Эффективность иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Урбан, Елена Олеговна

• Урбан, Елена Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Урбан, Елена Олеговна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ОСОБЕННОСТИ КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКР1Х

ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

3.2 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, ПОЛУЧАВШИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ: ИГКС И (32-АГОНИСТ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ФОРАДИЛ.

3.3 КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, ПОЛУЧАВШИХ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ ЛИКОПИДОМ.

3.4 КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, НА ФОНЕ ПРОВЕДЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ.

3.5 КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, НА ФОНЕ ПРОВЕДЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ГЕПОН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности»

Актуальность проблемы

По данным эпидемиологических исследований распространение аллергических заболеваний возросло в течение последних десятилетий, ни в одной стране не отмечается ни снижения, ни стабилизации показателей распространенности аллергопатологии (58, 127). Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в структуре аллергопатологии у детей. Согласно результатам эпидемиологических исследований, распространенность данного заболевания среди детского населения составляет от 1,6 до 30% в различных популяциях (40). Продолжающийся рост заболеваемости бронхиальной астмой и существующая в настоящее время тенденция к более тяжелому течению её у детей выдвигают проблему повышения эффективности лечения этого заболевания в одну из важнейших в современной аллергологии. (11).

Ведущая роль иммунологических механизмов в развитии воспаления не вызывает сомнений, а переход острого воспаления в хроническое в значительной степени обусловлен нарушениями деятельности иммунной системы организма (70). Поэтому установление роли иммунологических механизмов в развитии БА у детей имеет важное теоретическое и практическое значение.

У детей развитие бронхиальной астмы наиболее часто обуславливается сенсибилизацией к аллергенам домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus, D. farinal, плесневых грибов, животных, пыльцы растений. Именно антигенные детерминанты различных аллергенов потенцируют развитие пролиферативного ответа с выработкой специфических реагинов, что приводит к запуску каскада реакций гиперчувствительности I типа по классификации Gell и Coombs (10,79).

Гиперпродукция IgE В-лимфоцитами является следствием пролиферации и активации Т-хелперов 2-клона(Т11-2) аллергоспецифических

CD4+ T- лимфоцитов и обусловленной ею гиперпродукция цитокинов и в частности, интерлейкина-4(ИЛ-4) (129). Взаимодействие причиннозначимых аллергенов с фиксированными на тучных клетках специфических IgE приводит к активизации тучных клеток и секреции медиаторов и цитокинов, которые в свою очередь способствуют вовлечению в аллергический процесс других резидентных клеток и клеток крови (15). Центральным цитокином аллергического ответа является ИЛ-4, направляющий дифференцировку Т-клеток в Th-2 и способствующий переключению изотипа В-клеток на синтез IgE (43).

Антагонистом ИЛ-4 в среде является интерферон-у, оказывающий супрессивное действие на Th2- ответ. Для атопических заболеваний, а в частности для бронхиальной астмы характерно снижение продукции интерферонов Т-клетками. Это создаёт благоприятные условия для развития ТЬ2-ответа, сопровождающегося гиперпродукцией ИЛ-4(241).

Помимо склонности к продукции специфических IgE в ответ на воздействие аллергенов внешней среды иммунная система больных бронхиальной астмой характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов обладающих супрессорной активностью. В ряде случаев отмечается местная иммунологическая недостаточность, выражающаяся в дефиците секреторного IgA в респираторном тракте (28).

Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление вызывает сопутствующее повышение гиперреактивности дыхательных путей, приводящее к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля особенно ночью и ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой спонтанно либо под влиянием лечения. (28).

За последние годы достигнут определенный прогресс в терапии бронхиальной астмы. Установление существенной роли иммунного воспаления слизистой оболочки бронхов в патогенезе бронхиальной астмы и последующее внедрение в практику базисной противовоспалительной терапии, основанной на использовании при тяжелом течении заболевания ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), способствовало повышению эффективности лечения (17).

Дальнейшим развитием данного подхода к терапии явилось использование пролонгированных р2-агонистов в комбинированном лечении детей с гормонзависимой бронхиальной астмой.

Известно, что действие р2-агонистов и кортикостероидов направленно на различные аспекты воспалительного процесса при астме, что диктует необходимость их сочетанного использования. Более того, при взаимодействии (32-агонистов и ИГКС возникает дополнительный положительный эффект: кортикостероиды предотвращают ослабление эффективности р2-агонистов при их постоянном использовании, в то время как р2-агонисты усиливают местное противовоспалительное действие кортикостероидов(276).

Однако, назначение р2-агонистов пролонгированного действия в педиатрической практике является дискутабельным. Влияние данной группы препаратов на процесс воспаления, а именно подавление экссудации плазмы в дыхательных путях, вызванной гистамином, в то время как стероиды демонстрируют относительно небольшой подавляющий эффект при этой модели воспаления, открывает перспективы использования р2-агонистов пролонгированного действия в терапии БА у детей как альтернативы увеличения дозы глюкокортикостероидов (316).

Ещё более неизученной остается проблема комплексной терапии БА у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности (ВИН). При наличии клинических признаков ВИН у больных с аллергическими заболеваниями не только осложняется течение основного заболевания и снижается клиническая эффективность патогенетической терапии, но и отмечается недостаточная эффективность антибактериальной, противовирусной, противогрибковой терапии, назначаемой по поводу обострения сопутствующих хронических воспалительных заболеваний (77). У детей страдающих тяжелым и среднетяжелым течением БА, как правило, имеет место наличие инфекционного синдрома, что вероятно связано с отчётливым иммунносупрессирующим эффектом длительной кортикостероидной терапии.

Наряду с нарушениями соотношения субпопуляций лимфоцитов, длительная гормональная терапия отражается на системе опсонофагоцитоза, следствием снижения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, которые обеспечивают противоинфекционную защиту (33). В данной ситуации возникает необходимость применения методов лечения, способствующих уменьшению иммуносупрессирующего действия кортикостероидов. Малая эффективность традиционной терапии диктует необходимость применения иммуномодуляторов в комплексной терапии БА у детей, осложненной вторичной иммунной недостаточностью.

Цель работы

Целью настоящей работы является изучение возможности применения р2-агонистов пролонгированного действия и иммуномодулирующей терапии у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности иммунного и аллергологического статуса у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы.

2. Исследовать динамику клинических и функциональных показателей у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы до и после включения в базисную терапию р2- агониста пролонгированного действия.

3. Изучить особенности показателей иммунного и аллергологического статуса у детей с бронхиальной астмой, с сопутствующим синдромом ВИН до и после использования препарата мурамилдипептидного ряда — ликопида.

4. Исследовать динамику клинических, иммунологических и аллергических показателей у детей с ВИН, развившейся на фоне бронхиальной астмы, до и после применения системной энзимотерапии.

5. Изучить особенности иммунного и аллергологического статуса у детей с бронхиальной астмой в сочетании с синдромом ВИН, до и после применения иммуномодулятора гепон.

6. Провести сопоставительный анализ эффективности тех или иных иммуномодуляторов у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы, с сопутствующим синдромом ВИН.

7. Разработать критерии дифференцированного выбора препаратов с иммуномодулирующими свойствами в лечении детей со среднетяжелым течением БА с сопутствующим синдромом ВИН.

Научная новизна работы

1. Впервые проведена комплексная иммунопатогенетическая оценка функционирования иммунной системы у иммунокомпроментирован-ных детей страдающих бронхиальной астмой с учетом основных этапов иммуногенеза: пролиферации, дифференцировки, эффекторной функции.

2. Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности различных подходов к лечению бронхиальной астмы у детей с использованием комбинированной терапии (средними и низкими дозами ИГКС в сочетании с р2 -агонистами пролонгированного действия).

3. Впервые показана эффективность сочетанного применения на фоне базисной терапии препаратов, обладающих разнонаправленным иммуномодулирующим действием у иммунокомпроментированных детей с бронхиальной астмой.

4. Обоснованы критерии дифференцированного выбора иммуно-модултрующих препаратов, применяемых в комплексе с базисной терапией у детей со среднетяжелым течением БА, в сочетании с синдромом ВИН.

Практическая значимость работы

1. Представлены практические рекомендации по оптимизации лечения детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы с использованием комбинации: (32-агонист пролонгированного действия и ИГКС.

2. Обоснованы клинико-иммунологические критерии для включения иммунокорректоров в комплексную базисную терапию у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Положения выносимые на защиту

• Нарушения функции иммунной системы у иммунокомпроментированных детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы заключаются в развитии комбинированной иммунологической недостаточности во всех звеньях и характеризуются нарушением основных этапов иммуногенеза: активации, пролиферации и эффекторной функции, что повышает предрасположенность организма к бактериальным и вирусным инфекциям, которые являются основными тригерными факторами развития бронхообструктивного синдрома.

