Эффективность хронотерапии антагонистом кальция и бета-адреноблокатором у больных артериальной гипертонией в условиях вахтового труда в Заполярье тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Пошинов, Федор Александрович

• Пошинов, Федор Александрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Пошинов, Федор Александрович

Оглавление

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие вопросы хронобиологии

1.1.2. Хронобиология сердечно-сосудистой системы

1.1.3. Хронопатология АД

1.2. Особенности хронопатологии АГ в условиях высоких широт

1.3. Роль СМАД в диагностике АГ

1.3.1. Связь структурно-функциональных изменений сердца с нарушением суточного ритма АД

1.3.2. Роль СМАД в хронотерапии артериальной гипертонии

1.4. Бисопролол, амлодипин в лечении артериальной гипертонии

1.5. Использование БАБ и АК в режиме хронотерапии артериальной гипертонии

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Объект и методы исследования

2.2. Методы инструментального исследования

2.3 Обоснование методода хронобиологического исследования

2.4. Статистическая обработка данных

2.5. Алгоритм хронобиологической коррекции лечения

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Хронотипы повышенного и нормального АД

3.1.1 Клиническая характеристика МЕЗОР нормотензивных

хронотипов суточного ритма АД у нормотензивных лиц

3.1.2. Прогностическая значимость хронобиологического анализа у нормотензивных лиц

3.1.3. Клиническая характеристика МЕЗОР-гипертензивных хронотипов суточных ритмов АД

3.2. Особенности ХТ «амлодипином» (гр. «АК») и «бисопрололом»

(гр. «ББ») в сравнении с обычным лечением

3.3. Результаты хронотерапевтической коррекции

3.3.1. Динамика КЖ и функции ВНС на фоне хронотерапии

3.3.2. Динамика офисных значений АД и данных СМАД на фоне хронотерапевтической коррекции АГТ

3.3.3. Динамика данных ЭХОКГ в зависимости от режима лечения и принимаемого ЛС

3.4. Динамика МЕЗОР-гипертензивных ХТП суточных ритмов АД

на фоне хронотерапевтической коррекции

3.4.1. Исходные данные и динамика клинических проявлений и хронобиологических параметров суточных ритмов АД и ЧСС у лиц с

ХТП АД "МЕЗОР AT"

3.4.2. Исходные данные и динамика клинических проявлений и хронобиологических параметров суточных ритмов АД и ЧСС у лиц с

ХТП АД «апериодическая АГ»

3.4.3. Исходные данные и динамика клинических проявлений и хронобиологических параметров суточных ритмов АД и ЧСС у лиц с

ХТП АД "фазовая АГ"

3.4.4.Исходные данные и динамика клинических проявлений и хронобиологических параметров суточных ритмов АД и ЧСС у лиц с

ХТП АД «амплитудная АГ»

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

Благодарности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность хронотерапии антагонистом кальция и бета-адреноблокатором у больных артериальной гипертонией в условиях вахтового труда в Заполярье»

Введение

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) характеризуется высокой

распространенностью и риском развития сердечно-сосудистых осложнений, поэтому требует дальнейшего поиска методов лечения. Многочисленные международные исследования доказали связь между уровнем артериального давления (АД) и высоким риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, мозговых инсультов, хронической сердечной недостаточности, сердечно-сосудистой и общей смертности [56]. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ», распространенность АГ среди населения за последние 10 лет практически не изменилась и составляет 39,5% [56]. По данным эпидемиологического исследования среди пришлого населения г. Надыма распространенность АГ среди мужской популяции достигает от 41% [4] до 47% [37]. По данным профосмотров поликлиники пос. Ямбург распространенность заболеваний, характеризующихся повышенным АД, год от года увеличивается (2008г - 210, 2009г - 218, в 20 Юг - 224, в 2011 г - 244 случая на 1000 работающих). Несмотря на медицинский отбор при трудоустройстве, наличие периодических профилактических осмотров, лечебных программ, работу специально выделенной кардиологической службы проблема АГ у вахтовиков ООО «Газпром добыча Ямбург» продолжает оставаться актуальной, т.к. практически у четверти работников предприятия имеется АГ (20 Юг - 23%) [47]. Увеличение распространенности ССЗ с юга на север некоторые авторы объясняют экологически обусловленным пищевым поведением населения более холодных регионов, низкой температурой окружающей среды и её влиянием на уровень АД, а также воздействием на организм человека в условиях Севера хронического стресса или «синдрома полярного напряжения» [43]. По данным исследований у здоровых мужчин, работающих в условиях Севера, в большей степени, чем в средней полосе,

распространены факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): курение (88.5%,), гиподинамия (55.4%), несбалансированное питание, избыточная масса тела (ИМТ) и ожирение (49.9%), гиперхолестеринемия 29.2%. [69]. Следует отметить, что в регионах Крайнего Севера создаются условия для нарушения временной организации сердечно-сосудистой деятельности, обусловленные влиянием климато-географических особенностей региона. Специфический фотопериодический статус заполярного региона (полярный день, полярная ночь) может значительно нарушать внутреннюю синхронизацию физиологических процессов, влияя на работу биологических часов организма [3]. Свет является первым синхронизатором циркадной активности. Мелатонин - второй синхронизатор циркадианных ритмов с окружающей средой, который обеспечивает соответствие метаболических и гемодинамических процессов организма с условиями окружающей среды [26,122]. Фотопериодические особенности Севера, вахтовый режим труда, сопровождающихся нарушением продукции мелатонина могут являться самостоятельными факторами как развития десинхроноза в целом, так и повышения АД в частности. Так, избыточное воздействие света в ночное способно вызывать повышение АД не менее чем на 10 мм.рт.ст. [124]. Ведущая роль в развитии патогенетических механизмов АГ принадлежит вегетативной нервной системе. Длительное воздействие искусственного освещения приводит к нарушению циркадного ритма секреции мелатонина, что в свою очередь разрушает циклическую смену активности симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы (ВНС). В результате появляются нарушения метаболизма и гемодинамические сдвиги в сторону увеличения АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) [111]. На фоне снижения активности парасимпатического отдела и повышения активности симпатического отдела вегетативной нервной системы наблюдается нарушение суточного профиля АД [53]. По мере продвижения на Север есть основания ожидать изменения со стороны центральных механизмов циркадианной системы из-за совокупности

климатогеографических факторов. При этом возможно появление десинхронизации [18]. Вахтовый метод труда в районах Крайнего Севера включает все факторы, влияющие на параметры биоритмов: трансмеридианные перемещения, периодические изменения суточного ритма жизнедеятельности, искусственная инсоляция, изоляция от социальных датчиков времени [36]. Можно предположить, что условия заполярной вахты вызывают дизрегуляцию циркадианного ритма синтеза и высвобождения нейромедиаторов, модулирующих суточный ритм АД [14,68]. Нарастание напряжения в функционировании основных адаптивных гормональных систем у вахтовых рабочих имеет место при увеличении длительности северного стажа и сопровождается снижением вклада адаптивных гормонов в регуляцию процессов метаболизма, что может быть одним из механизмов формирования нарушений в состоянии здоровья вахтовых рабочих при увеличении длительности их работы в экологических условиях Крайнего Севера [77].

