Эффективность использования дерината в комплексной фармакотерапии рецидивирующего бронхита и пневмонии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шальнева, Татьяна Владимировна

• Шальнева, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шальнева, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Характеристика иммунного статуса у детей с различными формами бронхолегочных заболеваний

2. Принципы фармакотерапии бронхолегочных заболеваний у детей: ^ место иммуномодулирующей терапии

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материал и методы исследования

4. Фармакологическая коррекция иммунных нарушений у детей с 38 обострением рецидивирующего бронхита.

5. Сравнительная эффективность различных способов введения де- 53 рината у детей с обострением рецидивирующего бронхита.

6. Фармакологическая коррекция иммунных нарушений у детей с 60 пневмонией.

7. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика ингаляци- 71 онного применения дерината у детей с обострением рецидивирующего бронхита и пневмонией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность использования дерината в комплексной фармакотерапии рецидивирующего бронхита и пневмонии у детей»

Актуальность проблемы. В настоящее время наблюдается рост числа часто и длительно болеющих детей. По данным различных авторов патология дыхательной системы у детей составляет 50-60% всех регистрируемых заболеваний, причем в 40% случаев к 7-8 годам у них формируется хроническая патология, чаще всего хронический бронхит (Нестерова И.В., 2004; Самсыгина Г.А., 2005; Симованьян Э.Н. и др., 2007; Buckley R.H., 2004).

Бронхолегочные заболевания у детей развиваются на фоне уже имеющихся или самостоятельно становятся причиной нарушений иммунитета в различной степени выраженности. Например, при пневмонии они сохраняются в течение длительного времени и не восстанавливаются к моменту клинического выздоровления и выписки ребенка из стационара (Ярцев М.Н. и др., 2006; Карпова Н.В. и др., 2008; Тарануха Л.И., 2008).

Основное направление в традиционном лечении острых и хронических бронхолегочных заболеваний в стадии обострения — антибактериальная терапия (Страчунский JI.C., 2000; Загидуллин Ш.З. и др., 2005; Левина Е.Г., 2006). Однако при этом не всегда достижимо быстрое восстановление и купирование воспаления, что в основном обусловлено изменениями иммунной реактивности организма и выраженными иммуносупрессирующими эффектами многих антибиотиков (Лазарев А.И., 1998; Чуева Т.В., 2005; Abonia J.P., 2002).

Несмотря на это, иммуномодулирующие препараты не входят в стандарты лечения заболеваний респираторного тракта, поэтому не часто используются в пульмонологической практике у детей. Кроме этого, усугубляет ситуацию то, что многие из них применяются только в виде инъекционных форм, часто в объемах, мало приемлемых в педиатрической практике, болезненны при введении, что вызывает выраженную стрессовую реакцию.

Данных отрицательных эффектов нет у дерината, который обладает, кроме выраженных иммуномодулирующих свойств, возможностью местного применения (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2004).

Цель работы — установить клинико-лабораторную эффективность использования различных способов введения дерината при рецидивирующем бронхите и пневмонии у детей.

Задачи исследования:

1. Оценить характер и степень иммунометаболических нарушений у детей с рецидивирующим бронхитом и пневмонией.

2. Изучить клинико-лабораторную эффективность ингаляционного и ректального применения дерината у детей с рецидивирующим бронхитом.

3. Оценить возможности ингаляционного применения дерината в комплексном лечении пневмонии у детей.

4. Установить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными- показателями при включении дерината в традиционную схему лечения детей с рецидивирующим бронхитом и пневмонией.

5. Выявить наиболее диагностически важные показатели иммунного статуса для оценки динамики течения и эффективности лечения рецидивирующего бронхита и пневмонии у детей.

Научная новизна. Выявлена разница в иммунометаболических нарушениях у детей с рецидивирующим бронхитом и пневмонией. Показана эффективность влияния ингаляционного и ректального способа применения дерината при рецидивирующем бронхите на лабораторные и клинические показатели. Определены клинические и иммунокорригирующие эффекты ингаляционного применения дерината при пневмонии у детей. Обоснованы различные способы введения дерината для лечения пневмонии и рецидивирующего бронхита у детей.

Практическая значимость. Определены показатели иммунного статуса, имеющие наибольшее диагностическое значение при рецидивирующем бронхите и пневмонии у детей. Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями иммунного статуса и клинической симптоматикой, позволяющие судить о динамике рецидивирующего бронхита и пневмонии у детей, эффективности лечения и прогнозировании исхода. Выявлена клинико-лабораторная эффективность ингаляций дерината по сравнению с ректальным использованием при рецидивирующем бронхите. Обосновано применение дерината путем ингаляций при:пневмонии.

Разработанные рекомендации внедрены в работу: ГУЗ Белгородская детская; областная больница, МУЗ-Городская детская больница г. Белгорода и ГУЗ Областная детская больница г. Курска.

