Эффективность комбинированной терапии хондроитин сульфатом и глюкозамин гидрохлоридом остеоартроза коленных суставов у пациентов с соматической патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лосихин, Илья Евгеньевич

• Лосихин, Илья Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лосихин, Илья Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение.

ГЛАВА 11.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комбинированной терапии хондроитин сульфатом и глюкозамин гидрохлоридом остеоартроза коленных суставов у пациентов с соматической патологией»

Одной из частых клинических ситуаций в возрасте старше 40 лет является болевой синдром в суставах. По мнению экспертов International Association on the Study of Pain, каждый седьмой пациент, обращающийся за плановой амбулаторной помощью, предъявляет жалобы на боли в суставах. Особое значение данная проблема приобретает у лиц пожилого и старческого возраста. Более 50 % пожилых людей испытывают затруднения при ходьбе и подъеме по лестнице, более 15 % страдают явным ограничением подвижности, а после 75 лет эта цифра увеличивается до 30 % (Powered by RiSearch 2000-2001 г.).

Остеоартроз - самая распространенная форма поражения суставов и главная причина нетрудоспособности, вызывающая ухудшение качества жизни и значительные финансовые затраты, особенно у пожилых людей (Л.И. Алексеева, 1999).

Наиболее часто первыми препаратами, которые врач назначает больному OA, являются именно НПВП. Неселективные в отношении циклооксигеназы НПВП усугубляют тяжесть OA при длительном применении, поэтому при OA они должны применяться в низких дозах и короткими курсами (Haskinsson Е.С. et.al. J. Rheum., 1995, 22: 1941-1946; Rashad S. et.al. Lancet, 1989, i: 519-522.).

Только длительное лечение, направленное на улучшение функции основных тканей сустава способно привести к стойкому обезболивающему эффекту и улучшению структур хрящевой ткани (Н.В. Чичасова, E.JI. Насонов, 2004).

Данным требованиям отвечают симптоматические препараты медленного действия, для которых показана и структурно -модифицирующая эффективность. Наиболее изученными являются хондроитин и глюкозамин. По первому препарату проведено 47 рандомизированных контролируемых исследований, по второму более 20. Практически все исследования убедительно доказали симптоматический эффект указанных препаратов при применении в монотерапии.

В настоящее время нет единого мнения об эффективности комбинированных препаратов глюкозамина и хондроитина. Заслуживает внимание исследование GAIT, результаты которого были предложены на конгрессах EULAR и ACR в 2006 г.

Результаты исследования продемонстрировали, что у больных с невысоким исходным уровнем боли (125-300 мм по WOMAC) ни одно из средств, включая целекоксиб, по эффективности статистически значимо не превышало плацебо. При рассмотрении подгруппы пациентов с интенсивным болевым синдромом (301-400 мм по WOMAC) - группа комбинированной терапии отвечала на лечение значимо лучше, чем группа плацебо.

Однако ни в одном исследовании не проводилась оценка структурно — модифицирующей эффективности комбинированной терапии глюкозамином и хондроитином, что и определило цель нашего исследования.

Цель работы

Определение клинической и структурно-модифицирующей эффективности комбинированной терапии хондроитин сульфатом и глюкозамин гидрохлоридом остеоартроза коленных суставов у пациентов с соматической патологией.

Задачи исследования

1. Выявить встречаемость остеоартроза коленных суставов у пациентов с наиболее часто встречающейся патологией внутренних органов.

2. Изучить клиническую эффективность комбинированной терапии хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида при остеоартрозе коленных суставов у пациентов с соматической патологией.

3. Оценить структурно-модифицирующий эффект комбинированной терапии хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида при остеоартрозе коленных суставов у пациентов с соматической патологией.

4. Определить риск поражения слизистой ЖКТ у пациентов с остеоартрозом коленных суставов и соматической патологией при включении в комплексную терапию комбинированного препарата хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида.

