Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Слесарчук, Ольга Александровна

• Слесарчук, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слесарчук, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Рецидивы злокачественных заболеваний системы крови после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

1.2. Исторические аспекты развития адоптивной иммунотерапии

1.3. Патофизиология реакции «трансплантат против лейкоза»

1.4. Факторы, влияющие на эффективность РТПЛ

при использовании донорских лимфоцитов

1.5. Подходы к увеличению эффективности терапии рецидивов

с использованием ИДЛ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика больных

2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток

2.3. Методы получения и характеристика трансплантата

2.4. Режимы кондиционирования

2.5. Критерии восстановления кроветворения

2.6. Донорский «химеризм»

2.7. Критерии постановки диагноза острой и хронической РТПХ

2.8. Показания к использованию инфузий донорских лимфоцитов

2.9. Методы получения донорских лимфоцитов

2.10. Сроки и режимы проведения ИДЛ

2.11. Начальная и суммарная дозы при инфузии донорских лимфоцитов

2.12. Терапия, использованная в комбинации с ИДЛ

2.13. Математическая обработка результатов исследования

ГЛАВА Ш. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ,

РЕЖИМА ВВЕДЕНИЯ И ДИАГНОЗА ПАЦИЕНТОВ

3.1. ИДЛ при различных вариантах злокачественного заболевания системы крови

3.2. Влияние срока, режима введения и дозы донорских лимфоцитов на эффективность терапии

3.3. Выживаемость пациентов в зависимости от ответа на терапию

и профилактика развития рецидива после ИДЛ

3.4. Результаты комбинированного применения ИДЛ с цитостатической терапией и препаратами, усиливающими иммуномодулирующий эффект

ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАКТОРОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

4.1. Влияние возраста на частоту ответа после ИДЛ

4.2. Влияние характеристик донора, источника трансплантата и режима кондиционирования на эффективность терапии

ИДЛ

4.3. Эффективность ИДЛ в зависимости от стадии заболевания после алло-ТГСК

4.4. Влияние острой и хронической РТГГХ на ответ на ИДЛ

4.5. Прогностические модели ответа на терапию ИДЛ

Глава V. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ ИНФУЗИИ

ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ

5.1. Влияние характеристик больных и основного заболевания

на развитие РТПХ после ИДЛ

5.2. Влияние характеристик донора, трансплантата, режима кондиционирования на развитие РТПХ после ИДЛ

5.3. Влияние острой и хронической РТПХ после алло-ТГСК

на развитие РТПХ после ИДЛ

5.4. Показания к использованию ИДЛ и развитие РТПХ

после ИДЛ

5.5. Дозы и режимы введения донорских лимфоцитов

и развитие РТПХ после ИДЛ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Алло-ТГСК — аллогенная трансплантация гемопоэтических

стволовых клеток

АПК — антигенпрезентирующая клетка

БК — бластный криз

БРВ — безрецидивная выживаемость

ВПГ — вирус простого герпеса

ВПГ-ТК — тимидинкиназа вируса простого герпеса

Гапло-ТГСК — гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических

стволовых клеток

Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный

колониестимулирующий фактор

ГСК — гемопоэтические стволовые клетки

ДК — дендритные клетки

ИДЛ — инфузии донорских лимфоцитов

ИЛ — интерлейкин

ИСТ — иммуносупрессивная терапия

ИТК — ингибиторы тирозинкиназы

ИФН-альфа — интерферон альфа

ИФН-гамма — интерферон гамма

КМ — костный мозг

ЛХ — лимфома Ходжкина

МАК — миелоаблативный режим кондиционирования

МДС — миелодиспластический синдром

ММ — множественная миелома

МОБ — «минимальная остаточная болезнь»

НХЛ — неходжкинская лимфома

ОВ — общая выживаемость

OJ1JI — острый лимфобластный лейкоз

OMJI — острый миелоидный лейкоз

ОМФ — остеомиелофиброз

оРТПХ — острая реакция «трансплантат против хозяина»

ПДХ — полный донорский «химеризм»

ГТР — полная ремиссия

ПСКК — периферические стволовые клетки крови

РИК — reduced intensity conditioning, немиелоаблативные

режимы кондиционирования,

режим кондиционирования сниженной интенсивности

РК — режим кондиционирования

РТПЛ — реакция «трансплантат против лейкоза»

РТПО — реакция «трансплантат против опухоли»

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»

РФР — рекомбинантные факторы роста

ТКД — Т-клеточная деплеция

ТКР — Т-клеточный рецептор

ТТ — таргетная терапия

ТФР-бетта — трансформирующий фактор роста бетта

ФА — фаза акселерации

ФНО-альфа — фактор некроза опухоли альфа

XJIJI — хронический лимфолейкоз

XMJ1 — хронический миелоидный лейкоз

хрРТПХ — хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

ХФ — хроническая фаза

ЦМВ — цитомегаловирус

ЦНС — центральная нервная система

ЦТЛ — цитотоксические лимфоциты

ЮММЛ — ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Center for International Blood and Marrow Transplant Research, Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга С040-лиганд

The European Group of Blood and Marrow Transplantation, Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга Fas ligand, лиганд рецептора смерти inducible costimulator, индуцируемый костимулятор human leukocyte antigen, лейкоцитарный антиген человека minor histocompatibility antigens, минорные антигены гистосовместимости

major histocompatibility complex, главный комплекс

гистосовместимости

natural killers, натуральные киллеры

programmed death-1, молекула запрограммированной

смерти

central memory T-cells, центральные клетки памяти effector T-cells, эффекторные Т-клетки effector memory T-cells, эффекторные клетки памяти memory T-cells, Т-клетки памяти naïve T-cells, «наивные» Т-клетки TNF-related apoptosis inducing ligand, ФНО-опосредованный лиганд, индуцирующий апоптоз TNF-like weak inducer of apoptosis, ФНО-подобный слабый индуктор апоптоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Одним из наиболее эффективных методов лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний у детей и взрослых является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) Общая выживаемость (ОВ) пациентов после алло-ТГСК, в среднем, составляет 50-70% при остром лимфобластном лейкозе (OJTJI), при остром миелобла-стном лейкозе (ОМЛ) — 40-60% (Афанасьев Б.В. и соавт., 2011; Зубаров-скаяЛ.С. и соавт., 2009; Масчан А.А., 1999; Румянцев А.Г. и соавт., 2003; Савченко В.Г. и соавт., 2007; Passweg J.R. et al., 2012; Soiffer J.R., 2004; Thomas E.D. et al., 1975). При этом рецидивы заболевания остаются одной из наиболее частых причин ранней и поздней летальности после алло-ТГСК и определяют плохой прогноз независимо от вида трансплантации (Giralt S.A. et al, 2000). Частота возникновения рецидивов заболевания после алло-ТГСК составляет от 24 до 50% в зависимости от нозологии, а также стадии заболевания (Goldman J.M. et al., 2010; Porter D.L. et al., 2006; Van den Brink M.R.M., 2010). До последнего времени возможности терапии пациентов с рецидивом после алло-ТГСК были существенно ограничены, что практически являлось основанием для их перевода в категорию больных, подлежащих паллиативному лечению. Общая выживаемость таких пациентов не превышала 0-10%. Внедрение новых лекарственных, в том числе «таргетных» препаратов, новых схем химиотерапии рецидива после алло-ТГСК, в целом, наряду с повторной алло-ТГСК, существенно не улучшают общую выживаемость (Formankova R. et al., 2010; Kroger N., 2011; Shaw B.E. et al., 2008). В связи с этим повышается роль иммуноадоптивной терапии, которая позволяет преодолеть перекрестную химиорезистентность злокачественного клона клеток. Одним из вариантов такой терапии являются инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ).

Инфузии донорских лимфоцитов применяются с целью профилактики и терапии рецидива, в основе их действия лежит индукция реакции «трансплан-

тат против лейкоза» (РТПЛ), эффективность которой зависит от вида и стадии заболевания и составляет 70-90% у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), не превышая 10-30% у больных с лимфопролиферативными заболеваниями (Deol A. et al., 2010; Kolb H. J., 2008).

Ввиду высокой эффективности на начальных этапах развития рецидива применение ИДЛ актуально под контролем мониторинга «минимальной остаточной болезни» и уровня донорского «химеризма» как критерия полного или неполного приживления кроветворения донора (Rettinger Е. et al., 2011; Candoni A. et al., 2009). С целью усиления эффекта ИДЛ установлена целесообразность применения комбинации ИДЛ с химиотерапией, «таргетной» терапией (ТТ), а также рекомбинантными факторами роста (РФР) (интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-альфа (ИФН-альфа) и др.) (Bavaro P. et al., 2008; Bloor A.J.C. et al., 2008; Choi S.J. et al., 2005; Inamoto Y. et al., 2011; KolbH.J., 2008; Levine J. et al., 2002; Lubbert M. et al., 2010; Posthuma E.F.M. et al., 2004; Tiribelli M. et al., 2009).

Основным осложнением терапии ИДЛ, ограничивающим ее использование, является острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) (Collins Jr.R.H. et al., 2000; Dazzi F. et al., 2000; Huff C.A. et al., 2006; Marks D.I. et al., 2002; Porter D.L. et al., 2006; Raiola A. et al., 2003; Shiobara S. et al., 2000). Для профилактики развития оРТПХ в качестве продукта для иммуноадоптив-ной терапии вместо «классического» введения ИДЛ разрабатываются методы клеточной селекции субпопуляций лимфоцитов, а также комбинация ИДЛ с иммуносупрессивной терапией (ИСТ) (Huang X.J. et al., 2009; Klyuchnikov E. et al., 2011).

