Эффективность трансфузий криоконсервированных при -800С донорских тромбоцитных концентратов у больных гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Шерстнев, Филипп Сергеевич

• Шерстнев, Филипп Сергеевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шерстнев, Филипп Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК

ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА I. ГЛАВА II. ГЛАВА III.

ГЛАВА IV.

Обзор литературы

Материалы и методы исследований

Применение тромбоцитных концентратов, криоконсервированных с раствором «Тромбокриодмац» у онкогематологических больных

4-8

9-23

24-33

Морфофункциональная сохранность 34-44

тромбоцитов, криоконсервированных при -80°С по экспоненциальной программе с применением криоконсерванта «Тромбокриодмац»

45-66

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

67-76

77

78

79-102

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ААБК - Американская ассоциация банков крови

АТК - аферезный тромбоцитный концентрат

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГФ - Государственная Фармакопея

ГЭК - гидроксиэтилкрахмал

ГНЦ РАМН - Гематологический научный центр Российской Академии

медицинских наук

ГС - геморрагический синдром

ГСК - гемопоэтические стволовые клетки

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДМАЦ - диметилацетамид

ДМСО - диметилсульфоксид

ОДХК - отделение длительного хранения крови

ОМЛ - острый миелобластный лейкоз

ОТП - обогащенная тромбоцитами плазма

ПВП - поливинилпирролидон

ПДФ - продукты деградации фибрина

ПЭО-4СЮ - полиэтиленоксид с молекулярной массой

РГШ - реакция на гипотонический шок

СПК - станция переливания крови

СПТ - скорректированный прирост тромбоцитов

ТК - тромбоцитный концентрат

ФГБУН - федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность трансфузий криоконсервированных при -800С донорских тромбоцитных концентратов у больных гемобластозами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время для лечения больных гемобластозами используются программы интенсивной полихимиотерапии, трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток. При этом у пациентов с поражением мегакариоцитарного ростка кроветворения наблюдаются осложнения, связанные с тромбоцитопенией. Основным методом сопроводительной терапии, направленной

на профилактику и лечение геморрагического синдрома у таких больных, являются

3

трансфузии тромбоцитных концентратов (ТК). В клинической практике широко используются нативные ТК, хранившиеся при +22°С в условиях постоянного перемешивания. При этом сохраняются структурные и функциональные свойства кровяных пластинок, однако из-за угрозы бактериальной контаминации и потери жизнеспособности клеток сроки хранения ограничены 3-5 сутками.

При обеспечении пациентов тромбоцитами неизбежно возникают трудности, обусловленные с одной стороны сложностью прогнозирования развития геморрагического синдрома, требующего трансфузий ТК, а с другой стороны - с высокой себестоимостью этого компонента крови. Наличие запасов криоконсервированных ТК позволяет оперативно реагировать на угрозу кровоточивости и своевременно переливать ТК при тромбоцитопенических кровотечениях у больных. Метод криоконсервирования позволяет создать на длительный срок запас донорских тромбоцитов, не тратить время на поиск доноров в экстренных ситуациях, что, в целом, облегчает организацию обеспечения тромбоцитами. В настоящее время изучены возможности криоконсервирования тромбоцитов с хладоограждающим раствором «Тромбокриодмац», в состав которого включён низкомолекулярный криопротектор диметилацетамид (ДМАЦ), не требующий отмывания перед трансфузией [4, 37]. Необходимо отметить, что жидкоазотные (-196°С) режимы криоконсервирования применяются ограниченно, главным образом вследствие трудоемкости и дороговизны. Вместе с тем существует более экономичный и доступный метод низкотемпературного консервирования ТК при -80°С в электрических морозильниках, который позволяет сократить затраты, связанные с использованием жидкого азота, упрощает процедуру замораживания тромбоцитов посредством применения одноразовых полимерных контейнеров, что исключает работу в стерильном боксе, сокращает временные затраты персонала [32, 51]. Способ криоконсервирования при -80°С, разработанный в эксперименте для малых объемов тромбоцитов, позволяет сохранять клетки, обладающие удовлетворительными морфофункциональными свойствами, после отогревания. Возможность криоконсервирования терапевтических доз ТК при -80°С для клинического применения до настоящего времени не определена. Эффективность

трансфузий криоконсервированных при -80°С ТК больным гемобластозами не изучена.

Известно, что у больных гемобластозами нередко присутствуют факторы и их сочетания, препятствующие получению ответа реципиента на трансфузию ТК. Представляется актуальным оценить эффективность переливания криоконсервированных при -80°С тромбоцитов на фоне отягощающих факторов.

Учитывая вышеизложенное, вызывает интерес изучение морфофункциональных свойств кровяных пластинок, консервированных под защитой «Тромбокриодмац» при -80°С по экспоненциальной программе в режиме быстрого двухступенчатого замораживания в объеме лечебной дозы, возможности их клинического использования, а также эффективности трансфузий ТК у онкогематологических больных.

Цель исследования

Изучение возможности использования режима криоконсервирования ТК в объеме лечебной дозы при температуре минус 80°С с ограждающим раствором «Тромбокриодмац» для клинических целей и оценка эффективности трансфузий размороженных тромбоцитов у онкогематологических больных.

Задачи исследования

1. Определить морфофункциональную сохранность тромбоцитов, криоконсервированных при -80°С в терапевтических дозах в режиме быстрого двухступенчатого замораживания с криопротектором «Тромбокриодмац» по экспоненциальной программе.

2. Выявить метод заготовки тромбоцитов, позволяющий подготовить для замораживания - оттаивания наибольшее количество функционально полноценных кровяных пластинок.

3. Установить клиническую эффективность криоконсервированного с криопротектором «Тромбокриодмац» при -80°С ТК в лечении и профилактике тромбоцитопенического геморрагического синдрома.

4. Оценить влияние клинических и иммунных неблагоприятных факторов на эффективность трансфузий криоконсервированного ТК реципиентам.

5. Провести сравнительную оценку клинической эффективности трансфузий у больных гемобластозами нативных тромбоцитов и криоконсервированных с «Тромбокриодмац» при -80°С.

Научная новизна

Впервые при криоконсервировании тромбоцитного концентрата для клинического использования применен режим быстрого двухступенчатого замораживания до температуры -80°С. Выявлена сопоставимая с нативными морфофункциональная сохранность замороженных-оттаянных кровяных пластинок.

Дана оценка клинической эффективности трансфузий криоконсервированных при -80°С под защитой раствора «Тромбокриодмац» тромбоцитов в лечении больных гемобластозами. Охарактеризовано влияние различных факторов, снижающих эффективность трансфузий криоконсервированных ТК. Анализ результатов трансфузий криоконсервированных в данном режиме и нативных тромбоцитов выявил, что их клиническая эффективность значимо не отличается.

Положения, выносимые на защиту

Криоконсервирование тромбоцитов под защитой криопротектора «Тромбокриодмац» в режиме быстрого двухступенчатого замораживания до температуры -80°С обеспечивает морфофункциональную сохранность кровяных пластинок, достаточную для их клинического применения.

Предпочтительным методом заготовки ТК для криоконсервирования при -80°С, обеспечивающим высокую морфологическую сохранность клеток, является аппаратное фракционирование.

Декриоконсервированные ТК обладают выраженным гемостатическим эффектом, сопоставимым с таковым при использовании нативных гемотрансфузионных сред.

В качестве положительного результата следует отметить достижение удовлетворительной гемостатической активности и положительного часового прироста клеток после трансфузии размороженных ТК у реципиентов с наличием и отсутствием отягощающих факторов. Через сутки скорректированный прирост кровяных пластинок более 4,5x109/л, свидетельствовавший об эффективности гемотрансфузии, получен в 35% при использовании криоконсервированного ТК и в 43% - нативного.

Практическая ценность работы

Определена возможность использования метода криоконсервирования терапевтических доз тромбоцитов под защитой «Тромбокриодмац» в режиме быстрого двухступенчатого замораживания при температурах минус 30°С и минус 80°С для клинического использования. Установлена высокая сохранность морфофункциональных свойств кровяных пластинок на всех этапах криоконсервирования по данной программе.

ТК, заготовленные методом аппаратного афереза, являются предпочтительными для криоконсервирования в сравнении с полученными дискретным способом.

Размороженные тромбоциты рекомендуется использовать в клинической практике при отсутствии нативных. Клиническая эффективность размороженных ТК сопоставима с таковой свежих тромбоцитов.

Апробация диссертационного материала

Результаты исследования и основные положения работы доложены на научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины», Киров, 17-18.04.2007 г.; Всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины (Епифановские чтения, г. Киров, 27-28.05.2008г.)»; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию ФГУ «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», г. Киров, 2012 г.; научно-практической

конференции «Проблемы заместительной терапии концентратами тромбоцитов» (ГНЦ РАМН 19 октября 2010).Москва.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатная работа, из них - 3 статьи в рецензируемых журналах, 2 патента на изобретение.

Реализация работы (внедрение в практику). Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы лаборатории криоконсервирования крови и тканей, гематологической клиники ФГБУН «КНИИГПК ФМБА России».

Объем и структура работы

Диссертация написана на 102 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», две главы собственных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы».

Диссертация выполнена в ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России».

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Применение трансфузий ТК в настоящее время - единственный общепринятый

эффективный метод профилактики и лечения тромбоцитопенического

геморрагического синдрома у онкогематологических больных [1, 2, 65, 75, 120, 150].

