Эффективность комплексного лечения с применением системной энзимотерапии у женщин с первичным остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Комарова, Светлана Аркадьевна

• Комарова, Светлана Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комарова, Светлана Аркадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Механизмы патогенеза первичного остеоартроза.

1.2. Особенности процессов липопероксидации и эндогенной интоксикации у больных остеоартрозом.

1.3. Цитокины и реакция воспаления.

1.4. Актуальные вопросы лечения остеоартроза и патогенетическое обоснование применения системной энзимотерапии.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клинический метод балльной оценки степени тяжести течения первичного остеоартроза.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты клинических и дополнительных методов исследований у больных остеоартрозом в процессе лечения с использованием препарата системной энзимотерапии.

3.2. Содержание продуктов липопероксидации, молекул средней массы и активность ферментов антиоксидантной защиты в процессе лечения с применением системной энзимотерапии.

3.3. Изучение иммунного статуса и у женщин с первичным остеоартрозом. ~

Глава IV. Заключение. —.—

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного лечения с применением системной энзимотерапии у женщин с первичным остеоартрозом»

Остеоартроз (ОА) в настоящее время представляет важную проблему для здравоохранения, что обусловлено высокой распространенностью, снижением качества жизни пациентов с данной категории, инвалидизацией, увеличением доли пожилых людей, а также и людей с повышенной массой тела [40, 99, 117, 124, 126, 232]. Постарение населения сопровождается увеличением частоты заболеваний, ассоциированных с процессом старения - остеопорозом, атеросклерозом, сахарным диабетом, ожирением и др. ОА является самой распространенной патологией суставов - 60% в структуре всех ревматических заболеваний, и заболеваемость в общей популяции составляет в России 6,4 — 16%, в США - 15,1% [50, 58, 128, 163]. В развитых странах ОА занимает в структуре причин инвалидности IV место у женщин и VIII у мужчин, в Российской Федерации — III место после заболеваний сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований [19, 85].

Озабоченность мировой медицинской общественности повышением заболеваемости опорно-двигательного аппарата нашла свое отражение в объявлении ВОЗ 2000-2010 г.г. декадой по борьбе с этой патологией, в связи с прогнозированием увеличения числа больных ОА в два раза за период с 1990 по 2020 годы [11,37].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению патогенеза ОА, его суть до конца не раскрыта. В настоящее время считается, что начало повреждения хряща при ОА мультифакториально по своей природе [11]. В патогенезе заболевания участвуют физические, генетические и биохимические факторы [11, 54, 65, 67, 74, 128, 189, 255, 262 и др.]. На развитие заболевания в значительной мере влияют особенности обмена веществ, а также наличие избыточной массы тела [157]. Остеоартроз несет многие признаки дегенеративных заболеваний с компонентами хронического воспаления, сопровождаемого образованием цитокинов провоспалительной фракции, высвобождением свободных радикалов, нарушением цикла деградации и восстановления матрикса хрящевой ткани и сдвигом ангиогенного баланса в сторону васкуляризации [86].

В последние годы установлена важная роль процессов пероксидации в развитии различных патологических состояний, в том числе ревматических заболеваний [2, 8, 30, 81, 91, 104, 180 и др.]. Показано, что баланс активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) при ОА отражает метаболическое состояние суставного хряща и степень его функциональной недостаточности [87]. Имеются единичные публикации, в которых описывается роль активных форм кислорода в прогрессии деструкции хряща, их способность индуцировать образование провоспалительных медиаторов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6 и ОТ-кВ, стимулировать старение хондроцитов и продукцию васкулярного фактора роста — стимулятора ангиогенеза и хронического воспаления [161, 253, 254].

До сих пор не существуют четкие общепринятые клинические методы оценки степени тяжести ОА, не разработаны алгоритмы лечения. Общепринятые методы лечения (НПВС, парацетомол/ацетомифен, внутрисуставное введение кортикостероидов) подавляют лишь некоторые патогенетические звенья и часто оказывают выраженные побочные эффекты, использование хондроитина - и глюкозамина сульфата обладает недостаточно стабильной эффективностью [168, 195]. В связи с этим, является актуальным дальнейшее изучение механизмов патогенеза, уточнение различных аспектов патохимии, разработка новых подходов к лечению ОА.

Показана эффективность применения системной энзимотерапии (СЭТ) в лечении ревматических заболеваний, в том числе при ОА, на основании положительной динамикой клинической картины заболевания [51, 52, 90, 100, 101]. Однако, нет работ, посвященных изучению ее влияния на параметры СРО и активность ферментов АОЗ, а результаты использования системной энзимотерапии в лечении ОА весьма противоречивы, и эффективность такого лечения не доказана [86, 202].

Цель исследования. Разработать и оценить эффективность комплексного лечения больных первичным остеоартрозом с применением антиоксидантов, препаратов, улучшающих микроциркуляцию, и системной энзимотерапии.

Для достижения цели были поставлены задачи:

1. Исследовать интенсивность ПОЛ путем определения содержания продуктов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы и каталазы в плазме крови и эритроцитах, а также изучением параметров хемилюминисценции (ХЛ) мочи у больных первичным остеоартрозом.

2. Выявить синдром эндогенной интоксикации у пациентов с ПОА и его выраженность в зависимости от клинической картины заболевания.

3. Определить взаимосвязь между процессами липопероксидации, активностью ферментов антиоксидантной защиты, синдрома эндогенной интоксикации и тяжестью течения заболевания.

4. Изучить динамику иммунного статуса, в том числе, цитокинового профиля у больных первичным остеоартрозом различной степени тяжести.

5. Оценить эффективность комплексного лечения ПОА с применением антиоксиданта, препарата, улучшающего микроциркуляцию, и системной энзимотерапии (СЭТ) с учетом его влияния на изучаемые клинические, биохимические и иммунологические показатели.

Научная новизна. Впервые у женщин, больных первичным остеоартрозом, выявлена зависимость между содержанием продуктов ПОЛ и степенью тяжести течения заболевания, что расширяет представления о патогенезе заболевания.

Впервые показано, что комплексное лечение с применением НПВП, антиоксидантов и СЭТ обладает более выраженным клиническим эффектом и корригирующим действием на процессы липопероксидации и эндогенной интоксикации, а также на активность ферментов АОЗ и дисбаланс цитокинов ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-4 по сравнению с использованием схемы лечения без СЭТ.

Положения, вносимые на защиту:

1. У женщин, больных первичным остеоартрозом, выявляется активация перекисного окисления липидов в крови - п овышение уровня первичных и вторичных продуктов липопероксидации, изменение показателей хемилюминисценции мочи на фоне недостаточности ферментов антиоксидантной защиты. Исследование уровня продуктов перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты может служить дополнительным диагностическим критерием тяжести остеоартроза.

2. Одним из ключевых патогенетических механизмов ПОА является дисбаланс в продукции цитокинов.

3. Включение в схему комплексного лечения ПОА препарата системной энзимотерапии способствует улучшению клинического статуса, положительной динамике показателей перекисного окисления липидов, активности ферментов антиоксидантной защиты и осуществляет иммуннокорригирующее действие.

Практическая ценность работы. На основании изучения содержания в крови больных продуктов перекисного окисления липидов нами обоснована возможность и целесообразность использования данного метода с целью оценки степени тяжести первичного остеоартроза и эффективности лечения.