• Применение комбинированной терапии низкими и средними дозами ингаляционных кортикостероидов в сочетании с р2-агонистами длительного действия приводит к достоверному улучшению течения бронхиальной астмы, восстановлению бронхиальной проходимости на всех уровнях, позволяет снизить дозу ингаляционного стероида и обеспечить лучший контроль над течением заболевания

• Эффектом проведения, на фоне комбинированной базисной терапии бронхиальной астмы, иммунокорригирующего курса ликопидом являлось: снижение частоты острых респираторных заболеваний и лабиального герпеса, сокращение продолжительности бронхообструктивного синдрома на фоне ОРВИ, нормализация микробного пейзажа слизистой носоглотки, что приводило к достоверному снижению клинических проявлений заболевания. Позитивные изменения параметров иммунного статуса заключались как в интенсификации экспрессии рецепторов лимфоцитов, так и в усилении процессов дифференцировки Т-лимфоцитов с преобладанием их зрелых форм, а также в усилении процессов межклеточной кооперации и переключении иммунного ответа с ТЬ2-типа на Thi-тип, активации микробицидной активности нейтрофилов.

• Превентивное применение вобэнзима на фоне комбинированного лечения (ИГКС или кромоны + (32- агонисты длительного действия) привело к значительному улучшению клинических показателей и показателей функционального состояния бронхов и сопровождалось некоторым снижением частоты и тяжести интеркуррентных инфекций. В иммунной системе - интенсификация функциональной активности клеточного и гуморального звеньев, снижение аллергениндуцированного ответа лимфоцитов, и общего IgE.

• Превентивное применение иммуномодулятора гепон, на фоне базисной терапии, привело к существенным позитивным сдвигам клинико-иммунологических параметров, достоверному снижению выраженности инфекционного синдрома, активации местного иммунитета, интенсификации процессов дифференцировки и пролиферации иммунокомпетентных клеток, а также увеличения содержания NK-клеток, обладающих естественной киллерной активностью.

• Разработаны дифференцированные критерии назначения иммуно-модулирующих препаратов, у детей со среднетяжелым течением БА, осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные методы оптимизации базисной терапии иммунокомпроментированных детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы внедрены в практическую деятельность аллергологов -иммунологов Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) г. Ростова-на-Дону и МЛПУЗ «Консультативно-диагностический центр». Основные теоретические и практические положения диссертации и результаты исследования используются в постдипломной подготовке аллергологов-иммунологов на кафедре клинической иммунологии и аллергологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов РостГМУ.

Апробация работы

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры детских болезней №2 и кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК РостГМУ 17 июня 2004г. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. Результаты исследования доложены и обсуждены на I научно-практической конференции Южного Федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации (2002г.) г.Пятигорск; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний органов дыхания и аллергических нарушений у детей и подростков» (2003г.) г.Ростов-на-Дону; заседании областного общества аллергологов и иммунологов (2003); II научно-практической конференции Южного Федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации» (2004г.) г.Пятигорск.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 4 разделов, выводов, заключения, списка литературы. Работа изложена на 198 страницах машинописного текста, включает 60 рисунков, 37 таблиц и список литературы из 366 наименований (отечественные источники - 144, зарубежные источники -222).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Урбан, Елена Олеговна

1. Результаты исследования подтверждают необходимость проведения комплексной оценки иммунного статуса у детей с бронхиальной астмы, с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности, для выявления нарушений того или иного звеньев иммуногенеза, что позволит дифференцированно подойти к назначению иммунокорригирующей терапии, с целью повышения эффективности базисной терапии.

2. Применение комбинированной терапии низкими и средними дозами ингаляционных кортикостероидов в сочетании с (32-агонистами длительного действия у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы является более предпочтительным по сравнению с монотерапией стероидными препаратами, поскольку позволяет добиться более полного контроля над течением заболевания.

3. У иммунокомпроментированных детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы, часто болеющих ОРВИ (более 10 эпизодов в год), целесообразно, на фоне базисной терапии, назначение ликопида в связи с исходно низкими показателями процессов активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. При незначительном снижении этих показателей, а также высоком аллергениндуцированном ответе лимфоцитов рекомендуется назначение вобэнзима.

4. Для восстановления адаптационных резервов фагоцитирующих клеток показано применение ликопида. С целью активации местного иммунитета, а также увеличения содержания клеток, обладающих естественной киллерной активностью, детям, страдающим персистирующими вирусными инфекциями, рекомендовано назначение гепона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Урбан, Елена Олеговна, 2004 год

1. Артемьева О.В., Когновицкая А.И., Юрина Т.М. и др. Состояние иммуной и интерфероновой систем у больных бронхиальной астмой. // Клиническая медицина.- 2001.-№10.-С.21-23

2. Асриянц И.Э., Копытов Г.А., Харчев А.В. Оценка структурно-функциональных показателей миокарда у детей с бронхиальной астмой // Аллергология.-1999.- №1.-С.31-36

3. Бакташева А.Р. Клинико-иммунологическое обоснование применения препарата «интерферон» у детей, больных бронхиальной астмой. // Автореф. дисс. канд.мед.наук, Уфа, 1999г.

4. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия — 1995.-№5, С.73-76.

5. Балаболкин И.И. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы у детей. // Клиническая фармакология.-1996.- №5, С.84-86.

6. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. // В кн. Аллергические болезни у детей. Под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М., Медицина.-1998.-С. 188-212

7. Балаболкин И.И: Эффективность специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей // Труды 2-й Международной конференции и 1-го съезда БААКИ.-Минск-Витебск,1998.-С.57-58

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей // Межд. журн. иммунореабилитации.-1999.-№11 .-С.208-214

9. Балаболкин И.И. Терапия бронхиальной астмы у детей. // Астма.- 2001.-Т.2.- №2.-С.48-54

10. Балаболкин И.И., Клюев Б.В., Ботвиньева В.В. и др. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам.//Педиатрия.-1993 .-№5 -С.21 -24

11. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении бронхиальной астмы у детей. // Иммунопатология.- 2001.-№3.-С.38-45

12. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально-экологических и экономических условиях. // Экологические проблемы педиатрии. Москва, 1998г.- С.5-11

13. Белоусов Ю.В., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. // М. Универсум Таблишинг, 1996г.- С. 119-131

14. Бутаков А.А., Оганезов В.К., Щельцина Т.Л., Патютко М.Ю. Влияние человеческого рекомбинантного ИЛ-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in vitro // Иммунология.-1997.- №3.-С.30-33

15. Бойчук С.В., Мустафин И.Т., Фассахов Р.С. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой // Аллергология.-2001.-№1.-С.З-9

16. Бойчук С.В., Мустафин И.Т. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях // 2001.- №3.-С.24-29

17. Бойчук С.В., Мустафин И.Т., Фассахов Р.С. и др. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой:роль митохондрий CD95 (АРО-1). // Аллергология.-2002.-№1.-С.13-19

18. Борисова О.И. Бронхиальная астма у детей в условиях возрастающего экологического неблагополучия. // Экологические проблемы педиатрии. М.,1998г.- С.125-131

19. Ботвиньева В.В., Богорад А.Е., Антонова С.С. Предупреждение тяжелых приступов бронхиальной астмы у детей путем воздействия на Th2 иммунный ответ. // Тезисы VI конгресса педиатров России. М 2000.-С.6

20. Бронхиальная астма // Под ред. Федосеев Г.Б. — Санкт-Петербург.-1996.-374с.

21. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Пульмонология. Приложение.-1996.- 165с.

22. Бронхиальная астма у детей. / Под ред. Коганова С.Ю. М., Медицина.- 1999г.-244с.

23. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-1996.- №2.-С.5-12

24. Вельтищев Ю.Е., Коганов С.Ю., Таль В.А. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. // М., Медицина.- 1986г.-304с.

25. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-т.40.-№1.-С.4-10

26. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Клиническая генетика и практическая педиатрия. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-1 995.-t.40.- № 1 .-С.8-14

27. Венглинская Е.А. Нейтрофильные гранулоциты и естественный иммунитет при аллергическом воспалении // Аллергология и клин, иммунология.- 1994.-№1.-С.28-36

28. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой. // Аллергология.-2000.- №4.-С.7-11

29. Гервазиева В.Б., Желтикова Т.М., Мокроносова М.А. и др. Экспозиция клещевых аллергенов в пыли квартир больных бронхиальной астмой в г.Москве // Int. J. Immunorehabilitation.-1997.--№7.-Р.95- 103

30. Геппе Н.А. Эффективность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме у детей. // Рос. вестник перинатологии.-1997.- №4.-С.39-44

31. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Бунатян А.Ф. и др. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероиных препаратов при бронхиальной астме у детей.//Пульмонология.-1999.-№4.- С.71-76

32. Геппе Н.А., Новикова А.В., Сосюра В.Х. и др. Характер эндобронхита при тяжелом течении бронхиальной астмы и тактика лечения. // Тезисы нац. конгр. по болезням органов дыхания.- 1997.-Москва.-С.67

33. Гаджиев К.М., Кафарова С.А., Гасанов А.И. Значимость грибковой сенсибилизации у детей с респираторной аллергией // Аллергология и иммунология.-2001.-т.2.-№2,-С.83

34. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) // Национальный институт сердца, легких, крови. Пересмотр.- 2002

35. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е. // Аллергология и иммунология.- 2000.-Т.1.- №1.- С.76-87

36. Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе. // Int. J. Immunorehabilitation.-1999.- №11.-Р.108-116

37. Гущин И.С. Аллергические воспаление и его фармакологический контроль.-М.,1998.-С.252

38. Гущин И.С. Фармакологический контроль аллергии // Врач.1998.- №1.-С.29-31

39. Гущин И.С. Иммуноглобулин Е мишень противоаллергического действия // Российский Аллергологический Журнал.-2004.- №1.-С.5-9

40. Дворецкая С.М. Новое в лечении детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями. // Врач.-1996.-№11.-С.114-115

41. Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте. // Автореф. дисс. канд.мед.наук, Москва, 1997г.