Большинство механизмов нейрогуморальной регуляции АД и ЧСС претерпевают циркадианно-зависимые изменения. Наличие эндогенного компонента циркадианной ритмичности для АД показано наблюдениями, когда при резком фазовом сдвиге (трансмеридианный перелет, переход на ночную смену) происходит не полная перестройка суточной ритмики, остаточный компонент ее сохраняет изначальную фазовость. Циркадианный ритм АД складывается из эндогенной ритмичности и ритма «сон-бодрствование», маскирующим эндогенный ритм. Нарушение фотопериодизма, перемена часового пояса, ночной труд сдвигают экзогенный компонент циркадианного ритма, при этом период ритма АД подчиняется периоду «сон-бодрствование» и может выходить за циркадианный диапазон. То, что оценивает общепринятый сегодня в медицине метод суточного индекса есть, прежде всего, экзогенный («маскирующий») компонент динамики АД, обусловленный ритмом сна-бодрствования и физической активности. Поэтому использование деления

24-часового периода СМАД на период покоя и активности (согласно дневнику пациента) не согласуется с представлениями о существовании циркадианного (околосуточного) ритма физиологических функций. Без внедрения хронобиологического подхода оценка эндогенного ритма (хотя бы приблизительная) невозможна. [18]. Поэтому, сегодня в хронобиологическом анализе временных рядов широко используется именно данный метод: аппроксимирование временного ряда независимыми синусоидами с фиксированными периодами - гармониками ведущего пика [95,131].

Известно, что изменения хроноструктуры АД могут предшествовать любым другим функциональным и органическим нарушениям, а у больных гипертонической болезнью (ГБ) уже в начальной стадии заболевания нарушена структура биоритмов большинства физиологических функций [32]. Проведенные исследования показали, что в условиях заполярной вахты

выраженные нарушения суточных ритмов АД регистрировались уже у

<

здоровых лиц. При этом у части из них в течение года наблюдения развилась АГ, преимущественно с измененным суточным хронотипом АД [14]. По данным хронобиологических исследований суточный ритм АД у северных пациентов с АГ характеризуется признаками внешнего и внутреннего десинхроноза, что проявляется «плоским» типом суточной кривой, вследствие гемодинамической нагрузки в ночные часы, высокими значениями ДАД и относительным снижением САД, фазовой несогласованностью суточных ритмов АД и ЧСС [15]. Нужно отметить, что обнаруженные изменения суточных ритмов АД могут подлежать эффективной коррекции [18]. Поэтому, для повышения эффективности лечения АГ в условиях высоких широт необходим хронобиологический подход, позволяющий индивидуализировать терапию АГ, улучшить ее эффективность и переносимость. Хронофармакологическое направление наибольшее развитие получило в терапии АГ. При хронотерапии (ХТ) АГ на основании данных суточного мониторирования артериального давления (СМАД), устанавливают его циркадианный профиль и оптимальное время

приема лекарств [45]. Хронотерапия с применением традиционных гипотензивных средств представляет собой их рациональное назначение в зависимости от циркадных ритмов организма, не только для достижения контроля АД в дневное и ночное время, но и для нормализации суточного профиля и хроноструктуры АД [16]. Хронотерапия позволяет добиться улучшения контроля АД в течение суток, достигнуть стабильного клинического эффекта в более ранние сроки, при меньших дозах препаратов и лучшей переносимости, чем при их назначении без учета циркадианного ритма АД. [25]. Хронотерапия позволяет достигнуть лучшего снижения риска развития поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений [100].

Суточная динамика АД может в значительной степени зависеть от фотопериодизма и температуры окружающей среды [18]. Установлено, что в период полярного дня чаще встречается гиперкинетический тип гемодинамики в сравнении с полярной ночью. Длительное воздействие холодового фактора повышает состояние сосудистого тонуса [51]. Особенностью процесса адаптации у северян-вахтовиков с АГ в начальной стадии является увеличение среднесуточной ЧСС, повышение ночной и среднесуточной вариабельности АД, вследствие гиперсимпатикотонии, как первого этапа адаптации [14]. Поэтому использование бета-адреноблокаторов (ББ) и антагонистов кальция (АК) для лечения АГ в условиях заполярной вахты представляется патогенетически обоснованным. В исследовании для хронокоррекции АД были выбраны селективный ББ бисопролол и дигидропириновый АК амлодипин в режиме монотерапии. Недостаточная освещенность в вопросах хронобиологии артериальной гипертонии, поиск возможностей коррекции возникающего десинхроноза ритмов АД в условиях Заполярной вахты, обусловили актуальность и выбор темы данного диссертационного исследования.

Цель работы

Изучить эффективность хронотерапии антагонистом кальция (амлодипин) и бета-адреноблокатором (бисопролол) с учетом хронотипов суточных ритмов АД у больных АГ в условиях вахтового труда в заполярном регионе.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности нормотензивных и гипертензивных хронотипов суточных ритмов АД, определить их прогностическое значение у лиц с нормальным АД и влияние на течение АГ у больных АГ II стадии (1 и 2 степ..) в условиях заполярной вахты (пос. Ямбург).

2. Изучить годовую динамику течения АГ, суточных профилей и хронобиологических параметров циркадианных ритмов АД, функциональных и структурных изменений сердца у пациентов с АГ II ст. на фоне хронотерапии антагонистом кальция (амлодипином) и бета-адреноблокатором (бисопрололом) в сравнении с традиционным лечением.

3. Определить показания для хронотерапии антагонистом кальция (амлодипином) и бета-адреноблокатором (бисопрололом) на основании различий их хронокоррегирующего действия.

Научная новизна исследования

Впервые получена хронобиологическая характеристика суточных ритмов и хронотипов АД у больных АГ и здоровых лиц в условиях заполярной вахты.

Впервые показано, что в условиях заполярной вахты атипичные нормотензивные ХТП являются фактором риска развития АГ.

Впервые в условиях заполярной вахты показано негативное влияние нарушений суточных ритмов АД на течение АГ.

Впервые определено место хронокоррекции терапии как одного из методов лечения АГ в условиях заполярной вахты.

