Эффективность многофакторных воздействий в коррекции атерогенных дислипидемий у больных, перенесших инфаркт миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Дмитриева, Наталья Петровна

• Дмитриева, Наталья Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Дмитриева, Наталья Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гиполипидемические вмешательства в рамках вторичной профилактики ИБС. Анализ контролируемых исследований.

1.2. Концепция многофакторной вторичной профилактики ИБС. Современное состояние проблемы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 50 И. 1. Организация и протокол исследования. Определение терминов. 50 II.2. Методы общеклинических исследований и оценки факторов риска

ИБС. Методы оценки состояния обмена липидов и гиполипидемических вмешательств.

II.2.1. Методы общеклинических исследований.

И.2.2. Методы оценки факторов риска ИБС.

И.2.3. Методы оценки состояния обмена липидов.

И.2.4. Методы гиполипидемических вмешательств.

И.З. Характеристика больных, перенесших инфаркт миокарда.

II.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

III. 1. Характеристика исходных нарушений состояния обмена липидов, аполипопротеинов у больных, перенесших инфаркт миокарда. Связь ли-пидных нарушений с факторами риска ИБС.

111.2. Динамика модифицируемых нелипидных факторов риска в группах «вмешательства» и «наблюдения». Клиническое течение ИБС на протяжении года.

111.3. Результаты проспективной динамической (в течение 1 года) оценки нарушений в липидном спектре крови у больных группы «наблюдения».

III.4. Оценка эффективности многофакторных воздействий при гиперли-пидемии в группе «вмешательства». Результаты динамического наблюдения в течение года.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность многофакторных воздействий в коррекции атерогенных дислипидемий у больных, перенесших инфаркт миокарда»

Актуальность проблемы.

Профилактика ССЗ, в частности ИБС, остаётся одной из актуальных проблем медицинской науки и практического здравоохранения на протяжении последних десятилетий (Р.Г. Оганов, 1996, 2002). Многие отечественные и зарубежные эпидемиологические исследования свидетельствуют о сохранении высокой распространенности ФР среди лиц с перенесенным ИМ и стенокардией (М.С. Тожиев и соавт., 2002, R.V. Luepker et al., 1993).

Серьёзное внимание к профилактике ИБС обусловлено тяжёлым прогнозом заболевания и особенно среди лиц, перенесших ИМ. Анализ тенденций заболеваемости и смертности свидетельствует о существенном росте числа больных и сохранении основных позиций ИБС в структуре смертности взрослого населения, как в России, так и за рубежом. Проведённые эпидемиологические исследования (R. Raugaliene, D. Vasiliauskas, 1997, L. Mosca et al., 1997), свидетельствуют о том, что среди лиц с ИБС смертность и заболеваемость от ИМ являются весьма высокими. Смертность среди лиц, перенесших ИМ, достоверно выше, чем среди лиц без ИБС (Р.А. Реклайтене, 1989). У больных, перенесших ИМ, летальный исход и повторный ИМ в течение первого года, по данным D. Elmfeldt et al. (1977), отмечается в 30 раз, а в течение второго года - в 10 раз чаще, чем у здоровых лиц.

У перенесших ИМ очень велика опасность развития повторного ИМ. По данным проспективных исследований, повторные ИМ в течение первого года имеют место у 13,2% больных, несмотря на проводимую антиагрегантную терапию, и при этом характеризуются, как подчёркивает М.Я. Руда (1981), более тяжёлым течением и более высокой летальностью, по сравнению с первичными ИМ, что делает актуальной проблему предупреждения развития повторных ИМ.

В структуре смертности от ССЗ острый ИМ, по данным D.P. de Bono, А. Hopkins (1994), превышает 30%. Не достигнув лечебных учреждений, умирают до 50% больных. 28-дневная летальность госпитализированых больных достигает 10-27% (J. Ferrieres et al., 1995). В последующие 5 лет, как указывает R. Stevenson et al. (1993), смертность больных, переживших ИМ, достигает 3340%.

По данным В.А. Евдакова (1995), смертность в России от ИБС с 1971 по 1993 год повысилась на 76%. Очень резкий скачок смертности, особенно у мужчин, произошёл в 1993 году: по сравнению с 1990 годом, этот показатель у них увеличился на 37%, а у женщин - на 15%. Примерно половину всех умерших от сердечно-сосудистой патологии составляют умершие от ИБС, а сердечно-сосудистые заболевания, по данным Р.Г. Оганова (1996, 2002), R.B. D'Agostino et al. (2000), остаются главной причиной смертности взрослого населения России и Европейских стран. В значительной степени эти факты могут быть обусловлены недостаточным применением в практической медицине вмешательств, реально воздействующих на риск развития и прогрессирования заболевания, способствующих снижению смертности и увеличению продолжительности жизни больных ИБС (Р.Г. Оганов, 2002).

Несмотря на всё более широкое применение в здравоохранении новых медицинских технологий, эффективных лекарственных препаратов, ИБС, по-прежнему, занимает ведущее место в структуре заболеваемости, инвалиди-зации и смертности населения развитых индустриальных стран и продолжает оставаться одной из основных проблем отечественного здравоохранения (А.М. Бабунашвили и соавт., 1995, Н.И. Тарасов и соавт., 1998, R.B. D'Agostino et al., 2000). Хирургические методы лечения существенно улучшили результаты лечения больных ИБС, но возможности их ограничены, что обусловлено техническими трудностями самой операции, факторами, связанными с операционной травмой, длительным реабилитационным периодом, низким уровнем восстановления трудоспособности оперированных больных, высокой стоимостью операции (A.M. Бабунашвили и соавт., 1995). В последние два десятилетия в кардиологии увеличивается доля сравнительно малотравматичных эндоваску-лярных методов лечения. Однако, по данным различных авторов (А.М Бабунашвили и соавт., 1995, С.В. Виноградов и соавт., 1998), улучшение «качества жизни» после ТБКА отмечается у 75-93% больных, уровень восстановления трудоспособности колеблется от 65,8% и порой не достигает 75%, остаётся на высоком уровне инвалидизация - 67,1%. Хирургические методы по большому счёту являются симптоматическим лечением, поскольку совершенно не влияют на патогенез ИБС и улучшают прогноз лишь в определённых случаях, (ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina, 1999, С.Ю. Марцевич, 2002). По мнению многих авторов, широкая распространённость, прогрессирующий характер течения заболевания, тенденция к «омоложению», недостаточная эффективность консервативной терапии и хирургических методов лечения, большие финансовые затраты, а также необходимость проведения лечебных и реабилитационных мероприятий не только обусловливают социальную значимость проблемы эффективной вторичной профилактики ИБС, направленной на улучшение последующего долгосрочного прогноза, но и делают эту проблему социально всё более острой (Р.Г. Оганов,

1996, M.G. Marmot, 1997).

В течение последних десятилетий были научно обоснованы новые подходы к предупреждению ИБС, продемонстрирована эффективность профилактических мер, определены важнейшие ФР ИБС: ГХС, АГ, курение, ИМТ. Концепция о ФР, наиболее полно разаботанная для ИБС, стала научной основой предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, теоретической и практической базой профилактической кардиологии (JI.В. Чазова, 1984, Р.Г. Оганов, 2002, Suomen Sisatautilaakarien Yhdistyksen, Suomen Kardiologisen Seuran, 1994, P. Kuhn, 1996, K. Pyorala et al., 1996, T.J. Bowker et al., 1996, S.M. Grundy et al.,

1997, EUROASPIRE Study Group, 1998).

Как известно, основу патогенеза ИБС составляет атеросклероз коронарных артерий. В настоящее время не вызывает сомнений то, что повышение содержания в крови ХС и нарушения в системе транспортирующих его липопро-теинов играют ведущую роль в прогрессировании атеросклероза (L. Mykkanen et al., 1999, А.М. Jr. Gotto et al., 2000, J. Stamler et al., 2000, C. Napoli, W. Palinski, 2001). Поэтому предупреждение или своевременая коррекция гиперхоле-стеринемии и/или дислипопротеинемии пока является наиболее реальным путём профилактики атеросклероза и связанных с ним заболеваний (V.R. Law, 1999, J.C. LaRosa et al., 1999, F.M. Sacks et al. 2000). Кроме того, дислипопротеинемии становятся особенно опасными, когда они сочетаются с другими ФР ИБС, такими, как АГ, курение, СД, ОЖ, семейная предрасположенность (A.M. Калинина, 1990, 1996, Р.Г. Оганов, 1996, Р.Х. Галиуллина и соавт., 1997, E.S. Ford et al, 1999, P.F. Kokkinos, В. Fernhall, 1999, R.S. Vasan et al., 1999, van den Hoogen et al., 2000).

