Эффективность комплексного лечения больных туберкулезом легких с никотиновой зависимостью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чумоватов Никита Владимирович

• Чумоватов Никита Владимирович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Чумоватов Никита Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире и Российской Федерации

1.2 Действие табакокурения на системы организма человека

1.3 Влияние табакокурения на бронхолегочную систему

1.4 Влияние табакокурения на развитие туберкулеза легких и других бронхолегочных заболеваний

1.5 Особенности течения туберкулеза легких у больных с длительным стажем табакокурения

1.6 Программа лечения никотиновой зависимости

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Этап первый

2.2.2 Этап второй

2.2.3 Этап третий

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические, лабораторные, инструментальные и лучевые методы обследования

2.2.2 Методы оценки нарушения бронхиальной проходимости

2.2.3 Оценка статуса курения

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ СРЕДИ КУРЯЩИХ БОЛЬНЫХ

3.1 Результаты обследований группы курильщиков и некурящих

3.2 Расчет индивидуального относительного риска более тяжелого течения

туберкулеза легких при табакокурении

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

4.1 Характеристика групп исследования

4.2 Нарушение бронхиальной проходимости среди курильщиков и некурящих .. 57 ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ

5.1 Характеристика больных с инфильтративным туберкулезом легких

в группах исследования

5.2 Оценка статуса курения среди курящих больных

5.3 Оценка эффективности лечения больных с инфильтративным туберкулезом

легких

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А, Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного лечения больных туберкулезом легких с никотиновой зависимостью»

Актуальность темы исследования

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2021 году отмечается увеличение количества больных туберкулезом (ТБ) во всем мире - 10,6 млн. человек, тогда как в 2020 году данный показатель составлял 9,9 млн. человек [67]. Количество умерших от туберкулеза в 2021 году в мире составило 1,6 млн. человек. Из них 187 000 человек - больные с сочетанием ТБ/ВИЧ. Также отмечается рост лекарственно - устойчивых форм туберкулеза. По данным ВОЗ в период с 2020 по 2021 гг. в мире было зафиксировано 450 000 случаев больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) МБТ, что на 3% больше чем за 2020 год [67]. Рост численности заболевших туберкулезом с МЛУ МБТ в мире отмечается впервые за много лет.

За последние годы наблюдается положительный тренд по снижению заболеваемости туберкулезом в Российской Федерации. Если в 2016 году заболеваемость ТБ составила 53,3 чел. на 100 тыс. населения, то в 2021 году - 31,1 чел. на 100 тыс. населения [5, 25]. В Российской Федерации распространенность МЛУ ТБ в 2021 году составила 16,4 на 100 тыс. населения. При этом, доля больных с широкой лекарственной устойчивостью от больных МЛУ ТБ составила 22,3% на конец 2021 года [5].

Особо важную роль в низкой эффективности лечения больных играет высокая частота возникновения нежелательных побочных реакций на фоне приема противотуберкулезных препаратов и отрывы от лечения в процессе длительного курса химиотерапии [1]. Низкая эффективность лечения лекарственно -устойчивого туберкулеза в мире создает серьезную угрозу в достижении цели ликвидации туберкулеза, закрепленных в Стратегии ВОЗ [66].

Одним из наиболее распространенных факторов риска для здоровья является курение табака. Многие исследования свидетельствуют о высокой распространенности курения среди больных ТБ [47, 63]. Имеются данные о том, что сигаретный дым является фактором риска развития ТБ, способствующим

прогрессированию активного специфического процесса и тяжести заболевания [43, 94]. Кроме того, многие исследования сообщают о неблагоприятных результатах лечения ТБ и формировании лекарственной устойчивости МБТ среди курящих больных [77]. Доказано, что курение увеличивает риск более тяжелого течения туберкулеза легких и низкую эффективность лечения данных пациентов.

Курение табака и связанные с ним хронические заболевания усложняют своевременную диагностику ТБ легких, что приводит к снижению эффективности проводимого лечения, ухудшает его результаты и ведет к повышенному шансу формирования бронхообструктивного синдрома, фиброзных и цирротических изменений в легких [75]. Исследование Корецкой Н.М. демонстрирует, что табакокурение в 15 раз увеличивает риск развития туберкулезного процесса, при этом степень риска повышается с учетом увеличения индекса курящего человека

[17].

Степень разработанности темы исследования

Существуют многочисленные исследования в мире по влиянию табакокурения на развитие туберкулеза легких [33,111]. Доказано, что курение увеличивает риск более тяжелого течения туберкулеза легких и низкую эффективность лечения данных пациентов. Курение и спровоцированные им хронические заболевания усложняют своевременную диагностику ТБ легких, увеличивают вероятность бактериовыделения, что приводит к снижению эффективности проводимого лечения, ухудшает его результаты и ведет к повышенному шансу формирования бронхообструктивного синдрома, фиброзных и цирротических изменений в легких [48].

Однако, в настоящее время не проведены оценки риска более тяжелого течения туберкулеза легких при табакокурении. Отсутствуют исследования влияния табакокурения и туберкулезной инфекции на бронхиальную проходимость с оценкой эффективности лечения туберкулеза легких. При лечении туберкулеза у курящих табак пациентов не учитываются дополнительные риски

развития клинических симптомов, негативно влияющих на эффективность стандартных противотуберкулезных лечебных программ.

Таким образом, актуальным является разработка программ лечения, направленных на отказ от курения табака при лечении больных туберкулезом легких, которые врачи-фтизиатры могли бы использовать в своей ежедневной практике в условиях стационара.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких путем применения антитабачной программы в условиях стационара.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения туберкулеза легких среди курящих и некурящих больных.

2. Изучить проявления гиперреактивности бронхов у курящих и некурящих больных туберкулезом легких.

3. Изучить функциональные показатели у курящих и некурящих больных с туберкулезом легких в процессе лечения.

4. Разработать методику по диагностике и лечению табачной зависимости среди курящих пациентов с туберкулезом легких в условиях противотуберкулезного стационара.

5. Оценить эффективность комплексного лечения туберкулеза легких на фоне отказа от табакокурения.

Научная новизна

Впервые проведена количественная оценка индивидуального относительного риска более тяжелого течения туберкулеза легких среди курящих больных.

Впервые изучено влияние табакокурения и туберкулезного воспаления на проявление гиперреактивности бронхов у больных туберкулезом легких.

Впервые разработана методика диагностики и лечения табачной зависимости среди курящих пациентов в условиях противотуберкулезного стационара.

Впервые изучено применение антитабачной программы на эффективность лечения больных туберкулезом легких в условиях противотуберкулезного стационара.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования доказано, что табакокурение приводит к более тяжелому течению туберкулеза легких, а именно влияет на частоту бактериовыделения, встречаемость распространенного туберкулезного процесса и полостей распада в легочной ткани. Продемонстрировано, что среди курильщиков наиболее часто встречается лекарственно-устойчивые формы туберкулеза с бактериовыделением и наличием сопутствующих заболеваний. В ходе исследования было установлено о наличии гиперреактивности бронхов среди курящих и некурящих больных.

