Эффективность донатора оксида азота - тивортина в терапии больных с постинфарктным кардиосклерозом с безболевой формой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Джумаева, Мастона Джамоатовна

• Джумаева, Мастона Джамоатовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Джумаева, Мастона Джамоатовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патоморфологические изменения и структурные нарушения у больных, перенесших инфаркт миокарда

1.2. Риск-стратификация больных, перенесших инфаркт миокарда

1.3. Безболевая ишемия миокарда у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом

1.4. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии ишемической болезни сердца

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.2. Методы исследования регуляторной устойчивости деятельности

сердечно-сосудистой системы с помощью фрактального анализа вариаций кардиоинтервала

2.3. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ДИНАМИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ СВЯЗЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ, ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ НА ФОНЕ БЕЗБОЛЕВОЙ ФОРМЫ

ИШЕМИИ МИОКАРДА

3.1. Результаты суточного мониторирования ЭКГ,ЭКГ и ЭхоКГ у обследуемых больных

3.2. Результаты спектрального анализа Я-Я-кардиоинтервала у больных в постинфарктном периоде с безболевой ишемией миокарда

3.3. Оценка вегетативного баланса в постинфарктном периоде с безболевой ишемией миокарда

3.4. Состояние гемореологии у больных в постинфарктном периоде и на фоне безболевой ишемии миокарда

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ТИВОРТИНА АСПАРТАТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ БЕЗБОЛЕВОЙ ФОРМЫ ИШЕМИИ МИОКАРДА

4.1.Оценка эффективности лечения больных постинфарктным кардиосклерозом с безболевой формой ишемии миокарда препаратом

тивортином аспартата в ближайшие и средне-отдаленные сроки

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

БИМ - безболевая ишемия миокарда

ВС - внезапная смерть

ВЭМ - велоэргометрия

ГГ - гистограмма

ГС - группа сравнения

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДЛЖд - диаметр левого желудочка в диастолу

ЖНР - желудочковые нарушения ритма

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковые экстрасистолы

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИВБ - индекс вегетативного баланса

ИМ - инфаркт миокарда

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

КАГ коронароангиография

КИГ - кардиоинтервалограмма

ЛЖ - левый желудочек

ЛЖд - размер левого желудочка в диастолу

ЛЖс - размер левого желудочка в систолу

MHO - международное нормализованное отношение

НЧ - низкие частоты

ОПГ - основная подгруппа

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ППЖ - поздние потенциалы желудочков

ПГС - подгруппа сравнение

СГ - Скаттерограмма

СД - сахарный диабет

СМЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ

СОК - теория «самоорганизованной критичности»

ССЗ - сердечно-сосудистое заболевание

СН - сердечная недостаточность

ТЗСЛЖд - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу

ТМЖПд - толщина межжелудочковой перегородки в диастолу

УНЧ - ультранизкие частоты

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФЖ - фибрилляция желудочков

ХМТ - холтеровское мониторирование

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКР - экстракардиальная регуляция

ЭхоКГ - эхокардиография

Sb4 - спектральная мощность высокой частоты

Sh4 - спектральная мощность низкой частоты

SyH4 - спектральная мощность ультранизких частот

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность донатора оксида азота - тивортина в терапии больных с постинфарктным кардиосклерозом с безболевой формой ишемии миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и, в первую очередь, ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжают оставаться ведущей причиной смертности и ранней инвалидизации в большинстве стран мира и, в том числе, в Таджикистане.

Прогноз у больных ИБС, особенно в постинфарктном периоде, остается достаточно неопределенным, по меньшей мере, в течение года после выписки из стационара. Помимо психологических проблем, свойственных пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), такая неопределенность связана с тем, что в течение года после выписки умирает еще —15-20% больных. Большинство случаев смерти происходит внезапно, что оставляет лишь минимальные возможности для лечебного вмешательства, поскольку в их основе обычно лежат желудочковые тахикардии, трансформирующиеся в течение секунд (реже мин) в фибрилляцию желудочков (ФЖ) (Оганов Р.Г., 2010; Якушин С.С., 2010; Бокерия Л.А., 2013).

Структурные нарушения в миокарде в постинфарктном периоде приводят к его электрической негомогенности и создают необходимые условия для злокачественных желудочковых нарушений ритма (ЖНР), реализуют же эти условия пусковые факторы. К ним относят транзиторную ишемию, в том числе безболевую (немую) ишемию миокарда (БИМ), изменения вегетативного тонуса, желудочковую экстрасистолию, гемодинамические и электролитные нарушения, а также лекарства, в особенности антиаритмические. В постинфарктном периоде риск коронарных осложнений в 4 раза больше у пациентов с БИМ, чем у больных без эпизодов «немой» ишемии миокарда (Чазов Е.И., 2010; Мамедов М.Н., 2012; Van de Werfet all., 2008; Topalian S. et all., 2010).

Согласно данным H. Mickley et al. (2006), при суточном мониторировании ЭКГ и велоэргометрической пробе у больных, перенесших трансмуральный или интрамуральный ИМ, в 54% случаев обнаруживаются

эпизоды снижения сегмента ST, из них у около 3/4 отмечается «немая» ишемия.

Несмотря на многочисленные работы, посвященные «немой» ишемии миокарда, вопросы ее патогенеза остаются малоизученными. «Немая» ишемия возникает вследствие комбинации разнообразных причин, среди которых наиболее часто встречаются стеноз, спазм коронарных артерий и нарушение агрегации тромбоцитов. Концепция комплексного механизма развития эпизодов «немой» ишемии подтверждается тем фактом, что она наблюдается как у лиц, кажущихся совершенно здоровыми, так и у больных, страдающих манифестной стенокардией, ИМ, а также в постинфарктном периоде (Гуревич М.А., 2007; Карпов Ю.А., 2010; Blum А et al., 2009; Bednarz В et al., 2010).

В последние годы публикуется много экспериментальных и клинических работ, посвященных роли эндотелиальной дисфункции в возникновении и прогрессировании ИБС, инфаркта миокарда и безболевой формы ишемии миокарда. Установлено, что эндотелий является важным фактором регулирования коронарного сосудистого тонуса путем образования и высвобождения вазодилататорных и вазоконстрикторных веществ, в частности оксида азота (NO), дефицит которого приводит к нарушению коронарного кровообращения, ишемии, прогрессированию атеросклероза, гиперлипидемии, спазму сосудов и другим нежелательным последствиям (Галяви P.A. и соавт., 2011; Патеюк И.В. и соавт., 2012; Gutterman D.D.2009).

Снижение толерантности к физической нагрузке, уменьшение как коронарного, так и (преимущественно) миокардиального резерва у больных ИБС без приступов боли, но с выявленной «немой» ишемией миокарда определяют необходимость постоянного наблюдения за больными этой группы в связи с возможностью спонтанного развития тяжелых коронарных осложнений и миокардиальной недостаточности. Это дает основание отнести больных ИБС без клинических проявлений заболевания к группе повышенного риска, поскольку такие больные, как правило, не получают своевременной и адекватной терапии.

Цель исследования: оценка эффективности донатора оксида азота -препарата тивортина аспартата (Ь-аргинина) в комплексном лечении больных безболевой формой ишемии миокарда с целью снижения осложнения в постинфарктном периоде.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений и прогностическую ценность БИМ у больных постинфарктным кардиосклерозом на основе комплексного инструментального исследования.

2. Оценить прогностическую значимость и информативность депрессии сегмента 8Т по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных постинфарктным кардиосклерозом с БИМ.

3. Изучить спектральный анализ вариации Я-Я-кардиоинтервала на основании экстракардиальной, вегетативной регуляции и вариабельности сердечного ритма у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом с БИМ и возможности использования полученных данных при прогнозировании развития осложнений.

4. Провести сравнительный анализ полученных данных суточного мониторирования ЭКГ, коронароангиографии и показателей БИМ с клиническими данными у больных в постинфарктном периоде.

5. Оценка эффективности и разработка рекомендаций по научно-обоснованным мерам превентивной терапии (Ь-аргинином) в комплексном лечении больных в постинфарктном периоде на фоне БИМ с целью снижения осложнений.

Научная новизна работы. Впервые в Республике Таджикистан изучена сравнительная информативность основных современных методов диагностики безболевой формы ишемии миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Проведено сопоставление безболевой формы ишемии миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом с клиническими данными по результатам комплексного инструментального обследования и показано неблагоприятное влияние безболевой ишемии на прогноз больных в постинфарктном периоде.

Впервые подробно проведен анализ распространенности и глубины депрессии сегмента ЭТ по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных постинфарктным кардиосклерозом с БИМ и доказано, что снижение интервала сегмента 8Т на величину более 2 мм, суммарную продолжительность ишемии более 40 минут за сутки, при частоте сердечных сокращений не менее 100 ударов в минуту способствует появлению нестабильности в коронарной системе, приводящей к риску развития реинфаркта, аритмий или внезапной смерти у этих пациентов.

Проведенные исследования позволили выявить критерии риска развития осложнений у больных постинфарктным кардиосклерозом с БИМ и использовать их для профилактики возможного развития аритмий, повторного ИМ, внезапной смерти (ВС), с оценкой эффективности проводимой терапии на основе спектрального анализа К-Я-кардиоинтервала (позволяющих получить характеристику экстракардиальной регуляции ЭКР, вегетативного равновесия и вариабельности сердечного ритма (ВСР).