42. Дрожжев М.Е., Коганов С.Ю. Гормонзависимая бронхиальная астма у детей: клинические особенности и лечение. // Росс, вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-№6.- С.31-38

43. Дорохова Н.Ф. Особенности бронхолегочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия. // Автореф. дисс. докт.мед.наук, Москва, 1996г.

44. Елагин Р.И. Алгоритм долговременного лечения бронхиальной астмы у детей, (по материалам 3-го международного консенсуса педиатров по лечению бронхиальной астмы у детей) // Consilium medicum.-2000.-т.2.-№1.- С.11-12

45. Еремина E.JI. Эффективность комплексного лечения больных хроническим обструктивным бронхитом при использовании миелопида. // Автореф. дисс. канд.мед.наук, Москва, 1997г.

46. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме, и при патологии.- М.: Медицина, 1996.-229с.

47. Зайцева О.В.б Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. // Аллергология.-2000.-№4.-С.7-11.

48. Зеленская Д.И. Медико-организационные проблемы детской инвалидности. // Педиатрия.-1995.- №4.- С.87-90

49. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. // Иммунология.-1996.-№3.- С.4-6

50. Золоедов В.И., Земсков A.M., Ступеницкий А.А. и др. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой. //Клиническая медицина.-1995.- №6.- С.43-44

51. Иммуномодуляторы // Под ред.Р.В.Петрова.-М.,1987

52. Ильина Н.И. // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1997.- №4.-С.20-24

53. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Леушина Н.П. и др. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показатели у детей с аллергическим диатезом. // Мат. VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии».-1998.-М. С.203-204

54. Калинина Н.М., Папаян А.В., Пешехонова Ю.В. и др. Иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей // Мат. научн.конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».- Медицинская иммунология.-2001.-С.163

55. Караулов А.В. Новые концепции развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты. // Практикующий врач.-1998.- №12.- С.3-5

56. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Кузнецов В.П. и др. Иммуномодуляторы в комплексной терапии больных стероиднозависимой бронхиальной астмой. // Русский, мед журн.- 1998.-№ 2.- С.12-15

57. Кирдей Е.Г. Вторичные или приобретенные иммунодефицитные состояния организма. // Журн. инфекционной патологии.-1999.-т.6.-№1.-С.З-8

58. Кирдей Л.Е., Кирдей Е.Г. Особенности иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой // Мат.научн.конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».-Медицинская иммунология.-2001 .-С. 163

59. Кирдей Е.Г., Кирдей Л.Е., Скворцова Р.Г. и др. Особенности иммуного статуса и иммунокоррекции у детей, больных бронхиальной астмой // Астма.-2003.-т.4.- №1.-С. 19-25.

60. Кирюхин А.А., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. и др. оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом. В кн.: Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний. Сб.научн.ст.-Москва.-2003 .-С.61 -66.

61. Кладова О.В., Харламова Ф.С., Щербакова А.А. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон. // Русский мед. журн,- 2002.-№10.-С.138-141

62. Климова Н.В. Применение антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии бронхиальной астмы и атопическогодерматита у детей. // Автореф. дисс. канд.мед.наук, Владивосток, 2002г.

63. Клиническая аллергология. Под ред. Проф. Хаитова P.M. М.,Медицина.-386с.

64. Княжеская Н.П. Длительная терапия бронхиальной астмы. // Рус.мед.журн.-1999.-т.7.-№17.-С.830-835

65. Ковалевская М.Н., Розинова Н.Н., Возрастная эволюция и исходы астмы // Педиатрии.-1997.- №1.- С.34-38

66. Ковальчук JT.B., Чередеев А.Н. // Методические рекомендации по оценке иммунного статуса.-М.-1984.-С.55

67. Л.В.Колосова Т.С., Новикова В.И., Форадил высокоэффективный р2-агонист для лечения бронхиальной астмы //Аллергология и иммунология.-2001.-№6.-С.65-69

68. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е. и др. Иммуномоделирующие эффекты интерлейкина 1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейрорегуляторной цепи. // Int. J. Immunorehabilitation.-1998.- № 10.-P.38-48

69. Лусс Л.В. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции //Лечащий врач.-2000.-№4 -С.34-39

70. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Аллергология CONSILIUM MEDICUM / Приложение.-2002.-т.4.-№4.-С.З-13

71. Лусс Л.В. Принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атопическими заболеваниями, протекающими с синдромом вторичной иммунойнедостаточности. // Аллергология и иммунология.-2002.-т.З.-№1- С. 159-163

72. Лусс Л.В. Современные подходы к назначению иммуномодуляторов в педиатрической практике. // Лечащий врач.- 2000.- №10.-С.24-27

73. Любимова О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей. // Росс, вестник перинат. и педиатрии.-2001.-№1.-С.39-42

74. Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. и др. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. // Росс. Аллерг. Ж.-2004.-№1.-С. 62-68

75. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы. // Тер. арх.1995.- т.67.- № 12.-С.77-80

76. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск, 1989.-206 с.

77. Минеев В.Н., Синицына Т.М., Адамова И.В. и др. Особенности клеточной рецепции у больных бронхиальной астмой с гиперреактивностью бронхов на гиперосмолярную провакацию. // Тер. арх.- т.72.- №1.-С.63-65

78. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И. Профилактическая иммунология.-Москва.-2004.-447с.

79. Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Фассахов Р.С. и др. Изучение механизмов апопотоза лимфоцитов периферической кпрови больных атопической бронхиальной астмой // Мат.научн.конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».-Медицинская иммунология.-2001 .-С. 166

80. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // РМЖ. Приложение.-1998.-т.6.-№2.-С.З-48

81. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефицитными состояниями. // Дисс.докт.мед.наук.-М.-1992.-455с.

82. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов // Русск.журн. иммунологии.-1999.-т.4.-№3.-С.229-234

83. Нестерова И. В., Сепиашвили Р.И. иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине. // Аллергология и иммунология.-2000.-т. 1 .-№3 .-С. 18-28

84. Нестерова И.В., Тараканов В.А., Слынько Л.И. тестировсание состояния микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов в диагностике синдрома иммунодефицита // Методические рекомендации.-Краснодар.-1992.-20с.

85. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. Бронхиальная астма у взрослых и детей.-Москва;ВитебскД 998.

86. Нугманова Д.С., Чучалин А.Г. Лечение аллергенами: клинико-аллергологические и иммунологические результаты изучения случаев неэффективности. Конгресс «Человек и лекарство».-1995.-С.140

87. Олехнович В.М., Сагадаева Е.М., Бовина Г.В. Принципы терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей. // Конгресс педиатров России. Материалы.- М.1999.- С.381

88. Окопная Л.М., Глазатова Т.М., Зорин В.Н. и др. Клиническое значение определения фибропектина и активности ингибиторов протеолиза у больных бронхиальной астмой, осложненной эмфиземой легких. // Клин. лаб. диагн.- 1995.- №2.- С.11-13

89. Панина М.И. Нейроэндокринные и аминорегуляторные механизмы в формировании иммунных нарушений при неаллергической бронхиальной астме. // Астма.-2003.-т.4.-№1.-С.5-12

90. Переверзева Н.Ю., Ширяева И.С., Савельев Б.П. и др. Оценка бронхиальной проходимости по данным кривой поток-объем у детей, больных бронхиальной астмой. // Педиатрия.-1993.- №6.- С.40-43

91. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамилдипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения. В кн.: Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний. Сб.научн.ст.-Москва.-2003.-С.2-14.

92. Погомий Н.Н. Клинико-патогенетическое значение определения прямой дегрануляции базофилов и высвобождение липидных медиаторов аллергии при атопической бронхиальной астме у детей. // Автореф.дис.канд. мед. наук 1989

93. Погорецкая С.А., Файзуллина P.M., Сибиряк С.В. Клинико-иммулогические аспекты бронхообструктивного синдрома у детей в остром периоде респираторной инфекции. // Аллергология.-2002.- №3.-С. 18-21

94. Потапиев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. // пульмонология.-1997.- №3.-С.74-81

95. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макаров А.И. и др. Иммунорегуляторные нарушения при атопии и их коррекция // Сб.труд. 1-й нац.конф. РААКИ.-1997.-М.-С.658

96. Прозоровский Н.С., Вьюхина И.Б., Гущин И.С, и др. Особенности изучения синтеза IgE in vitro мононуклеарными клетками больных атопическими заболеваниями // Иммунология.- 1990.-№5.-С.41-44

97. Просекова Е.В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей и фармакоэкономическая оценка. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Владивосток, 2000г.

98. Пыцкий В.И. «Атопическая болезнь». // 1-ая Нац. конф. российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунопатологии и иммунофармакологии» Тез. докл.-М." 1997.-С.З 8-45

99. Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания.-М.:«Триада-Х»,1999.-470с.