По результатам исследования продемонстрировано повышение эффективности лечения курящих больных туберкулезом легких с помощью применения программы по отказу от табакокурения.

Полученные результаты могут способствовать внедрению в клиническую практику противотуберкулезных учреждений программы по отказу от табакокурения.

Методология и методы диссертационного исследования

Для решения поставленных в работе задач исследование проводилось в 3

этапа.

На 1 этапе проведено ретроспективное исследование, которое включало анализ историй болезни пациентов, поступивших на стационарное лечение за период с 2018 год по 2020 год.

Критериями включения являлись: подтвержденный диагноз туберкулеза легких, активно курящие и никогда не употреблявшие табак больные. Критериями исключения являлись: неподтвержденный диагноз туберкулеза легких, больные

употреблявшие табак ранее в анамнезе, наличие бронхиальной астмы и онкологических заболеваний. Согласно критериям включения, в исследование рассмотрено 60 пациентов. Из них 31 человек являлись курильщиками, 29 человек никогда не употреблявших табак.

На 2 этапе проводился проспективный набор пациентов, которые были разделены на три группы в зависимости от статуса курения. Всего в исследование включено 88 пациентов. Критериями включения являлись: возраст 18 лет и старше, подтвержденный диагноз туберкулеза легких, активное курение и никогда не употреблявших табак больные. Критерия исключения: наличие бронхиальной астмы, ХОБЛ и онкологических заболеваний, неподтвержденный диагноз туберкулеза легких, потребление табака в анамнезе. Проведена оценка нарушений бронхиальной проходимости, которая включала выявление гиперреактивности бронхов и оценку функциональных показателей. Среди курильщиков проводилась оценка статуса курения с применением расчета индекса курящего человека, определения степени никотиновой зависимости с помощью теста Фагерстрема, наличие симптомов отмены с помощью индивидуального опросника, определения степени мотивации к отказу от табакокурения с помощью теста Прохаска. Группа 1 включала 37 пациентов, получавших противотуберкулезную терапию согласно данным лекарственной устойчивости возбудителя, наличия сопутствующих нозологий и индивидуальной непереносимости. В группе исследования применялась методика по отказу от табачной зависимости в виде назначения никотинзаместительной терапии. Группа 2 включала 26 пациентов, получавших противотуберкулезную терапию с учетом данных лекарственной устойчивости возбудителя, наличия сопутствующих нозологий и индивидуальной непереносимости. Пациентам в группе 2 не применялась методика по отказу от табачной зависимости, больные продолжали употреблять табак на фоне проводимого противотуберкулезного лечения и отказа от никотинзаместительной терапии. В группу 3 включены 25 пациентов, никогда не употреблявших табак.

На 3 этапе для оценки эффективности проводимого лечения были отобраны 45 пациентов с инфильтративным туберкулезом легких: по 15 больных из групп

исследования. Эффективность лечения оценивалась по следующим показателям: прекращение бактериовыделения, рассасывание очагово-инфильтративных изменений, закрытие полостей распада в легочной ткани через один, два и четыре месяца лечения. Информированное согласие на проведение диагностических мероприятий, противотуберкулезного лечения и терапии никотиновой зависимости было получено у каждого больного.

Положения, выносимые на защиту

1. У курящих больных с туберкулезом легких чаще выявляется распространенный туберкулезный процесс, полости распада в легочной ткани, наличие бактериовыделения по сравнению с некурящими.

2. В группе курильщиков при поступлении наблюдается наличие гиперреактивности бронхов. Отказ от табакокурения приводит к нивелированию гиперреактивности бронхов к 4 месяцу противотуберкулезной терапии среди курящих больных. В группе некурящих больных также наблюдается гиперреактивность бронхов. При проведении противотуберкулезной терапии гиперреактивность бронхов полностью купируется к 4 месяцу лечения.

3. В группе курильщиков, отказавшихся от табакокурения, и среди некурящих при проведении противотуберкулезной терапии отмечается прирост показателя ОФВ1 и ФЖЕЛ к 4 месяцу лечения. В группе курильщиков, продолжающих потреблять табак, прироста показателей ОФВ1 и ФЖЕЛ к 4 месяцу лечения не наблюдается.

4. Разработанная методика по диагностике и лечению табачной зависимости среди больных туберкулезом легких демонстрирует, что среди курящих больных чаще встречается высокая степень никотиновой зависимости, наличие симптомов отмены и высокая мотивация к отказу от табакокурения.

5. Отказ от табакокурения повышает эффективность лечения туберкулеза легких среди курящих пациентов и достигает сопоставимых значений с некурящими больными.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждается достаточным объемом исследований (148 пациентов), использованием современных методов диагностики и лечения в соответствии с поставленными задачами, а также с применением современных методик статистического анализа.

Основные результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на ежегодной научной конференции молодых ученых с международным участием ЦНИИТ 2021 г.; ежегодной научной конференции молодых ученых с международным участием ЦНИИТ 2022 г.; 32 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания Российского респираторного общества 2022 г.; III Республиканской научно - практической конференции «Проблемы выявления и лечения туберкулеза на современном этапе» Луганск 2023 г.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.26. Фтизиатрия и направлениям исследования: пунктам 4. Средства и методы диагностики социально - значимых инфекций, предикторы их неблагоприятного течения; 6. Персонификация лечения пациентов, больных туберкулезом и/или сочетанными с ним заболеваниям.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в научную и практическую деятельность отдела фтизиатрии, а также в программу последипломного обучения врачей-фтизиатров РФ, клинических ординаторов и аспирантов в ФГБНУ «ЦНИИТ».

Личный вклад автора

Автор принимал участие на всех этапах работы от выбора темы исследования, постановки и реализации его задач, до обсуждения и выводов, сделанных в научных публикациях и докладах, а также внедрения в практическую

деятельность. Автором лично проведен сбор исследовательского литературного, клинического и лабораторного материала, дано научное обоснование. Диссертация и автореферат написаны автором лично.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ организации

Диссертационное исследование проводилась в рамках научно-исследовательской работы отдела фтизиатрии ФГБНУ ЦНИИТ «Инновационные подходы к организации оказания медицинской помощи, диагностике и лечению больных лекарственно-устойчивым туберкулезом органов дыхания, в том числе с сопутствующей патологией» (регистрационный № 122041100206-7).

Публикации

Основные положения диссертационного исследования отражены в 6 опубликованных работах, опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, из них 3 в журналах, входящих в международную реферативную базу данных Scopus. Получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура и диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главу материалов и методов исследования, 3 главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы, включающий 113 источников, в том числе 37 отечественных и 76 иностранных, одно приложение. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 21 рисунками, 3 клиническими примерами.

