Эффективность комплексного лечения больных хроническим пародонтитом с местным применением новых форм антибактериальных препаратов пролонгированного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Соловьева, Ольга Владимировна

• Соловьева, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Ольга Владимировна

Введение

Глава 1. Местное применение антимикробных средств для лечения пародонтита (современное состояние)...

1.1. Теории микробной этиологии воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Микрофлора пародонтальных карманов.

1.3. Методы лечения пародонтита.

1.4. Характеристика противомикробных препаратов, применяемых при лечении пародонтита.

1.5. Системное и локальное применение антибактериальных средств при хроническом пародонтите.

1.6. Иммобилизация антибиотиков в пародонтальном кармане.

1.7. Характеристика систем местной доставки лекарств.

1.8. Обсуждение актуальных вопросов местной лекарственной терапии.

1.9. Обоснование использования коллагенового препарата в пародонтологической практике.

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.1.2. Объем комплексного лечения.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Рентгенологический метод.

2.2.3. Микробиологические методы исследования.

2.2.4. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1. Результаты обследования пациентов до лечения.

-33.1.1. Результаты клинического обследования пациентов с хроническим пародонтитом средней степени тяжести до лечения 62 3.1.2. Количественная характеристика микробного пейзажа отделяемого пародонтального кармана у пациентов с хроническим пародонтитом средней степени тяжести до лечения.

3.2. Результаты обследования пациентов после лечения.

3.2.1. Результаты клинического обследования и количественная характеристика микробного пейзажа отделяемого пародонтального кармана больных после применения комбинации геля «Коллост» с клацидом.

3.2.2. Результаты клинического обследования и количественная характеристика микробного пейзажа отделяемого пародонтального кармана больных после применения комбинации геля «Коллост» с доксициклином.

3.2.3. Результаты клинического обследования и количественная характеристика микробного пейзажа отделяемого пародонтального кармана больных после применения комбинации геля «Коллост» с метронидазолом.

3.2.4. Результаты клинического обследования и количественная характеристика микробного пейзажа отделяемого пародонтального кармана больных контрольной группы после проведения профессиональной гигиены.

Глава 4. Обсуждение результатов исследований и заключение

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного лечения больных хроническим пародонтитом с местным применением новых форм антибактериальных препаратов пролонгированного действия»

Актуальность темы исследования. Заболевания пародонта определяются у всех групп населения, вне зависимости от возраста и социально-экономического статуса, и представляют одну из наиболее сложных и актуальных проблем стоматологии. Массовая распространенность заболеваний пародонта, трудоемкость и недостаточная эффективность лечения, отсутствие надежной системы профилактики приводят к тому, что воспалительные поражения тканей пародонта являются причиной преждевременной потери зубов [29].

С 40-х по 70-е гг. XX в. при лечении пародонтита стали применять агрессивные хирургические методы: удаление пародонталь-ных карманов с резекцией десны и формированием десневого желобка, резекцией маргинальной кости с восстановлением ее контуров и др. [22,139]. К началу 80-х гг. XX в. распространилось мнение о том, что хирургическое удаление пародонтальных карманов не является необходимым для успешного лечения пародонтита, в отличие от борьбы с пародонтальной инфекцией. Поскольку патологические изменения в пародонте возникают при значительной активации микробных агентов на фоне снижения специфических и неспецифических механизмов общей и местной защиты, основу лечебных вмешательств должны составлять методы, направленные на устранение микробных скоплений [15, 74]. В результате стала изучаться концепция применения химиотерапевтических средств в пародон-тальном кармане для лечения пародонтита. Многочисленные исследования показали, что комбинация профессиональной гигиены полости рта, которая включает в себя коррекцию индивидуальной гигиены и удаление зубных отложений с последующей обработкой корня, и антимикробной терапии во многих случаях приводит к приостановке процесса и более или менее выраженной репарации мягких тканей пародонта [70, 72, 76, 80]. В настоящее время такое консервативное лечение оттесняет агрессивные хирургические методы на второй план.

Местная антимикробная терапия в пародонтальном кармане оказывается более эффективной по сравнению с общей терапией, так как воздействует только на бактерии в пародонтальном кармане, а не на организм пациента в целом.

Применение антимикробных препаратов в виде полосканий и аппликаций оказывает кратковременный лечебный эффект в связи с вымыванием слюной и десневой жидкостью, и, кроме того, отрицательно воспринимается пациентами из-за неприятных вкусовых ощущений.

Поэтому представляется актуальной разработка методики комплексного лечения больных пародонтитом с использованием локальных систем доставки противомикробных препаратов в паро-донтальный карман для обеспечения пролонгированного действия этих препаратов.