Установлено, что критерием риска осложнения в постинфарктном периоде с БИМ является дисрегуляция параметров ЭКР, ВСР и вегетативного статуса, причем эти нарушения зависит от динамики, степени распространенности и глубины депрессия сегмента БТ и характера поражения коронаросклероза у этих пациентов.

Подтверждена возможность использования применения донатора оксида азота - тивортина (Ь-аргинина) в комплексном лечении в качестве препарата для снижения риска развития осложнений (аритмий, повторного ИМ, внезапной смерти) у больных постинфарктным кардиосклерозом с БИМ.

Практическая значимость. Доказана необходимость целенаправленного выявления безболевой формы ишемии миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом, так как БИМ является независимым фактором риска, ухудшающим отдаленный прогноз пациентов.

Исследования позволяют выделять больных с большой вероятностью

риска развития повторного ИМ, аритмии и внезапной смерти в

постинфарктном периоде с БИМ на основе анализа суточного

8

мониторирования ЭКГ, так как динамика, глубина и распространенность сегмента ЭТ ишемического характера считается одним из факторов нестабильности в коронарной системе.

Проведенное исследование показало, что коррекция распространенности и глубины депрессии 8Т ишемического характера при суточном мониторировании ЭКГ позволяет минимизировать риск развития осложнения в постинфарктном периоде с БИМ у этих пациентов.

Сохранение БИМ на фоне лечения у больных постинфарктным кардиосклерозом требует усиления лекарственной терапии или изменения лечебной тактики с применением инвазивных вмешательств.

Данные суточного мониторирования ЭКГ с акцентом на снижение сегмента БТ ишемического характера, экспресс-методики определения устойчивости ЭКР, ВСР и вегетативного статуса позволяют своевременно прогнозировать риск развития осложнения и позволяют значительно снизить летальность в постинфарктном периоде на фоне БИМ.

Положения, выносимые на защиту

1. Безболевая ишемия миокарда диагностируется при многососудистом или при преимущественном поражении левой коронарной артерии более чем у половины больных постинфарктным кардиосклерозом, прогностически неблагоприятна и сопряжена с повышенным риском коронарных событий.

2. Данные суточного мониторирования ЭКГ у больных постинфарктным кардиосклерозом с БИМ позволяют заранее отследить динамику распространенности и глубину снижения сегмента БТ, способствующих высокой вероятности риска развития осложнений (жизнеугрожающей аритмии, реинфаркта, внезапной смерти) и контролировать эффективность проводимой терапии с целью снижения летальности у этих пациентов.

3. При безболевой ишемии миокарда изменения гемостаза более выражены, коррелируют с дислипидемией (гиперхолестеринемией) и проявляют себя гиперкоагуляцией, снижением противосвертывающего

потенциала крови и повышенной агрегацией тромбоцитов.

9

4. Спектральный экспресс-анализ колебаний Я-Я-кардиоинтервала обеспечивает оперативный контроль состояния регуляции сердечного ритма в постинфарктном периоде с БИМ и позволяет выявлять вегетативные нарушения, способствующие развитию аритмий, выражающиеся в повышении симпатической активности. В свою очередь степень вегетативной дисфункции зависит от распространенности структурных изменений в миокарде, возникающих вследствие ИМ, от глубины и распространенности ишемии миокарда и выраженности стеноза коронарных артерий.

5. Для предупреждения нестабильности в коронарной системе, снижения риска развития осложнений, и в том числе летального исхода в постинфарктном периоде с БИМ, на фоне основной терапии целесообразно использовать донатор оксида азота тивортин аспартат (Ь-аргинин), обладающий воздействием, направленным на нормализацию эндотелиальной дисфункции, приводящей к уменьшению ишемических повреждений миокарда.

Апробация работы и личный вклад автора. Основные положения работы были доложены и обсуждены на конференциях и международных форумах: Республиканском съезде кардиологов Таджикистана (г. Куляб, 2011); Российском международном форуме кардиологов (Москва, 2013), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2013) и на Республиканской научно-практической конференции «Современные аспекты контроля и профилактики ИБС в Таджикистане» (Душанбе, 2013), заседании ученного совета Таджикского НИИ Профилактической медицины Министерства здравоохранения и социальной защиты населения РТ (Душанбе, 15.05.2014).

Результаты диссертационного исследования и применявшиеся

методики внедрены в практику и используются: в Республиканском

клиническом центре кардиологии г. Душанбе, в областных и межрайонных

кардиологических диспансерах; в преподавательской работе с чтением

лекций и практических занятий курсантам, интернам, ординаторам циклов

10

усовершенствования по кардиологии ГУ«ИПОМК»РТ, а также подтверждены актом о внедрении в научный процесс в Республиканском клиническом центре кардиологии, в работе областных кардиологических центров Республики Таджикистан.

Личный вклад соискателя состоит в самостоятельно выбранном научном направлении, цели и задач исследования, подготовка основных публикаций по выполненной работе, написании научных статей и глав диссертации. Автор самостоятельно в процессе работы корректировала направление и дизайн исследования, проводила отбор и мониторинг пациентов в соответствии с критериями включения/исключения. В процессе наблюдения автор выполняла физикальные осмотры, участвовала в проведении клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, таких как эхокардиография и коронароангиография. Анализ, систематизация и статистическая обработка данных выполнены лично автором.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, трёх глав с изложением результатов собственных исследований и обсуждением результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 146 страницах компьютерного текста, иллюстрирован 9 рисунками и 20 таблицами. Список литературы состоит из 264 источников, в том числе 125 на русском и 139 - на иностранных языках.

Глава I

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патоморфологические изменения и структурные нарушения у больных, перенесших инфаркт миокарда

В последнее десятилетие, несмотря на достижения в профилактике и лечении, ИБС по-прежнему доминирует в структуре заболеваемости и причин смертности населения развитых стран мира. Особое положение в общей структуре ИБС занимают больные, ранее перенесшие инфаркт миокарда (ИМ). Причинно-следственные связи, лежащие в основе комплекса постинфарктных изменений в миокарде, стали предметом пристального изучения относительно недавно. Несмотря на наличие научных работ, посвященных разным аспектам процесса ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), вопросы адаптации миокарда, взаимосвязи структурно-геометрических и функциональных изменений, сегментарной кинетики и клинической картины заболевания все же изучены явно недостаточно. Гибель части кардиомиоцитов в результате ИМ приводит к активации регуляторных нейрогуморальных систем, которые запускают процесс ремоделирования ЛЖ, продолжающийся и после непосредственного повреждающего воздействия на миокард ишемического фактора [1,15,16]. Изначально термином постинфарктное ремоделирование обозначались структурно-геометрические изменения сердечной мышцы, происходящие после ИМ в процессе адаптации к новым условиям функционирования. Как правило, структурное постинфарктное ремоделирование ЛЖ ассоциируется с его дилатацией [4,17,25,50,139], изменением формы и толщины его стенок [43,66,141], что является ключевым моментом в патогенезе ишемической кардиомиопатии.

В течение первых нескольких суток после развития ИМ непропорционально истончается и растягивается инфарктная зона, которая

уже не в силах противостоять внутрижелудочковому давлению, что в последующем приводит к выпячиванию некротизированного участка миокарда (экспансии инфаркта) [31,53,78] вплоть до образования аневризмы или разрыва сердца [80,96]. При этом структурно-функциональные изменения сердечной мышцы затрагивают одновременно пораженные и интактные участки миокарда, характеризуясь фазовым течением адаптивных, а в дальнейшем дезадаптивных процессов [98,106,123,159]. Некоторые авторы полагают, что постинфарктное ремоделирование ЛЖ развивается больше в результате удлинения миоцитов, чем вследствие их соскальзывания [118,149]. Тем не менее на начальном этапе ремоделирования растяжение непораженных участков миокарда направлено на поддержание адекватной насосной функции сердца и компенсирует отсутствие активного сокращения выбывших мышечных регионов [101]. Неповрежденные участки миокарда вынуждены брать на себя функции поврежденных отделов, где приспособление к создавшимся условиям идет по пути компенсаторной гипертрофии [15,65,127], развитию которой способствует то, что в условиях хронической ишемии снижается потребление кардиомиоцитами гликогена [24,124]. Мышечная масса ЛЖ нарастает без увеличения числа миокардиальных клеток, то есть без их гиперплазии [24].

Изначально ремоделирование представляет собой компенсаторный процесс, направленный на поддержание контрактильной функции ЛЖ за счет гипертрофии миокарда и расширения камер сердца [26,72,156,165]. Однако увеличение объема остаточной крови ведет к дальнейшему расширению полости ЛЖ [24]. Со временем компенсаторные возможности миокарда преодолевать возрастающие нагрузки исчерпываются, и у значительной части больных тоногенная дилатация трансформируется в прогрессирующую миогенную [29,110,175], приводящую к изменению геометрической формы желудочка, резкому увеличению напряжения его стенок и, как следствие, снижению насосной функции сердца и развитию хронической сердечной недостаточности (СН) [116,125,145]. Скорость прогрессирования

постинфарктной дилатации ЛЖ зависит от размеров ИМ и его локализации [124,136], наличия и объема жизнеспособного миокарда, а также от выраженности гипертрофии кардиомиоцитов и интерстициальных фиброзных изменений [65]. В результате преобладания скорости дилатации над процессом гипертрофии миокарда [124,185] ЛЖ становится более тонкостенным, нарушается геометрия его полости с переходом к гемодинамически невыгодной сферической форме [31,32,160]. В этой ситуации ремоделирование ЛЖ приобретает характер дезадаптационного, что чаще всего встречается при крупноочаговом ИМ, сопровождающемся выраженной гиперактивацией нейрогуморальных систем [29,52].

