные нарушения в кардиохирургии - частота развития, факторы риска, современные взгляды на патогенез, медико-социальная значимость

1.3 Кардиореабилитация в кардиохирургии

1.4 Нейроваскулярное взаимодействие как основа функционирования головного мозга

1.5 Физическая реабилитация при выполнении коронарного шунтирования

1.6 Преабилитация - новое направление кардиореабилитации.

Перспективы, эффекты, безопасность

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика пациентов. Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое обследование

2.2.2 Лабораторные методы

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Нейрофизиологические методы

2.2.4.1 Скрининговые неврологические шкалы

2.2.4.2 Психометрическое тестирование

2.2.4.3 Электроэнцефалография

2.2.5 Оценка состояния психоэмоционального статуса

2.2.6 Статистические методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Клинико-анамнестические характеристики у пациентов до коронарного шунтирования и в течение интра- и раннего послеоперационного периода в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации

3.1.1 Динамика маркеров повреждения миокарда у пациентов, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения, в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации

3.2 Нейрофизиологические показатели у пациентов при выполнении коронарного шунтирования в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации

3.2.1 Психометрические показатели у пациентов в дооперационном периоде коронарного шунтирования

3.2.2 Психометрические показатели у пациентов в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования в зависимости от применения короткого дооперационного курса физической преабилитации

3.2.3 Электроэнцефалографические показатели у пациентов при проведении коронарного шунтирования в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации

3.3 Динамика показателей нейроваскулярной единицы у пациентов при проведении коронарного шунтирования в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации

3.4 Оценка вклада различных факторов в ранний когнитивный исход у

пациентов, перенесших коронарное шунтирование

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты физической преабилитации в развитии ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов при коронарном шунтировании»

Актуальность темы исследования

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее место среди причин смертности и инвалидизации трудоспособного населения как в Российской Федерации, так и за рубежом. Несмотря на активное развитие методов лечения ССЗ как консервативных, так и хирургических, уровень заболеваемости и смертности остается достаточно высоким. Ведущим методом хирургического лечения ишемической болезни сердца (ИБС) по-прежнему остается коронарное шунтирование (КШ). Число проводимых операций аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (ИК) остается достаточно высоким как в России, так и во всем мире, наряду с увеличением числа эндоваскулярной реваскуляризации [102, 122]. Однако проведение подобного рода вмешательств сопряжено с развитием послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД) - когнитивного расстройства, развивающегося в раннем и сохраняющегося в позднем послеоперационном периоде [15, 20, 161]. С развитием когнитивного дефицита связывают огромные социально-экономические потери, которые несет общество из-за удлинения сроков госпитализации, увеличения числа осложнений и, как следствие, увеличения стоимости лечения [126].

Несмотря на высокую частоту развития ПОКД и ее медико-социальную значимость, в современных рекомендациях по ведению данной категории пациентов отсутствуют четкие рекомендации по подходам к профилактике и реабилитации [1, 47]. Одним из доступных методов реабилитации в кардиологии являются физические тренировки. Доказана значимость реабилитации пациентов в послеоперационном периоде, что позволяет уменьшить число осложнений и ускорить восстановление пациентов в более ранние сроки [42, 43, 203]. Физические тренировки обладают корригирующим действием на функцию эндотелия посредством системы модуляции оксида азота и оксидативного стресса,

увеличивая цереброваскулярный резерв, способствуют снижению провоспалительных цитокинов в плазме крови, усиливают обучение и нейрогенез в эксперименте [118, 235], а аэробные упражнения способны не только предотвращать снижение объема тканей головного мозга, но и могут быть использованы для восстановления некоторых из потерь в объеме мозга [208].

В последних рекомендациях о ведении пациентов при выполнении КШ указано на важность проведения не только реабилитирующих мероприятий, но и преабилитации. Рекомендовано всем пациентам проводить преабилитацию, которая подразумевает предварительную подготовку больного к КШ, в том числе и проведение в предоперационном периоде курса аэробных физических тренировок [1, 26].

Известно, что кардиохирургические операции сопровождаются развитием гипоксии-ишемии процессов в головном мозге. В последние годы внимание исследователей привлекает регуляция деятельности нейроваскулярной единицы (НВЕ) как структурно-функционального комплекса, обеспечивающего функционирование гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и скоординированную активность нейронов, глии и эндотелия церебральных сосудов [31, 72, 80, 106]. Можно предположить, что при КШ развивается повреждение НВЕ, а проведение аэробных физических тренировок в предоперационном периоде будет способствовать активации нейро- и ангиогенеза, снижению выраженности системного воспаления и корригирующего действия на эндотелиальную дисфункцию уже до оперативного вмешательства, тем самым осуществляя профилактические эффекты в отношении развития ПОКД у пациентов при выполнении КШ.

Таким образом, изучение эффективности предоперационного курса аэробных физических тренировок у пациентов со стабильной формой ИБС при проведении КШ в отношении снижения риска развития ПОКД, установление предикторов эффективности курса физической преабилитации позволит оптимизировать подходы к профилактике данного осложнения.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в разработку концепции ПОКД и изучение когнитивных нарушений у кардиохирургических пациентов внесли Л. А. Бокерия, Е. З. Голухова, O. A. Seines, S. P. Newman, исследования которых позволили идентифицировать основные факторы, приводящие к развитию ПОКД [7, 18, 38, 62, 88, 79, 163, 165]. Так, наличие у пациентов стенозов экстра- и интракраниальных артерий, длительность ИК и пережатия аорты, атероматоз аорты, наличие сахарного диабета, высокий функциональный класс стенокардии и хронической сердечной недостаточности повышают риск развития ПОКД. Также изучалось воздействие анестезиологического пособия, используемых препаратов для индукции и поддержания наркоза [25, 28, 89, 162, 164]. В работах R. Ruscheweyh и T. Suzuki изучалось влияние физических тренировок на состояние когнитивного статуса [181, 53]. L. D. Baker и L. F. Brinke изучали эффекты аэробных тренировок в отношении поддержания когнитивного функционирования у пожилых лиц [56, 57]. Однако на сегодняшний день не оценивались возможные эффекты физической преабилитации в виде аэробных тренировок на когнитивные функции в послеоперационном периоде КШ.

Цель исследования

Оценить эффективность предоперационного курса аэробных физических тренировок у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца, подвергающихся коронарному шунтированию, в снижении частоты развития и степени выраженности послеоперационных когнитивных дисфункций.

Задачи исследования

1. Оценить динамику показателей когнитивного статуса и частоту развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию в условиях искусственного кровообращения, в зависимости от применения короткого курса (5-7 дней) физической преабилитации.

2. Оценить динамику показателей нейроваскулярной единицы в периферической крови у пациентов в периоперационном периоде коронарного шунтирования, выполненного в условиях искусственного кровообращения, в зависимости от применения короткого курса (5-7 дней) физической преабилитации и определить их связь с когнитивными показателями.

3. Провести сравнительную оценку динамики электроэнцефалографических показатели у пациентов в периоперационном периоде коронарного шунтирования в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации.

4. Построить модель прогнозирования риска развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию в условиях искусственного кровообращения, с учетом клинических и гуморальных характеристик.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ влияния короткого курса (5-7 дней) аэробных физических тренировок на показатели когнитивного статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов, перенесших прямую реваскуляризацию миокарда в условиях искусственного кровообращения. Доказана эффективность короткого курса аэробных физических тренировок в отношении снижения риска развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции. Впервые установлено, что на фоне проведения коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения происходит динамическое изменение маркеров нейроваскулярной единицы. Впервые определена высокая степень корреляции параметров нейроваскулярной единицы с интегральными показателями кратковременной памяти, внимания, нейродинамики. Низкие интегральные показатели основных доменов когнитивного статуса ассоциированы с более высокими концентрациями белка Б100р, нейронспецифической енолазы, глиального фибриллярного кислого белка, матриксной металлопротеиназы-9 и, фактора роста эндотелия сосудов, а у пациентов без курса физической

преабилитации - дополнительно с низкими значениями нейротрофического фактора мозга.

Впервые установлено, что на фоне короткий курс физических тренировок менее выраженны ишемические изменений корковых структур головного мозга (увеличения медленной 0-активности) в раннем послеоперациионной периоде коронарного шунтирования. Установлено, что исходный уровень таких биомаркеров, как белок Б100р и нейротрофический фактор мозга являются предикторами развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции.

