Эффективность модифицированной повязки на основе коллагена типа I при лечении обширных ожоговых ран IIIA степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Сычевский, Михаил Витальевич

• Сычевский, Михаил Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сычевский, Михаил Витальевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы

Современные представления о патогенезе ожоговой раны и принципах местного лечения ожогов IIIA степени.

1.1. Функции и строение кожи.

1.2. Термические поражения кожи.

1.3. Стадии заживления раны.

1.4. Принципы местного лечения ожогов IIIA степени.

1.5. Типы эпителизации ожоговых ран кожи.

1.6. Виды повязок.

1.7. Кремнийорганические полимеры.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Формирование клинических групп.

2.2. Определение глубины ожога.

2.3. Определение площади ожога.

2.4. Методы оценки тяжести состояния пострадавших.

2.5. Метод выделения коллагена I типа.

2.6. Получение тонкой коллагеновой губки.

2.7. Методы исследования ожоговой раны Ilia степени и её эпителизации.

2.8. Микробиологическое исследование микрофлоры ожоговых ран.

2.9. Определение тромбоцитарного фактора роста — PDGF-BB.

2.10. Метод статистической обработки данных.

2.11. Список оборудования и реагентов, использованных для выполнения исследований.

ГЛАВА III. Технология изготовления и применения биологической повязки на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста

PDGF-BB)

3.1. Выбор типа полимера для основы повязки.

3.2. Изготовление биологической повязки на основе коллагена.

3.3. Стерилизация биологической повязки пучком ускоренных электронов в дозе 15-25 кГр.

3.4. Определение токсичности и стерильность раневой повязки.

3.5. Разработка способа получения сыворотки крови, содержащей тромбоцитарный фактор роста (PDGF-BB).

3.6. Методики применения раневых повязок.

3.7. Способ защиты сформировавшегося на поверхности ожоговой раны неоэпителия при помощи аэрозольной повязки «Пентазоль».

ГЛАВА IV. Оценка клинической эффективности применения биологических повязок на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста при местном лечении ожоговых ран Ilia степени

4.1. Анализ применения биологической повязки на основе коллагена типа I с PDGF-BB для местного лечения ожоговых ран IIIA степени.

4.2. Анализ эффективности применения повязки на основе коллагена для лечения больных с сомнительным и неблагоприятным прогнозом исхода заболевания.

4.3. Анализ отрицательных результатов местного лечения ожоговых ран Ilia степени при помощи коллагеновых повязок.

4.4. Клинические результаты применения аэрозольной полимерной повязки «Пентазоль».

4.5. Оценка эндогенной интоксикации при местном лечении коллагеновыми повязками.

4.6. Морфо-функциональная оценка влияния биологической повязки на основе коллагена типа I на заживление ожоговых ран Ilia степени.

4.7. Микробиологическая оценка микробного пейзажа ран при использовании коллагеновой повязки для лечения ожоговый ран Ша степени.

4.8. Ранняя эпителизация ожоговых ран как профилактика развития местных гнойно-инфекционных осложнений.

4.9. Состав экссудата ожоговой раны.

4.10. Показания и противопоказания к применению биологической повязки на основе коллагена типа I с PDGF-BB для местного лечения ожоговых ран Ша степени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность модифицированной повязки на основе коллагена типа I при лечении обширных ожоговых ран IIIA степени»

Ожоговая травма в развитых странах является одним из самых распространенных видов повреждений мирного времени. Одними из тяжелейших и резко снижающих качество жизни пострадавших можно считать ожоги и их последствия. Рубцовые деформации и обезображивания, контрактуры конечностей, длительно незаживающие язвы, системные осложнения в виде амилоидоза, полиорганная недостаточность и т.д.— неизбежные и неотступные спутники большинства обожженных. Глубокая социальная и психологическая дезадаптация пациентов с ожогами и их последствиями происходит из сути процесса заживления ожоговых ран: в большинстве случаев формируются грубые гипертрофические рубцы, что напрямую связано с глубиной ожогов и длительностью заживления. Поэтому возможно более раннее лечение и восстановление кожи может вернуть многих пострадавших к привычной жизни.

По данным ВОЗ на термические поражения приходится 6% от всех травм, при этом число пострадавших в промышленно развитых странах постоянно возрастает. Ежегодно в России регистрируется более 800000 случаев ожогов различной тяжести, и частота их составляет 300-350 случаев на 10000 населения [1, 55, 74, 84]. На протяжении последних лет ожоги прочно сохраняют за собой второе место в общей структуре травматизма, а лечение обожженных является сложным и высокозатратным процессом [20, 65, 70, 87, 106, 172, 198]. В Москве за последние 6 лет структура суммарных показателей медицинских последствий ЧС, связанных с пожарами, свидетельствует, что из общего числа пострадавших 53% были госпитализированы в ожоговые центры (ежегодно более 2000 человек, из которых около 80% являются людьми трудоспособного возраста), при этом летальность составляет 16,5% [85].

Анализ распределения больных, поступивших в ожоговый центр НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского за последние 5 лет, показал, что наиболее распространенным ожоговым поражением являются ожоги II-111а степени (более 70% пострадавших), что согласуется с данными литературы [14, 46]. Обширность этих ожогов во многом определяет тяжесть травмы и её прогноз. Несмотря на их способность к самостоятельной эпителизации за счет сохранившихся клеточных элементов дериватов кожи, данный процесс занимает достаточно длительный период, часто сопровождается формированием грубых рубцов, в том числе гипертрофических и келоидных, что представляет не только косметическую проблему, но и приводит к значительному проценту инвалидизации пострадавших, в связи с чем местное лечение такой патологии стоит на особом месте. Из общего числа инвалидов в России обожженные составляют до 23% [55, 79].

У больных с обширными ожоговыми поражениями кожи практически всегда имеет место развитие ожоговой болезни. Патологические процессы в организме, обусловленные утратой значимой доли кожного покрова, определяются рядом факторов - болевым синдромом, дегидратацией, присоединившейся инфекцией, эндогенной интоксикацией и полиорганной дисфункцией [3, 50]. Большинство отечественных и зарубежных специалистов отводит важнейшую роль в комплексной терапии тяжелообожженнных местному лечению ожоговой раны [63, 114, 198].

Повязка традиционно является основным элементом местного лечения ран. Для лечения пограничных ожогов используются различные повязки, искусственные покрытия, мази на гидрофильной и жировой основе. До второй половины XX столетия доминировал эмпирический подход к созданию перевязочных средств. В настоящее время патогенетически обоснованный выбор раневых покрытий заключается не только в обеспечении ранооберегающих функций, но и в оптимизации/стимуляции процесса ранозаживления [54,122, 143, 152, 185]. Только в 80-е годы XX века были сформулированы основные требования к перевязочным материалам. Однако понимание того, какой должна быть идеальная повязка (а рана диктует конкретные требования для каждой стадии раневого процесса), не помогло совместить все эти требования в одной универсальной повязке.