Пусковым моментом, приводящим к снижению сократимости и развитию дисфункции ЛЖ в результате ИМ, является потеря более или менее обширного участка сердечной мышцы [50,58,200]. Есть данные, свидетельствующие, что дисфункция миокарда, проявляющаяся усилением асинхронности его сокращений, наблюдается гораздо раньше структурного ремоделирования сердца [75]. Выраженность функциональных изменений ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики в этот период зависит, в первую очередь, не от геометрической трансформации вентрикулярной полости, а от нарушения кинетики в пораженных и интактных сегментах миокарда. У 40% больных, перенесших ИМ, уже в первые дни отмечаются выраженные нарушения механической активности стенки ЛЖ с быстрым развитием клинической картины СН. Но и остальные 60% пациентов, у которых не развилась ранняя дисфункция ЛЖ, не могут чувствовать себя в безопасности [50]. Ишемизированные и сохранные зоны значительно различаются не только по степени систолического утолщения, но и по хронологической последовательности сокращения и расслабления волокон миокарда [69]. В результате возникает и нарастает кинетическая асинхронность между поврежденными и интактными отделами стенки ЛЖ [82], требующая значительных энергетических затрат с использованием коронарного резерва. На фоне неполноценного коронарного кровотока регионарная механическая

перегрузка, сопровождающаяся напряжением и растяжением стенки ЛЖ, приводит к нарушению сегментарной сократимости и кинетики отдаленных участков неинфарцированного миокарда: не только тех, которые перфузируются пораженными коронарными артериями, но и тех, кровоснабжение которых остается нормальным [50,111,205].

Описанные нарушения кинетики и появление асинергичных зон миокарда ЛЖ провоцируют процесс патологического ремоделирования с прогрессирующей дилатацией полости ЛЖ, которая в свою очередь ведет к росту напряжения стенки желудочка [50], усугубляя его сократительную дисфункцию и замыкая порочный круг. При этом больные с более выраженным нарушением кинетической активности стенки ЛЖ имеют наиболее высокий риск развития прогрессирующей дилатации и дисфункции ЛЖ [15,55,157]. Дальнейшее прогрессирование структурно-геометрических нарушений стенки ЛЖ приводит к снижению эффективности его систолического сокращения [211]. При этом расширение ЛЖ сопровождается уменьшением его фракции выброса (ФВ) [52,103]. Но благодаря увеличению полости ЛЖ и внутрижелудочкового давления даже при сниженной ФВ сохраняется достаточный ударный объем (УО). Если ФВ ЛЖ понижается при неизменном или увеличенном конечно-диастолическом объеме (КДО) ЛЖ, это означает, что в период систолы ЛЖ опорожняется не на 2/3 как в норме, а в меньшей степени, что свидетельствует об отклонении от закона Франка Старлинга [52,173]. В этой ситуации (при наблюдаемой тенденции к увеличению конечно-диастолического размера ЛЖ и снижению ФВ), как правило, начинает развиваться клиническая картина сердечной недостаточности (СН) [189,216].

Манифестация СН на госпитальном этапе и прогрессирующая постинфарктная дилатация ЛЖ, возникающая после выписки больного из стационара, являются факторами, определяющими отдаленную выживаемость пациентов после ИМ, в то время как значения ФВ ЛЖ при

выписке или через 1 год после нее практически не влияют на выживаемость после 1 года постинфарктного периода [52,192,222].

Поскольку ремоделирование ЛЖ это мультифакториальный процесс, происходящие изменения являются результатом взаимодействия различных патологических феноменов, которые в настоящее время активно изучаются [52]. Так, получены доказательства, что в непораженных участках миокарда ЛЖ в постинфарктном периоде наблюдается более выраженный рост содержания коллагена I типа, сильно коррелирующий с гемодинамическим стрессом и ухудшающий эластичность миокарда, которая играет важную роль в процессе ремоделирования сердца и развитии СН [207,214,233].

В 2001 году появился ряд научных работ, которые рассматривают процесс ремоделирования ЛЖ на ультраструктурном уровне. Оказалось, что прогрессированию ремоделирования ЛЖ и развитию СН способствует повреждение митохондрий кардиомиоцитов, сопровождающееся образованием активных радикалов кислорода [130]. Другим патогенным фактором постинфарктной дилатации сердца считается нарушение тока ионов внутри миокардиоцитов, а именно - прерывание внутриклеточной передачи сигнала по К+-каналам [236], выраженное снижение плотности К+-каналов, а также увеличение медленного компонента натриевого тока в миокардиоцитах [52,240]. Активное изучение процесса постинфарктного ремоделирования ЛЖ в настоящее время продолжается. В частности, в последних экспериментальных и клинических исследованиях особое внимание уделяется возможности его замедления или обратного развития, сопряженного с улучшением функции сердца [52].

По данным многих исследователей, у большинства внезапно умерших больных в постинфарктном периоде (76-81% пациентов) выявляется значительное стенозирование 2-3 и более коронарных артерий; поражение 1 сосуда встречается реже, в основном у лиц - до 40 лет [79,88,137,168,225]. Постинфарктные рубцы в миокарде, по разным данным, обнаруживаются в 48-91% случаев, аневризма левого желудочка в 18-56% [114,218,241]. По

1 V

имеющимся сведениям, окюнозирующий тромбоз крупных коронарных артерий с развитием ИМ выявляется в 0-84% случаев. В сосудах микроциркуляторного русла в большинстве случаев находят микротромбы и микроагрегаты тромбоцитов. Острая ишемия без развития ИМ, как следует из литературы, предшествует внезапной коронарной смерти (ВКС) в 15-44% случаев [52,163,183,193,229,256]. Однако ее выявление встречает большие методические трудности [229,238,250]. Для идентификации ишемической зоны необходимо проведение гистохимических исследований, позволяющих выявить активность фосфорилазы, дегидрогеназ, содержание гликогена в кардиомиоцитах. Следует проводить также электронную микроскопию, с помощью которой можно определить дегенерацию миофибрилл, появляющуюся при ишемии и характеризующуюся исчезновением нормальной продольной направленности мышечных волокон, возникновением поперечных мышечных мостиков и контрактур. Развитие ВКС в постинфарктном периоде также связывают со спазмом коронарных артерий [226,254]. Вероятно, случаи ВКС, при которых отсутствуют выраженные атеросклеротические изменения в коронарных артериях, могут быть связаны именно с этой причиной.

Структурные нарушения. Анатомический субстрат может быть

"острым" (острый ИМ, острая ишемия) или хроническим (рубцы в миокарде,

хроническая ишемия, ГЛЖ, фиброз, дилатация полостей). Основным

структурным элементом, предрасполагающим к возникновению аритмий у

больных, перенесших ИМ, являются рубцы в миокарде. В многочисленных

экспериментах на животных и в клинической практике при проведении

внутрисердечного электрофизиологического исследования было показано,

что порог фибрилляции желудочков при наличии рубцовых зон существенно

снижен, и это объясняется негомогенностыо миокарда

[20,61,74,90,112,135,151,194]. Очевидно, что аневризма левого желудочка и

хроническая ишемия (гибернирующий миокард), сопутствующая

выраженному атеросклеротическому процессу в коронарных артериях,

17

N

создает такие же предпосылки к возникновению желудочковых нарушений ритма (ЖНР) [14,49,102,142,166,197].

Аритмогенный субстрат

- рубцы

- хроническая ишемия

- аневризма левого желудочка

- гипертрофия левого желудочка

Устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция

Пусковые причины

■ острая ишемия желудочковая экстрасистолия вегетативная дисфункция

Нарушение электрофизиологических процессов

Рис. 1. Механизмы развития внезапной кардиальной смерти в постинфарктном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Джумаева, Мастона Джамоатовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамкин Д.В. Вегетативные пробы и внезапная смерть в течение 6 месяцев у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. От исследований к клинической практике / Д.А. Абрамкин, И.С. Явелев, H.A. Грицианский //Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. - СПб., 2002. - С. 5.

2. Агеев Ф.Т. Коррекция эндотелиальной функции - ключ к успеху лечения сердечно-сосудистых заболеваний/ Ф.Т.Агеев //Сердце. Журнал для практикующих врачей,- 2003.- №1. - С. 22-26.

3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний/ Ф.Т. Агеев// Сердечная недостаточность. - 2003. - № 1. - С. 22-25

4. Агеенкова O.A. Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности и эктопической активности миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда / O.A. Агеенкова, Е.В. Отрохова, Е.А. Крылосова // Вестник аритмологии. - 2000. - Т. 16. - С.10-11.

5. Алмазов В.А., Беркович O.A., Сытникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте/ В.А. Алмазов и др. // Кардиология. -2001. -Т. 41. № 5. -С. 26-29.

6. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса/ О.Я.Бабак и др.// Укр. терапевт, журн. -2004. - № 1. - С. 14-21.

7. Баевский P.M. Математический анализ синусового ритма в целях прогнозирования нарушений ритма / P.M. Баевский, И.П. Замотаев, И.Г. Нидеккер // Кардиология. - 1971. - №4. - С. 65-68.

8. Баевский P.M. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма / P.M. Баевский, Г.А. Никулина // Вестник аритмологии. - 2002. - Т.20. - С. 6-17.