Указанному кругу проблем и посвящена данная диссертационная работа, выполненная в рамках плановой научно-исследовательской работы кафедры госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава по проблеме 30.03 «Вопросы этиологии, патогенеза, профилактики и лечения болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта» и по проблеме 11.00 «Микробиология» (№ государственной регистрации 01970008624).

Цель исследования. Целью диссертационного исследования является повышение эффективности лечения больных хроническим пародонтитом средней степени тяжести с местным применением новых форм антибактериальных препаратов пролонгированного действия.

Задачи исследования. Достижение поставленной цели проводили посредством последовательной реализации следующих основных задач:

• оценка эффективности комплексного лечения хронического пародонтита с применением метода внутрикарманного введения противомикробных препаратов — клацида (группа макролидов), доксициклина (группа тетрациклинов) и мет-ронидазола (группа производных имидазола) — в комбинации с гелем «Коллост» в сравнении с проведением профессиональной гигиены полости рта на основании клинических и бактериологических показателей до и после лечения;

• сравнение эффективности использования клацида, доксициклина и метронидазола с применением методики местной доставки в форме биокомпозиции на основании клинических и микробиологических показателей до и после лечения;

• определение дифференциальных показаний к применению антибактериальных препаратов (клацида, доксициклина и метронидазола) при использовании методики локальной доставки в зависимости от характера микрофлоры паро-донтальных карманов;

• разработка, обоснование и внедрение методики консервативного лечения хронического пародонтита средней степени тяжести с использованием локальной доставки противомикробных препаратов в составе биокомпозиции на основе геля «Коллост».

Объекты исследования. Объектами исследования являются больные хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести.

Предмет исследования. Предметом исследования является клиническое и микробиологическое состояние пародонта при комплексном лечении хронического пародонтита средней степени тяжести с применением методики профессиональной гигиены полости рта и последующего введения в пародонтальные карманы биокомпозиций на основе геля «Коллост» в комбинации с противо-микробными препаратами.

Научная новизна. Соискателем получены следующие . новые научные результаты.

1. Проведено обследование пациентов с помощью пародонто-логической диагностической компьютерной системы Флорида Про-уб, позволяющей оценить состояние пародонта, провести зондирование пародонтальных карманов с точностью до 0,2 мм, систематизировать данные и сократить время исследований.

2. Впервые предложена комбинация антибактериальных препаратов: клацида, доксициклина и метронидазола с гелем «Коллост» для пролонгирования противомикробного действия и улучшения способа доставки противомикробных средств в пародонтальный карман.

3. Впервые разработана и внедрена методика местного применения биокомпозиций (комбинация геля «Коллост» и антибактериальных препаратов) для консервативного лечения хронического пародонтита средней степени тяжести.

4. Проведена клиническая и микробиологическая оценка и показана эффективность разработанной методики, определено значение метода в комплексном лечении хронического пародонтита.

5. На основании сравнения клинических и микробиологических показателей доказана более высокая эффективность профессиональной гигиены полости рта в комплексе с введением в паро-донтальный карман антибактериальных препаратов на основе геля «Коллост» по сравнению с проведением только профессиональной гигиены полости рта.

6. Обоснован выбор химиопрепаратов для включения в состав биокомпозиции, при этом впервые в пародонтологической практике использован кларитромицин (клацид); в сравнительном аспекте показана наибольшая эффективность комбинации геля «Коллост» с клацидом.

7. Разработаны показания к применению методики локальной доставки противомикробных препаратов.

Практическая значимость. В результате проведенного исследования соискателем получены следующие практические выводы.

1. Применение пародонтологической диагностической компьютерной системы Флорида Проуб сокращает время обследования, обеспечивает точность и воспроизводимость результатов.

2. Разработана методика консервативного лечения хронического пародонтита средней степени тяжести с применением профессиональной гигиены полости рта и последующим введением в пародонтальный карман биокомпозиций — геля «Коллост» в комбинации с клацидом, доксициклином и метронидазолом.

3. В рамках комплексного лечения предложенная методика локальной доставки противомикробных препаратов позволяет существенно продлить период ремиссии, перевести степень тяжести заболевания из средней в легкую, а в ряде случаев полностью устранить пародонтальные карманы с учетом воздействия на этиологический фактор.

Основные положения, выносимые на защиту. Соискатель выносит на защиту следующие новые научные положения.

1. Антибактериальные препараты с противоанаэробным механизмом — клацид, доксициклин и метронидазол — при введении в пародонтальный карман в составе биокомпозиций на основе геля «Коллост» проявляют высокую антибактериальную активность и ведут к существенному уменьшению количества всех представителей пародонтопатогенной микрофлоры.

2. Противомикробные препараты клацид, доксициклин и метронидазол при включении их в состав биокомпозиций на основе геля «Коллост» являются эффективными средствами устранения воспаления в тканях пародонта.

