Эффективность длительной терапии ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Васенина, Елена Евгеньевна

• Васенина, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васенина, Елена Евгеньевна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Морфология и патогенез ДТЛ

1.2 Клиническая картина ДТЛ

1.3 Диагностика и наблюдение больных ДТЛ

1.4 Нейрохимические нарушения

1.5 Лечение ДТЛ

1.5.1 Ингибиторы холинэстеразы

1.5.2 Модулятор глутаматных рецепторов NMDA-типа

ГЛАВА 2.Характеристика обследованных пациентов и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1 Клинико - неврологическая характеристика больных

3.1.1 Оценка когнитивных нарушений

3.1.2 Оценка нейропсихиатрических нарушений

3.1.3 Оценка симптома паркинсонизма

3.1.4 Оценка вегетативных нарушений

3.2 Оценка факторов, влияющих на клиническую картину ДТЛ

3.3 Регрессионный анализ значимости факторов риска

3.4 Ретроспективная оценка групп (шкала IQCODE)

3.5 Оценка динамики когнитивных функций на фоне терапии de 67 novo

3.5.1 Динамика общей оценки

3.5.2 Динамика оценки по когнитивным субшкалам

3.6 Оценка предикторов эффективности терапии

3.7 Оценка эффективности лечения при исходной терапии более 76 года

3.8 Оценка комбинированной терапии

3.9 Оценка влияния препаратов леводопы и нейролептиков на 77 эффективность ИХЭ

3.10 Оценка безопасности и переносимости терапии ИХЭ

ГЛАВА 4.

Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность длительной терапии ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви»

В связи с общей по всему миру тенденцией к постарению населения и увеличению продолжительности жизни, значимость нейродегенеративных заболеваний, сопровождающихся деменцией, с каждым годом увеличивается [2,3, 67,167]. По данным некоторых авторов, в общей популяции лиц, старше 65 лет, частота встречаемости деменции с тельцами Леви (ДТП) составляет около 0,7%, достигая к 85 годам около 5 % [152,199,203]. В обшей структуре всех деменций, по частоте встречаемости, ДТЛ занимает третье место после болезни Альцгеймера и смешанных деменций и составляет около 10% от всех случаев деменции [34,76,162,187].

Патоморфологически ДТЛ связана с образованием в нервной ткани особых округлых эозинофильных включений - телец Леви, которые приводят к апоптозу клеток и формированию распространенного дегенеративного процесса [64,91,112,175,204]. Современные иммунохимические методы исследований показали, что основным компонентом телец Леви является а-синуклеин, что позволило отнести данное заболеваний в синуклеинопатиям [38,163,200]. Формирование телец Леви связывают либо с избыточной продукцией а-синуклеина либо с нарушением его метаболизма, недостаточностью убиквитин - протеосомной системы, приводящей к агрегации цепей белка и отложением его в клетках [6,17,191].

Основные нейрохимические нарушения при ДТЛ, обусловливающие полиморфизм клинических проявлений, связаны с мультифокальным поражением головного мозга [30,58,65,109]. Так, отложение телец Леви в стволе мозга, в частности, в черной субстанции, приводит к возникновению симптома паркинсонизма, в лимбической системе и неокортексе к психотическим нарушениям [99,149,172,205]. Важнейшим фактором развития когнитивных нарушений является дегенерация нейронов базального ядра Мейнерта с утратой холинергических проекций в кору и гиппокамп [13,38,88,152,203]. Особенно, при ДТЛ, страдают передняя и промежуточная части этого ядра, которые проецируются на лобную кору, в то время как холинергическая иннервация гиппокампа страдает в меньшей степени, что объясняет развитие более грубых лобных и зрительно - пространственных нарушений, при относительной сохранности памяти [36,123,156,196].

Доказано, что холинергический дефицит при ДТЛ выражен в более значительной степени, чем при болезни Альцгеймера [49,69,103,160,205]. Так, при ДТЛ, количество крупных холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта снижено на 75-80%, по отношению к 50-70% при болезни Альцгеймера. (МсКеШ1 Ю, Оа1авко Э, КоБака К., 1996).

Второй структурной особенностью ДТЛ является отложение амилоида, который является патоморфологическим субстратом болезни Альцгеймера, причем, по данным некоторых авторов, процент обнаружения амилоида при аутопсических исследованиях, достигает 96% [19,39,77,128,176]. Топически, так же как и при БА, наиболее часто сенильные бляшки обнаруживаются в гиппокампе, хотя есть данные о значимом отложении при ДТЛ амилоида в неокортексе, однако, остается неясным, есть ли взаимосвязь между корковым отложением амилоида и специфичными для данного заболевания нейромедиаторными нарушениями [7,111, 162,180,211]. Недостаточно изучена возможность комбинированного поражения и особенностей клинической картины, и возможной более узко-специфичной терапевтической коррекции.

Одним из ключевых направлений в лечении больных ДТЛ является коррекция формирующегося вследствие дегенеративного процесса нейрохимического дефицита. С доказанной эффективностью, как в открытых, так и в плацебо - контролируемых исследованиях, для коррекции когнитивных нарушений, а также психотических нарушений (как проявление крайней степени нейромедиаторного дефицита) используются ингибиторы холинэстеразы [15,24,28,33-37,48,79,85,124,139,167,183]. За счет блокирования фермента, разрушающего ацетилхолин в синапсах, происходит его накопление и улучшение холинергической передачи, таким образом, ИХЭ симптоматически способствуют улучшению когнитивных функций, и, опосредованно, повседневной активности больных [56,34,35,79,124,167]. По данным ряда авторов данная группа препаратов также способствует уменьшению, а в ряде случаев и купированию психотических нарушений [24,36,48,79,167,183]. Обсуждается вопрос о патогенетическом эффекте ИХЭ - своевременное назначение на ранних стадиях препаратов этой группы может способствовать замедлению деафферентационной дегенерации нейронов коры головного мозга, которая развивается вследствие изначальной гибели нейронов базального ядра Мейнерта с формированием сопутствующего холинергического дефицита [69,87,100,127,190]. Однако данное положение требует дальнейшего подтверждения. Также следует отметить, что при доказанной эффективности в крупных плацебо -контролируемых исследованиях ИХЭ, таких как ривастигмин, донепезил, долгосрочная эффективность при ДТЛ остается неизученной, а длительное применение их при БА вызывает скептицизм некоторых авторов, связанный с тем, что эффективность с течением времени снижается

80,114,132,159,175,200]. По наиболее распространенному препарату группы ИХЭ, применяемому в России, галантамину, доказательная база эффективности ограничивается только несколькими проведенными открытыми исследованиями, с длительность наблюдения не более 6 месяцев [125,205].

