Эффективность позитронной эмиссионной томографии с 18F-ФДГ, совмещённой с компьютерной томографией, в мониторинге комплексного лечения дифференцированного рака щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Гелиашвили Тамара Мамуковна

• Гелиашвили Тамара Мамуковна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Гелиашвили Тамара Мамуковна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОНИТОРИНГЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дифференцированный рак щитовидной железы: общие сведения, лечебная тактика

1.2. Наблюдение больных дифференцированным раком щитовидной железы

1.3. Клеточные и молекулярные основы визуализации дифференцированного рака щитовидной железы в ядерной медицине

1 Я

1.4. Роль ПЭТ/КТ с Б-ФДГ при дифференцированном раке щитовидной железы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных и случаев

2.2. Методы лечения

2.3. Методы обследования

2.4. Статистический анализ полученных результатов

Глава 3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ С 18Р-ФДГ, СОВМЕЩЁННОЙ С КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИЕЙ, И СЦИНТИГРАФИИ ВСЕГО ТЕЛА С 131! В ВЫЯВЛЕНИИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Общие результаты 18Б-ФДГ ПЭТ/КТ и 1311-СВТ

1 о

3.2. Результаты Б-ФДГ ПЭТ/КТ и 1-СВТ в выявлении метастазов

различной локализации

18

3.3. Результаты позитронной эмиссионной томографии с Б-ФДГ, совмещённой с компьютерной томографией, с учетом значений

131

тиреоглобулина и данных сцинтиграфии всего тела с

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ С 18Р-ФДГ, СОВМЕЩЁННОЙ С КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИЕЙ, В ЗАВЕРШЕНИИ СТАДИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЭТАПЕ ПЕРВОГО КУРСА РАДИОЙОДТЕРАПИИ

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ С 18Р-ФДГ, СОВМЕЩЁННОЙ С КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИЕЙ, В ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТВЕТА НА РАДИОЙОДТЕРАПИЮ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). Основы визуализации дифференцированного рака щитовидной железы в ядерной медицине

1 Я

Приложение Б (справочное). Показания к F-ФДГ ПЭТ/КТ при дифференцированном раке щитовидной железы согласно международным рекомендациям

Приложение В (обязательное). Данные мета-анализов и крупных

18

исследований по эффективности F-ФДГ ПЭТ/КТ в диагностике прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность позитронной эмиссионной томографии с 18F-ФДГ, совмещённой с компьютерной томографией, в мониторинге комплексного лечения дифференцированного рака щитовидной железы»

Актуальность темы исследования

Заболеваемость раком щитовидной железы (РЩЖ) быстро увеличивается во всём мире. В 2018 г. в мире зарегистрировано 567 233 новых случая РЩЖ, что составило 3,1 % от всех злокачественных новообразований (ЗНО) [Bray F., 2018; Mu Z. Z., 2019]. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ), возникающий из фолликулярных клеток, составляет более 95 % всех ЗНО этого органа [Howlader N., 2016; Mu Z. Z., 2019].

В большинстве случаев ДРЩЖ проводится комплексное лечение, включающее хирургический этап в объеме тиреоидэктомии с последующей системной радио-таргетной терапией - радиойодтерапией (РЙТ). Несмотря на хороший общий прогноз, прогрессирование опухолевого процесса диагностируется почти у трети больных [Grogan R. H., 2013; Marcus C., 2015]. Оценка эффективности комплексного лечения и раннее выявление прогрессирования ДРЩЖ является актуальной проблемой онкотиреоидологии, так как не выработан оптимальный лечебно-диагностический алгоритм [Tuttle R. M., 2019; Schlumberger M., 2015; Бельцевич Д. Г., 2017].

Важнейшим диагностическим инструментом при мониторинге комплексного лечения является сцинтиграфия всего тела (СВТ) с использованием радиоактивного йода 131I [deMeer S. G., 2011]. Основой для использования 131I в диагностических и лечебных целях является работа натрий-йодного симпортера (НЙС), экспрессия которого хорошо выражена при высокой дифференцировке клеток опухоли. В процессе дедифференцировки опухолевая клетка теряет способность экспрессировать НЙС, что функционально демонстрируется снижением способности клеток ДРЩЖ концентрировать радиоактивный йод [Ravera S., 2017; Семенов Д. Ю., 2015]. Одна треть больных как с локорегионарным рецидивом, так и с

131

отдалёнными метастазами либо изначально не накапливают 131I, либо становятся радиойод-рефрактерными в процессе лечения, что существенно ухудшает прогноз [Kim D. H., 2014; Ahn B. C., 2016; Durante C., 2006; Hong C. M., 2013]. Пятилетняя выживаемость больных с радиойод-рефрактерными (РЙР) отдалёнными метастазами не превышает 19 % [Durante C., 2006].

В соответствии с международными и российскими рекомендациями РЙТ должна быть прекращена после установления радиойод-рефрактерности (РЙР) опухолевого процесса. Хотя представление о РЙР со временем становилось всё более ясным, до сих пор не существует общепризнанного определения РЙР-ДРЩЖ [Mu Z.Z., 2019]. Кроме того, с прогрессом молекулярного патогенеза опухолей за последние десятилетия удалось разработать эффективные лекарственные средства, нацеленные на генетические и эпигенетические изменения, а также на аберрантные сигнальные пути, в частности ингибиторы тирозинкиназы (ТКИ), которые начали играть существенную роль в клинической практике. С появлением этих новых вариантов лечения врачи стали сталкиваться с необходимостью принятия важного решения - какие больные подходят для системного лечения, и в какие сроки следует начинать данное лечение. Таким образом, стало ключевым раннее выявление и даже прогнозирование РЙР-ДРЩЖ.

Совмещение анатомических и функциональных методов диагностики ознаменовало эру мультимодальной визуализации в онкологии. Позитронная эмиссионная томография с радиофармацевтическим препаратом 18F-фтордезоксиглюкоза, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), доказала эффективность при диагностике ЗНО многих локализаций, особенно для оценки распространённости и течения агрессивных злокачественных опухолей. ДРЩЖ, характеризующийся индолентным течением, может не оказаться хорошим «кандидатом» для такой диагностики. Однако в процессе прогрессирования появляются менее дифференцированные опухолевые клетки, у которых снижается экспрессия НЙС, но увеличивается экспрессия транспортёра глюкозы-1 (ГЛЮТ-1), что обеспечивает накоп-18

ление F фтордезоксиглюкозы (ФДГ) на позитронной эимиссионной томографии (ПЭТ) [Ravera S., 2017]. Поэтому для ДРЩЖ характерен «flip-flop» феномен, пред-

131

ставляющий обратную зависимость между накоплением I и ФДГ в раковых клет-

131

ках: в отличие от I, чем ниже степень дифференцировки, тем выше потребление ФДГ [Feine U., 1996; Moon S. H., 2013; Kim S., 2014].

В настоящее время ПЭТ/КТ широко применяется при ДРЩЖ, особенно в случаях без клинических признаков заболевания и с отрицательными данными СВТ, ко-

гда единственным признаком прогрессирования ДРЩЖ является повышение онко-маркеров (тиреоглобулина и/или антител к тиреоглобулину) [NCCN, 2019; Haugen B. R., 2016; Zerdoud S., 2017; Larg M. I., 2019; Mu Z. Z., 2019; Basu S., 2017; Kukulska A., 2016]. В последнее десятилетие активно обсуждаются новые показания к назначению ПЭТ/КТ при данном ЗНО [NCCN, 2019; Haugen B. R., 2016; Nascimento C., 2015]. Так, по мнению зарубежных авторов, ПЭТ/КТ, выполненная на этапе первого курса РЙТ, может представлять собой полезный инструмент в ведении больных ДРЩЖ группы высокого риска прогрессирования [Rosenbaum-Krumme S. J., 2012; Lee J. W., 2013; Gaertner F. C., 2015; Nascimento C., 2015]. Результаты ПЭТ/КТ клинически значимы и у больных метастатическим ДРЩЖ [Masson-Deshayes S., 2015; Robbins R. J., 2006; Deandreis D., 2011; Wang W., 2000]. ПЭТ/КТ становится приоритетным методом оценки эффективности таргетной терапии мультикиназными ингибиторами РЙР-ДРЩЖ [Wang C., 2018; Оджарова А. А., 2017].

Результаты немногочисленных работ, посвященных сравнению эффективности ПЭТ/КТ и СВТ, не позволяют четко определить место ПЭТ/КТ в диагностических и лечебных алгоритмах при ДРЩЖ [Schutz F., 2018]. Исследования по сопоставлению возможностей СВТ с другими методами диагностики будут способствовать выработке оптимальных диагностических алгоритмов и повысят качество диагностики и лечения ДРЩЖ.

Тиреоглобулин (ТГ), являясь онкомаркером ДРЩЖ, обладает высокой точностью в выявлении прогрессирования опухолевого процесса. Несмотря на многочисленные работы, в которых показано, что выявление метастатических очагов увеличивается параллельно с повышением ТГ, до сих пор нет однозначных рекомендаций на счет порогового уровня ТГ, при котором клинически целесообразно выполнение ПЭТ/КТ [Marcus C., 2014].

Согласно российским рекомендациям по диагностике и лечению ДРЩЖ [Бельцевич Д. Г., 2017], показания к применению ПЭТ/КТ уже, чем в зарубежных рекомендациях. Это обусловлено отсутствием до настоящего времени в России исследований, посвященных изучению возможностей ПЭТ/КТ при ДРЩЖ.

Описанный круг проблем определяет актуальность целей и задач настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования. В России в течение последнего десятилетия открылись новые центры ядерной медицины, в которых стало возможным проведение различных методов радионуклидной терапии, среди которых доминирует РЙТ при ДРЩЖ. Значительно более доступными стали методы радионуклидной диагностики, включающие ПЭТ/КТ. Однако исследований, по-свящённых изучению возможностей применения ПЭТ/КТ в диагностических и лечебных алгоритмах ДРЩЖ, до настоящего времени в России еще не проводилось.

Цель исследования - улучшение ранней диагностики прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы у больных в процессе мониторинга комплексного лечения за счет внедрения ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ в лечебно-диагностический алгоритм.