Несмотря на имеющиеся достижения и большое количество исследований в этой области, до сих пор отсутствуют стандарты, обосновывающие сроки и режимы ИДЛ, снижающие риск возникновения оРТПХ, в то же время повышающие степень воздействия РТПЛ. До конца не изучена эффективность применения ИДЛ при различных злокачественных заболеваниях системы крови в зависимости от источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при

ю- 11

влияющих на эффективность инфузии донорских лимфоцитов. Выявлено, что максимальная эффективность достигнута при применении терапии после Д+100 после трансплантации, оптимальной является начальная доза от 1 х 105 до 1х 10б СОЗ+/кг веса пациента с последующей эскалацией дозы. Появление признаков хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) после инфузии донорских лимфоцитов увеличивает общую выживаемость пациентов.

Практическая значимость исследования

Рецидив заболевания является одной из основных причин летальных исходов у пациентов после алло-ТГСК, ввиду этого внедрение эффективной профилактики и терапии данного состояния имеет большую практическую и научную ценность. Выбор оптимальных сроков, доз и режимов введения ИДЛ с целью профилактики и лечения рецидива заболевания позволяет улучшить результаты лечения пациентов с помощью различных видов алло-ТГСК.

Основные положения, выносимые на защиту

Показано, что частота ответов на ИДЛ после алло-ТГСК зависит от стадии основного заболевания до и после алло-ТГСК, типа донора (неродственный донор), сроков проведения терапии, уровня донорского «химеризма» на момент терапии ИДЛ, начальной дозы ИДЛ, а также развития хрРТПХ после ИДЛ.

Общая выживаемость пациентов, получивших ИДЛ, зависит от возраста пациентов, стадии заболевания до, после алло-ТГСК и на момент терапии ИДЛ, сроков и режимов проведения терапии ИДЛ, использования дополнительной терапии в комбинации с ИДЛ, а также развития клинических признаков хрРТПХ после ИДЛ, контролируемых медикаментозной терапией.

Введение донорских лимфоцитов приводит к появлению клинически значимых признаков оРТПХ и хрРТПХ, однако не увеличивает летальность, связанную с развитием этих осложнений.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ФПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, отделения гематологии клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, гематологических отделений городской больницы №31, онкогематологических отделений Ленинградской областной клинической больницы.

Структура работы

Работа выполнена в клинике «Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачёвой» СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (директор — засл. врач РФ, профессор Афанасьев Б.В.). Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных, характеристики пациентов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 160 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 26 таблицами, 48 рисунками. Список литературы включает 255 литературных источников, из них 225 — зарубежных авторов.

Апробация и реализация работы

Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в постерных докладах на XXXVI и XXXVIII ежегодных симпозиумах Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (Париж, 2011, Женева, 2012); XVIII конференции «Modern Trends in Human Leukemia» (Вильзеде, Германия, 2010); XVI ежегодном симпозиуме Европейской ассоциации гематологов (Лондон, 2011), III, IV и V между народных симпозиумах, посвященных памяти P.M. Горбачёвой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» (Санкт-Петербург, 2009, 2010, 2011), в виде доклада на I научно-практической конференции детских онкологов Северо-Западного региона России (Санкт-Петербург, 2011), доклада на I Кон-

грессе гематологов России (Москва, 2012). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья в международном реферируемом журнале.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Слесарчук, Ольга Александровна

127 ВЫВОДЫ

1. Инфузии донорских лимфоцитов — эффективный метод терапии рецидивов заболеваний после аллогенной трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток у больных со злокачественными заболеваниями системы крови с максимально выраженным действием при применении в качестве превентивной терапии.

2. Трехлетняя ОВ у пациентов, ответивших на терапию ИДЛ, достоверно выше по сравнению с пациентами без ответа — 50% и 5% соответственно (р = 0,000). При этом частота ответа на ИДЛ при превентивном и терапевтическом введении не зависит от принадлежности к миело- или лимфопролиферативному заболеванию — 50% и 46% соответственно.

3. Ответ на терапию ИДЛ коррелирует с состоянием полной ремиссии после трансплантации (в том числе у пациентов, находившихся на момент трансплантации в рецидиве заболевания) — 57%, в то время как без достижения ремиссии — 27% (р = 0,006), что в свою очередь влияет на показатели 3-летней общей выживаемости — 32% и 9% (р = 0,008) соответственно.

4. Показатели 3-летней ОВ выше у пациентов, получивших ИДЛ с профилактической и превентивной целью (47% против 18% при введении пациентам для терапии развернутого рецидива, р = 0,001), в сроки после Д+100 от момента трансплантации (32% против 16% у получивших ИДЛ до Д+100, р = 0,006), при развитии хронической РТПХ после введения донорских лимфоцитов (68% против 12% при отсутствии хрРТПХ, р = 0,000), а также у пациентов в возрасте до 18 лет (46% против 16% у больных старше 18 лет, р = 0,044).

5. Наибольшая частота ответов наблюдается при использовании донорских лимфоцитов от совместимого неродственного донора (58% против 37% от родственного донора, р = 0,035), при уровне донорского химеризма» более 50% (56% в сравнении с 34% при уровне «химе-ризма» менее 50%, р = 0,043), в период от Д+100 до Д+365 после ал-логенной трансплантации, когда частота ответа составляет 63% против 35% на других сроках (р = 0,006). Наиболее эффективные начальные дозы находятся в диапазоне от 1,0х 105 до 1,0х 10б СОЗ+/кг веса пациента — 62% против 37% при использовании дозы менее 1 х Ю5 или более 1 х Ю6 СБЗ+/кг, р = 0,019.

6. Эскалированный режим введения ИДЛ ассоциирован с лучшими показателями 3-летней общей выживаемости у пациентов, получивших донорские лимфоциты с терапевтической целью (25% против 11% при однократном введении, р = 0,02).

7. Комбинация донорских лимфоцитов с химиотерпией, таргетной терапией, рекомбинантными факторами роста увеличивает показатели общей выживаемости в течение 1 года у больных, получивших донорские лимфоциты с профилактической и превентивной целью (77% против 53% без дополнительной терапии, р = 0,028) и не влияет на общую выживаемость пациентов при терапии развернутого рецидива (р = 0,635).

8. Применение донорских лимфоцитов не приводит к развитию тяжелых осложнений, риск летальности от которых выше летальности от рецидива основного заболевания. Развитие оРТПХ отмечено после 26 (22%) инфузий донорских лимфоцитов, оРТПХ 1-И степени — после 17 (15%), оРТПХ Ш-1У степени — после 9 (8%). ХрРТПХ наблюдали после 22% введений, из них локальную форму после 7%, распространенную форму после 15%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использование ИДЯ с целью профилактики и терапии рецидива заболевания приводит к значительному повышению эффективности алло-ТГСК, выполненной в состоянии ремиссии заболевания либо в начинающемся рецидиве. Наиболее эффективно применение ИДЛ с профилактической и превентивной целью, то есть до момента развития клинических прзнаков рецидива, в связи с чем необходим регулярный мониторинг «минимальной остаточной болезни» и уровня донорского «химеризма». Оптимальная начальная доза для совместимых доноров — от 1 х 105 СОЗ+/'кг до 1 ><10б СБЗ г/кг с последующей эскалацией дозы. Применение ИДЛ в комбинации с дополнительной терапией (цитостатической, таргетной, рекомбинантными факторами роста) повышает эффективность ИДЛ, особенно в случае профилактического или превентивного использования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слесарчук, Ольга Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Семенова Е.В. и соавт. Опыт применения неродственной аллогенной трансплантации стволовых гемопоэти-ческих клеток в клинике трансплантации костного мозга СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова // Тер. архив. — 2007. — № 7. — С. 35-42.

2. Афанасьев Б.В., Волкова О.Я., Ганапиев A.A. и соавт. Гематология: Руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит, 2011. — 615 с.

3. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами // Онкогематология. — 2006. — № 1-2. — С. 70-86.

4. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови // Детская онкология. Руководство. — СПб., 2002.— С. 90-108.

5. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. — Киев: ДиаСофт, 2005. — 608 с.

6. Вашкевич Е.П., Савицкий В.П., Белевцев М.В. и соавт. Биологические эффекты интерлейкина-2 in vitro на лимфоциты крови здоровых и онкологических больных // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть I. — Минск, 2004. — С. 329.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М.: Практика, 1998. —459 с.

8. Желнова Е.И., Менделеева Л.П., Любимова Л.С. и соавт. Эффективность терапии лимфоцитами донора и интерлейкином-2 у пациента с двумя посттрансплантационными рецидивами острого миелоидного лейкоза// Тер. архив. — 2007. — Т. 79, № 8. — С. 67-69.

9. Желнова Е.И. Линейно-специфический химеризм у больных гемобласто-зами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Желнова Евгения Ивановна. — М., 2008. — 27 с.

10. Зубаровская JI.C. Оценка эффективности высокодозной терапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении гематологических и онкологических заболеваний у детей и подростков: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.29 / Зубаровская Людмила Степановна. — СПб., 2003.— 31 с.

11. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Клиническая онкоге-матология. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ге-мобластозах / под общ. ред. проф. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001, —С. 479-494.

12. Зубаровская Л.С., Семенова Е.В., Алянский А.Л., Афанасьев Б.В. Особенности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: методическое пособие для врачей. — СПб: Изд-во СПбГМУ, 2009. — 185 с.

13. Климко H.H. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Выбор антимикробных химиопрепаратов при грибковых инфекциях [Электронный ресурс] / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова // НИИАХ СГМА, 2007. — Режим доступа: http://www.antibiotic.ru/ab/

14. Кггясова Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения, диагностика и лечение: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.29 / Ютясо-ва Галина Александровна. — М., 2009. — 47 с.

15. Козлов В.К., Молчанов O.E., Жаринов Г.М. Иммунотерапия рекомби-нантными цитокинами в лечении онкологических больных // Успехи клинической иммунологии и аллергологии: сборник / под ред. A.B. Караулова. — М.: Изд-во регионального отделения РАЕН, 2002. — Том 3. — С. 263-279.

16. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. — М.: Практическая медицина, 2006. — 512 с.

17. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология / Пер. с англ. — М.: Логосфера, 2007. — 568 с.

18. Масчан A.A. Лечение приобретенных апластических анемий у детей // Детский доктор. — 1999. —№ 3. — С. 31-35.

19. Масчан A.A., Пашанов Е.Д., Трахтман П.Е. и соавт. Инвазивный аспер-гиллез у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска, клиника, диагностика и лечение // Гематология и трансфузиология. — 2004. — № 6. — С. 32-38.

20. Мелкова К.Н., Пушкарева С.Г. Использование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах: материалы 37-го конгресса Европейского общества по трансплантации костного мозга (ЕВМТ) // Клиническая онкогематология. — 2011. — Т. 4, № 2. — С. 178-180.

21. Менделеева Л. П., Савченко В. Г., Любимова Л. С. и соавт. Трансплантация гемопоэтических клеток в Российской Федерации (отчет Межрегионального регистра за 1996-2006 гг.) // Гематология и трансфузиология. — 2007. — Т. 51, № 6. — С. 31-36.

22. Менткевич Г.Л., Долгополов И.С., Попа A.B. и соавт. Трансплантация стволовых клеток крови в детской онкологии // Вестн. РАМН. — 2001, —№9, —С. 89-92.

23. Птушкин В.В. Трансплантация костного мозга в современной химиотерапии злокачественных новообразований [Электронный ресурс] // РМЖ. — 2001. — №22, 984. — Режим доступа: http://www.nnj.ru/articles_1437.htm

24. Румянцев А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: руководство для врачей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 363-396.

25. Румянцев А.Г., Масчан A.A., Самочатова Е.В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. — М.: Медпрактика-М, 2006. — 508 с.

26. Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова E.H. и соавт. Трансплантация аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

при острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта) // Тер. архив. — 2007. — Т. 79, № 7. — С. 30-35.

27. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Любимова Л.С. и соавт. Трансплантация костного мозга при острых лейкозах: аргументы за и против // Тер. архив. — 1993. — Т. 65, № 7. — С. 7-18.

28. Семенова Е.В. Оценка эффективности флударабинсодержащих программ химиотерапии и режимов кондиционирования у гематологических больных: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Семенова Елена Владимировна. — СПб., 2006. — 160 с.

29. Сипол А.А. Молекулярно-биологические факторы прогноза у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной трансплантации гемопоэтнческих стволовых клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Сипол Александра Андреевна. — СПб., 2007. — 18 с.

30. Чухловин А.Б., Фезе Б., Зарайский М.И. и соавт. Принципы молекуляр-но-генетической оценки гемопоэтического химеризма и области его применения в гематологи // Вопр. гематол., онкологии и иммунопатол. в педиатрии. — 2003. — Т. 1, № 1. — С. 70-74.

31. Abbi К.К., Zhu J., Ehmann W.C. et al. G-CSF mobilized vs conventional donor lymphocytes for therapy of relapse or incomplete engraftment after allogeneic hematopoietic transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2013. — Vol. 48, №3, —P. 357-362.

32. Alvarez I., Sureda A., Caballero M.D. etal. Nonmyeloablative stem cell transplantation is an effective therapy for refractory or relapsed Hodgkin Lymphoma: results of a Spanish Prospective Cooperative Protocol // Biology of Blood and Marrow Transplant. — 2006. — Vol. 12. — P. 172-183.

33. Alyea E.P., Soiffer R.J., Canning C. et al. Toxicity and efficacy of defined doses of CD4+ donor lymphocytes for treatment of relapse after allogeneic bone marrow transplant // Blood. — 1998. — Vol. 91. — P. 3671-3680.

34. Alyea E.P., Weller E., Schlossman R. et al. T-cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation followed by donor lymphocyte infusion in patients

with multiple myeloma: induction of graft-versus-myeloma effect // Blood. — 2001. — Vol. 98. — P. 934-939.

35. Anderlini P., Acholonu S.A., Okoroji G.J. et al. Donor leukocyte infusions in relapsed Hodgkin's lymphoma following allogeneic stem cell transplantation: CD3+ cell dose, GVHD and disease response // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 511-514.

36. Anderson L.D.J., Petropoulos D., Everse L.A. etal. Enhancement of graft-versus-host disease by pretransplant immunization of allogeneic bone marrow donors with a recipient-derived tumor cell vaccine // Cancer Res. — 1999. — Vol. 59, № 7. — P. 1525-1530.

37. Antin J.H., Kim H.T., Cutler C. et al. Sirolimus, tacrolimus, and low-dose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched related donor or unrelated donor transplantation // Blood. — 2003. — Vol. 102. — P. 1601-1605.

38. Appel S., Boehmler A.M., Grunebach F. etal. Imatinib mesylate affects the development and function of dendritic cells generated from CD34+ peripheral blood progenitor cells // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 538-544.

39. Azuma T., Otsuki T., Kuzushima K. et al. Myeloma cells are highly sensitive to the granule exocytosis pathway mediated by WT1- specific cytotoxic T lymphocytes // Clin. Cancer Res. — 2004. — Vol. 10. — P. 7402-7412.

40. Bader P., Hancock J., Kreyenberg H. et al. Minimal residual disease (MRD) status prior to allogeneic stem cell transplantation is a powerful predictor for post-transplant outcome in children with ALL // Leukemia. — 2002. — Vol. 16, —P. 1668-1672.

41. Bacigalupo A. Results of hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies. Hematology: Basic Principles and Practice. 4th edn. / In Hoffman R., Benz Jr. E.J., Shattil S.J. et al. (eds.). — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2004. — P. 1713-1725.

42. Baldomero H., Gratwohl M., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years // Bone Marrow Transplant. — 2011. — Vol. 46.— P. 485-501.

43. Ballester O.F., Fang T., Raptis A. et al. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions and interleukin-2 after high-dose therapy and autologous stem cell rescue for multiple myeloma // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 419-423.

44. Barge R.M., Osanto S., Marijt W.A. et al. Minimal GVHD following in-vitro T cell depleted allogeneic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning allowing subsequent infusions of donor lymphocytes in patients with hematological malignancies and solid tumors // Experimental Hematology. — 2003. — Vol. 31. — P. 865-872.

45. Barnes D.W., Соф M.J., Loutit J.F. et al. Treatment of murine leukaemia with X rays and homologous bone marrow; preliminary communication // British Medical Journal. — 1956. — Vol. 32. — P. 626-627.

46. Bavaro P., Pompetti F., Olioso P. etal. Response to combined use of donor lymphocyte infusions and imatinib mesylate in patients relapsed after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. // 13th Congress of the European Hematology Association, June 12-15, 2008. Haemato-logica, 2008. — Vol. 93, Suppl. 137. — Abs. 0337.

47. Becker C., Pohla H., Frankenberger B. et al. Adoptive tumor therapy with T lymphocytes enriched through an IFN-capture assay // Nat. Med. — 2001. — Vol. 7, —P. 1159-1162.

48. Bethge W.A., Hegenbart U., Stuart M.J. etal. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions after allogeneic hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 790-795.

49. Bhatia R., Holtz M., Niu N. et al. Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic

remission following irnatinib mesylate treatment // Blood. — 2003. — Vol. 101,— P. 4701-4707.

50. Bishop M.R., Dean R.M., Steinberg S.M. et al. Clinical evidence of a graft-versus-lymphoma effect against relapsed diffuse large B-cell lymphoma after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation // Ann. Oncol. — 2008. — Vol. 19.—P. 1935-1940.

51. Bishop M.R., Fowler D.H., Marchigiani D. et al. Allogeneic lymphocytes induce tumor regression of advanced metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 22. — P. 3886-3892.

52. Blazar B.R., Carreno B.M., Panoskaltsis-Mortari A. etal. Blockade of programmed death-1 engagement accelerates graft-versus-host disease lethality by an IFN-gamma-dependent mechanism // J. Immunol. — 2003. — Vol. 171,— P. 1272-1277.

53. Blazar B.R., Sharpe A.H., Chen A.I. et al. Ligation of 0X40 (CD134) regulates graft-versus-host disease (GVHD) and graft rejection in allogeneic bone marrow transplant recipients. — Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 37413748.

54. Bleakley M., Riddell S.R. Molecules and mechanisms of the grafit-versus-leukaemia effect // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — Vol. 4. — P. 371-380.

