Эффективность применения современных средств антисептического воздействия для лечения хронического генерализованного пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Соколова

• Соколова
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соколова

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез пародонтита

1.2. Микробный пейзаж при пародонтите

1.3. Методы лечения пародонтита

1.4. Немедикаментозные способы лечения

1.4.1. История развития ФДТ, современное применение в общей медицине и стоматологии

1.4.2. История развития озонотерапии, свойства медицинского озона и озонотерапия в стоматологии

1.5. Обсуждение актуальных вопросов лечения пародонтита средствами местной безлекарственной антисептической обработки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Объем комплексного лечения

2.3. Клинические методы исследования

2.4. Рентгенологический метод

2.5. Микробиологические методы исследования

2.6. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Состояние твердых тканей и пародонта пациентов на начальном этапе исследования

3.2. Частота выделения пародонтопатогенов пациентов на начальном этапе исследования

3.3.Результаты обследования в ходе лечения у пациентов с ХГПст

3.3.1.Динамика показателей стоматологического статуса у пациентов с ХГПст в ходе лечения с применением стандартной методики + ФДТ

3.3.2. Молекулярно-микробиологическая оценка эффекта применения стандартной методики + ФДТ у пациентов с ХГПст

3.3.3. Динамика показателей стоматологического статуса у пациентов с ХГПст в ходе лечения с применением стандартной методики и озонотерапии

3.3.4. Молекулярно-микробиологическая оценка эффекта применения

стандартной методики с озонотерапией у пациентов с ХГПст

3.4. Оценка эффективности ФДТ и озонотерапии

3.4.1. Сравнительный анализ показателей стоматологического статуса пациентов с ХГПст после применения ФДТ и озонотерапии

3.4.2. Сравнительный анализ молекулярно-микробиологических показателей после применения ФДТ и озонотерапии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения современных средств антисептического воздействия для лечения хронического генерализованного пародонтита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Распространённость заболеваний пародонта достаточно высока, а схемы лечения до сих пор не удовлетворяют всем стандартам эффективного лечения - поэтому поиск новых методов и совершенствование схем лечения остаётся актуальным до сих пор [42, 58].

Одной из основных причин возникновения хронических заболеваний пародонта является длительное присутствие патогенной микрофлоры [20, 19]. Ввиду наличия различных микробных ассоциаций, их лекарственной резистентности нередко возникают сложности при подборе разных видов антимикробных средств на этапе консервативного лечения [21, 33]. Побочные эффекты, аллергические реакции на различные препараты, приобретение устойчивости к ним микроорганизмов пародонтальных карманов свидетельствуют о важности поиска новых методов консервативной пародонтологической терапии [20, 34].

Помимо осложнений, связанных с применением антисептиков, важно учитывать повышение чувствительности зубов при повторных пародонтологических манипуляциях из-за нарушения целостности цемента на этапах ППЛ [6, 22].

Таким образом, в последние годы внимание учёных направлено на разработку дополнительных менее агрессивных схем лечения и методик локального действия с наименьшим количеством осложнений не только на этапе базовой терапии, но и на этапе ППЛ у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом [48, 50, 53]. В связи с этим при лечении воспалительных заболеваний пародонта получили широкое распространение ФДТ и озонотерапия [18, 24, 32, 43, 44].

При ФДТ для достижения лечебного эффекта используются фотосенсибилизаторы, которые активируются излучением низкоинтенсивного лазера, с длиной волны, соответствующей пику поглощения сенсибилизатора [38, 55, 56,164]. Сущность ФДТ состоит в избирательном фотоповреждении

патологических клеток, что обеспечивается разностью концентрации фотосенсибилизатора в патологической и здоровой ткани, а также локальностью подведения света [35, 37]. Эффект применения озонотерапии сопоставим с результатами антимикробных препаратов, но к озону не вырабатывается устойчивость микроорганизмов и он - антибактериально полипотентен [9, 73].

Клиническая эффективность ФДТ и озонотерапии в пародонтологии определена в ряде клинико-экспериментальных исследований и доказана на основании функциональных, морфологических, иммунологических и других методов диагностики [13, 15, 23]. Доказана антимикробная эффективность воздействия ФДТ и озонотерапии на пародонтопатогены [3, 7].

Однако с учётом появления новых форм доставки препаратов в литературе до сих пор отсутствует широкий комплексный сравнительный анализ эффективности различных безлекарственных способов антисептической терапии (ФДТ и озонотерапии) по сравнению с традиционными методиками консервативного лечения хронического пародонтита. Важным с практической точки зрения является также научное обоснование алгоритма выбора наиболее эффективного способа антисептического безлекарственного воздействия на этапах ППЛ у пациентов с ХГПст.

Цель исследования: Повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита путем применения современных средств и методик антисептического воздействия.

Для выполнения поставленной цели были сформулированы следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую и лабораторную оценку состояния тканей пародонта при хроническом пародонтите до и после базовой терапии, на этапах поддерживающего пародонтологического лечения в зависимости от способа антисептического воздействия.

2. Оценить эффективность сравниваемых способов антисептического воздействия современных безлекарственных средств на этапе базовой терапии и

поддерживающего пародонтологического лечения в динамике на основании клинических и лабораторных показателей.

3. Дать научное обоснование алгоритма применения антисептического воздействия современных безлекарственных средств у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени на этапе базовой терапии и поддерживающего пародонтологического лечения в зависимости от ряда клинико-лабораторных показателей.

Научная новизна исследования:

Проведён комплексный сравнительный клинический и лабораторный анализ эффективности различных методик антисептического воздействия. Впервые показано, что после проведения ФДТ длительность периода ремиссии на этапе ППЛ превышает ремиссию после озонотерапии у пациентов с ХГПст.

Впервые проведён количественной анализ пародонтопатогенов на основании методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени у пациентов с ХГПст до и после базовой терапии с дополнительным применением ФДТ и озонотерапии с применением специализированной канюли.

Впервые разработан алгоритм выбора способа антисептического воздействия на этапе базовой терапии и на этапе ППЛ у пациентов с ХГПст на основании оценки различных клинико-лабораторных параметров нескольких методик (ФДТ и озонотерапии).

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Результаты исследования показали, что предлагаемую комбинацию стандартной методики лечения с ФДТ можно рассматривать как метод выбора и альтернативу комбинации традиционного снятия зубных отложений и сглаживания поверхностей корней на этапах поддерживающего пародонтологического лечения.

2. Установлена более высокая эффективность применения комбинации стандартной методики с ФДТ, а так же стандартной методики и озонотерапии по сравнению со стандартной методикой, при этом ФДТ имеет более длительный эффект, чем озонотерапия.

3. Применение канюли на аппарат «HealOzone» позволяет доставлять озон в чистом виде в пародонтальный карман безболезненно для пациента.

4. Анализ результатов на этапах поддерживающего лечения показал, что для усиления и пролонгирования лечебного эффекта целесообразно применять ФДТ через каждые 3 месяца, начиная с фазы базовой терапии до достижения стойкой ремиссии.

5. Для наиболее точной идентификации состава микрофлоры пародонтального кармана на этапах поддерживающего пародонтологического лечения рекомендовано использовать количественную методику ПЦР с детекцией результатов в реальном времени.

Методология и методы исследования.

Обследовано 60 человек обоего пола в возрасте от 27 до 60 лет с диагнозом хронический генерализованный пародонтит средней степени. Все обследованные с ХГПст были рандомно разделены на 3 группы в зависимости от вида лечения. К тому же в исследовании участвовала одна группа без воспалительной патологии пародонта, в которой лечение не проводилось. Во всех группах проводилась оценка уровня гигиены полости рта при помощи индексов OHI-S и API, измерение глубины пародонтального кармана с помощью пародонтального градуированного зонда (для группы без патологии пародонта измеряли глубину десневой борозды), проводили периотестометрию с помощью «Periotest М»; в группах с ХГПст дополнительно определяли размер рецессии и потерю пародонтального прикрепления при помощи пародонтального зонда, выраженность воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта и их распространенности при помощи пародонтального индекса по Russel, проводили оценку кровоточивости при зондировании с помощью индекса BOP, определяли степень подвижности по шкале Миллера в модификации Флезара, степень поражения фуркации определяли с помощью индекса Тарноу-Флэтчер. Для электронной регистрации показателей применяли программу «Florida Probe». Также всем пациентам проводили дополнительные рентгенологические методы исследования с применением прикусных дентальных рентгенограмм,

ортопантомограмм и компьютерных дентальных томограмм (пациентам без патологии пародонта однократно, пациентам с ХГПст до лечения и на этапе наблюдения 6 мес.).