Нами была разработана балльная шкала оценки степени тяжести заболевания. На основании изучения процессов липопероксидации и системы антиоксидантной защиты впервые разработан алгоритм лечения больных с остеоартрозом.

Рекомендовано включение в схему лечения ПОА препарата системной энзимотерапии - вобэнзим с целью более эффективного купирования клинических проявлений остеоартроза, коррекции процессов СРО, системы антиоксидантной защиты и, следовательно, оптимизации комплексной терапии.

Внедрение. Основные положения диссертационной работы внедрены в лечебную практику МУ ГКБ №18 и ГКБ №5 г. Уфы, МУЗ «Симская городская больница» (Челябинская обл.), используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9-ти научных работах, в т.ч. 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на на 69-ой Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых РБ с международным участием (г. Уфа, 2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы медицины труда» (г. Уфа, 2005 г.), научных конференциях студентов и молодых ученых (г. Уфа, 2007, 2008 г.г.), совместном заседании кафедр поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней и факультета усовершенствования врачей Башгосмедуниверситета (03.07.2010 г.) на базе Республиканской клинической больницы им. Куватова.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающих 280 источников (140 отечественных и 140 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 19 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Комарова, Светлана Аркадьевна

выводы

1. Комплексное лечение с включением НПВП, антиоксиданта, препарата, улучшающего микроциркуляцию, и системной энзимотерапии оказывает коррегирующее влияние на клинический статус, интенсивность сводно-радикального окисления и иммунный статус пациентов с ПОА, выражающееся в достоверном снижении уровня первичных продуктов перекисного окисления липидов, ИЛ-1, циркулирующих иммунных комплексов, а так же повышении ИЛ-4, фагоцитарного числа и фагоцитарного показателя.

2. У женщин больных первичным остеоартрозом отмечается активация свободно-радикального окисления, характеризующаяся увеличением содержания первичных, вторичных и конечных продуктов липопероксидации, снижением активности ферментов антиоксидантной защиты, а так же повышением одного из основных показателей хемилюминисценции мочи - спонтанной светимости.

3. При первичном остеоартрозе наблюдается увеличение содержания в плазме крови молекул средней массы, отражающих уровень эндогенной интоксикации, выраженность которой коррелирует с возрастом.

4. Установлена взаимосвязь перекисного окисления липидов, системы антиоксидантной защиты, синдрома эндогенной интоксикации и степени тяжести течения первичного остеоартроза.

5. Среднетяжелое и тяжелое течение остеоартроза характеризуется «воспалительными» изменениями в цитокиновом профиле плазмы крови: повышением уровня прововоспалительных цитокинов ИЛ-1)3 и ФНО-а и снижением ИЛ-4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется к практическому применению разработанная схема лечения первичного остеоартроза, учитывающая все основные звенья патогенеза:

А — analgetic, antiinflammatory - анальгетики, НПВП - нимесулид 0,1 г по 1 таблетке х 2 раза в день 10 дней, затем по показаниям;

А — antioxydative — антиоксиданты — аевит по 2 драже 2 раза в день 1 месяц;

С — cartilage, chondroprotective — хондропротективные — сочетание глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата по 1 капсуле 2 раза в день 1 неделю, затем по 1 к. в день до 6 месяцев;

D - desaggregation — дезагреганты, препараты, улучшающие микроциркуляцию — ксантинола никотинат 15% - 2мл внутримышечно, ежедневно, 10 дней.

2. Рекомендуется включение препарата системной энзимотерапии, в частности, вобэнзима в состав комплексного лечения остеоартроза, начиная с периода обострения (I этап) по схеме: по 4 драже 3 раза в день 1 неделю, затем по 3 драже в течение 3 недель.

3. Использовать разработанный метод балльной оценки степени тяжести течения первичного остеоартроза, в том числе для оценки эффективности проводимого лечения.

4. Использовать метод определения в крови содержания первичных продуктов липопероксидации, активности ферментов супероксиддисмутазы и каталазы с целью объективизации степени тяжести клинического течения первичного остеоартроза и оценки эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комарова, Светлана Аркадьевна, 2011 год

1. Абанькин, В.П. Свободно-радикальное окисление и его роль в биологических процессах / В.П. Абанькин // Биологический скрининг, механизм действия и токсикометрия новых продуктов органического синтеза. — Пермь, 1986. С. 3-22.

2. Агишева, К.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы у больных с системной красной волчанкой / К.Н. Агишева, И.Г. Саликов // Клиническая медицина. 1990. - № 3. - С. 99-102.

3. Алиханов, Б.А. Артрофоон в лечении остеоартоза / Б.А. Алиханов // Клиническая геронтология. 2004. - Т. 10, № 12. - С. 63-66.

4. Алопина, Н.О. Показатели гипофиз-гонадной системы и обмена гликозаминогликанов и их динамика под влиянием лазеропунктуры: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 20 с.

5. Альфаг-макроглобулин в сыворотке и синовиальной жидкостибольных ревматоидным артритом и остеоартрозом / 3. Коларов, Р. Стоилов, М. Бадаева и др. // Терапевтический архив. 2000. - № 5. - С. 17-19.

6. Амин, А.Р. Генная терапия остеоартроза: основные концепции и новые перспективы / А.Р. Амин // Клиническая геронтология. — 2003. Т. 9, №6.-С. 39-44.

7. Аннефельд, М. Новые данные о глюкозамине сульфате / М. Аннефельд // Научно-практическая ревматология. — 2005. № 4. - С. 7681.

8. Беленький, А.Г. Остеоартроз и гипермобильность суставов / А.Г. Беленький // Клиническая геронтология. 2004. - № 6. - С. 36-38.

9. Беневоленская, Л.И. Руководство по остеопорозу / Л.И. Беневоленская. М.: Бином; Лаборатория знаний, 2003. — 523 с.

10. Берглезов, М.А. Остеоартроз (этиология, патогенез) / М.А. Берглезов, Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии. 2006. - № 4. — С. 79-86.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

12. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и избыточной массы тела / Ж. Абылайулы, К.П. Ошакбаев, Б.Н. Кожабекова и др. // Клиническая медицина. 2005. - № 11. - С. 53-59.

13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, И.А. Арчаков. М., 1972. - 252 с.

14. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидантная активность / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

15. Влияние вобэнзима на цитокиновую регуляцию процессов адаптации животных к интенсивным физическим нагрузкам / Ю.А. Стернин, В.И. Мазуров, Е.А. Трофимов, З.Г. Орджоникидзе // Иммунология. 2008. - № 5. - С. 266-269.

16. Воейков, В.Л. Активные формы кислорода патогенны или целители? / В.Л. Воейков // Клиническая геронтология. - 2003. - Т. 9, № З.-С. 27-40.

17. Габитова, Л.Р. Показатели тиреоидной системы и обмена протеогликанов у женщин с первичным деформирующим остеоартрозоми их динамика под влиянием лазеропункуры: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1998.-20 с.

18. Габриэлян, Н.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова// Лабораторное дело. 1984. - № 3 - С. 138-140.

19. Гудман Гилман, А. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / А. Гудман Гилман. М.: Практика, 2006. — Кн. 2. — 813 с.