В настоящее время из известных более 3000 типов повязок, в особую группу выделяют раневые покрытия, состоящие из нескольких компонентов и оказывающие стимулирующее действие на ранозаживление [142]. Эту группу составляют повязки на основе природных и синтетических полимеров, в ряде случаев с иммобилизованными лекарственными препаратами и/или ростовыми факторами. Матриксные белки, ростовые факторы и живые клетки кожи (кератиноциты и фибробласты) используют для создания биологических эквивалентов кожи человека — одного из наиболее перспективных направлений [13,21]. Однако продукты высоких биофармацевтических технологий не получают широкого распространения в практической медицине из-за сложности их изготовления, малого срока годности и высокой стоимости [2, 10, 11, 54, 72, 87, 131, 165].

Изучение репаративной регенерации остается одной из фундаментальных задач современной медицины. Регуляция процессов репаративной регенерации тканей должна перейти с эмпирического уровня к их целенаправленной стимуляции при условии глубокого понимания механизмов регенерационного гистогенеза и механизмов действия стимулирующих веществ на конкретные клетки и ткани в определенные стадии раневого процесса [16, 23, 37].

В конце ХХ-го века активно развивались исследования, посвященные изучению свойств и роли резидентных стволовых клеток (СК) взрослого организма. Накопленные за последние годы сведения позволяют по-новому рассмотреть процесс регенерации поврежденных тканей, учитывая важную роль тканевых СК и их низкодифференцированных потомков. При оценке патогенетических особенностей раны необходимо принимать во внимание сохранность компартмента резидентных СК и оценивать важность влияния микроокружения (ростовых факторов, хемо- и цитокинов) на функции СК на всех стадиях раневого процесса [25, 36, 90].

В связи со всем вышеизложенным не теряет своей актуальности проблема поиска новых биотехнологических подходов к местному лечению ожоговых ран и разработки высокоэффективных раневых покрытий, обладающих патогенетически обоснованными свойствами, стимулирующими ранозаживление ожоговых ран IIIA степени — наиболее распространенного термического поражения.

Цель исследования:

Разработать и оценить клиническую эффективность биологической повязки на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста (PDGF-BB) при местном лечении обширных ожоговых ран IIIA степени.

Задачи исследования:

1. Разработать раневую повязку на основе коллагена типа I с PDGF-BB для лечения ожоговых ран IIIA степени.

2. Определить и патогенетически обосновать показания и оптимальные сроки применения разработанной повязки для лечения ожоговых ран IIIA степени.

3. Разработать методы защиты пласта неоэпителия, формирующегося на раневой поверхности под предлагаемой повязкой.

4. Провести клинико-морфологический анализ особенностей репарации эпителия и дермы ожоговых ран IIIA степени при использовании разработанной коллагеновой повязки.

5. Оценить клиническую эффективность использования разработанной раневой коллагеновой повязки с тромбоцитарным фактором роста при лечении ожоговых ран IIIA степени.

6. Провести сравнительный анализ состава микрофлоры и оценить уровень микробного обсеменения поверхности ожоговых ран IIIA степени под биологическими повязками и в контрольной группе.

Научная новизна:

1. На основе современных представлений о патогенезе ожоговой раны IIIA степени разработана биологически активная раневая повязка на основе коллагена типа I в сочетании с тромбоцитарным фактором роста и доказана ее клиническая эффективность.

2. Обоснована целесообразность применения биологически активной повязки в 1-2-е сутки после травмы.

3. Разработана жидкая аэрозольная полисилоксан-поликарбонатная повязка для защиты регенерировавшего под влиянием разработанного раневого покрытия неоэпителия.

4. Морфологическое изучение биоптатов ожоговых ран на разных сроках раневого процесса при использовании разработанной повязки показало полную регенерацию эпителия кожи, который содержал все слои дифференцировки с хорошо выраженным роговым слоем.

5. Определены механизмы, обусловливающие стимулирующее влияние разработанной повязки.

Практическая значимость:

Определено, что применение разработанной повязки для лечения ожоговых ран IIIA степени в ранние сроки после получения травмы позволяет в 2-3 раза сократить сроки регенерации полнослойного эпителия.

Отмечен хороший функциональный и косметический результат применения разработанной нами повязки, выражающийся в восстановлении кожи без признаков формирования гипертрофического рубца с нормальной пигментацией и ростом волос; не выявлено нестабильности эпителиального пласта.

Лечение обширных ожоговых ран IIIA степени при помощи разработанной повязки позволило более чем в два раза сократить сроки стационарного лечения пострадавших и снизить риск инвалидизации пострадавших.

Внедрение

Повязки на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста в настоящее время применяются в следующих лечебных учреждениях:

• отделение острых термических поражений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского;

• детский ожоговый центр г.Москвы (9-ая детская клиническая больница им. Г.Н.Сперанского);

• Саратовский центр термических поражений.

Личный вклад соискателя

При проведении научно-исследовательской работы автором полностью выполнена ее клиническая часть: хирургическое лечение больных, систематизация клинических наблюдений и их анализ. Проведен аналитический обзор данных литературы. Выбраны методы исследования. Произведен забор биологического материала для проведения микробиологических и морфологических исследований. Принял участие в изготовлении биологических повязок.

Автор приносит искреннюю благодарность за неоценимую помощь и содействие в выполнении данной работы сотрудникам отделения острых термических поражений: Т.А.Соколовой, Т.Г.Спиридоновой, Л.П.Логинову, П.А.Брыгину, Е.А.Жирковой; сотрудникам лаборатории трансфузиологии, консервирования тканей и искусственного питания: проф. Л.П.Истранову, д.б.н. Е.Г.Колокольчиковой; сотрудникам лаборатории клинической микробиологии: д.м.н. Е.Б.Лазаревой, к.м.н. Е.Д.Меньшиковой.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработана новая биологически активная повязка, состоящая из кремнийорганического полимера «Карбосил-П», коллагена типа I человека с тромбоцитарным фактором роста (PDGF-BB), которая обладает стимулирующим влиянием на процесс репарации. Регенерация эпителия ожоговых ран IIIA степени происходит в 2-3 раза быстрее и без признаков формирования гипертрофического рубца. Оптимальными сроками применения разработанной повязки для местного лечения ожоговых ран IIIA степени являются 1-2 сутки после травмы. Ранняя эпителизация ожоговых ран IIIA степени при использовании разработанной биологической повязки предупреждает развитие как местных, так и генерализованных гнойно-септических осложнений.

2. Аэрозольная полимерная повязка «Пентазоль» обеспечивает адекватную защиту регенерирующего эпителия от высыхания и механических повреждений.

3. Одним из основных механизмов стимулирующего влияния коллагеновой повязки на процесс заживления ожоговых ран IIIA степени следует считать активацию пролиферативных процессов в эпителии придатков кожи, содержащих стволовые клетки. Интенсифицируются биосинтетические процессы в фибробластах и клетках стенки капилляров, что имеет первостепенное значение для регенерации дермы.

