Эффективность хирургической облитерации паратимпанальных пространств у больных с холестеатомой среднего уха тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Пчеленок Екатерина Витальевна

• Пчеленок Екатерина Витальевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Пчеленок Екатерина Витальевна

Введение

Глава1. Обзор литературы

1.1. Определение и эпидемиология ХГСО с холестеатомой

1.2. Этиология, патогенез и клинические проявления ХГСО

с холестеатомой

1.3. Методы хирургического лечения ХГСО с холестеатомой

1.3.1. Открытая хирургическая техника лечения (canal-wall-down)

1.3.2. Закрытая хирургическая техника лечения (canal-wall-up)

1.3.3. Хирургические техники с облитерацией паратимпанальных Пространств

1.4. Эффективность хирургического лечения ХГСО с холестеатомой

1.4.1. Резидуальное заболевание и рецидивирование холестеатомы

1.4.2. Методы оценки рецидивирования холестеатомы

1.4.3. Анализ мирового опыта применения МРТ при оценке хирургического лечения холестеатомы и контроля рецидивирования

1.5. З аключение

Глава2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Характеристика методов обследования и оценки эффективности лечения

2.2.1. Оценка жалоб и анамнеза

2.2.2. Отомикроскопия и отоэндоскопия

2.2.3. Магнитно-резонансная томография височных костей

2.3 Статистический анализ полученных результатов

Глава 3. Хирургическое лечение больных

3.1. Хирургический доступ

3.2. Санирующий этап операции

3.3. Реконструктивно-восстановительный этап операции

3.4. Этап облитерации паратимпанальных пространств

3.5. Хирургическое лечение пациентов после общеполостной операции

3.6. Послеоперационный период

Глава 4. Результаты хирургического лечения пациентов с хроническим гнойным средними отитом с холестеатомой

4.1. Отдаленные результаты хирургической облитерации паратимпанальных пространств

4.2. Оценка рецидива воспалительного процесса после хирургического лечения холестеатомы

4.3. Определение факторов, влияющих на результат хирургического лечения

4.4. Результаты магнитно-резонансной томографии

4.5. Анализ причин неудовлетворительных исходов при открытых типах операций

4.6. Клинические примеры

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Хронический гнойный средний отит (ХГСО) - заболевание, остающееся важной проблемой здравоохранения во всем мире. В нашей стране распространенность хронического отита составляет от 8,4 до 39,2 случаев на 1000 человек населения (Ю.К. Янов и соавт., 2002, А.И. Крюков и соавт., 2011). При этом на долю ХГСО с холестеатомой приходится от 24 до 63% случаев (Е.В. Гаров, 2007).

Наличие ХГСО с холестеатомой является абсолютным показанием для хирургического лечения. Особую проблему, снижающую эффективность хирургического вмешательства, представляет рецидивирование холестеатомы (РХ), включающее понятие резидуальной холестеатомы, которая характеризуется повторным её ростом вследствие неполного удаления матрикса, и рецидивирующей холестеатомы, формирующейся при сохранении условий для повторного втяжения барабанной перепонки с формированием ретракционного кармана. Оценка результатов операций открытого типа показала низкий уровень резидуальной холестеатомы (от 2 до 13%) и рецидива (от 1 до 10%), однако в 20-70% случаев после общеполостной операции на среднем ухе сохраняется гноетечение из послеоперационной полости (Ф.В. Семенов, 2010, J. Sade, 1987, I. Kos et al., 2004, J. Dornhoffer et al., 2008). Закрытый тип операции на среднем ухе позволяет улучшить качество жизни пациента и функциональный результат хирургического лечения ХГСО, однако вероятность рецидивирующей и резидуальной холестеатомы составляет от 3 до 25% и от 7 до 32% случаев, соответственно (M. Sanna et al., 1984, C. Janssen, 1985, S. Kamarkar et al., 1995).

В попытке совместить преимущества открытого и закрытого типа операции стала применяться облитерация паратимпанальных пространств (J. Hartwein et al., 1990, М. Sanna, 2003). В современной литературе описаны различные методики мастоидопластики с использованием аутофасции,

аутохряща, аутокости, биосинтетических материалов и др. (M. Clark et al., 2007, W. Lee et al., 2009, C. Stoor, 2010). До последнего времени ограничением в применении данного метода являлась необходимость проведения хирургической ревизии среднего уха через 1 год после оперативного лечения.

В последние несколько лет были опубликованы работы по диагностике холестеатомы с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ), что послужило возможностью использовать данный метод для контроля после операций закрытого типа (B. De Foer et al., 2010, R. Lingam et al., 2013, D. Locketz et al., 2016).

Степень разработанности проблемы

В современной литературе имеются данные о результатах операций с использованием открытой техники с облитерацией паратимпанальных пространств, которые показывают низкий уровень резидуального заболевания (от 2 до 4,9%) и отсутствие рецидива холестеатомы (M. Yung et al., 2007, V. Singh et al., 2007). По данным E. Offeciers et al. (2016) использование закрытой техники с облитерацией паратимпанальных пространств позволило снизить процент резидуальной холестеатомы с 19,4 до 2,9% и рецидива холестеатомы с 24,3 до 5,8%.

Необходимо отметить, что большая часть исследований по оценке результатов операций открытого типа на среднем ухе с облитерацией паратимпанальных пространств была выполнена у пациентов с уже имеющейся мастоидальной полостью, когда облитерацию выполняли при ревизионной операции с целью её уменьшения и снижения риска развития рецидива воспаления в среднем ухе (R.D. Alves et al., 2016, S. Geerse et al., 2017).

На сегодняшний день в отечественной литературе данные об отдаленных результатах операций по поводу холестеатомы среднего уха не содержат информации по резидуальному заболеванию, в основном это данные по рецидиву (Н.Н. Тищенко, 2002, Ф. В. Семенов, 2005). Это связано

с тем, что в нашей стране закрытые типы операций на среднем ухе используются гораздо реже, чем открытые по причине большей вероятности развития РХ, а также необходимости повторной ревизии среднего уха (С.Я. Косяков, 2012). По данным Е.В. Гарова (2007) при ХГСО с холестеатомой у нас в стране в 77% случаев выполняется общеполостная операция.

Таким образом, разнообразие методов хирургического лечения ХГСО с холестеатомой свидетельствует, что стандарта в выборе оптимального варианта хирургического вмешательства при ХГСО с холестеатомой на сегодняшний день не существует.

Исследования по оценке эффективности МРТ височных костей при диагностике холестеатомы среднего уха были проведены у пациентов с первичной холестеатомой и показали высокую чувствительность (85,2-90 %) и специфичность (92,6-100 %) (G. Jeunen et al., 2011,P. Li et al., 2015, J. Vercruysse et al., 2015, M. Profant et al., 2015).

Полученные данные о высокой диагностической эффективности МРТ в диагностике холестеатомы позволяют применять данный метод для контроля РХ. Необходимо отметить, что имеющиеся исследования по применению МРТ в послеоперационном контроле РХ проведены на небольших группах пациентов с различным временным интервалом между первичной операцией и МРТ-исследованием (M. Jindal et al., 2011, S. Velthuis et al., 2016). Кроме того, анализ литературы показал, что на сегодняшний день нет единого протокола, определяющего частоту и продолжительность контроля после хирургического лечения холестеатомы среднего уха.

Цель исследования: улучшение результатов хирургического лечения хронического гнойного среднего отита с холестеатомой за счет совершенствования хирургической тактики и диагностики рецидивирования заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность хирургического лечения хронического гнойного среднего отита с холестеатомой с применением облитерации

паратимпанальных пространств на основании анализа отдаленных результатов.

2. Оценить частоту и причины рецидива воспалительного процесса, а также срок безрецидивного периода после операции открытого типа и после облитерации паратимпанальных пространств у больных хроническим гнойным средним отитом с холестеатомой.

3. Оценить влияние типа операции на среднем ухе, возраста пациента, распространенности холестеатомы и вида материала для облитерации на результат хирургического лечения хронического гнойного среднего отита с холестеатомой.

4. Разработать алгоритм контроля резидуальной холестеатомы и рецидива холестеатомы с использованием метода магнитно-резонансной томографии височных костей.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые на большом количестве клинических наблюдений проведена оценка отдаленных результатов операций открытого типа с облитерацией паратимпанальных пространств и восстановлением задней стенки наружного слухового прохода эндауральным доступом, основанная на выявлении частоты резидуальной и рецидивирующей холестеатомы.

2. Впервые проведена оценка дожития до рецидива воспалительного процесса у пациентов после операций открытого типа на среднем ухе и у пациентов с облитерацией паратимпанальных пространств с определением длительности безрецидивного периода.

3. Впервые изучены факторы, влияющие на развитие резидуальной и рецидивирующей холестеатомы после оперативного лечения с применением метода облитерации паратимпанальных пространств.

4. Впервые предложен алгоритм и оптимальные сроки послеоперационного контроля резидуальной и рецидивирующей холестеатомы, включающий метод магнитно-резонансной томографии, и доказана его высокая диагностическая эффективность.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Хирургическое лечение хронического гнойного среднего отита с холестеатомой должно включать этап облитерации паратимпанальных пространств и восстановление задней стенки наружного слухового прохода, что позволит в отдаленном периоде снизить частоту рецидивирования холестеатомы и рецидива воспалительного процесса.

