Эффективность и безопасность дабигатрана при проведении электрической кардиоверсии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Воловченко Алексей Николаевич

• Воловченко Алексей Николаевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Воловченко Алексей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................11

1.1 Риск тромбоэмболических осложнений и их профилактика у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий.................................................11

1.1.1 Стратификация риска..........................................................................11

1.1.2 Профилактика тромбоэмболических осложнений...........................12

1.1.3 Стратификация риска геморрагических осложнений......................17

1.2 Причины тромбообразования у больных с ФП и методы его выявления 19

1.3 Электрическая кардиоверсия и схемы антикоагулянтной подготовки при ее проведении.....................................................................................................22

1.4 Дабигатран и другие НОАК при электрической кардиоверсии...............26

1.5 Заключение....................................................................................................36

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................38

2.1 Критерии включения пациентов в исследование......................................38

2.2 Набор пациентов...........................................................................................39

2.3 Методы исследования...................................................................................39

2.4 Дизайн исследования....................................................................................41

2.5 Характеристика пациентов...........................................................................47

2.6 Статистический анализ данных...................................................................62

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.................................................................................................64

3.1 Оценка результатов через 7 суток после электрической кардиоверсии.. 65

3.2 Оценка результатов через 30 суток после электрической кардиоверсии 68

3.3 Оценка результатов через 1 год после электрической кардиоверсии.....69

3.4 Оценка взаимосвязи между "малыми" кровотечениями и клиническими и демографическими показателями................................................................ 75

3.5 Оценка приверженности лечению...............................................................78

4. ОБСУЖДЕНИЕ...............................................................................................80

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................90

ВЫВОДЫ.............................................................................................................91

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................93

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................94

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность дабигатрана при проведении электрической кардиоверсии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий»

Актуальность темы

Фибрилляция и трепетание предсердий (ФП и ТП) являются одними из самых распространенных нарушений ритма сердца. Распространенность фибрилляции предсердий в общей популяции составляет 1-2%, и повышается с возрастом - от <0,5% в возрасте 40-50 лет до 5-15% в возрасте 80 лет. У мужчин ФП развивается чаще, чем у женщин. Риск развития фибрилляции предсердий в возрасте старше 40 лет составляет около 25% [4,11].

Актуальность проблемы фибрилляции предсердий обусловлена широкой распространенностью данной аритмии, а также связана с пятикратным повышением риска развития ишемического инсульта, трехкратным риском развития хронической сердечной недостаточности, повышением смертности. Кардиоэмболический инсульт, возникший у больных с фибрилляцией предсердий, протекает более тяжело и сопровождается более высокой инвалидизацией и летальностью, чем атеротромботический подтип инсульта [5,118,123]. Почти 80-90% кардиоэмболических инсультов имеют полушарную локализацию - в зоне васкуляризации средней мозговой артерии и ее ветвей.

Фибрилляция и трепетание предсердий сопряжены с высоким риском тромбоэмболических осложнений, обусловленных формированием тромбов в левом предсердии (ЛП), и ещё чаще, в его ушке. В связи с этим, важную роль в лечении ФП и ТП играет профилактика тромбоэмболических осложнений путём назначения антикоагулянтной терапии. В течение длительного времени для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий использовался антагонист витамина К - варфарин. В настоящее время появились новые пероральные антикоагулянты (НОАК), прямые ингибиторы тромбина и ингибиторы фактора Ха, эффективность которых была доказана в больших рандомизированных контролируемых исследованиях. Они одобрены для профилактики кардиоэмболических событий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Однако проведение антикоагулянтной терапии для

профилактики системных тромбоэмболий повышает риск развития геморрагических осложнений различной тяжести, что необходимо учитывать при назначении данного лечения. В настоящее время, согласно как российским, так и мировым рекомендациям по лечению пациентов с ФП, значимость антикоагулянтной терапии все возрастает и показания для ее назначения только расширяются.

Электрическая или медикаментозная кардиоверсия в отсутствии антикоагулянтной терапии у 5-10% больных может приводить к развитию так называемых нормализационных тромбоэмболий. Большинство тромбоэмболических событий возникает в первые 7-10 дней после выполнения кардиоверсии. Поэтому всем пациентам с пароксизмом ФП/ТП длительностью более 48 часов вне зависимости от тромбоэмболического риска в настоящее время показано профилактическое назначение антикоагулянтов до и после кардиоверсии. Для сокращения сроков подготовки к выполнению кардиоверсии используют чреспищеводное ЭХО-кардиографическое исследование (ЧП-ЭХО-КГ). Также возможен вариант подготовки без проведения ЧП-ЭХО-КГ. Обычно назначают варфарин, при этом международное нормализованное отношение (МНО) должно сохраняться в целевом диапазоне в течение трёх недель до кардиоверсии и четырёх недель после неё. С появлением новых пероральных антикоагулянтов, все чаще именно препараты данной группы используются для подготовки к электрической кардиоверсии.

Степень разработанности

Использование нового перорального антикоагулянта прямого ингибитора тромбина дабигатрана в качестве антикоагулянтной подготовки к электрической кардиоверсии целенаправленно не изучалось, и в настоящее время в рекомендованные схемы подготовки не входит. Возможные короткие схемы антикоагулянтной терапии при подготовке к электрической кардиоверсии также не указаны в существующих рекомендациях. Преимущество коротких курсов

подготовки заключается в уменьшение сроков госпитализации и снижении экономических расходов. Требуется проведение дополнительных исследований, позволяющих эффективно и безопасно использовать прямой ингибитор тромбина дабигатрана этексилат при коротких схемах подготовки к плановой кардиоверсии.

В опубликованных исследованиях показана возможность проведения плановой кардиоверсии на фоне приема дабигатрана этексилата. Однако в данных работах чаще всего использовали длительную схему подготовки в течение 3-4-х недель, что значительно удлиняет время до выполнения кардиоверсии. В среднем время от начала приема препарата до проведения кардиоверсии составляло 21 день. Стоит отметить, что исключение внутрисердечного тромбоза, было выполнено далеко не у всех включенных в исследования пациентов, а чаще только пациентам с тремя и более баллами по шкале сна2в82-ул8с.

Таким образом, эффективность и безопасность дабигатрана в профилактике внутрипредсердного тромбоза при коротких курсах подготовки и проведении кардиоверсии, является в настоящее время актуальной проблемой. А возможность сокращения времени до проведения кардиоверсии нуждается в дальнейшем изучении.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность дабигатрана при подготовке к выполнению электрической кардиоверсии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность дабигатрана в профилактике нормализационных тромбоэмболий в ближайшем периоде после выполнения кардиоверсии по сравнению с варфарином.

2. Оценить эффективность дабигатрана в профилактике тромбоэмболических осложнений в отдаленном периоде после выполнения кардиоверсии по сравнению с варфарином.

3. Оценить эффективность и безопасность дабигатрана в сравнении с ингибиторами Xa-фактора, в профилактике тромбоэмболических осложнений в ближайшем и отдаленном периоде после выполнения кардиоверсии.

4. Сравнить время подготовки к электрической кардиоверсии на фоне приема различных антикоагулянтных препаратов.

