Эффективность лечения тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе, резистентном к хирургическому воздействию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Токаева Эльвира Сериковна

• Токаева Эльвира Сериковна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Токаева Эльвира Сериковна

ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................4

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ТАЗОВОЙ БОЛИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)........................................................................22

1. 1 Эндометриоз-ассоциированная тазовая боль, понятие, определение, распространенность, проблемы и перспективы...........................................22

1.2 Патофизиологические аспекты развития эндометриоз-ассоциированной тазовой боли.......................................................................................25

1.3 Современная диагностика эндометриоз-ассоциированной тазовой боли........27

1.4 Лечение эндометриоз-ассоциированной тазовой боли..............................31

ГЛАВА 2. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАЦИЕНТОК....................................................................................40

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.....................50

3.1. Результаты собственных исследований, полученных у пациенток изучаемой когорты, до начала лечения ТБ при НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию...................................................................................................................50

3.1.1 Результаты алгологического мониторинга............................................50

3.1.2 Оценка качества жизни..................................................................52

3.1.3 Результаты сонографического метода исследования...............................53

3.1.4 Результаты эндоскопического исследования.........................................54

3.1.5 Результаты морфологического, иммуногистохимического, молекулярно-генетического исследований...................................................................55

3.2. Результаты собственных исследований, полученных у пациенток изучаемой когорты, на фоне лечения ТБ при НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию, изучаемой когорты.............................................................60

3.2.1 Результаты алгологического мониторинга..........................................60

3.2.2 Анализ побочных эффектов..................................................................62

3.2.3 Оценка частоты выбывших из исследования........................................65

3.2.4 Результаты морфологического, иммуногистохимического, молекулярно-генетического исследований..................................................................66

3.3. Результаты собственных исследований, полученных у пациенток изучаемой когорты, после лечения ТБ при НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию..................................................................................................................72

3.3.1 Результаты алгологического мониторинга...........................................72

3.3.2 Оценка частоты рецидивов тазовой боли............................................77

3.3.3 Оценка качества жизни...................................................................80

3.3.4 Индекс женской сексуальной функции согласно опроснику Female Sexual Function Index.....................................................................................82

3.3.5 Результаты анкетирования в соответствии с опросником Physician's Global Impression of Change..............................................................................84

3.3.6 Результаты сонографического исследования.........................................85

3.3.7 Оценка частоты выбывания из исследования.......................................86

3.3.8 Результаты морфологического, иммуногистохимического, молекулярно-генетического исследований..................................................................86

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................93

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................................115

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................119

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................121

ПРИЛОЖЕНИЯ.................................................................................138

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность лечения тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе, резистентном к хирургическому воздействию»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одной из наиболее значимых медицинских проблем современной гинекологии, способной наносить урон здоровью населения, послужившей веским доводом для поиска врачами всего мира путей ее преодоления, является тазовая боль (ТБ) [11]. Распространенность ТБ в мире составляет 15% у женщин репродуктивного возраста, и тенденции к снижению не имеет [85, 96, 162]. Этиология ТБ у женщин многогранна и включает в себя гинекологические и негинекологические болезни, из последних следует упомянуть урологические, неврологические заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта и опорно-двигательного аппарата [85]. Эндометриоз является одной из наиболее распространенных причин ТБ в гинекологической практике, в частности, наружный генитальный эндометриоз (НГЭ). В структуре общей заболеваемости, по данным разных авторов, эндометриоз составляет 6-10% в общей популяции, обнаруживается у 80% женщин с тазовыми болями и у 50% пациенток с бесплодием [25, 95, 96]. На долю НГЭ, осложненного синдромом ТБ, по сообщениям разных авторов, приходится от 4 до 30 % [51, 162]. ТБ при НГЭ имеет разнообразные клинические фенотипы [136], зависящие, в большей степени, от места нахождения эндометриоидных гетеротопий, а не от их количества [39, 103]. Особую когорту представляют пациентки с рецидивами ТБ после хирургического удаления эндометриоидных очагов. Механизмы патогенеза формирования болевого синдрома при этом остаются до конца не раскрытыми. Однако, по мнению ряда авторов, значительную роль в патогенезе рецидива тазовой боли после хирургического лечения НГЭ играет активный нейроангиогенез, как в эктопическом, так и эутопическом эндометрии [1, 12, 51, 65].

Механизмы формирования ТБ при НГЭ могут быть связаны с формированием патологической алгической системы, вследствие вовлечения ноцицептивных, воспалительных, нейропатических и центральных механизмов, являющихся морфофункциональной основой болевого поведения [90, 100, 123,

154, 164]. Для ТБ, обусловленной НГЭ, свойственно увеличение иннервации и кровоснабжения в очагах поражения, что потенцирует развитие болевой симптоматики [12]. Известно, что ангиогенной активностью обладает васкулоэндотелиальный фактор роста (ВЭФР), а также его рецепторы (VEGF-1, VEGF-2), экспрессия которых в очагах эндометриоза значительно повышена при сравнении с эутопическим эндометрием [58, 127], наравне с фактором роста нервов (ФРН), играющим одну из основополагающих ролей в модуляции болевого синдрома при НГЭ [86, 110]. Этот аспект патогенеза в когорте женщин с ТБ, сохранившейся после хирургической операции, остается неизученным.

По данным различных авторов, у женщин с эндометриозом экспрессия нейротрофинов, их рецепторов и других нейронально-активных молекул в эутопическом эндометрии была значимо выше, в сравнении с группой контроля [64, 123, 133]. Непосредственное участие ФРН в регуляции роста и гомеостаза нервной ткани и поддержании активности ряда нейронов обусловлено его связыванием с высокоаффиным представителем семейства тирозинкиназных рецепторов - ТгкА, кодируемым геном NTRK-1. Существуют сведения об участии гена NTRK-1 в развитии локальной гипералгезии в условиях нейроиммуногенного воспаления на фоне низкой экспрессии проапоптотических генов ВАХ и ВАК, а также эффекторной каспазы-3 (CASP3) [8, 64,133].

Степень разработанности темы. В настоящее время имеется множество работ, изучающих этиологические и патогенетические аспекты ТБ, обусловленной НГЭ. Однако, до сих пор не на все вопросы найдены ответы [73, 87, 99]. На сегодняшний день известный постулат, базированный на стремлении к хирургическому удалению любой ценой всех эндометриоидных гетеротопий при ТБ, ассоциированной с НГЭ, должен уступить место подходу, ориентированному на потребности пациенток, желающих сохранить генеративную функцию после устранения болевого синдрома и, тем самым, улучшить качество жизни [5, 6, 19].

Лечение эндометриоз-ассоциированной тазовой боли при НГЭ, по возможности, должна быть медикаментозной, так как эндометриоз является хроническим, рецидивирующим, дисгормональным заболеванием, требующим

пожизненной терапии [50]. В настоящее время вопросы, касающиеся терапии ТБ при НГЭ у женщин репродуктивного возраста, остаются далеки от окончательного решения [11, 13, 67, 69, 113, 121, 151].

Возможности консервативного лечения ограничивают несовершенные сведения о патогенезе ТБ, ассоциированной с НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию, и множество побочных эффектов, оказываемых препаратами, в настоящее время применяющихся для ее купирования [13, 14, 55, 57, 102]. В настоящее время имеющихся сведений об эффективности используемых средств, направленных на предотвращение возобновления ТБ после хирургического лечения НГЭ, недостаточно.

При адъювантной терапии ТБ, обусловленной НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию, устойчивый терапевтический эффект достигается недостаточно часто: у 18-45% женщин сохраняется резидуальный болевой синдром, а возобновление ТБ наблюдается у 78% больных [9, 17, 20]. Агонисты ГнРГ являются «золотым стандартом» лечения эндометриоза и высокоэффективным в отношении тазовой боли, ассоциированной с ним. Результатами многочисленных работ установлено, что долгосрочное назначение агонистов ГнРГ и ингибиторов ароматазы влечет за собой развитие гипоэстрогенных состояний, из которых наиболее грозным является потеря минеральной плотности костной ткани (МПКТ) [41, 74, 121]. Существуют данные, демонстрирующие высокую эффективность и безопасность использования антагонистов ГнРГ для купирования эндометриоз-ассоциированной тазовой боли [49, 63, 74, 158]. Однако, на сегодняшний день, данных, полученных в результате исследований, недостаточно для предоставления полноценной доказательной базы эффективности терапии ТБ, обусловленной НГЭ, антагонистами ГнРГ. На данный момент существуют про- и контраверсионные данные по поводу приемлемости антагонистов ГнРГ, в отношении терапии ТБ, обусловленной НГЭ у молодых женщин [10, 43, 59, 139].

Противоречивость результатов исследований, сложившаяся рутинная практика терапии ТБ, обусловленной НГЭ, без учета патогенетических

механизмов, лежащих в основе болевого синдрома, высокая частота рецидивов, создают неизбежность научных исследований, посвященных разработке персонифицированного алгоритма ведения пациенток с ТБ при НГЭ в будущем.

