Эффективность лечения туберкулёза лёгких с устойчивостью возбудителя к изониазиду и экспериментальное обоснование эффективности применения наночастиц серебра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор наук Захаров Андрей Владимирович

• Захаров Андрей Владимирович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Захаров Андрей Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Методики обследования и обзор клинических наблюдений 2.2. Материал и методы экспериментальных исследований

Глава 3. ТУБЕРКУЛЁЗ ЛЁГКИХ С УСТОЙЧИВОСТЬЮ МБТ К ИЗОНИАЗИДУ В СРАВНЕНИИ С ЛЕКАРСТВЕННО-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ И МЛУ ТУБЕРКУЛЁЗОМ

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЁЗА ЛЁГКИХ ПРИ УСТОЙЧИВОСТИ МБТ К ИЗОНИАЗИДУ В СРАВНЕНИИ С ЛЕКАРСТВЕННО-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ И МЛУ ТУБЕРКУЛЁЗОМ

Глава 5. ПОДАВЛЕНИЕ РОСТА ИЗОЛЯТОВ ВОЗБУДИТЕЛЯ НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА IN VITRO 5.1. Подавляющая активность изолированных наночастиц 5.2. Подавляющая активность нанокомпозита 5.3. Минимальная подавляющая и бактерицидная концентрации 5.4. Противотуберкулёзная активность наночастиц в обратных мицеллах 5.5. Атомно-силовая микроскопия МБТ при воздействии наночастиц

Глава 6. БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА 6.1. Токсичность наночастиц серебра 6.2. Токсичность нанокомпозита 6.3. Гистологическая оценка токсичности нанокомпозита

Глава 7. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА НА МОДЕЛИ ТУБЕРКУЛЁЗА У ЖИВОТНЫХ 7.1. Группы экспериментальных животных 7.2. Выживаемость животных 7.3. Динамика биометрических показателей 7.4. Бактериологическая оценка эффективности 7.5. Патоморфологичекие исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Am - амикацин

Cs - циклосерин

E - этамбутол

Eto -этионамид

FIC - фракционная ингибирующая концентрация - фракционный ингибирующий индекс

Fq - фторхинолоновые препараты

H - изониазид

Km - канамицин

Lfx - левофлоксацин

Mfx - моксифлоксацин

PAS - парааминосалициловая кислота

Pto - протионамид

R - рифампицин

^ - капреомицин

Rb - рифабутин

S - стрептомицин

Z - пиразинамид

АФК - активные формы кислорода

БП - бактериоскопический показатель

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

КМ - коэффициент массы органа

КОЕ - колониеобразующие единицы

КУМ - кислотоустойчивые микобактерии

ЛУ - лекарственная устойчивость

ЛЧ - лекарственная чувствительность

МБТ - микобактерии туберкулёзного комплекса

МБК - минимальная бактерицидная концентрация

МА - митотическая активность

МИ - митотический индекс

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

МЛУ-МБТ -МБТ с множественной лекарственной устойчивостью

МЛУ-ТБ - туберкулёз, вызванный возбудителем с МЛУ

МПК - минимальная подавляющая концентрация

МЭ - мутагенный эффект

НК - нанокомпозит

Нм - нанометр (м-9)

НР - нежелательные реакции

НЧС (AgNps) - наночастицы серебра

ППС - плотные питательные среды

ПТП - противотуберкулёзный препарат

ТБ - туберкулёз

ШЛУ - широкая лекарственная устойчивость

ХП - химиопрепарат

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность лечения туберкулёза лёгких с устойчивостью возбудителя к изониазиду и экспериментальное обоснование эффективности применения наночастиц серебра»

Актуальность исследования

Ситуация по туберкулёзу в мире продолжает оставаться напряжённой. Туберкулёз в XXI веке входит в десятку ведущих причин смертности человечества. ВОЗ ориентирует мировое сообщество на сокращение к 2035 г. по сравнению с 2015 г. смертности на 95%, заболеваемости - на 90%. Важными событиями, определившими мировые приоритеты в борьбе с туберкулёзом, стали состоявшаяся в Москве 16-17 ноября 2017 года Первая глобальная министерская конференция Всемирной организации здравоохранения «Остановить туберкулёз в эпоху устойчивого развития: многосекторальный подход» и первое заседание высокого уровня Генеральной Ассамблеи ООН по туберкулезу в сентябре 2018 года.

В настоящее время ситуация по туберкулёзу в России стабилизировалась с отчётливой тенденцией к снижению основных эпидемиологических показателей. Заболеваемость с 2008 по 2017 г. снизилась с 85,1 до 48,3 на 100 тыс. населения (на 43,2%), смертность - с 17,9 до 6,5 на 100 тыс. населения (на 63,7%) (О.Б. Нечаева, 2018). Вместе с тем, научные прогнозы связывают неблагоприятный сценарий развития проблемы туберкулёза в России и мире с эпидемией ВИЧ-инфекции и нарастанием лекарственной устойчивости возбудителя (С.А.Стерликов, 2018). По данным ВОЗ (2018) в 2017 году в мире 57% больных с туберкулёзом имели подтверждённую ВИЧ инфекцию. От сочетанной патологии ТБ/ВИЧ ежегодно умирает около 1 миллиона человек. В 2017 году в мире произошло 600 тыс. новых случаев туберкулёза с устойчивостью к рифампицину, в том числе около 500 тыс. с МЛУ-МБТ (WHO, 2018). В 2016 году в РФ МЛУ-ТБ отмечался у 27,3% впервые выявленных больных и у 47,6% больных с рецидивами заболевания (С.А.Стерликов, О.Б.Нечаева, Д.А.Кучерявая, 2017). В 2017 году доля МЛУ-ТБ среди всех больных с бактериовыделением увеличилась с 51,2 до 54,0% (О.Б.Нечаева, 2018).

Эффективность химиотерапии МЛУ-ТБ в мировой когорте составляет в последние годы около 50% и 30% при ШЛУ-МБТ (WHO, 2018). Абациллирование больных с МЛУ-ТБ в 2017 году в РФ составило 28,7% на фоне абациллирования контингентов 51,5% и прекращения бактериовыделения - 70,7% (О.Б.Нечаева, 2018). Современные молекулярно-генетические методы позволяют быстро установить ЛУ МБТ к основным химиопрепаратам и выбрать адекватный режим химиотерапии. Однако это не исключает высокий риск селекции ЛУ штаммов МБТ и формирования резистентного туберкулёза. В этом отношении чрезвычайно актуальным представляется поиск препаратов с альтернативным механизмом антибактериального действия независимо от лекарственной устойчивости возбудителя.

По данным И.А.Бурмистровой (2018), устойчивость к изониазиду при сохранённой чувствительности к рифампицину встречается у 12,1% бактериовыделителей. В отличие от рифампицина моноустойчивость к изониазиду не представляет серьёзной опасности. Однако полихимиорезистентность с фиксированной устойчивость к изониазиду значительно осложняет прогноз заболевания. По мнению ряда авторов (Ю.М. Маркелов, 2011; И.А. Васильева, А.Э. Эргешов, А.Г. Самойлова и др., 2012), устойчивость к изониазиду не только повышает риск формирования МЛУ-ТБ, но и является важнейшим фактором неблагоприятного отдалённого результата лечения. Использование изониазида в программах превентивной химиотерапии, в том числе у ВИЧ-инфицированных больных, повышает актуальность изучения изониазид-резистентного туберкулёза при сохранённой чувствительности возбудителя к рифампицину.

В Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя отмечается, что «...в связи с недостаточной эффективностью химиотерапии туберкулёза и нарастающей лекарственной устойчивостью возбудителя проводится научный поиск средств,

потенцирующих действие противотуберкулёзных препаратов и называемых адъювантами химиотерапии, то есть веществами, усиливающими или пролонгирующими действие лекарственных средств».

Большое внимание в последние годы привлекает антибактериальная активность наночастиц серебра (НЧС). Многочисленными исследованиями установлено, что НЧС обладают повышенной реакционной и каталитической активностью, растворимостью, высоким адсорбционным потенциалом, а также способностью проникать через биологические барьеры организма и повышать их проницаемость для различных препаратов (Е.М.Егорова, А.А.Ревина, Т.Н.Ростовщикова и др., 2001, А.Л.Хохлов, Г.Н.Крейцберг, И.В. Завойстый и др., 2007, Е.М. Егорова, А.А.Кубатиев, В.И.Швец, 2014, A. Hebeish, M.H.El-Rafie, M.A. El-Sheikh et al., 2014, Franci G., Falanga A., Galdiero S. et al., 2015). Как показали исследования, применение серебра в наноразмерном диапазоне позволяет снизить его концентрацию с кратным увеличением биоцидных свойств. Указанные исследования явились предпосылкой для изучения противотуберкулёзной активности НЧС в условиях роста лекарственной устойчивости возбудителя. В качестве модельного препарата, учитывая сохраняющуюся актуальность использования в современных режимах лечения и профилактики, был выбран изониазид.

Степень разработанности темы

В условиях роста ЛУ возбудителя туберкулёза возникает настоятельная необходимость изучения особенностей течения заболевания и факторов, влияющих на эффективность лечения у больных с различными спектрами резистентности МБТ. На фоне значительного количества работ в мировой и отечественной литературе по МЛУ/ШЛУ-туберкулёзу остаётся малоизученным вопрос туберкулёза с устойчивостью возбудителя к изониазиду и другим химиопрепаратам при сохранённой чувствительности к рифампицину. Несмотря на выделение в Федеральных клинических рекомендациях для данных больных 2 режима химиотерапии, в литературе

недостаточно освещены вопросы особенностей клинического течения заболевания с данным спектром резистентности возбудителя, влияния устойчивости к изониазиду на эффективность лечения и риски формирования МЛУ/ШЛУ туберкулёза. Актуальность изучения данного вопроса повышает использование изониазида в режимах превентивного лечения, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией.

Применение в последние годы во фтизиатрии бедаквилина, линезолида, фторхинолонов и ряда других препаратов с противотуберкулёзной активностью позволило повысить результативность лечения больных с ЛУ возбудителя, однако это не решает проблему химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулёза. В этой связи в Федеральных клинических рекомендациях по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (2015) отмечается необходимость научного поиска средств, потенцирующих действие противотуберкулёзных препаратов. В мировой и отечественной литературе содержатся результаты большого количества научных исследований, подтверждающих высокий антибактериальный потенциал наночастиц серебра на широкой спектр возбудителей, в том числе с лекарственной устойчивостью (T.C.Dakal, A.Kumar, R.S.Majumdar et al., 2017). Исследования по применения наночастиц серебра во фтизиатрии практически отсутствуют. Не изучена эффективность и токсичность совместного применения наночастиц серебра с химиопрепаратами в режимах длительного применения. В дебюте наших исследований мы не встретили работ по использованию наносеребра во фтизиатрии. В настоящее время имеются результаты немногочисленных исследований по данному вопросу (A. Banu, V. Rathod, 2013, K.M., Б.Б.Урасулова, А.О.Гюсан, 2017).

Цель исследования

Повышение эффективности лечения туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя к изониазиду при сохраненной чувствительности

к рифампицину путем научного обоснования эффективности и безопасности применения наночастиц серебра в эксперименте.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-рентгенологические особенности туберкулёза лёгких при лекарственной устойчивости возбудителя к изониазиду в Ярославской области.

2. Оценить частоту формирования МЛУ-ТБ у больных с изначальной лекарственной устойчивостью МБТ к изониазиду.

3. Оценить эффективность лечения больных с лекарственной устойчивостью возбудителя к изониазиду в сравнении с МЛУ и туберкулёзом с сохранённой чувствительностью возбудителя в Ярославской области.

4. Изучить in vitro ингибирующую активность наночастиц серебра как монопрепарата и в комбинации с изониазидом на резистентные штаммы МБТ с расчетом минимальной ингибирующей и бактерицидной концентраций наночастиц. Определить характер повреждения МБТ при воздействии наночастиц серебра с использованием атомно-силового микроскопа.

5. Изучить in vitro противотуберкулёзную активность наночастиц серебра в обратных мицеллах против M. tuberculosis музейного штамма H37Rv и изониазид-резистентного штамма M. tuberculosis CN-40. Оценить характер взаимодействия наночастиц серебра с изониазидом и рифампицином.

6. Изучить in vivo токсические свойства наночастиц серебра, в том числе, в сочетании с изониазидом.

7. Изучить химиотерапевтическую эффективность наночастиц серебра и их комбинацию с изониазидом на модели экспериментального туберкулёза у животных.

Научная новизна исследования

1. Впервые изучены клинико-рентгенологические особенности туберкулёза лёгких с устойчивостью возбудителя к изониазиду при сохранённой чувствительности к рифампицину и установлена частота формирования МЛУ туберкулёза у данного контингента больных в Ярославской области.

2. Впервые дана оценка эффективности лечения туберкулёза лёгких с устойчивостью МБТ к изониазиду в сравнении с МЛУ и лекарственно-чувствительным туберкулёзом в Ярославской области.

3. Впервые в эксперименте in vitro доказано бактерицидное действие наночастиц серебра на МБТ, включая лекарственно-устойчивые штаммы, и при этом определен характер повреждений возбудителя с использованием атомно-силовой микроскопии.

4. Впервые в эксперименте in vitro доказано значительное усиление противотуберкулёзной активности изониазида и рифампицина при их совместном использовании с наночастицами серебра.

5. Впервые в эксперименте in vivo доказана токсикологическая безопасность использования наночастиц серебра с изониазидом в режиме длительного применения.

6. Впервые in vivo на модели экспериментального туберкулёза у животных доказано повышение эффективности химиотерапии при использовании наночастиц серебра.

7. Впервые рассчитана эффективная лечебная доза наночастиц серебра в составе химиотерапии у животных, что позволяет экстраполировать её для человека при установленном уровне безопасности.

8. Получен патент на использование НЧС в качестве противотуберкулёзного средства, способного повышать противотуберкулёзную активность изониазида.