Для достижения указанной цели сформулированы следующие задачи:

18

1) оценить возможности Б-ФДГ ПЭТ/КТ в диагностике прогрессирования ДРЩЖ в процессе мониторинга комплексного его лечения;

1 О 1 -5 1

2) сопоставить результаты Б-ФДГ ПЭТ/КТ и ]-СВТ в выявлении метастазов различной локализации;

131

3) изучить влияние уровня тиреоглобулина и данных ]-СВТ на информативность 18Б-ФДГ ПЭТ/КТ;

1 О 1 -5 1

4) сопоставить результаты Б-ФДГ ПЭТ/КТ и ]-СВТ в завершении стади-рования опухолевого процесса на этапе первого курса радиойодтерапии;

131

5) изучить накопление ФДГ по ПЭТ/КТ и I по посттерапевтической сцин-тиграфии в качестве визуализационных предикторов ответа на радиойодтерапию у больных с отдалёнными метастазами.

Научная новизна

В настоящей работе впервые в России оценены диагностические возможно-

1 Я

сти ПЭТ/КТ с Б-ФДГ у больных ДРЩЖ. Впервые на большом клиническом ма-

1Я 1^1

териале (в анализ включены результаты 120 Б-ФДГ ПЭТ/КТ и ]-СВТ исследований) подтверждены высокие показатели чувствительности, специфичности и

точности данного метода в диагностике прогрессирования ДРЩЖ у больных, находящихся в процессе РЙТ.

1 О 1 -5 1

Доказано, что добавление Б-ФДГ ПЭТ/КТ к ]-СВТ в процессе мониторинга комплексного лечения позволяет улучшить диагностику прогрессирования и при одном исследовании определить распространенность опухолевого процесса -идентифицировать локоргионарное, отдалённое и/или сочетанное поражение.

Проанализирована взаимосвязь между частотой выявления метастазов по ПЭТ/КТ с данными СВТ и уровнем ТГ. Определено пороговое значение ТГ, при котором наиболее информативно выполнение ПЭТ/КТ больным ДРЩЖ с подозрением на прогрессирование опухоли.

Впервые доказана эффективность применения ПЭТ/КТ уже на этапе первого курса РЙТ для завершения стадирования больных ДРЩЖ группы высокого риска прогрессирования.

Впервые изучено накопление ФДГ по ПЭТ/КТ и 1311 по СВТ в качестве ви-зуализационных маркеров степени дифференцировки метастазов и предикторов в прогнозировании ответа на РЙТ у больных метастатическим ДРЩЖ.

Практическая значимость

В работе обобщён 5-летний опыт клинического применения ПЭТ/КТ у больных ДРЩЖ, накопленный в ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины».

Результаты исследования позволяют оптимизировать алгоритм обследования больных ДРЩЖ в процессе комплексного лечения. Внедрение ПЭТ/КТ в клиническую практику существенно увеличивает возможности неинвазивной диагностики прогрессирования и персистенции опухолевого процесса ДРЩЖ, позволяет сократить сроки обследования больных, уменьшить количество проводимых диагностических вмешательств, а также прогнозировать ответ на проводимое лечение.

ПЭТ/КТ позволяет своевременно выявить рецидивы и генерализацию заболевания до возникновения их клинических проявлений. Кроме того, СВТ в комбинации с ПЭТ/КТ позволяет с высокой точностью определить характер ответа на лечение при ДРЩЖ, что дает возможность оптимизировать лечебную тактику.

В результате проведенного исследования определены показания к проведению ПЭТ/КТ и её место в алгоритме ведения больных ДРЩЖ.

Внедрение в рутинную клиническую практику прецизионной модели наблюдения больных ДРЩЖ на основе ПЭТ/КТ способствует оказанию персонализированной онкологической помощи.

Личный вклад автора в проведённое исследование. Автором сформулированы цель и задачи, разработан алгоритм и дизайн диссертационной работы. Автором лично была проведена РЙТ с последующим выполнением посттерапевтической СВТ, а также осуществлялось динамическое наблюдение за пациентами, включёнными в анализируемую выборку, в том числе определялись показания к проведению ПЭТ/КТ. Автором выполнен клинический анализ данных 120 ПЭТ/КТ и 120 СВТ исследований, проведена аналитическая и статистическая обработка полученных результатов с научным обоснованием и обобщением их в публикациях и докладах.

Положения, выносимые на защиту

18

1. ПЭТ/КТ с F-ФДГ является высокоинформативным методом диагностики прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы и вместе с

131

ЬСВТ позволяет более точно определить характер и распространённость опухолевого процесса.

2. Уровень стимулированного тиреоглобулина коррелирует с частотой выявления прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы по данным ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ

3. Накопление ФДГ отдалёнными метастазами - предиктор плохого ответа на радиойодтерапию, даже при наличии поглощения радиоактивного йода опухолевыми очагами.

Апробация работы и публикации

Результаты исследования представлены, доложены и обсуждены на следующих конференциях: Научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы ядерной медицины в аспекте развития инновационных технологий и их клинического применения» (Красноярск, 2015 г.); IV меж-

дисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2016 г.); IX Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Минск, 2016 г.); конкурс молодых ученых (победитель конкурса) Юбилейного конгресса российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2016 г.); XXI Российский онкологический конгресс (Москва, 2017 г.); I Всероссийский научно-образовательный конгресс с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (Москва, 2018 г.); Европейский конгресс радиологов (ECR) (Вена, 2018 г.); Ежегодный конгресс Европейской ассоциации ядерной медицины (Дюссельдорф, 2018 г.); Научно-практическая конференция «Фундаментальная и клиническая онкология: достижения и перспективы развития, посвященная 40-летию НИИ онкологии Томского НИМЦ (Томск, 2019 г.); Мировой конгресс по раку щитовидной железы (Рим, 2019 г.).

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 8 статей в научных изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы отделений ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»: ПЭТ-центра, радиотерапевтического отделения системной терапии, онкологического отделения опухолей головы и шеи, поликлинической службы; в практику ГБУЗ «Областной онкологический диспансер № 2» города Магнитогорска; в учебный процесс кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии института ФГБОУ ВО «ЮжноУральский государственный медицинский университет».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, трёх глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 22 отечественных и 151 зарубежных источников, и 3 приложений. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 18 рисунками.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОНИТОРИНГЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дифференцированный рак щитовидной железы: общие сведения, лечебная тактика

РЩЖ относится к числу тех злокачественных новообразований, которые, несмотря на относительную редкость и на относительно благоприятное течение, привлекают к себе внимание специалистов различного профиля. На РЩЖ приходится приблизительно 1 % всех новых случаев ЗНО, в том числе приблизительно 0,5 % случаев рака у мужчин и 1,5 % у женщин. В 2016 г. в РФ было установлено 11332 новых случаев РЩЖ (удельный вес среди всех ЗНО - 1,89 %). Несмотря на то, что РЩЖ относится к новообразованию визуальной локализации, показатель его запущенности при диагностике довольно высокий - выявляемость III-IV стадии составляет 23,2 % (Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой).

В мире каждый год регистрируется порядка 150 тыс. новых случаев РЩЖ. По темпу прироста новых случаев РЩЖ занимает лидирующее место среди злокачественных опухолей [Румянцев П. О., 2009]. ДРЩЖ, включающий папиллярный, фолликулярный, Гюртле-клеточный и низкодифференцированный карциномы, возникает из фолликулярных клеток и составляет более 95 % всех случаев РЩЖ [Howlader N., 2016; Mu Z. Z., 2019]. Папиллярный рак является ведущим морфологическим вариантом ДРЩЖ, варьируя, по разным данным, между 55 и 75 % от всех случаев заболевания [Берштейн Л. М. 2007].

Рост заболеваемости РЩЖ, который наблюдается во всем мире, происходит, во-первых, за счет роста папиллярной формы ДРЩЖ [Davies L., 2014; Pellegriti G., 2013], а, во-вторых, за счет лучшей диагностики новообразований размером менее 10 мм [Sipos J. A., 2010; Kilfoy B. A., 2008; Devis L., 2006; Берштейн Л. М., 2007].

Наиболее агрессивный вариант, анапластический рак щитовидной железы, обнаруживается не более чем в 14 % наблюдений, оставляя, таким образом, на

долю фолликулярной и медуллярной карциномы в среднем соответственно по 1520 % и 37 % от анализируемой выборки [Schlumberger M. J., 1998; Романчишин А. Ф., 2003; Валдина Е. А., 2005].

Лечебная тактика дифференцированного рака щитовидной железы. Общепринятыми методами лечения больных ДРЩЖ являются: хирургический, лучевой (РЙТ, дистанционная лучевая терапия), лекарственный (заместительная гормонотерапия L-тироксином, таргетная терапия) и их комбинации.

Хирургическое лечение. Первичное лечение ДРЩЖ включает себя хирургический этап лечения с последующим курсом РЙТ при наличии показаний и назначение гормонотерапии L-тироксином. В отдельных ситуациях, дистанционная лучевая терапия на область шеи также может быть частью первичного лечения [Schlumberger M., 2015; Kim Y. S., 2017].

Первым этапом лечения всех ДРЩЖ является хирургический, цель которого - удаление всех очагов опухоли на шее. Несмотря на то, что объем хирургического вмешательства продолжает быть предметом обсуждений, концепция такова, что агрессивность первичного лечения должна быть пропорциональна распространенности заболевания и прогностическим факторам. В то время как тотальная тиреоидэктомия была широко распространена в прошлом, в настоящее время все чаще рассматривается органосохраняющий подход, учитывая частое выявление рака щитовидной железы низкой группы прогрессирования, который имеет отличный прогноз вне зависимости от степени хирургического вмешательства [Schlumberger M., 2015; Haugen B. R., 2016]. Тем не менее, пока тотальная ти-реоидэктомия остается основным хирургическим подходом для большинства больных ДРЩЖ, лобэктомия может быть опцией для унифокальных опухолей менее 3-4 см без экстратиреоидного распространения и без поражения регионарных лимфоузлов [Бельцевич Д. Г., 2017; Бржезовский В.Ж., 2014; Barney B. M., 2011; Matsuzu K., 2014; Nixon I. J., 2012].

При экстратиреоидном раке результаты лечения хуже. Если же наличие этого признака сочетается с присутствием метастатического поражения лимфатических узлов шеи, то прогноз значительно ухудшается. Особенно негативно сказы-

вается на прогнозе заболевания распространение опухоли на соседние анатомические структуры: гортань, трахею, пищевод, подкожную клетчатку и кожу. При этом нужно иметь в виду, что длительное течение заболевания без должного и рационального лечения способствует дедифференцировке опухоли, метаплазии части клеток в более агрессивный вид опухоли вплоть до анапластического варианта [Бржезовский В. Ж., Ломая М. В., Акетова Т. А., 2014].