2. Существует вероятность рецидивирования холестеатомы среднего уха в течение 36 месяцев, что обосновывает длительное послеоперационное наблюдение, при этом применение магнитно-резонансной томографии височных костей в послеоперационном контроле повышает точность выявления резидуальной и рецидивирующей холестеатомы.

Практическая значимость работы

На основании полученных данных о результатах хирургической облитерации паратимпанальных пространств у больных хроническим гнойным средним отитом с холестеатомой обоснована оптимальная техника хирургического лечения данного контингента больных, которая является эффективной, безопасной и позволяет снизить частоту рецидивирования холестеатомы и рецидива воспалительного процесса. Разработанный алгоритм послеоперационного наблюдения у больных хроническим гнойным средним отитом с холестеатомой позволит проводить оценку результатов хирургического лечения, выполняя единый протокол послеоперационного контроля. Полученные данные о высокой эффективности магнитно-резонансной томографии в диагностике рецидивирования холестеатомы позволят контролировать отдаленные результаты хирургического лечения, не прибегая к ревизионной хирургии. Результаты исследования могут быть использованы оториноларингологами в стационарной практике.

Степень достоверности и обоснованности результатов

Результаты исследования получены на достаточном количестве наблюдений (228 пациентов), составляющих две основные и контрольную группы. Все операции проводили с использованием современных

микроскопов Carl Zeiss Sensera и Moller-Wedel. Для диагностики РХ выполняли МРТ височных костей на МР-томографе Signa HD фирмы General Electric Health Care с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла.

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается использованием современных и адекватных поставленным задачам методов статистической обработки полученных данных. Статистический анализ полученных результатов выполнен с использованием современного пакета статистических программ IBM SPSS, версия

Достоверность данных подтверждается актом проверки первичного материала от

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 13 от 16.12.2016).

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует формуле специальности 14.01.03 - Болезни уха, горла и носа. Медицинские науки и областям исследования: п. 2 - "Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики ЛОР-заболеваний"; п. 3 - "Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения ЛОР-заболеваний и внедрение их в клиническую практику".

Личный вклад автора

Автор лично провела анализ современной зарубежной и отечественной литературы по изучаемой проблеме. На основании этого соискателем сформулирована цель, и соответствующие ей задачи исследования, разработан дизайн и определена методология проведения работы.

Диссертант лично принимала участие в операциях в качестве ассистента, осуществляла послеоперационный контроль в ближайшем и отдаленном периоде после операции, участвовала в получении, анализе, статистической обработке и интерпретации полученных данных. Основные положения, выносимые на защиту и выводы диссертационной работы сформулированы

автором самостоятельно. Результаты исследования представлены автором в виде публикаций и научных статей, доложены на Российских и международных конференциях и оформлены в виде диссертации.

Внедрение результатов лечения в практику

Результаты исследования и хирургическое лечение больных ХГСО с холестеатомой внедрены в практику работы отделений оториноларингологии Центральной клинической больницы Гражданской авиации, клиники "Профлорцентр" г. Москвы. Результаты работы включены в учебный процесс кафедры оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, научно-практические положения диссертации используются в лекционном курсе, практических семинарах с врачами-ординаторами и врачами на курсах повышения квалификации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность хирургической облитерации паратимпанальных пространств у больных с холестеатомой среднего уха»

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены в виде научных докладов на Всероссийском форуме с международным участием "Междисциплинарный подход к лечению заболеваний органов дыхания и уха" (Москва, 2015), Всемирной конференции по холестеатоме (Эдинбург, Великобритания, 2016), вебинаре "Избранные вопросы отохирургии" (Москва 2017), IX Международной конференции Европейской Академии отологии и нейроотологии (Копенгаген, Дания, 2018), Научно-практической конференции "Инновационные технологии в диагностике нарушений слуха и реабилитации больных с тугоухостью и глухотой" (Москва, 2018).

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАНПО совместно с кафедрой ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ и отделением оториноларингологии ЦКБ Гражданской Авиации 11.01.2019 (протокол №1).

Публикации По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 5 - в научных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК

Министерства науки и высшего образования РФ, 7 публикаций в зарубежных изданиях.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 31 рисунком. Список литературы представлен 195 работами, из них 31 отечественных и 164 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Определение и эпидемиология хронического гнойного среднего

отита с холестеатомой

ХГСО представляет собой стойкое воспаление полости среднего уха, характеризующееся наличием перфорации барабанной перепонки (БП), постоянным или периодическим гноетечением из уха и в различной степени выраженным снижением слуха, постепенно прогрессирующим при длительном течении заболевания [14;180]. Зачастую ХГСО развивается как осложнение перенесенного в детстве острого среднего отита с перфорацией БП. Длительность отореи при ХГСО может наблюдаться в течение 2-6 недель[137]. Распространенность заболевания в мире колеблется от 65 до 330 млн человек, при этом у 60% из них (39-200 млн человек) наблюдается значительное снижение слуха [54]. По данным литературы, распространенность ХГСО в нашей стране составляет 8,4-39,2 человек на 1000 населения, из них от 24 до 63% случаев приходится на ХГСО с холестеатомой [22].

Согласно совместному консенсусному документу EAONO/JOS (Европейская академия отологии и нейроотологии/Японское отологическое общество) "Определение, классификация и стадии холестеатомы", принятому в 2017 году, холестеатома представляет собой массу, состоящую из ороговевающего чешуйчатого эпителия в барабанной полости и/или мастоидальной полости, субэпителиальной соединительной ткани, а также кератиновых слоев с окружающей воспалительной реакцией или без нее [195]. Холестеатома приводит к деструкции цепи слуховых косточек и окружающих костных структур височной кости и способна привести к тугоухости, а также развитию вне- и внутричерепных осложнений [46; 125]. Гистологически холестеатома состоит из 3 слоев: холестеатомных масс (детрита, сходного с эпидермисом кожи), матрикса (пролиферирующих эпидермальных кератиноцитов с быстрым циклом ороговения) и периматрикса (субэпителиального соединительнотканного слоя,

содержащего коллагеновые волокна, капилляры, фибробласты, а также клетки воспаления - лимфоциты, гистиоциты, плазматические клетки и нейтрофилы) [44; 114; 158]. Исследователи полагают, что именно периматрикс ответственен за инвазивный рост холестеатомы, поскольку в нем присутствуют все факторы для остеокластогенеза и стимуляции деструкции костной ткани [102; 171; 188]. Общая заболеваемость оценивается в 9-12,6 случаев на 100 000 взрослого населения и 3-15 случаев на 100 000 детей, при этом приблизительно 70-96% всех случаев приходится на приобретенную холестеатому, а соотношение случаев заболеваний среди мужчин и женщин составляет 1,4:1 [115; 137].

ХГСО остается одним из наиболее актуальных вопросов российской оториноларингологии, занимая 2-3-е место в структуре заболеваний лор-органов [20]. ХГСО с холестеатомой представляет собой серьезную патологию, важную в медицинском и социальном аспектах, так как является причиной приобретенной тугоухости и внутричерепных осложнений у лиц трудоспособного возраста. ХГСО в детском возрасте значительно увеличивал частоту случаев снижения или потери слуха во взрослом возрасте [32; 96]. Снижение слуха, а иногда и его потеря, в детстве может приводить к нарушению формирования речи, психоэмоционального развития, что часто сказывается на качестве жизни ребенка, его поведении и способности к обучению [144]. Данное заболевание характеризуется склонностью к затяжному и рецидивирующему течению, а также развитию вестибулярной дисфункции и отогенных внутричерепных осложнений с летальностью до 16,1% [6; 135; 138; 145]. Успех в лечении ХГСО с холестеатомой зависит не только от своевременной диагностики и верного выбора тактики лечения, но и от понимания факторов риска возникновения холестеатомы и патогенеза заболевания.

1.2. Этиология, патогенез и клинические проявления ХГСО с

холестеатомой

Согласно современным представлениям, ХГСО может формироваться вследствие перенесенных инфекционных заболеваний в детском возрасте, а также как осложнение острого среднего отита (ОСО) [180]. Ученые выделяют следующие группы факторов риска, влияющих на развитие ХГСО:

1) общие - антропогенные загрязнения внешней среды, социоэкономические условия (плохое питание и гигиена, вредные привычки), профессиональные вредности, стрессовые ситуации, иммунодефицитные состояния, аллергии, гиперчувствительность и др.;

2) местные - вирулентность микрофлоры, неадекватное лечение ОСО, анатомические особенности строения среднего уха и органов носоглотки, а также их патология(искривление носовой перегородки, аденоиды, частые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, хронический риносинусит и др.) [35;116].

Переход ОСО в хроническую фазу часто связан с неадекватным лечением, например, назначением неподходящей антибиотикотерапии. Частые эпизоды ОСО приводят к нарушению фиброзного слоя БП, а анатомические особенности строения среднего уха (узкие пространства барабанной полости, адитуса, аттика, синусы гипотимпанума и ретротимпанальных отделов) поддерживают развитие воспалительных процессов и зачастую заканчиваются появлением фиброзных изменений [39; 186].