Материалы диссертации вошли, в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда, кафедр Курского и Саратовского государственных медицинских университетов, Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И1 Мечникова, медицинском^ институте Орловского государственного университета.

Основные положения; выносимые на защиту.

1. Установлены* особенности иммунометаболических. нарушений при рецидивирующем бронхите № пневмонии у детей: .

2. Использование дерината в виде микроклизм,, в большей степени инга-ляционно, эффективно; корригирует показатели иммунного статуса при рецидивирующем бронхите по сравнению с традиционной фармакотерапией;

3. Обоснована целесообразность ингаляционного применения дерината в схеме традиционного лечения детей с пневмонией.

4. Выявлены лабораторные показатели, позволяющие судить о динамике течения; и эффективности лечения рецидивирующего бронхита и пневмонии у детей.

Апробация: работы. Основные положения диссертации представлены на I Международной дистанционной научной конференции Курского государственного медицинского университета, Центрально-Черноземного научного центра ЕАМ№ и Общероссийской общественной? организации «Российский союз молодых ученых» «Инновации^ медицине» (Курск, 2008), Международной конференции Российской академии естествознания. «Фундаментальные и прикладные исследования; в медицине» (Пекин, 2008), на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, педиатрии, биохимии, патофизиологии Курского государственного медицинского университета (2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ в центральной и местной печати, в том числе в одном издании, рекомендуемом ВАК РФ. В публикациях содержится необходимый объем информации, касающийся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 108 стр. машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 10 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 97 отечественных и 84 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шальнева, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У детей с рецидивирующим бронхитом в стадию обострения до начала лечения в крови установлено повышение содержания клеток, экспресси-рующих поздние маркеры активации, клеток индукторов апоптоза, цитоли-тических эффекторных Т-клеток, концентрации иммуноглобулинов (^А, М, О), провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, активация системы комплемента по классическому (Сз-, С5-компоненты комплемента) и альтернативному путям (С4-компонент комплемента) и повышение содержания регуляторных факторов (С[-ингибитора и фактора Н).

2. Традиционное лечение при рецидивирующем бронхите снижает до 33,4% количество измененных показателей иммунного статуса, дополнение традиционной фармакотерапии микроклизмами и ингаляциями с деринатом снижает соответствующие показатели до 20,9% и 4,2%.

3. У детей с пневмонией до начала лечения снижено содержание натуральных киллеров, противовоспалительных цитокинов, повышено количество НЬА-БК, СБ56 и СБ95-клеток, концентрация иммуноглобулинов, провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-10, ИЛ-8), наблюдается активация системы комплемента по классическому и по альтернативному пути с повышением содержания регуляторных факторов системы комплемента.

4. После традиционного лечения количество измененных показателей иммунного статуса снижается до 59,5 %, включение ингаляций с деринатом в традиционную фармакотерапию снижает данные показатели до 14,9%.

5. По степени клинико-иммунологической эффективности использованные в комплексном лечении рецидивирующего бронхита у детей схемы лечения располагаются в следующем порядке по мере убывания: ингаляции с деринатом —> микроклизмы с деринатом —> традиционное лечение; при пневмонии: ингаляции с деринатом —» традиционное лечение.

6. По интенсивности корреляционных связей между лабораторными по казателями и клинической симптоматикой заболевания наиболее диагности чески значимыми при рецидивирующем бронхите являются: CD3 и CD4 лимфоциты, концентрация IgM, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, С5-компонент компле мента, фактор Н, а при пневмонии: уровень CD8, CD 16 и С056-клеток, со держание IgA, ФНОа, ИЛ-8, ИЛ-10, Сз-, С4-компонентов комплемента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении детей с рецидивирующим бронхитом использовать ингаляции с деринатом (1,5% - 2,5 мл в разведении с 0,15 М раствором натрия хлорида 1:1, через 24 часа, № 10) или микроклизмы с деринатом (1,5% - 5,0 мл с 0,15 М раствором 1:2, через 24 часа, № 10).

2. Включать в комплексную фармакотерапию пневмонии у детей ингаляции с деринатом (1,5% - 2,5 мл в разведении с 0,15 М раствором натрия хлорида 1:1, через 24 часа, № 10).

3. Для оценки динамики течения рецидивирующего бронхита исследовать содержание CD3, CD4, IgM, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, С5-компонента комплемента, фактора Н, при пневмонии — уровень CD8, CD16, CD56, IgA, ФНОа, ИЛ-8, ИЛ-10, С3", С4-компонентов комплемента, с целью оценки эффективности лечения.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений показателей иммунного статуса у детей с заболеваниями бронхолегочной системы и коррекции этих нарушений различными путями введения дерината.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шальнева, Татьяна Владимировна, 2009 год

1. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети / В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, И.А. Камаев. Н.Новгород: НГМА, 2003. - 180 с.

2. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей: рук-во для врачей / Л.С. Намазова, В.К. Таточенко, С.Г. Алексина и др.- М., 2005. 36с.

3. Виферон: рук-во для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко, E.H. Мешкова. М., 2006. - 56с.

4. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии /

5. B.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Цитокины и воспаление. 2006. - № 2. - С. 18-23.

6. В небольничная пневмония у лиц молодого возраста, вызванная S.pneumoniae / A.B. Мартынова, В.Б. Туркутюков, Б.Г. Андрюков, И.В. Стритак // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. №11. —1. C.18-21.

7. Волков, И.К. Роль бронхомаляции в патогенезе хронических заболеваний легких у детей / И.К. Волков, Л.К. Катосова, О.Ф. Лукина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - №4. - С.72-77.

8. Волосовец, А.П. Эволюция, проблемы и современные стандарты антимикробной терапии пневмоний у детей / А.П. Волосовец, С.П. Кривопустов // Мистецтво лжування. 2003. - №5. — С. 22-24. ii

9. Волчек, И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмоний / И.В. Волчек // Terra Medica. 2001. - №4. - С.20-21.

10. Голохваст, К.С. Возможная роль минералов в стимуляции иммунитета дыхательных путей / К.С. Голохваст, A.M. Паничев, С.Ю. Борисов // Российский иммунологический журнал. — 2008. Т.2 (11), №2-3. -С.190-191.

11. Дегтярева, М.В. Итоги 10-летнего опыта применения иммуномодуля-тора Ликопида в неонатологии / М.В. Дегтярева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - №6. — С.83-88.

12. З.Дмитриева, Е.А. Оценка эффективности применения ингаляций эфирных масел в комплексной терапии внебольничных пневмоний: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Дмитриева. М., 2006. - 22 с.

13. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

14. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

15. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

16. Зубков, М.Н. Современные аспекты этиологической диагностики и антибактериальной терапии внебольничных пневмоний // Фарматека. — 2005.- №19. -С.31-37.

17. Изучение взаимосвязей показателей системного и местного клеточноно иммунитета у часто болеющих детей с патологиесы JIOP-орнанов / М.З. Саидов, Ю.А. Джамалутдинов, A.M. Асмалова, A.M. Асмалова // Иммунология. 2007. - №2. - С.96-101.

18. Иллек, Я.Ю. Эффективность полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста / Я.Ю. Иллек, A.B. Галанина, Г.А. Зайцева // Terra Medica. 2005. - №3. - С.12-14.

19. Иммунная реактивность и факторы внешней среды / A.M. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. — 1997. Т.23. № 6. - С. 98 - 105.

20. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей / М.З. Саидов, П.Ю. Амирова, Г.Б. Элькун, Ю.А. Джамалутдинов // Иммунология. — 2006. №2. — С. 108-112.

21. Имумнокорригирующая и противовирусная терапия персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и об-структивным бронхитом / Ф.С. Харламова, Т.П. Легкова, Л.И. Фельд-фикс и др. // Педиатрия. 2007. - Т.86, №4. - С.73-78.

22. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / С.С. Афанасьев, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин и др. М.: Триада-Х, 2005. -327 с.

23. Исаков, В.А. Герпес-вирусные инфекции человека. Руководство для врачей. / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков; под ред. В.А. Исакова. СПб.: СпецЛит, 2006. - 303 с.

24. Использование Дерината у детей с пиелонефритом / М.В. Нежданова, О.М. Солдатова, Л.А. Балыкова и др. // Детская больница. — 2003. №2. -С.З.

25. Каганов, С.Ю. Современные вопросы определения и классификации клинических форм инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей / С.Ю. Каганов, H.H. Розинова, Н.С. Лев // Педиатрия. 2004. -№1. - С.62-66.

26. Калинина, Е.П. Диагностическая значимость повышенного уровня IgE у юношей, больных внебольничной пневмонией / Е.П. Калинина // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №7. - С.41-43.

27. Каплина, Э.Н. Деринат. Природный иммуномодулятор для детей и взрослых / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг М.: Научная книга, 2004. -183 с.

28. Караулов, A.B. Результаты применения иммуномодуляторов у больных внебольничными острыми пневмониями / A.B. Караулов, З.В. Бицоева // Russian journal of immunology. 2006. - Vol. 9, Supp. 3. - P. 142-143.

29. Кладова, O.B. Иммунопатогенез, клиника, лечение рецидивирующего крупа у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Кладова. М., 2003.-55 с.

30. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник: учеб. пособие / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов, Л.А. Новикова. -Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.

31. Клиническая эффективность препарата Виферон-1 в комплексной терапии пневмоний у новорожденных детей различного гестационного возраста / И.Г. Солдатова, Е.Г. Гетия, Н.В. Ашиткова // Педиатрия. — 2007. Т.86, №4. - С.105-110.

