Эффективность и безопасность фармакологического лечения клинически выраженной и бессимптомной бактериурии у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Лихих, Дмитрий Геннадьевич

• Лихих, Дмитрий Геннадьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Лихих, Дмитрий Геннадьевич

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез инфекций мочевыводящих путей у беременных

1.2. Классификация инфекций мочевыводящих путей

1.3. Диагностика различных форм инфекций мочевыводящих путей у беременных

1.4. Влияние инфекций мочевыводящих путей на течение беременности и плод

1.5. Особенности применения антимикробных препаратов во время

беременности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы обследования

2.3. Препараты, использованные в работе

2.4. Критерии оценки клинической эффективности терапии

2.5. Статистические методы обработки полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Данные скринингового обследования беременных

3.2. Клинико-лабораторная характеристика беременных с инфекцией мочевыводящих путей

3.3. Данные чувствительности Е.соН к антибактериальным препаратам

3.4. Клиническая эффективность и безопасность антибиотикотерапии у беременных с клинически выраженной бактериурией

3.5. Клиническая эффективность и безопасность антибиотикотерапии у беременных с бессимптомной бактериурией

3.6. Анализ влияния инфекций мочевыводящих путей на исходы беременности, осложнения в родах и состояние новорожденных

3.7. Фармакоэкономическая оценка курсового лечения амоксициллином/

клавуланатом и цефиксимом у беременных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность фармакологического лечения клинически выраженной и бессимптомной бактериурии у беременных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к самым распространенным инфекционным заболеваниям, которые требуют значительных финансовых затрат. Данные инфекции наиболее часто встречаются во время беременности, их распространенность достигает 8-17% в популяции по данным разных авторов [17, 18, 19, 20, 23, 136]. К сожалению, в России отсутствуют адекватные данные о распространенности различных ИМП у беременных и их влиянии на качество жизни пациентов. В то же время для эффективной работы подобная информация является крайне необходимой. Выделяют 3 основные нозологические формы ИМП у беременных: бессимптомная бактериурия, острый цистит и пиелонефрит. Бессимптомная бактериурия занимает особое место в структуре инфекций, так как характеризуется упорным рецидивирующим течением с низким процентом самоизлечения, высоким риском развития осложнений со стороны матери, плода и новорожденного и высокой вероятностью манифестации в симптоматическую форму инфекции мочевого тракта [2, 20, 26, 28, 36, 131, 154]. Наличие клинически выраженной формы ИМП или бессимптомной бактериурии у матери значительно повышает риск преждевременных родов, преэклампсии, гипертензии, анемии и послеродового эндометрита, а со стороны плода часто осложняется задержкой внутриутробного развития, недоношенностью, развитием врожденных аномалий и, как следствие, увеличением риска перинатальной смертности [3, 7, 9, 67, 101, 110, 148].

Несмотря на то, что в настоящее время интенсивно проводятся исследования о влиянии инфекционного процесса мочевыводящих путей в организме матери на возникновение патологического процесса в фетопланцетарном комплексе, до сих пор окончательно не выработаны лечебно-диагностические алгоритмы, подходы к терапии и тактике ведения беременных в амбулаторных и стационарных условиях [47, 51, 73, 107]. Также отсутствует единый подход к бактериологическому исследованию мочи, что нередко

определяет пролонгирование сроков установления диагноза бессимптомной бактериурии и неадекватный выбор лечебных программ [18, 37, 137, 141].

Успешное разрешение многих проблем, связанных с инфекцией мочевыводящих, а также бактериурией у беременных, непосредственно зависит от проведения рациональной этиотропной терапии, которая представляет собой еще одну сторону реальной профилактики возможных осложнений, обусловленных данной инфекцией. Выбор антибиотика при гестационных ИМП проводится в основном эмпирически и основывается на локальных данных чувствительности уропатогенов. В настоящее время для лечебных целей наиболее перспективным из пенициллинов признан амоксициллин/клавуланат. Он считается препаратом широкого спектра действия, обладает бактерицидным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей. Этот антибиотик широко применяется для лечения инфекционных процессов мочеполового тракта во время беременности и является практически безопасным для плода [94, 98, 103, 133]. Альтернативной группой для лечения ИМП являются цефалоспорины, они превосходят пенициллины по антибактериальной активности, благодаря своей устойчивости к плазмидным бета-лактамазам. Цефалоспорины хорошо переносятся, и типичные для бета-лактамных антибиотиков аллергические реакции при их применении бывают реже и протекают, как правило, легче, чем при использовании пенициллинов. Как и антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины считаются сравнительно безопасными для беременных и новорожденных. Однако до настоящего времени возникают дискуссии относительно использования тех или иных методов терапии ИМП и бактериурии во время беременности, окончательно не определены оптимальные и приемлемые схемы лечения этих заболеваний у беременных [83, 99, 146, 116,].

Медико-биологическая и социальная значимость проблемы инфекций мочевый путей во время беременности, необходимость повышения эффективности лечения, послужили основанием для проведения данной работы и

исследования эффективности и безопасности фармакологического лечения данной патологии у беременных.

Степень разработанности темы

Избранная тема является недостаточно изученной и требует дальнейших исследований, в силу большого расхождения литературных данных, касательно распростаренности бактериурии у беременных и принципов ее терапии. Недостаточно освещенным также являеться вопрос о необходимости антибиотикотерапии при наличии бессимптомной бакрериурии у беременных. В отечественной литературе отсутствуют данные о резистентности к антибиотикам у такой категории пациентов как беременные женщины. Нет актуальных сведений об эпидемиологии и резистентности к антибиотикам в Центральном Черноземье регионе и в Курской области, в частности.

Цель исследования

Оценить распространенность и этиологическую структуру бессимптомной и клинически выраженной бактериурии у беременных и влияние антибактериальной терапии на протекание беременности, частоту осложнений в родах и состояние плода.

Задачи исследования

1. Провести скрининговое клинико-лабораторное обследование беременных, изучив частоту встречаемости инфекций мочевыводящих путей на разных сроках беременности и долю разных клинических форм инфекций мочевыводящих путей.

2. Определить особенности этиологической структуры инфекции мочевыводящих путей у беременных, а также уровень чувствительности возбудителей инфекций к основным антибактериальным препаратам.

3. Исследовать и сравнить клинико-лабораторную эффективность и фармакоэкономику амоксициллина/клавуланата и цефиксима в терапии клинически выраженной и бессимптомной бактериурии.

4. Оценить влияние антибиотикотерапии на исходы беременности, частоту осложнений в родах и состояние новорожденного.

Научная новизна работы

Впервые в рамках города Курска проведено скрининговое, комплексное обследование пациенток в амбулаторных условиях и условиях акушерского стационара на наличие инфекции мочевыводящих на протяжении всех трех триместров беременности, по результатам которого уточнена этиологическая структура клинически выраженной и бессимптомной бактериурии.