Выражаю искреннюю признательность и благодарность за поддержку и неоценимую помощь по вопросам табакокурения при подготовке диссертационного исследования д.м.н. Антонову Николаю Сергеевичу и д.м.н., профессору Сахаровой Галине Михайловне.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире и Российской Федерации

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2021 году отмечается увеличение количества больных туберкулезом (ТБ) во всем мире - 10,6 млн. человек, тогда как в 2020 году данный показатель составлял 9,9 млн. человек [67]. Количество умерших от туберкулеза в 2021 году в мире составило 1,6 млн. человек. Из них 187 000 человек - больные с сочетанием ТБ/ВИЧ. Также отмечается рост лекарственно - устойчивых форм туберкулеза. По данным ВОЗ в период с 2020 по 2021 гг. в мире было зафиксировано 450 000 случаев больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) МБТ, что на 3% больше чем за 2020 год [67]. Рост численности заболевших туберкулезом с МЛУ МБТ в мире отмечается впервые за много лет. Половина этих случаев относились к Индии, Китаю и Российской Федерации. В мире 3,6% новых случаев туберкулеза и 18% ранее леченных больных имели туберкулез с МЛУ или рифампицин-резистентный туберкулез. При этом, уменьшилось количество людей, получающих лечение от туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. В 2021 г. химиотерапия МЛУ ТБ была назначена 161 746 пациентам - лишь трети нуждающихся в ней людей.

За последние годы наблюдается положительный тренд по снижению заболеваемости туберкулезом в Российской Федерации. Если в 2016 году заболеваемость ТБ составила 53,3 чел. на 100 тыс. населения, то в 2021 году - 31,1 чел. на 100 тыс. населения [5, 25]. Показатель смертности значительно снизился и в 2021 году достиг 4,3 на 100 тыс. населения В Российской Федерации распространенность МЛУ ТБ в 2021 году составила 16,4 на 100 тыс. населения. При этом, доля больных с широкой лекарственной устойчивостью от больных МЛУ ТБ составила 22,3% на конец 2021 года [5].

Особо важную роль в низкой эффективности лечения больных играет высокая частота возникновения нежелательных побочных реакций на фоне приема противотуберкулезных препаратов и отрывы от лечения в процессе длительного курса химиотерапии [1]. Низкая эффективность лечения лекарственно -устойчивого туберкулеза в мире создает серьезную угрозу в достижении цели ликвидации туберкулеза, закрепленных в Стратегии ВОЗ. [66].

Одним из наиболее распространенных факторов риска для здоровья является курение табака. Многие исследования свидетельствуют о высокой распространенности курения среди больных ТБ [47, 63]. Имеются данные о том, что сигаретный дым является фактором риска развития ТБ, способствующим прогрессированию активного специфического процесса и тяжести заболевания [43, 94]. Кроме того, некоторые исследования сообщают о неблагоприятных результатах лечения ТБ и формировании лекарственной устойчивости МБТ, что связано с курением [77].

Курение табака и связанные с ним хронические заболевания усложняют своевременную диагностику ТБ легких, что приводит к снижению эффективности проводимого лечения, ухудшает его результаты и ведет к повышенному шансу формирования бронхообструктивного синдрома, фиброзных и цирротических изменений в легких [75]. Исследование Корецкой Н.М. демонстрирует, что табакокурение в 15 раз увеличивает риск развития туберкулезного процесса, при этом степень риска повышается с учетом увеличения индекса курящего человека

[17].

1.2 Действие табакокурения на системы организма человека

Курение табака является одной из главных причин возникновения и тяжелого течения многих заболеваний сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем. От причин, связанных с табакокурением, во всем мире ежегодно умирает более 8 млн человек. Эта цифра больше, чем смертность от СПИД, малярии и туберкулеза (ТБ) вместе взятых [109]. Помимо этого, курение табака является основной причиной

возникновения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), которая занимает третье место среди всех заболеваний в мире, и распространенность данного заболевания неуклонно растет [107]. В проведенных эпидемиологических исследованиях выявлено, что смертность от ХОБЛ в США составляет 18,6 на 100 000 населения, в Европе - от 2,3 в Греции до 41,4 в Венгрии на 100 000 населения и занимает третье место среди причин смерти [31, 76].

Многие авторы отмечают влияние курения табака на развитие пневмококковой инфекции и заболеваний органов дыхания [24, 30, 35], однако конкретных данных приводится мало. В некоторых публикациях указывают на курение как на фактор риска развития внебольничных пневмоний, более тяжелого течения заболевания [39, 44, 57] и летального исхода от них [35].

Курение табака также негативно влияет на сердечно-сосудистую систему человека. Согласно исследованию NHANES I, курение табака повышает на 45% риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) у мужчин и на 88% - у женщин [2]. В другом исследовании установлено, что риск развития атеросклероза и инфаркта миокарда при курении увеличивается в 1,5-6 раз [9]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - основная причина смертности в молодом возрасте (до 45 лет) в популяции курящих. Табакокурение - причина смерти от ИБС более чем у 81% мужчин моложе 45 лет и 27% мужчин в возрасте 45-64 лет. Почти 25% всех случаев смерти от ИБС лиц трудоспособного возраста связано именно с курением [9, 18, 37].

При длительном табакокурении имеют место хроническая гипоксемия, усиление атерогенеза в бассейне коронарных сосудов, увеличение агрегации тромбоцитов, нарушение работы системы фибринолиза [29, 56].

Карбоксигемоглобин, образующийся в результате вдыхания СО, увеличивает тенденцию к возникновению тромбозов вследствие увеличения агрегации тромбоцитов и стимуляции эритропоэза, что ведет к увеличению вязкости крови. Компоненты табачного дыма, такие как никотин и монооксид углерода, негативно воздействуют на поверхность эндотелиальных клеток, приводят к снижению синтеза простациклина, уменьшая пристеночный кровоток

и стимулируя пролиферацию эндотелия, что ведет к утолщению интимы сосудов [19, 49, 55]. Отдельно необходимо отметить, что у курящих пациентов также регистрируется на 30% больше побочных эффектов от приема Р-блокаторов, которые часто используются в лечении сопутствующих заболеваний при ТБ [20].

После отказа от табакокурения риск развития заболеваний сердечно -сосудистой системы снижается быстрее, чем риск развития заболеваний органов дыхания [56, 92]. Чем раньше человек отказывается от курения, тем благоприятнее прогноз. Так, через год после прекращения курения риск развития ИБС снижается на 50%, а через 10 лет относительный риск смерти от заболеваний сердца для бывшего курильщика приближается к таковому у никогда не курившего человека. При отказе от курения уже в течение 2 лет риск развития инфаркта миокарда и инсульта снижается в 2 раза [15].