9. Бак Ч. Самоорганизованная критичность / Ч. Бак, К. Чен // В мире науки. - 1991.-№3.-С. 16-24.

10. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Каретникова В.Н. и др. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда/ О.Л. Барбараш и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - № 2. - С. 28-33

11. Безболевая ишемия миокарда — путь к диагнозу / Н.П. Митьковская, В.И. Терехов, Л.Л. Авдей, И.В. Патеюк // Медицинский журнал.— 2008.—№ 3.—С.12—15.

12. Безболевая ишемия миокарда (патогенез, диагностика, лечение, прогноз) / А.И. Абдрахманова, С.Д. Маянская, И.Л. Сердюк, Е.В. Малышева // Практическая медицина.—2011.—№ 52.—С. 9—13.

13. Безболевая ишемия миокарда как вариант клинического течения ишемической болезни сердца / P.A. Галяви, О.Ю. Михопарова, Л.И. Горнаева, Э.Б. Фролова, Н.Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины.—2011.—Т.4, вып. 2.—С.8—10.

14. Безболевая ишемия миокарда при неблагоприятной кластеризации факторов риска: состояние коронарного кровотока и некоторые особенности структурно-функционального состояния миокарда / И.В. Патеюк, Н.П. Митьковская, Т.В. Статкевич [и др.] // Медицинский журнал.—2012.—№ 4.—С.76—78.

15. Беленков Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство / под редакцией Ю.Н. Беленкова, Р.Г Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -1232 с.

16. Богачев Я.Р. Значение клинико-функциональных показателей и социальных факторов в оптимизации качества лечения больных

инфарктом миокарда: Автореф. канд.мед.наук / Я.Р Богачев.- Смоленск, 2010.-18с.

17. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Внезапная сердечная смерть /Л.А. Бокерия., А.Ш. Ревишвили., Н.М. Неминущий// М.: ГЭОТАР - Медиа,-2013 .-272с.

18. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма/ В.В. Братус // Укр. ревматол. журн. - 2003. -№ 4. -С. 3-11

19. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 13-18.

20. Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС с поражением коронарных артерий / A.B. Соболев [и др.] // Вестник аритмологии. -2000. - Т. 27. - С.72.

21. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Демидова А.Л. Эндотелины и сердечнососудистая патология/ Н.Т. Ватутин., Н.В. Калинкина., А.Л. Демидова // Укр. кардюл. журн. — 2006. — № 1. —С. 101-106

22. Вейн A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн.- М.: Мед. инф. агенство, 1998. -752с.

23. Верткин А.Л. Безболевая ишемия миокарда/ А.Л. Верткин., И.В. Мартынов., B.C. Гаслин// М.; 1995.-103с.

24. Галенко, А. С. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / A.C. Галенко, С.Н. Шулеиин // ФАРМиндекс-Практик. 2006. - № 10. - С. 2-10.

25. Ганелина И.Е. Профессиональный состав больных инфарктом миокарда и умерших внезапно от ИБС в возрасте до 49 лет / И.Е. Ганелина, С.К. Чурина // Сов. Медицина. - 1986. - №4. - С. 65-70.

26. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка / А.Я. Васюк [и др.] // Сердечная недостаточность - 2001. -Т.2. - №4. - С. 180-185.

27. Гласс М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. / М. Гласс, М. Мэки // М.: Мир, - 1991. -248с.

28. Гольдбергер Э.Л. Хаос и фракталы в физиологии человека. / Э.Л. Гольдбергер, Д.Р. Ригни, Б.Д. Уест // В мире науки. - 1990. - №4. - С. 2432.

29. Гордеева М.В. Факторы риска неблагоприятного течения заболевания у больных с постинфарктными аневризмами левого желудочка // Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: Тезисы научно-практической конференции. / М.В. Гордеева, И.С. Бродянская, Е.В. Шляхто // Вестник аритмологии. - 2002. - Т.26. - С. 121.

30. Горожанин С. Л. Анализ влияния сенсомоторной зоны коры головного мозга на развитие ишемических аритмий сердца: Автореф. дисс. канд. мед. наук / С. Л. Горожанин. - 1987. - 21с.

31. Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST на ЭКГ / Н.А. Грацианский.- М.: Изд. Оверлей, 2009. -243с.

32. Гриффин Б. Кардиология / Б. Гриффин, Э.Тополь.- М.: Практика, 2008.- С.31-60.

33. Гублер Е.В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин.- М.: Медицина, 1969. - 31 с.

34. Грызунов В.В. Возможности применения теории надежности и фрактального анализа в медицинском прогнозировании /В.В. Грызунов, М.П. Боржак // Клиническая медицина и патофизиология. - 1996. - №1. -С. 61-64.

35. Гуревич, М.А. Безболевая ишемия миокарда (вопросы патогенеза и лечения) / М.А. Гуревич // Consilium medicum.—2007.—№ 11.—С. 13— 17.

36. Дзизинский А.А. Математический анализ сердечного ритма в оценке и прогнозе функционального состояния кардиологических больных / А.А.

Дзизинский, Ф.И. Беляков, С.Г. Куклин // Актуальные вопросы кардиологии.- Томск. - 1993. - С. 36-39.

37. Ельский В.Н., Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Салахова A.M. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний/В.Н. Ельский и др.,// Журн. АМН УкраУни, 2008.-№ 14(1).-С. 51-62.

38. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. - 1989. - Т.15. - №2. - С. 3-13.

39. Затейщиков Д.А., Манушкина Л.О., Кудряшова O.IO. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца/ ДА. Затейщиков и др.//Кардиология. -2000. - Т. 40, № 11. - С. 28-32.

40. Захаржевский В. Б. Нервный контроль коронарного кровообращения / В. Б. Захаржевский.- Л.: Наука, 1979. - 172с.

41. Ильиных Е.И. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма и функционального состояния миокарда у больных с острым коронарным синдромом / Е.И. Ильиных, Е.И. Тарловская, А.К. Тарловский // Тез. докладов конференции по проблемам внезапной смерти. - СПб. - 1998. - С. 67.

42. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: Стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов., Е.В. Сорокин // М.: ООО «Издательство МИА,-2012.-272с.

43. Киссин М.Я. Синкопальные состояния как предвестники внезапной смерти / М.Я. Киссин // Сборник трудов 1-ой Северо-Западной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти. - СПб., -1996.-С. 19.

44. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца у больных с безболевой ишемией миокарда / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, A.B. Зайцева // Терапевтический архив.— 2010,—№ 4.—С.22—27.

45. Конради Г.П. Механизмы нейрогуморальной регуляции вегетативной функции / Г.П. Конради.- JL: Наука. - 1970. - 232 с.

46. Коркушко О.В. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма / О.В. Коркушко, A.B. Писарук, В.Ю. Лишневская // Вестник аритмологии.- 1999. - Т. 14. - С. 30-33.

47. Конради Г.П. Руководство по физиологии / Г.П. Конради.-Л.: - 1980. -598с.

48. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца / Г.И. Косицкий.- М.: Медицина, 1980. -24с.

49. Кушаковский М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский.- СПб.: Фолиант. - 1998. - 640с.

50. Левин Ю.М. Инфаркт миокарда. Принцип и способы оптимизации лечения / Ю.М. Левин, Л.П. Свиридкина.- М.: Литтерра, 2007.-39с.

51. Лупанов, В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение /В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце.—2002,—№ 6.—С.276—282.

52. Люсов В.А. Инфаркт миокарда: практическое руководство / В.А. Люсов, Н.А.Волов, И.Г. Гордеев. - М.: Литтерра, 2010.-С.229.

53. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца / H.A. Мазур. - М.: 1985. - 192с.

54. Малая Л.Т. «Немая» ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение. Часть I/ Л.Т. Малая// Укр. кардиол. журнал.-1997.-№3.-С.72-75.

55. Мамедов М.Н. Кардиология: практические аспекты/ М.Н. Мамедов// -М.; Изд. Мед.книга.-2012.-353с.

56. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром/ С.Д. Маянская., А.Д. Куимов// Рос. кардиол. журн. -2001.-№2(28).-С. 76-84

57. Медведь В.И. Долгожданный донатор оксида азота /В.И. Медведь// Здоровье Украины. -2009.- №13-14.- с.62.

58. Миндлин Я.С. Внезапная смерть от болезней системы кровообращения как социально-гигеническая проблема / Я.С. Миндлин, И.И. Косаговская.- М.: Медицина, 1986. - 70 с.

59. Митьковская, Н.П. Безболевая ишемия миокарда у женщин / Н.П. Митьковская, И.В. Патеюк, Э.И. Шкребнева // Медицинский журнал.— 2007,—№ 4.—С.45.

60. Митьковская, Н.П. Безболевая ишемия миокарда: патофизиологические особенности, прогностическое значение / Н.П. Митьковская, И.В. Патеюк // Медицинский журнал.—2007.—№ 4.—С. 12—15.

61. Мондель В.Дж. Аритмии сердца: механизмы, диагностика, лечение / В.Дж. Мондель // Пер. с англ. - М.: Медицина, 1996. - Т.1. - 510 с.

62. Музалевская Н.И. Методика стохастической функциональной динамики риска острых нарушений сердечной деятельности / Н.И. Музалевская, В.М. Урицкий.- СПб.: СПбГУ, 1998. -23с.