5. Оценить частоту геморрагических осложнений на фоне различных антикоагулянтных препаратов в ближайшем и отдаленном периоде после выполнения кардиоверсии.

Новизна

Учитывая фармакокинетические особенности дабигатрана с достижением максимальной концентрации препарата в плазме крови через 0,5-2 часа после перорального приема, нами впервые изучена возможность использования препарата для краткосрочной подготовки к электрической кардиоверсии.

Нами впервые проведено проспективное наблюдательное клиническое исследование прямого ингибитора тромбина дабигатрана для подготовки и проведения электрической кардиоверсии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в сравнении как с терапией варфарином, так и с ингибиторами Xa-фактора.

Всем больным для исключения внутрисердечного тромбоза перед проведением электрической кардиоверсии, вне зависимости от степени риска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc, проведена чреспищеводная ЭХО-КГ с последующей оценкой эффективности дабигатрана в плане профилактики нормализационных тромбоэмболий.

Впервые показано, что прямой ингибитор тромбина дабигатран может быть использован для краткосрочной антикоагулянтной подготовки к электрической кардиоверсии, что позволяет сократить время госпитализации.

Практическая значимость

Учитывая высокую частоту проведения плановой электрической кардиоверсии для восстановления синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий, необходимы схемы упрощающие и ускоряющие выполнение данной процедуры. Одной из таких манипуляций является проведение чреспищеводной ЭХО-КГ. Продемонстрированная в нашей работе эффективность и безопасность дабигатрана при подготовке и выполнении электрической кардиоверсии оправдывает использование такой схемы профилактики системных тромбоэмболий в клинической практике. Применение дабигатрана для краткосрочной подготовки к кардиоверсии позволяет избежать частого контроля показателей свёртывающей системы крови, сократить число геморрагических осложнений, уменьшить продолжительность госпитализации, а, следовательно, и снизить экономические расходы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.05 — «кардиология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно — пунктам паспорта кардиологии 4, 7, 14.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При проведении плановой электрической кардиоверсии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов тромбина - дабигатран, не менее эффективен, чем варфарин

для профилактики тромбоэмболических осложнений как в ранние, так и в отдаленные сроки.

2. При проведении плановой электрической кардиоверсии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий дабигатран более безопасен, чем варфарин по частоте геморрагических осложнений.

3. Короткие схемы антикоагулянтной терапии с применением дабигатрана этексилата позволяют добиться столь же эффективной и безопасной профилактики тромбоэмболических осложнений после кардиоверсии, как и стандартная 4-недельная терапия варфарином вне зависимости от риска тромбоэмболических осложнений.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, статистической обработке, анализе и обобщении полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их теоретической и клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Апробация диссертации

Проведена 23 июня 2017 г. на научно-методическом заседании кафедры профилактической и неотложной кардиологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Внедрение в клиническую практику

Описанная в данной работе схема профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией и трепетанием предсердий при подготовке и выполнении электрической кардиоверсии с

использованием дабигатрана и других прямых пероральных антикоагулянтов внедрена в клиническую практику в Университетской клинической больнице №1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты диссертационной работы получены на достаточных по размеру выборках, с применением адекватных методов статистической обработки данных. Методы исследования выбраны в соответствии с поставленными целями и задачами. Положения, выносимые на защиту, выводы и рекомендации основаны на результатах исследования, достоверность которых подтверждена актом проверки первичного материала (№ 240/Р от 28.12.2016).

Публикации

По теме диссертации опубликовано семь печатных работ, в том числе четыре статьи с результатами в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Основные результаты доложены на XI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2016 г.), IX Региональной школе аритмологов с международным участием имени академика В.В.Пекарского "Современные методы интервенционной аритмологии" (Томск, 2017 г.), 2-ом Международном Форуме АнтиКоагулянтной Терапии (ФАКТ-2017) (Москва, 2017 г.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописи, иллюстрирована 10 таблицами и 19 рисунками, состоит из введения, обзора медицинской литературы, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 1 28 публикаций.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Риск тромбоэмболических осложнений и их профилактика у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий

Фибрилляция и трепетание предсердий увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений, в частности в пять раз возрастает риск развития ишемического инсульта. Кардиоэмболический инсульт, возникший на фоне фибрилляции предсердий, протекает значительно тяжелее, чаще приводит к летальному исходу и к более выраженной инвалидизации [71]. С возрастом увеличивается не только распространенность ФП, но и риск возникновения инсульта. Частота ишемического инсульта возрастает с 2% в год в возрастной группе 50 - 59 лет до более, чем 14% в год среди лиц старше 80 лет [88]. Под "неклапанной" ФП стоит понимать ФП, не связанную с ревматическим поражением клапана (преимущественно митральный стеноз), а также искусственными клапанами сердца.

1.1.1 Стратификация риска

Наиболее значимой проблемой при лечении фибрилляции предсердий является предотвращение тромбоэмболических осложнений, в первую очередь ишемического инсульта. Важнейшим фактором в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных с ФП становится стратификация риска. Ряд систематических обзоров [62,113] показали, что факторами риска развития тромбоэмболических осложнений являются возраст, артериальная гипертензия, постинфарктный кардиосклероз или дисфункция левого желудочка (ЛЖ), сахарный диабет, предшествующее нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, женский пол, гормонозаместительная терапия и увеличение размера ЛП более 4,5 см [15,18,57,59]. На основании этих данных была создана шкала СНА2ВБ [50], которая в дальнейшем была дополнена и в виде шкалы сна2в82-уа8с опубликована в рекомендациях Европейского общества кардиологов 2010 года [117]. Шкала сна2в82-уа8с

включает в себя: предшествующий инсульт или транзиторную ишемическую атаку (2 балла), возраст старше 75 лет (2 балла); наличие артериальной гипертензии (1 балл), сердечной недостаточности (1 балл), сахарный диабет (1 балл), любые сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, осложненные атеросклеротические бляшки аорты, заболевания периферических артерий, в том числе, реваскуляризация в анамнезе, ампутация в связи с периферическим атеросклерозом или ангиографические свидетельства периферического атеросклероза) (1 балл), женский пол (1 балл), возраст от 65 до 74 лет (1 балл). Так, у пациентов с 1 баллом по шкале CHA2DS2-VASc риск инсульта около 1,3% в год, тогда как у пациента с максимумом в 9 баллов этот риск составляет около 15% [79].

1.1.2 Профилактика тромбоэмболических осложнений

Многочисленные исследования доказали эффективность антикоагулянтной терапии в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных с ФП. В мета-анализе [58] снижение относительного риска на фоне приема антагонистов витамина К было весьма значительным и составило 64%, что соответствует снижению абсолютного ежегодного риска инсультов от всех причин на 2,7%.

Прямое сравнение между приемом антагонистов витамина К (АВК) и аспирином было проведено в девяти исследованиях, показавших, что АВК значительно эффективнее, с сокращением относительного риска неблагоприятного исхода на 39%. Бирмингемское исследование по ведению пожилых пациентов с ФП показало, что антагонисты витамина К (при достижении целевого МНО от 2,0-3,0) были на 52% лучше аспирина в дозе 75 мг/сут в снижении первичной конечной точки - фатальных или инвалидизирующих инсультов (ишемических или геморрагических), внутричерепных кровоизлияний или клинически значимых артериальных эмболий, при этом не была выявлена разница в риске большого кровотечения

между варфарином и аспирином [86]. В исследовании ACTIVE W, антикоагулянтная терапия была эффективнее комбинации клопидогреля с аспирином (сокращение относительного риска на 40%, 95% ДИ 18-56), без разницы в частоте кровотечений между тактиками лечения [32].