1.3 Влияние табакокурения на бронхолегочную систему

Продукты распада сигаретного дыма нарушают работу мерцательного эпителия дыхательных путей, продукцию слизистого компонента в бронхах и снижают эффективность системы сурфактанта. Нарушается работоспособность альвеолярных макрофагов и их адекватная реакция на проникновение инфекционных агентов в бронхолегочную систему человека. Это приводит к снижению эффективности процесса фагоцитоза, в том числе при проникновении МБТ. В конечном итоге, это сказывается на работе защитных механизмов бронхолегочной системы человека, что ведет к снижению местного иммунитета.

Помимо этого, длительное воздействие табачного дыма приводит к метаплазии мерцательного эпителия, морфологическим и функциональным изменениям его клеток. Последние утрачивают способность к биотрансформации химических компонентов продуктов табачного дыма и в наибольшей степени подвергаются перерождению в атипичные клетки [85]. Также необходимо сказать о негативном действии оксидов азота, которые входят в состав табачного дыма. При контакте их с влажной поверхностью легких образуются азотистая и азотная

кислота, которые поражают легочную ткань и ведут к возникновению эмфиземы. Кроме этого, оксид азота, поступающий с табачным дымом, нарушает синтез эндогенного оксида азота, который принимает участие в регуляции просвета сосудов, в том числе в дыхательных путях [58]. Вдыхание частиц некоторых тяжелых металлов (никель, хром), которые были обнаружены в табачном дыме, провоцирует развитие бронхообструктивного синдрома, в том числе возникновение бронхиальной астмы [12].

1.4 Влияние табакокурения на развитие туберкулеза легких и других

бронхолегочных заболеваний

Факторов, способствующих развитию ТБ у человека, достаточно много: загрязнение окружающей среды мегаполисов, наличие хронических заболеваний, снижение общего и местного иммунного ответа. Однако важнейшим из них считается табакокурение [36]. ТБ и курение табака в мире входят в число ведущих причин летальных исходов среди населения. Отдельно стоит отметить неблагоприятную тенденцию увеличения потребления табака в мире, особенно среди пациентов с ТБ. Многие исследования свидетельствуют о высокой распространенности курения среди больных ТБ [47, 63, 91]. Например, в Китае среди больных ТБ легких курильщики составляли 54,6%, в Южной Африке - 56%. В Индии курение среди пациентов с ТБ легких наблюдается в 81,5% случаев [65]. Имеются данные о том, что сигаретный дым является фактором риска развития ТБ, способствующим прогрессированию активного специфического процесса и тяжести заболевания [43, 94]. Курение увеличивает риск заражения МБТ, а также риск развития ТБ у инфицированных лиц [4]. Кроме того, некоторые исследования сообщают о неблагоприятных результатах лечения ТБ и формировании лекарственной устойчивости МБТ, что связано с курением [77]. Табачный дым изменяет свойства МБТ [32, 34]. Из-за длительного поступления продуктов распада табачного дыма МБТ становятся более жизнеспособными, увеличивается риск возникновения ТБ легких, формирования лекарственной устойчивости (ЛУ), в том

числе МЛУ и ШЛУ, которые встречаются у курильщиков с ТБ легких намного чаще - в 14,3% случаев, чем у некурящих. Курение и спровоцированные им хронические заболевания усложняют своевременную диагностику ТБ легких, увеличивают вероятность бактериовыделения, что приводит к снижению эффективности проводимого лечения, ухудшает его результаты и ведет к повышенному шансу формирования бронхообструктивного синдрома, фиброзных и цирротических изменений в легких [75].

Помимо этого, у курильщиков наблюдаются значительные трудности в постановке диагноза, так как кашель является типичным симптомом среди данной группы пациентов. Кашель не побуждает курящих пациентов обращаться за медицинской помощью, поэтому к моменту постановки диагноза часто наблюдаются распространенные и диссеминированные поражения легких с наличием ЛУ МБТ, что также снижает результаты эффективного лечения [104]. По мнению многих авторов, действие сигаретного дыма подавляет адекватную реакцию иммунитета на внедрение МБТ в организм [58, 85]. Негативное и длительное действие табачного дыма нарушает секрецию слизистой оболочки бронхов, вызывает постоянную деструкцию и, как следствие, приводит к снижению защитных функций, что значительно увеличивает шанс попадания МБТ в легочную ткань.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чумоватов Никита Владимирович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р.Ю. Гепатотоксические реакции при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя / Р.Ю. Абдуллаев, О.Г. Комиссарова, Е.С. Чумакова [и др ] // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97, № 7. - С. 21-27. - doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-7-21-27.

2. Арутюнов, Г.П. Курение как фактор риска у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Что делать практикующему врачу сегодня и как формировать стандарт назавтра / Г.П. Арутюнов // Сердце. - 2003. - Т. 4, № 4. - С. 176-186.

3. Багишева, Н.В. Туберкулез и ХОБЛ: проблемы коморбидности / Н.В. Багишева, А.В. Мордык, О.Г. Иванова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2014. - Т. 9, № 4. - С. 329-333.

4. Боровицкий, В.С. Функция внешнего дыхания у больных деструктивным инфильтративным туберкулезом легких с наличием отягощающих факторов / В.С. Боровицкий // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 9. - С. 3436.

5. Васильева, И.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 - 2020-2021 гг. / И.А. Васильева, В.В. Тестов, С.А. Стерликов // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100, № 3. - С. 6-12. - doi: 10.21292/20751230-2022-100-3-6-12. - EDN DPMDCF.

6. Визель, А.А. Пневмонии у больных ХОБЛ, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды / А.А. Визель, И.Ю. Визель // Врач. -2017. - № 1. - С. 17-23.

7. Визель, А.А. Туберкулез и хронические неспецифические болезни органов дыхания / А.А. Визель // Фтизиатрия: Национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмана. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 351.

8. Вильдерман, А.М. Течение и исходы сочетанных поражений -активного туберкулеза и хронических неспецифических заболеваний легких / А.М. Вильдерман // Проблемы туберкулеза. - 1987. - № 3. - С. 19-22.

9. Герасименко, Н.Ф. Здоровье или табак: цифры и факты / Н.Ф. Герасименко, Д.Г. Заридзе, Г.М. Сахарова. - Москва : [б. и.], 2007. - 80 с.

10. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака. Российская Федерация. - Москва : Росстат, 2009. - 172 с.

11. Диагностика и лечение пневмоний: основные принципы: уч. пособ. / Под ред. Г.И. Сторожанова, А.А. Карабиненко. - Москва : Мед. информ. агентство, 2008. - 168 с.

12. Дюбкова, Т.П. Токсичность ингредиентов табачного дыма. Их влияние на органы и системы организма человека / Т.П. Дюбкова // Медицинская панорама. - 2008. - № 1. - C. 30.