100. Пыцкий В.И. Обоснование форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза. // Астма.-2000.-т.1,- №1.-С. 14-26

101. Пыцкий В.И. Взаимосвязь атопии и бронхиальной астмы // Мат.европейского конгресса по астме.-Астма.-2001.-т.2.-№1.-С.ЮЗ

102. Рансбергер К., Ной С. Энзимы и энзимотерапия.-Мюнхен, 1999.-243с.

103. Резник И.Б., Щербина А.Ю., Кулак Ю.В. Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей. // Педиатрия.-1997.- №2.- С.9-14

104. Рылеева И.В., Ботвиньева В.В. Особенности бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилищ. // Педиатрия.-1994,- №6.- с.6-10

105. Святкина О.Б. Современные аспекты патогенеза аллергического воспаления при бронхиальной астме. // В кн.:Бронхиальная астма у детей. Под. Ред. Коганова С.Ю., М.Медицина, 1999.-С.46-61

106. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран имуунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. // Автореф.дис.докт. мед. наук 1987

107. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш., Славянская Т.А. и др. р2-агонисты в терапии бронхиальной астмы. // Int. J. Immunorehabilitation.-1997.-№6.-P.93-97

108. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш. Настоящее в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей // Межд.журн. иммунореабилитации.-1999.-№11 .-С. 103

109. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш. Эволюция терапии бронхиальной астмы. // Астма.- 2001.-Т.2.- №1.-С.66-69

110. Сизякина Л.П., Фролова С.А., Стернин Ю.И. Эффективность специфической иммунотерапии у иммунокомпроментиро-ванных больных поллинозом на фоне системнойэнзимотерапии. // Цитокины и воспаление.- 2003.-т.2.-№2.-С.37-40

111. Сизякина Л.П. Эффективность препаратов системной энзимотерапии при лечении аутоиммунной и аллергопатологии. // Int. J. Immunorehabilitation.-2002.-Vol.4.-№3.-P.437

112. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета (обзор). // Иммунология.-1998.-№6.-С.З-10

113. Смоленов И.В. Лекарственные средства, подавляющие аллергическое воспаление у детей (фармакодинамика, влияние на качество жизни, прогнозирование эффективности лечения). // Автореф. дисс. док. мед. наук.-Волгоград.-1998

114. Смоленов И.В., Огородова Л.М., Зима Ю.Ю. и др. Сравнительная эффективность различных подходов к стартовой терапии среднетяжелой бронхиальной астме у детей: результаты многоцентрового рандомизированного исследования // Аллергология.-2002.-№3.-С.11-16

115. Степанов О.Г., Жаков Я.И., Федоров И.А. и др. Применение лейкинферона у детей с тяжелой бронхиальной астмой. // Тезисы VI Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М 2000.-С. 236

116. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. // М.Медицина, 1996г.-236с.

117. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Рг-агонисты: роль и место в лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал.-2002.-№5.-С.236-241

118. Старченко А.А. Общая характеристика иммунотропных препаратов // Иммунотропные препараты и методы иммунотерапии. Справочник по иммунотерапии.-2002.-«Диалог»- С.87-208

119. Тюрин Н.А. Бронхиальная астма у детей. // М., Медицина.-1997.-278с.

120. Хаитов P.M. Аллергология и клиническая иммунология в России. // В кн. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 1-ая Национальная конференция Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов.- 1997.- М.-С.З-10

121. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Рылеева И.Б. и др. Иммунотерапия при бронхиальной астме. // Иммунология.-1993.-№6.- С.4-7

122. Хаитов P.M., Jlycc Л.В., Арипова И.В. и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.- №9.-С.58-69

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология // 1995.-М.:ВНИРОю-186с.

124. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология.-2000.- №5.-С.4-7

125. Хаитов P.M., Полсачева О.В., Порошина Ю.А. и др. // Пульмонология.-1994.-№4.-С.31-33

126. Харченко Ю.П. Механизмы развития и патогенетическая терапия тяжелых форм бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия1993.- №3.- С.97-101

127. Цкаева А.Ю. Хутиева Л.М. Иммунологические показатели у больных обструктивным бронхитом и бронхиальной астмойв процессе комплексной терапии //Сб.трудЛ-нац.конф. РААКИ.-1997.-М.-С.343

128. Частная аллергология / Под ред. А.Д.Адо.-М.,1976.-368с.

129. Черепнев Г.В., Слобнов Ю.Д., Зимакова И.Е. Перспективы иммуномодулирующей терапии бронхиальной астмы // Казан, мед. журнал.-1998.- №5.-С.388-391

130. Черешнев В.А., Щекотов В.В., Туев А.В. и др. Альфа-фетопротеин в комплексном лечении бронхиальной астмы. // Астма.-2003.-т.4- №1.-С. 13-18

131. Чернова О.И., Святкина О.Б. Фармакологическое воздействие на поток ионов кальция в лимфоцитах периферической крови детей, больных атопической бронхиальной астмой. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-1996.- №2.- С.41

132. Черняк Б.А., Ворожеева И.И. Комбинированная иммунофармакотерапия при бронхиальной астме. Методические аспекты. // Аллергология.-2000.- №2.-С.51-56

133. Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова JI.M. и др. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА-2000). // Пульмонология,-2001 (Приложение).- С.20

134. Шаболдин А.В., Макрушин И.М. Генетические аспекты иммунной реактивности и иммунопатологии детского возраста. // Педиатрия.-1995.- №1.- С.92-94

135. Шмушкевич Б.И. Клиническая эффективность и механизмы противовоспалительного действия глюкокортистероидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой. //

136. Бронхиальная астма под. ред. Чучалина А.Г.- М.Агар.-т.2.-С.224-254

137. Якобишвили М.А., Киселев С.В., Ханферян Р.А. и др. Опосредованная цитокинами регуляция синтеза IgE Т-лимфоцитами больных атопическими заболеваниями // Иммунология.-1994.- №5.-С.49-51

138. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии // 1-ая Нац. конф. российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунопатологии и иммунофармакологии» Тез.докл.-М.-1997.-С. 161-168

139. Abbas К.А., Lichtman А.Н., Pober J.S. (Eds) "Cellular and Molecular Immunology " (Philadelphia: WB Saunders Company).- 2000.-486p.

140. Abbinante-Nissen J.M., Simpson L.G., Leikauf G.D. Corticosteroids increase secretory leukocyte protease inhibitor transcript levels in airway epithelial cells // Am/J/Phisiol.-1995.-V.12.-P.L601-606.

141. Ackerman-Leibrich U. Outdoor air pollution. // Eur. Respir. Mon.- 2003.-V.15.- P. 322-383.

142. Agertoft L., Pedersen S, Effects of long-term treatment with an inhaled corticosteroid on growth and pulmonary function in asthmatic children // Respir. Med.- 1994.-V.88.-P.373-381.

143. Agrawal K.P. Increased cell membrane permeability to Na+ coupled with decreased Na+/K+-ATPase activity could be a major cause of ^-adrenergic subsensitivity in asthma. // FASEB J.-1997.-V.11.-N3.-P.563.

144. Aihara M., Dobashi K., Horie T. Effect of (3-agonists on production cytokines by activated T cell obtained from asthmaticpatients and normal subjects. // J. Asthma.-1999.-V.36.-N7.-P. 619-626.

145. Akinbami L.J., Schoendorf K.C. Trends in childhood asthma: Prevalence, health care utilization and mortality. // Pediatrics.-2002.-V.110.-P. 315-322.

146. American Thoracic Society Workshop. Medical Section of The American Lung Association. Immunobiology of asthma and rhinitis. Pathogenic factors and therapeutic options. // Am. J. Respir.Crit. Care Med.-1999.-V.160.-P. 1778-1787.

147. Anderson G.P. Long acting inhaled beta-adrenoceptor agonists: the comparative pharmacology of formoterol and salmeterol. // Agents actions suppl.-1993.-V.43.-P.253-269.

148. Banner A.S. Non-steroidal anti-inflammatory therapy for bronchial asthma // Lancet.-1998.-V.351.-P.5-6.

149. Barnes P.G. (3-agonists, anticholinergics, and other nonsteroid drugs. In: Albert R., Spito S., Jett J., editors Comprehensive respiratory medicine. UK:Harcourt Publishers Lim.-2001.-P.34.1-34.10

150. Barnes P.J. ew directions in allergic diseases: mechanism-based anti-inflammatory therapies. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.106(Ptl).-P. 5-16.

151. Barnes P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation. // Am. J. Resp. Crit. Care Med.-1995.-V.152.-P. 838-860.

152. Barnes P.J. Neural mechanisms in asthma: New developments: Pap. 2nd Int. Congr. Pediat. Pulmonol., Nice, June 2-5, 1996. // Pediat. Pulmonol.-1997.-V.16 (Suppl.).-P.82-83.

153. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today.-1995.-V.16.-P. 128-130.

154. Barnes P.J., Pedersen S. Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids: New developments // Am. J. Resp. Crit.Care Med.-1998.-V. 157.-N3(Pt2).-P.S 1-S26.