3. Предлагаемая методика консервативного лечения пародонтита средней степени тяжести с применением профессиональной гигиены полости рта и последующим введением в пародонтальный карман противомикробных препаратов на основе геля «Коллост» является клинически эффективной.

4. На основании комплексного исследования показано, что профессиональная гигиена, проведенная в полном объеме, позволяет добиться снижения количества пародонтопатогенных микроорганизмов на относительно небольшой срок.

Апробация результатов исследования. Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на:

• совместном заседании кафедры госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава (2005 гг.),

• научном семинаре кафедры госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава (1999 — 2005 гг.),

• VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 10-14 апреля 2000 г.),

• 4-й научно-практической конференции стоматологов «Современные стоматологические технологии» (г. Барнаул, ГОУ ВПО «АГМУ» Росздрава, 2000 г.),

• 5-й научно-практической конференции врачей-стоматологов «Современные стоматологические технологии» (г. Барнаул, ГОУ ВПО «АГМУ» Росздрава, 2003 г.),

• 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, ГОУ ВПО «РУДН», 2003 г.),

• II научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Ефима Ефимовича Платонова (г. Москва, ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава, 2004 г.).

Внедрение результатов исследования. Материалы исследования использованы в научно-исследовательской работе кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии и в лечебной работе кафедры госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава. Ряд подходов, разработанных в диссертационном исследовании, составил методологическую основу специализированных направлений учебного процесса на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава. Результаты исследования нашли отражение в практической деятельности ООО «Институт стоматологии новых технологий» (г. Москва).

Публикации. Основной материал диссертационной работы опубликован в 8 печатных научных работах общим объемом 31с. (авторский объем 24 е.). Из совместных публикаций в диссертацию включен лишь тот материал, который непосредственно принадлежит соискателю.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Соловьева, Ольга Владимировна

1. Результаты исследования показали, что предлагаемый метод малоинвазивной терапии можно рассматривать как метод выбора и альтернативу хирургическому лечению хронического пародонтита средней степения тяжести.

2. Установлена более высокая эффективность комбинированной терапии, состоящей в проведении профессиональной гигиены полости рта с последующим введением противомикробных препаратов: клацида, доксициклина, метронидазола на основе геля «Коллост» по сравнению с проведением только профессиональной гигиены в рамках комплексного лечения.

3. Результаты проведенных исследований показали более высокую эффективность применения комбинации геля «Коллост» с клацидом и доксициклином, в отличие от комбинации геля «Коллост» с метронидазолом.

4. Анализ отдаленных результатов показывает, что для усиления и пролонгирования лечебного эффекта, достигнутого проведением профессиональной гигиены, целесообразно применять методику комбинированной терапии с использовнием геля «Коллост» и противомикробных препаратов, учитывая микрофлору пародон-тальных карманов.

5. Эффективность биокомпозиций на основе геля «Коллост» с противомикробными препаратами обусловлена не только их антибактериальным действием, но и репаративными свойствами коллагена, способствующими сохранению тканей пародонта и прекращению прогрессирования патологических изменений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью сокращения времени приема пациентов, обеспечения точности и воспроизводимости результатов целесообразно-проведение пародонтологического обследования с применением диагностической системы Флорида Проуб

2. 1 раз в 6 месяцев рекомендовано проведение профессиональной гигиены полости рта с применением ультразвукового аппарата PiezonMaster 400 с пародонтологической системой 403 (в качестве антисептического средства использовать 0,05 %-ный раствор хлоргексидина) и пародонтологического инструментария фирмы LM-instruments при выполнении кюретажа пародонтальных карманов.

3. В качестве системы локальной доставки предложена комбинация геля «Коллост» с антимикробными препаратам: клацидом, доксициклином и метронидазолом. Биокомпозиция готовится на стеклянной пластинке путем смешивания антибактериального препарата в порошкообразном состоянии с гелем «Коллост» в соотношении 2:1 и вводится в пародонтальный карман через шприц с затупленной иглой 3-х кратно: после первоначального проведения профессиональной гигиены, через 7 дней и 6 месяцев. Для дополнительной фиксации следует использовать повязку Septo-pack (Septodont, Франция) сроком до 48 часов, так как для этого материала определено минимальное значение индекса адгезии микроорганизмов.

4. Целесообразно определять чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Забор содержимого пародонтального кармана проводить при помощи бумажного штифта (25 размер по ISO) и транспортировать его в пробирке, содержащей полужидкую питательную среду АС (США) в течение 2 — 3 часов в микробиологическую лабораторию.