Впервые изучены различия 12-ти месячной хронотерапии АГ антагонистом кальция и бета-адреноблокатором по влиянию на хронотип,

суточный профиль АД, динамику клинических и инструментальных изменений в условиях заполярной вахты.

Впервые определены критерии дифференцированного применения хронотерапии АГ в зависимости от типа лекарственного препарата и хронотипа АД в условиях заполярной вахты. Практическая значимость работы

1. - Показаны преимущества хронобиологического анализа СМАД в сравнении со стандартным для выбора метода терапии на основании данных проспективного годового наблюдения.

2. Результаты годичного исследования в условиях заполярной вахты позволили определить преимущества хронотерапевтического метода, ориентированного на хронотип суточного ритма АД в сравнении с хронотерапией, основывающейся только на определении суточного профиля АД

3. Показана более высокая эффективность хронотерапии АГ по сравнению с традиционной: в отношении снижения уровня АД и нормализации его суточного ритма, улучшения клинического течения АГ, структурно-функциональных характеристик сердца. При этом снизились суточные дозы препаратов, улучшилась переносимость терапии, повысилась приверженность лечению, отмечено улучшение качества жизни.

4. Разработаны практические рекомендации по применению хронотерапевтической коррекции лечения АГ антагонистом кальция (амлодипином) и (3 - адреноблокатором (бисопрололом), адаптированные к условиям заполярной вахты.

Основные положения, выносимые на защиту 1. У лиц с нормальным АД и у больных АГ имеет место практически одинаковая циркадианная ритмика АД, что подтверждает глобальное влияние условий заполярной вахты. Фазовые и амплитудные нарушения ритма АД у нормотензивных лиц являются факторами риска АГ. МЕЗОР гипертензивные атипичные хронотипы суточных ритмов АД чаще связаны с

нарушениями со стороны вегетативной нервной системы, более низкой оценкой качества жизни и более выраженными структурными изменениями сердца.

2. В условиях заполярной вахты хронотерапия в сравнении с традиционным лечением оказала более выраженный антигипертензивный и хроностабилизирующий эффект с более выраженным уменьшением структурных изменений сердца, улучшением клинического течения АГ и увеличением уровня КЖ больных АГ независимо от принимаемого препарата. Доказана безопасность хронотерапии в условиях заполярной вахты: в сравнении со стандартным лечением нежелательные эффекты регистрировались значимо реже за счет индивидуализации лечения и снижения дозировок антигипертензивных препаратов.

3. На фоне высокой общей эффективности хронотерапии АК и ББ имели различия. Антагонисты кальция (амлодипин) показаны при фазовых и низкоамплитудных, а Р-адреноблокаторы (бисопролол) - при высокоамплитудных нарушениях суточных ритмов АД.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику в виде рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению АГ в условиях вахтового метода труда, используются в работе терапевтов и кардиологов ведомственной МСЧ ООО «Газпром Добыча Ямбург», в отделениях Филиала ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН «Тюменский кардиологический центр». Апробация работы

Материалы доложены на конференциях.

1. V съезд кардиологов Уральского федерального округа. Екатеринбург, 17-18 февраля 2011г.

2. Межрегиональная научно-практическая конференция «Артериальная гипертония от научных исследований к клинической практике», 19-21 апреля, 2011г. Нижний Новгород.

3. II Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук», Тюмень, 18-20 мая, 2011г.

4. 21 st European Meeting on Hypertension, Milan, June 17-20, 2011.

5. 22nd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular protection, London, April 26-29, 2012.

6. Конференция «Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней», Москва, 03. 05. 2012г.

7. III Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» 16-18 мая 2012 г. Тюмень.

8. Российский национальный конгресс кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» 3-5 октября 2012г.

9. Московский международный форум кардиологов. 26-28 марта 2013. Москва.

10. IV Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». 22-24 мая 2013. Тюмень.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, содержит 52 таблицы и 44 рисунка. Состоит из разделов «введение», «обзор литературы», характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 131 источник, из них 77 отечественных и 54 зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие вопросы хронобиологии

Биологические ритмы - колебания смены и интенсивности процессов и физиологических реакций. В их основе лежат изменения метаболизма биологических систем, обусловленные влиянием внешних и внутренних факторов. Факторы, которые влияют на ритмичность процессов, происходящих в живом организме, получили определение «синхронизаторы» или «датчики времени». К внешним факторам относятся: изменение освещенности (фотопериодизм), температуры (термопериодизм); магнитного поля; интенсивности космических излучений; приливы и отливы; сезонные и солнечно-лунные влияния; социальные влияния, характерные для человека. К внутренним факторам относятся нейрогуморальные процессы, протекающие в определенном, наследственно закрепленном темпе и ритме [97]. Биологические ритмы, совпадающие по кратности с геофизические ритмами, называются адаптивными. Адаптивные физиологические ритмы выработались в процессе эволюции как форма приспособления организмов к циклически меняющимся условиям среды. Биоритмы характеризуются широким диапазоном периодов - от миллисекунды до нескольких лет. В связи с этим различают низкочастотные, среднечастотные и высокочастотные биоритмы. Среднечастотные ритмы - это ритмы от 0,5 часов до 3 суток. Они делятся на ультрадианные (от 0,5ч. до 20 ч.), циркадианные (от 24 ч. до 28 ч.), инфрадианные (от 28 ч. до 3 суток). Наибольшее значение для организма человека имеют циркадианные ритмы. [97]. Периодическим колебаниям в организме человека подвергается большинство физиологических процессов. Все биологические ритмы находятся в подчиненности основному водителю ритмов, расположенному в супрахиазматических ядрах гипоталамуса. Гормоном - посредником является мелатонин, он обеспечивает адаптацию эндогенных ритмов к меняющимся условиям внешней среды [2]. Мелатонин - второй после света синхронизатор циркадианных ритмов с окружающей средой и основной

связующий компонент между центральной и периферической системами циркадной регуляции, что и обеспечивает соответствие физиологических процессов организма человека времени суток [79]. Биохимическое и физиологическое состояние человеческого организма существенно меняется в течение 24 часового периода, что происходит благодаря наличию нескольких циркадианных ритмов [90]. В обычных условиях наблюдаются определенные соотношения между фазами отдельных околосуточных ритмов. Поддержание постоянства этих соотношений обеспечивает согласование функций организма во времени, обозначаемое как внутреннее согласование. Под действием меняющихся с суточной периодичностью факторов среды (синхронизаторов или датчиков времени) происходит внешнее согласование циркадных ритмов. Все факторы, влияющие на параметры биоритмов, можно разделить на две группы. К первой относятся факторы, вызывающие перестройку биоритмов: трансмеридианные перемещения, периодические изменения суточного ритма жизнедеятельности, сезоны года, искусственная инсоляция, изоляция от социальных датчиков времени. Вторая группа включает факторы, воздействие которых не связано с перестройкой биоритмов и которые лишь вторично приводят к изменению их параметров: перенапряжение организма, эмоциональные стрессы, старение и др. [1].

