Эффективность применения противогрибкового препарата при кератомикозах (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Давлетшина Наргиза Илнуровна

• Давлетшина Наргиза Илнуровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Давлетшина Наргиза Илнуровна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экспериментальные модели грибкового кератита и язвы роговицы in vivo у кроликов

1.2 Эпидемиология грибковых кератитов и язв роговицы

1.3 Национальные особенности эпидемиологии и этиологии грибковых язв роговицы

1.4 Современные представления о патогенезе язвенного процесса грибковой этиологии в роговице

1.5 Основные принципы этиологического лечения грибковой инфекции роговицы (грибковых кератитов и язв роговицы)

1.6 Характеристика препарата тербинафина гидрохлорид

1.7 Кросслинкинг для лечения грибковых поражений роговицы

1.8 Перспективные разработки этиологического лечения грибковых поражений роговицы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Материал и экспериментальные методы исследования

2.1.1. Ретроспективный анализ этиологии грибковых кератитов и чувствительности к противогрибковым препаратам собственных клинических случаев

2.1.2. Экспериментальная модель грибкового кератита

2.1.3. Характеристика 0,1% офтальмологической суспензии тербинафина для лечения грибкового кератита

2.1.4 Характеристика экспериментального материала для изучения алгоритма консервативного лечения грибкового кератита

2.2. Методы исследования экспериментального материала

2.2.1. Офтальмологические методы исследования

2.2.2. Оценка язвенного процесса роговицы при помощи оптической когерентной томографии

2.2.3. Биохимическая оценка диффузии суспензии тербинафина

2.2.4. Оценка безопасности и раздражения глаз

2.2.4.1. In vitro методы

2.2.4.2. In vivo методы

2.2.5. Методы оценки санации грибковой инфекции

2.2.6. Патогистологическая оценка эксперимента

2.3 Статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Экспериментальная модель грибкового кератита

3.2. Экспериментальная модель грибкового кератоувеита

3.3 Обоснование применения тербинафина для лечения кератомикозов

3.4 Результаты исследования проницаемости суспензии тербинафина через слои роговицы

3.5 Результаты токсикологического исследования

3.6 Результаты оценки течения воспалительного процесса при лечении 0,1%

суспензией тербинафина экспериментального кератомикоза

3.7 Результаты патогистологического исследования

3.8 Экспериментальное сравнение эффективности 0,1% суспензии тербинафина и 1,0 % раствора вориконазола при грибковом кератите

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭЖХ - Высокоэффективная жидкостная хроматография КОЕ - Колониеобразующая единица КРЛ - Кросслинкинг

МИК - Минимальная ингибирующая концентрация

МКЛ - Мягкая контактная линза

ОКТ - Оптическая когерентная томография

ОКТ-ПОГ - Оптическая когерентная томография переднего отдела глаза

КНИИЭМ - Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Cxl - Crosslinking

PACK-CXL - Photo Activated Chromophore for Keratitis-Corneal Crosslinking

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения противогрибкового препарата при кератомикозах (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы.

По данным информационного бюллетеня Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Нарушения зрения и слепота», около 80% случаев нарушения зрения считаются предотвратимыми, при этом поражения роговицы находятся на четвертом месте среди причин слепоты во всем мире (Pascolini D., Mariotti S.P.M., 2010, Srinivasan et.al, 1997).

Структура инфекционных кератитов существенно варьирует между географическими регионами и даже между отдельными областями одной и той же страны. Статистические данные исследователей из разных стран выделяют три основные этиологические группы — инфекционные кератиты чаще всего вызываются бактериальными, вирусными, грибковыми агентами, однако структура заболеваемости претерпевает изменения (Пятышина О.В. и соавт., 2017, Tena D. et al., 2019, Bograd A. et al., 2019, Liu HY. et al., 2019). Бактериальные кератиты, как правило, дают положительный терапевтический ответ на местную антибиотикотерапию, выбор которой в офтальмологии очень широк. Офтальмогерпес контролируется местным применением ацикловира и противовирусных препаратов системного применения (Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н., 2020, Белъская К.И., Обрубов А.С., 2021). Лечение кератомикозов требует большего внимания и анализа, что будет приведено ниже.

В течение последних десятилетий отмечается видимый рост доли грибковых кератитов. Грибковые кератиты зачастую являются тяжелым воспалением роговицы, которое приводит к слепоте и потере органа зрения, занимают твердое третье место среди возбудителей всех инфекционных кератитов (Ковалева Л.А., Кричевская Г.И. и соавт., 2020). Если предположить, что все случаи с отрицательным микробиологическим посевом являются грибковыми, ежегодная заболеваемость составит 1 480 916 случаев (1 036 641-1 925 191). Своевременная, адекватная диагностика и лечение могут сохранить зрение (Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н., 2020, Brown L. et

6

al., 2021, Ковалева Л.А., Кричевская Г.И. и соавт., 2022). По данным разных исследований, грибы являются причиной кератита до 40-50% случаев всех микробных кератитов (Kaufman H. et al., 1997, Kredics L., et al., 2015, Bourne RRA et al., 2017, Обрубов А.С., Белъская К.И., 2021). Подсчет глобальных случаев удаления глаз в результате агрессивного офтальмомикоза выявил, что к данному методу прибегают в 8-11% случаев, что представляет собой ежегодную потерю 84 143-115 697 глаз (Brown L. et al., 2021). Патогенные грибы способны высвобождать коллагенолитический фермент, что приводит к перфорации язвы роговицы и эндофтальмиту, и в случаях тяжелого течения пациентам бывает необходимо удалить глазное яблоко, так что физическое и психологическое здоровье пациентов находится под серьезной угрозой. Поэтому способы эффективного лечения грибкового кератита, особенно глубокой инфекции роговицы, и повышения показателей его излечения, являются важным предметом фундаментальных и клинических исследований в офтальмологии последних лет (Жуйбо Я. и соавт., 2021).

Первым упоминанием о гипопион-кератите, обусловленном плесневым грибком Aspergillus, принято считать сообщение T. Leber в 1897 г. (Ариевич А.М., Степанищева З.Г., 1965, Segal E. et al., 1974). В отечественной литературе аспергиллез роговицы впервые был описан Л.В. Поповым (1887), а впоследствии — Е.И. Марковым (1900). Русские ученые Л.П. Корш (1901) и А.Г. Трубин (1909) смогли продемонстрировать этиологическую роль грибков, проводя экспериментальное заражение ими здоровых глаз животных. По данным ретроспективного анализа карт пациентов, осуществленного в НИИ глазных болезней им. Гельмгольца в середине XX века, за 35 лет зарегистрировано лишь два случая грибковых кератитов (Ариевич А.М., Степанищева З.Г., 1965).

Эпидемиология кератомикозов зависит от географического положения и социально-экономического статуса региона. К примеру, в США грибковые кератиты встречаются редко, и все же грибы являются более распространенной причиной язв роговицы в южных штатах (до 35% в Южной

7

Флориде), чем в северных (2-8,3% в Нью-Йорке, по данным разных авторов). Наиболее часто при грибковом кератите выделяются Candida и Aspergillus. Последние наиболее распространены в северо-западных штатах. Фузариоз относится к числу наиболее распространенных причин грибкового кератита в регионах с теплым климатом (Ross M., 2019, Al-Hatmi AMS. et al., 2019). Странами, в которых чаще всего выделяют грибы из инфильтратов роговицы, являются Индия (разные регионы) и Китай (Kredics L. et al., 2015).

В нашем регионе и, возможно, в целом по стране, кератомикоз является достаточно редким заболеванием, однако вызывает высокую тревогу у специалистов в связи с длительным и малоэффективным лечением, сопряженным с угрозой функциональной и анатомической потерей органа зрения. С августа 2018 г. по январь 2020 г. в микрохирургическое отделение №1 ГАУЗ «РКОБ МЗ РТ» им. проф. Е.В. Адамюка по неотложным показаниям было госпитализировано 12 пациентов. Культуральный посев соскобов с инфильтратов выявил в 10 случаях (83,3%) Fusarium spp., по 1 случаю (по 8,3%) - Penicillinum и Candida (Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И., 2020).

Разброс статистических данных по заболеваемости кератомикозами безусловно связан с географическим расположением региона, так, в северных странах заболеваемость ниже, чем в тропиках (Kredics L. et al., 2015, Ross M., 2019, Al-Hatmi AMS. et al., 2019]. Однако стоит учитывать и диагностические возможности, что зачастую связано с экономическим благосостоянием. Зачастую у офтальмологов нет доступа к лабораторной и инструментальной диагностике и верификация происходит только по клинической картине (Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н., 2020, Белъская К.И., Обрубов А.С., 2021). Усложняет идентификацию природы воспаления роговицы неспецифичная семиотика кератита.