На основании клинической оценки течения и исходов беременности в работе определена клиническая значимость бессимптомной бактериурии в структуре инфекций мочевыводящих путей.

Получены данные о сравнительной эффективности и безопасности применения перорального цефалоспорина III поколения и ингибиторозащищенного пенициллина при инфекциях мочевыводящих путей.

Предложены рациональные подходы к скрининговой диагностике и эффективные схемы антибактериальной терапии бессимптомной бактериурии у беременных. Определена необходимость проведения дородовой антибиотикотерапии у беременных с клинически выраженной и бессимптомной бактериурией. Разработаны рациональные подходы к терапии клинически выраженной и бессимптомной бактериурии и эффективные схемы профилактики рецидивов данной патологии у беременных.

Теоретическая и практическая значимость

В результате исследований показана важная роль скринингового обследования беременных в амбулаторных условиях и условиях акушерского стационара на наличие инфекции мочевыводящих и бессимптомной бактериурии. Определена этиологическая структура ИМП с помощью культурального исследования мочи, а также чувствительность к основным антибактериальным препаратам E.Coli, как основного возбудителя ИМП.

Показана эффективность и рациональность проведения дородовой антибиотикопрофилактики перинатальных заболеваний, вызываемых Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Staphylococcus spp.

Показана роль нелеченной и рекуррентной бессимптомной бактериурии в возникновении осложнений течения и исхода беременности. Обоснованы рациональные схемы лечения бессимптомной и клинически выраженной бактериурии у беременных с помощью высокоэффективных, хорошо переносимых и безопасных лекарственных препаратов (амоксициллин/клавуланат и цефиксим).

Методология и методы диссертационного исследования

Работа посвящена исследованию клинической эффективности фармакологического лечения бактериурии у беременных женщин препаратами амоксициллин/клавуланат и цефиксим.

На первом этапе исследования беременных было проведено клинико-лабораторное скрининговое обследование на наличие урогенитальной инфекции, включившей в себя физикальное обследование, клинический анализ мочи, бактериальный посев мочи (с определением чувствительности к антибиотикам). Все пациентки были разделены в три группы по триместрам беременности. На втором этапе работы среди беременных пациенток с бактериурией была проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности двух различных методов лечения инфекции мочевыводящих путей.

При обследовании всех пациенток и определении клинической эффективности антибиотикотерапии проводился анализ анамнестических данных, использовались клинические, лабораторные, в том числе микробиологические, а также ультразвуковые и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Скрининговое обследование пациенток акушерского стационара на наличие инфекции мочевыводящих путей с помощью культурального исследования мочи, показало увеличение частоты встречаемости патологии с увеличением срока беременности (с 8,4- I триместр, до 16.3%- III триместр)

2. Структура уропатогенов при инфекциях мочевыводящих путей у беременных представлена следующими микроорганизмами: Escherichia coli -79,1%, Klebsiella pneumoniae - 8,3 %, Proteus mirabilis - 6,7%, Staphylococcus spp-

5,9%. Необходимо проведение дородовой антибиотикотерапии у беременных с клинически выраженной и бессимптомной бактериурией на основании данных чувствительности выявленных микроорганизмов к антимикробным препаратам.

3. Без проведения своевременной и адекватной антибиотикотерапии при бессимптомной бактериурии у беременных, отмечается присоединение симптомов инфекций мочевыводящих путей (в 47,8% случаев) с увеличением титра возбудителя или изолированное увеличение титра возбудителя в бактериологическом исследовании мочи при повторном исследовании (в 52,2% случаев), что можно расценивать как фактор риска осложнений беременности, родов и послеродового периода.

4. Скрининговое обследование беременных на наличие бессимптомной бактериурии, с последующей своевременной антибактериальной терапией снижает вероятность рождения детей с признаками неонатальной гипотрофии и морфо-функциональной незрелости, уменьшает риск развития преждевременных родов при бактериурии и также такого осложнения как длительное заживление пупочной ранки.

5. В результате проведения антибиотикотерапии положительный клинико-лабораторный эффект (снижение выраженности клинических проявлений инфекций мочевыводящих путей, частоты выявления бактериурии при повторных микробиологических исследованиях мочи) амоксициллина/клавуланата и цефиксима достоверно не отличался (р>0,05), и данные лекарственные препараты могут быть рекомендованы беременным с клинически выраженной и бессимптомной бактериурией с целью элиминации возбудителя. При этом, экономически более целесообразно применение амоксициллина/клавуланата.

Степень достоверности полученных результатов

Научные положения и выводы, сделанные диссертантом, основаны на скрининге достаточного количества беременных женщин в течение всех трех триместров беременности и применении современных клинико-лабораторных методов исследования. Для статистической обработки использовались современные методы сбора и обработки исходных количественных данных.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием: «молодежная наука и современность» (г. Курск, 2012 год), на II конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (г. Курск, 2012 год), на международной научно-практической конференции «От стандартизованной к индивидуальной терапии. Лечим не болезнь, а больного» (г. Курск, 2014 год).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 публикации в реферируемых журналах ВАК.

Внедрение в практику здравоохранения

Верификация диагноза инфекция мочевыводящих путей с помощью культурального исследования мочи, диагностический алгоритм обследования беременных с инфекцией мочевыводящих путей, для определения тактики лечения больных, внедрены в образовательную программу ординаторов и аспирантов КГМУ, а также в практику работы ГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах текста компьютерного набора, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственного исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, список использованной литературы, представленный 52 отечественными и 116 зарубежными источниками. Текст иллюстрирован 30 таблицами и 1 2 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез инфекций мочевыводящих путей

у беременных

В популяции небеременных женщин репродуктивного возраста частота ИМП составляет от 2 до 5 % [78, 161], в то время как у беременных женщин, достигает по некоторым данным 18 % [19, 24]. Из числа этих инфекций острый цистит составляет от 6 до 12% и встречается у 1-2% беременных [105, 115].

Бессимптомная бактериурия встречается примерно у 6% всех беременных (от 2,5 до 13% в зависимости от ряда факторов, таких как возраст, сексуальная активность и социально-экономические условия) [146, 152]. При отсутствии лечения у 20-40% из них развивается пиелонефрит [20, 21, 105, 111, 119].

Частота пиелонефрита среди беременных составляет по разным данным от 1 до 3%, и у трети беременных отмечаются рецидивы. У 20-30 % беременных пиелонефрит возникает впервые либо во время беременности, либо в послеродовом периоде [48, 56, 105]. Правосторонний пиелонефрит лоханки у беременных наблюдается в 2-4 раза чаще левостороннего [111, 119]. Это объясняется следующими факторами: тенденцией беременной матки ротироваться вправо, правый мочеточник перекрещивает подвздошные сосуды под прямым углом, а левый - под острым, более вероятное сдавление правого мочеточника, пересекаемого одноименной яичниковой веной, расширенной и нередко варикозно измененной, в то время как левые мочеточник и яичниковая вена идут параллельно друг другу. Кроме того, верхние мочевые пути слева защищены от сдавления растущей маткой сигмовидной кишкой. Пиелонефрит развивается чаще у первобеременных, что можно объяснить недостаточностью адаптационных механизмов к изменениям, возникающим в женском организме при беременности [127, 161, 153].