5. При отсутствии возможности проведения анализа на чувствительность микрофлоры к антимикробным препаратам следует применять комбинацию геля «Коллост» с клацидом как наиболее эффективную для инактивации пародонтопатогенов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Ольга Владимировна, 2005 год

1. Андреев С. М. Коллаген: структура и функции // Косметика и медицина. 2001. - № 3(22). - С. 41-46.

2. Андреев С. М. Коллаген: структура и функции. Часть 2 // Косметика и медицина. 2001. - № 4(23). - С. 14-23.

3. Артюшкевич А. С., Трофимова Е. К., Латышева С. В. Клиническая периодонтология / Под ред. А. С. Артюшкевича. -Мн.: Ураджай, 2002. 303 с.

4. Арутюнов С. Д., Романенко Н. В., Царев В. Н. Сравнительная оценка адгезивной способности резидентной микрофлоры полости рта к стоматологическим материалам, применяемым для пародонтальных повязок // Пародонтология. 2004. - № 1(30). -С. 48-51.

5. Баранникова И. В., Заславский С. А., Сварин В. В. Индексная оценка состояния пародонта в процессе комплексного лечения больных с генерализованным пародонтитом // Стоматология. 1989. - № 6. - С. 17-20.

6. Барер Г. М., Немецкая Т. И. Болезни пародонта: Клиника, диагностика и лечение. М.: ВУНМЦ, 1996. — 86 с.

7. Барер Г. М., Соловьева О. В., Янушевич О. О. Опыт клинического применения антибактериального геля пролонгированного действия «Элизол» при лечении пародонтита // Пародонтология. 2001. - № 3(21). - С. 40-43.

8. Баумгартнер Дж. К., Байклер Т., Цианцио С. Г. и др. Антимикробные препараты в стоматологической практике / Под ред. М. Ньюмана и А. ван Винкельхоффа. М.: Азбука, 2004. - 328 с.

9. Быков В. Л., Кирсанов А. И., Кудрявцева Т. В. и др. Заболевания пародонта / Под ред. Л. Ю. Ореховой. — М.: Поли Медиа Пресс, 2004. 432 с.

10. ГланцС. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1999. 459 с.

11. Григорьян А. С., Грудянов А. И., Рабухина Н. А., Фролова О. А. Болезни пародонта. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 320 с.

12. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. М.: Стоматология, 1997. - 32 с.

13. Данилевский Н. Ф., МагидЕ.А., Мухин Н. А., Милике-вичВ.Ю. Заболевания пародонта: Атлас / Под ред. Н. Ф. Данилевского. М.: Медицина, 1993. - 320 с.

14. Дмитриева Л. А., Беспалова И. Н., Золоева 3. Э. и др. Современные аспекты клинической пародонтологии / Под ред. JI. А. Дмитриевой. М.: МЕДпроесс, 2001. - 128 с.

15. Иванов В. С. Заболевания пародонта. — М.: Медицинско информационное агенство, 1998. -296 с.

16. Канканян А. П., Леонтьев В. К. Болезни пародонта: Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. Ереван: Тигран Мец, 1998. — 360 с.

17. Ковалевский А. М. Комплексное лечение пародонтита. -СПб.: Нордмед-Издат, 1999. 136 с.

18. Колесников А. П., Кычакова С. И. Клиническая иммунология воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта. Барнаул: Диалог — Сибирь, 1996. - 40 с.

19. КоэнЭ. Атлас косметической и реконструктивной паро-донтологической хирургии. — М.: Азбука, 2003. — 416 с.-10626. Куракина Н. В., Кутепова Т. Ф. Заболевания пародонта.- М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Издательство НГМА, 2000.- 160 с.

20. ЛангеД. Е. Применение в стоматологии хлоргексидина в качестве антимикробного средства // Клиническая стоматология.- 1999. № 1. - С. 38-42.

21. Ласкарис Дж., СкаллиК. Атлас по пародонтологии: Проявления местных и системных поражений. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 350 с.

22. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Дис. д-ра мед. наук / ММСИ. М., 1998. - 62 с.

23. Лемецкая Т. И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта. М.: ММСИ, 1983. - 55 с.

24. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х тт. М.: Мир, 1983.- 1056 с.

25. Ломакина Н. А. Использование лекарственных форм пролонгированного действия на биополимерной пленке в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / МГМСУ. М., 2001. - 19 с.

26. Мазур Р. Местная антимикробная терапия активных пародонтальных карманов // Новое в стоматологии. 2000. -№ 4(84). - С. 78-80.

27. Макаров К. А., ПолькинаС.И., Орехова Л. Ю., Кудрявцева Т. В. Биополимерный перевязочный материал // Пародонтология. 1997. -№ 2(4). - С. 15.