Известно около 150 видов грибов, способных вызывать

офтальмомикозы. Из них около 70 видов могут быть патогенны для роговицы

(Ross M., 2019, Al-Hatmi AMS. et al., 2019, Tena D. Et al., 2019, Ковалева Л.А.,

Кричевская Г.И. и соавт., 2022). В клинической микологии выделяют две

8

основные группы грибов — плесневые (гифальные или нитчатые) и дрожжевые (БельскаяК.И., Обрубов А.С., 2021). Среди нитчатых грибов чаще всего верифицируются представители родов Fusarium, Aspergillus и рода Curvularia. Среди дрожжеподобных грибов, вызывающих грибковые кератиты, самым распространенным является род Candida (Srinivasan M., 1997, Пятышина О.В. и соавт., 2017). Большинство грибковых организмов, вызывающих поражения органа зрения, являются распространенными, сапрофитными организмами, и их инфекционная значимость описывается только в офтальмологической литературе (Al-Hatmi AMS. et al., 2019).

Однако грибы, в качестве сапрофитов, могут составлять микобиоту здорового глаза. Частота выделения чистых культур от 2,9% до 37,1% (Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И., 2021). Исследования проводили в различные сезоны и в разных географических зонах. Наиболее часто из здорового глаза выделяли условно-патогенные грибы: Aspergillus spp., Penicillium spp., Candida spp. и Rhodotorula spp. (Fazakas 1953, Williamson et al,. 1968, Gugnani, Gupta и Talwar 1978, Ainley и Smith 1965, Locatcher-Kharozo и Segal 1972)

Офтальмология XX-XXI веков, и, в частности, офтальмохирургия, развиваются стремительно, однако лечение грибковых кератитов остается сложной задачей. Принципиально важным аспектом в тактике лечения любого инфекционного процесса, и грибковый кератит - не исключение, является поиск подходящей этиотропной терапии. Кератомикозы значительно чаще других инфекционных кератитов требуют хирургического лечения (Srinivasan M, 1997, Бельская К.И., Обрубов А.С., 2021, Ковалева Л.А., Кричевская Г.И. и соавт., 2022). Однако хирургическая тактика лечения грибкового кератита, как самостоятельный метод, не во всех случаях гарантирует положительный результат, и не исключает рецидива офтальмомикоза на оперированном глазу.

Можно выделить два основных фактора, усложняющих лечение

грибкового кератита: трудности диагностики и отсутствие противогрибковых

лицензированных растворов для местного применения в офтальмологии в

9

нашей стране. Препаратами первой линии терапии при возникновении кератита являются местные антибактериальные капли. Это способствует гибели бактериальной флоры и созданию благоприятной среды для роста и развития грибковой флоры. По этой же причине пациенты с кератомикозами поступают в стационарные отделения «залеченными», с развившейся полирезистентностью к противомикробным препаратам.

Раствор натамицина 5% — самый известный коммерческий офтальмологический противогрибковый препарат для местного применения, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Agency, FDA). Он эффективен против нитчатых грибов, обладает широким фунгицидным спектром действия — чувствительность к нему имеют грибы родов Fusarium, Aspergillus, Acremonium, Candida. Особенно эффективен препарат при инфекциях, вызванных Fusarium (Ansari Z. et al, 2013). Глазные капли натамицина рекомендованы в качестве препарата первой линии для лечения грибковых кератитов в международных руководствах, в том числе одобрены FDA и Американской ассоциацией офтальмологов (ААО). Однако доступен он только в США и некоторых развитых западных государствах. В связи с грозным распространением числа грибковых кератитов, в Индии появились многочисленные дженерики на основе оригинального препарата натамицин: Natamet, Natak, N-Mycinb и другие.

Однако капли натамицина эффективны только при поверхностных инфекциях, плохо проникают в роговицу и гораздо менее эффективны против видов Candida или глубоких грибковых поражениях роговицы (M. Skiba et al., 1998).

В случаях, когда применение натамицина 5% недоступно, лечение

кератомикозов происходит антифунгальными препаратами системно или

местно off-label. По рекомендациям исследователей из разных стран, к первой

линии терапии относятся амфотерицин В, флуконазол, вориконазол (Kaufman

H. Et al., 1997, W. Behrens-Baumann, 1999, Michelle L.W, Chodosh J. 2014,

10

Обрубов А.С., БельскаяК.И., 2018, СомоваВ.В., Новицкая И.В. 2018, Скрябина Е.В. и соавт., 2018). Принципиальным недостатком этих способов лечения является отсутствие офтальмологической формы действующего вещества для местного применения. К примеру, азолы системного применения могут вызывать такие побочные реакции, как диспепсические расстройства (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) головная боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции (кожная сыпь) и др. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченные при проведении клинических испытаний вориконазола, зафиксированы зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, сепсис, периферические отеки, боль в животе, респираторные нарушения. Основные побочные воздействия амфотерицина В - нефропатия (наиболее распространенное), гипокалиемия, гипомагниемия, супрессия костного мозга. К тому же такое лечение не всегда подходит для беременных и кормящих грудью, при нарушениях функции печени и почек, и для детей. Неоднозначно судить об угрозе жизни в случае с грибковым поражением роговицы и обосновывать лечение лекарственными средствами с такими серьезными побочными эффектами.

Стоит отметить и факт антимикробной резистентности, как показала наша практика, грибковая флора, культивированная из роговичных инфильтратов наших пациентов, в 100% случаев имелась резистентность к амфотерицину, в 92% - к флуконазолу. По этой причине в среднем лечение длилось 32 ± 2 дня, к сквозной кератопластике прибегнули в 100% случаев ввиду сохраняющегося воспаления, инфильтрации и угрожающего лизиса роговицы (Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И., 2020).

В 2000 г. для лечения язвы роговицы был впервые применен

кросслинкинг роговичного коллагена (КРЛ) с рибофлавином. По

статистическим данным исследователей, после проведения КРЛ по

стандартному Дрезденскому протоколу на фоне безуспешной длительной

интенсивной терапии бактериального и грибкового кератита достигалось

11

купирование воспаления, необходимость проведения кератопластики теряла свою актуальность, в последующем не формировались грубые бельма роговицы с агрессивной васкуляризацией (Kozobolis VM. Et al., 2011, Panda A. et al., 2012, Richoz O. et al., 2014, Hafezi F, Randleman JB, 2014, Tabibian D. et al., 2016, Каспарова Е.А. и соавт, 2017, Ченцова Е.В. и соавт., 2018, Хрипун К.В. с соавт., 2020). Однако и этот способ не универсален: для его осуществления нужно оборудование для определения остаточной толщины изъязвленной стромы роговицы, дополнительный аппарат для проведения ультразвукового кросслинкинга, уверенность в отсутствии герпетической инфекции, и, в завершении, по последним данным, исследователи не единодушны в эффективности и универсальности (PACK-CXL Photo Activated Chromophore for Keratitis-Corneal Crosslinking) (Price MO, Price FW, 2016).

Таким образом, изложенные сведения о возникающих сложностях лечения грибкового кератита послужили основанием к планированию и проведению исследования по поиску новой лекарственной формы, изучению ее безопасности и эффективности, созданию собственной воспроизводимой экспериментальной модели грибкового поражения роговицы, демонстрации выздоровления при грибковом кератите.

Цель настоящей работы: обосновать применение противогрибкового препарата тербинафин при грибковом поражении роговицы, вызванным грибами рода Fusarium.

Задачи исследования:

1. Создать экспериментальные модели грибкового кератита и язвы, вызванных грибами рода Fusarium.

2. Изучить проникающую способность 0,1% суспензии тербинафина в слои роговицы в эксперименте in vivo.

3. Определить влияние противогрибкового препарата тербинафин на структурные характеристики роговицы при грибковом поражении роговицы с использованием ОКТ ПОГ и морфологических исследований.

4. Проанализировать результаты эффективности применения 0,1% суспензии тербинафина на экспериментальной модели грибкового кератита и язвы роговицы, вызванных грибами рода Fusarium.

Научная новизна

1. Созданы 2 экспериментальные модели грибкового кератита и кератоувеита у кроликов, позволяющие изучать течение грибкового поражения роговицы при заражении грибами рода Fusarium spp.

2. Впервые на экспериментальных моделях грибкового кератита и кератоувеита разработана рабочая концентрация, показана безопасность, эффективность, изучена проницаемость раствора тербинафина.