8

Доказано, что применение тромбоцитных концентратов снижает риск смерти от кровотечений у онкогематологических больных на фоне химиотерапии [3, 23, 40, 50, 54, 75, 121, 201, 185]. В США производится 1,5 миллиона переливаний ТК (эквивалент тромбоцитов, полученных из 9 миллионов доз цельной крови) в год. С 1987 года на фоне снижения потребления эритроцитов в мировой практике наблюдается ежегодный рост трансфузий ТК на 5 -7 %. [14, 16, 116, 116, 131, 205].

W. Osler еще в 1892 году высказал мнение, что медицина не обладает надежным средством контроля тромбоцитопенической пурпуры. Это высказывание справедливо и в настоящее время. Основными проблемами тромбоцитотерапии являются посттрансфузионные реакции и осложнения [2, 20], неэффективность 10 -30 % переливаний [13, 19, 52, 64, 123, 151], высокая себестоимость получения этих компонентов крови [31].

Тромбоциты играют важную роль в поддержании целостности эндотелия, их ежедневное потребление на выполнение данной функции составляет от 26000 до 35000/мкл клеток [10, 200]. По мнению некоторых исследователей [154], 7000-10000/мкл/сут утилизируется на тромбирование мелких дефектов эндотелия. В условиях глубокой тромбоцитопении эндотелий сосудов подвергается дистрофическим изменениям и начинает пропускать через цитоплазму эритроциты, что проявляется возникновением петехий на коже и слизистых оболочках [70]. При этом появляется опасность развития клинически значимых кровотечений [72, 188].

Организм взрослого человека способен продуцировать до 10" кровяных пластинок в день, причем это число может возрастать в 20 и более раз в случаях повышенного потребления [101, 157, 168]. Тромбоцитопения наблюдается при острых лейкозах, бластном кризе хронического миело- и миеломоноцитарного лейкоза, апластической анемии, III стадии миелофиброза, III стадии хронических лейкозов, а также после полихимио- и лучевой терапии, последующей трансплантации костного мозга. Генез тромбоцитопении может быть различным [89].

Патогенетически выделяют следующие виды тромбоцитопении при гемобластозах:

• гипопродукционные, связанные с метаплазией костного мозга, уменьшением в нем общей массы мегакариоцитов. Это нарушение может быть обусловлено как самим заболеванием, так и цитостатической терапией;

• ретенционные, связанные с повышенным депонированием тромбоцитов в увеличенной селезенке, в портальной системе и печени;

• тромбоцитопения потребления, возникающая вследствие развития острого или подострого ДВС-синдрома и депонирования тромбоцитов в образующихся при этом микротромбах.

В большинстве случаев нарушения тромбоцитарно-сосудистого звена тесно связаны с патологией плазменного гемостаза и системы фибринолиза [65]. Так, тяжелый геморрагический синдром при остром промиелоцитарном лейкозе развивается благодаря комплексным сдвигам в системе гемостаза, включающим совокупность гипопродукционной тромбоцитопении с тромбоцитопенией потребления, ДВС-синдрома, первично-активированного фибринолиза, не компенсирующегося его ингибиторами [66].

Известно, что прогрессирование геморрагического синдрома у стабильных онкогематологических пациентов наблюдается в состоянии аплазии кроветворения при снижении тромбоцитов периферической крови ниже 10х109/л, а при их числе ниже 5 х 109/л риск спонтанного кровотечения возрастает многократно [25, 132, 146 187]. Считается маловероятным, что причиной кровотечения, возникшего при уровне тромбоцитов крови выше 50х109/л, является тромбоцитопения, а при их количестве 10-50х109/л - угроза кровотечения возможна только в случае проведения инвазивных процедур [70].

Для объективизации оценки степени выраженности ГС и его стандартной регистрации ВОЗ предложена балльная шкала, которой в настоящее время пользуются многие специалисты [181, 188]. Отсутствие геморрагий оценивают как 0 баллов; один балл - соответствует появлению петехий, синячков, гематом на слизистых и незначительных наружных кровотечений. Наличие мелены, гематурии, кровохарканья, маточного, носового кровотечения свыше часа, не требующих

10

трансфузий эритроцитов характеризуют двумя баллами. Три балла присваивают при наличии любых анемизирующих кровотечений, требующих трансфузий эритроцитов; любые фатальные геморрагии расценивают как 4 балла.

Некоторые авторы [201] выделяют незначимые геморрагии (1 балл по шкале ВОЗ) и значимые (2-4 балла по шкале ВОЗ). Выделяют также «нетяжелую» кровоточивость - 1-2 балла и «тяжелую» - 3-4 балла.

Н.Дабберха [23] предлагает оценивать степень тяжести геморрагического синдрома по выраженности клинических проявлений: I балл - умеренно выраженный (единичные петехии на коже конечностей и туловища, в местах инъекций); II - то же с локализацией на лице, десневые кровотечения; III -выраженный геморрагический синдром, аналогичный двум указанным типам, но с кровоизлияниями в небо, склеры глаз, глазное дно; IV - массивный геморрагический синдром I-II-III типов и/или почечное, маточное, ЖКТ-кровотечения.

Несмотря на многолетние наблюдения, до сих пор окончательно не установлены точные показания к переливанию тромбоцитов. Не определено минимальное пороговое значение для назначения профилактических трансфузий[50, 108, 176, 183, 186, 190, 193,]. Стандартами Европейского Совета и Американской ассоциации банков крови (ААБК) [92, 181] сформулированы общие подходы к назначению этих трансфузий. В России они регламентированы приказом от 25.11.2002 г. №363 [63].

Трансфузии тромбоцитов показаны для профилактики кровотечений у пациентов с глубокой тромбоцитопенией, а также с лечебной целью больным с наличием тромбоцитопении и тромбоцитопатии. Трансфузии не показаны при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре за исключением случаев критических (жизнеугрожающих) кровотечений, и противопоказаны при тромботической тромбоцитопенической пурпуре [63].

До настоящего времени остается дискутабельным вопрос о рациональности тактики профилактических переливаний тромбоцитов. Отмечено уменьшение риска возникновения геморрагического синдрома при проведении профилактических

трансфузий больным со снижением числа тромбоцитов менее 20 х 109/л. Однако различий по таким показателям как выживаемость или смертность вследствие кровотечения не зарегистрировано [93,138,184]. По данным других авторов [120, 186, 176], у больных острым миелобластным лейкозом зарегистрировано уменьшение на 1/3 количества трансфузий при снижении с 20х109/л до 10х109/л порогового значения числа тромбоцитов, при котором назначалось их переливание. При этом отмечают, что риск клинически значимых кровотечений и посттрансфузионных осложнений не увеличивался, не менялась и потребность в эритроцитах. Другими авторами [203, 188, 199, 205] также показана безопасность снижения порогового значения количества тромбоцитов в крови для переливания тромбоцитов с 20 х 109 /л до 10 х109 /л у клинически стабильных пациентов. По данным Friedmann A.M., 2002 [132], у пациентов с уровнем тромбоцитов 10 и 20x109/л чаще значимый геморрагический синдром возникал в случаях, когда число пластинок в крови было более 20х109/л, но присутствовали клинически отягощающие факторы (преимущественно инфекционного характера). По данным Estcourt (2012) 69% трансфузий тромбоцитов в Великобритании были профилактическими, из которых только 60% соответствовали национальным рекомендациям в части порогового значения количества кровяных пластинок в крови пациентов для назначения переливания. Возможной причиной «недисциплинированности» гематологов является опасение врача, что больной быстро перейдет в группу высокого риска геморрагических осложнений за счет снижения числа тромбоцитов либо манифестации осложнений основного заболевания - факторов риска, что не позволит своевременно заготовить ТК [183].

До настоящего времени нет единого мнения по определению порогового значения количества тромбоцитов у пациентов с разными нозологиями, в том числе при наличии неблагоприятных клинических и иммунных факторов. Известно, что у больных, имеющих факторы риска (лихорадка, ДВС, сепсис, инфильтрация органов, гиперлейкоцитоз, применение препаратов влияющих на агрегацию тромбоцитов) чаще развивается геморрагический синдром, нередко приобретающий тяжелый характер. Большинство авторов [1, 14, 24, 106, 119] рекомендуют в таких случаях

при назначении профилактических трансфузий ТК принимать за пороговое значение 20x109/л пластинок.

При умеренной тромбоцитопении (менее 50х109/л) профилактические трансфузии проводятся перед оперативными вмешательствами, инвазивными лечебными и диагностическими процедурами. Общепринятым является представление о том, что число тромбоцитов 100х109/л или длительность кровотечения, не превышающее в 2 раза нормальные показатели, позволяет производить большинство хирургических операций без риска возникновения кровотечений, связанных с тромбоцитопенией [70].

По данным Российской исследовательской группы по изучению острых лейкозов [75], геморрагический синдром в период индукции ремиссии OMJI является причиной смерти у 28,6% больных по сравнению с таковым за рубежом -10 - 12% [181]. Сделан вывод о недостаточности трансфузионной поддержки пациентов в отечественных клиниках. Рекомендовано поддерживать уровень тромбоцитов в периферической крови больных OMJI не менее 15 - 20x109/л вне высокой лихорадки и инфекционных осложнений. В случае развития инфекций -увеличивать объем трансфузий тромбоцитов до их уровня не менее 25 - 30х109/л.