Научная новизна

В результате прицельного скринингового анализа среди 1200 пациентов с наиболее часто встречающейся патологией внутренних органов (АГ, ИБС, ХОБЛ) достоверно выявлено наличие рентгенологически подтвержденного остеоартроза нижних конечностей у 60%, а болевого синдрома в коленных или тазобедренных суставах у 75%, при этом более 80% из них неудовлетворенны обезболиванием.

Включение в комплексную терапию хондропротектора, состоящего из хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида (Артра), позволяет значительно раньше, чем у больных, использующих только НПВП, полностью снять болевой синдром, уменьшить признаки функциональной недостаточности и улучшить показатель скорости ходьбы на 15 метров.

Впервые проведенная МРТ-визуализация позволила доказать что, только на фоне применения комбинированного препарата хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида достигается достоверное хондропротективное действие в виде замедления потери объема суставного хряща у пациентов терапевтического профиля с сопутствующим диагнозом остеоартроз коленных суставов.

Использование комбинированного препарата хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида в комплексе медикаментозного лечения больных с сочетанной патологией внутренних органов и остеодистрофическими нарушениями суставов в 2 раза уменьшает риск развития повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта.

Практическая значимость

Врачам терапевтического профиля (врач общей практики, участковый терапевт, гериатр) необходимо иметь настороженность у пациентов при наиболее часто встречающейся соматической патологии (АГ, ИБС, ХОБЛ) в отношении сочетания ее с остеоартрозом нижних конечностей. При первичном контакте с такими больными следует активно выявлять жалобы на боли в суставах, проверять функциональные симптомы, проводить оценку болевого синдрома с использованием визуальной аналоговой шкалы.

Достоверное практическое значение имеет проведение комплексной терапии остеодистрофических проявлений в крупных суставах у пациентов с заболеваниями внутренних органов, включающей НПВП и комбинированный препарат хондроитин сульфат и глюкозамин гидрохлорид (Артра). Такой подход дает клиническое улучшение - уменьшение или полное купирование болевых проявлений, восстановление функции суставов, приводит к прогностически важному результату - хондропротективному эффекту в виде замедления потери объема суставного хряща, способствует снижению риска повреждения слизистой ЖКТ из-за ранней отмены НПВП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с соматической патологией (АГ, ИБС, хронический обструктивный бронхит) в качестве сопутствующего заболевания часто встречается остеоартроз коленных и/или тазобедренных суставов, что требует дополнительных диагностических и лечебных мероприятий.

2. Использование в лечении остеоартроза коленных суставов у больных с распространенной патологией внутренних органов комбинации из хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида дает значимый терапевтический эффект, снижает риск НПВП-гастропатии и сопровождается достоверно меньшей потерей хрящевой ткани сустава.

Личный вклад автора

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт. Автором также лично проведена статистическая обработка диссертационного материала, обобщены полученные результаты, сделаны научные выводы и предложены практические рекомендации.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГКБ № 50 Департамента здравоохранения Москвы, а также в педагогический процесс кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО МГМСУ. Полученные данные включены в программу обучения студентов и ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на XX международной конференции Российской ассоциации репродукции человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Нижний Новгород, 2010) и обсуждены на межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедры терапии, клинической фармакологии, фармакотерапии и СМП, а также кафедры нервных болезней стоматологического факультета МГМСУ 09.02.12, протокол № 41.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе, 1 монография и 2 статьи в журналах, рецензированных и рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация проиллюстрирована 26 рисунками и 8 таблицами. Список литературы включает 163 источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лосихин, Илья Евгеньевич

выводы пациентов с соматическими заболеваниями в 75,1% случаев выявляются болевые синдромы в крупных суставах, при этом в 59,2% случаев отмечаются рентгенологические признаки деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов.

2л. Пациенты с соматическими заболеваниями в 71,3% принимают НПВП в связи с болевым синдромом в суставах, из них 56,9% - диклофенак натрия. При этом оценка безопасности фармакотерапии не проводится. Профилактика НПВП-гастропатии проводится не более чем у 2% больных.