По данным большинства авторов этиология возбудителей ИМП у беременных не отличается от таковой в общей популяции [8, 87, 128]. Наиболее

частыми возбудителями являются грамотрицательные условно - патогенные микроорганизмы, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae: Е. coli - 60-85%, К. pneumoniae - 4 - 13%, S. saprophyticus — 5 - 20%, P. mirabilis - 4% [20, 31, 33, 43, 92, 151]. Гораздо реже обнаруживаются обнаруживаются: Candida spp., Chlamydia trachomatis, микоплазмы [13, 53, 65, 138]. Общепризнано, что основной путь инфицирования — восходящий. Не исключается, что на фоне бактериемии возможно гематогенное инфицирование паренхимы почек, однако этот путь встречается крайне редко [56, 132].

Микроорганизмы могут попадать в мочевыводящие пути гематогенным или лимфогенным путем, однако согласно многочисленным клиническим и экспериментальным данным, ИМП чаще всего развиваются при восходящем распространении бактерий из уретры, особенно микроорганизмов кишечной группы (Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae). E.coli обитает в кишечнике, перианальной области, а у женщин еще и в преддверии влагалища и периуретральной области. В момент опорожнения мочевого пузыря в уретре женщины возникает турбулентный ток, способствующий забросу микроорганизмов в мочевой пузырь. Это является логическим объяснением более высокой частоты ИМП у женщин, по сравнению с мужчинами, и повышенного риска развития ИМП после катетеризации или инструментальных вмешательств на мочевом пузыре [111, 118, 132, 139].

Ряд авторов полагают, что большинство женщин приобретают бактериурию еще до беременности. Однако во время беременности ряд факторов приводит к рецидиву ИМП. Определенную роль играет и изменение иммунитета у беременных. В ряде работ доказана перестройка клеточного иммунитета в виде мобилизации супрессорных клеток, увеличения их количества в периферической крови, особенно у пациенток с экстрагенитальными и инфекционными заболеваниями.

Значительная частота инфицирования мочевыводящих у женщин в период гестации объясняется совокупностью различных факторов характерных как для

периода беременности, так и рядом анатомо-функциональных особенностей женского организма [105, 115, 119]:

1. Особенности анатомического строения и топографии мочевыводящих у женщин:

- короткая и широкая уретра;

- близкое расположение уретры к влагалищу и прямой кишке, которые в высокой степени колонизированы микроорганизмами; прямая кишка в данном случае является резервуаром потенциальных уропатогенов;

- наружная треть уретры постоянно содержит микроорганизмы из влагалища и прямой кишки;

- женщины не опорожняют свой мочевой пузырь столь полно, как мужчины;

В ходе беременности у здоровых женщин происходит увеличение длины почек на 1-1,5 см и их объема (без включения объема лоханок) на 30 % по сравнению с исходными значениями. Механизм увеличения размеров почек при беременности остается недостаточно ясным, предполагается, что в его основе лежат увеличение сосудистого объема почек и емкости интраренальной коллекторной системы. Изменения чашечно-лоханочного аппарата почек характеризуются развитием дилатации, нередко определяемой как физиологический гидронефроз беременности, степень которой может варьировать от умеренной до выраженной. Ведущими факторами, предрасполагающими к развитию дилатации чашечно-лоханочного аппарата почек, являются гестационные гормональные изменения (увеличение синтеза эстрогенов, прогестерона, простагландина Е2), а на более поздних сроках — также развитие механических препятствий оттоку мочи, создаваемых беременной маткой [25, 55, 114, 136].

2. Поступление бактерий в мочевой пузырь при половом акте:

- частота бессимптомной бактериурии значительно возрастает с началом половой жизни и далее растет примерно на 1% каждое последующее десятилетие;

- примерно 75% всех повторных эпизодов инфекции у женщин возникают в пределах 24 часов от полового акта [53, 81, 95];

3. Нарушение уродинамики мочевыводящих вследствие функциональных причин:

- обусловленных гормональными изменениями на фоне беременности, где ведущая роль отводится релаксирующему действию прогестерона, способствующего расслаблению гладкой мускулатуры, что ведет в свою очередь к снижению тонуса мочеточников и последующему увеличению вместимости мочевого пузыря;

- возникновение пузырно-мочеточникового рефлюкса [52, 66].

4. Нарушение уродинамики мочевых путей вследствие действия ряда механических факторов:

- сдавление мочеточников растущей беременной маткой;

- сдавление мочеточников овариальным венозным сплетением;

- расширение верхних отделов мочевого тракта - гидроуретер беременности, особенно справа, который наблюдается у 76% беременных женщин;

- аномалий расположения почек и их развития и др., приводящих к застою инфицированной мочи и массивной колонизации бактерий [48, 56, 119];

5. Физиологические изменения химического состава мочи при гестации: глюкозурия, аминоацидурия и увеличение рН мочи. Показано, что перечисленные изменения химизма мочи способствуют репликации уропатогенов и увеличивают темпы колонизации ими верхних отделов МВП [27, 100].

Принимая во внимание, что восходящий путь инфицирования является преимущественным, периуретральную зону слизистой оболочки преддверия влагалища (интроитус) можно считать исходной для инфицирования [6]. Анатомические особенности мочеиспускательного канала у женщин - его малая длина и близкое расположение к прямой кишке (резервуару потенциально уропатогенных микроорганизмов) - признается одним из существенных факторов значительно большей подверженности женщин инфекциям мочевого тракта.

Мочеиспускательный канал у женщин считается стерильным проксимальнее поперечно-полосатого сфинктера, а дистальнее заселен микроорганизмами, идентичными микрофлоре интроитуса [11, 25, 26, 30, 46, 86].

В свою очередь, защитные механизмы влагалищной флоры, направленные против заселения кишечными микроорганизмами, включают продукцию ингибиторов против потенциальных уропатогенов, склеивание микробов, конкуренцию с потенциальными уропатогенами за область адгезии. Различие в количественном отношении E.coli во влагалище в зависимости от фазы менструального цикла указывает на роль гормонального фона для заселения влагалища E.coli [63, 124, 155].

Низкий рН (5 и менее) во влагалище защищает от проникновения урогенитальной инфекции: Lactobacillus, обычно заселяющие влагалище, создают кислый рН и препятствуют адгезии E.coli [90, 112].

Воспаление мочевыделительного и полового тракта изолированно протекают редко, чаще в инфекционный процесс вовлекаются обе системы [108, 157, 164]. Это объясняется тесной их анатомофизиологической связью, подтверждающейся частым выделением идентичной микрофлоры из мочи и половых органов (до 60%). И поэтому при выявлении инфицирования одной из этих систем необходимо проводить перекрестный скрининг-контроль состояния мочевыделительного или полового тракта [139, 165].