3. Впервые изучено воздействие экспериментального лечения тербинафином на клинические, культуральные показатели и морфологические изменения роговичной ткани у лабораторных животных.

4. Впервые на основании полученных данных оценена возможность применения 0,1% суспензии тербинафина для изучения в клинических исследованиях.

Практическая и теоретическая значимость

1. Новые экспериментальные модели грибкового кератита разработаны с учетом актуальной грибковой флоры, достоверно воспроизводимы, позволяют изучать особенности развития патологического процесса, формирования язвенного дефекта грибковой природы, оценивать результаты различных способов лечения.

2. На основании клинического, культурального и морфологического исследования выявлена безопасность и эффективность действия противогрибковой офтальмологической суспензии тербинафина, установлена

достоверная санация грибковой инфекции в эксперименте, быстрая регенерация и купирование язвенного процесса в течение 3-4 дней.

3. Полученные данные показали эффективность экспериментальной терапии грибковых поражений роговицы у кроликов, что может позволить начать консервативную терапию в ранние сроки, достичь своевременной санации чувствительной грибковой микрофлоры из слоев роговицы, предотвратить риски перфорации и распространения инфекции в глубжележащие отделы глаза, сократить длительность заболевания.

4. На основании полученных данных оценена возможность доклинического исследования 0,1% суспензии тербинафина для лечения кератомикозов.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного экспериментального когортного исследования с использованием экспериментальных, клинических, инструментальных и статистических методов.

• Создание собственной экспериментальной модели индуцированного грибкового кератита: заражение роговицы животных субстанцией изолятов, культивирование, изучение сроков и результативности назначения этиологического препарата.

• Определение рабочей концентрации тербинафина in vitro на базе ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

• Эффективность оценивалась следующими методами: офтальмоскопия: оценка выраженности инъекции, размера язвы, оценки общей воспалительной реакции, реакции влаги передней камеры; результатами повторного культурального исследования; цитологией мазка; патогистологическое

исследование; оптическая когерентная томографии роговицы: толщина роговицы, глубина расположения инфильтрата.

Положения, выносимые на защиту

1. Новые экспериментальные модели кератомикоза созданы с учетом клинически значимой грибковой флоры, имитируют течение грибкового поражения роговицы у человека, являются 100% воспроизводимыми.

2. 0,1 % суспензия тербинафина является безопасным и эффективным препаратом для лечения кератомикоза, что подтверждено клиническими, культуральными и морфологическими методами исследования в эксперименте.

3. Полученные результаты могут быть предложены в качестве доклинического этапа исследований препарата для лечения кератомикозов.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Степень достоверности проведенных результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки экспериментальных животных, клинически достоверных признаков заражения, обследования и лечения с использованием современных клинико-инструментальных и культуральных методов обследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов многоуровнего анализа.

Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов осуществлялись в электронных

таблицах Microsoft Office Excel 2019. Статистический анализ проводился с использованием свободной программной среды вычислений R (v.4.2.1).

Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых более 50).

Апробация работы и публикации

Результаты научно-исследовательской работы были успешно доложены и обсуждены на заседании общества офтальмологов РТ (г. Казань, 2019 г.), заседании общества офтальмологов ЧР (г. Чебоксары, 2019 г.), Заседании первичной организации врачей-офтальмологов ГАУЗ "РКОБ МЗ РТ им.проф. Е.В.Адамюка, структурного подразделения НП "Ассоциация медицинских работников Республики Татарстан" (г. Казань, 2020, 2021, 2022 гг.). Конференциях «Новые технологии в офтальмологии» (Казань 2021, 2022, 2023 гг.), Всероссийской научно-практической конференции «Грибковые поражения глаз» (г. Калуга, 2021), два доклада представлены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фёдоровские чтения» (г. Москва, 2022 г., 2023 г.), Всемирном офтальмологическом конгрессе (г. Орландо, США, 2022 г.), Всероссийской конференции "Воспаление глаза" (г. Москва, 2022 г.), Международном Офтальмологическом Конгрессе «Белые Ночи» (г. Санкт-Петербург, 2023).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе - 3 в центральных рецензируемых журналах из списка ВАК, 2 практических руководства, получено 3 патента РФ: патент RU 2746647C1 от 19.04.2021; патент № 2768476 от 24.03.2022; патент № 2802388 от 28.08.2023.

Внедрение в практику

• Высокая эффективность экспериментального лечения кератомикозов офтальмологической 0,1% суспензией тербинафина у кроликов возможно свидетельствует о перспективности применения данного способа лечения в клинической практике.

• Данная работа может быть рассмотрена как этап клинических испытаний нового офтальмологического противогрибкового препарата.

• Результаты исследования внедрены в практику ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ГАУЗ «Республиканская клиническая офтальмологическая больница Министерства здравоохранения» Республики Татарстан; в образовательные программы кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 55 рисунками и 10 таблицами. Список литературы содержит 155 источников (40 отечественных и 115 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Грибковые агенты зачастую являются причиной тяжелого воспаления роговицы, которое приводит к слепоте и потере органа зрения [55]. По данным разных исследователей, грибы являются причиной кератита в 40-50% случаев всех микробных кератитов [69, 101]. Такие факторы, как климат, пол, возраст, географическое и социально-экономическое положение играют значительную роль в модуляции частоты и распространенности грибковых инфекций роговицы [1, 55, 95, 104].

Предположительно, ежегодная заболеваемость грибковым кератитом составляет 1 млн. до 2 млн. случаев. Своевременная, адекватная диагностика и лечение могут сохранить зрение. Так же подсчет глобальных случаев удаления глаз в результате агрессивного офтальмомикоза выявил, что к данному методу прибегают в 8-11% случаев, что представляет собой ежегодную потерю 84 143-115 697 глаз [14, 144]. Примерно 10-25% случаев кератомикозов осложняются перфорацией или требуют хирургического лечения, в то время как по крайней мере 60% пациентов, даже после лечения, остаются монокулярно слепыми, что соответствует примерно 800 000 человек на 1 год [67, 102, 147].

Большинство грибковых организмов, вызывающих поражения органа зрения, являются распространенными, сапрофитными организмами, и их инфекционная значимость описывается только в офтальмологической литературе. Единой классификации грибковых агентов не существует; на наш взгляд, наиболее удобна для применения в практике та, которая способна упрощенно объединить большие группы микроорганизмов по общим признакам. Грибные изоляты принято систематизировать следующими группами: Moniliaceae (непигментированные нитевидные грибы, включая Fusarium виды и Aspergillus), Dematiaceae (пигментированные нитевидные грибы, включая виды Curvularia и Lasiodiplodia) и дрожжи (включая виды Candida) [6, 135].

Самым популярным оригинальным препаратом для лечения грибкового кератита является 5% раствор натамицина, который лицензирован и доступен далеко не во всех странах. В нашей стране офтальмологических сертифицированных противогрибковых препаратов не существует, в то время как потребность в них растет масштабно.

Приведенные данные характеризуют актуальность изучаемого вопроса и свидетельствуют о важности рассматриваемой проблемы.

1.1 Экспериментальные модели грибкового кератита и язвы

роговицы in vivo у кроликов

Экспериментальные разработки имеют важнейшее прикладное и гуманитарное значение для клинической медицины. Расширение, углубление и развитие знаний о причинах болезни, механизмах возникновения, течения и прекращения, нарушении деятельности органов и систем, и, наконец, изучение новых эффективных методов лечения на фундаментальном уровне неразрывно связано с экспериментом. Клиническим исследованиям новых антимикробных препаратов с участием людей предшествует изучение антимикробного действия, эффективности и токсичности на животных моделях инфекции [107]. Целью доклинических исследований лекарственных средств является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Идеальная экспериментальная модель инфекционной язвы роговицы должна быть легко, быстро и достоверно воспроизводима, а также должна учитывать все стадии патогенеза инфекционного процесса [5].

Для того, чтобы искоренить незаслуженное пренебрежение малоизвестным этиологическим агентом в 1901 г. крупнейший русский ученый Л.П. Корш производил заражение глаз экспериментальных животных грибками рода Candida, и наблюдал поражение переднего отдела глаза и стекловидного тела [2].

Большинство экспериментальных моделей можно разделить на три основные группы:

модели in vivo, в которых объектом исследования является живое животное;

модели in vitro, в которых один или несколько типов клеток культивируются изолированно;

модели ex vivo, при которых исследуемая ткань эксплантируется и исследуется в чашке Петри [106].