3 . Прием комбинированного препарата хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида уже через 3 месяца приводит к большему снижению балла функциональной недостаточности и регрессу болевого синдрома по сравнению с группой контроля, при этом скорость ходьбы на 15 метров в группе пациентов, принимавших данный препарат, после терапии составила 29,7 сек. против 39,6 сек. у пациентов лишь с НПВП.

4, Среди пациентов, получавших комбинированный препарат хондроитин сульфата и глюкозамин гидрохлорида отмечается достоверно меньшее число больных с потерей хрящевой ткани в сравнении с группой, получавшей лишь НПВП. Объем потери хрящевой ткани в латеральном и медиальном срезе при анализе МРТ-картины сустава среди больных 1 группы составил в среднем 17,1%, а среди 2 группы - 33,1% (р<0,05). НПВП-гастропатия выявлена у 20% пациентов 1 группы против 43,3% во второй группе. Иных нежелательных эффектов терапии в обеих группах выявлено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1л. Врачам первичного звена здравоохранения (врач общей практики, участковый терапевт, гериатр) у всех пациентов с распространенной соматической патологией следует проводить скрининг остеодистрофического поражения крупных суставов, активно выявлять наличие болевого синдрома, проводить оценку боли в суставах, широко используя визуальную аналоговую шкалу (см. приложение), при необходимости дополнительно использовать рентгенологическое исследование.

При наличии синдрома боли в крупных суставах у больных терапевтического профиля даже при неподтвержденном рентгенологически диагнозе остеоартроз, следует как можно раньше назначать медикаментозный комплекс из хондропротектора и НПВП.

3. В качестве эффективного и безопасного хондропротективного препарата целесообразно использовать комбинацию хондроитин сульфата и глюкозамина гидрохлорида по 1 таблетке 2 раза в день в течение трех первых недель; по 1 таблетке 1 раз в день в течение 6 месяцев, что приводит к раннему регрессу болевого синдрома и быстрой отмене НПВП, улучшает функцию суставов, оказывает положительное структурно-модифицирующее действие в виде замедления потери объема суставного хряща, в 2 раза уменьшает риск развития НПВП-гастропатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лосихин, Илья Евгеньевич, 2012 год

1. Алешкевич А. И. Рентгенологическая диагностика заболеваний коленного сустава. Новости лучевой диагностики, 1999, №1, стр. 8-9.

2. Алешкевич А.И. Дифференциальная рентгендиагностика стадий деформирующего остеоартроза коленного сустава. Новости лучевой диагностики, 2000, №2, приложение, стр. 3-4.

3. Алешкевич А.И. // Актуальные вопросы медико-санитарной помощи населению: М-лы обл. науч.-практ. конф. — Мн., 1998. — С.18—21.

4. Алешкевич А.И. // Новости лучевой диагностики. — 1999. — №1. — С.8—9.

5. Алешкевич А.И. // Дегенеративные поражения позвоночника и суставов: М-лы конф. / Под ред. А.Н. Михайлова, В.Д. Пилипенко. — Мн., 2001. —С. 20—21.

6. Алешкевич А.И. Рентгенодиагностика деформирующего остеоартроза коленного сустава: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Мн., 2001. — 18 с.

7. Ананьева Л. П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях // Терапия боли в ревматологии.— 2002.— Т. 4, № 8.

8. Астапенко М.Г. Дифференциальная диагностика артритов и артрозов. // Клин, медицина. -1984. -Т.62. -№9. -С.128-134.

9. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза. //Тер. архив. -1988. -Т.60. -№4. -С. 120123.

10. Барсукова Е. Эффективность и безопасность современных НПВС // Еженедельник «Аптека».— 2004.— № 46 (467).— С. 7.

11. Васильев А.Ю., И.Б. Климова, Е.А. Шляпак, В.Л. Зимин, Н.В. Железинская Н.В., Выклюк М.В. Ультразвуковое исследование воценке состояния коленного сустава при деформирующем остеоартрозе. // Вестн. Рентгенологии и радиологии.-2001.-№2.-38-40.