13. Иванова, З.А. Туберкулез легких и хронические болезни органов дыхания / З.А. Иванова, В.А. Кошечкин, И.Ю. Якушева // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2004. - № 2. - С. 114-116.

14. Клиническая эпидемиология и основы доказательной медицины. Междисциплинарное учебное пособие для врачей / Под ред. академика РАН, профессора Н.И. Брико. - Москва, 2019 - 288 с.

15. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных с коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - № 1. - С. 7.

16. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной болезни легких, вызванной курением табака: методические рекомендации Министерства здравоохранения и социального развития №2002/154 / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов [и др.]. - Москва, 2003. - 48 с.

17. Корецкая, Н.М. Туберкулез и табакокурение: риск развития специфического процесса и его особенности у курящих больных / Н.М. Корецкая,

А.Н. Наркевич, А.А. Наркевич [и др.] // Пульмонология. - 2017. - Т. 27, № 1. - С. 51-55.

18. Краликова, Е. Влияние курения на здоровье, роль врачей в лечении табачной зависимости / Е. Краликова, А. Кметова // Профилактическая медицина. 2010. - Т. 13. - № 6. - С. 32-34.

19. Марцевич, С.Ю. Особенности лечения курящих пациентов сердечнососудистыми препаратами / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутищенко, Ю.В. Лукина [и др.] // Профмедфорум: сайт. - 2009. - Режим доступа: https://profmedforum.ru/dlya-vrachej/raczionalnaya-farmakoterapiya/osobennosti-lecheniya-kuryashhix-paczientov-serdechno-sosudistyimi-preparatami/

20. Масленникова, Г.Я. Профилактика и снижение курения табака в практическом здравоохранении / Г.Я. Масленникова, Р.Г. Органов // Профилактическая медицина. - 2010. - Т. 13, № 6. - С. 11-20.

21. Мордык, А.В. Курение, хроническая обструктивная болезнь легких и туберкулез: составляющие проблемы: монография / А.В. Мордык, Н.В. Багишева, М.В. Вершинина. - Омск: издательский центр «Кан», 2018. - 126 с.

22. Мордык, А.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и туберкулез как взаимоотягощающие заболевания / А.В. Мордык, Н.В. Багишева, Ю.А. Неганова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 10. - С. 23.

23. Надеждин, А.В. Зависимость от никотина: диагностика и лечение / А.В. Надеждин, Е.Ю. Тетенова // Медицина. - 2016. - № 3. - С. 164-189.

24. Радбиль, О.С. Курение / О.С. Радбиль, Ю.М. Комаров. - Москва : Медицина, 1988. - 157 с. - ISBN 5-225-00145-9.

25. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2019 - 2020 гг. (статистические материалы) / О.Б. Нечаева, И.М. Сон, А.В. Гордина [и др.]. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2021. - 112с.

26. Сахарова, Г.М. Никотинзаместительная терапия: современные подходы и многообразие выбора. Часть 1 / Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов // Наркология. - 2017. - Т. 16, № 9(189). - С. 70-86. - EDN ZHERKB.

27. Сахарова, Г.М. Никотинзаместительная терапия: современные подходы и многообразие выбора. Часть 2 / Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов // Наркология. - 2017. - Т. 16, № 10(190). - С. 33-43. - EDN ZUCQQP.

28. Сахарова, Г.М. Оказание помощи по отказу от табака в терапевтической практике. Учебное пособие / Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов. -Москва : УП Принт, 2011. - 64 с.

29. Черников, А.Ю. Особенности течения туберкулеза у больных ХОБЛ / А.Ю. Черников, Л.Г. Землянских // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 1. -С. 41-45.

30. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. - Москва : Экономика и информатика (ЭП), 2002. - 479 с. - ISBN 589345-034-5.

31. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин,

3.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 3. - C. 15-54.

32. Шмелев, Е.И. Бронхообструктивный синдром и его коррекция у больных туберкулезом легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. - 2004. - №

4. - С. 254-256.

33. Шмелев, Е.И. Бронхообструктивный синдром - универсальное патологическое состояние в пульмонологии / Е.И. Шмелев // Медицина неотложных состояний. - 2006. - № 5 (6). - С. 3-8.

34. Шпрыков, А.С. Клинические особенности туберкулеза легких у курящих больных / А.С. Шпрыков // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 9. - С. 11-14.

35. Шульцев, Г.П. Клиника поражений внутренних органов у курильщиков / Г.П. Шульцев // Клиническая медицина. - 1988. - Т. 66, 10. - С. 21-27.

36. Яблонский, П.К. Туберкулез и табакокурение. Актуальные проблемы и перспективы развития противотуберкулезной службы в Российской Федерации / П.К. Яблонский, О.А. Суховская // Материалы I Конгресса Национальной ассоциации фтизиатров. - Санкт-Петербург, 2012. - С. 322-323.

37. Явная, И.К. Влияние курения табака на эндотелий сосудов и микроциркуляторное русло / И.К. Явная // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 136-139.

38. Anthonisen, N.R. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, J.P. Kiley [et al.] // JAMA. - 1994. - Vol. 272(19). - P. 1497-1505.

39. Arcavi, L. Cigarette smoking and infection / L. Arcavi, N.L. Benowitz // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164(20). - P. 2206-2216.

40. Aryanpur, M. Reduced Phagocytic Capacity of Blood Monocyte/Macrophages in Tuberculosis Patients Is Further Reduced by Smoking / M. Aryanpur, E. Mortaz, M.R. Masjedi [et al.] // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2016. -Vol. 15(3). - P. 174-182.

41. Barcelo, B. Phenotypic characterisation of T-lymphocytes in COPD: abnormal CD4+CD25+ regulatory T-lymphocyte response to tobacco smoking / B. Barcelo, J. Pons, J.M. Ferrer [et al.] // Eur Respir J. - 2008. - Vol. 31(3). - P. 555-562. -doi: 10.1183/09031936.00010407.

42. Barrera, G. Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy / G. Barrera // ISRN Oncol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 137289. -doi: 10.5402/2012/137289.

43. Bates, M.N. Risk of tuberculosis from exposure to tobacco smoke: a systematic review and meta-analysis / M.N. Bates, A. Khalakdina, M. Pai [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167(4). - P. 335-342.

44. Blasi, F. The pathogenesis of community-acquired pneumonia / F. Blasi // Eur. Respir. Review. - 2004. - Vol. 13(9). - P. 80-84.

45. Brandsma, C.A. Differential switching to IgG and IgA in active smoking COPD patients and healthy controls / C.A. Brandsma, H.A.M. Kerstjens, W.H. van Geffen [et al.] // Eur Respir J. - 2012. - Vol. 40. - P. 313-321. -doi: 10.1183/09031936.00011211.

46. Brandsma, C.A. Increased levels of (class switched) memory B cells in peripheral blood of current smokers / C.A. Brandsma, M.N. Hylkema, M. Geerlings [et al.] // Respir Res. - 2009. - Vol. 10(1). - P. 108. - doi: 10.1186/1465-9921-10-108.