20. Дегенеративно-дистрофические заболевания ко стно-су ставной системы в современной клинике. Решены ли проблемы? / А.Л. Верткин, A.B. Наумов, М.Н. Шамуилова и др. // Клиническая геронтология. -2008.-Т. 4, №2.-С. 53-58.

21. Дедух, Н.В. Морфологические аспекты воздействия гормонов на суставной хрящ в онтогенезе: автореф. дис. . д-ра биол. наук. — М., 1988. -32 с.

22. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, A.A. Дмитриев, Г.П. Кулаков и др. // Клиническая медицина. — 1981. № 10. -С. 38-42.

23. Дмитриева, Л.А. Иммунопатологические проявления у больных с тяжелыми формами коксартроза / Л.А. Дмитриева, Е.Ю. Коршунова, В.Ф. Лебедев // Медицинская иммунология. 2009. - № 2. - С. 164-168.

24. Еловикова, Е.С. Эффективность магнитотерапии в комплексном лечении остеоартроза / Е.С. Еловикова, О.В. Бугрова // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2009. - № 2. — С. 24-28.

25. Епифанов, В.А. Артроз суставов кисти и стопы. Клиника, диагностика, лечение / В.А. Епифанов. М.: МЕДпресс-информ, 2005. -118 с.

26. Ермолаев, О.Ю. Математическая статистика для психологов / О.Ю. Ермолаев. М.: Флинта, 2003. - 122 с.

27. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб, 2006. - 432 с.

28. Зборовская, И.А. Ревматологические болезни и антиоксидантная система /И.А. Зборовская. М.: Медицина, 2005. — 128 с.

29. Зимницкий, А.Н. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах старения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Тюмень, 2005. — 56 с.

30. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

31. Значения иммунобиохимических показателей в сыворотке крови и синовиальной жидкости при остеоартрозе / А.Н. Трунов, Т.А. Славянская, Т.В. Михайлова и др. // Аллергология и иммунология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 434-436.

32. Интегральные методы оценки уровня эндогенной интоксикации и перекисного окисления биомолекул при острых и хронических заболеваниях / И.И. Павлюченко, A.A. Басов, И.М. Быков, C.B. Орлова // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 551-554.

33. Искужин, Р.З. Клинико-иммунологическое обоснование показаний к апитоксинотерапии при остеоартрозе: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2007.-21 с.

34. Казимирко, В.К. Первичный возрастзависимый, инволюционный остеоартроз / В.К. Казимирко, В.И. Коноваленко, В.И. Мальцев. — Киев: Морион, 2006.- 175 с.

35. Камилов, Ф.Х. Биохимя ротовой полости / Ф.Х. Камилов, Т.С. Чемикосова, C.B. Чуйкин. Уфа, 1998. - 78 с.

36. Качество жизни больных остеоартрозом в г. Якутске / А.Е. Михайлова, В.Г. Кривошапкин, Р.Н. Протопопова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 2. — С. 11-15.

37. Клековкина, Е.В. Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом / Е.В. Клековкина, Б.Ф. Немцов // Цитокины и воспаление. — 2006.-Т. 5, № 3. С. 55-57.

38. Коненков, В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Медицинская иммунология. — 2003. -Т. 5, № 1-2.-С. 11-28.

39. Королев, А.К. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А.К. Королев, В.В. Цурко // Врач. 2003. - № 6. - С. 58-61.

40. Королюк, A.M. Метод определения активности каталазы / A.M. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988.-№1.-С. 16-19.

41. Корякина, Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным, артритом / Е.В. Корякина, C.B. Белова // Научно- практическая ревматология. 2001. -№1. - С.5-10.

42. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. — М., 1991. — 442 с.

43. Лазебник, Л.Б. Остеоартроз и остеопороз в пожилом возрасте: их сочетание и взаимовлияние на клинические проявления ипрогрессирование / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов // Клиническая геронтология. 2004. - № 7. - С. 55-58.

44. Лапотников, В.А. Возможности метода спонтанной агрегации тромбоцитов / В.А. Лапотников, Л.М. Хараен // Военно-медицинский журнал. 1982. - № 6. - С. 66-67.

45. Лепилина, Л.А. Гормональные нарушения у больных деформирующим остеоартрозом / Л.А. Лепилина, Ф.Х. Камилов, Н.О. Алопина // Проблемы клинической медицины: сборник научных трудов. -Уфа, 1996.-С. 40-46.

46. Лесняк, О.М. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов: клинические рекомендации / О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 173 с.

47. Лила, A.M. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении ревматоидного артрита и системной красной волчанки:, информационное письмо / A.M. Лила. СПб.*. «ИПК «Бионт», 2004. - 7 с.

48. Лила, A.M. Современная терапия остеоартроза / A.M. Лила // Всероссийский журнал для врачей всех специальностей. — 2005. № 1. — С.3-9.

49. Липатова, Е.Е. Показатели обмена соединительной ткани у больных анкилозирующим спондилитом под влиянием лечения с использованием акупунктуры: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 1998. 22 с.

50. Лучихина, Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные прадставления / Л.В. Лучихина // Российский медицинский журнал. -2000. -№ 1.-С. 44-48.

51. Лыткина, К. А. Болевой синдром при остеоартрозе: проблема рациональной терапии / К.А. Лыткина, П.А. Воробьев, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2006. — Т. 12, № 3-2. — С. 23-26.

52. Лялюнова Е.А. Иммуногенетические факторы формирования гемокаогуляционных нарушений при ревматоидном артрите: Автореф. дис. . канд. мед. наук: — Семипалатинск, 1998. — 25 с.

53. Ляшенко, А.А. Цитокины и молекулярные основы заболеваний старческого возраста / А.А. Ляшенко // Клиническая геронтология. — 2003. Т. 3. - №3. - С. 45-54.

54. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология / В.И. Мазуров. СПб.: Фолиант, 2001. - 415 с.

55. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей / М.Я. Малахова. Спб.: изд-во СПб МАПО, 1995. -34 с.

56. Мармолевская, Г.С. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в деструктивных стадиях ревматоидного артрита и подагры / Г.С. Мармолевская, О.Г. Смоленская // Деструкция суставов: тезисы докладов. 1987. - № 5. - С. 91.

57. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.Машковский. -М.: Медицина, 1993. -Ч. II. 685 с.

58. Мешков, А.П. Библиотека практикующего врача. Диагностика и лечение болезней суставов / А.П. Мешков // М.: НГМА, 2003. 167 с.

59. Моругова, Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 1. — С. 71-75.

60. Морфологические изменения при гонартрозе у лиц пожилого и старческого возраста / Н.М. Леонова, Н.И. Гапонова, Е.И. Виноградова, А.В. Королев // Клиническая геронтология. 2003. - № 6. - С. 14-18.

61. Муравьев, Ю.В. Значение НПВП в лечении коксартроза / Ю.В. Муравьев // Consilium medicum. 2003. - № 5 (8). - С. 438-442.

62. Назаренко, Г.И. Коксартроз. Восстановительное лечение и послеоперационная реабилитация / Г.И. Назаренко, В.А. Епифанов, И.Б. Героева. М.: Медицина, 2005. - 142 с.

63. Назаров, Е.А. Внутрикостное кровяное давление / Е.А. Назаров, A.B. Селезнев // Вестник травматологии и ортопедии. — 2003. № 1. — С. 91-95.