Смертность, обусловленная ИБС, в США устойчиво снижается с 1969 года, и большая часть этого снижения связана с улучшением контроля над ГХС, курением и АГ. Несмотря на эти достижения, коронарный атеросклероз как в России, так и за рубежом, по-прежнему, требует существенного внимания по многим критериям: высокому уровню заболеваемости и смертности, выполнению операций АКШ и ТБКА (С.А. Абугов и соавт., 2001, А.О. Олейников и соавт., 2002, А.Н. Самко, 2002, C.R. Conti, 1997, S. Sans et al., 1997, В. Meier, 1999, J. Schofer et al., 1999, P. Urban et al., 1999, R.B.D. Agostino et al., 2000, W. Maier et al., 2001, D. Perez de Arenaza et al., 2002). Отмеченные выше негативные особенности динамики показателей смертности россиян от сердечно-сосудистой патологии, особенно в последние годы, сложная экономическая ситуация и неблагоприятная демографическая обстановка свидетельствуют не просто о всё более возрастающей актуальности борьбы с ИБС, а прежде всего, о необходимости активного внедрения в практику здравоохранения мероприятий по её первичной и вторичной профилактике (В.А. Евдаков, 1995, Р.Г. Оганов, 2002). На этом фоне всё более мощной альтернативой лечению и у нас в стране, и за рубежом выступают методы немедикаментозных вмешательств, оказывающие влияние как на различные механизмы, играющие ведущую роль в возникновении, прогрессировании и исходах разных форм ИБС (Н.И. Тарасов, 1998, А.Г. Чучалин и соавт., 2002, S.M. Grundy et al., 1999, А.Е. Hardman, 1999, F.B. Hu et al., 2001), так и на адаптивные реакции организма, направленные на устранение или уменьшение степени альтерации миокарда, последствий его повреждения, недостаточное развитие или истощение которых приводит к клиническим проявлениям заболевания.

При вторичной многофакторной профилактике у лиц с клиническими признаками ИБС или клиническими проявлениями атеросклероза другой локализации тактика проводимых медикаментозных и немедикаментозных гиполи-пидемических вмешательств определяется содержанием ХС ЛПНП. Считается, что физиологическая концентрация ХС ЛПНП составляет около 40-80 мг/дл (D. Wood et al, 1998). В последние годы имеется всё больше указаний и на то, что при ИБС действительно «желательный» уровень ОХС должен быть значительно ниже 200 мг/дл. Главной целью для пациентов с ИБС, согласно указаниям руководств по вторичной профилактике, является необходимость снижения уровня ХС ЛПНП и сохранения его, по крайней мере, ниже 3,37 ммоль/л (М.М. Cobb et al., 1991), оптимально - 2,59 ммоль/л (J.G. Fodor et al., 2000).

Эксперты Национальной образовательной программы по холестерину США (1994) признали необходимым снижать уровень ХС ЛПНП у людей, уже имеющих признаки коронарного атеросклероза, до 100 мг/дл и ниже. В устранении развития нестабильных бляшек эффект гиполипидемической терапии у больных высокого риска ИБС достигается снижением ХС ЛПНП и повышением уровня ХС ЛПВП, поскольку при соотношении ЛПНП/ЛПВП > 4 частота ИМ значимо увеличивается. Гиполипидемическая терапия, снижающая уровень ХС в крови с оптимизацией соотношения ЛПНП/ЛПВП, как указывается в литературе, должна быть обязательной составной частью антиишемической тактики, и при этом идеальным уровнем ХС ЛПНП, по-прежнему, следует считать величины ниже 100 мг/дл (Е. Windier, F.U. Beil, 1997). Однако результаты контролируемых исследований WOSCOPS (1995) и CARE (1996) показали, что снижение уровня ХС ЛПНП менее 125 мг/дл не сопровождается дальнейшим эффектом применявшегося статина (правастатина) относительно влияния на регистрировавшиеся коронарные случаи. В то же время анализ 4S (1994), как и эпидемиологические исследования, свидетельствует об отсутствии такого «порогового» уровня: чем больше снижается ХС J111H11, тем выраженнее благоприятные последствия гиполипидемического вмешательства. Имеется и точка зрения, как указывает Н.А. Грацианский (1997), о большей значимости самого факта относительного снижения уровня атерогенных липопротеинов, чем достижение какого-либо их конкретного значения. Кроме того, убедительно доказано, что снижение уровня ХС JillHll <130 мг/дл приводит к стабилизации поверхности коронарной бляшки и, следовательно, значительно снижает частоту ИМ и смертность (L. Pizzulli, В. Luderitz, 1998).

Таким образом, вопрос об оптимальном («целевом») уровне ХС JillHll в условиях многофакторной вторичной профилактики ИБС не является в настоящее время окончательно решённым в современной кардиологии. В обновленных рекомендациях Рабочей группы ЕОК (совместно с рядом других европейских и международных обществ по профилактике ИБС) (1998) указаны сведения по тактике вторичной профилактики ИБС, согласно которым «целевым» уровнем ХС ЛПНП у больных с ИБС является уровень, соответствующий 115 мг/дл. При этом у больных с ИБС нужно стремиться к уровню ОХС <190 мг/дл, ТГ <180 мг/дл, ХС ЛПВП > 39 мг/дл. Учитывая недостаточность имеющихся на сегодня научных данных, эти уровни, как признают авторы документа, выбраны достаточно условно и нуждаются в дальнейшем изучении.

Мероприятия по первичной и вторичной профилактике ИБС выявили полезный эффект медикаментозных и немедикаментозных гиполипидемических вмешательств. Однако у многих больных ИБС, несмотря на снижение уровня липидов, произошли новые коронарные события. Это обусловливает, по мнению M.G. Marmot et al. (1997), J. Саго et al. (1997), J.R. Schaefer, M. Herzum (1998), F.M. Sack et al. (1998), S.P. Wamala, K. Orth-Gomer (1998), необходимость как дальнейших дополнительных исследований по профилактике ИБС для более чёткого определения оптимального и безопасного уровня снижения ХС ЛПНП у больных, перенесших ИМ, так и углублённого изучения известных и относительно «новых» ФР ИБС и их прогностической значимости, а также способов медикаментозных и немедикаментозных вмешательств для коррекции

ФР как в кратковременных клинических исследованиях, так и в многолетних профилактических программах.

Таким образом, вопросы вторичной профилактики ИБС в настоящее время недостаточно изучены и требуют дальнейшей разработки для повышения уровня её клинико-социального значения путём создания комплексной программы. Это особенно важно в условиях неблагоприятной демографической ситуации в нашей стране. Кроме того, следует отметить необходимость формирования индивидуальных программ по вторичной профилактике ИБС для лиц, перенесших ИМ, а также ТБКА (M.L. Pollock, D.H. Schmidt, 1995), в которых будут задействованы как органы здравоохранения, так и органы социальной защиты населения. Мероприятия по вторичной профилактике ИБС выявили полезный эффект гиполипидемических вмешательств. Однако, распространение и борьба с ФР у больных стабильной ИБС, по мнению J. Ferrieres et al. (1998), в целом далеки от оптимальных. У многих больных ИБС, несмотря на снижение уровня липидов, произошли новые коронарные события (ALLHAT, 2002), поэтому необходимы дополнительные исследования по профилактике ИБС (J.R. Schaefer, 1998). Несмотря на имеющиеся данные о положительном влиянии гиполипидемических воздействий (медикаментозных и немедикаментозных) на течение ИБС и возможность регрессии атеросклероза, эффективность этих мероприятий у больных, перенесших ИМ, пока недостаточно ясна. Не изучена эффективность воздействий на имеющиеся ФР ИБС в условиях индивидуализированной многофакторной вторичной профилактики ИБС для достижения «целевого» уровня ХС ЛПНП и коррекции дислипопротеинемий у больных, перенесших ИМ. Значительный интерес представляет определение возможности и поэтапности дифференцированных и целенаправленных медикаментозных и немедикаментозных воздействий у больных, перенесших ИМ, что позволило бы обеспечить уменьшение риска развития последующих коронарных событий и сердечной смерти.

Цель исследования.

При проспективном (годовом) наблюдении больных, перенесших инфаркт миокарда, оценить эффективность коррекции атерогенных дислипидемий в условиях индивидуализированной многофакторной вторичной профилактики ИБС.

Задачи исследования.

1. Дать характеристику атерогенным дислипидемиям (при оценке на 3-4 неделях заболевания) среди больных, перенесших острый инфаркт миокарда.

2. Среди больных с атерогенными дислипидемиями изучить уровень основных нелипидных модифицируемых факторов риска ИБС. Оценить «вклад» нели-пидных модифицируемых факторов риска в развитие атерогенных дислипидемий.

3. У больных, перенесших инфаркт миокарда, изучить возможности индивидуализированной многофакторной вторичной профилактики ИБС в воздействии на основные модифицируемые факторы риска ИБС.

4. В условиях годового наблюдения больных, перенесших инфаркт миокарда, оценить эффективность индивидуализированных много факторных поэтапных воздействий в коррекции атерогенных дислипидемий.