47. Brunet, L. High prevalence of smoking among patients with suspected tuberculosis in South Africa / L. Brunet, M. Pai, V. Davids [et al.] // The European respiratory journal. - 2011. - Vol. 38(1). - P. 139-146.

48. Burusie, A. Effect of smoking on tuberculosis treatment outcomes: A systematic review and meta-analysis / A. Burusie, F. Enquesilassie, A. Addissie [et al.] // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15(9). - P. 8.

49. Celermajer, D.S. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D. Georgakopoulos [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88(1). - P. 2149-2155.

50. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. -2004. - Vol. 23(6). - P. 932-946. - doi: 1.183/09031936.04.00014304.

51. Cesar-Neto, J.B. Smoking modulates interferon-gamma expression in the gingival tissue of patients with chronic periodontitis / J.B. Cesar-Neto, P.M. Duarte, M.C. de Oliveira [et al.] // Eur J Oral Sci. - 2006. - Vol. 114(5). - P. 403-408. -doi: 10.1111/j.1600-0722.2006.00397.x

52. Chavance, M. Smoking, CD45R0+ (memory), and CD45RA+ (naive) CD4+ T cells / M. Chavance, J.Y. Perrot, I. Annesi // Am Rev Respir Dis. - 1993. - Vol. 148. -P. 237-240. - DOI: 10.1164/ajrccm/148.1.237.

53. Chenry, P. Quend les aconomistes s'emparent de la santy / P. Chenry // J. Damocr. Sanit. - 2002. - Vol. 143. - P. 25-28.

54. Coleman, T. A randomized trial of nicotine-replacement therapy patches in pregnancy / T. Coleman, S. Cooper, J.G. [Thornton et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 9(366). - P. 808-819.

55. Czernin, J. Effect of acute and long-term smoking on myocardial blood fow and fow reserve / J. Czernin, K. Sun, R. Brunken [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91(12). - P. 2891-2894.

56. Davis, J.W. Effects of tobacco and non-tobacco cigarette smoking on endothelium and platelets / J.W. Davis, L. Shelton, D.A. Eigenberg [et al.] // Clinical pharmacology and therapeutics. - 1985. - Vol. 37(5). - P. 529-533.

57. Doll, R. Mortality in relation to smoking: 50 years observations on male doctors / R. Doll, R. Peto, J. Boreham [et al.] // BMJ. - 2004. - Vol. 328(7455). - P. 1519-1527.

58. Domagala, K.J. Effects of cigarette smoke on the lung and systemic immunity / K.J. Domagala // J. Physiol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 59(6). - P. 19-34.

59. Flesch, I.E. Role of cytokines in tuberculosis / I.E. Flesch, S.H. Kaufmann // Immunobiology. - 1993. - Vol. 189. - P. 316-339. - doi: 10.1016/S0171-2985(11)80364-5.

60. Flynn, J.L. Tumor necrosis factor-alpha is required in the protective immune response against Mycobacterium tuberculosis in mice / J.L. Flynn, M.M. Goldstein, J. Chan [et al.] // Immunity. - 1995. - Vol. 2. - P. 561-572. - doi: 10.1016/1074-7613(95)90001-2.

61. Forsslund, H. Distribution of T-cell subsets in BAL fluid of patients with mild to moderate COPD depends on current smoking status and not airway obstruction / H. Forsslund, M. Mikko, R. Karimi [et al.] // Chest. - 2014. - Vol. 145(4). - P. 711-722. - doi: 10.1378/chest.13-0873.

62. Friedrichs, B. Cigarettesmoke-induced priming of neutrophils from smokers and non-smokers for increased oxidative burst response is mediated by TNF-alpha / B. Friedrichs, U. Neumann, J. Schuller [et al.] // Toxicol In Vitro. - 2014. - Vol. 28. - P. 1249-1258. - doi: 10.1016/j.tiv.2014.06.007.

63. Gegia, M. Tobacco smoking and tuberculosis treatment outcomes: a prospective cohort study in Georgia / M. Gegia, M.J. Magee, R.R. Kempker [et al.] // Bulletin of the World Health Organization. - 2015. - Vol. 93(6). - P. 390-399.

64. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease [Электронный ресурс] // GOLD. - 2014. - Режим доступа: http://www.goldcopd.org/uploads/users/fles/GOLD_Report_2014_Jun11 .pdf.

65. Global tuberculosis report 2015. - 20th ed. - WHO, 2015. - 192 p. - ISBN 978-9-241565059.

66. Global tuberculosis report 2019. - Geneva: World Health Organization, 2019. - 297 р. - ISBN 978-92-4-156571-4.

67. Global tuberculosis report 2022. - Geneva: World Health Organization, 2022. - 68 р. - ISBN 978-92-4-006173-6.

68. Hagiwara, E. Cigarette smoking depletes cells spontaneously secreting Th(1) cytokines in the human airway / E. Hagiwara, K.I. Takahashi, T. Okubo [et al.] // Cytokine. - 2001. - Vol. 14. - P. 121-126. - doi: 10.1006/cyto.2001.0860.

69. Hocking, W.G. The pulmonary-alveolar macrophage (first of two parts) / W.G. Hocking, D.W. Golde // N Engl J Med. - 1979. - Vol. 301. - P. 580-587. -doi: 10.1056/NEJM197909133011104ar.

70. Hodge, S. Smoking alters alveolar macrophage recognition and phagocytic ability: implications in chronic obstructive pulmonary disease / S. Hodge, G. Hodge, J. Ahern [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2007. - Vol. 37(6). - P. 748-755. -doi: 10.1165/rcmb.2007-0025OC.

71. Hou, J. Imbalance between subpopulations of regulatory T cells in COPD / J. Hou, Y. Sun, Y. Hao [et al.] // Thorax. - 2013. - Vol. 68(12). - P. 1131-1139. - doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201956.

72. Janssen, L.J. Isoprostanes: an overview and putative roles in pulmonary pathophysiology / L.J. Janssen // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2001. - Vol. 280(6). - P. L1067-1082. - doi: 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067.

73. Klaus, F. Chronic obstructive pulmonary disease / F. Klaus, M.D. Rabe, H. Watz // The Lancet. - 2017. - Vol. 389(10082). - P. 1931-1940.

74. Kohansal, R. The natural history of chronic airflow obstruction revisited / R. Kohansal, P. Martinez-Camblor, A. Agustí [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2009. - Vol. 180(1). - P. 3-10.

75. Kruijshaar, M.E. Health status of UK patients with active tuberculosis / M.E. Kruijshaar, M. Lipman, M.L. Essink-Bot [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2010. -Vol. 14(3). - P. 296-302.

76. Leuppi, J.D. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial / J.D. Leuppi, P. Schuetz, R. Bingisser [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 309(21). - P. 2223-2231.