Наиболее распространенными животными для моделирования грибкового кератита являются инбредные мыши, крысы и кролики. Кролики выбираются по принципу большого размера глазного яблока, простоты разведения и обращения. Как и крысы, кролики генетически менее развиты, чем мыши. При заражении роговицы кроликов могут быть использованы травматизация роговицы, интрастромальные инъекции, а также различные иммуносупрессивные режимы [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Давлетшина Наргиза Илнуровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ частоты, структуры и исходов кератитов различной этиологии / О. В. Пятышина, А. В. Якуба, А. Е. Карепин, В. Я. Костив // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 2. - С. 150-152.

2. Ариевич, А. М. Кандидамикозы и другие микозы как осложнение антибиотикотерапии / А. М. Ариевич, З. Г. Степанищева. - Москва : Медицина, 1965. - 255 с.

3. Бельская, К. И. Патогенез и клинические особенности течения грибковых кератитов (обзор литературы) / К. И. Бельская, А. С. Обрубов // Офтальмология. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 12-19. - Б01 10.18008/1816-50952021-1-12-19.

4. Голикова, В. А. Экспериментальные, морфологические и клинические исследования для выбора тактики лечения бактериальных язв роговицы : специальность 14.01.07 «Глазные болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Голикова Виктория Алексеевна. - Москва, 2021. - 132 с.

5. Голикова, В. А. Экспериментальные модели бактериальной язвы роговицы у кроликов / В. А. Голикова, В. В. Позднякова, Е. В. Яни // Точка зрения. Восток-Запад. - 2019. - № 3. - С. 70-74. - Б01 10.25276/2410-12572019-3-70-74.

6. Давлетшина, Н. И. Эпидемиология и методы лечения грибковых кератитов / Н. И. Давлетшина, А. Н. Самойлов // Вестник офтальмологии. -2020. - Т. 136, № 4. - С. 138-145. - Б01 10.17116/ойа1та2020136041138.

7. Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н., Лисовская С.А., Анисимов А.Н., Айдова А.В. Экспериментальное изучение эффективности тербинафина в лечении грибковых кератитов. Вестник офтальмологии. 2023;139(4): 14-21. https://doi.org/10.17116/ofta1ma202313904114.

8. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I / Е. В. Скрябина, Ю. С. Астахов, Я. С. Коненкова [и др.] // Офтальмологические

ведомости. - 2018. - Т. 11, № 3. - С. 63-73.

110

9. Димексид (Dimexid) // Справочник Видаль «Лекарственные

препараты в России» : сайт. - URL: https://www.vidal.ru/drugs/dimexid_18096

(дата обращения: 23.07.2021).

10. Каспарова, Е. А. Клинические результаты модифицированного кросслиникинга в лечении гнойных кератитов и язв роговицы / Е. А. Каспарова, А. А. Федоров, Б. Ян // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 3. - С. 64-73. - DOI 10.17116/oftalma202013603164.

11. Каспарова, Е. А. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении инфекционных кератитов и гнойных язв роговицы / Е. А. Каспарова, О. И. Собкова, Б. Ян // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 6. - С. 113-119.

- DOI 10.17116/oftalma20171336113-118.

12. Каспарова, Е. А. Модифицированный кросслинкинг в лечении гнойной язвы роговицы. Клинический случай / Е. А. Каспарова, Я. Бяо, О. И. Собкова // Офтальмология. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 274-277. - DOI 10.18008/1816-5095-2017-3-274-277.

13. Клинический случай развития глубокого офтальмомикоза и сфеноидита, вызванного плесневыми грибами (aspergillus spp.) вследствие неоправданной антибактериальной терапии / Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая [и др.] // Российский общенациональный офтальмологический форум,13-й : сборник научных трудов : в 2 т. - Москва : Апрель, 2020. - Т. 2.

- С. 571-574. - URL: https://igb.ru/src/images/content/docs/Sbornik_nauchnyh_trudov_2020_tom_2.pdf (дата обращения: 03.04.2023).

14. Ковалева, Л.А. Грибковая язва роговицы, осложненная эндофтальмитом: особенности клинико-лабораторной диагностики и тактика лечения / Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, П. В. Макаров [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 15, № 1. - С. 19-24. - DOI 10.21516/2072-0076-2022-15-1-19-24.

15. Лечение язвы роговицы и эндофтальмита, вызванных

дрожжевыми грибами / Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая, О. И.

111

Маркелова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2021. - Т. 16, № 1. - С. 31-38. - Б01 10.17816/гро2021-16-1-31-38.

16. Лечение язв роговицы с помощью локального ультрафиолетового кросслинкинга (экспериментальное исследование) // В. В. Нероев, Е. В. Яни, Е. Н. Иомдина [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 4. - С. 48-57. - Б01 10.21516/2072-0076-2020-13-4-48-57.

17. Марьясов, М. А. Антипролиферативная активность 2-ароил- и 2-гетероил-1,1,3,3-тетрацианопроп-2-ен-1-идов / М. А. Марьясов, Я. С. Каюков, О. Е. Насакин // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54. - С. 4042. - Б01 10.30906/0023-1134-2020-54-2-40-42.

18. Морозов, В.И. Фармакотерапия глазных болезней / В.И. Морозов, А.А. Яковлев. - Москва : МЕДпресс-информ, 2009. - 512 с.

19. Наркевич, А. Н. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях / А. Н. Наркевич, К. А. Виноградов // Социальные аспекты здоровья населения. - 2019. - № 65 (6). -С. 10. - 001: 10.21045/2071-5021-2019-65-6-10.

20. Обрубов, А. С. Фармакотерапия грибковых кератитов / А. С. Обрубов, К. И. Бельская // Офтальмохирургия. - 2018. - № 1. - С. 98-102. -Б01 10.25276/0235-4160-2018-1 -98^2.

21. Обрубов, А.С. Эволюция отечественных взглядов и опыт местной фармакотерапии грибковых кератитов / А. С. Обрубов // Российская детская офтальмология. - 2022. - № 2. - С. 39-47. - Б01 10.25276/2307-6658-2022-239-47

22. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации / В. В. Нероев, О. С. Слепова, Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, № 3. - С. 56-61. -Б01 10.21516/2072-0076-2017-10-3-56-61.

23. Оценка схем консервативного лечения бактериальных язв

роговицы с применением глюкокортикостероидного препарата в

эксперименте / В. В. Нероев, Е. В. Яни, В. А. Голикова, В. В. Позднякова // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 2. - С. 71-77. -Б01 10.21516/2072-0076-2020-13-2-71 -77.

24. Патент № 2346338 С1 Российская Федерация. Способ моделирования грибкового кератита у кроликов : № 2007123166/14 : заявл. 21.06.2007 : опубл. 10.02.2009 / Аветисов С. Э., Балаян М. Л., Будзинская М. В. [и др.] ; заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН, Государственное унитарное предприятие Международный научный и клинический центр «Интермедбиофизхим».

25. Патент № 2746647 С1 Российская Федерация. Способ создания экспериментальной модели грибкового кератоувеита у кроликов : № 2020130970 : заявл. 21.09.2020 : опубл. 19.04.2021 / Самойлов А. Н., Давлетшина Н. И., Шакирова Ф. В. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

26. Патент № 2768476 С1 Российская Федерация. Способ создания экспериментальной модели грибкового кератоувеита у кроликов: № 2021118697 : заявл. 25.06.2021 : опубл. 24.03.2022 / Самойлов А. Н., Давлетшина Н. И., Валиева Р. И. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самойлов А. Н.

27. Патент № 2802388 С1 Российская Федерация. Способ лечения грибковой язвы роговицы: № 2021135380 : заявл. 30.11.2021 : опубл. 28.08.2023 / Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И., Давлетшина И.И. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самойлов А. Н., Давлетшина Н.И.

28. Противогрибковые препараты // Офтальмофармакология : руководство / Е. А. Егоров, Ю. С. Астахов, Т. В. Ставицкая. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 141-153.

29. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с. https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Zakon_RF/Mironov_Rukovodstvo_po_p rovedeniju_doklinicheskikh_issledovanii_lekarstvennykh_sredstv.pdf (дата обращения: 21.11.2022).

30. Самойлов, А. Н. Анализ этиологии и антимикробной чувствительности возбудителей грибковых кератитов в серии клинических случаев / А. Н. Самойлов, Н. И. Давлетшина // Офтальмохирургия. - 2020. - №2 1. - С. 71-76. - DOI 10.25276/0235-4160-2020-1-71-76.

31. Самойлов, А.Н. Возможности и проблемы консервативной терапии грибковых препаратов в условиях стационара / А.Н.Самойлов, Н.И.Давлетшина // Современные технологии в офтальмологии. - 2021. - №4. - С. 36-40. DOI: 10.25276/2312-4911-2021-4-36-40.