Также, в лечении ДТЛ могут использоваться агонисты ЫМЮА-рецепторов (в частности, мемантин), терапевтический эффект которого возможно связан не только с действием на ЫУОА-рецепторы, но и с его влиянием на высвобождение дофамина в префронтальной коре, с возможным опосредованным действием через глутаматергическую медиаторную систему на другие медиаторные системы головного мозга, а также с уменьшением оксидантного стресса [9,28,47,86,109,143,174]. Экспериментальные данные, в том числе плацебо-контролируемые исследования, доказывают эффект назначения мемантина на улучшение повседневной активности и уменьшения степени выраженности когнитивных нарушений, но не все результаты экспериментальных данных однозначны. Особенно дискутабельными остаются вопросы влияния мемантина на психотические нарушения при ДТЛ [54,68,93,134,137,46,150]. Дополнительным недостатком проведенных ранее исследований, является их краткосрочность и отсутствие оценки эффективности препарата в отдаленные периоды лечения.

Отдельным фактором, затрудняющим лечение данной группы пациентов, является полиморфизм нейромедиаторных нарушений и их взаимодействие. Так, назначение противопаркинсонических средств, может привести как к возникновению, так и усилению психотических нарушений, а также способствовать более быстрому когнитивному снижению, а назначение ИХЭ в лечении когнитивных нарушений и нейролептиков, для купирования психотических проявлений, может привести к усугублению двигательных симптомов [12-16, 35,57,69,102,119,142,169]. Поэтому более тщательный подход к назначению препаратов, выявление факторов, приводящих к усилению побочных эффектов назначаемых средств, могло бы позволить избежать ряда побочных эффектов, оптимизировать подходы к терапии.

Целью данной работы стала оценка эффективности длительной терапии ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви.

Задачи исследования

1. Разработать методику комплексной оценки эффективности длительной терапии ингибитором холинэстеразы галантамином

2. Оценить влияние длительной терапии ИХЭ галантамина на динамику оценки когнитивных функций и повседневную активность в сравнении с модулятором глутаматных ММОА-рецепторов мемантином.

3. Оценить безопасность и переносимость длительной терапии ингибиторами холинэстеразы.

4. Выявить предикторы эффективности терапии ингибитором холинэстеразы галантамином в сравнении с модулятором глутаматных рецепторов тчпугоа типа мемантином у больных деменцией с тельцами Леви.

5. Оценить влияние сопутствующей симптоматической терапии (препараты леводопы, нейролептики) на эффективность терапии ингибитора холинэстеразы галантамина.

6. Оценить эффективность комбинированной терапии ингибитором холинэстеразы галантамином и модулятором глутаматных рецепторов МУГОА- типа в лечении деменции с тельцами Леви.

Научная новизна

Впервые проведена совместная проспективная и ретроспективная оценка эффективности длительной терапии ингибитором холинэстеразы галантамином, показавшая, что длительная терапия галантамином способствует замедлению скорости когнитивного снижения и сохранению повседневной активности больных.

Показано, что ингибитор холинэстеразы галантамин обеспечивает стойкую стабилизацию состояния и сохранение повседневной активности в перспективе около полутора лет в сравнении с мемантином, который обеспечивает хорошую положительную динамику в период пол года с последующей тенденцией к снижению эффективности.

Впервые отмечено, что не только наличие зрительных галлюцинаций, но и выраженные вегетативные нарушения, а также относительная сохранность функции памяти могут служить предикторами эффективности терапии ингибиторами холинэстеразы.

Впервые показано отсутствие влияния препаратов леводопы, назначаемых с целью коррекции симптомов паркинсонизма, на эффективность ингибитора холинэстеразы галантамина.

Показано, что назначение нейролептиков ускоряет скорость когнитивного снижения у больных ДТЛ, а также способствуют уменьшению лечебного эффекта ИХЭ.

Практическая значимость

Показана долгосрочная эффективность ингибитора холинэстеразы галантамина, что позволяет рекомендовать данную группу препаратов для длительного лечения больных ДТЛ.

Показано, что предикторами эффективности ИХЭ галантамина являются выраженные психотические и вегетативные нарушения, что позволяет рекомендовать ингибиторы холинэстеразы как препараты первого ряда, при этом грубое нарушение мнестических функций является предиктором эффективности модуляторов глутаматных рецепторов КМЕ)А-типа мемантина. Полученные данные обеспечивают более дифференцированный подход к проводимой терапии.

Показано отсутствие существенного влияния препаратов леводопы на эффективность ИХЭ и динамику когнитивных функций, а также отрицательное влияние на скорость когнитивного снижения и эффективность проводимой противодементной терапии нейролептиков. Предложены рекомендации к назначению данных групп препаратов.

Также показано, что добавление мемантина к ингибиторам холинэстеразы оказывает дополнительное положительное влияние на состояние когнитивных функций и повседневной активности больных ДТЛ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительное назначение ингибиторов холинэстеразы способствует относительной стабилизации когнитивного дефицита и сохранению повседневной активности у больных деменцией с тельцами Леви.