Хирургическое лечение РЩЖ подразумевает под собой не только удаление щитовидной железы, но и поражённых регионарных лимфоузлов, поэтому операция на щитовидной железе часто дополняется иссечением клетчатки с лимфатическими узлами шеи [Черников Р. А., 2016]. Метастазы в лимфоузлы шеи у больных папиллярным РЩЖ обнаруживаются от 35 % до 65 % случаев и до 80 % у детей [Grebe S. K., 1996]. У больных фолликулярным РЩЖ метастазы в лимфоузлы шеи встречается реже, менее 20 % случаев. Чаще всего поражаются центральный отдел шеи (уровень VI) и латеральные отделы (уровни II—IV), 80-90 % больных с позитивными лимфоузлами [Schlumberger M., 2015].

До сих пор окончательно не решен вопрос о выборе метода лечения и объема хирургического вмешательства при местно-распространенных формах РЩЖ. Рекомендации исследователей и клиницистов колеблются от «суперрадикальных» комбинированных операций в сочетании с различными видами резекции трахеи, ларингэктомией или резекцией костных структур до минимальных вмешательств в виде трахеостомии или консервативного химиолучевого лечения [Яковлева Л. П., 2013; Бржезовский В. Ж., 2014].

После хирургического лечения оценивается необходимость назначения ра-диойодтерапии.

131

Радиойодтерапия (РИТ). I применяется для диагностики и лечения ДРЩЖ более чем 70 лет [Hong C. M., 2017]. РЙТ заболеваний щитовидной желе-

131

зы основана на способе активной транспортировки из крови 131I посредством натрий-йодного насоса в фолликулярный эпителий щитовидной железы, накоплении его в фолликулах и секреции с периодом полувыведения около восьми дней. Благодаря способности клеток щитовидной железы, высокодифференцированных

131

опухолей и их метастазов избирательно поглощать йод, концентрация I в этих тканях оказывается во много раз больше концентрации в крови. Разрушающее

131

действие I вызывают бета-частицы, которые обладают небольшой длиной пробега в тканях. 90 % энергии распада бета-частиц в ткани поглощается в пределах 1-2 мм. Таким образом, разрушающее действие радиоактивного йода ограничивается тканью, которая активно его накапливает. Близлежащие ткани остаются

131

практически неповрежденными. Гамма-кванты, испускаемые I, не оказывают заметного биологического действия (из-за своей высокой проникающей способ-

131

ности), но позволяют следить за местопребыванием и количеством I в организ-

131

ме. Накопившийся в тканях I вызывает ионизацию молекул клеток, продукцию большого количества свободных радикалов или короткоживущих токсических ядов, способных повредить жизненно важные биологические структуры, такие как ДНК и ферменты. Все эти события приводят к задержке деления или гибели клеток щитовидной железы и/или опухоли [Гарбузов П. И., 2007].

В большом ретроспективном исследовании, опубликованном в конце 1970-х годов, Mazzaferri E. L. продемонстрировал, что послеоперационная РЙТ уменьшает количество рецидивов и улучшает общую выживаемость больных ДРЩЖ [Mazzaferri E. L., 1977].

Задачами РЙТ после тотальной тиреоидэктомии являются [Tuttle R. M., 2019; Haugen B. R., 2016; Tarasova V. D., 2016; Schlumberger M., 2015]:

1) абляция - эрадикация нормального тиреоидного остатка, что может способствовать выявлению рецидива измерением уровня онкомаркеров;

2) терапия (облучение персистирующей опухоли) - направлено на разрушение очагов опухоли, которые либо присутствуют (терапия), либо были удалены (в адъювантном режиме);

3) оценка полноты хирургической резекции и выявление возможных метастазов в лимфоузлы шеи и отдалённых метастазов с помощью посттерапевтической сцинтиграфии всего тела.

Польза от послеоперационной РЙТ различается среди больных трех групп риска прогрессирования, которые определяются согласно стратификации риска Американской Тиреоидологической Ассоциации (АТА) [Haugen B. R., 2016].

В группе высокого риска прогрессирования общая, опухоль-специфическая и безрецидивная выживаемость улучшаются после проведения РЙТ [Jonklaas J., 2006]. Поэтому в данной группе больных рекомендуется рутинная адъювантная РЙТ высокими активностями [Haugen B. R., 2016; Andresen N. S., 2017; Бельцевич Д. Г., 2017].

В группе умеренного риска прогрессирования решение о назначении РЙТ должно быть персонифицировано согласно факторам риска [Бельцевич Д. Г., 2017]. Проведенные мультивариантные анализы предполагают, что адъювантная РЙТ ассоциируется с улучшением общей выживаемости при агрессивных гисто-типах папиллярного РЩЖ [Kazaure H. S., 2012; Andresen N. S., 2017], у больных старше 45 лет с метастазами в лимфоузлы шеи [Jonklaas J., 2006].

В группе низкого риска прогрессирования риск смерти от заболевания и персистирующей/рецидивной болезни крайне низкий. В нескольких исследованиях было показано, что проведение РЙТ у данной категории больных не влияет на прогноз заболевания [Schvartz C., 2012; Ki Wan Park, 2018; Andresen N. S., 2017].

РЙТ при отдалённых метастазах ДРЩЖ является безальтернативным мето-

131

дом в первой линии лечения, при этом накопление I метастазами является фактором хорошего прогноза [Kim D. H., 2014; Ahn B. C., 2016].

Подавление ТТГ тиреоидными гормонами после лечения. Поскольку ТТГ является тропным гормоном, способным стимулировать рост клеток фолликулярного эпителия щитовидной железы, при лечении дифференцированных типов рака, наиболее эффективным считается применение левотироксина, способствующего поддержанию ТТГ на низком уровне. Как правило, пациентам с диагностированной остаточной опухолью или с высоким риском развития рецидива следует поддерживать уровень ТТГ примерно на нижней границе нормы (немного ниже или немного выше). У больных, у которых рецидив не развивается на протяжении нескольких лет, возможно поддержание уровня ТТГ в пределах нормы. Соотно-

шение терапевтического и побочных эффектов подавления ТТГ необходимо взвешивать в каждом отдельном случае с учетом возможных осложнений доз ле-вотироксина, подавляющих ТТГ, таких как тахиаритмия (особенно у пожилых пациентов), деминерализация костей (в частности, у женщин в постклимактерический период) и явные симптомы тиреотоксикоза. Больным, получающим длительную ТТГ-супрессивную терапию, следует рекомендовать достаточное ежедневное потребление кальция и витамина D [Алиева С. Б., 2015].

Таргетная терапия. В исследовании F. Vaisman и соавт. (2011) было продемонстрировано, что если регистрируется прогрессирование метастазов ДРЩЖ

131

после адекватного курса лечения I с применением лечебных активностей 100

131

мКи и выше, то дальнейшая терапия I будет неэффективной [Vaisman F. et al., 2011; Румянцев П. О., 2014]. В 25-66 % наблюдений очаги опухоли либо изначально не обладают достаточной для реализации эффекта лучевой терапии спо-

131

собностью к накоплению I, либо теряют ее в процессе лечения. Предположительно, это связано со снижением популяции высокодифференцированных опухолевых клеток и накоплением низкодифференцированных, не способных к захвату 131I [Schlumberger M., 2014; Румянцев П. О., 2014].

Ни один из видов терапии, доступных в настоящее время для пациентов с

131

ДРЩЖ, рефрактерным к терапии I, не является радикальным и не позволяет добиться полного выздоровления; в том числе это относится к традиционным схемам химиотерапии, увеличивающим токсичность лечения, но не способствующим улучшению клинического эффекта. С введением в клиническую практику мультикиназных ингибиторов удалось значительно повысить результаты лечения [Исаев П. А., 2016; Мудунов А. М., 2015]. Пациенты с множественными опухолями более 1-2 см в диаметре с доказанным прогрессированием очагов в течение не более 12 мес. должны рассматриваться для назначения системной терапии. Пациенты с одним или несколькими очагами опухоли менее 1 см в диаметре без признаков прогрессирования последних должны активно наблюдаться [Xing M., 2013; Румянцев П. О., 2014].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гелиашвили Тамара Мамуковна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авилов, О. Н. Роль и место молекулярно-генетических исследований в диагностике и лечении йодрезистентного рака щитовидной железы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Авилов Олег Николаевич. - Москва, 2019. - 132 с.

2. Алиева, С. Б. Рак щитовидной железы. Онкология. Клинические рекомендации / С. Б. Алиева, Ю. В. Алымов, М. А. Кропотов [и др.]; под ред. М. И. Давыдова. - М. : Издательская группа РОНЦ, 2015. - С. 538-547.

3. Бельцевич, Д. Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению высокодифференцированного рака щитовидной железы у взрослых, 2017 год / Д. Г. Бельцевич, В. Э. Ванушко, П. О. Румянцев [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2017.- Т. 11, №1.- С. 6-27.

4. Берштейн, Л. М. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринология, факторы и механизмы канцерогенеза / Л. М. Берштейн // Практическая онкология. - 2007.- Том 8, №1.- С. 1-8.

5. Бржезовский, В. Ж. Использование факторов прогноза в выборе тактики лечения рака щитовидной железы / В. Ж. Бржезовский, М. В. Ломая, Т. А. Акето-ва//Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 1. - С. 11-14.

6. Бржезовский, В. Ж. Комбинированные операции при распространенном раке щитовидной железы / В. Ж. Бржезовский, М. В. Ломая // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 4. - С. 4-7.

7. Бубнов, А. Н. Комментарии к проекту Российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению дифференцированного рака щитовидной железы у взрослых / А. Н. Бубнов, Р. А. Черников, И. В. Слепцов [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2016. - № 1. - С. 23-27.

8. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы. Руководство / Е. А. Валдина. - СПб. : Питер, 2006.- 368 с.

9. Васильев, А. Ю. Анализ данных лучевых методов исследования на основе принципов доказательной медицины: учебное пособие / А. Ю. Васильев, А. Ю. Малый, Н. С. Серов - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008.

10. Гарбузов, П. И. Радиойодтерапия рака щитовидной железы / П. И. Гар-бузов, Б. Я. Дроздовский, А. А. Родичев [и др.] // Практическая онкология. - 2007.

