Эффективность применения пробиотиков в комплексном лечении различных клинических форм синдрома раздраженного кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пилипенко, Владимир Иванович

• Пилипенко, Владимир Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пилипенко, Владимир Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История проблемы

1.2 Данные патофизиологии

1.3 Диагностика СРК

1.4 Современное лечение СРК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Краткая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.3 Открытое контролируемое исследование, его дизайн и методы

2.4 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Эффективность препарата Б. Ьои1агсШ (Энтерол 250) и БАД стерилизованной жидкости В. зиЫШз (Бактистатин) у пациентов с СРК

3.3 Алгоритм индивидуального подхода к обследованию и лечению больных СРК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения пробиотиков в комплексном лечении различных клинических форм синдрома раздраженного кишечника»

Актуальность проблемы

Актуальность темы диссертации обусловлена местом, которое занимает синдром раздраженного кишечника (СРК) в структуре заболеваемости населения, неясностью ряда вопросов патогенеза заболевания, отсутствием индивидуализированных схем лечения больных с оптимальным соотношением стоимо сть/э ф ф ективно сть.

По данным эпидемиологических исследований, каждый 4-5 пациент, обращающийся к врачу общей практики, страдает той или иной клинической формой синдрома раздраженного кишечника различной степени тяжести [1,66,85,102,144]. В настоящее время диагноз синдрома раздраженного кишечника является диагнозом исключения, что приводит к существенным экономическим потерям, в виду необходимости обширного, практически полного обследования желудочно-кишечного тракта пациента. По данным министерства здравоохранения США стоимость для бюджета страны такого функционального заболевания, как синдром раздраженной кишки по прямым и косвенным затратам составила 8 и 25 миллиардов долларов соответственно [70]. Как причина временной нетрудоспособности диагноз СРК стоит сейчас на 2 месте после простудных заболеваний [5]. Тем не менее учет ряда факторов, таких как пол, возраст, особенности клинического течения заболевания могут позволить существенно сократить сроки обследования за счет оптимизации набора применяемых диагностических методов значительному числу пациентов.

Этиология и патогенез синдрома раздраженного кишечника изучены мало. Предполагается, что в основе двигательных нарушений кишечника при указанном синдроме лежат нарушения как местных, так и центральных механизмов регуляции деятельности кишки, тесно связанных с изменением соотношения нейротрансмиттеров, факторов воспаления и некоторых других биологически активных веществ [150]. В качестве факторов, меняющих эти соотношения, могут выступать как пищевые, так и бактериальные антигены, а также компоненты некоторых видов грибов. Существующая в настоящее время терапия синдрома раздраженного кишечника в основном является симптоматической, так как направлена, в частности, на центральные, либо местные звенья нейрорегуляции моторики кишки, не влияя при этом на факторы, вызвавшие указанные нарушения. Одним из возможных патогенетических способов лечения синдрома раздраженного кишечника является применение пробиотиков, которые могут изменить соотношение биологически активных веществ в просвете кишки и устранить источник указанных нарушений [77,92].

Все это делает чрезвычайно актуальным исследования, связанные с изучением клинических вариантов течения синдрома раздраженного кишечника и разработки на его основе индивидуализированных и экономически выгодных программ лечения с применением пробиотиков.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

• на основе изучения различных клинических форм СРК разработать алгоритм применения пробиотиков для лечения заболевания.

ЗАДАЧИ РАБОТЫ

Изучить клинические особенности вариантов СРК.

По данным водородного дыхательного теста с лактулозой оценить степень выраженности избыточного бактериального роста в тонкой кишке при различных вариантах СРК.

Оценить роль пищевой сенсибилизации в патогенезе СРК.

Сравнить влияние препарата на основе S. bonlardii и стерилизованного лиофилизата В. subtilis на динамику основных клинических показателей и качество жизни с применением стандартной диетотерапии при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника.

На основе полученных данных разработать алгоритм лечения больных с синдромом раздраженного кишечника с использованием пробиотиков.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В данном открытом исследовании впервые было изучено действие препарата S. boulardii и БАД стерилизованной жидкости В. subtilis на динамику жалоб, показателей качества жизни, объективных параметров стула и результатов водородного дыхательного теста с лактулозой у больных СРК с диареей и запорами. Впервые удалось показать, что Энтерол высоко эффективен при лечении вариантов СРК не только с диареей, но и с запорами. На основе оценки качества жизни предложен индивидуальный алгоритм лечения пациентов с СРК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Использование вопросника BEST позволяет быстро и точно установить степень тяжести СРК и назначить адекватную схему обследования и лечения, что приводит к сокращению срока лечения.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Метод оценки степени тяжести СРК вопросником BEST внедрен в практику работы отделения гастроэнтерологии и гепатологии Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и одобрены на научной конференции Отдела лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН 27 августа 2008г.