5. В условиях проспективного (годового) сравнительного наблюдения больных, перенесших инфаркт миокарда, оценить исходы ИБС в группах активного «вмешательства» и «наблюдения».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных, перенесших ИМ, атерогенные дислипидемии, как правило, сочетаются с наличием множественных ФР ИБС. При этом модифицируемые не-липидные ФР вносят существенный «вклад» в развитие атерогенных дислипидемий.

2. Активно проводимая многофакторная вторичная профилактика среди больных, перенесших ИМ, приводит к существенному улучшению профиля модифицируемых нелипидных и липидных ФР. В то же время достижение «целевых» уровней в процессе коррекции целого ряда модифицируемых ФР представляет существенные трудности. В условиях исследования, приближенного к клинической практике, лишь около 40% больных достигали уровня ХС ЛПНП <115 мг/дл. 3. Активные индивидуализированные многофакторные вмешательства, направленные на коррекцию и устранение модифицируемых ФР, уже в течение первого года после перенесенного ИМ ассоциируются с улучшением клинического течения ИБС.

Научная новизна.

Впервые оценена эффективность поэтапных индивидуализированых многофакторных воздействий, направленных на устранение и коррекцию ФР у больных с дислипидемиями, перенесших ИМ. Показано, что дислипидемии среди больных, перенесших ИМ, как правило, сочетаются с наличием множественных нелипидных модифицируемых ФР ИБС. Установлено, что в условиях, приближенных к реальной лечебной практике, многофакторная вторичная профилактика ИБС соотносится с достижением «целевых» уровней ХС ЛПНП у 44%, ТГ - у 89%, ХС ЛПВП - у 36% больных. Среднее снижение уровня ХС ЛПНП, достигаемое за счет мер немедикаментозного воздействия, составляет 19%; при этом меры немедикаментозного воздействия являются наиболее эффективными при пограничном и умеренном повышении ХС ЛПНП. В условиях сравнительного проспективного наблюдения больных в течение 1 года после перенесенного ИМ установлено, что активная многофакторная вторичная профилактика ИБС ассоциируется с улучшением клинического течения заболевания.

Практическая значимость работы.

Продемонстрирована крайне низкая эффективность «стандартных рекомендаций» по изменению образа жизни и лечению гиперхолестеринемии, получаемых больными ИМ при завершении стационарного этапа лечения и последующем амбулаторно-поликлиническом наблюдении. Показано, что достижение существенного контроля модифицируемых ФР возможно только при условии активной непосредственной работы с пациентами. Индивидуализированная программа многофакторной вторичной профилактики ИБС среди больных, перенесших ИМ, соотносится с существенным снижением уровня атерогенных липидов и повышением ХС ЛПВП. ФТ позволяют существенно увеличить эффективность проводимых профилактических мероприятий. Показано, что реальная клиническая практика сопряжена с существенными трудностями в достижении «целевого» ХС ЛПНП - лишь около половины больных к концу года наблюдения достигают уровня ХС ЛПНП <115 мг/дл.

Внедрение.

По результатам исследования разработано и издано пособие для врачей «Вторичная профилактика ишемической болезни сердца в клинической практике» (Тюмень, 1999). Результаты работы доложены на региональной школе для практических врачей «Гиполипидемическая терапия в практике врача-кардиолога» (Тюмень, 1997), областном семинаре «Рекомендации по лечению хронической ишемической болезни сердца» (Тюмень, 2003), используются в работе клиники филиала научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра СО РАМН, отделения реабилитации больных, перенесших ИМ, санатория «Тараскуль», при проведении занятий с врачами-кардиологами на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации.

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 - за рубежом. Издано пособие для врачей «Вторичная профилактика ишемической болезни сердца в клинической практике» (Тюмень, 1999).

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на XI международном симпозиуме по атеросклерозу (Париж, 1997), научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 1999), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2000), Западно-Сибирском терапевтическом форуме (Тюмень, 2000). Апробация диссертации состоялась 23 мая 2003 г. на межотделенческой конференции филиала (г. Тюмень) научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра СО РАМН.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 82 отечественных и 246 иностранных источников. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 10 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Дмитриева, Наталья Петровна

ВЫВОДЫ

1. Гиперхолестеринемия среди больных, перенесших инфаркт миокарда (при оценке на 3-4 неделях заболевания), характеризуется в 56,4% случаев близким к оптимальному (< 129 мг/дл), либо пограничным (130-159 мг/дл) повышением ХС ЛПНП. Высокий (160-189 мг/дл) и очень высокий (> 190 мг/дл) уровень ХС ЛПНП отмечается у 43% больных. Комбинированные гиперли-пидемии регистрируются у 28,3% больных. В 89,7% случаев уровень ХС ЛПВП составляет 39 мг/дл и менее.

2. Дислипидемии у больных, перенесших инфаркт миокарда, как правило, сочетаются с множественными модифицируемыми факторами риска ИБС (курением - в 84% случаев, артериальной гипертонией - 42%, избыточной массой тела и ожирением - 75%, абдоминальным типом ожирения - 84%, избыточным употреблением холестерина и насыщенных жиров - 100%). Среднее количество нелипидных модифицируемых факторов риска на 1 больного составляет 3,9 + 1,03.

3. Модифицируемые факторы риска ИБС (курение, артериальная гипертония, ожирение, избыточное употребление насыщенных жиров и холестерина) вносят существенный «вклад» в развитие атерогенных дислипидемий, «объясняя» 17% вариабельности уровня ХС ЛПНП, 21% - соотношения ХС/ХС ЛПВП.

4. Многофакторные воздействия, направленные на устранение и коррекцию факторов риска у больных, перенесших инфаркт миокарда, ассоциируются с уменьшением числа курящих, снижением уровня среднего АД, индекса Кетле и распространённости абдоминального ожирения, употребления насыщенных жиров и холестерина с пищей. Существенных изменений профиля основных модифицируемых факторов риска в группе «наблюдения» не происходит; при этом к концу 12-и месяцев наблюдения отмечается повышение среднего АД, индекса Кетле, окружности живота.

5. Многофакторные немедикаментозные воздействия у больных, перенесших инфаркт миокарда, позволяют достигнуть «целевых» уровней ХС ЛПНП у 37,9%, ТГ- 81,6%, ХС ЛПВП - 37,9% больных. Среднее снижение уровня ХС ЛПНП, достигаемое за счёт мер немедикаментозного воздействия, составляет 19%.

6. В условиях исследования, максимально приближенного к реальной клинической практике, «целевой» уровень ХС ЛПНП к концу 1-го года наблюдения удается достичь у 44,3% больных, перенесших инфаркт миокарда.

7. Индивидуализированные программы активной многофакторной вторичной профилактики ИБС среди больных, перенесших инфаркт миокарда, уже в течение первых 12 месяцев ассоциируются с улучшением клинического течения ИБС (меньшей величиной кумулятивного показателя случаев смерти, инфарктов миокарда, числа пациентов, имеющих приступы стенокардии).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед завершением стационарного этапа лечения больных, перенесших инфаркт миокарда, необходимо выявлять, оценивать и разрабатывать индивидуализированные программы активного воздействия на модифицируемые факторы риска ИБС. При разработке программ вторичной профилактики ИБС среди больных, перенесших инфаркт миокарда, следует обратить внимание на низкую эффективность «стандартных рекомендаций» по изменению образа жизни и лечению гиперхолестеринемии, получаемых больными инфарктом миокарда при завершении стационарного этапа лечения и последующем амбулаторно-поликлиническом наблюдении. Достижение существенного контроля модифицируемых факторов риска возможно только при условии активной непосредственной работы с пациентами.

2. Наибольшую эффективность мер немедикаментозного воздействия в достижении «целевого» уровня ХС ЛПНП следует ожидать у больных с пограничным и умеренным повышением его уровня.

3. Адаптация больных с дислипидемиями ко 2 ступени гиполипидемической диеты представляет существенные трудности и требует привлечения специалиста-диетолога.

4. Физические тренировки больных, перенесших инфаркт миокарда, позволяют существенно повысить эффективность немедикаментозных мер вторичной профилактики ИБС.

Список литературы диссертационного исследования Дмитриева, Наталья Петровна, 2005 год

1. Абугов С.А., Пурецкий М.В., Саакян Ю.М. и соавт. Результаты стентирова-ния коронарных артерий без выполнения предилатации. Ангиология и сосудистая хирургия 2001; 7: 20-31.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Константинова В.Е. и соавт. Эффективность и безопасность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в лечении больных с умеренной сердечной недостаточностью. Кардиология 1999; 1:38-42.

3. Аксенов В.А., Тиньков А.Н. Новые практические рекомендации по коррекции гиперхолестеринемии ATP III научно обоснованный алгоритм снижения коронарного риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 87-95.

4. Алекперов Э.З. Критерии назначения физических тренировок больным острым инфарктом миокарда с разной реакцией на ранние нагрузочные пробы. Кардиология 1998; 11: 13-17.