- Том 8, №1. - С. 42-45.

11. Заплатников, К. Позитронно-эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой в ракурсе современной диагностики, диспансерного наблюдения и лечения дифференцированного рака щитовидной железы / К. Заплатников, К. Менцель, М. Диль [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2004.

- № 1-2. - С. 46-50.

12. Исаев, П. А. Клинический опыт применения препарата ленватиниб у пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом / П. А. Исаев, Д. Ю. Семин, П. О. Румянцев [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Том 6, №2. - С. 65-69.

13. Каралкина, М. А. Гибридные лучевые методы оценки и прогноза эффективности лечения дифференцированного рака щитовидной железы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Каралкина Мария Алексеевна. - М., 2017. - 186 с.

14. Мудунов, А. М. Резолюция по итогам Экспертного совета «Современные подходы к лечению дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к терапии радиоактивным йодом» / А. М. Мудунов, П. О. Румянцев, С. О. Подвязников [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2015. - № 3. - С. 59-63.

15. Оджарова, А. А. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой в оценке эффективности таргетной терапии при радиойодрезистентном высокодифференцированном раке щитовидной железы (клиническое наблюдение) / А. А. Оджарова, М. Б. Долгушин, А. М. Мудунов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2017.- Том 7, № 3.- С. 103-107.

16. Романчишин, А. Ф. Рак щитовидной железы проблемы эпидемиологии, этиопатогенеза и лечения / А. Ф. Романчишин, В. А. Колосюк, Г. О. Богатурия. -СПб. : WELCOME, 2003. - 256 с.

17. Румянцев, П. О. Рак щитовидной железы / П. О. Румянцев, А. А. Ильин, У. В. Румянцева, В. А. Саенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

18. Румянцев, П. О. Критерии резистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом / П. О. Румянцев, Д. К. Фомин, У. В Румянцева // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 3. - С. 4-9.

19. Сапогов, Д. А. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в оценке распространенности и эффективности лечения меланомы кожи : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Сапогов Дмитрий Александрович. -СПб., 2014. - 149 с.

20. Семенов, Д. Ю. Прогностическое значение экспрессии натрий-йодного симпортера для высокодифференцированного рака щитовидной железы / Д. Ю. Семенов, М. Е. Борискова, У. В. Фарафонова [и др.] // КЭТ. - 2015. - №1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognosticheskoe-znachenie-ekspressii-natriy-yodnogo-simportera-dlya-vysokodifferentsirovannogo-raka-schitovidnoy-zhelezy.

21. Черников, Р. А. Диагностика, клинико-морфологические особенности и комбинированное лечение папиллярного рака щитовидной железы : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / Черников Роман Анатольевич. - СПб.,2016. - 204 с.

22. Яковлева, Л. П. Общие аспекты диагностики и лечения местно-распространенного рака щитовидной железы / Л. П.Яковлева, Е. Г. Матякин, М. А. Кропотов, И. С. Романов // Опухоли головы и шеи. - 2013.- № 2.- С. 10-20.

23. Ahn, B. C. Personalized medicine based on theranostic radioiodine molecular imaging for differentiated thyroid cancer / B. C. Ahn // Biomed. Res.Int. - 2016. - N 2016. - P. 1680464. - DOI 10.1155/2016/1680464.

24. Albano, D. Possible delayed diagnosis and treatment of metastatic differentiated thyroid cancer by adopting the 2015 ATA guidelines / D. Albano, F. Bertagna, M. Bonacina [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2018. - N 179. - P. 143-151.

25. American Joint Committee on Cancer. Cancer Staging Manual / S. B. Edge, D. R. Byrd, C. C. Compton [et al.]. - 7th ed. - 2010.

26. Andresen, N. S. Radioiodine Ablation following Thyroidectomy for Differentiated Thyroid Cancer: Literature Review of Utility, Dose, and Toxicity / N. S. Andresen, J. M. Buatti, H. H. Tewfik [et al.] // European Thyroid Journal. - 2017. - N 6 (4). -P. 187-196. - DOI 10.1159/000468927.

27. Asa, S. The role of FDG PET/CT in differentiated thyroid cancer patients with negative iodine-131 whole-body scan and elevated anti-Tg level / S. Asa [et al.] // Ann. Nucl. Med. - 2014. - N 28. - P.970-979. - DOI 10.1007/s12149-014-0897-7.

28. Aslan, A. Diagnostic value of duplex Doppler ultrasound parameters in papillary thyroid carcinoma /A. Aslan, S. Sancak, M. Aslan [et al.] // Acta Endocrinol. (Bu-char). - 2018. - N 14 (1). - P. 43-48. - DOI 10.4183/aeb.2018.43.

29. Avram, A. M. Preablation I-131 scans with SPECT/CT in postoperative thyroid cancer patients: what is the impact on staging? / A. M. Avram, L. M. Fig, K. A. Frey [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - N 98. - P. 1163-1171.

30. Barney, B. M. Overall and cause-specific survival for patients undergoing lo-bectomy, near-total, or total thyroidectomy for differentiated thyroid cancer / B. M. Barney, Y. J. Hitchcock, P. Sharma [et al.] // Head Neck. - 2011. - N 33. - P. 645-649.

31. Basu, S. Designing and Developing PET-Based Precision Model in Thyroid Carcinoma: The Potential Avenues for a Personalized Clinical Care / S. Basu, R. V. Parghane // PET Clinics. - 2017 Jan. - N 12 (1). - P. 27-37. - DOI 10.1016/ j.cpet.2016.08.007. - Epub 2016 Sep 23.

32. Berdelou, A. Treatment of refractory thyroid cancer / L. Lamartina, M. Klain, S. Leboulleux [et al.] // Endocrine-related cancer. - 2018. - N 25(4). - P. 209-223.

33. Bertagna, F. Role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in patients affected by differentiated thyroid carcinoma, high thyroglobulin level, and negative 131I scan: review of the literature / F. Bertagna, G. Biasiotto, E. Orlando [et al.] // Japanese Journal of Radiology.- 2010. - N 28 (9). - P. 629-636.

34. Bongiovanni, M. Cellular and molecular basis for thyroid cancer imaging in nuclear medicine / Massimo Bongiovanni, Gaetano Paone, Luca Ceriani, Marc Puszt-aszeri // Clinical and Translational Imaging. - 2013. - N 1 (3). - P. 149-161.

35. Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2018. - N 68. - P. 394-424. - DOI 10.3322/caac.21492.

36. Caetano, R. Accuracy of positron emission tomography and positron emission tomography-CT in the detection of differentiated thyroid cancer recurrence with negative (131) I whole-body scan results: A meta-analysis / R. Caetano, C. R. Bastos, I. A. Oliveira [et al.] // Head Neck.- 2016. - N38. - P. 316-327. - DOI 10.1002/hed.23881. - PMID: 25251544.

37. Casara, D. Different features of pulmonary metastases in differentiated thyroid cancer: natural history and multivariate analysis of prognostic variables / D. Casara, D. Rubello, G. Saladini [et al.] // J. Nucl. Med. - 1993. - N 34 (10). - P. 1626-1631. - PMID: 8410272.

38. Castagna, M. G. Delayed risk stratification, to include the response to initial treatment (surgery and radioiodine ablation), has better outcome predictivity in differentiated thyroid cancer patients / M. G. Castagna, F. Maino, C. Cipri [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - N 165. - P. 441-446.

39. Chang, Y. W. Pre-ablation stimulated thyroglobulin is a better predictor of recurrence in pathological N1a papillary thyroid carcinoma than the lymph node ratio / Y. W. Chang, H. S. Kim, S. P. Jung [et al.] // International Journal of Clinical Oncology. -2016. - N 21. - P. 862-868. - DOI 10.1007/s10147-016-0956-2.

40. Cho, S. G. Risk factors of malignant fluorodeoxyglucose-avid lymph node on preablation positron emission tomography in patients with papillary thyroid cancer undergoing radioiodine ablation therapy / S. G. Cho, S. Y. Kwon, J. Kim [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - N 98 (16). - P. e14858. - DOI 10.1097/MD. 0000000000014858.

41. Choi, S. J. Clinical Usefulness of F-18 FDG PET/CT in Papillary Thyroid Cancer with Negative Radioiodine Scan and Elevated Thyroglobulin Level or Positive Anti-thyroglobulin Antibody / S. J. Choi, K. P. Jung, S. S. Lee [et al.] // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2016 Jun. - N 50 (2). - P. 130-136. - PMID: 27275361. - PMCID: PMC4870461. - DOI 10.1007/s13139-015-0378-5.

42. Choudhury, P. S. Differentiated thyroid cancer theranostics: radioiodine and beyond / P. S. Choudhury, M. Gupta // Br. J. Radiol. - 2018. - N 91 (1091). -P. 20180136. - DOI 10.1259/bjr.20180136.

43. Chudgar, A. V. Pictorial Review of False-Positive Results on Radioiodine Scintigrams of Patients with Differentiated Thyroid Cancer / A. V. Chudgar, J. C. Shah // Radiographics. - 2017 Jan-Feb. - N 37 (1). - P. 298-315. - DOI 10.1148/rg. 2017160074.

44. Davies, L. Current thyroid cancer trends in the United States / L. Davies, H. G. Welch // JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2014. - N 140. - P. 317-322.

45. Deandreis, D. Do histological, immunohistochemical and metabolic (radioiodine and fluorodeoxyglucose uptakes) patterns of metastatic thyroid cancer correlate with patient outcome? / D. Deandreis, A. Al Ghuzlan, S. Leboulleux // Endocr. Relat. Cancer. - 2011. - N 18 (1). - P. 159-169.

46. deMeer, S. G. The Role of Routine Diagnostic Radioiodine Whole-Body Scintigraphy in Patients with High-Risk Differentiated Thyroid Cancer / Siegrid G. de Meer, Menno R. Vriens [et al.] // The Journal of Nuclear Medicine. - January 2011. -Vol. 52, N 1.

47. Duarte, P. S. Iodine/FDG "Flip-Flop" Phenomenon Inside a Large Metastatic Thyroid Cancer Lesion Better Characterized on SPECT/CT and PET/CT Studies / P. S. Duarte, J. F. G. Marin, J. W. A. de Carvalho [et al.] // Clinical nuclear medicine. -2018. - N 43 (6). - P. 436-438. - Epub 2018/03/09. - DOI 10.1097/RLU. 0000000000002046. - PMID: 29517543.