В первую группу вошли 20 пациентов (13 женщин и 7 мужчин), которым проводили стандартную базовую терапию и после этого проводили ФДТ (диодный лазер «Латус» с длиной волны 662 нм с фотосенсибилизатором 0,5% гелем фотодитазина)

Вторую группу составили 20 пациентов (14 женщин и 6 мужчин), которым проводили стандартную базовую терапию и после этого проводили озонотерапию Аппарат «HealOzone».

Третья группа включала 20 пациентов (14 женщин и 6 мужчин), которым проводили стандартную базовую терапию в качестве монотерапии, основными манипуляциями которой являлись снятие зубных отложений и сглаживание поверхностей корней (при помощи кюрет и ультразвукового аппарата «Pieson150»). Средств стандартной антисептической обработки дополнительно не применяли ни на этапе базовой терапии, ни на этапах ППЛ.

Так же была обследована группа сравнения, включавшая 28 пациентов без патологии пародонта (13 женщин и 15 мужчин), которым не проводили лечения.

Всем пациентам на всех этапах исследования и лечения проводили микробиологический контроль. Пациентам без патологии пародонта и пациентам с ХГПст до лечения и на первой отметке наблюдения после начала лечения проводили количественное определение пародонтопатогенов с помощью ПЦР в реальном времени. Все пробы-материалы в эппендорфах направлялись в лабораторию Роспотребнадзора. Всем пациентам с ХГПст проводили качественное определение пародонтопатогенов до лечения, на этапе наблюдения 1,5 мес., 3 мес., 6 мес. Все пробы-материалы в эппендорфах отправлялись на кафедру микробиологии, вирусологии и иммунологии МГМСУ.

Анализ статистических данных проводили с использованием свободно распространяемых программных пакетов SPSS 13.0, WinPepi 4.5. В качестве

программного обеспечения для оформления статистических данных применяли пакеты компьютерных программ Excel v. 14.0 и Word v.14.0.

Основные положения, выносимые на защиту.

Для повышения эффективности базовой терапии возможно применение как озонотерапии, так и фотодинамической терапии при лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени.

Применение фотодинамической терапии по сравнению с озонотерапией позволяет увеличить длительность стадии ремиссии и может быть рекомендовано на этапах поддерживающего пародонтологического лечения.

При лечении хронического пародонтита средней степени на этапах поддерживающего пародонтологического лечения для усиления и пролонгирования эффекта целесообразно дополнительно применять фотодинамическую терапию не реже, чем через каждые 3 месяца, начиная с фазы базовой терапии до достижения стойкой ремиссии.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.14 - стоматология, охватывающей проблемы воспалительных заболеваний пародонта, а также разработку методов поддерживающего пародонтологического лечения.

Практическое внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в лечебный и учебный процесс кафедры пародонтологии клинического центра стоматологии клиники МГМСУ.

Степень достоверности и апробация результатов.

Основные положения и материалы диссертации доложены и подлежали обсуждению на: Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 110-ой годовщине со дня рождения Ефима Ефимовича Платонова (Москва, 2011); XXXV итоговой конференции молодых учёных МГМСУ (Москва, 2013); Научно-практической конференции «Человек и лекарство» (Москва, 2014); Международной конференции «Europerio 8» (London, 2015).

- 10 -

Апробация диссертационной работы.

Апробация результатов диссертационной работы состоялась на расширенном межкафедральном заседании сотрудников кафедры пародонтологии и лаборатории биоинжиниринга и материаловедения в ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова г. Москвы, протокол № 8/17 от 20.04.2017 года. Диссертационное исследование одобрено Экспертным Советом по вопросам медицинской этики ФГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, протокол № 04 - 14.

Личный вклад автора. Автором лично проведена работа по клиническому обследованию и отбору проб-материалов для дальнейших микробиологических исследований 60 пациентов с ХГПст и 28 пациентов без патологии пародонта, а также пародонтологическому лечению 60 пациентов с ХГПст. Все лабораторные исследования были проведены автором лично или при ее непосредственном участии. Анализ полученных результатов был проведен автором лично. Также автор лично проводила подготовку публикаций и научных работ по теме диссертации.

Публикация результатов исследования.

1. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю., Айвазова, Р.А. Фотоактивируемая дезинфекция как альтернатива традиционным методам антисептического воздействия в эндодонтии, пародонтологии и гастроэнтерологии.// Эндодонтия today. - 2014. - № 3. - C. 3-8.

2. Yanushevich О.О, Sokolova E., AtruskevichV. Comparative analysis of photodynamic therapy in combination with SRP, ozonotherapy in combination with SRP during the non-surgical periodontal treatment in patients with chronic periodontitis.// Journal of Clinical Periodontology, 2015. -V.42(S17)- P.333

3. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю., Атрушкевич В.Г., Айвазова Р.А. Применение безлекарственных антисептических средств в комплексном лечении хронического пародонтита.// Dental Forum. - 2017. - №1 - С.63-68.

4. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю, Атрушкевич, В.Г., Айвазова, Р.А. Микробиологическая оценка эффективности метода локальной доставки

антисептических средств в терапии хронического генерализованного пародонтита // Cathedra. -2016. - №58. - С. 18-22.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения; 4 глав; выводов; практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 164 источников, 58 из которых представлены отечественными авторами и 106 - иностранными. Работа иллюстрирована 52 таблицами и 45 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез пародонтита

Современные научные факты о развитии воспалительных заболеваний пародонта определяют пародонтальную микрофлору как доминирующий фактор в развитии процесса воспаления [5, 16, 29]. Патогенность бактерий, вызывающих воспаление, доказана уже не одним клиническим и экспериментальным исследованием [17, 47, 63]. Количество идентифицированных видов бактерий микрофлоры полости рта, известных на сегодняшний день приближается к восьмистам единицам [11, 58]. При этом большинство из них не являются патогенами. Благодаря методу ПЦР, разработанному К. Мюллисом в 1983 и внедрённом в практику уже в 1985 году задача по идентификации видов значительно упростилась.

На одном из первых этапов микробиологических исследований микрофлоры полости рта преобладали предположения о специфической теории возникновения заболеваний пародонта, причём основные роли отводились стрептококкам и спирохетам. Но в 1952 году Дж. Вэрхуг опубликовал результаты, в которых была установлена связь между образованием зубной бляшки и поражением пародонта, а в дальнейшем были выделены и факторы вирулентности микроорганизмов [120, 138, 163]. В виду чего вплоть до начала 70-х годов XX века получила распространение так называемая неспецифическая теория бактериальной инвазии [42].Сторонники этой теории объясняли развитие воспалительных заболеваний пародонта превышением критического уровня массы бактерий в составе зубной бляшки, видовой состав бляшки при этом не учитывался исследователями. Однако в конце 60-х годов теория специфического патогена активно стала возрождаться. Это позволило В. Лоёше возродить гипотезу «специфических бляшек» [149]. Основное развитие эта гипотеза получила гораздо позднее с появлением научных работ о наличии Porphyromonas gingivalis при типичных формах хронического пародонтита [99, 112].

Инициировать процесс воспаления в тканях пародонта могут условно-патогенные микроорганизмы - грамположительная аэробная и факультативно анаэробная микрофлора (стрептококки, энтерококки, нейссерии) [2, 89, 138]. В процессе их жизнедеятельности происходит изменение окислительно -восстановительного потенциала зубной бляшки, что создает условия для развития строгих анаэробов (грамотрицательной микрофлоры): вейлонелл, актиномицетов, лептотрихий и фузобактерий. Повреждение тканей пародонта и дальнейшее развитие воспалительного процесса происходит под действием токсинов и ферментов, выделяемых микроорганизмами [49, 146].