5. Алекперов Э.З., Азизов В.А. Применение изометрических и велоэргометри-ческих проб и тренировок у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология 1996; 9: 71-73.

6. Аметов А.С., Губина Е.В. Метаболические эффекты берлиприла-5 у больных с ИНСД и АГ. Терапевтический архив 1999; 10: 22-25.

7. Арабидзе Г.Г., Коздоба О.А., Матвеева Л.С. и соавт. Трудности дифференциальной диагностики различных форм артериальной гипертонии. Терапев-тичесий архив 1979; 10: 24-29.

8. Аронов Д.М. Постстационарная реабилитация больных основными сердечно-сосудистыми заболеваниями на современном этапе. Кардиология 1997; 8: 69-80.

9. Аронов Д.М., Лупанов В .П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция III, IV. Кардиология 1995; 12: 83-94.

10. Арутюнов Г.П., Вершинин А.А., Розанов А.В. и соавт. Влияние регулярных дозированных физических нагрузок на течение недостаточности кровообращения у больных в постинфарктном периоде. Русский медицинский журнал 1999; 2: 62-66.

11. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика М. 1995; 352.

12. Бондаренко И.З. Модификация уровней липидов крови натощак и после жировой нагрузки с помощью физических нагрузок различного вида и интенсивности: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997.

13. Бородина JLM., Каземов В.В., Козлов А.А. и соавт. Эффективность физических тренировок в коррекции нарушений липидного обмена у больных, перенесших инфаркт миокарда. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК 1998; 5: 9-11.

14. Вайнштейн С.Г., Масик A.M., Жулкевич И.В. Пищевые волокна некоторые итоги и перспективы исследований. Вопросы питания 1988; 16: 8-12.

15. Виноградов С.В., Маликов В.Е., Рогов С.В. и соавт. Трудоспособность1.* 1 Iбольных ишемической болезнью сердца после транслюминальной баллонной ангиопластики. Российский кардиологический журнал 1998; 4: 10-13.

16. Гнедов Д.А., Волков B.C. Избыточная масса тела у больных ишемической болезнью сердца: клинико-диагностические и прогностические аспекты. Российский кардиологический журнал 1998; 4: 29-34.

17. Грацианский А.Н. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Международный журнал медицинской практики 2000; 11: 44-55.

18. Грацианский Н.А. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство. Клиническая фармакология и терапия 1996; 5(3): 3035.

19. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Стати-ны и антибиотики. Кардиология 1997; 11:4-17.

20. Диагностика и лечение стенокардии. Рекомендации Американской ассоциации сердца, американского кардиологического колледжа и Американского колледжа докторов Американского общества терапевтов / под ред. Ю.Б. Юрченко, В.И. Денюкова. М. 1999; 176.

21. Казакевич Е.В., Сердечная Е.В., Орехова Е. и соавт. Распространенность и взаимосвязь факторов риска ишемической болезни сердца у моряков северного морского пароходства. Кардиология 1995; 3: 12-16.

22. Калинина A.M., Чазова JI.B., Павлова Л.И. Влияние многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на прогноз жизни. Кардиология 1996; 3: 22-27.

23. Калинина М.А., Чазова Л.В., Павлова Л.И., Деев А.Д. Проспективное наблюдение за смертностью, частотой возникновения инфаркта миокарда и мозгового инсульта в популяции мужчин 40-59 лет с различным уровнем риска. Кардиология 1990; 10: 65-67.

24. Калинина М.А., Чазова Л.В., Перова Л.И., и соавт. Отдаленные результаты проведения программы многофакторной профилактики ишемической болезни сердца в Москве (10-летние наблюдения). Кардиология 1993; 4: 23-28.

25. Кивва В.Н. Метаболический синдром у мужчин пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук. Волгоград, 2000.

26. Киселева Н.Г. Успехи гиполипидемической терапии. Mater Med 1997; 4: 47-52.

27. Киселева Н.Г., Перова Н.В., Олферьев A.M. и соавт. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника, адаптированного для врачебной практики. Кардиология 1998; 10: 91-96.

28. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. М.: Медицина, 1982; 288.

29. Лякишев А.А. Результаты клинических исследований. Антигипертензив-ная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечных приступов. Кардиология 2003; 4: 61-62.

30. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. Кардиология 2000; 2: 8389.

31. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 76-83.

32. Медкова И.Л., Мосякина Л.И., Павлова В.Е. и соавт. Опыт использования сбалансированной вегетарианской диеты в комплексной реабилитации больных ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина 1997; 1:28-31.

33. Международные рекомендации. Диагностика, оценка и лечение гиперхоле-стеринемии у взрослых. Клиническая фармакология и терапия 2002; 11: 1924.

34. Мельников С.А. Физические тренировки в режиме «свободного выбора нагрузки» у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1995.

35. Мещерякова В.А. Диетическая коррекция факторов риска ИБС: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1989; 49.

36. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1988; 288.

37. Оганов Р.Г. За Европу без табака. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1:86.

38. Оганов Р.Г. Новости из Всемирной лиги гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 87.

39. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 5-9.

40. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. Кардиология 1996; 3: 3-8.

41. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения. Российский кардиологический журнал 2000; 4: 7-11.

42. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Шальнова С.А., Деев А.Д. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2002; 2: 3-7.

43. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Масленникова Г.Я., Деев А.Д. Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения. Российские медицинские вести 2001; 6(3): 34-37.

44. Платицина С.В., Солоха JI.H., Медведева И.В., Одышев Е.Ф. Влияние ожирения на формирование коронарного риска в организованной популяции. Тюменский медицинский журнал 2002; 2: 35-37.

45. Редакционная статья. «Новые» факторы риска. Клиническая фармакология и терапия 2002; 11: 6-11.

46. Редакционная статья. Диагностика, оценка и лечение гиперхолестерине-мии у взрослых. Клиническая фармакология и терапия 2002; 11: 19-24.

47. Редакционная статья. Концепция факторов риска. Клиническая фармакология и терапия 2002; 11:4-6.

48. Редакционная статья. Пациенты группы высокого риска: лечить последовательно. ТОП-Медицина 2002; 1-2: 17-18.

49. Редакционная статья. Первая всероссийская конференция «Профилактическая кардиология». Терапевтический архив 2001; 1: 72-75.

50. Реклайтене Р.А., Баубинене А.В., Домаркене С.Б. и соавт. Распространенность факторов риска и показатели смертности у мужчин 40-59 лет с различными формами ишемической болезни сердца. Кардиология 1989; 8: 3941.

51. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981; 288.

52. Самко А.Н. Ангиопластика при остром коронарном синдроме. Атмосфера 2002; 1:2-4.

53. Самсонов М.А., Медведева И.В., Покровская Г.Р., Матаев С.И. Питание в патогенезе, лечении и профилактике гипертонической болезни. Екатеринбург: Средне-Уральское книжное изд., 1995; 237.

54. Силуянова В.А. Лечебная физическая культура при ишемической болезни сердца / В кн.: Лечебная физкультура в системе медицинской реабилитации. М.: Медицина, 1995: 138-162.

55. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Кардиология 2001; 5: 94-99.

56. Тарасов Н.И. Дифференцированный подход к реабилитации больных инфарктом миокарда. Российский кардиологический журнал 1998; 4: 27-29.

57. Тарасов Н.И., Барбараш О.Л., Берне С.А., Аникин B.C. Клинический и трудовой прогноз у больных инфарктом миокарда с различными темпами активизации и сроками лечения в стационаре. Клиническая медицина 1998; 1:54-57.

58. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Норбеков М.С. и соавт. Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и эффективность многолетней многофакторной профилактики. Терапевтический архив 2002; 11:60-65.

59. Томпсон Г.Р. (Лондон). Руководство по гиперлипидемии. MSD Chibret (русское издание) 1990; 255.

60. Трубачева И.А., Хлынин С.М., Карпов Р.С. Немедикаментозная коррекция факторов риска ИБС в организованной популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 3:41-46.

61. Фандеев А.В. Заболеваемость острым инфарктом миокарда и особенности его течения у российских мигрантов в тропиках. Российский медицинский журнал 1997; 6:23-26.

62. Харитонова Е.А. Функциональная характеристика лиц с факторами риска ИБС при проведении пятилетней комплексной программы первичной профилактики ИБС в условиях поликлиники: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1986.

63. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. Терапевтический архив 1998; 9: 9-16.

64. Чазова Л.В. Многофакторная профилактика ИБС среди населения. Автореф. докт. мед. наук. М., 1984.

65. Чазова JI.B., Павлова Л.И., Калинина A.M. и соавт. Болезни сердца: медико-демографические исследования. М., 1987: 9-12.

66. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Новиков К.Ю. Практическое применение программ по лечению табачной зависимости. Русский медицинский журнал 2002; 10(4): 149-152.