1.1.2. Хронобиология сердечно-сосудистой системы

Деятельность сердечно-сосудистой системы, как и прочие физиологические функции, носит ритмический характер. Суточный периодизм присущ любому параметру деятельности сердца и гемодинамики. Выявлены определенные циркадианные колебания величины систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объемов сердца, общего периферического сопротивления [27,38]. Наиболее показательные циркадианные параметры это ЧСС и АД, уровень которых типично повышается в ранние утренние часы. У большинства гипертензивных пациентов наиболее заметен утренний

подъем артериального давления, что называется «утренний всплеск». Систолическое АД повышается со скоростью приблизительно 3 мм рт. ст. в час в течение первых 4-6 часов после пробуждения, в то время как темп повышения диастолического АД составляет только около 2 мм рт. ст. в час. У большинства пациентов с эссенциальной гипертонией АД обычно начинает снижаться с середины дня и достигает минимума между полуночью и 3 ч. утра. Такая динамика АД, в некоторой степени, определяется активностью симпатической нервной системы, поскольку совпадает с циркадными изменениями концентрации норэпинефрина в плазме крови. В ранние утренние часы активируется деятельность нейрогуморальных систем: повышается в крови концентрация кортизона, адреналина и норадреналина, а также активность ренина. Во время сна снижается активность симпатоадреналовой и ренинангиотензиновой систем, уменьшается общее периферическое сопротивление и минутный объем кровообращения, снижается концентрация катехоламинов, изменяется барорецепторная чувствительность [90]. В ходе многочисленных исследований выявлено, что формирование суточного ритма АД осуществляется за счет двух компонентов: экзогенного, связанного с периодической сменой бодрствования и сна, покоя и активности, и эндогенного, связанного с действием эндогенных (нейро-гуморальных) осцилляторов. Предполагается, что центром управления эндогенного компонента биоритмов АД в организме человека являются супрахиазматические ядра гипоталамуса в тесном взаимодействии с эпифизом. Мелатонин может регулировать уровень АД через специфические рецепторы, локализованные в периферических сосудах, либо принимать участие в контроле гемодинамических параметров центральной нервной системы [122].

1.1.3. Хронопатология АД

Суточный ритм АД и ЧСС, являясь генетически закрепленным результатам адаптации к геофизическиому 24-часовому циклу, подвержен регулирующему влиянию внешних факторов. Структура суточных ритмов не

является абсолютно устойчивой - под влиянием внешних или внутренних факторов она может изменяться в довольно широких пределах и даже приводить к десинхронозам. Различают внешний и внутренний десинхроноз. Под внешним десинхронозом понимают рассогласование суточной ритмичности функций организма с циклическими изменениями внешней среды. Внутренний десинхроноз - это состояние временного рассогласования внутренних ритмов организма между собой. Состояние как внутреннего, так и внешнего десинхроноза представляет интерес для клинической медицины, так как оно связано с различными патологическими процессами и нередко обнаруживается еще до появления выраженных симптомов заболевания [32]. Изменения хроноструктуры АД могут предшествовать любым другим функциональным нарушениям. Повышение вариабельности, амплитуды или смещение акрофазы АД могут выявляться при неизмененном состоянии МЕЗОРа и сигнализировать о повышении риска развития острых сосудистых осложнений [85].

В настоящее время бесспорным является нарушение временной организации гемодинамики, проявляющееся феноменом внутреннего и внешнего десинхроноза циркадианных и циркасептанных ритмов показателей гемодинамики, у больных артериальной гипертонией [14]. Одной из причин изменения циркадианной активности АД может быть появление ультрадианных ритмов. Так недостаточное ночное снижение артериального давления у больных гипертонической болезнью сочетается со снижением циркадной ритмичности мощности спектра низких частот, что сопровождается увеличением выброса катехоламинов, оказывающих повреждающее действие на органы-мишени. [52]. Показано, что нарушение циркадного ритма артериального давления по типу non-dipper у больных гипертонической болезнью происходит на фоне повышенной активности симпатической нервной системы как в ночное время, так и в течение суток [63]. При этом у молодых больных гипертонической болезнью формирование ночного типа циркадного ритма артериального давления происходит за счет

сдвига акрофазы артериального давления, а у больных гипертонической болезнью старшего возраста ночной тип циркадного ритма артериального давления формируется вследствие снижения амплитуды суточных колебаний артериального давления [62]. В группе пациентов с нарушенным циркадианным ритмом АД была выявлена более высокая частота встречаемости факторов риска и поражения органов-мишеней: дислипопротеидемия (68,5%), нарушения углеводного обмена (40%), гипертрофия левого желудочка (80%), дисциркуляторная энцефалопатия (63%). Выявлены различия в ультрадианном диапазоне спектра АД у пациентов с АГ высокого риска по сравнению с этими показателями у здоровых лиц. В группе больных чаще наблюдалось проявление 12-часового ритма на фоне усиления высокочастотных составляющих ритма. Вероятно, это является причиной нарушения фазовой стабильности ритма и десинхронизации. Достоверно большие значения мощностей, начиная с гармоники 1,3 часа до 2,4 часа, свидетельствуют об увеличении роли колебаний высоких частот в формировании общего ритма АД, что вызывает потерю целостности ритма у пациентов с АГ высокого риска [41]. Это согласуется с данными о том, что у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска наблюдаются закономерно более высокие амплитуды и МЕЗОРы САД и ДАД по сравнению со здоровыми лицами, смещение акрофаз АД на ранние утренние часы [28].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пошинов, Федор Александрович, 2013 год

Список литературы

1. Агаджанян H.A., Чеснокова С.А., Михайловская Т.А. Фактор времени и физиологические реакции. М.: изд-во ун-та дружбы народов, 1989. 55 с.

2. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в практике. Изд-во Система, 2007. 40 с.

3. Бочкарев М.В. Адаптивные реакции биологических ритмов у пациентов с артериальной гипертонией в условиях Севера: автореф...канд. мед. наук. Тюмень, 2008.

4. Буганов A.A., Уманская E.JL, Саламатина J1.B. Вопросы профилактической кардиологии в экологически нестабильном районе Крайнего Севера. Надым, 2000. 204 с.

5. Буганов A.A., Ивлева Г.И., Тесля Е.Ф. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с патологией щитовидной железы на Крайнем Севере // Вестник РАМН. 2008. N5. 32-35.