МАТЕРИАЛЫ ДИССЕРТАЦИИ ДОЛОЖЕНЫ НА: на 1 Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов, г. Москва. 2006г. на конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2007г.

8-м Всероссийском конгрессе «Оптимальное питание-здоровье нации», г. Москва, 2007г.

15 Объединенной Европейской гастроэнтерологической неделе (UEGW), г. Париж, Франция, 2007г. на VIII съезде Научного общества гастроэнтерологов России «Болезнь и возраст» г. Москва, 2008г.

European bridging meeting, г. Магдебург, Германия, 2007г. на V Конференции молодых ученых России, г. Москва, 2008г.

16 Объединенной Европейской гастроэнтерологической неделе (UEGW), г. Вена, Австрия, 2008г.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из трех глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 13 отечественных и 139 зарубежных источников, изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пилипенко, Владимир Иванович

Выводы

1. Среди пациентов СРК преобладают женщины (соотношение мужчин и женщин 1:4) трудоспособного возраста (средний возраст 43,1 ± 17,2 лет), со средним уровнем тяжести СРК (среднее значение индекса BEST = 43,0 ± 18,7%).

2. Подгруппы СРК с запорами и СРК с диареей различаются по распространенности чувства неполного опорожнения (73,2% пациентов против 19%, р=0,001) и тенезмов (1,4% против 21,4%, р=0,001). Депрессия и тревожные расстройства чаще встречается при СРК с диареей (52,3% против 41,1% пациентов, р=0,03), при этом у данной категории пациентов качество жизни снижено в наибольшей степени (59,7 ± 20,2% против 71,1 ± 18,3%, р=0,0001).

3. В подгруппе СРК с запорами содержание водорода в выдыхаемом воздухе выше, чем в подгруппе СРК с диареей (25,7±19,5 против 22,1±26,5 ррм Н2, р=0,036), что обусловлено избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, поскольку время кишечного транзита в группах не различалось.

4. Сенсибилизация к пищевым продуктам не имеет значимой роли в патогенезе СРК, так как специфические IgE к 13 пищевым аллергенам не определялись при СРК с диареей, а у больных СРК с запорами антитела класса IgE к треске выявлены лишь у 13%, несмотря на то, что в этой подгруппе нарушения кишечной проницаемости выявлялись у 47% пациентов.

5. Препарат S. boulardii достоверно улучшал симптомы как при СРК с диареей, так и при СРК с запорами у большего числа больных (абдоминальная боль 17% против 58% пациентов, р=0,001, неполное опорожнение кишки 18%) против 46% пациентов, р=0,007, метеоризм 20% против 51% пациентов, р=0,002), а также уменьшал выраженность избыточного бактериального роста в кишке (14,4±11,5 ррм н2 против 21,1±16,5 ррм н2, р=0,04) по сравнению со стандартной диетотерапией.

6. Применение лиофилизата В. subtilis у пациентов СРК достоверно снижает продукцию водорода (12,6±6,6ррм н2 против 21,1±16,5ррм Н2, р=0,05), тем не менее по динамике жалоб, изменению частоты и консистенции стула подгруппа В. subtilis не отличалась от группы, получавшей стандартную диетотерапию. Качество жизни в подгруппе оказалось достоверно ниже, чем в группе S. boulardii (72% против 81%, р=0,02).

7. Разработанный алгоритм обследования и лечения больных СРК базирующийся на оценке тяжести заболевания, позволяет индивидуализировать процесс обследования и лечения пациентов, что ведет к увеличению эффективности лечения и снижению его стоимости.

Практические рекомендации:

1. Для определения объема оказания помощи и оценки эффективности назначенного лечения пациентов с СРК рекомендуется использование вопросника BEST.

2. У пациентов с СРК, индекс BEST которых, превышает значение 25% в схеме лечения следует использовать Энтерол 250 по 1капс Зр/сут натощак курсом 2-3 недели независимо от клинического варианта заболевания.

3. При значениях индекса BEST более 55% ведение пациента осуществляется совместно с врачом-психотерапевтом.

4. Применение лиофилизата В. subtilis у пациентов СРК нецелесообразно, ввиду плохой переносимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пилипенко, Владимир Иванович, 2008 год

1. Арутюнов А. Г., Бурков С. Г. Синдром раздраженного кишечника с позиции практикующего врача. //РМЖ.- 2005.- №27(13).- С. 3-6.

2. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение. // Consilium medicum 2000.- Том 2/N 7.

3. Белоусова Е. A. Saccharomyces boulardii (энтерол) в гастроэнтерологической практике (обзор литературы) // Фарматека.- 2006. №12 (126).- С. 41-45.

4. Галлямова С. А., Махов В. М. Синдром раздраженного кишечника -локальное проявление системного функционального заболевания. Materia Medica.- 2002.- № 2 (34).- С. 59-67.

5. Маев И. В., Черемушкин С. В. Синдром раздраженного кишечника. -Учебное пособие. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004.

6. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающих с абдоминальными болями и метеоризмом // Клин, фармакол. и тер.- 2002.- № 1.- С. 1-3.

7. Парфенов А. И., Ручкина И. Н. Хронический колит синдром раздраженного кишечника - что дальше? // Трудный пациент.- 2003.- №2.-С. 19-21.

8. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. // РМЖ.- 2006.- №2(8).- С. 3-6.

9. Передерий В.Г., Ткач С.М., Перекрестова Е.А. Потенциальные «ловушки» в дифференциальной диагностике синдрома раздраженной кишки // Сучасна гастроентеролопя.- 2004. № 4 (18).- С. 26-32

10. Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность // Химическая и биологическая безопасность.- 2007.- №2-3.- С. 32-33.

11. Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека.-СПб.: Спец Лит., 2006.- 590с.

12. Ait-Belgnaoui A, Han W, Lamine F, et al. Lactobacillus farciminis treatment suppresses stress-induced visceral hypersensitivity: a possible action through interaction with epithelial cells cytoskeleton contraction // Gut published online 28 Feb 2006.

13. AH A, Toner В В., Stuckless N, et all. Emotional Abuse, Self-Blame, and Self-Silencing in Women With Irritable Bowel Syndrome // Psychosomatic Medicine.- 2000. 62,- P.76-82.

14. Asfaha S, Macnaughton W K., Appleyard С В., et al. Persistent epithelial dysfunction and bacterial translocation after resolution of intestinal inflammation // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2001. Vol. 281.- P. G635-G644.

15. Atkinson W, Sheldon T A, Shaath N and Whorwell P J Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome: a randomised controlled trial // Gut.- 2004. Vol. 53.- P. 1459-1464.

16. Azpiroz F Intestinal gas dynamics: mechanisms and clinical relevance // Gut.-2005. Vol. 54. - P. 893-895.

17. Azpiroz F. and Malagelada J-R. Abdominal Bloating // Gastroenterology.-2005. Vol. 129. - P. 1060-1078.

18. Barbara G, De Giorgio R, Stanghellini V, et al. A role for inflammation in irritable bowel syndrome? // Gut.- 2002. Vol. 51(Suppl I). - P. i41-i44.

19. Billoo A. G., Memon M. A., Khaskheli S. A., et al. Role of a probiotic (Saccharomyces boulardii) in manadgement and prevention of diarrhoea // World J Gastroenterol.- 2006. Vol. 28. - P. 4557-4560.

20. Bengtson M-B, R0nning T, Vatn M H, Harris J R Irritable bowel syndrome in twins: genes and environment // Gut.- 2006. Vol. 55. - P. 1754-1759.

21. Bergmann K A Update on irritable bowel syndrome // Postgrad. Med. J.- 2003. -Vol. 79. -P.715.

22. Bezkorovainy A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut // Am J Clin Nutr.- 2001. Vol. 73(suppl). - P. 399S^105S.

23. Bunnett N W. The stressed gut: Contributions of intestinal stress peptides to inflammation and motility // PNAS.- 2005. Vol. 102 no. 21. - P. 7409-7410.

24. Campilleri M., Mangel A. W., Fehnel S. E., et al. Primary Endpoints for Irritable Bowel Syndrome Trials: A Review of Performance of Endpoints // Clinical Gastroenterology and Hepatology.- 2007. Vol. 5. - P. 534-540.

25. Campileri M, Coulie B, Task J F Visceral hypersensitivity: facts, speculations, and challenges // Gut.- 2001. Vol. 48. - P. 125-131.

26. Cayley W. E Irritable bowel syndrome // BMJ.- 2005. Vol. 330. - P. 632.

27. Chang F-Y and Lu C-L Irritable bowel syndrome in the 21st century: Perspectives from Asia or South-east // Asia Journal of Gastroenterology and Hepatology.- 2007. Vol. 22. - P. 4-12.

