Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Файзуллина Диана Ильдаровна

• Файзуллина Диана Ильдаровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Файзуллина Диана Ильдаровна

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................4

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ КАК ПРИЧИНА НЕУДАЧ ЭКО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...........................................................................................12

1.1 Эпидемиология хронического эндометрита.......................................................12

1.2 Хронический эндометрит как причина неудач ЭКО..........................................15

1.3 Нерешенные вопросы терапии хронического эндометрита...............................15

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН..............................................................................26

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ..................................................................................................................36

3.1 Ультразвуковые особенности матки у пациенток изучаемой когорты.............36

3.2 Уровень гормонов крови у пациенток групп исследования..............................39

3.3 Морфологическая картина эндометрия у пациенток групп исследования.......39

3.4 Иммуно-гистохимическая характеристика эндометрия у пациенток групп исследования .............................................................................................................. 45

3.5 Сравнительная эффективность комплексной терапии хронического

эндометрита у пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе..........................................48

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА ПОСЛЕ НЕУДАЧ ЭКО В АНАМНЕЗЕ...............................................................................................................50

4.1 Анамнестические предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе......................................50

4.2 Объективные предикторы эффективности комплексной терапии

хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе......................................54

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...............................63

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................................................73

Выводы.......................................................................................................................73

Практические рекомендации.....................................................................................74

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ........................................................................................77

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................................78

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Критические нарушения репродуктивной функции женщины, рост частоты бесплодия в последнее десятилетие принимают глобальный масштаб [60, 154]. В России число бесплодных женщин в 2017 г. достигло 284314, что составило 857,4 на 100 000 взрослого населения (Росстат, 2017). Сохранение и восстановление фертильности женщины как приоритетное направление определены «Национальной стратегией действий в интересах женщин на 2017-2022 годы» (Распоряжение Правительства РФ № 410-р от 8 марта 2017 г.). При биологическом риске потери беременностей у здоровых пар составляют почти 30% [161], а дополнительные генетические, иммунные, эпигенетические, гематологические, инфекционные, эндокринные, анатомические, психологические и др. факторы еще более значительно снижают фертильность, прежде всего женскую [123].

Известной причиной, препятствующей реализации репродуктивной функции женщины, является хронический эндометрит (ХрЭ) [26, 98]. ХрЭ лежит в основе патогенеза нарушений морфофункционального и имплантационного потенциала эндометрия, обуславливая неудачи ЭКО [14, 27, 39]. Имеющиеся разноплановые исследования, посвященные изучению патогенеза ХрЭ и последующих неудач ЭКО, отражают недостаточную изученность контроля функций эндометрия в фертильном менструальном цикле и при зачатии [19, 23, 107,149]. Не прекращается поиск обусловленных ХрЭ изменений, способных нарушить репродуктивную функцию женщины в условиях полноценного эндокринного гомеостаза, что предполагает возможность использования комплексных терапевтических методик, улучшающих структуру и функцию эндометрия для достижения эффективной имплантации эмбриона и прогрессирования беременности [3, 43, 54].

Степень разработанности темы. Изучению ХрЭ, как основной причины нарушения естественной фертильности женщины и неудач ЭКО, посвящено множество исследований. В исследованиях последних лет расширены представления о патогенезе и предложены методы коррекции нарушения

рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами (Мелкозерова О. А., 2017, Цыпурдева Н.Д., 2018) [39, 83], расширены клинико-морфологические и молекулярные особенности ХрЭ при бесплодии при наличии «тонкого» эндометрия, при маточной форме бесплодия и невынашивания беременности (Волкова Е.Ю.,2014, Зиганшина М.М., 2017) [12, 15]. Имеется ряд работ, посвященных этиологии, диагностике и лечению повторных неудач имплантации при ВРТ (D. Galliano, et al., 2015, Bashiri А. et al., 2018) [94,98], в том числе вследствие ХрЭ (H.J. Park, et al., 2016 [107]. Имеются единичные исследования по эффективности парацервикального введения аутоплазмы и внутриматочном введении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста (ГКСФР) (Garcia-Velasco J.A. et. а!. (2016) [180] при терапии привычного невынашивания, применении вспомогательных репродуктивных технологий (Xu et al., 2015; Chang et al., 2015, Eftekhar M et al., 2018) [206,97,119]. Между тем пациентки с ХрЭ после неудач ЭКО, имеют существенные особенности, которые требуют углубленного изучения. Все вышеизложенное определило выбор темы настоящего исследования.

Цель исследования: повысить эффективность терапии ХрЭ после неудач

ЭКО.

Задачи исследования:

1. Дать медико-социальную характеристику пациенток с хроническим эндометритом после неудач ЭКО.

2. Изучить морфофункциональные характеристики эндометрия при наличии хронического эндометрита после неудач ЭКО.

3. Оценить возможности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО с использованием технологий внутриматочного введения гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора и парацервикального введения аутоплазмы.

4. Разработать и научно обосновать модель математического прогнозирования успеха повторного ЭКО после комплексной терапии хронического эндометрита.

Научная новизна. Разработана новая научная идея, обогащающая концепцию патогенетической терапии ХрЭ после неудач ЭКО. Доказана перспективность ее использования на практике. Установлено, что ХрЭ, приводящий к неудаче ЭКО, характеризуется сочетанием фиброза стромы и склероза спиральных артерий (74,5%), отсутствием пиноподий (38,3%), отсутствием либо выраженным дефицитом ER и PR в эпителии (соответственно 30,1% и 17,8%) и строме эндометрия (соответственно 66,8% и 17,81%). Показано, что включение у женщин с неудачами ЭКО в анамнезе в комплекс патогенетической терапии ХрЭ технологий внутриматочного введения гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора и парацервикального введения аутоплазмы статистически значимо повышает в 3,3 раза эффективность лечения и увеличивает вероятность наступления клинической беременности (р<0,05).

Теоретическая и практическая значимость работы. Расширены представления о патогенезе ХрЭ после неудач ЭКО. Получены приоритетные данные о возможностях эффективного улучшения морфофункциональных характеристик эндометрия у женщин изучаемой когорты и индивидуального прогноза вероятности наступления беременности. Предложена результативная модификация традиционного комплекса патогенетической терапии ХрЭ у пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе, доказана его эффективность (частота наступления клинической беременности - 65,6%, р<0,05).

Методология и методы исследования. Исследование проведено в период 2012-2017 гг. на кафедре акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева (зав. каф. -д.м.н., проф. И.Ф. Фаткуллин) Казанского государственного медицинского университета, на клинических базах ООО «МЦ Айболит на Курской» (руководитель сети медицинских центров «Айболит» — А.А. Рызванов), гинекологическом отделении ГАУЗ «Клиника медицинского университета» г. Казани (гл. врач — И.Х. Шарафутдинов).

В проспективное когортное рандомизированное контролируемое исследование были включены 114 женщин с ХрЭ (код МКБ: N71) и неудачами ЭКО (код МКБ: N97.2) (Рисунок 1).

Диагноз ХрЭ устанавливали по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований, при наличии в эндометрии фиброза стромы, склероза спиральных артерий, дефицита пиноподий и рецепторов. Формирование клинических групп производили слепым методом. Дизайн исследования представлен на Рисунке 1.

Включение в исследование пациенток с хроническим эндометритом (ХрЭ) и неудачей ЭКО в анамнезе (коды МКБ: N71, N972)

Сбор анамнеза. Поиск факторов

риска ХрЭ, неудач ЭКО Общеклиническое обследование

Определение уровня гормонов крови

УЗИ матки (по фазам менструальн ого цикла)

Биопсия эндометрия

Гистологическое исследование эндометрия

Иммуно-гистохимическое исследование эндометрия

Отбор пациенток согласно критериям включения и исключения Формирование клинических групп

Группа контроля (п=50) Традиционная терапия ХрЭ

Основная группа (п=64)

Традиционное лечение ХрЭ + Внутриматочное введение ГКСФ + Парацервикальное введение аутогшазмы

Контрольное обследование: УЗИ-матки, пайпель- биопсия эндометрия с последующим гистологическим и иммуногисгохимическим исследованием

Дифференцированная оценка и обоснование эффективности комплексного метода

Математическая модель прогнозирования успеха повторного ЭКО после терапии ХрЭ

Рисунок 1 — Дизайн исследования

Критериями включения в исследование явились наличие показаний к проведению ЭКО, неудача ЭКО в анамнезе с тем же супругом, ХрЭ, подтвержденный гистологически, информированное согласие пациентки на

включение в исследование. Критериями исключения послужили неудачи ЭКО вследствие других причин, отсутствие противопоказаний к ЭКО, онкологические заболевания.