Теоретическая и практическая значимость

Проведённый анализ клинического течения туберкулёза лёгких с устойчивостью возбудителя к изониазиду при сохранённой чувствительности к рифампицину позволяет прогнозировать развитие заболевания и повышать эффективность его лечения.

Экспериментальное обоснование in vitro и in vivo эффективности и безопасности применения наночастиц серебра в лечении туберкулёза позволяет рекомендовать их для клинического исследования.

Научное обоснование альтернативного, физико-химического механизма противотуберкулёзного действия наночастиц серебра и доказанный синергизм их взаимодействия с химиопрепаратами целесообразно использовать как в стартовых режимах лечения с не уточнённой лекарственной устойчивостью, так и при установленной резистентности возбудителя.

Методология и методы исследования

В клинической части диссертации проведён ретроспективный анализ 650 историй болезни пациентов туберкулёзом лёгких с различными спектрами устойчивости возбудителя. В сравнении с лекарственно-чувствительным и МЛУ туберкулёзом дана оценка клинических особенностей течения и эффективности лечения бактериовыделителей с устойчивостью МБТ к изониазиду и другим препаратам при сохранённой чувствительности к рифампицину. Изучены спектры лекарственной устойчивости МБТ, ассоциированные с изониазидом, дана оценка рисков формирования МЛУ/ШЛУ туберкулёза у больных с изониазид-ассоциированными спектрами устойчивости МБТ. В экспериментальной части исследования in vitro на модели 1350 клинических изолятов МБТ, полученных от больных, представленных в клиническом разделе диссертации, проведены исследования подавляющей активности наночастиц серебра. Изучена эффективность раздельного и сочетанного применения наночастиц и

химиопрепаратов на чувствительные и резистентные штаммы возбудителя, определены минимальная ингибирующая и бактерицидная концентрации наночастиц. В эксперименте in vivo на крысах и мышах изучены токсические параметры наносоединений, в том числе в режиме длительного применения. С использованием атомно-силовой микроскопии изучены особенности повреждающего действия наночастиц на МБТ. На экспериментальной модели туберкулёза у имбредных мышей дана оценка химиотерапевтической эффективности применения наночастиц серебра и рассчитана эквивалентная лечебная доза наночастиц у человека. В ходе исследования применяли бактериологические, гистологические, иммунологические, лабораторные и другие методы исследования, включая атомно-силовую микроскопию. Статистическую обработку материала исследования проводили с использованием программы Microsoft Excel и статистической компьютерной программы «Биостатика», считая разницу показателей достоверной при вероятности 95% и более (р<0,05).

Основные положения, выносимые на защиту

1. При устойчивости МБТ к изониазиду и сохранённой чувствительности к рифампицину чаще наблюдался инфильтративный туберкулёз лёгких, при МЛУ-ТБ - фиброзно-кавернозный, при сохранённой чувствительности возбудителя одинаково часто встречались инфильтративный и диссеминированный туберкулёз. Фиброзные деструкции, резистентные к консервативной терапии, при устойчивости МБТ к изониазиду отмечались в два раза чаще в сравнении с лекарственно-чувствительным туберкулёзом.

2. При устойчивости МБТ к изониазиду у половины больных в течение 6-8 месяцев формируется МЛУ туберкулёз, при этом чаще наблюдаются сочетания HSE и HSEK.

3. Устойчивость возбудителя к изониазиду снижает показатели эффективности лечения по критериям абациллирования и закрытия

полостей в сравнении с лекарственно-чувствительным туберкулёзом на 20%.

4. Наночастицы серебра оказывают выраженное бактерицидное действие in vitro как против музейного штамма M.tuberculosis H37Rv, так и против клинических изолятов возбудителя с различными спектрами лекарственной устойчивости.

5. При сочетанном применении наночастиц серебра с изониазидом и рифампицином против M.tuberculosis H37Rv in vitro отмечается выраженное синергическое действие. Ингибирующая активность наночастиц с изониазидом in vitro против устойчивых к нему штаммов МБТ превосходит эффект изолированных наночастиц, при этом бактерицидные концентрации наночастиц находятся в диапазоне 2,5 -10 мкг/мл.

6. По своим токсикологическим характеристикам наночастицы серебра могут быть отнесены к 4 классу опасности по ГОСТу 12.1.007 - 76 (малотоксичные), при этом они не повышают токсичность изониазида в режиме длительного применения.

7. Применение наночастиц серебра в сочетании с изониазидом на модели туберкулёза у мышей повышает выживаемость животных, обеспечивает лучшие показатели эффективности лечения и сопровождается отчетливыми положительными изменениями в гистологической картине воспаления.

8. Применение наночастиц серебра с альтернативным физико-химическим механизмом бактерицидного действия открывает новое направление в повышении эффективности лечения туберкулёза, в том числе, с лекарственной устойчивостью возбудителя.

Степень достоверности и апробация полученных результатов

Достоверность результатов исследования основывается на репрезентативности и достаточной выборке клинического материала (650

больных), высокой информативности и адекватности методов исследования, высокой валидности результатов, корректном проведении статистического анализа значимости выявленных изменений. Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» МЗ РФ: кафедры фтизиатрии, кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры клинической фармакологии, кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии, кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией, кафедры патологической физиологии, кафедры медицинской физики с курсом медицинской информатики при участии врачей ГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая туберкулёзная больница».

Основные положения диссертации были представлены в виде устных докладов и публикаций на съездах, международных и всероссийских конференциях, в том числе, на: XIX, XX и XXI Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010, 2011); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы фтизиатрии» (С-Петербург,

2010); Первом конгрессе национальной ассоциации фтизиатров (С-Петербург,

2011); IX съезде фтизиатров России (Москва, 2011); X съезде фтизиатров России (Воронеж, 2015); Научно-практической конференции «Инновационные технологии в организации фтизиатрической и пульмонологической помощи населению» (С-Петербург, 2011); Научно-практической конференции «Междисциплинарные аспекты дифференциальной диагностики и лечения туберкулёза» (Москва, 2012); заседаниях научно-медицинского общества фтизиатров Ярославской области (2010, 2013, 2016, 2017, 2018, 2019 г.г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Туберкулёз и сочетанные инфекции: вызовы и перспективы» (Москва, июнь 2017); V Ежегодной конференции московских фтизиатров «Профилактическая

противотуберкулёзная работа в мегаполисе: объём, затраты, эффективность» (Москва, 14-15 сентября 2017 года); V съезде фармакологов России (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль); Медицинском профессорском форуме «Межотраслевая интеграция и передовые технологии в здравоохранении», 5-6 декабря 2018 года, Ярославль.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспортам специальностей научных работников: 14.01.16 - «фтизиатрия» и 14.03.06-фармакология, клиническая фармакология и областям исследования: пункты 2, 4 (14.01.16) и пункты 1, 5 (14.03.06).

Внедрение результатов исследования

Основные результаты исследования включены в программу преподавания на кафедрах фтизиатрии, клинической фармакологии, микробиологии с вирусологией и иммунологией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» МЗ РФ. Клинические положения диссертационной работы представлены на врачебных и научных конференциях и используются в работе врачами ГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая туберкулёзная больница».

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах исследования - постановке и формулировании цели и задач научной работы, планировании и непосредственном проведении клинических и экспериментальных исследований, проведении научного и статистического анализа полученных результатов, формулировке выводов и практических рекомендаций. Автор самостоятельно готовил и обсуждал в научных публикациях результаты научных исследований. Диссертация и автореферат написаны автором лично.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 42 печатных работы, в том числе, 14 работ в журналах, включённых в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий», рекомендуемых ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для опубликования основных научных результатов диссертации, из них 1, входящая в международные базы данных. Имеется патент на изобретение и монография в соавторстве по теме диссертации.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 255 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 5 глав с изложением материалов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Указатель литературы содержит 437 наименований работ, в том числе 164 отечественных и 273 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 136 таблицами и 61 рисунком.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Основные проблемы современной фтизиатрии

ВОЗ констатирует, что туберкулёз занимает девятое место среди ведущих причин смертности на планете и является главной причиной смерти от какого-либо одного возбудителя инфекции. Ежегодно около 1,5 млн. людей на планете погибают от туберкулёза, кроме этого более 400 тыс. случаев смерти регистрируются от туберкулёза на фоне инфицирования ВИЧ (WHO, 2018). Ежегодно в мире заболевают туберкулёзом более 10 миллионов человек, в том числе, 1,2 млн. - лица, инфицированные ВИЧ. В наше время подтверждённую ВИЧ-инфекцию в мире имеют более половины зарегистрированных больных туберкулёзом (WHO, 2018). Современная стратегия ВОЗ предусматривает переход от программы «Остановить туберкулёз» к программе «Ликвидировать туберкулёз» и ориентирует мировое сообщество на Цели в области устойчивого развития. Стратегия предусматривает сокращение к 2030 г. по сравнению с 2015 г. смертности на 90%, заболеваемости - на 80% (WHO, 2017).

За первое десятилетие XXI века в России достигнута стабилизация эпидемической ситуации по туберкулёзу с уверенной тенденцией к её улучшению (С.А. Стерликов, 2018). Признанием заслуг России в борьбе с туберкулёзом стало проведение в Москве 16-17 ноября 2017 г. Первой глобальной министерской конференция Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Остановить туберкулез в эпоху устойчивого развития: многосекторальный подход» и участие в работе форума Президента РФ. Вместе с тем, проблема туберкулёза в России и мире сохраняет высокую актуальность. Это связано с эпидемией ВИЧ-инфекции и ростом доли пациентов с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя туберкулёза. По данным ВОЗ, в 2017 году туберкулёзом с МЛУ возбудителя заболели около 500 тыс. человек, при этом, ещё более 100 тыс. впервые заболевших имели устойчивость к рифампицину. Доля случаев МЛУ-ТБ в

2016 году составила 4,1% среди новых случаев и 19% среди ранее пролеченных (WHO, 2017). В России также наблюдается рост МЛУ-ТБ: в 2016 году в сравнении с 2015 годом он вырос с 26,7% до 27,3%, при рецидивах - с 45,7% до 47,6% (С.А.Стерликов, О.Б.Нечаева, Д.А.Кучерявая, 2017). В 2017 году доля МЛУ-ТБ среди всех больных с БК(+) увеличилась с 51,2 до 54,0% (О.Б.Нечаева, 2018). Россия входит в число 22 стран мира, на долю которых приходится более 85% случаев мультирезистентного туберкулёза (WHA, 2018). По данным ВОЗ (2017), эффективность химиотерапии МЛУ ТБ в мировой когорте 2016 года составила 54%, при этом общий показатель успешного лечения находится на уровне 83%. Абациллирование больных с МЛУ-ТБ в 2017 году в РФ составило 28,7% на фоне абациллирования контингентов 51,5% и прекращения бактериовыделения - 70,7% (О.Б.Нечаева, 2018). Благодаря принятым на федеральном и региональном уровнях экономическим и организационным мерам в Российской Федерации показатель заболеваемости с 2008 по 2018 г. снизился с 85,1 до 44,4 на 100 тыс. населения (на 47,8%), смертности - с17,9 до 5,8 на 100 тыс. населения (на 67,6%) (О.Б. Нечаева, 2018). С 2003 года наблюдается ежегодное снижение распространённости заболевания - с 209,7 в 2003 г. до 101,6 на 100 тыс. населения в 2018 г. (на 51,5%) (М.В.Шилова, 2014, О.Б. Нечаева, 2019).

В ближайшие годы на эпидемиологию туберкулёза основное влияние будут оказывать рост ВИЧ-инфекции и увеличение доли больных с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. По данным ФГБУ «ЦНИИОИЗ» МЗ РФ (2016) наблюдается рост МЛУ-ТБ среди впервые выявленных больных. Если в 2014 году в РФ мультирезистентность возбудителя определялась у 24,4% впервые выявленных пациентов туберкулёзом органов дыхания, то в 2015 году - у 27,2%. По данным этого же источника (2017), в 2016 году первичная МЛУ выявлена у 27,3% бактериовыделителей. По данным С.А.Попова (2016) в 2015 году было зарегистрировано 26,8% случаев туберкулёза лёгких с первичной МЛУ МБТ в

гражданском секторе здравоохранения и 24,9% в УИС, со средним приростом в 3% в год в абсолютных показателях. В этих же материалах отмечается неуклонный рост частоты МЛУ-МБТ среди пациентов гражданского сектора с рецидивом туберкулёза лёгких. Если в 2013 г. этот показатель составлял менее 38,7%, то в 2014-2015 гг. он достиг уровня 44,9%-45,9%. Автор приходит к выводу о начале сильного влияния неудовлетворительных показателей лечения больных с мультирезистентным туберкулёзом на общую эпидемиологию туберкулёза в стране. В 2018 году МЛУ-ТБ среди впервые зарегистрированных бактериовыделителей составил 29,3%, а среди состоящих на учёте - 55,3%. Серьёзное влияние на эпидемиологию и уровень индикатора «смертность от туберкулёза» продолжает оказывать контингент больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких. Повышение эффективности лечения больных хроническими деструктивными формами заболевания, в первую очередь с использованием хирургических методов, является одним из основных направлений достижения целевых эпидемиологических показателей (В.М.Коломиец, 2015).