28. Coelho A-M, Fioramonti J, Bue'no L. Systemic lipopolysaccharide influences rectal sensitivity in rats: role of mast cells, cytokines, and vagus nerve. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2000. Vol. 279. - P. G781-G790.

29. Collins M D. and Gibson G R Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut // Am J Clin Nutr.- 1999. Vol. 69(suppl). - P. 1052S-7S.

30. Collins S. M. Stress and the Gastrointestinal Tract IV. Modulation of intestinal inflammation by stress: basic mechanisms and clinical relevance // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2001. Vol. 280. - P. G315-G318.

31. Corsetti M., Tack J. Are Symptom-Based Diagnostic Criteria for Irritable Bowel Syndrome Useful in Clinical Practice? // Digestion.- 2004. Vol. 70. - P. 207-209.

32. Creed F, Ratcliffe J., Fernandez L., et al. Health-Related Quality of Life and Health Care Costs in Severe, Refractory Irritable Bowel Syndrome // Ann Intern Med.- 2001. Vol. 134. - P. 860-868.

33. Dalmasso G, Cotrez F, Imbert V, et al. Saccharomyces boulardii Inhibits Inflammatory Bowel Disease by Trapping T Cells in Mesenteric Lymph Nodes // Gastroenterology.- 2006. Vol. 131. - P. 1812-1825.

34. Delvaux M Role of visceral sensitivity in the pathophysiology of irritable bowel syndrome // Gut.- 2002. Vol. 51. - P. 67-71.

35. Deplancke B. and Gaskins H R. Microbial modulation of innate defense: goblet cells and the intestinal mucus layer // Am J Clin Nutr.- 2001. Vol. 73(suppl). -P. 113 IS—41S.

36. Dixon-Woods M and Critchley S. Medical and lay views of irritable bowel syndrome. // Family Practice.- 2000. Vol. 17. - P. 108-113.

37. Drossman D A, Creed F H, Olden K et al. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders // Gut.- 1999. Vol. 45(Suppl II). - P. 11251130.

38. Duc L. H., Hong A. H., Barbosa T. M. Characterization of Bacillus Probiotics Available for Human Use // Appl. Environ. Microbiol.- 2004. Vol. 4(70). - P. 2161-2171.

39. Dunlop SP, Jenkins D, Neal ICR, et al. Randomized, doubleblind, placebo-controlled trial of prednisolone in postinfectious irritable bowel syndrome. // Aliment Pharmacol Ther.- 2003. Vol. 18. - P. 77-84.

40. Elsenbruch S, Lovallo W R.,. Orr W C. Psychological and Physiological Responses to Postprandial Mental Stress in Women With the Irritable Bowel Syndrome // Psychosomatic Medicine.- 2001. Vol. 63. - P. 805-813.

41. Ericson K. L., Hubbard N. E. Probiotic immunomodulation in health and disease Symposium: probiotic bacteria: implication for human health.- 2000.

42. Esrailian E, Research Update in Functional Gastrointestinal Disorders // The Gastroenterology Report.- 2006. Vol. 1, Number 1. - P. 12-16.

43. Fan Y-J., Chen S-J., Yu Y-C., et al. A probiotic treatment containing Lactobacillus, Bifidobacterium and Enterococcus improves IBS symptoms in an open label trial. // J Zhejiang Univ SCIENCE.- 2006. Vol. 7(12). - P. 987991.

44. Faresjo A, Anastasiou2 F, Lionis C, et al. Health-related quality of life of irritable bowel syndrome patients in different cultural settings // Health and Quality of Life Outcomes.- 2006. Vol. 4. - P. 21

45. Farthing M J G Treatment of irritable bowel syndrome // BMJ.- 2005. Vol. 330. - P. 429-430.

46. Field M Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea // J. Clin. Invest.- 2003. Vol. 111. - P. 931-943.

47. Frank L, Kleinman L, Rentz A, Ciesla G, Kim JJ, Zacker C. Health-related quality of life associated with irritable bowel syndrome: comparison with other chronic diseases. // Clin Ther.- 2002. Vol. 24(4). - P. 675-89.

48. Garrigues V., Mearin F., Badi'A X., et al. Change over time of bowel habit in irritable bowel syndrome: a prospective, observational, 1-year follow-up study (RITMO study) // Aliment Pharmacol Ther.- 2006. Vol. 25. - P. 323-332.

49. Gerson M-J., Gerson C. D., Awad R. A. et al. An international study of irritable bowel syndrome: Family relationships and mind-body attributions. // Social Science & Medicine.- 2006. Vol. 62. - P. 2838-2847.