12. Верткин A.JL, Наумов A.B., Шамуи-лова М.М. и др. Дилемма выбора не-стероидных противовоспалительных препаратов в терапевтической практи-ке. Клиницист 2008;(2):46—50.

13. Гиляревский С.Р. Современные подходы к профилактике сердечнососудистых заболеваний // Сердце. 2004. 3(6).С.280-283.

14. Зубарева A.B.Диагностический ультразвук. М.: Реальное Время, 1999. - 176 с.

15. Зедгенидзе Г.А. Клиническая рентгенорадиология (руководство). Т.№3: Рентгенодиагностика повреждений и заболеваний костей и суставов. М.: Медицина, 1984. - 464с.

16. Кишковский А.Н., Тютин JI.A., Есиновская Г.Н. Укладки для рентгенографии коленного сустава. В кн.: "Атлас укладок при рентгенологических исследованиях". Медицина, Ленинград 1987 стр. 379-486.

17. Кац Д.С., Мае K.P., Гроскин С.А, Секреты рентгенологии- М.: Спб.2003. -408 с.

18. Лесняк О. М. Современные подходы к лечению остеоартроза (остеоартрита) // Общая врачебная практика. 2004. - № 2.

19. Лесняк.О.М. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. ГЭОТАР-Медиа, 2006 176 с.

20. Лучихина Л. В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия М. : НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН; ЗАО «ШИКО», 2001.-168 с.

21. Лагунова И.Г. Рентгенанатомия скелета. Медицина, Москва, 1981, стр. 320-335.

22. Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в локальной терапии остеоартроза (гонартроза). Consilium Med. 2003; 5 (2): 104-6.

23. Москалевич Б. Ревматические заболевания проблема, недооцениваемая общественным здравоохранением в Польше // Научно-практическая ревматология.-2001.-№1.-С.11-15.

24. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. Рентгенологическая визуализация коленного сустава в оценке его биотрибологии // Теория и практика медицины: Сб. научн. тр. Вып. 1 / Под редакцией И.Б. Зеленкевича и Г.Г. Иванько. Минск. - 1999. - С.116 - 118.

25. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. // Здравоохранение. — 2000. — №5. — С. 57—58.

26. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. // Теория и практика медицины: Сб. науч. тр. Вып. 1 / Под ред. И.Б. Зеленкевича, Г.Г. Ивашко. — Мн., 1999.—С. 116—118.

27. Михайлов А.Н., Алешкевич А. И. // Новые технологии в лучевой диагностике: М-лы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения засл. деят. науки, профессора Б.М. Сосиной /Под ред. А.Н. Михайлова. — Мн., 2003. — С. 17—20.

28. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3-х томах. М.: Медицина, 2002.

29. Насонова E.JI. Клинические рекомендации. Ревматология М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. 288 с.

30. Насонов ЕЛ. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы. Клин. Фармакология и терапия 2000; 1:57-64.

31. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале 21 века. РМЖ, 2003; 11 (7), 375-378

32. Насонов Е. JI. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 и воспаление: перспективы применения препарата Целебрекс // Российская ревматология. 1999.№4.С. 1-8.

33. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) Москва, Издателство Анко, 2000, 143 стр.

34. Насонов E.JI. Каратеев А.Е. Поражение желудка, связанное с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть I) Клин. Медицина 2000,3:410.

35. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболевания: стандарты лечения. РМЖ, 2001; 9, №7-8;С.265-270.

36. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России // Научно-практическая ревматология. -2001.-№1.-С.7-11.

37. Насонова В.А., Насонов E.JI., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. // М., «Литера», 2003. С.25.

38. Насонов Е.Л. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога. Консилиум 2000.

39. Насонова В.А. Ревматические болезни: Руководство для врачей. — М., 1997.