32. Клинические и патогенетические особенности" разных вариантов* хронического бронхита у детей / М.О. Смирнова, H.H. Розинова, М.В. Костюченко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. №3. - С.22-28.

33. Кобец, Т.В. Применение биологически активных добавок у детей; часто болеющих ОРЗ из экологически неблагоприятных регионов, на- курорте / Т.В. Кобец, Ю.Ю. Василенко // Вестник физиотерапии и курортологии. -2002. С.39-40.

34. Ковалева, C.B. Модулирующие эффекты рекомбинантного интерферо-на-а2 при дефектах функционирования нейтрофильных гранулоцитов у часто и длительно болеющих детей / C.B. Ковалева // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3. - С.326.

35. Кушнарева, M.B. Антибактериальная терапия в периоде новорожденное™ / М.В. Кушнарева, И.И. Рюмина, Х.М. Мархулия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - №5. - С. 12-19.

36. Левина, Е.Г. Клинико-иммунологическая оценка различных схем анти-биотикотерапии при внебольничной пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Левина. Уфа, 2006. - 24 с.

37. Ленева, И.А. Особенности вирусспецифического действия препарата Арбидол / И.А. Ленева // Арбидол: новые данные. М.,2004. - С.3-8.

38. Лопатина, В.А. Использование полиоксидония для коррекции иммунной системы при бронхообструктивном синдроме у детей / В.А. Лопатина, C.B. Ширшев // Иммунология. 2006. - №4. - С.241-245.

39. Лопатина, В.А. Новый механизм имумноэндокринного действия полиоксидония / В.А. Лопатина, C.B. Ширшев // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3. - С. 198.

40. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. — 1991. № 2. - С. 19-20.

41. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С.16-19.

42. Мухаметзянова, В.Г. Клинико-иммунологическая характеристика вне-больничной пневмонии у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук /

43. B.Г. Мухамедзянова. Челябинск, 2006. - 17 с.

44. Мухина, М.А. Принципы пнтибактериальной терапии- внебольничных пневмоний / М.А. Мухина, М.А. Гонеева // Фарматека. 2006. - №16.1. C.60-65.

45. Нагоев, Б.С. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, Е.Б. Губжокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006. №2. - С.32-35.

46. Особенности биохимических изменений в клетках и плазме крови у детей с острой респираторной вирусной инфекцией и бактериальными пневмониями / В.В. Иванова, JI.B. Говорова, О.В. Тихомирова и др. // Педиатрия. 2004. - №5. - С.38-42.

47. Пикуза, О.И. Клиническое значение фермента 5'-нуклеотидазы и процессов пероксидации при острой пневмонии у детей школьного овзра-ста / О.И. Пикуза, И.А. Андрушко, A.M. Закирова // Педиатрия. 2003. - №5. - С.11-14.

48. Почивалов, A.B. Современные подходы к терапии бронхитов и эффек-тиность применения препарата эреспал при острых бронхитах у детей / A.B. Почивалов, С.А. Никифорова // Педиатрия. 2002. - №6 - С.58-61.

49. Практическая пульмонология- детского возраста / под ред. В.К. Тато-ченко. М.,2000. - С.101-110.

50. Применение Дерината в педиатрии: Пособие для практикующих врачей / под ред. А.И. Кусельмана. М.: Научная книга, 2006. - 40 с.

51. Применение ронколейкина при затяжных пневмониях у детей / М.Р. Шахгирева, O.A. Башкина, Е.И. Сомова, A.B. Грязнов // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3. - С.207.

52. Рачинский, C.B. Классификация клинических форм бронхолегочный заболеваний у детей / C.B. Рачинский, В.К. Таточенко, С.Ю. Каганов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1996. №2. — С.52-55.

53. Результаты изучения эффективности проспана в лечении острых респираторных заболеваний у детей / О.В. Зайцева, И.Г. Степанова, Г.А. Клендар, О.Н. Мисуренко // Педиатрия. 2006 - №5. - С.77-80:

54. Рекомбинантный интерлейкин-2 в комплексном лечении осложненных пневмоний у детей / О.Н. Коваленченко, O.A. Башкина, В.В. Курдюков1 и др. // Российский иммунологический журнал. — 2008. — Т.2 (11), №2-3. С.196.

55. Самсыгина, Г.А. Лечение кашля у детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -2004. -№3.-С.84-92.

56. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия: 2005. - №1. - С.66-73.

57. Сарычев, A.M. Особенности клинических проявлений и иммунопато-генеза хронической Эпштей-на-Барра- вирусной, инфекции: автореф. дисс. канд. мед. наук / A.M. Сарычев. Р н/Дону, 2004. - 26 с.

58. Симованьян, Э.Н. Часто болеющие дети / Э.Н. Симованьян, В .Б. Денисенко, A.B. Григорян // Педиатрия. 2007. - Т.86, №4. - С.79-85.

59. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респиtраторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа / В.К. Колтуков, Б.М. Блохин, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 2006. - №3. - С. 15-21.

60. Синопальников, А.И. Как лечить пневмонию правильно / А.И. Сино-пальников // Новая аптека: аптечный ассортимент. 2007. - №2. — С.34-35.

61. Скопинцев, М.А. Патогенетические аспекты формирования системного воспалительного ответа у больных внебольничной пневмонией: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Скопинцев. Кемерово, 2006. — 24 с.

62. Состояние иммунной системы и продукция цитокинов у часто болеющих детей и, подходы к коррекции их нарушений / Н.В. Карпова, Т.К. Лопатина, М.С. Бляхер, И.М. Федорова // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3. - С.329.

63. Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, A.B. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клиническая и лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С. 10-14.

64. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. — М1: Медицина, 1977. — С.67-69.

65. Страчунский, Л.С. Антибактериальная терапия: практическое руководство / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлова. М., 2000. -С.89-90.

66. Тарануха, Л.И. Иммунологическая недостаточность как причина и следствие рецидивирующего бронхита / Л.И. Тарануха // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), №2-3. - С.280.

67. Таточенко, В.К. Пневмонии у детей: этиология и лечение / В.К. Тато-ченко // Лечащий врач. 2002. - №10. - С.56-60.

68. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без.атопии / В.К. Колтуков, В.А. Бычков, Л.Г. Кузь-менко, Б.М. Блохин // Педиатрия. 2006. - №5. - С.42-47.

69. Устьянцева, И.М. Оппозиционные цитокины крови больных внебольничной пневмонией с учетом степени тяжести состояния / И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2006. № 4. — С. 14-17.

70. Учайкин, В.Ф. Инфекционные болезни. Приоритет вакцинопрофи-лактика / В.Ф. Учайкин // Практика педиатра. - 2006. - №.12. — С.5-7.

71. Хаискевич, В.Л. Некоторые особенности комплексной диагностики внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста / В.Л. Хаискевич, Р.В. Шультевский // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. -№1. С.43-44.

72. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидо-рович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

73. Часто болеющие дети. / В.Ю. Алъбицкий, А.А. Баранов, И.Л. Камаев, М'.Л. Огнева. Н. Новгород: НГМА, 2003. - 180с.

74. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности имму-нореабилитации / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, А.В. Чебуркин, И.Н. Захарова. М.: Контимед, 2001. - 68с.

75. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, А.С. Страчунский. М.: МИА, 2006. - 462 с.

76. Шамсиев, Ф.М. Уровни интерферонов у детей с бронхолегочной патологией и герпесвирусной инфекцией / Ф.М. Шамсиев, М.К. Сагатова, Н.Я. Файзулаева // Российский иммунологический журнал. — 2008. — Т.2 (11), №2-3. — С.329.

77. Ширишкин, С.В. Микроэлементы и их роль в патогенезе пневмонии / С.В. Ширишкин // Пульмонология. 2003: - №4. - С.104-108.

78. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лабораторное дело. — 1989.-№2.-С. 30-33.

79. Эффективность иммуномодулирующего препарата «Кипферон®» в комплексной терапии острых пневмоний у детей / В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, А.А. Калмыков, А.К. Денисов // Педиатрия. 2007. - Т.86, №3.-С.94-98.

80. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети. / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлев, М.В. Плахтиенко // Consilium Medicum. Прилож. «Педиатрия». 2006. - №1. - С.13-18.

81. Ярцев, М.Я. Регисгр первичных иммунодефицитных состояний Института иммунологии МЗ РФ / М.Я. Ярцев, К.П. Яковлева // Физиология и патология-иммунной системы. — 2004. №2. - С. 11-19.

82. A new case of autosomal recessive agammaglobulinaemia with impaired pre-B cell differentiation due to a large deletion of the IGH locus / M. Milili, H. Antunes, C. Blanco-Betancourt et al. // Eur. J. Pediatr. 2002. — Vol.161, №9. -P.479-484.

83. Abonia, J.P. Common variable immunodeficiency / J.P. Abonia, M.C. Cas-tells // Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol.23, №1. - P.53-57.

84. Allogeneic stem cell transplant from HLA-identical sibling for chronic granulomatous disease and review of the literature / L. Del Giudice, A.P. Lori, A. Mengarelli et al. // Ann. Hematol. 2003. - Volt82, №3. - P. 189192.

85. An open, randomized, comparative study of clarithromycin and erythromycin in the treatment of children with community-acquired pneumonia / P.r. Lee, M.H. Wu, L.M. Huang et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2008. Vol.41, №1. -P.54-61.

86. Articles by British Thoracic Society of Standards of Care Committee. Thorax BTS Guidelines for the Management of Community Acquired Pneumonia in Childhood // Thorax. — 2002. — Vol. 6. — P. 709-720.