77. Lin, H.H. Tobacco smoke, indoor air pollution and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / H.H. Lin, M. Ezzati, M. Murray // PLoS Med. - 2007. - Vol. 4(1). - P. e20.

78. Maier, L.A. Is smoking beneficial for granulomatous lung diseases? (editorial) / L.A. Maier // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - Vol. 169. - P. 893-895. - doi: 10.1164/rccm.2402023.

79. Meuronen, A. Decreased cytokine and chemokine mRNA expression in bronchoalveolar lavage in asymptomatic smoking subjects / A. Meuronen, M.L. Majuri, H. Alenius [et al.] // Respiration. - 2008. - Vol. 75. - P. 450-458. - doi: 10.1159/000114855.

80. Nakata, A. Relationship between cumulative effects of smoking. Oncotarget and memory CD4+ T lymphocyte subpopulations / A. Nakata, M. Takahashi, M. Irie [et al.] // Addict Behav. - 2007. - Vol. 32. - P. 1526-1531. -doi: 10.1016/j.addbeh.2006.11.007.

81. O'Leary, S.M. Cigarette smoking impairs human pulmonary immunity to Mycobacterium tuberculosis / S.M. O'Leary, M.M. Coleman, W.M. Chew [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2014. - Vol. 190(12). - P. 1430-1436. -doi: 10.1164/rccm.201407-13850C.

82. Ohta, T. Cigarette smoking decreases interleukin-8 secretion by human alveolar macrophages / T. Ohta, N. Yamashita, M. Maruyama [et al.] // Respir Med. -1998. - Vol. 92. - P. 922-927. - doi: 10.1016/s0954-6111(98)90191-3.

83. Ouyang, Y. Suppression of human IL-1beta, IL-2, IFN-gamma, and TNF-alpha production by cigarette smoke extracts / Y. Ouyang, N. Virasch, P. Hao [et al.] // J

Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 106. - P. 280-287. -doi: 10.1067/mai.2000.107751.

84. Petrescu, F. Tumor necrosis factor-alpha serum levels in healthy smokers and nonsmokers / F. Petrescu, S.C. Voican, I. Silosi // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2010. - Vol. 5. - P. 217-222. -doi: 10.2147/copd.s8330.

85. Pierson, T. Cigarette smoke extract induces differential expression levels of beta defensin peptides in human alveolar epithelial cells / T. Pierson, S. Learmonth Pierson, D. Pinto [et al.] // Tob. Induc. Dis. - 2013. - Vol. 11. - P. 2-6.

86. Qiu, F. Impacts of cigarette smoking on immune responsiveness: Up and down or upside down? / F. Qiu, C.-L. Liang, H. Liu [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8(1). - P. 268. - doi: 10.18632/oncotarget.13613.

87. Radek, K.A. Neuroendocrine nicotinic receptor activation increases susceptibility to bacterial infections by suppressing antimicrobial peptide production / K.A. Radek, P.M. Elias, L. Taupenot // Cell Host Microbe. - 2010. - Vol. 7. - P. 277289. - doi: 10.1016/j.chom.2010.03.009.

88. Roos-Engstrand, E. Expansion of CD4+CD25+ helper T cells without regulatory function in smoking and COPD / E. Roos-Engstrand, J. Pourazar, A.F. Behndig [et al.] // Respir Res. - 2011. - Vol. 12(1). - P. 74. - doi:10.1186/1465-9921-12-74.

89. Roos-Engstrand, E. Influence of smoking cessation on airway T lymphocyte subsets in COPD / E. Roos-Engstrand, B. Ekstrand-Hammarstrom, J. Pourazar [et al.] // COPD. - 2009. - Vol. 6. - P. 112-120. - doi: 10.1080/15412550902755358.

90. Rosenberg, S.R. Biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease / S.R. Rosenberg, R. Kalhan // Transl Res. - 2012. - Vol. 159(4). - P. 228-237. - doi: 10.1016/j.trsl.2012.01.019.

91. Safa, M. Pattern of tobacco consumption among TB patients in a tuberculosis referral center / M. Safa, P. Tabarsi, H. Sharifi // Tanaffos. - 2011. - Vol. 10(2). - P. 5055.

92. Santo-Tomas, M. Effect of cigar smoking on endothelium-dependent brachial artery dilation in healthy young adults / M. Santo-Tomas, F. Lopes-Jimenez, H. Machado [et al.] // American Heart Journal. - 2002. - Vol. 143(1). - P. 83-86.

93. Shang, S. Cigarette smoke increases susceptibility to tuberculosis—evidence from in vivo and in vitro models / S. Shang, D. Ordway, M. Henao-Tamayo [et al.] // J Infect Dis. - 2011. - Vol. 203(9). - P. 1240-1248. - doi: 10.1093/infdis/jir009.

94. Sitas, F. Tobacco attributable deaths in South Africa / F. Sitas, M. Urban, D. Bradshaw [et al.] // Tob. Control. - 2004. - Vol. 13(4). - P. 396-399.

95. Skoog, T. Plasma tumour necrosis factor-alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men / T. Skoog, W. Dichtl, S. Boquist [et al.] // European Heart Journal. - 2002. - Vol. 23. - P. 376-383. - doi: 10.1053/euhj.2001.2805.

96. Smyth, L.J. CD4-regulatory cells in COPD patients / L.J. Smyth, C. Starkey, J. Vestbo [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 132. - P. 156-163. - doi: 10.1378/chest.07-0083.

97. Sopori, M.L. Immunomodulatory effects of cigarette smoke / M.L. Sopori, W. Kozak // J Neuroimmunol. - 1998. - Vol. 83. - P. 148-156. - doi: 10.1016/s0165-5728(97)00231-2.

98. Stead, L.F. Nicotine replacement therapy for smoking cessation / L.F. Stead, R. Perera, C. Bullen [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Vol. 11. - P. 1-3. - doi: 10.1002/14651858.CD000146.pub4.

99. Thanan, R. Oxidative stress and its significant roles in neurodegenerative diseases and cancer / R. Thanan, S. Oikawa, Y. Hiraku [et al.] // Int J Mol Sci. 2014. -Vol. 16(1). - P. 193-217. - doi: 10.3390/ijms16010193

100. The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General / National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US) Office on Smoking and Health. - Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US), 2014.

101. Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. - U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service, 2008. - 257 p.

102. Van Eerd, E.A.M. Predictors of long-term smoking cessation in patients with COPD: results from a randomised controlled trial / E.A.M. Van Eerd, O.C.P. Van Schayck, G. Wesseling [et al.] // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 49(6). - P. 1-3. - doi: 10.1183/13993003.00561-2017.

103. Van't Erve, T.J. Classifying oxidative stress by F2-isoprostane levels across human diseases: A meta-analysis / T.J. Van 't Erve, M.B. Kadiiska, S.J. London [et al.] // Redox Biol. - 2017. - Vol. 12. - P. 582-599. - doi:10.1016/j.redox.2017.03.024.