67. Шаваназова С.А., Хасаев А.Ш. Влияние диетической коррекции питания на эффективность реабилитации больных ИБС после перенесенного инфаркта миокарда в процессе диспансерного наблюдения. Вопросы питания 1995; 1: 27-29.

68. Шалаев С.В., Алманова Л.И., Медведева И.В. и соавт. Гиполипидемиче-ские свойства растворимых пищевых волокон (пектина) у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1998; 3: 26-29.

69. Шалаев С.В., Матаев С.И., Медведева И.В., Алманова Л.И. Возможности диетической коррекции гиперлипидемии при ишемической болезни сердца. Кардиология 1997; 6: 72-78.

70. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). М., 1999; 24.

71. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестаков Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1:10-15.

72. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? Русский медицинский журнал 2001; 2: 4-7.

73. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993; 347.

74. ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force Practice Guidelines. J Amer Coll Cardiol 1999; 33: 20922098.

75. Adlerbert A.M., Rosengren A., Wilhelmsen L. Diabetes and long-term risk of mortality from coronary heart disease and other causes in middle-aged Swedish men. A general population study. Diabetes Care 1998; 21: 539-545.

76. Aikawa M., Libby P. Vascular inflammation and activation: new targets for lipid lowering. Eur Heart J 2001; 3: B3-B11.

77. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S. Cerivastatin, an HMG-KoA reductase inhibitor, suppresses growth of macrophage expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. Circulation 2001; 103: 276-283.

78. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 1998; 21 (Suppl 1): S23-S31.

79. Anderson K.M., Wilson P.W.F., Odell P.M., Kannel W.B. An updated coronary risk profile: a statement for health professionals. Circulation 1991; 83: 356-362.

80. Appel L.J., Moore T.J., Obarzanek E. et al. A clinical trial of the effects of die' tary patterns on blood pressure. N Engl J Med 1997; 336:1117-24.

81. Aquilani R., Tramarin R., Pedretti R.F.E. et al. Despite good compliance, very low fat diet alone does not achieve recommended cholesterol goals in outpatientswith coronary heart disease. Eur Heart J 1999; 20: 1020-1029.

82. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet 2001; 357: 1063-1068.

83. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years. Eur Heart J 1998; 19 (Suppl A): A2-A11.

84. Assmann G., Schulte H. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerosis coronary artery disease (the PROCAM experience). Am J Cardiol 1992; 70: 733-737.

85. Assmann G., Schulte H., von Eckardstein A. Hypertriglyceridemia and elevated lipoprotein (a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men. Am J Cardiol 1996; 77:1179-1184.

86. Austin M.A., McKnight B, Edwards K.L. et al. Cardiovascular disease mortality in familial forms of hypertriglyceridemia. A 20-year prospective study. Circulation 2000a; 101:2777-2782.

87. Austin М.А., Rodriguez B.L., McKnight B. et al. Low-density lipoprotein particle size, triglycerides, and high-density lipoprotein cholesterol as risk factors for coronary heart disease in loder Japanese-American men. Am J Cardiol 2000b; 86:412.416.

88. Ballantyne C.M. Evolving concepts and a new approach for management of hy-perlipidemia. Eur Heart J 2002; 4: J1-J3.

89. Bandura A. The Exercise of Control. New York: Freeman, 1997.

90. Bar-On Dan, Billing E., Rehnqvist N. Determinants of lifestyle changes after a first myocardial infarction. Cardiology 1997; 88:29-35.

91. Bartram P., Gerlach S., Scheppach W., Keller F., Kasper H. Effect of single oat bran cereal breakfast on serum cholesterol, lipoproteins and apolipoproteins in patients with hyperlipoproteinemia type II A. J Parent Ent Nutr 1992; 16: 533-537.

92. Bedinghaus J., Leshan L., Diehr S. Coronary artery disease prevention: what's different for women? Am Fam Physiciar 2001; 63: 1393-1400.

93. Bestehorn H.P., Rensing U.F.E., Roskamm H. et al. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease. The Multicenter Coronary Intervention Study (CIS). Eur Heart J 1997; 18: 226-234.

94. Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. Circulation 2000; 102: 21-27.

95. Bjorntorp P. Obesity. Lancet 1997; 350: 423-426.

96. Blankenhorn D.H., Alaupovic P., Wickham E. et al. Prediction of angiographic changes in native human coronary arteries and aortocoronary bypass grafts: lipid and nonlipid factors. Circulation 1990; 81:470-476.

97. Blankenhorn D.H., Azen S.P., Kramsch D.M. et al. and the MARS Research Group. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). An Intern Med 1993; 119: 969-976.

98. Blankenhorn D.H., Hodis H.N. Duff Memorial Lecture: arterial imaging and atherosclerosis reversal. Arterioscler Thromb 1994; 14: 177-192.

99. Blankenhorn D.H., Nissim S.A., Johnson R.L. et al. Beneficial effects of combined colestipol-niacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts. JAMA 1987; 257: 3233-3240.

100. Blankenhorn D.H., Selzer R.H., Crawford D.W. et al. Beneficial Effects of Colestipol-Niacin Therapy on the Common Carotid Artery 2-Year and 4-Year Reduction of Intima-Media Thickness Measured by Ultrasound. Circulation 1993;88:20-28.

101. Bolton-Smith C., Smith W.C.S., Woodward M., Tustall-Pedoe H. Nutrient intakes of different social-class groups. Results from the Scottish Heart Health Study (SHHS). Br J Nutr 1991; 65: 321-335.

102. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriguez- Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 546-554.

103. Borghi C., Ambrosioni E. Primary and secondary prevention of myocardial infraction: Pap. 3rd WHO/ISH Meet. Prev. Hypertens. And Cardiovasc. Diseases, Porto Cervo, June 15-17, 1995. Clin And Exp Hypertens 1996; 18: 547-558.

104. Bowker T.J., Clayton T.C., Ingham J. Et al. A British Cardiac Society survey of the potential for the secondary prevention of coronary disease ASPIRE. Heart 1996;75:334-342.

105. Braunwald E. Heart Disease.2nd ed. Philadelphia: Saunders Co, 1997.

106. Braunwald E., Antman E.M. Evidence-based coronary care. Ann Intern Med 1997; 126: 551-553.

107. Brousseau M.E., Schaefer E.J. Diet and coronary heart disease: clinical trials. Curr Atheroscler Rep 2000; 2: 487-493.

108. Brown B.G., Zhao X.Q., Chait A. et al. Niacin plus simvastatin, but not antioxidant vitamins, protect against atherosclerosis and clinical events in CAD patients with low HDL cholesterol. Circulation 2000a; 102: II-506.

109. Brown C.D., Higgins M., Donato K.A. et al. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia. Obers Res 2000; 8: 605-619.

110. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease: a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein В. N Engl J Med 1990; 323: 1289-1298.

111. Burr M.L., Gilbert J.F., Holliday R.M. et al. Effect of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART). Lancet 1989; 2: 757-761.

112. Carlsson R., Lindberg G., Westin L., Israelsson B. Influence of coronary nursing management follow up on lifestyle after acute myocardial infraction. Heart 1997; 77: 256-259.

113. Caro J., Klittich W., McGuire A. et al The West of Scotland coronary prevention study: economic benefit analysis of primary prevention with pravastatin. Br Med J 1997; 315: 1577-1582.

114. Chazova L.V., Kalinina A.M., Deev A.D. et al. Preventive Cardiology / Ed. E. Chazov, R. Oganov. Madison, 1990: 87-225.

115. Christensen J.H., Korop E., Aaroe J. et al. Fish consumtion, co-3 fatty acids in cell membranes, and heart rate variability in survivors of myocardial infarction with left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1997; 79: 1670-1673.

116. Clarke R., Frost C., Collins R. et al. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies. Br Med J 1997; 314: 112117.

117. Cobb M.M., Teitelbamn H.S., Breslow J.L. Lovastatin efficacy in reducing low density lipoprotein cholesterol levels on high vs low-fat diets. JAMA 1991; 8: 997-1001.

118. Collins R., Peto R., Armltage J. The MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results. Int J Clin Pract 2002; 56:1:53-56.

119. Compbell N.C., Ritchie L.D., Thain J. et al Secondary prevention in coronary heart disease: A randomized trial of nurse led clinics in primary care. Heart 1998; 80: 447-452.

120. Conti С.R. Treatment of ischaemic heart disease. Role of drugs, surgery and angioplasty in unstable angina patients. Eur Heart J 1997; 18 (SupplB): B11-B15.

121. Cook D.G., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentrations in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors. Atherosclerosis 2000; 149: 139-150.

122. Criteria Commitee, New York Heart Association, Inc.: Diseases of the Heart and Blood Vessels. Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 6 th ed. Boston, Little, Brown and Co., 1964:114.

123. Crouse 3rd J.R., Byington R.P., Bond M.G. et al. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II). Am J Cardiol 1995; 75:455-459.