Для больных острым промиелоцитарным лейкозом, особенно в период индукции ремиссии, является необходимым поддержание числа тромбоцитов на уровне более 40 - 50x109/л. Причем, по данным российских исследователей, у 4 больных из 10, умерших в период индукции, причиной смерти стало кровоизлияние в головной мозг, что свидетельствует о недостаточном обеспечении кровяными пластинками на фоне выполнения протоколов лечения [75]. У больных лейкозами значимый геморрагический синдром возникает чаще в период индукции ремиссии, тогда как незначимый - с одинаковой частотой в периоды индукции и консолидации [188, 190].

При подготовке больного апластической анемией к проведению курса лечения антилимфоцитарным глобулином количество тромбоцитов поддерживается на уровне выше 30х109/л, гемотрансфузионное обеспечение курса терапии предусматривает поддержание уровня тромбоцитов не менее 40-60x109/л, а в период

индукции ремиссии на фоне приема циклоспорина А - на уровне, определенном индивидуально для больного [75, 203]

Таким образом, учитывая, что у больных гемобластозами в динамике химиотерапии уровень тромбоцитов и наличие сопутствующих отягощающих факторов могут меняться достаточно быстро, конкретные показания к назначению тромбоцитного концентрата устанавливаются лечащим врачом на основании анализа клинической картины и причин тромбоцитопении, степени ее выраженности и локализации кровотечения, объема и тяжести возможных инвазивных манипуляций. [63]

Однако при решении вопроса о проведении тромбоцитотерапии одной из проблем является своевременное обеспечение онкогематологических больных ТК. Ограниченность срока годности нативных тромбоцитов, непредсказуемость момента, когда пациенту потребуется экстренная их трансфузия, а также относительная трудозатратность при получении ТК требуют поиска новых путей обеспечения этой трансфузионной средой. Создание банков долгосрочного хранения ТК может способствовать разрешению ситуации, особенно для экстренных ситуаций [16, 40, 107, 142].

Успех заместительной терапии тромбоцитопенического геморрагического синдрома во многом зависит от количества перелитых тромбоцитов и их функциональной полноценности. Переливание стандартной дозы ТК, полученной из 450 мл донорской крови должно увеличивать количество тромбоцитов в циркуляции реципиента с площадью поверхности тела 1,8 кв. м примерно на 5-10х109/л. Однако такая трансфузия не будет терапевтически эффективной при глубокой тромбоцитопении у больных с миелодепрессией. По мере увеличения количества переливаемых тромбоцитов повышается и посттрансфузионный прирост тромбоцитов, при этом больший эффект достигается у пациентов без клинически неблагоприятных факторов. Известно, что терапевтической дозой тромбоцитного концентрата является переливание не менее 50-70x109 тромбоцитов на каждые 10 кг массы тела или 200-250x109 на 1 кв. м поверхности тела. Следовательно, для взрослых реципиентов количество тромбоцитов, необходимое для достижения

терапевтической эффективности, должно составлять 300-500x109 [63]. Для трансфузий размороженного ТК принято использовать аналогичные дозы кровяных пластинок [5, 37, 124, 210, 99].

Поскольку тромбоциты обладают коротким физиологическим сроком жизни (7-10 дней), для поддержания клинического эффекта необходимы частые их переливания (не реже, чем через 3-5 дней), с учетом того, что на продолжительность жизни аллогенных тромбоцитов влияет присутствие в русле эндогенных кровяных пластинок. В эксперименте с мечеными аутотромбоцитами [47] длительность циркуляции в зависимости от исходного числа составила:

• 50 - 100x107л - 7,0+1,5 дней;

• здоровые люди - 9,5+0,6дней;

• <50х109/л - 5,1+1,9дней.

По данным Е.В. Мигуновой и соавт. (2010), гиперсеквестация перелитых донорских тромбоцитов в селезенке или печени наблюдалась у 66% больных гемобластозами, 47% больных лимфосаркомами. Среднее время циркуляции перелитых кровяных пластинок составило соответственно 75,7 и 101,4 часов [58].

Одной из основных проблем трансфузионной терапии ТК является недостаточная эффективность значительной доли переливаний, которая может быть связана с техническими, иммунными и клиническими факторами. Стойкое отсутствие прироста или снижение числа пластинок после трансфузии, недостижение у больного выраженного лечебного эффекта после переливания расценивается как развитие у него рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов. Причинами неиммунного генеза рефрактерности могут являться: спленомегалия, инфекционные осложнения с гипертермией, ДВС-синдром, массивные кровотечения, использование некоторых лекарственных средств (амфотерицин В) [52, 123, 139, 132, 207]. Такие состояния требуют повышения объема переливаемых тромбоцитов на 40-80% от стандартной терапевтической дозы [74].

По данным Ыого1 [173], около половины трансфузий, выполненных при трансплантации ГСК, не соответствовали критерию эффективности СПТ 18-24т>5х109/л. Российскими учеными [13, 52] показано, что у клинически

15

стабильных пациентов (без наличия неблагоприятных иммунных и клинических факторов) среднее значение СПТ|Ч составляло 9-13х109/л, СПТ18-24 - 7-8><109/л., тогда как при наличии аллоиммунизации либо неблагоприятных клинических факторов оно снижалось соответственно до 5 и 3*109/л. Иммунная рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов развивалась у 12-31% больных апластической анемией и гемобластозами, неиммунная рефрактерность также наблюдалась в 10-30% случаев.

При наличии неблагоприятных клинических факторов до 75% трансфузий сопровождались неадекватными значениями СПТ. По данным зарубежных авторов, рефрактерность встречалась реже - у 7% больных с наличием иммунных и 9% - в присутствии неиммунных факторов [122, 207, 189]. Оптимальное восстановление уровня тромбоцитов достигалось у больных при отсутствии неблагоприятных иммунных и клинических факторов (медиана СПТ], - 15х109/л), тогда как у больных с их наличием количество тромбоцитов после трансфузии было значительно ниже (медиана СПТ)Ч - 2х109/л). Купирование отягощающих проявлений приводило к восстановлению количества тромбоцитов после трансфузий ТК до более высоких цифр (медиана СПТ - 10x109/л). Негативным эффектом аллоиммунизации считают тот факт, что небольшому числу реципиентов ТК в гематологической клинике необходимо переливать почти половину запаса донорских тромбоцитов [116].

К техническим факторам, снижающим эффективность трансфузий, относят способ заготовки, соблюдение условий хранения и также современные методы дополнительной обработки ТК. Использование лейкоцитарных фильтров, удаляющих до 99,99% лейкоцитов в КТ, является обязательным условием трансфузионной терапии у гематологических больных во многих странах мира [28, 92, 125, 198]. При лейкодеплеции незначительно уменьшается количество тромбоцитов в ТК и не снижается эффективность их трансфузий. Посттрансфузионный прирост уменьшается с увеличением продолжительности хранения ТК [136, 141, 163, 180, 219], такая динамика выявлена при переливании тромбоцитов после 3 дня хранения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шерстнев, Филипп Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1, Абдиев K.M. Оптимизация тактики трансфузий концентратов тромбоцитов у больных с амегакариоцитарными тромбоцитопениями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 22 с.

2, Абдулкадыров, K.M. Гемокомпонентная терапия в практике лечения гематологических больных на современном этапе / К.М.Абдулкадыров, С.И. Моисеев // Трансфузиология,- 2001.- №3.- С. 7-30

3, Абдулкадыров K.M. Гематология: Новейший справочник. — С-Пб: Изд-во Совет; М.: Изд-воЭКСМО, 2005. - 928 с.

4, Аграненко, В.А. Криоконсервированные тромбоциты и их клиническая эффективность / В.А. Аграненко, Ф.Э. Файенштейн, В.Л. Голубева и др. // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 5. - С. 22-24

5, Азовская С.А. Криоконсервирование тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 1. - С. 22-24.

6, Азовская, С.А. Криоконсервирование тромбоцитов и их функциональная полноценность / С.А. Азовская, Р.И. Волкова, В.Ф. Сокольцов // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 5. - С. 44-47.

7, Азовская, С.А. Сравнительное изучение криопротекторных свойств диметилацетамида и диметилсульфоксида при хранении тромбоцитов в условиях умеренно-низких температур / С.А. Азовская, Н.С. Суханов, Н.М. Жуковская // Гематология и трансфузиология. - 1989. - № 12. - С. 18-21.

8, Атауллаханов, Ф.И. Искусственные и лиофилизированные тромбоциты: реальная альтернатива тромбоконцентратам? / Ф.И. Атауллаханов, А.И. Воробьев, В.М. Емельяненко, М.А. Пантелеев // Гематология и трансфузиология.-2010.-№ 5.Т. 55.- С. 14-19.

Ч, Багаутдинов, Ш.М. Совершенствование технологии криоконсервирования тромбоцитного концентрата при сверхнизкой температуре / Ш.М. Багаутдинов, A.B. Чечеткин, В.Н. Вильянинов, С.Н. Кононенко // Гематология и трансфузиология, № 5, 2010г., с 37.

! 0. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное / З.С. Баркаган, А.П. Момот // М.: Ньюдиамед,2000.-148с.

1 1. Белоус, A.M. Криобиология / A.M. Белоус, В.И. Грищенко // Киев: Наукова думка, 1994.-431 с.