32. Современные аспекты лечения язвенных поражений роговицы // Е. В. Ченцова, Е. Н. Вериго, А. И. Хазамова, Е. В. Яни // Евразийский Союз Ученых. - 2016. - Т. 23, № 2. - С. 99-104. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-aspekty-lecheniya-yazvennyh-porazheniy-rogovitsy (дата обращения: 21.04.2023).

33. Сомова, В. В. Аспергиллезная инфекция в структуре воспалительных заболеваний глаз / В. В. Сомова, И. В. Новицкая // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4 (35). - С. 200-201. -DOI 10.25276/2312-4911-2020-4-200-201.

34. Сомова, В. В. Диагностика и лечение заболеваний глаз грибковой этиологии различной локализации / В. В. Сомова, И. В. Новицкая // Успехи медицинской микологии. - 2018. - Т. 18. - С. 418-422.

35. Тербинафин (Terbinafine) // Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» : сайт. - URL: https://www.vidal.ru/drugs/terbinafine_30960 (дата обращения: 23.01.2023).

36. Терехова, Ю. Б. применения тербинафина при дерматофитиях / Ю. Б. Терехова, А. Ю. Миронов // Consilium medicum: дерматология

114

(приложение). - 2010. - № 1. - С. 32-37. - URL: https://pharmstd.ru/news3files/dermatofitii_vs_terbinafin_consilium_medicum_der m._1_2010.pdf (дата обращения: 01.11.2021).

37. Труфанов, С. В. Инфекционный кератит : учебное пособие / С. В. Труфанов. - Санкт-Петербург : Эко-Вектор, 2022. - 63 с.

38. Лечение язв роговицы затяжного течения с помощью ультрафиолетового кросслинкинга роговичного коллагена. Клинические случаи / Яни Е.В., Иомдина Е.Н., Позднякова В.В., Голикова В.А., Селиверстова К.Е. // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 3. - С. 106-112 DOI 10.21516/2072-0076-2021-14-3-106-112

39. Ченцова, Е. В. Дифференцированный подход к комплексному лечению язв роговицы / Е. В. Ченцова, Е. Н. Вериго, А. И. Хазамова // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 3. - С. 256-263. - DOI 10.18008/1816-50952018-3-256-263.

40. Этиология и лечение грибковых кератитов / Т. С. Богомолова, Т. Н. Беляева, О. Н. Пинегина, Е. В. Скрябина // Проблемы медицинской микологии. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 67.

41. A new combination formula for treatment of fungal keratitis: an experimental study / H. M. El-Mofty, M. A. Abdelhakim, M. F. El-Miligi [et al.] // J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 2014. - Pp. 173298. - DOI 10.1155/2014/173298.

42. A randomized clinical trial comparing 2% econazole and 5% natamycin for the treatment of fungal keratitis / N. V. Prajna, R. K. John, P. K. Nirmalan [et al.] // Brit J Ophthalmol. - 2003. - Vol. 87, No 10. - Pp. 1235-1237. - DOI 10.1136/bjo.87.10.1235.

43. Accelerated corneal collagen cross-linking in clinical management of infectious keratitis / M. Li, T. Yu, X. Gao, X.-Y. Wu // J. Int. Med. Res. - 2020. -Vol. 48, No 6. - Pp. 0300060520926411. - DOI 10.1177/0300060520926411.

44. Additional Applications of Corneal Cross Linking / V. M. Kozobolis, G. Labiris, M. Gkika, H. Sideroudi // Open Ophthal-mol J. - 2011. - Vol. 5. - Pp. 17-18. - DOI 10.2174/1874364101105010017.

115

45. Advanced Fusarium keratitis progressing to endophthalmitis / D. Dursun, V. Fernandez, D. Miller, E. C. Alfonso // Cornea. - 2003. - Vol. 22, No 4.

- Pp. 300-303. - DOI 10.1097/00003226-200305000-00004.

46. Aetiology of suppurative corneal ulcers in Ghana and south India, and epidemiology of fungal keratitis / A. K. Leck, P. A. Thomas, M. Hagan [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, No 11. - Pp. 1211-1215. - DOI 10.1136/bjo.86.11.1211.

47. Altered Patterns of Fungal Keratitis at a London Ophthalmic Referral Hospital: An Eight-Year Retrospective Observational Study / H. S. Ong, S. S. M. Fung, D. Macleod [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 168. - Pp. 227-236.

- DOI 10.1016/j.ajo.2016.05.021.

48. An in vitro study of the sterol content and toxin production of Fusarium isolates from mycotic keratitis / S. K. Raza, A. I. Mallett, S. A. Howell, P. A. Thomas // J Med Microbiol. - 1994. - Vol. 41, No 3. - Pp. 204-208. - DOI 10.1099/00222615-41 -3-20427.

49. Animal experiment model of keratomycosis / W. Behrens-Baumann, W. Uter, M. Vogel, R. Ansorg // Klin Monbl Augenheilkd. - 1987. - Vol. 190, No 6. - Pp. 496-500. - DOI 10.1055/s-2008-1050442.

50. Ansari, Z. Current thoughts in fungal keratitis: diagnosisand treatment / Z. Ansari, D. Miller, A. Galor // Curr Fung Infect Rep. - 2013. - Vol. 7. - Pp. 209218. - DOI 10.1007/s12281-013-0150-1.

51. Antibacterial Efficacy of Accelerated Photoactivated Chromophore for Keratitis - Corneal Collagen Cross-linking (PACK-CXL) / O. Richoz, S. Kling, F. Hoogewoud [et al.] // J Refract Surg. - 2014. - Vol. 30, No 12. - Pp. 850-854. -DOI 10.3928/1081597x-20141118-01.

52. Antifungal Susceptibility for Common Pathogens of Fungal Keratitis in Shandong Province, China / L. Xie, H. Zhai, J. Zhao [et al.] // Am. J. Ophthalmol. -2008. - Vol. 146, No 2. - Pp. 260-265. - DOI 10.1016/j.ajo.2008.04.019.

53. Antimicrobial efficacy of corneal cross-linking in vitro and in vivo for

Fusarium solani: A potential new treatment for fungal keratitis / Z. Zhu, H. Zhang,

116

J. Yue [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2018. - Vol. 18, No 1. - Pp. 65. - DOI 10.1186/s12886-018-0727-0.

54. Association between in vitro susceptibility to natamycin and voriconazole and clinical outcomes in fungal keratitis / C. Q. Sun, P. Lalitha, N. V. Prajna [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, No 8. - Pp. 1495-1500. - DOI 10.1016/j.ophtha.2014.03.004.

55. Bacterial and Fungal Keratitis: A Retrospective Analysis at a University Hospital in Switzerland / A. Bograd, T. Seiler, S. Droz [et al.] // Klin Monatsbl Augenheilkd. - 2019. - Vol. 236, No 4. - Pp. 358-365. - DOI 10.1055/a-0774-7756.

56. Berson, E. L. Treatment of Experimental Fungal Keratitis / E. L. Berson, G. S. Kobayashi, R. B. Oglesby // Arch Ophthalmol. - 1965. - Vol. 74, No 3. - Pp. 403-411. - DOI 10.1001/archopht.1965.00970040405022.

57. Biofilm characterization of Fusarium solani keratitis isolate: increased resistance to antifungals and UV light / I. M. Córdova-Alcántara, D. L. Venegas-Cortés, M. Á. Martínez-Rivera [et al.] // J Microbiol. - 2019. - Vol. 57, No 6. - Pp. 485-497. - DOI 10.1007/s12275-019-8637-2.

58. Candida albicans strain-de-pendent virulence and Rim13p-mediated filamentation in experimental keratomycosis / B. M. Mitchell, T. G. Wu, B. E. Jackson, K. R. Wilhelmus // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, No 2. - Pp. 774-780. - DOI 10.1167/iovs.06-0793.

59. Characterization of a product of Candida albicans hyphae which inhibits contact between hyphae and neutrophils in vitro / R. D. Diamond, F. Oppenheim, Y. Nakagawa // J Immunol. - 1980. - Vol. 125, No 6. - Pp. 2797-2804.

60. Characterization of Fusarium keratitis outbreak isolates: contribution o biofilms to antimicrobial resistance and pathogenesis / P. K. Mukherjee, J. Chandra, C. Yu [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53, No 8. - Pp. 44504457. - DOI 10.1167/iovs.12 9848.

61. Comparison of corneal collagen cross-linking (PACK-CXL) and voriconazole treatments in experimental fungal keratitis / H. B. Özdemir, A.