2. Предикторами эффективности ингибитора холинэстеразы галантамина являются зрительные галлюцинации, признаки вегетативной недостаточности, а также относительная сохранность мнестических функций.

3. Добавление к ингибиторам холинэстеразы мемантина оказывает дополнительное положительное влияние на состояние когнитивных функций и повседневной активности больных ДТЛ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Васенина, Елена Евгеньевна

Выводы

1. Длительная терапия ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви способствует стабилизации когнитивных функций и сохранению повседневной активности больных.

2. Предикторами эффективности терапии ингибиторами холинэстеразы являются психотические нарушения, зрительные галлюцинации, выраженная вегетативная дисфункция и более сохранная мнестическая функция.

3. Препараты леводопы не оказывают отрицательного влияния на состояние когнитивных функций и не снижают эффективность противодементной терапии.

4. Назначение нейролептиков способствуют более быстрому когнитивному снижению больных ДТЛ и уменьшают эффективность ингибиторов холинэстеразы особенно в отдаленный период ( -2,6 баллов по АСЕ-Я).

5. При комбинированной терапии ИХЭ эффективность лечения увеличивается, при этом первичный прием ингибиторов холинэстеразы дает более значимое улучшение когнитивных функций (на 2,2 балла АСЕ-Я), чем при исходном длительном приеме мемантина.

6. Побочные эффекты ингибитора холинэстеразы галантамина отмечались в 17% случаев, но только в 5% требовали замены препарата.

Практические рекомендации

1. Для длительной стабилизации когнитивного снижения у больных деменцией с тельцами Леви необходимо использовать ингибиторы холинэстеразы.

2. В лечении ДТЛ возможен дифференцированный подход: при выраженных нейропсихиатрических и вегетативных нарушениях препаратами выбора являются ингибиторы холинэстеразы, при более тяжелом нарушении мнестических функций модулятор глутаматных рецепторов ЫМБА-типа мемантин.

3. При прогрессировании заболевания рекомендован перевод на комбинированную терапию, который способствует положительной динамике когнитивных функций, при этом наиболее значимый эффект можно достигнуть при первичной монотерапии ингибиторами холинэстеразы.

4. Для коррекции симптомов паркинсонизма при деменции с тельцами Леви рекомендованы препараты леводопы, так как они не снижают эффективность противодементной терапии и не способствуют когнитивному снижению больных.

5. Не рекомендуется использование нейролептиков при ДТЛ в виду их отрицательного влияния на прогрессирование когнитивного дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васенина, Елена Евгеньевна, 2012 год

1. Андросова Л.В., Селезнева Н.Д. Акатинол мемантин при болезни Альцгеймера: клинико-иммунологические корреляции. //Ж. невролог, и психиатр. -2000. -Т. 100, №9. -С.36-38.

2. Антоненко Л.М. Особенности поддержания равновесия и ходьбы у пожилых больных с болезнью Паркинсона, прогрессирующим надъядерным параличем и мултисистемной атрофией. Дисс.канд.мед.наук. -М., 2004.

3. Артемьев Д.В. Возрастные особенности болезни Паркинсона.//Дисс. канд. мед. наук. -ML, 1995. 138 с.

4. В.В. Захаров, H.H. Яхно. Нарушения памяти. Москва. - "Гэотар-Мед". - 2003. - 160 с.

5. Вейн A.M., Голубев В.Л., Яхно H.H. Роль нарушений "неспецифических" систем мозга в патогенезе паркинсонизма.//Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1975. - Т. 5. - № 7. - С. 970-975.

6. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера.//М., издательство "Пульс". -2003. -319 с.

7. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: издательство ТРТУ - 1997.

8. Голубев B.J1., Левин Я.И., Шамликашвили Ц.А. Латерализованные формы паркинсонизма (клинические, электрофизиологические и психомоторные аспекты).//Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 89. - № ц.с. 119-123.

9. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Москва, 2002. - 85 с.

10. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. //Русск. мед. журн. -2001. -Т.9, №25. -С. 1178-1182.

11. Дамулин И.В., Жученко Т.Д., Левин О.С. Нарушения равновесия и походки у пожилых.//В кн. Достижения в нейрогериатрии.//Под ред. H.H. Яхно, И.В.Дамулина. М., ММА. - 1995. - с. 71-97.

12. Захаров В.В. Нарушение когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме.//Дисс. докт. мед. наук. -М., 2003.-332 с.

13. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при идиопатическом паркинсонизме .//Дисс. канд. мед. наук. -М., 1997. 141 с.

14. Захаров В.В., А.Б. Локшина. Деменция с тельцами Леви: клиника, патологические проявления, лечение.//Неврологический журнал. 1998. -Т.З.-№5.-С. 57-61.

15. Захаров В.В., Ахутина Т.В., Яхно H.H. Нарушение памяти при болезни Паркинсона.//Ж. невропатологии и психиатрии. 1999. - Т. 99. - №. 4. - С. 1722.

16. Захаров В.В., Дамулин ИВ., Яхно H.H. Медикаментозная терапия деменций.//Клиническая фармакология и терапия. 1994. - Т. 3. - № 4. - С. 69-75.

17. Захаров В.В., Хатиашвили И.Т., Яхно H.H. Деменция с тельцами Леви.//Неврологический журнал. 1998. - Т. 3. - № 6. - С. 7-10.

18. Зенков Л.Р. Патофизиологические механизмы паркинсонизма в свете общего системного подхода // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения). Труды 1 ММИ,- 1974,- С. 66-89.

19. Зенков Л.Р., Елкин М.Н., Медведев Г.А. Клиническая нейрофизиология нейрогериатрических расстройств // Достижения в нейрогериатрии. М.,1995. 4.2. 160с.

20. Коберская H.H. Клинико-электрофизиологические характеристики когнитивных нарушений при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме.//Дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - 147 с.