Убедительных доказательств эффективности и безопасности антитромбоцитарной терапии, в частности ацетилсалициловой кислоты, в сравнении с антикоагулянтной терапией также не получено в других исследованиях [77,96,94]. Комбинация аспирин-клопидогрель имеет чуть большую эффективность, однако, это достигается за счет увеличения риска больших кровотечений [34].

Несколько новых антикоагулянтных препаратов, разработанных для профилактики инсульта при ФП, представлены в двух классах: пероральные прямые ингибиторы тромбина (дабигатрана этексилат), и пероральные ингибиторы фактора свертывания Ха (ривароксабан, апиксабан).

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является сильным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. После перорального применения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Стах дабигатрана этексилата достигается в течение 0,5-2 ч.

Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80-100%).

Ривароксабан быстро всасывается и Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор Ха-фактора, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Апиксабан ингибирует свободный и связанный Ха-фактора, а также активность протромбиназы. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3-4 ч после перорального приема.

В рандомизированное исследование Randomized Evaluation of Long-term anticoagulant therapY with dabigatran etexilate (RE-LY) [33] были включены 18113 пациентов с неклапанной ФП, у которых имелся, по крайней мере, один дополнительный фактор риска инсульта (инсульт, транзиторная ишемическая атака или системная эмболия в анамнезе, фракция выброса левого желудочка <40% или застойная сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA в течение последних 6 месяцев, артериальная гипертония, возраст >75 лет или возраст 65-74 года в сочетании с сахарным диабетом или коронарной болезнью сердца). Пациенты двух основных групп получали дабигатран в дозах 110 или 150 мг два раза в день, а пациенты контрольной группы — варфарин, дозу которого подбирали на основании МНО (целевой диапазон 2,0-3,0). В течение 2 лет (медиана длительности наблюдения) частота инсульта (ишемического или геморрагического) и системных тромбоэмболий при лечении дабигатраном в дозе 150 мг два раза в день была меньше на 35% (p<0,001; относительный риск [ОР] 0,66; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,52-0,81). В дозе 110 мг два раза в день дабигатран не уступал варфарину по эффективности в профилактике инсульта и системных тромбоэмболий (ОР 0,90; 95% ДИ 0,741,10). Применение дабигатрана в дозе 150 мг два раза в день привело также к значимому снижению частоты как геморрагического (p<0,001), так и ишемического (р=0,03) инсульта, в то время как при назначении препарата в меньшей дозе было отмечено статистически значимое снижение риска больших

кровотечений (p<0,001). Кроме того, лечение дабигатраном в дозе 150 мг два раза в день ассоциировалось со значимым снижением сердечно-сосудистой смертности и тенденцией к снижению общей смертности на 12% (р=0,051). Таким образом, дабигатран в дозе 110 мг дважды в день не уступал антагонистам витамина К по эффективности предотвращения инсульта и системных эмболий при более низкой частоте кровотечений, а дабигатран в дозе 150 мг дважды в день показал более низкий уровень инсульта и системной эмболии, по сравнению с АВК, при сравнимой частоте больших кровотечений. В исследовании RE-LY ABLE при длительном лечении частота инсульта и системных эмболий на фоне терапии дабигатраном оставалась низкой и сопоставимой с таковой в первичном исследовании [35].

Поэтому пациентам с >1 баллов по шкале CHA2DS2-VASc рекомендована для профилактики тромбоэмболических осложнений пероральная антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К (при целевом МНО 2,0-3,0, находящемся в терапевтическом диапазоне более, чем 70% времени) или новыми пероральными антикоагулянтами [117].

Результаты исследования ROCKET AF [101] продемонстрировали, что ингибитор Xa фактора ривароксабан не уступал варфарину по эффективности в профилактике инсульта и системных тромбоэмболических осложнений при сопоставимой частоте больших кровотечений и нежелательных явлений. Относительный риск геморрагического инсульта и смертельных кровотечений в группе ривароксабана был значимо ниже по сравнению с группой варфарина. Однако при применении ривароксабана риск желудочно-кишечного кровотечения был выше по сравнению с варфарином.

В двойном слепом рандомизированном исследовании ARISTOTLE [53] ингибитор Xa фактора апиксабан продемонстрировал более высокую эффективность и безопасность в сравнении с варфарином у пациентов c неклапанной ФП. Частота основных исходов (инсульт или системная тромбоэмболия) составила 1,6% в год в группе варфарина против 1,27% в год в

группе апиксабана: снижение относительного риска (ОР) на 21% по сравнению с варфарином (p=0,01). Частота больших кровотечений была 3,09% в год на фоне лечения варфарином и 2,13% при назначении апиксабана: снижение ОР по сравнению с варфарином составило 31% (р<0,001) со статистически значимым снижением на 50% внутричерепных (р<0,001) кровотечений в группе апиксабана. Также не отмечено увеличения риска желудочно-кишечных кровотечений при применении апиксабана по сравнению с варфарином.

Однако остаётся ряд ситуаций, когда терапия варфарином остается предпочтительной [2]. В первую очередь нужно отметить, что НОАК зарегистрированы к применению при фибрилляции предсердий неклапанной этиологии. При клапанной ФП, под которой в последних рекомендациях ESC подразумевается фибрилляция предсердий при выраженных митральных пороках (преимущественно, при митральном стенозе) и при протезированных клапанах сердца [26], по-прежнему показан приём варфарина под контролем МНО. Другим показанием к приёму варфарина являются собственно протезированные клапаны сердца. Применение НОАК у таких пациентов может быть небезопасным. В частности, исследование дабигатрана у пациентов с механическими протезами клапанов сердца (исследование RE-ALIGN) было приостановлено досрочно в связи с более высокой частотой тромбоэмболических осложнений и больших кровотечений, по сравнению с терапией варфарином в обоих группах пациентов (начало терапии сразу после имплантации клапана и через 3 месяца после операции) [40]. Приводятся сообщения о развитии тромбов на протезированном клапане сразу после перехода с варфарина на дабигатран. Это небольшое исследование, хотя не является окончательным, предполагает, что дабигатран не является эффективным для пациентов с механическими протезами клапанов сердца. Терапия варфарином показана в течение 3 месяцев после установки биопротеза аортального клапана и на протяжении всей жизни после установки механических протезов.