На сегодняшний день ученые подразделяют холестеатому на врожденную, приобретенную и неклассифицируемую форму. Врожденная холестеатома представляет собой эпидермоидную кисту, локализованную за интактной БП. Предположительно врожденная холестеатома появляется уже при рождении, но, как правило, диагностируется в младенчестве или раннем детском возрасте у пациентов без предшествующих эпизодов отореи, повреждения БП или хирургических операций. Клиническая картина врожденной холестеатомы зависит от ее размера и локализации и может включать белые массы за интактной БП, снижение слуха, болевой симптом (в

редких случаях), а также определенные результаты исследований компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) [187; 195].

Приобретенная холестеатома характеризуется клиническими признаками, возникающими в результате роста данного образования и вовлечения в процесс окружающих его структур. По классификации 2017 года, совместно разработанной EAONO/JOS, приобретенная холестеатома подразделяется на следующие типы.

1. Развивающаяся из ретракционного кармана: а) ненатянутой части БП (pars flaccida);

б) натянутой части БП (pars tensa);

в) комбинации ретракции pars flaccid и pars tensa.

2. Несвязанная с формированием ретракционного кармана:

а) после разрыва БП (вторично приобретенная);

б) после травмы и/или проведения отологических процедур.

Отечественные и зарубежные отохирурги выделяют следующие виды

холестеатомы после хирургического вмешательства:

а) резидуальная — характеризуется повторным ростом вследствие неполного удаления матрикса холестеатомы;

б) рецидивирующая (рекуррентная) — является результатом формирования ретракционного кармана после хирургического лечения и полного удаления холестеатомы [90;165;195].

Среди возможных механизмов патогенеза приобретенной холестеатомы ученые выделяют следующие теории [114].

1. Теорию инвагинации: формирование холестеатомы из ретракционного кармана.

2. Миграционную теорию: врастание чешуйчатого эпителия в полость среднего уха через перфорацию БП.

3. Теорию метаплазии: образование холестеатомы при метапластической трансформации эпителия слизистой оболочки среднего уха.

4.Теорию гиперплазии базальных клеток: образование холестеатомы путем инвазивного папиллярного роста кератиноцитов в основном слое.

5.Теорию ретракции и пролиферации: формирование холестеатомы при изменении пролиферации эпителиальных клеток ретракционного кармана под влиянием воспалительных стимулов субэпителиального слоя [171].

6. R.K. Jackler с соавт. (2015) предложили теорию формирования холестеатомы в результате различных взаимодействий клеток слизистой оболочки барабанной полости [93].

К числу анатомических предпосылок формирования холестеатомы относятся: относительная или абсолютная замкнутость эпидермизированных полостей, механический блок тимпанальной диафрагмы, блокада адитуса, заднего тимпанального синуса и стойкая дисфункция слуховой трубы, приводящие к созданию отрицательного давления в антромастоидальном отделе среднего уха, что является предпосылкой к развитию холестеатомы в аттике за счет формирования ретракционного кармана [94].

Среди ученых не существует единого мнения о причинах агрессивного роста холестеатомы и ее рецидивирования. Рост образования связывают с высвобождением литических ферментов, лимфо- и цитокинов, факторов роста при развитии воспалительного процесса, а также с действием патологической микрофлоры, неизменно сопровождающей ХГСО (аэробная флора (Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus); анаэробная флора (Peptostreptococcus и Bacteroides); грибковая флора (род Candida и Aspergillus)) [54].

Серьезной трудностью в лечении ХГСО с холестеатомой, а также вероятной причиной частого рецидивирования остается антибиотикорезистентность и полиморфность микрофлоры, а также образование биопленок на поверхности эпителия. Биопленки — конгломерат микроорганизмов, заключенных в продуцируемый ими внеклеточный матрикс и плотно прилегающих к поверхности эпителия или имплантированного биоматериала [103]. Колонии аэробов и анаэробов в

составе биопленок становятся нечувствительными к действию антибактериальной терапии в стандартных дозировках, а продукты их метаболизма могут запускать классический путь воспалительного ответа и стимулировать эпителиальные клетки к пролиферации и дифференцировке, вызывая агрессивный рост холестеатомы и костную резорбцию [78; 136].

На сегодняшний день в научном мире активно обсуждается роль иммунной системы в патогенезе ХГСО. В развитии воспалительного ответа в слизистой оболочке среднего уха принимает участие множество экзогенных и эндогенных факторов. Пусковым механизмом может выступить микробный агент, дисбаланс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, генетическая предрасположенность, проявляющаяся избыточным синтезом провоспалительных медиаторов воспаления [6;135]. Паракринные и аутокринные взаимодействия между кератиноцитами матрикса и фибробластами периматрикса регулируют гомеостаз и регенерацию ткани внутри холестеатомы. Более того, популяция клеток воспаления в матриксе и периматриксе продуцирует разнообразные ангиогенные ростовые факторы [76; 171]. Показано, что ряд регуляторных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, интерферон-Р, простагландин Е2, фактор некроза опухоли а (ФНО-а), способствуют резорбции костной ткани. Недавно проведенные исследования показали важную роль активации рецептора ядерного фактора kappa-B и металлопротеиназ матрикса, а также подавления экспрессии металлопротеиназ ткани в процессе деструкции кости холестеатомой [85; 108]. В своей статье M.A. Hamed (2016) выделяет несколько теорий резорбции костных структур [85]. Так, рассматривается роль давления от холестеатомы, изменения pH в кислую сторону (способствует декальцификации), бактериальной инфекции, наличия биопленок и влияния молекул липополисахаридов, стимулирующих остеокластогенез. Показана роль медиаторов воспаления, нейротрансмиттеров (нейропептидов и вазоактивных аминов), оксида азота NO, энзиматической активности клеток холестеатомы, простагландинов и цитокинов в процессе деструкции костной

ткани при ХГСО с холестеатомой. М. AsHer с соавт. (2016) показали, что холестеатома у взрослых проявляет большую пролиферативную и апоптотическую активность в сравнении с холестеатомой, выявленной у детей [39]. Однако в исследованиях H.Koizumi с соавт. (2015; 2016) показывают, что остеокласты, вероятно, не являются причиной резорбции костной ткани при ХГСО с холестеатомой [109; 110].

Нарушение клеточной регуляции в тканях холестеатомы, так же, как и в различных новообразованиях, наталкивает ученых на мысль о влиянии изменений генетического материала на патогенез холестеатомы. Так, было показано, что нарушение регуляции экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и его лиганда, трансформирующего ростового фактора а (TGF-а), может быть ассоциировано с прогрессией холестеатомы, а нарушение экспрессии протоонкогенов (например, c-myc и ^ш), белка межклеточных щелевых контактов Р-2 (или коннексина 26), опухолевых супрессоров ф53, p27, CDH18, 19 и ГО4, PAX3, LAMC2 и TRAF2B) может играть определенную роль в патогенезе холестеатомы [114]. Также показано, что полиморфные аллельные варианты генов ^П-подобных рецепторов-2 и -4, противовоспалительных ИЛ, а также делеции митохондриальной ДНК, могут быть ассоциированы с развитием ХГСО [99; 172].

Холестеатома может протекать бессимптомно до тех пор, пока она не начинает влиять на подлежащие структуры среднего уха. Многих пациентов с ХГСО с холестеатомой беспокоят слизистые или гнойные выделения из больного уха, снижение слуха, шум в ухе, а также парез лицевого нерва и головокружения [9]. У 15% пациентов рост холестеатомы носит агрессивный характер, при этом она распространяется за пределы височной кости [3]. Оталгия, головная боль, тошнота и рвота, нистагм, лихорадка и головокружение могут указывать на развитие осложнений заболевания [115;166].

Прогноз ХГСО с холестеатомой при своевременно выполненном хирургическом лечении благоприятный. Однако отсутствие своевременного

лечения и влияние патологических изменений структур среднего и внутреннего уха может привести к развитию серьезных осложнений. К ним относятся парез лицевого нерва, фистула лабиринта, менингит, абсцесс головного мозга, эпи- и субдуральные абсцессы, энцефалит и менингоэнцефалоцеле [166; 95; 169].

1.3. Методы хирургического лечения ХГСО с холестеатомой

Наличие холестеатомы является абсолютным показанием к хирургическому лечению. В данном случае необходимо учитывать как патогенетические механизмы развития, так и возможные пути распространения холестеатомы. На сегодняшний момент, несмотря на многолетний опыт, разнообразные оперативные хирургические методы, использование высокотехнологичного оборудования, проблема рецидивирующего и резидуального заболевания остается для отохирургов актуальной. Причины рецидивирования холестеатомы хорошо известны: это неполное удаление матрикса холестеатомы и сохранение условий для повторной ретракции БП [49;142]. Перед отохирургами возникают две задачи: необходимость полного удаления образования и сохранение или улучшение функции среднего уха [128].

Еще одной длительно обсуждаемой проблемой в сообществе отохирургов является выбор тактики лечения: проведение одномоментной или раздельно-этапной операции, заключающейся в санировании и реконструктивном этапе [177; 65; 19]. Разнообразие методов хирургического лечения ХГСО с холестеатомой свидетельствует, что отохирурги до сих пор не разработали оптимальный способ лечения данного заболевания. Выбор методики санирующей операции должен быть дифференцированным и основываться на основных задачах хирургического лечения, таких как полная эрадикация патологического процесса с максимальным функциональным результатом, предотвращение рецидива и резидуальной холестеатомы, сокращение сроков восстановления после операции и

улучшение качества жизни пациентов. С учетом этого большинство отохирургов предпочитает одноэтапную хирургию [10; 60; 143; 167].