Экспериментальные исследования показали, что уропатогенная E.coli, проникнув в эпителиальные клетки, формирует внутри них биопленку. Бактерии, окруженные матриксом биопленки, образуют в стенке мочевого пузыря скопления в виде коконов, выступающие в его просвет. Таким образом скопления бактерий находятся в плотном полисахаридном матриксе, который защищен от действия факторов естественной защиты пленкой из уроплакина [63]. Этот факт может объяснить причину частых рекуррентных инфекций мочевого пузыря вопреки множественным факторам естественной защиты и проводимой антибактериальной терапии [168]. Персистенция уропатогенных эшерихий в

таком случае связана с фактом периодического высвобождения бактерий из разорвавшихся коконов попадая в мочу вызывая частые рецидивы [90, 124].

Этим механизмом и объясняется несоответствие микробиологической эффективности некоторых антибактериальных препаратов in vitro и клинической картины рекурентой инфекции, таких как: бета-лактамы, нитрофурантоин, фосфомицин трометамол, действующих преимущественно в жидких средах организма на изолированные внеклеточные бактериальные ассоциации, планктон или биопленку бактерий.

1.2. Классификация инфекций мочевыводящих путей

Традиционно ИМП классифицируются на основании клинических симптомов, лабораторных данных и результатов микробиологического исследования. С практической точки зрения они разделяются на неосложненные, осложненные ИМП и сепсис. Симптомы, проявления и лабораторные данные направлены на определение анатомического уровня поражения и степени тяжести инфекции. Анализ факторов риска помогает определить необходимость в дополнительных лечебных мероприятиях (дренировании МВП).

В зависимости от уровня поражения традиционно инфекцию мочевыводящих разделяют на [2, 19, 21, 22, 24, 121]:

- инфекцию нижних мочевыводящих (цистит, бессимптомная бактериурия, уретрит);

- инфекцию верхних мочевыводящих (пиелонефрит, карбункул почки, абсцесс почки).

Разграничение ИМП нижнего (уретра, мочевой пузырь) и верхнего (почка) мочевого тракта является крайне необходимым, поскольку инфицирование почки связано с более тяжелыми осложнениями.

Провести дифференциальный диагноз помогает уже само состояние больной. Так, при инфекции нижних мочевыводящих у пациенток как правило не возникает острофазовых изменений и температуры выше 38° С. При инфекции

верхних мочевыводящих появляются признаки воспаления, такие как повышение уровня С-реактивного белка, лейкоцитоз, лихорадка.

По состоянию мочевыводящих путей ИМП подразделяются на:

- неосложненную ИМП;

- осложненную ИМП.

- Неосложненные ИМП развиваются при отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и мочевыводящих путях (разные формы мочекаменной болезни, поликистоз почек, аномалии развития и расположения почек, стриктуры мочеточника, стриктуры уретры, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и т.д.), а также у пациенток без серьезных сопутствующих заболеваний [42, 78, 161,].

- Осложненные ИМП предполагают инфицирование мочевого тракта, который анатомически или функционально уже изменен. Осложненные ИМП возникают у пациентов с различными обструктивными уропатиями на фоне инструментальных (инвазивных) методов обследования и лечения, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, почечная недостаточность, иммуносупрессия) а также нейрогенными нарушениями. Осложненные ИМП могут приводить к развитию тяжелых гнойно-септических осложнений, бактериемии, сепсиса [125, 152].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лихих, Дмитрий Геннадьевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарова, О. Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: автореф. канд. мед. наук / О. Ю. Азарова. - М., 2002. - 22 с.

2. Айламазян, Э. К. Акушерство: учеб. пособие для студентов вузов / Э. К. Айламазян. - Л., 1996. - 250 с.

3. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В. М. Сидельникова [и др.]. - М.: Медицина, 2001. - 167 с.

4. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных: пособие для врачей / В. И. Кулаков [и др.] // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 218-223.

5. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у женщин в периоде беременности / Г. В. Ершов [и др.] // Гинекология. - 2002. - № 4 (5). - С. 15-72.

6. Антибактериальная терапия острого цистита и пиелонефрита у взрослых / Н. А. Лопаткин [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 4. - С. 30-34.

7. Башмакова, М. А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного / М. А. Башмакова, Н. Г. Кошелева, Е. П. Калашникова // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 1. - С. 18.

8. Быков, В. Л. Этиология, эпидемиология и патогенез кандидозного вульвовагинита / В. Л. Быков // Акушерство и гинекология. - 1986. - № 9. -С. 5-7.

9. Влияние бактериурии на течение и возможный исход беременности / Е. В. Латышева [и др.] // Материалы Рос. форума «Мать и дитя». - М., 2001. - С. 225-227.

10. Внутриутробная бактериальная и вирусная инфекция плода и новорожденного / Б. Л. Гуртовой [и др.] // Акушерство и гинекология. -1994. - № 4. - С. 20-26.

11.Воропаева, С. Д. Количественные критерии колонизации полости матки условнопатогенными микробами для микробиологической диагностики эндометрита / С. Д. Воропаева, И. Э. Соколова // Лаб. дело. - 1987. - № 8. -С. 621-624.

12. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей внебольничного происхождения: пособие для врачей / Н. А. Лопаткин [и др.]. - Смоленск, 2002. - 14 с.

13.Голубев, А. В. Современные особенности определения бактериурии у беременных женщин при пиелонефрите / А. В. Голубев, А. М. Талаев, Е. М. Талаева // Актуальные проблемы здоровья семьи: сб. науч. тр. - Иваново, 2000. - С. 35-37.

14.Демидов, В. Н. Клиническое значение эхографии в ранние сроки беременности / В. Н. Демидов, А. М. Стыгар // Акушерство и гинекология. -1985. - № 10. - С. 63-67.

15.Зайцев, А. В. Особенности лечения и профилактики неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин / А. В. Зайцев // Эффектив. фармакотерапия. - 2015. - № 4. - С. 22-30.

16.Зациорская, С. А. Генерализованная инфекция плода и новорожденного, вызванная СГВ / С. А. Зациорская, М. В. Башмакова, Е. Н. Калашникова // Вопр. охраны материнства и детства. - 1987. - № 11. - С. 60-62.

17.Инфекции в акушерстве и гинекологии: монография / О. В. Макаров [и др.]. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 464 с.

18.Инфекции мочевыводящих путей при беременности / И. Г. Никольская, О. Н. Ветчинникова, Л. А. Синякова, Т. С. Будыкина // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология - 2014. - № 3 (35). - С. 34-48.

19.Инфекции мочевыводящих путей у беременных - современные представления / А. И. Дядык [и др.] // Укр. химиотерапевт. журн. - 2000. -№ 3. - С. 3-6.