Вышеизложенное подтверждает актуальность настоящего исследования, которая обусловлена необходимостью разработки новых подходов к медикаментозному лечению пациенток с ТБ при НГЭ, резистентном к хирургическому воздействию, направленному на эффективное купирование болевого синдрома и профилактику рецидивов возникновения боли, что определило выбор темы и цели исследования.

Цель исследования: улучшить исходы лечения у женщин с рецидивами тазовой боли после оперативного лечения наружного генитального эндометриоза.

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска рецидива тазовой боли после оперативного лечения наружного генитального эндометриоза.

2. Изучить маркеры нейро- и ангиогенеза в эутопическом эндометрии у пациенток с рецидивами тазовой боли после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза.

3. Изучить динамику маркеров неоангиогенеза (VEGF) и его рецепторы VEGFR-1, VEGFR-2) в эутопическом эндометрии пациенток изучаемой когорты в зависимости от его морфофункционального состояния на фоне терапии агонистами и антагонистами ГнРГ.

4. Выявить динамику реакции иммуномечения фактора роста нервов (NGF), а также экспрессии гена его рецепторов NGF и NTRK1 в эутопическом эндометрии на фоне лечения аГнРГ и антГнРГ тазовой боли, не купировавшейся после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза.

5. Изучить динамику ИГХ - маркеров апоптоза и экспрессии про- и антиапоптотических генов в эутопическом эндометрии у пациенток с тазовой болью, не купирующейся после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза на фоне лечения аГнРГ и антГнРГ.

Сравнить терапевтическую эффективность аГнРГ и антГнРГ в отношении

коррекции рецидива тазовой боли, не купирующейся после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза.

Научная новизна. Разработана новая научная идея, существенно обогащающая концепцию патогенетической терапии тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе. Выявлены факторы риска рецидива тазовой боли после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза.

Получены приоритетные данные о роли генов NGF, ^^1, ответственных за локальную чувствительность в эутопическом эндометрии, в реализации формирования болевого синдрома после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза. Установлены различия в состоянии сенсорного иннервационного аппарата эутопического эндометрия при болевой и безболевой формах заболевания. Показано отсутствие различий по активности неоангиогенеза в эутопическом эндометрии у пациенток с тазовой болью и безболевой формой наружного генитального эндометриоза. Получены приоритетные данные об эффективности антГнРГ в терапии рецидива тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе, резистентном к хирургическому воздействию.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Расширены представления о патогенезе тазовой боли, не купировавшейся после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза, подтвержден ее многокомпонентный характер. Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных алгологических, иммуногистохимических, молекулярно-биологических методов исследования и статистического анализа.

Показана высокая эффективность антГнРГ в терапии тазовой боли, не купировавшейся после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза. Их использование позволяет снизить интенсивность болевого синдрома по шкале В&В в 4,4 раза (с 5,46±0,54 до 0,09±0,04 против 5,08±0,49 и 0,40±0,10 у леченных аГнРГ, р<0,05), уменьшить частоту рецидивов тазовой боли в течение последующего года наблюдения в 1,7 раза в сравнении с леченными аГнРГ (4,62% против 7,69%, р<0,05).

Методология и методы исследования. Исследование выполнено в период 2016-2018 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. кафедрой — член-корр. РАН, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф. Радзинский В.Е.) Медицинского института федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Российский университет дружбы народов (ректор — академик РАО, д. ф.-м. н., проф. В.М. Филиппов). Исследование выполнено на базе гинекологического отделения НУЗ ЦКБ №6 ОАО «РЖД» (директор Мазарчук В.В.).

За период 2016-2018 гг. на указанную клиническую базу за амбулаторной и стационарной акушерско-гинекологической помощью обратилось 2245 женщин, из которых 676 (30,1%) были с ТБ.

Структура всех гинекологических заболеваний, ведущим симптомом которых была ТБ, из числа женщин, прибегнувших к помощи врачей акушеров-гинекологов, представлена: 63 (2,8%) пациентками с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, 451 (20,1%) с генитальным эндометриозом, у 119 (5,3%) пациенток была выявлена лейомиома матки, у 40 (1,77%) - доброкачественные образования придатков матки, и у 3 (0,13%) - прочие заболевания, среди которых: у 1 (0,05%) женщины было диагностировано варикозное расширение вен малого таза, у 2 (0,08%) - спаечный процесс органов малого таза (Рисунок 1).

Из числа пациенток с генитальным эндометриозом (п=451), обратившихся по поводу ТБ, в клинике ЦКБ №6 ОАО «РЖД»: 83 (18,4%) были с аденомиозом; 300 (66,5%) - с эндометриоидными кистами яичников, 50 (11,1%) - с перитонеальным эндометриозом, 18 (4,0%) - с эндометриозом маточных труб (Рисунок 2).

Среди пациенток с НГЭ, прооперированных по поводу ТБ (п=451), рецидив болевого синдрома через 3-6 месяцев возник у 31% (п=139). На участие в исследовании дали согласие 93,5% (п=130).

В основе диссертационного исследования лежит анализ алгологического обследования и терапии женщин с ТБ, обусловленной НГЭ, резистентным к

хирургическому воздействию (п=160).

■ ВЗОМТ

■ Генитальный эндометриоз

■ Лейомиома

■ Доброкачественные образования придатков

■ Спаечный процесс органов малого таза

■ Варикозное расширение вен малого таза

Рисунок 1 - Структура гинекологических заболеваний, сопровождающихся ТБ, у пациенток, поступивших в гинекологичексое отделение за период 2016-2018 гг.

Аденомиоз ■ Эндометриоз яичников

■ Перитонеальный эндометриозм ■ Эндометриоз маточных труб

Рисунок 2 - Локализация эндометриоза

На первом этапе исследования были проанализированы клинико-анамнестические данные, результаты алгологического мониторирования на

основании шкал B&B, NRS, VRS, а также специализированного адаптированного опросника качества жизни EHP-30 «Endometriosis Health Profile - 30», заполненных пациентками с ТБ, не купировавшейся после хирургического лечения НГЭ (n=130). Все женщины были прооперированы по поводу НГЭ не позднее 3-6 месяцев, они не получали медикаментозную терапию после хирургического лечения и обратились с возобновлением ТБ. Пациентки, в зависимости от вида применяемой терапии, были стратифицированы на две группы (I группа - аГнРГ (n=65), II группа - антГнРГ (n=65)), лечение проводили в течение 3 месяцев. Кроме того, была сформирована III группа - контроль, женщины с морфологически и эндоскопически верифицированным диагнозом НГЭ без ТБ (n=30) (Рисунок 3). Контрольная группа была сформирована из числа пациенток с НГЭ, без ТБ, поступивших на плановое оперативное вмешательство для лечения бесплодия (n=30).

Второй этап диссертационного исследования был посвящен изучению динамики маркеров неоангиогенеза (VEGF), нейрогенеза (NGF) и апоптоза (CASP3), а также их рецепторов (VEGFR-1, VEGFR-2, NTRK-1), про- и антиапоптотических генов (BAX, BAK и BCL-2) в эутопическом эндометрии. Материалы для исследования эндометрия были получены методом аспирационной пайпель-биопсии. Оценивалась клиническая эффективность купирования ТБ, учитывались случаи отказа от терапии и частота возобновления ТБ, не купировавшейся после хирургического лечения НГЭ на фоне получаемой терапии, на основании алгологического профиля, ультразвукового и морфологического мониторирования эутопического эндометрия. Также на втором этапе исследования была совершена оценка частоты возникновения побочных эффектов на фоне различных видов терапии.

Третий этап исследования включал в себя наблюдение за пациентками в течение 12 месяцев после окончания терапии, на протяжении которых наблюдали за частотой возобновления болевого синдрома, оценивали сроки наступления первого рецидива, изучали показатели качества жизни согласно специально адаптированному опроснику EHP-30 «Endometriosis Health Profile - 30» для

женщин, страдающих эндометриоз-ассоциированной ТБ.

Научно-статистический анализ представлял собой сбор материала, фиксацию данных, представленых в медицинской документации, математико-статистическую обработку полученных результатов, анализ и обобщение полученных данных. С учетом поставленной цели и задачами, создан алгоритм обследования пациенток, включающий в себя клинико-анамнестические, инструментальные методы диагностики (ультразвуковой, аспирационная биопсия эндометрия инструментом пайпель); лабораторные (морфологические, иммуногистохимические) исследования и статистическую обработку массива полученных данных (Таблица 1).

Критериями включения в исследование были: репродуктивный возраст, факт наличия тазовой боли (МКБ N94.8 «Болевые и другие состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом») и подтвержденного по данным лапароскопии и морфологического исследования диагноза НГЭ (N80.1, 80.2, 80.3, 80.4), отсутствие противопоказаний для приема гормональных препаратов, информированное согласие пациентки на участие в исследовании.