21. КорсаковаНК., Московичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы.-М. Издательство МГУ-1985. 257 с.

22. Коршунов A.M. Синдром брадикардии блока проведения -ортостатической гипотонии у больных с паркинсонизмом при приеме дофаминовых агонистов.//Неврологический журнал. - 1998. - № 6. - с.36-39.

23. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма. Дисс.докт.мед.наук. -М., 2003.

24. Левин О.С. Механизм регуляции движений и патогенез основных экстрапирамидных синдромов. // В кн.: Экстрапирамидные расстройства:

25. Руководство по диагностике и лечению./Под ред. В.Н.Штока, И.АИвановой-Смоленской, О.С.Левина. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. С. 16-55.

26. Левин О.С., Амосова H.A., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Сравнительное исследование болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.//Ж невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104. -№ 1.-С. 3-10.

27. Левин О.С., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона:клиниконейропсихологическое исследование.//Неврологический журнал. 2002. - № 5.-е. 21-29.

28. Левин Я.И. Клиническая сомнология проблемы и решения.//Неврологический журнал. - 2004. - № 4. - с. 4-13.

29. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. Нарушение памяти при глубинных поражениях мозга.//М., Педагогика. — 1976.

30. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. Нарушение памяти при локальных поражениях мозга.//М., Педагогика. 1974.

31. Медведев И.О. Исследование эффектов антагонистов NMDA-рецепторов на экспериментальных моделях хронической боли и опиатной зависимости. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -С.-Пб., 2001. -24 с.

32. МхитарянЭ.А. Значение сосудистых церебральных нарушений при болезни Альцгеймера.// Дисс. канд. мед. наук. -М„ 2004. 129 с.

33. С.Н. Иллариошкин. Конформационные болезни мозга. Москва. -«Янус-К». - 2002. - 246 с.

34. Струценко А.А. Двигательные и вегетативные нарушения при деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона.//Дисс. канд. мед. наук. -М., 2004. 132 с.

35. Толкунов Б.Ф. Стриатум и сенсорная специализация нейронной сети.//Ленинград. Издательство "Наука". - 1978. - 178 с.

36. Хатиашвили И.Т. Сравнительная характеристика двигательных и вегетативных нарушений при прогрессирующем надъядерном параличе, множественной системной атрофии и болезни Паркинсона.//Дисс. канд. мед. наук. М., 2001.- 152 с.

37. Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Клиническая оценка глазодвигательных нарушений при паркинсонизме.//Неврологический журнал. 2000. - № 1.-е. 27-31.

38. Янакаева Т.А. Сравнительный анализ когнитивных и аффективных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона.//Дисс. канд. мед. наук. -М., 1999. 135 с.

39. Aarsland D, Bronnick К, Karlsen К: Donepezil for dementia with Lewy bodies: a case study. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:69-74

40. Aarsland D., Larsen J.P., Cummings J.L., Laake K. Prevalence and clinical correlates of psychotic symptoms in Parkinson disease. A community-based study .//Arch. Neurol. 1999.-V. 56.-P. 595-601.

41. Albin R.L., Minoshima S., D'Amato C.J., et al. Fluoro-deoxyglucose positron emission tomography in diffuse Lewy body disease.// Neurology. 1996. - V. 47. -P. 462-466.

42. Albin R.L., Minoshima S., Kuhl D.A., Sima A. A. Fluoro-deoxyglucose positron emission tomography in Lewy body disease compared with Alzheimer's disease.//Neurology. 1998.-V. 62.-P. 421-426.

43. Alhainen K, Riekkinen PJ: Discrimination of Alzheimer patients responding to cholinesterase inhibitor therapy. Acta Neurol Scand Suppl 1993; 149:16-21

44. Ambrozi L., Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine: results of a phase II double-blind study. //Pharmacopsychiatry. -1998. -Vol.21. -P. 144-146.

45. Anon. Biography of Lewy .//Archives of Neurology and Psychiatry. Chicago. - 1951.-V. 66.-P. 114-115.

46. Arvanov V.L., Chou H.C., Chen R.C., Tsai M.C. Pre- and post-synaptic actions of memantine at cholinergic central synapse of achatina fulica. //Сотр. Biochem. Physiol. 1994. -V. 107. -P.305-311.

47. Asenbaum S., Pirker W., Angelberger P., et al. 123Ibeta-CIT and SPECT in essential tremor and Parkinson's disease.// J. Neural. Transm. 1998. - V. 105. - P. 1213-1228.

48. Bacanu S.A., Devlin B., Chowdari R.V., et al. Linkage analysis of Alzheimer disease with psychosis.//Neurology. 2002. -V. 59. - P. 118-120.

49. Bachurin S., Tkachenko S., Baskin I. et al. Neuroprotective and cognition-enhancing properties of MK-801 flexible analogs. Structure-activity relationships. //Ann. N. Y. Acad. Sci. -2001. -Vol.939. -P.219-236.

50. Bacskai B.J., Klunk W.E., Mathis C.A., et al. Imaging amyloid-beta deposits in vivo.// J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2002. - V. 22. - P. 1035-1041.

51. Ballard C, Grace J, McKeith I, et al: Neuroleptic sensitivity in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Lancet 1998; 351:1032-1033

52. Ballard C, O'Brien J, Barber B, et al: Neurocardiovascular instability, hypotensive episodes, and MRI lesions in neurodegenerative dementia. Ann NY Acad Sci 2000; 903:442^45

53. Ballard C, Piggott M, Johnson M, et al: Delusions associated with elevated muscarinic binding in dementia with Lewy bodies. Ann Neurol 2000; 48:868-876

54. Ballard C., Bannister C., Graham C., et al. Associations of psychotic symptoms in dementia sufferers.// The British Journal of Psychiatry. 1995. - V. 167. - P. 537-540.