1.1.3 Стратификация риска геморрагических осложнений

Однако при проведении антикоагулянтной терапии, в том числе для профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий, всегда нужно учитывать риск геморрагических осложнений. Для оценки риска кровотечений у пациентов с ФП чаще всего используется шкала HAS-BLED [78,95,48], включающая следующие позиции: наличие артериальной гипертонии (систолическое АД выше 160 мм рт. ст.); нарушение функции почек (постоянный гемодиализ, трансплантация почки или креатинин сыворотки выше 200 мкмоль/л); нарушение функции печени (хроническое заболевание печени или биохимические показатели значительного поражения печени (билирубин в два раза выше верхней границы нормы в сочетании с повышением активности АСТ, АЛТ и ЩФ в 3 раза выше верхней границы нормы); острое нарушение мозгового кровообращения (подтвержденный инсульт в анамнезе); кровотечение (кровотечение в анамнезе, геморрагический диатез или анемия); неустойчивое МНО (нестабильное или высокое МНО или выход за пределы терапевтического интервала более 40% времени); прием препаратов, повышающих риск кровотечения (антиагрегантная терапия, нестероидные противовоспалительные средства, системные глюкокортикостероиды); алкоголь (употребление более 8 порций алкогольных напитков в неделю). Пациенты с количеством баллов по шкале HAS-BLED >3 требуют осторожного подхода, регулярного наблюдения и проведения мероприятий по коррекции потенциально обратимых факторов риска кровотечения.

В настоящее время в европейских рекомендациях [72] не отдается предпочтений какой-либо конкретной шкале для стратификации риска геморрагических осложнений. Указано, что разработан ряд таких шкал (преимущественно, на пациентах, принимавших антагонисты витамина К (АВК)): HAS-BLED, ORBIT, HEMORRHAGES, ATRIA, ABC. Их использование должно помочь выявить и, по возможности, скорректировать модифицируемые факторы риска кровотечений (таблица 1).

Таблица 1

Модифицируемые и немодифицируемые факторы риска геморрагических осложнений у пациентов, получающих антикоагулянты (на основе шкал для стратификации риска кровотечений).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воловченко Алексей Николаевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверков О.В. Выбор антикоагулянта у больных с фибрилляцией предсердий, подвергаемых кардиоверсии // Вестник аритмологии.- 2015.— № 82.— с. 27-31.

2. Бунин Ю.А., Миклишанская С.В. Клиническое значение новых оральных антикоагулянтов в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий: не все мечты сбываются // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.— 2016.— № 4.— с. 465-470.

3. Герок Д.В., Кейко О.И., Гиляров М.Ю., Седов В.П., Новикова Н.А. Сократимость предсердий и антикоагулянтная терапия у больных с фибрилляцией предсердий после электрической кардиоверсии // Вестник аритмологии.— 2011.— № 66.— с. 46-49.

4. Голицын С.П., Кропачёва Е.С., Майков Е.Б., Миронов Н.Ю., Панченко Е.П., Соколов С.Ф., Шлевков Н.Б. Клинические рекомендации по диагностике и лечению нарушений ритма сердца и проводимости // Кардиологический вестник.— 2014.— № 2.— с. 3-43.

5. Дамулин И.В., Андреев Д.А. Фибрилляция предсердий и инсульт // Российский медицинский журнал.— 2015.— № 6.— с. 41-45.

6. Затейщиков Д.А., Зотова И.В., Данковцева Е.Н., Сидоренко Б.А. Тромбозы и антитромботическая терапия при аритмиях // Практика. — 2011.— c. 264.

7. Канорский С.Г., Зингилевский К.Б., Мироненко М.Ю. Восстановление функции левого предсердия после кардиоверсии мерцательной аритмии: роль некоторых клинических и эхокардиографических факторов // Кардиология.— 2002.— № 2.— c. 54—58.

8. Кувшинова Л.Е., Фурман Н.В., Долотовская П.В., Довгалевский Я.П. Сравнительная оценка прямых затрат на подготовку пациентов с фибрилляцией предсердий к плановой кардиоверсии с использованием дабигатрана и варфарина

в реальной клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2013.- № 4.- с. 398-403.

9. Моисеев С.В. Антикоагуляция при кардиоверсии у больных с фибрилляцией предсердий // Клиническая фармакология и терапия.- 2014.-№ 4.- с. 17-22.

10. Страхова К.В., Великова И.В., Мазур В.В. и др. Станнинг предсердий как этап их обратного ремоделирования после восстановления синусового ритма у больных идиопатической фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии.-2010.- № 62.- c. 37-40.

11. Сулимов В. А., Голицын С.П., Панченко Е.П., Попов С.В., Ревишвили А.Ш., Шубик Ю.В., Явелов И.С., Благова О.В., Галявич А.С., Гиляров М.Ю., Дощицын В.Л., Дупляков Д.В., Зенин С.А., Канорский С.Г., Карпов Ю.А., Кропачева Е.С., Мазур Н.А., Матюшин Г.В., Медведев М.М., Михайлов С.П. и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА И АССХ // Российский кардиологический журнал.- 2013.- № 4 S3 (102) .- с. 1100.

12. Явелов И.С. Кардиоверсия при использовании ривароксабана у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий: результаты исследования X-VERT // Атеротромбоз.- 2015.- № 1.- с. 24-30.

13. Agarwal A.K., Venugopalan P. Left atrial spontaneous echo contrast in patients with rheumatic mitral valve stenosis in sinus rhythm: relationship to mitral valve and left atrial measurements // Int J Cardiol. - 2001. - Vol.77. - p.63-68.

14. Airaksinen K.E., Gronberg T., Nuotio I., Nikkinen M., Ylitalo A., Biancari F., Hartikainen J.E. Thromboembolic complications after cardioversion of acute atrial fibrillation: the FinCV (FinnishCardioVersion) study. // J Am Coll Cardiol.- 2013.-Vol. 62.- p. 1187-1192.

15. Albers G.W., Dalen J.E., Laupacis A. et al. Antithrombotic Therapy in Atrial Fibrillation // Chest.- 2001.- Vol.119.- p.194-206.

16. Albers G.W., Diener H.C., Frison L., Grind M., Partridge S., Halperin J.L., Horrow J., Olsson S.B., Petersen P., Vahanian A. SPORTIF Executive Steering Committee for the SPORTIF V Investigators. Ximelagatran vs. warfarin for stroke prevention in patients with nonvalvular atrial fibrillation // JAMA. -2005. - Vol.293. -p.690-698.

17. Arias M.A., Casares-Medrano J., Pachon M., Puchol A. Silent embolism after electrical cardioversion of atrial fibrillation: what does brain magnetic resonance imaging provide? // Rev Esp Cardiol. -2012. - Vol.65. - p.489.

18. Atrial Fibrillation Investigators: Atrial Fibrillation A. A. S., Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Study, Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation Study et al. Risk Factors for Stroke and Efficacy of Antithrombotic Therapy in Atrial Fibrillation: Analysis of Pooled Data From Five Randomized Controlled Trials // Arch Intern Med.- 1994.- Vol. 154.- p. 1449-1457.

19. Bellotti P., Spirito P., Lupi G. et al. Left Atrial Appendage Function Assessed by Transesophageal Echocardiography Before and on the Day After Elective Cardioversion for Nonvalvular Atrial Fibrillation // The American journal of cardiology.- 1998.- Vol. 81.- p. 1199-1202.

20. Berger M, Schweitzer P. Timing of thromboembolic events after electrical cardioversion of atrial fibrillation or flutter: a retrospective analysis // The American journal of cardiology.- 1998.- Vol. 82.- p. 1545-1547.

21. Binici Z., Intzilakis T., Nielsen O.W. et al. Excessive supraventricular ectopic activity and increased risk of atrial fibrillation and stroke. // Circulation. -2010.- Vol. 121.- p. 1904-1911.