Исследованиями доказано, что лекарственная устойчивость МБТ, особенно МЛУ возбудителя, резко снижает эффективность лечения (Mitchison D., Davies G., 2012). Анализ результатов лечения 5 396 больных МЛУ-ТБ в 26 субъектах РФ, участвовавших в проекте по лечению МЛУ-ТБ, проводимого в рамках инициативы Комитета зелёного света (КЗС), показал, что эффективный курс химиотерапии туберкулёза был зарегистрирован 49,6% больных (В.В. Тестов, С.А. Стерликов, И.А. Васильева и др., 2014). По данным этого же исследования, эффективная химиотерапия у впервые выявленных больных с МЛУ возбудителя отмечалась у 59,5% пациентов. В другом исследовании эти же авторы сравнили эффективность лечения 1 638 больных МЛУ-ТБ основной группы, получавших лечение в рамках проекта КЗС в соответствии с клиническими и организационными протоколами, и 2 128 больных контрольной группы, лечившихся вне рамок международного проекта (С.А. Стерликов, В.В. Тестов, 2014). В основной группе

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Захаров Андрей Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Р. Ю., Комиссарова О. Г., Герасимов Л.Н. Выраженность системного воспалительного ответа у больных туберкулёзом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией / Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95. - № 6. - С. 36-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-36-40.

2. Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Андреевская И.Ю. и др. Устойчивость к пиразинамиду штаммов M.tuberculosis с неактивной пиразинамидазой //Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 9-10.

3. Андрусишина И.Н. Наночастицы металлов: способы получения, физико-химические свойства, методы исследования и оценка токсичности// Современные проблемы токсикологии. - 2011. - №3. - с.5-14.

4. Барышев М.Г., Басов А.А., Джимак С.С. Влияние низкоинтенсивных факторов на живые системы: монография.// Краснодар: Изд-во КубГУ. -2013. - 183 с.

5. Белоклицкая Г.Ф, Павленко Э.М., Руденко А.В. Изучение бактерицидной активности препаратов серебра по отношению к возбудителям воспалительных процессов в тканях пародонта//Современная стоматология. - 2014. - №15. - с. 18-22.

6. Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П. и др. Серебро в медицине. Новосибирск, Наука-Центр, 2004. - 254с.

7. Богославская О.А., Сизова Е.А., Полякова В.С. и др. Изучение безопасности введения наночастиц меди с различными физико-химическими характеристиками в организм животных// Вестник ОГУ, 2009. - № 2. - с. 124-127.

8. Богуш Н.В., Данькевич Е.Н., Козлов И.Г., Стаханов В.А. Иммуномодуляторы в комплексном лечении туберкулёза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью M.tuberculosis/ Тубер. и болезни лёгких. - 2015. - № 6. - с.31-32.

9. Бойчук Т.М., Андрийчук Н.Й., Власык Л.И. К оценке токсичности наночастиц серебра//Клиническая и экспериментальная патология. - 2012. - XI. - 4(42). - с.151-157

10.Борисов С.Е., Иванова Д.А. Бедаквилин - новый противотуберкулёзный препарат // Туб. и социально значимые заболевания. - 2014. - № 1-2. - с. 44-51.

11.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А. и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания // Туб. и социально значимые заболевания. - 2015. - № 3. - с. 30-49.

12.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А. и др. Решение задачи этиотропного лечения больных туберкулёзом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя//Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 22-23.

13.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А. и др. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты/ Туберкулёз и болезни лёгких. - 2019. - Т. 97. - № 5. - С. 28-42. БСТ: 10.21292/2075-1230-2019-975-28-40.

14.Бузулуков Ю.П., Арианова Е.А., Демин В.Ф. и др. Изучение бионакопления наночастиц серебра и золота в органах и тканях крыс методом нейтронно-активационного анализа // Известия РАН, серия биологическая. - 2014. - № 3. - С. 1-10.

15. Букина Ю.А., Сергеева Е.А. Антибактериальные свойства и механизм бактерицидного действия наночастиц и ионов серебра //Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - № 14, т. 15. - с. 170172.

16.Бурмистров В.А. Биосеребро - здоровью добро! / В.А.Бурмистров, А.В.Бурмистров. - Новосибирск. - 2014. - 140с.

17.Бурмистрова И.А., СамойловаА.Г., Глебов К.А. и др. Спектр лекарственной устойчивости возбудителя с чувствительностью к рифампицину и резистентностью к изониазиду у больных туберкулёзом лёгких/ Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. - Т. 96, № 12. - С. 63-64. 001: 10.21292/20751230-2018-96-12-63-64.

18.Ваниев Э.В., Багдасарян Т.Р., И.А.Васильева Эффективность лечения и коррекция побочных реакций у больных туберкулёзом лёгких с множественной/широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с сопутствующей патологией печени//Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 31.

19.Васильева И.А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких: Дис. докт. мед. наук - М., 2002. - 263с.

20.Васильева И. А., Белиловский Е. М., Борисов С. Е., Стерликов С. А. Глобальные отчеты Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 5. - С. 7-16. Б01: 10.21292/2075-1230-2017-95-57-16

21.Васильева И.А., Самойлова А.Г., Зимина В.Н. и соав. Лечение туберкулёза: опыт прошлого, современное состояние и перспективы //Туберкулёз и болезни лёгких, 2013. - №5. - с.31-38.

22.Васильева И.А., Самойлова А.Г., Эргешов А.Э. Химиотерапия туберкулёза: проблемы и перспективы // Вестник Российской Академии медицинских наук, 2012. - № 11. - с.9-14.

23.Васильева И.А., Эргешов А.Э., Самойлова А.Г. и соав. Отдалённые результаты применения стандартных режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2012. - № 4. - с.3-8.

24.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е. и соав. Туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации//Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - № 11. -с.5-16.

25.Васильков А.Ю. Металлопаровой синтез наночастиц металлов для получения материалов биомедицинского назначения//Нанотехнологии и охрана здоровья. - 2013. - Т.5, № 1(14). - с. 16-21.

26.Величковский Б.Т., Кругликов Г.Г. Дискуссионные вопросы о влиянии частиц наноразмерного диапазона на органы дыхания//Пульмонология, 2011. - № 3. - с. 5-8.

27.Венгерович Н.Г. Патогенетическое обоснование применения биоактивных наноматериалов при раневом процессе.//Автореф. ... канд. мед. наук. -СПб., 2011. - 28 с.

28.ВОЗ. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом 2017 год. Доступно по http: //www.who. int/tb/publications/global_report/gtbr2017_executive_summary _ru.pdf?ua=1. Ссылка активна на 21.08.2018.

29.Гайда А.И., Никишова Е.И, Марьяндышев А.О. Отдалённые результаты лечения больных с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулёза, прервавших курс химиотерапии //Туберкулёз и болезни лёгких, 2014. - № 12. - с.47-52.

30.Галкин В. Б., Стерликов С. А., Баласанянц Г. С., Яблонский П. К. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / / Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 5-12. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-3-5-12

31.Галстян А.С., Синицын М.В. Опыт применения бедаквилина у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом//Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» -1-2 июня 2016 г. - с. 35.

32.Гигиенические нормативы содержания приоритетных наноматериалов в объектах окружающей среды: утв. Постановлением Главного

государственного санитарного врача Российской Федерации от 25.05.2010 г. - №60. - М. - 2010. (ГН 1.2.2633-10.)

33.Гладких П.Г. Влияние наночастиц серебра в сочетании с метилурацилом на биопленки в экспериментальных моделях перитонита у крыс // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №2. Публикация 2-20. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-2/2-20.pdf (дата обращения: 16.02.2017). D0I:10.12737/20408.

34.Гмошинский И.В., Хотимченко С.А., Попов В.О. Наноматериалы и нанотехнологии: методы анализа и контроля // Успехи химии. - 2013. - Т. 82. № 1. - С. 48-76.

35.Голубева О.Ю., Шамова О.В., Орлов Д.С. и др. Синтез и исследование антимикробной активности биоконъюгатов наночастиц серебра и эндогенных антибиотиков// Физика и химия стекла. - 2011. - Т. 37. - № 1, с.107-115.

36. Государственная Фармакопея Российской Федерации, 13-е издание. - В 3-х томах. - Москва, 2015.

37.Гурин К.И., Погорельский И.П., Бакулин И.П., Шаров Д.А. Изучение биоцидной активности дезинфицирующего препарата на основе нанокластеров серебра. //Дезинфекционное дело. - 2011. - № 4. - с. 30-31.

38.Гуськова О.А. Сравнительная оценка эффективности экспресс - методов исследования токсических свойств наноматериалов.//Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014. - 127 с.

39.Дерябин Д.Г., Васильченко А.С., Никиян А.Н. Исследование воздействия ампициллина на морфологические и механические свойства клеток Escherihia coli и Bacillus cereus с использованием метода атомно-силовой микроскопии. / Антибиотики и химиотерапия, 2011. - № 56. - с. 7-12.

40. Доклад о глобальной борьбе с туберкулёзом 2016. ВОЗ, 2017. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int gtbr2016_executive_summary_ru.pdf (Дата обращения 31.10.2017)

41.Доклинические исследования лекарственных веществ: учеб. Пособие /А.В.Бузлама и др.; под ред. А.А.Свистунова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 384 с.

42. Дурнев А.Д. Оценка гепатотоксичности наночастиц при использовании в медицине//Гигиена и санитария. - 2014. - №2. - с. 76-84.

43. Егорова Е.М. Наночастицы металлов в растворах: биохимический синтез, свойства и применение: Дис. докт. мед. наук - М., 2011. - 224с.

44.Егорова Е.М., Кубатиев А.А., Швец В.И. Биологические эффекты наночастиц металлов. - М.: Наука, 2014. - 350 с.

45.Еремеев С.А., Чичков О.В., Коваленко А.В. и др. Клиническая оценка эффективности использования серебросодержащих кремов при лечении пострадавших с поверхностными дефектами кожных покровов/ZMedica Sciences. - Fundamental Research. - 2011. - №11. - с.292-295.

46.Ерохин В.В., Васильева И.А., Эргешов А.Э. и др. Биочиповая технология повышает эффективность лечения МЛУ туберкулёза//Современные медицинские технологии. - 2010. - № 5. - с. 82-83.

47.Ерохин В.В., Ловачева О.В., Лепеха Л.Н. и др. Комплексное лечение деструктивного туберкулёза лёгких с использованием препарата природного сурфактанта «сурфактант-БЛ». Методические рекомендации. -М., 2010. - 22 с.

48.Ерохина М. В. , Лепеха Л. Н. , Эргешов А. Э. и др. Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток лёгкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулёзе// Тубер. и бол. легких. — 2016. — № 9. — С. 53-58.

49.Жарасова Ж.С., Кононец И.Е. Перспективы нанотехнологий в медицине//Вестник КГМА им.И.К.Акунбаева. - 2011. - №2. - с. 97-99.

50.Журба В.А., Руколь В.М., Веремей Э.И. и др. Применение перевязочного материала с наночастицами серебра при гнойно-некротических поражениях кожи у коров//Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2014. - Т.113. - №3. - с. 79-82.

51.Загдын З.М. Профилактика туберкулёза среди больных ВИЧ-инфекцией // Туб. и болезни лёгких. - 2014. - № 11. - с. 5-10.

52.Зимина В.Н. Совершенствование диагностики и эффективность лечения туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией при различной степени иммуносупрессии // Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2012. - 44 с.

53.Зимина В.Н., Васильева И.А., Кравченко А.В. и соав. Профилактика туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией //Туберкулёз и болезни лёгких, 2013. - №10. - с.3-8.

54.Информационный бюллетень ВОЗ. - ВОЗ, 2017. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int ВОЗ. Туберкулёз. (Дата обращения 31.10.2017)

55.Кааба С.И., Игнашкова Т.И., Рыбаков А.С. и др. Цитотоксическое и стресс-индуцирующее действие наночастиц серебра на клетки линий HeLa и и937//Патогенез. - 2013. - т.11, №2. - с. 46-54.

56.Кабешев Б.О., Бонцевич Д.Н., Васильков А.Ю. и др. Антибактериальные и физические свойства шовного материала, на основе полиамида, модифицированного наночастицами серебра // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2012. - № 1. - с. 25-30.

57.Кабешев Б.О., Бонцевич Д.Н., Васильков А.Ю. Исследования токсического воздействия шовного материала, модифицированного наночастицами серебра //Проблемы здоровья и экологии - 2011. - № 4 (30). - с.151-154

58.Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Комиссарова О. Г. Особенности синдрома системного воспалительного ответа и нутритивного статуса у больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов / / Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 32-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-3-32-40

59.Карева Е.Н., Богородская Е.М. Проблемы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза и возможности респираторного фторхинолона спарфлоксацина // Туберк. и соц. знач. заболевания - 2015. -№1 - с. 2-9.

60.Качанова О.А., Федосов С.Р., Малышко В.В. и др. Антибактериальная активность некоторых коллоидных форм наносеребра в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий//Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. - с.320.

61.Кильдюшева Е.И., Скорняков С.Н., Медвинский И.Д. и др. Пневмоперитонеум в комплексном лечении распространённых форм деструктивного туберкулёза лёгких // Уральский медицинский журнал. -2013. - № 2. - с. 69-75.

62.Коломиец В.И., Коломиец В.М., Корнеева С.И и др. Результаты палеопатологических исследований патоморфоза туберкулёза - достаточно ли изучена лекарственная устойчивость возбудителя сравнительно с патогенезом заболевания?/ Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 5. - С. 82.

63.Коломиец В.М., Лаптева А.Н., Бородина Г.Л. Пути достижения целевого индикатора по показателю смертности от туберкулёза/ Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 5. - С. 86-87.

64.Колпакова Т.А., Жукова Е.М., Мышкова Е.П. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больных туберкулёзом с МЛУ возбудителя// Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 60-61.

65.Коляда Л.Г., Ершова О.В., Ефимова Ю.Ю. и др. Синтез и исследование наночастиц//Альманах современной науки и образования. - 2013. - Т.77. -№ 10. - с. 79-82.

66.Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф. и др. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулёза органов дыхания// Туберкулёз и болезни лёгких, Том 96, №6, 2018. - с.39-43. Б0110.21292/2075-1230-2018-96-6-39-43.

67.Корецкая Н.М., Большакова И.А. Характеристика первичной лекарственной устойчивости и жизнеспособности микобактерий у больных

туберкулёзом в сочетании с ВИЧ-инфекцией// Туберкулёз и болезни лёгких, Том 95, №2, 2017. - с.16-20. D0I10.21292/2075-1230-2017-95-2-16-20.