55. Bloor A.J.C., Thomson K., Chowdhiy N. etal. High response rate to donor lymphocyte infusion after allogeneic stem cell transplantation for indolent non-Hodgkin lymphoma // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 14. —P. 50-58.

56. Brouwer R.E., Hoefhagel J., Borger van Der B.B. etal. Expression of co-stimulatory and adhesion molecules and chemokine or apoptosis receptors on acute myeloid leukaemia: high CD40 and CDlla expression correlates with poor prognosis // Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 15. — P. 298-308.

57. Buhmann R., Simoes B., Stanglmaier M. et al. Immunotherapy of recurrent B-cell malignancies after allo-SCT with Bi20 (FBTA05), a trifunctional anti-

CD3 x anti-CD20 antibody and donor lymphocyte infusion // Bone Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 43. — P. 383-397.

58. Burchert A., Wolfl S., Schmidt M. etal. Interferon-alpha, but not the ABL-kinase inhibitor imatinib (STI571), induces expression of myeloblasts and a specific T-cell response in chronic myeloid leukemia // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 259-264.

59. Campregher P.V., Gooley T., Scott B.L. et al. Results of donor lymphocyte infusions for relapsed myelodysplasia syndrome after hematopoietic cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2007. — Vol. 40. — P. 965971.

60. Candoni A., Tiribelli M., Toffoletti E. etal. Quantitative assessment of WTlgene expression after allogeneic stem cell transplantation is a useful tool for monitoring minimal residual disease in acute myeloid leukemia // Eur. J. Haematol. — 2009. — Vol. 82, Suppl. 1. — P. 61-68.

61. Carlens S., Remberger M., Aschan J. et al. The role of disease stage in the response to donor lymphocyte infusions as treatment of leukemic relapse // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 7, № 1. — P. 31-38.

62. Cervantes F., Rovira M., Urbano-Ispizua A. et al. Complete remission of idiopathic myelofibrosis following donor lymphocyte infusion after failure of allogeneic transplantation: demonstration of a graftversus-myelofibrosis effect// Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 26, № 6. — P. 697-699.

63. Chakraverty R., Eom H.S., Sachs J. etal. Host MHC class 11+ antigen-presenting cells and CD4 cells are required for CD8-mediated graft-versus-leukemia responses following delayed donor leukocyte infusions // Blood. — 2006.— Vol. 108.—P. 2106-2113.

64. Chang Y.J., Huang X.J. Donor lymphocyte infusions for relapse after allogeneic transplantation: when, if and for whom? // Blood Rev. — 2013. — Vol. 27,№ 1,—P. 55-62.

65. Chao N.J. Minors come of age: Minor histocompatibility antigens and graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 10, №4, —P. 215-223.

66. Chen B.J., Cui X., Sempowski G.D. etal. Transfer of allogeneic CD62L-memory T cells without graft-versus-host disease // Blood. — 2004. — Vol. 103, — P. 1534-1541.

67. Chen J., Schmitt A., Giannopoulos K. et al. Imatinib impairs the proliferation and function of CD4+CD25+ regulatory T cells in a dose-dependent manner // Int. J. Oncol. — 2007. — Vol. 31. — P. 1133-1139.

68. Childs R., Chernoff A., Contentin N. et al. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem cell transplantation // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 750-758.

69. Chiorean E.G., DeFor Т.Е., Weisdorf D.J. etal. Donor chimerism does not predict response to donor lymphocyte infusion for relapsed chronic myelogenous leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation // Biol. Blood. Marrow. Transplant. — 2004. — Vol. 10. — P. 171-177.

70. Choi S.J., Lee J.H., Kim S. et al. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation with chemotherapy followed by G-CSF-primed donor leukocyte infusion: a high incidence of isolated extramedullar relapse // Leukemia. — 2004. — Vol. 18, № 11. — 1789-1797.

71. Choi S.J., Lee J.H., Lee J.H. et al. Treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia after allogeneic bone marrow transplantation with chemotherapy followed by G-CSF-primed donor leukocyte infusion: a prospective study // Bone Marrow Transplant. — 2005. — Vol. 36. — P. 163-169.

72. CIBMTR Summary Slides. [Электронный ресурс] // CIBMTR. Режим доступа:

http://www.cibmtr.org/ReferenceCenter/SlidesReports/SummarySlides/pages/ index.aspx.

73. Ciceri F., Bonini C., Marktel S. et al. Antitumor effects of HSV-TK engineered donor lymphocytes after allogeneic stem-cell transplantation // Blood. — 2007. — Vol. 109. — P. 4698-4707.

74. Clark R.E., Dodi I.A., Hill S.C. et al. Direct evidence that leukemic cells present HLA-associated immunogenic peptides derived from the BCR-ABL b3a2 fusion protein // Blood. — 2001. — Vol. 98. — P. 2887-2893.

75. Cobbold M., Khan N., Pourgheysari B. et al. Adoptive transfer of cytomega-lovirus-specifíc CTL to stem cell transplant patients after selection by HLA-peptide tetramers // J. ExP. Med. — 2005. — Vol. 202. — P. 379-386.

76. Collins J.R.H., Goldstein S., Giralt S. et al. Donor leukocyte infusions in acute lymphocytic leukemia // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 26. — P. 511-516.

77. Collins J.R.H., Shpilberg O., Drobyski W. et al. Donor leukocyte infusions in 140 patients with relapsed malignancy after allogeneic bone marrow transplantation//J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 15. — P. 433-444.

78. Cook G., Smith G.M., Kirkland K. et al. Outcome following reduced intensity allogeneic stem cell transplantation (RIC AlloSCT) for relapsed and refractory mantle-cell lymphoma (MCL): a study of the British Society for Blood and Marrow Transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 16, № 10. —P. 1419-1427.

79. Copland M., Hamilton A., Elrick L.J. et al. Dasatinib (BMS-354825) targets an earlier progenitor population than imatinib in primary CML but does not eliminate the quiescent fraction // Blood. — 2006. — Vol. 107. — P. 45324539.

80. Corradini P., Tarella C., Olivieri A. et al. Reduced intensity conditioning followed by allografting of hematopoietic cells can produce clinical and molecular remissions in patients with poor-risk hematologic malignancies // Blood. — 2002. — Vol. 99. — P. 75-82.

81. Curtsinger J.M., Lins D.C., Mescher M.F. Signal 3 determines tolerance versus full activation of naive CD8 T cells: dissociating proliferation and devel-

opinent of effector function // J. ExP. Med. — 2003. — Vol. 197. — P. 11411151.

82. Cutler C., Kim H.T., Hochberg E. et al. Sirolimus and tacrolimus without methotrexate as graft-versus-host disease prophylaxis after matched related donor peripheral blood stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 10. — P. 328-336.

83. Cwynarski K., Goulding R., Pocock C. et al. Immune haemolytic anaemia following T cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia: association with leukaemic relapse and treatment with donor lymphocyte infusions // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 28. — P. 581-586.

84. Cwynarski K., Laylor R., Macchiarulo E. et al. Imatinib inhibits the activation and proliferation of normal T lymphocytes in vitro // Leukemia. — 2004. — Vol. 18,— P. 1332-1339.

85. Czibere A., Bruns I., Kroger N. et al. 5-Azacytidine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplasia syndrome who relapse after allo-SCT: a retrospective analysis // Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 45. — P. 872-876.

86. Dazzi F., Fozza C. Disease relapse after haematopoietic stem cell transplantation: Risk factors and treatment // Best Practice and Research Clinical Haema-tology. — 2007. — Vol. 20, № 2. — P. 311-327.

87. Dazzi F., Szydlo R.M., Apperley J.F. et al. Prognostic factors for acute graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusions // Blood. — 2002. — Vol. 100, № 7. — P. 2673-2674.

88. Dazzi F., Szydlo R.M., Craddock C. et al. Comparison of single-dose and escalating-dose regimens of donor lymphocyte infusion for relapse after allografting for chronic myeloid leukemia// Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 6771.

89. Dazzi F., Szydlo R.M., Cross N.C.P. Durability of responses following donor lymphocyte infusions for patients who relapse after allogeneic stem cell trans-

plantation for chronic myeloid leukemia // Blood. — 2000. — Vol. 96. — P. 2712-2716.

90. De Lima M., Bonamino M., Vasconcelos Z. et al. Prophylactic donor lymphocyte infusions after moderately ablative chemotherapy and stem cell transplantation for hematological malignancies: high remission rate among poor prognosis patients at the expense of graft-versus-host disease // Bone Marrow Transplant., 2001. — Vol. 27. — P. 73-78.

91. Deol A., Lum L.G. Role of donor lymphocyte infusions in relapsed hematological malignancies after stem cell transplantation revisited // Cancer Treat. Rev. — 2010. — Vol. 36, № 7. — P. 528-38.

92. Depil S., Deconinck E., Milpied N. et al. Donor lymphocyte infusion to treat relapse after allogeneic bone marrow transplantation for myelodysplasia syndrome II Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 33. — P. 531-534.

93. Dickinson A.M., Wang X.N., Sviland L. et al. In situ dissection of the graft-versus-host activities of cytotoxic T cells specific for minor histocompatibility antigens // Nature Medicine. — 2002. — Vol. 8. — P. 410-414.