22. Bjerkelund C.J., Orning O.M. The efficacy of anticoagulant therapy in preventing embolism related to DC electrical conversion of atrial fibrillation // The American journal of cardiology.- 1969.- Vol. 23.- p. 208-216.

23. Black I.W. Spontaneous echo contrast: where there's smoke there's fire // Echocardiography.- 2000.- Vol. 17.- p. 373-382.

24. Black I.W., Chesterman C.N., Hopkins A.P. et al. Hematologic correlates of left atrial spontaneous echo contrast and thromboembolism in nonvalvular atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol.- 1993.- Vol. 21.- p. 451-457.

25. Caldeira D., Costa J., Ferreira J.J., Lip G.Y, Pinto F.J. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in the cardioversion of patients with atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis // Clin Res Cardiol.- 2015.- Vol. 104(7).- p. 582590.

26. Camm A.J., Lip G.Y., De Caterina R., Savelieva I. et al; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association // European Heart Journal.- 2012.- Vol.33.- p. 2719-2747.

27. Cappato R., Ezekowitz M.D., Klein A.L., Camm A.J., Chang-Sheng Ma, Le Heuzey J.Y, Talajic M., Scanavacc M., Vardas P.E., Kirchhof P., Hemmrich M., Lanius V., Meng I.L., Wildgoose P., van Eickel M., Hohnloser S.H. Rivaroxaban vs. vitamin K antagonists for cardioversion in atrial fibrillation // Eur Heart J.- 2014.-Vol. 35 (47).- p. 3346-3355.

28. Chimowitz M.I., DeGeorgia M.A., Poole R.M. et al. Left atrial spontaneous echo contrast is highly associated with previous stroke in patients with atrial fibrillation or mitral stenosis // Stroke.- 1993.- Vol. 24.- p. 1015-1019.

29. Ciolli A., De Sisti A., Montenero A.S. et al. Idiopathic atrial fibrillation of recent onset and atrial stunning: the echocardiographic evidence after pharmacological cardioversion // Cardiologia.- 1998.- Vol. 43.- p. 1077-1082.

30. Coleman C., Khalaf S., Mould S., Wazni O., Kanj M., Saliba W., Cantillon D. Novel Oral Anticoagulants for DC Cardioversion Procedures: Utilization and Clinical Outcomes Compared with Warfarin // Pacing Clin Electrophysiol.-2015.- Vol. 38(6).- p. 731-737.

31. Collins L.J., Silverman D.I., Douglas P.S. et al. Cardioversion of nonrheumatic atrial fibrillation. Reduced thromboembolic complications with 4 weeks of precardioversion anticoagulation are related to atrial thrombus resolution // Circulation.- 1995.- Vol. 92.- p. 160-163.

32. Connolly S., Pogue J., Hart R., Pfeffer M., Hohnloser S., Chrolavicius S., Yusuf S. Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial // Lancet.- 2006.- Vol. 367.- p. 1903-1912.

33. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S., Eikelboom J., Oldgren J., Parekh A., Pogue J., Reilly P.A., Themeles E., Varrone J., Wang S., Alings M., Xavier D., Zhu J., Diaz R., Lewis B.S., Darius H., Diener H.C., Joyner C.D., Wallentin L. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med.- 2009.-Vol. 361.- p. 1139-1151.

34. Connolly S.J., Pogue J., Hart R.G., Hohnloser S.H., Pfeffer M., Chrolavicius S., Yusuf S. Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med.- 2009.- Vol. 360.- p. 2066-2078.

35. Connolly S.J., Wallentin L., Ezekowitz M.D., Eikelboom J., Oldgren J., Reilly P.A., Brueckmann M., Pogue J., Alings M., Amerena J.V., Avezum A., Baumgartner I., Budaj A.J., Chen J.H., Dans A.L., Darius H., Di Pasquale G., Ferreira J., Flaker G.C., Flather M.D., Franzosi M.G., Golitsyn S.P., Halon D.A., Heidbuchel H., Hohnloser S.H., Huber K., Jansky P., Kamensky G., Keltai M., Kim S.S., Lau C.P., Le Heuzey J.Y, Lewis B.S., Liu L., Nanas J., Omar R., Pais P., Pedersen K.E., Piegas L.S., Raev D., Smith P.J., Talajic M., Tan R.S., Tanomsup S., Toivonen L., Vinereanu D., Xavier D., Zhu J., Wang S.Q., Duffy C.O., Themeles E., Yusuf S. The long-term multicenter observational study of dabigatran treatment in patients with atrial fibrillation (RELY-ABLE) study // Circulation.- 2013.- Vol. 128.- p. 237-243.

36. de Divitiis M., Omran H., Rabahieh R. et al. Right atrial appendage thrombosis in atrial fibrillation: it's frequency and its clinical predictors // Am J Cardiol.- 1998.- Vol. 87.- p. 1023-1028.

37. De Luca I., Sorino M., De Luca L., Colonna P., Del Salvatore B., Corliano L. Pre- and post-cardioversion transesophageal echocardiography for brief anticoagulation therapy with enoxaparin in atrial fibrillation patients: a prospective study with a 1-year follow-up // Int J Cardiol.- 2005.- Vol. 102(3).- p. 447-454.

38. De Maria A.N., Lies J.E., King J.F., Miller R.R., Amsterdam E.A., Mason D.T. Echographic assessment of atrial transport, mitral movement, and ventricular performance following electroversion of supraventricular arrhythmias // Circulation. -1975.- Vol. 51.- p. 273-282.

39. Dunn M.I., Marcum J.L. Atrial Mechanical Performance Following Internal and External Cardioversion of Atrial Fibrillation // Chest.- 2002.- Vol. 121.-p.1-3.

40. Eikelboom J.W., Connolly S. J., Brueckmann M. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves // The New England Journal of Medicine.- 2013.- Vol. 369.- p. 1206-1214.

41. Executive Steering Committee for the SPORTIF III Investigators. Stroke Prevention with the Oral Direct Thrombin Inhibitor Ximelagatran Compared With Warfarin in Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation (SPORTIF III): randomised controlled trial // Lancet.- 2003.- Vol. 362.- p. 1691-1698.

42. Ezekowitz M.D., Reilly P.A., Nehmiz G., Simmers T.A., Nagarakanti R., Parcham-Azad K., Pedersen K.E., Lionetti D.A., Stangier J., Wallentin L. Dabigatran with or without concomitant aspirin compared with warfarin alone in patients with nonvalvular atrial fibrillation (PETRO Study) // Am J Cardiol.- 2007.- Vol. 100.- p. 1419-1426.

43. Ezekowitz M.D., Smith E.O., Rankin R., Harrison L.H. Jr., Krous H.F. Left atrial mass: diagnostic value of transesophageal 2-dimensional echocardiography and indium-111 platelet scintigraphy // Am J Cardiol.- 1983.- Vol. 51.- p. 1563-1564.

44. Falcone R.A., Morady F., Armstrong W.F. Transesophageal echocardiographic evaluation of left atrial appendage function and spontaneous contrast formation after chemical or electrical cardioversion of atrial fibrillation // The American journal of cardiology.- 1996.- Vol. 78.- p. 435-439.