48. Durante, C. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: Benefits and limits of radioiodine therapy / C. Durante, N. Haddy, E. Baudin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - N 91 (8). - P. 2892-2899. - DOI 10.1210/jc.2005-2838. - PMID: 16684830.

49. Elisei, R. Are the clinical and pathological features of differentiated thyroid carcinoma really changed over last 35 years? Study of 4187 patients from a single Italian institution to answer this question / R. Elisei, E. Molinaro, L. Agate [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - N 95. - P.1516-1527.

50. Eustatia-Rutten, C. F. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma / C. F. Eustatia-Rutten, E. P. Corssmit, N. R. Biermasz [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - N 91 (1). - P. 313-319.

51. Fagin, J. A. Biologic and clinical perspectives on thyroid cancer / J. A. Fagin, S. A. Wells Jr. // N. Engl. J. Med. - 2016. - N 375 (11). - P. 1054-1067. - DOI 10.1056/NEJMra1501993.

52. Feine, U. Fluorine-18-FDG and iodine-131-iodide uptake in thyroid cancer / U. Feine, R. Lietzenmayer, J. P. Hanke [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1996. -N 37 (9). - P. 1468-1472.

53. Gaertner, F. C. FDG PET performed at thyroid remnant ablation has a higher predictive value for long-term survival of high-risk patients with well-differentiated thyroid cancer than radioiodine uptake / F. C. Gaertner, S. Okamoto, T. Shiga [et al.] // Clinical Nuclear Medicine. - 2015. - N 40 (5). - P. 378-383.

54. Giovanella, L. Positron emission tomography/computed tomography in patients treated for differentiated thyroid carcinomas / L. Giovanella // Expert Review of Endocrinology and Metabolism. - 2012. - N 7 (1). - P. 35-43.

55. Giovanella, L. Thyroglobulin levels and thyroglobulin doubling time independently predict a positive 18F-FDG PET/CT scan in patients with biochemical recurrence of differentiated thyroid carcinoma / L. Giovanella, P. Trimboli, F. A. Verburg [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2013. - N 40 (6). - P. 874-880.

56. Grabellus, F.Glucose transporter 1 expression, tumor proliferation, and iodine/glucose uptake in thyroid cancer with emphasis on poorly differentiated thyroid carcinoma / F. Grabellus, J. Nagarajah, A. Bockisch [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2012. - N 37. - P. 121-127.

57. Grani, G. Thyroglobulin in lymph node fine-needle aspiration washout: a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy / G. Grani, A. Fumarola // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - N 99. - P. 1970-1982.

58. Grebe, S. K. Thyroid cancer nodal metastases: biologic significance and therapeutic considerations / S. K.Grebe, I. D. Hay // Surg. Oncol. Clin. Am. - 1996. -N 5. - P. 43-63.

59. Groen, A. H. Additional value of a high sensitive thyroglobulin assay in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma / A. H. Groen, M. S. Klein

Hesselink, J. T. Plukker [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2017 Mar. - N 86 (3). -P. 419-424. - DOI 10.1111/cen.13180.

60. Grogan, R. H. A study of recurrence and death from papillary thyroid cancer with 27 years of median follow-up / R. H.Grogan, S. P.Kaplan, H. Cao [et al.] // Surgery. - 2013. - N 154. - P. 1436-1446, discussion 46-47.

61. Grunwald, F. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in thyroid cancer: results of a multicentre study / T. Kalicke, U. Feine, R. Lietzenmayer [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 1999. - N 26. - P. 1547-1552.

62. Hall, N. C. PET imaging in differentiated thyroid cancer: where does it fit and how do we use it? / N. C.Hall, R. T. Kloos // Arq. Bras.Endocrinol. Metabol. - 2007. -N 51 (5). - P. 793-805. - DOI 10.1590/S0004-27302007000500017. - PMID: 17891243.

63. Hamilton, S. N. The role of external beam radiation therapy in well-differentiated thyroid cancer / S. N. Hamilton, E. Tran, E. Berthelet, J. Wu // Expert Review of Anticancer Therapy. - 2017. - N 17. - P. 10905-10910. - DOI 10.1080/ 14737140.2017.1361324.

64. Haslerud, T. F. 18-FDG-PET for recurrent differentiated thyroid cancer: a systematic meta-analysis / T. Haslerud, K. Brauckhoff, L. Reisœter [et al.] // Acta Radiol. - 2016 Oct. - N 57 (10). - P. 1193-1200. - DOI 10.1177/0284185115594645. -PMID: 26163534.

65. Haugen, B. R. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer / B. R.Haugen, E. K. Alexander, K. C. Bible [et al.] // Thyroid.-2016. - N 26 (1). - P. 1-133.

66. Hay, I. D. Papillary thyroid carcinoma managed at the Mayo Clinic during six decades (1940-1999): temporal trends in initial therapy and long-term outcome in 2444 consecutively treated patients / I. D. Hay, G. B. Thompson, C. S. Grant [et al.] // World J. Surg. - 2002. - N 26. - P. 879-885.

67. Hong, C. M. Distant metastatic lesions in patients with differentiated thyroid carcinoma. Clinical implications of radioiodine and FDG uptake / C. M. Hong, B. C. Ahn, S. Y. Jeong [et al.] // Nuklearmedizin. - 2013. - N 52 (4). - P. 121-129. - DOI 10.3413/Nukmed-0541-12-11.

68. Hong, C. M. Redifferentiation of Radioiodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer for Reapplication of I-131 Therapy / C. M.Hong, B.-C. Ahn // Frontiers in Endocrinology. - 2017. - N 8. - P. 260. - DOI 10.3389/fendo.2017.00260.

69. Hong, C. M. Superiority of delayed risk stratification in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine ablation / C. M.Hong, W. K. Lee, S. Y. Jeong [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2014. - N 35 (11). - P. 1119-1126.

70. Hooft, L. [18F]fluorodeoxyglucose uptake in recurrent thyroid cancer is related to hexokinase expression in the primary tumor / L. Hooft, A. A. van der Veldt, P. J. van Diest [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - N 90. - P. 328-334.

71. Howlader, N. SEER cancer statistics review, 1975-2013 / N.Howlader, A. M. Noone, M. Krapcho [et al.]. - Bethesda : National Cancer Institue, 2016. - URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013. - Text : electronic.

72. Iwano, S. FDG-PET performed concurrently with initial I-131 ablation for differentiated thyroid cancer / S. Iwano, K. Kato, S. Ito [et al.] // Ann. Nucl. Med. -2012. - N 26. - P. 207-213.

73. Joensuu, H. Imaging of metastases of thyroid carcinoma with fluorine-18 fluorodeoxyglucose / H. Joensuu, A. Ahonen // Journal of Nuclear Medicine. - 1987. -N 28 (5). - P.910-914.

74. Jonklaas, J. Outcomes of patients with differentiated thyroid carcinoma following initial therapy / J. Jonklaas, N. J. Sarlis, D. Litofsky [et al.] // Thyroid. - 2006. -N 16. - P. 1229-1242.

75. Kang, S. Y. FDG PET/CT for the early prediction of RAI therapy response in patients with metastatic differentiated thyroid carcinoma / S. Y.Kang, J.-I.Bang, K. W. Kang [et al.] // PLoSONE. - 2019. - N 14(6). - P.e0218416. - DOI 10.1371/journal.pone.0218416.

76. Kazaure, H. S. Aggressive variants of papillary thyroid cancer: incidence, characteristics and predictors of survival among 43738 patients / H. S.Kazaure, S. A. Roman, J. A. Sosa // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - N 19. - P. 1874-1880.

77. Ki Wan, Park. Decreasing Use of Radioactive Iodine for Low-Risk Thyroid Cancer in California, 1999 to 2015 / Ki Wan Park, James X. Wu, Lin Du [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism.- 1 March 2018. - Vol. 103, iss. 3. - P. 1095-1101.

78. Kilfoy, B. A. International patterns and trends in thyroid cancer incidence, 1973-2002 / B. A. Kilfoy, T. Zheng, T. R. Holford [et al.] // Cancer Causes&Control. -2008. - N 20 (5). - P. 525-531. - DOI 10.1007/s10552-008-9260-4.

79. Kim, D. H. Difference of clinical and radiological characteristics according to radioiodine avidity in pulmonary metastases of differentiated thyroid cancer / D. H. Kim, J. H. Jung, S. H. Son [et al.] // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2014. - N 48 (1). -P. 55-62. - DOI 10.1007/s13139-013-0239-z.

80. Kim, S. Expression patterns of glucose transporter-1 gene and thyroid specific genes in human papillary thyroid carcinoma / S. Kim, J. K. Chung, H. S. Min [et al.] // Nuclear medicine and molecular imaging. - 2014. - N 48 (2). - P. 91-97. - Epub 2014/06/06. - DOI 10.1007/s13139-013-0249-x. - PMID: 24900148. - PubMed Central PMCID: PMC4028475.

81. Kim, Y. S. The role of adjuvant external beam radiation therapy for papillary thyroid carcinoma invading the trachea / Y. S.Kim, J. H. Choi, K. S. Kim [et al.] // Radiat. Oncol. J. - 2017 Jun. - N 35 (2). - P. 112-120. - DOI 10.3857/roj.2017.00192. -Epub 2017 Jun 30. - PMID: 28712279. - PMCID: PMC5518456.

82. King, A. D. Imaging for staging and management of thyroid cancer / A. D. King // Cancer Imaging. - 2008. - N 8. - P. 57-69. - DOI 10.1102/1470-7330.2008. 0007. - PMID: 18390389.

83. Kitahara, C. M. Increases in thyroid cancer incidence and mortality-reply / C. M. Kitahara, S. S. Devesa, J. A. Sosa // JAMA. - 2017. - N 318 (4). - P. 390-391.

84. Kollecker, I. Subcellular distribution of the sodium-iodide-symporter (NIS) in benign and malignant thyroid tissues / I. Kollecker, R. von Wasielewski, C. Langner [et al.] // Thyroid. - 2012. - N 22. - P. 529-535.

85. Kucuk, O. N. Radioiodine whole-body scans, thyroglobulin levels, 99mTc-MIBI scans and computed tomography: results in patients with lung metastases from differentiated thyroid cancer / O. N.Kucuk, S. S. Gultekin, G. Aras, E. Ibis // Nucl. Med. Commun. - 2006. - N 27 (3). - P. 261-266. - PMID: 16479246.