55. Ballard C., Holmes C., McKeith I., et al. Psychiatric morbidity in dementia with Lewy bodies: a prospective clinical and neuropathological comparative study with Alzheimer's disease.// Am. J. Psychiatry. 1999. - V. 156. - P. 1039-1045.

56. Ballard C., O'Brien J., Tovee M. Qualitative performance characteristics differentiate dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2002.-V. 72.-P. 565-566.

57. Ballard C.G., Aarsland D., McKeith I., et al. Fluctuations in attention: PD dementia vs DLB with parkinsonism.// Neurology. 2002. - V. 59. - N. 11. - P. 1714- 1720.

58. Barber R, Gholkar A, Scheltens P, et al: MRI volumetric correlates of white matter lesions in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:911-916CrossRef.[Medline]

59. Barber R, Scheltens P, Gholkar A, et al: White matter lesions on magnetic resonance imaging in dementia with Lewy bodies, Alzheimer's disease, vascular dementia, and normal aging. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 67:66-72

60. Barber R., Scheltens P., Gholkar A., et al. White matter lesions on magnetic resonance imaging in dementia with Lewy bodies, Alzheimer's disease, vascular dementia, and normal aging.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - V. 67. -P. 66-72.

61. Barker R.A., Foltynie T. How common is dementia with Lewy bodies?// J. Neurol. Neurosurg.y and Psychiatry. 2003. - V. 74. - P. 697-698.

62. Barker R.A. Getting to the heart of dementia.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. -V. 71 - P. 574-575.

63. Benamer T.S., Patterson J., Grosset D.G., et al. Accurate differentiation of parkinsonism

64. Benarroch E.E., Schmeichel A.M., Parisi J.E. Involvement of the ventrolateral medulla in parkinsonism with autonomic failure.//Neurology. 2000. - V. 54. - P. 963-968.

65. Benton A.L., Varney N.R., Hamsher K. Visuospatial judjement. A clinical test.//Arch. Neurol. 1978. - V. 35. - P. 364-367.

66. Berg E. A. A simple objective test for measuring flexibility in thinking.//J. Ger. Psychol. 1948.-V. 39.-P. 15-22.

67. Berr C., Richard M.-J., Gourlet V., Favier A. Oxidative stress, enzymatic activities and cognitive decline in the EVA Study. //Neurobiol. Aging. -2000. -Vol.21, N. IS. -P.S64.

68. Bigler E.D., Lowry C.M., Anderson C.V., et al. Dementia, quantitative neuroimaging, and apolipoprotein E genotype.// Am. J. Neuroradiol. 2000. - V. 21. - P. 1857-1868.

69. Bitsios P., Prettyman R., Szabadi E. Changes in autonomic function with age: a study of pupillary kinetics in healthy young and old people.// Age and Ageing. 1996. - V. 25. - P. 432-438.

70. Bodis-Wollner I. Visual deficits related to dopamine deficiency in experimental animals and Parkinson's disease patients. Review.// Trends Neurosci. 1990. - V. 13. - P. 296302.

71. Bonnet A.M., Pichon J., Vidailhet M., et al. Urinary disturbances in striatonigral degeneration and Parkinson's disease: clinical and urodynamic aspects.//Mov Disord. 1997.-V. 12.-P. 509-513.

72. Booij J., Tissingh G., Boer G.J., et al. 123IFP-CIT SPECT shows a pronounced decline of striatal dopamine transporter labelling in early and advanced Parkinson's disease.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1997. - V. 62. -P. 133-140.

73. Bordet R., Benhadjali J., Destee A., et al. Sympathetic skin response and R-R interval variability in multiple system atrophy and idiopathic Parkinson's disease. Mov Disord. 1996. - V. 1 l.-P. 268-272.

74. Bouman W.P., Pinner G. Use of atypical antipsychotic drugs in old age psychiatry.// Advances in Psychiatric Treatment. 2002. - V. 8. P. 49-58.

75. Bozeat S., Lambon Ralph M.A., Patterson K., et al. Non-verbal semantic impairment in semantic dementia.// Cognitive Neuropsychology 2000. - V. 17. -P. 437-466.

76. Bradley R.M., O'Sullivan V.T., Soper N.D.W., et al. Cerebral perfusion SPET correlated with Braak pathological stage in Alzheimer's disease.// Brain. -2002. V. 125. - N. 8. - P. 1772-1781.

77. Brooks D.J. Diagnosis and managements of atypical parkinsonian syndromes.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. - V. 72. - Suppl. 1. - p. 110116.

78. Buldyrev S., Cruz L., Gomez-Isla T.// Description of microcolumnar ensembles in association cortex and their disruption in Alzheimer and Lewy body dementias.// Proc. Natl. Acad. Sci. -2000. V. 97. - P. 5039-5043.

79. Burke WJ, Pfeiffer RF, McComb RD: Neuroleptic sensitivity to clozapine in dementia with Lewy bodies. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1998; 10:227-229

80. Burkhardt C.R., Filley C.M., Kleinschmidt-DeMasters B.K., et al. Diffuse Lewy body disease and progressive dementia.//Neurology. 1988. -V. 38. - P. 1520-1528.

81. Burn D. Parkinsonism in DLB and PDD.// Third International Workshop on Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease dementia (DLB/PDD). -Conference Handbook.-2003.-P. 124.

82. Burns A., Luthert P., Levy R., et al. Accuracy of clinical diagnosis of Alzheimer's disease.//BMJ. 1990. -V. 301. - P. 1026.

83. Buysse DJ, Reynolds CF III, Monk TH, et al: The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res 1989; 28:193-213

84. Byrne E.J., Lennox G., Lowe J., et al. Diffuse Lewy body disease: clinical features in 15 cases.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1989. - V. 52. - P. 709717.

85. Calderon M., Perry R.J., Erzinclioglu S.W., et al. Perception, attention, and working memory are disproportionately impaired in dementia with Lewy bodies compared with Alzheimer's disease.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2001. -V. 70.-P. 157-164.