В настоящее время отохирурги придерживаются двух основных методов хирургии холестеатомы, каждый из которых обладает как достоинствами, так и недостатками: закрытая техника (Canal Wall Up) с сохранением и открытая техника (Canal Wall Down) с удалением задней стенки наружного слухового прохода (НСП) соответственно [43; 67; 162; 189]. Для каждого варианта хирургического лечения есть свои показания и противопоказания, что отражается на частоте проведения подобных операций: так, по данным Fisch U., при ХГСО с холестеатомой выполняются операции закрытого типа у 73%, открытого - у 27%, из них санирующая классическая радикальная операция на среднем ухе проводится только у 1,3% больных [70]. К сожалению, в России до сих пор преобладают операции открытого типа и классические радикальные операции, однако точных статистических данных нет.

В мировой литературе регулярно появляются публикации, обсуждающие показания к технике хирургического лечения при холестеатоме с сохранением или удалением задней стенки НСП. Однако многие авторы не удовлетворены ни той ни другой методикой.

Среди отохирургов набирают популярность методики хирургического вмешательства с облитерацией паратимпанальных пространств (ОПП) [37; 87]. Облитерация заключается в заполнении вскрытых в ходе операции полостей среднего уха различными материалами и одновременным восстановлением задней стенки наружного слухового прохода. В современной литературе описаны различные методики мастоидопластики с использованием мышцы, аутофасции, аутохряща, аутокости, биосинтетических и других материалов [79; 118; 194].

1.3.1. Открытая хирургическая техника лечения (Canal Wall Down) Операция, выполняемая по открытому типу, заключается в снятии задней стенки НСП и создании открытой в слуховой проход единой воздушной полости. К этой группе операций относится радикальная

мастоидэктомия, консервативно-щадящая радикальная операция (предусматривающая максимальное сохранение неповрежденных структур среднего уха), консервативно-щадящая и радикальная операция с тимпанопластикой (радикальная операция с реконструкцией звукопроводящего аппарата и формированием неотимпанальной мембраны) [15; 28].

Открытая техника обладает рядом преимуществ. Так, для нее характерен низкий риск рецидива холестеатомы и отсутствие необходимости ревизионной операции (second look) через 8-12 месяцев для исключения резидуальной холестеатомы и рецидива заболевания. В одной из недавно проведенных работ по сравнению частоты рекуррентной и резидуальной холестеатомой при использовании открытой и закрытой техник было показано, что закрытая техника в 2,87 раза увеличивает вероятность развития рецидива по сравнению с открытой техникой (95% доверительный интервал (ДИ): 2,45-3,37, I2 = 62,9%). Также было показано, что частота рецидивов при открытой технике составила 5-17%, в то время как при закрытой — 9-70% [175]. Результаты других исследований, направленных на оценку результатов операций открытого типа, показали низкий уровень резидуальной холестеатомы (от 2 до 13%) и рецидива (от 1 до 10%) [111;160].

Одним из основных осложнений открытого метода является гноетечение из послеоперационной полости. Происходит это вследствие неполной эпителизации послеоперационной полости. Причиной нарушения эпидермизации является высокая шпора, остающиеся невскрытыми клетки сосцевидного отростка, неполный обзор стенок полости, нарушение аэрации [13; 149]. Так, в ряде исследований было показано, что гноетечение наблюдается у 20-70% пациентов, перенесших общеполостную операцию на среднем ухе [29; 65]. К недостаткам техники относится излишнее удаление здоровой костной ткани сосцевидного отростка, приводящее к образованию обширной послеоперационной полости, долгое заживление оперированной области, необходимость регулярного очищения уха вследствие скопления

эпидермальных масс, необходимость в защите оперированного уха от попадания в него воды, периодические головные боли и шум в ухе (состояние, получившее название «болезнь оперированного уха») [28; 129].

Рецидивирующие выделения и инфекции — наиболее распространенные причины неудовлетворенности хирургией и обращений к врачу у пациентов с открытой мастоидальной полостью. Частыми жалобами являются непереносимость воды, необходимость в многократных промываниях с целью очищения полости, калорически индуцированные головокружения от воздействия воды и воздуха; могут возникать барометрически индуцированные головокружения, проблемы с подбором и ношением слуховых аппаратов [87; 155; 159; 185]. Кроме того, отмечается худший функциональный результат слухулучшающей операции при открытой технике хирургического вмешательства [33].

1.3.2. Закрытая хирургическая техника лечения (Canal Wall Up) В настоящее время отохирурги отказываются от радикализма при операциях на среднем ухе, и постепенно операции открытого типа вытесняются более щадящими видами хирургического вмешательства. Целью данных операций является максимальное сохранение естественных анатомических структур среднего уха.

В отличие от открытых, при закрытых операциях задняя стенка НСП сохраняется или восстанавливается [141]. При этих операциях выполняют удаление холестеатомы, восстановление стенок НСП и реконструкцию цепи слуховых косточек и БП [4; 10; 62].

Задняя стенка НСП восстанавливается с помощью аутотрансплантатов (аутокость, аутохрящ), аллоимплантов (костный, хрящевой) и различных синтетических материалов и металлов (титан, пластмасса и др.), при этом отохирурги могут проводить реконструкцию задней стенки НСП без облитерации полости сосцевидного отростка [30; 101]. В ретроспективном исследовании A. Minovi с соавт. (2014) было показано, что данная техника совмещает в себе достоинства открытой и закрытой хирургических техник,

обеспечивая хирургу лучшую визуализацию среднего уха, а пациенту -лучший результат слухулучшающей операции и высокое качество жизни [134].

Достоинствами закрытой техники считаются сохранение анатомических структур среднего уха, лучшие результаты слухулучшающей хирургии, быстрое заживление операционной раны, снижение риска рекуррентных инфекций среднего уха, сохранение способности уха к самоочищению, отсутствие необходимости постоянного туалета уха и избегания его контакта с водой. Закрытая техника существенно улучшает качество жизни пациента [66; 112; 140]. Также показано, что закрытая техника может успешно применяться для лечения пациентов с ХГСО с холестеатомой [77; 151; 179; 189].

Однако многочисленные исследования демонстрируют высокую частоту резидуальных и рецидивирующих холестеатом при применении закрытой техники без облитерации паратимпанальных пространств. Так, в работе Schatteman I. с соавт. было показано, что резидуальная холестеатома была выявлена у 18% из 103 детей и у 5% из 319 взрослых пациентов. Исследования M. Sanna с соавт. (1987) продемонстрировали, что при использовании закрытой техники без облитерации в педиатрической практике наблюдается высокой уровень резидуальной холестеатомы (43,8%) и рецидива (8,8%) [161]. Схожие данные ретроспективного анализа результатов лечения 433 случаев холестеатомы приводит S. Karmarkar с соавт. (1995): резидуальная холестеатома была выявлена в 31,2% случаев, рецидив заболевания - в 11,2% [101]. По данным E.Offeciers с соавт. (2008), в течение 4,5 лет рецидив холестеатомы при закрытых типах операций без ОПП наблюдался у взрослых в 5% случаев, у детей — в 18% [143].

При выполнении тимпанопластики при закрытом типе вмешательства высокие функциональные результаты сохраняются лишь в ближайшее время после операции. Спустя 10-12 месяцев с момента операции у 20% больных начинают образовываться ретракционные карманы БП, что обусловлено

использованием менее ригидных материалов при тимпанопластике (фасции) [31]. При закрытой методике появляется необходимость проведения операции «second look» («вторая инспекция») — ревизии полости среднего уха с целью исключения резидуальной холестеатомы, что не всегда оправдано. Так, показано, что при проведении ревизионной операции резидуальная холестеатома была обнаружена только в 7,2% случаев, а в 92,8% необходимости в проведении повторной операции не было [143].

Стоит отметить, что в ряде случаев закрытый тип вмешательства является более предпочтительным по сравнению с открытой техникой. Проведение данной операции может быть показано в том случае, когда хирург не уверен, что пациент будет посещать оториноларинголога с целью очищения послеоперационной полости. Закрытая операция может быть показана пациентам детского возраста, а также пациентам без отогенных осложнений [112].

1.3.3. Хирургические техники с облитерацией паратимпанальных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пчеленок Екатерина Витальевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аникин И.А. Случай клинического наблюдения отдаленного рецидива холестеатомы у пациентки с хроническим гнойным средним отитом, перенесшей радикальную операцию на среднем ухе 29 лет назад//Российская оториноларингология. - 2012. - Т. 57. - № 2. - С. 173-177.

2. Аникин И.А. О хирургическом лечении больных с приобретенной холестеатомой среднего уха//Российская оториноларингология. - 2015. - Т. 77. - № 4. - С. 16-23.

3. Аникин М.И. Холестатома среднего уха: определение, вопросы классификации и этиопатогенеза (краткий обзор литературных данных). Часть 1//Российская оториноларингология. - 2016. - Т. 82. - № 3. - С. 16-23.

4. Ахмедов Ш.М. Одномоментная реконструкция задней стенки наружного слухового прохода и кортикального слоя сосцевидного отростка при хирургическом лечении больных эпимезо- и эпитимпанитом//Российская оториноларингология. - 2014. - Т. 72. - № 5. - С. 9-15.