28. Максимовский Ю. М., Истранов Л. П., Истранова Е. В., Чиркова Т. Д. Коллагеносодержагцие препараты в лечении заболеваний пародонта // Клиническая стоматология. — 1998. — № 4(8). С. 68-69.

29. Пурукер П. Микробиология пародонтита. Антибактериальная терапия пародонтита // Квинтэссенция. — 1993. — № 1. — с. 14-23.

30. Сивовол С. И. Клинические аспекты пародонтологии. М.: Триада-X, 2001.- 168 с.

31. Соловьева О. В. Местное применение биокомпозита-гель «Коллост» с антибактериальными препаратами в комплексном лечении хронического пародонтита // Пародонтология. 2004. — № 3(32). - С. 39-45.

32. Страка М. Пародонтология 2000 // Новое в стоматологии. 2000. - № 4(84). - С. 24-54.

33. Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлов С. И. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. — М.: Боргес, 2002. 384 с.

34. Суражев Б. Ю. Критерии определения размеров десны, мелкого преддверия полости рта и уровня прикрепления уздечек губ // Труды VI съезда СТАР. 2000. - с. 251-253.

35. Феди П. Ф., Вернино А. Р., Грей Дж. Л. Пародонтологиче-ская азбука. М.: Азбука, 2003. - 250 с.

36. Филатова Н. А. Использование препаратов группы мак-ролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21, 03.00.07. М., 1997 / ММСИ. - 18 с.

37. Царев В. Н., Ушаков Р. В., Давыдова М. М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов. Иркутск: ИГМУ; КЦ «Журналист», 1996. - 84 с.

38. Чернышова С. Б. Использование современных антибактериальных препаратов группы фторхинолонов в комплексном лечении болезней пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21, 03.00.07 / ММСИ. М., 1999. - 28 с.

39. Шторм А. А. Пародонтология — вчера, сегодня. // Па-родонтология. 1996. - № 1. — С. 26-35.

40. Шторм А. А. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта // Пародонтология. 1997. - № 1(3). - С. 7-13.

41. Яковлева В. И., Трофимова Е. К., Давидович Т. П., Просве-ряк Г. П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. — Мн.: Вышэйшая школа, 1994. — 494 с.

42. Янушевич О. О. Разработка и внедрение в практику реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.21 / ММСИ. М., 2001. - 42 с.

43. Ainamo J., Lie Т., Ellingsen В. Н., et al. Clinical responces to subgingival application of a metronidazole 25% gel compared to the effects of subgingival scaling in adult periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1992. - V. 19. - P. 715-722.

44. Bernimoulin J. P., PuruckerP., MertesH., KrugerB., HopfenmullerW. Adjunctive local antibiotic therapy in RPP patients // J. Dent. Res. 1996. - V. 75. - P. 159.

45. Borden L. C., Walker С. В., Stone C., et al. Microbiota effects following sustained release subgingival delivery of doxycycline //J. Dent. Res. 1997. - V. 76. - P. 153.

46. Bouysson M., Haffajee A. D., Socransky S. S. Microbiall etiological agents of destructive periodontal diseases // J. Periodontol. -1994.-V. 5.-P. 7-25.

47. BraswellL., Offenbacher S., Fritz M., van Dyke Т. E. Local delivery of minocin to periodontal lesions in a slow release polymer // J. Dent. Res., 1992, V. 71 (Special Issue), P. 245.

48. Ciancio S.G. Current dental chemotherapeutics. Part 2 // J. Dent-Today. 1997. - V. 16. - P. 48-50.

49. Cobb С. M. Evaluation of site-specific chemotherapeutic agents in periodontal treatment // Curr. Opin. Periodontol. 1989. -V. 16.-P. 97-104.

50. Drisko С. H. Non-surgical therapy: Pharmacotherapeutics 11 Ann. Periodontol. 1996. - V. 1. - P. 491-518.

51. Drisko С. H., Bray K. S., Hardman P., et al. Efficacy of sustained release metronidazole discs in adult periodontitis //J. Dent. Res. 1993. - V. 72. - P. 360.

52. Drisko C., Cobb C., Killoy R., et al. Evaluation of periodontal treatment using controlled-release // J. Periodontol. 1995. — V. 66. -P. 692-699.

53. EakleW, Ford C, Boyd R. Depth of penetration in periodontal pockets with oral irrigation // J. Clin. Periodontol. 1986. - V. 13. - P. 39-44.

54. Ellen R. P. Periodontitis. An infection to be treated like an infection // Oral Health. 1988. - V. 78. - P. 51-53.

55. FiorelliniJ. P., PaquetteD.W. The potential role of con-trolled-release delivery systems for chemotherapeutic agents in periodontics // Curr. Opin. Dent. 1992. - V. 2. - P. 63-79.