87. Atopic diseases, allergic sensitization, and exposure to traffic-related air pollution in children / V. Morgenstern, A. Zutavern, J. Cyrys et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2008. - Vol. 177, № 12. - P. 1331 -1337.

88. Ballow, M.Dr Primary immunodeficiency disorders: Antibody deficiency / M.D. Ballow // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol.109. - P.581-591.

89. Bonilla, F.A. Primary immunodeficiency diseases / F.A. Bonilla, R.S. Ge-ha // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol.111, №2. - P. S571-S581.

90. Bradley, J.S. Unique considerations in the evaluation of antibacterials in clinical trials for pediatric community-acquired pneumonia / J.S. Bradley, G.H. McCracken // Clin Infect Dis. 2008. - Vol.47, Suppl. 3. - P.S241-248.

91. Buckley, R.H. Pulmonary complications of primary immunodeficiencies /i

92. R.H. Buckley // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Voli5, Suppl.A. - P.5225-5233.

93. Cajaiba, M.M. The potentially lethal nature of bronchial casts: plastic bronchitis / M.M. Cajaiba, P. Borralho, M. Reyes-Mugica // Int. J. Surg Pathol. 2008. - Vol. 16, №2. - P.230-232.

94. Chang Prospective assessment of protracted bacterial bronchitis: airway inflammation and innate immune activation / J.M. Marchant, P.G. Gibson, T.V. Grissell et al. // Pediatr. Pulmonol. 2008. - Vol.43, №11. - P.1092-1099.

95. Chang, A.B. Chronic wet cough: Protracted bronchitis, chronic suppurative lung disease and bronchiectasis / A.B. Chang, G.J. Redding, M.L. Everard // Pediatr. Pulmonol. 2008. - Vol.43, №6. -P.519-531.

96. Chong, C.Y. Nancy Invasive pneumococcal disease in Singapore children / C.Y .Chong, T. Koh-Cheng, M. Yee-Hui // Vaccine. 2008. - Vol.26, №2728. - P.3427-3431.

97. Clinical characteristics of primary ciliary dyskinesia in children / B.P. Xu, K.L. Shen, Y.H. Hu et al. // Zhonghua. Er Ke Za Zhi. 2008. - Vol.46, №8. -P.618-622.

98. Community-acquired pneumonia and parapneumonic effusions in developing countries / G. Seemeer, A.O. Ciftci, G. Kanra et al. // Turk. J. Pediatr. -2008. Vol.50, №1. - P.51-57.

99. Community-acquired pneumonia in children in Lambarene, Gabon / B. Lassmann, M. Poetschke, B. Ninteretse et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. -2008. Vol.79, №1. - P.109-114.

100. Community-acquired, methicillin-resistant Staphylococcus aureus acute osteomyelitis and pneumonia / A. Luque Moreno, A. Duran Nunez, A. Bergada et al. // An. Pediatr. (Bare). 2008. - Vol.68, №4. - P.373-376.

101. Comparison of allergic diseases, symptoms and respiratory infections between Finnish and Russian school children / T. Hugg, R. Ruotsalainen, M.S. Jaakkola et al. // Eur. J. Epidemiol. 2008. - Vol.23, №2. - P.123-133.

102. Comparison of serological tests for detection of immunoglobulin M antibodies to Chlamydophila pneumoniae / N. Miyashita, K. Ouchi, K. Kawasaki et al. // Respirology. 2008. - Vol.13, №3. - P.427-431.

103. Contribution of viruses, Chlamydia spp. and Mycoplasma pneumoniae to acute respiratory infections in Iranian children / M. Naghipour, L.E. Cuevas, T. Bakhshir.ejad et al. // J. Trop Pediatr. 2007. - Vol.53, №3. - P. 179-184.

104. Coverages and factors associated with influenza vaccination among subjects with chronic respiratory diseases in Spain / A. Lopez-de-Andres, P. Carrasco-Garrido, V. Hernandez-Barrera et al. // Eur. J. Public. Health. — 2008. Vol. 18, №2. - P. 173-177.

105. Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in children with risk factors / D.B. Liu, S.Y. Qiu, J.W. Zhong et al. // Zhong-hua. 2008. - Vol.43, №12. - P.924-928.

106. Early deficit of lymphocytes in Wiskott-Aldrich syndrome: possible role of WASP in human lymphocyte maturation / J.V. Park, M. Kob, A.P. Prodeus et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol.136, №1. - P.104-L10.

107. Early lungdisease in young children with.primary ciliary dyskinesia / D.E. Brown, J.E. Pittman, M.W. Leigh et al. // Pediatr. Pulmonol. 2008. -Vol.43, №5.-P.514-516.