Критериями исключения служили: сосуществование гинекологических заболеваний воспалительного и невоспалительного генеза, имеющих в своей симптоматике ТБ; варикозное расширение вен малого таза; нарушения гемокоагуляции; злокачественные опухоли; синдром болезненного мочевого пузыря; синдром раздраженного кишечника; различные системные заболевания; миофасциальный болевой синдром; ТБ, вызванная неврологическими заболеваниями и заболеваниями опорно-двигательного аппарата; психогенная боль, отказ от участия в исследовании, несоблюдение рекомендаций.

При сборе анамнеза акцентировали внимание на возрасте становления менархе, характеристике менструальной функции, включающей в себя оценку регулярности и продолжительности менструального цикла, оценивали показатели репродуктивной фунцкии (паритет, исход беременностей), принимали во внимание количество перенесенных гинекологических заболеваний. Соматические заболевания учитывали согласно данным клинических, лабораторных и

Рисунок 3 - Дизайн исследования

Таблица 1 — Объем выполненных методов исследования

Количество

Метод пациенток

Абс. %

Клинико-статистическая обработка данных 160 100,0

Сонографическое исследование органов малого таза 160 100,0

Алгологическое исследование 160 100,0

Исследование качества жизни, оценка сексуальной функции женщин 160 100,0

Молекулярно-биологические методы исследования (изучение экспрессии генов VEGFR-1, VEGFR-2, NTRK-1, ВАХ, ВАК и В^-2) 160 100,0

Иммуногистохимические методы исследования (ER, PR, VEGF, NGF, CASP-3) 160 100,0

Статистическая обработка полученных результатов 160 100,0

инструментальных исследований, а также при наличии медицинской документации, подтверждающей диагноз (протоколы исследований, выписки и эпикризы из историй болезни, заключения патоморфологических исследований).

Антропометрические параметры обследуемых женщин при общем осмотре определяли с помощью индекса массы тела (ИМТ) по формуле Кетле, который вычислялся следующим образом: ИМТ= масса (кг)/рост (м2). ИМТ <25,0 кг/м2 интерпретировался как нормальный, от 25,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 соответствовал избыточному весу, при значениях от 30,0 кг/м2 до 34,99 кг/м2 оценивался, как ожирение I степени, от 35,0 кг/м2 до 39,99 кг/м2 соответствовал ожирению II степени, и >40,0 кг/м2 — ожирению III степени.

Осуществлялось стандартное клиническое обследование, которое предусматривало забор клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови, гемостазиограммы, включало в себя определение группы крови и резус-фактора; был выполнен антикардиолипиновый тест / микрореакция преципитации для определения антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum), иммунохемилюминесцентные анализы с определением антител к ВИЧ-инфекции, а также HBsAg и Anti-HCV антител к гепатитам В и С; оценивался конституциональный тип телосложения, а также состояния сердечно-

сосудистой, дыхательной, нервной, мочевыделительной и эндокринной систем. Состояние молочных желез исследуемых пациенток оценивалось при помощи осмотра, пальпации, а также инструментальных методов исследования (сонографическая визуализация у женщин, моложе 38,9 лет; женщинам, от 39,0 лет выполнялось маммографическое исследование).

Специальное гинекологическое исследование включало в себя осмотр наружных половых органов, осмотр шейки матки в зеркалах и бимануальное исследование. При бимануальном исследовании оценивалось положение тела матки относительно продольной оси таза, ее размер, форма, консистенция, подвижность, болезненность при пальпации, а также состояние придатков матки, их размеры, консистенция, чувствительность при пальпации. Кольпоскопическое исследование выполнялось на кольпоскопе Leisegang 3MLS LED 1/2 (Германия).

Сонографическое исследование органов малого таза выполянлось на аппарате «GE Voluson E8» (США), с частотой трансвагинального датчика 7,5 МГц. В процессе ультразвукового исследования оценивали такие особенности строения внутренних половых органов, как положение матки, ее размеры, состояние эндометрия, выраженность фолликулярного аппарата яичников, состояние маточных труб. Объем матки рассчитывали по формуле (J. Brunn, 1981): объем матки = (D1мxD2мxD3м) х0,457, в которой D^ - длина, D2м - ширина, D3м - толщина матки. Ультразвуковое исследование выполнялось на базе консультативно-диагностического отделения ЦКБ «РЖД» №2 6 г. Москвы (зав. отд. функциональной диагностики - Цека Е.О.).

Алгологический профиль и оценку качества жизни пациенток с рецидивами ТБ после оперативного лечения НГЭ, оценивали при помощи болевых опросников (Biberoglu & Behrman Scale, Numeral Rating Scale, Verbal Rating Scale), опросника качества жизни (Endometriosis Health Profile-30). Пациенток просили заполнить опросники, с помощью которых они самостоятельно оценивали болевые ощущения, вызванные эндометриозом, по шкале Biberoglu & Behrman Scale (B&B) (см. Приложение №1). Помимо стандартных вопросов, касающихся оценки

субъективных болевых ощущений пациенток, данная шкала включает в себя гинекологическое обследование врачом акушером-гинекологом, при котором оценивали болезненность и статическую гипералгезию при слабом механическом давлении органов малого таза. Совокупный результат оценивали по шкале B&B, по общей сумме баллов на основании которых заключали, что ТБ соответствовала легкой степени при 1-2 баллах, средней степени - при 3-5 баллах, тяжелой - 6-10 баллов, и ТБ константировали как «очень тяжелая», если сумма баллов достигала 11-15.

Интенсивность боли оценивали в баллах (от 0 до 10) по методике субъективной алгологической оценки боли с помощью цифровой рейтинговой шкалы (NRS), представляющей собой отрезок прямой линии длиной 10 см, с одной стороны которого (слева) находится точка отсчета (боль отсутствует) - 0 баллов, а с другой стороны (справа) - конечная точка отсчета (нестерпимая боль) - 10 баллов (см. Приложение №2).

Оценку болевых ощущений в соответствии с вербальной рейтинговой шкалой (VRS), использовали для описания таких характеристик, как возникновение болевых ощущений, при выполнении ежедневных дел, диспареунию, препятствующую половым контактам, характеристику других болевых сексуальных дисфункций, в случае их возникновения (см. Приложение №3).

Качество жизни оценивали при помощи специализированного опросника, адаптированного для пациенток с эндометриозом Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30). Данный опросник качества жизни EHP-30 включал в себя 30 вопросов, включал в себя следующие аспекты: болевой синдром, жизненная активность, эмоциональная составляющая, социальное функционирование, самооценка (см. Приложение №4). Пациентки исследуемой когорты, заполняли опросник EHP-30 до начала лечения и после его окончания.

Для ответа на вопросы пациенткам предоставлялись следующие варианты: «никогда», «редко», «иногда», «часто», «всегда», каждый из которых оценивался коэффициентом от 0 до 4 (никогда - 0, редко - 1, иногда -2, часто - 3, всегда - 4).

Сумма баллов за ответ на каждый конкретный вопрос вычислялась по формуле:

Сумма баллов = 0*n1+1*n2+2*n3+3*n4+4*n5,

где n - количество людей, отметивших это состояние для конкретного вопроса.

Для объективизации ответов пациенток вычисляли средний балл за каждый вопрос по следующей формуле:

Средний балл = Сумма баллов для каждого конкретного вопроса / количество пациенток, ответивших на данный вопрос.

Для составления целостной картины качества жизни и эффективности используемых групп препаратов, пациенткам предлагали заполнить опросник для оценки общего впечатления об изменении состояния здоровья Physician's Global Impression of Change (PGIC) (см. Приложение №5).

Сексуальную функцию женщин оценивали с помощью опросника Female Sexual Function Index (FSFI) (Rosen R., Brown C, Heiman J., 2000), который состоит из 19 вопросов и подходит для объективизации таких дескрипторов сексуальной функции, как: влечение (либидо), возбуждение, любрикация, оргазм, достижение сексуального удовлетворения, диспареуния (Приложение № 6).

Морфологическое исследование. Биопсийный материал, полученный в ходе аспирационной пайпель-биопсии эндометрия, изучали в патологоанатомическом отделении, где его подвергали морфологическому и иммуногистохимическому (ИГХ) исследованиям с использованием компьютерной морфометрии, а также молекулярно-генетическому исследованию (ПЦР-РВ). Исследования выполнялись на клинической базе кафедры патологической анатомии имени академика А.И. Струкова ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (зав. каф., д.м.н., проф. Коган Е.Ф., к.м.н., доцент Демяшкин Г.А.).

Гистологическое исследование биоптатов включало фиксацию, проводку и окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) согласно стандартному протоколу. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование осуществляли по утвержденной методике с использованием автоматизированного иммуногистостейнера,

последующим докрашиванием гематоксилином Майера и заключением в монтирующую среду.

Использовали следующие первичные моноклональные антитела: Abcam (Великобритания) к VEGF-A (Anti-VEGFA antibody, Clone ab46154, 1:400), кроличьи к NGF (Anti-NGF antibody, Clone ab52918, 1:300) и каспазе-3 (Casp-3; Clone E87, 1:50) - с универсальными вторичными антителами. Для исключения ложных результатов получали контрольные препараты по каждому исследуемому фактору.