Впервые разработана модель, позволяющая с помощью показателей белка Б100Р и нейротрофического фактора мозга прогнозировать риск развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции и определить целесообразность проведения курса физической преабилитации у пациентов, планируемых на коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость

Получены новые данные о состоянии когнитивного статуса пациентов со стабильной формой ИБС, частоте развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при проведении коронарного шунтирования на фоне проводимого короткого (5-7 дней) курса физической преабитации. Получены новые сведения об изменениях биопотенциалов головного мозга у пациентов на фоне применения короткого курса физической преабилитации при проведении коронарного шунтирования, а также о динамических изменениях показателей нейроваскулярной единицы и их различии у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию, в зависимости от проведения до операции короткого курса физической преабилитации.

Продемонстрированные в исследовании результаты позволяют рассматривать аэробные физические тренировки на дооперационном этапе при подготовке к коронарному шунтированию как эффективный и безопасный способ профилактики ранней послеоперационной когнитивной дисфункции.

На основе полученных данных разработана прогностическая модель для стратификации риска развития послеоперационной когнитивной дисфункции в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования, включающая в себя лабораторные параметры Б100Р и нейротрофического фактора мозга, для разработки программы профилактики ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов со стабильной ИБС, планируемых на коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения.

Внедрение результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» и Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Кузбасский клинический кардиологический диспансер имени академика Л. С. Барбараша» (г. Кемерово). Полученные данные используются при обучении врачей, ординаторов и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Кемерово).

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на научных трудах отечественных и зарубежных авторов в области изучения когнитивных нарушений при кардиологической патологии. В соответствии с целью исследования и для решения поставленных задач проведено клиническое, инструментальное, лабораторное и нейропсихологическое обследование 1 10 пациентов, поступивших для проведения коронарного шунтирования в условиях ИК, на базе ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Результаты, полученные в ходе исследования, подвергались статистической обработке.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения, в раннем послеоперационном периоде наблюдается высокая частота развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции - 79,5 %. Проведение на дооперационном этапе коронарного шунтирования короткого курса (5-7 дней) аэробных тренировок снижает риск развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции до 21,5 %, при этом происходит оптимизация показателей кратковременной памяти, внимания и нейродинамики.

2. Метаболическими коррелятами ранней послеоперационной когнитивной дисфункции являются маркеры нейроваскулярной единицы (белок Б100Р, нейронспецифическая енолаза, глиальный фибриллярный кислый белок, матриксная металлопротеиназа-9, фактор роста эндотелия сосудов, нейротрофический фактор мозга). Проведение в дооперационном периоде коронарного шунтирования короткого ежедневного курса аэробных физических тренировок ассоциировано с низкими концентрациями в плазме крови белка Б100Р, нейронспецифической енолазы, глиального фибриллярного кислого белка, матриксной металлопротеиназы-9 и фактора роста эндотелия сосудов и высокими концентрациями нейротрофического фактора мозга на протяжении всего периоперационного периода, а также с меньшей степенью увеличения мощности биопотенциалов 01 ритма в раннем послеоперационном периоде.

3. Используя предоперационные клинические и гуморальные показатели, можно прогнозировать эффективность применения короткого курса аэробных физических тренировок на дооперационном этапе коронарного шунтирования у пациентов с позиции профилактики ранней послеоперационной когнитивной дисфункции. Значимыми предикторами низкой эффективности применения короткого курса аэробных физических тренировок до коронарного шунтирования являются концентрации в периферической крови белка Б100Р > 68,07 нг/л и BDNF < 22700 пг/мл.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждают достаточный объем выборки (110 пациента), использование современных лабораторных, инструментальных, нейрофизиологических исследований, непосредственное участие автора в сборе данных и их анализе, а также использование адекватных поставленным задачам методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Результаты диссертации доложены и обсуждены на XXV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2019), Х межрегиональной научно-практической сессии молодых ученых Кузбасса «Наука - практике» (Кемерово, 2020), Европейском конгрессе кардиологов ESC (Амстердам, 2020), Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2020), Всероссийском конгрессе «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2020), 15th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases (Virtual Conference, Барселона, 2021).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 3 работы - в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации, из которых 1 работа опубликована в журнале, входящем в международные реферативные базы данных и системы цитирования, 2 статьи опубликованы в рецензируемых журналах. Получен патент РФ на изобретение и 8 работ являются материалами конференций.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав («Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований и их обсуждение»), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 39 таблиц

и 8 рисунков. Список литературы включает в себя 240 источников, из них 196 -зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал в разработке дизайна, организации проведения исследования, отборе пациентов в соответствии с критериями включения / исключения, сборе первичного материала, создании базы данных, анализе и статистической обработке полученных результатов, а также написании статей, тезисов, патента РФ, выступлениях с докладами.

Исследование по изучению эффективности и безопасности физической преабилитации у пациентов с ИБС, планируемых на КШ, было выполнено совместно с канд. мед. наук Ю. А. Аргуновой.

Автор выражает признательность за сотрудничество при проведении исследования и благодарность ведущему научному сотруднику лаборатории нейрососудистой патологии д-ру мед. наук И. В. Тарасовой, канд. мед. наук И. Д. Сыровой, зав. лабораторией реабилитации д-ру мед. наук С. А. Помешкиной, зав. лабораторией исследований гомеостаза д-ру мед. наук О. В. Груздевой.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Коронарное шунтирование - эффективный хирургический метод лечения

ишемической болезни сердца

Сердечно-сосудистые заболевания до сих пор занимают лидирующие позиции в заболеваемости и смертности во всем мире, включая Российскую Федерацию. Несмотря на снижение смертности от болезней системы кровообращения, смертность в Российской Федерации остается на достаточно высоком уровне, составляя на 2014 год 653,9 случая на 100 тысяч населения [39]. Так, в 2018 году от ССЗ в Российской Федерации умерло 841 915 человек, что составило 46,3 % от всей смертности (по данным РОССТАТ).

Доля ИБС в структуре заболеваемости населения составила 22,4 % от общей заболеваемости болезнями системы кровообращения в 2017 году [7]. Предпринимаются различные пути снижения заболеваемости, инвалидизации и смертности от болезней системы кровообращения, наряду с различными социальными методами в виде установления Правительством РФ программ по развитию здравоохранения и оказания кардиологической помощи. Например, с 2008 года Правительство Российской Федерации начало реализацию национальной программы по улучшению оказания медицинской помощи больным с острыми формами ССЗ. Были созданы региональные сосудистые центры, на базе которых развернуты комплексы диагностических и лечебных мероприятий для своевременной диагностики и оказания помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в связи с чем повысилась выявляемость атеросклеротического поражения коронарных артерий и брахиоцефальных артерий. Это позволило вовремя оказывать высокотехнологическую медицинскую помощь больным, включая проведение чрескожных вмешательств и аортокоронарного шунтирования. Данные мероприятия позволили снизить смертность от болезней

системы кровообращения с 927,5 случая на 100 тысяч населения в 2003 году до 659,5 в 2014 году [39].

Одним из основных методов снижения смертности пациента от ССЗ и ИБС является своевременная и полная реваскуляризация. В последнее время кардиологическое общество делает больший упор на медикаментозную терапию и чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) [18, 46]. Несмотря на повышение выполняемых чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца, доля КШ у данной категории пациентов значительно не уменьшается [27]. Вероятней всего, количество выполняемых операций по коронарному шунтированию снижаться не будет ввиду того, что доля коморбидных пациентов с сахарным диабетом, мультифокальным атеросклерозом, многососудистым поражением коронарных артерий только возрастает. В настоящее время приоритет к КШ отдается пациентам: с поражением ствола левой коронарной артерии; выраженным кальцинозом коронарных артерий; поражением трех и более коронарных артерий; сахарным диабетом; сочетанным атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий.

В исследовании Syntax сравнивались пациенты, которым показано КШ или ЧКВ. В группе пациентов с ЧКВ была отмечена большая частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, чем в группе с КШ (37,3 % и 26,9 % соответственно), в течение пятилетнего наблюдения [94]. В отдаленный, 10-летний, период в группе с трехсосудистым поражением летальность была достоверно выше у пациентов из группы ЧКВ в сравнении с пациентами группы КШ (29,2 % и с 21,9 % соответственно) [218]. Так, в исследовании Ascert также было продемонстрировано преимущество КШ у пациентов старше 65 лет с многососудистым поражением коронарного русла в сравнении с пациентами с ЧКВ [92]. Также КШ предоставляет более полную реваскуляризацию миокарда в сравнении с ЧКВ, что в конечном итоге приводит к уменьшению смертности, повторных ишемических событий и необходимости в повторной реваскуляризации [172, 230].