Традиционное лечение ХрЭ включало элиминацию инфекционного агента из эндометрия при его верификации, медикаментозную и физиотерапевтическую коррекцию хронического воспалительного процесса в эндометрии, циклическую гормональную терапию по схеме: с 8 по 25 день менструального цикла назначали 17-в эстрадиол в виде геля трансдермально в дозе 1-4 мг в сутки, с 14 по 25 день -дидрогестерон в дозе 20 мг в сутки, в соответствии с инструкциями к препарату.

Комплексное лечение, проводимое в дополнение к традиционной терапии, включало следующие компоненты: аспирацию измененного эндометрия (на 26-27 день менструального цикла) с целью минимизации травмирующего фактора и обнажения базальной пластины, с последующим внутриматочным введением препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста (ГКСФР) на 2, 3, 4 день после аспирации в сочетании с парацервикальными инъекциями аутоплазмы. Аутоплазму, полученную путем центрифугирования венозной крови пациентки в течение 5 минут, вводили в количестве 5 мл парацервикально, на 5 и 7 часах «циферблата» шейки матки по методике Р. Р. Ахмерова (2014), создавая параметральное депо факторов роста «здорового» эндометрия.

Биопсию эндометрия выполняли атравматичным наконечником Пайпеля «Pampipella» на 5-6 день после овуляции (на 19-21 день менструального цикла, при продолжительности 28 дней). Проводили рутинное морфологическое исследование эндометрия (ЦМИ «Арчак», директор - к.м.н., Р.А. Дзамуков). При наличии секреторной трансформации оценивали извитость желез, их количество, наличие секрета в просвете, выявляли присутствие пиноподий и оценивали степень их зрелости, определяли количество спиральных артерий, степень фиброза и его локацию, выявляли наличие воспалительных инфильтратов. Иммуногистохимическим методом определяли наличие эстрогеновых (БЯ) и прогестероновых (РЯ) рецепторов в железах и строме, а также контаминацию эндометрия вирусами (ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, Эпштейн-Барр, энтеровирус, аденовирус).

Образцы ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине, обезвоживали и заливали в парафин по стандартной гистологической методике. Из парафиновых блоков готовили микротомные срезы толщиной 5-7 мкм. Окраску срезов выполняли гематоксилином и эозином, по Ван Гизон и с применением моноклональных антител. Использовали моноклональные или поликлональные антитела, предназначенные для работы с парафиновыми срезами. Для визуализации антигенреактивных клеток применяли тест-систему «UltraVision Quanto Detection Sistem» (Thermo Fisher Scientific, UK).

Ультразвуковое исследование матки и эндометрия выполняли на 5-7-й и 1921-й дни менструального цикла с помощью аппарата "VOLUSON 730" (Австрия) с частотой для трансабдоминального датчика 3,5 МГц и трансвагинального - 5 МГц в режиме «real-timeprocessing».

Для гормонального исследования (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, АМГ, ТТГ, Т4 свободный) производили забор венозной крови на 2-3 день менструального цикла (реактивы Siemens, Beckman Coulter, лаборатория МЦ «Айболит на Курской»).

Положения, выносимые на защиту:

1. В основе неудач ЭКО у пациенток с хроническим эндометритом лежит нарушение морфофункционального состояния эндометрия, которое обусловлено наличием сочетания фиброза стромы и склероза спиральных артерий (74,5%), отсутствием пиноподий - у 38,3%, а также отсутствием либо выраженным дефицитом ER и PR в эпителии (соответственно 30,1% и 17,8%) и строме эндометрия (соответственно 66,8% и 17,8%).

2. Эффективность терапии хронического эндометрита и успеха ЭКО определяется возможностью полной ликвидации выраженного диффузно-очагового фиброза стромы (р<0,05), роста количества и степени развития пиноподий (р<0,014), нормализации уровня экспрессии ER и PR рецепторов в строме эндометрия (р<0,05) и может быть прогнозирована с использованием математической модели.

3. Резервом повышения эффективности терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО является включение в комплекс лечебно-профилактических мер технологий внутриматочного введения гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора и парацервикального введения аутоплазмы, потенцирующих восстановление морфофункционального состояния эндометрия и способствующих повышению частоты наступления клинической беременности на 45,6% (р<0,05).

Степень достоверности и апробация результатов. Анализ данных производили при помощи статистических программ Statistica 12.0, Microsoft Excel 2007. Оценивали показатели вариационного ряда: среднее значение (M), стандартное отклонение (SD). Достоверность отличий (р) средних величин определяли на основании t-критерия Стьюдента. Для оценки значимости различий исходов в зависимости от воздействия фактора рассчитывали критерий Хи-квадрат (х2), при количестве наблюдений менее 10 - критерия Хи-квадрат с поправкой Йейтса. Для определения риска наступления исхода при изучаемом факторе оценивали относительный риск (ОР) с 95%-м (верхним и нижним) доверительным интервалом (ДИ). Для прогнозирования вероятности того или иного исхода на основании определенного параметра применяли метод логистической регрессии. Вероятность события (у) обозначали как «более 0,5» или «менее 0,5».

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: X, XI Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2017, 2018), Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2018), Российском научном конгрессе «Здоровье человека в XXI веке (Казань, 2017, 2018).

Разработанная методика комплексной терапии ХрЭ у пациенток после неудач ЭКО в анамнезе, внедрена в клиническую практик ООО «МЦ Айболит на Курской» (гл. врач - А.А. Рызванов), ООО «Качество жизни» (гл. врач, д.м.н. - Н.А. Илизарова), гинекологического отделения ГАУЗ «Клиника медицинского университета» (гл. врач - И.Х. Шарафутдинов). Положения диссертации используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии им.

В.С. Груздева ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» (зав. кафедрой — д.м.н., проф. И.Ф. Фаткуллин).

Участие автора в сборе первичного материала составляет более 90%, обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы — 100%. Все научные положения и выводы получены автором лично.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 3 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ КАК ПРИЧИНА НЕУДАЧ ЭКО

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология хронического эндометрита

Современное общество наряду с колоссальными достижениями в экономической, социальной, культурной и других областях жизни, столкнулось с непреодолимой проблемой - снижением репродуктивных способностей. Нарушение фертильности представляет глобальную мировую проблему, потребовавшую от ВОЗ (2016) сформулировать «План действий по охране сексуального и репродуктивного здоровья в поддержку выполнения Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. в Европе - никого не оставить без внимания».

Одним из ключевых звеньев, определяющих фертильность женщины, является функциональный потенциал эндометрия. В перспективе возможной беременности представляют значительный интерес имплантационные возможности эндометрия, обеспечивающие в последующем полноценное развитие эмбриона и плода. Имплантационная несостоятельность эндометрия может обусловить репродуктивные потери.

Имплантационные неудачи эндометрия могут привести к привычному выкидышу, частота которого варьирует от 1 до 5%. В 50% случаев причина привычных выкидышей не ясна, и однозначно не идентифицирована, что затрудняет персонифицировано, таргетно назначить профилактику и терапию. Ключевыми факторами риска репродуктивных потерь на самых ранних сроках беременности считают: наличие выкидыша в анамнезе и возраст матери, генетические, анатомические, инфекционные, гематологические (врожденная тромбофилия), эндокринные (поликистоз яичников, инсулинорезистентность, недостаточность лютеиновой фазы, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы), иммунологические, мужской факторы, возраст отца, стресс, воздействие профессиональных и экологических факторов (тяжелые металлы, пестициды, отсутствие микроэлементов).

Следует отметить, что по заключению Всемирного конгресса акушеров-гинекологов FIGO (Куала Лумпур, Малайзия, 2006 г.), каждый случай неразвивающейся беременности следует ассоциировать с ХрЭ. Согласно рекомендациям FIGO, после постановки диагноза «Неразвивающаяся беременность» должен следовать «Хронический эндометрит», даже без применения дополнительных методов диагностики [150].

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра ХрЭ кодируется под числом N71 [131]:

Нарушение менструального цикла, репродуктивной функции, бесплодие, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, невынашивание беременности, осложненное течение беременности и родов - вот список самых распространенных проявлений ХрЭ [56, 85].

ХрЭ - это клинико-морфологический синдром, характеризующийся комплексом морфофункциональных изменений эндометрия, приводящих к нарушению его циклической трансформации и рецептивности [86]. Распространенность эндометрита окончательно не изучена, по данным разных авторов составляет в среднем 10-15% [36, 73].