56. Fleischmajer R., Olsen В., Kuhn K. Structure, Molecular Biology and Pathology of Callogen // Ann. of NY Acad. Sci. 1990. -V. 580. - P. 1-592.

57. Garrett S., Adams D. F., Bandt C., et al. Two multicenter clinical trials of subgingival doxycycline in the treatment of periodontitis // J. Dent. Res. 1997. - V. 76. - P. 153.

58. Garrett S., Adams D. F., Bogle G., et al. The effect of locally delivered controlled-release doxycycline or scaling and root planning on periodontal maintenance patients over 9 months //J. Periodontol.yd $фу уййё- yf № a0 -ууай ШуАО.ly€y у|эи jjyA

59. Genco R. J., Slots J., Mouton C. Systemic immune responses to oral anaerobic organisms. // Anaerobic bacteria: Selected topics / Eds.: D. W. Lambe, R. J. Genco, K. J. Mayberry-Carson. NY, USA: Plenum Press, 1980. - P. 277-293.

60. Goodson J. M. Pharmacokinetic principles controlling efficacy of oral therapy // J. Dent. Res. 1989. - V. 68. -P. 1625-1632.

61. Goodson J. M., Hogan P., Dunham S. Clinical responses following periodontal treatment by local drug delivery //J. Periodontol. 1985. - V. 56. - P. 81-87.

62. Goodson J. M., Tanner A. Antibiotic resistance of the subgingival microbiota following local tetracycline therapy // Oral Microbiol. Immunol. 1992. - V. 7. - P. 113-117.

63. Goodson M. A., CuginiR.L., KentG.C., et al. Multicenter evaluation of tetracycline fiber therapy: II. Clinical responce //J. Periodont. Res. 1991. - V. 26. - P. 371-379.

64. Gordon J. M., Walker С. В., hamster I., et al. Evaluation of clidamycin hydrochloride in refractory periodontitis: 12-month results // J. Periodontol. 1985. - V. 56. - P. 75-80.

65. Greene J. C., Vermillion J. R. The simplified oral hygiene index // J. of American Dental Assoc. 1964. — V. 68. - P. 7-13.

66. Greenspan D., Greenspan J. S. Oral manifestations of human immunodeficiency virus infection // Dental Clinics of North America. 1993. - V. 37. - P. 21-32.

67. Greenstein G., Berman C., Jaffin R. Chlorhexidine — An adjunct to periodontal therapy //J. Periodontol. 1986. - V. 57. -P. 370-377.

68. Haffajee A. D, Socransky S. S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases // J. Periodontol 2000. 1994. -V. 5.-P. 78-111.

69. Haffajee A. D., CuginiM.A., DibartS., Smith C., Kent R. L. Jr., Socransky S. S. The effect of SRP on the clinical and microbiological parameters of periodontal diseases // J. Clin. Periodontol. -1997. V. 24(5). - P. 324-334.

70. Hammerle С. H. F., Joss A., Lang N. P. Short term effects of initial periodontal therapy (hygienic phase) //J. Clin. Periodontol. -1991.-V. 18.-P. 233-239.

71. Jones A., WoodR., Newbold D., ManwellM., KornmanK. Clinical effects of subgingival minocycline in periodontitis //J. Dent. Res.-1992.-V. 71.-P. 245.

72. Kerry G. Tetracycline-loaded fibers as adjunctive treatment in periodontal disease // J. Amer. Dent. Assoc. 1994. - V. 125. -P. 1199-1203.

73. Killoy W. J. The use of locally delivered chlorhexidine in the treatment of periodontitis. Clinical results // J. Clin. Periodontol. -1998. V. 25. - P. 953-958.

74. Killoy W. J., Rapley J.W., Drisko C. L., et al. Single and repeated tetracycline fiber treatment vs periodontal maintenance //J. Dent. Res. 1996. - V. 75. - P. 153.

75. Klinge В., Attstrom R., Karring Т., et al. 3 regimens of topical metronidazole compared with subgingival scaling on periodontal pathology in adults // J. Clin. Periodontol. 1992. - V. 19. - P. 708-714.

76. LabroM. T. Pharmacology of spiramycin // Drug Invest. -1993.-V. 6.-P. 15-28.

77. Lee W., AitkenS., KulkarniG., BirekP., Overall C.M., So-dek J., McCulloch C. A. Collagenase activity in recurrent periodontitis: relationship to disease progression and doxycycline therapy //J. Periodontal Res. 1991. - V. 26. - P. 479-485.

78. Lindhe J. et al. Healing following surgical treatment of periodontal disease. A clinical study //J. Clin. Periodontol. 1982. -V. 9.-P. 115-128.