86. Kukulska, A. The role of FDG-PET in localization of recurrent lesions of differentiated thyroid cancer (DTC) in patients with asymptomatic hyperthyroglobulinemia in a real clinical practice / A. Kukulska, J. Krajewska, Z. KoKolosza [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016 Nov. - N 175 (5). - P. 379-385. - DOI 10.1530/EJE-16-0360.

87. Kwon, S. Y. Preablative Stimulated Thyroglobulin Levels Can Predict Malignant Potential and Therapeutic Responsiveness of Subcentimeter-Sized, 18F-fluorodeoxyglucose-Avid Cervical Lymph Nodes in Patients With Papillary Thyroid Cancer / S. Y.Kwon, J. Kim, S. H. Jung [et al.] // Clinical Nuclear Medicine. - 2016 Jan. - N 41 (1). - P. e32-8. - DOI 10.1097/RLU.0000000000000889.

88. Larg, M. I. 18F-FDG PET/CT in differentiated thyroid carcinoma / M. I. Larg, E. Barbus, K. Gabora [et al.] // Acta Endocrinol. (Buchar). - 2019. - N 15 (2). -P. 203-208. - DOI 10.4183/aeb.2019.203.

89. Leboulleux, S. Post-radioiodine treatment whole body scan in the era of fluorodesoxyglucose positron emission tomography for differentiated thyroid carcinoma with elevated serum thyroglobulin levels / S. Leboulleux, I. El Bez, I. Borget [et al.] // Thyroid. - 2012. - N 22 (8). - P. 832-838.

90. Lee, J. W. Clinical utility of 18F-FDG PET/CT concurrent with 131I therapy in intermediate-to-high-risk patients with differentiated thyroid cancer: dual-center experience with 286 patients / J. W.Lee, S. M. Lee, D. H. Lee, Y. J. Kim // Journal of Nuclear Medicine. - 2013. - N 54 (8). - P. 1230-1236.

91. Leenhardt, L. European thyroid association guidelines for cervical ultrasound scan and ultrasound-guided techniques in the postoperative management of patients

with thyroid cancer / L. Leenhardt, M. F. Erdogan, L. Hegedus [et al.] // Eur. Thyroid J. 2013. - N 2. - P.147-159.

92. Lepoutre-Lussey, C. Post-operative neck ultrasound and risk stratification in differentiated thyroid cancer patients with initial lymph node involvement / C. Lepoutre-Lussey, D. Maddah, J. L. Golmard [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2014. -N 170. - P. 837-846.

93. Li, J. The BRAF V600E mutation predicts poor survival outcome in patients with papillary thyroid carcinoma: a meta analysis / J. Li, S. Zhang, S. Zheng [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - N 8 (12). - P. 22246-22253.

94. Liu, M. Predicting 131I-avidity of metastases from differentiated thyroid cancer using 18F-FDG PET/CT in postoperative patients with elevated thyroglobulin / M. Liu, L. Cheng, Y. Jin [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - N 8 (1). - P. 4352. - Published 2018 Mar 12. - DOI 10.1038/s41598-018-22656-4.

95. Liu, Y. The role of 18F-FDG PET/CT in the follow-up of well-differentiated thyroid cancer with negative thyroglobulin but positive and/or elevated antithyroglobu-lin antibody / Y. Liu // Nucl. Med. Commun. - 2016 Jun. - N 37 (6). - P. 577-582. -PMID: 26813991.

96. Ma, C. The role of TSH for 18F-FDG PET in the diagnosis of recurrence and metastases of differentiated thyroid carcinoma with elevated thyroglobulin and negative scan: a meta-analysis / C. Ma, J. Xie, Y. Lou [et al.] // European Journal of Endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. - 2010. - N 163. - P. 177-183. -D0I10.1530/EJE-10-0256.

97. Malamitsi, J. V. I-131 Postablation SPECT/CT Predicts Relapse of Papillary Thyroid Carcinoma more Accurately than Whole Body Scan / J. V. Malamitsi, J. T. Koutsikos, S. I. Giourgouli [et al.] // In Vivo. - 2019. - N 33 (6). - P. 2255-2263. -DOI 10.21873/invivo.11731.

98. Marcus, C. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computerized tomography in differentiated thyroid cancer management: Importance of clinical justification and value in predicting survival / C. Marcus, A. Antoniou, A. Rahmim [et al.] //

J. Med. Imaging Radiat. Oncol. - 2015 Jun. - N 59 (3). - P. 281-288. - DOI 10.1111/ 1754-9485.12286.

99. Marcus, C. PET/CT in the Management of Thyroid Cancers / C. Marcus, Pat W. Whitworth, S. Devaki Surasi [et al.] // American Journal of Roentgenology. -2014. - N 202 (6). - P. 1316-1329.

100. Masson-Deshayes, S. Prognostic value of (18)F-FDG PET/CT metabolic parameters in metastatic differentiated thyroid cancers / S. Masson-Deshayes, C. Schvartz, C. Dalban [et al.] // Clinical Nuclear Medicine. - 2015. - N 40 (6). - P. 469-475.

101. Matsuzu, K. Thyroid lobectomy for papillary thyroid cancer: long-term follow-up study of 1088 cases / K. Matsuzu, K. Sugino, K. Masudo [et al.] // World J. Surg. - 2014. - N 38. - P. 68-79.

102. Matteis, G. De. Prognostic role of FDG PET/CT in patients with differentiated thyroid cancer treated with 131-iodine empiric therapy / G. De Matteis, M. Raddi, R. Fonti, T. Pellegrino // Medicine (Baltimore). - 2017 Oct. - N 96 (42). - P. e8344. -DO I10.1097/MD.0000000000008344.

103. Mazzaferri, E. L. Clinical review 128: Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid cancer / E. L. Mazzaferri, R.T. Kloos // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - N 86. - P. 1447-1463.

104. Mazzaferri, E. L. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer / E. L. Mazzaferri, S. M. Jhiang // Am. J. Med. - 1994. - N 97. - P. 418-428.

105. Mazzaferri, E. L. Papillary thyroid carcinoma: the impact of therapy in 576 patients / E. L. Mazzaferri, R. L. Young, J. E. Oertel [et al.] // Medicine (Baltimore) -1977. - N 56. - P. 171-196.

106. Miller, M. E. Positron emission tomography and positron emission tomogra-phy-CT evaluation for recurrent papillary thyroid carcinoma: meta-analysis and literature review / M. E. Miller, Q. Chen, D. Elashoff [et al.] // Head Neck. - 2011 Apr. - N 33 (4). - P. 562-565. - DOI 10.1002/hed.21492. - PMID: 20665734.

107. Mitchell, A. L. Management of thyroid cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines / A. L. Mitchell, A. Gandhi, D. Scott-Coombes, P. Perros

// The Journal of Laryngology and Otology. - 2016. - N 130 (Suppl. 2). - S150-S160. -DOI 10.1017/S0022215116000578.

108. Moon, S. H. Comparison of 18F-fluorodeoxyglucose uptake with the expressions of glucose transporter type 1 and Na+/I- symporter in patients with untreated papillary thyroid carcinoma / S. H. Moon, Y. L. Oh, J. Y. Choi [et al.] // Endocrine research. - 2013. - N 38 (2). - P. 77-84. - Epub 2012/08/15. - DOI 10.3109/07435800. 2012.713426.- PMID: 22888973.

109. Mu, Z. Z. Identification of Radioactive Iodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer / Z. Z. Mu, X. Zhang, Y. S. Lin // Chonnam. Med. J. - 2019. - N 55 (3). - P. 127-135. - DOI 10.4068/cmj.2019.55.3.127.

110. Na, S. J. Diagnostic accuracy of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in differentiated thyroid cancer patients with elevated thyroglobulin and negative 131I whole body scan: evaluation by thyroglobulin level / S. J. Na [et al.] // Ann. Nucl. Med. - 2012. - N 26. - P. 26-34. - DOI 10.1007/s12149-011-0536-5.

111. Nagamachi, S. Comparison of diagnostic and prognostic capabilities of 18F-FDG-PET/CT, 131I-scintigraphy, and diffusion-weighted magnetic resonance imaging for postoperative thyroid cancer / S. Nagamachi, H. Wakamatsu, S. Kiyohara, R. Nishii [et al.] // Jpn. J. Radiol. - 2011. - N 29. - P. 413-422.

112. Nascimento, C. Postoperative fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography: an important imaging modality in patients with aggressive histology of differentiated thyroid cancer / C. Nascimento, I. Borget, A. Al Ghuzlan [et al.] // Thyroid. - 2015. - N 25. - P. 437-444. - DOI 10.1089/thy.2014.0320.

113. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Thyroid Carcinoma. - Version 2.2019.

114. Nixon, I. J. The impact of distant metastases at presentation on prognosis in patients with differentiated carcinoma of the thyroid gland / I. J. Nixon, M. M. Whitch-er, F. L. Palmer [et al.] // Thyroid. - 2012. - N 22. - P. 884-889.

115. Nixon, I. J. Thyroid lobectomy for treatment of well differentiated intrathy-roid malignancy / I. J. Nixon, I. Ganly, S. G. Patel [et al.] // Surgery. - 2012. - N 151. -P. 571-579.

116. O'Neill, C. J. Standard and emerging therapies for metastatic differentiated thyroid cancer / C. J. O'Neill, J. Oucharek, D. Learoyd, S. B. Sidhu // Oncologist. -2010. - N 15 (2). - P. 146-156. - DOI 10.1634/theoncologist.2009-0190. - PMID: 20142332.

117. Oh, J. R. Comparison of 131I whole-body imaging, 131I SPECT/CT, and 18F-FDG PET/CT in the detection of metastatic thyroid cancer / J. R. Oh, B. H. Byun, S. P. Hong, A. Chong [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - N 38. - P. 1459-1468.

118. Okuyucu, K. Risk factors and stratification for recurrence of patients with differentiated thyroid cancer, elevated thyroglobulin and negative I-131 whole-body scan, by restaging 18F-FDG PET/CT / K. Okuyucu, S. Ince, E. Alagoz [et al.] // Hell J. Nucl. Med. - 2016 Sep-Dec. - N 19 (3). - P. 208-217. - DOI 10.1967/s002449910402. - PMID: 27824959.