Широкое развитие учения С.С. Сокрански, согласно которому возникновение и прогрессирование заболеваний пародонта связано с воздействием 30 микроорганизмов и их ассоциаций, привело к объединению микроорганизмов в бактериальные комплексы. Группа авторов предложила классификацию комплексов бактерий и дала им цветовую кодировку, которая впоследствии стала общепринятой [85, 149, 152, 163]. Согласно этой кодировке различают:

- Красный комплекс: Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tanerella forsythia;

- Оранжевый комплекс: Prevotella intermedia, Peptostreptococcus micros, Prevotella nigriscecens, Fusobacterium nucleatum. Виды микроорганизмов, ассоциированные с этой группой Campylobacter rectus, Campylobacter showae, Campylobacter gracilis, Eubacterium nodatum, Streptococcus constellatus;

- Жёлтый комплекс: Streptococcus sanguis, Streptococcus oralis, Streptococcusmitis, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius;

- Зелёный комплекс: Eikenella corrodens, Aggregatibacter actinomycetemcomitans фенотип a, Campylobacter concisus, Capnocytophaga species;

- Розовый комплекс: Actinomyces naeslundii genospecies 2 (Actinomyces viscosus), Actinomyces odontolyticus, Veillonella parvula.

Aggregatibacter actinomycetemcomitans фенотип b не относится ни к одному из указанных комплексов.

В последние годы исследователи стали рассматривать бляшку как биоплёнку [77, 80, 88, 97]. Биоплёнка - это хорошо организованное, взаимодействующее сообщество микроорганизмов, состоящее из различных штаммов бактерий. Установлено, что свыше 95% бактерий в природе существуют в виде биоплёнки [162]. Существует взаимодействие между бактериями биоплёнки как внутри группы, так и между самими комплексами, которое проявляется в обмене генетической информацией, в формировании единой защитной оболочки. Наличие специальных каналов для тока жидкости обеспечивает устойчивость микроорганизмов внутри биопленки к действию антибиотиков, антисептиков, а также к различным реакциям макроорганизма [89, 145].

В формировании биопленки можно выделить несколько основных механизмов: адгезия к эмали эпителиальных клеток, инвазированных бактериями, с последующим ростом микроколоний; преципитация внеклеточных гликанов, продуцируемых Streptococus mutans и Streptococus sanguis; осаждение гликопротеинов слюны, формирующих пелликулу с последующей специфической адгезией к ней бактерий; агглютинация бактерий антителами с последующей фиксацией на поверхности эмали [127].

Рассматривая микрофлору на этапах образования и формирования биоплёнки на эмали, условно можно выделить следующие стадии:

- формирование - первые 1-4 часа, преимущественно состав представлен кокками (стрептококки, вейлонеллы, нейссерии) и короткими палочками (дифтероиды);

- образование динамичной биоплёнки - до 4-5 дней, на этом этапе состав характеризуется уменьшением доли грамположительных кокков и нарастанием доли грамвариабельных нитьевидных форм - лептотрихий, грамотрицательных вейлонелл и фузобактерий;

- рост зрелой биоплёнки - от 6-7 дней и далее, в составе сильно снижено количество аэробных видов - нейссерий, ротий, факультативно-анаэробных стрептококков, преобладают нитевидные палочки, формирующие цепочки;

- превращение биопленки в зрелую нестабильную, при этом в составе резко увеличивается количество грамотрицательных облигатно-анаэробных бактерий -бактероидов, фузобактерий, извитых форм, а из грамположительных - нарастает количество актиномицетов, микроаэрофильных стрептококков,

пептострептококков и энтерорококков, в избытке могут появляться клостридии и вирулентные представители бактероидов, превотелл, порфиромонад и актинобацилл [150].

Учитывая важность микробной агрессии в развитии воспалительного процесса, разработана многофакторная модель возникновения пародонтита, которая включает в себя сочетание:

• предрасположенности макроорганизма;

• присутствия патогенных микроорганизмов, факторы вирулентности которых превышают порог толерантности организма-хозяина;

• отсутствия сапрофитов, конкурирующих с патогенными микробами;

• условий внешней среды, способствующих развитию заболевания [10].

При этом микробный фактор может быть реализован в полной мере только

при отсутствии и/или неадекватной защитной реакции иммунной системы организма. К факторам, влияющим на реализацию пародонтита относятся наследственность, негативные воздействия внешней среды, вредные привычки, реставрации с нарушением краевого прилегания, повышенные окклюзионные нагрузки (при этом локальные травматические факторы редко приводят к генерализации процесса), неадекватная самостоятельная гигиена полости рта (неудовлетворительная гигиена полости рта способствует накоплению микроорганизмов на поверхности зуба: через 4 ч после чистки зубов выявляется

2 3 2

10 -10 бактерий на 1 мм зубной поверхности) [59, 66] и многие другие.

С микробиологической точки зрения, здоровое состояние пародонта отличается от патологически изменённого соотношением и количеством патогенной и непатогенной микрофлоры. Различные состояния пародонта характеризуются типичным микробиологическим пейзажем [85]:

Здоровый пародонт: Streptpococcus sanguis, Streptpococcus mitis, Veillonella parvula, Actinomyces naeslundii, Actinomyces viscosus, Rothia dentocariosa.

Гингивит: бактерии рода Actinomyces, бактерии рода Streptpococcus, бактерии рода Veillonella, бактерии рода Fusobacterium, бактерии рода Treponema, Prevotella intermedia.

Пародонтит: бактерии рода Treponema denticola, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Peptostreptococcus micros, Campylobacter rectus, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, бактерии рода Fusobacterium, бактерии рода Selenomonas, бактерии рода Eubacterium.

Таким образом, на ранних этапах развития воспаления пародонта встречаются специфические микроорганизмы, присутствующие и на более поздних стадиях воспалительного процесса. Данные микроорганизмы могут присутствовать у пациентов без признаков пародонтита в меньшей концентрации. Количественные характеристики микроорганизмов играют не маловажную роль в определении степени тяжести процесса воспаления [12, 77, 119]. Тем не менее, именно иммунный ответ зачастую обуславливает степень вовлечения в процесс воспаления тканей и органов человека при различных качественных и количественных характеристиках микробного пейзажа пародонтального кармана [57, 67, 123].

При исследовании содержимого пародонтальных карманов у пациентов с пародонтитом определяются иммуноглобулины классов A, G, M, фракции комплемента С3, С5, лейкоциты. Ткани десны обильно инфильтрированы плазматическими клетками, лимфоцитами и макрофагами. Именно это позволяет считать, что многие реакции АГ-АТ клеточного иммунитета происходят в тканях пародонта и альвеолярной кости [46].

Следует выделить несколько основных иммунных механизмов:

- макрофагальный-остеокластный механизм, при котором активация макрофагов сопровождается выбросом ИЛ-1b, за счёт которого происходит стимуляция остеокластов к резорбции кости;

- макрофагальный механизм, представляющий собой классический вариант активации макрофагов с выделением фактора некроза опухоли, определяющего альтерацию тканей пародонта при воспалении;

- киллерный механизм, при котором альтерация опосредуется цитотоксинами, выделяемыми Т-киллерами или через Т-эффекторы ГЗТ.

- антителоопосредованный механизм, запускаемый по типу реакций ГНТ через Ил-1a с последующей активацией гранулоцитов или иммунных комплексов;

- комплементзависимый механизм, определяемый активацией комплемента по классическому или альтернативному пути при фиксации иммунных комплексов или полисахаридов анаэробных грамотрицательных бактерий на поверхности клеток десневого эпителия, что ведёт к комлементзависимому лизису клеток [47].

Неиммунные механизмы обусловлены нарушениями обмена кальция и фосфора:

- метаболическими, связанными с гиперпродукцией витамина D3 и ПГЕ2;

- эндокринными нарушениями баланса паратиреоидного гормона и кальцитонина [2].