68.Корчак Г.И., Сурмашева Е.В., Михиенкова А.И. и др. Изучение антимикробных свойств наночастиц серебра в виде коллоидного раствора и в матрице высокодисперсного кремнезема. //Гигиена и санитария. - 2012. -№6. - с. 64-67

69.Красочко П.А., Красочко И.А., Станкуть А.Э. и др. Противовирусные свойства препарата на основе наночастиц серебра//Ветеринарная медицина. - 2013. - № 97. - с. 526-528.

70.Кучерук М.Д., Соломон В.В. Действие наночастиц серебра на микробную клетку// Сб.науч.трудов «Sworld» по материалам междунар. науч.-практ. Конференции. - 2011. - Т. 27. - № 1. - с. 6-7.

71.Кучерук М.Д., Соломон В.В., Засекин Д.А. Лечебное и профилактическое действие коллоидных растворов наночастиц серебра// Сб.науч.трудов «Sworld» по материалам междунар. науч.-практ. Конференции. - 2011. - Т. 27. - № 1. - с. 4-5.

72.Лапенкова М.Б., Смирнова Н.С., Костарной А.В. и др. Исследование активности литического микобактериофага D29 на модели перевиваемой линии макрофагов, инфицированных микобактериями туберкулёза// Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 66-68.

73.Ловачева О.В., Шумская И.Ю., Туровцева Ю.В. и др. Эндобронхиальный клапан в лечении деструктивного лекарственно-устойчивого туберкулёза // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2011. - № 5. - с. 28-29.

74.Малафеева Э.В., Хохлов А.А., Хохлов А.Л. и др. Антимикробная и токсикологическая характеристика антибактериальной мази с наночастицами серебра// Ремедиум. - 2011. - № 4. - с. 96-97.

75.Маничева О.А., Соловьёва Н.С., Антонов В.Г. и др. Влияние глутоксима на антимикобактериальную активность изониазида в отношении

лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 9. - с. 89-96.

76.Маркелов Ю.М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Республике Карелия: Дис. докт. мед. наук - Санкт-Петербург, 2011. - 203с.

77.Мельник Е.А., Бузулуков Ю.П., Дёмин В.Ф. и др. Перенос наночастиц серебра через плаценту и молоко матери в экспериментах на крысах//АС:а Naturae (русскоязычная версия). - 2013 - №3. - т.5. - с. 111-119.

78.Михеенкова А.И., Муха Ю.П. Наночастицы серебра: характеристика и стабильность антимикробного действия коллоидных растворов //Environment&Health/ - 2011. - №1. - c. 55-59.

79.Мишин В.Ю. Туберкулёз лёгких с лекарственной устойчивостью возбудителя. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 2001 с.

80.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П. и др. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулёзом лёгких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Тубер. и болезни лёгких. -2016. - № 2. - с.29-35.

81.Морозова Т.И. Проблемы туберкулёза и ВИЧ-инфекции в Приволжском Федеральном округе/ Тубер. и болезни лёгких. - 2015. - № 5. - с. 124-125.

82.Муха Ю.П., Еременко А.М., Смирнова Н.П. и др. Антимикробная активность стабильных наночастиц серебра заданного размера // Прикладная биохимия и микробиология. - 2013. - Т. 49. - № 2. - с. 215.

83. Наноструктуры в биомедицине // под. ред. К. Гонсалвес, К. Хальберштадт, К. Лоренсин, Л. Наир; пер. с анг. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. - 519 с.

84.Нанотоксикология: достижения, проблемы и перспективы//Материалы научной конференции. - Волгоград: Станица-2, 2014. - 72 с.

85.Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация в России по туберкулёзу за 2009 -2014 годы. Доступно по http://www.mednet.ru /images/stories/CMT/ tb2015. pdf. Ссылка активна на 31.10.2017.

86.Нечаева О.Б. Основные показатели по туберкулёзу в Российской Федерации. Доступно по http://mednet.ru/images/stories/tb2017.pdf. Ссылка активна на 19.08.2018.

87.Нечаева О.Б., Одинцов В.Е. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу и ВИЧ-инфекции в учреждениях уголовно - исполнительной системы России //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 3. - с. 36-41.

88.Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., Кучерявая Д.А. Мониторинг туберкулёза в Российской Федерации //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2013. - № 12. - с. 40-49.

89. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди лиц с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / / Туберкулёз и болезни лёгких. -2017. - Т. 95, № 3. - С. 13-19. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-3-13-19

90.Нечаева О.Б. Основные показатели по туберкулёзу в Российской Федерации. Доступно по http://mednet.ru/images/stories/tb2017.pdf. Ссылка активна на 19.08.2018.

91. Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу в России //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. - том 96. - № 8. - с. 15-24. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24

92.Онищенко Г.Г. Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения в условиях расширенного использования наноматериалов и нанотехнологий //Гигиена и санитария. - 2010. - №2. -с.4-7.

93.Онищенко Г.Г. Химическая безопасность - важнейшая составляющая санитарно-эпидемиологического благополучия населения

//Токсикологический вестник. - 2014. - №1. - с. 2-7.

94.Отпущенникова О.н., Морозова Т.И., Докторова Н.П. и др. Эффективность комбинированной противотуберкулёзной терапии с включением

бедаквилина// Тез. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения» - 1-2 июня 2016 г. - с. 83-84.

95. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2012 - 2013 г.г.// Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. - Москва, 2014. - 72 с.

96. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2015 - 2016 г.г. Статистические материалы /С.А.Стерликов, О.Б.Нечаева, Д.А.Кучерявая, О.В.Обухова, Т.Ю.Чебагина. М.:РИО ЦНИИОИЗ, 2017. -54 с.

97. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы/ Л.А.Габбасова, Т.Ч.Касаева, С.А.Стерликов, И.М.Сон, О.Б.Нечаева, О.В.Обухова, С.А.Попов, В.Б.Галкин, Т.Ю.Чебагина, В.В.Тестов: под ред. С.А.Стерликова - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - 89 с.

98.Оценка безопасности наноматериалов: Методические рекомендации, М.: ФГУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2007.

99.Пальцев М.А. Нанотехнологии в клинической медицине и фармации. //Новые медицинские технологии, 2009. - № 4. - с. 4-9.

100. Панов Г.В., Скорняков С.Н., Цветков А.И. и др. Характеристика лекарственной чувствительности микобактерий туберкулёза, выделенных от впервые выявленных больных туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - №2. - с.50-53.

101. Пантелеев А.М. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -СПб., 2012. - 45с.

102. Подкопаев Д.О. Разработка и потребительская оценка полимерных упаковочных материалов для продовольственных целей, полученных с

применением нанотехнологии // Дис.....канд. тех. наук. - М., 2014. - 173

с.

103. Позднякова С.А., Денисюк И.Ю. Теория и техника современного физического эксперимента. Учебно-методическое пособие. -СПб: Университет ИТМО, 2016. - 75 с.

104. Попов С.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза к противотуберкулёзным препаратам у пациентов с туберкулёзом лёгких/ В кн.: Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы/ Л.А.Габбасова, Т.Ч.Касаева, С.А.Стерликов, И.М.Сон, О.Б.Нечаева, О.В.Обухова, С.А.Попов, В.Б.Галкин, Т.Ю.Чебагина, В.В.Тестов: под ред. С.А.Стерликова - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - с.16-17.

105. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 60 от 22 октября 2013 года «Об утверждении Санитарно -эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114 - 13 "Профилактика туберкулёза".

106. Правила лабораторной практики в РФ. (Утверждены приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г. №267.) [Электронный ресурс] ШЪ:Шр:// http://docs.cntd.ru/document/901866938 (Дата обращения 24.10.2017).

107. Привалова Л.И., Сутункова М.П., Пичугова С.В. и др. Сравнительно-экспериментальная оценка действия наночастиц серебра и золота на фагоцитирующие клетки глубоких дыхательных путей. // Медицина труда и промышленная экология. - 2012. - № 11. - с. 42-46.

108. Приказ Миндрава РФ № 951 от 29 декабря 2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания». [Электронный ресурс] ШЬ^-йр^А^^^ага^.т (Дата обращения 31.05.2019)

109. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулёзом. М.: Медицина. -1970. - 340 с.

110. Равильоне М.К., Коробицын А. А. Ликвидация туберкулеза - новая стратегия ВОЗ в эру целей устойчивого развития, вклад Российской Федерации// Туберкулёз и болезни лёгких, 2016; 94(11):7-15. БО! : 10.21292/2075-1230-2016-94-11-7-15

111. Радциг М.А. Взаимодействие клеток бактерий с соединениями серебра и золота: влияние на рост, образование биоплёнок, механизмы действия, биогенез наночастиц// Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2013. - 24 с.

112. Радциг М.А., Хмель И.А. Особенности антибактериального действия наночастиц серебра//3-й Евразийский Конгресс по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2010». - Москва, 2010, 21 -25 июня. -Т.3. - Раздел: Нанотехнологии в медицине. - с. 324-326.

113. Распопов Р.В. Биодоступность и биокинетические характеристики некоторых приоритетных наноматериалов в эксперименте//Автореф. .канд. биол. наук. - М. - 2011.

114. Рахманин Ю.А., Хрипач Л.В., Михайлова Р.И. и др. Сравнительный анализ влияния нано- и ионной форм серебра на биохимические показатели лабораторных животных//Гигиена и санитария. - 2014. - №1. - с. 45-50.

115. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2013 - 2014 гг. (статистические материалы) /А.В. Гордина, Н.М. Зайченко, Д.А. Кучерявая, Н.С. Марьина, О.Б. Нечаева, И.М. Сон, С.А. Стерликов, В.Е. Одинцов, Т.Ю. Чебагина. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2015. - 89 с.

116. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2014 - 2015 гг. (статистические материалы) / О.Б. Нечаева, С.А. Стерликов, А.В. Гордина, Д.А. Кучерявая, Н.С. Марьина, И.М. Сон, Н.М. Зайченко, Т.Ю. Чебагина. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. -104с.

117. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций

Российской Федерации в 2015 - 2016 гг. (статистические материалы) / О.Б. Нечаева, С.А. Стерликов, А.В. Гордина, Д.А. Кучерявая, И.М. Сон, Н.М. Зайченко, Т.Ю. Чебагина. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2017. - 102с.

118. Розенберг О.А., Ловачева О.В., Васильева И.А. и др. Сурфактант-терапия при лечении деструктивного туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя //Туберкулёз и болезни лёгких. - 2011. - № 5. -с. 136-137.

119. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулёзной инфекцией. - ВОЗ, Женева, 2015. - 35 с.

120. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 /Под ред. А.Н.Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

121. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М:, ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.: ил.

122. Савин Е.И., Субботина Т.И., Хадарцев А.А. и др. Экспериментальное исследование антибактериальной активности наночастиц серебра на модели перитонита и менингоэнцефалита in vivo //Вестник новых медицинских технологий (Электронный журнал).-2014.-№1. -с. 1-6. URL:http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4793.pdf

123. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Распространённость мутаций в генах микобактерий туберкулёза, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину, у больных туберкулёзом в разных возрастных группах/ Туберкулёз и болезни лёгких, 2019; 97(4): 12-18. DOI : 10.21292/2075-1230-2019-97-4-12-18.

124. Санжаков М.А., Ипатова О.М., Торховская Т.С., Прозоровский В.Н., Дихонова Е.Г., Дружиловская О.С., Медведева Н.В. Наночастицы как система транспорта противотуберкулезных лекарств//Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - 68(8). - с. 37-44.

125. Северин Е.С., Константинова С.В., Северин С.Е. Проблемы преодоления множественной лекарственной устойчивости //Вопросы биолог., мед. и фарм. химии, 2009. - № 2. - с. 3-13.

126. Семенов Ф.В., Бабичев С.А., Качанова О.А., Фидарова К.М. Экспериментальное обоснование использования препаратов, содержащих наночастицы серебра, в местной эмпирической терапии заболеваний лор-органов, вызванных P. aeruginoza и Acinetobacter sp// Российская оториноларингология. - 2013. - 66(5). - с. 88-90.

127. Семёнов Ф.В., Фидарова К.М. Лечение больных с хроническим воспалением трепанационной полости после санирующих операций открытого типа на среднем ухе препаратом, содержащим наночастицы серебра. // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 6. - с. 117-119.

128. Сердюк А.М., Михиенкова А.И. Наночастицы серебра: характеристика и стабильность антимикробного действия композиции на основе высокодисперсного кремнезема //Епу1гоптеП:&Неа11:Ь/ - 2011. - №3. - с. 811.

129. Синицын М.В., Богадельникова И.В., Перельман М.И. Глутоксим - 10 лет во фтизиатрии // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2010. - № 11. - с. 3-9.

130. Скорняков С.Н., Мотус И.Я., Кильдюшева Е.И. и соав. Хирургия деструктивного лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 3. - с. 15-20.

131. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика//М. - Практика. -1999.

132. Стерликов С.А., Тестов В.В. Эффективность лечения больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, зарегистрированных в 2010г. Федерации // Туберкулёз и болезни лёгких, 2014. - № 3. - с. 12 - 17.

133. Стерликов С.А., Самойлова А.Г., Тестов В.В. и др. Оценка результативности применения В Российской Федерации эмпирического

режима лечения больных туберкулёзом с предполагаемой множественной лекарственной устойчивостью/ Туберкулёз и болезни лёгких, 2018. - т. 96. - № 11. - с. 28 - 33.

134. Суетенков Д.Е., Лясникова А.В., Таран В.М. и др. Разработка технологии получения и комплексное экспериментальное исследование антимикробных серебросодержащих покрытий микроимплантатов//Саратовский науч.-мед. журнал. - 2011. - Т. 7. - № 1. -с. 127-132.

135. Тестов В.В., Стерликов С.А., Васильева И.А. и др. Результаты химиотерапии у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в регионах Российской Федерации // Туберкулёз и болезни лёгких, 2014. - №4. - с.9 - 13.