6. Буганов A.A., Леханова E.H., Свайкина Е.В. Особенности минерального обмена жителей Крайнего Севера и артериальная гипертония на Ямале // Вестник восстановительной медицины. 2009. N 6. 27-29.

7. Васькова Л.Б., Овчинникова O.A., Янкина Н.Д. Фармакотерапия гипертонической болезни: оценка затрат и результатов традиционной и хронотерапии // Российский медицинский журнал. 2008. N 2. 32-34.

8. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 749 с.

9. Вершинина A.M. Особенности некоторых патогенетических механизмов и методы коррекции артериальной гипертонии в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. Томск, 2000.

10. Ветошкин A.C. Клинико - гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья: автореф. канд...мед. наук. Тюмень, 2004.

11. Ветошкин A.C., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И., Губин Д.Г., Белозерова Н.В. Динамика хронобиологических параметров ритмов АД у больных АГ в зависимости от длительности пребывания в условиях Заполярной вахты // Тезисы докладов Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций», г. Томск 24-25 июня 2010г. 2010. 68.

12. Вилковыский Ф.А., Удалов С.Г. Клиническая хронофармакология в кардиологии // Клиническая фармакология и терапия. 2003. N 1. 94-96.

13. Вилковыский Ф.А., Верткин А.Л., Удалов С.Г. Способ определения хронобиологического критерия назначения b -адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Клиническая фармакология и терапия. 1999. N3. 3-17.

14. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Ветошкин A.C. и др. Хронобиологическая характеристика артериального давления у больных артериальной гипертонией: десинхроноз как фактор формирования болезни в условиях вахты на Крайнем Севере // Медицинский Альманах. 2011. Т. 16, N 3. 54-60.

15. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Михайлова И.М., Губин Д.Г. Суточные ритмы и вариабельность артериального давления в зависимости от сезонов года у больных артериальной гипертонией в Ханты - Мансийском автономном округе // Клин. мед. 2004. N4. 22-25.

16. Горбунов В.М., Федорова Е.Ю., Деев А.Д. и др. Влияние хронотерапии различными антигипертензивными препаратами на суточный профиль артериального давления // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т.7, N 1. 6-18.

17. Гришин О.В., Устюжанинова Н.В. Гипометаболизм у северян в условиях действия низких температур // Бюлл. СО РАМН. 2010. Т.30, N 3. 12-17.

18. Губин Д.Г., Губин Г.Д., Гапон Л.И. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления // Вестник аритмологии. 2000. N 16. 8494.

19. Губин Д.Г., Общие закономерности динамики хроноинфраструктуры физиологических показателей в онтогенезе человека: автореферат дисс...д-ра мед. наук. Москва, 2002.

20. Ежов С.Н., Кривощеков С.Г. Хронорезистентность, биоритмы и функциональные резервы организма в фазах десинхроноза при временной адаптации // Бюлл. СО РАМН. 2004. Т. 114, N4. 77-83.

21. Ердакова Т.К. Сосудодвигательная функция эндотелия у больных артериальной гипертензией на Крайнем Севере и возможности ее медикаментозной коррекции: автореф. дисс... канд. мед. наук, Томск, 2007.

22. Желнов В.В. Современные пролонгированные антагонисты кальция в клинической практике // РМЖ. 2008. Т. 16, N 7. 487-491.

23. Запесочная И.Л., Автандилов А.Г. Особенности течения артериальной гипертонии в северных регионах страны // Клин. Медицина. 2008. Т. 86, N 5. 42-44.

24. Заславская P.M., Бунятян Н.Д., Васькова Л.Б., Овчинникова O.A. Перспективы использования хронотерапии при гипертонической болезни // Фармация. 2006. N 4. 28-30.

25. Заславская P.M., Васькова Л.Б., Болсуновская Ю.Р. Хронофармакология и хрономедицина как новый методологический подход к оптимизации лечения // Пространство и время. 2012. Т.1, N 7. 195-198.

26. Заславская P.M., Логвиненко С.И., Лилица Г.В., Щербань Э.А. Мелатонин в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Клин. Мед. 2010. N 3. 26-30.

27. Заславская P.M. Хронофармакология и хронотерапия / Хронобиология и хрономедицина. Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М.: Триада-Х. 2000. 197-211.

28. Зелвеян П.А., Бутианян М.С., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Арутюнян Г.Х. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология. 2002. N10. 55-61.

29. Иванникова O.A., Зяблов Ю.И., Округин С.А. Влияние амлодипина на суточный профиль артериального давления у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с артериальной гипертонией // Вестник аримологии. 2005. N39. 37-81.

30. Карпин В.А., Шувалова О.И., Гудков А.Б. Клиническое течение артериальной гипертензии в экологических условиях урбанизированного Севера // Экология человека. 2011. N 10. 48-50.

31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения). М.: 2001. 208 с.

32. Кобалава Ж.Д.,Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов АД у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска // Практический врач. 1997. Т.4, N11. 6-8.

33. Комаров Ф.И., Загускин СЛ., Рапопорт С.И. Итерактивный режим хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов // Клин. мед. 2000. N 8. 17-22.

34. Комитет экспертов РМОАГ/ВНОК. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2010. N3. 5-26.

35. Коневских Л.А., Оранский И.Е.Хроноструктура сердечно-сосудистой системы у рабочих горячих цехов // Уральский кардиологический журнал. 2000. N1. 37-39.

36. Кривощеков С.Г. Биоритмологические маркепы дизадаптации при вахтовом труде на Севере // Росс. Физиологический журнал. 2012. N 1. 57-71.

37. Кривощеков С.Г., Осипович В.В., Квашина С.И. Здоровье человека в условиях вахтового труда на крайнем Севере // Социологические исследования. 1994. N 7. 82.

38. Куджини П. (Cugini, Р. et al), Кавасаки Т., Ди Палма Л. и соавт. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии // Физиология человека. 1991. N17. 73-79.

39. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Эффективность и безопасность различных b-блокаторов у пациентов с изолированной систолической гипертонией и сопутствующим сахарным диабетом и обструктивными заболеваниями легких // Тер. Архив. 2003. N 75(8). 43-47.

40. Леонова М.В. Бета-блокаторы и органопротекция при артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия. 2012. N 3. 26-30.

41. Манукян A.B., Сидоренкова Н.Б., Лаврентьев A.B., Федорова И.О. Влияние амлодипина на циркадианный и ультрадианный ритмы АД при АГ высокого риска // Проблемы клинической медицины. 2006. N1(5). 90.

42. Низамова И.Ю., Буганов A.A., Лобова В.А. Психофизиологические аспекты адаптации экспедиционно-вахтовых рабочих на Крайнем Севере // Крайний Север: особенности труда и социализации человека - биография, вахтовый труд, и социализация человека в северном индустриальном городе: Материалы научно-практической конференции. Новый Уренгой, Россия, 4-6 декабря 2008. 233 с.