5. Байке Е.В. Прогнозирование течения хронического гнойного среднего отита методом анализа комбинаций полиморфизма генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов//АС:а Вюше&са. - 2017. - Т. 2. - № 1. -С. 12-15.

6. Байке Е.В. Современные представления о патогенезе хронического гнойного среднего отита (обзор литературы)//Забайкальский медицинский вестник. - 2015. - № 1. - С. 161-167.

7. Варосян Е.Г. Реконструктивная хирургия при хроническом гнойном среднем отите с применением различных пластических материалов//Российская оториноларингология. - 2014. - Т. 68. - № 1. - С. 2429.

8. Владимиров С.Н. Использование компьютерной томографии в диагностике заболеваний уха у детей//Актуальные вопросы и перспективы развития медицины. - 2016. - №. 3. - С. 28-30.

9. Гаров Е.В. Хронический гнойный средний отит: терминология,

диагностика и лечебная тактика//Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19. - № 6. - С. 390-393.

10. Гаров Е.В. Современные принципы диагностики и лечения пациентов с хроническим гнойным средним отитом//Русский медицинский журнал. -

2012. - № 27. - С. 1355-1359.

11. Дементьева Н.Ф. Сравнительная оценка диагностических возможностей отоскопии, отомикроскопии, отоэндоскопии у пациентов с хроническими заболеваниями среднего уха//Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013. - №. 1. - С. 18-22.

12. Зеликович Е.И. КТ височных костей в диагностике приобретенной холестеатомы среднего уха//Вестник оториноларингологии. - 2004. - №2. - С. 28-32.

13. Еремеева К.В. Хирургическая реабилитация больных, перенесших общеполостную операцию на ухе: Дис. ...канд. мед. наук 14.01.03/Еремеева Ксения Николаевна. - М., 2010. - 151 с.

14. Ивойлов А.Ю. Диагностический алгоритм и лечебная тактика при хроническом гнойном среднем отите в детском возрасте//Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19. - № 6. - С. 394-397.

15. Карапетян Р.В. Хирургическое лечение хронического гнойного эпиантрального отита с холестеатомой//Российская оториноларингология. -

2013. - Т.65. - № 4. - С. 29-35.

16. Корвяков В.С. К вопросу о терминологии и сути ревизионной тимпанотомии (ревизионных операций)//Российская оториноларингология. -2016. - Т. 85. - № 6. - С. 10-14.

17. Корнеева О.В., Поляков Д.П. Возможности неинвазивной диагностики резидуальной, рецидивирующей и ятрогенной холестеатомы//Доктор.ру.- 2011. - Т. 6. - № 65. - С. 26-28.

18. Косяков С. Я. Избранные вопросы практической отохирургии. — М.: МЦФЭР, 2012. — 224 с.

19. Кротов Ю.А. Тактика хирургической санации уха и реабилитации слуха при хроническом гнойном среднем отите//Омский научный вестник. -

2014. - Т. 134. - № 2. - С. 18-21.

20. Новоселецкий В.А. Современное состояние вопросов этиопатогенеза патологии, приводящей к деструкции цепи слуховых косточек (обзор литературы)//Проблемы здоровья и экологии. - 2015. - Т. 43. - № 1. - С. 9-15.

21. Нугуманов А.А. О показаниях к операции Рэмбо//Российская оториноларингология. - 2011. - Т. 53. - № 4. - С. 126-128.

22. Овчинников А.Ю. Хирургическое лечение больных с хроническим гнойным средним отитом: возможности компьютерной навигации//Лечебное дело. - 2016. - № 4. - С. 77-82.

23. Огнетов С.Ю. Частота рецидивирующей и резидуальной холестеатомы после различных видов санирующих операций на среднем ухе//Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97. - № 3. - С. 367-370.

24. Огнетов С.Ю. Частота рецидивирующей и резидуальной холестеатомы после различных видов санирующих операций на среднем ухе//Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97. - № 3. - С. 367-370.

25. Сайдулаев В.А. Результаты санирующих реопераций с мастоидопластикой у больных с «болезнью оперированного уха»//Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10. - №4. - С. 111-120.

26. Семенов А.В. Возможности мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике холестеатомы среднего уха//Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 11. - № 4. - С. 1218.

27. Семенов А.В. Возможности МСКТ в диагностике хронического гнойного среднего отита//Бюллетень медицинских интернет-конференций. -

2015. - Т. 5. - № 5. - С. 631.

28. Ситников В.П. Эволюция взглядов на реконструктивную хирургию уха при хроническом гнойном среднем отите (обзор литературы)//Проблемы здоровья и экологии. - 2011. - №2. - С. 32-38.

29. Тимошенко П.А. Хирургические методы реабилитации при

патологии среднего уха: автореф.дис. ...д-ра. мед. наук 14.01.03/Тимошенко Павел Андреевич. - СПб., 1991. - 23 с.

30. Ханукаева З.Б. Варианты реконструкции задней стенки наружного слухового прохода при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита: Дис. ...канд. мед. наук 14.01.03/Ханукаева Зоя Борисовна. -М., 2014. - 164 с.

31. Ошибки санирующих операций — причины рецидивов. В.П. Шпотин, А.И. Проскурин//Тезисы докл. Научно-практической конференции «Современные вопросы диагностики и реабилитации больных с тугоухостью и глухотой». - М., 2006. - С. 45.

32. Aarhus L. Childhood Otitis Media: A Cohort Study With 30-Year Follow-Up of Hearing (The HUNT Study)//Ear Hear. - 2015. - Т. 36. - № 3. - P. 302-308.

33. Abdel-Rahman A. M. Obliteration of radical cavities with autogenous cortical bone; long-term results// BMC Ear Nose Throat Disord. - 2008. - №8. - P. 1-4.

34. AikeleP. Diffusion-weighted MR imaging of cholesteatoma in pediatric and adult patients who have undergone middle ear surgery//AJR Am J Roentgenol.2003. - T. 181. - №1. - P. 261-265.

35. Acuin J. Chronic suppurative otitis media / J. Acuin//BMJ clinical evidence. - 2007. - Т. 2007.

36. Alicandri-Ciufelli M. Endoscopic Management of Attic Cholesteatoma: Long-Term Results//Otolaryngol. Clin. North Am. - 2016. - Т. 49. - № 5. - P. 1265-1270.

37. AlvesR.D.Mastoid Obliteration with Autologous Bone in Mastoidectomy Canal Wall Down Surgery: a Literature Overview//Int. Arch. Otorhinolaryngol. -2016. - Т. 20. - № 1. - P. 76-83.

38. Alvo A. Use of non-echo-planar diffusion-weighted MR imaging for the detection of cholesteatomas in high-risk tympanic retraction pockets//American Journa of Neuroradiology. - 2014. - Т. 35. - № 9. - P. 1820-1824.

39. Aslier M. Analysis of histopathological aspects and bone destruction

characteristics in acquired middle ear cholesteatoma of pediatric and adult patients//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2016. - T. 82. - P. 73-77.

40. Asma A. Outcome of canal wall down mastoidectomy: experience in sixty three cases//Med. J. Malaysia. - 2013. - T. 68. - № 3. - P. 217-221.

41. Badr-el-Dine M. Value of ear endoscopy in cholesteatoma surgery//Otol. Neurotol. - 2002. - T. 23. - № 5. - P. 631-635.

42. Bernardeschi D. Anatomical, functional and quality-of-life results for mastoid and epitympanic obliteration with bioactive glass s53p4: a prospective clinical study//Clin. Otolaryngol. - 2017. - T. 42. - № 2. - P. 387-396.

43. Bhat K.V. Cortical mastoidectomy in quiescent, tubotympanic, chronic otitis media: is it routinely necessary?//J Laryngol Otol. - 2009. - T. 123. - №4. - P. 383-390.

44. Binnetoglu A. Fascin expression in cholesteatoma: correlation with destruction of the ossicular chain and extent of disease//Clin. Otolaryngol. - 2015. -T. 40. - № 4. - P. 335-340.

45. Blioskas S. Repair of Temporal Bone Encephalocele following Canal Wall Down Mastoidectomy//Case Rep. Otolaryngol. - 2014. - T. 2014. - P. 1-4.

46. Blom E.F. Influence of Ossicular Chain Damage on Hearing After Chronic Otitis Media and Cholesteatoma Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis//JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2015. - T. 141. - № 11. - P. 974982.

47. Bradley J. High-resolution microendoscope images of middle ear cholesteatoma and surrounding tissue: evaluation of interobserver concordance//Otolaryngol. Head. Neck Surg. - 2014. - T. 150. - № 4. - P. 654-658.

48. Britze A. Incidence, 10-year recidivism rate and prognostic factors for cholesteatoma//J. Laryngol. Otol. - 2017. - T. 131. - № 4. - P. 319-328.

49. Brown J.S. A ten year statistical follow up of 1142 consecutive cases ofcholesteatoma. / J.S. Brown//Laryngoscope. - 1982. - Vol. 92. - P. 390-396.

50. Campos A. Computed tomography and magnetic resonance fusion imaging in cholesteatoma preoperative assessment//Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -

2017. -T.274. - № 3. - P. 1405-1411.