86. Cercy S.P., Bylsma F.W. Lewy bodies and progressive dementia: a critical review and meta-analysis.// Int. Neuropsychol. Soc. 1997. -V. 3. - P. 179-194.

87. Chan S.L., Lu C., Mattson M.P. Modification of cysteine proteases and AMP A receptor subunits by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal: Impact on neuronal apoptosis and necrosis. //Neurobiol. Aging. -2000. -Vol.21, N. IS.-P.S17.

88. Chen R., Kumar S., Garg R.R., et al. Impairment of motor cortex activation and deactivation in Parkinson's disease.// Clin. Neurophysiol. 2001. - V. 112. - N. 4. - P. 600-607.

89. Choi P. Co-association of parkin and alpha-synuclein.// Neuroreport.- 2001. V. 12. - P. 2839-2843.

90. Clarke N.A., Williams A.J., Kopelman M.D. Rapid eye movement sleep behaviour disorder, depression and cognitive impairment.// The British Journal of Psychiatry. 2000.-V. 176.-P. 189-192.

91. Clegg A., Bryant J., Nicholson T., et al. Clinical and cost-effectiveness of donepezil, rivastigmine, and galantamine for Alzheimer's disease. A systematic review.// Int J Technol Assess Health Care. 2002. - V. 18. - P. 497-507.

92. Cohen I., Magai C. Racial Differences in Neuropsychiatric Symptoms Among Dementia Outpatients.// Am. J. Geriatr. Psychiatry. 1999. - V. 7. -N. 1. -P. 57-63.

93. Cohen-Mansfield J, Marx MS, Rosenthal AS: A description of agitation in a nursing home. J Gerontol 1989; 44:M77-M84

94. Connor D.J., Salmon D.P., Sandy T.J., et al. Cognitive profiles of autopsy-confirmed Lewy body variant v pure Alzheimer's disease.// Arch. Neurol. 1998. -V. 55.-P. 9941000.

95. Corey-Bloom J., Thai L., Galasko D., et al. Diagnosis and evaluation of dementia.//Neurology. 1995. -V. 45. - P. 211-218.

96. Cornelia C.L., Tanner C.M., Ristanovic R.K. Polysomnographic sleep measures in Parkinson's disease patients with treatment-induced hallucinations.// Ann. Neurol. 1993.-V. 34.-P. 710-714.

97. Coulson BS, Fenner SG, Almeida OP: Successful treatment of behavioural problems in dementia using a cholinesterase inhibitor: the ethical questions. Aust NZ J Psychiatry 2002; 36:259-262

98. Cowburn R., Hardy J., Roberts P., Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. //Neurosci. Lett. -1988. -Vol.86. -P. 109113.

99. Cummings JL, Mega M, Gray K, et al: The Neuropsychiatric Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology 1994; 44:2308-2314

100. Dalrymple-Alford J. Comparative neuropsychology of Lewy body and Alzheimer's dementia.// J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001. V. 70. - P. 148153.

101. Danysz W., Parsons C.G., Möbius H.-J. et al. Neuroprotective and synptomatological action of memantine relevant for Alzheimer's disease A unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action. //Neurotox. Res. -2000. -Vol.2. - P.85-97.

102. De la Torre J.C. Alzheimer Disease as a Vascular Disorder./' Stroke -. 2002. V. 33.-P. 1152-1153.

103. De La Torre J.C. Vascular Basis of Alzheimer's Pathogenesis.// Annals of the New York Academy of Sciences. 2002. - V. 977. - V. 196-215.

104. De Marinis M., Stocchi F., Gregori B., et al. Sympathetic skin response and cardiovascular autonomic function tests in Parkinson's disease and multiple system atrophy with autonomic failure.//Mov. Disord. 2000. - V. 15. - P. 1215-1220.

105. De Vos R.A., Jansen E.N., Stam F.C., et al. "Lewy body disease": clinico-pathological correlations in 18 consecutive cases of Parkinson's disease with and without dementia.// Clin. Neurol. Neurosurg. 1995. - V. 97. - P. 13-22.

106. Denson M.A., Wszolek Z.K., Pfeiffer R.F., et al./Familial parkinsonism, dementia, and Lewy body disease: study of family G.//Ann. Neurol.-1997.-V. 42. -N. 4.-P. 638-643.

107. Eagger S, Levy R, Sahakian B: Tacrine in Alzheimer's disease. Lancet 1991; 337:989-992

108. Fahn S, Elton RL (UPDRS Development Committee): Unified Parkinson's Disease Rating Scale, in Recent Developments in Parkinson's Disease. Edited by Fahn S, Marsden CD, Goldstein M. New York, Macmillan, 1987, pp 153-163

109. Farlow M, Gracon SI, Hershey LA, et al: A controlled trial of tacrine in Alzheimer's disease. JAMA 1992; 268:2523-2529

110. Fergusson E, Howard R: Donepezil for the treatment of psychosis in dementia with Lewy bodies. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:280-281

111. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: "Mini-Mental State": a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res 1975; 12:189-198

112. Geizer M, Ancill RJ: Combination of risperidone and donepezil in Lewy body dementia. Can J Psychiatry 1998; 43:421-422

113. Giacobini E, Zhu XD, Williams E, et al: The effect of the selective reversible acetylcholinesterase inhibitor E2020 on extracellular acetylcholine and biogenic amine levels in rat cortex. Neuropharmacology 1996; 35:205-211

114. Grace J, Daniel S, Stevens T, et al: Long-term use of rivastigmine in patients with dementia with Lewy bodies: an open-label trial. Int Psychogeriatr 2001; 13:199-205

115. Grace JB, Walker MP, McKeith IG: A comparison of sleep profiles in patients with dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:1028-1033

116. Hoehn MM, Yahr MD: Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology 1967; 17:427-442

117. Johns MW: Daytime sleepiness, snoring, and obstructive sleep apnea: the Epworth Sleepiness Scale. Chest 1993; 103:30-36