Апробация диссертации:

Материалы диссертации доложены автором:

1. на V московской ассамблее «Здоровье столицы», 2006 г.;

2. на заседании ППК №9 «Клеточные технологии в неотложной медицине и трансплантологии» НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского в 2007, 2008 гг.;

3. на IV международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», 2007 г.;

4. на 5-ой научно-практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений», 2007 г.;

5. на научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в неотложной и восстановительной медицине», 2008 г.;

6. на городской научно-практической конференции «Клеточные технологии и регенеративная медицина в хирургии и трансплантологии», 2009 г.;

7. патент на изобретение № 2314129 «Биологическая повязка для лечения ожогов». Заявка № 2006122784. Приоритет изобретения 27 июня 2006г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 января 2008г.;

8. патент на изобретение № 2320349 «Способ лечения ожоговых ран». Заявка № 2006124648. Приоритет изобретения 11 июля 2006г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 марта 2008г.;

9. премия правительства г.Москвы 2008г. В области медицины за разработку и внедрение в практику новых биотехнологических методов местного лечения ожогов. № 37-УМ.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 27 печатных работ: 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья в зарубежной печати, 16 тезисов докладов, 1 информационное письмо для врачей комбустиологов и хирургов общего профиля, 2 патента на изобретение.

Диссертационная работа выполнена в рамках плановых НИР НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 145 страницах машинописного текста,

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Сычевский, Михаил Витальевич

ВЫВОДЫ:

1. Разработанная нами модифицированная коллагеновая повязка, состоящая из кремнийорганического полимера «Карбосил-П», человеческого коллагена типа I и тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB), обладает выраженным стимулирующим влиянием на заживление обширных ожоговых ран ША степени.

2. Биологическая повязка на основе коллагена с PDGF-BB при местном лечении обширных ожоговых ран Ша степени наиболее эффективно стимулирует регенерацию эпителия в 1-2-е сутки после травмы.

3. «Аэрозольная повязка» из кремнийорганического полимера «Пентазоль» адекватно защищает пласт регенерировавшего под влиянием биологической повязки неоэпителия от высыхания и механических повреждений.

4. Местное лечение ожоговых ран с применением биологической повязки на основе коллагена типа I с PDGF-BB приводит к сокращению сроков эпителизации до 5-7 суток и предупреждает развитие местных гнойно-некротических осложнений.

5. Стимулирующее влияние коллагеновой повязки на процесс заживления ожоговых ран IIIA степени обусловлено, главным образом, активацией пролиферативных процессов как в эпителии придатков кожи, содержащих стволовые клетки, так и в клетках дермы - фибробластах и клетках стенки микрососудов.

6. Эпителизация ожоговых ран IIIA степени при применении повязок с коллагеном имеет характер нормальной репаративной регенерации, что выражается в отсутствии на ранних и отдаленных сроках после травмы как клинических, так и морфологических признаков формирования гипертрофических рубцов.

Рекомендации в практику

1. Для местного лечения ожоговых ран IIIA степени рекомендуем использовать биологические повязки на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста.

2. Применение биологической повязки на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста клинически наиболее эффективно в 1-2 сутки после травмы.

3. Применение биологических повязок на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста позволяет предупредить и/или значительно снизить риск инфицирования ожоговых ран и предотвратить развитие местных гнойных осложнений.

4. Применение биологических повязок на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста в 2-3 раза ускоряет процесс регенерации эпителия ожоговых ран ША степени и позволяет сократить время пребывания пациентов на стационарном лечении.

5. Использование биологических повязок на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста позволяет избежать формирования грубых гипертрофических рубцов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сычевский, Михаил Витальевич, 2010 год

1. Алексеев, А.А. Актуальные вопросы организации и состояние медицинской помощи пострадавшим от ожогов в Российской Федерации / А. А. Алексеев, В. А. Лавров // Сб. научн. трудов II съезда комбустиологов России, г. Москва, 2-5 июня 2008г.- М., 2008.-С.З-4.

2. Алексеев, А.А. Биотехнологические методы лечения ожогов в России: 20 лет спустя / А. А. Алексеев // Сб. научн. трудов I съезда комбустиологов России.- М., 2005.-С. 192-194.

3. Алексеев, А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.,1993.-36с.

4. Алексеев, А.А. Современные методы лечения обожженных / А. А. Алексеев // Врач.-1991 .-№4.-С.27-31.

5. Алексеев, А.А. Современные методы трансплантации культивированных клеток кожи и ее эквивалентов при лечении ожогов / А.А. Алексеев, С.В. Попов // Комбустиология.-1999.-№1.-С.22-25.

6. Алексеев, А.А. Современные методы трансплантации культивированных клеток кожи и ее эквивалентов при лечении ожогов / А.А. Алексеев, С.В. Попов // Комбустиология.-1999.-№1.

7. Аллогенная кожа в лечении раневых дефектов мягких тканей: проблемы и перспективы / В.И. Хрупкин, JI.B. Писаренко, А.Н. Ивашкин и др. // Военно-медицинский журнал.-2001.-№6.-С.29-37.

8. Аллотрансплантация культивированных фибробластов на незаживающие раны после аутодермопластики / Д.С. Саркисов, Е.В. Глущенко, В.П. Туманов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1991 .-№5 .-С.542-544.

9. Андреев, Д.Ю. Современные раневые покрытия. Часть I / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов, A.M. Мухтарова // Вестник хирургии.-2009.-№3.-С.98-102.

10. Андреев, Д.Ю. Современные раневые покрытия. Часть II / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов, A.M. Мухтарова // Вестник хирургии.-2009.-№4.-С. 109-112.

11. Атясов, Н.И. Система активного хирургического лечения тяжелообожженных / Н.И. Атясов.- Горький: Волго-Вятское книж. изд-во, 1972.-С.58-62.

12. Аутотрансплантация выращенных вне организма кератиноцитов с целью лечения обширных ожогов / С.Ф. Малахов, В.В. Терских, Е.А. Баутин и др. // Вестн. хирургии.-1993.-№3-4.-С.59-62.

13. Биологическая повязка для лечения ожоговых ран Ilia степени / А.С. Ермолов, С.В. Смирнов, В.Б. Хватов и др. // Хирургая.-2008.-№10.-С.4-9.

14. Бодун, Р.Д. Применение биопокрытий с дермальным нативным коллагеном в лечении обширных ожогов II-IIIA степени: дис. .канд. мед. наук.- Саратов, 2004.-С.15-16.

15. Васильев, А.В. Моделирование регенерации эпидермиса in vitro: совместное действие сыворотки и эпидермального фактора роста / А.В. Васильев, Е.А. Воротеляк, В.В. Терских // Онтогенез.-1994.-Т.25.-№3.-С.74-79.

16. Вихриев, Б.С. Ожоги: рук-во для врачей / Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистров.- 2-е изд.- JL: Медицина, 1986.-С.97.

17. Влияние фибробластов, коллагена и ламинина на процесс заживления ран, образовавшихся после срезания расщепленныхкожных лоскутов у крыс / М.И. Блинова, Б.А. Парамонов, Л.В. Кухарева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1997.-№8.-С.229-232.

18. Воронкина, И.В. Изменение биологической активности ожогового экссудата человека в ходе заживления ожога / И.В. Воронкина, Н.В. Калмыкова, Г.П. Пинаев // Цитология.-2006.-Т.46.-№4.-С.361-375.

19. Восстановление кожного покрова путем трансплантации выращенных кератиноцитов / С.В. Смирнов, И.В. Киселев, О.С. Роговая и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003 .-№6.-С.711-713.