108. Empiric antibiotic therapy in children with community-acquired pneumonia / L. Zhang, R. Lovatel, D. Nicolete et al. // Indian. Pediatr. 2008. -Vol.45, №7.-P.554-558.

109. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children / I.C. Michelow, K. Olsen, J. Lozano et al. // Pediatrics. 2004. - Vol.113. - P.701-707.

110. Evaluation of chronic cough in children / S. Asilsoy, E. Bayram, H. Agin et al. // Chest. 2008. - Vol.134, №6. - P. 1122-1128.

111. Exposure to indoor mould and children's respiratory health in the PATY study / T. Antova, S. Pattenden, B. Brunekreef et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2008. - Vol.62, №8. - P.708-714.

112. Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase1 deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation / H. Takada, H. Kanegane, A'. Nomura et al. // Blood. 2004. - Vol. 103, № 1. - P. 185-187.

113. Fleming, D.M. Health benefits, risks, and cost-effectiveness of influenza vaccination in children / D.M. Fleming, A J. Elliot // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008. Vol.27, №11. — P.154-158.

114. Flood, R.G. The utility of serum C-reactive protein in differentiating bacterial from nonbacterial pneumonia in children: a meta-analysis of 1230 children / R.G. Flood, J. Badik, S.C. Aronoff // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008. Vol.27, №2. - P.95-99.

115. Groeneweg, M. From gene to disease; CD40 ligand deficiency as the cause of X-linked hyper-IgM-syndrome / M. Groeneweg, A.C. Lankester, R.G. Bredius //Ned. Tijdschr. Geneesk. 2003. - Vol.147, №21. -P.1009-1011.

116. Gulino, A.V. Hyper IgM syndromes / A.V. Gulino, L.D. Notarangelo // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol.15, №4. - P.422-429.

117. Haider, B.A. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months / B.A. Haider, M'.A. Saeed, Z.A. Bhutta // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - №2. - P.CD005976.

118. Heiskanen-Kosma, T. Simkania negevensis may be a true cause of community acquired pneumonia in children / T. Heiskanen-Kosma, M. Palda-nius, M. Korppi // Scand: J. Infect. Dis. 2008. - Vol.40, №2. - P. 127-130.

119. Heyworth, P.G. Chronic granulomatous disease / P.G. Heyworth, A.R. Cross, J.T. Curnutte // Curr. Opin. Immunol. 2003. - Vol.15, №5. - P.578-584.

120. Hill, S. Smoking in the home and children's health / S. Hill, C.L. Liang // Tob. Control. 2008. - Vol.17, №1. - P.32-37.

121. Human bocavirus in children suffering from acute lower respiratory tract infection in Beijing Children's Hospital / L.L. Zhang, L.Y. Tang, Z.D. Xie et al. //Chin. Med. J. (Engl.). -2008. Vol.121, №17. - P. 1607-1610.

122. Human metapneumovirus pneumonia in children: results of an Italian study and mini-review / M. Don, M. Korppi, F. Valent et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2008. - Vol.40; №10. - P.821-826.

123. Imai, K. WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) gene mutations and phenotype / K. Imai, S. Nonoyama; H.D. Ochs // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol.3, №6. - P.427-436.

124. Immunodeficiency and infections in ataxia-telangiectasia / A. Nowak-Wegrzyn, T.O. Crawford, J.A. Winkelstein et al. // J. Pediatr. 2004. -Vol.144, №4.-P. 505-511.

125. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine prano-bex / M. Golebiowska-Wawrzyniak, K. Markiewicz, A. Kozar et al. // Pol. Merkuriusc. Lek. 2005. - №19. - P. 379-382.

126. Impact of the introduction of pneumococcal conjugate vaccine on rates of community acquired pneumonia in children and adults / J.C. Nelson, M. Jackson, O. Yu et al. // Vaccine. 2008. - Vol.26, №38. - P.4947-4954.

127. Increased macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in pediatric patients with community-acquired pneumonia / M. Morozumi, S. Iwata, K. Hasegawa et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 2008. - Vol.52, №1. -P.348-350.

128. Korppi, M. Pneumococcal serology in children's respiratory infections / M. Korppi, M. Leinonen, O. Ruuskanen // Eur. J Clin.1 Microbiol. Infect. Dis. — 2008. Vol.27, №3. - P. 167-175.

129. Kovesi, T. Exhaled nitric oxide and respiratory symptoms in a community sample of school aged' children / T. Kovesi, R. Dales // Pediatr. Pulmonol. -2008. Vol.43, №12. - P.l 198-1205.

130. Lee, K.Y. Pediatric respiratory infections by Mycoplasma pneumoniae / K.Y. Lee // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2008. - Vol.6, №4. - P.509-521.

131. Longo, B.M. Acute bronchitis and volcanic air pollution: a community-based cohort study at Kilauea Volcano, Hawai'i, USA / B.M. Longo, W. Yang // J. Toxicol. Environ. Health. A. 2008. - Vol.71, №24. - P. 15651571.