45. Fatkin D., Kelly R.P., Feneley M.P. Relations between left atrial appendage blood flow velocity, spontaneous echocardiographic contrast and thromboembolic risk in vivo // J Am Coll Cardiol.- 1994.- Vol. 23.- p. 961-696.

46. Fatkin D., Kuchar D.L., Thorburn C.W., Feneley M.P. Transesophageal echocardiography before and during direct current cardioversion of atrial fibrillation: evidence for atrial stunning as a mechanism of thromboembolic complications // J Am Coll Cardiol.- 1994.- Vol. 23.- p. 307-316.

47. Friberg L., Hammar N., Rosenqvist M. Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: report from the Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation // Eur Heart J.-2010.- Vol. 31.- p. 967-975.

48. Friberg L., Rosenqvist M., Lip G.Y. Evaluation of risk stratification schemes for ischaemic stroke and bleeding in 182 678 patients with atrial fibrillation: the Swedish Atrial Fibrillation Cohort study // Eur Heart J.- 2012.- Vol. 33.- p. 15001510.

49. Friedman H.S., Win M., Hussain A., Sinha A. Effects of cardiac glycosides on atrial contractile dysfunction after short-term atrial fibrillation // Chest.-2000.- Vol. 118.- p. 1116-1126.

50. Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W., Boechler M., Rich M.W., Radford M.J. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation // JAMA.- 2001.- Vol. 285.- p. 28642870.

51. Gallagher M.M., Hennessy B.J., Edvardsson N. et al. Embolic complications of direct current cardioversion of atrial arrhythmias: association with low intensity of anticoagulation at the time of cardioversion // J Am Coll Cardiol. -2002.- Vol. 40(5).- p. 926-933.

52. Gowda R.M., Misra D., Khan I.A., Schweitzer P. Acute pulmonary edema after successful electrical cardioversion of atrial fibrillation // Am J Ther.- 2003.- Vol. 10.- p. 73-74.

53. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.V., Lopes R.D., Hylek E.M., Hanna M., Al-Khalidi H.R., Ansell J., Atar D., Avezum A., Bahit M.C., Diaz R., Easton J.D., Ezekowitz J.A., Flaker G., Garcia D., Geraldes M., Gersh B.J., Golitsyn S., Goto S., Hermosillo A.G., Hohnloser S.H., Horowitz J., Mohan P., Jansky P., Lewis B.S., Lopez-Sendon J.L., Parkhomenko A., Verheugt F.W.A., Jun Zhu and Wallentin L. for the ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation // N Engl J Med.- 2011.- Vol. 365.- p. 981-992.

54. Grimm R.A., Stewart W.J., Arheart K. et al. Left atrial appendage "stunning" after electrical cardioversion of atrial flutter: an attenuated response compared with atrial fibrillation as the mechanism for lower susceptibility to thromboembolic events // Journal of the American College of Cardiology.- 1997.- Vol. 29.- p. 582-589.

55. Grimm R.A., Stewart W.J., Maloney J.D. et al. Impact of electrical cardioversion for atrial fibrillation on left atrial appendage function and spontaneous echo contrast: characterization by simultaneous transesophageal echocardiography // J AmColl Cardiol.- 1993.- Vol. 22.- p. 1359-1366.

56. Hansen M.L., Jepsen R.M., Olesen J.B., Ruwald M.H., Karasoy D., Gislason G.H., Hansen J., Kober L., Husted S., Torp Pedersen C. Thromboembolic risk in 16 274 atrial fibrillation patients undergoing direct current cardioversion with and without oral anticoagulant therapy. // Europace.- 2015.- Vol. 17.- p. 18-23.

57. Hart R.G., Halperin J.L. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention // Annals of Internal Medicine.- 1999.- Vol. 131.- p. 688-695.

58. Hart R.G., Pearce L.A., Aguilar M.I. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation // Ann Intern Med.- 2007.- Vol. 146.- p. 857-867.

59. Hart R.G., Pearce L.A., McBride R. et al. Factors associated with ischemic stroke during aspirin therapy in atrial fibrillation: analysis of 2012 participants in the SPAF I-III clinical trials // Stroke.- 1999.- Vol. 30.- p. 1223-1229.

60. Healey J.S., Connolly S.J., Gold M.R. et al. ASSERT Investigators. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke // N Engl J Med.- 2012.- Vol. 366.-p. 120-129.

61. Hoppensteadt D., Fareed J., Klein A.L. et al. Assessment of Cardioversion Using Transesophageal Echocardiography (ACUTE) II Investigators Comparison of anticoagulant and anti-inflammatory responses using enoxaparin versus unfractionated heparin for transesophageal echocardiography-guided cardioversion of atrial fibrillation // Am J Cardiol.- 2008.- Vol. 102(7).- p. 842-846.

62. Hughes M., Lip G.Y. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation: a systematic review of stroke risk factors, risk stratification schema and cost effectiveness data // Thromb Haemost.- 2008.- Vol. 99.- p. 295-304.

63. Ikram H., Nixon P.G., Arcan T. Left atrial function after electrical conversion to sinus rhythm // Br Heart J.- 1968.- Vol. 30.- p. 80-83.

64. Irani W.N., Grayburn P.A., Afridi I. Prevalence of Thrombus, Spontaneous Echo Contrast, and Atrial Stunning in Patients Undergoing Cardioversion of Atrial Flutter: A Prospective Study Using Transesophageal Echocardiography // Circulation.-1997.- Vol. 95.- p. 962-966.

65. Ito T., Suwa M., Otake Y et al. Assessment of left atrial appendage function after cardioversion of atrial fibrillation: Relation to left atrial mechanical function // Am Heart J.- 1998.- Vol. 135.- p. 1020-1026.

66. Johansson A.K., Juhlin T., Engdahl J., Lind S., Hagwall K., Rorsman C., Fodor E., Alenholt A., Paul Nordin A., Rosenqvist M., Frick M. Is one month treatment with dabigatran before cardioversion of atrial fibrillation sufficient to prevent thromboembolism? // Europace.- 2015.- Vol. 17(10).- p. 1514-1517.

67. Kalejs O., Sakne S., Litunenko O., Strelnieks A., Vikmane M., Kovalova M., Kamzola G., Zabunova M., Kupics K., Lejnieks A., Erglis A. Safety and efficacy

of Dabigatran versus Warfarin in patients with persistent and long-Acting atrial fibrillation undergoing electrical cardioversion // J Am Coll Cardiol.- 2014.- Vol. 63.-p. 328.

68. Kalejs O., Sakne S., Litunenko O., Strelnieks A., Vikmane M., Kovalova M., Kamzola G., Zabunova M., Kupics K., Lejnieks A., Erglis A. Two dosages Dabigatran versus Warfarin in patients with high risk of stroke and embolism undergoing electrical cardioversion with persistent and long-acting atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol.- 2015.- Vol. 65.- p. 353.

69. Khan I.A. Atrial stunning: determinants and cellular mechanisms // Am Heart J.- 2003.- Vol. 145.- p. 787-794.

70. Khan I.A. Transient atrial mechanical dysfunction (stunning) after cardioversion of atrial fibrillation and flutter // Am Heart J.- 2002.- Vol. 144.- p. 1122.