155. Baterman E.D., Holgate S.T., Binks S.M., Tarns I.P. A multicenter study to assess the steroid-sparing potential of Accolate (Zafirlucast; 20 mg BD) // Allergy.-1995.-V.50.-P.07-09.

156. Beasley R., Crane J., Lai C.K.W. et al. Prevalence and etiology of asthma. // J.Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105.-P. 466-472.

157. Benschop R.J., Nijkamp P.P., Ballieux R.E., Heijnen C.J. The effects of beta-adrenoreceptor stimulation on adhesion of human natural killer cells to cultured endothelium. // Br. J. Pharmacol.-1994.-V.113.-N4.-P.1311-1316.

158. Betfen A., Hermodsson S., Gahldren C., Hellstrand K. Serotonin protects natural killer-cells from inhibition induced by monocyte-derived reactive oxygen metabolites. // Eur. J. Clin. Invest.-1999.-V.29(Suppl. 1).-P. 44.

159. Bisgaard I., Gillies J., Groenewald M., Maden C. The effect of inhaled fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children: a dose comparison study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-V.160.-P. 126-131.

160. Blotta M.H., De Ktuyff R.H., Umetsu D.T. Corticosteroids inhibit IL-12 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL-4 synthesis in CD4 lymphocytes. // J. Immunol.-1997.-V.158.-N12.- P.5589-5595.

161. Blumenthal J.B., Blumenthal M.N. "Genetics of asthma. In: "The Medical Clinics of North America" (Ed. R. Bush) (Philadelphia: W.B. Saunders Co.) 2002 (in press).

162. Blumenthal M. What we know about the genetics of asthma at the beginning of the 21-st century. // Clin. Rev. Allergy Immunol.- 2002.-V.22.-P. 11-31.

163. Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J et al. Interleukin-4 receptor in moderate atopic asthma-A phase I/II randomized, placebo-controlled trial. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-V.160.-P.1816-1823.

164. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J. et al. "Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2001 .-V. 107.-P. 963-970.

165. Bousquet J. The ARIA Workshop Group. Allergic rhinitis and its impact on asthma. // J. Allergy Clin.Immunol-2001.- V.108.- P. S.157.

166. Bousquet J., Chanez P., Arnoux B. et al. // Monocytes and macrophages in asthma. In: "Immunopharmacology of Allergic Diseases " (Eds. R.G. Townley, O.K. Agrawal) (New York: Marcel Dekker, Inc.) 1996.

167. Bousquet J, Courigan CJ, Venge P. Peripheral blood markers: evaluation and inflammation in asthma. // Eur. Respir. J.-1998.-V.ll(Suppl).-P. 42S—48S.

168. Boyd G. Salmeterol xinafoate in asthmatic patients under consideration for maintenance oral corticosteroid therapy. // Eur.

169. Respir. J.-1995.-N8.-P. 1494-1498.

170. Brightling C.E., Bradding P., Symon F.A. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma. // N. Engl. J. Med.-2002.-V.346.-N22.-P. 1699-1705.

171. British Asthma Guidelines Co-ordinating Committee. British guidelines on asthma management: 1995 review and position statement. // Thorax 1997.-V.52(Suppl).- P. S1-S24.

172. British Thoracic Society. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British guidelines on the management of asthma. // Thorax.-2003.-V.58 (Suppl. 1).-P. 1-94.

173. Brochner B.S., Schleimer R.P. //Mast cells, basphils, and eosinophils: distinct but overlapping pathways for recruitment. // Immunol. Reviews.- 2001.-V.179.-P. 5-15.

174. Busse W.W. Long- and short-acting (^.-adrenergic agonists: effects on airway function in patients with asthma. // Arch Intern Med.-1996.-V. 156.-P. 1514-1520.

175. Chabra S.K., Khanduja A., Jain D. Increased intracellular calcium and decreased activities of leucocyte Na+, K+-ATPaseand Ca2+-ATPase in asthma. // Clin. Sci.-1999.-V.97.-N5.-P. 595-601.

176. Chervinsky P., van As A., Bronsky E.A. et al. Fluticasone propionate aerosol for the treatment of adults with mild to moderate asthma. The Flucasone Propionate Asthma Study Group. // J.Allergy Clin. Immulon.-1994.- V.94.-N4.-P. 676683.

177. Childhood Asthma Management Program Research Group "Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma,//N. Engl. J. Med.-1997.-V. 337.-P. 1659-1665.

178. Chipps B.E. Acute asthma: Assessment of severity // Asthma.-2003 .-V.4.-S. 1 .-P.46-50

179. Chung K.F., Stirling R.G., Chanez P., Godard P. // Severe therapy resistant asthma. // Eur. Resp. Soc.-2003 V.23.-N8.-P.312-338.

180. Clark DJt Lipworth BJ. Dose-response of inhaled drugs in asthma. // Clin Pharmacokinet.-1997.-V.32.-P. 58-74.

181. Corne J.M., Linaker C.H., Howarth P.H. et al. Effect of systemic 3-agonist therapy on IgE production in allergic subjects in vivo.// J Allergy Clin Immunol.- 1998.-V.102.-P. 727-731.

182. Crapo RO, Hankinson JL, Irvin C. Standardization of spirometry. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-V.152.-P. 1107-1136.

183. Daher S, Santos LM, Sole D, et al. Interleukin 4 and soluble CD 23 serum levels in asthmatic atopic children. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol.-1995.-N5.-P. 251-254.

184. Davies D.E., Holgate S.T. Asthma: the importance of epithelial mesenchymal communication in pathogenesis. Inflammation and the airway epithelium in asthma. // Int. J. Biochem. Cell Biol.-2002.-V.34.-N12.-P. 1520-1526.

185. Davies D.E., Wicks J., Powell R.M. et al. Airway remodelling in asthma New insights. // J. Allergy Clin Immunol.- 2003.-V.111.-P.215-225.

186. De Blay F, Purohit A, Stenger R, et al. Serum eosinophil cationic protein measurements in the management of perennial and periodic asthma: a prospective study. // Eur.Respir.J.-1998.-V.ll.-P. 594-598.

187. Devidayal, Singhi S., Kumar L., Jayshree M. Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma. // Acta Paediatr.-1999.-V.88.-P. 835-840.

188. Dizier M., Besse-Schmittler C., Guilloud-Bataille M. et al. Genome screen for asthma and related phenotypes in the French EGEA study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V.162.-N5.-P. 1812-1818.

189. Eisner M.D, Lieu T.A., Chi F. et al. Beta agonists, inhaled steroids, and the risk of intensive care unit admission for asthma. //Eur. Respir. J.-2001.- V.17.-P. 233-240.

190. El-Mezzein R.E., Matsumoto Т., Nomiyama H., Miike T. Increased secretion of IL-18 in vitro by peripheral blood mononuclear cells of patients with bronchial asthma and atopic dermatitis. // Clin. Exp. Immunol.- 2001.-V.126.-P. 193-198.

191. El Sawy IH, Badr OM, Din EL, et al. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in sera of children with bronchial asthmaexacerbation. // Int. Arch. Allergy Immunol.-1999.-V. 119.-P. 126-132.

192. Enright Р.1., Lebowitz M.D., Cockcroft D.W. Physiologic measures: pulmonary function tests. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-V. 149.- P. S9-S18.

193. Fahy J., Fleming H., Wong H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early-and-late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-, 1997.-V.155.-P. 1828-1834.

194. Faurschou P, Steffensen I, Jacques L. Effect of addition of inhaled salmeterol to the treatment of moderate-to-severe asthmatics uncontrolled on high-dose inhaled steroids. European Respiratory Study Group. // Eur. Respir. J.-1996.-N9.-P. 18851890.

195. Ferguson AC, Wong R Bronchial hyperresponsiveness in asthmatic children: correlation with macrophages and eosinophiis in broncholavage fluid. // Chest.- 1989.-V.96 P. 988991.

196. Ferguson AC, Whitelaw M, Brown H. Correlation of bronchialeosinophil and mast celt activation with bronchial hyperresponsiveness in children with asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-1992.-V.90.-P. 609-613.

197. Flenkov E.J., Webster E., Paranicolaou D.A. et al., Histamine potently supresses human IL-12 and stimulates IL-10 productionvia H2 receptors. // J. Immunol.- 1998.-V.161.-N5.-P. 25862593.

198. Focke M. Allergy vaccines based on allergen-derived B-cell epitopes // Asthma.-2003.-V.4.-S. 1 .-P.35-37

199. Frieri M. Corticosteroid effects on cytokines and chemokines. // Allergy and Asthma Proc.-1999.-V.20.-N3.-P. 147-159.

200. Fryer A.A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.- V.161.-N5.-P. 1437-1442.

201. Fujino H., Kitamura Y., Yada T. Et al. Stimulatory roles of muscarinic acetylcholine receptor on T cell antigen receptor / CD3 complex mediated interleukin-2 production in human peripheral blood lymphocytes. // Mol.Pharmacol.-1997.-N6.-P.1007-1014.

202. Fumagalli F. PG E2 is a powerful anti-inflammatory lipid autacoids in human airways. Aspirin Intolerance and Related Syndromes: a Multidisciplinary Approach.- Intern. Symp. (Rome).-1999.-P. 38.