Так, в крупном исследовании Freedom сравнивалась эффективность чрескожных вмешательств и КШ у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и мультифокальным поражением коронарных артерий. В исследовании было рандомизировано практически по 1 тысяче пациентов в группу с ЧКВ и столько же - с КШ. Результаты исследования показали достоверно значимое снижение, на 7,9 %, абсолютного риска развития неблагоприятных исходов в виде фатальных инфарктов миокарда или инсультов [228].

Опубликовано множество исследований, доказавших эффективность КШ в повышении качества жизни пациентов [83, 130] как у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) [189], так и у пациентов старшей возрастной категории [65].

Несмотря на многочисленные преимущества, у КШ имеется ряд недостатков. Одним из них является высокая распространенность венозных шунтов с достаточно низким потенциалом долгосрочной проходимости [11]. Исследования показали, что окклюзируются до четверти шунтов в первый год после коронарного шунтирования [205] и до половины в течение пятилетнего наблюдения [206].

Количество проводимых операций КШ растет с каждым годом во всем мире. Только в США проводится более 300 тысяч операций в год [95, 96]. Но возрастающая доля ЧКВ изменил так называемый «портрет» пациента, подвергающегося КШ.

Операции КШ стали выполняться пациентам более старшей возрастной категории, пациентам с тяжелой сопутствующей патологией, сопутствующим поражением клапанного аппарата, брахиоцефальных артерий и с большим риском неблагоприятного прогноза [95, 96, 164]. Благодаря улучшению качества анестезиологического пособия, тактик хирургических вмешательств, возможности подготовки пациентов к оперативному вмешательству, использованию современной аппаратуры снизилось количество случаев периоперационной летальности и послеоперационных осложнений. Общий уровень смертности после КШ составляет 2-3 %, а у пациентов более молодой возрастной категории (без выраженной коморбидной патологии) - в пределах 1 % [46, 164].

Коронарное шунтирование, выполняемое в условиях ИК, представляет собой сложное вмешательство, при котором происходят сложные реорганизации органов. Отдаленные результаты у пациентов после КШ также улучшаются. Так, в исследованиях 1972-1984 годов выживаемость больных после КШ к 5-му и 10-му году в сравнении с медикаментозной терапией составила 90 и 74 % соответственно [41]. Крупные регистры последних лет демонстрируют пятилетнюю выживаемость после КШ порядка 82 % [92].

Несмотря на все преимущества и хорошие результаты КШ, имеются и недостатки: высокая травматичность операции, высокая вероятность периоперационных осложнений, самыми тяжелыми являются: периоперационный инфаркт миокарда - развивается в 10 % случаев, КШ-ассоциированное острое нарушение мозгового кровообращения - в 1,4-3,8 % случаев, инфекционные осложнения - в 3-6 % случаев, медиастениты - до 5 % случаев [45]. Также имеются данные о более высокой частоте гемотрансфузий после КШ и более высокой частоте пароксизмов фибрилляции предсердий [116, 199].

И все же, несмотря на многочисленные исследования о преимуществах КШ, выбор тактики реваскуляризации является сложным, многозадачным и должен решаться у каждого конкретного пациента индивидуально командой специалистов: кардиологом, рентгенхирургом и кардиохирургом.

1.2 Когнитивные нарушения в кардиохирургии - частота развития, факторы риска, современные взгляды на патогенез, медико-социальная

значимость

В настоящее время выделяют два типа послеоперационных цереброваскулярных осложнений. К первому типу относят острые нарушения мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки, кому. Данный тип осложнений развивается в среднем, по данным авторов, от 1 до 6 %. Так, по данным

исследования МсБР1, среди пациентов высокого риска частота развития инсультов составляла 8,4 % [79]. К осложнениям второго типа относят когнитивные нарушения, встречаемость которых, по данным разных авторов, варьируется от 40 до 80 % [25, 79].

В настоящее время принято следующее определение ПОКД - это когнитивное расстройство, развивающееся в раннем и сохраняющееся в позднем послеоперационном периоде. Клинически ПОКД проявляется в виде нарушений в одном из ведущих когнитивных доменов (память, внимание, моторные функции и т. д.), подтвержденных данными нейропсихологического тестирования [162]. В начальной стадии ПОКД не всегда имеет явные клинические проявления, но со временем приводит к значимым снижениям интеллектуальных функций, что в свою очередь ведет к значимому снижению качества жизни пациентов.

Так, по данным авторов [81, 134], у 40 % пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию, в послеоперационном периоде развиваются тревога или депрессия, иногда стойкого характера. Депрессия в свою очередь ведет к хронической усталости, что отражается на качестве жизни. Все последствия ПОКД выражены социально-экономическими потерями трудоспособного населения. Для оценки степени выраженности послеоперационных когнитивных нарушений использовалось тестирование в нескольких когнитивных доменах (памяти, внимания, моторных функций, скорости реакции) на предоперационном и послеоперационном этапах ведения пациентов. Послеоперационная когнитивная дисфункция определялась при снижении послеоперационных показателей на 20 % от исходных в 20 % тестов из всей тестовой батареи [88].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Моськин Евгений Геннадьевич, 2021 год

- 20 с.

38. Цереброваскулярные расстройства у больных с коронарным шунтированием / Л. А. Бокерия, П. Р. Камчатнов, И. В. Ключников [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 3. - С. 90-94.

39. Чазова, И. Е. Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: проблемы и пути их решения на современном этапе / И. Е. Чазова, Е. В. Ощепкова // Вестник Росздравнадзора. - 2015. - № 5. - С. 7-10.

40. Шнайдер, Н. А. Неврологические осложнения общей анестезии / Н. А. Шнайдер, А. Б. Салмина. - М. : Медика, 2009. - 280 с.

41. Щегольков, А. М. Медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику / А. М. Щегольков, С. Ю. Мандрыкин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2006. - № 6. - С. 6-10.

42. Эффективность и безопасность ранних физических тренировок в реабилитации пациентов после коронарного шунтирования / А. А. Иноземцева, Ю. А. Аргунова, С. А. Помешкина [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. -2018. -№ 6 (114). - С. 33-42.

43. Эффективность ранней физической реабилитации пациентов после коронарного шунтирования / С. А. Помешкина, И. В. Боровик, З. П. Крикунова [и др.] // Сибирский медицинский журн. (Иркутск). - 2012. - Т. 110, № 3. - С. 37-40.

44. Эффективность физических тренировок как метода кардиопротекции у пациентов перед коронарным шунтированием / Ю. А. Аргунова, А. А. Короткевич, С. А. Помешкина [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2018. -№ 6. - С. 159-165.

45. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / P. K. Smith, J. L. Anderson, J. A. Bittl [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 652-735.

46. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: Executive Summary / L. D. Hillis, P. K. Smith, J. L. Anderson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2011. - Vol. 58. - P. 2584-2614.

47. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial Revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) / S. Windecker, Ph. Kolh, F. Alfonso [et al.] // Eur. Heart J.

- 2014. - Vol. 35 (37). - P. 2541-2619.

48. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of Dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, K. Koskinas, C. Mueller [et al.] // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41. - P. 111-188.

49. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes / J. Knuuti, W. Wijns, Antti Saraste, // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41. -P. 407-477.

50. A 16-week aerobic exercise intervention does not affect hippocampal volume and cortical thickness in mild to moderate Alzheimer's disease / K. S. Frederiksen, C. T. Larsen, S. G. Hasselbalch [et al.] // Front Aging Neurosci. - 2018. - Vol. 10. - P. 293.

51. A large, cross-sectional observational study of serum BDNF, cognitive function, and mild cognitive impairment in the elderly / H. Shimada, H. Makizako, T. Doi [et al.] // Front Aging Neurosci. - 2014. - Vol. 6. - P. 69.

52. A randomized controlled trial of cognitive remediation for a national cohort of forensic patients with schizophrenia or schizoaffective disorder / Ken O'Reilly, Gary Donohoe, Danny O'Sullivan [et al.] // BMC Psychiatry. - 2019. - Vol. 19 (1). - P. 27.

53. A randomized controlled trial of multicomponent exercise in older adults with mild cognitive impairment / T. Suzuki, H. Shimada, H. Makizako [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8 (4). - P.61483.