Полуколичественный метод предусматривал оценку результатов иммуногистохимических реакций по 3-балльной системе с подсчетом количества иммунопозитивных клеток в 10 случайно отобранных полях зрения при увеличении *400 (в %): «-» - отсутствие, «+» - слабая (5 -25% клеток, 1 балл), «++» - умеренная (25 - 50% клеток, 2 балла), «+++» - выраженная (>51% клеток, 3 балла).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Токаева Эльвира Сериковна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Алексеев, В.В. Алгоритмы диагностики и лечения пациентов с болевыми синдромами в пояснично-крестцовой области / В.В. Алексеев, Е.В. Подчуфарова, Н.Н. Яхно // Боль. - 2006. - № 2. - С. 29-37.

2.Бесплодие и эндометриоз: учебное пособие / В.Е. Радзинский и соавт. - М.; РУДН, 2018. - 101 с.

3.Бурлев, В.А. Нейроангиогенез в эндометрии у женщин с эндометриозом и хронической тазовой болью: высокая экспрессия вазоактивного интестинального пептида / В.А. Бурлев, Н.А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2017. - Том 23, № 4. - С. 87-97.

4.Бурлев, В.А. Профиль гормонов и экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у больных с эндометриозом и бесплодием на фоне лечения/ В.А. Бурлев, Н.А. Ильясова// Проблемы репродукции. - 2016. - Том 22, №2 4. - С. 66-75.

5.Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М.И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян. - СПб.: Эко-Вектор, 2017. - 615 с.: ил.

6. Клинико-лабораторные детерминанты хронической тазовой боли и эффективности ее комбинированного лечения у больных с различными формами генитального эндометриоза. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.01) / Ефименко Татьяна Олеговна; ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта» СЗО РАМН -С.-Петербург, 2016. - 121 с.

7.Механизмы и пути генерализации эндометриоидной болезни/ E.A. Коган и др. // Материалы VIII Международного конгресса по репродуктивной медицине -2013. - С. 326-328.

8.Мусольянц, Р.А. Дифференцированная терапия хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.01) / Мусольянц Рузанна Александровна; [Место защиты: Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н.Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2016. - 187 с.

9.Новый взгляд на хроническую тазовую боль в гинекологической практике / Л. В. Адамян, М. Н. Шаров, М. М. Сонова, А. В. Ласкевич, А. П. Пономарев // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2013. - № 32. - С. 24

- 29.

10. Овакимян, А.С. Клиническая, иммуноморфологическая характеристика хронической тазовой боли при различных формах наружного генитального эндометриоза. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.01) / Овакимян Ануш Степаевна; Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии акад. В.И.Кулакова. - Москва, 2016. - 275 с.

11. Оразов, М. Р. Диеногест в лечении хронической тазовой боли при аденомиозе [Электронный ресурс] / М. Р. Оразов, А. В. Чайка, Е. Н. Носенко // Медико-социальные проблемы семьи. - 2013. - Т. 18. - № 3. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article_print/37185 http://www.mif-ua.com/archive/article/37185.

12. Оразов, М. Р. Патогенез, диагностика и лечение тазовой боли, обусловленной аденомиозом: дис. ... докт. мед. наук: 14.01.01 / Оразов Мекан Рахимбердыевич. - М., 2016. - 323 с.

13. Оразов, М.Р. Купирование хронической тазовой боли, обусловленной аденомиозом, прогестагенами нового поколения / М.Р. Оразов, А.В, Чайка, Е.Н. Носенко // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - №3. - С. 6-10.

14. Оценка болевого синдрома пациенток с эндометриоз-ассоциированной тазовой болью, обусловленной наружным генитальным эндометриозом / М.Р. Оразов и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - Т.11, №2. - С. 69-73.

15. Оценка изменения качества жизни неврологических больных с двигательными нарушениями / В.Н. Григорьева и др. // Неврологический Журнал.

- 1997. - 5. - С.24-29.

16. Патологический нейрогенез - ключевое звено патогенеза тазовой боли, обусловленной аденомиозом / М.Р. Оразов и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т. 62, № 1. - Р. 59-64.

17. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. проф. В. Е. Радзинского. - 2е изд., перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2014. - 944 с.

18. Сексуальная функция женщин с эндометриозом. «Когда любовь причиняет боль»: систематический обзор влияния хирургического и медикаментозных методов лечения эндометриоза на сексуальную функцию женщин / М.Р. Оразов, Е.Н. Носенко, Л.В. Покуль, И. Шкрели, Э.С. Токаева, Л.К. Барсегян, Я.Р. Закирова, Д.С. Новгинов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2017. -№3. - С. 133 - 143.

19.Токаева, Э.С. Качество жизни пациенток с эндометриоз-ассоциированной тазовой болью / Э.С. Токаева, М.Р. Оразов, Л.К. Барсегян // Московский хирургический журнал. - 2016. - Т. 51, № 5. - С.19-21.

20. Эндометриоз: Диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных / Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А. и др. - М., 2013. - С. 9-37.

21. Эффективность лечения тазовой боли, обусловленной наружным генитальным эндометриозом / М.Р. Оразов, В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, Е.Н. Носенко, Д.Г. Арютин, А.О. Духин, Э.С. Токаева, Л.К. Барсегян // Трудный пациент. - 2017. - Т. 15, №8-9. - С. 24-27.

22. A case-control epidemiologic study of endometriosis / M. Han, L. Pan, B. Wu, X. Bian / Chin. Med. Sci. J. - 1994. - Vol. 9, № 2. - Р. 114-8.

23. A gonadotropin-releasing hormone agonist versus a low-dose oral contraceptive for pelvic pain associated with endometriosis / Р. Vercellini et al. // Fertil Steril. - 1993.

- Vol. 60, № 1. - Р.75-9.

24. A randomized study comparing the side effects and hormonal status of triptorelin and leuprorelin following conservative laparoscopic surgery for ovarian endometriosis in Chinese women / Z. Li, H.Y. Zhang, Y.J. Zhu et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

- 2014. - Vol.183. - P. 164-8.

25. Adamson, G.D. Creating solutions in endometriosis: global collaboration through the World Endometriosis Research Foundation / G.D.Adamson, S.H. Kennedy, L. Hummelshoj // J. Endometriosis. - 2010. - №2. - P.3-6.

26. Adamyan, L.V. Radiation diagnostics and therapy in obstetrics and gynecology /L.V. Adamyan, V.N. Demidov, A.I. Gus, J.S. Obelchak eds. //National leadership. - M.: GEOTAR Media. - 2012. - P. 409-51.

27. Ahangari, A. Prevalence of chronic pelvic pain among women: an updated review / A. Ahangari // Pain Physician. - 2014. - Vol. 17. - P.141-7.

28. Altered retinoid uptake and action contributes to cell survival in endometriosis / M.E. Pavone, S. Reierstad, H.Sun et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95, № 11. - P. 300-9.

29. Aromatase inhibition for refractory endometriosis-related chronic pelvic pain / F. Abushahin, K.N. Goldman, E. Barbieri // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 96, № 4. - P. 93942.

30. Aromatase inhibitors in post-menopausal endometriosis / N.P. Polyzos, H.M. Fatemi, A. Zavos et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - Vol. 9, №90. - 5 p.

31. Association between ultrasound features of adenomyosis and severity of menstrual pain / J.Naftalin et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 47. - P. 779-783.

32.Association of Pelvic Inflammatory Disease with Risk of Endometriosis: A Nationwide Cohort Study Involving 141,460 Individuals / F.W. Tai et al. // J. Clin. Med.

- 2018. - Vol. 24, №7(11). pii: E379. doi: 10.3390/jcm7110379

33. Barbieri, R.L. Endometriosis and the estrogen threshold theory. Relation to surgical and medical treatment / R.L. Barbieri // J. Reprod, med. - 1998. - Vol. 43, №3.

- P. 287-92.

34. Barcena de Arellano, M. L. Evidence of neurotrophic events due to peritoneal endometriotic lesions / M. L. Barcena de Arellano, J. Arnold, H. Lang // Cytokine. -2013. - № 62(2). - P. 253-261.

35. Bayer, S.R. Handbook of infertility. 2nd ed. / S.R. Bayer, M.M. Alper, A.S. Penzias // Boston. - Informa Healthcare. - 2007. - 259 p.

36. Berkley, K.J. The pains of endometriosis. Science / K.J. Berkley, A.J. Rapkin, R.E. Papka // Science. - 2005. - Vol.308, №5728. - P.1587-1589.

37. Binda, M.M. Targeting mast cells: a new way to treat endometriosis / M.M. Binda, J. Donnez, M.M. Dolmans//Expert Opin Ther Targets. - 2017. - Vol.21, № 1. - P.67-75.

38. Breivik, H. The individual and societal burden of chronic pain in Europe: the case for strategic prioritisation and action to improve knowledge and availability of appropriate care / H. Breivik, E. Eisenberg, T. O'Brien // BMC Public Health. - 2013. -Vol. 13, №1229.