ХрЭ - заболевание, проявляющееся различной клинической симптоматикой, однако, несмотря на большое количество исследований, нет четких патогномоничных ему симптомов. Одна из ролей в его генезе принадлежит условно-патогенным микроорганизмам, частота выявления которых составляет около 50%, другую половину составляют вирусные агенты [111, 156]. Знаковым событием в развитии микробиологии последних лет явилась реализация проекта «Микробиом человека» (Human Microbiome Project - HMP), выполненного в США в 2012 году. Проведенные научные работы показали, что в организме обитает более 10 тысяч микроорганизмов вирусно-бактериальной природы [46, 191]. Дискутабелен вопрос о стерильности полости матки у здоровых женщин. Часть авторов полагают, что эндометрий у небеременных женщин является преимущественно стерильным, несмотря на обсемененность эндоцервикса. Однако существует противоположная точка зрения, что слизистая оболочка полости матки

не может быть стерильна, так как непрерывно подвергается воздействию инфекционных агентов из нижних отделов полового тракта [66, 167]. Частота встречаемости ХрЭ значительно варьирует. ХрЭ занимает первое место в структуре патологических изменений эндометрия, его распространенность у женщин с бесплодием регистрируется от 0,8 до 70% [29, 164]. У пациенток с неудачными попытками ЭКО и переносом эмбриона в анамнезе частота ХрЭ колеблется от 30% до 60% [131, 109, 163].

Разброс колебаний данных о частоте ХрЭ обусловлен отсутствием четко разработанного клинико-морфологического алгоритма постановки диагноза.

Наибольшие показатели распространенности ХрЭ отмечены при привычном невынашивании беременности, причем цифры колеблются в широких пределах — от 45 до 70% случаев и более [58]. По данным Демидовой Е.М. (1993), частота морфологически верифицированного, бессимптомно протекающего воспалительного процесса в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием беременности составляет 64% и не имеет зависимости от особенностей клиники прерывания беременности [16]. В исследовании Стрижовой Т.В. [75] морфологические признаки, характерные для ХрЭ, с наибольшей частотой отмечали в группе женщин с репродуктивными потерями, в том числе с привычным невынашиванием беременности, и составляли около 70,2%.

Следует вывод, что распространенность ХрЭ в популяции основательно не изучена, подвержена значительной вариабельности [94, 139]. Наряду с этим, верификация ХрЭ представляет значительные трудности, так как заболевание в большинстве случаев протекает бессимптомно, что подтверждено исследованием патогенеза данной патологии [69, 112]. Даже симптоматическое воспаление на уровне эндометрия может оставаться не диагностированным, если не проводилось морфологического и иммуно-гистохимического исследований биоптата эндометрия [101, 143, 147].

1.2 Хронический эндометрит как причина неудач ЭКО

ХрЭ, по мнению ряда авторов, часто ассоциируется с бесплодием и неудачными попытками ЭКО, а по мнению других, не влияет на репродуктивную систему и успех программ ВРТ [96, 101, 122, 193, 142, 136]. Многие исследователи ассоциируют ХрЭс бесплодием неуточненного генеза [13, 25, 50, 47, 139]. В работе Шуршалиной А.В. и соавт. показано, что ХрЭ является клинически значимой нозологической формой при наступлении беременности и дальнейшем ее течении и требует обязательной диагностики и лечения у женщин с данной патологией [172, 125, 139]. По данным Манухина И.Б. и соавт. комплексный подход в терапии пациенток, основанный на клиническом, морфологическом, иммуногистохимическом обследованиях, является необходимым для наступления и пролонгирования беременности, а также снижения количества акушерских и перинатальных осложнений [50, 157].

В связи с вышеизложенным, перед каждым врачом акушером-гинекологом, репродуктологом встает вопрос о целесообразности лечения ХрЭ с бессимптомным течением перед программой ЭКО [2, 7, 78, 114]. Терапия ХрЭ антибиотиками и ее эффективность остается спорной, потому что в большинстве случаев на сегодняшний день мы имеем дело либо с антибактериальной устойчивостью бактерий, образованием биопленок [100], либо с грибковой ассоциацией, либо с вирусной этиологией [35, 126, 135, 166].

1.3 Нерешенные вопросы терапии хронического эндометрита

Лечение ХрЭ представляет собой достаточно сложную, но очень важную задачу, особенно у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе [56, 95]. Терапию пациенток с ХрЭ целесообразно начинать с первого дня менструации [192, 198].

В современных условиях адекватное лечение представляет определенные трудности, связанные с трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых и атипичных форм течения заболевания, возрастанием резистентности

микроорганизмов [165]. Большинство отечественных ученых сходятся во мнении о целесообразности проведения комплексной двухэтапной терапии ХрЭ [48]. Первый этап заключается в элиминации инфекционного агента из эндометрия, что достигается назначением антибиотиков широкого спектра действия, противовирусных препаратов [102, 138].

Cicinelli E. и соавт. в 2015 году в своих работах показали, что эффективность лечения ХрЭ в плане нормализации морфологической картины эндометрия достигала 83,3% в случае назначения антибиотиков с учетом выявленного спектра микроорганизмов у пациенток [166, 168]. По данным других исследователей, назначение эмпирической антибиотикотерапии, пациенткам с условно стерильными посевами, восстанавливало морфологическую картину эндометрия только в 46,2% случаях [82]. Эти данные наглядно показывают, что необходим поиск новых лечебных подходов при ХрЭ. Также в современной литературе дискутируется вопрос о роли антибиотиков в изменении микробиоценоза влагалища с формированием патологических сообществ микроорганизмов, а также в накоплении эндотоксинов и других микробных метаболитов, способствующих развитию воспалительного ответа макроорганизма [49, 93, 108]

Клиническое рандомизированное плацебоконролируемое исследование, проведенное в 2006 году, в которое были включены женщины с привычным невынашиванием беременности и морфологически доказанным ХрЭ, не выявило различий в частоте наступления в дальнейшем беременностей в группах пациенток, получивших антибактериальные препараты (п=52), и плацебо (п=56) - 53 и 59% соответственно. Однако отмечена тенденция к пролонгации беременности в среднем на 2,4 недели и увеличению массы новорожденных в среднем на 418 г в группе плацебо [68]. Авторами было сделано предположение о возможности развития микроэкологических нарушений во влагалище в ответ на антибактериальную терапию, что приводит к повышению риска восходящей инфекции. Следует вывод, что профилактическое эмпирическое назначение противомикробных средств, при подозрении на воспалительные заболевания органов малого таза, не всегда оправданно [82, 68]. Даже при всей

распространенности и значимости антибактериальной терапии как ведущего лечебного подхода для элиминации микробных агентов из очага воспаления, некоторые ученые полагают, что аналогичный результат может быть достигнут с помощью хирургических подходов. В клиническом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании обследовали 124 женщины с подозрением на ХрЭ, которым с целью верификации диагноза проведены гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия [68]. Выделено 2 группы: I группа (п=59) - антибактериальная терапия, II группа (п=65) - плацебо. Эффективность терапии оценивали на основе динамики встречаемости в эндометрии плазмоцитов. Результаты показали, что антибиотики далеко не всегда способствовали излечению с последующей нормализацией морфологической картины эндометрия: плазматические клетки обнаруживали после лечения у 22% больных в сравнении с 31% до назначения антибиотиков (р>0,05). В группе плацебо выявление плазмоцитов в эндометрии до и после лечения составило 47 и 29% соответственно (р>0,05). Значит, антибиотикотерапия далеко не всегда приводит в норму морфологическую картину слизистой оболочки полости матки, в то же время в ряде случаев использование только гистероскопии и диагностического выскабливания эндометрия оказывает позитивное влияние на исчезновение плазматических клеток [138, 165].

Представленные результаты показывают, что механизмы спонтанного восстановления морфологической структуры эндометрия без назначения противомикробной терапии остаются не до конца ясными. Показано, что при остром эндометрите хирургическая обработка эндометрия (промывание и вакуумная аспирация полости матки) без применения антибиотиков способствует купированию клинических проявлений эндометрита и позволяет снизить бактериальную обсемененность полости матки с 103 - 106 КОЕ/мл до полной элиминации возбудителя [22]. Кавитирование полости матки антисептиками не имело никаких преимуществ перед физиологическим раствором. Возможно, это связано с тем, что при местном применении, антисептики при короткой экспозиции не способны подавить рост микроорганизмов. Использование только промываний

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Файзуллина Диана Ильдаровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова, Л.М. Эндометриальные пиноподии как маркер имплантации человека / Л.М. Агаджанова // Проблемы репродукции. - 2010.- №3. - С.6 -11.