50. Gill H. S., Guarner F. Probiotics and human health: a clinical perspectives // Postgrad Med J.- 2004. Vol. 80. - P. 516-526.

51. Gionchetti P, Lammers K M, Rizzello F, Campieri M Probiotics and barrier function in colitis. // Gut.- 2005. Vol. 54. - P. 898-900.

52. Giovanni B, Bingxian W, Stanghellini V, et all. Mast Cell-Dependent Excitation of Visceral-Nociceptive Sensory Neurons in Irritable Bowel Syndrome // Gastroenterology.- 2007. Vol. 132. - P. 26-37.

53. Glise H., Wilklund I. Health-related quality of life and gastrointestinal disease // Journal of Gastroenterology and Hepatology.- 2002. Vol. 17 (Suppl.). - P. S72-S84.

54. Gunn M. C., Cavin A. A., Mansfield J. C. Management of irritable bowel syndrome // Postgrad Med J.- 2003. Vol. 79. - P. 154-158.

55. Guthrie E, Thompson D Abdominal pain and functional gastrointestinal disorders //BMJ 2002. Vol. 325. - P. 701-703.

56. Hadley S. K., Gaarder S. M. Treatment of Irritable Bowel Syndrome // American Family Physician 2005. Vol. 72(12). - P. 2501-2506.

57. Hahn S R Physical Symptoms and Physician-Experienced Difficulty in the Physician-Patient Relationship I I Ann Intern Med.- 2001. 134. - P. 897-904.

58. Hamilton-Miller J. M. T. Probiotics and prebiotis in the elderly // Postgrad Med J.- 2004. Vol. 80. - P. 447-451.

59. Hammer J, Eslick G D, Howell S C, Altiparmak E and Talley N J Diagnostic yield of alarm features in irritable bowel syndrome and functional dyspepsia // Gut.- 2004. Vol. 53. - P. 666-672.

60. Hammerle C. W, Surawicz C. M Updates on treatment of irritable bowel syndrome // World J Gastroenterol.- 2008. Vol. 14(17). - P. 2639-2649.

61. Heading R., Bardhan K., Hollebakh S., Lanas A., Fisher G. Systematic review: the safety and tolerability of pharmacological agents for treatment of irritable bowel syndrome a European perspective // Aliment Pharmacol Ther.- 2006. -Vol. 24.-P. 183-205.

62. Healton Kenneth W, Tompson W. Grant Fast Facts Irritable, Bowel Syndrome, Health Print Ltd 1999.

63. Heyman M Effect of Lactic Acid Bacteria on Diarrheal Diseases // Journal of the American College of Nutrition.- 2000. Vol. 19, No. 2. - P. 137S-146S.

64. Hobson A R, Hillebrand A Independent component analysis of the EEG: is this the way forward for understanding abnormalities of braingut signalling? // Gut.-2006. Vol. 55. - P. 597-600.

65. Holten K. B. Irritable bowel syndrome: Minimize testing, let symptoms guide treatment // The Journal of Family Practice.- 2003. Vol. 52, No. 12. - P.

66. Horvitz B. J., Fisher R. S. The irritable bowel syndrome // N Engl J Med.-2001. Vol. 334, No. 24. - P. 1846-1849.

67. Hungin APS Self-help interventions in irritable bowel syndrome // Gut.- 2006. Vol. 55. - P. 603-604.

68. Hunter J. O., Tuffnell Q. and Lee A. J. Controlled Trial of Oligofructose in the Management of Irritable Bowel Syndrome // J. Nutr.- 1999. Vol. 129. - P. 1451S-1453S.

69. Kamm M A Constipation and its management // BMJ.- 2003. Vol. 327. - P. 459-460.

70. Kassinen A., Krogius-Kurikka L., Makivuokko H., et all The Fecal Microbiota of Irritable Bowel Syndrome Patients Differs Significantly From That of Healthy Subjects // Gastroenterology.- 2007. Vol. 133. - P. 24-33.

71. Kellow John E., Azpiroz Fernando, Delvaux Michel, et al. Applied principles of neurogastroenterology: physiology/motility sensation. // Gastroenterology.-2006. Vol. 130. - P. 1412-1420.

72. Kiba T. Relationships between the autonomic nervous system, humoral factors and immune functions in the intestine. // Digestion.- 2006. Vol. 74. - P. 215227.

73. Lea R, Whorwell PJ. Quality of life in irritable bowel syndrome. // Pharmacoeconomics.- 2003. Vol. 19(6). - P. 643-53.