39. Can specific pain symptoms help in the diagnosis of endometriosis? A cohort study of women with chronic pelvic pain / K. Ballard, H. Lane, G. Hudelist, S. Banerjee, J. Wright // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 94, №1. - P.20-27.

40. Casper, R.F. Introduction: A focus on the medical management of endometriosis / R.F. Casper // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107, № 3. - P. 521-522.

41. Challenges in the development of novel therapeutic strategies for treatment of endometriosis/ A. Vanhie et al. // Expert opinion on therapeutic targets/ - 2016. - Vol. 20, № 5. - P. 593-600.

42. Changes in regional gray matter volume in women with chronic pelvic pain: a voxel-based morphometry study / S. As-Sanie et al. // Pain. - 2012. - Vol. 153, № 5. -P.1006-1014.

43. Chillik, C. The role of LHRH agonists and antagonists / C. Chillik, A. Acosta // Reprod Biomed Online. - 2001. - Vol.2, №2. - P.120-128.

44. Chronic pelvic pain in an interdisciplinary setting: 1-year prospective cohort / C. Allaire et al. // AJOG. - 2018. - Vol. 114. - 12 p.

45. Chronic pelvic pain in endometriosis: an overview / E. Littman et al. // J Clin Med Res. - 2013. - Vol. 5, № 3. - P.153-163.

46. Chronic Pelvic Pain: Assessment, Evaluation, and Objectivation / Passavanti, M.B. et al. // Pain Research and Treatment. - 2017. - 15 p.

47. Cochrane Database Syst Rev / E. Hughes et al. // 2007. - Vol. 3:CD000155.

48. Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Note for Guidance on Clinical Investigation of Medicinal Products for treatment of nociceptive pain (CPMP/EWP/612/00). London: EMEA, 2002.

49. Comparison of different doses of gonadotropin-releasing hormone antagonist Cetrorelix during controlled ovarian hyperstimulation / C. Albano, J. Smitz, M. Camus, et al. // Fertil Steril. -1997. - Vol.67, № 5. - P.917-922.

50. Consensus on current management of endometriosis / N.Johnson et al. // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, №6. - P. 1552-1568.

51. Cramer, D.W. The epidemiology of endometriosis / D.W. Cramer, S.A. Missmer // Ann N Y Acad Sci. - 2002. -Vol. 955. - P. 11-22.

52. Deep Dyspareunia and Sexual Quality of Life in Women With Endometriosis / L.K. Shum et al. // Sex Med. - 2018. - pii: S2050-1161(18)30040-0.

53. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis In Montpellier, France / P.A. Rogers et al. // Reprod Sci. - 2013. - Vol. 20, № 5. - Р. 483-99.

54. Depo-subQ provera 104 TM. Medroxyprogesterone acetate injectable suspension 104 mg/0.65 mL [Электронный ресурс] / Food and Drug Administration fDa. Statistical Review(s). - 2005. - Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/2016/021583s031 lbl.pdf

55. Dienogest compared with gonadotropin-releasing hormone agonist after conservative surgery for endometriosis / Y. Takaesu et al. // J Obstet and Gyn.- 2016. - Р. 1152-1158.

56. Dienogest in the treatment of the endometriosis: systematic review / M.P. Andres et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol. 292, № 3. - Р. 523-9.

57. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis-- a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial / T. Harada et al. // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 675-681.

58. Dienogest, a selective progestin, reduces plasma estradiol level through induction of apoptosis of granulosa cells in the ovarian dominant follicle without follicle-

stimulating hormone suppression in monkeys / S. Sasagawa et al. // Endocrinol. Invest. -2008. - Vol. 31, № 7. - P.636-641. DOI: 10.1007/BF03345616.

59. Dose-related suppression of serum luteinizing hormone in women by a potent new gonadotropin- releasing hormone antagonist (Ganirelix) administered by intranasal spray / V.Y. Fujimoto, S.E. Monroe, L.R. Nelson, et al. // Fertil Steril.- 1997. - Vol. 67, №3. -P.469-473.

60. Effect of GnRH analogues on apoptosis and release of interleukin-1beta and vascular endothelial growth factor in endometrial cell cultures from patients with endometriosis / Meresman G.F. et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol. 18, № 9. - P.1767-71.

61. Effects of different add-back regimens on hypoestrogenic problems by postoperative gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in endometriosis / D.Y. Lee et al. // Obstet Gynecol Sci. - 2016. - Vol. 59, № 1. - P. 32-8.

62. Effects of hormonal treatment on nerve fibers in endometrium and myometrium in women with endometriosis / N. Tokushige, R. Markham, P. Russell, I.S. Fraser // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90, № 5. - P. 1589-98. Epub 2007 Dec 3.

63. Elagolix, an oral GnRH antagonist, versus subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate for the treatment of endometriosis: effects on bone mineral density / B. Carr, W.P. Dmowski, C. O'Brien et al. - Reprod Sci. - 2014. - Vol. 21, №11. - P.1341-1351.

64. Endometriosis: a premenopausal disease? Age pattern in 42,079 patients with endometriosis / D. Haas et al. / Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 286, №3. - P.667-670.

65. Endometriosis: pathogenesis and treatment / P. Vercellini, P. Vigano, E. Somigliana, L. Fedele // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - Vol. 10, №5. - P.261-75.

66. ESHRE guideline: management of women with endometriosis / G. Dunselman et al. // Hum Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P.400 - 412.

67. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis / P. Vercellini et al. // Fertil Steril. - 2016. - Vol. 106, № 7. - P.1552-1571.

68. Evaluation of a panel of 28 biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / A. Vodolazkaia et al. // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 9. - P. 2698711.

69.Evaluation of levonorgestrel-releasing intrauterine system in treatment of recurrent endometriosis after conservative surgery / X.W. Xu et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2011.-Vol.46, №4. - P.250-254.

70. Evaluation of quality of life in fertile Turkish women with severe endometriosis / S. Kiykac Altinbas et al. // J Obstet Gynaecol. - 2015. - Vol. 35, № 1. - P. 49-52.

71. Ezzati, M. Elagolix, a novel, orally bioavailable GnRH antagonist under investigation for the treatment of Endometriosis-related pain / M. Ezzati, B.R. Carr // Future Medicine Ltd, Womens Health. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 19-28.

72. Fauconnier, A. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications / A. Fauconnier, X. Fritel, C. Chapron // Gynecol Obstet Fertil. - 2009. - Vol. 37, №1. - P.57-69.

73. Feelings and expectations in endometriosis: Analysis of open comments from a cohort of endometriosis patients/ P. Chauvet et al. / J Gynecol Obstet Hum Reprod. -2018. - pii: S2468-7847(18)30100-4.

74. Felberbaum, R.E. Clinical application of GnRH antagonist / R.E. Felberbaum, M. Ludwig, K. Diedrich // Mol Cell Endocrinol. - 2000. - Vol. 166, №1. - P.9-14.

75. Female sexuality after surgical treatment of symptomatic deep pelvic endometriosis / J. Dubuisson et al. // Gynecol Obstet Fertil. - 2013. - Vol. 41, № 1. - p. 38-44.

76. Female chronic pelvic pain is highly prevalent in Denmark. A cross-sectional population-based study with randomly selected participants / S. Loving et al. // Scand J Pain. - 2014. - Vol.5, № 2. - P. 93-101.

77. Ferrari, B. Follicular fluid vascular endothelial growth factor concentrations are increased during GnRH antagonist/FSH ovarian stimulation cycles / B. Ferrari , A. Pezzuto, L. Barusi, F. Coppola // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2006. - Vol. 124. - P. 70-76.

78. Ferrero, S. Current and Emerging Therapeutics for the Management of Endometriosis / S. Ferrero, F. Barra, U. Leone Roberti Maggiore// Drugs. - 2018. - Vol. 78, № 10. - P. 995-1012.

79. Follicular fluid vascular endothelial growth factor concentrations are elevated in women of advanced reproductive age undergoing ovulation induction / C.I. Friedman et al. // Fertil Steril. - 1997. - Vol. 68, № 4. P. 607-12.

80. Fraser, I.S. Mysteries of endometriosis pain: Chien-Tien Hsu Memorial Lecture 2009 / I.S. Fraser // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2010. - Vol. 36, №1. - P. 1-10.

81. Genome-wide association analysis of pain severity in dysmennorhea identifies association at chromosome 1p13.2, near the nerve growth factor locus / A.V. Jones et al. // Pain. -2016. - Vol. 157, № 11. - P. 2571 - 2581.

82. Giudice, L.C. Clinical practice: endometriosis / L.C. Giudice // N Engl J Med. - 2010. - Vol.362. - P.2389-2398.

83.GnRH agonists induce endometrial epithelial cell apoptosis via GRP78 down-regulation / H. Weng et al. // J. Transl. Med. - 2014. - Vol. 4, №12. - P. 306. doi: 10.1186/s12967-014-0306-y.