118. Kaufer DI, Catt KE, Lopez OL, et al: Dementia with Lewy bodies: response of delirium-like features to donepezil. Neurology 1998; 51:1512

119. Knapp M, Knopman DS, Solomon PR, et al: A 30-week randomized controlled trial of high-dose tacrine in patients with Alzheimer's disease. JAMA 1994; 271:985-991

120. Lanctot KL, Herrmann N: Donepezil for behavioural disorders associated with Lewy bodies: a case series. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:338-345

121. Lawton MP, Brody EM: Assessment of older people: self-maintaining and instrumental activities of daily living. Gerontologist 1969; 9:179-186

122. Lebert F, Pasquier F, Souliez L, et al: Tacrine efficacy in Lewy body dementia. Int J Geriatr Psychiatry 1998; 13:516-519

123. Levy R, Eagger S, Griffiths M, et al: Lewy bodies and response to tacrine in Alzheimer's disease (letter). Lancet 1994; 343:176

124. Lezak M.D. Neuropsychology assessment.//NY University Press. 1983. -P. 768.

125. Lindeboom J„ Schmand B., Tulner L., et al. Visual association test to detect early dementia of the Alzheimer type.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. -V. 73.-P. 126-133.

126. Lippa C.F., Smith T.W., Nee L., et al. Familial Alzheimer's disease and cortical Lewy bodies: is there a genetic susceptibility factor?//Dementia. -1995. -V. 6.-N. 4.-P. 191-194.

127. Livingstone G., Katona C. How useful are Cholinesterase inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease? A number needed to treat analysis.// Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2000. - V. 15. - P. 203-207.

128. Lobotesis K., Fenwick J.D., Phipps A., et al. Occipital hypoperfusion on SPECT in dementia with Lewy bodies but not AD.//Neurology. 2001. - V. 56. -P. 643-649.

129. Lopez O.L., Hamilton R.L., Becker J.T., et al. Severity of cognitive impairment and the clinical diagnosis of AD with Lewy bodies.//Neurology. -2000. -V. 54. P. 1780-1787.

130. Lopez O.L., Litvan I., Catt K.E., et al. Accuracy of four clinical diagnostic criteria for the diagnosis of neurodegenerative dementias.// Neurology. 1999. - V. 53.-P. 1292-1299.

131. Lopez O.L., Wisniewski S., Hamilton R.L., et al. Predictors of progression in patients with AD and Lewy bodies.//Neurology. 2000. - V. 54. - P. 1774-1779.

132. Luis C.A., Barker W.W., Gajaraj K., et al. Sensitivity and specificity of three clinical criteria for dementia with Lewy bodies in an autopsy-verified sample.// Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999. - V. 14. - P. 526-533.

133. Maclean LE, Collins CC, Byrne EJ: Dementia with Lewy bodies treated with rivastigmine: effects on cognition, neuropsychiatrie symptoms, and sleep. Int Psychogeriatr 2001 ; 13:277-288

134. Maltby N, Broe GA, Creasey H, et al: Efficacy of tacrine and lecithin in mild to moderate Alzheimer's disease: double blind trial. BMJ 1994; 308:879-883

135. Mann D. Anosmia in dementia is associated with Lewy bodies rather than Alzheimer's pathology.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - V. 70. - P. 720-721.

136. Mao J. NMDA and opioid receptors: their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity. //Brain Res. Rev. -1999. -Vol.30. -P.289-304.

137. Marek K.L., Seibyl J.P., Zoghbi S.S., et al. 123Ibeta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease.// Neurology. 1996. - V. 46. - P. 231-237.

138. Mark L.P., Prost R.W., Ulmer J.L. et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging. //Amer. J. Neuroradiol. -2001.-Vol.22.-P. 1813-1824.

139. Martinoli M.G., Trojanowski J.Q., Schmidt M.L., et al. Association of apolipoprotein epsilon 4 allele and neuropathologic findings in patients with dementia.//Acta Neuropathol. Berl. -1995. -V. 90. -N. 3. -P. 239-243.

140. Mattis S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patients.//In: Ger Psychiatry. L. Bellack and T.B. Karasu (eds). - NY: Gryne and Straton. - 1976.

141. Mattis S: Dementia Rating Scale: Professional Manual. Odessa, Fla, Psychological Assessment Resources, 1988

142. Mayeux R., Foster N.L., Rossor M., Whitehouse P.J. The clinical evaluation of patients with dementia.// In: Whitehouse PJ, ed. Dementia. Vol. 40 of Contemporary neurology series. Philadelphia: F.A. Davis. - 1993. - P. 92-129.

143. Mayeux R., Sano M. Treatment of Alzheimer's disease.// N. Engl. J. Med. --V. 341.-P. 1670-1679.

144. Mayeux R., Saunders A.M., Shea S., et al. Utility of the apolipoprotein E genotype in the diagnosis of Alzheimer's disease.//N. Engl. J. Med. 1998. - V. 338. - P. 506-511. Erratum, N Engl J Med 1998;338:1325.

145. Mc Keith I., Fairbairn A.F., Bothwell R.A., et al. An evaluation of the predictive validity and inter-rater reliability of clinical diagnostic criteria for senile dementia of Lewy body type.//Neurology. -1994. -V. 44. -N. 5. -P. 872-877.

146. Mc Keith I., Galasko D., Kosaka K., et al. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop.//Neurology. -1996. -V. 47. -N. 5. -P. 1113-1124.

147. Mc Shane R., Gedling K., Reading M., et al. Prospective study of relations between cortical Lewy bodies, poor eyesight, and hallucinations in Alzheimer's disease.//! Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1995. -V. 59. -N. 2. -P. 185-188.