74. Lembo A, Camilleri M Chronic Constipation // N Engl J Med.- 2003. Vol. 349.-P. 1360-8.

75. Lembo A., Ameen V. Z., Drossman D. A. Irritable bowel syndrome: toward an understanding of severity. // Clinical Gastroenterology and Hepatology.- 2005. Vol. 3.-P. 717-725.

76. Lembo A., Naliboff B. Abdominal Pain in Irritable Bowel Syndrome. // Current Pain and Headache Reports.- 1999. Vol. 3. - P. 144-152.

77. Leung F. 'W. Etiologic . Factors of Chronic Constipation—Review of the Scientific Evidence.//Dig Dis Sei.-2007. Vol. 52. - P. 313-316.

78. Liegbreds T, Adam B, Bredack C et all Immune Activation in Patients With Irritable Bowel Syndrome. // Gastroenterology.- 2007. Vol. 132. - P. 913-920.

79. Longstreth G. F., Thompson W. G., Chey W. D., et al. Functional bowel disorders. // Gastroenterology.- 2006. Vol. 130. - P. 1480-1491.

80. Lu C.-L., Chang F.-Y., Chen C.-Y., et al. Significance of Rome II-defined functional constipation in Taiwan and comparison with constipation-predominant irritable bowel syndrome. // Aliment Pharmacol Ther.- 2006. -Vol. 24. P. 429-438.

81. Lu L, Walker W A Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium. // Am J Clin Nutr.- 2001. Vol. 73(suppl). - P. 1124S-30S.

82. Maddén J. A. J. The intestinal microbiota and probiotics in irritable bowel syndrome. // Scan J of Nutr.- 2004. Vol. 48 (1). - P. 32 36.

83. Marteau P. R, de Vrese M., Cellier C. J, and Schrezenmeir J. Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics. // Am J Clin Nutr.- 2001. -Vol. 73(suppl). P. 430S-6S.

84. Mawdsley JED, Irving P and Makins RIgG antibodies to foods in IBS. // Gut 2005.-Vol. 54.-P. 567.

85. Mawe G. M., Coates M. D., Moses P. L. Review article: intestinal serotonin signaling in irritable bowel syndrome. // Aliment Pharmacol Ther.- Vol. 23. P. 1067-1076.

86. Mayer E A, Bradesi S, Chang L et al. Functional GI disorders: from animal models to drug development // Gut.- 2008. Vol. 57. - P. 384-404.

87. Mayer E A., Tillisch K., Bradesi S. Review article: modulation of the brain-gut axis as a therapeutic approach in gastrointestinal disease. // Aliment Pharmacol Ther.- 2006. Vol. 24, 919-933.

88. Mayer E. A., Naliboff B. D., Chang L., AND Coutiho S. V. Stress and the Gastrointestinal Tract V. Stress and irritable bowel syndrome. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2001. Vol. 280. - P. G519-G524.

89. McFarland L. V, Dublin S. Meta-analysis of probiotics for the treatment of irritable bowel syndrome. // World J Gastroenterol.- 2008. Vol. 14(17). - P. 2650-2661.

90. McFarland L. V. Alternative treatments for Clostridium difficile disease: what really works? // Journal of Medical Microbiology.- 2005. Vol. 54. - P. 101-111.

91. Mertz H. R. Irritable bowel syndrome. // N Engl J Med.- 2003. Vol. 349.-P. 2136-46.

92. Mitterdorfer G., Mayer H.K., Kneifel W., Viernstein H. Clustering of Saccharomyces boulardii strains within the species S. cerevisiae usingmolecular typing techniques. // Journal of Applied Microbiology.- 2002. Vol. 93. - P. 521-530.

93. Mitterdorter G., Kneifel W., Viernstein H. Utilisation of prebiotic carbohydrates by yeasts of therapeutic relevance. // Letters in Applied Microbiology.- 2001. Vol. 33. - P. 251-255.

94. Morgan V, Pickens D, Gautam S, Kessler R and Mertz H Amitriptyline reduces rectal pain related activation of the anterior cingulate cortex in patients with irritable bowel syndrome. // Gut.- 2005. Vol. 54. - P. 601-607.

95. Neal K R, Barker L and Spiller R C Prognosis in post-infective irritable bowel syndrome: a six year follow up study. // Gut.- 2002. Vol. 51, 410-413.

96. Otte J-M, Podolsky D. K. Functional modulation of enterocytes by grampositive and gram-negative microorganisms. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2004. Vol. 286. - P. G613-G626.