12. Богданчикова, O.A. Криоконсервирование тромбоцитов. Разработка криоконсервантов на основе комбинаций криопротекторов и исследование их эффективности / O.A. Богданчикова, A.M. Компаниец // Проблемы криобиологии 2009 №3,Т 19, 324-337

13. Бутина Е.В Значение иммунологических факторов в развитии осложнений при трансфузиях компонентов крови у гематологических больных: Автореф. дис. . канд.мед.наук.- СПб,2001.-23 с.

14. Волков, H.H. Реальные потребности в компонентах крови в клинической практике / Н.Н Волков, H.H. Горшкова, М.И. Крючков, Л.И. Петренко // Терапевт, архив. 1989. - Т. 61, № 7. - С. 121-123.

15. Волкова Р.И. Косервирование концентратов, тромбоцитов, выделенных из обогащенной: тромбоцитами плазмы донорской крови / Р.И. Волкова, Л:В. Балезина, В.А. Аграненко и др // Гематология и трансфузиология. 1992. - № 4. - С. 32-35.

16. Воробьев, А.И. . Новый этап в развитии службы крови страны // Пробл. гематологии и перел. крови. 1995; - Т. 1, №1.- G. 3-6.

17. Воробьёва, Г.С. Разработка метода криоконсервирования тромбоцитов с ДМАЦ для клинических целей / Г.С. Воробьёва, A.M. Компаниец, В.И. Ивашков // Консервирование крови и её компонентов. М., 1981.- С.77-78.

lis, Гланц, С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998, 459 с.

1 У, Головкина, JT.JI. Значение антигенов тромбоцитов систем HLA и HP А в трансфузиологии / JI.JI. Головкина, Е.А. Зотиков, H.A. Красникова и др. // Пробл. гематологии и переливания крови.-2003.-№1.- 41с.

20. Голосова, Т.В., Никитин, И.К. Гемотрансмиссивные инфекции. - М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 192 с,

21. Гордиенко, Е.А. Научное обоснование способов низкотемпературного консервирования; клеточных суспензий / Е.А. Гордиенко, А.И.Осяцкий, Л.Ф. Розанов //Пробл. криобиологии. 1997. - №1. - С. 67-71.

22. Городецкий, В.М., Воробьев, А.И. Получение лечебной дозы тромбоцитов от одного донора // Гравитационная хирургия крови /, Под ред. О.К.Гаврилова. М.: Медицина, 1983. - С. 153-154.

23. Дабберха, Н. Обеспечение компонентами крови больных острыми лейкозами: Автореф. дис. канд.мед.наук:.-М.,1992.-19с.

24. Данилова, A.B. Заготовка и применение концентрата тромбоцитов в отделении переливания, крови / A.B. Данилова, И.В. Андожская, В.М. Стерлин // Пробл. гематологии и переливания крови. 2000. - №2. - С. 19.

25. Данильченко, В.В. Организация банков низкотемпературного консервирования клеток крови и костного мозга / В.В. Данильченко, С.В. Сидоркевич, С.П. Калеко и др. // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии : Тез. докл. СПб., 1995.-С. 56.

26. Жибурт, Е.Б. Трансфузиология. СПб.: Питер, 2002 - 736 с

27. Жибурт, Е.Б. Совершенствование криоконсервирования тромбоцитов / Е.Б. Жибурт, В.Н. Вильянинов, С.П. Калеко и др. // Мед. техника 2000; 1: 45-47

28. Жибурт, Е.Б. Потребность клиники в компонентах крови изменяется / Е.Б. Жибурт, М.Н. Губанова, Е.А. Шестаков, Х.Г. Исмаилов // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2008.- Т.З, №1.-С.60-67

29. Жибурт, Е.Б., Шестаков, Е.А. Доказательная трансфузиология. Часть 1. О правилах назначения компонентов крови // Здравоохранение.- 2007.- №11.- С.31-37

30. Журавлёв, В.В. Получение лечебной дозы тромбоцитного концентрата от одного донора с применением полимерных контейнеров кп км «600/400/400»: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 2005. - 20 с.

31. Журавлев, В.В. Клинико-экономический анализ переливания тромбоцитных концентратов у больных онкогематологическими заболеваниями / В.В. Журавлев, М.И Лазаренко // Гематология и транмфузиология, № 5, 2010г., с 42.

32. Захаров, В В. Консервирование тромбоцитов замораживанием при -80°С под защитой диметилацетамида: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996.-22 с

33. Изменения функциональных характеристик тромбоцитов при проведении инактивации патогенов в концентратах тромбоцитов (предварительное сообщение) / И.М. Накастоев, А.Е. Грачев, Э.Г. Гемджян, М.А. Пантелеев и др. // Гематология и трансфузиология. 2012. Т. 57, № 5, С. 31-36

34. Инструкция по заготовке тромбоцитов от одного донора методом прерывистого тромбоцитафереза; с; применением, полимерных контейнеров., МЗ РФ от 29.05.1995г. М., 1995.- 15 с.

35. Инструкция по клиническому изучению концентратов тромбоцитов, замороженных с раствором «тромбокриодмац». М.,1979. - 9 с|

36. Инструкция по контролю стерильности консервированной: крови, ее компонентов, препаратов; консервированного костного мозга, кровезаменителей и консервирующих растворов. МЗ и МП РФ от 29.05.1995г.-М., 1995.- 11 с.

37. Инструкция по криоконсервированию клеток крови. МЗ РФ от 29.05.1995г.-М., 1995.-44 с.

38. Инструкция по применению полимерных контейнеров «Гемакон» и «Компопласт» / В.П. Кошивая, Е.М. Макарова, Н.М. Шишов и др.-М.,1983-13с.

39. Козлов, A.A. Система гемостаза и многократный цита- и плазмаферез / A.A. Козлов, Н.Д. Качалова, К.Н. Невская, Т.М. Простакова // Вестник службы крови России 2008, 2.- с. 27-30.

40. Компанией;, A.M. Консервирование концентратов тромбоцитов и их клиническая эффективность : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 52 с.

41. Компаниец, A.M. Функциональная полноценность тромбоцитов, сохраняемых при различных температурных режимах : Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1980.- 19 с.

42. Компаниец, A.M. Криоконсервирование тромбоцитов с веществами ряда полиолов / A.M. Компаниец, A.B. Николенко, В.И. Луговой // II Международная конференция по криобиологии : Тез. докл. Харьков, 1992. -С. 86.

43. Копченко, Т. Г. Обеспечение качества получения и клинического применения компонентов крови в субъекте Российской Федерации Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2009. - 24 с.

44. Костин, А.И., "Применение тромбоцитных концентратов у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения" Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 19 с.

45. Костяев, A.A. Оценка опыта применения электроморозильника «Криостат» для быстрого двухступенчатого замораживания клеточных суспензий / A.A. Костяев, Е.П. Сведенцов, C.B. Утёмов и др. // Мат-лы научн. сессии Пермской гос. мед. академии. Пермь, 2001.-С. 154.

46. Кошивая, В.П. Возможность использования полимерных контейнеров для замораживания и хранения крови при отрицательных температурах / В.П. Кошивая, H.H. Федорова, Г.В. Шелуханов //1 Украин. съезд гематологов и трансфузиологов (Харьков, 10-12 дек.,1980г.): тез. докл.- Киев, 1980.- С.182.

47. Красникова, H.A. Обобщение докладов рабочего совещания по эффективности трансфузий компонентов тромбоцитов и их заменителей.// Новое в трансфузиологии. 2001, вып 27, с 79-90

48 Криоконсервирование тромбоцитов при -80 ° / Е.П. Сведенцов, А.А. Костяев, C.B. Утемов, Н.М. Турина и др. // Вестник службы крови России: 2006.-N 2.-С.З-6

49. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга: Справочник Под ред. проф. Г.Н.Хлябича. -М.: Медицина, 1997. 192 с.

50. Кубанкова, О.В. Лечебные и профилактические трансфузии концентратов тромбоцитов при гемобластозах и апластических анемиях у детей / О.В. Кубанкова, C.B. Ермолович., Т.В. Воробьева, и др. // Новое в трансфузиологии Информационный бюллетень выпуск 12. - М.-1995.-С. 17-20.

51. Кузнецов, К.В. Консервирование тромбоцитов замораживанием при -80°С по экспоненциальной программе: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 2006. 23 с.

52. Куликова, О.В. Клинико-лабораторный мониторинг аллоиммунизации и рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоиитов у больных апластическими анемиями и гемобластозами: Автореф. дисс. канд.мед.наук.- М., 2003,- 26с.

53. Лазаренко, М.И. Комплексное трансфузиологическое обеспечение крупного многопрофильного лечебного учреждения ! Дисс. . докт. мед. наук.- СПб., 2008,- 327 с.

54. Лечебная эффективность консервированных концентратов тромбоцитов / A.M. Компаниец, В.А. Аграненко, Хан Чер, A.M. Полянская // Клинич. медицина. 1989. - N12. - С. 74-80.

55. Луговская, С.А. Гематологические анализаторы. Интерпретация анализа крови: Методические рекомендации./ С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, В.В. Долгов // М.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2008.

56. Лыткин М.И., Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А. Применение криоконсервированных аутотромбоцитов в кардиохирургии // Грудная и сердечнососудистая хирургия. -1990. № 10. - С. 37-39.