124. Crouse 3rd J.R., Byington R.P., Hoen H.M., Furberg C.D. Reductase inhibitor monotherapy and stroke prevention. Arch Intern Med 1997; 157: 1305-1310.

125. Cui Y., Blumenthal R.S., Flaws J.A. et al. Non-high-density lipoprotein cholesterol level as a predictor of cardiovascular disease mortality. Arch Intern Med 2001; 161: 1413-1419.

126. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study. Am Heart J 2000; 139:272-281.

127. D'Agostino R.B., Belanger A.Y., Kannel W.B., Cmickshank J.M. Relationship of low diastolic blood pressure to coronary heart disease in the presence of myocardial infarction: the Framingham study. Br Med J 1991; 303: 385-389.

128. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count witch coronary heart disease: metaanalyses of prospective studies. JAMA 1998; 279: 1477-1482.

129. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein (a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies. Circulation 2000; 102: 1082-1085.

130. Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and endothelium. Cardiovasc Res 1999; 43:308-322.

131. Davignon J., Xhignesse M., Mailloux H. et al. Lovastatin 5-Year Safety and Efficacy Study. Arch Intern Med 1993; 153: 1079-1087.

132. De Bono D.P., Hopkins A. The management of acute myocardial infarction: guidelines and audit standarts. J Royal Coll Physicians London 1994; 28: 312317.

133. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. Atheroscler Suppl 2001; 2: 9-14.

134. Dwyer J.H. Exposure to environmental tobacco smoke and coronary risk. Circulation 1997; 96: 1403-1407.

135. Ebrahim S., Davey Smith G. Systematic review of randomised trials of multiple risk factor interventions for preventing for coronary heart disease. Br Med J 1997; 314:1666-1674.

136. Elmfeldt D., Wilhelmsen L., Vedin A. General aspects of secondary prevention after myocardial infarction. Gardiology 1977; 62: 74-81.

137. Ericsson C.G. Results of the Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (BECAIT) and an update on trials now in progress. Eur Heart J 1998; 19 (Supplement H): H37-H41.

138. EUROASPIRE II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries. Principal results from

139. EUROASPIREII Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J 2001; 22: 554-557.

140. EUROASPIRE Study Group. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease: principal results. European Action on Secondary Prevention through intervention to reduce events. Eur Heart J 1997; 18: 1569-1592.

141. European Arterial Risk Policy Group on behalf of the International Diabetes Federation (European Region). A strategy for arterial risk assessment and management in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabet Med 1997; 14:611-621.

142. European Policy Group 1998. A Desk-Top Guide to Type 1 (Insulin-dependent) Diabetes Mellitus. International Diabetes Federation (Europe) 1998.

143. European Policy Group 1998. A Desk-Top Guide to Type 2 (Non-insulin-dependent) Diabetes Mellitus. International Diabetes Federation (Europe) 1998.

144. Fager G. Wiklung O. Cholesterol reduction and clinical benefit. Are there limits to our expectations? Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17: 3527-3533.

145. Feron O., Dessy C., Desager J.P. et al. Hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circilation 2001; 103: 113-118.

146. Ferrieres J., Cambou J.P., Ruidavets J.B. et al. Trends in acute myocardial infarction. Prognosis and treatment in South- West France between 1985 and 1990 (the MONICA Project- Toulouse). Amer J Cardiol 1995; 75: 1202-1205.

147. Ferrieres J., Taraszkiewiez D., Ruidavets J.B., et al Prevalence et prise en charge des facteurs de risque majeurs chez 500 hommes presentant une maladie coronary stable. Ann Cardiol et angeiol 1998; 47: 543-548.

148. Fletcher GF. How to implement physical activity in primary and secondaryprevention. Circulation 1997; 96: 355-357.

149. Fodor J.G., Frohlich J.J., Genest J.J.Jr. McPherson P.R. Recommendation for the management and treatment of dyslipidemia. Report of the Working Group on Hypercholesterolemia and Other Dyslipidemias. С M A J 2000; 162: 1441-1447.

150. Folsom A.R., Kushi L.H., Anderson K.E. et al. Assotiation of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women: the Iowa Women's Health Study. Arch Intern Med 2000; 160: 2117-2128.

151. Ford E.S. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among U.S. adults. Diabetes Care 1999; 22:1971-1977.

152. Franklin S.S., Khan S.A., Wong N.D. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingam Heart Study. Circulation 1999; 100: 354-360.

153. Fullard E., Western S., Schofield Т., Moher M. Managing established coronary heart disease. Br Med J 1997; 315: 69-70.

154. Furberg C.D., Adams Jr.H.P., Applegate W.B. et al. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group. Circulation 1994; 90: 16791687.

155. Furberg C.D., Psaty B.M., Cuttler G.A. Blood pressure and cardiovascular disease. In: Yusuf S., Cairns J.A., Camm A.J., Fallen E.L., Gersch B.J., eds. Evidence based cardiology. London: Br Med J Books 1998:226-238.

156. Galle E.E., Thun M.J., Petrelli J.M. et al. Body-mass index and mortality in aprospective cohort of U.S. Adults. N Engl J Med 1999; 341:1097-1105.

157. Gaziano J.M., Hennekens C.H., O'Donnel C.J., Breslow J.L., Buring J.E. Fasting triglycerides, high-density lipoprotein, and risk of myocardial infarction. Circulation 1997; 96: 2520-2525.

158. Goldbourt U. Physical activity, long-term CHD mortality and longevity: a review of studies over the last 30 years. World Rev Nutr Diet 1997; 82:229-239.

159. Gordon D.J. Cholesterol lowering reduces mortality: The statins. In: Grundy SM, ed. Cholesterol-lowering therapy: evaluation of clinical trial evidence. New York: Marcel Dekker Inc. 2000; 299-311.

160. Grover S.A., Coupal L., Zowall H., Dorais M. Costeffectiveness of treating hyperlipidemia in the presence of diabetes. Circulation 2000; 102: 722-727.

161. Grundy S.M. Statin trials and goals of cholesterol-lowering therapy. Circulation 1998; 97:1436-1439.

162. Grundy S.M., Balady G.J., Criqui M.H. et al. Guide to Primary Prevention of Cardiovascular Diseases. Circulation 1997; 95: 2329-2331.

163. Grundy S.M., Bazzarre Т., Cleeman J. et al. Prevention Conference V:Beyond secondary prevention: identifying the high- risk patient for primary prevention: medical office assessment: Writing Group I. Circulation 2000; 101: E3-E11.

164. Guethlin М., Kasel A.M., Coppenrath K. et al. Delayed response of myocardial flow reserve of lipid-lowering therapy with fluvastatin. Circulation 1999: 475-481.

165. Guidelines Sub-Commitee. 1999 World Health Organization/International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-184.

166. Haffner S.M. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care 1998; 21: 160-178.

167. Haiat R., Leroy G. Cardiovascular therapeutics. Cross-sectional analysis of major clinical trials. Ed. Frison-Roche 1999.

168. Hankey G., Warlow C. Treatment and secondary prevention of stroke: evidence, costs, and effects on individuals and populations. Lancet 1999; 354: 14571463.

169. Hardman A.E. Physical activity, obesity and blood lipids. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23:3: S64-S71.

170. Haziza F., Castaigne A., Lopes-Darmon M.-E. C~aur et cerveau: Rapp. 8emes Ateliers cardiol. Fondam. «Etiol. maladie atheromateuse», Deauville, 13 -15 mai, 1998. Arch malad coeur et vaiss 1998; 91: N spec. 5: 59-63.

171. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection

172. Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

173. Henderson A. Coronary heart disease: Overview. Lancet 1996; Suppl. n 1: 1-4.

174. Herd J.A., Ballantyne C.M., Farmer J.A. et al. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol, elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study LCAS.). Am J Cardiol 1997; 80: 278-286.

175. Hjermann I., Velve Byre K., Holme I. et al. Effect of diet and smoking intervention on the incidence of coronary heart disease: report from the Oslo Study Group of a randomized trial in healthy men. Lancet 1981; 2: 1303-1310.

176. Hu F.B., Stampfer M.J., Manson J.F. et al. Trends in the incidence of coronary heart disease and Changes in diet and lifestyle in women. N Engl J Med 2000; 343:530-537.

177. Hu F.B., Stampfer M.J., Solomon C. et al. Physical activity and risk for cardiovascular events in diabetic women. Ann Intern Med 2001; 134: 96-105.

178. Huijbregts P., Feskens E., Riisiinen L. et al. Dietary. Pattern and 20 year mortality in elderly men in Finland. Italy, and the Netherlands: Longitudinal cohort study. Br Med J 1997; 315: 13-17.

179. Hunninghake D.B., Stein E.A., Dujovne C.A. et al. The efficacy of intensive dietary therapy alone or combined with lovastatin in outpatients with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1993; 17: 1213-1219.

180. Hypertension control. Report of a WHO Expert Commitee. WHO Technical Report Series 862. Geneva: World Health Organization, 1996.