2. Адамян, Л.В. Роль Современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза / Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2011. - № 6. - С. 66-77.

3. Амян, Т.С. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Т.С. Амян, С.Г. Перминова, Л.В. Кречетова // Гинекология. - 2018. - №2. - С.28-30.

4. Антушева, Т.И. Некоторые особенности влияния ультразвука на микроорганизмы / Т.И. Антушева // Электронное периодическое издание ЮФУ «Живые и биокосные системы» [Электронный ресурс]. - 2013. - № 4. - Режим доступа: http://www.jbks.ru/assets/files/content/2013/issue4/article11.pdf

5. Башмакова, Н.В. Современные вспомогательные репродуктивные технологии и программирование здоровья ребенка и взрослого человека / Н.В. Башмакова, П.Б. Цывьян // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 10. - С. 35 - 40.

6. Брагина, Е.Е. Морфологические маркёры рецептивности эндометрия / Е.Е. Брагина // Проблемы репродукции.- 2013.- № 4.- С. 17 - 24.

7. Бурменская, О. В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы: дисс. ... д-ра. биолог. наук: 03.03.03 / Бурменская Ольга Владимировна. - М., 2014. - 249 с.

8. Бурменская, О.В. Поиск маркеров персонального «окна имплантации» у женщин в программе экстракорпорального оплодотворения с помощью определения транскрипционного профиля генов / О.В. Бурменская, В.К. Боженко, В.Ю. Смольникова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 5. - С. 72 - 80.

9. Вартанян, Э.В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Вартанян Эмма Врамовна. - М., 2012. - 34 с.

10. Влияние кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлор-гексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища / Е.С. Во-рошилина, Е.Э. Плотко, Л.В. Хаютин, Д.Л. Зорников // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2016. - №4. - С. 52-60.

11. Волкова, Е.Ю. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и "тонким" эндометрием: дисс. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Волкова Екатерина Юрьевна. - М., 2014. - 144 с.

12. Волкова, Е.Ю. Роль маточной гемодинамики в оценке рецептивности эндометрия / Е.Ю. Волкова, И.Е. Корнеева, Е.С. Силантьева // Проблемы репродукции.- 2012.- № 2.- С. 57-62.

13. Гинекология: Учебник / По ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014 - 1000 с.

14. Гликом эндометрия в менструальном цикле и рецептивность эндометрия / М.М. Зиганшина, Н.Ф. Абдурахманова, С.В. Павлович, А.Д. Гвоздева // Акушерство и гинекология. - 2017. - №12. - С.17-24.

15. Демидов, В. Н. Эхографические критерии ХрЭ / В.Н. Демидов, Б.С. Демидов, Л.А. Марченко // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1993. - № 4. С. 21-17.

16. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш (Патогенез, акушерская тактика): дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Демидова Елена Михайловна. - М., 1993. - 225с.

17. Довлетханова, Э.Р. Воспалительные заболевания органов малого таза (роль ИППП в развитии ВЗОМТ) / Э.Р. Довлетханова // Медицинский совет. -2013. - N 8. - С.62.

18. Дюжева, Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе: дисс. ... канд. мед.наук: 14.01.01 / Дюжева Елена Валерьевна.- М., 2010.- 235 с.

19. Ермоленко, К.С. Современное состояние проблемы реализации фер-тильной функции у женщин позднего репродуктивного возраста / К.С. Ермоленко,

B.Е. Радзинский, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина.- 2016.-№ 1.- С.10-15.

20. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции / Под ред. В.Н. При-лепской. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 384 с.

21. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО / Д.А. Ниаури, А.М. Гзгзян, И.М. Кветной, И.Ю. Коган // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 9 - С. 44-50.

22. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в программах ВРТ / Е.В. Дюжева, Е.А. Калинина, Л.Н. Кузьмичев, Е.А. Коган // Вестник. РУДН. Серия "Медицина". - 2009. - № 6. - С. 98-104.

23. Имплантационный потенциал эндометрия и значение криопротоколов в преодолении повторных неудач в программах врт (Обзор литературы) / А.Н. Рыбалка, А.Н. Сулима, В.В. Литвинов, В.В. Вороная // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2017. - Том 14. - №4. - С. 443-457.

24. Келлэт, Е.П. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции / Е.П. Келлэт, А.В. Шуршалина // Проблемы репродукции.- 2010.- № 2.-

C.16-20.

25. Клименко, М. П. Рецепция половых стероидных гормонов как критерий прогноза и повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: автореф. дисс. ... канд мед. наук: 14.01.01/ Клименко Мария Петровна - М., 2012.- 24 с.

26. Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности ХрЭ, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции / А.И. Ищенко, А.Л. Унанян, Е.А. Коган, Т. А. Демура // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2018. - Том 73. - №1. - С. 5-15.

27. Клинико-морфологические особенности эндометрия при внутриматоч-ных синехиях: оценка экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов / П.М. Хириева, С.А. Мартынов, Л.С. Ежова, Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2018. - №9. - С.48-54.

28. Клинические рекомендации (протокол лечения) «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация» : Письмо Минздрава

России от 15.02.2019 N 15-4/И/2-1218 "О направлении клинических рекомендаций "Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению)" // Консультант Плюс [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319519/8458аа2ШЬШ4ссс486с 8ас4с7Ь736ас320се1/

29. Кобаидзе, Е.Г. Проблемные вопросы диагностики ХрЭ / Е.Г. Кобаидзе, М.М. Падруль // Здоровье семьи - 21 век. - 2014. - № 3. - С. 53-65.

30. Коган, Е.А. Молекулярные и морфологические аспекты нарушения ре-цептивности при хроническом эндометрите / Е.А. Коган // Архив патологии. -2012.- № 3.- С.15-17.

31. Козырева, Е.В. Хронический эндрметрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности / Е.В. Козырева, Л.Ю. Давидян, В.В. Кометова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 2. - С. 56.

32. Кондриков, Н. И. Патология матки. Иллюстрированное руководство / Н.И. Кондриков. - М.: Практическая медицина, 2008. - 334 с.

33. Крылова, Ю.М. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации / Ю.М. Крылова, И.М. Квитной, Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 2. - С. 63-74.

34. Кузьмичев, Л.Н. Принципы комплексной оценки подготовки эндометрия у пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий / Л.Н. Кузьмичев, В.Ю. Смольникова, Е.А. Калинина // Акушерство и гинекология.-2010.- № 5.- С.32-36.

35. Лебедев, В.А. Современные принципы терапии больных с ХрЭ / В.А. Лебедев, В.М. Пашков, И.А. Клиндухов // Трудный пациент. - 2012. - № 5. - С. 3038.

36. Лихачева, В.В. Современные представления о патогенезе ХрЭ / В.В. Лихачева, В.Н.Зорина, Я.Н.Третьякова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2017. - №4 - С.25.

37. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем Х пересмотра / Пер. с англ. - Женева, 1995. - Т. 1, ч. 2. -

С.29.

38. Межевитинова, Е.А. Трансдермальные эстрогены у женщин репродуктивного возраста (в помощь практикующему врачу) / Е.А. Межевитинорва // Гинекология. - 2016. - №2.- С. 101-103.

39. Мелкозерова, О.А. Патогенетические аспекты нарушения рецептивно-сти эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами и методы их коррекции: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Мелкозерова Оксана Александровна. - Челябинск, 2017. - 46 с.

40. Морфологические и молекулярно-биологические особенности эндометрия в период «окна имплантации» у пациенток с бесплодием, сочетающимся с наружно-генитальным эндометриозом 1-2 стадии / Е.А. Коган, А.В. Колотовкина, Н.М. Файзуллина, Е.А. Калинина // Акушерство и гинекология. -2013.- № 9.- С. 3540.

41. Морфофункциональное состояние эндометрия и экспрессия рецепторов стероидных гормонов у пациенток с бесплодием / И.П. Таюкина, Л.Р. Мустафина, О.А. Тихоновская, С.В. Логвинов // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 4.- С. 110-112.

42. Неразвивающаяся беременность: Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / По ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. - 48 с.

43. Новый способ прегравидарной подготовки «тонкого» эндометрия - альтернатива гормональному лечению / М.Г. Шнейдерман, Л.А. Левков, Е.А. Калинина // Акушерство и гинекология. - 2015. - №1. - С.51-57.

44. Об утверждении Национальной стратегии действий в интересах женщин на 2017-2022 годы: Распоряжение Правительства РФ № 410-р от 8 марта 2017 г // Правительство России [Элеткронный ресурс] - Режим доступа: http:// static. government.ru/media/files/nj lkIvH7WCvOIYRmcucV4j dNihEmTOUe.pdf

45. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2017 году: Статистический сборник 2017 г. / Под ред.: А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А.