Важным моментом патогенеза является отсутствие чётких различий в клинической картине, связанной с альтерацией ткани пародонта и разными механизмами этой альтерации, которые определяются типом реактивности макроорганизма и полиморфизмом генов интерлейкинов, которые наряду с нормальным ответом иммунной системы кодируют гипо- или гипер- типы реакции чувствительности у разных лиц. Но в обоих случаях итогом патогенетических процессов является альтерация тканей пародонта, что создаёт благоприятные условия для прогрессирования оппортунистической анаэробной флоры. В первом случае - это происходит за счёт активизации пародонтопатогенных бактерий и их токсинов, во втором - за счет аллергических и токсико-аллергических феноменов. Что обеспечивает подключение аутоиммунных механизмов [16].

- поликлональная активация лимфоцитов с резким увеличение титров АТ к различным резидентам;

- антигенная мимикрия этиотопов АГ пародонтопатогенной флоры с тканями организма;

- срыв толерантности при генетически низком уровне иммунного ответа на АГ пародонтопатогенных бактерий;

-иммунодефицит Т-супрессоров за счёт токсического действия эндотоксинов;

- нарушение процессинга АГ и взаимодействия их с HLA-белками макрофагов [46, 47].

Крайне важно при обсуждении патогенеза пародонтита учитывать роль различных системных заболеваний, иммунодефицитных состояний [5, 10].

1.2. Микробный пейзаж при пародонтите

^гласно рекомендациям, принятым ВОЗ в 1994—95 годах, среди нормальной или резидентной микрофлоры полости рта с анаэробным типом дыхания следует выделять так называемые «пародонтопатогенные» виды, которые, в отличие от других, обладают высокими адгезивными, инвазивными и токсическими свойствами по отношению к тканям пародонта. К ним относятся:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколова, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атрушкевич, В.Г., Зяблицкая, М.С., Мрктумян, А.М..П Роль полиморфизмов гена рецептора витамина D в этиопатогенезе пародонтита. // Российский стоматологический журнал. - 2012. - №5. - С.53-57

2. Баумгартнер, Дж.К.,Байклер ,Т.,Цианцио, С. Антимикробные препараты в стоматологической практике / Под ред. М. Ньюмана и А. ван Винкельхоффа. -М.: Азбука, 2004. - 328 с.

3. Безрукова, И.В., Петрухина, Н.Б. Озонотерапия в пародонтологической практике. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 88 с.

4. Волгин, В.Н. Клинико-эпидемиологический мониторинг базально-клеточного рака кожи и оптимизация лечения методом фотодинамической терапии: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. - М.,2009.-46 с.

5. Вольф, Г., Ратейцхак, Э., Ратейцхак, К. Пародонтология. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 548 с.

6. Воронова, Ю.Н. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке эффективности озона при лечении гиперестезии дентина у пациентов с заболеваниями пародонта // Сб. науч. трудов «Материалы XXIII и XXIV Всероссийских научно-практических конференций». - М.,2010. - С. 206-207.

7. Гадзацева, З.М. Повышение эффективности комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита путем применения пародонтита лазерной фотодинамической системы "Helbo»: Дисс. канд.мед. наук. -Ставрополь, 2010. - 159 с.

8. Гейниц, А.В., Сорокатый, А.Е., Ягудаев, Д.М., Трухманов, Р.С. Фотодинамическая терапия. История создания метода и её механизмы.// Лазерная медицина. -2007. - №3(11). - С. 42-46.

9. Григорьян, А.С., Зырянова, Н.В., Грудянов, А.И., Фролова, О.А. Анаэробы пародонта у пациентов с генерализованным пародонтитом, по данным полимеразной цепной реакции.// Материалы Х Ежегодного научного форума

«Стоматология 2008» и научно-практическая конференция «Современные технологии в стоматологии». - М.,2008. - С. 64-65.

10. Диентевиль, Р. Лечение пародонтита тяжелой степени тяжести.М.:Азбука, 2008. - 115c.

11. Дмитриева, Л.А. Пародонтология: национальное руководство. -М.,2013. - 704c.

12. Екимов, А.Н., Шипулин, Г.А., Бочкарев, Е.Г. Рюмин, Д.В Новейшие технологии в генодиагностике: полимеразная цепная реакция в реальном времени (Real-Time PCR).// URL: http: // www.pcr.ru/ bibliogr/articles/article 18.htm (дата обращения 09.06.15).

13. Ефремова, Н.В. Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М.,2005.-26 с.

14. Журбенко, В.А., Юдина, С.М. Влияние озонотерапии на состояние мукозального иммунитета полости рта при хроническом пародонтите.// Человек и его здоровье. - 2013. - № 4. - С. 73-77.

15. Залевский, И.Д. Фотодинамическая терапия и применения в стоматологии.// Медицинский бизнес. . - 2009. - № 4. - С. 14-16.

16. Зорина, О.А. Взаимосвязь качественного и количественного состава биоценозов ротовой полости и индивидуального генетического профиля на фоне воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук - Москва, 2011. - 42 с.

17. Зорина, О.А., Грудянов, А.И., Кулаков, А.А., Борискина, О.А., Ребериков Д.В. Количественная оценка микробиоценозов полости рта при заболеваниях пародонта.// Пародонтология. - 2010. - №2 (59) - С. 18-21.

18. Кувшинов, А.В., Сугак, Н.К. Морфологическое обоснование применения метода фотодинамичесокй терапии для лечения заболеваний периодонта.// Белорусский медицинский журнал. - Минск, 2007. -№1 - С. 57-61.

19. Кузьмина, Э.М., Смирнова, Т.А., Кузьмина, И.Н. Основы индивидуальной профилактики полости рта. - М.: МГМСУ, 2008. - 116с.

20. Крихелли, Н.И., Попова, А.Е. Опыт применения светоактивируемой дезинфекции в лечении хронического генерализованого пародонтита средней степени тяжести.// Российская стоматология. -2012. - №3. - C.25-29.

21. Крихелли, Н.И., Попова, А.Е. Изменение микробилогических и биохимических показателей у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени после включения фотодинамической терапии в план комплексного лечения.// Российская стоматология. -2013. - №4. - C.4-11.

22. Лапатина, А.В., Васина, С.А. Перспективы применения аппарата «Healozone» в профилактике и лечении кариеса зубов.// DentalForum. - 2005. - №1.

- C. 58-61.

23. Львова, Л.В. Озонотерапия в стоматологической практике.// Стоматолог.

- 2006. - №10. - С. 16-17.

24. Лукавенко, А.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Дис. канд. мед. наук. - СПб. - 2011. -139 с.

25. Макеева, М.К. Применение озона в комплексном лечении стоматологических заболеваний.// Cathedra. -2014. - №47. - С. 52-56.

26. Мамедова, Г. Ф. Эффективность применения озона при лечении воспалительных заболеваний тканей полости рта на фоне гальваноза: Автореф дис. канд. мед. Наук. - Москва, 2015. - 26 с.

27. Наумович, С.А., Кувшинов, А.В. // Современная стоматология. - 2012. -№1. - с. 18-21.

28. Назарян, Н.С., Филимонова, Н.И., Спиридонова, К.Ю. Перспективы использования фотодинамической терапии для лечения и профилактики кариеса зубов.// Наука и здравоохранение. - 2014. - №6. - C. 46-48.

29. Николаева, Е.Н. Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике : Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М., 2008. - 40 с.

30. Орехова, Л.Ю., Луковенко, А.А, Пушкарёв, О.А. Фотодинамическая терапия в клинике терапевтичекой стоматологии.// Клиническая стоматология. -2009. - №1. - С. 26-30.

31. Пальчун, В.Т., Лапченко, А.С., Гуров, А.В., Кучеров, А.Г. Современный взгляд на антимикробную фотодинамическю терапию. // Вестник оториноларингологии. - 2007. - №3. - С. 4-6.

32. Петрухина, Н.Б. Использование «Имудона» и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. - Автореферат дис. канд .мед. наук. - М.,2004. - 28 с.

33. Попова, А.Е., Крихелли, Н.И., Пустовойт, Е.В. Изменение стоматологического статуса у пациентов при включении фотодинамической терапии в план комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.// Российская стоматология. -2013. - №3. -С.17-22.

34. Попова, А.Е., Крихелли, Н.И. Применение фотодинамической терапии в комплексном лечении хронического пародонита.// Российская стоматология. -2012. - №2. - С.31-37.