20. Восстановление поражений кожи путём транплантации кератиноцитов, культивированных на микроносителях / Ф.В. Васильев, С.В Смирнов, С.В Малахов и др. // Раны, ожоги, повязки: тезисы докл. VI Междунар. хирург, конгресса.- Тель-Авив, 1996.-С.148.

21. Донецкий, Д.А. Биологические покрытия при лечении тяжелых ожоговых больных / Д.А. Донецкий, В.Г. Борисов // Актуальные вопросы хирургии: сб. науч. трудов / под ред. В.Д. Фёдорова.- М., 1995.-С.48-53.

22. Иванова, Л.А. Коллаген в технологии лекарственных форм / Л.А. Иванова, И.А. Сыченков, Т.С. Кондратьева.- М.: Медицина, 1984.-112с.

23. Изучение возможности биостимуляции заживления ожоговых ран суспензией свежевыделенных и криоконсервированныхмезенхимальных эмбриональных клеток / Е.Б. Ревенко, А.Ю. Петренко, Е.И. Гончарук и др. // Проблемы криобиологии.-2004.-№4.-С.34-40.

24. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожженных / Д.С. Саркисов, В.Д. Федоров, А.А. Алексеев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1995.-№6.-С.566-570.

25. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожженных / Д.С. Саркисов, В.Д. Федоров, Е.В. Глущенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1995.-№5.-С.566-570.

26. Использование культивированных фибробластов при лечении обожженных / Д.С. Саркисов, В.П. Туманов, Е.В. Глущенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-JN23.-C.6-9.

27. Использование культивированных фибробластов при лечении ожоговых ран / В.П. Туманов, Е.В. Глущенко, С.С. Морозов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-№4.-С.400-402.

28. Использование культивированных фибробластов при лечении ожоговых ран / В.П. Туманов, Е.В. Глущенко, С.С. Морозов, Д.С. Саркисов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-№3.-С.400-403.

29. Истранов, Л.П. Влияние модификаций на свойства коллагена/ Л.П. Истранов, Е.В. Истранова // Клинический опыт и проблемы коллагенопластики: материалы науч.-практ. конф.- М., 1999.-С.14.

30. Истранов, Л.П. Исследования в области технологии коллагеновых препаратов и изделий медицинского назначения: дисс. д-ра фарм. наук.- М., 1979.-2 Юс.

31. Истранов, Л.П. Коллаген: состав, свойства, направление использования в технологии лекарств / Л.П. Истранов, Е.В. Истранова // Фармацея.-1984.-№5.-76-79.

32. Каем, Р.И. Ожоги / Р.И. Каем // Воспаление: рук-во для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова.- М.: Медицина, 1995.-С.457-467.

33. Карлсон, Б.М. Регенерация / Б.М. Карлсон.- М.: Наука, 1986.-С.8-11, 20-21.

34. Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии: тезисы докл. конференции, г.Екатеринбург.- Екатеринбург, 2002.-С.2-29.

35. Клишов, А.А. Гистогенез и регенерация тканей / А.А. Клишов.- Л.: Медицина, 1984.-232с.

36. Кованов, В.В. Коллагенопластика в медицине /В.В. Кованов, И.С. Сычеников.- М.: Медицина, 1978.-С.130-138.

37. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А.М.Чернуха, Е.П.Фролова.-М. Медицина, 1982.-336с.

38. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин, А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов, В.Л. Леменев.- М.: Медицина, 1976.-256с.

39. Кузин, М.И. Лечение ожоговых ран при использовании выращенного in vitro аутоэпителия / М.И. Кузин, В.П. Туманов, Л.С. Басагина// Хирургия.-1985.-№4.-С.147-151.

40. Кузин, М.И. Физико-химические и медико-биологические принципы создания «искусственной кожи» / М.И. Кузин, А.А. Адамян, К.З. Гумаргалиев //Вестн. хирургии.-1988.-№10.-С.140-142.

41. Кузин, М.И. Хирургические болезни: учебник / М.И. Кузин.- М.: Медицина, 1986.-704с.

42. Лавров, В.А. Комбустиология: вопросы истории / В.А. Лавров, А.А. Алексеев // Комбустиология.-2000.-№4.-С.З-9.

43. Ле Нам Влияние микрофлоры ожоговых ран на приживление свободных кожных лоскутов при аутодермопластике / Ле Нам // Клин. хир.-1990.-№3.-С.13-15.

44. Ледовской, С.Н. Анализ клинической эффективности применения фетальных и зрелых аллогенных диплоидных фибробластов влечении пограничных ожогов / С.Н. Дедовской, Ю.Е. Бурда, В.А. Лазаренко // Успехи современного естествознания.-2008.-№9.-С.47-50.

45. Лечение и профилактика раневой инфекции / Л.А. Блатун, М.В. Павлова, Р.П. Терехова и др. // Новый мед. журнал.-1998.-№3-С.7-11.

46. Лечение ожогов с использованием культивированных клеток человека / Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев, В.П. Туманов и др. // Хирургия.-1993 .-№3.-С.22-26.

47. Лечение термических ожогов кожи с использованием культивированных фибробластом / Е.В. Глущенко, А.А. Алексеев,

48. B.П. Туманов, Г.Г. Серов //Архив патологии.1994.-№5.-С.29-34.

49. Малахов, С.Ф. Ожоговая болезнь: Проблемы теории и практики /

50. C.Ф. Малахов, А.В. Матвеенко // Тезисы докладов 8-й науч. конф. по проблеме «Ожоги», СПб, 16-17 мая 1995г.- СПб., 1995.-С.28-29.

51. Можина, Н.В. Коллагенолитические ферменты патогенных микроорганизмов / Н.В. Можина, Г.Н. Руденская // Биомед. химия.-2004.-№6.-С.539-553.

52. Морфология раневого процесса: Раны и раневая инфекция / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцин, Л.И. Музыкант и др.- М.: Медицина, 1990.-С.38-68.

53. Назаренко, Г.И. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: метод, рук-во / Г.И. Назаренко, С.П Глянцев.- М.: МЗ РФ, 2000.

54. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной: рук-во для врачей и медсестер / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П Глянцев.- М.: Медицина, 2002.-С.68.

55. На пути к созданию живого дермального эквивалента / Р.Д. Бодун, Н.В. Островский, А.Б. Шиповская и др. // Бюл. Волгоградского науч. центра РАМН.-2008.-№1.с.37-38.

56. Новожилов, А.А. Применение биологических покрытий для стимуляции II и III фаз раневого процесса при лечении ран различной этиологии / А.А. Новожилов, Б.Б. Родивилов // Инфекции в хирургии.-2007.-№3.-С.29-32.

57. Опыт применения кремнийорганического полимера «Карбосил-П» в составе биологических повязок для местного лечения ожогов / А.С. Ермолов, С.В. Смирнов, В.Б. Хватов и др. // Скорая помощь.-2008.-№3.-С.36-41.

58. Опыт применения культуры фибробластов при лечении обожженных / Д.С. Саркисов, Е.В. Глущенко, В.П. Туманов и др. // Воен. мед. журн.-1991.-№10.-С.62-63.