203. Garrett J. Wlliams S., Wong C., Holdaway D. Application of asthma action plan to childhood asthma: a national survey. // N.Z. Med. J.-1997.- V.110.-P.308-310.

204. Gates C.J., Rowe B.H., Bara A. Holding chambers versus nebulizers for beta-agonist treatment of acute asthma. // The Cochrane Library, Issue 1, Oxford: Update Software.-2003.

205. Genovese A., Borgia G., Bjorck L. et al. Immunoglobulin superantigen protein L induces IL-4 and IL-13 secretion from human FcsRI+ cells through interaction with the к light chains of IgE. // J. ImmunoL.-2003 .-V. 170.-P. 122-125.

206. Grasemann H., Yandava C.N., Stormvans G.K. et al. A neuronal NO synthase (NOS1) gene polymorphism is associated with asthma. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2000.-V.272.-N2.-P.391-394.

207. Grayson M.H., Bochner B.S. New concept in the pathogenesis and treatment of allergic asthma // Mount. Sinai J.Med.-1998.-V.65.-N4.-P.246-256.

208. Green R.H., Brightling C.E., McKenna Set al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial. // Lancet.-2002.-V.360 (9347).-P. 1715-1721.

209. Greiff L, Wollmer P, Andersson M, et al. Effects of formoterol on histamine induced plasma exudation in induced sputum from normal subjects. // Thorax.- 1998.-V.53.-P. 1010-1013.

210. Greisner W.A., Settipane R.J., Settipane G.A. The course of asthma parallels that of allergic rhinitis: 23-year follow-up study of college students. // Allergy Asthma. Proc.-2000.-V.21.-P.371-376.

211. Grzela K., Grzela Т., Lazarczyk M. et al. Influence of allergen-specific immunotherapy on lL-4-dependent IL-12 production by monocytes. // Int. J. Mol. Med.-2002.-N10.-P.481-484.

212. Guill M. Exercise-induced bronchospasm in children: effects and therapies. //Pediatr Ann.-1996.-V.25.-P. 146-149.

213. Haahtela Т., Jarvinen M., Kava T. et al. Effects of reducing or discontinuing inhaled budesonide in patients with mild asthma. //N.Engl J.Med.-1994.-V.331.-P.700-705.

214. Hallsworth M.P., Soh C.P.C., Lane S.J et al. Selective enhancement of GM-CSF, TNF-a, IL-lp and IL-8 production by monocytes and macrophages of asthmatic subjects. // Eur. Respir. J.-1994.-N.7.-P. 1096-1102.

215. Hamilton T.A., Ohmori Y., Tebo J.M., Kishore R. Regulation of macrophage gene expression by pro- and anti-inflammatory cytokines. // Pathobiology.-1999.-V.67.-P.241-246.

216. Van Halteren A. G., Van der Cammen M. J., Cooper D et al. Regulation of Antigen-Specific IgE, IgGl, and Mast Cell Responses to Ingested Allergen by Mucosal Tolerance Induction. // J. Immunology. 1997.-V.159, N 6.-P. 3009 - 3015.

217. Hartmann K., Wagelie-Steffen A. L. Et al. Fas (CD95, APO-1) Antigen Expression and Function in Murine Mast Cells.// J. Immunology.-1997.-V.159.-N 8.-P. 4006 4014.

218. Haskell J. Diagnostic tests of IgE dependent reactions. // Annals of

219. Allergy, Asthma and Immunology.-1995.-December.-V.75.-N6.-P.50

220. Higashi N., Gesser В., Kawana S. et al. Expression of IL-18 mRNAand secretion of IL-18 are reduced in monocytes from patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V.108.-P.607-614

221. Hobbs K., Negri J., Klinnert M. et al. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-V.158.-N6.-P. 1958-1962.

222. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.l05.-P. 193-204.

223. Holgate ST., Lackie P.M., Davies D.E et al. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodelling in asthma. // Clin. Exp. Allergy.-1999.-V.29 (Suppl. 2).-P.90-95.

224. Holloway J.W., Jongepier H., Beghe B. et al. The genetics of asthma. //Eur. Resp. Mon.-2003.-V.23.-N8.-P.26-56.

225. Hornung F., Zheng L., Lenardo M. J. Maintenance of Clonotype Specificity in CD95/Apo-l/Fas-Mediated Apoptosis of Nature T Lymphocytes. //J. Immunology.-1997.-V. 159, N 8.- P. 38163822.

226. Jackola D., Pierson-Mullany L., Corazalla E. et al. Pathophysiological states associated with asthma and atopy. // J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-V.103.-Nl-2.-P. SI77.

227. Kasahara K., Shiba K., Ozawa T. et al. Correlation between the bronchial subepithelial layer and whole airway wall thickness in patients with asthma. // Thorax.-2002.-V.57.-N3.-P. 242-246.

228. Kemp JP, Cook DA, Incaudo GA, et al. Salmeterol improves quality of life in patients with asthma requiring inhaled corticosteroids. // J Allergy Clin Immunol.-1998.-V. 101.- P.188-195.

229. Kemper KJ. Chronic asthma: an update. // Pediatr Rev.-1996.-V.17.-P. 111-118.

230. Kimata H., Fujimoto M., Ishioka C., Yoshida A. Histamine selectively enhances human Ig E and IgG4 production induced by anti CD58 monoclonal antibody. // J. Exp. Med.-1996.-V.184.-P.357-363.

231. Kimata H.,Lindley I.,Furusho K. Effect of hydrocortisone on spontaneous IgE and IgG4 productions in atopic patients. // J. Immunology.-1995.-V. 154.- P. 35-57.

232. Kotani Y., Nishimura H., Yokoyama M. (32 — adrenergic receptors polymorphism affect airway responsiveness to salbutamol in astmatics // J/Astma.-1999.-V.36.-P.583-590

233. Kips JC, O'Connor BJ, Inman MD, et al. A long-term study on the antiinflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma. // Am. J. Respir.Crit. Care Med.-2000V.161.-P. 996-1001.

234. Koppelman G.H., Stine O.C., Xu J. et al. Genome-wide search for atopy susceptibility genes in Dutch families with asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2002.-V. 109.-P.498-506.

235. Kotani Y., Nishimura Y., Maeda H., Yokoyama M. p2 -adrenergic receptor polymorphisms affect airway responsiveness to salbutamol in asthmatics. // J. Asthma.- ,1999.-V.36.-N7.-P. 583-590.

236. Kowal K., DuBuske L.M., Bodzenta-Lukaszyk A. Changes in monocyte phenotype and function during allergen specific immunotherapy. // Asthma.-2003.-V.4.-S.l.-P.33-35

237. Kowal K., Zlotnik I., Bodzenta-Lukaszyk A. The influence of immunotherapy with house dust mite allergens on peripheral blood monocyte subpopulations in bronchial asthmatic patients. //Allergy.-2001.-V.56 (Suppl 68).-Abstr.N269.

238. Kowal К., Zukowski S., Zlotnik I. et al. Changes in IL-4 and IL-4 receptor in bronchial asthmatic patients treated with specific immunotherapy. Submitted.

239. Knight D. Increased permeability of asthmatic epithelial cells to pollutants. Does this mean that they are intrinsically abnormal? // Clin. Exp. Allergy.-2002.-V.32.-N9.P. 1263-1265.

240. Kraft M., Рак J., Martin R. Serum Cortisol in asthma: Marker of nocturnal worsening of symptoms and lung function? // J. Chronobiol. Int.-1998.-V. 15.-N1 .-P. 85-92.

241. Laberge S., Cruikshank W., Beer D., Center D. "Serotonin of IL-16 (lymphocyte chemoatractant factor) from serotonin-stimulated CD8+ T cell in vitro." J. Immunol. 156: 311-315, 1996.

242. Lack G., Ochs H.D., Gelfand E.W. Humoral immunity in steroid-dependent children with asthma and hypogammaglobulinemia. // J Pediatr. 1996. - Dec. - V. 29.-N 6.-P. 898-903.

243. Laitinen T. Heredity of allergy and asthma. In: (Eds. S.T. Holgate, J.W. Holloway). The Hereditary Basis of Allergic Diseases.(Basel: Birkhauser Verlag).-2002.-P. 1-16.

244. Lau S., Illi S., Sommerfeld C., Niggemann В., et al. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study. Multicentre Allergy Study Group. //Lancet.-2000.-V.356 (9239).-P. 1392-1397.

245. Lanes S.F., Rodriguez L.A.G., Huerta C. Respiratory medications and risk of asthma death. // Thorax.-2002V.57.-P. 683-686.

246. Laviolette M., Malmstrom K., Lu S., Chervinsky P. et al. Montelukast added to inhaled belcomethasone in treatment ofasthma. // Am. J.Respir.Crit.Care Med.-1999.-V.160.-P. 18621868.

247. Leckie M.J., Brinke A., Khan J. et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airways hyper-responsiveness. And the late asthmatic response. // Lancet.-2000.-V.356.- P.2144-2148.

248. Leduc I., Drouet M., Bodinier M.C. et al. Membrane isoforms of human immunoglobulins of the Al and A2 isotypes: structural and functional study. // Immunology.-1997.-Mar.-V. 90.-N3. P. 330- 336.