64. Насонов, E.JI. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа в ревматологии: новые факты и идеи / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. — 2004. — № 20 (220). С. 1123.

65. Насонов, E.JI. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JI. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-738 с.

66. Насонова, В.А. Значение ранней диагностики в диспансеризации больных ревматическими заболеваниями / В.А. Насонова, А.Ю. Болотина, Г.И. Яковлева // Терапевтический архив. — 1986. № 1. - С. 7-9.

67. Никишина, И.П. Применение нимесулидов в педиатрической практике: за и против / И.П. Никишина // Лечащий Врач. — 2005. №8. -С. 92-94.

68. Окороков, А.Н. Вам поставили диагноз деформирующий остеоартроз / А.Н. Окороков, Н.П. Базеко. -М.: Медицинская литература, 2003. 152 с.

69. Основы биохимии: в 3 т.: пер. с англ. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.; под ред. акад. Ю.А. Овчинникова. — М.: Мир, 1981. Т. 3. - 726 с.

70. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) / С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, А.К. Орлецкий, Ю.А. Марков // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. — 2001. № 2. — С. 96-99.

71. Остеоартрозы — пути фармакологической коррекции / Н.В. Дедух, И.А. Зупанец, В.Ф. Черных, С.М. Дроговоз. Харьков, 1992. - 138 с.

72. Отдаленные результаты эндопротезирования при ревматических заболеваниях у пожилых / В.П. Павлов, Г. Вардикова, С.А. Макаров и др. // Врач. 2004. - № 4. - С. 22-23.

73. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Архив патологии. — 1996. — Т. 6, № 6. -С. 3-7.

74. Панциулаиа, И. Профиль циркулирующих цитокинов в здоровой популяции / И. Панциулаиа, Е. Кобылянский // Аллергология и иммунология. 2004. - № 3. - С. 472-475.

75. Перспективы применения ингибиторов ЦОГ-2 при остеоартрозе / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк, Н.Г. Иониченок, О.В. Рубцов // Consilium medicum.-2004.-T. 6, №2.-С. 100-103.

76. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1986. № 5. -С. 85-92.

77. Плецитый, К.Д. О влиянии витамина Е на иммунный ответ / К.Д. Плецитый // Иммунология. 1999. - № 2. — С. 72-73.

78. Плоткин, Г.Л. Деформирующий остеоартроз / Г.Л. Плоткин, А.А. Домашенко, С.С. Сабаев // Амбулаторная хирургия. 2004. - Т. 22, № 1314. с. 44-46.

79. Плоткин, М. Биомодуляция при остеоартрите / М. Плоткин, А. Смит // Биологическая медицина. 2009. - Т. 17, № 2. - С. 11-13.

80. Попов, A.A. Дифференцированная терапия полиостеоартроза у женщин в климактерическом периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург, 1998. 22 с.

81. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва.- М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

82. Роль и место системной энзимотерапии в комплексном лечении ювенильных хронических артритов / H.H. Кузьмина, Г.Р. Мовсинян, Е.В. Воронина, Г.Ю. Кноринг // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4, №3.-С. 23-28.

83. Рудык, Б.И. Изменение перекисного окисления липидов у больных первичным деформирующим остеоартрозом / Б.И. Рудык, Н.М. Фильчагин, P.A. Сабадышин // Терапевтический архив. 1988. - № 9. - С. 110-113.

84. Рыбакина, Е.Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Вестник РАМН. 2005. - № 7. - С. 3-8.

85. Сазонова, Н.В. Динамика биохимических показателей сыворотки крови и мочи у пациентов с двусторонним гонартрозом при амбулаторном лечении / Н.В. Сазонова, С.Н. Лунева, М.В. Стогов // Травматология и ортопедия. 2008. - № 3. - С. 52-56.

86. Сазонова, Н.В. Иммунологические критерии оценки эффективности консервативного лечения больных с ранними стадиями остеоартроза крупных суставов / Н.В. Сазонова, М.В. Чепелева // Гений ортопедии. -2008. № З.-С. 27-31.

87. Сатыбалдыев, A.M. Ранняя дифференциальная диагностика ревматоидного артрита и остеоартроза у лиц пожилого возраста / A.M. Сатыбалдыев, Т.Ф. Акимова, М.М. Иванова // Клиническая геронтология. 2004. - № 6. - С. 39-45.

88. Состояние кровообращения, костеобразования и плотность минеральных веществ в области коленного сустава у больных с деформирующими артрозами / A.A. Свешников и др. // Гений ортопедии. 2002. - № 2. - С. 129-134.

89. Связь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами / Б.В. Заводовский, Е.А. Коваленко, H.A. Фофанова и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 5. - С. 47-50.

90. Сидоркина, А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. Н. Новгород, 2003. - 98 с.

91. Сизова, JI.B. Влияние различных методов лечения на показатели качества жизни больных с остеоартрозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004. - 24 с.

92. Системная энзимотерапия в ревматологии: практическое руководство для врачей / М. Вальд, М. Гонзикова, 3. Масиновский и др.. -СПб., 1999.-64 с.

93. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / В.И. Мазуров, A.M. Лила, Ю.Н. Алешин и др.. М.; Харьков; Минск: Питер, 1999.-221 с.

94. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза / A.M. Лила, В.И. Мазуров, Г.К. Мациевская, Е.П. Иливанова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. - № 1. - С. 8-12.

95. Справочник по иммунологии для практического врача / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, C.B. Димитрюк и др.. СПб.: Диалог, 2002. -478 е.,

96. Стажаров, М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. 22 с.

97. Старение коллагена при гликозилировании in vitro: модификация структуры и возможные пути регуляции / Г.А. Реброва, В.В. Бержицкая, М.В. Тимофеева и др. // Клиническая геронтология. 2004. - № 1. - С. 20-26.

98. Степанец, О.В. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли а 55 kDa при ревматоидном артрите: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 21 с.

99. Стерлинг, Дж.В. Секреты ревматологии / Дж.В. Стерлинг. М.: Бином, 1999.-421 с.

100. Структура суставного хряща у лиц пожилого возраста / Т.И. Копьева, П.Я. Мульдияров, О.Б. Бельская, В.Б. Пастель // Архив анатомии. 1983. - Т. 85, № 10. - С. 60-67.

101. Терёхина, H.A. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система: учебное пособие для студентов медицинских вузов / H.A. Терёхина, Ю.А. Петрович. Пермь, 2005. — 57 с.

102. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. — С. 3-10.

103. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкин-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 3-10.

104. Турмухаметова, Б.Т. Тиреоидный статус и особенности течения остеоартроза в регионе зобной эндемии / Б.Т. Турмухаметова, В.Р. Багирова, М.И. Богуславская // Терапевтический архив. — 2000. — Т. 4. -№ 10.-С. 10-12.

105. Улумбеков, Э.Г. Гистология: учебник для вузов / Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 166 с.

106. Условия достижения длительной и стой кой ремиссии при разных типах течения деформирующего остеоартроза средствами консервативного лечения / Ю.Ф. Каменев, H.A. Берглезов, Н.Д. Батпенов и др. // Вестник травматологии и ортопедии. — 1997. № 4. — С. 9-13.

107. Ушкалова, Е. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с полиартрозом / Е. Ушкалова // Врач. — 2004. № 5. — С. 75-76.