59. Опыт применения трансплантации дермального эквивалента при лечении длительно незаживающих ран / М.В. Протасов, О.В. Галибин, М.А. Соловьева, И.В. Воронкина // Скорая медицинская помощь.-2006.-№3 .-С. 175-176.

60. Пальцев. М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов.- М.: Медицина, 1995.-224с.

61. Парамонов, Б.А. Ожоги: рук-во для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский.- СПб.: СпецЛит, 2000.-480с.

62. Пластическое восстанавление кожных покровов с использованием культивированных фибробластов / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев и др. // Анналы хирургии.-1996.~№4.-С.16-19.

63. Пластическое восстановление кожных покровов с использованием культивированных фибробластов / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов,

64. A.А. Алексеев и др. // Анналы хирургии.-1996.-№4.-С.16-19.

65. Повстяной, Н.Е. Состояние, эффективность и повышение качества оказания помощи пострадавшим с ожогами / Н.Е. Повстяной // Клинич. хирургия.-1992.-№3.- С.2-6.

66. Получение культивируемого эпителия для лечения ожоговых ран: Авт.св-во № 282521 РФ / Кузин М.И., Егоров Б.Б., Попов В.И. и др,-М., 1988.-№ 64.

67. Применение биологически активных раневых покрытий, стимулирующих регенерацию эпителия ожоговых ран IIIA степеней / А.С. Ермолов, С.В. Смирнов, В.Б. Хватов и др.// Клеточ. технол. в медицине.-2008.-№3 .-С. 166-170.

68. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи /

69. B.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, В.П. Туманов и др. // Врач.-1993.-№1.1. C.26-28.

70. Проблемы организации и состояние специализированной помощи обожженным в России / А.А. Алексеев, В.А. Жегалов, А.А. Филимонов, В. А. Лавров // Сб. научн. трудов I Съезда комбустиологов России.- М., 2005.-С.3-4.

71. Рагимов. А.А. Трансфузионная иммунология / Рагимов А.А., Дашкова Н.Г.- М.: МИА, 2004.-С.72-73.

72. Расулов, М.Ф. К механизму ускоренной регенерацииожоговых ран при трансплантации аллогенных стромальных стволовых клетоккостного мозга / М.Ф. Расулов // Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2005.-№3.-С.56-59.

73. Реконструкция эпителиальных тканей с использованием клеточных технологий / А.В. Васильев, Е.А. Воротеляк, И.В. Киселев, В.В. Терских // Вестник РАМН.-2008.-№2.-С.45-53.

74. Рыбаков, А.А. Оптимизация лечения больных с термическими ожогами П-Ш степени / А.А. Рыбаков, А.В. Ершов, В.Т. Долгих // Общая реаниматология.-2009.-№5.-С.45-48.

75. Саркисов, Д.С. Некоторые итоги 35-летнего изучения закономерностей внутриклеточных регенераторных и гиперпластических процессов / Д.С. Саркисов // Актуальные вопросы хирургии: Сб. науч. тр. / под ред. В.Д. Федорова.- М., 1995.

76. Саркисов, Д.С. О структурных преобразованиях сосудистой системы соединительнотканной основы кожи / Д.С. Саркисов, Е.Г. Колокольчикова, А.А. Пальцин // Бюл. эксп. биол.-1987.-№6.-С.730-732.

77. Саркисов, Д.С. Современная методика лечения ожоговых ран / Д.С. Саркисов, С.С. Морозов, В.П. Туманов // Воен. мед. журн.-1991.-№ 7.-С.55-56.

78. Саркисов, Д.С. Трансплантация культивированных фибробластов: пятилетний опыт лечения обожженных / Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев, В.П. Туманов // Пластическая хирургия ожоговых ран: тезисы докл. конф.- М., 1994.

79. Сарыгин, П.В. Хирургическое лечение последствий ожогов шеи и лица: дисс. .д-ра мед. наук.-М., 2005.-С. 156-158.

80. Сергель, О.С. Цитологические исследования / О.С. Сергель, З.Г. Гончарова // Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок.- М.: Медицина, 1990.-С.192-222.

81. Серов, В.В. Воспаление: рук-во для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков.- М.: Медицина, 1995.-639с.

82. Серов, В.В. Соединительная ткань: Функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер.- М.: Медицина, 1982.-312с.

83. Сидоркин, В.Г. Электронномикроскопическое изучение фибробластов в заживающей ожоговой ране: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Горький, 1969.-21с.

84. Смирнов, С.В. Ожоги: особенности распространения и профилактики в городах России / С.В. Смирнов // Здравоохр. РФ-1994.-№4.-С.12-15.

85. Смирнов, С.В. Прошлое, настоящее и будущее комбустиологии в НИИ Скорой Помощи им. Н.В. Склифосовского: актовая речь 24.12.2009 / С.В. Смирнов.- М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского, 2009.-10 с.

86. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов / С.В. Смирнов, И.В. Киселев, А.В. Васильев, В.В. Терских // Хирургия.-2003 .-№12.-С.58-65.

87. Способ лечения ожоговой раны / В.П. Туманов, Д.С. Саркисов, В.В. Мороз и др. // Бюл. изобретений и рац.-1991.-№1.-С.51.

88. Способ лечения ран / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев и др. // Бюл. изобр. и рац.-1994.-№22.-С.46.

89. Сравнительная оценка эффективности применения аллогенных эмбриональных фибробластов и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для терапии глубоких ожоговых ран / В.И. Шумаков,

90. М.Ф. Расулов, М.Е. Крашенинников и др. // Вестн. транспл. и искусств. Органов.-2004.-№4.-С.7-11.

91. Страйер, JI. Биохимия: пер с англ / JI. Страйер.- М.: Мир, 1984.-Т.1.-232с.

92. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани / Д.С. Саркисов, Ю.А. Амирасланов, А.А. Алексеев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1998.-№9.-С.244-247.

93. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожных покровов / Д.С. Саркисов, А.А. Алексеев, Е.В. Глущенко и др. //Вестник РАМН.-1994.-№6.-С. 6-11.

94. Терских, В.В. Ниши стволовых клеток / В.В. Терских, А.В. Васильев, Е.А. Воротеляк // Известия РАН.- Серия биологическая.-2007.-№3.-С.261-272.

95. Терских, В.В. Стволовые клетки эпидермиса /В.В. Терских, А.В. Васильев // Известия РАН.- Серия биологическая.-2001.-№6.-С.738-744.

96. Терских, В.В. Эпидермальные кератиноциты человека и животных /В.В. Терских, А.В. Васильев.- М.: Наука, 1995.-104с.

97. Трансплантация культивированных фибробластов / Е.В. Глущенко, Д.С. Саркисов, В.П. Туманов и др. // Актуальные вопросы хирургии: сб. науч. трудов, посвященных 50-летию ин-та хирургии им. А.В. Вишневского.- М., 1995.-С.153-157.

98. Туманов, В.П. Современное лечение термических поражений методом покрытия раны культивированными и диспергированными эпидермоцитами / В.П. Туманов // Актуальные вопросы хирургии: сб. науч. трудов / под ред. М.И. Кузина.- М.Д985.-С.149-154.