94. Dietz A.B., Souan L., Knutson G.J. et al. imatinib mesylate inhibits T-cell proliferation in vitro and delayed-type hypersensitivity in vivo // Blood. — 2004. — Vol. 104. — P. 1094-1099.

95. Dreger P., Brand R., Hansz J. etal. Treatment-related mortality and grafit-versus-leukemia activity after allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia using intensity-reduced conditioning // Leukemia. — 2003. — Vol. 17, № 5. — P. 841-848.

96. Durakovic N., Radojcic V., Powell J. et al. Rapamycin Promotes Emergence of IL-10-Secreting Donor Lymphocyte Infusion-Derived T Cells Without Compromising Their Graft-Versus-Leukemia Reactivity // Transplantation. — 2007. — Vol. 83. — P. 631-640.

97. Ebihara Y., Manabe A., Tsuruta T. et al. The effect of donor leukocyte infusion on refractory pure red blood cell aplasia after allogeneic stem cell trans-

plantation in a patient with myelodysplasia syndrome developing from Kostmann syndrome // Int. J. Hematol. — 2007. — Vol. 86, № 5. — P. 446-50.

98. Espanol I., Buchler T., Ferra C. et al. Richter's syndrome after allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukaemia successfully treated by withdrawal of immunosuppression, and donor lymphocyte infusion // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31. — P. 215-218.

99. Ferra C., Rodriguez-Luaces M., Gallardo D. et al. Individually adjusted prophylactic donor lymphocyte infusions after CD34-selected allogeneic peripheral blood stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 28. — P. 963-968.

100. Ferrara J.L.M., Deeg H.J. Graft-versus-host disease // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol. 324. — P. 667-674.

101. Ferrara J.L.M., Levine J.E., Reddy P. et al. Graft-versus-host disease // Lancet. — 2009. — Vol. 373, № 9674. — P. 1550-1561.

102. Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S. etal. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2005. — Vol. 11, № 12. — P. 945-956.

103. Formankova R., Sedlacek P., Keslova P. etal. Adoptive immunotherapy, chemotherapy, and second allogeneic transplant in the treatment of post-transplant relapse of acute leukemia in children: a single center experience // Leuk. Lymphoma. — 2010. — Vol. 51, № 10. — P. 1936-1940.

104. Fozza C., Szydlo R.M., Abdel-Rehim M.M. et al. Factors for graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusions with an escalating dose regimen: lack of association with cell dose // Br. J. Haematol. — 2007. — Vol. 136. — P. 833-836.

105. Fukuda S., Singh P., Moh A. etal. Survivin mediates aberrant hematopoietic progenitor cell proliferation and acute leukemia in mice induced by internal tandem duplication of Flt3 // Blood. — 2009. — Vol. 114. — P. 394-403.

106. Gale R.P., Horowitz M.M. Graft-versus-leukemia in bone marrow transplantation. The Advisory Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry // Bone Marrow Transplant. — 1990. — Vol. 6, Suppl. 1. — P. 9497.

107. Garland P., Dazzi F., Marin D. Dasatinib may not suppress the GVL effect of donor lymphocyte infusions for CML // Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol.45.— P. 395-396.

108. Giralt S.A., Champlin R.E. Recurrence of the underlying malignant disease. Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation. 2nd edn. / In Atkinson K. (ed.). Cambridge: Cambridge University Press, 2000. — P. 878888.

109. Glucksberg H., Storb R., Fefer A., Buckner C.D., Neiman P.E., Clift R.A., Lerner K.G., Thomas E.D. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors // Transplantation. — 1974. — Vol. 4, № 18. — P. 295-304.

110. Goldman J.M. Majhail N.S., Klein J.P. etal. Relapse and late mortality in 5-year survivors of myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myeloid leukemia in First chronic phase // J. Clin. Oncol. — 2010, — Vol. 28, № 11. —P. 1888-18895.

111. Goldman J.M., Gale R.P., Horowitz M.M. et al. Bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Increased risk for relapse associated with T-cell depletion // Annals of Internal Medicine. — 1988. — Vol. 108. — P. 806-814.

112. Gratwohl A., Baldomero H., Demirer T. etal. Flematopoetic stem cell transplantation for solid tumors in Europe // Ann. Oncol. — 2004. — Vol. 15. — P. 653-660.

113. Gratwohl A., Niederwieser D. History of hematopoietic stem cell transplantation: evolution and perspectives // Curr. Probl. Dermatol. — 2012. — Vol. 43, —P. 81-90.

114. Greiner J., Schmitt M., Li L. et al. Expression of tumor-associated antigens in acute myeloid leukemia: implications for specific immunotherapeutic approaches // Blood. — 2006. — Vol. 108. — P. 4109-4117.

115. Grimm E.A., Mazuinder A., Zhang H.Z. etal. Lymphokine-activated killer cell phenomenon. Lysis of natural killer-resistant solid tumor cells by inter-leukin 2-activated autologus human peripheral blood lymphocytes // J. Exp. Med. — 1982. — Vol. 155, №6. —P. 1823-1841.

116. Guglielmi C., Arcese W., Dazzi F. etal. Donor lymphocyte infusion for relapsed chronic myelogenous leukemia: prognostic relevance of the initial cell dose // Blood. — 2002. — Vol. 100. — P. 397-405.

117. Hasskarl J., Zerweck A., Wasch R. et al. Induction of graft versus malignancy effect after unrelated allogeneic PBSCT using donor lymphocyte infusions derived from frozen aliquots of the original graft // Bone Marrow Transplant. — 2012. — Vol. 47, № 2. — P. 277-282.

118. Herbert K.E., Spencer A., Grigg A. et al. Graft-versus-lymphoma effect in refractory cutaneous T-cell lymphoma after reduced-intensity HLA-matched sibling allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 521-525.

119. Hofmann S., Greiner J. Adoptive Immunotherapy after Allogeneic Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation: New Perspectives for Transfusion Medicine // Transfus Med Hemother — 2011. — Vol. 38. — P. 173-182.

120. Huang X.J., Wang Y., Liu D.H. etal. Administration of short-term immunosuppressive agents after DLI reduces the incidence of DLI-associated acute GVHD without influencing the GVL effect // Bone Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 44. — P. 309-316.

121. Hubbard V.M., Eng J.M., Ramirez-Montagut T. etal. Absence of inducible costimulator on alloreactive T cells reduces graft versus host disease and induces Th2 deviation // Blood. — 2005. — Vol. 106. — P. 3285-3292.

122. Huff C.A., Fuchs E.J., Smith B.D. etal. Graft-versus-host reactions and the effectiveness of donor lymphocyte infusions // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2006. — Vol. 12. — P. 414-421.

123. Imamura M., Tanaka J. Graft-versus-leukemia effect of nonmyeloablative stem cell transplantation // Korean J. Intern. Med. — 2009. — Vol. 24, № 4. — P. 287-298.

124. Inamoto Y., Fefer A., Sandmaier B.M. et al. A Phase I/II Study of Chemotherapy Followed by Donor Lymphocyte Infusion plus Interleukin-2 for Relapsed Acute Leukemia after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2011. — Vol. 17. — P. 1308-1315.

125. Ishikawa J., Maeda T., Kashiwagi IT. et al. Successful second allogeneic peripheral blood stem cell transplantation and donor lymphocyte infusion in patients with relapsed acute leukemia using the same donors as for the initial allogeneic bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31, №11, —P. 1057-1059.

126. Jedema I., Barge R.M.Y., Willemze R. etal. High susceptibility of human leukemic cells to Fas-induced apoptosis is restricted to G1 phase of the cell cycle and can be increased by interferon treatment // Leukemia. — 2003. — Vol. 17,—P. 576-584.

127. Kato I., Umeda K., Awaya T. et al. Successfiil Treatment of Refractory Donor Lymphocyte Infusion-Induced Immune-Mediated Pancytopenia with Ritux-imab // Pediatr. Blood Cancer. — 2010. — Vol. 54. — P. 329-331.

128. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from Incoplete Observation// Journal of the American Statistical Assotiation. — 1958. — Vol. 53, №282, —P. 457^181.

129. Kawase T., Matsuo K., Kashiwase K. etal. HLA mismatch combinations associated with decreased risk of relapse: implications for the molecular mechanism // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 2851-2858.

130. Kim Y.J., Cho S.G., Lee S. et al. Potential role of adoptively transferred allogeneic WT1-specific CD4+ and CD8+ T lymphocytes for the sustained remis-

sion of refractory AML 11 Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 45. — P. 597-599.

131. Klein J.P., Rizzo J.D., Zhang M.J. et al. Statistical methods for the analysis and presentation of the results of bone marrow transplants. Part 2: Regression modeling // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 28, № 11. — P. 1001— 1011.

132. Kleinclauss F., Perruche S., Masson E. et al. Intravenous apoptotic spleen cell infusion induces a TGF-beta-dependent regulatory T-cell expansion // Cell Death Differ. — 2006. — Vol. 13. — P. 41-52.

133. Klingebiel T., Bader P. Delayed lymphocyte infusion in children given SCT // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 41. — Suppl. 2. — P. 23-26.

134. Klyuchnikov E., Sputtek A., Slesarchuk O. et al. Purification of CD4+ T cells for adoptive immunotherapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2011. — Vol. 17, № 3. — P. 374-383.

135. Kolb H.J. Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes // Blood. — 2008. — Vol. 112. — P. 4371-4383.

136. Kolb H.J., Gunther W., Schumm M. et al. Adoptive immunotherapy in canine chimeras // Transplantation. — 1997. — Vol. 63. — P. 430-436.