136. Тестов В.В., Стерликов С.А., Чебагина Т.Ю. Исходы случаев лечения туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя/ в кн.: Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы/ Л.А.Габбасова, Т.Ч.Касаева, С.А.Стерликов, И.М.Сон, О.Б.Нечаева, О.В.Обухова, С.А.Попов, В.Б.Галкин, Т.Ю.Чебагина, В.В.Тестов: под ред. С.А.Стерликова - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - с.29.

137. Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А. и др. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области// Туберкулёз и болезни лёгких, 2018. - том. 96. - № 6. - с.45 - 50.

138. Токтосунова С.А. Экспериментально-морфологическое исследование применения наночастиц золота для замещения костных дефектов околокорневых кист челюстей//Вестник КРСУ. - 2015. - Т. 15. - № 4. - с. 157-159.

139. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения/Г.Ж.Ашенова, В.Б.Галкин,

З.М.Загдын и др.: под ред. С.А.Стерликова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. -67 с.

140. Тутельян В.А., Онищенко Г.Г. О концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов.//Вопросы питания. - 2007. - т.76. - №6. - с. 4-8.

141. Улащик В.С. Перспективы и проблемы использования наночастиц и нанотехнологий в медицине//Здравоохранение. - 2014. - № 9. - с.24-31.

142. Ураскулова Б.Б., Гюсан А.О. Клинико-бактериологическое исследование эффективности использования наночастиц серебра для лечения туберкулеза верхних дыхательных путей//Вест. оториноларингологии. - 2017. - 82(3). - с. 54-57. Бог 10/17116/о1:огто201782354-57

143. Федеральный закон от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 06.04.2015) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

144. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания. - ООО «НЬЮ ТЕРРА», 2016. - 52 с.

145. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Издание третье. // Утверждены на X съезде «Российского общества фтизиатров» 28.05.2015г. и Профильной комиссии по специальности «Фтизиатрия» Минздрава России 13.11.2015 г. Доступно по http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec2.pdf. Ссылка активна на 22.08.2018.

146. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулёзной инфекции у детей. / Под ред. проф. В.А. Аксёновой - М., 2015.

147. Фидарова К.М., Семенов Ф.В. Местное применение препаратов на основе наночастиц серебра после операции в полости носа и околоносовых

пазухах// Российская оториноларингология. - 2016. - 82(3). - с. 147-151. doi: 10.18692/ 1810-4800-2016-3-147-151

148. Фидарова К.М., Семенов Ф.В., Бабичев С.А., Качанова О.А. Перспективы использования препарата, содержащего наночастицы серебра, для эмпирической терапии ЛОР-инфекций,

вызванных S. aureus// Российская оториноларингология. - 2015. - 78(5). - с. 127-129.

149. Фтизиатрия: национальное руководство //Под ред. М.И.Перельмана. -М. - ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 512 с.

150. Хотимченко С.А., Гмошинский И.В., Зайцева Н.В. Оценки риска наноматериалов для здоровья населения// Сб. трудов 1Усъезда токсикологов России. - М. - 2013. - с. 530-533.

151. Хотимченко С.А., Гмошинский И.В., Казак А.А. и др. Оценка безопасности и риска наноматериалов// Материалы Всерос.научно-практ. конф. «Актуальные проблемы безопасности и оценка риска здоровью населения. - 2014. - Пермь. - с. 70-74.

152. Хохлов А.Л., Крейцберг Г.Н., Завойстый И.В. и др. Исследование антибактериальной эффективности коллоидных растворов наночастиц серебра // Новости здравоохранения. - 2007. - № 2. - с. 55-59.

153. Хренов П.А., Честнова Т.В. Обзор методов борьбы с микробными биопленками при воспалительных заболеваниях // Вестник новых мед. технологий (электронный журнал). 2013. № 1.Публикация 2-13. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4102.pdf (дата обращения 16.02.2017).

154. Хромушин В.А., Честнова Т.В., Платонов В.В. и др. Шунгиты, как природная нанотехнология (обзор литературы) // Вестник новых мед. технологий (электронный журнал). 2014. №.1. Публикация 3-14. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/5032-2.pdf (дата обращения 16.02.2017). DOI: 10.12737/7346.

155. Чекман И. С. Нанофармакология: взгляд на проблему // Вест. НАН Украин. - 2012. - №7. - С. 21-25.

156. Чекман И.С., Мовчан Б.А., Загородный М.И. и др. Наносеребро: технологии получения, фармакологические свойства, показания к применению// Искусство лечения. - 2008. - Т.51. - № 5. - С. 32-34

157. Швец В.И., Гельперина С.Э., Максименко О.О. и др. Влияние технологических параметров на физико-химические свойства полилактидных наночастиц, содержащих рифампицин. // Химико-фармацевтический журнал, 2010. - № 3. - с. 42-47.

158. Шилова М.В. Туберкулёз в России в 2014 году. Монография. - М.: Издательство «Перо», 2015. - 240 с.

159. Шульгина Т.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Изучение антибактериальной активности водных дисперсий наночастиц серебра и меди // Вест. новых мед. технологий - 2012. - T.XIX, №4. - с. 131-132.

160. Шумакова А.А., Смирнова В.В., Тананова О.Н. и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика наночастиц серебра, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс//Вопросы питания. - 2011. - т.80. - №6. -с. 9-18.

161. Эйсмонт Н.В. Научное обоснование и разработка системы организации противотуберкулёзной помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации //Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2013. - 47 с.

162. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу в России / О.Б.Нечаева. - М.:, 2017. [Электронный ресурс] URL: http://mednet.ru/images/stories/files/CMT/2016tb.pdf (Дата обращения 31.10.2017).

163. Яблонский П.К. Хирургическое лечение туберкулёза лёгких // III Международный конгресс ассоциации фтизиатров России. - СПб. - 2013.

164. Яминский И., Филонов А., Синицына О. и др. Программное обеспечение «ФемтоСканОнлайн»//Наноиндустрия, 2016, 2(64), с.42-46

165. Abbaszadegan A., Ghahramani Y., Gholami A. et al. The effect of charge at the surface of silver nanoparticles on antimicrobial activity against gram-positive and gram-negative bacteria: a preliminary study. J. Nanomater. 2015:720654. doi: 10.1155/2015/720654.

166. Abbaszadegan A., Nabavizadeh M., Gholami A. et al. Positively charged imidazolium-based ionic liquid-protected silver nanoparticles: a promising disinfectant in root canal treatment//Int. Endodontic J., 2014. - p. 790-800, DOI: 10.1111/iej.12377.

167. Abed N., Couvreur P. Nanocarriers for antibiotics: A promising solution to treat intracellular bacterial infections.// Int. J. Antimicrob. Agents 2014, 43, 485496.

168. Abreu A. S., Oliveira M., de Sa A. et al. Antimicrobial nanostructured starch based films for packaging.// Carbohydr. Polym., 2015, p. 127-134, doi: 10.1016/j.carbpol.2015.04.021

169. Acevedo S., Arevalo-Fester J., Galicia L. et al. Efficiency Study of Silver Nanoparticles (AgNPs) Supported on Granular Activated Carbon against Escherichia coli. /J.Nanomed Res 1(2):00009. D0I:10.15406/jnmr.2014.01.00009.

170. Acosta-Torres L.S., Nunez-Anita R.E., Vanegas-Lancon R. et al. Nanoengineering of dental materials: applications to prosthetics. //Recent Pat Nanomed. 2013;3(1):2-8.

171. Aerle R., Lange A., Moorhouse A. et al. Molecular mechanisms of toxicity of silver nanoparticles in Zebrafish embryos.//Environ Science Technol. 2013; 47:8005-14.

172. Agasti N., Kaushik N.K. One pot synthesis of crystalline silver nanoparticles.// Am. J. Nanomater., 2014, 2, 4-7.

173. Agnihotri S., Mukherji S., Mukherji S. Immobilized silver nanoparticles enhance contact killing and show highest efficacy: elucidation of the mechanism

of bactericidal action of silver. //Nanoscale, 2013, 5, 7328-7340. doi: 10.1039/c3nr00024a

174. Agnihotri S., Mukherji S., Mukherji S. Size-controlled silver nanoparticles synthesized over the range 5-100 nm using the same protocol and their antibacterial efficacy.// RSC Adv., 2014, 4, 3974-3983.

175. Ahmad Z., Maqbool M., Raja A.F. Nanomedicine for tuberculosis: Insights from animal models.//Inter. J. of Nano Dimension, 2011. - № 2(1). - p. 67-84.

176. Alizadeh H., Salouti M., Shapouri R. Bactericidal Effect of Silver Nanoparticles on Intramacrophage Brucella abortus 544.//Jundishapur Journal of Microbiology. 2014 March; 7(3): e9039 , DOI: 10.5812/jjm.9039

177. Allaker R.P., Memarzadeh K. Nanoparticles and the control of oral infections.// Int. J. Antimicrob. Agents 2014, 43, 95-104.

178. Amin M., Anwar F., Ramzan Saeed A. J. et al. Green Synthesis of Silver Nanoparticles through Reduction with Solanum xanthocarpum L. Berry Extract: Characterization, Antimicrobial and Urease Inhibitory against Helicobacter pylori// Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13 (8). - p. 9923-9994. doi: 10.3390/ijms13089923

179. Amin M., Hameed S., Ali A. et al. Green Synthesis of Silver Nanoparticles: Structural Features and In vivo and In vitro therapeutic effects against Helicobacter pylori Induced Gastritis// Bioinorganic Chemistry and Applications. - Vol. 2014 (2014). - p. 1-11, Article ID 135824, http://dx.doi.org/10.1155/2014/135824.

180. Angel B.M., Batley G.E., Jarolimek C.V. et al. The impact of size on the fate and toxicity of nanoparticulate silver in aquatic systems.// Chemosphere, 2013, Sep. - 93(2). - p. 359-365.

181. Anh-Tuan Le, Huy P.T., Tran Quang Huy et al. Фотохимический синтез наночастиц серебра, обладающих высокой антибактериальной активностью // Nanotechnol. Russia (2010) 5: 554. doi: 10.1134/S1995078010070177

182. Ansari M.A., Khan H.M., Khan A.A. et al. Anti-biofilm efficacy of silver nanoparticles against MRSA and MRSE isolated from wounds in a tertiary care hospital.// Indian J. Med. Microbiol., 2015, 33, 101-109. DOI: 10.4103/02550857.148402

183. Ansari M.A., Khan H.M., Khan A.A. et al. Gum arabic capped-silver nanoparticles inhibit biofilm formation by multi-drug resistant strains of Pseudomonas aeruginosa// J. Basic Microbiol. 2014, 54, 688-699.

184. Ansari, M.A., Khan, H.M., Khan, A.A. et al. Antibiofilm efficacy of silver nanoparticles against biofilm of extended spectrum ß-lactamase isolates

of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae//Appl Nanosci (2014) 4: 859868. doi:10.1007/s13204-013-0266-1

185. Automated real-time nucleic acid amplification technology for rapid and simultaneous detection of tuberculosis and rifampicin resistance:Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary and extrapulmonary TB in adults and children. Policy update. WH0/HTM/TB/2013.16 Geneva, World Health Organization, 2013.

186. Bahador A., Esmaeili D., Khaledi A. et al. An in vitro assessment of the antibacterial propertiesof nanosilver Iranian MTA against Porphyromonas gingivalis// Journal of Chemical and Pharmaceutical Reseach. - 2013. - V. 10. -№ 5. - p. 65-71.

187. Banu A., Rathod V. Biosynthesis of Monodispersed Silver Nanoparticles and their Activity against Mycobacterium tuberculosis. // J Nanomed Biotherapeut Discov (2013), 3:1 http://dx.doi.org/10.4172/2155-983X.1000110

188. Bastus N.G., Merkoci F., Piella J., et al. Synthesis of highly monodisperse citrate-stabilized silver nanoparticles of up to 200 nm: Kinetic control and catalytic properties.// Chem. Mater., 2014, 26, 2836-2846.

189. Beer C., Foldbjerg R., Hayashi Y. et al. Toxicity of silver nanoparticles -nanopaticle or silver ion? //Toxicol Lett. - 2012. - 208(3). - p. 286-292.

190. Beigmohammadi F., Peighambardoust S. H., Hesari J. et al. Antibacterial properties of LDPE nanocomposite films in packaging of UF cheese. //LWT Food Sci. Technol., 2016, 65, 106-111. doi: 10.1016/j.lwt.2015.07.059

191. Belluco S., Losasso C., Patuzzi I. et al. Silver as antibacterial toward Listeria monocytogenes. Front. Microbiol., 2016. 7:307. doi: 10.3389/fmicb.2016.00307

192. Berton V., Montesi F., Losasso C. et al. Study of the interaction between silver nanoparticles and Salmonella as revealed by transmission electron microscopy.// J. Prob. Health 03, 2015, 123. doi: 10.4172/2329-8901.1000123

193. Besinis A., DePeralta T., Handy R.D. Inhibition of biofilmformation and antibacterial propertie sofasilver nano-coating on human dentine // Nanotoxicology. 2014. 8(7). P. 745-754.

194. Besinis A, De Peralta T, Handy RD. The antibacterial effects of silver, titanium dioxide and silica dioxide nanoparticles compared to the dental disinfectant chlorhexidine on Streptococcus mutans using a suite of bioassays. //Nanotoxicology 2014;8:1-16.

195. Bidgoli S.A., Mahdavi M., Rezayat S.M. et al. Toxicity Assessment of Nanosilver Wound Dressing in Wistar Rat //Acta Medica Iranica. - 2013. - Vol. 51. - № 4. - p. 2013-2018.

196. Binnig G., Rohrer H., Gerber C. et al. Surface studies by scanning tunneling microscopy // Phys. Rev. Lett. - 1982. - V. 49/1. - p. 57-61.