35. Рабинович, И.М., Кречина, Е.К., Рабинович, О.Ф. Применение фотодинамической терапии в стоматологии.// Материалы Х Ежегодного научного форума «Стоматология 2008» и научно-практическая конференция «Современные технологии в стоматологии». - М.,2008. -С. 109-112.

36. Рабинович, И.М., Величко, И.В., Щербо, И.М. Динамика изменения микрофлоры кариозной полости после применения фотодинамической терапии.// Клиническая стоматология. - 2010. - №4. - С. 72-74.

37. Рисованная, О.Н. Бактериотоксическая терапия при лечении воспалительных заболеваний пародонта.// Лазерная медицина. - 2006. -№2. - С. 21-28.

38. Рисованная, О.Н., Рисованный, Д.С., Доменюк, Д.А. Антибактериальное воздействие фотодинамической терапии на патогенную микрофлору полости рта.// Кубанский научный медицинский вестник. -2013. - №6. - С.156-158.

39. Рогацкин, Д.В. Конусно-лучевая компьютерная томография основы визуализации. -Львов: Галдент, 2010. - 148 с.

40. Савинова, О.А. Лечение заболеваний пародонта диодным лазером методом ФДТ (PAD).// Стоматолог-практик. -2009. - №1. - C.18-20.

41. Славичек, Р. Жевательный орган. - М:Азбука, 2008-543 с.

42. Соловьёва О.В. Эффективность комплексного лечения больных хроническим пародонтитом с местным применением новых форм антибактериальных препаратов пролонгированного действия: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2006. -20 с.

43. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний парордонта: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М.,1997. - 21 с.

44. Танкибаева Ж.Г., Обоснование озонотерапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Дис. канд. мед. наук. - Алм. - 1997. - 136 с.

45. Толстых, П.И., Тамразова, О.Б., Кулешов, И.Ю., Дербенев, В.А., Азимшоев, А.М., Соловьева, А.Б., Романова, А.С., Караханов, Т.И. Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда.// Хирургия. -2010. - №12. -С.17-22.

46. Царёв, В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология. -М.: Практическая медецина,2009. - 581 с.

47. Царёв, В.Н., Митронин, А.В., Дмитриева, Н.Г. Молекулярно-генетическая диагностика микрофлоры слизистой полости рта у пациентов при пародонтите.// Сборник трудов IV Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединённой тематике «Онкология в стоматологии». - Москва, 2007. - С. 149

48. Цепов, Л.М., Левченкова, Н.С. , Ковалева, О.В. Применение Ozone-DTA-генератора.// Институт стоматологии. -2010. - №3. - С.88-89.

49. Цепов, Л.М., Орехова, Л.Ю., Николаев, А.И. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза хронических воспалительных генерализованных заболеваний пародонта. // Пародонтология. - 2005. -№2. - С.3-7.

50. Чавушьян, К.Д., Гадзацева, З.М. Использование фотодинамической системы при лечении пародонтита.// Врач. - 2009. -№2. - С.70-72.

51. Шедельмаер, ДЖ. Критический обзор наиболее распространенных методов обеспечения гигиены полости рта.// URL: http://www. curaprox. ru/ article s (дата обращения 07.09.15)

52. Шин, Ф.Е., Толстых, П.И., Странадко, Е.Ф., Соловьева, А.Б., Иванов,

A.В., Елисеенко, В.Н. Шин, Е.Ф., Кулешов, И.Ю., Караханов, Г.И. Фотодинамическая терапия экспериментальных ожоговых ран.// Лазерная медицина. - 2009. - № 3. - C. 55-59.

53. Юдина, Н.А., Люговская, А.В., Курочкина, А.Ю. Антимикробная терапия при лечении болезней периодонта: Учебно-методическое пособие. Минск: БелМАПО. 2009, - 44с.

54. Янова, Н.И. Экспериментально-клиническое обоснование применения радиохирургии и местной озонотерапии в комплексном лечении больных с предраковыми заболеваниями слизистой оболочки полости рта: Дис. канд. мед. наук. Нижний Новгород. - 2009, - 180 с.

55. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю. Айвазова, Р.А., Фотоактивируемая дезинфекция как альтернатива традиционным методам антисептического воздействия в эндодонтии, пародонтологии и гастроэнтерологии. //Эндодонтия today. - 2014. - № 3. - C. 3-8.

56. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю., Атрушкевич, В.Г., Айвазова, Р.А. Применение безлекарственных антисептических средств в комплексном лечении хронического пародонтита. // Dental Forum. - 2017. - №1 - C.63-68.

57. Янушевич, О.О., Соколова, Е.Ю., Атрушкевич, В.Г., Айвазова, Р.А. Микробиологическая оценка эффективности метода локальной доставки антисептических средств в терапии хронического генерализованного пародонтита. // Cathedra. -2016. - №58. - С. 18-22.

58. Янушевич, О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты. / О.О. Янушевич, В.М. Гринин,

B.А. Почтаренко, Г.С. Рунова и др.// М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010, - 160 с.

59. Aimetti, M., Nonsurgical periodontal treatment.//J. Esthet Dent.2014. -V.9(2). -P.251-267.

60. Andersen R., Loebel N., Hammond D., Wilson M. Treatment of periodontal disease by photodisinfection compared to scaling and root cplaning.// J. Clin. Dent. -2007. -V.18(2). -P. 34-38.

61. Aoki, A., Mizutani, K., Takasaki, A.A., Sasaki, K.M., Nagai, S., Schwarz, F., Yoshida, I., Eguro, T., Zeredo, J.L., Izumi, Y . Current status of clinical laser applications in periodontal therapy.// Gen. Dent. - 2008. - V. 56(7). - P. 674-687.

62. Atieh, M.A. Photodynamic therapy as an adjunctive treatment for chronic periodontitis: A meta-analysis. Lasers Med. Sci. - 2010. -V. 25. - P. 605-613.

63. Azarpazhooh A., Limeback H. The application of ozone in dentistry: a systematic review of literature.// J Dent. - 2008. - V. 36(2). - P. 104-116.

64. Azarpazhooh, A.; Shah, P.S.; Tenenbaum, H.C.; Goldberg, M.B. The effect of photodynamic therapy for periodontitis: A systematic review and meta-analysis. J. Periodontol. - 2010. -V. 81. - P. 4-14.

65. Baysan A, Whiley RA, Lynch E. Antimicrobial effect of novel ozone generating device on microorganisms associated with primary root carious lesions in vitro.// Caries Research. - 2000. -V. 34(6). - P. 498.

66. Becerik S., Turkoglu O., Emingil G., Vural C. , Ozdemir G. Antimicrobial effect of adjunctive use of chlorhexidine mouthrinse in untreated gingivitis: a randomized, placebo-controlled study.// APMIS. - 2011.-V. 19(6). - P. 364-372.

67. Bezirtzoglou E, Cretoiu S., Moldoveanu M., Alexopoulos A., Lazar V., Nakou M. A quantitative approach to the effectiveness of ozone against microbiota organisms colonizing toothbrushes.// J. Dent. - 2008. -V.36(8). - P. 600-605.

68. Bodet C., Chandad F., Grenier D. Pathogenic potential of Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola and Tannerella forsythia, the red bacterial complex associated with periodontitis.// Pathol Biol. - 2007. -V.55(3-4). - P. 154-62.

69. Braun, A.; Dehn, C.; Krause, F.; Jepsen, S. Short-term clinical effects of adjunctive antimicrobial photodynamic therapy in periodontal treatment: A randomized clinical trial. J. Clin. Periodontol. - 2008. -V.35. - P. 877-884.

70. Вrown, S.B. Clinical developments in antimicrobial PDT.// 12th International Photodynamic Association World Congress. Seattle. - 2009.

71. Burcak Cehreli, S., Guzey, A., Arhun, N., Cetinsahin, A., Unver, B. The effects of prophylactic ozone pretreatment of enamel on shear bond strength of orthodontic brackets bonded with total or self-etch adhesive systems.//Eur J Dent. -

2010. -V.4. - P. 367-373.

72. Cappuyns, I., Cionca, N., Wick, P. et al. Treatment of residual pockets with photodynamic therapy, diode laser or deep scaling. A randomized, split-mouth controlled clinical trial.// Lasers Med. Sci. - 2012. -V.27. - P. 979-986.