57. Механизмы индукции и репарации нелетальных криоповреждений / A.A. Цуцаева, А.О. Котляров, О.В. Кудокоцева и др. // Цитология. 2004. -Т. 46, №9: - С. 879;

58. .Мигунова, Е.В. Гиперсеквестрация донорских тромбоцитов при гемобластозах / Е.В. Мигунова, Я.Д. Сахибов, Н.Ш. Сагдиева // Гематология и трансфузиология, № 5, 2010г. с 46.

59. Морфофункциональная оценка тромбоцитов, полученных на сепараторах крови / C.B. Варламова, М.М. Петров, Т.А. Балакина, M.JI. Маркова и др. // Гематология и трансфузиология, 2006, т.51, № 6, с 24-30

60. Никитин, И.К. Кровь, компоненты крови: хранение, фракционирование, качество и стандарты / И.К. Никитин, Г .И. Козинец // Гематология: и трансфузиология.-2002.- Т.47, №4. С. 36-40.

61. Николенко, A.B. Низкотемпературное консервирование тромбоцитов под защитой соединений ряда амидов // Криобиология. — 1985. №3. - С. 51.

62. Николенко, A.B. Криопротекгорные свойства полиолов и их производных при замораживании тромбоцитв / A.B. Николенко, A.M. Компаниец, В.И. Луговой // Проблемы криобиологии.- 1995, № 4.- с. 36-40

63. Об утверждении инструкции по применению компонентов крови. Приказ МЗ РФ №363 от 25.11,2002г.-М., 2002. 29 с.

64. Огородникова, Е.В. К вопросу об аллоиммунизации онкогематологических больных в процессе лечения. / Е.В. Огородникова, Б.М. Исмаилова // Вестник интенсивной терапии, 2002,- №4.- С. 45-50.

65. Паровичникова, E.H. Новые программы лечения острых лейкозов: Дисс. . д-ра мед. наук.- Москва, 2003.- 345с.

66. Перевалова, H.H. Нарушения коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии и при инфекционно-септических осложнениях // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб. -2005.- 23с.

*<"", Петров, М.М. Донорский тромбоцитаферез на новом фракционаторе крови «Amicus» фирмы «Baxter» / М.М. Петров, JI.H. Федорова, Ю.И. Кураева и др. // Пробл. гематологии и переливания крови.-2002.-№1. 68 с.

вн. Получение, контроль качества и клиническое применение концентратов тромбоцитов (перевод с английского) / Н. Schrezenmeier, М.М. Miller, W. Sireis, М. Wiesneth et al. // Трансфузиология, 2012.■■ № 2.- Т. 13, с.69-83.

Приказ МЗ РФ от 31 января 2002г. № 25 «О введении в действие отраслевого классификатора «Консервированная кровь человека и ее компоненты».

7'), Рагимов, A.A., Еременко, A.A., Никифоров, Ю.В. Трансфузиология в реаниматологии. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005.

7 ] Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П. Сведенцова. Киров, 1999. -716 с.

72. Румянцев, А.Г., Аграненко, В.А Клиническая трансфузиология.- М.: Медицина, 1997.- 576с.

7 •. Румянцев, А.Г. Основные принципы проведения гемотрансфузионной терапии в педиатрии./ А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко //Вопросы гематологии, онкогематологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2002. -Т. 1. №2,- С. 5 - 9.

74 Рыжко, В.В. Переливание тромбоцитной массы // Новое в трансфузиологии.- 1994.-Вып. 6,-С. 13-17.

75. Савченко, В.Г. Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2012. - 1056с.

76. Сведенцов, E.IT. Криоконсерванты для живых клеток / Е.П.Сведенцов.-Сыктывкар, 2010.- 80 с.

77. Сведенцов, Е.П./ Аутодонорство тромбоцитов у онкогематологических больных / Е.П. Сведенцов, А.И. Костин, О.М. Селезнёва // Вестн. службы крови России. 1998. - №2.-С. 17-19.

7h. Сведенцов, Е.П., Рахматуллаев, А.Р., Сахибов, Я.Д. Заготовка и консервирование тромбоцитов для клинического применения. Ташкент: Абу Али ибн Сина, 1996. - 73 с.

?*>. Сведенцов, Е.П. К классификации разных уровней отрицательных температур, используемых для консервирования биообъектов // Материалы научной сессии (30-31 марта 2004 г.). - Киров, 2004. - С. 117-120.

80. Суворов, А.Н. Эффективность трансфузий концентратов тромбоцитов при лечении острых лейкозов / А.Н. Суворов, O.A. Poop // Проблемы гематологии и переливания крови. 2003. - №1. - С. 57.

КI, Селезнёва, О.М. Криоконсервирование тромбоцитов с применением нового хладоограждающего; раствора: Автореф: дис: . канд. биол. наук. -СПб., 1996.-21 с.

82. Спичак, И. И. Оптимизация инновационных технологий трансфузионного пособия пациентам регионального детского онкогематологического центра. Автореф. дисс. канд.мед.наук. М.- 2009.- 25с

83. Технический регламент о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии, утвержден постановлением Правительства Российской Федерации от 26 января 2010 г. № 29

84. Фефелова, И.В. Криоконсервирование тромбоцитов с диметилсульфоксидом / И.В. Фефелова, Д М. Мхеидзе. Т.Д. Селидовкин и др. // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 6. - С. 30-32.

85. Фрегатова, JT.M. Методы заготовки концентратов тромбоцитов с помощью современных сепграторов крови / Л.М. Фрегатова, A.A. Головачева, М.Л. Эстрина и др. // Эфферентная терапия.-2003.-№1. - с. 127-128

86. Чечеткин A.B. Медико-технические особенности проведения автоматического тромбоцитафереза у доноров / A.B. Чечеткин, В.Н. Семелев, С.В. Гусев, В.Н. Вильянинов // Трансфузиология, 2012.» № 2.- Т. 13, с.40-50.

87. Шарова, Ю.А. Клиническое применение тромбоцитоконцентрата в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.А. Шарова, В.А. Аграненко, Н:Н. Самсонова // Гематология и трансфузиология. 1989. - Т. 32, № 5. - С. 12-14.

88. Шевченко, Ю.Л., Шабалин, В.Н., Заривчацкий, М.Ф., Селиванов, Е.А. Руководство по общей и клинической трансфузиологии.- СПб:. 2003. 608 е.: ил.

89. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Издательство СПб ГМУ, 2000.-227 с.

90. Шишло, Л.М. Действие опухолевых клеток карциномы шейки матки на тромбоциты человека / Л.М. Шишло, Е.В. Шамова, Е.Н. Александрова, В.И. Прохорова // Онкологический журнал, 2008.•• № 3 (7).- Т 2, С. 78-82.

91. Шраго, М.И. О некоторых путях создания криопротекторов / М.И. Шраго, М.М. Гучок, Ю.В. Калугин и др. // Пробл. гематологии и переливания крови,- 1981.-№6.~С. 3-6.

92. Яленский, А. Ю. Функциональное состояние тромбоцитов, вышедших из криоанабиоза (~40°С)" Автореф. дисс. канд.мед.наук. Киров.- 2009.- 25с.

93. ААВВ Technical Manual/- 16th ed. - Bethesda. AABB. 2008.- 1002p. Blood First Edition Paper, prepublished online February 19, 2008;

94. Abeywardane, A.M. Premaratne A.M. Appropriateness of platelet transfusions in a tertiary care hospital / A.M. Abeywardane, A.M. Premaratne // Vox Sang. 2008.-Vol.95, Suppl. 1,- P. 134

95. Alving, BM. Frozen platelets and platelet substitutes in transfusion medicine / B.M. Alving, T.J. Reid, J.C. Fratantoni, J.S. Finlayson // Transfusion 1997; 37: 866- 876

96. Angeiini A. Evalution of Four Different Methods for Platelet Freezing / A. Angelini, A. Dragani, A. Berardi et al.// Vox. Sang. 1992. - Vol. 62, № 1. - P. 146-151.

97. Armitage, W.J. The response of human platelets to osmotic stress / W.J. Armitage, N. Parmar // Cryobiology.- 1983,- Vol.20, N6.- P. 709.

98, Arnaud, F.G. Cryopreservation of human platelets with 1.4M glycerol at -196 degrees C / F.G. Arnaud, D.E. Pegg // Thromb. Res.- 1989,- Vol.53, №6.- P. 585-594.

99 AuBuchon, J.P. In vitro and in vivo evaluation of leukoreduced platelets stored for 7 days in CLX containers / J.P. AuBuchon, I.I. Taylor, S. Holme, E. Nelson. // Transfusion. — 2005 Vol. 45, №8. - P. 1356-61.

100. Autologous Platelet Collection and Storage to Support Thrombocytopenia in a Leukemia Patient with Platelet Alloimmunization Undergoing Chemotherapy. / M. K. Yuksel, M. Arat, O. Arslan, M. Beksac // Turk .T Haematol 2003;20(4): 233-236

101. Avvisati G. Thrombocytopenia and hemorrhagic risk in cancer patients. / G. Avvisati, M.C. Tirindelli, O. Annibali // Crit Rev Oncol Hematol. 2003. - 15; 48 (Suppl): S13-6.

102. Badlou, B:A. Prolonged platelet, preseivation by transient metabolic suppression / B:A. Badlou, M.J..W. IJseldijk. W..M. Smidt. // Transfusion. 2005. - Vol. 45. -P.214.