Голубеви. - М.: Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения, 2018. - 160 с. - С.147

46. ООО «Пропионикс» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://propionix.ru/mikrobiom-cheloveka

47. Охтырская Т. А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток с риском развития тромбофилии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Охтырская Татьяна Анатольевна. - М, - 2011. - 25 С.

48. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе / М.М. Левиашвили, Т.А., Демура, Н.Г. Мишиева, Н.М. Файзуллина // Акушерство и гинекология. -2012. - № 4. - С. 65-69.

49. Оценка экспрессии мРНК генов цитокинов в эндометрии при хроническом эндометрите / Н.А. Гомболевская, О.В. Бурменская, Т.А. Демура, Л.А. Марченко // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 11. - С. 35-40.

50. Перспективы использования комплексной оценки клинико-морфологи-ческих данных в диагностике и предгравидарной подготовке пациенток с ХрЭ / И.Б. Манухин, Л.В. Акуленко, Т.К. Мачарашвили, Э.О. Ибрагимова // Лечащий врач. - 2015. - № 5. С. 72-76.

51. Петров, Ю.А. ХрЭв репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Петров Юрий Алексеевич - Москва, 2012 - 47с.

52. Подготовка к беременности женщин с гипоплазией эндометрия / С.Ю. Калинченко, М.И. Жиленко, Д.А. Гусакова, А.В. Дымова // Гинекология. -2014. - №5 — С.62.

53. Подолян, О.Ф. Оценка отдаленных результатов внутриматочного применения кавитированных низкочастотным ультразвуком растворов антисептиков в лечении легких форм послеродового эндометрита / О.Ф. Подолян, М.В. Царегород-цева // Практическая медицина. Специальный выпуск «Акушерство. Гинекология. Эндокринология». - 2015. -№3-1(88) - С.7-10.

54. Половнева, М.И. Современные методы воздействия, направленные на повышение рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными попытками экстракорпорального оплодотворения (обзор литературы) / М.И. Половнева, И.Е. Корнеева, О.В. Бурменская // Гинекология. - 2018. - №3. - С.66-70.

55. Пономаренко, К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе / К.Ю. Пономаренко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - № 4. - С. 90-97.

56. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и ХрЭ: учебное пособие / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, Н.В. Зароченцева. Н.В. Дуб. - Москва, 2014. - 29 с.

57. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / под ред. В.Е. Рад-зинского. — М.: Status Praesens, 2016. — 80 с.

58. Привычное невынашивание беременности. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазян, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007 - 1200 с.

59. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения / И.В. Кузнецова, Н.С. Землина, Т.Н. Рашидов, М.А. Коваленко // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - C. 42-49.

60. Радзинский, В.Е. Бесплодный брак : версии и контраверсии / В.Е. Рад-зинский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 404 с.

61. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов. - М.: Status Praesens, 2009. - 480 с.

62. Радзинский, В.Е. Эндометрий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям / В.Е. Радзинский, И.М. Орди-янц, Т.А. Добрецова // Status Praesens. - 2016. - N 3 - с.126

63. Рассохин, А.В. Тканевая плацентарная терапия / А.В. Расохин - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2014. - 208 с.

64. Регистр ВРТ: отчет за 2015 год. Российская Ассоциация Репродукции Человека (РАРЧ) [Электронный ресурс]. - СПб.; 2017. - Режим доступа: http://rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2015.pdf

65. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / В.С. Бессмертная, М.В. Самойлов, Н.И. Бабиченко, К.Г. Серебренникова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2007.-№2. - С.48 - 52.

66. Роль НОХ-генов при заболеваниях репродуктивной системы женщины, ассоциированных с бесплодием / Е.А. Князева, Е.А. Калинина, А.А. Быстрицкий, К.У.Алиева // Акушерство и гинекология. 2017. - №11. - С.16-22.

67. Рудакова, Е.Б. Диагностика внутриматочной патологии при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению / Е.Б. Рудакова, П.В. Давыдов, В.В. Давыдов // Лечащий врач. - 2015. - №1.

68. Рудакова, Е.Б. Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения / Е.Б. Рудакова, О.А. Лобода, // Лечащий врач.- 2012. - №11.

69. Сидорова, И.С. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Л. Унанян // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - № 3. - C. 21-24.

70. Сизякина, Л.П. Место иммунокорригирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего эндометрита / Л.П. Сизякина, Н.Г.Алубаева Н.Г. // Лечащий врач. - 2010. - №11. - С.103-105.

71. Сметник, В.П. Современная антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В.П. Сметник, Л.А. Марченко // Лечащий врач. - 2005. - №2. - С.76.

72. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита / В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Я.Н. Третьякова, Л.Г. Баженова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - №4 - С.25.

73. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита / В.А. Ку-лавский, Ю.Д. Мехдиева, Е.В. Кулавский, А.Л. Фролов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015.- N 4. - C.96.

74. Способ диагностики хронического эндометрита и характера воспаления / Е.А. Михнина, В.Н. Эллиниди, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдов // Пат. № 2236013

РФ от 10.09.2004, МПК G01N33/53.

75. Стрижова Т.В. Повторные потери беременности: роль хронического эндометрита (патогенез и диагностика): автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Стрижова Татьяна Владимировна. - . М., 2012. - 26 с.

76. Таболова, В.К. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфофункциональные и молеку-лярно-генетические особенности / В.К. Таболова, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. - 2013 - №10. - Р. 17-22.

77. Унанян, А.Л. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии. / А.Л. Унанян, Ю.М. Кос-сович // Лечащий врач. - 2012. - № 11. - C. 35-40.

78. Факторы роста как прогностические критерии наступления беременности в циклах ЭКО / Д.А. Ниаури, А.М. Гзгзян, И.Ю. Коган, Л.Х. Джемлиханова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 41-47.

79. Хронический эндометрит - проблема и решения / А.З. Хашукоева, Цома-ева Е.А., Водяник Н.Д., Хлынова С.А. // Гинекология. Коллоквиум. - 2012. - № 3. -C. 34-38.

80. Хронический эндометрит и фертильность: новые ответы. Терапевтические возможности преодоления хронического воспаления в эндометрии и улучшения фертильности: информационный бюллетень / В.Е. Радзинский, В.И. Киселёв, Е.Л. Муйжнек, И.М. Ордиянц. — М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 24 с.

81. Хронический эндометрит: современное состояние проблемы, основные аспекты патогенеза, влияние на репродуктивную функцию / Е.К. Яковчук, А.Н. Сулима, А.Н.Рыбалка, М.А. Дижа // Российский вестник акушера-гинеколога. -2016. - Том 16. - №5. - С.37-41.

82. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян, Н.С. Меньшикова, Ю.П. Титченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 5. - С. 21.

83. Цыпурдеева, Н.Д. Оптимизация лечения хронического эндометрита у пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе: дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Цыпурдеева Наталия Дмитриевна.

- Санкт-Петербург, 2018. - 141 с.

84. Чертовских, М. Н. Значение гистероскопии при подготовке эндометрия для реализации программ вспомогательных репродуктивных технологий / Чертовских М.Н. // Научно-практический медицинский журнал лечение и профилактика.

- 2013. - № 2. - С. 59-64.

85. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции / А.В. Шуршалина // Гинекология. - 2012. - №4 - С.16.

86. Шуршалина, А.В. Эффективность современных подходов в терапии эндометрита / А.В. Шуршалина // Consilium medicum. - 2013. -N 6.- С.40.

87. Эллиниди, В.Н. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика / В.Н. Эллиниди, А.А. Феоктистов, А.В. Лямина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017.

- Т. 66. - No 6. - С. 59-65.

88. Эстрогены и головной мозг / Е.Н. Карева, О.М. Олейникова, В.О. Панов, Н.Л. Шимановский // Вестник РАМН.- 2012.- № 2.- С.48-59.

89. A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony stimulating factor in in vitro fertilization cycles: impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates / D.H. Barad, Y. Yu, V.A. Kushnir, A. Shohat-Tal // Fertility and sterility. - 2014. - Vol. 101. - P.710-715.

90. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization / S. Ziebe, A. Loft, B.B. Povlsen, K. Erb // Fertility and sterility. - 2013. - Vol.99. - №6.

- P.1600-1609.

91. A rare case of chronic endometritis treated with hysteroscopy / N. Gupta, S. Gupta, S. Dwivedi, S. Arya // International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 2 - № 4. P.726-727.