84. Gorenstein, C. Inventario de Depressao de Beck: Propriedades Psicometricas da Versao em Portugues / C. Gorenstein, Andrade L. // Rev Psiq Clin. - 1998. - Vol. 25. -№ 5. - P. 245-50.

85.Grigorescu, B. Update on Urinary Tract Markers in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome / B. Grigorescu, K. Powers, G. Lazarou // Female Pelvic Med Reconstr Surg. - 2016. - Vol. 22. - № 1. - P. 16-23.

86. Guo, S.W. The prevalence of endometriosis in women with chronic pelvic pain / S.W. Guo, Y. Wang // Gynecol. Obstet. Invest. - 2006. - Vol. 62, № 3. - P.121-130. DOI: 10.1159/000093019.

87. Hansson, P. Usefulness and limitations of quantitative sensory testing: Clinical and research application in neuropathic pain states / P. Hansson, M. Backonja, D. Bouhassira // Pain. - 2007. - Vol. 129, № 3. - P. 256-9.

88. Hao, M. Correlation between pelvic adhesions and pain symptoms of endometriosis / M. Hao, W.H. Zhao, Y.H. Wang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2009. - Vol.44. - P.333-336.

89. Hediger, M.L. Association of endometriosis with body size and figure / M.L. Hediger, H.J. Hartnett, G.M. Louis // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 84, № 5. - P. 1366-74.

90. Herbert, D. L. Depression: an emotional obstacle to seeking medical advice for infertility / D. L. Herbert, J. C. Lucke, A. J. Dobson // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, № 5. - P.1817-1821.

91. High prevalence of chronic pelvic pain in women in Ribeira Preto, Brazil and direct association with abdominal surgery / G. Silva et al // Clinics 2011. - Vol. 66. - P. 1307-12.

92. Highly elevated serum CA-125 levels in patients with non-malignant gynecological diseases / R.H. He et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - Vol. 283. - P. 107-10.

93. How can we measure endometriosis-associated pelvic pain? / C. Gerlinger et al. // Journal of Endometriosis. - 2012. - Vol. 4, № 3. - P. 109-116.

94. Howard, F.M. Chronic pelvic pain / F.M. Howard // Obstet Gynecol. - 2003.-Vol.101, №3. - P.594-611.

95. Howard, F.M. Endometriosis and mechanisms of pelvic pain /F.M. Howard // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P.540-606.

96. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: A multi-centre study across 10 countries / K.E. Nnoaham et al. // World Endometriosis Research Foundation Global Study of Women's Health Consortium, Fertil Steril.- 2011.- Vol. 96, №2.- P.366-373.

97. Impact of endometriosis on quality of life, anxiety, and depression: an Austrian perspective / F. Friedl, D. Riedl, S. Fessler, et al. // Arch Gynecol Obstet. -2015.-Vol.292, №6. - P.1393-1399.

98.Is nervesparing surgery suitable for deeply infiltrating endometriosis? / X. Che et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - Vol.175. - P. 87-91.

99. Knobil, E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle / E. Knobil // Recent Prog Horm Res. - 1980. - Vol. 36. - P. 53-88.

100.Laser- evoked potential abnormalities in central pain patients the influence of spontaneous and provoked pain / Larrea L. Garcia, P. Convers, M. Magnin et al. // Brain.

- 2002. - № 125.-P.2766-27821

101.Li, X.Y. Influence of gonadotropin releasing hormone agonist on the expression of mRNA of nerve growth factor and its receptors in eutopic endometrial stromal cells / X.Y. Li, J.H. Leng, J.H. Lang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2012. - Vol. 47, № 6.

- P. 440-4.

102.Lindsay, S. F. Emerging therapy for endometriosis / S.F. Lindsay, D.E. Luciano, A.A. Luciano // Expert Opin. Emerging Drugs. - 2015. - Vol. 20, №3.

103.Liu, X. Dysmenorrhea: risk factors in women with endometriosis / X. Liu, S.W. Guo // Women's Health. - 2008. - Vol. 4, № 4. - P.399-411.

104.Low-dose add-back therapy during postoperative GnRH agonist treatment / H.W. Tsai et al. // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 55, № 1. - P. 55-9. doi: 10.1016/j.tjog.2015.04.004.

105.Mental health in women with endometriosis: searching for predictors of psychological distress / F. Facchin et al. // Hum. Reprod. - 2017. - Vol. 1, № 32(9). -P.1855-1861.

106.Missmer, S.A. Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors / S.A. Missmer, S.E. Hankinson, D. Spiegelman, R.L. Barbieri, L.M. Marshall, D.L. Hunter //Am J Epidemiol. - 2004. -Vol. 160, № 8. - P. 784-96.

107.Nagle, C.M. Relative weight at ages 10 and 16 years and risk of endometriosis: a case-control analysis / C.M. Nagle, T.A. Bell, D.M. Purdie, S.A. Treloar, C.M. Olsen, S. Grover, A.C. Green // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 1501-6. doi: 10.1093/humrep/dep048.

108.Neil, J.D. GnRH and GnRH receptor genes in the human genome / J.D. Neil // Endocrinology. -2002. -Vol. 143, №3. - P.737-743.

109.Nerve fiber density in deep nodular endometriotic lesions induced in a baboon experimental model / O. Donnez et al. // Fertil Steril. - 2013. - Vol. 100, №4. - P.1144-50.

110.Neuroendocrine cells in eutopic endometrium of women with endometriosis / G. Wang et al. // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 5. P. 387-391. DOI: 10.1093/humrep/dep3 79.

111 .New developments in the medical treatment of endometriosis / M.A. Bedaiwy, S. Alfaraj, P. Yong, R. Casper // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107, № 3. - P. 555-565.

112.Olive, D.L. Gonadotropin-releasing hormone agonists for endometriosis / D.L. Olive // N Engl J Med. - 2008. - Vol.359, №11. - P.1136-1142.

113.Oral contraceptives in the prevention of endometrioma recurrence: does the different progestins used make a difference? / G. Cucinella, R. Granese, G. Calagna et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2013. - Vol. 288, №4. - P. 821-827.

114.Pain cognition versus pain intensity in patients with endometriosis: toward personalized treatment / van M.A.W. Aken et al. // Fertil Steril. - 2017. - Vol.108, №4. -P. 679-686.

115.Pain control and quality of life after laparoscopic en-block resection of deep infiltrating endometriosis (DIE) vs. incomplete surgical treatment with or without GnRHa administration after surgery / S. Angioni et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol. 291. - P. 363-70.

116.Parasar, P. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management / P. Parasar, P. Ozcan, K. Terry // Curr Obstet Gynecol Rep. - 2017. - Vol. 6, №1. - P.34-41.

117.Parazzini, F. Risk factors for pelvic endometriosis in women with pelvic pain or infertility: Gruppo Italiano per lo Studio dell' endometriosi / F. Parazzini // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 195-9.

118.Performance of peripheral (serum and molecular) blood markers for diagnosis of endometriosis / M. Mabrouk et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 285, № 5. - P. 1307-12.

119.Peritoneal VEGF-A expressionis regulated by TGF-ß1 through an ID1 pathway in women with endometriosis / V.J. Young et al. // Sci Rep. 2015. - Vol.18, №5. - P.168-59.

120.Pharmacological treatment of endometriosis: experience with aromatase inhibitors / S. Ferrero, P.L.Venturini, N. Ragni et al. // Drugs. - 2009. - Vol. 69. - P. 943-952.

121.Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Treatment of pelvic pain associated with endometriosis // Fertil Steril. - 2014. - Vol.101.

- P.927-935.

122.Prevalence and incidence of chronic pelvic pain in primary care: evidence from a national general practice database / K.T. Zondervan et al. // Br J Obstet Gynaecol. - 1999.

- Vol. 106. - P. 1149-55.

123.Prevalence of endometriosis in adolescent girls with chronic pelvic pain not responding to conventional therapy / M.R. Laufer et al. // J Pediatr Adolesc Gynecol. -1997. - Vol.10, №4. - P.199-202.

124.Prevalence of Pain Symptoms Suggestive of Endometriosis Among Finnish Adolescent Girls (TEENMAPS Study / P.A. Suvitie et al. // J Pediatr Adolesc Gynecol.

- 2016. - Vol. 29, № 2. - P. 97-103.

125.Priorities for endometriosis research: a proposed focus on deep dyspareunia / P. Vercellini et al. // Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 18. - P. 114-8.

126.Pro gestogens for endometriosis: forward to the past / P. Vercellini, L. Fedele, G. Pietropaolo, et al. // Hum Reprod Update. - 2003. - Vol.9. - P.387-96.

127.Prokineticin 1 mRNA expression in the endometrium of healthy women and in the eutopic endometrium of women with endometriosis / F. Tiberi et al. // Fertil. Steril. -2010. - Vol. 93, № 7. P.2145-2149. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.01.105.

128.Prospective Cohort of Deep Dyspareunia in an Interdisciplinary Setting / P.J. Yong et al. // J. Sex. Med. - 2018. - Vol. 13. pii: S1743-6095(18)31222-0.