103. Bacigalupo, A. Haemopoietic stem cell transplants: the impact of haemorrhagic complications. Blood Rev 2003; 17 Suppl 1 :S6-10

104. Bannai, M. The effect of pH and agitation on platelet preservation / M. Bannai, T. Mazda, S. Sasakawa //Transfusion. 1985. - Vol: 25, №1. - P. 57-59;

105. Barbara, M. A. / Frozen plateleis and platelet substitutes in transfusion medicine / M. A. Barbara, J. R. Thomas, C. f. Joseph, J. S. Finlayson // Transfusion, 1997, Volume 37, Issue 8, pages 866-876

106. Barnard, M.R. Fresh, liquid-preserved, and cryopreserved platelets: adhesive surface receptors and membrane procoagulant activity / M.R. Barnard, H. MacGregor, G. Ragno, L.E. Pivacek, et al. // Transfusion. Vol. 39. No. 8. 880-888. August 1999.

107. Bernstein, S.H: A multicenter study of platelet recovery and utilization in patients after myeloablative therapy and hematopoietic stem ccll transplantation / S.H.Bernstein, A.P. Nademanee, J.M. Vose et al:// Blood 91: 3509-3517, 1998

108. Berseus, O. Military walking blood bank and the civilian blood service. / O. Berseus, T. Herving, J. Seghatchian // Transfiis apher Sci, 2012 Jun; 46 (3); 341-2

i 0sK Bethge, W. Thrombocytopenia: is therapeutic platelet transfusion effective? Prophylactic platelet transfusion remains justified // Dtsch Med Wochenschr. 2012 Dec. 137(50): 2630.

I 10. Blajchman, MA, / Substitutes and alternatives to platelet transfusions in thrombocytopenic patients.// J Thromb Haemost. 2003 Jul; 1(7); 1637-41

II S. Bock, M. Cryopreservation of human platelets with dimethyl sulfoxide: changes in biochemistry and cell function / M Bock, M. Schleuning, M.U. Heim, W. Mempel // Transfusion 1995;35:921-924.

112. Bock, M. Morphologic and functional changes in thrombocytes after deep freezing with DMSO / M. Bock, L. Greither, M.U. Heim // Infusionsther Transfiisionsmed. -1996. -Vol. 23, №2. P. 76-79.

113. Bock, M. Influence of antibiotics on posttransfusion platelet increment / M. Bock, K.H. Muggenthaler, U. Schmidt, M.U. Heim // Transfusion 1996;36:952-4.

114. Bode, A.P. Lyophihzed plalelels: fifty years in Ihe making / A.P. Bode, T.H. Fischer // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007; 35 (1); 125-33

115. Bom, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate: and its reversal //Nature. 1962. - Vol. 194, №4832. - P. 927-929.

116. Borosak, M. Where do all the platelets go? Hospital based audit of platelet transfusion in two Australian states / M. Borosak, K. Bone, B. Glazebrook et al.// Vox Sang.- 2009.- Vol.96, Suppl. 1,- P.35

117. Brand, A. Platelet transfusion therapy: from 1973 to 2005 / A. Brand, V. Novotny, B.Tomsori // Humi Immunol;- 2006,- Vol:67, №6. P:413-418.

118. Brodthagen, U.A. Platelet Cryopreservation with Glicerol, Dextran and Mannitol: Recovery of 5-Hydroxytryptamine Uptake and Hypotonic Stress Response / U.A. Brodthagen, W.J. Armitags; N. Parmar // Cryobiologv. 1985. - Vol. 22, № 1. - P. 1-

119. Brubake,r D.B. Intravascular and total body platelet equilibrium in healthy volunteers and in thrombocytopenic patients transfused with single donor platelets / D.B. Brubaker, C. Marcus, E. Holmes // Am J Hematol. 1998, 58 (3); 165-76

120. Bundesarztekammer. Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten. Deutscher Arzte - Verlag, Köln 2001

3 21. Callow, C.R. The frequency of bleeding complications in patients with haematological malignancy following theintroduction of a stringent prophylactic platelet transfusion policy / C.R. Callow, R. Swindell, W. Randall R. Chopra //. Br J Haematol 2002 Aug;l 18(2):677-82

122. Chen, Y. Research progress on trehalose used in lyophiJization of blood cells -review / Y. Chen, Z.G. La. // Zhonqquo Shi Van Zue Za Zhi, 2006; Apr; 14 (2); 416-8

123. Chockalingam, P. Management of patienis refractory to platelet transfusion / P. Chockalingam, R.A. Sacher // J Infus Nurs, 2007 jul-Aug; 30 (4); 220-5

124. Cid, J. Therapeutic efficacy of platelet components tieated with amotosalen and ultraviolet A pathogen inaciivation method: results of a meta-analysis of randomized controlled trials / J. Cid, G. Escolar, M. Lozano // Vox Sanguinis, 2012,- Vol. 103.- 4, P. 322-330

125. Clinical factors influencing the efficacy of pooled platelet transfusions ./ J.F. Bishop, K. McGrath, M.M. Wolf, J,P. Matthews et al. // Blood 1988;71:383-7.

126. Comparison of the effects of transfusions of cryopreserved and liquid-preserved platelets on hemostasis and blood loss after cardiopulmonary bypass / Sh. F. Khuri, N. Healey, H. MacGregor, M.R. Barnard et al. // J Thorac Cardiovasc Surg 1999;117:172-185

127. Comparison of platelet activation in platelet concentrates measured by flow cytometry or AD VIA 2120 / M. J. Beard, Z. Jeewa. S Bashir, R. Cardigan et al. // Vox Sanguinis, 2011,-Vol. 101.-2 P 122-130

128. The collection, testing and use of blood and blood products in Europe in 2005. Final report. Strasburg. Council of Europe; 2006.

i 29. Cryopreservation of platelets using trehalose: the role of membrane phase behavior during freezing / C. Glafke, M. Akhoondi, H. Oldenhof, H. Sieme et al. // Biotechnol Prog. 2012 Sep-Oct; 28(5); 1347-54

130. Daly, P. A. Successful Transfusion of Platelets Cryopreserved for More Then 3 Years / P.A. Daly, C.A. Schiffer, J. Aisner, P.H. Wiernik // Blood. 1979. -Vol.54.-P. 1023-1027.

131. Davey, M; Trends in platelet utilization in Canada, 1981-1987. Curr Stud Hematol Blood Transfus 54:89,1988

132. Davis, K.B. Corrected count increment and percent piatelet recovery as measures of posttransfusion platelet response: problems and a solution / K.B. Davis, S.J Slichter L. Corash // Transfusion.- June 1999. Vol. - 39 Issue 6.- p. 586

133. Djerassi, I. Dimetnyiacetamide, a New Cryoprotective Agent for Platelets /1. Djerassi, A. Roy, J. Kim, J. Gavins // Transfusion. 1971. - Vol."' 1, № 2. - P. 72-75.

134. Do basic laboratory tests or clinical observations predict bleeding in thrombocytopenic oncology patients? A réévaluation of prophylactic platelet transfusions / A.M. Friedmann, FI. Sergul, H. Lehmann, C. Schwartz, S. Goodman // Transfus Med Rev 2002;16:34- 45.

135. Duke, W.W. The relation of blood platelets to hemorrhagic disease. Description of a method for determining the bleeding time and the coagulation time. JAMA 1910;55:1185-92;

136. Dullemond-Westland, A.C.. Cryopreservation disturbs stimulus-response coupling in a platelet subpopulation / A.C. Dullemond-Westland, H.C. van Prooijen, M.I. Riemens, J.W. Akkerman // Br J Haematol 1987;67:325-33

137. Effect of Sialic Acid on Platelet Cryopreservation / G. H. Ôzsan, Ô. Piskin, F. Demirkan, H. Ates et al. // Turk J Haematol 2.001 ; 18(4):251 -257.

138. Effect of storage time on quantitative and qualitative platelet function after transfusion / B.A. Rosenfeld, B. Herfei, N. Faraday, A. Fuller et al. // Anesthesiology. -1995.-Vol.83, P. 1167-1172.

139. The efficacy and safely of autologous cryopreserved platelet transfusion in management of thrombocytopenia after chemotherapy in hematological malignancy / G.Q. Lju, H.F. Ding, X.J. Lu, M. Xu et al. // ZhonghuaNei Ke Za Zhi. 2012 Mar; 51 (3); 18891

¡40. Estcourt, L.J. / Platelet transfusions for pafents with haematological malignancies: who needs them? / L.J. Estcourt, S.J. Stanworth., M.F. Murphy // Br J Haematol; 2011 Aug 154 (4) 425-40

Ы Í. Extension of platelet shelf life from 4 to 5 days by implementation of a new screening strategy in Germany / W, Sireis, B. Rüster, С. Daiss, M K. Hourfar et al. // Vox Sanguinis, 2011,- Vol. 101,- 3,P. 191-199

1 -J-2. Factors influencing 20-hour increments after platelet transfusion / J.F. Bishop, J.P. Matthews, K. McGrath, K. Yuen et al. // Transfusion 1991; 31:392-6.

143. Fitzpatrick, G.M. Thrombosomes: a platelet-derived hemostatic agent for control of noncompressible hemorrhage / G.M. Fitzpatrick, N. Tandon // Transfusion 2013; jan; 53 (1); 100-106

144. Frozen blood products: clinically effective and potentially ideal for remote Australia./ A. Holley., D.C. Marks, L. Johnson, M.C. Reade et al. // Anaesth Intensive Care; 2013 Jan; 41 (1); 100-9

145. Fuller, В J. Cryoprotectants: the essential antifreezes to protect life in the frozen state // Cryo Letteis. 2004 - Vol.25, №6. - P. 375-88.