20.Инфекция мочевыводящих путей при беременности: учеб. пособие. - М., 2014. - 39 с.

21.Каптильный, В. А. Течение и исходы беременности у беременных с бессимптомной бактериурией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. А. Каптильный. - М., 2008. - 25 с.

22.Кожные и венерические болезни: руководство / под ред. Ю. К. Скрипкина. -М.: Медицина, 1996. - Т. 4. - 352 с.

23.Кремлинг, Х. Гинекологическая урология и нефрология / Х. Кремлинг,

B. Лутвайер, Р. Хайнтц. - М., 1985. - 506 с.

24. Кречмери, С. Лечение инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у беременных / С. Кречмери, Д. Хромек, Д. Демесова // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 371-375.

25.Кулаков, В. И. Современные принципы в акушерстве, гинекологии и неонатологии / В. И. Кулаков // III Рос. форум «Мать и дитя». - М., 2001. -

C. 89-92.

26. Левин, Е. И. Цистит у женщин: диагностика и лечение: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. И. Левин. - М., 1991. - 21 с.

27. Локшин, К. Л. Современные представления о диагностике и лечении неосложненного острого цистита / К. Л. Локшин // Рус. мед. журн. - 2006. -№ 12. - С. 892.

28.Мавров, И. И. Половые болезни: энцикл. справ. / И. И. Мавров. - М.: АСТ-Пресс, 1994. - 480 с.

29. Микробиоценоз влагалища - критерий эффективности терапии / Е. А. Воропаева [и др.] // Сб. материалов XIII Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М., 2006. - С. 96.

30.Микрофлора биотопов влагалища, ротоглотки и кишечника женщин с угрозой прерывания беременности на ранних сроках / Е. А. Воропаева [и др.] // Вестн. РАМН. - 2008. - № 2. - С. 6-12.

31.Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учеб. пособие / В. М. Коршунов [и др.]. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80 с.

32.Миникаева, Л. Р. Перинатальные исходы при преждевременных родах / Л. Р. Миникаева, А. М. Магсумов, А. В. Гималтдинова // Вестн. Рос. гос. мед. унта. - 2015. - № 2. - С. 55-56.

33.Мирзабалаева, А. К. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. К. Мирзабалаева. - СПб., 1992. - 20 с.

34.Митьков, В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В. В. Митьков. - М.: 1996. - Т. 2. - С. 9-78.

35. Никольская, И. Г. Беременность у пациенток с хронической болезнью почек / И. Г. Никольская, Е. И. Прокопенко // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3 (35). - С. 50-66.

36. Никонов, А. П. Инфекции мочевыводящих путей у беременных /

A. П. Никонов // Гинекология. - 2003. - № 5 (1). - С. 35-36.

37.Новые подходы к профилактике заболеваний мочевыводящих путей у беременных / Т. Е. Елохина [и др.] // Мед. кафедра. - 2003. - № 1. - С. 8894.

38.Оксидативный стресс в генезе акушерских осложнений / Л. В. Ванько [и др.]. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. - С. 64.

39.Прилепская, Е. А. Роль междисциплинарного подхода в лечении инфекций нижних мочевых путей / Е. А. Прилепская, А. В. Зайцев, Н. В. Тупикина // Мед. аспекты здоровья женщины. - 2015. - № 1. - С. 26-33.

40.Рафальский, В. В. Антибиотикотерапия острого неосложненного цистита /

B. В. Рафальский, И. М. Рохликов, И. В. Малев // Репродуктив. здоровье. -2004. - 3(6): - С. 76-79.

41.Резолюция экспертного совета, посвященного актуальным вопросам терапии пациентов с инфекцией нижних мочевых путей // Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. - 2016. - № 2 (11). - С. 8-11.

42.Савичева, А. М. Этиология уретритов у беременных и небеременных женщин / А. М. Савичева, Н. К. Селимян // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2000. - Т. 49, № 4. - С. 18-22.

43.Симчера, И. А. Состояние микробиоценоза влагалища при беременности и в послеродовом периоде: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. А. Симчера. -СПб., 1999. - 21 с.

44. Синякова, Л. А. Профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих / Л. А. Синякова, И. В. Косова // Урология. - 2009. - № 2. - С. 22-25.

45.Страчунский, Л. С. Клиническое значение антибактериальной терапии острых циститов / Л. С. Страчунский, В. В. Рафальский // Рус. мед. журн. -1999. - № 1(3). - С. 23-27.

46. Сухих, Г. Т. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности / Г. Т. Сухих, В. Г. Сафронова, Л. В. Ванько // Бюл. эксперим. биолиогии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 8.- С. 124-135.

47. Талаев, Е. Б. Степень бактериурии беременных как критерий прогноза бактериального внутриутробного инфицирования плода / Е. Б. Талаев, Е. А. Соловьева // Сб. науч. тр. - Н. Новгород, 1999. - С. 185-186.

48. Течение беременности и исходы родов у женщин с пиелонефритом / Г. В. Чижова [и др.] // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров и гинекологов. - 2000. -№ 2. - С. 41-44.

49. Течение и исходы беременности у женщин с хроническим пиелонефритом [Электронный ресурс] / С. Н. Стяжкина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1, ч. 1. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17394, свободный.

50. Ткачева, И. И. Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери, плода и новорожденного при акушерской и экстрагенитальной патологии /

И. И. Ткачева, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров и гинекологов. - 1999. - № 3.

51.Чахава, О. В. Носительство патогенных микроорганизмов как фаза резервации возбудителя в межэпидемическом периоде / О. В. Чахава, Е. М. Горская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1984. - № 9. - С. 9-16.

52.Шехтман, М. Н. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. Н. Шехтман. - М., 1999. - 816 с.

53.A follow-up study of methods of contraception, sexual activity and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis / F. Barbone [et al.] // Am. J. Obstet.Gynecol. - 1990. - Vol. 163, N 2. - P. 510-514.

54.A study of various tests to detect asymptomatic urinary tract infection in an obstetric population / J. Bachman [et al.] // JAMA. - 1993. - Vol. 270, N 16. - P. 1971-1974.

55.Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage / P. E. Hay [et al.] // Br. Med. J. - 1994. - Vol. 308. - P. 295-298.

56.Acute pyelonephritis in pregnancy / J. В. Hill [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. -Vol. 105, N 1. - P. 18-23.

57.Ahmed-Jushuf, I. N. The treatment of bacterial vaginosis with a 3-day course of 2% clindamycin cream: result of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial / I. N. Ahmed-Jushuf, M. Shahmanesh, O. P. Arya // Genitourin. Med. -1995. - Vol. 71, N 4. - P. 254-256.

58.Ampel, N. M. Bacterial urinary tract infection in pregnancy / N. M. Ampel, S. H. Zinner // Urinary tract infection. Insights and prospects / B. Franqis, P. Perrin (eds). - Butter-worth, London, 1983. - P. 141-160.