99. ЮО.Хрущов, Н.Г. Гистогенез соединительной ткани: Экспериментальные исследования происхождения фибробластов / Н.Г. Хрущов.- М.: Наука, 1976.-117с.

100. Чекмарева, И.А. Процессы репаративной регенерации в ранах при лечении биологически активными перевязочными средствами (экспериментально морфологическое исследование): автореф. дисс. д-ра. биол. наук.- М., 2002.-41с.

101. Шаповалова, С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии / С.Г. Шаповалова // ФАРМиндекс-Практик.-2005.-Вып.8.-С.38-46.

102. Штильман, М.И. Полимеры медико-биологического назначения / М.И. Штильман.- М.: Академкнига, 2006.-400с.

103. Электронно-радиоавтографическое изучение инфицированной раны человека / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцин, Е.Г. Колокольчикова и др. // Архив патологии.-1984.-№9.-С. 16-24.

104. Электронно-радиоавтографическое исследование дифференцированного влияния биологически активных раневых покрытий на процессы регенерации / И.А. Чекмарева, В.Б. Втюрин, А.А. Адамян и др. // Архив патологии.-2004.-№3.-С.19-23.

105. Эпидемиология ожогов и состояние помощи пострадавшим в России / В.В. Азолов, М.М. Попова, В.А. Жегалов и др. // Нижегородский медицинский журнал.-2004.-Прил. Комбустиология.-С.27-29.

106. Юданова, Т.Н. Современные раневые покрытия: получение и свойства (обзор) / Т.Н. Юданова, И.В. Решетов // Физико-химический журнал.-2006.-№2.-С.24-31.

107. Accelerated healing of incisional wounds in rats induced by transforming growth factor-beta / T.A. Mustoe, G.F. Pierce, A. Thomason et al. // Science.-1987.-Vol.237.-P. 1333-1336.

108. Ahn, S.T. Topical silicone gel for the preventation and treatment of hypertrophic scar / S.T. Ahn, W.W. Monafo, T.A. Mustoe //Arch. Surg.-1991 .-Vol. 126.-P.499-509.

109. Allen, T.D. Fine-Structural Identification and Organisation of the Epidermal Proliferatine Unit / T.D. Allen, C.S. Potten // J. Cel. Science.-1974.-Vol. 15 .-P.291-319.

110. Alonso, L. Stem cells of the skin epithelium / L. Alonso, E. Fuchs // PNAS.-2003.-Vol.l00.-Suppl.l.-P.11830-11835.

111. Anderson, R. Manegement of the dohor site / R. Anderson, E.R. Duker, V. Maretin //Clewel. Cjin. Quuart.-1959.-Vol.26.-P.106-112.

112. Argen, M.S. The extracellular matrix in wound healing / M.S. Argen // Inter. J Lower Extremity Wound.-2007.-Vol.6.-№2.-P.82-97.

113. Arturson, G. Pathophysiology of the burn wound / G. Arturson // Ann. Chir. Gynaecol.-1980.-Vol.69.-№5.-P.l 78-190.

114. Bazzoni, G. Keratinocyte / junctions and the epidermal barrier: how to make a skin-tight dress / G. Bazzoni, E. Dejana // J. Cell. Biol.-2002.-Vol .156.-№6.-P.947-949.

115. Bell, E. Development and use of a living skin equivalent / E. Bell, H.P. Ehrlich, S. Sher//J. Plast. Rekont. Surg.-1981.-Vol.67.-P.386-392.

116. Bell, E. Production of a tissue-like structure by contraction of collagen lattices by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro / E. Bell, B. Ivarson, C. Merrill // Proc. Natl. Acad. Sci USA.-1979.-Vol.76.-№3.-P. 1274-1278.

117. Berner, S. Regulation of Wound Healing by Growth Factors and Cytokines / S. Berner, R. Grose // Physiol. Rev.-2002.-Vol.83.-P.836-870.

118. Biobrane in the treatment of burn and scald injuries in children / E.M. Lang, C.A. Eiberg, M. Brandis, G.B. Stark // Ann. Plast. Surg.-2005.-Vol.55.-№5.-P.485-489.

119. Bone marrow-derived cells in the healing burn wound- More than just inflammation / S. Rea, N.L. Giles, S. Webb et al. // Burns.-2009.-Vol.35.-P.356-364.

120. Chaby, G. Dressings for Acut and Chronic Wounds / G. Chaby, P. Senet et al. // Arch. Dermatol.- 2007.-Vol.l43.-№10.-C.1297-1304.

121. Circulating mesenchymal stem cells / C.F. Roufosse, N.C. Direkze, W.R. Otto, N.A. Wright // Inter. J. Biochem. Cell. Biology.-2004.-Vol.36.-P.585-597.

122. Clark, R.A. Basics of cutaneous wound repair / R.A. Clark // J. Dermatol. Surg. Oncol.-1993.-Vol.l9.-№8.-P.693-706.

123. Clark, R.A. Regulation of fibroplasia in cutaneous wound repair / R.A. Clark//Am. J. Med. Sci.-1993.-Vol.306.-№l.-P.42-48.

124. Combinatorial signals by inflammatory cytokines and chemokines mediate leukocyte interactions with exstracellular matrix / G.G. Yaday, S. Franitza, H. Schor et al. // J. Leukoc. BioI.-2001.-VoI.69.-№6.-P.885-892.

125. Complex extracellular matrices promote tissue-specific stem cell differentiation / D. Philp, S.S. Chen, W. Fitzgerald et al. // Stem. Cells.-2005.-Vol.23.-P.288-296.

126. Cultured epidermal allografts for the treatment of deep dermal bums / P. Brychta, I. Suchanek, H. Rihova et al. // Acta. Chir. Plast.-1995.-Vol.37.-№l.-P.20-24.

127. Differential expression of chemokines in a mouse model of wound healing / S.H. Jackman, M.D. Yoak, S. Keerthy, B.L. Beaver // Ann. Clin. Lab. Sci.-2000.-Vol.30.-№2.-P.201-207.

128. Doillon, J.C. Porous collagen sponge wound dressings: in vivo and in vitro studies / J.C. Doillon // J. Diomat. Applications.-1987.-Vol.2.-№4.-P.562-578.

129. Dressings for acute and chronic wounds / G. Chaby, P. Senet, V. Vaneou et al. //Arch. Dermatol.-2007.-Vol.l43.-№10.-P.1297-1304.

130. Durn wound infections / D. Church, S. Elsayed, O. Reid et al. // Clin. Microbiol. Rev.-2006.-Vol. 19.-P.403-434.

131. Effect of fibroblasts on epidermal regeneration / A. El-Ghalbzouri, S. Gibbs, E. Lamme et al. // Br. J. Dermatol.-2002.-Vol.l47.-№2.-P.230-243.

132. EGF and TGF-P are potent chemoattractants for endothelial cells and EGF-like peptides are present at sites tissue regeneration / G.R. Grotendost, Y. Soma, K. Takehara, M. Charette // J. Cell. Physiol.-1989.-Vol. 139.-P.617-623.

133. Epidermal stem cells arise from the hair follicle after wounding / V. Levy, C. Lindon, Y. Zheng et al. // FASEB J.-2007.-Vol.21.-№7.-P.1358-1366.