181. Jeppesen J., Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Triglyceride concentration and ischemic heart disease. An eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study. Circulation 1998; 97: 1029-36.

182. Jousilahti P., Tuomilehto J., Vartiainen E. et al. Body weight, cardiovascular risk factors, and coronary mortality, 15-year follow-up of middle-aged men and women in eastern Finland. Circulation 1996; 93: 1372-1379.

183. Jukema J.E., Bruschke A.V.G., van Boven A.J. et al. on behalf of the RE

184. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am J Hypertens 2000; 13: S3-S10.

185. Katan M.B., Grundy S.M., Willett W.C. Beyond low fats. Clinical debate. N Engl J Med 1997; 337: 563-567.

186. Keech A., Collins R., Mac Mahon S. et al. Three-year follow-up of the Oxford Cholesterol Study: assessment of the efficacy and safety of simvastatin in preparation for a large mortality study. Eur Heart J 1994; 15: 255-269.

187. Keil U. Coronary artery disease: the role of lipids, hypertension and smoking. Basic Res Cardiol 2000; 95: 52-58.

188. Kokkinos P.F., Fernhall B. Physical activity and high density lipoprotein cholesterol levels: what is the relationship? Sports Med 1999; 28: 307-314.

189. Koyuncu R, Kornitzer M. Use of a paper and pencil global coronary risk score for the general practioner: Enlarg Abstr. Meet. Work. Group Epidemiol. And Prev. Eur. Soc. Cardiol., Pilsen, May 22-25, 1996. Actra cardiol 1997; 52: 161-162.

190. Kuhn P. Die Herzrisikotabelle fass fur den niedergelassene Arzt die wichtigsten Fakten der Herz-Kreislaufpravention zusammen. J Austr Med Assoc 1996; 10: 2S-33.

191. Kwak В., Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as a new recognized type of immunomodulator. Nat Med 2000; 7: 1399-1402.

192. Kwak B.R., Mach F. Statins inhibit leukocyte recruitment new evidence for their antiinflammatory properties. Arterioscler Throm Vase Biol 2001; 21: 12561258.

193. Laakso M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes. Diabetes Rev 1997;5:294-315.

194. Lamarche В., Depres J.P., Pauliot M.C. et al. Metabolic heterogeneity associated with high plasma triglyceride or low HDL cholesterol levels in men. Arterioscler Thromb 1993; 13:33-40.

195. LaRosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 1999; 282: 2340-2346.

196. Law M.R. Lowering heart disease risk with cholesterol reduction: evidence from observational studies and clinical trials. Eur Heart J Suppl 1999; 1: S3-S8.

197. Leon A.S., Myers M.T., Connett J. Leisure time physical activity and the 16 year risks of mortality from coronary heart disease and all causes in the multiple risk factor intervention trial (MRFIT). Int J Sports Med 1997; 18 (Suppl 3): 208215.

198. Liam Т.Н., He Y. Passive smoking .and coronary heart disease: a brief review. Clin Exp Pharmacol Physiol 1997; 24: 993-996.

199. Liem A.H., van Boven A J., Veeger N.J.G.M. Effect of fluvastatin on ischemia following acute myocardial infarction: a randomized trial. Eur Heart J 2002; 23: 1931-1947.

200. Lipid Research Clinics Program. The lipid research clinics coronary primary prevention trial results: 1. Reduction in the incidents of coronary heart disease. JAMA 1984; 251: 351-364.

201. Luepker R.V., Rosamond W.D., Murphy R. et al Socioeconomic status and coronary heart disease risk factor trends. The Minnesota Heart Survey. Circulation 1993; 88 (part 1): 2172-2179.

202. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS). Lancet 1994; 344: 633-638.

203. Maier W., Windecker S., Boersma E., Meier B. Evolution of percutaneous transluminal coronary angioplasty in Europe from 1992-1996. Eur Heart J 2001; 22: 1733-1740.

204. Mancia G., Grassi G. Combination treatment in antihypertensive drug trialseditorial). Cardiovasc Drug Ther 1997; 11:517-518.

205. Mancia G., Sega R., Milesi C. et al. Blood-pressure control in the hypertensive population. Lancet 1997; 349:454-457.

206. Marburger C., Hambrecht R., Niebauer J. et al. The Heidelberg Regression Study Abstr. Xth Intern. Symp. on Atherosclerosis, Montreal, October 9-14,1994; 181.

207. Marmot M.G., Bosnia H., Hemingway H. et al. Contribution of job conirol and other risk factors to social variations in coronary heart disease incidence. Lancet 1997; 350: 235-239.

208. Marmot M.G., Kogevinas M., Elston М.А. Socioeconomic status and disease. WHO Reg Publ Eur Ser 1991; 37: 113-146.

209. Maron D.J. The epidemiology of low level of high-density lipoprotein cholesterol in patients with and without coronary artery disease. Am J Cardiol 2000; 86: 11L-14L.

210. Meier B. The stent, the Procrustes for chronic total coronary occlusions? Eur Heart J 1999; 20:1142-1144.

211. Mensink R.P., Katan M. Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins. A meta-analysis of 27 trials. Arterioscler Thromb 1992; 12: 911-919.

212. Miettinen T.A., Pyorala K, Olsson A.G. et al. for the Scandinavian Simvastatin Group. Cholesterol-towering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris. Circulation 1997; 96: 4211-4218.

213. Montaye M., Richard F., Lemaire B. et al. Prevention secondaire de la maladie coronaire en France. Resultats de l'etude EUROASPIRE, registre des cardiopathies ischemiques de Lille. Arch malad Coeur et vaiss 1998; 91:1211-1220.

214. Mosca L., Manson J., Sutherland S. et al Cardiovascular disease in women: A statement for healthcare professionals from the American heart association. Circulation 1997; 96:2468-2482.

215. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial: risk factor changes and mortality results. JAMA 1982; 248: 1465-1477.

216. Mykkanen L., Kuusisto J., Haffner S.M. et al. LDL site and risk of coronary heart disease in older Men and women. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 2742-2748.

217. Nanchahal K., Ashton W.D., Wood D.A. Assotiation between blood pressure, the treatment of hypertension, and cardiovascular risk factors in women. J Hypertens 2000; 18: 833-841.

218. Napoli C., Palinski W. Maternal hypercholesterolemia during pregnancy influence the later development of atherosclerosis: clinical and pathogenic implications. Eur Heart J 2001; 22: 4-9.

219. Napoli P.D., Taccardi A.A., Oliver M., de Caterina R. Statins and stroke: evidence for cholesterol independent effects. Eur Heart J 2002; 23:24: 1908-1921.

220. Nathan D.M., Meigs J., Singer D.E. The epidemiology of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: how sweet it is . or is it? Lancet 1997; 350 (Suppl I): 4-9.

221. National Cholesterol Education Program. Second report of the expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Circulation 1994; 89: 1329-1445.

222. Nesto R.W., Zarich S. Acute myocardial infarction in diabetes mellitus. Lessons learned from ACE inhibition. Circulation 1998; 97: 12-15.

223. Newby L.K., Kristinsson A., Bhapkar M.V. et al. Early statin initiation and outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA 2002; 287: 30873095.

224. Niebauer J., Hambrecht R., Velich Т., et al. Attenuated progression of coronary artery disease after 6 years of multifactorial risk intervention: Role of physical exercise. Circulation 1997; 96: 2534-2541.

225. Ockene I.S., Houston-Miller N. Cigarette smoking, cardiovascular disease, andstroke. Circulation 1997; 96: 3243-3247.

226. Oliver M.E. Which changes in diet prevent coronary heart disease? A review of clinical trials of dietary fats and antioxidants. Actra cardiol 1996; 51:467-490.

227. Ornish D., Brown S.E., Scherwitz L.W. et al. Can lifestyle changes reverse coronary heart disease? The lifestyle Heart Trial. Lancet 1990; 336:129-133.

228. Packard C.J. Overview of fenofibrate. Eur Heart J 1998; 19 (Suppl. A): A62-A65.

229. Patsch J. Influence of lipolysis on chylomicron clearance and HDL cholesterol levels. Eur Heart J 1998; 19: H2-H6.

230. Pedersen T. Benefits of early lipid-lowering intervention in high-risk patients. The Lipid Intervention Strategies for Coronary Patients Study. Clin Ther 2000; 22(8): 949-960.

231. Perez de Arenaza D., Bakhai A., Flather M. Coronary angiography and revascularization for acute coronary syndromes without ST elevation: the next challenge. Eur Heart J 2002; 23: 997-999.

232. Perkins K.A. Weight gain following smoking cessation. J Consult Clin Psychol 1993;61:768-777.

233. Piepoli M.F.-, Flather M., Coats A.J.S. Overview of studies of exercise trainingin chronic heart failure: the need for a prospective randomized multicentre European trial. Eur Heart J 1998; 19: 830-841.