59.Antenatal microbiologic and maternal risk factors associated with prematurity / J. A. McGregor [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 163, N 5. -P. 1465-1473.

60.Anthony, B. F. Genital and intestinal carriage of group B streptococci during pregnancy / B. F. Anthony, R. Eisentadt, J. Carter // J. Infect. Dis. - 1981. -Vol. 143, N 6. - P. 761-766.

61.Antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in non-pregnant women / X. Albert [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - N 3. - CD001209.

62.Antibiotics versus placebo in the treatment ofwomen with uncomplicated cystitis: a meta-analysis of randomized controlled trials / E. K. Vouloumanou [et al.] // J. Infect. - 2009. - Vol. 64, N 1. - P. 16-24.

63.Antimicrobial resistance in Escherichia coli outpatient urinary isolates from women: emerging multidrug resistance phenotypes / P. L. Ho [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 59, N 4. - P. 439-445.

64.Antimicrobial therapy for obstetric patients. ACOG educational bulletin No 245. Washington, D. C.: American College of Obstetricians and Gynecologists, March 1998. - N 245. - P. 8-10.

65.Arav-Boger, B. Urinary tract infections with low and high colony counts in young women. Spontaneous remission and single-dose vs multiple-day treatment / B. Arav-Boger, L. Leibovici, Y. L. Danon // Arch. Intern. Med. - 1994. - Vol. 154, N 3. - P. 300-304.

66.Asscher, A. W. Urinary tract infection / A. W. Asscher // J. R. Coll. Physicians Lond. - 1981. - Vol. 15, N 4. - P. 232-238.

67.Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group / S. L. Hillier [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, N 26. - P. 1737-1742.

68.Ayaub, E. M. Pathogenic mechanisms in neonatal GBS infection / E. M. Ayaub, H. Swingle // Antibiotics and chemotherapy. Vol. 35. Neonatal Group B Streptococcal Infections / ed.: K. K. Christensen, P. Christensen, P. Ferrieri. -Basel, 1985. - P. 128-142.

69.Bacterial vaginosis in pregnancy and efficacy of short oral metronidasole treatment: a randomized controlled trial / H. M. McDonald [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 84, N 3. - P. 343-348.

70.Bacterial vaginosis: efficacy and safety of intravaginal metronidazole treatment / C. H. Livengood [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170, N 3. -P. 759-764.

71.Bacteriuria in pregnancy. Frequency and risk of acquisition / K. Stenquist [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 129, N 2. - P. 372-379.

72.Bailey, R. R. Single-dose antibacterial treatment for bacteriuria in pregnancy / R. R. Bailey // Drugs. - 1984. - Vol. 27, N 2. - P. 183-186.

73.Baker, C. J. Group B streptococcal infections // J. Clinics in Perinatology. - 1997. - Vol. 24, N l.

74.Birth, C. D. The long-term prognosis of bacteriuria in pregnancy. A 16 to 17-year follow-up stady / C. D. Birth, W. Fischer-Rasmussen, R. Vejlsgaard // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1987. - Vol. 66, N 4. - P. 291-295.

75.Boyer, K. M. Prevention of early-onset group B streptococcal disease with selective intrapartum chemoprophylaxis / K. M. Boyer, S. P. Gotoff // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 314, N 26. - P. 1665-1669.

76.Bramley, M. Study of female babies of women entering confinement with vaginal trichomoniasis / M. Bramley // Br. J. Ven. Dis. - 1976. - Vol. 52, N 1. - P. 5862.

77.Brigg, G. G. Drugs in pregnancy and lactation / G. G. Brigg, R. K. Freeman, S. J. Yaffe. - 3rd. ed. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1990. -732 p.

78.Bukhari, S. S. UrinaryTractlnfection: Presentation and Diagnosis / S. S. Bukhari, S. Livsey // Med. Progress. - 2000. - N 1. - P. 10-14.

79.Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for treatment of sexually transmitted deseases // MMWR. - 2009. - Vol. 47, RR-1. - P. 88.

80.Changes in vaginal flora during pregnancy and association with preterm birth / H. M. McDonald [et al.] // J. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 170, N 3. - P. 724-728.

81.Characteristics of three vaginal flora patterns assessed by Gram stain among pregnant women / S. L. Hillier [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 166. - P. 938-944.

82.Chow, A. W. Use and safety of antimicrobial agents duringpregnancy / A. W. Chow, P. J. Jewesson // West. J. Med. - 1987. - Vol. 146. - P. 761-764.

83.Comparison of ciprofloxacin (7 days) and trimethoprim-sulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis in women: a randomized trial / D. A. Talan [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283, N 12. - P. 1583-1590.

84.Complication of pregnancy associated with GBS infection / K. B. Grabovskaya [et al.] // XII Lancefleld international symposium on streptococci and streptococcal diseased: Abstrects. - 1993. - p. 11.

85.Conventional and two dose amoxicillin treatment of bacteriuria in pregnancy and recurrent bacteriuria: a comparative study / W. Brumfitt [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 1982. - Vol. 10, N 3. - P. 239-248.

86.Critical review of current definitions of urinary tract infections and proposal of an EAU/ESIU classification system / Johansen TE, Botto H, Qek M [et al.] // Urogenital infections, EAU/ICUD. - 2010. - Vol. 16.1. - P. 980-991.

87.Delzell, J. E. Urinary tract infections during pregnancy / J. E. Delzell, M. L. Lefevre // Am. Fam. Physician. - 2000. - Vol. 61, N 3. - P. 713-721.

88.Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis / D. A. Eschenbach [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1988. - Vol. 158, N 4. - P. 819-828.

89.Du Bouchet, L. Multicentre comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrint hydrochloride and allantoin in the treatment of simptomatic trichomoniasis / L. Du Bouchet, M. R. Spence, M. F. Rein // Sex. Transm. Dis. - 1997. - Vol. 24, N 3. - P. 156-160.

90.Effect of secretor status on vaginal and rectal colonization with fimbriated Escherichia coli in women with and without recurrent urinary tract infection / A. Stapleton [et al.] // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 171, N 3. - P. 717-720.

91.Emody, L. Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli / L. Emody, M. Kerenyi, G. Nagy // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2003. - Vol. 22, Suppl. 2. -P. 29-33.

92.Eschenbach, D. A. History and review of bacterial vaginosis / D. A. Eschenbach // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 169. - P. 441-445.

93.Etiology and treatment of post-cesarean-section endometritis after cephalosporin prophylaxis / S. L. Hillier [et al.] // J. Reprod. Med. - 1990. - Vol. 35, N 3, (suppl.). - P. 322-328.

94.Fang, L. S. Efficacy of single-dose and conventional amoxicillin therapy in urinary tract infection localized by the antibody-coated bacteria technique / L. S. Fang, N. E. Tolkoff-Rubin, R. H. Rubin // N. Engl. Med. - 1978. - Vol. 298. -P. 413-416.