197. Boccia D., Pedrazzoli D., Wingfield T. et al. Towards cash transfer interventions for tuberculosis prevention, care and control: key operational challenges and research priorities // BMC Infectious Diseas. -2016. - Vol. 16. -P. 307.

198. Boogaard J., Kibiki G.S., Kisanga E.R. et al. Minireview. New drugs against tuberculosis: problems, progress and evaluation of agents in Clinical development.// Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2009, March. - p. 849862.

199. Bouts B.A. Images in clinical medicine. Argyria// N. Engl. J Med., 1999. -340: 1554.

200. Brandt D. Argyria secondary to ingestion of homemade silver solution// Journal of the American Academy of Dermatology, 2005. - 53: 105-107.

201. Braydich-Stolle L., Hussain S., Schlager J.J. et al. In vitro cytotoxicity ofnanoparticles in mammalian germline stem cells.//Toxicol. Sci. - 2005. -V.88. - №2. - p. 412-419.

202. Cassir N., Rolain J.M., Brouqui P. A new strategy to fight antimicrobial resistance: The revival of old antibiotics.// Front. Microbiol. 2014, 5, 551.

203. Chairuangkitti P., Lawanprasert S., Roytrakul S.et al. Silver nanoparticles induce toxicity in A549 cells via ROS-dependent and ROS-independent pathways.//Toxicology in Vitro, vol. 27, no. 1, pp. 330-338, 2013.

204. Cheng H., Li Y., Huo K. et al. Long-lasting in vivo and in vitro antibacterial ability of nanostructured titania coating incorporated with silver nanoparticles. //J Biomed Mater Res A 2014;102:3488-99.

205. Cheng L., Zhang K., Weir M.D. et al. Effects of antibacterial primers with quaternary ammonium and nano-silver on Streptococcus mutans impregnated in human dentin blocks. //Dent. Mater. 2013, 29, 462-472.

206. Cheraghi J., Hosseini E., Hoshmandfar R. et al. In vivo effect of Silver Nanoparticles on serum ALT, AST and ALP activity in male and female mice// Advances in Environmental Biology. - 2013. - v. 7. - № 1. - p. 116-122.

207. Chmielowiec-Korzeniowska A., Krzosek L., Tymczyna L. et al. Bactericidal, fungicidal and virucidal properties of nanosilver. Mode of action and potential application. A review//AnnalesUniversitatis Mariae Curie-Sklodowska Lublin. - Polonia. - 2013. - VXXXI. - № 2. - Sectio EE. - p. 1-11.

208. Chernousova S, Epple M. Silver as antibacterial agent: ion, nanoparticle, and metal.// Angew Chem Int Ed Engl 2013;52:1636-53.

209. Christopher P., Randall Linda B., Oyama Julieanne M. et al. The silver cation (Ag+): antistaphylococcal activity, mode of action and resistance studies // Jour. Antimicrob. Chemother. 2013. № 68. P. 131-138.

210. Çiftçi H., Türk M., Tamer U. et al. Silver nanoparticles: cytotoxic, apoptotic, and necrotic effects on MCF-7 cells. Turk. J. Biol., 2013. 37, 573581. doi: 10.3906/biy-1302-21

211. Dadfarnia S., Shabani A.M.H., Kazemi E. et.al. Synthesis of nano-pore size Ag(i)-imprinted polymer for the extraction and preconcentration of silver ions followed by its determination with flame atomic absorption spectrometry and spectrophotometry using localized surface plasmon resonance peak of silver nanoparticles.// J. Braz. Chem. Soc. 2015, 26, 1180-1190.

212. Dakal T.C., Kumar A., Majumdar R.S. et al. Mechanistic Basis of Antimicrobial Actions of Silver Nanoparticles.//Frontiers in Microbiology. -November 2017/ - p. 1-17. DOI: 10.3389/fmicb.2016.01831.

213. De Jong W.H., Van Der Ven L.T., Sleijffers A. et al. Systemic and immunotoxicity of silver nanoparticles in an intravenous 28 days repeated dose toxicity study in rats. //Biomaterials, 2013;34:8333-43.

214. Dhas S.P., John S.P., Mukherjee A. et al. Autocatalytic growth of biofunctionalized antibacterial silver nanoparticles.//Biotechnol. Appl. Biochem. 2014, 61, 322-332.

215. Diana V., Bossolasco P., Moscatelli D. et al. Dose dependent side effect of superparamagnetic iron oxide nanoparticle labeling on cell motility in two fetal stem cell populations. //PLoS One. 2013;8(11):e78435.

216. Digital health for the End TB Strategy - an agenda for action. WH0/HTM/TB/2015.21. Geneva: World Health Organization, 2015.

217. Doak S.H., Manshian B., Jenkins G.J.S., Singh N. In vitro genotoxicity testing strategy for nanomaterials and the adaptation of current OECD guidelines // Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 2012. - Vol. 745 (1-2). - P. 104-111.

218. Doer R., Bergner W. Zur Oligodinamie des Silbers. Biochem. Zeitschr. -1922. - №131. - p. 351-356.

219. Executive Summary//WHO, 2017. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int gtbr2017_executive_summary_ru.pdf (Дата обращения 31.10.2017)

220. Falzon D., Timimi H., Kurosinski P. et al. Digital Health for the End TB Strategy: developing priority products and making them work // Eur. Respir. J. -2016. - P. 29-45.

221. Fayaz, M., Balaji, K., Girilal, M. et al. Biogenic synthesis of silver nanoparticles and its synergetic effect with antibiotics: a study against Gram positive and Gram negative bacteria// Nanomedicine - 2010. - № 6, p.103-109.

222. Franci G., Falanga A., Galdiero S. et al. Silver Nanoparticles as Potential Antibacterial Agents //Molecules, 2015, 20 (5), 8856-8874; 10.3390/molecules20058856

223. Freire P.L.L., Stamford T.C.M., Albuquerque A.J.R. et al. Action of silver nanoparticles towards biological systems: Cytotoxicity evaluation using hen's egg test and inhibition of Streptococcus mutans biofilm formation.// Int. J. Antimicrob. Agents 2015, 45, 183-187.

224. Frothingham R. Mycobacteria: treatment approaches and mechanisms of resistance // J. Med. Liban. - 2000. - Vol.48. - №4. - p. 248-254.

225. Funez A.A., Haza I. A., Mateo D. et al. In vitro evaluation of silver nanoparticles on human tumoral and normal cells. Toxicol. Mech. Methods., 2013. 23, 153-160. doi: 10.3109/15376516.2012.762081

226. Galdiero S., Falanga A., Vitiello M. et al. Silver Nanoparticles as Potential Antiviral Agents// Molecules, 2011. - № 16. - p.8894-8918.

227. Gao C., Xu Y., Xu C. In Vitro Activity of nano-silver against Ocular Pathogenic Fungi// Life Science Journal. - 2012. - V. 9. - № 4. - p. 750-753.

228. Gao L., Giglio K.M., Nelson J.L. et al. Ferromagnetic nanoparticles with peroxidase-like activity enhance the cleavage of biological macromolecules for biofilm elimination // Nanoscale., 2014, 6(5): http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/24468900.

229. Garcia T.X., Costa G.M., Franca L.R. Sub-acute intravenous administration of silver nanoparticles in male mice alters Leydig cell function and testosterone levels. //Reprod. Toxicol., 2014;45C:59-70.

230. Georgantzopoulou A., Balachandran Y.L., Rosenkranz P. et al. Ag nanoparticles: size- and surface-dependent effects on model aquatic organisms and uptake evaluation with NanoSIMS.// Nanotoxicology, 2013;7:1168-78.

231. Getahun H., Matteelli A., Abubakar I. et al. Management of latent Mycobacterium tuberculosis infection: WHO guidelines for low tuberculosis burden countries // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 46, № 6. - P. 1563-1576.

232. Giulio M.D, Bartolomeo S.D., Campli E.D. et al. The Effect of a Silver Nanoparticle Polysaccharide System on Streptococcal and Saliva-Derived Biofilms //Int. J. Mol. Sci. 2013, 14(7), 13615-13625.

233. Gliga A.R., Skoglund S., Wallinder I.O. et al. Size-dependent cytotoxicity of silver nanoparticles in human lung cells: the role of cellular uptake, agglomerationand Ag release.// Part Fibre Toxicol., 2014, Feb. - V.17. -p.11:11.

234. Global tuberculosis report 2016. World Health Organization. - Geneva,

2016.//WH0/HTM/TB/2016.13.

235. Global tuberculosis report 2017. World Health Organization. - Geneva,

2017.//WH0/HTM/TB/2017.23.

236. Golubeva O.V., Boldina A.S., Drozdova I.A. et al. Synthesis and study of antimicrobial activity of bioconjugates of siver nanoparticles and endogenous antibiotics// Glass Physics and Chemistry. - 2011. - V. 37. - № 1. - p. 78-84.

237. Gómez L.G. Nanopartículas de plata: tecnología para su obtención, caracterización y actividad biológica [Silver nanoparticles: technology for their production, characterization and biological activity].// Investigación en Discapacidad. 2013;2:18-22. Spanish.

238. Graves J. L. Jr., Tajkarimi M., Cunningham Q. et al. Rapid evolution of silver nanoparticle resistance in Escherichia coli. Front. Genet., 2015. 6:42. doi: 10.3389/fgene.2015.00042

239. Gudadhe J. A., Yadav A., Gade A. (2014). Preparation of an agar-silver nanoparticles (A-AgNp) film for increasing the shelf-life of fruits.// IET Nanobiotechnol., 2014, 8, 190-195. doi: 10.1049/iet-nbt.2013.0010

240. Guidelines on the management of latent tuberculosis infection- Geneva, 2015.// WH0/HTM/TB/2015.01

241. Gulbranson S.H., et al. Argyria following the use of dietary supplements containing colloidal silver protein // Cutis, 2000. - 66: 373-374.

242. Guo D., Zhu L., Huang Z. et al. Anti-leukemia activity of PVP-coated silver nanoparticles via generation of reactive oxygen species and release of silver ions. //Biomaterials, 2013;34:7884-94.

243. Guo D., Zhao Y., Zhang Y. et al. The cellular uptake and cytotoxic effect of silver nanoparticles on chronic myeloid leukemia cells.// J. Biomed. Nanotechnol., 2014;10:669-78.

244. Gurunathan S., Han J.W., Kwon D.N. et al. Enhanced antibacterial and anti-biofilm activities of silver nanoparticles against Gram-negative and Grampositive bacteria.// Nanoscale Res. Lett. 2014, 9.

245. Habash M. B., Park A. J., Vis,E. C. et al Synergy of Silver Nanoparticles and Aztreonam against Pseudomonas aeruginosa PA01 Biofilms. Antimicrob. Agents Chemother., 2014. 58, 5818-5830. doi: 10.1128/AAC.03170-14.

246. Hadrup N., Lam H.R. Oral toxicity of silver ions, silver nanoparticles and colloidal silver-a review.// Regul. Toxicol.Pharmacol., 2013;68:1-7.

247. Halawani E.M. Rapid Biosynthesis Method and Characterization of Silver Nanoparticles Using Zizyphus spina Christi Leaf Extract and Their Antibacterial Efficacy in Therapeutic Application//J. of Biomaterials and Nanobiotechnology, 2017, 8, 22-35. http://www.scirp.org/journal/jbnb

248. Haussler S., Fuqua C. Biofilms 2012: New discoveries and significant wrinkles in a dynamic field. //J. Bacteriol. 2013, 195, 2947-2958.

249. Hebeish A, El-Rafie M.H., El-Sheikh M.Aet al. Antimicrobial wound dressing and anti-inflammatory efficacy of silver nanoparticles. //Int J Biol Macromol 2014;65:509-15.

250. Heydarnejad M.S., Rahnama S., Mobini-Dehkordi M. Sliver nanoparticles accelerate skin wound healing in mice (Mus musculus) through suppression of innate immune system. //Nanomedicine J., 2014;1:79-87.

251. Hill W.R., Pillsbury S.M. Argyria and the pharmacology of silver.// New-York, 1939. - №1. - p. 172.

252. Hong J.S., Kim S., Lee S.H. et al. Combined repeated-dose toxicity study of silver nanoparticles with the reproduction/developmental toxicity screening test. //Nanotoxicology, 2014;8:349-62.

253. http://www.mednet.ru/images/stories/CMT/tb2015.pdf

254. Hsueh Y. H., Lin K. S., Ke W. J. et al. The Antimicrobial properties of silver nanoparticles in Bacillus subtilis are mediated by released Ag+ ions. PLoS ONE., 2015. 10:e0144306. doi: 10.1371/journal.pone.0144306

255. Hui-Qing X., Jiang-Lin Z., Jian-da Z. et al. Detection, biological effectiveness and characterization of nanosilver-epidermal growth factor sustained-release carrier//African Journal of Pharmacy and Pharmacology. -2013. - v.7. - № 7. - p. 397-404.

256. Hussain S.M., Hess K.L., Gearhart J.M. In vitro toxicity of nanoparticles in BRL 3 A rat liver cells.// Toxicol In Vitro, 2005 Oct. - №19(7). - p. 975-983.

257. Implementing The End TB strategy: The Essentials. WH0/HTM/TB/2015.31. Geneva: World Health Organization, 2015.

258. Iravani S., Korbekandi H., Mirmohammadi S. V. et al. Synthesis of silver nanoparticles: chemical, physical and biological methods.//Res. Pharm. Sci., 2014.9, 385-406.

259. Ivask A., Elbadawy A., Kaweeteerawat C. et al. Toxicity mechanisms in Escherichia coli vary for silver nanoparticles and differ from ionic silver. //ACS Nano., 2014, 8, 374-386. doi: 10.1021/nn4044047

260. Jaiswal S., Bhattacharya K., McHale P. et al. Dual effects of beta-cyclodextrin-stabilised silver nanoparticles: Enhanced biofilm inhibition and reduced cytotoxicity. //J. Mater. Sci. Mater. Med. 2015, 26, 5367.