54. A spectrum of exercise training reduces soluble Ap in a dose-dependent manner in a mouse model of Alzheimer's disease / K. M. Moore, R. E. Girens, S. K. Larson [et al.] // Neurobiol. Dis. - 2016. - Vol. 85. - P. 218-224.

55. Ablation of matrix metalloproteinase-9 gene decreases cerebrovascular permeability and fibrinogen deposition posttraumatic brain injury in mice / N. Muradashvili, R. L. Benton, K. E. Saatman [et al.] // Metabol. Brain Diseas. - 2015. - Vol. 30 (2). -P. 411-426.

56. Aerobic exercise improves cognition for older adults with glucose intolerance, a risk factor for Alzheimer's disease / L. D. Baker, L. L. Frank, K. Foster-Schubert [et al.] // J. Alzheimers. Dis. - 2010. - Vol. 22 (2). - P. 569-579.

57. Aerobic exercise increases hippocampal volume in older women with probable mild cognitive impairment: a 6-month randomised controlled trial / L. F. Brinke, N. Bolandzadeh, L. S. Nagamatsu [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 49 (4).

- P. 248-254.

58. Aerobic exercise, but not flexibility/resistance exercise, reduces serum IL-18, CRP, and IL-6 independent of beta-blockers, BMI, and psychosocial factors in older adults / M. L. Kohut, D. A. McCann, D. W. Russell [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2006.

- Vol. 20 (3). - P. 201-209.

59. Aging and the skeletal muscle angiogenic response to exercise in women / T. P. Gavin, R. M. Kraus, J. A. Carrithers [et al.] // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2015. - Vol. 70 (10). - P. 1189-1197.

60. An active lifestyle prior to coronary surgery is associated with improved survival in elderly patients / G. Rengo, G. Galasso, D. F. Vitale [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci Med. Sci. - 2010. - Vol. 65 (7). - P. 758-63.

61. An inventory for measuring depression / A. T. Beck, C. H. Ward, M. Mendelson [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 1961. - Vol. 4 (6). - P. 561-571.

62. Association between cerebrovascular carbon dioxide reactivity and postoperative short-term and long-term cognitive dysfunction in patients with diabetes mellitus / Y. Kadoi, C. Kawauchi, M. Kuroda [et al.] // Anesth. - 2011. - Vol. 25 (5). - P. 641-647.

63. Association between IL-8 cytokine and cognitive performance in an elderly general population-the MEMO-Study / B. T. Baune, G. Ponath, J. Golledge [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2008. - Vol. 29 (6). - P. 937-944.

64. Association of neuron-specific enolase values with outcomes in cardiac arrest survivors is dependent on the time of sample collection / D. Vondrakova, A. Kruger, M. Janotka [et al.] // Critical care (London, England/ - 2017. - Vol. 21 (1). - P. 172.

65. Bak, E. Quality of life in elderly patients following coronary artery bypass grafting / E. Bak, C. Marcisz // Patient Prefer Adherence. - 2014. - Vol. 8. - P. 289-299.

66. BDNF regulates the expression and traffic of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons / M. V. Caldeira, C. V. Melo, D. B. Pereira [et al.] // Mol. Cell. Neurosci. - 2007. - Vol. 35 (2). - P. 208-219.

67. Beneficial effects of acute high-intensity exercise on electrophysiological indices of attention processes in young adult men / Du E. Rietz, A. R. Barker, G. Michelini [et al.] // Behav. Brain Res. - 2019. - Vol. 359. - P. 474-484.

68. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis / North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Collaborators // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 445-453.

69. Blood BDNF concentrations reflect brain-tissue BDNF levels across species / A. B. Klein, R. Williamson, M. A. Santini [et al.] // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2011.

- Vol. 14 (3). - P. 347-353.

70. Blood-brain barrier dysfunction and recovery after ischemic stroke / X. Jiang, A. V. Andjelkovic, L. Zhu [et al.] // Progress in Neurobiology. - 2018. - Vol. 163-164. -P. 144-171.

71. Blood inflammatory markers and risk of dementia: the conselice study of brain aging / G. Ravaglia, P. Forti, F. Maioli [et al.] // Neurobiol. - 2007. - Vol. 28 (12). -P. 1810-1820.

72. Blood-Brain Barrier: From Physiology to Disease and Back / M. D. Sweeney, Z. Zhao, A. Montagne [et al.] // Physiol Rev. - 2019. - Vol. 99 (1). - P. 21-78.

73. Brain damage in cardiac surgery patients / W. Dabrowski, Z. Rzecki, J. Pilat [et al.] // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12 (2). - P. 189-194.

74. Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Key Molecule for Memory in the Healthy and the Pathological Brain / M. Miranda, J. F. Morici, M. B. Zanoni [et al.] // Front Cell. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 363.

75. Bronisz, E. Matrix Metalloproteinase 9 in Epilepsy: The Role of Neuroinflammation in Seizure Development / E. Bronisz, I. Kurkowska-Jastrzçbska // Mediators of inflammation. - 2016. - Article ID 7369020.

76. Campeau, L. Letter: Grading of angina pectoris / L. Campeau // Circulation. - 1976.

- Vol. 54. - P. 522-523.

77. Cardiac rehabilitation and survival in older coronary patients / J. A. Suaya, W. B. Stason, P. A. Ades [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 2533.

78. Cata, J. P. Neurological biomarkers in the perioperative period / J. P. Cata, B. Abdelmalak, E. Farag // Br. J. Anaesth. - 2011. - Vol. 107. - P. 844-858.

79. Central nervous system injury associated with cardiac surgery / M. F. Newman, J. P. Mathew, H. P. Grocott [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 694-703.

80. Cerebral blood flow regulation and neurovascular dysfunction in Alzheimer disease / K. Kisler, A. R. Nelson, A. Montagne [et al.] // Nat. Rev. Neurosci. - 2017. - Vol. 18 (7). - P. 419.

81. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery / D. Stump, A. Rogers, J. Hammon [et al.] // Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 1996. - Vol. 10. - P. 113-118.

82. Changes in cortical activity measured with EEG during a high-intensity cycling exercise / H. Enders, F. Cortese, C. Maurer [et al.] // J. Neurophysiol. - 2016. -Vol. 115 (1) - P. 379-388.

83. Changes in health-related quality of life in off-pump versus on-pump cardiac surgery: Veterans Affairs Randomized On/Off Bypass trial / M. Bishawi, A. L. Shroyer, J. S. Rumsfeld [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2013. - Vol. 95 (6). - P. 1946-1951.

84. Chistiakov, D. A. Endothelial PECAM-1 and its function in vascular physiology and atherogenic pathology / D. A. Chistiakov, A. N. Orekhov, Y. V. Bobryshev // Exp. Mol. Pathol. - 2016. - Vol. 100 (3). - P. 409-415.

85. Cho, S. Y. The Effects of Taekwondo Training on Peripheral Neuroplasticity-Related Growth Factors, Cerebral Blood Flow Velocity, and Cognitive Functions in Healthy Children: A Randomized Controlled Trial / S. Y. Cho, W. Y. So, H. T. Roh // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2017. - Vol. 14 (5). - P. 454.

86. Circulating damage marker profiles support a neuroprotective effect of erythropoietin in ischemic stroke patients / H. Ehrenreich, A. Kästner, K. Weissenborn [et al.] // Mol. Med. - 2011. - Vol. 17. - P. 1306-1310.

87. Clementi, M. E. S100b induces expression of myoglobin in apbeta treated neuronal cells in vitro: a possible neuroprotective mechanism / M. E. Clementi, B. Sampaolese, B. Giardina // Curr. Aging Sci. - 2016. - Vol. 9. - P. 279-283.

88. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery / O. A. Seines, R. F. Gottesman, M. A. Grega [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366 (3). - P. 250-257.

89. Cognitive impairment is associated with medication nonadherence in asymptomatic carotid stenosis / A. C. Kirkpatrick, A. S. Vincent, L. Guthery [et al.] // Am. J. Med. - 2014. - Vol. 127 (12). - P. 1243-1246.

90. Combined aerobic/inspiratory muscle training vs. aerobic training in patients with chronic heart failure: The Vent-HeFT trial: a European prospective multicenter randomized trial / S. Adamopoulos, J. P. Schmid, P. Dendale [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16 (5). - P. 574-582.

91. Combined omega-3 fatty acids, aerobic exercise and cognitive stimulation prevents decline in gray matter volume of the frontal, parietal and cingulate cortex in patients with mild cognitive impairment / T. Kobe, A. V. Witte, A. Schnelle [et al.] // Neuroimage. - 2016. - Vol. 131. - P. 226-238.