108. Фактор некроза опухоли его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение / O.A. Кричевская, Н.Г. Клюквина, E.H. Александрова и др. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 2. — С. 43-46.

109. Фармакоэкономические аспекты применения структума при остеоартрозе / Л.И. Алексеева, Б.Л. Медников, С.А. Пиявский, В.А. Насонова и др. // Терапевтический архив. — 2001. № 11. - С. 90-92.

110. Фархутдинов, P.P. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологии / P.P. Фархутдинов // Советская медицина. 1983. - № 9. — С. 69-73.

111. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа: БГМУ, 1995. - 90 с.

112. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшунов. М.: Медицина, 1995. - 251 с.

113. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

114. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

115. Хитров, H.A. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующих заболеваний / H.A. Хитров // Терапевтический архив. 2005. - № 12. - С. 59-64.

116. Храпова, Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н.Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. -М., 1981. — С. 147-155.

117. Цапина, Т.Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т.Н. Цапина, Ш.Ф. Эрдес, К.Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. 2004. - № 2. - С. 20-24.

118. Цветкова, Е.С. Возможности и перспективы фармакотерапии остеоартроза / Е.С. Цветкова // Избранные лекции по клинической ревматологии / под ред. В.А. Насоновой. М., 2001. - С. 197- 202.

119. Цурко, В.В. Остеоартроз / В.В. Цурко, H.A. Хитров // Терапевтический архив. 2000. - № 5. - С. 62-66.

120. Цурко, В.В. Остеоартроз: факторы риска и возможные пути профилактики / В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2001. - № 1-2. -С. 45-51.

121. Цурко, В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза /В.В. Цурко // Клиническая геронтология. — 2001. -№ 12.-С. 63-69.

122. Цыбиков, H.H. Вопросы физиологии, иммунологии и гемостаза: сборник научных трудов по физиологии и патологии системы иммуногенеза и гемостаза / H.H. Цыбиков. Чита, 1982. - 107 с.

123. Чаленко, В.В. Эндопротезирование в хирургии /В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - № 4. - С. 3-8.

124. Челышкова, М.Б. Теория и практика конструирования педагогических тестов / М.Б. Челышкова. М., 2001. - 359 с.

125. Чепелева, М.В. Иммунологические особенности коксартроза III стадии / М.В. Чепелева // Гений ортопедии. 2006. - № 3. - С. 54-58.

126. Чиркин, А.А. Диагностический справочник терапевта / А.А. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Минск: Беларусь, 1993. - 688 с.

127. Чичасова, Н.В. Лечение хронического болевого синдрома в ревматологии /Н.В. Чичасова// Лечащий врач. — 2003. № 1.-С. 16-19.

128. Шараев, П.Н. Клиническое значение исследования показателей обмена биополимеров соединительной ткани (обзор) / П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков // Биохимия соединительной ткани (норма и патология). — Ижевск, 2005. С. 45-53.

129. Шостак, Н.А. Остеопороз: современные аспекты диагностики и лечения / Н.А. Шостак // Лечащий врач . 2004. - № 7. - С. 26-29.

130. Шостак, Н.А. Остеоартроз: основы терапии / Н.А. Шостак // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9, № 8. - С. 108-111.

131. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.А. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск, 2000. - 167 с.

132. Бшозецька-См1ян, C.I. Синдром ендогенши штоксикацп як маркер мембранодеструктивних з1мн при первинному остеоартроз1 i його корекщя за допомочею ентеросорбешпв / C.I. Бшозецька-См1ян // Украшський кардшолопчний журнал. 1995. — Додаток. - С. 94.

133. Age-related changes in cartilage endogenous protein-1 (OP-1) / S. Chubinskaya, B. Kumar, C. Merrihew et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2002. Vol. 20. - P. 126-124.

134. Aigner, T. Apoptosis and cellular vitality: issues in osteoarthritic cartilage degeneration / T. Aigner, H.A. Kim // Arthrit. Rheum. 2002. - Vol. 46,N8.-P. 1986-1996.

135. Arend, W.P. Interleukin-1 receptor antagonist / W.P. Arend // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 167-227.

136. Association of interferon gamma, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 serum levels with systemic lupus erythematosus activity / E. Robak, A. Sysa-Jedrzejewska, B. Dziankowska et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1998. - Vol. 46. - P. 375-380.

137. Balazs, E.A. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis / E.A. Balazs, J.L. Denlinger // J. Rheumatol. Suppl. 1993. -Vol. 39.-P. 3-9.

138. Biemond, P. Superoxide production by polymorphonuclear leucocytes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / P. Biemond, A.J. Swaak, J.M. Penders // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol. 45, N 5. - P. 249-255.

139. Biochemical factors in joint tissue degradation in osteoarthritis / J. Martel-Pelletier, J.A. Di Batista, D. Lajeunesse, J.P. Pelletier // Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, 1999. - P. 156-187.

140. Bone density and local growth factors in generalized osteoarthritis / J. Dequeker, L. Mokassa, J. Aerssens, S. Boonen // Microsc. Res. Technique. -1997. Vol. 37, N 4. - P. 358-371.

141. Brinckerhoff, C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince / C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. - N 3. - P. 207-214.

142. Brouckaert, P. Tumor necrosis factor and the systemic inflammatory response syndrome / P. Brouckaert, W. Fiers // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 216. - P. 167-187.

143. Buckwalter, J.A. The disproportionate impact of chronic arthralgia and arthritis among women / J.A. Buckwalter, D.R. Lappin // Clin. Orthopaed. Relat. Res. 2000. - Vol. 372. - P. 159-168.

144. Cao, G. Protein oxidation and aging. I. Difficulties in measuring reactive protein carbonyls in tissues using 2,4-dinitrophenylhydrazine / G. Cao, R.G. Cutler // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 320, N 1. - P. 106-114.

145. Carmody, R.J. Signalling apoptosis: a radical approach / R.J. Carmody, T.J. Cotter // Redox report: communications in free radical research. 2001. — Vol. 6,N2.-P. 77-90.

146. Cathepsin B in osteoarthritis: zonal variation of enzyme activity in human femoral head cartilage / A. Baici, D. Horler, A. Lang et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 281-288.

147. Cellular events leading to chondrocyte death after impact injury / D.M. Green, P.C. Noill, J.S. Ahuero, H.H. Birdsall // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 54.-P. 1509-1517.

148. Centers for Disease Control. Arthritis prevelence and activity limitations- United States // MMWR. 1994. -N 2. - P. 379-401.

149. Chace, K.V. The role of nonenzymatic glycosylation, transition metals, and free radicals in the formation of collagen aggregates / K.V. Chace, R. Carubelli, R.E. Nordquist // Arch. Biochem. Biophysics. 1991. - Vol. 288, N 2.-P. 473-480.

150. Changes in the lipids of human articular cartilage with age / W.M. Bonner, H. Jonsson, C. Malanos, M. Bryant // Arthrit. Rheum. 1975. - Vol. 18, N5.-P. 461-473.

151. Chondrocyte matrix metalloproteinase- 8. Human articular chondrocytes express neutrophil collagenase / A.A. Cole, S. Chubinskaya, B. Schumacher et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 11026.

152. Chondrocyte senescence, joint loading and osteoarthritis / J.A. Martin, T.D. Brown, A.D. Heiner, J.A. Buckwalter // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004.- Vol. 427, suppl. P. 96-103.