129.Psychological therapies for chronic pelvic pain: systematic review of randomized controlled trials / R.Champaneria, J. P. Daniels, A. Raza et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. - Vol.91, N 3. - P.281-286.

130.Quetelet, A. Anthropométrie ou Mesure des différentes facultés de l'homme / A. Quetelet — Bruxelles, C. Muquardt, 1870. — 496 p.

131 .Relationship between endometriotic foci and nerves in rectovaginal endometriotic nodules / V. Anaf et al. // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 15, №8. - P.1744-1750.

132.Reproductive and menstrual factors and risk of peritoneal and ovarian endometriosis / G.B. Candiani et al. // Fertil Steril. - 1991. - Vol. 56, № 2. - P. 230-4.

133.Return of chronic pelvic pain from endometriosis after raloxifene treatment: a randomized controlled trial / P. Stratton et al. // Obstet Gynecol. - 2008. - Vol.111, №1. - P.88-96.

134.Reversible hypogonadism induced by a luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist (Buserelin) as a new therapeutic approach for endometriosis / A. Lemay et al. // Fertil Steril. - 1984. - Vol. 41. - P. 863-871.

135.Rich innervation of deep infiltrating endometriosis / G. Wang et al. // Hum Reprod. - 2009. - Vol.24, №4. - P.827-834.

136.Risk factors for endometriosis in a German case-control study / S. Burghaus et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2011. - Vol. 71, №12. - P.1073-1079.

137.Risk factors associated with endometriosis among infertile Iranian women / A. Moini et al. // Arch. Med. Sci. - 2013. - Vol. 20, № 9(3). = P. 506-14. doi: 10.5114/aoms.2013.35420. Epub 2013 May 28.

138.Sanfilippo, J. S. Endometriosis: pathophysiology / J.S. Sanfilippo // Intern. Congress of Gynecol. Endoscopy. AAGL, 23-rd Annual Meeting. -NY, 1994. - P. 115130.

139.Schally, A.V. Hypothalamic and other peptide hormones / A.V. Schally, A.M. Comaru-Schally; In: Kufe D.W., Pollock R.E., Weichselbaum R.R., Bast R.C. Jr, Gasler T.S., et al., editors // Cancer Medicine. 7th ed. Hamilton, Ontario: B. C. Dekker Publishers. -2006. - pp. 802-816.

140.Sepulcri, R. D. P. Depressive symptoms, anxiety, and quality of life in women with pelvic endometriosis / R. D. P. Sepulcri, V. F. D. Amaral // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 142, № 1. - P. 53-56.

141.Smoking habits and endometriosis risk among infertile women: Results from a case control study / E.Garavaglia, E.Ricci, R. Cioffi et al. // Italian Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 29, No. 3. - P. 15-18.

142.Stratton, P. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications / P. Stratton, K.J. Berkley // Hum Reprod Update. - 2011. -Vol.17, №3. - P.327-346.

143.Systematic review of endometriosis pain assessment: how to choose a scale? / N. Bourdel et al. // Hum Reprod Update. - 2015. - Vol. 21, № 1. - P. 136-52.

144.Taylor, H.S. Use of Elagolix in Gynaecology / H.S. Taylor // J Obstet Gynaecol Can. - 2018. - Vol. 40, № 7. - P. 931-934.

145.Taylor, P. D. Effects of GnRH antagonist treatment on follicular development and angiogenesis in the primate ovary / P. D. Taylor, S. G. Hillier, H. M. Fraser // Journal of Endocrinology. - 2004. - Vol. 183. - P. 1-17

146.The association between vascular endothelial growth factor (VEGF) +405G>C genetic polymorphism and endometriosis / F. Fang et al. // Exp Biol Med (Maywood). -2015. - Vol. 240, №9. - P.1177-82.

147.The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres / S. Simoens et al. // Hum Reprod.- 2012. -Vol. 27, №5. - P.1292-9.

148.The definition of Endometriosis Expert Centres / F. Golfier et al. // J Gynecol Obstet Hum Reprod. - 2018. - Vol.47, №5. - P.179-181.

149.The Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Combined with Add-Back Therapy on Quality of Life for Adolescents with Endometriosis: A Randomized Controlled Trial / J. Sadler Gallagher,H.A. Feldman, N.A. Stokes, M.R. Laufer, M.D. Hornstein, C.M. Gordon, A.D. DiVasta // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2017. -Vol. 30, № 2. - P.215-222. doi: 10.1016/j.jpag.2016.02.008. Epub 2016 Feb 27.

150.The efficacy and tolerability of short-term low-dose estrogen-only add-back therapy during post-operative GnRH agonist treatment for endometriosis / N.Y. Kim et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - Vol. 154, № - P. 85-9.

151.The efficacy of long-term maintenance therapy with a levonorgestrel-releasing intrauterine system for prevention of ovarian endometrioma recurrence / M.L. Kim et al. // Int J Gynaecol Obstet. - 2016. - Vol.134, №3.- P.256-259.

152.The performance of CA-125 measurement in the detection of endometriosis: a meta-analysis / B.W. Mol et al. // Fertil Steril. - 1998. - Vol. 70, № 6. - P.1101-1108.

153.The risk of epithelial ovarian cancer of women with endometriosis may be varied greatly if diagnostic criteria are different: a nationwide population-based cohort study / W.L. Lee et al. // Medicine. - 2015. - Vol. 94, №39. - P. 16-33.

154.The S-LANSS Score for identifying pain of predominantly neuropathic origin: validation for use in clinical and postal research / M.I. Bennett et al. // Journal of Pain. -2005. - Vol. 6. - P.149-158.

155.Therapeutic effect of angiostatin gene transfer in a murine model of endometriosis / C. Dabrosin et al. // Am J Pathol. -2013. - Vol.161, №3. - P.909-918.

156.Three-Dimensional power doppler vascularization inwomen with ovarian endometriomas and relationship with associated painful symptoms / F. Rizzello et al. // J Ultrasound Med. - 2017. -Vol. 36, №11. - P.2271-2278.

157.Tobacco smoking and risk of endometriosis: a systematic review and metaanalysis / F.Bravi, F.Parazzini, S.Cipriani et al. // BMJ Open. - 2014. - Vol.4, №12.

158.Treatment of endometriosis-associated pain with elagolix, an oral GnRH antagonist: results from a phase 2, randomized controlled study / N. Acs, C. O'Brien, P. Jiang et al. - J Endometriosis. - 2015. - Vol. 7, №2. - P. 56-62.

159.Trioloa, O. Chronic Pelvic Pain in Endometriosis: An Overview/ O. Trioloa , A. S. Laganaa, E. Sturlesea// J Clin Med Res. - 2013. -Vol.5, №3. - P. 153-163.

160.Use of GnRH antagonists in the treatment of endometriosis / W. Kupker, R.E. Felberbaum, M. Krapp et al. // Reprod Biomed Online. - 2002. - Vol. 5, № 1. - P.12-6.

161.Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers / A. Vodolazkaia et al. // Fertil. Steril. -2016. - Vol. 105, №4. - P. 988-96.

162.Visual pain mapping in endometriosis / S.P. Renner et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 286. - P.687- 693.

163.Vitonis, A.F. A prospective study of body size during childhood and early adulthood and the incidence of endometriosis / A.F. Vitonis, H.J. Baer, S.E. Hankinson, M.R. Laufer, S.A. Missmer // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 5. - P. 1325-34. doi: 10.1093/humrep/deq039.

164.Weijenborg, P. T. A cognitive behavioural based assessment of women with chronic pelvic pain / P. T. Weijenborg, M. M. Ter Kuile, W. Stones // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol.30, N 4. - P. 262-268.

165.When love hurts. A systematic review on the effects of surgical and pharmacological treatments for endometriosis on female sexual functioning / G. Barbara et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2016. - Vol. 96, № 6. - P.668-687. - doi: 10.1111/aogs.13031.

166.Women with deep infiltrating endometriosis: sexual satisfaction, desire, orgasm, and pelvic problem interference with sex / G. Montanari et al. // J. Sex Med. - 2013. -Vol. 10, № 6. - P.1559-66. doi: 10.1111/jsm.12133. Epub 2013 Apr 3.

167.Yan, D. Nerve fibers and endometriotic lesions: partners in crime in inflicting pains in women with endometriosis / D. Yan, X. Liu, S.W. Guo // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - Vol. 209. - P. 14-24. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.06.017. Epub 2016 Jun 28.