63. Музалевская Н.И. Стохастические методы функциональной диагностики и коррекции в медицине / Н.И. Музалевская В.М. Урицкий // Телемедицина: новые информационные технологии на пороге 21 века, под ред. P.M. Юсупова, Р.И. Полонникова. - СПб. - 1998. - С. 209-243.

64. Нагаева, Ю.М. Безболевая ишемия миокарда / Ю.М. Нагаева, Р.Г. Сайфутдинов // Лечащий врач.—2008.—№ 4.—С.8—9.

65. Новикова H.A. Распространенность и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда / H.A. Новикова // Сердечная недостаточность. - 2002. -Т.З. -№2.-С. 71-73.

66. Оганов Р.Г. Национальные клинические рекомендации. Сборник // под ред. Р.Г. Оганова.- 2-е издание - М.: Силиция -Полиграф, 2008. -586с.

67. Оганов Р.Г. Национальные клинические рекомендации. Сборник // под ред. Р.Г. Оганова.- 3-е издание -М.: Силиция -Полиграф, 20Ю.-592с.

68. Окороков В.Г. Фармакотерапия стабильной стенокардии: руководство / В.Г. Окороков, С.С. Якушин.-М.: ГОЭТАР-Медиа, 2010.-160 с.

69. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов /А.Н. Окороков// Мед. литература,-М.; 201 i. - 464с.

70. Омельяненко М.Г., Суховей H.A., Назаров С.Б., Плеханов В.Г. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет /М.Г. Омельяненко и др.// Рос. кардиол. журн. - 2003. - № 4(42). - С. 36-40.

71. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Р.И. Кабулова, Е.М. Ханашвили [и др.] // Кардиология.—2004.—№ 2.—С.4—7.

72. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти / Г.Г. Иванов [и др.] // Кардиология. - 1998. - №12. - С. 64-74.

73. Патеюк, И.В. Особенности безболевой ишемии миокарда и нарушений ритма при различных типах ремоделирования левого желудочка / И.В. Патеюк // Медицинский журнал.—2007.—№ 4.—С.48.

74. Поздняков Ю.М. Амбулаторное лечение основных заболеваний внутренних органов / Ю.М.Поздняков, B.C. Волков. - М.: ООО Изд. «Академия», 2008. -320с.

75. Прогностическое значение желудочковых нарушений ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева [и др.] // Вестник аритмологии.- 2002. - Т. 27 - С. 16-17.

76. Рокицкий П.В. Биологическая статистика / П.В. Рокицкий.- Минск.: Вышэйшая школа. -1973. - 320с.

77. Романов В.В. Оценка кардиореспираторного взаимодействия по результатам спектрального анализа R-R интервалов / В.В. Романов, Н.И. Якименко //Актуальные проблемы медицины.- М.:- 1993.-С. 67-75.

78. Руда М.Я. Инфаркт миокарда (острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST) / М.Я. Руда // Руководство по атеросклерозу и ИБС /Под

редакцией Е.И. Чазова, В.В. Кахарчука, С.А. Бойцова. - М.: Медиа Медика, 2007. -С.626-724.

79. Руксин В.В. Неотложная кардиология / В.В. Руксин. - СПб.: Невский диалект. - 2010. - 471с.

80. Рыбакова М.Г. Внезапная сердечная смерть / М.Г. Рыбакова. — СПб.: МИА, 2008.-31с.

81. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев //Кардиология. - 1996. - Т.36. - №10. - С. 87-97.

82. Савельева С.А. Стратификация больных с желудочковыми нарушениями ритма по группам риска внезапной смерти / С.А. Савельева, С.П. Голицын // Кардиология, 1998. - 196 с.

83. Савченко В.И. Обновленные рекомендации АНА//АСС по ведению пациентов со стабильной стенокардией (2007)/ В. А. Савченко// Практическая ангиология. Сборник клинических рекомендаций. - Киев, 2008.- с. 74-82.

84. Самонина Г.Е. Некоторые вопросы участия коры больших полушарий в регуляции сердечно-сосудистой системы / Г.Е. Самонина, Т.Б. Александрова, М.Г. Удельнов // Усп. физиол. наук. - 1980. - Т.9. - №2. -С. 45-52.

85. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями/В.Б. Сергиенко и др.// Кардиология. - 2009. - Т. 39, № 1.- С. 25-30

86. Сидорова Л.Л. Эффективная органопротекция - современная стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний /Л.Л. Сидорова //Therapia №10.- 2009,- стр. 37-42.

87. Слободской В.А. Роль L-аргинина в лечении пациентов с сердечнососудистой патологией/ В.А. Слободской // Здоровье Украины.- 2009.-№13-14. - стр. 62.

88. Сметнев A.C. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / A.C. Сметнев, О.И. Жаринов, В.И. Чубучный // Кардиология. - 1995. - Т.35. - №4. - С. 49-52.

89. Смирнов В.М. Роль симпатического и парасимпатического нервов в развитии ваготонической тахикардии / В.М. Смирнов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - Т.115. - №2. - С. 117-119.

90. Соболев A.B. Вариация ритмограммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма / A.B. Соболев, JI.H. Лютикова, Г.В. Рябыкина // Кардиология. - 1996. - Т. 36. - №4. - С. 47-52.

91. Соболев A.B. Проблемы количественной оценки вариабельности сердечного ритма при холтеровском мониторировании / A.B. Соболев // Вестник аритмологии. - 2002. - Т.26. - С. 21-25.

92. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности сердечного ритма / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина // Сердце. - 2002. - Т.2. - №2. - С. 7275.

93. Стандартизация и мониторирование спектральных показателей вариабельности сердечного ритма / В.В. Руксин и [др.] // Terra Medica. -1998.-№1.-С. 2-7.

94. Сидоренко Б.А. Безболевая ишемия миокарда/ Б.А. Сидоренко., A.A. Космачев// Кардиология.-1989.-№4.-С.5-11.

95. Соколова Р.И. Механизмы развития и проявления «гипернации» и «станнинга» миокарда/ Р.И. Соколова., B.C. Жданов// Кардиология.-2005.-№9.-С.41-47.

96. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин- М.: Мед. инф. агентство, 2006. - 464с.

97. Сыркин А.Л. Особенности течения «немой» ишемии миокарда и выбор врачебной тактики/ А.Л. Сыркин., А.Б. Смулевич., Д.В.Дроздов., М.Б. Печерская// Клиническая медицина .-1996.-№3.-С.42-44.

98. Сыркин А.Л. Острый коронарный синдром / А.Л. Сыркин, H.A. Новикова, С.П. Терехин. -М.: Мед. инф. агентство, 2010. -440с.

99. Сырцова M.B. Безболевая ишемия миокарда и состояние коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца / М.В. Сырцова, И.Г. Фомина // Медицинская помощь.—2007.—№ 4.—С. 13—15.

100. Сырцова М.В. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда / М.В. Сырцова, И.Г. Фомина // Российский кардиологический журнал.—2002.—№ 1.—С.71—80.

101. Тополянский A.B. Кардиология. Справочник практического врача / A.B. Тополянский. -М.: МЕДпресс-информ, 2008.-416с.

102. Тополянский A.B. Неотложная кардиология / A.B. Тополянский, О.Б. Талибов. -М.: МЕДпресс-информ, 2010. -352с.

103. Трибунова Н. Фибрилляция желудочков: вчера, сегодня, завтра / Н. Трибунова, М. Манох // Вестник аритмологии. - 1999. - Т.14. - С. 5-13.

104. Удельнов М.Г. Учебное пособие по физиологии сердца / М.Г. Удельнов.-М.: 1986.-165 с.

105. Урицкий В.М. Фрактальные структуры и процессы в биологии (обзор) / В.М. Урицкий, Н.И. Музалевская // Биомедицинская информатика.-СПб. - 1995.-С. 84-129.

106. Фадеев П.А. Инфаркт миокарда / П.А. Фадеев. - М.: Мир и образование, 2007.-126с.

107. Фомина, И.Г. Безболевая ишемия миокарда и нарушения сердечного ритма / И.Г. Фомина, М.В. Сырцова // Медицинская помощь.—2007.—№ 5.—С.6—10.

108. Функциональное состояние левого желудочка у пациентов с безболевой ишемией миокарда и метаболическим синдромом / И.В. Патеюк, Н.П. Митьковская, Т.В. Статкевич [и др.] // Кардиология в Беларуси.— 2012.—№6.—С.58—66.

109. Федор Е. Фракталы / Е. Федор.- М.: Мир, 1991. - 263 с.

110. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца/ Е.И. Чазов // Тер. архив. - 2000. - Т.72. - №9. - С. 5-9.

111. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Тер.архив.- 2008. -Т.2, №8.-С.11-16.

112. Чазова Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / под. ред. Е.И.Чазова., Ю.Н. Беленкова - М.: Литтерра, 2005. -972с.

113. Черниговский В.Н. Физиология и патология кортико-висцеральных взаимоотношений / В.Н. Черниговский.- Л.: Наука 1978. - 184 с.

114. Шахнович P.M. Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST / P.M. Шахнович. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 371с.

115. Шамес А.Б. Ишемическая болезнь сердца у женщин/ А.Б. ТТТамес.- М.: издательство «БИНОМ», 2013.-176с.

116. Шевченко О.П. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев, А.О. Шевченко. - М.: Реафарм, 2005.- 416с.

117. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов // М.: Медицина, 1993. - 347с.