119. Ozkan, E. Correlation of 18F-FDG PET/CT findings with histopathological results in differentiated thyroid cancer patients who have increased thyroglobulin or an-tithyroglobulin antibody levels and negative 131I whole-body scan results / E. Ozkan, G. Aras, N. O. Kucuk // Clin. Nucl. Med. - 2013 May. - N 38 (5). - P. 326-331.-PMID: 23486319.- DOI 10.1097/RLU.0b013e318286827b.

120. Pace, L. Prognostic role of 18F-FDG PET/CT in the postoperative evaluation of differentiated thyroid cancer patients / L. Pace, M. Klain, B. Salvatore [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2015. - N 40. - P. 111-115.

121. Pacini, F. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium / F. Pacini, M. Schlumberger, H. Dralle [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - N 154 (6). - P. 787-803. - DOI 10.1530/ eje.1.02158.

122. Pacini, F. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions / F. Pacini, Y. Ito, M. Luster [et al.] // Expert Review of En-

docrinology and Metabolism. - 2012. - N 7 (5). - P. 541-554. - DOI 10.1586/eem.12.36. - PMID: 30780891.

123. Pacini, F. Recommendations for post-surgical thyroid ablation in differentiated thyroid cancer: a 2015 position statement of the Italian Society of Endocrinology / F. Pacini, E. Brianzoni, C. Durante [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2016. - N 39 (3). -P. 341-347. - DOI 10.1007/s40618-015-0375-7.

124. Padovani, R. P. Even without additional therapy, serum thyroglobulin concentrations often decline for years after total thyroidectomy and radioactive remnant ablation in patients with differentiated thyroid cancer / R. P. Padovani, E. Robenshtok, M. Brokhin, R. M. Tuttle // Thyroid.- 2012. - N 22 (8). - P. 778-783.

125. Pattison, D. A. Role of Fluorodeoxyglucose PET/Computed Tomography in Targeted Radionuclide Therapy for Endocrine Malignancies / D. A.Pattison, M. S. Hofman // PET clinics. - Oct 2015. - N 10 (4). - P. 461-476.

126. Pattison, D. A. A New Theranostic Paradigm for Advanced Thyroid Cancer / D. A. Pattison, B. Solomon, R. J. Hicks // J. Nucl. Med. - 2016 Oct. - N 57 (10). - P. 1493-1494. - PMID: 27033895. - DOI 10.2967/jnumed.116.173534.

127. Pellegriti, G. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors / G. Pellegriti, F. Frasca, C. Regalbuto [et al.] // J. Cancer Epidemiol. - 2013.- N 2013. - P. 965212. - DOI 10.1155/2013/965212.

128. Piccardo, A. Could [18]F-fluorodeoxyglucose PET/CT change the therapeutic management of stage IV thyroid cancer with positive (131)I whole body scan? / L. Foppiani, S. Morbelli, P. Bianchi [et al.] // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - N 55. - P. 57-65.

129. Pitoia, F. Dynamic risk assessment in patients with differentiated thyroid cancer / F. Pitoia, F. Jerkovich // Endocrine-Related Cancer. - 2019. - N 26. - P. 553566.

130. Pomerri, F. Therapeutic impact of 18F-FDG PET/CT in recurrent differentiated thyroid carcinoma / F. Pomerri, A. R. Cervino, A. L. Bunni [et al.] // La Radiologia medica. - 2014. - N 119 (2). - P. 97-102.

131. Qiu, Z.-L. Diagnostic Performance of18F-FDG PET/CT in Papillary Thyroid Carcinoma with Negative131I-WBS at first Postablation, Negative Tg and Progressively Increased TgAb Level / Z.-L. Qiu, W.-J. Wei, C.-T. Shen [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - N 7. - P. 2849. - DOI 10.1038/s41598-017-03001-7.

132. Ravera, S. The Sodium/Iodide Symporter (NIS): Molecular Physiology and Preclinical and Clinical Applications / S. Ravera, A. Reyna-Neyra, G. Ferrandino [et al.] // Annual review of physiology. - 2017. - N 79. - P. 261-289. - DOI 10.1146/ an-nurev-physiol-022516-034125.

133. Robbins, R. J. Real-time prognosis for metastatic thyroid carcinoma based on 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography scanning / R. J. Robbins, Q. Wan, R. K. Grewal [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - N 91 (2). - P. 498-505.

134. Rondeau, G. Ultrasonographically detected small thyroid bed nodules identified after total thyroidectomy for differentiated thyroid cancer seldom show clinically significant structural progression / G. Rondeau, S. Fish, L. E. H. Ann [et al.] // Thyroid.

- 2011. - N 21. - P. 845-853.

135. Rosenbaum-Krumme, S. J. 18F-FDG PET/CT changes therapy management in high-risk DTC after first radioiodine therapy / S. J. Rosenbaum-Krumme, R. Gorges, A. Bockisch, I. Binse // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.

- 2012. - N 39 (9). - P. 1373-1380.

136. Ruhlmann, M. Initial [18F]FDG PET/CT in high-risk DTC patients. A three-year follow-up / M. Ruhlmann, I. Binse, A. Bockisch, S. J. Rosenbaum-Krumme // Nuklearmedizin. - 2016. - N 55. - P. 99-103. - DOI 10.3413/Nukmed-0766-15-09.-PMID: 26830084.

137. Salvatori, M. 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography in differentiated thyroid carcinoma: clinical indications and controversies in diagnosis and follow-up / M. Salvatori, B. Biondi, V. Rufini// European Journal of Endocrinology. - 2015. - N 173 (3). - P. 115-130.

138. Sampson, E. Clinical management and outcome of papillary and follicular (differentiated) thyroid cancer presenting with distant metastasis at diagnosis / E.

Sampson, J. D. Brierley, L. W. Le [et al.] // Cancer. - 2007. - N 110 (7). - P. 14511456. - DOI 10.1002/cncr.22956.

139. Santhanam, P. Molecular imaging of advanced thyroid cancer: iodinated radiotracers and beyond / P. Santhanam, L. B. Solnes, S. P. Rowe // Medical Oncology. -2017. - N 34(12). - DOI 10.1007/s12032-017-1051-x.

140. Schlumberger, M. Thyroid tumors /M. Schlumberger, F. Pacini, R. Tutle Michael. - Fourth edition. - 2015.

141. Schlumberger, M. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer / M. Schlumberger, M. Brose, R. Elisei [et al.] // The lancet Diabetes and endocrinology. - 2014. - N 2 (5). - P. 356-358. - Epub 2014/05/06. - DOI 10.1016/s2213-8587(13)70215-8. - PMID: 24795243.

142. Schlumberger, M. J. Detection and treatment of lung metastases of differentiated thyroid carcinoma in patients with normal chest X-rays / M. J. Schlumberger, O. Arcangioli, J. D. Piekarski [et al.] // J. Nucl. Med. - 1988. - N 29 (11). - P. 1790-1794. - PMID: 3183748.

143. Schlumberger, M. J. Diagnostic follow-up of well-differentiated thyroid carcinoma: Historical perspective and current status / M. J. Schlumberger // J. Endocrinol. Invest. - 1999. - N 22 (11 suppl.). - P. 3-7. - PMID: 10726999.

144. Schlumberger, M. J. Papillary and follicular thyroid carcinoma / M. J. Schlumberger // New Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, N 5. - P. 297-306.

145. Schluter, B. Impact of FDG PET on patients with differentiated thyroid cancer who present with elevated thyroglobulin and negative 131I scan / B. Schluter, K. H. Bohuslavizki, W. Beyer [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2001. - N 42 (1). - P. 71-76.

146. Schütz, F. Positron Emission Tomography (PET) and PET/CT in Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. Schütz, C. Lautenschläger, K. Lorenz, J. Haerting // Eur. Thyroid J. - 2018 Jan. - N 7 (1). - P. 13-20. - DOI 10.1159/ 000481707.

147. Schvarts, C. Impact on overall survival of radioactive iodine in low-risk differentiated thyroid cancer patients / C. Schvarts, F. Bonnetain, S. Dabakuyo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - N 97. - P. 1526-1535.

148. Seo, J. H. Recurrence detection in differentiated thyroid cancer patients with elevated serum level of antithyroglobulin antibody: special emphasis on using (18)F-FDG PET/CT / J. H. Seo, S. W. Lee, B. C., Ahn J. Lee // Clin. Endocrinol. (Oxf.). -2010. - N 72 (4). - P. 558-563. - DOI 10.1111/j.1365-2265.2009.03693.x. - PMID: 19744107.

149. Seo, Y. L. Detection of neck recurrence in patients with differentiated thyroid cancer: comparison of ultrasound, contrast enhanced CT and (18)F-FDG PET/CT using surgical pathology as a reference standard: (ultrasound vs. CT vs. (18) F-FDG PET/CT in recurrent thyroid cancer) / Y. L. Seo, D. Y. Yoon, S. Baek [et al.] // Eur. Radiol. - 2012. - N 22 (10). - P. 2246-2254. - DOI 10.1007/s00330-012-2470-x. -PMID: 22562091.

150. Shammas, A. 18F-FDG PET/CT in patients with suspected recurrent or metastatic well-differentiated thyroid cancer / A. Shammas, B. Degirmenci, J. M. Mountz [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2007. - N 48 (2). - P. 221-226.

151. Shangguan, L. Impact factors for the outcome of the first 131I radiotherapy in patients with papillary thyroid carcinoma after total thyroidectomy / L. Shangguan, S. Fang, P. Zhang [et al.] // Annals of Nuclear Medicine. - 2019. - N 33. - P. 177-183. -DOI 10.1007/s12149-018-01321-w.

152. Sheikh, A. Nuclear Molecular and Theranostic Imaging for Differentiated Thyroid Cancer. Diferansiye Tiroid Kanser inde Nukleer Molekulerve Teranostik Goruntuleme / A. Sheikh, B. Polack, Y. Rodriguez, R. Kuker // Molecular imaging and radionuclide therapy. - 2017. - N 26 (suppl. 1). - P. 50-65. - DOI 10.4274/ 2017.26.suppl.06.

153. Sipos, J. A. Thyroid Cancer Epidemiology and Prognostic Variables. Clinical Oncology / J. A. Sipos, E. L. Mazzaferri. - 2010. - N 22 (6). - P. 395-404.