146. Function and activation state of platelets in vitro depend on apheresis modality / S. Macher, S. Sipurzynski-Budraß, К. Rosskopf, E. Rohde et al. // Vox Sanguinis, 2010,- Vol. 90,- 4. P. 332-340

147. Funke, 1. Autologus platelet transfusion in alioimmunized patients with acute leukemia /1. Funke, M. Wiesneth, K. Koerrier et al. Ii Ann. Hematol., 1995 Oct;71(4): 169-173.

148. Galmes, A. Cryopreservation of hematopoetic progenitor cells with 5-percent dimethyl sulfoxide at -80°C without rate-controlled freezing / A. Galmes, I. Besalduch, I. Barday et al. // Transfusion.- 1996.- Vol. 36, N 9. P.794-797.

149, Gaydos, L.A. The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia / L.A. Gaydos, E.J. Freireich, N. Mantel //N Engl J Med 1962; 266:905-9.

j 50, Guidelines for the use of platelet transfusions British Committee for Standards in Haemato logy,Blood Transfusion Task Force / British Journal of Haematology. 2003. - Vol. 122. - Issue l.-p. 10.

151, Haddad, S.A. In vivo efficacy of shipped HLA-matched platelets / S.A. Haddad, B. Lichtiger, H.G. Klein // Transfusion. 2006. - Aug;Vol.46, №8. - P. 1306-1310.

152, Haemostatic effectiveness of previously frozen washed human platelet transfusions / C.G. Zaroulis, I.J. Spector, G.P. Emerson, G.R. Valeri // Congress of The International Society of Blood Transfusion; Abstracts (II), 27-28. Paris, 1978. - T.i. 319. .

153, Flandin, R.L Platelet response to hypotonic stress after storage / R.I. Handin, N.X. Fortier, C.R. Valeri // Transfusion. 1970. - Vol. 10, N6. - P. 305-309.

! 54. Hersh, J.K. Mathematical modeling of platelet survival with implications for optimal transfusion practice in the chronically platelet transfusion- dependent patient./ J.K. Hersh; E.G. Horn; M.E. Brecher // Transfusion July 1998. -Vol. 38,- Issue 7. - p.637.

155. Holme, S. Storage and quality assessment of platelets /7 Vox Sang. — 1998. Vol. 74, №2. - P. 207-216.

156. Human platelets frozen with glycerol in liquid nitrogen: biological and clinical aspects / P Herve, G. Potron, C. Droule, M.P. Beduchaud et al. // Transfusion. 1981. - Vol.21, №4. - P. 384-90.

157. In vivo tracking of platelets; circulating degranulated platelets rapidly lose surface P-selectin but continue to circulate and function / A..D. Michelson, M.R. Barnard, H.B. Hechtman, H. MacGregor et al. //. Proc. Natl Acad Sci U S A 1996; 93.- 11877-82.

158 In vitro assessment of the quality of stored platelet concentrates / S. Murphy, P. Rebulla, F. Bertolini, S. Holme et al. // Trans Med Rev 1994;8:29-36.

159. In vitro testing of fresh and lyophilized reconstituted human and baboon platelets / C.R. Valeri, H. Macgregor, M.R. Barnard, L. Summaria et al. // Transfusion. -2004. Vol.44. - P. 1505-12.

160. AuBuchon, J. P. Preliminary validation of a new standard of efficacy for stored platelets / J. P.. AuBuchon, L. Herschel. J. Roger, S. Murphy // Transfusion.- 2004.-Vol.44.- P. 36.

1 o L Lyophilised reconstituted human platelets increase thrombus formation in a clinical ex vivo model of deep aiierial injury ^N.V. Joshi, J.B. Raftis, F.Y. Lucking, A.H. Hunter // Thromb Haemost 2012; 108 (1); 176-82

162. Kim, B.K. The Platelet Response to Hypotonic Shock.Its Value as an Indicator of Platelet Viability After Storage / B.K. Kim, M.G. Baldini // Transfusion. 1974. -Vol. 14, №2. - P. 130-138.

163. Kutlay, S. Influence of storage time on activation of platelets collected with CS 3000 Plus and Cobe Spectra using platelet storage containers / S Kutlav, J. Ilhan, O. Arslan // Terapeutic Apheresis.-2002.-Vol.6.- P. 82

164. Therapeutic effectiveness of frozen platelei concentrates for transfusion / H.M. Lazarus, E.A. Kaniecki-Green, S.E. Warm, M. Aik?wa et al. //Blood.- 1981.-Volume 57, Issue 2, p. 243-249.

165. Law, P. The tolerance of human platelets to osmotic stress // Exp. Hematol.-1983.- Vol.11(5).- P. 351-357

166 Lee, D.H. Platelet substitutes and novel platelet products / D.FI. Lee, M.A. Blajchman // Expert Opin Investig Drugs. - 2000. Vol. 9.- P.4 57-469

167. Maix, R. Lin Method zur vergleichend quantitativen Bestimmung der thrombocytenadhasivkat an blutfremden overflachen / R. Marx, S. Derlath // Blut. -1957.-№3.-S. 247-254.

168. Van der Meer, P. F.. / In vivo tracking of transfused platelets for recovery and survival studies: an appraisal of labeling methods / P. F. Van der Meer, B. Tomson, A. Brand // Transfus. Apher Sei. 2010, 42 (1); 53-61

! 69. Melaragno, A. Cryopreservation of human platelets using 6% dimethylsulfoxide and storage at -80°C. Effects of 2. years of frozen storage at -80°C and transportation in dry ice / A. Melaragno, R. Carciero, H. Feingold et al. // Vox Sang.-1985.-Vol.49.- P. 245-258.

170. Methods for the analysis of bleeding outcome? in randomized trials of PLT transfusion triggers / R.J. Cook. N.M. Heddle, P. Rebulla, C.S. Sigouin et al. // Transfusion 2004: 44: P. 1135 -42.

171. Mintz, P.D. Assessment of the correlation of platelet morphology with in vivo recovery and survival ! P.D. Mintz, G. Anderson, N Avery et al. 1/ Transfusion.- August 2005.- Volume 45,- Issue 2.- Page 72.

172. Norol, F. Platelet transfusion: A dose-response study / F. Norol, P. Bierling, F. Roudot-Thoraval et al. //Blood.-- 1998.- 92:1448-53.

173. O'Connell, B. The \alue of 10-minute posttransfusion platelet counts / B. O'Connell, E.J. Lee, C.A. Schiffer // Transfusion 1988; 28: 66- 67

1 74 Owens, M. Cr>opreserved platelets have decreased adhesive capacity / M. Owens, C. Cimino, J. Donnelly // Transfusion 1991;31:160-3

175. Panzer, S. Methods for testing platelet function for transfusion medicine / S. Panzer, P. Jilma // Vox Sanguinis, 2011.- Vol. 101,1, P. 1-9

176. Pedrazzoli, P. Autologous platelet transfusion in patients receiving high-dose chemotherapy and circulating progenitor cell transplantation for stage II/III breast cancer / P. Pedrazzoli, C. Perotti, P. Noris et al. // Haematologica.- 199?. 83:718-23.

177. Picker, SM./ In-vitro assessment of platelet function. // Transfus Apher sei 2011 Jun; 44 (3); 305-19

178. Platelet cryopreservation using a reduced dimethyl sulfoxide concentration and second-messenger effectors as cryopreserving solution / M.L. Lozano, J. Rivera, J. Corral, R. González-Conejero et al. // Cryobiology, August 1,1999; 39(1): 1-12.

179. Platelet concentrates prepared and stored under currently optimal conditions: minor impact on platelet adhesive and cohesive functions after storage 1M. Lozano, E. Estebanell, J. Cid, M. Diaz-Ricart et al. // Transfusion 1999, Vol. 39, No. 9, 951-959

180. Platelet transfusion for patients with cancer: clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology / C.A. Schiffer, K.C. Anderson, C.I,. Bennett S. Bernstein et al. H T Clin Oncol 2001; 19: 151938.

18!, Platelet transfusions in haematology patients: ere we using them appropriately? / L. J. Estcourtl. J. Birchall , D. Lowe, J. Grant-Casey, M. Rowley, M. F. Murphy // Vox Sanguinis., 2012. - Vol. 103,- 4, P. 284-293

182. Prediction of haemorrhage in the early stage of acute myeloid leukaemia by flow cytometric analysis of platelet function / E.B. Leinoe, M.H, Hoffmann, E. Kjaersgaard, J.D. Nielsen et al. // Br J Haematol 2005;128:526-32.

183. Prophylactic platelet transfusions / R. N. I. Pietersz, H. W. Reesink, S. Panzer, M. P. Gilbertson et al. // Vox Sanguinis,. 2.012,- Vol. 103.- 2, P. 159-176

184. A prospective randomized trial of prophylactic platelet transfusion and bleeding incidence in hematopoietic stem cell transplant recipients: 10,000/L versus 20,000/microL trigger / M.S. Zumberg. M.L,. del Rosario, C.F. Neiame, B.H. Pollock et al. // Biol Blood Marrow Transplant 2002; 8:569-76.