40. Овечкин A.M., Свиридов C.B. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы. Региональная анестезия и лечение острой боли. 2006; 1: 61-75.

41. Попелянский Я.Ю., Штульман Д.Р. Боли в шее, спине, конечностях. В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003.

42. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. Т.2. — М.: Медицина, 1964.

43. Свинцицкий А. С., Пузанова О. Г. Отдельные клинические аспекты применения НПВП // Провизор.— 2004.— № 23.

44. Салтыкова В.Г., Малахова С.О., Семенова JI.A. Ультразвуковая диагностика коленного сустава при деформирующем артрозе // Материалы II международного конгресса Невский радиологический форум 2005 'Наука - клинике" - СПб., 2005. - С. 262.

45. Семизоров А.Н., Шахов Б.Е. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2002. - 205 с.

46. Трофимова Т.Н. Лучевая анатомия человека. СПб., 2005. - С. 79393.

47. Цветкова Е. С. Современная фармакотерапия 0CTe0apTp03a//C0nsilium medicum. 1999. 1. С 205-206.

48. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза (гонартроза). Consilium Med. 2003; 5 (2): 100.

49. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М., 1990. -304.

50. Шумада И.В., Суслова О.Я., Стецула В.И., и др. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов. // Киев. Здоровья. -1990.-200с.

51. Шотемор Ш.Ш. Путеводитель по диагностическим изображениям: справочник практического врача. М: Советский спорт, 2001. - 400 с.

52. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых. // Лечение нервных болезней 2002 №1(6):37-39.

53. Н. А. Шостак, А. А. Клименко, H. М. Бабадаева, А. Ю. Павленко. Остеоартроз: новые технологии лечения // CONSILIUM MEDICUM. -2007. Т. 9, № 2. - С. 24 - 28.

54. Эулдеринк Ф. Деструкция сустава при дегенеративных и воспалительных суставных заболеваниях. // Ревматология. -1989. -N.2. -С.68-72.

55. Яковлева JI.B., Шаповал О. Н., Зупанец И. А. Механизмы фармакологического действия ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. В кн.: Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике.

56. Altman R.D., Hohberg M. С., Moskowits R.W. Recommendations for the Medical Management of Osteoarthritis of the Hip and Клее // Arthritis Rheum.-2000.-Vol. 43.-P. 1905- 1915.

57. Asmundson G.J.G., Norton P.J., & Norton G.R. (1999). Beyond pain: The role of fear and avoidance in chronicity. Clinical Psychology Review, 19, 97-119.

58. Antman E.M., Bennett J.S.,Daugherty A. et al; American Heart Association. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2007;115(12): 1634—42.

59. Anonymous. Making the best use of a Departament of Clinical Radiolodgy. Guidelines for Doctors. 4th ed. - Lond.: The Royal College of Radiologists, 1998.

60. Buckland-Wright J.C., Bradshaw C.R. Clinical application of highdefinition microfocal radiography // British Journal of Radiology. 1989. -Vol. 62. P. 209-217.

61. Buckland-Wright J.C. Qualitative and quantitative assessment of tissue organization in normal and diseased organs // In: Ely R.V. ed. Microfocal Radiography. -London, 1980.-P. 147-195.

62. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Macfarlane D.G. Fractal signature analysis measures cancellous bone organisation in macroradiographs of patients with knee osteoarthritis // Ann. Rheum.Dis. 1996. - Oct; 55 (10):749-55.

63. Buckland-Wright J.C. Quantitative radiography in osteoarthritis: microfocal radiography // Baillieres Clin.Rheumatol. 1996. - Aug; 10 (3):415-20.

64. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Bird C. Microfocal techniques in quantitative radiography: measurement of cancellous bone organization // Br.J.Rheumatol. 1996. - Dec; 35. Suppl. 3:18-22

65. Bergman A.G., Willen H.K., Lindstrand A.L., et al. Osteoarthritis of the knee: correlation of subchondral MR signal abnormalities with histopoathologic and radiographic features. //Skeletal Radiol. -1994. -V.23. -P.445-448.

66. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Lynch J.A. Osteophytes in the osteoarthritic hand: their incidence, size, distribution, and progression // Ann. Rheum.Dis. -1991. Sep; 50 (9):627-30.

67. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Rymer J., Fogelman I. Fractal signature analysis of macroradiographs measures trabecular organization in lumbar vertebrae of postmenopausal women // Calcif. Nissue Int. 1994.- Feb; 54 (2):106-12

68. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Fogelman I., Emery P., Lynch J.A. Techetium 99m methylene diphosphonate bone scanning in osteoarthritic hands // Eur.J.Nucl. Med. 1991; 18(l):12-6.

69. Buckland-Wright J.C., MacFarlane D.G., Lynch J.A. Relationship between joint space width and subchondral sclerosis in the osteoarthritic hand: a quantitative microfocal radiographic study // J.Rheumatol. 1992. - May; 19 (5):788-95.

70. Buckland-Wright J.C., Verbruggen G., Haraoui P.B. Imaging. Radiological assessment of hand OA // Osteoarthritis Cartilage. 2000. - 8. Suppl. A:S55-6.

71. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Lynch J.A., Clark B. Quantitative microfocal radiographic assessment of progression in osteoarthritis of the hand // Arthritis Rheum. 1990. - Jan; 33 (l):57-65.

72. Buckland-Wright J.C. A new high-definition microfocal X-ray unit // Br.J.Radiol. 1989. -Mar; 62 (735):201-8.

73. Buckland-Wright J.C., Bradshaw C.R. Clinical applications of highdefinition microfocal radiography // Br.J.Radiol. -1989. Mar; 62 (735):209-17.

74. Buckland-Wright J.C., Clarke G.S., Walker S.R. Erosion number and area progression in the wrists and hands of rheumatoid patients: a quantitativemicrofocal radiographic study // Ann.Rheum.Dis. 1989. - Jan; 48 (1):25-9.

75. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Jasani M.K. Lynch J.A. Quantitative microfocal radiographic assessment of osteoarthritis of the knee from weight bearing tunnel and semiflexed standing views // J.Reumatol. -1994; 21:1734-1741.

76. Bennett J.S., Daugherty A., Herrington D. et al. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2005;111(13):1713—6.

77. Buttermann GR. The effect of spinal steroid injections for degenerative disc disease. 2004; 4 (5): 495-505.

78. Burke T et al, Abstract submitted to EULAR 2002.

79. Babor T.E., Kranzler H.R., & LauermanRJ. (1989). Early detection of harmful alcohol consumption: Comparison of clinical, laboratory, and self-report screening procedures. Addictive Behavior, 14,139-157.

80. Banks S.M., & Kerns, R.D. (1996). Explaining high rates of depression in chronic pain: A diathesis-stress framework. Psychological Bulletin, 119, 95-110.

81. Bombardier C, Lane L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2000; 343: 1520-1528.

82. Baigent C, Patrono C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal. Arthritis Rheum., 2003; 48: 12-20.

83. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, et al., Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006 Aug 31; 355(9): 873-84.

84. Barber F.A., Gladu D.E.:Comparison of oral Ketorolac and hidrodone for pain relief affer anterior cruciafe ligament reconstruction W Arthroscopu 1998.- Vol.14, N 6.- P. 605-612.

85. Burian M., Tegedern., Segel m., Gesslinger G. Peripheal and central antihyreralgesic effects of diclofenac in model of human inflammatory pain \\ Clin Pharmacol Ther.2003.-Vol.74, N2.-P.113-120.

86. Blain H, Boileau C, Lapicque F. et al. // Br J Clin Pharmacol. 2002 Mar; 53 (3): 255-65.

87. Bijur P.E., Silver W., Gallagher E.J. Reliability of the visual analog scale for measurement of acute pain // Acad Emerg Med. 2001. Vol. 8, N. 12. -P.l 153-1157.