92. Comparative effectiveness of revascularization strategies / W. S. Weintraub, M. V. Grau-Sepulveda, J. M. Weiss [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366. -P. 1467-1476.

93. Comparative study on carotid revascularization (endarterectomy vs stenting) using markers of cellular brain injury, neuropsychometric tests, and diffusion-weighted magnetic resonance imaging / L. Capoccia, F. Speziale, M. Gazzetti [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2010. - Vol. 51. - P. 584-592.

94. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial / F. W. Mohr, M. C. Morice, A. P. Kappetein [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 381 (9867). - P. 629-638.

95. Coronary artery bypass grafting: Part 1 - The evolution over the first 50 years / S. J. Head, T. M. Kieser, V. Falk [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (37). - P. 28622872.

96. Coronary artery bypass grafting: Part 2 - Optimizing outcomes and future prospects / S. J. Head, J. Borgermann, R. L. Osnabrugge [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (37). - P. 2873-2886.

97. Correlation among decreased regional cerebral oxygen saturation, blood levels of brain injury biomarkers, and cognitive disorder / B. Kumpaitiene, M. Svagzdiene, I. Drigotiene [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2018. - Vol. 46 (9). - P. 3621-3629.

98. Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke / S. Zaheer, M. Beg, I. Rizvi [et al.] // Ann. Ind. Acad. Neurol. - 2013. - Vol. 16. - P. 504-508.

99. Correlations and discrepancies between serum and brain tissue levels of neurotrophins after electroconvulsive treatment in rats / A. Sartorius, R. Hellweg, J. Litzke [et al.] // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42 (6). - P. 270-276.

100. Cotman, C. W. Exercise builds brain health: key roles of growth factor cascades and inflammation / C. W. Cotman, N. C. Berchtold, L. A. Christie // Trends Neurosci. -2007. - Vol. 30 (9). - P. 464-472.

101. Cristovao, J. S. S100 Proteins in Alzheimer's Disease / J. S. Cristovao, C. M. Gomes // Front Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 463.

102. Current practice of state of-the art surgical coronary revascularization / S. Head, M. Milojevic, D. Taggart [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136. - P. 1331-1345.

103. Dementia prevention, intervention, and care / G. Livingston, A. Sommerlad, V. Orgeta [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390 (10113). - P. 2673-2734.

104. Disruption of the blood-brain barrier after generalized tonic-clonic seizures correlates with cerebrospinal fluid MMP-9 levels / Y. J. Li, Z. H. Wang, B. Zhang [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2013. - Vol. 10. - P. 80.

105. Distinct brain and behavioral benefits from cognitive vs. physical training: A randomized trial in aging adults / S. B. Chapman, S. Aslan, J. S. Spence [et al.] // Front Hum. Neurosci. - 2016. - Vol. 10. - P. 338.

106. Dysfunction of the neurovascular unit in ischemic stroke and neurodegenerative diseases: an aging effect / W. Cai, K. Zhang, P. Li [et al.] // Ageing Res. Rev. -2017. - Vol. 34. - P. 77-87.

107. Effect of a preoperative intervention on preoperative and postoperative outcomes in low-risk patients awaiting elective coronary artery bypass graft surgery. A

randomized, controlled trial / H. M. Arthur, C. Daniels, R. McKelvie [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133 (4). - P. 253-262.

108. Effect of cardiorespiratory fitness on short-term morbidity and mortality after coronary artery bypass grafting. / J. L. Smith, T. A. Verrill, J. A. Boura [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112 (8). - P. 1104-1109.

109. Effect of interval training on cognitive functioning and cerebral oxygenation in obese patients: a pilot study / J. Drigny, V. Gremeaux, O. Dupuy [et al.] // J. Rehabil. Med. - 2014. - Vol. 46 (10). - P. 1050-1054.

110. Effects of aerobic exercise on brain metabolism and grey matter volume in older adults: results of the randomised controlled SMART trial / S. Matura, J. Fleckenstein, R. Deichmann [et al.] // Transl. Psychiatry. - 2017. - Vol. 7 (7): e1172.

111. Effects of physical exercise on inflammatory markers of atherosclerosis / A. Pinto, D. di Raimondo, A. Tuttolomondo [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18 (28). - P. 4326-4349.

112. Effects of repeated restraint stress on platelet endothelial cell adhesion molecule-1 immunoreactivity and protein levels in the gerbil hippocampus after transient cerebral ischemia / O. K. Park, C. H. Lee, I. K. Hwang [et al.] // Anat. Cell. Biol. -2010. - Vol. 43 (1). - P. 54-63.

113. ESC/EACTS Guidelines on myocardial Revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) / W. Wijns, Ph. Kolh, N. Danchin [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2501-2555.

114. ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. L. Catapano, G. Riccardi, A. Corsini [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37 (39). - P. 29993058.

115. ESC/ESH Clinical Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 3021-3104.

116. Everolimus-eluting stents or bypass surgery for left main coronary artery disease / G. W. Stone, J. F. Sabik, P. W. Serruys [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376 (11). - P. 1087-1089.

117. Evidence for a release of brain-derived neurotrophic factor from the brain during exercise / P. Rasmussen, P. Brassard, H. Adser [et al.] // Exp. Physiol. - 2009. -Vol. 94. - P. 1062-1069.

118. Exercise benefits in cardiovascular disease: beyond attenuation of traditional risk factors / F. C. Luces, S. A. Lozano, M. Joyner [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 15. - P. 731-743.

119. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory/ K. I. Erickson, M. W. Voss, R. S. Prakash [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2011. - Vol. 108 (7). - P. 3017-1322.

120. Ferguson, B. ACSM's Guidelines for Exercise Testing and Prescription 9th Ed. / B. Ferguson // J. Canad. Chiropract. Assoc. - 2014. - Vol. 58 (3). - P. 328.

121. Ferrara, N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth / N. Ferrara // Eur. Cytokine Netw. - 2009. - Vol. 20 (4). - P. 158-163.

122. Fifty years of coronary artery bypass grafting / L. Melly, G. Torregrossa, T. Lee [et al.] // J. Thorac. Dis. - 2018. - Vol. 10. - P. 1960-1967.

123. Folstein, M. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. Folstein, S. Folstein, P. R. Hugh // J. Psychiatr. Res. -1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

124. Functional morphology of the blood-brain barrier in health and disease / S. Liebner, R. M. Dijkhuizen, Y. Reiss [et al.] // Acta Neuropathol. - 2018. - Vol. 135 (3). - P. 311-336.

125. Functions of S100 proteins / R. Donato, B. R. Cannon, G. Sorci [et al.] // Curr. Mol. Med. - 2013. - Vol. 13. - P. 24-57.

126. Gorelick, P. B. Prevention of cognitive impairment: scientific guidance and windows of opportunity / P. B. Gorelick // J. Neurochem. - 2018. - Vol. 144 (5). -P. 609-616.

127. Gregory, S. M. Physical activity, cognitive function, and brain health: what is the role of exercise training in the prevention of dementia? / S. M. Gregory, B. Parker, P. D. Thompson // Brain Sci. - 2012. - Vol. 2 (4). - P. 684-670.

128. Growth factors serum levels in coronary artery disease patients scheduled for bypass surgery: perioperative dynamics and comparisons with healthy volunteers / I. Karu,

J. Starkopf, K. Zilmer [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013; 2013: 985404. Epub. 2013 Jul 29.

129. Guimond, S. Strategy for Semantic Association Memory (SESAME) training: Effects on brain functioning in schizophrenia / S. Guimond, S. Béland, M. Lepage // Psychiatry Res. Neuroimaging. - 2018. - Vol. 271. - P. 50-58.

130. Health-related quality of life after off-pump compared with on-pump coronary bypass grafting among elderly high-risk patients: A randomized trial with eight years of follow-up / B. 0stergaard, E. Holb^k, J. S0rensen [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. - 2016. - Vol. 15 (2). - P. 126-133.

131. Hopkins, M. E. Physical exercise during adolescence versus adulthood: differential effects on object recognition memory and brain-derived neurotrophic factor levels / M. E. Hopkins, R. Nitecki, D. J. Bucci // Neuroscience. - 2011. - Vol. 194. - P. 8494.

132. How does extracerebral trauma affect the clinical value of S100B measurements? / S. Ohrt-Nissen, L. Friis-Hansen, B. Dahl [et al.] // Emerg. Med. J. - 2011. - Vol. 28.