154. Sisson, J. C. Uptake of 18-fluoro-2-deoxy-D-glucose by thyroid cancer: implications for diagnosis and therapy / J. C.Sisson, R. J. Ackermann, M. A. Meyer, R. L.

Wahl // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1993. - N 77 (4). - P. 1090-1094.

155. Son, M. H. Value of Dedicated Head and Neck 18F-FDG PET/CT Protocol in Detecting Recurrent and Metastatic Lesions in Post-surgical Differentiated Thyroid Carcinoma Patients with High Serum Thyroglobulin Level and Negative 131I Whole-body Scan / M. H. Son, B. Q. Bieu, L. N. Ha // Asia Ocean J. Nucl. Med Biol. - 2016 Winter. - N 4 (1). - P. 12-18. - PMID: 27904869. - PMCID: 4937675.- DOI 10.7508/ aojnmb.2016.04.003.

156. Tarasova, V. D. A risk-adapted approach to follow-up in differentiated thyroid cancer / V. D. Tarasova, R. M. Tuttle; Z. Gil, S. Zolotov, eds. // Rambam. Maimon-ides Medical Journal. - 2016. - N 7 (1).- P. e0004. - DOI 10.5041/RMMJ.10231.

157. Thompson, R. J. Dimerization of the Sodium/Iodide Symporter / R. J. Thompson, A. Fletcher, K. Brookes [et al.] // Thyroid. - 2019 Oct. - N 29 (10). - P. 1485-1498. - DOI 10.1089/thy.2019.0034.

158. Treglia, G. 131-I- whole-body scan or 18-FDG-PET/CT for patients with elevated thyroglobulin and negative ultrasound? / G. Treglia, F. Bertagna, A. Piccardo, L. Giovanella // Clinical and Translational Imaging. - 2013. - N 1 (3). - P. 175-183.

159. Treglia, G. The role of positron emission tomography and positron emission tomography/computed tomography in thyroid tumours: an overview / G. Treglia, B. Muoio, L. Giovanella, M. Salvatori // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013 May. - N 270 (6). - P. 1783-1787. - DOI 10.1007/s00405-012-2205-2. - PMID: 23053387.

160. Trivino Ibanez, E. M. The role of early 18F-FDG PET/CT in therapeutic management and ongoing risk stratification of high/intermediate-risk thyroid carcinoma / E. M. Trivino Ibanez, M. A. Muros, E. Torres Vela [et al.] // Endocrine. - 2016. - N 51. - P. 490-498.

161. Tuttle, R. M. Estimating risk of recurrence in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine remnant ablation: using response to therapy variables to modify the initial risk estimates predicted by the new American Thyroid Association staging system / R. M. Tuttle, H. Tala, J. Shah [et al.] // Thyroid. -2010. - N 20. - P. 1341-1349.

162. Tuttle, R. M. Controversies, consensus, and collaboration in the use of (131)I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association / R. M. Tuttle, S. Ahuja, A. M. Avram [et al.] // Thyroid. - 2019. - N 29. - P. 461-470. -DOI 10.1089/thy.2018.0597.

163. Vaisman, F. In differentiated thyroid cancer, an incomplete structural response to therapy is associated with significantly worse clinical outcomes than only an incomplete thyroglobulin response / F. Vaisman, H. Tala, R. Grewal, R. M. Tuttle // Thyroid. - 2011. - N 21 (12). - P. 1317-1322.

164. Verburg, F. A. Radioactive iodine (RAI) therapy for metastatic differentiated thyroid cancer / F. A. Verburg, H. Hanscheid, M. Luster // Best practice & research Clinical endocrinology & metabolism. - 2017. - N 31 (3). - P. 279-290. - Epub 2017/09/16. - DOI 10.1016/j.beem.2017.04.010. - PMID: 28911724.

165. Wang, C. PET response assessment in apatinib-treated radioactive iodine-refractory thyroid cancer / C. Wang, X. Zhang, X. Yang [et al.] // Endocr. Relat. Cancer.

- 2018 Jun. - N 25 (6). - P. 653-663. - DOI 10.1530/ERC-18-0007.

166. Wang, W. [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography localizes residual thyroid cancer in patients with negative diagnostic (131)I whole body scans and elevated serum thyroglobulin levels / W. Wang, H. Macapinlac, S. M. Larson, [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1999. - N 84. - P. 22912302. - DOI 10.1210/jcem.84.7.5827.

167. Wang, W. Prognostic value of [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomographic scanning in patients with thyroid cancer / W. Wang, S. M. Larson, M. Faz-zari [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - N 85 (3).-P. 1107-1113.

168. Wiebel, J.L. Evaluating Positron Emission Tomography Use in Differentiated Thyroid Cancer / J. L. Wiebel, N. H. Esfandiari, M. Papaleontiou [et al.] // Thyroid.

- 2015 Sep. - N 25 (9). - P. 1026-1032. - PMID: 26133765. - PMCID: PMCHYPERLINK. - DOI 10.1089/thy.2015.0062.

169. Xing, M. Progress in molecular-based management of differentiated thyroid cancer / M. Xing, B. R. Haugen, M. Schlumberger // Lancet. - 2013. - N 381 (9871). -P. 1058-1069.

170. Yang Ji, H. Clinical utility of 18F-FDG PET/CT in the follow-up of a large cohort of patients with high-risk differentiated thyroid carcinoma/ Ji H. Yang, Rui M. B. Maciel, Claudia C. D. Nakabashi [et al.] // Arch Endocrinol. Metab. - 2017. - N 61 (5). - P. 416-425.

171. Zerdoud, S. Radioactive iodine therapy, molecular imaging and serum bi-omarkers for differentiated thyroid cancer: 2017 guidelines of the French Societies of Nuclear Medicine, Endocrinology, Pathology, Biology, Endocrine Surgery and Head and Neck Surgery / S. Zerdoud, A. L. Giraudet, S. Leboulleux, L. Leenhardt [et al.] // Ann. Endocrinol (Paris). - 2017. - N 78 (3). - P. 162-175.

172. Zhang, X. Can 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography predict the response to radioactive iodine therapy in metastatic differentiated thyroid carcinoma? / X. Zhang, T. Higuchi, A. Achmad [et al.] // European Journal of Hybrid Imaging. - 2018. - N 2. - P. 22. - DOI 10.1186/s41824-018-0037-z.

173. Zimmer, L. A. Combined positron emission tomography/computed tomography imaging of recurrent thyroid cancer / L.A. Zimmer, B. McCook, C. Meltzer [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2003. - N 128 (2). - P. 178-184.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). Основы визуализации дифференцированного рака щитовидной железы в ядерной медицине

Примечания. TSH - тиреотропный гормон, Gluti - белок-переносчик глюкозы 1-го типа,

I-Na+ - натрий-йодный симпортер, 99mTcO4--ионы пертената, I— ион йода, Na+ - ион

натрия, EsoKinase - эзокиназа, P - фосфорилирование, 18FDG-6P - 18-фтордезоксиглюкоза-6-фосфат, Krebbs - цикл Кребса, TPO - тиреопероксидаза, Tg synthesis - синтез тиреоглобули-на, Pendrin - белок пендрин, Colloid - коллоид

Рисунок А.1 - Ядерная визуализация фолликулярной клетки щитовидной железы: молекулярные основы [Bongiovanni М. et al., 2013]

Приложение Б (справочное).

1 о

Показания к Г-ФДГ ПЭТ/КТ при дифференцированном раке щитовидной железы согласно международным рекомендациям

Таблица Б.1 - Основные рекомендации тиреоидологических обществ мира для использования 18Б-ФДГ ПЭТ/КТ при РЩЖ ^а^аШп М., 2015]

BTA ATA NCCN LATS ESMO ETA

Предоперационная ПЭТ/КТ нет Агрессивные опухоли Недиф-ференци-рованный РЩЖ нет

Повышенный ТГ и негативные данные сцинти-графии всего тела с йодом-131 ТГ наLT4*> 10нг/мл

Рост ТГ на * LT4 Стимулированный ** ТГ >2-5 нг/мл Рост ТГ * на LT4 Стимулированный ТГ >2-5 нг/мл

Группа высокого риска прогресси-рования и агрессивный гистова-риант опухоли группа высокого риска дифференцированного РЩЖ; инвазив-ная ГКК; состояние после системной или локальной терапии дифференцированный РЩЖ; инвазив-ная ГКК рТ4 опухоли; плоходиффе-ренцированный РЩЖ; инвазив-ная ГКК; состояние до агрессивной терапии

Примечания. BTA - Британская тиреоидологическая ассоциация; ATA - Американская тирео-идологическая ассоциация; NCCN - Единая Национальная Онкологическая Сеть; LATS - Латино-Американское тиреоидологическое общество; ESMO - Европейское общество медицинской онкологии; ETA - Европейская тиреоидологическая ассоциация; РЩЖ - рак щитовидной железы; ГКК - гюртле-клеточная карцинома; * ТГ на LT4 - тиреоглобулин, определённый на фоне терапии левотироксином; ** стимулированный ТГ - тиреоглобулин, определенный на фоне эндогенной/экзогенной стимуляции тиреотропного гормона

Приложение В (обязательное).

Данные мета-анализов и крупных исследований по эффективности Г-ФДГ ПЭТ/КТ в диагностике прогрессирования дифференцированного

рака щитовидной железы

Таблица В.1 - Диагностическая эффективность 18Р-ФДГ ПЭТ/КТ в выявлении прогрессирования дифференцированного рака щитовидной железы, данные литературы (разработана автором)

Автор и год исследования Количество включенных исследований/больных Чувствительность, % Специфичность, % Точность %

Schutz F., 2018 Мета-анализ 29 исследований 94,3 87,9 -

Caetano R., 2016 Мета-анализ 18 исследований 93 81 93

Haslerud T., 2016 Мета-анализ 34 исследования с 1996 г. по 2014 г. 79,4 79,4 -

Miller M. E., 2011 Мета-анализ 82 84 -

Larg M. I., 2019 173 88 98,6 96,5

Qiu Z.-L., 2017 82 95 78 92

Son M. E., 2016 69 88 90,5 87

Okuyucu K. 2016 165 90 98,5 -

Trivino Ibanez E. M., 2016 81 92,5 90,2 91,4

Choi S. J., 2016 84 64 94 83

Asa S. 2014 40 78,5 50 75

Ozkan E. 2013 49 82 30 71

Na S. J. 2012 68 69,4 66,7 69,1