51. Carlson M.L. Evolving considerations in the surgical management of cholesteatoma in the only hearing ear//Otol. Neurotol. - 2014. - T. 35. - № 1. - P. 84-90.

52. Casselman J.W. Diffusion-weighted MR imaging of the head and neck//J.Radiol. - 2010. - T. 91. - №3. - P. 369-374.

53. Cavaliere M. Diffusion-weighted intensity magnetic resonance in the preoperative diagnosis of cholesteatoma//ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. -2014. - T. 76. - №4. - P. 212-221.

54. Chirwa M. Microbiology of chronic suppurative otitis media at Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi: A cross-sectional descriptive study//Malawi Med. J. - 2015. - T. 27. - № 4. - P. 120-124.

55. Cimsit N.C. Diffusion-weighted MR imaging in postoperative follow-up: reliability for detection of recurrent cholesteatoma//Eur J Radiol. - 2010. - T. 74. -№1. - P. 121-123.

56. Clark M.P. Sereno Cem-glass Ionomeric granules: a 3-year follow assessment of their effectiveness in mastoid obliteration//Clin Otolaryngol. - 2007. - Vol. 32. - P. 287-290.

57. Cohen M.S. Pediatric endoscopic ear surgery in clinical practice: Lessons learned and early outcomes//Laryngoscope. - 2016. - T. 126. - № 3. - P. 732-738.

58. Corrales C.E. Imaging for evaluation of cholesteatoma: current concepts and future directions//Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2013. - T. 21. -№ 5. - P. 461-467.

59. De Corso E. Aural acquired cholesteatoma in children: surgical findings, recurrence and functional results// Int J Pediatr Otorhinolaryngol.- 2006. - T. 70. -№7. - P. 1269-1273.

60. Crowson M.G. Cost analysis and outcomes of a second-look tympanoplasty-mastoidectomy strategy for cholesteatoma//Laryngoscope. - 2016. -T. 126. - №11. - P. 2574-2579.

61. Csakanyi Z. Middle ear gas pressure regulation: the relevance of mastoid obliteration//Otol Neurotol. - 2014. - T. 35. - №6. - P. 944-953.

62. Dankuc D. Techniques of the Tympanomastoidectomy with Reconstruction of the Posterior Bone Wall of the External Auditory Canal//Srp. Arh. Celok. Lek. - 2015. - T. - 143. - № 7-8. - P. 480-486.

63. Deshmukh S. Mastoid cavity obliteration: our experience//Polish Otolaryngol. - 2012. - T. 66. - № 6. - P. 379-381.

64. Dinther J.J.S. The Bony Obliteration Tympanoplasty in Pediatric Cholesteatoma//Otol. Neurotol. - 2015. - T. 36. - № 9. - P. 1504-1509.

65. Dornhoffer J. Retrogade mastoidectomy with canal wall reconstruction: a singlestage technique for cholesteatoma removal//Ann Otol Rhinol Laryngol. -2000. - T.109. - №11. - P. 1033-1039.

66. Dornhoffer J.L.Management of acquired cholesteatoma in the pediatric population//Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2013. - T. 21. - № 5. - P. 440-445.

67. Dornhoffer J.L., Gluth M.B. The Chronic Ear. - Thieme Medical Publihers. - 2016. - 374 p.

68. Egmond S.L. A Systematic Review of Non-Echo Planar Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging for Detection of Primary and Postoperative Cholesteatoma//Otolaryngol. Head. Neck Surg. - 2016. - T. 154. - № 2. - P. 233-240.

69. Farahani F. Diagnostic Performance of Endoscopic and Microscopic Procedures for Identifying Different Middle Ear Structures and Remaining Disease in Patients with Chronic Otitis Media: A Prospective Cohort Study//PLoS One. -2015. - T. 10. - № 7. - P. 123-128.

70. Fisch U. Total reconstruction of the ossicular chain//Otolaryngol Clin North Am. - 1994. - T. 27. - №4. - P. 785-787.

71. Fitzek C. Diffusion-weighted MRI of cholesteatomas of the petrous bone. //J Magn Reson Imaging. - 2002. - T. 15. - №6. - P. 636-641.

72. De Foer B. MRI of cholesteatoma//ENTNews. - 2007. - №16. - P. 43-45.

73. De Foer B.Value of non-echo-planar diffusion-weighted magnetic resonance imaging versus delayed post-gadolinium T1-weighted magnetic resonance imaging for the detection of middle ear cholesteatoma//Radiology. -2010. - T. 255. - №3. - P. 866-872.

74. De Foer B. Letter to the editor: comment on Trojanowska. Differentiation between cholesteatoma and inflammatory process of the middle ear, based on contrast-enhanced computed tomography imaging//J Laryngol Otol. - 2008. - Vol. 122. - P. 540-542.

75. De Foer B. The value ofmagnetic resonance imagingin the preoperative evaluation and the postoperative follow-up of middle ear cholesteatoma//JBR-BTR. - 2013. - T. 96. - №2. - P. 106-107.

76. Fukudome S. Regulation of the angiogenesis of acquired middle ear cholesteatomas by inhibitor of DNA binding transcription factor//JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2013. - T. 139. - № 3. - P. 273-278.

77. Gaillardin L. Residual cholesteatoma: prevalence and location. Follow-up strategy in adults//Eur. Ann. Otorhinolaryngol. Head Neck Dis. - 2012. - T. 129. -№ 3. - P. 136-140.

78. Galli J. Biofilm's Role in Chronic Cholesteatomatous Otitis Media: A Pilot Study//Otolaryngol. Head. Neck Surg. - 2016. - T. 154. - № 5. - P. 914-916.

79. Gants B.J. Canal wall reconstruction tympanomastoidectomy with mastoid obliteration//Laryngoscope. - 2005. - Vol. 115. - P. 1734-1740.

80. Geerse S. Successful obliteration of troublesome and chronically draining cavities//J. Laryngol. Otol. - 2017. - T. 131. - № 2. - P. 138-143.

81. Gersdorff M. Controversy-open technic-closed technic. Critical review of the literature and our personal experience// Acta Otorhinolaryngol Belg. - 1984. -T. 38. - №6. - P. 591-609.

82. Ghiasi S. Mastoid cavity obliteration with combined palva flapand bone pate//Iran. J. Otorhinolaryngol. - 2015. - T. 27. - № 78. - P. 23-28.

83. Gomaa M.A. Evaluation of temporal bone cholesteatoma and the correlation between high resolution computed tomography and surgical

finding//Clin. Med. insights. Ear, nose throat. - 2013. - № 6. - P. 21-28.

84. Gul A.Radiologic and Surgical Findings in Chronic Suppurative Otitis Media//J. Craniofac. Surg. - 2014. - T. 25. - № 6. - P. 2027-2029.

85. Hamed M.A. Pathogenesis and Bone Resorption in Acquired Cholesteatoma: Current Knowledge and Future Prospectives//Clin. Exp. Otorhinolaryngol. - 2016. - T. 9. - № 4. - P. 298-308.

86. Harris A.T. Pooled analysis of the evidence for open cavity, combined approach and reconstruction of the mastoid cavity in primary cholesteatoma surgery//J Laryngol Otol. - 2016. - T. 130. - №3. - P. 235-241.

87. Hartwein J.A technique for the reconstruction of the posterior canal wall and mastoid obliteration in radical cavity surgery//Am J Otol. - 1990. - T.11. - № 3. - P. 169-173.

88. Hiwatashi A.Pitfalls and artifacts of DW imaging. In: Moritani T, Ekholm S, Westesson PL. Diffusion-Weighted MR Imaging of the Brain. New York: Spinger-Verlag, 2005. - P. 11-24.

89. Iino Y. Risk factors for recurrent and residual cholesteatoma in children-determined by second stage operation//Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 1998. -Vol. 46. - P. 57-65.

90. Imamura S.Pathogenesis of experimental aural cholesteatoma in the chinchilla//ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 1999. - T. 61. - №2. - P. 84-91.

91. Ito T. Transcanal endoscopic ear surgery for pediatric population with a narrow external auditory canal//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2015. - T. 79. -№ 12. - P. 2265-2269.

92. Irving R.M. Bone pate obliteration or revision mastoidectomy: a five-symptom comparative study//Clin Otolaryngol Allied Sci. - 1994. - Vol. 19. -P.158-160.

93. Jackler R.K. A new theory on the pathogenesis of acquired cholesteatoma: Mucosal traction//Laryngoscope. - 2015. - T. 125. - №1. - P. 1-14.

94. Jahnke K. Middle Ear Surgery: Recent Advances and Future Directions. -Thieme Publishers Series, 2004. — 164 p.

95. Jang C.H. Extradural granulation complicated by chronic suppurative otitis media with cholesteatoma//In Vivo. - 2014. - T. 28. - №4. - P. 651-655.

96. Jensen R.G. The risk of hearing loss in a population with a high prevalence of chronic suppurative otitis media//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2013. - Т. 77. - № 9. - P. 1530-1535.

97. Jindal M. A systematic review of diffushion-weighted magnetic resonance imaging in the asessment of postoperative cholesteatoma//Otol. Neurotol. - 2011. -T. 32. - №8. - P. 1243-1249.

98. Jo S.Y. Comparison of obliteration materials used for revision canal wall-down mastoidectomy with mastoid obliteration//In Vivo. - 2014. - Т. 28. - № 6. -P. 1207-1212.