117

Kalkanci, K. Bilgihan [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2019. - Vol. 97, No 1. - Pp. e91-e96. - DOI 10.1111/aos.13829.

62. Contact lens-induced infection - a new model of Candida albicans keratitis / D. M. O'day, W. S. Head, R. D. Robinson [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 1999. - Vol. 40, No 7. - Pp. 1607-1611.

63. Corneal and conjunctival drug permeability: Systematic comparison and pharmacokinetic impact in the eye / E. Ramsay, E. M. Amo, E. Toropainen [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2018. - Vol. 119. - Pp. 8389. - DOI 10.1016/j.ejps.2018.03.034.

64. Cross-Linking-Assisted Infection Reduction / N. V. Prajna, N. Radhakrishnan, P. Lalitha [et al.] // Ophthalmology. - 2020. - Vol. 127, No 2. -Pp.159-166. - DOI 10.1016/j.ophtha.2019.08.029.

65. DrugsFDA: FDA-Approved Drugs : website. - URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.proces s&ApplNo=050514 (accessed: 23.01.2023).

66. Early treatment of bilateral fungal keratitis with corneal cross-linking as adjuvant therapy / J. C. González Castellanos, M. Osaba, V. Reviglio [et al.] // Oxf. Med. Case Rep. - 2020. - Vol. 6. - Pp. 169-171. - DOI 10.1093/omcr/omaa032.

67. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial / N. V. Prajna, T. Krishnan, R. Rajaraman [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2016. - Vol. 134, No 12. -Pp. 1365-1372. - DOI 10.1001/j amaophthalmol .2016.4096.

68. Effect of topical application of terbinafine on fungal keratitis / Q.-F. Liang, X.-Y. Jin, X.-L. Wang, X.-G. Sun // Chin. Med. J. - 2009. - Vol. 122, No 16. - Pp. 1884-1888.

69. Epidemiology and aetiological diagnosis of corneal ulceration in Madurai, south India / M. Srinivasan, C. A. Gonzales, C. George [et al.] // Brit J Ophthalmol. - 1997. - Vol. 81. - Pp. 965-971. - DOI 10.1136/bjo.81.11.965.

70. Epidemiology of Aspergillus species causing keratitis in Mexico / A. M. S. Al-Hatmi, M. A. Castro, G. S. Hoog [et al.] // Mycoses. - 2019. - Vol. 62, No 2. - Pp. 144-151. - DOI 10.1111/myc.12855.

71. Epidemiology of Fungal Keratitis in North Vietnam / P. T. Nhung, T. A. Thu, L. H. Ngoc [et al.] // J. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 3, No 7. - Pp. 328-332. - DOI 10.4172/2155-9570.1000238.

72. Evaluation of agent and host factors in progression of mycotic keratitis / G. Vemuganti, P. Garg, U. Gopinathan [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, No 8. - Pp. 1538-1546. - DOI 10.1016/s0161-6420(02)01088-6.

73. Evaluation of corneal cross-linking as adjuvant therapy for the management of fungal keratitis / A. Wei, K. Wang, Y. Wang [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 257, No 7. - Pp. 1443-1452. - DOI 10.1007/s00417-019-04314-1.

74. Evaluation of Corneal Cross-Linking for Treatment of Fungal Keratitis: Using Confocal Laser Scanning Microscopy on an Ex Vivo Human Corneal Model / J. M. Alshehri, D. Caballero-Lima, M. C. Hillarby [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2016. - Vol. 57, No 14. - Pp. 6367-6373. - DOI 10.1167/iovs.16-20110.

75. Evans, D. J. Why does the healthy cornea resist Pseudomonas aeruginosa infection / D. J. Evans, S. M. J. Fleiszig // Am. J. Ophthalmol. - 2013. -Vol. 155, No 6. - Pp. 961-970. - DOI 10.1016/j.ajo.2013.03.001.

76. Eye irritation: in vivo rabbit eye test template for pre-existing data // European Commission : website. - URL: https://joint-research-centre.ec.europa.eu/eu-reference-laboratory-alternatives-animal-testing-eurl-ecvam/alternative-methods-toxicity-testing/validated-test-methods-health-effects/eye-irritationserious-eye-damage/eye-irritation-vivo-rabbit-eye-test-template-pre-existing-data_en (accessed: 23.01.2023).

77. Filamentous fungal infections of the cornea: A global overview of epidemiology and drug sensitivity / L. Kredics, V. Narendran, S. C. Shobana [et al.] // Mycoses. - 2022. - Vol. 58, No 4. - Pp. 243-260. - DOI 10.1111/myc.12306.

78. Forster, R. The Diagnosis and Management of Keratomycoses. I. Cause and Diagnosis / R. Forster, G. Rebell // Archives of Ophthalmology. - 1975. - Vol. 93, No 10. - Pp. 975-978. - DOI 10.1001/archopht.1975.01010020769005.

79. Fungal Keratitis - Europe // American Academy of Ophthalmology : website. - URL: https://www.aao.org/topic-detail/fungal-keratitis-europe#disqus_thread (accessed: 23.01.2023).

80. Fungal keratitis / T. Bourcier, A. Sauer, A. Dory [et al.] // Journal Français d'Ophtalmologie. - 2017. - Vol. 40, No 9. - Pp. 307-313. - DOI 10.1016/j.jfo.2017.08.001.

81. Fungal keratitis in the Republic of Ireland / S. Farrell, E. Mc Elnea, S. Moran [et al.] // Eye (Lond). - 2017. - Vol. 31, No 10. - Pp. 1427-1434. - DOI 10.1038/eye.2017.82.

82. Fungal Keratitis: Epidemiology, Rapid Detection, and Antifungal Susceptibilities of Fusarium and Aspergillus Isolates from Corneal Scrapings / P. Manikandan, A. Abdel-Hadi, Y. Randhir Babu Singh [et al.] // BioMed Res. Int. -2019. - Vol. 2019. - Pp. 6395840. - DOI 10.1155/2019/6395840.

83. Fungal Keratitis: Recent Advances in Diagnosis and Treatment / S. Suman, A. Kumar, I. Saxena, M. Kumar // Infectious Eye Diseases - Recent Advances in Diagnosis and Treatment / A. Rodriguez-Garcia, J. C. Hernandez-Camarena. - 2021. - URL: https://www.intechopen.com/chapters/77167 (accessed: 23.01.2023).

84. Fusarium Keratitis-Review of Current Treatment Possibilities / M. Szalinski, A. Zgryzniak, I. Rubisz [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 23, No 10 (23). - Pp. 5468. - DOI 10.3390/jcm10235468.

85. Geographic variations in microbial keratitis: An analysis of the peer-reviewed literature / A. Shah, A. Sachdev, D. Coggon, P. Hossain // Br. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 95, No 6. - Pp. 762-767. - DOI 10.1136/bjo.2009.169607.

86. Guidelines for the management of corneal ulcer at primary, secondary

and tertiary care health facilities in the South-East Asia Region / World Health

120

Organization Regional Office for South-East Asia. - 2004. - 36 p. - URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/205174/B3516.pdf;jsessionid=94F42F3 433129B217054C9F14615E3BC?sequence= 1 (accessed: 23.01.2023).

87. Guidelines for the management of Fungal keratitis. - URL: https://kipdf.com/guidelines-for-the-management-of-fungal-keratitis_5acebde17f8b9a6b478b460c.html (accessed: 30.01.2023).

88. Hafezi, F. PACK-CXL: Defining CXL for Infectious Keratitis / F. Hafezi, J. B. Randleman // J Refract Surg. - 2014. - Vol. 30, No 7. - Pp. 438-439.

- DOI 10.3928/1081597X-20140609-01.

89. Hasenclever, H. F. Antigenic studies of Candida. I. Observation of two antigenic groups in Candida albicans / H. F. Hasenclever, W. O. Mitchell // J. Bact.

- 1961. - Vol. 82, No 4. - Pp. 570-573. - DOI 10.1128/jb.82.4.570-573.1961.

90. Hasenclever, H. F. Antigenic studies of Candida. III. Comparative pathogenicity of Candida albicans group A, group B and Candida stellatoidea / H. F. Hasenclever, W. O. Mitchell // J. Bact. - 1961. - Vol. 82, No 4. - Pp. 578-581. -DOI 10.1128/jb.82.4.578-581.1961.

91. Hodkin, M. J. Fungal Keratitis Associated With Airborne Organic Debris and Soft Contacts Lenses: Case Reports and Review of the Literature / M. J. Hodkin, R. C. Gustus // Eye Contact Lens. - 2018. - Vol. 4, No 4 (suppl 1). - Pp. 16-21. - DOI 10.1097/icl.0000000000000395.