71. Kirchhof P., Auricchio A., Bax J., Crijns H., Camm J., Diener H.C., Goette A., Hindricks G., Hohnloser S., Kappenberger L., Kuck K.H., Lip G.Y, Olsson B., Meinertz T., Priori S., Ravens U., Steinbeck G., Svernhage E., Tijssen J., Vincent A., Breithardt G.. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary. Recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork (AFNET) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) // Eur Heart J.- 2007.- Vol. 28.- p. 2803-2817.

72. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. // European heart journal.- 2016.- Vol. 37 (38).- p. 2893-2962.

73. Klein A. L., Grimm R. A., Murray R. D. et al. Use of transesophageal echocardiography to guide cardioversion in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 344. - p. 1411-1420.

74. Klein A.L., Jasper S.E., Katz W.E. et al. The use of enoxaparin compared with unfractionated heparin for short-term antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients undergoing transoesophageal echocardiography-guided cardioversion:

Assessment of Cardioversion Using Transoesophageal Echocardiography (ACUTE) II randomized multicentre study // European Heart Journal.- 2006.- Vol. 27.- p. 28582865.

75. Law E.H., Gordon W. Target-specific oral anticoagulants in patients undergoing cardioversion // Am J Health Syst Pharm. - 2014. - Vol. 17(14). - p. 11711176.

76. Lehmann G., Horcher J., Dennig K., Plewan A., Ulm K., Alt E. Atrial mechanical performance after internal and external cardioversion of atrial fibrillation: an echocardiographic study // Chest. - 2002. - Vol. 121. - p. 13-18.

77. Lip G.Y The role of aspirin for stroke prevention in atrial fibrillation // Nat Rev Cardiol. - 2011. - Vol. 8. - p. 602-606.

78. Lip G.Y, Frison L., Halperin J.L., Lane D.A. Comparative validation of a novel risk score for predicting bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: the HAS-BLED (Hypertension, Abnormal renal/liver function, Stroke, Bleeding history or predisposition, Labile INR, Elderly, Drugs/alcohol concomitantly) score // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57. - p. 173-180.

79. Lip G.Y, Nieuwlaat R., Pisters R., Lane D.A., Crijns H.J. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the Euro Heart Survey on atrial fibrillation // Chest. - 2010. - Vol. 137. - p. 263-272.

80. Logan W.F., Rowlands D.J., Howitt G., Holmes A.M. Left atrial activity following cardioversion // Lancet. - 1965. - Vol. 2. - p. 471-473.

81. Manning W.J., Leeman D.E., Gotch P.J. et al. Pulsed Doppler evaluation of atrial mechanical function after electrical cardioversion of atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. - 1989. - Vol. 13. - p. 617-623.

82. Manning W.J., Silverman D.I., Katz S.E. et al. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology.- 1994.- Vol. 23.- p. 1535-1540.

83. Manning W.J., Silverman D.I., Katz S.E. et al. Temporal dependence of the return of atrial mechanical function on the mode of cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm // The American journal of cardiology.- 1995.- Vol. 75.- p. 624-626.

84. Manning W.J., Silverman D.I., Waksmonski C.A. et al. Prevalence of residual left atrial thrombi among patients with acute thromboembolism and newly recognized atrial fibrillation // Arch Intern Med. - 1995. - Vol. 155. - p. 2193-2198.

85. Manning W.J., Weintraub R.M., Waksmonski C.A., Haering J.M., Rooney P.S., Maslow A.D., Johnson R.G., Douglas P.S. Accuracy of transesophageal echocardiography for identifying left atrial thrombi: a prospective, intraoperative study // Ann Intern Med. - 1995. - Vol. 123. - p. 817-822.

86. Mant J., Hobbs F.D., Fletcher K., Roalfe A., Fitzmaurice D., Lip G.Y., Murray E. Warfarin versus aspirin for stroke prevention in an elderly community population with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study, BAFTA): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - p. 493-503.

87. Mazzone C., Pandullo C., Scardi S. et al. Left atrial and appendage mechanical function after pharmacological or electrical cardioversion in patients with chronic atrial fibrillation: a multicenter, randomized study // Ital Heart J. - 2000. - Vol. 1. - p. 128-136.

88. Michelena H.I., Ezekowitz M.D. Atrial fibrillation: are there gender differences? // J Gend Specif Med. - 2000. - Vol. 3. - p. 44-49.

89. Moreyra E., Finkelhor R.S., Cebul R.D. Limitations of transesophageal echocardiography in the risk assessment of patients before nonanticoagulated cardioversion from atrial fibrillation and flutter: an analysis of pooled trials // Am Heart J. - 1995. - Vol. 129. - p. 71-75.

90. Mugge A., Kuhn H., Nikutta P. et al. Assessment of left atrial appendage function by biplane transesophageal echocardiography in patients with nonrheumatic

atrial fibrillation: identification of a subgroup of patients at increased embolic risk // J AmColl Cardiol. - 1994. - Vol. 23. - p. 599-607.

91. Nagarakanti R., Ezekowitz M., Oldgren J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation: an analysis of patients undergoing cardioversion // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - p. 131-136.

92. Neumann T., Erdogan A., Reiner C., Siemon G., Kurzidim K., Berkowitsch A. et al. HF ambulatory electrocardioversion of atrial fibrillation by means of biphasic versus monophasic shock delivery. A prospective randomized study // Z Kardiol. - 2004. - Vol. 93. - p. 381-387.

93. Nuotio I., Hartikainen J.E., Gronberg T., Biancari F., Airaksinen K.E. Time to cardioversion for acute atrial fibrillation and thromboembolic complications. // JAMA.- 2014.- Vol. 312.- p. 647-649.

94. Ogilvie I.M., Welner S.A., Cowell W., Lip G.Y Ischaemic stroke and bleeding rates in 'real-world' atrial fibrillation patients // Thromb Haemost. - 2011. -Vol. 106. - p. 34-44.

95. Olesen J.B., Lip G.Y., Hansen P.R., Lindhardsen J., Ahlehoff O., Andersson C., Weeke P., Hansen M.L., Gislason G.H., Torp-Pedersen C. Bleeding risk in 'real world' patients with atrial fibrillation: comparison of two established bleeding prediction schemes in a nationwide cohort // J Thromb Haemost. - 2011. - Vol. 9. - p. 1460-1467.

96. Olesen J.B., Lip G.Y., Lindhardsen J., Lane D.A., Ahlehoff O., Hansen M.L., Rauns0 J., Tolstrup J.S., Hansen P.R., Gislason G.H., Torp-Pedersen C. Risks of thromboembolism and bleeding with thromboprophylaxis in patients with atrial fibrillation: a net clinical benefit analysis using a 'real world' nationwide cohort study // Thromb Haemost. - 2011. - Vol. 106. - p. 739-749.

97. Omran H., Jung W., MacCarter D. et al. Right atrial thrombi and depressed right atrial appendage function after cardioversion of atrial fibrillation // Echocardiography. - 1999. - Vol. 16. - p. 245-251.

98. Omran H., Jung W., Rabahieh R. et al. Left Atrial chamber and appendage function after internal atrial defibrillation: a prospective and serial transesophageal echocardiographic study // Journal of the American College of Cardiology.- 1997.-Vol. 29.- p. 131-138.