73. Chang, H., et al. Oxidative consumption of oral biomolecules by therapeutically-relevant doses of ozone.//Adv. Chem. Eng. Sci . - 2012. -V.2. - P. 238245.

74. Christodoulides, N., Nikolidakis, D., Chondros, P., Becker, J., Schwarz, F., Rossler, R., Sculean, A. Photodynamic therapy as an adjunct to non-surgical periodontal treatment: a randomized, controlled clinical trial.// J. Periodontol. - 2008. - V.79(9). -P. 1638-1644.

75. Chondros, P.; Nikolidakis, D.; Christodoulides, N.; Rossler, R.; Gutknecht, N.; Sculean, A. Photodynamic therapy as adjunct to non-surgical periodontal treatment in patients on periodontal maintenance: A randomized controlled clinical trial. Lasers Med. Sci. - 2009. - V. 24. - P. 681-688.

76. Das, S. Application of ozone therapy in dentistry.// Indian J. Dent. Adv. -

2011. - V. 3(2). - P. 538-542.

77. Del Pozo, J.L., Patel, R. The challenge of treating biofilm-associated bacterial infections.// Clin Pharmacol Ther. - 2007. - V. 82(2). - P. 204-209.

78. De Oliveira, R.R., Schwartz-Filho, H.O., Novaes, A.B., Garlet, G.P., de Souza, R.F., Taba, M., Scombatti de Souza, S.L., Ribeiro, F.J. Antimicrobial photodynamic therapy in the non-surgical treatment of aggressive periodontitis: cytokine profile in gingival crevicular fluid, preliminary results.// J. Periodontol. - 2009. -V.80(1). - P. 98-105.

79. De Oliveira, R.R.; Novaes, A.B., Jr.; Garlet, G.P.; de Souza, R.F.; Taba, M., Jr.; Sato, S.; de Souza, S.L.; Palioto, D.B.; Grisi, M.F.; Feres, M. The effect of a single episode of antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of experimental periodontitis. Microbiological profile and cytokine pattern in the dog mandible. Lasers Med. Sci. . - 2011. -V.26. - P.359-367.

80. Diaz ,P.I. Microbial diversity and interactions in subgingival biofilm communities.// Front Oral Biol. - 2011. - V.15- P.17-40.

81.Dogan, G.E.; Demir, T.; Orbak, R. Effect of low-level laser on guided tissue regeneration performed with equine bone and membrane in the treatment of intrabony defects: A clinical study. Photomed. Laser Surg. - 2014. - V.32- P. 226-231.

82.Dukic, W.; Bago, I.; Aurer, A.; Roguljic, M. Clinical effectiveness of diode laser therapy as an adjunct to non-surgical periodontal treatment: A randomized clinical study. J. Periodontol. - 2013. - V.84. - P.1111-1117.

83. Eick, S., Straube, A., Guentsch, A., Pfister, W., Jentsch, H. Comparison of real-time polymerase chain reaction and DNA-strip technology in microbiological evaluation of periodontitis treatment.// Disagn Microbiol. Infect. Dis. - 2011. -V.69(1). -P.12-20.

84. Elvis, A.M., Ekta, J.S. Ozone therapy: a clinical review.// J. Nat. Sci. Biol. Med. - 2011. -V. 2(1). - P.66-70.

85. Feres, M., Haffajee, A.D., Allard, K., Som, S., Goodson, J.M., Socransky, S.S. Antibiotic resistance of subgingival species during and after antibiotic therapyJ Clin Periodontol. - 2002. -V.29. - P.724-735.

86. Fernandez, M., Zaura, E., Crielaard, W., Beertsen, W. Does routine analysis of subgingival microbiota in periodontitis contribute to patient benefit? // Eur. J. Oral Sci. - 2010. - V.119(4). - P. 259-264.

87. Fimple, J.L., Fontana, C.R., Foschi, F., Ruggiero, K., Song, X., Pagonis T.C. Photodynamic treatment of endodontic polymicrobial infection in vitro.// J. Endod. -2008. -V.34. - P. 728-734.

88. Fontana, C. R, Abernethy ,A. D., Som, 1. S., Ruggiero, 1. K., Doucette, S., Marcantonio, R. C., Boussios, C. I, Kent, R., Goodson, J. M, Tanner, A. C. R., Soukos,

N. S. The antibacterial effect of photodynamic therapy in dental plaque-derived biofilms.// J. Periodontal Res. - 2009. -V. 44(6). - P. 751-759.

89. Fux, C.A., Costerton, J.W., Stewart, P.S., Stoodle,y P. Survival strategies of infectious biofilms.// Trends Microbiol. -2005. -V. 13. - P. 34-40.

90. Garg, R., Tandon, S. Ozone: a new face of dentistry.// J. Dent. Sci. - 2009. -V.7. - P. 2.

91. Ge, L., Shu, R., Li, Y., Li, C., Luo, L., Song, Z., Xie, Y., Liu, D. Adjunctive effect of photodynamic therapy to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis.// Photomed Laser Surg. - 2011. - V.29. - P. 33-37.

92. Gonzalez-Munoz, L., Flichy-Fernandez, A., Ata-Ali, J., Pascual-Moscardo, A., Penarrocha-Diago, M. Effect of ozone therapy upon clinical and bacteriological parameters of the oral cavity: an update.// J. Clin. Exp. Dent. - 2011. -V. 3 (4). -P. 32532.

93. Gupta AbhishekM. Ozone: an emerging prospect in dentistry.// Indian J. Dent Sci. - 2012. -V. 4 (1). -P. 47-50.

94.Hamlet, S.M.Quantitative analysis of periodontal pathogens by ELISA and real-time polymerase chain reaction.// Methods Mol Biol. - 2010. -V.66. -P. 125-140.

95.Hannig, C., Hannig, M., Rehmer, O., Braun, G., Hellwig, E. Fluorescence Microscopic Visualization And Quantification Of Initial Bacterial Colonization On Enamel In Situ.// Arch Oral Biol. - 2007. - V.52. - P. 1048-1056.

96. He, J., Huang, W., Pan, Z., Cui, H., Qi, G., Zhou, X., Chen, H. Quantitative analysis of microbiota in saliva, supragingival, and subgingival plaque of Chinese adults with chronic periodontitis.// Clin Oral Investig. -2012. -V.11. - P.16-26. Под десной больше чем над

97. Helmerhorst, E.J., Leone, C.W., Troxler, R.F., Yaskell, T. Identification Of Early Microbial Colonizers In Human Dental Biofilm.// J. Appl. Microbiol. - 2004. -V.97. - P. 1311-1318.

98. Herrera, D. Photodynamic therapy for chronic periodontitis.// Evid. Based Dent. - 2011. - V.12(3). - P. 78-9.

99. Holt, S.C., Ebersole, JL. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the «red complex», a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis.// Periodontol 2000. - 2005. - V.38. - P. 72-122.

100. Huang, Y.Y.; Tanaka, M.; Vecchio, D.; Garcia-Diaz, M.; Chang, J.; Morimoto, Y.; Hamblin, M.R. Photodynamic therapy induces an immune response against a bacterial pathogen. Expert Rev. Clin. Immunol. - 2012. - V.8. - P. 479-494.

101. Huth, K.C., Quirling, M., Maier, S., Kamereck, K., Alkhayer, M., Paschos, E., Welsch, U., Miethke, T., Brand, K, Effectiveness of ozone against endodontopathogenic microorganisms in a root canal biofilm model.// Endod J. - 2009.

- V.42(1). - P. 3-13.

102. Holland, A. Ozone in endodontics Endod Pract.// .- 2010. -V. 42 (1).- P. 610.

103. Iliadis, D., Brian, J. Ozone and its use in periodontal treatment.// Open J. Stomatology.- 2013. -V.3 (2).- P. 197-202.

104. Johansson, E., Claesson, R. Antibacterial effect of ozone on cariogenic bacterial speciesJ Dent, - 2009. -V.37.- P. 449-455.