92. Hoffman, J. J. Mycotic Keratitis-A Global Threat from the Filamentous Fungi / J. J. Hoffman, M. J. Burton, A. Leck // J Fungi (Basel). - 2021. - Vol. 7, No 4. - Pp. 273. - DOI 10.3390/jof7040273.

93. Hostetter, M. K. Adhesins and ligands involved in the interaction of Candida spp. with epithelial and endothelial surfaces / M. K. Hostetter // Clin Microbiol Rev. - 1994. - Vol. 7, No 1. - Pp. 29-42. - DOI 10.1128/cmr.7.1.29.

94. In vitro susceptibility and multilocus sequence typing of Fusarium isolates causing keratitis / P. D. da Rosa, A. Nunes, R. Borges [et al.] // J. Mycol. Med. - 2018. - Vol. 28, No 3. - Pp. 482-485. - DOI 10.1016/j.mycmed.2018.05.001.

95. Infectious Keratitis:Microbiological Review of297 Cases / D. Tena, N. Rodriguez, L. Toribio, A. Gonzalez-Praetorius // Jap J Infect Dis. - 2019. - Vol. 72, No 2. - Pp. 121-123. - DOI 10.7883/yoken.JJID.2018.269.

96. Intraoperative Photoactivated Chromophore for Infectious Keratitis-Corneal Cross-Linking (PACK-CXL) during Penetrating Keratoplasty for the Management of Fungal Keratitis in an Immunocompromised Patient / D. G. Mikropoulos, G. D. Kymionis, N. Voulgari [et al.] // Ophthalmol. Ther. - 2019. -Vol. 8, No 3. - Pp. 491-495. - DOI 10.1007/s40123-019-0196-4.

97. Iyer, S. A. Fungal keratitis: emerging trends and treatment outcomes / S. A. Iyer, S. S. Tuli, R. C. Wagoner // Eye Contact Lens. - 2006. - Vol. 32, No 6. - Pp. 267-271. - DOI 10.1097/01.icl.0000249595.27520.2e.

98. Jones, D. B. Fungal keratitis / D. B. Jones // Clinical Ophthalmology / T. D. Duane. - Philadelphia : Harper & Row, 1978. - Pp. 6-21.

99. Kaufman, H. The Cornea / H. Kaufman, B. Barron, M. Mc Donald. -Second edition. - Boston : Butterworth-Heinemann, 1998. - Pp. 247-303.

100. Leber, T. Keratomycosis aspergillina als Ursache von Hypopyonkeratitis / T. Leber // Graefes Arhiv für Ophthalmologie. - 1879. - Vol. 25. - Pp. 285-301. - DOI 10.1007/BF01960583.

101. Magnitude, temporal trends, and projections of the global prevalence of blindness and distance and near vision impairment: a systematic review and meta-analysis / R. R. A. Bourne, S. R. Flaxman, T. Braithwaite [et al.] // Lancet Glob Health. - 2017. - Vol. 5, No 9. - Pp. 888-897. - DOI 10.1016/s2214-109x(17)30293-0.

102. Microbial keratitis in East Africa: why are the outcomes so poor? / M. J. Burton, J. Pithuwa, E. Okello [et al.] // Ophthalmic Epidemiol. - 2011. - Vol. 18, No 4. - Pp. 158-163. - DOI 10.3109/09286586.2011.595041.

103. Microbial keratitis in Sydney, Australia: Risk factors, patient outcomes, and seasonal variation / P. Khoo, M. P. Cabrera-Aguas, V. Nguyen [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2020. - Vol. 258, No 8. - Pp. 1745-1755. - DOI 10.1007/s00417-020-04681 -0.

104. Microbial Keratitis in Taiwan: A 20-Year update / H. Y. Liu, H. S. Chu, I. J. Wang [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 205. - Pp. 74-81. - DOI 10.1016/j.ajo.2019.03.023.

105. Monte, F. Q. Reflections on mycotic keratitis based on findings from histopathologically examined specimens / F. Q. Monte, N. M. Stadtherr // Rev Bras Oftalmol. - 2013. - Vol. 72, No 2. - Pp. 87-94. - DOI 10.1590/S0034-72802013000200003.

106. Montgomery, M. L. Experimental Models for Fungal Keratitis: An Overview of Principles and Protocols / M. L. Montgomery, K. K. Fuller // Cells. -2020. - Vol. 9, No 7. - Pp. 1713. - DOI 10.3390/cells9071713.

107. Morrey, J. D. Animal models for HBV infections - transgenic mice / J. D. Morrey, R. W. Sidwell, B. E. Korba // Handbook of Animal Models of Infection / O. Zak, M. A. Sande. - Academic Press, 1999. - Pp. 1009.

108. Motschmann, M. Rabbit model of candida keratomycosis / M. Motschmann, W. Behrens-Baumann // Handbook of Animal Models of Infection / O. Zak, M. A. Sande. - Academic Press, 1999. - Pp. 697-707.

109. Mukherjee, P. K. Candida biofilm resistance / P. K. Mukherjee, J. Chandra // Drug Resistance Updates. - 2004. - Vol. 7, No 4-5. - Pp. 301-309. -DOI 10.1016/j.drup.2004.09.00220.

110. Mycosis of the eye and its adnexa // Dev Ophthalmol. - 1999. - Vol. 32, No i-ix. - Pp. 1-201.

111. O'Day, D. M. Orally administered antifungal therapy for experimental keratomycosis / D. M. O'Day // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1990. - Vol. 88. - Pp. 685-725.

112. O'Day, D. M. Selection of appropriate antifungal therapy / D. M. O'Day // Cornea. - 1987. - Vol. 6, No 4. - Pp. 238-245. - DOI 10.1097/00003226198706040-00002.

113. Panda, A. Photo-activated riboflavin therapy of refractory corneal ulcers / A. Panda, S. N. Krishna, S. Kumar // Cornea. - 2012. - Vol. 31, No 10. -Pp. 1210-1213. - DOI 10.1097/ico.0b013e31823f8f48.

123

114. Parrish, C. M. Spontaneous fungal corneal ulcer as an ocular manifestation of AIDS / C. M. Parrish, D. M. O'Day, T. C. Hoyle // Am J Ophthalmol. - 1987. - Vol. 104, No 3. - Pp. 302-303. - DOI 10.1016/0002-9394(87)90423-5.

115. Patent 2020-05-12 Приоритет US202063023374P https://patents.google.com/patent/US20210353565A1/en?q=%22fungal+keratitis% 22&oq=%22 fungal+keratitis%22 &sort=new&page=3

116. Patent CN113425496A China. Contact lens for treating fungal keratitis by administration : № CN202110753247.0A. - URL: https://patents.google.com/patent/CN113425496A/en?oq=CN113425496A (accessed: 23.04.2023).

117. Patent CN113520997A China. Natamycin and silver loaded nano mesoporous carbon eye drops and preparation method and application thereof : № CN202110813612.2A. - URL: https://patents.google.com/patent/CN113520997A/en?q=%22fungal+keratitis%22&oq =%22fungal+keratitis%22&sort=new&page=1 (accessed: 23.01.2023).

118. Patent CN113577302A China. Use of polysaccharide-polypeptide conjugates in the treatment of infectious keratitis : № CN202111155525.9A. - URL: https://patents.google.com/patent/CN113577302A/en?q=%22fungal+keratitis%22 &oq=%22fungal+keratitis%22nareHTsort=new (accessed: 23.01.2023).

119. Patent US 20210353565A1 United States. Antifungal prophylaxis for Cornea: № US 20210353565A1. - URL: US020210353565A120211118 (storage.googleapis.com) (accessed: 20.04.2023).

120. Patent

https://patents.google.com/patent/CN113143862A/zh?q=%22fungal+keratitis%22 &oq=%22fungal+keratitis% 22&sort=new&page=1ry Линвэнь, Чжао Гуйцю, Линь Цзин, Ли Цуй

121. Patent https://patents.google.com/patent/CN113662914A/en?q=%22 fungal+keratitis%22&oq=%22fungal+keratitis%22&sort=new

124

122. Patent Приоритет 30 сентября 2021 г. Подано 30 сентября 2021 г. Опубликовано 2 ноября 2021 г. приоритет CN202111155525.9A) [https://patents.google.com/patent/CN113577302A/en?q=%22 fun-gal+keratitis%22&oq=%22fungal+keratitis%22&sort=new 2021 -09-30

123. Patenthttps://patents.google.com/patent/CN113509436A/en?q=%22fu ngal+keratitis%22 &oq=%22fungal+keratitis%22&sort=new

124. Penetration of new azole compounds into the eye and efficacy in experimental Candida endophthalmitis / D. V. Savani, J. R. Perfect, L. M. Cobo, D. T. Durack // Antimicrob Agents Chemother. - 1987. - Vol. 3, No 1. - Pp. 6-10. -DOI 10.1128/AAC.31.1.6.