92. A serological study of the role of Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease and ectopic pregnancy / M. Jurstran, J.S. Jensen, A. Magnuson, F. Kam-wendo // Sexually transmitted diseases. - 2007. - Vol.83. - P.319-323.

93. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M. R. Guglielmino, M. Ragusa // American journal of reproductive immunology. - 2013. - Vol. 69. - №5. - P. 509-517.

94. ART and uterine pathology: how relevant is the maternal side for implantation? / D. Galliano, J. Bellver, C. Diaz-Garcia, C. Simon // Human reproduction update.-2015. - Vol. 21. - №1. - P. 13-38.

95. Assessment of sub-endothelial blood flow parameters following dydrogester-one and micronized vaginal progesterone administration in women with idiopathic recurrent miscarriage: a pilot study / S. Ghosh, R. Chattopadhyay, S. Goswami, K. Chaudhury // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2014. - Vol. 40 - № 7 - P. 18711876.

96. Associations between Individual and combined polymorphisms of the TNF and VEGF genes and the embryo implantation rate in patients undergoing in vitro fertilization (IVF) programs / R. Boudjenah, D. Molina-Gomes, A. Torre, F. Boitrelle // PLoS one. - 2014. - Vol. 9. - №9. - P. e108287.

97. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization // Y. Chang, J. Li, Y. Chen, L. WeiM / International journal of clinical and experimental medicine. - 2015. - Vol.8. - P.1286-1290.

98. Bashiri, A. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions / A. Bashiri, K.I. Halper, R. Orvieto // Reproductive biology and endocrinology. - 2018. - Vol.16. - P.121.

99. Bentin-Ley, U. Presence of uterine pinopodes at the embryo-endometrial interface during human implantation in vitro / U. Bentin-Ley, A. Sjogren, L. Nilsson // Human Reproduction - 2009.- Vol.14.- P.515-520.

100. Bevan, C.D. Efficacy and safety of azithromycin as monotherapy or combined with metronidazole compared with two standard multidrug regimens for the treatment of acute pelvic infammatory disease / C.D. Bevan, G.L. Ridgway, C.D. Rothermel // The journal of international medical research. - 2003. - Vol. 31. - P. 45-54.

101. Bourdiec, A. Embryo implantation: role of interleukin 1 family members / A. Bourdiec, A. Akoum // Medecine sciences. - 2014. - Vol. 30. - №6-7. - P. 644-650.

102. Changes in endometrial receptivity in women with Asherman's syndrome undergoing hysteroscopic adhesiolysis / N. Malhotra, A. Bahadur, M. Kalaivani, S. Mittal // Archives of gynecology and obstetrics - 2012. - Vol. 286. - № 2. - P. 525-530.

103. Characterization of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene / H. Verstraelen, R. Vilchez-Vargas, F. Desimpel, R. Jauregui // Peer J. - 2016. - Vol. 4. - P.e1602.

104. Check, J. H. The importance of sonographic endometrial parameters in influencing success following embryo transfer in the modern era and therapeutic options--part 1: the importance of late proliferative phase endometrial thickness / J. H. Check // Clinical and experimental obstetrics & gynecology. - 2011. - Vol. 38. - №3. - P. 197-200.

105. Cho, I. The human microbiome: at the interface of health and disease / I. Cho, M.J. Blaser // Nature reviews. Genetics. - 2012. - Vol. 13. - № 4. - P.260-270.

106. Chronic endometritis : A combined Histopathologic and clinical Review of cases from 2002 to 2007 / M. Smith, K.A. Hagerty, B. Skipper, T. Bocklage // International journal of gynecological pathology: official journal of the International Society of Gynecological Pathologists - 2009. - Vol. 29. - P. 44-50.

107. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon, W.S. Lee // Clinical and experimental reproductive medicine. - 2016. - Vol. 43. - № 4. -P. 185-192.

108. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli, V. Pinto // Reproductive sciences. - 2014. -Vol. 21. - №5. - P. 640-647.

109. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E. B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L. L. Engmann, J. C. Nulsen // Fertility and sterility. - 2010. - Vol. 93. - №2. - P. 437-441.

110. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bac-teriologicfindings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti, G. Colafiglio // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.89 (3). - P. 677-684.

111. Chronic Endometritis / A. Di Spiezio Sardo, G. Calagna, F. Palma, B. Zizolfi // [Электронный ресурс]. - 2016. URL: https://www.intechopen.com/books/genital-infections-and-infertility/chronic-endometri-tis

112. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women / C.M. Mitchell, A. Haick, E. NKWopara, R. Garcia // American Journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - Vol. 212. - № 5. - P. 611.

113. Comparing ceftriaxone plus azithromycin or doxycycline for pelvic inflammatory disease: a randomized controlled trial / R.F. Savaris, L.M. Teixeira, T.G. Torres, M. Edelweiss // Obstetrics and gynecology. - 2007. - Vol.110. - P.53-60.

114. Diagnosis value of hysteroscopy for chronic endometritis / G.L. Guo, S.Y. Chen, W. Zhang, C. Zhang // Clinical and experimental obstetrics & gynecology. -2013. -Vol.40. - № 2. — P. 250.

115. Difficulties experienced in defining the microbial cause of pelvic inflammatory disease / D.Taylor-Robinson, J.S.Jensen, H.Svenstrup, C.M.Stacey // International journal of STD and AIDS. - 2012. - Vol. 23. - №1. - Р. 18-24.

116. Effect of trichomoniasis therapy on genital HIV viral burden among African women / B.L. Anderson, C. Firnhaber, T. Liu, A. Swarts // Sexually transmitted diseases. - 2012. - Vol.39. - P.638-642.

117. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial. / R.B. Ness, D.E. Soper, R.L. Holley,

J.F. Peipert // American Journal of obstetrics and gynecology. - 2002. - Vol. 186. - P. 929-937.

118. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis / A. Vitagliano, C. Saccardi, M. Noventa //Fertility and sterility. - 2018. - Vol.110. -№1. - P.103-112.

119. Eftekhar, M. Role of granulocyte colony-stimulating factor in human reproduction / M. Eftekhar, E. Naghshineh, P. Khani // Journal of research of medical sciences: the official journal of Isfahan University of medical sciences. - 2018. - Vol. 23. - P. 7.

120. Endometrial scratching in women with implantation failure after a first IVF/ICSI cycle; does it lead to a higher live birth rate? The SCRaTCH study: a randomized controlled trial (NTR 5342) / N.E. Van Hoogenhuijze, H.L. Torrance, F. Mol, J.S. E.Laven // BMC Womens Health. - 2017. - Vol. 17. - P. 47.

121. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M. Codoner, F. Vilella, D. Valbuena // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - Vol.215. - №6. - P.684.

122. Fatemi, H. M. Implantation in assisted reproduction: a look at endometrial receptivity / H. M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic // Reproductive biomedicine. - 2013. -Vol. 27. - №5. - P. 530-538.

123. Franasiak, J.M. Recurrent Implantation Failure: Etiologies and Clinical Management / Ed. J.M. Franasiak, T.S.Jr. Richard - NJ, USA: Springer international publishing AG, 2018. - 214p.

124. Gevers, D. The Human Microbiome Project (HMP) Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome / D. Gevers, R. Knight // Nature. - 2012. - № 486 - P.207-2014.

125. Gilbert, D.N. Aminoglycosides / D.N. Gilbert, J.E. Leggett // Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th Edition. - PA, USA: Churchill Livingstone Elsevier, 2009. - P.367.

126. Gleicher, N. Successful treatment of a thin endometrium, do not respond to conventional therapy / N. Gleicher, A. Vidali, D. Barad // Fertility and sterility -2011.-

Vol. 95.- P.93-92.

127. Gordon, N.C. Antimicrobial activity of the green tea polyphenol (-)-epigallo-catechin-3-gallate (EGCG) against clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia / N.C. Gordon, D.W. Wareham // International Journal of antimicrobal agents. - 2010. -Vol. 36. - №2. - Р. 129-131.

128. Granulocyte-Colony Stimulating Factor as Treatment Option in Patients with Recurrent Miscarriage / C. Santjohanser, C. Knieper, C. Franz, K. Hirv // Archivum im-munologiae et therapiae experimentalis. - 2013. - Vol.61. - №2- P.159-164.

129. Gulmezoglu, A.M. Interventions for trichomoniasis in pregnancy / A.M. Gulmezoglu, M. Azhar // The cochrane database of systematic reviews.- 2011.-CD000220.

130. Guo, F. Advances in the treatment of recurrent implantation failure / F. Guo, M.J. Zhou, A.J. Zhang // Reproductive and developmental medicine. - 2017. - Vol. 1. -P. 123.