97. Parkes G C., Brostoff J., Whelan K., and Sanderson J. D., Gastrointestinal Microbiota in Irritable Bowel Syndrome: Their Role in Its Pathogenesis and Treatment. // Am J Gastroenterol.- 2008. Vol. 103. - P. 1557-1567.

98. Parry S., Forgacs I. Intestinal infection and irritable bowel syndrome. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology.- 2005. Vol. 17. - P. 5— 9.

99. Pimentel M., Lin H. C., Methane, a gas produced by enteric bacteria, slows intestinal transit and augments small intestinal contractile activity. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2006. Vol. 290. - P. G1089-G1095.

100. Pitz M, Cheang M, Bernstein C N. Defining the Predictors of the Placebo Response in Irritable Bowel Syndrome. // Clinical Gastroenterology and Hepatology.- 2005. Vol. 3. - P. 237-247.

101. Posserud I, Agerforz P, Ekman R, et al. Altered visceral perceptual and neuroendocrine response in patients with irritable bowel syndrome during mental stress. // Gut.- 2004. Vol. 53. - P. 1102-1108.

102. Posserud I, Stotzer P, Bjornsson E S, Abrahamsson H, Simren M Small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome. // Gut.- published online 5 Dec 2006.

103. Qasim A, O'Brien H, Sebastian S, et al. Platelet activation in patients with irritable bowel response syndrome may reflect a subclinical inflammatory. // Gut.- 2003. Vol. 52. - P. 1799-1800.

104. Quigley EMM From comic relief to real understanding. how intestinal gas causes symptoms. // Gut.- 2003. - Vol. 52. - P. 1659-1661.

105. Quigley EMM Bacterial flora in irritable bowel syndrome: role in pathophysiology, implications for management. // Journal of Digestive Diseases.- 2007. Vol. 8. - P. 2-7.

106. Quigley EMM Changing face of irritable bowel syndrome. // World Journal of Gastroenteroogy.- 2006. Vol. 12, (1). - P. 1-5.

107. Rambaud J-C., Buts J-P., Corthier G., Flourie B. Gut microflora. Digestive phisiology and pathology. John Libbey Eurotext, Paris, 2006.

108. Rastall R. A. Bacteria in the Gut: Friends and Foes and How to Alter the Balance // J. Nutr.- 2004. Vol. 134. - P. 2022S-2026S.

109. Reid G., Jass J., Sebulsky M. T., McCormick J. K. Potential uses of probiotics in clinical practice. // Clinical Microbiology Reviews.- 2003. Vol. 16.-P. 658-672.

110. Rodriges A. C. P., Cara D. C., Fretez S. H. G., et al. Saccharomyces boulardii stimulates slgA production and phagocytic system of gnotobioti mice. // Journal of Applied Microbiology.- 2000. Vol. 89. - P. 404-414.

111. Rodriguez F., Fernandez N. Quality of life in patients with irritable bowel syndrome. // Psychology in Spain.- 2003, Vol. 7. No 1. P. 66-76.

112. Saavedra J M Clinical applications of probiotic agents. // Am J Clin Nutr.- 2001. Vol. 73(suppl). - P. 1147S-51S.

113. Sander DS, Carter MJ, Hurlstone DP, et al. Irritable bowel syndrome: Could it be celiac disease? // CMAJ.- 2002. Vol. 166 (4). - P. 479-480.

114. Sanders M. E., Klaenhammer T. R. Invited Review: The Scientific Basis of Lactobacillus acidophilus NCFM Functionality as a Probiotic. // J. Dairy Sci.- 2001. Vol. 84. - P. 319-331.

115. Santelmann H, Howard J Yeast metabolic products, yeast antigens and yeasts as possible triggers for irritable bowel syndrome. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology.- 2005. Vol. 17. - P. 21-26.

116. Sayuk G. S., Elwing J. E., Lustman P. J., et al. High Somatic Symptom Burdens and Functional Gastrointestinal Disorders. // Clinical Gastroenterology and Hepatology.- 2007. Vol. 5. - P. 556-562.

117. Schulze L., Sonnenborn U., Schulze J. Intestinal microflora and Irritable Bowel Syndrome Alfred-Nissle-Geselschaft 2004.

118. Serra J, Azpiroz F, Malagelada J-R Impaired transit and tolerance of intestinal gas in the irritable bowel syndrome. // Gut.- 2001. Vol. 48. - P. 1419.