99. Jotic A. Polymorphisms in Toll-like receptors 2 and 4 genes and their expression in chronic suppurative otitis media//Auris. Nasus. Larynx. - 2015. - Т. 42. - № 6. - P. 431-437.

100. Kalle T. Non-echoplanar diffusion-weighted MRI in children and adolescents with cholesteatoma: reliability and pitfalls in comparison to middle ear surgery//Pediatr. Radiol. - 2015. - Т. 45. - № 7. - P. 1031-1038.

101. Karmarkar S. Cholesteatoma surgery: the individualized technique// Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1995. - T. 104. - №8. - P. 591-595.

102. Kanemaru S. Improvement of eustachian tube fuction by tissue-engineered regeneration of mastoid air cells//Laryngoscope. - 2013. - T. 123. - №2.

- P. 472-476.

103. Kaya E.Investigation of the presence of biofilms in chronic suppurative otitis media, nonsuppurative otitis media, and chronic otitis media with cholesteatoma by scanning electron microscopy//Scientific World Journal. - 2013.

- Vol. 2013. - P. 125-131.

104. Kerckhoffs K.G.P. The disease recurrence rate after the canal wall up or canal wall down technique in adults//Laryngoscope. - 2016. - Т. 126. - № 4. - P. 980-987.

105. Khairi D. M. The effect of mild hearing loss on academic performance in

primary school children//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2010. - Т. 74. - № 1. -P. 67-70.

106. Kim C.W. Osteomyelitis of the Temporomandibular Joint Following Canal Wall Down Mastoidectomy//J. Craniofac. Surg. - 2015. - Т. 26. - № 4. - P. 351-353.

107. Kimitsuki T. Correlation between MRI findings and second-Look operation in cholesteatoma surgery//ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2001. -T. 63. - №5. - P. 291-293.

108. Klenke C. Identification of novel cholesteatoma-related gene expression signatures using full-genome microarrays. //PLoS One.2012.— Т. 7.№ 12.P. 1-14.

109. Koizumi H. Osteoclasts are not activated in middle ear cholesteatoma//J. Bone Miner. Metab. - 2016. - Т. 34. - № 2. - P. 193-200.

110. Koizumi H.Presence of osteoclasts in middle ear cholesteatoma: a study of undecalcified bone sections//Acta Otolaryngol. - 2017. - Т. 137. - № 2. - P. 127130.

111. Kos M.I.Anatomic and functional long-term results of canal wall-down mastoidectomy//Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2004. - T. 113. - №11. - P. 872-876.

112. Kuo C.L. Mastoid obliteration for pediatric suppurative cholesteatoma: long-term safety and sustained effectiveness after 30 years' experience with cartilage obliteration//Audiol Neurootol. - 2014. - T. 19. - №6. - P. 358-369.

113. Kuo C.L. Updates and knowledge gaps in cholesteatoma research//Biomed Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-17.

114. Kuo C.L. Etiopathogenesis of acquired cholesteatoma: prominent theories and recent advances in biomolecular research//Laryngoscope. - 2015. - Т. 125. - № 1. - P. 234-240.

115. Kuo C.L. A review of current progress in acquired cholesteatoma management//Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngology. - 2015. - Т. 272. - № 12. - P. 3601-3609.

116. Kuo C.L.Association between middle ear cholesteatoma and chronic rhinosinusitis//JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.2017. — T. 143.№8.P. 757-

117. Lecler A. Magnetic resonance imaging at one year for detection of postoperative residual cholesteatoma in children: Is it too early?//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2015. - T. 79. - № 8. - P. 1268-1274.

118. Lee W. Canal wall reconstruction and mastoid obliteration in canal wall down tympanomastoidectomized patients//Acta otolaryngologica. - 2009. - Vol. 129. - P. 955-961.

119. Lee H.J. Canal reconstruction and mastoid obliteration using floating cartilages and musculoperiosteal flaps//Laryngoscope. - 2017. - T. 127. - № 5. - P. 1153-1160.

120. Lee W. S. Mastoid and epitympanic obliteration in canal wall up mastoidectomy for prevention of retraction pocket//Otol. Neurotol. - 2005. - T. 26. - № 6. - P. 1107-1111.

121. Leung R. Indications for and Outcomes of Mastoid Obliteration in Cochlear Implantation//Otol. Neurotol. - 2007. - T. 28. - № 3. - P. 330-334.

122. Li P.M. Evaluating the utility of non-echo-planar diffusion-weighted imaging in the preoperative evaluation of cholesteatoma: a meta-analysis//Laryngoscope. - 2013. - T. 123. - №5. - P. 1247-1250.

123. Lingam R.K. Apparent diffusion coefficients for detection of postoperative middle ear cholesteatoma on non-echo-planar diffusion-weighted images//Radiology. - 2013. - T. 269. - № 2. - P. 504-510.

124. Locketz G. D. Fusion of Computed Tomography and PROPELLER Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging for the Detection and Localization of Middle Ear Cholesteatoma//JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. -2016. - T. 142. - № 10. - P. 947-953.

125. Louw L. Acquired cholesteatoma pathogenesis: stepwise explanations//J Laryngol Otol. - 2010. - T. 124. - №6. - P. 587-583.

126. Maniu A. Mastoid obliteration with concha cartilage graft and temporal muscle fascia//ORL. J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 2012. - T. 74. - № 3. - P. 141-145.

127. Maranhao A.S.A. Infratemporal complications of otitis media//Braz. J. Otorhinolaryngol. - 2013. - T. 79. - № 2. - P. 141-149.

128. Marchioni D. Endoscopic open technique in patients with middle ear cholesteatoma//Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2011. - T. 268. - №11. - P. 15571563.

129. Mehta R.P. Mastoid obliteration//Otolaryngol. Clin. North Am. - 2006. -T. 39. - № 6. - P. 1129-1142.

130. Mercke U. The cholesteatoma ear one year after surgery with obliteration technique//Am J Otol. - 1987. - T. 8. - №6. - P. 534-536.

131. Migirov L. Non-EPI DW MRI in planning the surgical approach to primary and recurrent cholesteatoma//Otol Neurotol. - 2014. - T. 35. - №1. - P. 121-125.

132. Migirov L. The utility of minimally invasive transcanal endoscopic approach for removal of residual/recurrent cholesteatoma: preliminary results//Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2015. - T. 272. - № 11. - P. 3241-3246.

133. Minoda R. Preliminary experience with beta-tricalcium phosphate for use in mastoid cavity obliteration after mastoidectomy//Otol. Neurotol. - 2007. - T. 28. - № 8. - P. 1018-1021.

134. Minovi A. Functional results after cholesteatoma surgery in an adult population using the retrograde mastoidectomy technique//Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2014. - T. 271. - № 3. - P. 495-501.

135. Mittal R. Immunity genes and susceptibility to otitis media: a comprehensive review//J. Genet. Genomics. - 2014. - T. 41. - № 11. - P. 567-581.

136. Mittal R. Current concepts in the pathogenesis and treatment of chronic suppurative otitis media//J. Med. Microbiol. - 2015. - T. 64. - № 10. - P. 11031116.

137. Morris P. Chronic suppurative otitis media//BMJ Clin. Evid. - 2012. -Vol. 2012. - P. 5-7.

138. Mostafa B.E. Evaluation of vestibular function in patients with chronic suppurative otitis media//ORL. J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 2013. - T. 75. -

№ 6. - P. 357-360.

139. Muzaffar J. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for residual and recurrent cholesteatoma: a systematic review and meta-analysis//Clin. Otolaryngol. - 2017. - T. 42. - № 3. - P. 536-543.

140. Nikolopoulos T.P. Surgical management of cholesteatoma: the two main options and the third way atticotomy/limited mastoidectomy//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. - 73. - P. 1222-1227.

141. Neudert M. Cholesteatoma recidivism: comparison of three different surgical techniques//Otol Neurotol. - 2014. - T. 35. - №10. - P. 1801-1808.

142. Le Nobel G.J. Intraoperative Bleeding and the Risk of Residual Cholesteatoma: A Multivariate Analysis//Otol Neurotol. - 2017. - T. 38. - №4. - P. 529-534.

143. Offeciers E. Mastoid and epitympanic obliteration. The bone obliteration technique. In. B. Ars Chronic Otitis Media. Pathogenesis-oriented therapeutic management. Amsterdam: Kugler Publication. - 2008. - P. 299-327.

144. Olatoke F. The prevalence of hearing loss among schoolchildren with chronic suppurative otitis media in Nigeria, and its effect on academic performance//Ear. Nose. Throat J. - 2008. - T. 87. - № 12. - P. 19-24.

145. Osma U. The complications of chronic otitis media: report of 93 cases//J. Laryngol. Otol. - 2000. - T. 114. - № 2. - P. 97-100.

146. Park K.T. Choice of approach for revision surgery in cases with recurring chronic otitis media with cholesteatoma after the canal wall up procedure//Auris. Nasus. Larynx. - 2011. - T. 38. - № 2. - P. 190-195.

147. Parkes W.J. Assessment of Mastoid Function with Magnetic Resonance Imaging after Canal Wall Up Cholesteatoma Surgery//J Int Adv Otol. - 2016. - T. 12. - №2. - P. 132-136.