153. Chondroitinprodduct selection for the / chondroitin arthritis intervention tril / J.G. Barnhill, C.I. Fue, D. W. Williams et al. // J. Amer. Pharm. Assoc. -2006. Vol. 46, N 1. - P. 14-24.

154. Chubinskaya, S. Expression of matrix metalloproteinases in normal and damaged articular cartilage from human knee and ankle joints / S.

155. Chubinskaya, K.E. Kuettner, A.A. Cole // Lab. Invest. 1999. - Vol. 79. - P. 1669-1677.

156. Circulating levels of insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) and insulin like growth factor 1 (IGF-1) in perimenopausal women / E. Romagnoly, S. Minisola, V. Carnevale et al. // Osteoporos. Int. 1994. -N4. - P. 305-308.

157. Clark, I.M. Metalloproteinases: their role in arthritis and potential as therapeutic targets / I.M. Clark, A.E. Parker // Expert. Opin. Ther. Targets. -2003.-Vol. 7, N 1. -P. 19-34.

158. Cordier, J.E. Oxidant-antioxidant balance / J.E. Cordier // Bull. Eur. Physiopatol. 1987. - Vol. 23, N 3. - P. 273-274.

159. Correlation of synovial fluid cytokine levels with histological and clinical parameters of primary and revision total hip and total knee replacement / S.A. Clarke, R.A. Brooks, J.L. Hobby et al. // Acta Orthop. Scand. 2001. -Vol. 72,N5.-P. 491-498.

160. Cytometric analysis of lymphocyte phenotype in cord and newborn blood / M. Banasik, K. Zeman, Z. Malinowski et al. // Pol. Merkurisz. Lek. — 1997.-Vol. 3,N 17.-P. 236-240.

161. De Ceuninck, F. The inflammatory side of human chondrocytes unveiled by antibody microarrays / F. De Ceuninck, L. Dassencourt, P. Anract // Biochem. Biophys. Res. Comm. 2004. - Vol. 323, N 3. - P. 960-969.

162. Degenerative joint disease: cartilage or vascular disease? / H. Imhof, M. Breitenseher, F. Kainberger, S. Trattnig // Skeletal Radiol. 1997. - Vol. 26, N 7.-P. 398-403.

163. Detection of stromelysin in synovial fluid and serum from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis / S. Sasaki, H. Iwata, N. Ishiguro et al. // Clin. Rheumatol. 1994. - Vol. 13, N 2. - P. 228-233.

164. Differential roles of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis / I. Mazzetti, B. Grigolo, L. Pulsatelli et al. // Clin. Sci. (London). 2001. - Vol. 101, N 6. - P. 593-599.

165. Dingle, J.T. Cartilage maintenance in osteoarthritis: interactions of cytokines, NSAID and prostaglandins in articular cartilage damage and repair / J.T. Dingle // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 28, suppl. 18. - P. 30-37.

166. Du, H. The prevalence of autoantibodies against cartilage intermediate layer protein, YKL-39, osteopontin and cyclic citrullinated peptid / H. Du, K. Masuko-Hongo, H. Nakamura // Rheumatol. Intern. 2005. - Vol. 26, N 1. -P. 35-41.

167. Effect of electroacupuncture on the level of IL-1 beta and TNF-alpha in patients with osteoarthritis / F.-Y. Xu, J.-H. Gan, W.-P. Li et al. // Zhongguo Zhenjiu. 2009. - Vol. 29, N 7. - P. 529-531.

168. Effects of electroacupuncture on synovia free radicals in rabbits with knee osteoarthritis / J. Huang, L.S. Zhuo, Y.Y. Wang, W.Q. Feng // Chen Tzu Yen Chiu Acupuncture Research. 2008. - Vol. 33, N 2. - P. 116-119.

169. Effects of electroacupuncture on synovia IL-lbeta and TNF-alpha contents in the rabbit with knee osteoarthritis / J. Huang, L.-S. Zhuo, Y.-Y. Wang et al. // Chen Tzu Yen Chiu Acupunct. Res. 2007. - Vol. 32, N 2. -P. 115-8.

170. Effects of hyaluronan on nitric oxide levels and superoxide dismutase activities in synovial fluid in knee osteoarthritis / A. Kalaci, H.R. Yilmaz, B. Asian et al. // Clin. Rheumatol. 2007. - Vol. 26, N 8. - P. 1306-1311.

171. Enhanced and coordinated in vivo expression of inflammatory cytokines and nitric oxide synthase by chondrocytes from patients with osteoarthritis / C. Melchiorri, R. Meliconi, L. Frizziero et al. // Arthrit. Rheum. 1998. - Vol. 41.-P. 2165-2174.

172. Estrogen receptor alpha gene haplotype is associated with radiographic osteoarthritis of the knee in elderly men and women / A.P. Bergink, J.B. van Meurs, J. Loughlin et al. // Arthrit. Rheum. 2003. - Vol. 48, N 7. - P. 19131922.

173. Excess of metalloproteases over tissue inhibitor of metalloprotease may contribute to cartilage degradation in osteoarthritis and rheumatoid arthritis / J. Martel-Pelletier, R. McCollum, N. Fujimoto et al. // Lab. Invest. 1994. -Vol. 70.-P. 807-815.

174. Expression of membrane type I matrix metalloproteinase in human articular cartilage / F.H. Buttner, S. Chubinskaya, D. Margerie et al. // Arthrit. Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 704-709.

175. Fibroblast growth factor 2 is an intrinsic chondroprotective agent that suppresses ADAMTS-5 and delays cartilage degradation in murine osteoarthritis / S.-L. Chia, Y. Sawaji, A. Burleigh et al. // Arthrit. Rheum. -2008. Vol. 60, N 7. - P. 2019-2027.

176. Glucosamine, chondroitine sulfate and the two in combination for painful free osteoarthritis / D.O. Clegg, D.L. Reda, C.L. Harris et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354, N 8. - P. 795-808.

177. Goldring, M.B. The regulation of chondrocyte function by proinflammatory mediators / M.B. Goldring, F. Berebaum // Clin. Orthop. -2004. N 427S. - P. 37-46.

178. Goldring, S.R. The role cytokines in cartilage matrix degeneration in osteoarthritis / S.R. Goldring, M.B. Goldring // Clin. Orthop. 2004. - N 427S. -P. 27-36.

179. Goranov, N.V. Serum markers of lipid peroxidation, antioxidant enzymatic defense, and collagen degradation in an experimental (Pond-Nuki) canine model of osteoarthritis / N.V. Goranov // Veter. Clin. Pathol. 2007. -Vol. 36, N2.-P. 192-5.

180. Henderson, B. Metalloproteinases and cartilage proteoglycan depletion in chronic arthritis. Comprasion of antigen-induced and polycation-induced arthritis / B. Henderson, E.R. Pettipher, C. Murphy // Arthr. Rheum. 1985. -Vol. 33,N2.-P. 241-246.

181. Henrotin, Y. Antioxidant to treat osteoarthritis: dream or reality / Y. Henrotin, V. Kurz // Curr. Drug. Targets. 2007. - Vol. 8, N 2. - P. 347-357.