137. Kolb H.J., Mittermuller J., Clemm C. et al. Donor leukocyte transfusions for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients // Blood. — 1990. — Vol. 76. — P. 2462-2465.

138. Kolb H.J., Rank A., Chen X. et al. In-vivo generation of leukaemia-derived dendritic cells // Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2004. — Vol. 17.— P. 439-451.

139. Kolb H.J., Schattenberg A., Goldman J.M. et al. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients // Blood. — 1995. — Vol. 86. — P. 2041-2050.

140. Kolb PI.J., Schmid C., Tischer J. et al. Allogeneic stem cell transplantation for MDS and sAML following reduced intensity conditioning and preemptive do-

nor lymphocyte transfusion [Электронный ресурс] // Blood (ASM Annual Meeting Abstracts), 2006. — Vol. 108 — Abstract № 324. Режим доступа: http://abstracts.hematologylibrary.Org/cgi/content/abstract/108/l 1/324.

141. Kroger N. Approaches to relapse after allogeneic stem cell transplantation// Current Opinion in Oncology. — 2011. — Vol. 23. — P. 203-208.

142. Kroger N. Epigenetic Modulation and Other Options to Improve Outcome of Stem Cell Transplantation in MDS // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2008. — Vol. 2008, № 1. — p. 60-67.

143. Kroger N., Alchalby H., Klyuchnikov E. et al. JAK2-V617F triggered preemptive and salvage adoptive immunotherapy with donor-lymphocyte infusion in patients with myelofibrosis after allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 1866-1868.

144. Kroger N., Badbaran A., Lioznov M. etal. Post-transplant immunotherapy with donor-lymphocyte infusion and novel agents to upgrade partial into complete and molecular remission in allografted patients with multiple myeloma // Experimental Hematology. — 2009. — Vol. 37. — P. 791-798.

145. Kufner S., Zitzelsberger H., Kroell T. etal. Leukemia-derived dendritic cells can be generated from blood or bone marrow cells from patients with acute myeloid leukaemia: a methodological approach under serum-free culture conditions // Scand. J. Immunol. — 2005. — Vol. 62. — P. 86-98.

146. Lee C.K., De Magalhaes-Silverman M., Hohl R.J. et al. Donor T-lymphocyte infusion for unrelated allogeneic bone marrow transplantation with CD3+ T-cell-depleted graft // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31.— P. 121-128.

147. Lee S.J., Vogelsang G., Flowers M.E. Chronic graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 9, № 4. — P. 215-233.

148. Levenga H. Allogeneic stem cell transplantation: exploration of new indications and strategies to exploit graft-versus-tumor immunity for cancer treatment [электронный ресурс] / Dissertation, 2010. — P. 216. Режим доступа: http://hdl.handle.net/2066/83230.

149. Levine J., Braun T., Penza S. et al. Prospective trial of chemotherapy and donor leukocyte infusions for relapse of advanced myeloid malignancies after allogeneic stem cell transplantation // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — P. 405-412.

150. Lewalle P., Triffet A., Delforge A. et al. Donor lymphocyte infusions in adult haploidentical transplant: a dose finding study // Bone Marrow Transplant. — 2003, —Vol. 31, —P. 39-44.

151. Lion T., Daxberger H., Dubovsky J. etal. Analysis of chimerism within specific leucocyte subsets for detection of residual or recurrent leukemia in pediatric patients after allogeneic stem cell transplantation // Leukemia. — 2001. — Vol. 15. — P. 307-310.

152. Lokhorst H.M., Wu K., Verdonck L.F. et al. The occurrence of graft-versus-host disease is the major predictive factor for response to donor lymphocyte infusions in multiple myeloma // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 43624364.

153. Lubbert M., Bertz H., Wasch R. Efficacy of a 3-day, low-dose treatment with 5-azacytidine followed by donor lymphocyte infusions in older patients with acute myeloid leukemia or chronic myelomonocytic leukemia relapsed after allografting // Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 45. — P. 627-632.

154. Luznik L., Fuchs E.J. Donor Lymphocyte Infusions to Treat Hematologic Malignancies in Relapse After Allogeneic Blood or Marrow Transplantation // Cancer Control. — 2002. — Vol. 9, № 2. — P. 123-137.

155. Mackinnon S., Papadopoulos E.B., Carabasi M.H. etal. Adoptive immunotherapy evaluating escalating doses of donor leukocytes for relapse of chronic myeloid leukemia after bone marrow transplantation: separation of graft-versus-leukemia responses from graft-versus-host disease. — Blood. — 1995. —Vol. 86, —P. 1261-1268.

156. Madrigal J.A., Shaw B.E. Immunogenetic factors in donors and patients that affect the outcome of hematopoietic stem cell transplantation // Blood Cell Mol. Dis. —2008, — Vol. 40, № 1, —P. 40-43.

157. Mailander V., Scheibenbogen C., Thiel E. etal. Complete remission in a patient with recurrent acute myeloid leukemia induced by vaccination with WT1 peptide in the absence of hematological or renal toxicity // Leukemia. — 2004, —Vol. 18.—P. 165-166.

158. Mandigers C.M., Verdonck L.F., Meijerink J.P. et al. Graft-versus-lymphoma effect of donor lymphocyte infusion in indolent lymphomas relapsed after allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 32.—P. 1159-1163.

159. Mapara M.Y., Kim Y.M., Wang S.P. etal. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells // Blood. —

2002, —Vol. 100.—P. 1903-1909.

160. Marijt W.A., Heemskerk M.H.M., Kloosterboer F.M. etal. Hematopoiesis-restricted minor histocompatibility antigens HA-1 or HA-2-specifïc T cells can induce complete remissions of relapsed acute leukemia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100. — P. 2742-2747.

161. Marks D.I., Lush R., Cavenagh J. etal. The toxicity and efficacy of donor lymphocyte infusions given after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2002. — Vol. 100. — P. 3108-3114.

162. Maruyama D., Fukuda T., Kato R. et al. Comparable antileukemia/ lymphoma effects in nonremission patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation with a conventional cytoreductive or reduced-intensity regimen // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2007. — Vol. 13. — P. 932-941.

163. Massenkeil G., Nagy M., Lawang M. et. al. Reduced intensity conditioning and prophylactic DLI can cure patients with high-risk acute leukaemias if complete donor chimerism can be achieved // Bone Marrow Transplant. —

2003. — Vol. 31. — P. 339-345.

164. Mathe G., Amiel J.L., Sclnvarzenberg L. etal. Adoptive immunotherapy of acute leukemia: experimental and clinical results // Cancer Res. — 1965. — Vol. 25. — P. 1525-1530.

165. Matsue K., Tabayashi T., Yamada K. etal. Eradication of residual bcr-abl-positive clones by inducing graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Bone Marrow Transplant. — 2002. — Vol. 29. — P. 63-66.

166. Matte C.C., Cormier J., Anderson B.E. et al. Graft-versus-leukemia in a retro-virally induced murine CML model: mechanisms of T-cell killing // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 4353-4361.

167. Matte C.C., Liu J., Cormier J. etal. Donor APCs are required for maximal GVHD but not for GVL // Nat. Med. — 2004. — Vol. 10. — P. 987-992.

168. Mattsson J., Uzunel M., Brune M. etal. Mixed chimaerism is common at the time of acute graft-versus-host disease and disease response in patients receiving non-myeloablative conditioning and allogeneic stem cell transplantation // Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115. — P. 935-944.

169. McSweeney P.A., Niederwieser D., Shizuru J.A. etal. Hematopoietic cell transplantation in older patients with hematologic malignancies: replacing high-dose cytotoxic therapy with graft-versus-tumor effects // Blood. — 2001. — Vol. 97. — P. 3390-3400.

170. Mendeleeva L., Lubimova L., Demidova I. et al. Donor lymphocyte infusions in aplasia after reinduction chemotherapy for acute leukaemia relapse after allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 39. — P. 174, Abstr P647.

171. Metzelder S., Wang Y., Wollmer E. etal. Compassionate use of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: sustained regression before and after allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 6567-6571.

172. Miller J.S, WeisdorfD.J., Bums L.J. etal. Lymphodepletion followed by donor lymphocyte infusion (DLI) causes significantly more acute graft-versus-host disease than DLI alone // Blood. — 2007. — Vol. 110. — P. 2761-2763.

173. Miller J.S., Warren E.H., Van den Brink M.R.M. NCI First International Workshop on The Biology, Prevention, and Treatment of Relapse After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Report from the Committee on the Biology Underlying Recurrence of Malignant Disease following Allogeneic HSCT: Graft-versus-tumor/leukemia Reaction // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 16, № 5. — P. 565-586.

174. Molldrem J.J., Komanduri K., WiederE. Overexpressed diffenemtiation antigens as targets of graft-versus-leukemia reactions // Curr. Opin. Hematol. — 2002. — Vol. 9. — P. 503-508.

175. Montero A., Savani B.N., Shenoy A. etal. T cell depleted peripheral blood stem cell allotransplantation with T cell add back for patients with hematological malignancies: effect of chronic GVHD on outcome // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2006. — Vol. 12. — P. 1318-1325.

176. Moravcova J., Nadvornikova S., Zmekova V. et al. Molecular monitoring of responses to DLI and DL1 + IFN treatment of post-SCT relapses in patients with CML // Leukemia Research. — 2003. — Vol. 27. — P. 719-729.