119. Simre' N M., Agerforz P., Bjornsson E. S. et al. Nutrient-dependent enhancement of rectal sensitivity in irritable bowel syndrome. // Neurogastroenterol Motil.- 2007. Vol. 19. - P. 20-29.

120. Simre'n M, Stotzer P-O Use abuse of hydrogen breath tests. // Gut.-2006. Vol. 55. - P. 297-303.

121. Spiller R, Aziz Q, Creed F et al. Guidelines on the irritable bowel syndrome: mechanisms and practical management // Gut.- 2007. Vol. 56. - P. 1770-1798.

122. Spiller R. C. Role of infection in irritable bowel syndrome. // J Gastroenterol.- 2007. Vol. 42Suppl XVII. - P. 41^17.

123. Spiegel B. M., Naliboff B., Mayer E., Bolus R., Chang L. Development and Validation of a Concise Point-of-Care Severity Index in IBS: The "B.E.S.T." Questionnaire // Gastroenterology.- 2005. Vol. 130, No 4, Suppl 2: A-513

124. Stefanini GF, Saggioro A, Alvisi V, et al. Oral cromolyn sodium in comparison with elimination diet in the irritable bowel syndrome, diarrheic type. Multicenter study of 428 patients. // Scand J Gastroenterol.- 1995. Vol. 30.-P. 535-41.

125. Stockbrugger Reinhold, Pace Fabio The irritable bowel syndrome manual, Mosby-Wolfe 1999.

126. Szagewska H., Skorka A., Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children. // Aliment Pharmacol Ther.-2006. Vol. 25. - P. 257-264.

127. Tache Y, Martinez V, Million M, Wang L Stress-related alterations of gut motor function: role of brain corticotropin-releasing factor receptors. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2001. Vol. 280. - P. G173-G177.

128. Talley N J Genes and environment in irritable bowel syndrome: one step forward. // Gut.- 2006. Vol. 55. - P. 1694-1696.

129. Tan M. K. N., Uen N. Q., Hong H. A., et al. The Intestinal Life Cycle of Bacillus subtilis and Close Relatives. // Journal of Bacteriology.- 2006. Vol. 188(7).-P. 2692-2700.

130. Task J., Fried M., Houghton L. A., Spicak J., Fisher G. Systematic review: the efficacy of treatments for irritable bowel syndrome a European perspective. // Aliment Pharmacol Ther.- 2006. - Vol. 24. - P. 183-205.

131. Thompson W G Tegaserod and IBS: a perfect match? // Gut.- 2003. -Vol. 52. P. 621-622.

132. Thompson W G, Heaton K W, Smyth G T Irritable bowel syndrome in general practice: prevalence, characteristics, and referral. // Gut.- 2000. Vol. 46. - P. 78-82.

133. Thompson W. Grant. The road to Rome. // Gastroenterology.- 2006. -Vol. 130. P. 1552-1556.

134. Tillisch K., Labus J. S., Naliboff B. D., Bolus R. et all Characterization of the alternating bowel habit subtype in patients with irritable bowel syndrome. //Am J Gastroenterol.- 2005. Vol. 100. - P. 896-904.

135. Toothaker R. D., Elmer G. W. Prevention of clindamycin-induced mortality in humpsters by Saccharomyces boulardii. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 1984. Vol. 26. - P. 552-556.

136. Wald A. Chronic constipation: advances in management. // Neurogastroenterol Motil.- 2007. Vol. 19. - P. 4-10.

137. Wang L-H, Fang X-C and Pan G-Z Bacillary dysentery as a causative factor of irritable bowel syndrome and its pathogenesis. // Gut.- 2004. Vol. 53. -P. 1096-1101.

138. Wood J D Histamine, mast cells, and the enteric nervous system in the irritable bowel syndrome, enteritis, and food allergies. // Gut.- 2006. Vol. 55. -P. 445-447.

139. Zbinden R, Gonszi E-E. and Altwegg M. Inhibition of Saccharomyces boulardii (nom. inval.) on cell invasion of Salmonella typhimurium and Yersinia enterocolitica. // Microbial Ecology in Health and Disease.- 1999. -Vol. 11.-P. 158-162.I

140. ПРОТОКОЛ ПРОВЕДЕНИЯ ВОДОРОДНОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО ТЕСТА « » 200 г. ФИО Палата №

141. Глубоко вдохнуть, задержать дыхание на 10 секунд

142. Выдохнуть (после звукового сигнала)

143. Записать показатели в ячейку таблицы в соответствии с указанным временем5. Выключить прибор

144. Снять переходник, отсоединить загубник

145. Собрать прибор через 5 минут