43. Николаев В.П., Тихонов Д.Г., Седалищев В.И. Некоторые проблемы патогенеза и клинических проявлений атеросклероза (ишемической болезни сердца, гипертонической болезни) на Крайнем Севере // Тер. архив. 2011. N 1.С. 63-69

44. Окнин В.Ю. Нарушения вегетативной регуляции системного артериального давления и их фармакологическая коррекция: автореф. дисс... д-ра мед. наук. Москва, 2006.

45. Ольбинская Л.И., Хапаев Б. А. Хронотерапевтические аспекты применения различных форм нифедипина у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. N 6. 59- 62.

46. Остроумова О.Д., Зыкова A.A. Лечение артериальной гипертонии при метаболическом синдроме // Трудный диагноз. 2011. Т. 9, N12. 9-13.

47. Отчет кард. сл. МСЧ ООО «Газпром добыча Ямбург» за 2011 год.

48. Ощепкова Е.В., Исаева Л.Г. Низкая приверженность больных артериальной гипертонией к лечению: подходы к ее улучшению // Атмосфера. Кардиология. 2003. N 3. 33-36.

49. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Зелвеян П.А., Рогоза А.Н. Утренний подьем артериального давления при артериальной гипертонии и возможности его коррекции антигипертензивными препаратами // Атмосфера. Кардиология. 2002. Т.4, N5. 27-30.

50. Панин Л.Е., Гомеостаз и проблемы приполярной медицины (методологические аспекты адаптации) // Бюлл. СО РАМН. 2010. Т.30, N 3. 6-11.

51. Поликарпов Л.С. Метеотропные реакции сердечно-сосудистой системы и их профилактика. Новосибирск: Наука, 2005. 196с.

52. Провоторов В.М., Лышова О.В., Чернов Ю.Н. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью // Вестник аритмологии. 2000. N 20. 49-52.

53. Провоторов В.М., Лышова О.В., Чернов Ю.Н. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью // Вестник аритмологии. 2000. N 20. 66-72.

54. Ратова Л.Г. Выбор антигипертензивного препарата как неучтенный фактор формирования приверженности лечению у пациента с артериальной гипертонией // Системные гипертензии. 2009. N4. 38-50.

55. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиа Сфера, 2002. 312с. ISBN 5 - 89084-013-4.

56. Национальные клиничекие рекомендации. Сборник / под ред. Р.Г. Оганова. 3-е издание. М.: Изд-во Силицея - Полиграф. 2010. 592 с.

57. Рогоза А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давлениядля диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. М.: МЕДИКА, 2007. 86с.

58. Саламатина J1.B., Буганов А.А., Скосырев А.С., Ивлева Г.И. Структурные изменения левого желудочка сердца и хронобиология суточного ритма артериального давления у лиц с артериальной гипертонией на Крайнем Севере. // Бюлл. СО РАМН. 2003. Т. 110, N4. С 22-24.

59. Саламатина Л.В. Хронофизиологические подходы к оценке уровня артериального давления у пришлого населения Крайнего Севера: Автореферат дисс.. .д-ра мед. наук. Москва, 2003.

60. Сидоренкова Н.Б., Манукян А.В. Артериальная гипертония и антагонисты кальция М.: МАКС Пресс. 2005. 428 с.

61. Соловьева С.В., Панин С.В., Наймушина А.Г. Физиологические механизмы компенсаторно-приспособительных реакций системы кровообращения у жителей севера Тюменской области и г. Тюмени // Фундаментальные исследования. 2010. N 7. 76-80.

62. Тихонов П.П. Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии у больных с нарушением циркадного ритма артериального давления: автореф. дисс... канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2007.

63. Тихонов П.П., Соколова Л.А. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления // Кардиология. 2007. Т.47, N 1. 16-22.

64. Тихонов П.П., Соколова Л.А. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления (типа non-dipper) // Вестник аритмологии. 2005. N 40. С 50-54.

65. Удалов С.Г. Клинические и хронобиологические критерии выбора 'бета'-адреноблокаторов у больных эссенциальной артериальной гипертензией: автореф.т дисс... канд. мед. наук. Москва, 2003.

66. Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин: обзор клинических исследований // Качественная клиническая практика. 2002. N 2. 1-8.

67. Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин: обзор клинических исследований // Качественная клиническая практика. 2002. N 2. 27-33.

68. Фатеева Н.М., Альберт JI.H. Изучение биоритмов человека в условиях крайнего севера при экспедиционно-вахтовой форме труда // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы между нар. заоч. науч. конф. Челябинск: изд-во Два комсомольца. 2012. 21-23.

69. Фролова О.И., Денисов С.С. Структура и распространенность некоторых поведенческих (курение, низкая физическая активность, неправильное питание) и биологических факторов риска неинфекционных заболеваний в неорганизованной популяции работающих в условиях Севера // Материалы РНКК, Москва 5-7 октября, 2010. М., 2010. 341с.

70. Хаснулин В.И., Безпрозванная Е.А., Хаснулина А.В., Волкова Т.В. Адаптационно-восстановительные возможности у больных с артериальной гипертонией, проживающих на Севере // Вестн. новосиб. гос. ун-та., серия биология, клин, медицина. 2009. Т. 7, N 1. 48-53.

71. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. MTDIA MEDICA, 2004. 400с.

72. Чекотовский Э.В. Графический анализ статистических данных в Microsoft Excel 2000. M.: изд. дом Вильяме, 2002. 464 с. ISBN 5-8459-0223-1

73. Чибисов С.М. Основные аспекты хронофармакологии и хронотерапии. Новая аптека. 2001. N 3. 42-49.

74. Шестакова Г. Н. Состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у коренного населения - ханты севера Тюменской области: автореф. дис... канд. мед. наук. Тюмень, 2004.

75. Шуркевич Н.П. Клинико-патогенетическая роль изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных гипертонической болезнью в условиях Тюменского Заполярья: дис... канд. мед. наук. Тюмень, 1995.

76. Шуркевич Н.П. Суточный профиль и хроноструктура артериального давления: клинико-патогенетическое значение, взаимосвязь с поражением

органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в условиях Свера Тюменской области: автореферат дисс...д-ра мед. наук. Тюмень, 2005.

77. Юрлова J1.JI. и др. Гормональные и биохимичнеские показатели крови у лиц вахтового труда в зависимости от стажа работы на северных газовых промыслах. // Бюлл. СО РАМН. 2006. Т. 119, N1. 85-89.