134. Epithelial repair: role of extracellular matrix / S. Saika, Y. Ohnishi, A. Ooshima et al. // Cornea.-2002.-Vol.21.-№2.-Suppl.l.-S.23-S.29.

135. Experemental study on a substitute. Artificial dermis epidermised by human keratinocytes / J.C. Bideaux, C. Echinard, E. Damour et al. // Chirurgie.-1992.-Vol.ll8.-№6.-P.411-415.

136. Frechette, J.-P. Platelet-rich plasmas: growth factor content and roles in wound healing / J.-P. Frechette, I. Martineau, G. Gagnon // J. Dent. Res.-2005.-Vol.84.-№5.-P.434-439.

137. Fuchs, E. Skin stem cells: rising to the surface / E. Fuchs // J. Cell. Biol.-2008.-Vol. 180.-№2.-P.273-284.

138. Ghosh, AK. Factors involved in regulation of type I collagen gene expression: implication in fibrosis / A.K. Ghosh // Exp. Biol. Med.-2002.-Vol.227.-№5.-P.301-314.

139. Goldberg, B.D. Binding soluble type i collagen to fibroblasts: specificities for native collagen types, triple helical structure, telopeptides, propeptides, and cyanogen bromide-derived peptides // J. Cell. Biol.-1982.-Vol.95.-P.752-756.

140. Goldsmith, S.P. Wound care: combining three classification systems to select dressings / S.P. Goldsmith // Home health care management & practice.- 1996.-Vol.8.-№6.-P. 17-27.

141. Hanna, J.R. Review of wound healing and wound dressing products / J.R. Hanna, J.A. Giacopelli // J. Foot. Ankle Surg.-1997.-Vol.36.-№2.-P.2-14.

142. Harrison, P. Platelet alpha-granules / P. Harrison, E.M. Cramer // Blood. Rev.-1993 .-№7.-P.52-62.

143. Hedlin, C.-H. Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor / C.-H. Hedlin, B. Westermark // Physiol. Rev.-1999.-Vol.70.-№4.-P. 1284-1316.

144. Histologic and immunohisto-chemical features in biopsy sites in which bovine collagen matrix was used for haemostasis / KJ. Smith, H.G. Skelton, T.L. Barret et al. // J. Am. Acad. Dermatol.-1996.-Vol.34.-P.434-438.

145. Houk, J. Membrane models for skin penetration studies / J. Houk, R.H. Guy // Chem. Rev.-1988.-Vol.88.-P.455-471.

146. Hynes, RO. The dynamic dialogue between cells and matrices: Implications of fibronectin's elasticity / R.O. Hynes // PNAS USA.-1999.-Vol.96.-P.2588-2590.

147. Importance of balance between extracellular matrix synthesis and degradation in basement membrane formation / S. Amano, N. Akutsu, Y. Matsunaga et al. //Exp. Cell. Res.-2001.-Vol.27l.-№2.-P.249-262.

148. Intra-alveolar IL-6 levels following burn and inhalation injury / P.C. Fuchs, E. Demir, K. Reuber et al. // Burns.-2009.-Vol.35.-P.840-844.

149. Is interleukin 6 an early marker of injury severity following major trauma in humans? / F. Gebhard, H. Pfetsch, G. Steinbach et. al. // Arch. Surg.-2000.-Vol.l35.-P.291-295.

150. Jones, V. Wound dressings / V. Jones, J.E. Grey, K.G. Harding // B.M.J.-2006.-Vol.332.-№4.-P.777-780.

151. Kaetzel, D.M. Transcriptional control of the platelet-derived growth factor subunit genes / D.M. Kaetzel, D.W. Coyne, R.A. Fenstermaker // Biofac.-l 993 .-Vol.4.-№2.-P.71 -81.

152. Kramer, H. The Ups and Downs of Life in an Epithelium / H. Kramer // J. Cell. Biol.-2000.-Vol. 151 .-P. 15-18.

153. Lauffenberger, D.A. Cell migration: a physically integrated molecular process / D.A. Lauffenberger, A.F. Horwitz // CeIl.-1996.-Vol.84.-№3.-P.359-369.

154. LeBleu, V. Structure and Function of Basal Membranes / V. LeBleu, B. MacDonald, R. Kalluri // Exp. Biol. Med.-2007.-Vol.232.-P.l 121-1129.

155. Libby, P. Matrix Matters / P. Libby, R.T. Lee // Circulation.-2000.-Vol.102.-P. 1874-1876.

156. Living tissue formed in vitro and accepted as a sking-equivalent tissue of full thickness / E. Bell, H.P. Ehrlich, D. Buttle, T. Nakatsuji // Skiense.-1981 .-Vol.211 .-P. 1052-1054.

157. Magnification of the pore size in biodegradable collagen sponges / M. Kuberca, D. Heimburg, H. Schoof et al. // Int. J. Artif. 0rgans.-2002.-Vol.25 .-№ 1 .-P.67-73.

158. Mateo, R.B. Interleukin-6 activity in wounds / R.B. Mateo, J.S. Reichner, J.E. Albina // Am. J. Physiol.-1994.-Vol.266.-№6.-Pt.2.-R1840-R1844.

159. Mechanism of human dermal fibroblast migration driven by type 1 collagen and platelet-derived growth factor-BB / W. Li, M. Chen, S. Guan et al. // Mol. Biol. Cell.-2004.-Vol.l5.-№1.-P.294-309.

160. Migration fibroblast driven by collagen and platelet-derived growth factor-BB //Mol. Biol. Cell.-2005.-Vol.l7.-№3.-P.214-219.

161. Medawar, P.B. The behaviour and fate of skin autografts and skin homografts in rabbits: A report to the War Wounds Committee of the Medical Research Council / P.B. Medawar // J. Anat.-1944.-Vol.78.-Pt 5.-P.176-199.

162. Mercer, N.S. Silicone gel in treatment of keloid scars / N.S. Mercer // Br. J. Plast. Surg.-1989.-Vol.42.-№l.-P.83-87.

163. Metcalfe, A.D. Tissue engineering of replacement skin: the crossroads of biomaterials, wound healing, embryonic development, stem cells and regeneration / A.D. Metcalfe, W.J. Ferguson // J. R. Soc. Interfase.-2007.-Vol.4.-P.413-437.

164. Modeling of percutaneous drug transport in vitro using skin-imitating Carbosil membrane / M.M. Feldstein, I.M. Raigorodskii, A.L. Iordaskii, J. Hadgraft// J. Control. Release.-1998.-Vol.52.-P.25-40.

165. Modeling of percutaneous drug transport in vitro using skin-imitating Carbosil membrane / M.M. Feldstein, I.M. Raigorodskii, A.L. Iordaskii, J. Hadgraft // J. Control. Release.- 1998.-Vol.52.-P.25-40.

166. Mooney, D.J. Cytoskeletal filament assembly and the control of cell spreading and function by extracellular matrix / D.J. Mooney, R. Langer, D.E. Ingber//J. Cell. Science.-1995.-Vol.l08.-№6.-P.2311-2320.

167. Myofibroblasts differentiate from fibroblasts when plated at low density / S.K. Masur, H.S. Dewal, T.T. Dinh et al. // PNAS USA.-1996.-Vol.93.-P.4219-4223.