- p. 941-944.

133. Human cognitive and neuro-psychiatric bio-markers in the cardiac peri-operative patient / H. J. Reis, de A. C. Oliveira, M. A. Mukhamedyarov [et al.] // Curr. Mol. Med. - 2014. - Vol. 14 (9). - P. 1155-1163.

134. Impact of preoperative statin therapy on adverse postoperative outcomes in patients undergoing cardiac surgery: a meta-analysis of over 30,000 patients / O. J. Liakopoulos, Y. H. Choi, P. L. Haldenwang [et al.] // Eur. Heart. J. - 2008. -Vol. 29. - P. 1548-1559.

135. Importance of characteristics and modalities of physical activity and exercise in the management of cardiovascular health in individuals with cardiovascular disease (Part III) / L. Vanhees, B. Rauch, M. Piepoli [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012.

- Vol. 19 (6). - P. 1333-1356.

136. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium / M. Siepe, T. Pfeiffer, A. Gieringer [et al.] // Eur. J. Cardiothor. Surg. - 2011. - Vol. 40 (1). -P. 200-207.

137. Influence of dynamic training on hemodynamic, neurohormonal responses to static exercise and on inflammatory markers in patients after coronary artery bypass grafting / M. Bilinska, M. Kosydar-Piechna, A. Gasiorowska [et al.] // Circ. J. -2010. - Vol. 74 (12). - P. 2598-2604.

138. Intlekofer, K. A. Exercise counteracts declining hippocampal function in aging and Alzheimer's disease / K. A. Intlekofer, C. W. Cotman // Neurobiol. Dis. - 2013. -Vol. 57. - P. 47-55.

139. Is physical activity a potential preventive factor for vascular dementia? A systematic review / D. Aarsland, F. S. Sardahaee, S. Anderssen [et al.] // Aging Ment Health. -2010. - Vol. 14 (4). - P. 386-395.

140. Joubert, C. Aging brain: the effect of combined cognitive and physical training on cognition as compared to cognitive and physical training alone - a systematic review / C. Joubert, H. Chainay // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 1267-1301.

141. Kang, E. B. Effect of treadmill exercise on PI3K/AKT/mTOR, autophagy, and Tau hyperphosphorylation in the cerebral cortex of NSE/htau23 transgenic mice / E. B. Kang, J. Y. Cho // J. Exerc. Nutrition Biochem. - 2015. - Vol. 19 (3). - P. 199-209.

142. Kohut, M. L. Reversing age-associated immunosenescence via exercise / M. L. Kohut, D. S. Senchina // Exerc. Immunol. Rev. - 2004. - Vol. 10. - P. 6-41.

143. Lauenroth A, Ioannidis AE, Teichmann B. Influence of combined physical and cognitive training on cognition: a systematic review / A. Lauenroth, A. E. Ioannidis, B. Teichmann // BMC Geriatr. - 2016. - Vol. 16. - P. 141.

144. Leal, G. BDNF-induced local protein synthesis and synaptic plasticity / G. Leal, D. Comprido, C. B. Duarte // Neuropharmacology. - 2014. - Vol. 76, Pt C. - P. 639656.

145. Leukocyte-derived matrix metalloproteinase-9 mediates blood-brain barrier breakdown and is proinflammatory after transient focal cerebral ischemia / J. M. Gidday, Y. G. Gasche, J. C. Copin [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 289. - H558-H568.

146. Long-term exercise training improves memory in middle-aged men and modulates peripheral levels of BDNF and Cathepsin B. / De la A. Rosa, E. Solana, R. Corpas [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9 (1). - P. 3337.

147. Long-term mild-intensity exercise regimen preserves prefrontal cortical volume against aging / M. Tamura, K. Nemoto, A. Kawaguchi [et al.] // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2015. - Vol. 30. - P. 686-694.

148. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human intractable epilepsy caused by focal cortical dysplasia / A. Konopka, W. Grajkowska, K. Ziemianska [et al.] // Epilepsy Res. - 2013. - Vol. 104 (1-2). - P. 45-58.

149. Matrix metalloproteinase-9 contributes to kindled seizure development in pentylenetetrazole-treated mice by converting pro-BDNF to mature BDNF in the hippocampus / H. Mizoguchi, J. Nakade, M. Tachibana [et al.] // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31 (36). - P. 12963-12971.

150. Matrix metalloproteinase-9 expression in the nuclear compartment of neurons and glial cells in aging and stroke / D. Pirici, I. Pirici, L. Mogoanta [et al.] // Neuropathology. - 2012. - Vol. 32 (5). - P. 492-504.

151. Matrix metalloproteinase inhibition attenuates brain edema in an in vivo model of surgically-induced brain injury / M. Yamaguchi, V. Jadhav, A. Obenaus [et al.] // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 61 (5). - P. 1067-1075.

152. Measurement of the glial fibrillary acidic protein and its breakdown products GFAP-BDP biomarker for the detection of traumatic brain injury compared to computed tomography and magnetic resonance imaging / P. J. McMahon, D. M. Panczykowski, J. K. Yue [et al.] // J. Neurotraum. - 2015. - Vol. 32. - P. 52733.

153. Mechanisms of fibrinogen-induced microvascular dysfunction during cardiovascular disease / D. Lominadze, W. L. Dean, S. C. Tyagi [et al.] // Acta Physiol. (Oxf). - 2010. - Vol. 198 (1). - P. 1-13.

154. Melatonin Preserves Blood-Brain Barrier Integrity and Permeability via Matrix Metalloproteinase-9 Inhibition / H. Alluri, R. L. Wilson, Anasooya C. Shaji [et al.] // PloS One. - 2016. - Vol.11 (5): e0154427.

155. Michigan, A. Review of the relationship between C-reactive protein and exercise / A. Michigan, T. V. Johnson, V. A. Master // Mol. Diagn. Ther. - 2011. - Vol. 15. -P. 265-275.

156. Moderate-to-high intensity physical exercise in patients with Alzheimer's disease: a randomized controlled trial / K. Hoffmann, N. A. Sobol, K. S. Frederiksen [et al.] // J. Alzheimers. Dis. - 2016. - Vol. 50 (2). - P. 443-453.

157. Modifiable risk factors and brain positron emission tomography measures of amyloid and tau in nondemented adults with memory complaints / D. A. Merrill, P. Siddarth, C. A. Raji [et al.] // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2016. - Vol. 24 (9). -P. 729-737.

158. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99 %) or with mild (0-29 %) carotid stenosis / European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group //- Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1235-1243.

159. Multiple roles of matrix metalloproteinases during apoptosis / F. Mannello, F. Luchetti, E. Falcieri [et al.] // Apoptosis. - 2005. - Vol. 10 (1). - P. 19-24.

160. Myelin basic protein and ischemia modified albumin levels in acute ischemic stroke cases / S. Can, O. Akdur, A. Yildirim [et al.] // Pak J. Med. Sci. -2015. - Vol. 31. -P. 1110-1114.

161. Neurocognitive and psychiatric issues post cardiac surgery / B. Indja, M. Seco, R. Seamark [et al.] // Heart Lung. Circ. - 2017. - Vol. 26 (8). - P. 779-785.

162. Neurocognitive Function after Cardiac Surgery: From Phenotypes to Mechanisms. Anesthesiology / M. Berger, N. Terrando, S. K. Smith [et al.] // Anesthesiology. -2018. - Vol. 129 (4). - P. 829-851.

163. Neurocognitive outcomes 3 years after coronary artery bypass graft surgery: a controlled study / O. A. Selnes, M. A. Grega, M. M. Bailey [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 84. - P. 1885-1896.

164. Neurological complications of cardiac surgery / D. L. McDonagh, M. Berger, J. P. Mathew [et al.] // Lancet Neurol. - 2014. - Vol. 13 (5). - P. 490-502.

165. Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive

function after coronary artery bypass surgery / M. F. Newman, J. L. Kirchner, B. Phillips-Bute [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344 (6). - P. 395-402.

166. Neuron-specific enolase is elevated in asymptomatic carriers of Leber's hereditary optic neuropathy / K. M. Yee, F. N. Ross-Cisneros, J. G. Lee [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53 (10). - P. 6389-6392.

167. Neuron-specific enolase, but not S100B or myelin basic protein, increases in peripheral blood corresponding to lesion volume after cortical impact in piglets / B. A. Costine, P. B. Quebeda-Clerkin, C. P. Dodge [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29 (17). - P. 2689-2695.