118. Широков Е.А. Инсульт, инфаркт, внезапная смерть: теория сосудистых катастроф / Е.А. Широков. - М.: Изд-во «КВОРУМ», 2010.- 237с.

119. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / ГОУ ВПО Ивановская гос. мед. академия. М., 2008. - 111 с.

120. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович, М. Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

121. Ющук E.H., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции/Е.Н. Ющук и др. // Клин, фармакол. и терапия. -2005. -Т. 14, №3.-С. 85-88.

122. Явелов И.С. Прогностическое значение средней частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма, оцененных за короткое время в стандартных условиях в ранние сроки инфаркта миокарда / И.С.

Явелов, Е.Е. Травина, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1999. - №6. -С. 6-14.

123. Яковлев В.А. Ишемическая болезнь сердца - учебное пособие /В.А. Яковлев., А.И. Чепель//Изд. Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург.-2010.-62с.

124. Якушин С.С. Инфаркт миокарда: руководство / С.С. Якушин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 224с.

125.Ярохно Н.Н. Фармакотерапия сердечной дисфункции и прогноз при инфаркте миокарда: Автореферат дисс. докт. мед. наук / Н.Н. Ярохно. -Новосибирск, 2008. -46с.

126. Abildstrom S.Z. Definition of arrhythmic risk // Risk of Arrhythmia and Sudden Death / S.Z. Abildstrom, C. Torp-Pedersen, L. Cober // Ed by M. Malik. - London, 2001. -P. 601.

127. Ali S. Sudden cardiac death / S. Ali, E.S. Antezano // South. Med. J. 2006. -V. 9(5). -P. 502-510.

128. Algra A. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death / A. Algra, J.P. Tijssen, G.R. Roelandt // Circulation. - 1993. -V.88. - P. 180-185.

129. Angina is associated with a significantly higer risk non - sudden death compared to sudden death following myocardial infarction / S.Z. Abildstrom [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol.22, Abstr. Suppl. - P. 601.

130. Assessment of heart rate variability in patients after myocardial infarction / N. Lacusik [et al.] //Lijecnicki Vjesnic. - 2001. - Vol.28.-№5-6. - P. 120-123.

131. Autonomic nervous system and cardiovascular variability in rats: a spectral analysis approach / C. Cerutti [et al.] // Am. J. Physiol. - 1991. - V.261. - P. 1287-1292.

132. Bak P. How nature works. The science of self- organized criticality / P. Bak // Oxford- Tokyo. - 1997. - 212 p.

133. Bak P. Self-organized critically: on explanation of 1/f noise / P. Bak, C. Tang, K. Wiesenfeld // Phys. Rev. Lett. - 1987. -V.59. - P. 381-384.

134. Bai Y., Sun L., Yang T. et al. Increase in fasting vascular endothelial function after short-term oral L-arginine is effective when baseline flow-mediated dilation is low: a meta-analysis of randomized controlled trials/ Y. Bai [et al.]//Am. J. Clin. Nutr., 20Q9.-№ 89(l).-P.77-84.

135. Barron H.V. Autonomic nervous system and sudden cardiac death / H.V. Barron, D.L. Michael // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol.27. - P. 10531060.

136. Batchvarov V. Electrophysiological study for risk stratification of cardiac patients / V. Batchvarov // Risk of Arrhythmia and Sudden Death / Ed by M. Malik.- London, 2001. - P. 98-116.

137. Bedside programmed ventricular stimulation for sudden death risk stratification / A.J. Fuenmayor [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 97(1). -P. 69-72.

138. Bednarz B., Wolk R., Chamiec T. et al. Effects of oral L-arginine supplementation on exercise-induced QT dispersion and exercise tolerance in stable angina pectoris/ B. Bednarz [et al.]// Int. J. Cardiol., 2010. - №75 (23). -P.205-210.

139. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death / J.T. Bigger // Am. J. Cardiol. -2006.- Vol.54. - P. 3-8.

140. Billman G.E. Heart rate response to onset of exercise: evidence for enhanced cardiac sympathetic activity in animals susceptible to ventricular fibrillation. / G.E. Billman //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Jul- 291(1). - H. 429-35.

141. Birnie L.N. Risk of sudden death after discharge following myocardial infarction / L.N. Birnie, S.M. Cobbe // Eur. Heart J. - 2001,- Vol.22(14). - P. 1153-1155.

142. Blangy H. Relationship between left ventricular ejection fraction and mechanism of deaths in 283 ICD recipients / H. Blangy, N. Sadoul, B. Dodnot // Europace.-2002. - Vol.3(suppl.A). - A 24.

143. Blum A., Hathaway L., Mincemoyer R. et al. Oral L-arginine in patients with coronaiy artery disease on medical management/A. Blum [et al.] //Circulation.-2009.-№ 101(18).-P2160-2164.

144. Blum A., Porat R., Rosenschein U. et al. Clinical and inflammatory effects of dietary L-arginine in patients with intractable angina pectoris/A. Blum [et al.] //Am. J. Cardiol.-2009.-№ 83(10). - P. 1488-1490.

145. BNP identifies silent myocardial ischaemia in stroke survivors / K.Y. Wong, S. McSwiggan, N.S. Kennedy [et al.] // Heart.—2006.—Vol. 92.—P.487— 489.

146. Bijger R.H. The pharmacodynamics of L-arginine/ R.H. Biiger// J. Nutr. -2009.-№l 37.-1650S-1655S.

147. BLjhm, F. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition / F. Buhm, E. Beitran, J. Pernow// J. Intern. Med. 2005. - Vol. 257. - P. 263271.

148. Brief episode of myocardial ischemia before prolonged ischemia attenuates cardiac sympathetic nerve injury / T. Nakadate [et al.] // Cire. J. - 2006. — Vol. 70(7).-P. 919-925.

149. Buxton A.E. Sudden death after myocardial infarction—who needs prophylaxis, and when? / A.E. Buxton // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 23. -P. 2581-2588.

150. Calkins H. Autonomic Nervous System and Sudden Cardiac Death // Fighting sudden cardiac death. A Worldwide Challenge / H. Calkins // Ed.by E. Aliot, J.Clementy, E.N. Hrystowsky. - Armonk; New York, 2000. - P. 49-69.

151. Cardiac autonomic activity in patients with transient left ventricular apical ballooning / J. Ortak [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46(10). - P. 1959-1961.

152. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani [et al.] // Circulation. - 1991. - V.84. - P. 1482-1492.

153. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia and angina /P.F Cohn//Ed B.N. Singh.-New York.-1988.-P.85-92.

154. Circadian rhythm in sudden cardiac death: a retrospective study of 2,665 cases / C. Savopoulos [et al.] // Angiology. - 2006. Mar-Apr; 57(2). - P. 197204

155. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction / F. Lombardi [et al.] // Am. Heart J.- 1992. - V.123. -P. 1521-1529.

156. Chen P.S. Sympathetik nerve sprouting, electrical remodeling and the mechanism of sudden cardiac death / P.S. Chen, L.S. Chen, J.M. Cao // Cardiovascular Research. - 2001. - Vol 50(2). - P. 409-416.

157. Chronic myocardial infarction is a substrate for bradycardia-induced spontaneous tachyarrhythmias and sudden death in conscious animals / C.R. Killings worth [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. - Vol. 17(2). -P. 189-197.

158. Coronary atherosclerosis - a postmortem histopathological study / S. Kumar, V.A. Kumar, N. Kumar [et al.] // Bratisl Lek Listy.—2012.—Vol. 113, № 4.—P.217—219.

159. Coronary artery bypass surgery and risk of sudden death in patients with ischemic heart disease / G. Gandelman [et al.] // Eur.Heart J. - 2002. - Vjl.4, Abstr. Suppl. - P. 77.

160. Correlation of heart rate turbulence with sympathovagal balance in patients with acute myocardial infarction / M. Iwasaki [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2005.-Vol. 27.-P. 251-257.

161.Crespo E.M. The use of implantable cardioverter defibrillators for the prevention of sudden cardiac death: a review of the evidence and implications / E.M. Crespo, J. Kim, K.A. Selzman // Am. J. Med. Sci. - 2005. - May, 329(5).-P. 238-246.

162. Das Sidhartha, T. K. Mishra, C. Satpathy et al. Endothelins and endothelin receptor antagonists/ Das Sidhartha [et al.] // J. Jama.- 2004.- Vol. 5.- P. 5558.

163. Depression in patients with acute myocardial infarction: influence on autonomic nervous system and prognostic role. Results of a five-year follow-up study S. Drago [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 31. - P. 46-51.

164. Exercise unmasks autonomic dysfunction in swine with a recent myocardial infarction / D.J. Duncker [et al.] // Cardiovasc Res. - 2005. Vol . 65. - P. 889-896.

165. Exercise and the risk of sudden cardiac death / D. Corrado [et al.] // Herz. -2006.- Sep. 31(6). P. 553-558.

166. Familial sudden death is an important risk factor for primary ventricular fibrillation: a case-control study in acute myocardial infarction patients / L.R. Dekker [et al.] // Circulation. -2006. - Vol. 12.-P. 1134-1136.

167. Fallen E.N. Power spectrum of heart rate variability: a non-invasive test of integrated neurocardiac function / E.N. Fallen, M.V. Kamath, D.N. Ghistra // Clin. Invest. Med. - 1985. - V.246 .- P. H838-H842.