105. Kikuchi, T., Mog, M., Okabe, I., Okada, K, Goto, H., Sasaki, Y., Fujimura, T, Fukuda, M. Adjunctive applicaion of antimicrobial photodynamic therapy in nonsurgical periodontal treatment: a review of literature. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. -V.16(10).- P. 24111-24126.

106. Karapetian, V.E., Lowden, E., Zöller, J.E.. The Use of Ozone in Periimplantitis-Treatment. // Das Deutsche Zahnärzteblatt.- 2007. -V.116.- P. 214218.

107. Kazancioglu, H.O., Kurklu, E.. Ezirganli, S. Effects of ozone therapy on pain, swelling, and trismus following third molar surgery.// Int. J. Oral Maxillofac Surg.

- 2014. - V.43(5). - P.644.

108. Kharkwal, G.B.; Sharma, S.K.; Huang, Y.Y.; Dai, T.; Hamblin, M.R. Photodynamic therapy for infections: Clinical applications. Lasers Surg. Med. - 2011. -V.43. - P.755-767.

109. Klepac-Ceraj, V.; Patel, N.; Song, X.; Holewa, C.; Patel, C.; Kent, R.; Amiji, M.M.; Soukos, N.S. Photodynamic effects of methylene blue-loaded polymeric nanoparticles on dental plaque bacteria. Lasers Surg. Med. - 2011. -V.43. - P.600-606.

110. Knight, G.M., McIntyre, J.M., Craig, G.G. The inability of Streptococcus mutans and Lactobacillus acidophilus to form a bioflm in vitro on dentine pretreated with ozone.// Aust. Dent. J. - 2008. -V.53. -P.349-355.

111. Kumar, A., Bhagwati, S., Tyagi, P., Kumar, P.Current interpretation and rationale of the ozone usage in dentistry: a systemic review of literature.// Eur. J. Gen. Dent. - 2014. - V.3(3). -P.175-180.

112. Liu, H., Sun, J., Dong, Y., Lu, H., Zhou, H., Hansen, B.F., Song, X. Periodontal health and relative quantity of subgingival Porphyromonas gingivalis during orthodontic treatment.// Angle Orthod. - 2011. - V.81(4). -P.609-15.

113. Lulic, M., Leiggener Görög, I., Salvi, G.E., Ramseier, C.A., Mattheos, N., Lang, N.P. One-year outcomes of repeated adjunctive photodynamic therapy during periodontal maintenance: a proof-of-principle randomized-controlled clinical trial.// J.Clin. Periodontol. - 2009. - V.36(8). - P. 661-666.

114. Maisch, T. A new strategy to destroy antibiotic resistant microorganisms: Antimicrobial photodynamic treatment. Mini Rev. Med. Chem. - 2009. - V.9. - P. 974983.

115. Malik, R., Manocha, A., Suresh, D.K. Photodynamic therapy-a strategic review.// Indian J. Dent. Res. 2010. -V.21(2). - P. 285-291.

116. Mandhare, et al. Miracle of ozone therapy as an alternative medicine.// Int. J. Pharm. Chem. Bio.l Sci. - 2012. - V.2(1). - P.63-71. Properties

117. Matsubara, T.; Kusuzaki, K.; Matsumine, A.; Satonaka, H.; Shintani, K.; Nakamura, T.; Uchida, A. Methylene blue in place of acridine orange as a photosensitizer in photodynamic therapy of osteosarcoma. In Vivo . - 2008. - V.22. - P. 297-303.

118. Matthews, D.C. Seeing the Light-the truth about soft tissue lasers and nonsurgical periodontal therapy.// J. Can. Dent. Assoc. - 2010. - V.76. - P.30

119. McDowell, J.V., Frederick ,J., Miller, D.P., Goetting-Minesky, M.P., Goodman, H., Fenno, J.C., Marconi, R.T. Identification of the primary mechanism of complement evasion by the periodontal pathogens.// Mol. Oral Microbiol. - 2011. -V.26(2). - P. 140-149.

120. Mineoka, T., Awano, S., Rikimaru, T., Kurata,H., Yoshida, A., Ansai, T., Takehara, T. Site-specific development of periodontal disease is associated with increased levels of Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia in subgingival plaque.// J. Periodontol. - 2008. - V. 79(4). - P. 670- 681

121. Müller, P., Guggenheim, B., Schmidlin, P.R. Efficacy of gasiform ozone and photodynamic therapy on a multispecies oral biofilm in vitro.// Eur. J. Oral Sci. - 2007.

- V.115. - P. 77-80.

122. Mombelli, A, Cionca, N, Almaghlouth, A. Does adjunctive antimicrobial therapy reduce the perceived need for periodontal surgery.// Periodontol 2000. - 2011. -V.55. - P. 205 - 216.

123. Ozbek, S.M., Ozbek, A. Real-time polymerase chain reaction of «red complex» (Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, and Treponema denticola) in periradicular abscesses.// Oral Endod. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. - 2010. -V.110(5). - P. 670 - 674.

124. Nagarakanti, S., Athuluru, D.. Ozone: a new revolution in dentistry.// Webmed Cent. Dent. - 2011. - V.2(12). - P. 76-85.

125. Nagayoshi M., Kitamura C., Fukuizumi T. Antimicrobial effect of ozonated water on bacteria invading dentinal tubules.// J. Endod. - 2004. - V. 3. - P. 778.

126. Novaes A.B. Jr., Garlet G.P., de Souza R.F., Taba M. J.r, Sato S., de Souza S.L., Palioto D.B., Grisi M.F. The effect of a single episode of antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of experimental periodontitis. Microbiological profile and cytokine pattern in the dog mandible.// Lasers Med. Sci. - 2011. - V .26(3).

- P. 359-367.

127. Palmer,R.J. Jr. Supragingival and subgingival plaque: paradigm of biofilms.// Compend. Contin. Educ. Dent. - 2010. - V.31(2). -P. 104-106.

128. Pattanaik, B., Jetwa, D., Pattanaik, S., Manglekar, S., Naitam, D., Dani, A.// Ozone therapy in dentistry: a literature review J. Interdiscip Dent. . - 2011. -V.1(2). -P. 87-92.

129. Passanezi, E.; Damante, C.A.; de Rezende, M.L.; Greghi, S.L. Lasers in periodontal therapy. Periodontology. - 2000.- 2015. - V.67. -P. 268-291.

130. Patel, A., Kumar, V., Gujjari, S., Vidya, G.D. Therapeutic effect of topical ozonated oil on epithelial healing of palatal wound site: a planimetrical and cytological study.// J. Clin. Investig. Dent. - 2011. - V.2 - P. 248-258.

131. Polansky, R., Haas, M., Heschl, A., Wimmer, G. Clinical effectiveness of photodynamic therapy in the treatment of periodontitis.// J. Clin. Periodontol. - 2009. -V.36(7). - P. 575-580.

132. Polydorou, O., Halili, A., Wittmer, A., Pelz, K., Hahn, P. The antibacterial effectof gaz ozone after 2 months of invitro evaluation.// Clin. Oral Investig. - 2011. -16(2). - P. 545-50.

133. Prates, R.A.; Yamada, A.M.; Suzuki, L.C.; Franca, C.M.; Cai, S.; Mayer, M.P.; Ribeiro, A.C.; Ribeiro, M.S. Histomorphometric and microbiological assessment of photodynamic therapy as an adjuvant treatment for periodontitis: A short-term evaluation of inflammatory periodontal conditions and bacterial reduction in a rat model.//Photomed. Laser Surg. - 2011. - V.29. - P. 835-844.

134. Qin, Y., Luan, X., Bi L., He, G., Bai, X., Zhou, C., Zhang, Z. Toluidine blue-mediated photoinactivation of periodontal pathogens from supragingival plaques.// Lasers Med Sci. - 2008. - V.23. - P. 49-54.

135. Rajesh, S., Koshi, Е.,1 Koshi, P. Antimicrobial photodynamic therapy: An overview.// J. Indian Soc. Periodontol. - 2011. - V.15(4). - P.323-327.

136. Ramzy, M., Gomaa, H, Mostafa, M. Management of aggressive periodontitis using ozonized water.// Egypt Med. J N R C. - 2006. - V. 6(1). - P.229-245.