168. Neuroprotective effects of physical activity on the brain: a closer look at trophic factor signaling / C. Phillips, M. A. Baktir, M. Srivatsan [et al.] // Front Cell. Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 170.

169. Neuroscience-informed Auditory Training in Schizophrenia: A Final Report of the Effects on Cognition and Serum Brain-Derived Neurotrophic Factor / M. Fisher, S. H. Mellon, O. Wolkowitz [et al.] // Schizophr. Res. Cogn. - 2016. - Vol. 3. - P. 1-7.

170. Neurovascular coupling in humans: Physiology, methodological advances and clinical implications / A. A. Phillips, F. H. Chan, M. M. Zheng [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2016. - Vol. 36 (4). - P. 647-664.

171. Newman, P. J. Signal transduction pathways mediated by PECAM-1: new roles for an old molecule in platelet and vascular cell biology / P. J. Newman, D. K. Newman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 953-964.

172. Outcomes after complete versus incomplete revascularization of patients with multivessel coronary artery disease: a meta-analysis of 89,883 patients enrolled in randomized clinical trials and observational studies / S. Garcia, Y. Sandoval, H. Roukoz [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62. - P. 1421-1431.

173. Pandey, A. Neuron specific enolase and C-reactive protein levels in stroke and its subtypes: Correlation with degree of disability / A. Pandey, A. K. Shrivastava, K. Saxena // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39. - P. 1426-1432.

174. Participation in cardiac rehabilitation and survival after coronary artery bypass graft surgery: a community-based study / P. R. Quin, K. Goel, B. D. Lahr [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128 (6). - P. 590-597.

175. PECAM-1 Stabilizes Blood-Brain Barrier Integrity and Favors Paracellular T-Cell Diapedesis Across the Blood-Brain Barrier During Neuroinflammation / I. Wimmer, S. Tietz, H. Nishihara [et al.] // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 711.

176. PECAM-1-dependent neutrophil transmigration is independent of monolayer PECAM-1 signaling or localization / C. D. O'Brien, P. Lim, J. Sun [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 2816-2825.

177. PECAM-1-Endothelial cell PECAM-1 promotes atherosclerotic lesions in areas of disturbed flow in ApoE-deficient mice / B. L. Harry, J. M. Sanders, R. E. Feaver [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28 (11). - P. 2003-2008.

178. Peng, L. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunction (POCD): a meta-analysis / L. Peng, L. Xu, W. Ouyang // PLoS One. -2013. - Vol. 8 (11): e79624.

179. Phillips, C. Brain-derived neurotrophic factor, depression, and physical activity: making the neuroplastic connection / C. Phillips // Neural. Plast. - 2017; 2017: 7260130. Epub. 2017 Aug 8.

180. Phillips, C. Physical activity modulates common neuroplasticity substrates in depressive and bipolar disorder / C. Phillips // Neural. Plast. - 2017; 2017: 4201767014146. Epub. 2017 Apr 26.

181. Physical activity and memory functions: an interventional study / R. Ruscheweyh, C. Willemer, K. Krüger [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2011. - Vol. 32 (7). - P. 13041319.

182. Physical activity attenuates age-related biomarker alterations in preclinical AD / O. C. Okonkwo, S. A. Schultz, J. M. Oh [et al.] // Neurology. - 2014. - Vol. 83 (19). -P. 1753-1760.

183. Physical exercise and executive functions in preadolescent children, adolescents and young adults: a meta-analysis / L. Verburgh, M. Konigs, E. J. A. Scherder [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 48. - P. 973-979.

184. Pitavastatin-induced angiogenesis and arteriogenesis is mediated by Notch1 in a murine hindlimb ischemia model without induction of VEGF. Laboratory investigation / R. Kikuchi, K. Takeshita, Y. Uchida [et al.] // J. Techn. Methods and Pathology. - 2011. - Vol. 91 (5)/ - P. 691-703.

185. Plasma and serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels and their association with neurocognition in at-risk mental state, first episode psychosis and chronic schizophrenia patients / U. Heitz, M. Papmeyer, E. Studerus [et al.] // World J. Biol. Psychiatry. - 2019. - Vol. 20 (7). - P. 545-554.

186. Pre- and postoperative cardiopulmonary rehabilitation in hospitalized patients undergoing coronary artery bypass surgery: a randomized controlled trial / A. H. Herdy, P. L. Marcchi, A. Vila [et al.] // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2008. - Vol. 87 (9). - P. 714-749.

187. Predictors of cognitive recovery after cardiac surgery / M. T. Fontes, R. C. Swift, B. Phillips-Bute [et al.] // Anesth. Analg. - 2013. - Vol. 116 (2). - P. 435- 442.

188. Prehabilitation program for elective coronary artery bypass graft surgery patients: a pilot randomized controlled study / J. A. Sawatzky, D. S. Kehler, A. E. Ready [et al.] // Clin. Rehabil. - 2014. - Vol. 28 (7). - P. 648-657.

189. Prevalence of dyslipidemia in individuals physically active during childhood, adolescence and adult age / R. A. Fernandes, D. G. Christofaro, J. Casonatto [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2011. - Vol. 97 (4). - P. 317-323.

190. Privratsky, J. R. PECAM-1: regulator of endothelial junctional integrity / J. R. Privratsky, P. J. Newman // Cell. Tissue Res. - 2014. - Vol. 355 (3). - P. 607619.

191. Prognostic value of neuron specific enolase and IL-10 in ischemic stroke and its correlation with degree of neurological deficit / H. V. Singh, A. Pandey, A. K. Shrivastava [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 419. - P. 136-138.

192. Prognostication in comatose survivors of cardiac arrest: An advisory statement from the European Resuscitation Council and the European Society of Intensive Care Medicine / C. Sandroni, A. Cariou, F. Cavallaro [et al.] // Resuscitation. - 2014. -Vol. 85. - P. 1779-1789.

193. Protein-enriched diet, with the use of lean red meat, combined with progressive resistance training enhances lean tissue mass and muscle strength and reduces circulating IL-6 concentrations in elderly women: a cluster randomized controlled trial / R. M. Daly, S. L. O'Connell, N. L. Mundell [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 99 (4). - P. 899-910.

194. Protocol for the PREHAB study-Pre-operative rehabilitation for reduction of hospitalization after coronary bypass and valvular surgery: a randomised controlled trial / A. N. Stammers, D. S. Kehler, J. Afilalo [et al.] // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5 (3): e007250.

195. Quality of life and return to work 5 years after coronary artery bypass surgery. Long-term results of cardiac rehabilitation / E. Engblom, K. Korpilahti, H. Hamalainen [et al.] // J. Cardiopulm. Rehabil. - 1997. - Vol. 17. - P. 29-36.

196. Rasmussen, L. S. Post-operative cognitive dysfunction in the elderly / L. S. Rasmussen; ISPOCD2 investigators // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2005. -Vol. 49 (10). - P. 1573.

197. Regular exercise training compared with percutaneous intervention leads to a reduction of inflammatory markers and cardiovascular events in patients with coronary artery disease / C. Walther, S. Mobius-Winkler, A. Linke [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2008. - Vol. 15. - P. 107-112.

198. Risk Factors for Delirium and Cognitive Decline Following Coronary Artery Bypass Grafting Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis / D. Greaves, P. J. Psaltis, D. Davis [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9 (22). - P. 017275.

199. Risk of stroke with percutaneous coronary intervention compared with onpump and off-pump coronary artery bypass graft surgery: evidence from a comprehensive network meta-analysis / T. Palmerini, G. Biondi-Zoccai, D. Riva [et al.] // Am. Heart J. - 2013. - Vol. 165. - P. 910-917.

200. Ryan, S. M. Exercise as a pro-cognitive, pro-neurogenic and anti-inflammatory intervention in transgenic mouse models of Alzheimer's disease / S. M. Ryan, A. M. Kelly // Ageing Res. Rev. - 2016. - Vol. 27. - P. 77-92.

201. S100B protein and neuron-specific enolase as predictors of cognitive dysfunction after coronary artery bypass graft surgery: a prospective observational study /

F. P. Silva, A. P. Schmidt, L. S. Valentin [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2016. -Vol. 33 (9). - P. 681-689.

202. S100B's double life: Intracellular regulator and extracellular signal. / R. Donato, G. Sorci, F. Riuzzi [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. - 2009. -Vol. 1793. - P. 1008-1022.

203. Safety and efficacy of aerobic exercise commenced early after cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis / M. P. Doyle, P. Indraratna, D. T. Tardo [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2019. - Vol. 26 (1). - P. 36-45.