249. Lee S.-L., Wang W.-W., Finlay G.A., Fanburg B.L. Serotonin stimulates mitogen-activated protein kinase through the formation of superoxide anion. // Amer. J.-1999.-V.277.-N2.-P.L282-L291.

250. Lenney W, Pedersen S, Boner AL, et al. Efficacy and safety of salmeterol in childhood asthma. // Eur. J. Pediatr.- 1995.-V. 154.-P. 983-990.

251. Leung D.Y.M., Spahn J.D., Szefler S.J. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma. // Allergy and Asthma Proc.-1999.-V.20.-N1 .-P. 9-14.

252. Levy M. Respiratory and other hypersensitivity reactions to pyrazolones // Asthma/-2003.-V.4.-S.l .-P.55-57

253. Lipworth BJ. Airway subsensitivity with long-acting (32 agonists. Is there cause for concern? // Drug Saf.-1997.-V.l6.-P. 295-308.

254. Lipworth B, Tan S, Devlin M, et al. Effects of treatment with formoterol on bronchoprotection against methacholine. // Am J Med.-1998.-V.104 P. 431-438.

255. Luttmann W., Herzog V., Matthys H. et al. Modulation of cytokine release from mononuclear cells by prostacyclin, IL-4and IL-13.// Cytokine.- 1999.-N.11P. 127-133.

256. Marino F., Cosentino M., Bobelli R. et al. Endogenous catecholamine synthesis and metabolism in human leukocytes. // Eur. J. Clin. Invest.-1999.-V.29 (Suppl.l).-P. 79, 1999.

257. Marone G., Galli S.J., Kitamura Y. Probing the roles of mast cells and basophils in natural and acquired immunity, physiology and disease. // Trends Immunol.-2002.-V.23.-P. 425.

258. Marone G., Lichtenstein L.M., Galli SJ. Mast Cells and Basophils (San Diego: Academic Press).-2000.- 707 p.

259. Mathieu M., Gougat C., Jaffuel D. et al. The glucocorticoid receptor gene as a candidate for gene therapy in asthma. // Gene Ther.-1999.-V.6.-N2.-P. 245-252.

260. Mathias R.A., Freidhoff L.R., Blumenthal M.N. et al and the CSGA. A genome-wide linkage analyses of total serum IgE using variance components analysis in asthmatic families. // Genetic Epidemiology.-, 2001.-V.20.-P. 340-355.

261. Matthews E.E., Curtis P.D., McLain B.I. et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. // Acta Paediatr.-1999.-V.88.-P. 841-843.

262. McFadden ER, Gilbert IA. Exercise- induced asthma. // N Engl J Med.- 1994.-V.330.-P. 1362-1367.

263. Menz G.F. Molecular concepts of IgE-initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma. // Allergy.-1998.-V.53.-N1.-P. 1521.

264. Metz D. P., Farber D. L., Kunig R., Bottomly K. Regulation of Memory CD4 T Cell Adhesion by CD4-MHC Class II Interaction.// J.immunology. 1997. - V. 159, N6. - P. 2567 -2573.

265. Michel F.B., Neukirch F., Bousquet J. Asthma: a world problem of public health. // Bull. Acad. Natl. Med.-1995.-V.179.-N2.-P. 279-297.

266. Milgrom H., Pick R.B., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. // N. Engl. J. Med.-1999V.341.-P. 1966-1973.

267. Mizejewski G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes and conformational variants. // Exp.Biol.med.-2001.-V.226.-N5.-P.377-408.

268. Model G. Normal immune system . Immune deficiency of subclasses IgG and IgA. // Cornell Medical University. 1995. -Nov. 30.,-P.- 45

269. Mohede 1С, Van Ark I, Brons FM, et al. Salmeterol inhibits interferon-v and interleukin-4 production by human peripheral blood mononuclear cells. // Int J Immunopharmacol.-1996.-V.18.-P. 193-201.

270. Mollereau В., Blanchard D., Dqas O. et al. T- Cells Manifesting Proliferative Unresponsiveness Are Preferentially Susceptible to CD95- Mediated Apoptosis. // J Immunology. 1997. - V. 159, N6. - P. 2668 - 2677.

271. Moniuszko Т., Rutkowski R., Chyrek-Borowska S. Effect of Ribomunyl therapy on production of selected cytokines bymononuclear peripheral blood cells in nonatopic bronchial asthma. // Pneumonol.Allergol Pol.-1995.-V.63.-Suppl.N2.-P.71-75

272. Motojima S, Hirata A, Kushima A, et al. Serum levels of soluble interleukin-2 receptor in asthma patients. // J. Asthma.-1995.-V.32.-P. 151-158.

273. National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel. Expert Panel No 2: Guidelines to the Diagnosis and Management of Asthma. Bethesda, MD: National Institute of Health/National Heart and Blood Institute, 1997. NIH Publication .-P.97-4051.

274. Nightingale JA, Rogers DF, Barnes PJ. Differential effect of formoterol on adenosine monophosphate and histamine reactivity in asthma. // Am J Respir Crit Care Med.-1999.-V.159.-P. 1786-1790.

275. Nickel R., Lau S., Niggermann В., von Mutius E. et al. Messages from the German Multicentre Allergy Study. // Paediatr. Allergy Immunol.- 2002.- V.13 (Suppl.l5).-P. 7-10.

276. Novelli F., D'Elios M., Bernabei P. et al. Expression and Role in Apoptosis of the alpha- and beta-Chains of the IFN-gamma Receptor on Human Thl and Th2 Clones. // J Immunology.-1997.-V. 159,-N1 .-P. 206 213.

277. Nystad W., Magnus P., Gulsvik A. et al. Changing prevalence of asthma in school children: evidence for diagnostic changes in asthma in two surveys 13 yrs. apart. // Eur.Respir.J.-1997.-V.10.-N5.-P. 1046-1051.

278. Olman M.A. Epithelial cell modulation of airway fibrosis in asthma. 11 Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2003.-V.28.-N2.-P. 125-128.

279. Otsu A., Shirakawa T. Genetic and environmental factors of atopy. //Allergol. Int. 51:213-219, 2002.

280. Patella V., Giuliano A., Bouvet J. P., Marone G. Endogenous superallergen protein Fv induces IL-4 secretion from human FcsRI+ cells through interaction with the VH3 region of IgE. // J. Immunol.-1998.-V. 161.-P. 5647.

281. Pauwels RA, LSfdahl CG, Postma DS, et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. Formoterol And Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) International Study Group. //N. Engl. J. Med.- 1997.-V.337.-P. 1405-1411.

282. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy? // Thorax.-1999.-V.54.-N3.-P. 268-272.

283. Pearce N., Douwes J., Beasley R. Is allergen exposure the major primary cause of asthma? // Thorax.-2000.-V.55.-N5.-p. 424431.

284. Pedersen B, Faurschou P, Madsen F, et al. Salmeterol treatment reduces the need for inhaled steroids in steroid dependent asthmatics-a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study. // Eur Respir J.- 1996.-N9.-P. 50S.

285. Pohunek P., Roche W.R., Tarzikova J. Eosinophilic inflammation in the bronchial mucosa in children with bronchial asthma. // Eur. Respir. J.-2000.-V.11 (Suppl 25).-P. 160s.

286. Postma DS, Lofdahl CG, Tattersfield A, et al. Formoterol used on demand improves quality of life in patients with asthma // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-V.159.-P. A760.

287. Ramage L, Cree IA, Dhillon DP. Comparison of salmeterol with placebo in mild asthma: effect on peripheral blood phagocyte function and cytokine levels. // Int Arch Allergy Immunol.-1994.-V.105.-P. 181-184.

288. Ransberger K. et al. Naturheilkundliche Therapie von AIDS mit Enzymprapaten. Forum des Prectisenen- und Allgemeiarztes.-1988.-V.27.-.-Heft 4.

289. Remes S.T., Korppi M., Remes K. et al. Prevalence of asthma at school age: a clinical population-based study in eastern Finland. Acta Pediatr.-1996.-V.85.-Nl.-P. 59-63.

290. Rivier A., Pene J., Rabesandratana H. et al. Blood monocytes of untreated asthmatics exhibit some features of tissue macrophages. // Clin. Exp. Immunol.-1995.-V.100.-P. 314-318.

291. Rona R.J., Chinn S., Burney P.O. Trends in the prevalence of asthma in Scottish and English primary school children 1982-92. // Thorax.-1995.-V.50.-N9.-P. 992-993.

292. Romagnani P., De Paulis A., Beltrame C. et al. Tryptase-chymase double-positive human mast cells express the eotaxin receptor CCR3 and are attracted by CCR3-binding chemokines. //Am. J. Pathol. 155:1195,1999.

293. Sampson A.P. The leukotrienes: Mediators of chronic inflammation in asthma. // Clin.Exp. Allergy.-1996.-V/261.-P.995-1004.

294. Saini S.S., Bochner B.S. IgE and its receptoras therapeutic targets. // Science and Medicine.-1999.-N6.-p. 28-35.

295. Santanello NC, Barber BL, Reiss TF, et al. Measurement characteristics of two asthma symptom diary scales for use in clinical trials. //Eur.Respir. J.-1997.-V.10.-P. 646-651.