168. Orgill, D.P. Excision and skin grafting of thermal burns / D.P. Orgill // N. Engl. J. Med.-2009.-Vol.360.-№9.-P.893-901.

169. Panagiotis, A. Tsonis Regenerative biology: the emerging field of tissue repair and restoration / A. Panagiotis // Differentiation.-2002.-Vol.70.-P.397-409.

170. Platelet depletion in mice increases mortality after thermal injury / S. Fujimi, M.P. MacConmara, A.A. Maung et al. // Blood.-2006.-Vol. 107.-№ll.-P.4399-4406.

171. Potten, C.S. Stem cells: attributes, cycles, spirals, pitfalls and uncertainties. Lessons for and from the crypt / C.S. Potten, M. Loeffler // Development.-1990.-Vol. 110.-P. 1001-1003.

172. Preliminary clinical studies of biological skin equiwalent in buered patients / D. Wasserman, M.B. Schotterer, A. Toulon et al. // Burns. -1988.-Vol.l4.-№4.-P.236-330.

173. Preparation of collagen scaffolds and their applications in tissue engineering / M. Kuberca, I. Heschel, B. Glansmasher, G. Rau // Biomed. Tech. (Berl.).-2002.-Vol.47.-Suppl. 1 .-Pt. 1 .-P.485-487.

174. Prockop, DJ. One strategy for cell and gene therapy: Harnessing the power of adult stem cells to repair tissues / D.J. Prockop, C.A. Gregory, J.L. Spes // PNAS.-2003.-Vol. 1 OO.-Suppl. 1 .-P. 11917-11923.

175. Regulation of the spatial organization of mesenchymal connective tissue : effects of cell-associated versus released isoforms of platelet-derived growth factor / S.A. Eming, M.L. Yarmush, G.G. Krueger et al. // Am. J. Pathol.-1999.-Vol.154.-P.281-289.

176. Regulatory effects of gamma-interferon on IL-6 and IL-8 secretion by cultured human keratinocytes and dermal fibroblasts / K. Maruyama, J.Z. Zhang, Y. Nihei et al. // J. Dermatol.-1995.-Vol.22.-№12.-P.901-906.

177. Roh, T.S. The fetal wound healing: a review / T.S. Roh, D.K. Rah, B.Y. Park//Medical. J.-2001.-Vol.42.-№6.-P.630-633.

178. Ross, R. The biology of platelet-derived growth factor / R. Ross, E.W. Raines, D.F. Bowen-Pope // Cell.-1986.-Vol.46.-№2.-P.155-169.

179. Schmitt-Graff, F. Heterogeneity of myofibroblast phenotypic features: an example of fibroblastic cell plasticity / F. Schmitt-Graff, F. Desmouliere, G. Gabbiani // Virchows. Arch.-1994.-Vol.425.-№l.-P.3-24.

180. Shanmugasundaram, N. Comparative physico-chemical and in vitro properties of fibrillated collagen scaffolds from different / N. Shanmugasundaram, T. Ravikumar, M. Babu // J. Biomater. Applic.-2004.-Vol. 18.-№4.-P.247-267.

181. Singer, A.J. Cutaneous wound healing / A.J. Singer, R.A. Clark // New Engl. J. Med.-1999.-Vol.341.-№10.-P.738-746.

182. Singer, A.J. Persistent wound infection delays epidermal maturation and increases scarring / A.J. Singer, S.A. McClain // Acad. Emerg. Med.-2001.-Vol.8.-№5.-P.519-526.

183. Slack, J.M. Stem Cells in Epithelial tissues / J.M. Slack // Science.-2000.-Vol.287.-P.1431-1433.

184. Smirnov, S.V. Sewen year experience in the treatment of burn patients with allogenic cultured keratinocytes / S.V. Smirnov, A.V. Vasiliev, B.A. Paramonov // Ann. Bums fire disaster. Medinternean Burns Club.-1999.-Vol.l2.-№4.-P.212-216.

185. Somasundaram, R. Type I, II, III, IV, V, and VI collagens serve as extracellular ligands for the isoforms of platelet-derived growth factor (AA, BB, and AB) / R. Somasundaram, D. Schuppan // J. Biol. Chem.-1996.-Vol.271 .-№43 .-P.26884-2689.

186. Sorrell, J.M. Fibroblast heterogeneity: more than skin deep / J.M. Sorrell, A.I. Caplan // J. Cell. Science.-2004.-Vol.ll7.-P.667-675.

187. Stem Cells in the hair follicle bulge contribute to wound repair but not homeostasis of the epidermis / M. Ito, Y. Liu, Z. Yang et al. // Nature Medicine.-2005 .-Vol. 11 .-P. 13 51 -13 54.

188. Stenn, R.S. Controls of hair follicle cycling / R.S. Stenn, R. Paus // Physiol. Rev.-2001.-Vol.81.-P.449-494.

189. Szpaderska, A.M Differential injury responses in oral mucosal and cutaneous wounds / AM. Szpaderska, J.D. Zuckerman, L.A. DiPietra//J. Dent Res.-2003.-Vol. 82.-№8.-P.621-626.

190. The Biology of the skin / ed. R.K. Freinkel, D.T. Woodley.- London: Parthenon Publishing Group, 2001.

191. The microbial effect of acetic acid An alternative to common local antiseptics / Y. Ryssel, J. Kloeters, G. Germann et al. // Burns.-2009.-Vol.35.-P.695-700.

192. The use Biobrane® by burn units in the United Kingdom / I.S. Whitaker, S. Worthington, S. Jivan, A. Phipps //Bums.-2007.-Vol.33.-№8.-P.1015-1020.

193. The use of artificial dermis in the treatment of chronic and acute wounds: regeneration of dermis and wound healing / E. Campitielo, A.D. Corte, A. Fattopace et al II Acta Biomed.-2005.-Vol.76.-Suppl.l.-P.69-71.

194. Total burn care / ed. D.N. Herdon.-2nd ed.-London: W.B. Saunders, 2002.-430p.

195. Watt, F.M. Epidermal stem cells: markers, patterning and the control of stem cell / F.M. Watt//Phil. Trans. R. Soc.-1998.-Vol.353.-P.831-837.

196. Werner, S. Regulation of Wound Healing by Growth Factors and Cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol.Res.-2002.-№83.-P.845-870.

197. Wise, C.J. Conversion of dermal fibroblasts to myogenic lineage is induced by a soluble factor derived from myoblasts / C.J. Wise, D.J. Watt, G.E. Jones //J. Cell. Biochem.-1996.-Vol.61.-№3.-P.363-374.

198. Wood, F. Clinical Potential of Autologous Epithelial Suspension / F. Wood // Wounds.-2003.-Vol. 15.-№l .-P. 16-22.

199. Xu, J. Extracellular matrix alters PDGF regulation of fibroblast integrins /J. Xu, R.A. Clark// J. Cell. Biol.-1996.-Vol.l32.-№l-2.-P.239-249.

200. Yager, D.R. Wound fluids: a window into the wound environment / D.R. Yager // Int. J. Lower Extr. Wounds.-2007.-Vol.6.-№4.-P.262-272.