168. Fei L. Short- and long-term assessment of heart rate variability for postinfarction risk stratification / L. Fei, M. Malik // In: Malik M., Camm A.J, eds. Heart Rate Variability. Armonk, N.Y.: Futura: - 1995. - P. 341-346.

169. Francis J. Heart rate turbulence: a new predictor for risk of sudden cardiac death / J. Francis, M.A. Watanabe, G. Schmidt // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2005. -Vol. 10(1).-P. 102-109.

170. Fractal dimension of heart rate time series: an effective measure of autonomic function / U.K. Yeragani [et al.] // J. Appl. Physiol. - 1993. - V.75. - P. 24292438.

171. Fractal dimension predicts arrhythmia recurrence in patients being treated for life-threatening ventricular arrhythmias / L.A. Karagounis [et al.] // J. Electrocardiology. - 1995. - V.28. - P. 71-73.

172. Fractal mechanisms and heart rate dynamics / C.K. Peng [et al.] // J. of Electrocardiology. - 1995. - V. 28. -Supple-ment.- P. 59-64.

173. Gheorghiade M. Management of post-myocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction / M. Gheorghiade, G.C. Fonarow // Am. J. Med. - 2007. - Vol. 120(2).-P. 109-120.

174. Ginter, E. Global prevalence and future of diabetes mellitus / E. Ginter, V. Simko // Adv Exp Med Biol.—2012.—Vol. 771.—P.35—41.

175. Gillis A.M. Prophylactic implantable cardioverter-defibrillators after myocardial infarction—not for everyone / A.M. Gillis // N. Engl. J. Med. -2004,- Vol. 9.-P. 2481-2488.

176. Gornik H.L., Creager M.A. Arginine and endothelial and vascular health/ H.L. Gornik., M.A. Creager//J. Nutr.-2008.-№134(Suppl. 10).-2880S-2887S.

177. Goldberger A.L. Chaos and fractals in human physiology / A.L. Goldberger, D. Rigney, B. West // Scient. Am. - 1990. - V.262. - P. 42.

178. Goldberger A.L. Fractal mechanisms in the electrophysiology on the heart / A.L. Goldberger // J. Eng. Med. Biol. - 1992. - V. 11. - P. 47.

179. Goldberger A.L. Is the normal heart beat chaotic or homeostatic? / A.L. Goldberger // News Physiol. Science. -1991. - V.6. - P. 87-91.

180. Gutterman, D.D. Silent myocardial ischemia / D.D. Gutterman // Circ J.— 2009.—Vol. 73, № 5.—P.785—797.

181. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress/ D.G. Harrison // Clin. Cardiol. -1997. -Vol. 20. - P. 11-17.

182. Hamaad A. Heart rate variability estimates of autonomic tone: relationship to mapping pathological and procedural stress responses in coronary disease / A. Hamaad, G.Y. Lip, R.J. MacFadyen // Ann. Med. - 2004. - Vol. 36(6) - P. 448-461.

183. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X. Jouven [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 18(7). - P. 734-735.

184. Heart rate turbulence, depression, and survival after acute myocardial infarction / R.M. Carney [et al.] // Psychosom. Med. - 2007. - Vol. 69(1). - P. 2345-2348.

185. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques / M. Malik [et al.] // Eur. Heart J. -1989. - V.10. - P. 1060-1074.

186. Hemingway H. Social and psychosocial influences on sudden cardiac death, ventricular arrhythmia and cardiac autonomic function // Risk of Arrhythmia and Sudden Death / H. Hemingway //Ed. By M. Malik.- London - 2001. - P. 266-282.

187. Higashi Y., Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases/ Y. Higashi [et al.] // Circ J. - 2009. - Vol. 73 (3).-P. 411-8.

188. Hogarth A.J. The sympathetic drive after acute myocardial infarction in hypertensive patients / A.J. Hogarth, A.F. Mackintosh, D.A. Mary // Am. J. Hypertens. 2006 Oct; 19(10). - P. 1077-1078.

189. Hull S.G. Heart rate variability before and after myocardial infarction in conscious dog at high and low risk of sudden death / S.G. Hull, A.R. Evans, E. Vanoli //J. Am. Coll. Cardiol.- 1990. - Vol.16. - P. 978-985.

190. Ichimaru Y. Central nervous system and heart rate variability. Noise in physical systems and 1/f fluctuations / Y. Ichimaru, S. Katayama // Ohmsha. Tokyo. - 1991. - V.67. - P. 691-694.

191. Improvement of endothelial function by systemic transfusion of vascular progenitor cells / S. Wassmann, N. Werner, T. Czech, G. Nickenig // Circ. Res. 2006.-Vol. 99. - P. 74-83.

192. Incidence of sudden cardiac death, myocardial infarction and far- and near-transyears / F. Halberg [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2005. Vol. 59. -P. 239-261.

193. Increased cardiac sympathetic nerve activity following acute myocardial infarction in a sheep model / D.L. Jardine [et al.] // J. Physiol. - 2005. - Vol. 15.-P. 325-333.

194. Jelinek M. Metamorphosis: the natural history of coronaiy heart disease. Sudden death is common. Unexpected death is not / M. Jelinek, J. Santamaria //Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 118(1). - P. 10-13.

195. Karemaker J.M. Heart rate variability: why do spectral analysis / J.M. Karemaker// Heart. - 1997. - V.77. - №2. - P. 99-101.

196. Keaney J.J., Vita J.A. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium — derived relaxing factor action/ J.J. Keaney., J.A. Vita // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2005,- Vol. 38. - P. 129-154.

197. Klingenheben T. Arrhythmia risk prediction in patients with preserved left ventricular function: the final frontier? / T. Klingenheben // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48(11). - P. 2268-2274.

198. Kobayashi M. 1/f fluctuation of heart period / M. Kobayashi, T. Musha // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 1982. - V.29. - P. 456-457.

199. Kukielka M. Cardiac vagal modulation of heart rate during prolonged submaximal exercise in animals with healed myocardial infarctions: effects of training / M. Kukielka, D.R Seals, G.E. Billman // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290(4). - P. 1680-1685.

200. Kunavarapu C. Role of noninvasive studies in risk stratification for sudden cardiac death / C. Kunavarapu, D.M. Bloomfield // Clin. Cardiol. - 2004. -Vol. 27(4).-P. 192-197.

201. Lerman A., Burnett J.C., Higano S.T. et al. Long-term L-arginine supplementation improves small vessel coronaiy endothelial function in humans/A. Lerman [et al.] //Circulation.-2008.-№ 97(21).-P. 2123-2128.

202. Levin E.R. Endothelins / E.R. Levin // New Engl. J. Med. - 1995.- Vol. 10, № 6. -P. 356-363.

203. Linear and nonlinear dynamics of heart rate variability after myocardial infarction with normal and reduced left ventricular ejection fraction / F. Lombardi [et al.] //Am. J. Cardiol. - 1996. - V.77 (15). - P. 1283-1288.

204. Lippman N. Nonlinear forecasting and the dynamics of cardiac rhythm / N. Lippman, K.M. Stein, B.B. Lerman //J. of Electrocardiology. - 1995. - V. 28. - Supplement. - P. 65-70.

205. Lopshire J.C. Sudden cardiac death: better understanding of risks, mechanisms, and treatment / J.C. Lopshire, D.P. Zipes // Am. Heart J. - 2006. -Vol. 152(4).-P. 636-640. Circulation. 2006 Sep 12; 114(11):1146-50.

206. Malik M. Significance of long-term components of heart rate variability for the further prognosis after acute myocardial infarction / M. Malik, A.J. Camm // Cardiovasc. Res. - 1990. - Vol.24. - P. 793-803.

207. Manolio T. Epidemiology of sudden cardiac death // Sudden Cardiac Death: Prevalence, Mechanisms, and Approaches to Diagnosis and Management / T. Manolio, C. Furberg // Ed. by M. Akhtar, R.J. Myerburg, J.N. Ruskin.-Malvern, 1994.-P.3.

208. Mathew V., Hasdai D., Lerman A. The role of endotheline in coronary atherosclerosis/ V. Mathew., D. Hasdai., A. Lerman// Mayo Clin. Proceending. - 1996. - Vol. 71, № 8. - P. 769-777.

209. Meesmann M. A new method for analysis of heart rate variability: counting statistics of 1/f fluctuations / M. Meesmann, F. Gruneis, P. Flachenecver // Biol. Cybern. - 1993. - V.68. - P. 299-306.

210. Muller D. How sudden is sudden cardiac death? / D. Muller, R. Agrawal, H.R. Arntz //Circulation.-2006.-Vol. 114(11).-P. 1134-1136.

211. Muscle mechanoreflex and metaboreflex responses after myocardial infarction in rats / Li J. [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 9. - P. 29782979.

212. Musha T. 1/f- like fluctuations of biological rhythm. // Proc. 13 Int. Conf. on Noise in Physical Systems and 1/f fluctuations / T. Musha, M. Yamomoto //. -Singapore: Word Scientific. - 1995. - P. 22-31.

213. Myerburg R. Cardiac arrest and sudden cardiac death // Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / R. Myerburg, A. Castelanos // Ed. E. Braundwald, D.P. Zipes, P. Libby. - Philadelphia etc, 2001. - P. 890-931.

214. Myerburg R. Pathophysiology of sudden cardiac death / R. Myerburg, K. Kessler, A. Castelannos//PASE. 2001. - Vol. 14. - P. 935-943.