79. Lindhe J., HampS.E., LoeH., SchiottC. R. Influence of topical application of chlorhexidine on chronic gingivitis and gingival wound healing in the dog // Scand. J. Dent. Res. 1970. - V. 78. -P. 471-478.

80. Lindhe J., Westfelt E., Nyman S. et al. Long-term effect of surgical/nonsurgical treatment of periodontal disease //J. Clin. Periodontol. 1984. - V. 11. - P. 448-458.

81. Lindle J., HeulL., GoodsonJ.M., Socransky S. S. Local tetracycline delivery using hollow fiber devices in periodontal therapy // J. Clin. Periodontol. 1979. - V. 6. - P. 141-149.

82. Listgarten M. A., Lindhe J., HelldenL.B. Effect of tetracycline and/or scaling on human periodontal disease // J. Clin. Periodontol. 1978. - V. 5. - P. 246-271.

83. LoescheW. JGiordano J. RHujoelP., et al. Metronidazole in periodontitis: Reduced need for surgery //J. Clin. Periodontol. -1992.-V. 19.-P. 103-112.

84. Loesche W., Giordano J., Soehren S., Hutchinson R., Rau C. F., et al. Nonsurgical treatment of patients with periodontal disease // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1996. - V. 81. - P. 533543.

85. Low S. В., Ciancio S.G. Reviewing nonsurgical periodontal therapy // Am. Dent. Assoc. 1990. - V. 121. - P. 467-470.

86. LoivenguthR., CatonJ., Chin I., et al. Evaluation of periodontal treatment using controlled-release tetracycline fibers. Microbiologic response // J. Periodontol. 1995. - V. 66. - P. 700-707.

87. Lowenguth R., Morad V., Gandini L., Tyrell H., Proskin H. M., van Dyke T. Effects of local delivery of tetracycline on the progression of juvenile periodontitis //J. Dent. Res. 1993. — V.72.-P. 160.

88. Magnusson I., LindheJ., Yoneyama Т., Liljenberg B. Recolo-nization of a subgingival microbiota following scaling in deep pockets // J. Clin. Periodontol. 1979. - V. 11. - P. 193-207.

89. Meyer D. H., Mintz K. P., Fives-Tailor P. M. Models of invasion of enteric and periodontal pathogens into epithelial cells: a comparative analysis 11 Critic Rev Oral Biol Med. 1997. - V. 4. - P. 389409.

90. Michalowicz B. S., Pihlstrom B. L., DriscoC.L., et al. Evaluation of periodontal treatments using controlled-release tetracycline fibers: maintenance response //J. Periodontol. 1995. -V. 66.-P. 708-715.

91. Muhlemann H.R., RenggliH. "Redressement force" with autograft // SSO Schweiz Monatsschr. Zahnheilkd. 1966. - V. 76. -V. 12.-P. 954-956.

92. Muhlemann H.R., Son S. Gingival sulcus bleeding a leading symptom in initial gingivitis //Helv. Odontol. Acta. — 1971. - V. 15.-P. 107.

93. Naito Y., Gibbons R. J. Attachment of Bacteroides gingivalis to collagenous substrata // J. of Dent. Research. — 1988. -V. 67. -P. 1075-1080.

94. Needleman I. G., Collins A. M., Smales F. C. 25% metronidazole gel as an adjunct to periodontal flap surgery //J. Dent. Res. -1997.-V. 76.-P. 152.

95. NeuH. C. Bacterial resistance to other agents // Antibiotics in Laboratory Medicine / Ed. By V. Lorian. Baltimore, USA, 1991. -P. 714-722.

96. Nisengard R., Bascones A. Bacterial invasion in periodontal disease: A workshop // J. Periodontol. 1987. - V. 58. - P. 331-332.

97. NoyanO., YilmazS., KuruB., KadirT., AcarO., BugetE. A clinical and microbiological evaluation of systemic and local metronidazole delivery in adult periodontitis patients // J. Clin. Periodontol.- 1997.-V. 24.-P. 158-165.

98. Nyman S., Rosling В., LindheJ. Effect of professional tooth cleaning on healing after periodontal surgery //J. Clin. Periodontol.- 1975. V. 2. -P. 80-86.

99. Page R. C. Periodontal therapy: Prospects for the future // J. Periodontol. 1993. - V. 64. - P. 744-753.

100. Paquette D., Ling S., Fiorellini JHowwel H., Weber H., Williams R. Radiographic and BANA test analysis of locally delivered metronidazole: a phase I/II clinical trial //J. Dent. Res. 1994. -V. 73, P. 305.

101. Pihlstrom B. L., Ortis-Campos C., McHughR. B. A randomized four year study of periodontal therapy // J. Periodontol. 1981.- V. 52.-P. 227-242.