132. Lopez-Medrano, F.J. Respiratory viruses: the most common, the most often overlooked / F.J. Lopez-Medrano, M. Aguado // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2008. - Vol.26, №2. - P.67-68.

133. Low, D. Reducing antibiotic use in influenza: challenges and rewards / D. Low // Clin. Microbiol. Infect. 2008. - Vol.14, №4. - P.298-306.

134. Necrotising pneumonia is an increasingly detected complication of pneumonia in children / G.S. Sawicki, F.L. Lu, C. Valim et al. // Eur Respir J. -2008. Vol.31, №6. - P. 1285-1291.

135. Necrotizing pneumonia due to community-acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus in a pediatric patient / M. Barrios, A. Alcolea, S. Ne-greira, F. Chaves // Enferm: Infecc. Microbiol. Clin. 2008. - Vol.26, №6. -P.398-399.

136. Pawliczak, R. Common variable immunodeficiency — advances in diagnosis, pathogenesis and treatment / R. Pawliczak //' Pol. Merkuriusz Lek. — 2003. Vol. 14, №79. - P.73-78.

137. Physical and transport properties. of sputum from children1 with: idiopathic, bronchiectasis / G.J. Reddingi C. Kishioka; P. Martinez, B.K. Rubin // Chest. 2008. -Vol.134, №6. - P.T129-1134.

138. Prevalence, clinical presentations and complications^ among hospitalized children with influenza; pneumonia?./. R. Samransamruajkit,. T. Hiranrat- T.

139. Chieochansin et al. //Jpn; J. Infect. Dis. 2008. - Vol.61, №6:- P;446-449.

140. Radiographic follow-up of community-acquired pneumonia in children / P. Suren, K. Try, J. Eriksson et al. // Acta. Paediatr. 2008. - Vol.97, №1. -P.46-50. . ' •

141. Rapid and simple diagnosis of Chlamydophila pneumoniae pneumonia by an immunochromatographic test for detection of immunoglobulin M antibodies /N. Miyashita, K. Ouchi, F. Kishi et al. // Clin. Vaccine. Immunol.;-2008.-Vol.15, №7.-P.l 128-1131.

142. Respiratory viral infections in children with leukemia / M. Koskenvuo, M. Mottonen, J. Rahiala et al. II Pediatr! Infect. Dis. J. 2008. - Vol.27, №11. -P.974-980.

143. Schroeder, H.W. The complex genetics of common variable immunodeficiency / H.W.Jr. Schroeder, KW. Schroeder, S.M. 3rd Sheikh // J. Invest. Med. 2004. - Vol.52, №2. - P.90-103.

144. Spencer, A follow-up study of children hospitalised with community-acquired pneumonia / A. Spencer, K.M: Eastham, D.M. Hammal // Arch. Dis. Child. 2008. - Vol.93, №9. - P.755-759.

145. Surfactant1 proteins SP-B and SP-C and their precursors in bronchoalveolar lavages from children with acute and chronic inflammatory airway disease / O. Tafel, P: Latzin, K. Paul et al. // BMC Pulm. Med. 2008. - Vol.8, - P.6.

146. Systemic cytokine profile in children with community-acquired1 pneumonia / I.C. Michelow, K. Katz, G.H. McCracken, R.D. Hardy // Pediatr. Pulmo-nol. 2007. - Vol.42, №7. - P.640-645.

147. The role of Haemophilus influenzae type b in fatal community-acquired pneumonia in Chinese children / H. Hu, L. He, A. Dmitriev et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2008. - Vol.27, №10. - P.942-944.

148. The role of respiratory viral infections among children hospitalized for community-acquired pneumonia in a developing country / C.M. Nascimen-to-Carvalho, C.T. Ribeiro, M.R. Cardoso et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008.-Vol.27, №10.-P.939-941.

149. The value of clinical features in differentiating between viral, pneumococcal and atypical bacterial pneumonia in children / M. Korppi, M. Don, F. Valent, M. Canciani // Acta. Paediatr. 2008. - Vol.97, №7. - P1943-947.

150. Toxocariasis associated with chronic cough in childhood: a longitudinal study in Hungary / O. Bede, Z. Szenasi, J. Danka et al. // J. Helminthol. -2008. Vol.82, №4. - P.357-363.

151. Utility of chest x-ray like approach to etiology of community acquired pneumonia in children / A.D. Zenteno, B.G. Girardi, O.L. Fuentes et al. // Rev Chilena. Infectol. 2008. - Vol.25, №1. - P.17-21.

152. Viruses in community-acquired pneumonia in children aged less than 3 years old: High rate of viral coinfection / G. Cilia, E. Onate, E.G. Perez-Yarza et al. // J. Med. Virol. 2008. - Vol. 80, №10. - P.l843-1849.