125. Porter, A. J. Infectious crystalline keratopathy / A. J. Porter, G. A. Lee, A. S. Jun // Surv Ophthalmol. - 2018. - Vol. 63, No 4. - Pp. 480-499. - DOI 10.1016/j.survophthal.2017.10.00822.

126. Queensland Microbial Keratitis Database: 2005-2015 / M. Green, N. Carnt, A. Apel, F. Stapleton // Br. J. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 103, No 10. - Pp. 1481-1486. - DOI 10.1136/bjophthalmol-2018-312881.

127. Queratitis secundaria a Fusarium spp. en España 2012-2014 / M. A. Gordillo, N. Cano, A. Luquin [et al.] // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2017. - Vol. 93, No 6. - Pp. 283-289. - DOI 10.1016/j.oftal.2017.08.005.

128. Rabbit fungal keratitis model of fusarium solani tested against three commercially available antifungal drugs / T. T. Aung, W. H. J. Chor, M. N. Lynn [et al.] // Eye Contact Lens. - 2020. - Vol. 46, No 5. - Pp. 274-280. - DOI 10.1097/ICL.0000000000000689.

129. Ravina, E. The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs / E. Ravina, H. Kubinyi. - John Wiley & Sons, 2011. -Pp. 90. - ISBN 978-3-527-32669-3.

130. Recent Perspectives in the Management of Fungal Keratitis / N. Raj, M. Vanathi, N. H. Ahmed [et al.] // J Fungi (Basel). - 2021. - Vol. 7, No 11. - Pp. 907. - DOI 10.3390/jof7110907.

131. Richardson, M. D. Production of germ tubes by virulent and attenuated strains of Candida albicans / M. D. Richardson, H. Smith // J. Infect. Diseases. -1981. - Vol. 144, No 6. - Pp. 565-569. - DOI 10.1093/infdis/144.6.565.

132. Ross, M. Fungal keratitis / M. Ross, J. Deschênes // Medscape : website. - URL: https://emedicine.medscape.com/article/1194167-overview (accessed: 30.01.2023).

133. Rybakova A. V. et al. //Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. -2018. - T. 8. - №. 4. - C. 207-217

134. Rykowska, I. Soft Contact Lenses as Drug Delivery Systems: A Revie / I. Rykowska, I. Nowak, R. Nowak // Molecules. - 2021. - Vol. 26, No 18. - Pp. 5577. - DOI 10.3390/molecules26185577.

135. Saad-Hussein, A. Climate change and predicted trend of fungal keratitis in Egypt / A. Saad-Hussein, H. M. El-Mofty, M. A. Hassanien // East Mediterr. Health J. - 2011. - Vol. 17, No 6. - Pp. 468-473.

136. Samanta, A. Photo Activated Chromophore for Keratitis-Corneal Cross-linking / A. Samanta, J. Pepose // EyEWiki : website. - URL: https://eyewiki.org/Photo_Activated_Chromophore_for_Keratitis-Corneal_Cross-linking (accessed: 23.01.2023).

137. San-Blas, G. N.A.R. Fungal morphogenesis and virulence / G. San-Blas, L.R. Travassos, B.C Fries. [et al.] // Medical Mycology. - 2000. Vol. 38, No 1. - Pp. 79-86. DOI: 10.1080/714030905

138. Schnitzler, E. Irradiation of cornea with ultraviolet light and riboflavin administration as a new treatment for erosive corneal processes, preliminary results in four patients / E. Schnitzler, E. Spôrl, T. Seiler // Klin Monatsbl Augenheilkd. -2000. - Vol. 217, No 3. - Pp. 190-193. - DOI 10.1055/s-2000-10344.

139. Spectrum of fungal keratitis in north China / L. Xie, W. Zhong, W. Shi, S. Sun // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113, No 11. - Pp. 1943-1948. - DOI 10.1016/j.ophtha.2006.05.035.

140. Sudan, R. Keratomycosis: Clinical diagnosis, Medical and Surgical Treatment / R. Sudan, Y. R. Sharma // JK Science. - 2003. - Vol. 5, No 1. - Pp. 310.

141. Tabibian, D. PACK-CXL: Corneal cross-linking in infectious keratitis / D. Tabibian, C. Mazzotta, F. Hafezi // Eye and Vision. - 2016. - Vol. 3. - Pp. 11. - DOI 10.1186/s40662-016-0042-x.

142. Terbinafine (Systemic) // Drugs.com : website. - URL: https://www.drugs.com/monograph/terbinafine-systemic.html (accessed: 23.01.2023).

143. Terrell, C. L. Antifungal agents used in deepseated mycotic infections / C. L. Terrell, C. E. Hughes // Mayo Clin Proc. - 1992. - Vol. 67, No 1. - Pp. 6991. - DOI 10.1016/s0025-6196(12)60281 -x.

144. The global incidence and diagnosis of fungal keratitis / L. Brown, A. K. Leck, M. Gichangi [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2021. - Vol. 21, No 3. - Pp. e49-e57. - DOI 10.1016/S1473-3099(20)30448-5.

145. The persistent dilema of microbial keratitis: Global burden, diagnosis, and antimicrobial resistance / L. Ung, P. J. M. Bispo, S. S. Shanbhag [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 64, No 3. - Pp. 255-271. - DOI 10.1016/j.survophthal.2018.12.003.

146. Therapeutic effect of corneal crosslinking on fungal keratitis: Efficacy of corneal collagen crosslinking as an adjuvant therapy for fungal keratitis in a tertiary eye hospital in south India / V. Jeyalatha Mani, D. Parthasarathy, P. Padmanabhan [et al.] // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2021. - Vol. 29, No 7-8. - Pp. 1648-1655. - DOI 10.1080/09273948.2020.1770296.

147. Thomas, P. A. Characteristic clinical features as an aid to the diagnosis of suppurative keratitis caused by filamentous fungi / P. A. Thomas, A. K. Leck, M. Myatt // Br J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, No 12. - Pp. 1554-1558. - DOI 10.1136/bjo.2005.076315.

148. Thomas, P. A. Current perspectives on ophthalmic mycoses / P. A. Thomas // Clin Microbiol Rev. - 2003. - Vol. 16, No 4. - Pp. 730-797. - DOI 10.1128/cmr.16.4.730-797.2003.

149. Thomas, P. A. Fungal infections of the cornea / P. A. Thomas // Eye (Lond). - 2003. - Vol. 17, No 8. - Pp. 852-862. - DOI 10.1038/sj.eye.6700557.

150. Thomas, P. A. Intrahyphal hyphae in corneal tissue from a case of keratitis due to Lasiodiplodia theobromae / P. A. Thomas, R. G. Garrison, T. Jansen // J Med Vet Mycol. - 1991. - Vol. 29, No 4. - Pp. 263-267. - DOI 10.1080/0268121918000038118.

151. Thomas, P. A. Mycotic keratitis: epidemiology, diagnosis and management / P. A. Thomas, J. Kaliamurthy // Clin Microbiol Infect. - 2013. - Vol. 19, No 3. - Pp. 210-220. - DOI: 10.1111/1469-0691.12126.

152. Trends in fungal keratitis in the United States, 2001 to 2007 / E. W. Gower, L. J. Keay, R. A. Oechsler [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, No 12. - Pp. 2263-2267. - DOI 10.1016/j.ophtha.2010.03.048.

153. Ultraviolet A/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts / H. P. Iseli, M. A. Thiel, F. Hafezi [et al.] // Cornea. - 2008. - Vol. 27, No 5. - Pp. 590-594. - DOI 10.1097/Iœ.0b013e318169d698.

154. Universal In Vitro Antifungal Resistance of Ge-netic Clades of the Fusarium solani Species Complex / M. Azor, J. Gené, J. Cano, J. Guarro // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51, No 4. - Pp. 1500-1503. - DOI 10.1128/AAC.01618-06.

155. Virulence factors of Lasiodiplodia the-obromae in fungal keratitis / P. A. Thomas, T. Jansen, J. Van Cutsem [et al.] // Indian ophthalmology today / J. K. Pasricha. - New Delhi (India) : All India Ophthal mological Society, 1995. - Pp. 34.