102. Pitcher G, Newman H, Strahan J. Access to subgingival plaque by disclosing agents using mouthrinsing and direct irrigation // J. Clin. Periodontol. 1980. - V. 7. - P. 300-308.

103. PoisonA. M., Garrett S., StollerN., et al. Multi-center comparative evaluation of subgingivally delivered sanguinarine and doxycycline in the treatment of periodontitis. II. Clinical results //J. Periodontol. 1997. - V. 68. - P. 119-126.

104. Prockop D. J., Kivirikko К. I. Collagens: Molecular Biology, Diseases and Potentials for Therapy // Ann. Rev. Biochem. 1995. -V. 64. - P. 403-434.

105. QueeT.C. The role of systemic antibiotics in periodontal therapy //J. Cal. Dent. Assoc. 1989. - V. 55. - P. 967-970.

106. JRao K. P. Recent developments of collagen-based materials for medical applications and drug delivery systems //J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1995. - V. 7. - P. 623-645.

107. RiepB., PuruckerP., HopfenmullerW., Bernimoulin J. P. Repeated local metronidazole application combined with scaling and root planning // J. Dent. Res. 1996. - V. 75. - P. 159.

108. Rosling В., Nyman S., LindheJ. The effect of systematic plaque control on bone regeneration in infrabony pockets //J- Clin. Periodontol. 1976. - V. 3. - P. 38-53.

109. Russel A. L. A system of classification and scoring for prevalence surveys of periodontal disease // J. of Dental Research. — 1956. — V. 55. P. 350-359.

110. Sakellari D., Socransky S. S., DibartS., EftimiadiC., Taub-man M. A. Estimation of serum antibody to subgingival species using checkerboard immunoblotting // Oral Microbiol. Immunol. 1997. -V. 12(5).-P. 303-310.

111. Sanz M., Serrano C., Garcia C., EchievarriaC., O'Connor A. Clinical and microbiological efficacy of tetracycline fiber therapy in relapsing periodontal sites during supportive periodontal therapy // J. Dent. Res. 1997. - V. 76. - P. 153.

112. Socransky S. S, HaffajeeA.D. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective // Periodontol. 2000. 1994. - V. 5. -P. 7-25.

113. SoskolneW. A., Heasman P. A., StabholzA., et al. Sustained local delivery of chlorhexydine in the treatment of periodontitis: a multicenter study // J. Periodontol. 1997. - V. 68. - P. 32-38.

114. StabholzA., SoskolneW. A., Friedman M., SelaM.N. The use of sustained release delivery of chlorhehidine for the maintenance of periodontal pockets: 2-year clinical trial //J. Periodontol. — V. 62. P. 429-433.

115. StelzelM., Flores-de-Jacoby L. Topical metronidazole application in recall patients. Long-term results //J. Clin. Periodontol. —1997.-V. 24.-P. 914-915.

116. Stoltze K., Stellfeld M. Systemic absorption of a metronidazole after application of a metronidazole 25% dental gel //J. Clin. Periodontol. 1992. - V. 19. - P. 693-697.

117. Tanner A., Maiden M. G., Macuch P. J., et al. Microbiota of health, gingivitis, and initial periodontitis //J. Clin. Periodontol. —1998.-V. 2. -P. 85-89.

118. Timmermans M. F., van derWeijdenG. A., vanSteenber-gen T. J. M., et al. Evaluation of the long-term efficacy and safety of locally applied minocycline in adult periodontitis patients //J. Clin. Periodontol. 1996. - V. 23. - P. 707-716.

119. Torfason Т., KigerR., SelvigK.A., EgelbergJ. Clinical improvement of gingival conditions following ultrasonic versus hand instrumentation of periodontal pockets //J. Clin. Periodontol. -1979.-V. 6.-P. 165-176.

120. Vanderckhove В. N. A., QuirynenM., van Steenberghe D. The use of tetracycline-containing controlled-release fibers in the treatment of refractory periodontitis //J. Periodontol. 1997. — V. 68.-P. 353-361.

121. Vanuffel P., CocitoC. Mechanism of action of strepto-gramins and macrolides // Drugs. 1996. - V. 51. - P. 20-30.

122. Williams D. M., Huges F. J., Odell E. W., Farthing P.M. Pathology of periodontal disease. Oxford: Oxford Univtrsity Press, 1992. ~ 148 p.

123. Hl.Wilson M. Susceptibility of oral bacterial biofilms to antimicrobial agents //J. Med. Microbiol. 1996. - V. 44. - P. 79-87.

124. WilsonT. G., KornmanK.S. Fundamentals of periodontics. Tokyo, Japan: Quintessence Publishing Co., 1996. - 564 p.173 .WinkelhoffA.J.van, Rams Т.Е., Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontics // Periodontol. 2000. 1996. - V. 10. - P. 47-78.