95.Fihn, S. D. Clinical practice. Acute uncomplicated urinary tract infection in women / S. D. Fihn // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, N 3. - P. 259-266.

96.Foxman, B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs / B. Foxman // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113, Suppl. 1A. - P. 5S -13S.

97.Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation / M. Germain [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1994. - Vol. 32, N 9. - P. 21622168.

98.Gerstner, G. J. Amoxicillin in the treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy: a single-dose of 3g amoxicillin versus a 4-day course of 3 doses 750mg amoxicillin / G. J. Gerstner, G. Muller, G. Nahler // Gynecol. Obstet. Invest. - 1989. - Vol. 27. - P. 84-87.

99.Giamarellou, H. Low-dosage cefepime as treatment for serious bacterial infections / H. Giamarellou // J. Antimicrob. Chemother. - 1993. - Vol. 32, Suppl B. -P. 123-132.

100. Gibbs, R. S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 169. - P. 460-462.

101. Giles, C. Urinary infection and anemia in pregnancy / C. Giles, J. A. H. Brown // Obstet. Gynec. - 1975. - Vol. 46. - P. 174-177.

102. Gilstrap, L. C. Acute pyelonephritis in pregnancy: an anterospective study / L. C. Gilstrap, F. G. Cunningham, P. J. Whalley // Obstet. Gynecol. - 1981. -Vol. 57, N 4. - P. 409-413.

103. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) / J. W. Warren [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 29, N 4. -P. 745-758.

104. Gupta, K. Emerging antibiotic resistance in urinary tract pathogens / K. Gupta // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 243-259.

105. Harris, R. E. Cystitis in pregnancy: A distinct clinical entity / R. E. Harris, L. C. Gilstrap // Obstet. Gynec. - 1981. - Vol. 57, N 5. - P. 578-580.

106. Harris, R. E. Single-dose antimicrobial therapy for asymptomatic bacteriuria during pregnancy / R. E. Harris, L. C. Gilstrap, A. Pretty // Obstet. Gynec. -1982. - Vol. 59, N 5. - P. 546-549.

107. Harris, R. E. The significance of eradication of bacteriuria during pregnancy / R. E. Harris // Obstet Gynecol. - 1979. - Vol. 53, N 1. - P. 71-73.

108. Hoist, E. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and assosiation with pregnancy out-come / E. Hoist, A. R. Goffeng, B. Andersch // J. Clin. Microbiol. - l994. - Vol. 32, N 1. -P. 176-186.

109. Inman, W. Safety of fluconazole in the treatment of vaginal candidiasis. A prescription-event monitoring study, with special reference to the outcome of pregnancy / W. Inman, G. Pearce, L. Wilton // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1994. -Vol. 46, N 2. - P. 115-118.

110. Interconceptional antibiotics to prevent spontaneous preterm birth: a randomized clinical trial / W. W. Andrews [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 3. - P. 617-623.

111. Johnson, J. R. Urinary tract infections in women: diagnosis and treatment / J. R. Johnson, W. E. Stamm // Ann. Intern. Med. - 1989. - Vol. 111, N 11. - P. 906917.

112. Johnson, J. R. Virulence factors in Escherichia coli urinary tract infection / J. R. Johnson // Clin. Microbiol. Rev. - 1991. - Vol. 4, N 1. - P. 80-128.

113. Kimberlin, D. F. Bacterial vaginosis: association with adverse pregnancy outcome / D. F. Kimberlin, W. W. Andrews // Semin. Perinatol. - 1998. - Vol. 22, N 4. - P. 242-250.

114. Klemm, P. Bacterial adhesins: function and structure / P. Klemm, M. A. Schembri // Int. J. Med. Microbiol. - 2000. - Vol. 290, N 1. - P. 27-35.

115. Kowski, T. P. Urinary tract infections and pregnancy / T. P. Kowski, G. G. Betrus // Urol. - 1998. - Vol. 159, N 4. - P. 1286-1289.

116. Krcmery, S. Treatment of lower urinary tract infection in pregnancy / S. Krcmery, J. Hromec, D. Demesova // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2001. -Vol. 17, N 4. - P. 279-282.

117. Loughlin, K. R. Management of urologic problems during pregnancy / K. R. Loughlin // Urology. - 1994. - Vol. 44, N 2. - P. 159-169.

118. Mandelbrot, L. Vertical transmission of viral infections / L. Mandelbrot // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 10, N 2. - P. 123-128.

119. Martens, M. G. Pyelonephritis / M. G. Martens // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 1989. - Vol. 16, N 2. - P. 305-315.

120. McCann, J. S. Comparison of direct microscopy and culture in the diagnosis of trichomoniasis / J. S. McCann // Br. J. Vener. Dis. - 1974. - Vol. 50, N 6. - P. 450-455.

121. McDonald, P. Summary of a workshop on maternal genito-urinary infections // J. Infect. Dis. - 1983. - Vol. 147. - P. 596-605.

122. McGregor, J. A. Adjunctive clindamycin therapy for preterm labor: result of a double-blind, placebo-controlled trial / J. A. McGregor, J. I. French, K. Seo // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol. 165, N 4, Pt. 1. - P. 867-875.

123. Meta-analysis of the relationship between asymptomatic bactetiuria and preterm delivery/low birth weith / R. Romero [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1989. -Vol. 73, N 4. - P. 576-582.

124. Mobley, H. L. Virulence determinants of uropathogenic Escherichia coli and Proteus mirabilis / H. L. Mobley, M. D. Island, G. Massad // Kidney Int. - 1994. - Vol. 47 (Suppl.). - P. S129-136.

125. Mulholland, S. G. Lower urinary tract antibacterial defense mechanisms / S. G. Mulholland // Invest. Urol. - 1979. - Vol. l7, N 2. - P. 93-97.

126. Murphy, P. A. Use of oral metronidazole in pregnancy. Risks, benefits and practice guidelines / P. A. Murphy, E. Jones // J. Nurse Midwifery. - 1994. - Vol. 39, N 4. - P. 214-220.

127. Naeye, R. L. Causes of the excessive rates of perinatal mortality and prematurity in pregnancies complicated by maternal urinari-tract infections / R. L. Naeye // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300, N 15. - P. 819-823.

128. Natural history of urinary tract infection in a primary care environment in Canada / J. C. Nickel [et al.] // Can. J. Urol. - 2005. - Vol. 12, N 4. - P. 27282737.

129. Nicolle, L. E. Urinary tract infection: traditional pharmacologic therapies / L. E. Nicolle // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113, Suppl. 1A. - P. 35S-44S.

130. Nonspesific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations / R. Amsel [et al.] // Am. J. Med. - 1983. - Vol. 74, N l. - P. 14-22.

131. Norden, C. W. Bacteriuria of pregnancy: a critical appraisal / C. W. Norden, E. H. Kass // Ann. Rev. Med. - 1968. - Vol. 19. - P. 431-470.