148. Peltola M.J. In vivomodel for frontal sinus and calvarial bone defect obliteration with bioactive glass S53P4 and hydroxyapatite//J Biomed Mater Res. -2001. - T. 58. - №3. - P. 261-269.

149. Plester D.D. "Alte Radikale" des chiehte und Eutwieklung der chirurgie de warrenforsatres// Laryng. Rhinol. Otol. - 1985. — Vol. 64. - № 5. - P. 228-232.

150. Prasad S.C. Current trends in the management of the complications of chronic otitis media with cholesteatoma//Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2013. - T. 21. - № 5. - P. 446-454.

151. PrasadS.C. Long-term surgical and functional outcomes of the intact canal wall technique for middle ear cholesteatoma in the paediatric population//Acta Otorhinolaryngol. Ital. - 2014. - T. 34. - № 5. - P. 354-361.

152. PrasadS. C. Is endoscopic ear surgery an alternative to the modified Bondy technique for limited epitympanic cholesteatoma?//Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngology. - 2016. - T. 273. - № 9. - P. 2533-2540.

153. Preyer S.Endoscopic ear surgery - complement to microscopic ear surgery//HNO. - 2016. - Vol. 64. - №11. - P. 782-789.

154. Profand M. Predictive validity of MRI in detecting and following cholesteatoma//Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 269. - P. 757-765.

155. Roberson J.J. Mastoid obliteration:autogenous cranial bone pate reconstruction//Otol Neurotol. - 2003. - T. 24. - №2. - P. 132-140.

156. Rogha M. Comparison of Preoperative Temporal Bone CT with Intraoperative Findings in Patients with Cholesteatoma//Iran. J. Otorhinolaryngol. -2014. - T. 26. - № 74. - P. 7-12.

157. AlRuhaimi K.A.Bone graft substitutes: a comparative qualitative histologic review of current osteoconductive grafting materials//Int J Oral Maxillofac Implants. - 2001. - T. 16. - №1. - P. 105-114.

158. Rutkowska J. Cholesteatoma Definition and Classification: A Literature Review//J. Int. Adv. Otol. - 2017. - T. 13. - №2. - P. 266-271.

159. Sade J. The marsupialised (radical) mastoid//J Laryngol Otol. - 1982. -Vol. 96. - P. 869-875.

160. Sade J.Treatment of cholesteatoma//Am J Otol.1987. — T. 8.№6.P. 524533.

161.Sanna M. Prevention of recurrent cholesteatoma in closed tympanoplasty//Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1987. - T. 96. - №3. - P. 273-275.

162. Sanna M., Sunose H., Mancini F. Middle ear and mastoid microsurgery. Stuttgart-New York: Georg Thieme Verlag. - 2003. - 612 p.

163. Sarin J. Bioactive glass S53P4 in mastoid obliteration surgery for chronic otitis media and cerebrospinal fluid leakage//Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2012. - T. 121. - № 9. - P. 563-569.

164. Schatteman I. Long term results of allograft tympanoplasty in adult cholesteatoma//Abstract supplement for the 6th International Conference on Cholesteatoma and Ear Surgery. - Cannes, France, June 29-July 2, 2000.

165. Schraff S.A. Pediatric cholesteatoma: A retrospective review//Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70. - P. 385-393.

166. Sharma N. Complications of Chronic Suppurative Otitis Media and Their Management: A Single Institution 12 Years Experience//Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2015. - T. 67. - № 4. - P. 353-360.

167.Sheehy J.L. Tympanoplasty with mastoidectomy: present status//Acta Otorhinolaryngol Ital. - 1983. - T. 3. - №5. - P. 467-481.

168. Silvola J.T. Mastoidectomy cavity obliteration with bioactive glass: a pilot study//Otolaryngol. Head. Neck Surg. - 2012. - T. 147. - № 1. - P. 119-126.

169. Smith J.A. Complications of chronic otitis media and cholesteatoma//Otolaryngol. Clin. North Am. - 2006. - T. 39. - № 6. - P. 12371255.

170. Stoor P. Bioactive glass S53P4 in the filling of cavities in the mastoid cell area in surgery for chronic otitis media//Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2010. -Vol. 119. - P. 377-382.

171. Sudhoff H. Angiogenesis and angiogenic growth factors in middle ear cholesteatoma//Am. J. Otol. - 2000. - T. 21. - № 6. - P. 793-798.

172. Tatar A. Mitochondrial DNA deletions in patients with chronic suppurative otitis media//Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2016. - T. 273. - № 9. - P. 2473-2479.

173. Tierney P.A. An assessment of the value of the preoperative computed tomography scans prior to otoendoscopic 'second look' in intact canal wall mastoid surgery//Clin Otolaryngol Allied Sci. - 1999. - T. 24. - №4. - P. 274-276.

174. ThukralC.L. Role of High Resolution Computed Tomography in Evaluation of Pathologies of Temporal Bone//J. Clin. DIAGNOSTIC Res. - 2015. -T. 9. - № 9. - P. 7-10.

175. Tomlin J. Surgical Technique and Recurrence in Cholesteatoma: A Meta-Analysis//Audiol. Neurotol. - 2013. - T. 18. - № 3. - P. 135-142.

176. Thomassin J. M.Role of imaging and endoscopy in the follow up and management of cholesteatomas operated by closed technique//Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 1999. - T. 120. - №2. - P. 75-81.

177. Tos M. Modification of combined-approach tympanoplasty in attic Cholesteatoma//Arch Otolaryngol. - 1982. - Vol. 108. - №12. - P. 772 -778.

178. Tuzcu G. Importance of diffusion weighted magnetic resonance imaging at differentiation of cholesteatoma and granulation tissue in patients with chronic suppurative otitis media//Turkish J. Ear Nose Throat. - 2015. — T. 25. - № 5. - P. 255-265.

179. Vadiya S. Atticotomy, Attic Reconstruction, Tympanoplasty with or Without Ossiculoplasty, Canal Plasty and Cortical Mastoidectomy as Part of Intact Canal Wall Technique for Attic Cholesteatoma// Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2015. - T. 67. - № 2. - P. 128-131.

180. Veen E.L. Predictors of chronic suppurative otitis media in children//Arch. Otolaryngol. Head. Neck Surg. - 2016. - T. 132. - № 10. - P. 11151118.

181. Velthuis S. The value of non echo planar, diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the detection of residual or recurrent middle-ear cholesteatoma/J. Laryngol. Otol.2014. - T. 128. - № 7. - P. 599-603.

182. Vercruysse J.P. Long-term follow up after bony mastoid and epitympanic obliteration: radiological findings//J Laryngol Otol. 2010. - T. 124. -№1.- P. 37-43.

183.VercruysseJ.P. Long-term Results of Troublesome CWD Cavity Reconstruction by Mastoid and Epitympanic Bony Obliteration (CWR-BOT) in Adults//Otol. Neurotol. - 2016. - Т. 37. - № 6. - P. 698-703.

184. Vincenti V.Long-term results of external auditory canal closure and mastoid obliteration in cochlear implantation after radical mastoidectomy: a clinical and radiological study// Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2014. - Т. 271. - № 8. - P. 2127-2130.

185. Walker P.C. Long-term results of canal wall reconstruction tympanomastoidectomy//Otol. Neurotol. - 2014. - Т. 35. - № 6. - P. 954-960.

186. Wang A.Y. Rat model of chronic tympanic membrane perforation: a longitudinal histological evaluation of underlying mechanisms//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2017. - Vol. 93. - P. 88-96.

187. Warren F. M. Congenital cholesteatoma of the mastoid temporal bone//Laryngoscope. - 2007. — Vol. 117. - P. 1389-1394.

188. Welkoborsky H.J. Current concepts of the pathogenesis of acquired middle ear cholesteatoma//Laryngorhinootologie. - 2011. - T. 90. - №1. - P. 38-48.

189. Wilson K.F. Tympanoplasty with intact canal wall mastoidectomy for cholesteatoma: long-term hearing outcomes//Laryngoscope. - 2013. - Т. 123. - № 12. - P. 3168-3171.

190. Yamamoto Y. Long-term follow-up results of canal wall down tympanoplasty with mastoid obliteration using the bone pate plate for canal wall reconstruction in cholesteatoma surgery//Otol. Neurotol. - 2014. - Т. 35. - № 6. - P. 961-965.

191. Yamashita K.Detection of middle ear cholesteatoma by diffusion-weighted MR imaging: multishot echo-planar imaging compared with single-shot echo-planar imaging//AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. -T. 32.- №10.- P. 19151918.

192. Yanagihara N. Total mastoid obliteration in staged canal-up tympanoplasty for cholesteatoma facilitates tympanic aeration//Otol. Neurotol. -2009. - Т. 30.- № 6.- P. 766-770.

193. Yung M. Mastoid obliteration with hydroxyapatite-the value of high resolution CT scanning in detecting recurrent cholesteatoma//Clin Otolaryngol Allied Sci.- 1997. - T. 22. - №6. - P. 553-557.

194. Yung M. Use of mastoid obliteration techniques in cholesteatoma//Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - T. 21. - №5. - P. 455-460.

195. Yung M. EAONO/JOS Joint Consensus Statements on the Definitions, Classification and Staging of Middle Ear Cholesteatoma//J. Int. Adv. Otol. - 2017. - T. 13. - №1.- P. 1-8.