177. Morris E., Thomson K., Craddock C. etal. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma // Blood. — 2004. — Vol. 104, № 13, —P. 3865-3871.

178. Nadal E., Fowler A., Kanfer E. etal. Adjuvant interleukin-2 therapy for patients refractory to donor lymphocyte infusions // Experimental Hematology. — 2004. — Vol. 32. — P. 218-223.

179. Nadal E., Garin M., Kaeda J. etal. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia // Leukemia. — 2007. — Vol. 21. — P. 472-479.

180. Nakamura R., Bahceci E., Read E.J. etal. Transplant dose of CD34+ and CD3+ cells predicts outcome in patients with haematological malignancies undergoing T cell-depleted peripheral blood stem cell transplants with delayed

donor lymphocyte add-back // Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115.— P. 95-104.

181. Nurieva R.I., Mai X.M., Forbush K. et al. B7h is required for T cell activation, differentiation, and effector function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100. — P. 14163-14168.

182. OlavarriaE., Siddique S., Griffiths M.J. et al. Posttransplantation imatinib as a strategy to postpone the requirement for immunotherapy in patients undergoing reduced-intensity allografts for chronic myeloid leukemia // Blood. — 2007, —Vol. 110.—P. 4614-4617.

183. Or R., Hadar E., Bitan M. et al. Safety and efficacy of donor lymphocyte infusions following mismatched stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. —2006. — Vol. 12. — P. 1295-1301.

184. Orsini E., Bellucci R., Alyea E.P. et al. Expansion of tumor-specific CD8+ T cell clones in patients with relapsed myeloma after donor lymphocyte infusion // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 2561-2568.

185. Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey: 1990-2010 // Bone Marrow Transplant. — 2012. — Vol. 47, № 7. — P. 906923.

186. Pavletic S.Z., Kumar S., Mohty M. et al. NCI first international workshop on the biology, prevention, and treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: report from the Committee on the epidemiology and natural history of relapse following allogeneic cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 16. — P. 871-890.

187. Peggs K.S., Hunter A., Chopra R. etal. Clinical evidence of a graft-versus-Hodgkin's lymphoma effect after reduced intensity allogeneic transplantation // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P. 1934-1941.

188. Peggs K.S., Mackinnon S., Williams C.D. et al. Reduced-intensity transplantation with in vivo T-cell depletion and adjuvant dose-escalating donor lymphocyte infusions for chemotherapy sensitive myeloma: limited efficacy of graft-

versus-tumor activity // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 9. — P. 257-265.

189. Peggs K.S., Thomson K., Hart D.P. etal. Dose-escalated donor lymphocyte infusions following reduced intensity transplantation: toxicity, chimerism, and disease responses // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 1548-1556.

190. Porter D.L., Collins J.R.H., Hardy C. et al. Treatment of relapsed leukemia after unrelated donor marrow transplantation with unrelated donor leukocyte infusions // Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 1214-1221.

191. Porter D.L., Collins J.R.H., Shpilberg O. etal. Long-term follow-up of patients who achieved complete remission after donor leukocyte infusions // Biol. Blood Marrow Transplant. — 1999. — Vol. 5. — P. 253-261.

192. Porter D.L., Levine J.E. Graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia after donor leukocyte infusion // Seminars in Hematol. — 2006. — Vol. 43, № 1, —P. 53-61.

193. Porter D.L., Roth M.S., McGarigle C. et al. Induction of graft-versus-host disease as immunotherapy for relapsed chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 330. — P. 100-106.

194. Posthuma E.F.M., Marijt E.W.A.F., Barge R.M.Y. etal. a-Interferon with Very-Low-Dose Donor Lymphocyte Infusion for Hematologic or Cytogenetic Relapse of Chronic Myeloid Leukemia Induces Rapid and Durable Complete Remissions and Is Associated with Acceptable Graft-versus-Host Disease // Biology of Blood and Marrow Transplantation. — 2004. — Vol. 10. — P. 204-212.

195. Pulsipher M.A., Adams R.H., Asch J. et al. Successful treatment of JMML relapsed after unrelated allogeneic transplant with cytoreduction followed by DLI and interferon-alpha: evidence for a graft-versus-leukemia effect in non-monosomy-7 JMML // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 33. — P. 113-115.

196. Raimondi G., Shufesky W.J., TokitaD. et al. Regulated compartmentalization of programmed cell death-1 discriminates CD4+CD25+ resting regulatory T

cells from activated T cells // J. Immunol. — 2006. — Vol. 176. — P. 28082816.

197. Raiola A., Van Lint M., Valbonesi M. etal. Factors predicting response and graftversus-host disease after donor lymphocyte infusions: a study on 593 infusions // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31, № 8 — P. 687-693.

198. Reddy P., Maeda Y., Liu C. etal. A crucial role for antigenpresenting cells and alloantigen expression in graft-versus-leukemia responses // Nat. Med. — 2005. — Vol. 11. — P. 1244-1249.

199. Reker S., Meier A., Holten-Andersen L. etal. Identification of novel surviv-ing-derived CTL epitope // Cancer Biol. Ther. — 2004. — Vol. 3. — P. 173179.

200. Rettinger E., Willasch A.M., Kreyenberg PI. et al. Preemptive immunotherapy in childhood acute myeloid leukemia for patients showing evidence of mixed chimerism after allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2011. — Vol. 118, № 20. — P. 5681-5688.

201. Rezvani K., Yong A.S., Mielke S. et al. Leukemia-associated antigen-specific T-cell responses following combined PR1 and WT1 peptide vaccination in patients with myeloid malignancies // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 236242.

202. Riddell S.R., Murata M., Bryant S. et al. T-cell therapy of leukemia // Cancer Control. — 2002. — Vol. 9. — P. 114-122.

203. Rizzieri D.A., Dev P., Long G.D. et al. Response and toxicity of donor lymphocyte infusions following T-cell depleted non-myeloablative allogeneic hematopoietic SCT from 3-6/6 HLA matched donors // Bone Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 43. — P. 327-333.

204. Rosinski K.V., Fujii N., Mito J.K. etal. DDX3Y encodes a class I MHC-restricted Ii-Y antigen that is expressed in leukemic stem cells // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 4817-4826.

205. Russell N.H., Byrne J.L., Faulkner R.D. et al. Donor lymphocyte infusions can result in sustained remissions in patients with residual or relapsed lymphoid

malignancy following allogeneic haemopoietic stem cell transplantation// Bone Marrow Transplant. — 2005. — Vol. 36. — P. 437-441.

206. Saglio G., Carturan S., Grillo S. et al. WT1 overexpression: A clinically useful marker in acute and chronic myeloid leukemias // Hematology. — 2005. — Vol. 10, Suppl. 1. —P. 76-78.

207. Savani B.N., Montera A., Kurlander R. etal. Imatinib synergizes with donor lymphocyte infusions to achieve rapid molecular remission of CML relapsing after allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2005. — Vol. 36. — P. 1009-1015.

208. Schaap N., Schattenberg A., Bar B. et al. Induction of graft-versus-leukemia to prevent relapse after partially lymphocyte-depleted allogeneic bone marrow transplantation by pre-emptive donor leukocyte infusions // Leukemia. — 2001, —Vol. 15, —P. 1339-1346.

209. Schade A.E., Schieven G.L., Townsend R. et al. Dasatinib, a small-molecule protein tyrosine kinase inhibitor, inhibits T-cell activation and proliferation // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 1366-1377.

210. Schlaak M., Kurschat P., Shimabukuro-Vornhagen A. et al. Donor lymphocyte infusions combined with systemic PUVA/bexarotene as an effective bimodal immunologic approach in a patient with relapsed cutaneous T cell lymphoma after allogeneic stem cell transplantation // Transpl. Immunol. — 2011.— Vol. 25. — P. 163-166.

211. Schmid C., Labopin M., Nagler A. etal. Donor lymphocyte infusion in the treatment of first hematological relapse after allogeneic stem-cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia: a retrospective risk factors analysis and comparison with other strategies by the EBMT Acute Leukemia Working Party // J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 25. — P. 4938-4945.

212. Schmid C., Schleuning M., Aschan J. et al. Low dose ARAC, donor cells and GM-CSF for treatment of recurrent acute myeloid leukemia after allogeneic stem cell transplantation: a pilot study // Leukemia. — 2004. — Vol. 18. — P. 1430-1433.

213. Schmid C., Schleuning M., Ledderose G. et al. Sequential regimen of chemotherapy, reduced-intensity conditioning for allogeneic stem-cell transplantation, and prophylactic donor lymphocyte transfusion in high-risk acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 24. — P. 5675-5687.

214. Schmid C., Schleuning M., Schwerdtfeger R. etal. Long term survival in refractory acute myeloid leukemia after sequential treatment with chemotherapy and reduced intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2006. — Vol. 108. — P. 1092-1099.

215. Schwartz J., Pinilla-Ibarz R.R., Scheinberg D.A. Novel targeted and immuno-therapeutic strategies in chronic myeloid leukemia // Semin. Hematol. — 2003. — Vol. 40. — P. 87-96.

216. Shaw B.E., Russell N.H. Treatment options for the management of acute leukemia relapsing following an allogeneic transplant // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 41. — P. 495-503.