261. Ji J.H., Twenty-eight-day inhalation toxicity study of silver nanoparticles in Sprague-Dawley rats// Inhalation Toxicology, 2007. - Vol.19. - Iss.10. - p.857-871.

262. Jiang X., Foldbjerg R., Miclaus T. et al. Multi-platform genotoxicity analysis of silver nanoparticles in the model cell line CHO-K1. //Toxicol. Lett., 2013;222:55-63.

263. Kaewamatawong T., Banlunara W., Maneewattanapinyo P. et al. Acute and subacute pulmonary toxicity caused by a single intratracheal instillation of colloidal silver nanoparticles in mice: pathobiological changes and metallothionein responses.//J. Environ. Pathol. Toxicol.Oncol., 2014;33:59-68.

264. Kermanizadeh A., Pojana G., Gaiser B.K. et al. In vitro assessment of engineered nanomaterials using a hepatocyte cell line: cytotoxicity, proinflammatory cytokines and functional markers. //Nanotoxicology, 2013;7:301-13.

265. Khalid M., Khalid N., Ahmed I. et al. Comparative studies of three novel freshwater microalgae strains for synthesis of silver nanoparticles: insights of characterization, antibacterial, cytotoxicity and antiviral activities. Journal of AppliedPhycology, 2017, Vol.29(4), pp. 1851-1863.

266. Khlebtsov N. G. Determination of size and concentration of gold nanoparticles from extinction spectra // Anal. Chem. 2008. - V. 80, No. 17. - p. 6620-6625.

267. Kim Y.S., Song M.Y., Park J.D. et al. Subchronic oral toxicity of silver nanoparticles.// Part Fibre Toxicol, 2010. - Aug 6; 7:20.

268. Kim Y.S., Ryu D.-Y. Silver nanoparticle-induced oxidative stress, genotoxicity and apoptosis in cultured cells and animal tissues. //Journal of Applied Toxicology, 2013. - V.33. - p. 78-89.

269. Kim T., Kim M., Park H. Size-dependent cellular toxicity of silver nanoparticles// Journal of Biomedical Materials Research A. - 2012. - vol. 100, № 4, pp. 1033-1043.

270. Klancnik K., Drobne D., Valant J. et al. Use of a modified Allium test with nanoTi02 // Ecotox. and Environ. Saf., 2011. - Vol. 74. - №.1. - P. 85-92.

271. Korani M., Rezayat S.M., Arbabi Bidgoli S. Sub-chronic dermal toxicity of silver nanoparticles in guinea pig: special emphasis to heart, bone and kidney toxicities. Iran J Pharm Res 2013;12:511-9.

272. Kostakioti M., Hadjifrangiskou M., Hultgren S.J. Bacterial biofilms: Development, dispersal, and therapeutic strategies in the dawn of the postantibiotic era.// Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2013, 3, a010306.

273. Kreeinthong S., Uawithya P. Effects of short-term silver nanoparticle exposure on proliferative signaling pathway in human skin keratinocyte. J. Physiol. Biomed. Sci., 2014., 27, 48-53.

274. Krychowiak M., Grinholc M., Banasiuk R. et al. Combination of silver nanoparticles and Drosera binata extract as a possible alternative for antibiotic treatment of burn wound infections caused by resistant Staphylococcus aureus.// PLoS ONE 2014, 9, e115727.

275. Kuhnel D., Nickel C. The OECD expert meeting on ecotoxicology and environmental fate - towards the development of improved OECD guidelines for the testing of nanomaterials.// Sci Total Environ, 2014;472:347-53.

276. Kumar N., Das S., Jyoti A. et al. Synergistic effect of silver nanoparticles with doxycycline against Klebsiella pneumoniae. Int. J. Pharm. Sci., 2016, 8, 183-186.

277. Kumar S., Mukherjee M. M., Varela M. F. Modulation of bacterial multidrug resistance efflux pumps of the major facilitator superfamily// Int. J. Bacteriol, 2013:204141. doi: 10.1155/2013/204141.

278. Kumar S., Singh M., Halder D. et al. Mechanistic study of antibacterial activity of biologically synthesized silver nanocolloids. Colloids Surfaces., 2014, A 449, 82-86. doi: 10.1016/j.colsurfa.2014.02.027

279. Kumar C.G., Sujitha P. Green synthesis of Kocuran-functionalized silver glyconanoparticles for use as antibiofilm coatings on silicone urethral catheters. //Nanotechnology 2014, 25.

280. Kumar D.A., Palanichamy V., Roopan S.M. Green synthesis of silver nanoparticles using Alternanthera dentata leaf extract at room temperature and their antimicrobial activity. //Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2014, 127, 168-171.

281. Kuznetsova N.P., Ermakova T.G., Pozdnyakov A.S. et al. Synthesis and characterization of silver polymer nanocomposites of 1-vinyl-1,2,4-triazole with acrylonitrile. //Russ. Chem. Bull., 2013, 62(11), P. 2509-2513.

282. Lam C-W., James J.T., McCluskey R. et al. Pulmonary toxicity of singlewall carbon nanotubes in mice 7 and 90 days after intratracheal instillation //Toxicol. Science., 2004. - 77. - 126-134.

283. Lamberti M., Zappavigna S., Sannolo N. et al. Advantages and risks of nanotechnologies in cancer patients and occupationally exposed workers. //Expert. Opin. Drug. Deliv, 2014;11:1087-101.

284. Landage S.M., Wasif A.I. Nanosilver - an effective antimicrobial agent for finishing of textiles// International Journal of Engineering Sciences&Emerging Technologies. - 2012. - v. 4 - Issue 1. - p. 66-78.

285. Lara H.H., Ayala-Nu'n~ez N.V., Ixtepan-Turrent L. et al. Bactericidal effect of silver nanoparticles against multidrug-resistant bacteria.// World J. Microbiol. Biotechnol., 2010, 26, p. 615-621. DOI 10.1007/s11274-009-0211-3.

286. Lara H.H., Garza-Treviño E.N., Ixtepan-Turrent L. et al. Silver nanoparticles ere broad-spectrum bactericidal and virucidal compounds/Journal of Nanobiotechnology. - 2011. - v. 30. - № 9. - p. 1-8.

287. Lara-Gonzales J.H., Gomes-Flores R., Tamez-Guerra P. et al. Antitumor Activity of Metal Silver and Silver Nanoparticles in the L5178Y-R Murine

Lymphoma Model//British Journal of Medicine&Medical Research. - 2013. -v.3 - № 4. - p. 1308-1316.

288. Lee K. J., Browning L. M., Nallathamby P. D. Study of charge-dependent transport and toxicity of peptide-functionalized silver nanoparticles using zebrafish embryos and single nanoparticle plasmonic spectroscopy// Chemical Research in Toxicology, 2013, vol. 26, no. 6, pp. 904-917.

289. Lee Y., Kim P., Yoon J. et al. Serum kinetics, distribution and excretion of silver in rabbits following 28 days after a single intravenous injection of silver nanoparticles. //Nanotoxicology 2013;7:1120-30.

290. Leo B.F., Chen S., Kyo Y. et al. The stability of silver nanoparticles in a model of pulmonary surfactant.// Environ. Sci. Technol., 2013;47:11232-40.

291. Levard C., Hotze E.M., Lowry G.V. et al. Environmental transformations of silver nanoparticles impact on stability and toxicity.// Environ Sci Technol., 2012, Jul.3. - V. 46(13). - p. 6900-6914.

292. Li Y., Bhalli J.A., Ding W. et al. Cytotoxicity and genotoxicity assessment of silver nanoparticles in mouse.// Nanotoxicology. - 2014, Aug;8 Suppl 1:36-45. doi: 10.3109/17435390.2013.855827.

293. Li Y., Chen D. H., Yan J. et al. Genotoxicity of Silver Nanopar-ticles Evaluated Using the Ames Test and in Vitro // Mutation Research, 2012. - Vol. 745(1-2). - P. 4-10.

294. Li J., Rong K., Zhao H. Highly selective antibacterial activities of silver nanoparticles against Bacillus subtilis. J. Nanosci. Nanotechnol., 2013, 13, 6806-6813. doi: 10.1166/jnn.2013.7781

295. Likus W. Nanosilver - does it have only one face?/ W.Likus, G.Bajor, K.Siemianowicz//Acta Biochimica Polonica. - 2013. - Vol.60. - №4. - p. 495501.

296. Lima R., Seabra A.B., Duran N. Silver nanoparticles: a brief review of cytotoxicity and genotoxicity of chemically and biogenically synthesized nanoparticles. // Journal of Applied Toxicology, Nov. 2012. - V. 32, Issue 11. -p.867-879.

297. Liu Y., Guan W., Ren G. Et al. The possible mechanism of silver nanoparticle impact on hippocampal synaptic plasticity and spatial cognition in rats//Toxicol Lett., 2012 Mar 25. - 209(3). - p. 227-231.

298. Lysakowska M.E., Ciebiada-Adamiec A., Klimek L. et al. The activity of silver nanoparticles (Axonnite) on clinical and environmental strains of Acinetobacter spp.// Burns 2015, 41, 364-371.

299. Lok C., Ho C., Chen R et al. Silver nanoparticles: partial oxidation and antibacterial activities //J. Biological Inorg. Chem. - 2007. - Vol. 12, № 4. - p. 527-534.

300. Lonnroth K., Raviglione M. The WHO's new End TB Strategy in the post -2015 era of the sustainable Development Goals // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2016. - Vol. 110. - P. 148-150.

301. Losasso C., Belluco S., Cibin V. et al. Antibacterial activity of silver nanoparticles: sensitivity of different Salmonella serovars.//Front. Microbiol., 2014, 5:227. doi: 10.3389/fmicb.2014.00227

302. Luo J., Yao J., Lu Y. et al. A silver nanoparticle-modified evanescent field optical fiber sensor for methylene blue detection.// Sensors (Switzerland), vol. 13, no. 3, pp. 3986-3997, 2013.

303. Maillard, J.-Y., Hartemann, P. Silver as an antimicrobial: facts and gaps in knowledge. //Crit. Rev. Microbiol., 2013, 39, 373-383. doi: 10.3109/1040841X.2012.713323

304. Malarkodi C., Rajeshkumar S., Paulkumar K. et al. Biosynthesis of semiconductor nanopar ticles by using sulfur reducing bacteria Serratia nematodiphila. Adv. Nano. Res., 2013,1, 83-91. doi: 10.12989/anr.2013.1.2.083

305. Manke A., Wang L., Rojanasakul Y. Mechanisms of nanoparticle-induced oxidative stress and toxicity.// BioMed. Res. Int., 2013:942916. doi: 10.1155/2013/942916

306. Manjumeena R., Duraibabu D., Sudha J. et al. Biogenic nanosilver incorporated reverse osmosis membrane for antibacterial and antifungal

activities against selected pathogenic strains: An enhanced eco-friendly water disinfection approach. //J. Environ. Sci. Health A Toxic Hazard. Subst. Environ. Eng. 2014, 49, 1125-1133.

307. Markowska K., Grudniak A.M., Wolska K.I. Silver nanoparticles as an alternative strategy against bacterial biofilms // Acta Biochim Pol., 2013. -60(4). P. 523-530.

308. Markowska K., Grudniak A.M., Krawczyk K.I. et al. Modulation of antibiotic resistance and induction of a stress response in Pseudomonas aeruginosa by silver nanoparticles//J.Med.Microbiol., 2014. doi:10.1099/ http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/24623636.

309. Masadeh M.M., Karasneh G.A., Al-Akhras M.A. et al. Cerium oxide and iron oxide nanoparticles abolish the antibacterial activity of ciprofloxacin against gram positive and gram negative biofilm bacteria // Cytotechnology. 2014. URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/ pubmed/24643389.

310. Maurer E.I., Sharma M., Schlager J.J. et al. Systematic analysis of silver nanoparticle ionic dissolution by tangential flow filtration: toxicological implications. //Nanotoxicology 2014;8:718-27.

311. Melnik E.A., Buzulukov Y.P., Demin V.F. et al. Transfer of silver nanoparticles through the placenta and breast milk during in vivo experiments on rats. //Acta Naturae, 2013;5:107-15.

312. Mijnendonckx K., Leys N., Mahillon J. et al. Antimicrobial silver: uses, toxicity and potential for resistance. //Biometals 2013;26:609-21.

313. Miller J.H., Novak J.T., Knocke W.R. et al. Effect of silver nanoparticles and antibiotics on antibiotic resistance genes in anaerobic digestion. //Water Environ Res 2013;85:411-21.

314. Miresmaeili S.M., Halvaei I., Fesahat F. Evaluating the role of silver nanoparticles on acrosomal reaction and spermatogenic cells in rat.// Iran J. Reprod. Med., 2013;11:423-30.

315. Mitchison D., Davies G. The chemotherapy of tuberculosis: past, present and future//Int.J.Tuberc.Lung Dis. - 2012. - Vol.16. - № 6. - p.724-732.

316. Mohajeri-Texrani M., R., Aalaa M. The Effect of Nanosilver Products in Prevention and Management of Diabetic Foot Ulcer//J. Biomol. Res. Ther. -2013. - v. 2 - Issue 3.

317. Monteiro D.R., Negri M., Silva S. et al. Adhesion of Candida biofilm cells to human epithelial cells and polystyrene after treatment with silver nanoparticles // ColloidsSurf B Biointerfaces. 2014;114:410-2.

318. Mori Y., Ono T., Miyahira Y. et. al. Antiviral activity of silver nanoparticle/chitosan composites against H1N1 influenza A virus//Nanoscale Research Letters. - 2013. - 8:93. - p. 1-6.

319. Moushumy N., Alameh K., Rajendran V. et al. Silver-nanoparticle-based etch mask control for subwavelength structure development.// Nanosystems: Physics, Chemistry, Mathematics, 2013, 4(3), P. 387-394.