137. Reddy, S., Reddy, N., Dinapad,u S., Reddy, M., Pasari, S. Role of ozone therapy in minimal intervention dentistry and endodontics - a review.// J. Int. Oral Health. - 2013. - V.5(3). - P. 102-108.

138. Riep, B., Edesi-Neuss, L., Claessen, F., Skarabis, H., Ehmke, B., Flemmig, T.F., Bernimoulin, J.P., Göbel, U.B. Are putative periodontal pathogens reliable diagnostic markers.//J. Clin. Microbiol. - 2009. - V. 47(6). - P. 1705-1711

139. Rühling, A., Fanghänel, J., Houshmand, M., Kuhr, A., Meisel, P., Schwahn, C., Kocher, T. Photodynamic therapy of persistent pockets in maintenance patients-a clinical study.// Clin. Oral Investig. - 2010. - V.14(6). - P. 637-644.

140. Seguier, S.; Souza, S.L.; Sverzut, A.C.; Simioni, A.R.; Primo, F.L.; Bodineau, A.; Correa, V.M.; Coulomb, B.; Tedesco, A.C. Impact of photodynamic therapy on inflammatory cells during human chronic periodontitis.// J. Photochem. Photobiol. B .- 2010. -V.101.- P. 348-353.

141. Sgolastra, F.; Petrucci, A.; Severino, M.; Graziani, F.; Gatto, R.; Monaco, A. Adjunctive photodynamic therapy to non-surgical treatment of chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis.// J.Clin. Periodontol.- 2013. -V.40.- P. 514526.

142. Shenberg, J.E. Gaseous and aqueous ozone therapy for treatment of mucositis secondary to chemotherapy/radiotherapy: a case report.// Pain Pract., .- 2011. -V.3.- P. 69-73.

143. Sarkar, S., Wilson, M. Lethal photosensitization of bacteria in subgingival plaque samples from patients with chronic periodontitis.// J. Periodontal Res. - 1999. -V.28. - P. 204-210.

144. Schwarz, F, Aok,i A, Becker, J, Sculean, A. Laser application in non-surgical periodontal therapy: a systematic review.// J Clin Periodontol. -2008. -V.35. - P. 29-44.

145. Sedlacek, M.J., Walker, C. Antibiotic resistance in an in vitro subgingival biofilm model.// Oral Microbiol Immunol. - 2007. - V.22. - P. 333 -339.

146. Sigusch, B.W., Engelbrecht, M., Völpel, A., Holletschke, A., Pfister, W., Schütze, J. Full-mouth antimicrobial photodynamic therapy in Fusobacterium nucleatum-infected periodontitis patients.// J Periodontol. -2010. -V.81(7). - P. 975-81.

147. Sigusch, B.W., Pfitzner, A., Albrecht, V., Glockmann, E. Efficacy of photodynamic therapy on inflammatory signs and two selected periodontopathogenic species in a beagle dog model.// J Periodontol. - 2005. -V.76. - P.1100-1105.

148. Smiley, C.J.; Tracy, S.L.; Abt, E.; Michalowicz, B.S.; John, M.T.; Gunsolley, J.; Cobb, C.M.; Rossmann, J.; Harrel, S.K.; Forrest, J.L.// Systematic review and meta-analysis on the nonsurgical treatment of chronic periodontitis by means of scaling and root planing with or without adjuncts. J. Am. Dent. Assoc. - 2015. - V.146. -P. 508524.

149. Socransky, S.S., Haffajee, A.D. Periodontal Microbial Ecology.// Periodontol 2000. - 2005. - V.38. -P. 135-187.

150. Som, S., Goodson, J.M., Abernethy, A., Ruggiero, K., Dunham ,J., Skob,e Z., Rogers, R.A., Tegos, G., Hamblin, M.R., Doukas, A.G., Soukos, N. Characterization and validation of a dental plaque microcosm laboratory biofilm.// Den.t Res. - 2004. -V.83.

- P. 134-40.

151. Soukos, N.S., Chen, P.S., Morris, J.T., Ruggiero, K., Abernethy A.D., Som, S. Photodynamic therapy for endodontic disinfection.//J. Endod. - 2006. -V.32 -P. 979-84.

152. Soukos, N.S., Mulholland, S.E., Socransky, S.S, Doukas A.G. Photodestruction of human dental plaque bacteria: enhancement of the photodynamic effect by photomechanical waves in an oral biofilm model.// Lasers Surg Med. - 2003.

- V.33. - P.161-168.

153. Takasaki, A.A., Aok,i A., Mizutani, K., Schwarz, F., Sculean, A., Wang C.Y. Application of antimicrobial photodynamic therapy in periodontal and peri-implant diseases.// Periodontol 2000. - 2009. - V.51. - P. 109-140.

154. Tanaka, M.; Mroz, P.; Dai, T.; Huang, L.; Morimoto, Y.; Kinoshita, M.; Yoshihara, Y.; Shinomiya, N.; Seki, S.; Nemoto, K.; et al. Linezolid and vancomycin decrease the therapeutic effect of methylene blue-photodynamic therapy in a mouse model of mrsa bacterial arthritis.// Photochem. Photobiol. - 2013. - V.89. - P. 679-682.

155. Tavares, A.; Carvalho, C.M.; Faustino, M.A.; Neves, M.G.; Tome, J.P.; Tome, A.C.; Cavaleiro, J.A.; Cunha, A.; Gomes, N.C.; Alves, E.; et al. Antimicrobial photodynamic therapy: Study of bacterial recovery viability and potential development of resistance after treatment.// Mar. Drugs. - 2010. - V.8. - P. 91-105.

156. Teymouri F., Farhad S., Golestaneh H. The effect of photodynamic therapy and diode laser as andjuctive periodontal therapy on the inflammatory mediators levels in gingival crevicular fluid and clinical periodontal status.// J. Dent. -2016. - V.17(3). -P.226-232.

157. Tiwari, S., Avinash, A., Katiyar, Sh., Lyer, A., Jain, S. Dental applications of ozone therapy: A review of literature.// The Saudi Journal for Dental Research.- 2017. -V.8.- P.105-111.

158. Virtej, A., MacKenzie, C.R., Raab, W.H., Pfeffer, K., Barthel, C.R. Determination of the performance of various root canal disinfection methods after in situ carriage.// J. Endod. - 2007.-V.33.-P.926-929.

159. Vartoukian, S.R., Palmer R.M., Wade, W.G. Diversity and morphology of members of the phylum "Synergistetes» in periodontal Health And Disease.// Appl. Environ Microbiol. - 2009. - V.75. - P.3777-3786.

160. Voos, A.C.; Kranz, S.; Tonndorf-Martini, S.; Voelpel, A.; Sigusch, H.; Staudte, H. ; Albrecht, V. ; Sigusch, B. W. Photodynamic antimicrobial effect of safranine O on an ex vivo periodontal biofilm. // Lasers Surg. Med. -2014. - V.46. - P.235-243.

161. Watanabe, T.; Fukuda, M.; Mitani, A.; Ting, C.C.; Osawa, K.; Nagahara, A.; Satoh, S.; Fujimura, T.; Takahashi, S.; Iwamura, Y.; et al. Nd:Yag laser irradiation of the tooth root surface inhibits demineralization and root surface softening caused by minocycline application. //Photomed. Laser Surg. - 2013. - V.31. - P .571-577.

162. Wood ,S., Nattres ,B., Kirkham ,J., Shore, R., Brookes, S., Griffiths, J., Robinson, C. An in vitro study of the use of photodynamic therapy for the treatment of natural oral plaque biofilms formed in vivo.// J. Photochem. Photobiol. B. -1999. -V.50. - P .1-7.

163. Ximenez-Fyvie, L.A., Haffajee, A.D, Socransky, S.S. Microbial composition of supra- and subgingival plaque in subjects with adult periodontitis // J. Clin. Periodontol. - 2000. - V.27(10). - P.722-732.

164. Yanushevich O.O, Sokolova E., AtruskevichV. Comparative analysis of photodynamic therapy in combination with SRP, ozonotherapy in combination with

SRP during the non-surgical periodontal treatment in patients with chronic periodontitis.// Journal of Clinical Periodontology, 2015. -V.42(S17)- P.333