217. Shiobara S., Nakao S., Ueda M. et al. Donor leukocyte infusion for Japanese patients with relapsed leukemia after allogeneic bone marrow transplantation: lower incidence of acute graft-versus-host disease and improved outcome // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 26. — P. 769-774.

218. Simula M.P., Marktel S., Fozza C. et al. Response to donor lymphocyte infusions for chronic myeloid leukemia is dose-dependent: the importance of escalating the cell dose to maximize therapeutic efficacy // Leukemia. — 2007. — Vol. 21, — P. 943-948.

219. Slavin S., Kedar E. Current problems and future goals in clinical bone marrow transplantation // Blood Rev. — 1988. — Vol. 2, № 4. — P. 259-269.

220. Slavin S., Morecki S., Weiss L. et al. Donor lymphocyte infusion: The use al-loreactive and tumor-reactive lymphocytes for immunotherapy of malignant and nonmalignant diseases in conjunction with allogeneic stem cell transplantation // J. Hematother. Stem Cell Res. — 2002. — Vol. 11. — P. 265-276.

221. Slavin S., Nagler A., Shapira M.Y. etal. Treatment of leukemia by alloreac-tive lymphocytes and nonmyeloablative stem cell transplantation // J. Clin. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 64-69.

222. Slavin S., Naparstek N., Nagler A. etal. Allogeneic cell therapy for relapsed leukemia after bone marrow transplantation with donor peripheral blood lymphocytes//ExP. Hematol. — 1995. — Vol. 23, Suppl. 14. — 1553-1562.

223. Sohn S.K., Jung J.T., Kim D.H. et al. Prophylactic growth factor-primed donor lymphocyte infusion using cells reserved at the time of transplantation after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in patients with high-risk hematologic malignancies // Cancer. — 2002. — Vol. 94. — P. 18-24.

224. Soiffer J.R. Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies. — To-towa, N.J.: Humana Press, 2004. — 486 p.

225. Straathof K.C., Pule M.A., Yotnda P. An inducible caspase 9 safety switch for T-cell therapy // Blood. — 2005. — Vol. 105. — P. 4247^1254.

226. Symons H.J., Fuchs E.J. Hematopoietic SCT from partially HLA-mismatched (PILA-haploidentical) related donors // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 42. — P. 365-377.

227. Szydlo R.M. Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Statistical evaluation of HSCT data / By Apperley J., Carreras E., Gluckman E., Masszi T. ESH-EBMT Flandbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation 2012. — Genoa: Forum service editore, 2012. — P. 612-629.

228. Takami A., Okumura H., Yamazaki H. et al. Prospective trial of high-dose chemotherapy followed by infusions of peripheral blood stem cells and dose-escalated donor lymphocytes for relapsed leukemia after allogeneic stem cell transplantation // International Journal of Hematology. — 2005. — Vol. 82. — p. 449-455.

229. Taylor P. A., Friedman T.M., Korngolg R. et al. Tolerance induction of allo-reactive T cells via ex vivo blockade of the CD40:CD40L costimulatory pathway results in the generation of a potent immune regulatory cell // Blood. — 2002. — Vol. 99, № 12. — P. 4601-4609.

230. Taylor P.A., Panoskaltsis-Mortari A., Freeman G.J. et al. Targeting of inducible costimulator (ICOS) expressed on alloreactive T cells down-regulates graft-versus-host disease (GVTID) and facilitates engraftment of allogeneic bone marrow (BM) // Blood. — 2005. — Vol. 105. — P. 3372-3380.

231. Teshima T., Ordemann R., Reddy P. et al. Acute graft-versus-host disease does not require alloantigen expression on host epithelium // Nat. Med. — 2002. — Vol. 8. — P. 575-581.

232. Thomas E.D., Storb R., Clift R.A. et al. Bone marrow transplantation// N. Engl. J. Med. — 1975. — Vol. 292. — P. 832-843.

233. Tiribelli M., Sperotto A., Candoni A. et al. Nilotinib and donor lymphocyte infusion in the treatment of Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) relapsing after allogeneic stem cell transplantation and resistant to imatinib // Leukemia Research. — 2009. — Vol. 33. — P. 174-177.

234. Tomblyn M., Lazarus H.M. Donor lymphocyte infusions. The long and winding road: how should it be traveled? // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 42. — P. 569-579.

235. Van den Brink M.R.M., Burakoff S.J. Cytolytic pathways in haematopoietic stem-cell transplantation //Nat. Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 273281.

236. Van den Brink M.R.M., Porter D.L., Giralt S. Relapse after Allogeneic Hematopoietic Cell Therapy // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 16.— P. 138-145.

237. Vela-Ojeda J., Garcia-Ruiz Esparza M.A., Reyes-Maldonado E. et al. Donor lymphocyte infusions for relapse of chronic myeloid leukemia after allogeneic stem cell transplantation: prognostic significance of the dose of CD3+ and CD4+ lymphocytes // Ann. Hematol. — 2004. — Vol. 83. — P. 295-301.

238. Waller E.K., Boyer M. New strategies in allogeneic stem cell transplantation: immunotherapy using irradiated allogeneic T cells // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 25, Suppl. 2. — P. 20-24.

239. Wang H., Cheng F., Cuenca A. et al. Imatinib mesylate (STI-571) enhances antigen-presenting cell function and overcomes tumor-induced CD4 T-cell tolerance//Blood. — 2005. — Vol. 105.— P. 1135-1143.

240. Wang J., Shaw J.L., Mullen C.A. Down-regulation of antihost alloreactivity after bone marrow transplant permits relapse of hematological malignancy // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62. — P. 208-212.

241. Weiden P.L., Flournoy N., Thomas E.D. etal. Antileukemic effect of graft-versus-host disease in human recipients of allogeneic marrow grafts // N. Engl. J. Med. — 1979. — Vol. 300, № 19. — P. 1068-1073.

242. Weiden P.L., Storb R., Tsoi M.S. etal. Infusion of donor lymphocytes into stable canine radiation chimeras: implications for mechanism of transplantation tolerance//J. Immunol. — 1976.— Vol. 116, —P. 1212-1219.

243. Weisser M., Tischer J., Schnittger S. et al. A comparison of donor lymphocyte infusions or imatinib mesylate for patients with chronic myelogenous leukemia who have relapsed after allogeneic stem cell transplantation // Haemato-logica. — 2006. — Vol. 91, № 5. — P. 663-666.

244. Willasch A., Hoelle W., Kreyenberg H. et al. Outcome of allogeneic stem cell transplantation in children with non-malignant diseases // Ilaematologica. — 2006. — Vol. 91. — P. 788-794.

245. Woiciechowsky A., Regn S., Kolb H.J. et al. Leukemic dendritic cells generated in the presence of FLT3 ligand have the capacity to stimulate an autologous leukaemia-specific cytotoxic T cell response from patients with acute myeloid leukaemia // Leukemia. — 2001. — Vol. 15. — P. 246-255.

246. Worth A., Rao K., Webb D. etal. Successful treatment of juvenile myelomo-nocytic leukemia relapsing after stem cell transplantation using donor lymphocyte infusion//Blood. — 2003. — Vol. 101,—P. 1713-1714.

247. Xue S.A., Gao L., Thomas S. et al. Development of a Wilms' tumor antigen-specific T-cell receptor for clinical trials: engineered patient's T cells can eliminate autologous leukemia blasts in NOD/SCID mice// Haematologi-ca. — 2010. — Vol. 95.— P. 126-134.

M-T <^.40 0)1 tso-/

248. Yan C.H., Liu D.H., Liu K.Y. et al. Risk stratification-directed donor lymphocyte infusion could reduce relapse of standard-risk acute leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. — 2012. — Vol. 19, № 14. — R 3256-3262.

249. Yong A.S., Rezvani K., Savani B.N. et al. High PR3 or ELA2 expression by CD34+ cells in advanced-phase chronic myeloid leukemia is associated with improved outcome following allogeneic stem cells transplantation and may improve PR1 peptide-driven graft-versus-leukemia effects // Blood. — 2007. — Vol. 110,—P. 770-775.

250. Yoshimi A., Bader P., Matthes-Martin S. et al. Donor leukocyte infusion after hematopoietic stem cell transplantation in patients with juvenile myelomono-cytic leukemia // Leukemia. — 2005. — Vol. 19. — P. 971-977.

251. Yoshimitsu M., Fujiwara Ii., Ozaki A. etal. Case of a patient with Philadel-pliia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia relapsed after mye-loablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation treated successfully with imatinib and sequential donor lymphocyte infusions // Int. J. Ilematol. — 2008. — Vol. 88. — P. 331-335.

252. Yu X.Z., Liang Y., Nurieva R.I. et al. Opposing effects of ICOS on graftver-sus-host disease mediated by CD4 and CD8 T cells // J. Immunol. — 2006. — Vol. 176,—P. 7394-7401.

253. Zheng H., Matte-Martone C., Jain D. et al. Central memory CD8+ T cells induce graft-versus-host disease and mediate graft-versus-leukemia // J. Immunol. — 2009. — Vol. 182. — P. 5938-5948.

254. Zheng H., Matte-Martone C., Li H. et al. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 2476-2484.

255. Zorn E., Miklos D.B., Floyd B.li. et al. Minor histocompatibility antigen DBY elicits a coordinated B and T cell response after allogeneic stem cell transplantation // J. ExP. Med.— 2004.— Vol. 199. —P. 1133-1142.