182. High tumor necrosis factor serum level is associated with increased survival in patients with abdominal septic shock: A prospective study in 59 patients / F. Riche, Y. Panis, M.J. Laisne et al. // Surgeiy. 1996. - Vol. 120. -P. 801-807.

183. HLA-AB and a 1-anty trypsin phenotypes in nodal generalised osteoarthritis and erosive arthritis / M. Pattrick, A. Manhire, A.M. Ward, M. Doherty // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 470-478.

184. Hochberg, M.C. Epidemiologic considerations in the primary prevention of osteoarthritis / M.C. Hochberg // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 18, N 10. - P. 1438-1440.

185. Holmes, M.W. Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size / M.W. Holmes, M.T. Bayliss, H. Muir // Biochem. J. 1988.-Vol. 250.-P. 435-441.

186. Hou, J.C. Inhibitory effect of selenite and other antioxidants on complement mediated tissue inpatients with epidemic hemorrhagic fever / J.C. Hou // Biol. Trace Elem. Res. 1997. - Vol. 56. - P. 125-130.

187. Human IL-IRa gene transfer into human synovial fibroblasts is chondroprotective / U. Muller-Ladner, C.R. Roberts, B.N. Franklin et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 3492-3498.

188. IGF/ IGFBP axis in cartilage and bone in osteoarthritis pathogenesis / J. Martel-Pelletier, J.A. Di Batista, D. Lajeunesse, J.P. Pelletier // Inflamm. Res. -1998.-Vol. 47.-P. 90-100.

189. IL-18 is produced by articular chondrocytes and induces proinflammatory and catabolic responses / T. Olee, S. Hashimoto, J. Quach et al.//J. Immunol.-1999.-Vol. 162.-P. 1096-1100.

190. Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritic and healthy cartilage / V. Moos, S. Fickert, B. Muller et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - P. 870-871.

191. Inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by peroxynitrite / E.R. Frears, Z. Zhang, D.R. Blake et al. // FEBS Lett. 1996. - Vol. 381. -P. 21-24.

192. Incidence of clinically diagnosed vertebral fractures: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1985-1989 / C. Cooper, E.J. Atkinson, W.M. O'Fallon, L.J. Melton 3rd // J. Bone Miner. Res. 1992. - Vol. 7, N 2. - P. 221-227.

193. Increased oxidative stress and its relation with collagen metabolism in knee osteoarthritis / O. Altindag, O. Erel, N. Aksoy et al. // Rheumatol. Int. -2007. Vol. 27, N 4. - P. 339-3344.

194. Increased serum sialic acid levels in primary osteoarthritis and inactive rheumatoid arthritis / A.A. Alturfan, E. Uslu, E.E. Alturfan et al. // Tohoku J. Experim. Med. 2007. - Vol. 213, N 3. - P. 241-248.

195. Independent binding of interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta to type I and type II interleukin-1 receptors / J. Slack, C.J. McMahan, S. Waugh et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 13-24.

196. Inflammatory response in patients with active and inactive osteoarthritis / A. Toncheva, M. Remichkova, K. Ikonomova et al. // Rheumatol. Int. -2009. Vol. 29, N 10. - P. 1197-203.

197. Innate production of tumour necrosis factor alpha and interleukin 10 is associated with radiological progression of knee osteoarthritis / S. Botha-Scheepers, I. Watt, E. Slagboom et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67, N8.-P. 1165-9.

198. Interleukin-1 receptor antagonist: role in biology / W.P. Arend, M. Malyak, C.J. Guthridge, C. Gabay // Ann. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. -P. 27-55.

199. Interleukin-1(3 induced activation of nucltar factor-Kb can be inhibited by novel pharmacological agents in osteoarthritis / S.N. Lauder, S.M. Carty, C.E. Carpenter et al. // Rheumatology. 2007. - Vol. 46. - P. 752-758.

200. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis: The Chingford Study / G. Livshits, G. Zhai, D J. Hart et al. // Arthrit. Rheum. 2009. - Vol. 60, N 7. - P. 2037-2045.

201. Joint hypermobility leals to osteoarthritis and hondrocalcinosis / H. Bird, C.R. Tribe, P. Bacon et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 37. - P. 203214.

202. Jore D., Kaouadji M.N., Ferradini C. Vitamin E and correlated a antioxidants: A y-radiolysis stady // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine.-N.Y.: Plenum Press, 1990.-P. 151-154.

203. Kenneth, D. Brandt Should osteoarthritis be treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs? / D. Kenneth // Rheum. Dis. Clin. North America. -1993.-Vol. 19.-P. 697-712.

204. Larrson, S.O. On coagulation and fibrinolysis in in acute renal insufficiency / S.O. Larrson, U.A. Heolner, J.M. Nilsson // Acta Med. Scand. -1971.-Vol. 189.-P. 443-451.

205. Localisation of tumor necrosis factor? in synovial tissues and at cartilage-pannus junction in patients with rheumatoid arthritis / C.Q. Chu, M. Field, M. Feldman et al. // Arthr. Rheum. 1991. - Vol. 34. - P. 1125-1132.

206. Lohmander, L.S. Markers of cartilage metabolism in arthrosis / L.S. Lohmander// Acta Orthop. Scand. 1991. - Vol. 62. - P. 623-632.

207. Long-term effects of glycosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomized, placebo controlled clinical trial / J.Y. Reginster, R. Deroisy, L.C. Rovati et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 251-256.

208. Lotz, M. Cytokines in cartilage injury and repair / M. Lotz // Clin. Orthop. 2001. - N 391, suppl. - P. 108-115.

209. Low-T3 Syndrome and chronic inflammatory rheumatism / F. Herrman, K. Hambasch, D. Sorger et al. // Z. Gesamte. Inn. Med. 2002. - Vol. 29, N 14. - P. 1811-1815.

210. Martel-Pelletier, J. Cytokines and their role in the pathophysiology of osteoarthritis / J. Martel-Pelletier, N. Alaaeddine, J.-P. Pelletier // Front. Biosci. 1999. -N 4. - P. 694-703.

211. Martin, J.A. Age-related decline in chondrocyte response to insulin-like growth factor-I: the role of growth factor binding proteins / J.A. Martin, S.M. Ellerbroek, J.A. Buckwalter // J. Orthop. Res. 1997. - Vol. 15, N 4. - P. 491498.

212. Martin, J.A. Aging, articular cartilage chondrocyte senescence and osteoarthritis / J.A. Martin, J.A. Buckwalter // Biogerontology. 2002. - Vol. 3, N 5. —P. 257-264.

213. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis / Y.

214. Yoshihara, H. Nakamura, K. Obata et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59.-P. 455-461.

215. Matrix metalloproteinases in arthritic disease / G. Murphy, V. Knauper, S. Atkinson et al. // Arthrit. Res. 2002. - Vol. 4, suppl. 3. - P. 39-49.

216. Matsui, H. Cartilage and subchondral bone interaction in osteoarthrosis of human knee joint: a histological and histomorphometric study / H. Matsui, M. Shimizu, H. Tsuji // Microsc. Res. Techn. 1997. - Vol. 37, N 4. - P. 333342.

217. McCachren, S.S. Expression of metalloproteinases and metalloproteinase inhibitor in human arthritic synovium /S.S. McCachren // Arthrit. Rheum. — 1991.-Vol. 34.-P. 1085-1093.