131. Hagerty, K. Chronic Endometritis Revisited: A Review of the Pathology and Clinical Findings / K. Hagerty, M. Smith, T. Bocklage [Электронный ресурс] - 2008. URL: https://digitalrepository.unm.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1008&con-text=ume-research-papers

132. Heller, D.S. Pathologic basis for abnormal uterine bleeding with organic uterine pathologies / D.S. Heller // Menopause. - 2011. - Vol. 18. - №4. P.412-415.

133. Heystek. M. A randomized double-blind comparison of moxifloxacin and doxycycline/metronidazole/ciprofloxacin in the treatment of acute, uncomplicated pelvic inflammatory disease / M. Heystek, J.D. Ross // International Journal of STD and AIDS. - 2009. - Vol. 20. - Р. 690-695.

134. Improvement of clinical pregnancy rate and implantation rate of in vitro fertilization embryo transfer patients by using methylprednisone / E. Polak de Fried, L. Blanco, S. Lancuba, R.H. Asch // Human reproduction. - 1993. - Vol. 8. - №3. - P.393-395.

135. Incidence, management and outcomes of the first cfr-mediated linezolid-re-sistant Staphylococcus epidermidis outbreak in a tertiary referral centre in the Republic

of Ireland / C. O'Connor, J. Powell, C. Finnegan, A. O'Gorman // The journal of hospital infection. - 2015. - Vol. 90 - № 4. - P. 316-321.

136. Insulin-like growth-factor binding protein-1 (IGFBP-1) during normal pregnancy / A. Larrson, M. Palm, S. Basu, O. Axellson // Gynecologycal endocrinology: the official journal of the international society of gynecologycal endocrinology - 2013. - Vol. 29 - №2 P. 129.

137. Interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor alpha in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis / C. Tortorella, G. Piazzolla, M. Matteo, V. Pinto // Fertility and sterility.- 2014. - Vol. 101. - №1. - P. 242-247.

138. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis / K.N. Khan , A. Fujishita, M. Kitajima, K. Hiraki // Human Reproduction. - 2014. - Vol. 29. - № 11. - P. 2446-2456.

139. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction / N. Yu, J. Yang, Y. Guo, J. Fang // American journal of reproductive immunology. - 2014. -Vol. 71. - №1. - P. 2433.

140. Jaiyeoba, O. Recommendations and rationale for the treatment of pelvic inflammatory disease / O. Jaiyeoba, G. Lazenby, D.E. Soper // Expert review of anti-infection therapy. - 2011. - Vol. 9. - № 1. - P. 61-70.

141. Kannar, V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding / V. Kannar, H.K. Lingaiah, V. Sunita // Journal of laboratory physicians. - 2012. - Vol. 4. - № 2. - P. 69-73.

142. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // American journal of reproductive immunology. - 2011. - Vol. 66. - №5. - P. 410-415.

143. Kitaya, K. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochem-ical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Experimental and therapeutic medicine 2013. - Vol. 5. - №2. - P. 485-488.

144. Kulvinder Kochar Kaur. An Update on Pathophysiology and Medical Management of Endometriosis / Kulvinder Kochar Kaur, Gautam Allahbadia // Advances in

Reproductive Sciences. - 2016. - Vol. 4. - P.53-7

145. Kumar, B. Local and systemic adverse effects to topical imiquimod due to systemic immune stimulation / B. Kumar, T. Narang // Sexually transmitted infections. -2011. - Vol.87. - №5. - P.432.

146. Lebovitz, O. Treating patients with "thin" endometrium - an ongoing challenge / O. Lebovitz, R. Orvieto // Gynecological endocrinology: the official journal of the international society of gynecological endocrinology. - 2014. - Vol. 30. - No. 6. - P. 409.

147. Leptin down-regulates gamma-ENaC expression: a novel mechanism involved in low endometrial receptivity / X. H. Lin, M. E. Liu, H. Y. Xu, X. J. Chen // Fertility and sterility. - 2015. - Vol. 103. - №1. - P. 228-235.

148. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epide-miologic pelvic inflammatory disease research / R. D. Vicetti Miguel, M. Chivukula, U. Krishnamurti, A. J. Amortegui // Pathology, research and practice. - 2011. - Vol. 207. - №11. - P. 680-685.

149. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure / K. Kitaya, H. Matsubayashi, Y. Takaya, R. Nishiyama // American journal of reproductive immunology. - 2017. - Vol.78.

150. Local Immunity Status and Apoptosis Reactions in Endometrium of Women with a History of Non-Developing Pregnancy / G.N. Chistyakova, I.I. Remizova, O.A. Melkozerova, D.V. Pogorelko // Annals of Clinical and Laboratory Research. -2017. - Vol.5 - No.3 - P.198.

151. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps / K. Kitaya, Y.Tada, S.Tagushi, M.Funabiki // Human reproduction. - 2012. - Vol. 27. - P. 3474-3480.

152. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / E. Di-mitriadis, G. Nie, N. J. Hannan, P. Paiva // The International journal of developmental biology. - 2010. - Vol. 54. - №2-3. - P. 313-322.

153. Low dose prednisolone administration in routine ICSI patients does not improve pregnancy and implantation rates / F. Ubaldi, L. Rienzi, S. Ferrero, R. Anniballo // Human reproduction. - 2002. - Vol. 17. - P. 1544-1547.

154. Macklon, N. Recurrent implantation failure is a pathology with a specific tran-scriptomic signature / N. Macklon // Fertility and sterility. - 2017. - Vol.108. - №1. -P.9-14.

155. Maeshima, N. Recognition of lipid A variants by the TLR4-MD-2 receptor complex / N. Maeshima, R. Fernandez // Frontiers of cellular and infection microbiology.

- 2013. - Vol. 3. - P.3.

156. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience / E. Ci-cineli, A. Ballini, M. Marinaccio, A. Poliseno // Archives of gynecology and obstetrics.

- 2012. - Vol. 285 - № 5. - P. 1325-1329.

157. MMP-26 mRNA and estrogen receptor alpha co-expression in normal and pathological endometrium / R. Pilka, M. Kudela, P. Eriksson // Ceska Gynekol. 2005. -Vol.70, №1. - P.56-62.

158. Naji, A.Z. Enhance and Prove Diagnosis of Chronic Endometritis with CD-138 Immunostain / A.Z. Naji College // Medical Journal of Babylon- 2012. - Vol. 9- No. 3 — P. 598-603.

159. Nasu, K. Pattern recognition via Toll-like receptor system in the human female reproductive tract / K. Nasu, H. Nahara // Mediators of Inflammation. - 2010. - ID 976024. -12 p.

160. Neimark, A. Combination of chronic cystitis and chronic endometritis in women combination of chronic cystitis and chronic endometritis in women // A. Neimark, N. Shelkovnikova, R. Aliev // European Urology Supplements. - 2014. - Vol.13. - № 2.

- P. 1157.

161. New insights into mechanisms behind miscarriage / E.C.Larsen, O.B.Christiansen, A.M. Kolte, N.Macklon // BMC medicine. - 2013. - Vol.11. - P.154.

162. Palm N.W. Immune-microbiota interactions in health and disease / N.W. Palm, M.R. de Zoete, R.A. Flavel // Clinical immunology. - 2015. - Vol. 159. - №2.

- P. 122-127.

163. Park, H.J. Chronic endometritis and infertility / H.J.Park, Y.S.Kim, T.K.Yoon, W.S.Lee // Clinical and experimental reproductive medicine. - 2016. - Vol. 43. - № 4. - P. 185-192

164. Polisseni, F. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients / F. Polisseni, E.A. Bambirra, A.F. Camargos // Gynecologic and obstetric investigation. - 2003. - Vol.55. - №4. - P.205-210.

165. Poor Reliability of Vaginal and Endocervical Cultures for Evaluating Microbiology of Endometrial Cavity in Women with Chronic Endometritis / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti, R. Tinelli // Gynecologic and obstetric investigation. - 2009. - Vol. 68. - № 2. - P. 108-115. 119. Swidsinski, A.Presence of a Polymicrobial Endometrial Biofilm in Patients with Bacterial Vaginosis / A. Swidsinski, H. Verstraelen, V. Loening-Baucke, S. Swidsinski // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 1. - P. e53997.

166. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli, A. Lepera // Human reproduction.- 2015. - Vol. 30. - №2. - P. 323-330.