234. Pitt В., Mancini G.B.J., Ellis S.G. et al. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 1133-1139.

235. Pizzulli L., Luderitz B. Kardiologische Aspekte Dtsch. Arztebl 1998; 95: 1396-1402.

236. Plehn J.F., Davis B.R., Sacks F.M. et al. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol Recurrent Events (CARE) study. Circulation 1999; 99: 216-223.

237. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Society of Hypertension and European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 1994; 15: 13001331.

238. Psaty B.M., Furberg C.D., Kuller L.H. et al. Traditional risk factors and subclinical disease measures as predictors of first myocardial infarction in older adults. The Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 1999; 159: 1339-1347.

239. Psaty B.M., Smith M.L, Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and metaanalysis. JAMA 1997; 277: 739-745.

240. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease. Diabetes Care 1997; 20: 614-620.

241. Ramsay L.E., Yeo W.W., Jackson P.R. Dietary reduction of serum cholesterol concentration: time to think again. Br Med J 1991; 303: 953-957.

242. Rapp J.H., Lespine A., Hamilton R.L. et al. Triglyceride-rich lipoproteins isolated by selected-affinity anti-lipoprotein В immunosorption from human atherosclerotic plaque. Arterioscler Thromb 1994; 14: 1767-1774.

243. Raugaliene R., Vasiliauskas D. The effects of a secondary prevention program in out-patient department: Enlarg Abstr. Meet. Work. Group Epidemiol, And Prev. Eur. Soc. Cardiol., Pilsen, May 22-25,1996. Acta Cardiol 1997; 52: 194-195.

244. Report of National Cholesterol Education Program Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. Arch Intern Med 1988; 148:36-69.

245. Ridker P. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a definitive clinical trial. Eur Heart J 2001; 22: 2135-2137.

246. Ridker P., Rifal N., Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med 2001; 344: 1959-1965.

247. Rikitake Y., Kawashima S., Takeshita S. et al. Anti-oxidative properties of flu-vastatin, an HMG-reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis 2001; 154: 87-96.

248. Sacks F.M., Alaupovic P., Moye L.A. et al. VLDL, apoproteins B, CIII, and E, and risk of recurrent coronary events in the Cholesterol and Recurrent Events trial. Circulation 2000a; 102: 1886-1892.

249. Sacks F.M., Moye L.A., Davis B.R. et al. Relationship between plasma LDL concentrations during treatment with pravastatin and recurrent coronary events in the cholesterol and recurrent events trial. Circulation 1998; 97: 1446-1452.

250. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Eng J Med 1996; 335:1001-1009.

251. Sacks F.M., Tonkin A.M., Shepherd J. et al. Effect of pravastatin on coronary disease events in subgroups defined by coronary risk factors. The prospective pravastatin pooling project. Circulacion 2000b; 102: 1893-1900.

252. Schaefer E.J., Lichtenstein A.H., Lamon-Fava S. et al. Lipoproteins, nutrition, aging, and atherosclerosis. Amer J Clin Nutrition 1995; 61 (Suppl): P. 00S.

253. Schaefer Jurgen R., Herzum M. Arteriosklerose und coronare Herzerkrankung Starken und Lucken im klassischen Risikofaktorenkonzept. Herz 1998; 23: 153162.

254. Schofer J., Rau Т., Schluter M., Mathey D.G. Restenosis after stenting of matched occluded and non-occluded coronary arteries. Eur Heart J 1999; 20: 1175-1181. *

255. Schulte H., von Eckardstein A., Cullen P., Assman G. Obesity and cardiovascular risk. Herz 2001; 26:170-177.

256. Second Joint Task Force. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary prevention. Eur Hear J 1998; 19: 1434-1503.

257. Seidell J.C. Dietary fat and obesity: an epidemiologic perspective. Am J Clin Nutr 1998; 67 (Suppl): 546S-550S.

258. Seman L.J., DeLuca C., Jenner J.L. et al. Lipoprotein (a)-cholesterol and coronary heart disease in The Framingham Heart Study. Clin Chem 1999; 45: 10391046.

259. Shaper A.G., Wannamethee S.G., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men. Br Med J 1997; 314: 1311-1317.

260. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Eng J Med 1995; 333: 1301-1307.

261. Siskovick D.S., Raghunathan Т.Е., King I. et al. Dietary intake and cell membrane levels of long chain co-3 polyunsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. JAMA 1995; 274: 1363-1367.

262. Sparrow C.P., Burton C.A., Hernandez M. et al. Simvastatin antiinflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering. Ar-terioscler Thromb Vase Biol 2001; 21: 115-121.

263. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. for the Systolic Hypertension-Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Morbidity and mortality in (he placebo-controlled European Trial on Isolated Systolic Hypertension in the Elderly. Lancet 1997; 360:757-764.

264. Stamler J., Daviglus M.L., Garside D.B. et al. Relationsship of baseline serum cholesterol levels in 3 large cohorts of younger men to long-term coronary, cardiovascular, and all-cause mortality and to longevity. JAMA 2000; 284: 311-318.

265. Stampfer M.J., Hu F.B., Manson J.E. et al. Primary prevention of coronary heart disease in women through diet and lifestyle. N Engl J Med 2000; 343: 16-22.

266. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year study survival. JAMA 2001; 285: 430-436.

267. Stevenson R., Ranjadayalan K., Wilkinson P. et al. Short and long- term prognosis of acute myocardial infarction since the introduction of thrombolysis. Br Med J 1993;307:349-353.

268. Sytkowski Р.А., D'Agostino R.B., Berlanger A.J., Kannel W.B. Secular trends in long-term sustained hypertension, long-term treatment and cardiovascular mortality. The Framingham Heart Study 1950 to 1990. Circulation 1996; 93: 697703.

269. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Melli-tus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1183-1197.

270. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389.

271. Turner R.C., Holman R.R. on behalf of the UK Prospective Diabetes Study Group. The UK Prospective Diabetes Study. Ann Med 1996; 28: 439-414.

272. Urban P., Stauffer J.-C., Bleed D. et al. A randomized evaluation of early revascularization to treat shock complicating acute myocardial infarction. Eur Heart J 1999; 20:1030-1038.

273. Van den Hoogen P.S., Feskens E.J., Nagelkerke N.J. et al. The relation between blood pressure and mortality due to coronary heart disease among men in different pars of the world. Seven Countries Study Research Group. N Engl J Med 2000; 342: 1-8.

274. Van Poppel G. on behalf of the TRANSFAIR Study Group. Intake of trans fattyacids in western Europe: the TRANSFAIR Study. Lancet 1998; 351: 1099.

275. Varosy P.D., Waters D.D. Do statins confer early benefit after acute coronary syndromes? The results from FLORIDA. Eur Heart J 2002; 23: 1893-1896.

276. Vasan R.S., Larson M.G., Evans J.C. et al. High normal blood pressure and risk of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation 1999; 100: 18-34.

277. Wamala S.P., Orth-Gomer K. Interfaces of human biology and social organization: Challenges for future research. A National Report on: Promoting Research on Inequality in Health in Sweden, 1998.

278. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Walker M. Changes in physical activity mortality, and incidence of coronary heart disease in older men. Lancet 1998; 351: 1603-1608.

279. Wassmann S., Laufs U., Muller K. et al. Cillular antioxidant effects of ator-vastatin in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol 2002; 22: 300-305.

280. Watts G.F., Lewis В., Brunt J.N.H. et al. Effects on coronary artery diseases of lipid-lowering diet, or diet plus cholestyramine, in the ST. Thomas Atherosclerosis Regression Study (STARS). Lancet 1992; 339: 563-569.

281. Welty F.K. Cardiovascular disease and dislipidemia in women. Arch Intern Med 2001; 161:514-522.

282. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Baseline risk factors and their association with outcome in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Am J Cardiol 1997; 79: 756-762.

283. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). Circulation 1998; 97: 1440-1445.

284. WHO/Europe, HFA Database, June 2002.

285. WHO Working group on establishment of ischaemic heart disease registers. Report of fifth working group. Copenhagen. World Health Organization 1972: Eur. 821.

286. Wilson S.H., Simari R.D., Best P.J.M. et al. Simvastatin preserves coronary endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering. Ar-terioscler Thromb Vase Biol 2001; 21:122-128.

287. Windier E., Beil F.U. Rationale der Lipidtherapie. Pravention oder Behandlung der koronaren Herzkrankheit? Herz 1997; 22: P.125-133.

288. Woollett L.A., Dietschy J. Effect of long-chain fatty acids on low-density-lipoprotein cholesterol metabolism. Am J Clin Nutr 1994; 60 (Suppl): 991S-996S.

289. Yu H.H., Ginsburg G.S., Harris N., Rifai N. Evaluation and clinical application of a direct low-density lipoprotein cholesterol assay in normolipidemic and hy-perlidemic adults. Am J Cardiol 1997; 80: 1295-1299.