185. Quantitative, functional, morphologica* and ultrastructural recovery of platelets as predictor for cryoprescrvation./ B. Balint, L>. Vucetic, Z .Trajkovic-Lakic, M. Petakov et al. // J Haematologia (Budap). 2002; 32(4).- P. 363-75

186. Reliability of automated platelet counts: comparison with manual method and utility for prediction of clinical bleeding / J.B. Lawrence, R.A. Yomtovian, C. Dillman, S.R. Masarik et al. I! Am J Hemat.ol 1995;48:244-50.

187. Restrictive guideline reduces platelet count thresholds for transfusions in very low birth weight preterm infants / J. P. G. Borges, A. M. N. dos Santos, D. H. F. da Cunha, A. F. M. A. Mimica et al. // Vox Sanguinis, 2013.- Vol. 104, 3, pages 207-213

188. The risk of bleeding in thrombocytopenic patients with acute myeloid leukemia / K. E. Webert,.R. J. Cook, C. S. Sigouin, P, R.ebulla, et al. //. Haematologica/the hematology journal, 2006; 91(11), 1530-1537

189. Sacher, R.A. Management of Patients Refractory to Platelet Transfusion / R.A. Sacher, T.S. Kickler, C. A. Schiffer et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine.- 2003,- Vol. 127,- №. 4,- p. 409-414,

190. Safety and cost effectiveness of a 10 x 1091 trigger: a prospective comparative trial in 105 patients with acute myeloid leukemia. / H. Wandt, M. Frank, G. Ehniger, C. Schneider et al. // Blood 1998; 91: 3601- 3606

191. Sagmeister, M. A restrictive platelet transfusion policy allowing long-term support of outpatients with severe aplastic anemia / M. Sagmeister. I,. Oec, J. Gmur // Blood 1999; 93: 3124-3126

192. Sandgren, P. High-yield Platelet units revealed immediate pH decline and delayed mitochondrial dysfunction during storage in 100% plasma as compared with storage in SSP+ ' P. Sandgren, A. Stjepanovic // Vox Sanguinis, 2012,- Vol. 103,- 1, P. 55-63

193. Schiffer. C.A. Clinical experience v/ith transfusion of cryopreserved platelets / C.A.. Schiffer, J. Aisner, P.H. Wtermik // Br. J. Haematol 1976 Nov; 34 (3); 377-85

194. Schiffer, C.A. Frozen autologous platelet transfusion for patients with leukemia / C.A.. Schiffer. J. Aisner, P.H. Wiermik // N Engl J Med 1978; 299:7-12

195. Schiffer, C.A. Clinical evaluation of platelet concentrates stored for one to five days / C.A. Schiffer, E.J.Lee, P.M. Ness // Blood.- 1986.- Vol. 67 .- P. 1591-1594

3 96. Shepherd, K.M. Platelet cryopreservation. In vitro aggregation studies / K.M. Shepherd, R.E. Sage, S. Barber, E. O'Brien // Cryobioiogy 1984;21:39-43

197. Sherman, C. D. Assessment of hemostasis in platelet transfusion clinical trials with differential follow-up / C. D. Sherman, L. M. Corash // Vox Sanguinis, 2012.-Vol. 103.-2, P. 179-181

198. Singh, H. Evaluation of platelet storage lesions in platelet concentrates stored for seven days / H. Singh, R. Chaudhary, V. Ray // Indian J. Med. Res. 2003. - Vol. 118. -P. 243-246.

199. Slichter, S.J. Factors affecting posttransfusion platelet increments, platelet refractoriness, and platelet transfusion intervals in thrombocytopenic patients / S.J. Slichter, K. Davis, H. Enright /7 Blood.- May 2005,- Vol. 105 - №. 10, p. 4106-4114.

200. Slichter, S.J. New thoughts on the correct dosing of prophylactic platelet transfusions to prevent bleeding // Curr Opin Hematol. 2011; 18(6): P. 42,7-35

201. Slichter, S.J. Reladonship between platelet count and bleeding risk in thrombocytopenic patients /7 Transfus Med Rev 2004;18:153-67.

202. Sloand, EM. Effect of amphotericin B and fluconazole on platelet membrane glycoproteins / E.M. Sloand, P. Kumar, M. Yu, Ii.G. Klein // Transfusion 1994;34:415-20.

203. Spurtek, A. Cryopreservation of red blood cells, platelets, lymphocytes, and stem cells / A. Sputtek, C. Korber // In: Fuller B.J., Grout B. W.W. (eds). Clinical Applications of Cryobiology.- Boca Raton: CRC Press, 1991,- P. 95-147.

204. Stanworth, S.J. Platelet transfusion prophylaxis for patients with haematological malignancies: where to now? / S.J. Stanworth, C. Hyde, S. Brunskill, M.F. Murphy // Br J Haematol; 2005; 131 (5); 588-95

205. Surgeno,r D.M. Collection and transfusion of blood in the United States, 1982-1988 / D.M. Surgenor, E.L. Wallace, S.H.S. Hao, R.H. Chapman.// N Engl J Med.-1990.-322:16.

206. Therapeutic platelet transfusion versus routine prophylactic transfusion in patients with haematological malignances: an open -label, multicentre, randomized study / H. Wandt, K. Schaefer-Eckart, K. Wendelin, B. Pilz et al. // Lancet 2012, 380 (9850), 1309-16

207. Towell, B. A comparison of frozen and fresh platelet concentrates in. the support of thrombocytopenic patients / B. Towell, S. Levine, W. Knight, J. Anderson // Transfusion.- 1986,- Vol.26, №6.- P. 525-530.

208. Transfusing platelets 2 h after the completion of amphotericin-B decreases its detrimental effect on transfused platelet recovery and survival. / M. A. Hussein, R. Fletcher, T.J. Long, K. Zuccaro et al. // Transfus Med 1998; 8:43-7.

20°. Transfusion of platelet concentrates cryopreserved with ThromboSol plus low - dose dymethylsulfoxide in patients with severe thrombocytopenia: a pilot study / P. Pedrazzoli, P. Noris, C. Perotti, R. Schiavo et al. // British Tournal of Haematology 2000.-Vol. 108(3).- P.653-659.

210. Vadhan-R.aj, S. Safety and efficacy of transfusions of autologous cryopreserved plats Jets derived from recombinant human thrombopoietin to support chemotherapy-associated severe thrombocytopenia: a randomized cross-over study / S. Vadhan-Raj, J. Kavanagh, R. Freedman et al. // The Lancet. 2002;359:2145-2152.

211. Valeri, C.R Hemostatic effectiveness of liquid-preserved and previously frozen human platelets. N Engl .T Med 1974;290:353-8.

212. Valeri, C. R. Circulation and distribution of autoiransfused fresh, liquid-preserved and cryopreserved baboon platelets / C.R. Valeri, A. Giorgio, H. Macgregor, G. Ragno // Vox Sang; 2002 riov; 83 (4); 347-51

213. Valeri, C.R. Correlation between in vitro aggregation and thromboxane A2 production in fresh, liquid-preserved, and cryopreserved humen platelets: effect of agonists, pH, and plasma and saline resuspention / C.R. Valeri, H. Macgregor, G. Ragno// Transfusion 2005: Apr: 45 (4); 596-603

214. Vs'cri. C.R. Nonsurgical bleeding diathesis in anemic thrombocytopenic patients: role of temperature, red blood cells, platelets, and plasma-clotting proteins / C.R. Valeri, S. Khuri, G. Ragno // Transfusion 2007 Oct; 47 (4 suppl): 206-2^-8

215. Vaiery, C.R. An integrated Liquid-Frozen Blood Banking System // Vox. Sang. 1983. - Vol. 45, № 1 - P. 25-39

216. Valeri, C.R. Effect of WBC reduction and storage temperature on PLTs frozen with 6 percent DMSO for as long as 3 years / C.R. Valeri, R. Srey, J.P. Lane, G. Ragno // Transfusion. 2003. - Vol. 43, №8. - P. 1162-1167.

217, Valeri, CR. The relation between response to hypotonic stress and the 5 lCr recovery in vivo of preserved platelets / C.R. Valeri , K. Feingold, L.D, Marchionni // Transfusion 1974;4:331-7.

2 18. Van Prooijen, H.C. Acquired secretion defect in platelets after cryopreservation in dimet.hylsulfoxide 1 H.C. Van Prooijen, J.G. Van Heugten, M.E. Mommerteeg, J.W.N. Akkerman //Transfusion. -1986. Vol: 26, № 4. - P. 358-363.

219. Vostal, J.G. Summary of Workshop on in vivo efficiacy of transfused platelet components and platelet substitutes / J.G. Vostal, T..T. Reid, T.H. Mondoro // Transfusion, 2000, V. 40: 742-750.

220. Vucetic, D. Biochemical changes in thrombocyte concentrates stored for 5 days / D. Vucetic, B. Balint, J. Taseski et al. // Vojnosamit, Pregl.- 2000.— Vol.57. - P. 2936.

221. Wautier, J.L. Safety and usefulness of autologous cryopreserved platelets // Lancet. 2002. - Vol.22. - ?. 2145-2152.

222. Wicsneth, M. Cryopreserved autologous platelet transfusion in alloimmunized patients with acute leukemia /' M. Wiesneth, K. Koerner, I. Funke et al. // Beitr Infusionsther 1992;30:297 300.

223. Wu, T. Recent research advances on cryopreserved platelets / T. Wu, J.H. Liu // Zhonqquo Shi Yan Zue Za Zhi; 2012 ; 20 (1); 224-8