167. Proctor, L. The NIH Human Microbiome Project: Catalyst for an emerging field in biomedical research / L.Proctor [Электронный ресурс]. - 2018. URL: https://www.genome.gov/pages/about/nachgr/february2018agendadocu-ments/hmp_talk_feb_council_final_020618 .pdf

168. Profiling the gene signature of endometrial receptivity: clinical results / T. Garrido Gomez, M. Ruiz-Alonso, D. Blesa, P. Diaz-Gimeno // Fertility and sterility. -2013. - Vol. 99. - №4. - P. 1078-1085.

169. Prospective study of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis / J. Schachter, M. Grossman, R.L. Sweet et al. // JAMA. - 1986. - Vol.255. - №24. - P.3374.

170. RCOG Green Top Guidelines-Management of Pelvic Inflammatory Disease (2011) (www.rcog.org.uk). — URL: https://www.bashh.org/documents/3572.pdf

171. Recurrent pregnancy loss. Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology / G. Grimbizis, B. King, E. Viora, N. Colacurci - ESHRE Early Pregnancy Guidline Development Group. 2017 - 153р.

172. Regulation of endometrial receptivity by the highly expressed HOXA9, HOXA11 and HOXD10 HOX-class homeobox genes / B. Xu, D. Geerts, Z. Bu, J. Ai // Human reproduction. - 2014. - Vol. 29. - №4. - P. 781-790.

173. Retention of intrauterine devices in women who acquire pelvic inflammatory disease: a systematic review / N.K. Tepper, M.W. Steenland, M.E. Gaffield, P.A. March-banks // Contraception. - 2013. - Vol.87. - №5. -P.655-660.

174. Rezvani, M. Fallopian tube disease in the non-pregnant patient / M. Rezvani, A.M. Shaaban // Radiographics. - 2011. - Vol. 31. - № 2. - P.527-248.

175. Robbins, G.R. Inflammasomes and metabolic disorders: old genes in modern diseases / G.R. Robbins, H. Wen, J.P.-Y. Ting // Molecular cell. - 2014. - Vol. 54. - №2. -P. 297-308.

176. Safdarian, L. Recurrent IVF failure and hereditary thrombophilia / L. Safdar-ian, Z. Najmi, A. Aleyasin // Iranian journal of reproduction medicine. - 2014.- Vol.12. -№7.- P. 467-470.

177. Sexually Transmitted DiseasesTreatment Guidelines // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). Centers of diseas and prevention. - 2010. Vol. 59. -110p.

178. Shao, R. Chronic Diseases and Health Promotion. World Health Organization, Geneva., 2014.

179. Sharkey A.M. The endometrium as a cause of implantation failure / A.M. Sharkey, S.K. Smith // Best practice and research. Clinical obstetrics and gynecology. - 2003.- Vol.17. - №2. - P. 289-307.

180. Strategies to manage refractory endometrium: state of the art in 2016 / J.A. Garcia-Velasco, B. Acevedo, C. Alvarez, M. Alvarez // Reproduction biomedicine online. - 2016. - Vol. 32. - № 5. - P. 474.

181. Success after failure: the role of endometrial stem cells in recurrent miscarriage / E.S. Lucas, N.P. Dyer, K. Fishwick, S. Ott // Reproduction. - 2016. - Vol.152. -№. 5. - P. R159.

182. Sweet, R.L. Treatment of acute pelvic inflammatory disease. / R.L. Sweet // Infectious diseases in obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol.2011 - Article ID 561909. - 13p.

183. Systematic review of the incidence and prevalence of genital warts / H. Patel, M. Wagner, P. Singhal, S. Kothari // BMC Infectious diseases. - 2013. - Vol.13. - P.39.

184. Systemic antibiotic treatment of clinical endometritis in dairy cows with ceft-iofur or two doses of cloprostenol in a 14-d interval / T.B. Kaufmann, S. Westermann, M. Drillich, J. Plontzke // Animimal reproduction science. - 2010. - Vol. 121. - P. 5562.

185. Targets and beyond - reaching new frontiers in evidence. The European health report.- Copenhagen: WHO Regional Office for Europe. 2015. - 234 p.

186. The Association between Endometriosis and Chronic Endometritis / A. Take-bayashi, F. Kimura, Y. Kishi, M. Ishida // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 2. - P. e88354.

187. The costimulatory signal upregulation is associated with Th1 bias at the maternal-fetal interface in human miscarriage / L.P. Jin, D-X. Fan, T. Zhang, P-F. Guo // American journal of reproductive immunology. - 2011. - Vol. 66. № 4. -P. 270-278.

188. The Efficiency of Intrauterine Irrigation of the Cavitated Drug Solutes in Patients with Endometrial Receptivity Disorders / O.A. Melkozerova, E.Y. Gluchov, N.V. Bashmakova, G.N. Chistyakova // Journal of Gynecology and Obstetrics - 2018. -Vol.6. - №4. - P. 98-107.

189. The endometrium / S.R. Glasser, J.D. Aplin, L.C. Giudice, S. Tabibzadeh // Endometrial angiogenesis. - London, New-York, 2002. - 1 ed. - P.60-69.

190. The high concentration of progesterone is harmful for endometrial receptivity and decidualization / Y.-X. Liang, L. Liu, Zh.-Y. Jin, X.-H. Liang // Scientific reports. -2018. - Vol. 8. - P. 712.

191. The Human Microbiome Project [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.hmpdacc.org;

192. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometritis in recurrent implantation failure patients / R. Yang, X. Du, Y. Wang, X. Song // Archives of gynecology and obstetrics. - 2014. - Vol. 289. - №6. - P. 13631369.

193. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome / J. C. Kasius, H. M. Fatemi, C. Bourgain, D. M. Sie-Go // Fertility and sterility. - 2011. - Vol. 96. -№6. - P. 1451-1456.

194. The Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor by Hypoxia and Prostaglandin F2a during Human Endometrial Repair / J. A. Maybin, N. Hirani, P. Brown, H.N. Jabbour // The journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2011. -Vol. 96» - № 8. - P. 2475-2483.

195. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J. C. Kasius, F. J. Broekmans, M. Sie-Go., C. Bourgain // Human reproduction. - 2012. - Vol. 27. - №1. - P. 153-158.

196. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition / M. Berbic, A.J. Hey-Cun-ningham, C. Ng, N. Tokushige // Human reproduction. - 2010. - Vol. 25. - № 4. - P. 900907.

197. Toll-Like Receptor 4 and MYD88-Dependent Signaling Mechanisms of the Innate Immune System Are Essential for the Response to Lipopolysaccharide by Epithelial and Stromal Cells of the Bovine Endometrium / J. Cronin, M.L. Turner, L. Goetze, C.E. Bryant // Biology of reproduction. - 2012. - Vol. 86. - № - P.51.

198. Total adhesions treated by hysteroscopy: must we stop at two procedures? / H. Fernandez, S. Legendre, E. Faivre, X. Deffieux // Fertility and sterility. - 2012. -Vol. 98. - № 4. - P. 980-985.

199. Trent, M. Pelvic Inflammatory Disease / M. Trent // Pediatrics in Review. -2013. - Vol. 34 - No. 4 - P. 163.

200. Tubo-ovarian abscesses: is size associated with duration of hospitalization & complications? / J. Dewitt, A. Reining, J.E. Allsworth, J.F. Peipert // Obstetrics and gynecology international. - 2010. - Article ID 847041 - 5 p.

201. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles / B.Xu, Q.Zhang, J.Hao, D.Xu // Reproduction biomedicine online. 2015. - Vol. 30. - No. 4. - P. 349-358.

202. Use of intralipid in the management of recurrent implantation failure: Anover-view / L. Khan, V.F. Qureshi, T. Jabeen, S.A. Qureshi // The journal of natural science, biology and medicine. - 2018. - Vol. 9. - P. 111-114.

203. Uterine flora at cesarean and its relationship to postpartum endometritis / D. Sherman, S. Lurie, M. Betzer, Y. Pinhasi // Obstetrics and gynecology. - 1999. - Vol. 94. - P. 787-791.

204. Workowski, K.A. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines / K.A. Workowski, G.A. Bolan // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. -2015. -Vol. 64 - № 33 - P.1-137.

205. Xu, C. K. Alteration of endometrial receptivity in rats with ovarian hyperstimulation syndrome / C. K. Xu, S. B. Tang // Journal of obstetrics and gynaecology: the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. - 2014. - Vol. 34. - №2. - P. 146152.

206. Young, S. L. Oestrogen and progesterone action on endometrium: a transla-tional approach to understanding endometrial receptivity/ S. L. Young // Reproductive biomedicine. - 2013. - Vol. 27. - №5. - P. 497-505.