218. Metabolic correlates of obesity and radiographic features of knee osteoarthritis: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging / K. Martin, M. Lethbridge-Cejku, D.C. Muller et al. // J. Rheumatol. 1997. -Vol. 24, N4.-P. 702-707.

219. Miossec, P. Interleukin-4. A potent antiinflammatory agent / P. Miossec // Rev. Rheum. 1993. - Vol. 60. - P. 87-91.

220. Morris, E.A. Effect of interleukin-1 on articular cartilage from young and aged horses and comparison with metabolism of osteoarthritic cartilage / E.A. Morris, B.V. Treadwell // Am. J. Vet. Res. 1994. - Vol. 55. - P. 138.

221. Mort, J.S. Articular cartilage and changes in arthritis: Matrix degradation / J.S. Mort, C.J. Billington // Arthrit. Res. 2001. -N 3. - P. 337-341.

222. Oblander, S.A. An update on metalloproteases in the musculoskeletal system / S.A. Oblander, R.P.T. Somerville, S.S. Apte // Curr. Opin. Orthop. -2003.-Vol. 14.-P. 322-328.

223. Osteoarthritis: new insights, part 16 disease and its risk factors / D.T. Felson, R.C. Lawrence, P.A. Dieppe et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133.-P. 635-646.

224. Osteoarthritis: New Insights. Pt. I: The disease and its risk factors / J.M. Jordan, R.S. Kington, L.E. Lane et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133.-P. 635-46.

225. Oxidative stress at molecular, cellular and organ levels / P. Johnson et al.. Trivandrum, 2002. - 142 p.

226. Pelletier, J.R. Etiopatho-genesis of Osteoarthritis / J.R. Pelletier, J. Martel-Pelletier, D.S. Howell; ed. W.J. Koopman. Baltimore: Williams & Wilkins., 1993. - Vol. 2. - P. 1969-1984.

227. Pinto, S. Lipid peroxidation, erythrocyte antioxidants and plasma antioxidants in osteoarthritis before and after homeopathic treatment / S. Pinto, A.V. Rao, A. Rao // Homeopathy. 2008. - Vol. 97, N 4. - P. 185-189.

228. Potential involvement of oxidative stress in cartilage senescence and development of osteoarthritis / K. Yudoh, T. Nguyen, H. Nakamura et al. // Arthritis Res. Ther. 2005. - Vol. 7, N 2. - P. 380-391.

229. Reactive oxygen species induce expression of vascular endothelial growth factor in chondrocytes and human articular cartilage explants / J. Fay, D. Varoga, C.J. Wrack et al. // Arthrit. Res. Ther. 2006. - Vol. 8, N 6. - R. 189.

230. Reddy, G.K. Metabolism of glycosaminoglycans in tissues of adjuvant arthritis rat / G.K. Reddy, S.C. Dhar // Mol. Cell Biochem. 1991. - Vol. 106, N2-P. 117-124.

231. Reduction of serum matrix metalloproteinase 1 and matrix metallo-proteinase 3 in rheumatoid arthritis patients following antitumor necrosis factor therapy / F.M. Brennan, K.A. Browne, P.A. Green et al. // Br. J. Rheum. -1997.-Vol. 36.-P. 643-650.

232. Renoux, M. Cellular activation products in osteoarthritis synovial fluid / M. Renoux //Int. J. Clin. Pharm. Res. 1995. - Vol. 15, N 4. - P. 135-138.

233. Roughley, P.J. Structural changes in the proteoglycans of human articular cartillage during aging / P.J. Roughley // J. Rheumathol. 1988. -Vol. 14.-P. 14-15.

234. Secigner, P. Natural and recombinant human IL-1 receptor antagonist block the effects of IL-1 on bone resorption and prostaglandin production / P. Secigner, J. Klein-Nulend, C. Alander // J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - P. 4181-4184.

235. Sex differences in inflammation induced cartilage damage in rodents. The influence of sex steroids / J.A.R. Da Silva, J.R. Larbre, M.P. Seed et al. // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21. - P. 330-337.

236. Shalom-Barak, T. Interleukin-17—induced gene expression in articular chondrocytes is associated with activation of mitogen-activated protein kinases and NF-kB / T. Shalom-Barak, J. Quach, M. Lotz // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273. - P. 27467-2747.

237. Soft-tissue aging and musculoskeletal function / J.A. Buckwalter, S.L. Woo, V.M. Goldberg et al. // J. Bone Joint Surg. 1993. - Vol. 75, N 10. - P. 1533-1548.

238. Spector, T.D. Generalised ostheoarthrltis is a hormonally mediated disease / T.D. Spector, G.C. Champion // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. -P. 256-261.

239. Spiteller, J. Are lipid peroxidation processes induced by changes in the cell wall structure and how are these processes connected with diseases? / J. Spiteller // Med. Hypothes. 2003. - Vol. 60. - P. 69-83.

240. Suppression of early experimental osteoarthritis by in vivo delivery of the adenoviral vector-mediated NF-kappaBp65-specific siRNA / L.X. Chen, L.1.n, H.J. Wang et al. // Osteoarthrit. Cartilage. 2008. - Vol. 16, N 2. - P. 174-184.

241. Surapaneni, K.M. Status of lipid peroxidation, glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant enzymes in patients with osteoarthritis / K.M. Surapaneni, G. Venkataramana // Ind. J. Med. Sciences. 2007. - Vol. 61, N 1. -P. 9-14.

242. The effect of arthroscopic surgery and intraarticular drug injection to the antioxidation system and lipid peroxidation at osteoarthritis of knee / N.H. Aydogan, M.L. Baydar, T. Atay et al. // Saudi Med. J. 2008. - Vol. 29, N 3. -P. 397-402.

243. The migratory and phagocytic activity of polymorphonuclear leukocytes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients / A. Dolganiuc, C. Stavaru, M. Anghel et al. // Rom. Arch. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 59, N 1-2.-P. 43-53.

244. Trippel, S.B. Growth factor inhibition: potential role in the etiopathogenesis of osteoarthritis / S.B. Trippel // Clin. Orthop. Relat. Res. -2004. Vol. 427, suppl. - P. S47-52.

245. Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces apoptosis in human articular chondrocytes in vitro / I. Pettersen, Y. Figenschau, E. Olsen et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. — Vol. 296, N3.-P. 671-676.

246. Tuteja, N. Molecular mechanisms of DNA damage and repair: progress in plants / N. Tuteja, M.B. Singh, M.K. Mistra // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2001. - Vol. 36. - P. 337-397.

247. Warner H.R. Owerview: mechanisms antioxidant action on life span // Toxicol, and Ind. Health. 1993. - Vol. 9. - p. 151-161.

248. Werb, Z. Proteinases and matrix degradation / Z. Werb, C. Alexander // Textbook of rheumatology. 4th ed. — Vol. 14. — Piladelphia: Saunders. 1993. - P. 248-268.

249. Wolff, S.P. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing / S.P. Wolff, Z.Y. Jiang, J.V. Hunt // Free Rad. Biol. Med. 1991. -Vol. 10, N5.-P. 339-352.

250. Xiang, Y. Fibulin-4 is a target of autoimmunity predominantly in patients with osteoarthritis / Y. Xiang, T. Sekine, H. Nakamura // J. Immunol. -2006. Vol. 176. - P. 3196-3204.