78. Alperovitch A., Lacombe J. M., Hanon О. et al. Relationship between blood pressure and outdoor temperature in a large sample of elderly individuals // Arch. Intern. Ved. 2009. Vol. 169(1). 75-80.

79. Anton M., Jetten. V. Retinoid-related orphan reseptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythmand cellular metabolism // Nucl Resept Signal. 2009. 7.- e003.

80. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension // Am. Heart J. 2000. Vol. 140. 848-856.

81. Bruce R.A. Exercise, functional aerobic capacity and aging-another viewpoint // Med. Sei. Sports and Exer. 1984. V. 16. 8-13.

82. Calvo C., Hermida R.C., Ayala D.E., Lopez J.E., Dominguez M.J., Covelo M.J. Effects of nebivolol monotherapy on ambulatory blood pressure in patients with grade 1-2 essential hypertension // Hypertens. 2004. Vol. 22 (2). 386.

83. Carlberg В., О. Samuelsson, Lindholm L. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? // Lancet. 2004. Vol. 364. 1684-89.

84. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trail // Lancet. 1999. Vol. 353. 9-13.

85. Cugini P. Identification of "presumptive risk" of hypertension crises with fractal interpolation of the 24-hour arterial pressure. Ill: study of normotensive subjects // Clin. Ter. 2001. Vol.152 (4), Jul-Aug. 225-229.

86. Cugini P., Kawasaki T., Di Palma L., Otsuka K. Arterial hypertension: diagnostic optimization using chronobiologic analysis of blood pressure monitoring in a cybernetic view / Workshop on Computer Methods on

Chronobiology and Chronomedicine. 20th International Congress of Neurovegetative Research. Tokyo, 1992. 69-88.

87. Cuspidi C., Giudici V., Negri F., Sala C. Nocturnal Nondipping and Left Ventricular Hypertrophy in Hypertension: An Updated Review. Expert Rev // Cardiovasc. Ther. 2010. Vol. 8(6). 781-792.

88. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comprasion to necropsy findings // Amer. J. Cardiology. 1986. Vol. 57. 450^58.

89. Dolan E., Stanton A., Thijs L. et al. Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin Outcome Study // Hypertension. 2005. Vol. 46. 156-161.

90. Domenic A.Sica., White W. Chronotherapeutics and Its Role in the Treatment of Hypertension and Cardiovascular Disease // J. Clin. Hypertens. 2000. Vol. 2(4). 279-286.

91. Fagard R.H., Thijs L., Staessen J.A., Clement D.L., de Buyzere M.L., de Bacquer D.A. Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension// J. Hum. Hypertens. 2009. Vol. 23. 645-653.

92. Franklin S., Khan S., Wong N. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study // Circulation. 1999. Vol. 100. 354-360.

93. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Amer.Coll.Cardiology. 1992. V.19. 1550-1558.

94. Grassi G., Seravalle G., Quarti-Trevano F. et al. Adrenergic, Metabolic, and Reflex Abnormalities in Reverse and Extreme Dipper Hypertensives // Hypertension. 2008. Vol. 52. 925.

95. Hadstein C., Wuhl E., Soergel M. et al. Normative Values for Circadian and Ultradian Cardiovascular Rhythms in Childhood. Hypertension. 2004. Vol. 43. 547-554.

96. Halberg E., Halberg J. et al. Chronobiologic assessment of human blood pressure variation in health and disease // Ambulatory Blood Pressure Monitoring. 1984. 137-156.

97. Halberg F., Chronobiology //Annual review of physiology. 1969. Vol. 31. 675-725.

98. Halberg F. Chronobyology of Human Blood Pressure. 4-th Edition. The Sphygmochron; A Medtronic Seminar. MN.: USA, 1976. 242 p.

99. Halberg F., Cornélissen G., Otsuka K. et al. Rewards in practice from chrono-meta-analyses 'recycling' heart rate, ectopy, ischemia and blood pressure information. J Med Eng Technol. 1997. Sep-Oct. Vol. 21(5). 174-84.

100. Hermida R.C. Ambulatory blood pressure monitoring in the prediction of cardiovascular events and effects of chronotherapy: rationale and desigy of the MAPEC study // Chronobiology International. 2007. Vol. 24(4). 749-775.

101. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojon A., Fernandez J.R. Chronotherapy with nifedipine GITS in hypertensive patients: improved efficacy and safety with bedtime dosing // Am. J. Hypertens. 2008. Vol. 21. 948-954.

102. Hermida R.C., Ayala D.E., Fernández J.R., Calvo C. Chronotherapy Improves Blood Pressure Control and Reverts the Nondipper Pattern in Patients With Resistant Hypertension // Hypertension. 2008. Vol. 51. 69-76.

103. Hermida R.C., Calvo, D.E. Ayala, M. Rodriguez, L. Chayan, J. E. Lopez J. Administration time-dependent effects of nebivolol on the diurnal/nocturnal blood pressure ratio in hypertensive subjects // Hypertension. 2006. Vol. 24(14). 89.

104. Hlatky M., Boineau R., Higginbotham M.et al. A brief self-administered questionnaire to determine functional capacity (the Duke Activity Status Index) // Am. J. of Cardiol. 1989. Vol. 64. 651-654.

105. Jackson K. et al. Adherence with multiple-combination antihypertensive pharmacotherapies in a US managed care database // Clinical Therapeutics. 2008. Vol. 30(8). 1558-1563.

106. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsarían or amlodipin:

the VALUE randomized trial / S. Julius // Lancet. 2004. Vol. 363 (9426). 20222023.

107. Kario K., Ishikawa J., Pickering T.G. et al. Morning Hypertension: The Strongest Independent Risk Factor for Stroke in Elderly Hypertensive Patients // Hypertension Research. 2006. Vol. 29. 581-587.

108. Khattar R., Acharya D., Kinsey N. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular mass and vascular hypertrophy in essential hypertension // J. Hypertens. 1997. Vol. 15. 737-743.

109. Kikuya M., Ohkubo T., Asayama K. et al. Ambulatory Blood Pressure and 10-Year Risk of Cardiovascular and Noncardiovascular Mortality. The Ohasama Study // Hypertension. 2005. Vol. 45. 240-245.

110. Koren M., Devereux R.B., Casale P.N., Savage D.D. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 114. 345-352.

111. Kreier F., Yilmaz A., Kalsbeek A. et al. Hypothesis: shifting the equilibrium from activity to food leads to autonomic unbalance and metabolic syndrome// Diabetes. 2003. Vol. 52. 2652 - 2656.

112. Leopold G., Pabst J., Ungethum W., Buhring K.U. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1 selective adrenoreceptor antagonist // J. Clin. Pharmacol. 1986. Vol. 26. 616-621.