99. Oram S., Davies J.P. Further experience of electrical cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm: analysis of 100 patients // Lancet. - 1964. - Vol. 1. -p. 1294-1298.

100. Pallisgaard J.L., Lindhardt T.B., Hansen M.L., Schjerning A.M., Olesen J.B., Staerk L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Cardioversion and risk of adverse events with dabigatran versus warfarin - a nationwide cohort study // PLoS One. -2015. - Vol. 10. - p. 1-11.

101. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J., Pan G., Singer D.E., Hacke W., Breithardt G., Halperin J.L., Hankey G.J., Piccini J.P., Becker R.C., Nessel C.C., Paolini J.F., Berkowitz S.D., Fox K.A.A., Califf R.M. and the ROCKET AF Steering Committee, for the ROCKET AF Investigator. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation // N Engl J Med.- 2011.- Vol. 365.- p. 883-891.

102. Paventi S., Parafati M., Pellegrino C. Atrial stunning and pharmacologic cardioversion in idiopathic atrial fibrillation of recent onset // Minerva Cardioangiol.-1999.- Vol. 47.- p. 239-244.

103. Pearson A.C., Labovitz A.J., Tatineni S., Gomez C.R. Superiority of transesophageal echocardiography in detecting cardiac source of embolism in patients with cerebral ischemia of uncertain etiology // J Am Coll Cardiol.- 1991.- Vol. 17.- p. 66-72.

104. Ricard P., Levy S., Boccara G., Lakhal E., Bardy G. External cardioversion of atrial fibrillation: comparison of biphasic vs. monophasic waveform shocks // Europace.- 2001.- Vol. 3.- p. 96-99.

105. Rosendaal F.R., Cannegieter S.C., van der Meer F.J., Briet E. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy // Thromb Haemost.-1993.- Vol. 69.- p. 236-239.

106. Roy D., Talajic M., Nattel S., Wyse D.G., Dorian P., Lee K.L. et al. for the Atrial Fibrillation and Congestive Heart Failure Investigators. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure // N Engl J Med.- 2008.- Vol. 358.-p. 2667-2677.

107. Sanders P., Morton J.B., Morgan J.G. et al. Reversal of atrial mechanical stunning after cardioversion of atrial arrhythmias: implications for the mechanisms of tachycardia-mediated atrial cardiomyopathy // Circulation.- 2002.- Vol. 106.- p. 1806-1813.

108. Shapiro E.P., Effron M.B., Lima S., Ouyang P., Siu C.O., Bush D. Transient atrial dysfunction after conversion of chronic atrial fibrillation to sinus rhythm // Am J Cardiol.- 1988.- Vol. 62.- p. 1202-1207.

109. Sparks P.B., Jayaprakash S., Vohra J.K. et al. Left atrial stunning following radiofrequency catheter ablation of chronic atrial flutter // J Am Coll Cardiol.- 1998.- Vol. 32.- p. 468-475.

110. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate // Clin Pharmacokinet.- 2008.- Vol. 47.-p. 285-295.

111. Stellbrink C., Nixdorff U., Hofmann T., Lehmacher W., Daniel W.G., Hanrath P., Geller C., Mugge A., Sehnert W., Schmidt-Lucke C., Schmidt-Lucke J.A., ACE (Anticoagulation in Cardioversion Using Enoxaparin) Study Group. Safety and efficacy of enoxaparin compared with unfractionated heparin and oral anticoagulants for prevention of thromboembolic complications in cardioversion of nonvalvular atrial fibrillation: the Anticoagulation in Cardioversion Using Enoxaparin (ACE) trial // Circulation.- 2004.- Vol. 109.- p. 997-1003.

112. Stoddard M.F., Dawkins P.R., Prince C.R. et al. Left atrial appendage thrombus is not uncommon in patients with acute atrial fibrillation and a recent embolic event: a transesophageal echocardiographic study // J Am Coll Cardiol.-1995.- Vol. 25.- p. 452-459.

113. Stroke in AF working group. Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a systematic review // Neurology.- 2007.- Vol. 69.- p. 546-554.

114. Sun H., Gaspo R., Leblanc N., Nattel S. Cellular mechanisms of atrial contractile dysfunction caused by sustained atrial tachycardia // Circulation.- 1998.-Vol. 98.- p. 719-727.

115. Tabata M.D., Oki M.D., Iuchi M.D. et al. Evaluation of left atrial appendage function by measurement of changes in flow velocity patterns after electrical cardioversion in patients with isolated atrial fibrillation // The American journal of cardiology.- 1997.- Vol. 79.- p. 615-620.

116. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med.- 2002.- Vol. 347.- p. 1825-1833

117. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology Guidelines for the management of atrial fibrillation // European Heart Journal.- 2010.- Vol. 31.- p. 2369-2429.

118. Thomson R. How can epidemiological studies help us to prevent stroke? The example of atrial fibrillation. // Age Ageing.- 2002.- Vol. 31.- p. 9-16.

119. Upshaw Jr. C.B. Hemodynamic changes after cardioversion of chronic atrial fibrillation // Arch Intern Med.- 1997.- Vol. 157.- p. 1070-1076.

120. Van Gelder I. C., Crijins H. J. Cardioversion of atrial fibrillation and subsequent maintenance of sinus rhythm // PACE. - 1997. - Vol. 20. - p. 2675-2683.

121. Van Gelder I., HagensV., Bosker H., Kingma J.H., Kamp O., Kingma T. et al. Comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation // N Engl J Med.- 2002.- Vol. 347.- p. 1834-1850.

122. Veinot J.P., Harrity P.J., Gentile F. et al. Anatomy of the normal left atrial appendage: a quantitative study of age-related changes in 500 autopsy hearts: implications for echocardiographic examination // Circulation.- 1997.- Vol. 96.- p. 3112-3115.

123. Wang D., Liu M., Hao Z., Tao W. Association between reduced kidney function and clinical outcomes after ischaemic stroke with atrial fibrillation // Eur. J. Neurol.- 2014.- Vol. 21.- p. 160-166.

124. Wu L.A., Chandrasekaran K., Friedman P.A. et al. Safety of expedited anticoagulation in patients undergoing transesophageal echocardiographic-guided cardioversion // Am J Med.- 2006.- Vol. 119(2).- p. 142-146.

125. Yadlapati A., Groh C., Passman R. Safety of short-term use of dabigatran or rivaroxaban for direct-current cardioversion in patients with atrial fibrillation and atrial flutter // Am J Cardiol.- 2014.- Vol. 113(8).- p. 1362-1363.

126. Yang S., Huang C., Hu X. Predictors of left atrial appendage stunning after electrical cardioversion of non-valvular atrial fibrillation // CMJ.- 2003.- Vol. 116.- p. 1445-1450.

127. Yang Y., Grosset D.G., Li Q. et al. Identification of echocardiography 'smoke' in a bench model with transcranial Doppler ultrasound // Stroke.- 2000.- Vol. 31.- p. 907-914.

128. Yu W.C., Chen S.A., Lee S.H. et al. Tachycardia-induced change of atrial refractory period in humans: rate dependency and effects of antiarrhythmic drugs // Circulation.- 1998.- Vol. 97.- p. 2331-2337.