88. Burian M., Tegeder I., Seegel M., Geisslinger G. Peripheral and central antihyperalgesic effects of diclofenac in a model of human inflammatory pain // Clin Pharmacol Ther. 2003. Vol.74, N2. - P.l 13-120.

89. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, et al., Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006 Aug 31; 355(9): 873-84.

90. Bedson J., Jordan K., Croft P. How do GPs use X rays to manage chronic knee pain in the elderly? A case study// Ann. Rheum.Dis.-2003.-Vol.62.P.450-454.

91. Camu F., Van Lersberghe C., Lauwers M. Cardiovascular risks and benefits of perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment. Drugs, 1992; 44 (Suppl. 55): 42-51.

92. Crofford LJ, Oates JC, McCune WI et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygenase-2 inhibitors: a report of four cases. Arthritis Rheum 2000; 3: 1891-1896.

93. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC et al.,Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20; 345(25): 1809-17.

94. Caton J ., Deschamps G. Index de mesure de hauteur de la rotule. Maotrise orthopiidique, 2001, No 103., pp. 34-38

95. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC et al.,Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20; 345(25): 1809-17.

96. Catala E., Reig E., Artes M., Aliaga L., Lopez J.S., Segu J.L. Prevalence of pain. Vol. 6, N 2. - P.133-40.

97. Cordell W.H., Keene K.K., Giles B.K., Jones J.B., Jones J.H, Brizendine E.J. The high prevalence of pain in emergency medical care // Am J Emerg Med. 2002. Vol. 20, N 3. - P. 165-169.

98. Catala E., Lopez J., Reig E., Artes M., Aliaga L., Segu J.L.Prevalence of pain in the Spanish populationi telephone survey in5000 homes \\ Fur.Pain.2001.- Vol.6, N 2.-P133-40.

99. Chen C, Bazan NG. Acetaminophen modifies hippocampal synaptic plasticity via a presynaptic 5-HT2 receptor // Neuroreport.— 2003.— V. 14,5.—P. 743-747.

100. Dula D.J., Anderson R., Wood G.C. A prospective study comparing i.m. ketorolac with i.m. meperidine in the treatment of acute biliary colic // J Emerg Med. 2001. Vol. 20, N 2. - P. 121-124.

101. Egund N., Jonsson K., Petterson H., Resnick D. Радиология опорно-двигательной системы. В "Общее руководство по радиологии" под редакцией Н. Petterson, Юбилейная книга NICER 1995 стр. 371-457

102. Fukuzaki К, Koja Т, Kamenosono Т, Nagatomo М, Nagata R, TanakaM et al. General pharmacological studies of Lornoxicam. Japanese Pharmacology and Therapeutics 252., 81-101.1997.

103. Fuglerud, P. Three meta-analyses of lornoxicam pain studies. Data on File. 14-2-1995

104. FitzGerald GA, Patrono C. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. New Engl J Med 2001; 345: 433-442.

105. Fife R.S. Relationship between arthroscopic evidence of cartilage damage and radiographic evidence of joint space narrowing in early osteoarthritis of the knee. //Arthritis Rheum. -1991. -V.34. -P.277-282.

106. Glazier R. H., Dalby DM, Badley E.M. et al. Management of common musculoskeletal problems: a survey of Ontario primary care physicians // Can. Med. Assoc. J. 1998. - Vol. 158. - P. 1037 - 1040.

107. Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Adult Degenerative Joint Disease ( DJD) of the Knee ( Institute for Clinical System Improvement). May 2002. www.icsi.org.

108. Hippisley-Cox J and Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclooxygenase- 2 inhibitors or conventional non-steroidal antiinflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005 June 11; 330(7504): 1366.

109. Jick H et al., Nonsteroidal antiinflammatory drugs and acute myocardial infarction in patients with no major risk factors. Pharmacotherapy 2006 Oct; 26(10): 1379-87

110. Johnsen SP et al., Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: population-based case-control study. Arch Intern Med 2005 May 9;165(9):978-84.