138

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Модифицированная шкала Бибероглу и Бермана для оценки тяжести болевых симптомов при эндометриозе

А. Дисменорея

Отсутствует 0 Нет симптомов

Легкая 1 Некоторая утрата способности работать и заниматься повседневными делами

Умеренная 2 Невозможность работать или заниматься обычными повседневными делами частично в течение 1 дня или в течение нескольких дней и (или) умеренное снижение работоспособности

Выраженная 3 Невозможность работать или заниматься обычными повседневными делами в течение 1 дня и (или) в течение нескольких дней (в течение всего дня) и (или) значительное снижение работоспособности

В. Глубокая диспареуния

Отсутствует 0 Нет симптомов

Легкая 1 Переносимый дискомфорт во время полового акта

Умеренная 2 Влияние на обычную частоту полового акта в связи с болью

Выраженная 3 Пациентка избегает или желает избежать полового акта в связи с болью

С. Боль в области малого таза, не связанная с менструацией

Отсутствует 0 Нет симптомов

Легкая 1 Периодический дискомфорт в области малого таза

Умеренная 2 Заметный дискомфорт в течение большей части цикла

Выраженная 3 Стойкая боль в течение всего цикла, не только во время менструации

Общий результата оценки (А, В, С)

Отсутствует 0

Легкая 1-3

Умеренная 4-6

Выраженная 7-9

D. Гиперестезия органов малого таза (оценивается врачом)

Отсутствует 0 Признаков не обнаружено

Легкая 1 Минимальная чувствительность во время осмотра

Умеренная 2 Умеренная чувствительность во время осмотра

Выраженная 3 Обследование ограничено в связи с выраженной болезненностью

Е. Статическая гипералгезия (оценивается врачом)

Отсутствует 0 Признаков не обнаружено

Легкая 1 Минимальная болезненность при пальпации

Умеренная 2 Умеренная болезненность при пальпации

Выраженная 3 Обследование ограничено в связи с выраженной болезненностью

Общий результата оценки Е)

Отсутствует 0

Легкая 1-3

Умеренная 3-4

Выраженная 5-6

Совокупный результат оценки боли в области малого таза и физических признаков заболевания (А + В + С + D + Е)

Заболевание отсутствует 0

Заблевание легкой степени тяжести 2

Заблевание умеренной степени тяжести 5

Заблевание выраженной степени тяжести 10

Заблевание очень тяжелой степени тяжести 11-15

* основано на Biberoglu KO, Behrman SJ. Dosage aspects of danazol therapy in endometriosis: short term and long term effectiveness. Am J Obstet Gynecol. 1981;139:645.

Опросник Numeral Rating Scale (NRS)

C помощью данного опросника выполняется субъективная оценка выраженности боли в области малого таза

Numerical rating scale

PAIN SCORE 0-10 NUMERICAL RATING

г N Pi лHнан Q~ 10 Numerical Rating Scale ) rît e Pain

) S In 2 3 1 5 £ Pain - E J Ii Wc Pcrablbl

Пациентку просят оценить самую сильную боль в области малого таза, вызванную эндометриозом, за последние 24 часа по шкале от 0 до 10 баллов, где 0 баллов отражает отсутствие боли в области малого таза, а 10 баллов отражают самую сильную боль, какую только можно представить.

Опросник Verbal Rating Scale (NRS)

Пациентку просят выбрать категорию, которая наиболее точно описывает боль или дискомфорт в области малого таза, вызванные эндометриозом, за последние 24 часа:

Отсутствует 0 Отсутствие дискомфорта

Легкая 1 Легкий дискомфорт, но я с легкостью справлялась со своими обычными повседневными делами

Умеренная 2 Умеренный дискомфорт или боль. У меня возникали некоторые затруднения при выполнении обычных повседневных дел

Выраженная 3 Сильная боль. У меня возникали большие затруднения при выполнении обычных повседневных дел

Опросник для оценки качетсва жизни при эндометриозе (ЕНР-30)

За последние 4 недели из-за боли, вызванной эндометриозом, как часто Вы отмечали у себя следующее?

Никогда Редко Иногда Часто Всегда

1. Вы не могли

присутствовать на общественном мероприятии из-за боли. □ □ □ □ □

2. Вы не могли

выполнять работу □ □ □ □ □

по дому из-за

боли.

3. Вы не могли

встать из-за боли. □ □ □ □ □

4. Вы не могли

сидеть из-за боли. □ □ □ □ □

5. Вы не могли

ходить из-за боли. □ □ □ □ □

6. Вы не могли

заниматься □ □ □ □ □

физическими

упражнениями

или интересными

для Вас делами

из-за боли.

7 У Вас

отсутствовал □ □ □ □ □

аппетит, и (или)

Вы не могли есть

из-за боли.

8. Вы не могли

нормально спать из-за боли. □ □ □ □ □

9. Вы вынуждены □ □ □ □ □

были оставаться

постели/ прилечь

из-за боли.

10. Вы не могли

заниматься делами, которыми хотели заниматься из-за боли. □ □ □ □ □

11. Вы не могли

справиться с болью. □ □ □ □ □

12. В целом плохо себя □ □ □ □ □

чувствовали.

13. Вы чувствовали □ □ □ □ □

растерянность из-

□

□

□

□

□

за того, что Ваши симптомы не уменьшаются.

14. Вы чувствовали растерянность из-за того, что не могли

контролировать симптомы.

15. Вы не могли забыть об □ □ □ имеющихся у Вас

симптомах заболевания.

За последние 4 недели из-за боли, вызванной эндометриозом, как часто Вы отмечали у себя следующее?

□

□

16. Вы чувствовали себя так, как будто симптомы управляют Вашей жизнью.

17. Вы чувствовали себя так, как будто симптомы заболевания не дают Вам жить.

18. Вы испытывали депрессию.

19. Вы были на грани слез/плакали.

20. Вы чувствовали себя несчастной.

21. У Вас часто менялось настроение.

22. У вас было плохое настроение, или Вы быстро выходили из себя.

23. Вы были агрессивны.

24. Вы чувствовали, что не можете сказать людям, как Вы себя чувствуете.

25. Вам казалось, что окружающие не понимают, через что Вы проходите.

26. Вам казалось, что окружающие считают, что Вы жалуетесь?

27. Вы чувствовали себя одиноко.

28. Вы чувствовали себя растерянно,

Никогда

□

□

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

Редко

□

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

Иногда

□

□

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

Часто

□

□

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

Всегда

□

□

□ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □

так как не могли надевать те вещи, которые хотели бы надеть.

29. Вам казалось, что Ваше заболевание влияет на Ваш внешний вид.

30. Вы чувствовали неуверенность в себе?

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

Шкала для оценки общего впечатления пациента об изменении состояния здоровья (Physician's Global Impression of Change, PGIC)

С начала исследования мое общее состояние:

1. Значительно улучшилось

2. Намного улучшилось

3. Минимально улучшилось

4. Не изменилось

5. Немного ухудшилось

6. Намного ухудшилось

7. Сильно ухудшилось

Индекс женской сексуальной функции (ИЖСф) - female sexual function index

(FSFI)

1. Как часто Вы испытывали половое влечение или интерес в последние 4 недели?

[5] Почти всегда или всегда.

[4] В большинстве случаев (больше, чем в половине случаев).

[3] Иногда (приблизительно в половине случаев).

[2] Несколько раз (меньше, чем в половине случаев).

[1] Почти никогда или никогда.

2. Как Вы оценили бы ваш уровень (степень) полового влечения (желания) или интереса в последние 4 недели?

[5] Очень высокий.

[4] Высокий.

[3] Умеренный.

[2] Низкий.

[1] Очень низкий или его не было.

3. Как часто Вы чувствуете себя активно сексуально «включенными » в течение полового контакта или общения в последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было.

[5] Почти всегда или всегда.

[4] Часто (больше, чем в половине случаев).

[3] Иногда (приблизительно в половине случаев).

[2] Несколько раз (меньше, чем в половине случаев).

[1] Почти никогда или никогда.

4. Как бы Вы оценили уровень полового возбуждения в течение полового контакта в последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было.

[5] Очень высокий.

[4] Высокий.

[3] Умеренный.

[2] Низкий.

[1] Очень низкий или отсутствовал вообще.

5. Пробуждалась ли Ваша сексуальность в течение полового контакта в последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было. [5] Почти всегда или всегда.

[4] Больше, чем в половине случаев.

[3] Иногда (приблизительно в половине случаев).

[2] Несколько раз (меньше, чем в половине случаев).

[1] Почти никогда или никогда.

6. Как часто Вы были удовлетворены вашим возбуждением {волнением) в течение полового акта или общения в последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было.

[5] Почти всегда или всегда.

[4] Больше,чем в половине случаев.

[3] Иногда (приблизительно в половине случаев).

[2] Несколько раз (меньше, чем в половине случаев).

[1] Почти никогда или никогда

7. Как часто появлялось увлажнение половых органов (влагалища) в процессе полового акта, за последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было. Никаких половых действий.

[5] Почти всегда или всегда.

[4] Больше, чем в половине случаев.

[3] Иногда (приблизительно в половине случаев).

[2] Несколько раз (меньше, чем в половине случаев).

[1] Почти никогда или никогда.

8. Насколько трудным было достижение увлажнения половых органов (влагалища) в начале полового акта в последние 4 недели?

[0] Общения и контактов не было.

[1] Чрезвычайно трудным или невозможным.

[2] Очень трудным.

[3] Трудным.