113. Liebson P.R., Grandits G.A., Dianzumba S. et al. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS) // Circulation. 1995. Vol. 91. 698-706.

114. Lopez L.M., Thorman A.D., Mentha J.L. Effects of amlodipine on blood pressure, heart rate, catecholamines, lipids and responses to adrenergic stimulis // Am. I Cardiol. 1990. Vol. 8. 1129-1136.

115. Maemura K., Takeda N., Nagai R. Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders: role of the biological clock in cardiovascular diseases // J Pharmacol Sci. 2007. Vol. 103. 134-138.

116. Murdoch A., Heel R.C. Amlodipine: a review of its pharmacodynammic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease. // Drugs.- 1991. Vol. 41. 478-505.

117. Nelson W., Tong Y.L., Lee J.K. et al. Methods for cosinorrhythmometry // Chronobilogia. 1979. Vol. 6 (4). 305-323.

118. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libbi P. et all. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial // JAMA. 2004. Vol. 292(18). 2217-2225.

119. Nold G., et al. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients // Blood Press Monit. 1998. Vol. 3(1). 17-25.

120. Parati G., Valentini M. Prognostic relevance of blood pressure variability // Hypertension. 2006. Vol. 47. 137-138.

121. Refinetti R., Cornelissen G., Halberg F. Procedures for numerical analysis of circadian rhythms // Biological Rhythm Research. 2007. Aug. Vol. 38(4). 275325.

122. Reiter R.J., Tan D.X., Korkmaz A. The circadian melatonin rhythm and its modulation: possible impact on hypertension // J. Hypertens. 2009. Vol. 27(6). 1720.

123. Sabbah H.N., Kono T., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am. J. Physiol. 1992. Vol. 263. 42664270.

124. Siegelova J., Fiser B., Brazdova Z. et al. Disturbance in circadian rhythm in blood pressure by lack of darkness at night // Scripta Medica (Brno). 2006. Vol. 79(3). 147-154

125. Smolensky M.H., Hermida R.C., Ayala D.E. et al. Administration time-dependent effect of blood pressure lowering medications: basis for the chronotherapy of hypertension // Blood Press. Monit. 2010. Vol. 15. 173-180.

126. Touboul P.J., Hennerici M.G., Mearis S., et al. Carotid Intima - Media Thickness Consensus (2004 - 2006). Cerebrovasc. Dis. 2007. Vol. 23. 7580

127. Touitou Y. Internal clock desinchronization, light and melatonin // Bull. Acad. Natl. Med. 2011. Vol. 195(7). 1527-1546.

128. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. Vol. 81. 528-536.

129. Williams D.M., Amlodipine pharmacokinetics in healthy volunteers // J. Clin. Pharmacol. 1988. Vol. 28(11). 990-998.

130. Zakopoulos N., Stamatelopoulos S., Toumanidis S. et al. 24 h blood pressure profile affects the left ventricle independently of the pressure level. A study in untreated essential hypertension diagnosed by office blood pressure reading // Am. J. Hypertens. 1997. Vol. 10. 168-174.

131. Zuther P., Witte K., Lemmer B. ABPM-Fit and CV-Sort: an easy-to-use software package for detailed analysis of data from ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit. 1996. Vol. 1. 347-354.

Список сокращений

Ап А - амплитуда п - период ритма

АГ артериальная гипертония

АГТ антигипертензивная терапия

АД артериальное давление

ДН дневные значения показателя

нч ночные значения показателя

АДср среднее АД

АК антагонисты кальция

АСБ атеросклеротическая бляшка

АСК атеросклероз

БЦА брахиоцефальных артерий

ББ бета-адреноблокаторы

ВДАД вариабельность диастолического АД

вне вегетативная нервная система

ВрУПДАД время утреннего подъема ДАД

ВрУПСАД время утреннего подъема САД

ВСАД вариабельность САД

ВУПДАД величина утреннего подъема ДАД

ВУПСАД величина утреннего подъема САД

ВЧСС вариабельность ЧСС

глж гипертрофия миокарда левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДЛП дислипидемия

ДФЛЖ диастолическая функция левого желудочка

ИАТГ индекс атерогенности

же ишемическая болезнь сердца

ив ДАД индекс времени ДАД

ИВСАД индекс времени САД

иммлж индекс массы миокарда левого желудочка

имт избыток массы тела

КИМ комплекс интима-медиа

кж качество жизни

лж левый желудочек

МЕЗОР статистическая срединная ритма

ммлж масса миокарда ЛЖ

МО минутный'объем ЛЖ

НФА низкая физическая активность

нэ нежелательные эффекты

ол обычное лечение

ОСА общая сонная артерия

охс общий холестерин

ПАД пульсовое АД

ПВ процентный вклад

ОМ органы-мишени

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД систолическое артериальное давление

СИ суточный индекс

САД суточный индекс САД

СМАД суточное мониторирование АД

снс степень ночного снижения

ссз сердечно-сосудистые заболевания

СУПДАД скорость утреннего подъема ДАД

СУПСАД скорость утреннего подъема ДАД

Тп Т - период, п — длительность периода в часах

ТГ триглицериды

ТМЭМ тредмилэрогметрический тест

УЗИ ультразвуковое исследование

ФР факторы риска

хмэкг холтеровское мониторирование ЭКГ

ХЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

хлпнп холестерин липопротеидов низкой плотности

хт хронотерапия

хтп хронотип

ци циркадный индекс ЧСС

цнс центральная нервная система

чсс частота сердечных сокращений

ЭхоКГ эхокардиография

Благодарности

Выражаю искреннюю благодарность за помощь в написании диссертации моему научному руководителю, старшему научному сотруднику отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности НОКК Филиала «Тюменский кардиоцентр» д.м.н. Н.П. Шуркевич, руководителю отделения, профессору, заслуженному деятелю наук РФ, д.м.н. Л.И. Гапон и коллегам, принявшим непосредственное участие в проведении исследования: профессору кафедры биологии Тюменской ГМА д.м.н. Д.Г. Губину, врачу функциональной диагностики Филиала МСЧ «Газпром Добыча Ямбург», к.м.н. A.C. Ветошкину, врачу-кардиологу отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности НОКК «Тюменского кардиологического центра» Н.В.Белозеровой (Шипицыной). Также хочу поблагодарить за оказанную поддержку сотрудников отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности НОКК «Тюменского кардиологического центра», коллег по основному месту работы (Филиала МСЧ) и лично главного врача МСЧ, к.м.н. А.Н. Фомина.

Отдельно хочу поблагодарить моих официальных оппонентов: к.м.н. С.Е. Пекарского и профессора, д.м.н. Т.М. Попонину за ценные замечания по работе.