111. Jimenez D.C., Aragon D.A., Labrador Carcia M.S. et al. Gonarthrosis in primary care: can analytical and radiological tests de done away with?. // Aten. Primaria.- 1999. Vol. 24, N 6. - P. 360-363.

112. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al., Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Metaanalysis of randomised trials. BMJ 2006 Jun 3; 332(7553): 1302-8.

113. Kullich W., Klein G. // Actuel Rcumatol. 1992. - Vol. 17. -P. 128-132.

114. Kulkarni S. Curr.Sci. 2002, 83, 1442-1443.

115. Levesque LE, Brophy JM and Zhang B. Time variations in the risk of myocardial infarction among elderly users of COX-2 inhibitors. Canadian Medical Association Journal 2006 May 31; 174(11): 1563-9. Epub 2006 May 2.

116. Lewis MA, Miller DR, Rahme E, et al. Cox-2 inhibitors, other NSAIDs, and the risk of myocardial infarction in three populations in three countries (UK, Canada, and the US). Pharmacoepidemiol Drug Saf 2006; 15: S59.

117. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA. 2006;296:1633-1644

118. Maddalena M. L., Loureiro S. S., Qulici P. H., Barbosa L. C. // Book of Abstracts II Congress "Pain in Europe". Barselona, 1997. - P. 147-148A

119. Malghem J, Maldague B. Le profil du genou. Anatomie radiologique difflirentielle des surfaces articulaires. J. Radiol 1986; № 67, vol.10., pp.725-735

120. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954-959/

121. McAdam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2. PNAS 1999; 96: 272-277.

122. Marcus AJ, Broekman MJ, Pinsky GJ. COX inhibition and thromboregulation. N Engl J Med., 2002; 347: 1025-1026.

123. McAdam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2. PNAS 1999; 96: 272-277.

124. McGettigan P and Henry D, Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006 Oct 4; 296(13): 1633-44. Epub 2006 Sep 12.

125. Novelline R. A., Rhea J. T., Rao P. M., Stuk J. L. Helical CT in Emergency Radiology. Radiology. 1999, vol. 213., pp. 321-339.

126. Novelline R. A., Rhea J. T., Rao P. M., Stuk J. L. Helical CT in Emergency Radiology. Radiology. 1999, vol. 213., pp. 321-339.

127. Norholt, S. E., Sindet-Pedersen, S., Larsen, U., Bang, U., Ingerslev, J., Nielsen, O., Hansen, H. J., and Ersboll, A. K. Pain control after dental surgery: a double-blind, randomised trial of ornoxicam versus morphine. Pain 67(2-3), 335-343. 1996

128. Pope JE, et al. Arch Intern Med. 1993.

129. Radhofer-Welte S, Danneskiold-Sams e P, Grarup J. The pharmacokinetics of lornoxicam as quick release tablet, standard tablet and intramuscular injection. Not Available. 2003.

130. Ray W.A., Stein CM., Hall K. et al. Lancet, 2002,359; jan2, 118-23.

131. Shinmura K, Tang XL, Wang Y et al. Cyclooxygenase-2 mediates the cardioprotective effects of the late phase ischemic preconditioning in conscious rabbits. Proc Nat Acad Sci USA 2000;97:10197-10202.

132. Scott D., Smith C., Lohmander S., Chard J. Osteoartritis. Searchdate: November 2002 // Clin. Evid. 2004. - Vol. 12. - P. 1700-1708.

133. Solomon SD, Pfeffer MA, McMurray JJ, APC and PreSAP Trial Investigators et al. Effect of celecoxib on cardiovascular events and blood pressure in two trials for the prevention of colorectal adenomas. Circulation. 2006 Sep 5; 114(10): 1028-35.

134. Smith D.K., Totty W.G. Magnetic resonance imaging of articular disorders of the hip. //Top Magn.Reson.Imaging. -1989. -V.3. -P.29-41.

135. Topol EJ. N Engl J Med 2004; 351 (17): 1707-9.