320. Muhsin T.M., Hachim A.K. Mycosynthesis and characterization of silver nanoparticles and their activity against some human pathogenic bacteria.// World J. Microbiol. Biotechnol. 2014, 30, 2081-2090.

321. Mukha Iu P, Eremenko A.M., Smirnova N.P. et al. Antimicrobial activity of stable silver nanoparticles of a certain size. //Prikl Biokhim Mikrobiol 2013;49:215-23.

322. Munger M. A., Hadlock G., Stoddard G. et al. Assessing orally bioavailable commercial silver nanoparticle product on human cytochrome P450 enzyme activity. Nanotoxicology, 2015, 9, 474-481. doi: 10.3109/17435390.2014.948092

323. Munger M. A., Radwanski P., Hadlock G. C. et al. (2014). In vivo human time-exposure study of orally dosed commercial silver nanoparticles. Nanomedicine, 2014, 10, 1-9. doi: 10.1016/j.nano.2013.06.010

324. Muñoz-Bonilla A, Fernández-García M. Polymeric materials with antimicrobial activity.// Prog Polym Sci. 2012; 37(2):281-339.

325. Nadtochenko V., Alboushev A., Radzig M. et al.// Plasmonics and antibacterial effects// 7-th European meeting on solar chemistry and

photocatalysis: environmental applications. - Porto, Portugal. - 17-20 June 2012. - p.21-23.

326. Naghsh N., Ghiasian M., Soleymani S. et. al. Investigation of Eucalyptus and nanosilver as a new nanomixture for growth inhibition of E. coli//International Journal of Clinical Microbiology. - 2012. - № 2., p. 138- 140.

327. Naqvi S.Z., Kiran U., Ali M.I. et al. Combined efficacy of biologically synthesized silver nanoparticles and different antibiotics against multidrug-resistant bacteria. //Int J Nanomedicine 2013;8:3187-95.

328. Nalwade, A. R., Jadhav, A. A. Biosynthesis of silver nanoparticles using leaf extract of Daturaalba Nees. and evaluation of their antibacterial activity. Arch. Appl. Sci. Res.,2013, 5, 45-49.

329. Naraginti S., Sivakumar A. Eco-friendly synthesis of silver and gold nanoparticles with enhanced bactericidal activity and study of silver catalyzed reduction of 4-nitrophenol. //Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2014, 128, 357-362.

330. Nateghi M. R., Hajimirzababa H. Effect of silver nanoparticles morphologies on antimicrobial properties of cotton fabrics.//J. Text. I. - 2014. -№105. - p. 806-813. doi: 10.1080/00405000.2013.855377

331. Niakan S., Niakan M., Hesaraki S. et al. Comparison of the Antibacterial Effects of Nanosilver With 18 Antibiotics on Multidrug Resistance Clinical Isolates of Acinetobacter baumannii//Jundishapur Journal of Microbiology. -2013 July - v. 6(5). - p. 1-5.

332. Nikonenko B.V., Kornienko A., Majorov K. et al. In Vitro Activity of 3-Triazeneindoles against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium.//Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - October 2016. - Vol.60. -N.10. - p.6422-6424.

333. Nymark P., Catalán J., Suhonen S. et al. Genotoxicity of polyvinylpyrrolidone-coated silver nanoparticles in BEAS 2B cells. // Toxicology. Available online 8 November 2012,

http://dx.doi.org/10.1016Zj.tox.2012.09.014

334. Osborne O.J., Johnston B.D., Moger J. et al. Effects of particle size and coating on nanoscale Ag and TiO(2) exposure in zebrafish (Danio rerio) embryos.// Nanotoxicology, 2013;7:1315-24.

335. Palanisamy N.K., Ferina N., Amirulhusni A.N. et al. Antibiofilm properties of chemically synthesized silver nanoparticles found against Pseudomonas aeruginosa // J Nanobiotechnology, 2014,12:2.

336. Panda K.K., Achary V.M., Krishnaveni R. et al. In vitro biosynthesis and genotoxicity bioassay of silver nanoparticles using plants // Toxicology in Vitro, 2011. - Vol. 25. - №.5. - P. 1097-1105.

337. Pantic I. Application of silver nanoparticles in experimental physiology and clinical medicine:current status and future rospects//Rev.Adv.Mater.Sci., 37 (2014), 15-19.

338. Paredes D., Ortiz C., Torres R. Synthesis, characterization, and evaluation of antibacterial effect of Ag nanoparticles against Escherichia coli O157:H7 and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).// Int. J. Nanomedicine 2014, 9, 1717-1729.

339. Prakash P., Gnanaprakasam P., Emmanuel R. et.al. Green synthesis of silver nanoparticles from leaf extract of mimusops elengi, linn. For enhanced antibacterial activity against multi drug resistant clinical isolates.// Colloids Surf. B Biointerfaces 2013, 108, 255-259.

340. Prasad Mathuria J. Nanoparticles in tuberculosis diagnosis, treatment and prevention: A hope and Future// Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures, Vol.4, No 2, 2009, P 309-312.

341. Pasupuleti V. R., Prasad T. N. V. K. V., Shiekh R. A. et al. Biogenic silver nanoparticles using Rhinacanthus nasutus leaf extract: synthesis, spectral analysis, and antimicrobial studies. Int. J. Nanomed., 2013, 8, 3355-3364. doi: 10.2147/IJN.S49000

342. Paul A., Ju H., Rangasamy S. et al. Nanosized silver (II) pyridoxine complex to cause greater inflammatory response and less cytotoxicity to RAW264.7 macrophage cells. Nanoscale Res. Lett., 2015, 10, 140. doi: 10.1186/s11671-

015-0848-9

343. Pezzuto A., Losasso C., Mancin M. et al. Food safety concerns deriving from the use of silver based food packaging materials.// Front. Microbiol., 2015, 6:1109. doi: 10.3389/fmicb.2015.01109

344. Phu D., Quoc L. A., Duy N. N. et al. Study on antibacterial activity of silver nanoparticles synthesized by gamma irradiation method using different stabilizers//Nanoscale Research Letters, 2014, vol. 9, no. 1, article 162.

345. Platonova T.A., Pridvorova S.M., Zherdev A.V. et al. Identification of silver nanoparticles in the small intestinal mucosa, liver, and spleen of rats by transmission electron microscopy.// Bull. Exp. Biol. Med., 2013;155:236-41.

346. Pokrowiecki R., Zareba T., Mielczarek A. et al. Evaluation of biocidal properties of silver nanoparticles against cariogenic bacteria. Med Dosw Mikrobiol 2013;65:197-206.

347. Prabhu S., Poulose E. Silver nanoparticles: mechanism of antimicrobial action, synthesis, medical applications and toxicity effects//International Nano Letters. - 2012. - v.2. - p. 32-41.

348. Prakash P., Gnanaprakasam P., Emmanuel R. et al. Green synthesis of silver nanoparticles from leaf extract of Mimusops elengi, Linn. for enhanced antibacterial activity against multi drug resistant clinical isolates. //Colloids Surf B Biointerfaces 2013;108:255-9.

349. Pratsinis A., Hervella P., Leroux J.C. Toxicity of silver nanoparticles in macrophages.// Small 2013;9:2576-84.

350. Priester J.H., Singhal A., Wu B. et al. Integrated approach to evaluating the toxicity of novel cysteine-capped silver nanoparticles to Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.// Analyst 2014;139:954-63.

351. Pulit J., Banach M., Szczyglowska R. et. al. Nanosilver against fungi. Silver

nanoparticles as an effective biocidal factor.// ActaBiochimicaPolonica. - 2013. - v. 60. - № 4. - p. 795-798.

352. Prasad M. Nanoparticles in tuberculosis diagnosis, treatment and prevention: A hope and Future.// Digest J. of Nanomaterials and Biostructures, 2009. - V. 4. - № 2. - p. 309-312.

353. Quang D. V., Sarawade P. B., Jeon S. J. et al. Effective water disinfection using silver nanoparticle containing silica beads.// Applied Surface Science, vol. 266, pp. 280-287, 2013.

354. Radzig M.A., Nadtochenko V.A., Koksharova O.A. et al. Antibacterial effects of silver nanoparticles on gram-negative bacterial: Influence on the growth and biofilms formation, mechanisms of action// Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2013. - V.102. - p.300-306.

355. Radzig M.A., Khmel I.A. Effect of silver nanoparticles on growth and biofilm formation of Gram-negative bacterial, mechanisms of action// IIInternational Conference on Antimicrobial Research (ICAR2012). - Lisbon, Portugal, 21-23 november 2012.

356. Rahman M.F., Wang J., Patterson T.A. et al. Expression of genes related to oxidative stress in the mouse brain after exposure to silver-25 nanoparticles// Toxicol Lett, 2009. - №187. - p. 15-21.

357. Rai M., Kon K., Ingle A. et al. (2014). Broad-spectrum bioactivities of silver nanoparticles: the emerging trends and future prospects. Appl. Microbiol. Biotechnol., 2014, 98, 1951-1961. doi: 10.1007/s00253-013-5473-x

358. Rai M., Deshmukh S.D., Ingle A.P. et al. Metal nanoparticles: The protective nanoshield against virus infection.// Crit. Rev. Microbiol. 2014, 1-11.

359. Rajawat S., Qureshi M. S. Comparative study on bactericidal effect of silver nanoparticles, synthesized using green technology, in combination with antibiotics on Salmonella Typhi. //J. Biomed. Nanotechnol. - 2012. - № 3. - p. 480-485. doi: 10.4236/jbnb.2012.34049

360. Rajeshkumar S., Kannan C., Annadurai G. Synthesis and Characterization of Antimicrobal Silver Nanoparticles Using Marine Brown Seaweed Padina tetrastromatica//Drug Invention Today. - 2012. - 4(10). - p. 511-513.

361. Ram Prasad S., Elango K., Daisy Chellakumari S. et. al. Preparation, Characterization and AntiInflammatory Activity of Chitosan Stabilized Silver Nanoparticles//Research J. Pharma. Dosage Formsand Tech. - 2013. - 5(3). - p. 161-167.

362. Raza M. A., Kanwal Z., Rauf A. et al. Size- and shape-dependent antibacterial studies of silver nanoparticles synthesized by wet chemical routes.// Nanomaterials, 2016, 6:74. doi: 10.3390/nano6040074

363. Reddy V.M., Einck L., Andries K. et al. In vitro Interaction between New Antitubercular Drug Candidates SQ109 and TMC207//Antimicrob. Agents and Chemother., July, 2010, 54. - p. 2840-2846. doi:10.1128/AAC.1601-09.

364. Reidy B., Haase A., Luch A. Mechanisms of Silver Nanoparticle Release, Transformation and Toxicity: A Critical Review of Current Knowledge and Recommendations for Future Studies and Applications.//Materials 2013;6:2295-2350.

365. Rigo C., Ferroni L., Tocco I. et al. Active silver nanoparticles for wound healing.//International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, no. 3, pp. 4817 -4840, 2013.

366. Rinna A., Magdolenova Z., Hudecova A. (2015). Effect of silver nanoparticles on mitogen-activated protein kinases activation: role of reactive oxygen species and implication in DNA damage. Mutagenesis, 2015, 30, 59-66. doi: 10.1093/mutage/geu057

367. Ruttkay-Nedecky B., Nejdl L., Gumulec J. et al. The role of metallothionein in oxidative stress. //Int. J. Mol. Sci., 2013, 14, 6044-6066. doi: 10.3390/ijms14036044

368. Sacco P., Travan A., Borgogna M. et al. Silver-containing antimicrobial membrane based on chitosan-TPP hydrogel for the treatment of wounds.// J. Mater. Sci. Mater. Med. 2015, 26.

369. Sadeghi R., Owlia P., Rezvani M.B. et. al. Anin-vitrocomparison between antimicrobial activity of nanosilver and chlorhexidine against Streptococus sanguis and Actinomyces viscorus// - 2012. - p. 1-7.

370. Salem W., Leitner D. R., Zingl F. G. et al. Antibacterial activity of silver and zinc nanoparticles against Vibrio cholera and enterotoxic Escherichia coli. Int. J. Med. Microbiol., 2015, 305, 85-95. doi: 10.1016/j.ijmm.2014.11.005

371. Salunke G.R., Ghosh S., Santosh Kumar R.J. et al. Rapid efficient synthesis and characterization of silver, gold, and bimetallic nanoparticles from the medicinal plant Plumbago zeylanica and their application in biofilm control.// Int. J. Nanomedicine 2014, 9, 2635-2653.

372. Sambale F., Wagner S., Stahl F. et al. Investigations of the Toxic Effect of Silver Nanoparticles on Mammalian Cell Lines.// Journal of Nanomaterials Volume 2015, Article ID 136765, 9 pageshttp://dx.doi.org/10.1155/2015/136765

373. Sanpo N., Wen C., Berndt C.C. et al. Antibacterial properties of spinel ferrite nanoparticles. In: Mendez A, editor. Microbial pathogens and strategies for combating them: science, technology and education.//Spain: Formatex Research Centre. 2013:239-250.

374. Santos K.S., Barbosa A.M., Costa L.P. et. al. Silver Nanocomposite Biosynthesis: Antibacterial Activity against Multidrug-Resistant Strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii// Molecules 2016, 21(9), 1255; doi:10.3390/molecules21091255

375. Santos C.A., Seckler M.M., Ingle A.P. et al. Silver nanoparticles: Therapeutical uses, toxicity, and safety issues.// J. Pharm. Sci. 2014, 103, 19311944.

376. Sarycheva A.S., Parshina E.Yu., Baydjumanov A.A. Influence of silver hydrosols on structural integrity of erythrocytes. //Nanosystems: Physics, Chemistry, Mathematics, 2013, 4(1), P. 66-71.

377. Sarsar V., Krishan K.S., Manjit K.S. Potent antimicrobial agent and its biosynthesis//African Journal of Biotechnology. - 2014. - v. 13(4). - p. 546-554.