296. Schaanning J, Vilsvik J, Henriksen AH, Brattcn G. Efficacy andduration of salmeterol powder inhalation in protecting against exercise-induced bronchoconstriction. // Ann Allergy Asthma Immunol.-1996.-V.76.-P.57-60.

297. Schuh S., Reisman J., Alshehri M. et al. A comparison of inhaled fluticasone and oral prednisolone for children with severe acute asthma." N. Engl. J. Med. 343: 689-694, 2000.

298. Schuyler M.,LyonsC.R.,Hasten В., Bice D. Immunoglobulin response to intrapulmonary immunization of asthmatics. // Immunology. 1997.-V.91.-N 2.-P. 167- 175.

299. Sharma S. Lackie P.M., Holgate S.T. Uneasy breather: the implications of dust mite allergens. // Clin. Exp. Allergy.-2003.-V.33.-N2.-P. 163-165.

300. Shilov J., Gein S.V. Role of ocr and adrenoceptors in adrenergic regulation of mitogen-induced lymphocyte proliferative response. // J. Allergy and Clin. Immunol.- 2000.-V.105.-N1.-P.158.

301. Shiota Y, Wilson JG, Marukana M, et al. Soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) antigen in sera of bronchial asthmatics. // Chest.- 1996.-V.109.-P. 94-99.

302. Shrewbury S. Руке S., Britton M. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). //BMJ.-2000.-V.320.-P. 1368-1373.

303. Sieg S., Huang Y., Kaplan D. Viral Regulation of CD95 Expressionand Apoptosis in T Lymphocytes. // J Immunology.-1997.-V.159.-N 15.-P. 1192- 1199.

304. Silverman G.J. "B cell superantigens: possible roles in immunodeficiency and autoimmunity. // Semin. Immunol.-1998.-V. 10.1. Р.43.

305. Silverman G.J. B-cell superantigens. // Immunol Today.- 1997.-V.18.-P. 379.

306. Simon H.U., Yousefi S., Dommann-Scherrer C., et al. Expansion of cytokine-producing CD4-CD8- T cells associated with abnormal Fas expression and hypereosinophilia.// J. Exp. Med. -1996. V. 183.-N3. - P. 721 - 729.

307. Sin D.D., Tu J.V. Inhaled corticosteroid therapy reduces the risk of rehospitalization and all-cause mortality in elderly asthmatics. //Eur. Respir. J.-2001.-V.17.-P. 380-385.

308. Solveig N., Burtchen N., Kussebi F. et al. Stimulation of IgE and IgA Production by CD45 RA T Helper Cells in Atopic Patients. //J. Immunology. 1996.-V. 157.-N1. - P. 441 - 448.

309. Spoelstra FM, Postma DS, Hovenga H, et al. Budesonide and formoterol inhibit ICAM-1 and VCAM-1 expression of human lung fibroblasts. // Eur. Respir. J.- 2000.-V.15.-P. 68-74.

310. Stein R.T., Sherrill D., Morgan W.J. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years. // Lancet.-1999.-V.354 (9178).-P. 541-545.

311. Stumpo R., Kauer M., Martin S., Kolb H. Alternative activation of macrophage by IL-10. // Pathobiology.- , 1999.-V.67.-P. 245248.

312. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et. Al. Low-dose inhaled corticosteroid and the prevention of death from asthma. // N. Engl. J. Med.-2000.-V.343.-P. 1054-1063.

313. Suissa S., Ernst P., Kezouh A. Regular use of inhaled corticosteroids and the long term prevention of hospitalisation for asthma. // Thorax.-2002.-V.57.-P. 880-884.

314. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. Low-dose inhaledcorticosteroids and the prevention of death from asthma." N.Engl. J. Med. 343: 332-336, 2000.

315. Sung I., Osmond M.H., Klassen T.P. Randomized, controlled trial of inhaled budesonide as an adjunct to oral prednisone in acute asthma. //Acad. Emerg. Med.-, 1998.-N.5.-P. 209-213.

316. Svedmyr J., Nyberg E., Asbrink-Nilsson E., Hedlin G. Intermittent treatment with inhaled steroids for deterioration of asthma due to upper respiratory tract infections. // Acta Paediatr.-, 1995.-V.84.-P. 884-888.

317. Syed F., Bingham B.,Jonnson M. et. al. The CD4+ T lymphocyte in a site of steroid resistence in asthma, // Quart.J.Med.-1998.-V.91.-N8.-P. 567-572.

318. Tang C., Ward C., Reid D. et al. Normally suppressing CD40 coregulatory signals delivered by airway macrophages to Th2 lymphocytes are defective in patients with atopic asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2001 .-V. 107.-P. 863-870.

319. Tilles SA, Nelson HS. Long-acting inhaled (3-agonists. // J.Asthma.- 1995.-V.32.-P. 397-404.

320. Tomita K., Tanigawa Т., Yajima H. et al. Expression of adhesion molecules on mononuclear cells from individuals with stable atopic asthma. // Clin. Exp. Allergy.- , 1997.-V.27.-P. 664-671.

321. Tsai LC, Tang RB, Hung MW, et al. Expression of serum 11-2, II-2R, and CD8 levels during hyposensitization in house-dust-sensitive asthmatics. // J. Asthma.- 1990.-V.27.-P. 307-313.

322. Van Eerdewegh P., Little R.D., Dupuis J. et al.Association of the ADAM-33 gene with asthma and bronchial hyper-responsiveness. // Nature.-2002.-V.418.-P.426-430.

323. Van der Pouw Kraan T.C.T.M., Boeije L.C.M., de Groot E.R. et al. Reduced production of IL-12 and IL-12-dependent IFN-grelease in patients with allergic asthma. // J. Immunol.-1997.-V.158.-P. 5560-5565.

324. Varadarajulu S., Helm Т., Mellen B.G. et al. // Relative risk for asthma in first-degree relatives. // J.Allergy Clin. Immulon.-2001,- V.107.-N2.-P. S280.

325. Verberne AA, Frost C, Roorda RJ, et al. One year treatment with salmeterol compared with beclomethasone in children with asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.-V.156.-P. 688695.

326. Verberne AA, Frost C, Duiverman EJ, et al. Addition of salmeterol versus doubling the dose of beclomethasone in children with asthma. // The Dutch Asthma Study Group. // Am. J.Respir. Crit. Care Med.-1998.-V.158.-P. 213-219.

327. Vignola A.M., Kips J., Bousquet J. Tissue remodeling as a feature of persistent asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105.-N6(Pt. 1).-P. 1041-1053.

328. Volovitz В., Nussinovitz M., Finkelstein Y., Harel L., Varsano I. Use of inhaled corticosteroids in controlling acute asthma exacerbation in children at home. // Clin. Pediatr.-2001.-V.40.-P. 79-86.

329. Wang X, Dockery D, Wypil D, et al. Pulmonary functionbetween 6 and 18 years of age. // Pediatr. Pulmonol.-1993.-V.15.-P. 75-88.

330. Wang J.Y., Ley H.Y., Hsieh K.H. The effect of immunotherapy on interleukin-1 and tumor necrosis factor production of monocytes in asthmatic children. // J. Asthma.-1992.-V.29.-p. 193-201.

331. Ward C., Johns D.P., Bish R. et al. Reduced airway distensibility, fixed airflow limitation, and airway wall remodeling in asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-V.164.-N9.-P. 1718-1721.

332. Wardlaw A.J., Brightling C.E., Green R. New insights into the relationship between airway inflammation and asthma. // Clin. Sci. (Lond.).-2002.-V. 103 .-N2.-P. 201-211.

333. Warburton D., Tefft D., Mailleux A. et al. Do lung remodeling, repair, and regeneration recapitulate respiratory ontogeny? // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-V.164.-N10(Pt.2).-P. S59-S62.

334. Wasserman S., Dolovich J., Conway M., Marshall J.S. TNFy dysregulation in asthma: relationship to ongoing corticosteroid therapy. // Can. Respir. J.-2000.-N7.-229-237.

335. Weinstein SF, Pearlman DS, Bronsky EA, et al. Efficacy of salmeterol xinafoate powder in children with chronic persistent asthma. // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1998.-V.81 .-P.51-58.

336. Wjst M., Immervoll T. An Internet linkage and mutation database for the complex phenotype asthma. // Bioinformatics.-1998.-V.14.-N9.-P.827-828.

337. Wills-Karp M., Chiaramonte M. Interleukin-13 in asthma. // Curr. Opin. Pulm. Med.-2003.-V.9.-Nl.-P. 21-27.

338. Willie A.H. et al. Int. Rev. Cytol //J Immunology.-1997.-V. 159.-N5.-P. 2108 -2115.

339. Wingren C.,Michaelsen Т.Е., Magnusson C.G., Hansson U.B. Comparison of surface properties of human IgA, IgE, IgG and IgM antibodies with identical and different specificities. // Scand. J Immunol.-1996.-V. 44.-N5. P. 430 - 436.

340. Zipp F., Martin R. Lichtenfels R., et al. Human Autoreactive and Foreign Antigen-Specific T Cells Resist Apoptosis Induced by Soluble Recombinant CD95 Ligand. // J. Immunology 1997. -V. 159.-N 5.-P. 2108-2115.