204. Sanchez, O. A. Response of blood lipids to exercise training alone or combined with dietary intervention / O. A. Sanchez // Med. Sci. Sports Exerc. - 2001. - Vol. 33 (6), Suppl. - P. 502-515.

205. Saphenous vein graft failure after coronary artery bypass surgery / R. E. Harskamp, R. D. Lopes, C. E. Baisden [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 257. - P. 824-833.

206. Saphenous vein grafts with multiple versus single distal targets in patients undergoing coronary artery bypass surgery: one-year graft failure and five-year outcomes from the Project of Ex-Vivo Vein Graft Engineering via Transfection (PREVENT) IV trial / R. H. Mehta, T. B. Ferguson, R. D. Lopes [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 280-288.

207. Schenkel, A. R. Platelet endothelial cell adhesion molecule deficiency or blockade significantly reduces leukocyte emigration in a majority of mouse strains / A. R. Schenkel, T. W. Chew, W. A. Muller // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173 (10). -P. 6403-6408.

208. Seals, D. R. Aerobic exercise training and vascular function with ageing in healthy men and women / D. R. Seals, E. E. Nagy, K. L. Moreau // J. Physiology. - 2019. -Vol. 597 (19). - P. 4901-4914.

209. Secondary prevention through cardiac rehabilitation. Position paper of the Working Group on Cardiac Rehabilitation and Exercise Physiology of the European Society of Cardiology / P. Gianuzzi, H. Saner, H. Bjornstad [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. -Vol. 24. - P. 1273-1278.

210. Selim, M. Perioperative stroke / M. Selim // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356 (7). - P. 706-713.

211. Sellebjerg, F. Chemokines and matrix metalloproteinase-9 in leukocyte recruitment to the central nervous system / F. Sellebjerg, T. L.S0rensen // Brain Res. Bull. -2003. - Vol. 61 (3). - P. 347-355.

212. Serum biomarkers of neurologic injury in cardiac operations / M. Seco, J. J. Edelman, M. K. Wilson [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2012. - Vol. 94 (3). -P. 1026-1033.

213. Serum GFAP is a diagnostic marker for glioblastoma multiforme / C. S. Jung, C. Foerch, A. Schänzer [et al.] // Brain. - 2007. - V. 130 (12). - P. 3336-3341.

214. Serum neuron specific enolase level as a predictor of prognosis in acute ischemic stroke patients after intravenous thrombolysis / K. Lu, X. Xu, S. Cui [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 359. - P. 202-206.

215. Short-term prognostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients / S. González-García, A. González-Quevedo, O. Fernández-Concepción [et al.] // Clin. Biochem. - 2012. - Vol. 45. - P. 1302-1307.

216. Site-specific effects of PECAM-1 on atherosclerosis in LDL receptordeficient mice / R. Goel, B.R. Schrank, S. Arora [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28 (11). - P. 1996-2002.

217. Stawarski, M. Matrix metalloproteinase-9 involvement in the structural plasticity of dendritic spines / M. Stawarski, M. Stefaniuk, J. Wlodarczyk // Front Neuroanat. -

2014. - Vol. 8. - P. 68.

218. SYNTAXES: Ten-year follow-up from a randomized trial of drug-eluting stents vs bypass surgery in patients with left main and triple vessel disease (preliminary results) / D. J. Thuijs, F. W. Mohr, P. W. Serruys [et al.] // Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT). Sept. 21-25. - USA, San Diego, 2018.

219. Systemic immune aberrations in Alzheimer's disease patients. / K. Bonotis, E. Krikki, V. Holeva [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2008. - Vol. 193. - P. 183-187.

220. Szuhany, K. L. A meta-analytic review of the effects of exercise on brain-derived neurotrophic factor / K. L. Szuhany, M. Bugatti, M. W. Otto // J. Psychiatr. Res.

2015. - Vol. 60. - P. 56-64.

221. Tarumi, T. Cerebral blood flow in normal aging adults: cardiovascular determinants, clinical implications, and aerobic fitness / T. Tarumi, R. Zhang // J. Neurochem. -2018. - Vol. 144 (5). - P. 595-608.

222. The 2013 Canadian Cardiovascular Society Heart Failure Management Guidelines Update: focus on rehabilitation and exercise and surgical coronary revascularization / G. W. Moe, J. A. Ezekowitz, E. O'Meara [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 30 (3). - P. 249-263.

223. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease / M. Gleeson, N. C. Bishop, D. J. Stensel [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11. - P. 607-615.

224. The effects of acute exercise on cognitive performance: a meta-analysis / Y. K. Chang, J. D. Labban, J. I. Gapin [et al.] // Brain Res. - 2012. - Vol. 1453. -P. 87-101.

225. The effects of cardiovascular exercise on human memory: a review with meta-analysis / M. Roig, S. Nordbrandt, S. S. Geertsen [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev.

- 2013. - Vol. 37 (8). - P. 1645-1666.

226. The effect of exercise training on resting concentrations of peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF): A meta-analysis / A. Dinoff, N. Herrmann, W. Swardfager [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (9): e0163037.

227. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55 (11). - P. 1621-1626.

228. The Future REvascularization Evaluation in patients with Diabetes mellitus: optimal management of Multivessel disease (FREEDOM) trial: clinical and angiographic profile at study entry / S. Bansilal, M. E. Farkouh, W. Hueb [et al.] // Am. Heart. J.

- 2012. - Vol. 164 (4). - P. 591-599.

229. The influence of aerobic fitness on cerebral white matter integrity and cognitive function in older adults: results of a one-year exercise intervention / M. W. Voss, S. Heo, R. S. Prakash [et al.] // Hum. Brain Mapp. - 2013. - Vol. 34 (11). - P. 29722985.

230. The negative impact of incomplete angiographic revascularization on clinical outcomes and its association with total occlusions: the SYNTAX (Synergy between Percutaneous Coronary Intervention with Taxus and Cardiac Surgery) trial / V. Farooq, P. W. Serruys, H. M. Garcia-Garcia [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013.

- Vol. 61. - P. 282-294.

231. The task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension (ESH) and of the European society of cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // J. Hypertension. - 2013. - Vol. 31 (7). - P. 1281-1357.

232. Tietz, S. Brain barriers: Crosstalk between complex tight junctions and adherens junctions / S. Tietz, B. Engelhardt // J. Cell. Biol. - 2015. - Vol. 209 (4). - P. 493506.

233. Vafadari, B. MMP-9 in translation: from molecule to brain physiology, pathology, and therapy / B. Vafadari, A. Salamian, L. Kaczmarek // J. Neurochem. - 2016. -Vol. 139, Suppl 2. - P. 91-114.

234. Validating serum S100B and neuron-specific enolase as biomarkers for the human brain - a combined serum, gene expression and MRI study / D. P. Streitburger, K. Arelin, J. Kratzsch [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7 (8): e43284.

235. Vascular Adaptation to Exercise in Humans: Role of Hemodynamic Stimuli / D. J. Green, M. T. Hopman, J. Padilla [et al.] // Physiol. Rev. - Vol. 2017. - Vol. 97 (2). -P. 495-528.

236. Vuorio, T. Pro- and anti-angiogenic therapy and atherosclerosis with special emphasis on vascular endothelial growth factors / T. Vuorio, S. Jauhiainen, S. Yla-Herttuala // Expert. Opin Biol. Ther. - 2012. - Vol. 12 (1). - P. 79-92.

237. Yang, Z. Glial fibrillary acidic protein: from intermediate filament assembly and gliosis to neurobiomarker / Z. Yang, K. K. Wang // Trends Neurosci. - 2015. - Vol. 38 (6). - P. 364-374.

238. Yuan, S. M. S100 and S100P: biomarkers of cerebral damage in cardiac surgery with or without the use of cardiopulmonary bypass / S. M. Yuan // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. - 2014. - Vol. 29 (4). - P. 630-641.

239. Zheng, L. Serum S-100P and NSE levels after off-pump versus on-pump coronary artery bypass graft surgery / L. Zheng, Q. M. Fan, Z. Y. Wei // BMC Cardiovasc. Disord. - 2015. - Vol. 15. - P. 70.

240. Zinc binding to S100B affords regulation of trace metal homeostasis and excitotoxicity in the brain / S. Hagmeyer, J. S. Cristovao, J. J. Mulvihill [et al.] // Front. Mol. Neurosci. - 2017. - Vol. 10. - P. 456.