215. Myocardial ischemia, cardiac troponin, and long-term survival of high-cardiac risk critically ill intensive care unit patients / G. Landesberg, Y. Vesselov, S. Einav [et al.] // Crit Care Med.—2005.—Vol. 33, № 6.—P. 1281—1287.

216. Muzalevskaya N.I., Uritsky V.M. Assessing cardiac risk by the two-parametrical stability analysis of 1/f fluctuations of R-R interval / N.I. Muzalevskaya., V.M. Uritsky// Proceedings of international conference on Noise in Physical systems and 1/f fluctuations. Singapore: Word Scientific, by Charles Surya, - 2009,-p.203-206.

217. New perspectives on the role of autonomic nervous system in the genesis of arrhythmias / L.S. Chen [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2007. Vol. ' 18(1).-P. 123-127.

218. Novel spectral indexes of heart rate variability as predictors of sudden and non-sudden cardiac death after an acute myocardial infarction A.M. Kiviniemi [et al.] // Ann. Med. - 2007. - Vol. 39(1). - P. 54-62.

219. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effects of vagal blocade / Y. Yamamoto [et al.] // J. Am. Physiol. - 1995 - V.269 (4 pt 2). - P. 830-883.

220. Oxidative stress: Biomarkers and novel therapeutic pathways / K. Maiese, Z.Z. Chong, J. I-Iou, Y.C. Shang // Exp Gerontol.—2010.—Vol. 45, № 3.— P.217—234.

221. Pauker S.G. Preventing sudden cardiac death: can we afford the benefit? / S.G. Pauker, N.A. Estes, D.N. Salem // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142(8).-P. 593-600.

222. Peterson E.D. Risk stratification after myocardial infarction / E.D. Peterson, L.J. Shaw, R.M Califf//Ann. Intern. Med. - 1997.-Vol. 126 - P. 561-582.

223. Philippides G.J. Managing the post-myocardial infarction patient with asymptomatic left ventricular dysfunction / G.J. Philippides // Cardiology. -2006. - Vol. 105(2). - P. 95-107.

224. Phobic anxiety and risk of coronary heart disease and sudden cardiac death among women / C. Albert [et al.] // Circulation. - 2005. Vol. 111(4). - P. 480487.

225. Prediction of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: role of Holter monitoring in the modern treatment era / T.H. Makikallio [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26(8). - P. 762-769.

226. Prognosis and risk stratification.after myocardial infarction / G. Breithardt [et al.]//Eur. Heart J. - 1995. - Vol.16. - P. 10-19.

227. Prognosis of silent myocardial ischemia / J. Bounhoure, J. Puel, M. Galinier [et al.] //Bull. Acad. Natl. Med.—1997.—Vol. 178.—P. 117—121.

228. Power spectrum analysis of heart rate variability: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control / S. Akselrod [et al.] // Science. - 1981. - V. 213.-P. 220-222.

229. Prevention of sudden cardiac death: lessons from recent controlled trials / S. Richter [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69(6). - P. 625-629.

230. Prognostic value of heart rate variability after acute myocardial infarction / S. Balanescu [etal.] //Med. Sci. Monit. -2004. - Vol. 10(7). - P. 307-315.

231. QT dynamics in risk stratification after myocardial infarction / B.T. Jensen [et al.] // Heart Rhythm. - 2005. -Vol. 23. - P. 365-366.

232. Resting Heart Rate as a Predictive Risk Factor for Sudden Death in the Population / X. Jouven [et al.] // Suppl. J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - V.39. -№5. - P. 1243-1248.

233. Risk of sudden versus no sudden cardiac death in patients with coronary disease /N. Every [et al.] //Am. Heart J. - 2002. - Vol.144 (3). - P. 390-396.

234. Sackner-Bernstein J. Reducing the risks of sudden death and heart failure post myocardial infarction: utility of optimized pharmacotherapy / J. SacknerBernstein // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28(11 Suppl 1). - P. 119-127.

235. Sandercock G.R. Changes in short-term measures of heart rate variability after eight weeks of cardiac rehabilitation / G.R. Sandercock, R. Grocott-Mason, D.A. Brodie // Clin. Auton. Res. -2007. - Vol. 17(1). - P. 39-45.

236. Seasonality and daily weather conditions in relation to myocardial infarction and sudden cardiac death in Olmsted County, Minnesota, 1979 to 2002 / Y. Gerber [et al.] // Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48(2). - P. 287-292.

237. Short- and long-term assessment of heart rate variability for risk stratification after acute myocardial infarction / L. Fei [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. -V.77. - P. 681-684.

238. Shah K.B. Current concepts for the neurohormonal management of left ventricular dysfunction after myocardial infarction / K.B. Shah, S.S. Gottlieb // Curr. Heart Fail Rep. - 2004. - Vol. 1 (4). - P. 161 -167.

239. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis/H. Shimokawa //J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. -Vol. 31. -P. 23-37

240. Siddiqui A. Sudden death secondary to cardiac arrhythmias: mechanisms and treatment strategies / A. Siddiqui, P.R. Kowey // Curr. Opin. Cardiol. - 2006. -Vol. 21(5).-P. 517-525.

241. Smith L.L. Heart rate recovery after exercise: a predictor of ventricular fibrillation susceptibility after myocardial infarction / L.L. Smith, M. Kukielka, G.E. Billman // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288(4).-P. 1763-1769.

242. Stein K.M. Fractal clustering of ventricular ectopy in dilated cardiomyopathy / K.M. Stein, P. Kligfield // Am. J. Cardiol. - 1990. - V.65. - P. 1512.

243. Stein K.M. Fractal rhythm of the heart / K.M. Stein, N. Lippman, P. Klifield // J. Electrocardiol. - 1992. - V.24 (suppl.). - P. 572.

244. Sudden cardiac death: opportunities for prevention / J.M. Morgan [et al.] // Heart. - 2006. - Vol. 92(6). - P. 721-723.

245. Sudden death and myocardial infarction in first degree relatives as predictors of primary cardiac arrest / Y. Friedlander [et al.] //Atherosclerosis. - 2002. -Vol.162.-P. 211-216.

246. Sudden death and recurrent ischemic events after myocardial infarction in the community M. Jokhadar [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 159(11). -P. 1040-1046.

247. Sudden death in the young / R. Puranik [et al.] //Heart Rhythm. - 2005. -Vol. 2(12). P. 1283-1285.

248. Sympathetic responses to exercise in myocardial infarction rats: a role of central command / S. Koba [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2006.- Vol. 291(6).-P. 2735-2742.

249. Sztajzel J. Heart rate variability: a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system / J. Sztajzel // Swiss. Med. Wkly. -2005.-Vol. 135.-P. 124

250. Task Force on Sudden Cardiac Death European Society of Cardiology. Summary of recommendations // Europase. - 2002. - Vol. 4. - №1. - P. 3-18.

251. Thorgeirsson G. Risk factors for out-of-hospital cardiac arrest: the Reykjavik Study / G. Thorgeirsson, H. Sigvaldason, J. Witteman // Eur. Heart J. - 2005. -Vol. 26(15).-P. 1499-1505.

252. Turbulence dynamics: an independent predictor of late mortality after acute myocardial infarction / A. Bauer [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 8. -P. 42-7.

253. Turcott R.G. Fractal character of the ECG: distinguishing heart-failure and normal patients / R.G. Turcott, M.C. Teich // Annals of Biomed. Engineering. - 1996.- V.24.- P. 269-293.

254. T-wave alternation as a predictor for sudden cardiac death after myocardial infarction / T. Ikeda [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002.-Vol.89. - P. 79-82.

255. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis/ P.M. Vanhoutte // Circ J. - 2009. - Vol. 73 (4). - P. 595-601.

256. Ventricular fibrillation within the first 48 hours of myocardial infarction: a marker for increased overall mortality rather than a specific indicator for sudden death / D. Andresen [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol.22, Abstr. Suppl. - P. 247.

257. Viskin S. Prediction versus prevention of sudden cardiac death / S. Viskin // Lancet. -2006. - Vol.-P. 1674-1681.

258. Watanabe M.A. Heart rate turbulence: a 5-year review / M.A. Watanabe, G. Schmidt // Heart Rhythm. - 2004. - Vol. 1(6). - P. 732-738.

259. Weir R. Treatments that improve outcome in the patient with heart failure, left ventricular systolic dysfunction, or both after acute myocardial infarction / R. Weir, J.J. McMurray // Heart. - 2005. - Vol. 91. - Suppl. 2. - P. 1234-1236.

260. Witek, P. Silent myocardial ischemia / P. Witek // Przegl. Lek.—2001.—Vol. 58, № 3.—P.127—130.

261. Yamamoto Y. Coarse-graining spectral analysis: new method for studying heart rate variability / Y. Yamamoto, R.L. Hughson // J. Appl. Physiol. -1991.- V.71.-P. 1143-1150.

262. Yap Y.G. Risk stratification after myocardial infarction // Risk of Arrhythmia and Sudden Death / Y.G. Yap // ed. by M. Malik. - London, 2001. - P. 287296.

263. Yasuda, S. Silent myocardial ischemia in elderly patients: clinical feature and prognosis / S. Yasuda, H. Nonogi // Nippon Rinsho.—2003.—Vol. 61, № 5.—P.621—624.

264. Yin W.H., Chen J.W., Tsai C. et al. L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease/ W.H Yin [et al.] //Clin. Nutr.-2005.-jY2 24(6).-P.988-997.