132. Nugent, R. P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of Gram stain interpretation / R. P. Nugent, M. A. Krohn, S. L. Hillier // J. Clin. Microbiol. - 1991. - Vol. 29, N 2. - P. 297-301.

133. Oelschlaeger, T. A. Virulence factors of uropathogens / T. A. Oelschlaeger, U. Dobrindt, J. Hacker // Curr. Opin. Urol. - 2002. - Vol. 12, N 1. - P. 33-38.

134. Outcome of the Vaginal Infections and Prematurity Study: results of a clinical trial of erythromycin among pregnant women colonized with group B streptococci / M. A. Klebanoff [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. -Vol. 172, N 2. - P. 1540-1545.

135. Pathogenetic aspects of uncomplicated urinary tract infection: recent advances / R. Funfstuck [et al.] // Clin. Nephrol. - 1997. - Vol. 47. - P. 13-18.

136. Patterson, T. F. Detection, significance and therapy of bacteriuria in pregnancy / T. F. Patterson, V. T. Andriole // Infect. Dis. Clin. North Am. - 1997. - Vol. 11, N 3. - P. 593-607.

137. Pfau, A. Effective prophylaxis for recurrent urinary tract infections during pregnancy / A. Pfau, T. G. Sacks // Clin. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 14, N 4. - P. 810-814.

138. Prevalence of six sexually tranxmitted disease agents among pregnant inner city adolescents and pregnancy outcome / P. H. Hardy [et al.] // Lancet. - 1984. - N 2.

- P. 333-337.

139. Prevention of premature birth by screening and treatment for common genital infections: results of a prospective controlled evaluation / J. A. McGregor [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - l995. - Vol. 173, N 1. - P. 157-167.

140. Prevention of recurrent urinary tract infections with immuno-active E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies / H. W. Bauer [et al.] // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. - Vol. 19, N 6. -P. 451-456.

141. Prophylactic antibiotic administration in pregnancy to prevent infectious morbidity and mortality / J. Thinkhamrop [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev.

- 2002. - N 4. - CD002250.

142. Reduced incidence of preterm delivery with metronidazole and erythromycin in women with bacterial vaginosis / J. C. Hauth [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 333, N 26. - P. 1732-1736.

143. Reevs, D. S. Treatment of bacteriuria in pregnancy with single-dose fosfomicin trometamol. An overview. - Bristol, Great Britain, 1998.

144. Ronald, A. R. The correlation between localization of bacteriuria and response to single-dose therapy in adult females / A. R. Ronald, P. Bouts, H. Mourtada // JAMA. - 1976. - Vol. 235. - P. 1854-1856.

145. Safety of metronidazole in pregnancy: a meta-analisis / P. Burtin [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 172, N 2, pt. l. - P. 525-529.

146. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy prevent pyelonephritis / E. Gratacos [et al.] // J. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 169, N 6. -P. 1390-1392.

147. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy to prevent pyelonephritis: a cost-effectiveness and cost-benefit analysis / D. J. Rouse [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 86, N 1. - P. 19-23.

148. Sever, J. L. Urinary tract infections during pregnancy: maternal and pediatric findings / J. L. Sever, J. H. Ellenberg, D. Edmonds // I nfections of the Urinary tract / E. H. Kass, W. Brumfitt. - Chicago: University of Chicago Press, 1978. -P. 19-21.

149. Short-course nitrofurantoin for the treatment of acute uncomplicated cystitis in women / K. Gupta [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, N 20. -P. 2207-2212.

150. Smaill, F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy / F. Smaill, J. C. Vasquez // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Vol. 18, N 2. -CD000490.

151. Stamm, W. E. Protocol for diagnosis of urinary tract infection: reconsidering the criterion for significant bacteriuria / W. E. Stamm // Urologe. - 1988. -Vol. 32, 2 Suppl. - P. 6-12.

152. Stein, G. Asymptomatic bacteriuria - what to do / G. Stein, R. Funfstuck // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14, N 7. - P. 1618-1621.

153. Stray-Pedersen, B. Bacteriuria in the puerperium: risk factors, screening procedures, and treatment programs / B. Stray-Pedersen, M. Blakstad, T. Bergan // Am. J. Obstet. Gynec. - 1990. - Vol. 162, N 3. - P. 792-796.

154. Sweet, R. L. Infection diseases of the female genital tract / R. L. Sweet, R. S. Gibbs. - 2nd ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 1995. - P. 477-481.

155. The Asymptomatic Bacteriuria Escherichia coli Strain 83972 Outcompetes Uropathogenic E. coli Strains in Human Urine / V. Roos [et al.] // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74, N 1 - P. 615-624.

156. The genital flora of women with intraamniotic infection / M. A. Krohn [et al.] // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 171, N 6. - P. 1475-1480.

157. The host response to urinary tract infection / B. Wullt [et al.] // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 279-301.

158. The Management of Urinary and Male Genital Tract Infection: [Рекомендации EAU] / Naber K.G., Bishop M.C., Johansen T.E., Botto H., Cek M., Grabe M., Lobel B., Palou J., Tenke P. - 2009. - 126 p.

159. The natural history of asymptomatic bacteriuria during pregnancy: the effect of tetracycline on the clinical course and the outcome of pregnancy / H. A. Elder [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1971. - Vol. 111, N 3. - P. 441-462.

160. The preterm prediction study: significance of vaginal infections / P. J. Meis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 173, N 4. - P. 1231-1235.

161. Urologic evaluation of urinarytract infection in pregnancy / A. C. Diokno [et al.] // J. Reprod. Med. - 1986. - Vol. 31, N 1. - P. 23-26.

162. Vaginal indicators of amniotic fluid infection in preterm labor / J. Hitti [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 97, N 2. - P. 211-219.

163. Van Dorsten, J. P. Office diagnosis of asymptomatic bacteriuria in pregnant women / J. P. Van Dorsten, E. R. Banmist // Am. J. Obstet. Gynec. - 1976. -Vol. 155. - P. 777-780.

164. Vazquez, J. C. Treatments for symptomatic urinary tract infections during pregnancy / J. C. Vazquez, J. Villar // Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - N 3. - CD002256.

165. Wadland, W. Screening for asymptomatic bacteriuria in pregnancy / W. Wadland, D. Plante // J. Fam. Pract. - 1989. - Vol. 29, N 4. - P. 372-376.

166. Wang, E. Infection in pregnancy / E. Wang, F. Smaill // Effective Care in Pregnancy and Childbirth. - Oxford, 1989. - P. 543-545.

167. Zinner, S. Fosfomycin trometamol versus pipemidic acid in the treatment ofbacteriuria in pregnancy / S. Zinner // Chemotherapy. - 1990. - Vol. 36, Suppl. l. - P. 50-52.

168. Zinner, S. H. Managment of Urinary tract infections in pregnancy: a reviw with comments on single dose therapy / S. H. Zinner // Infection. - 1992. - Vol. 20, Suppl. 4. - S280-S285.