104. Van Zyl Smit, R.N. Global lung health: the colliding epidemics of tuberculosis, tobacco smoking, HIV and COPD / R.N. Van Zyl Smit, M. Pai, W.W. Yew [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35(1). - P. 27-33.

105. Vargas-Rojas, M.I. Increase of Th17 cells in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.I. Vargas-Rojas, A. Ramirez-Venegas, L. Limon-Camacho [et al.] // Respir Med. - 2011. - Vol. 105(11). - P. 1648-1654. -doi: 10.1016/j.rmed.2011.05.017.

106. Wang, E.Y. The impact of smoking on tuberculosis treatment outcomes: a meta-analysis / E.Y. Wang, R.A. Arrazola, B. Mathema [et al.] // Int J Tubercul Lung Dis. - 2020. - Vol. 24. - P. 170-175. - doi: 10.5588/ijtld.19.0002.

107. Wang, H. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / H. Wang, M. Naghavi, C. Allen [et al.] // The Lancet. - 2016. - Vol. 388(10053). - P. 1459-1544. - doi: 10.1016/S0140-6736(16)31012-1.

108. West, R. Effect of oral nicotine dosing forms on cigarette withdrawal symptoms and craving: a systematic review / R. West, S. Shiffman // Psychopharmacology Berl. - 2001. - Vol. 155. - P. 115-122.

109. WHO report on the global tobacco epidemic 2019: offer help to quit tobacco use. - Geneva, WHO, 2019. - 109 p. - ISBN 978-92-4-151620-4.

110. Wu, Y. Increased serum TRAIL and DR5 levels correlated with lung function and inflammation in stable COPD patients / Y. Wu, Y. Shen, J. Zhang [et al.] //

Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2015. - Vol. 10. - P. 2405-2412. - doi: 10.2147/C0PD.S92260.

111. Yablonskii, P.K. Tuberculosis in Russia: its history and its status today / P.K. Yablonskii, V.B. Galkin, M.V. Shulgina [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2015. - Vol. 191(4). - P. 372-376.

112. Zeidler, R. Nicotine and apoptosis / R. Zeidler, K. Albermann, S. Lang // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12. - P. 1927-1943. - doi: 10.1007/s10495-007-0102-8.

113. Zhao, J. Smoking status and gene susceptibility play important roles in the development of chronic obstructive pulmonary disease and lung function decline: A population-based prospective study / J. Zhao, M. Li, J. Chen [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96(25). - P. 7283. - doi: 10.1097/MD.0000000000007283.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Две схемы никотинзаместительной терапии

Схема 1

Пациент курит более 20 сигарет в день или НЗ>=8;

1) Пластырь 25 мг 4 недели, Жевательная резинка 5 - 6 раз в день;

2) Пластырь 15 мг 4 недели Жевательная резинка по

необходимости;

3) Пластырь 10 мг 4 недели, Жевательная резинка по

необходимости;

Схема 2

Пациент курит менее 20 сигарет в день или НЗ<=7;

1) Пластырь 15 мг 4 - 8

недель; Жевательная резинка 3 - 5 раз в сутки;

2) Пластырь 10 мг 4 - 8

недель, Жевательная резинка по необходимости;

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Листок вкладыш

Ф.И.О._| Возраст_| Дата поступления

Клинический диагноз:

1. Статус курения табака

а. Число сигарет, выкуриваемых в день штук:

б. Стаж курения: лет

в. Индекс курения (пачка/лет):

И/К = (число сигарет, выкуриваемых в день) х Количество лет курения / 20

2. Оценка степени никотиновой зависимости, тест Фагерстрема:

Вопрос Ответ Баллы

1. Как скоро, после того как Вы В течение первых 5 минут 3

проснулись. Вы выкуриваете 1 В течение первых 6 - 30 минут 2

сигарету? В течение первых 30 - 60 минут 1

Через 1 час и более 0

2. Сложно ли для Вас воздержаться Да 1

от курения в местах, где курение Нет 0

запрещено?

3. От какой сигареты Вы не можете Первая сигарета утром 1

легко отказаться? Все остальные 0

4. Сколько сигарет Вы выкуриваете 10 или меньше 0

в день? 10 - 20 1

21 - 30 2

31 и более 3

5. Вы курите более часто в первые Курю чаще в первые часы утром 1

часы утром, после того как Курю чаще в течение дня 0

проснетесь, или в течение

остального дня?

6. Курите ли вы, если сильно Да 1

больны и вынуждены находиться в Нет 0

кровати целый день?

Сумма баллов:

Заключение по сумме баллов:

0 - 2 - Очень слабая

3 - 4 - Слабая

5 - Средняя

6 - 7 - Высокая

3. Оценка СО выдыхаемого воздуха:

(СО выдыхаемого воздуха 6 ppm - 10 ppm - легкая степень курения, 11 - 20 ppm умеренная степень курения, Более 21 ppm тяжелая степень курения)

4. Оценка наличия симптомов отмены:

Развивается ли у пациента, если он не употребляет продукт, хотя бы одно из

следующих состояний:

Симптомы Нужное подчеркнуть

напряжение и/или раздражительность Да Нет

снижение концентрации внимания Да Нет

беспокойство Да Нет

подавленность Да Нет

чувство нервозности Да Нет

возбуждение Да Нет

5. Оценка мотивации бросить курить:

Вопрос Ответы Баллы

1. Бросили бы Вы курить, Определенно нет 0

если бы это было легко? Вероятнее всего нет 1

Возможно да 2

Вероятнее всего да 3

Определенно да 4

2. Как сильно вы хотите Не хочу совсем 0

бросить курить? Слабое желание 1

В средней степени 2

Сильное желание 3

Очень хочу бросить 4

курить

Сумма баллов:

Заключение по сумме баллов:

6 и более - высокая мотивация, 3 - 5 слабая мотивация, 2 и меньше - отсутствие мотивации

6. Оценка бронхолегочных нарушений:

ОФВ1% ФЖЕЛ%

Наличие провала на нисходящей части кривой поток-объем: Да/Нет Кашель: Да/Нет Мокрота: Да/Нет

7. Диагноз (нужное подчеркнуть):

a. При отсутствии симптомов отмены: Синдром зависимости от табака с

никотиновой зависимостью_степени тяжести (117.2) с

бронхолегочными нарушениями.

b. При наличии симптомов отмены: Синдром отмены табака с никотиновой зависимостью степени тяжести (Б 17.3) с бронхолегочными нарушениями.

Лечение:

а - При отсутствии мотивации проводится мотивационное консультирование.

1) Схема 1: Курит более 20 сигарет в день или НЗ > = 8;

2) Схема 2: Курит менее 20 сигарет в день или НЗ < = 7.