148. McKeith I. Dementia with Lewy bodies.//Br. J. Psychiatry. 2002. - V. 180.-N. 2.-P. 144- 147.

149. McKeith I., Ballard C.G., Perry R.H., et al. Prospective validation of Consensus criteria for the diagnosis of dementia with Lewy bodies.// Neurology. -2001. -V. 57. P. 1497-1499.

150. McKeith I., Del Ser T., Spano P., et al. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study.// Lancet. 2000. - V. 356. - P. 2031-2036.

151. McKeith I., Perry E.C., Perry R.H. Report of the second dementia with Lewy body international workshop: diagnosis and treatment. Consorcium on dementia with Lewy bodies.//Neurology. 1999. - V. 53. - P. 902-905.

152. McKeith IG, Del Ser T, Spano PF, et al: Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study. Lancet 2000; 356:2031-2036

153. McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, et al: Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop. Neurology 1996; 47:205-218

154. McKeith IG, Grace JB, Walker Z, et al: Rivastigmine in the treatment of dementia with Lewy bodies: preliminary findings from an open trial. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:387-392

155. McKeith IG, Perry RH, Fairbairn AF, et al: Operational criteria for senile dementia of Lewy body type (SDLT). Psychol Med 1992; 22:911-922

156. McKeith IG: Clinical Lewy body syndromes. Ann NY Acad Sci 2000; 920:1-8

157. McKenzie I.//Activated microglia in dementia with Lewy bodies.//Neurology. ~V. 55.-P. 132-134.

158. McKhann G, Drachman D, Folstein M, et al: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of the Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology 1984; 34:939-944

159. McLendon B.M., Doraiswamy P.M. Defining meaningful change in Alzheimer's disease trials: the donepezil experience.// J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 1999. - V. 12. - P. 39-48.

160. McLennan W.J., Hall M.R., Timothy J. Postural hypotension in old age: is it a disorder of the nervous system or of blood vessels?// Age and Ageing. 1980. - V. 9. —P. 25-32.

161. McShane R.H., Nagy Z., Esiri M. Anosmia in dementia is associated with Lewy bodies rather than Alzheimer's pathology.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - V. 70.-P. 739-743.

162. Mega M.S., Masterman D.L., Benson D.F., et al. Dementia with Lewy bodies: reliability and validity of clinical and pathologic criteria.//Neurology. -1996.-V. 47.-P. 1403-1409.

163. Minoshima S., Foster N.L., Sima A. A., et al. Alzheimer's disease versus dementia with Lewy bodies: cerebral metabolic distinction with autopsy confirmation.// Ann. Neurol. 2001.-V. 50.-P. 358-365.

164. Mitnitski A., Graham J.E., Mogilner A.J., et al. The rate of decline in function in Alzheimer's disease and other s.// J. Gerontol. Med. Sei. 1999. - V. 54. - P. M65-M69.

165. Morris J.C., Cyrus P.A., Orazem J., et al. Metrifonate benefits cognitive, behavioral, and global function in patients with Alzheimer's disease.// Neurology. -1998.-V. 50.-P. 1222-1230.

166. Muller T., Eising E., Kuhn W., et al. Delayed motor response correlates with striatal degeneration in Parkinson's disease.// Acta Neurol. Scand. 1999. - V. 100. - P. 227-230.

167. Muller T., Farahati J., Kuhn W., et al. 123Ibeta-CIT SPECT visualizes dopamine transporter loss in de novo parkinsonian patients.// Eur. Neurol. 1998. - V. 39. - P. 4448.

168. Nicholl CG, Lynch S, Kelly CA, et al: The Cognitive Drug Research computerised assessment system in the evaluation of early dementia—is speed of the essence? Int J Geriatr Psychiatry 1995; 10:199-206

169. O'Brien J.T., Paling S., Barber R., et al. Progressive brain atrophy on serial MRI in dementia with Lewy bodies, AD, and vascular dementia.// Neurology. -2001. -V. 56. P.1386-1388.

170. Olson E.J., Boeve B.F., Silber M.H. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical and laboratory findings in 93 cases.// Brain. -2000. V. 123. -N. 2.-P. 331-339.

171. Orimo S., Ozawa E., Nakada S., et al. J-metajodbenzylguanidine myocardial scintigraphy in Parkinson's disease.//! Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - V. 67. - P. 183-194.

172. Orth M., Schapira A.H. Mitochondria and degenerative disorders.// Am. J. Med. Genet. 2002. - V. 106. - P. 27-36.

173. Overall JE, Gorham DR: The Brief Psychiatric Rating Scale. Psychol Rep 1962; 10:799-812

174. Pakiam A.S., Bergeron C., Lang A.E. Diffuse Lewy body disease presenting as multiple system atrophy.// Can. J. Neurol. Sei. 1999. - V. 26. - P. 127-131.

175. Pantev M., Ritter R., Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long- term care patients with mild to moderate dementia under Memantine treatment. //Zeitsch. Gerontopsychol Psychiatr. -1993. -V.6. -P. 103-117.

176. Papka M., Rubio A., Schiffer R.B., et al. Lewy body disease: can we diagnose it?//J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 1998. -V. 10. - P. 405-412.

177. Parkinson J. An essay on the shaking palsy. Chapter 4. London: Sherwood, Neely, and Jones, 1817.

178. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update. //Drug News Perspect. -1998. -V. 11. N.9. -P.523-569.

179. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N- methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist a review of preclinical data. //Neuropharmacol. -1999. -V.38. -P.73 5-767.

180. Partridge JG, Apparsundaram S, Gerhardt GA, et al: Nicotinic acetylcholine receptors interact with dopamine in induction of striatal long-term depression. J Neurosci 2002; 22:2541-2549

181. Pascual-Leone A., Valls-Sole J., Brasil-Neto J.P., et al. Akinesia in Parkinson's disease. I. Shortening of simple reaction time with focal, single-pulse transcranial magnetic stimulation.//Neurology. 1994. -V. 44. -N. 5. - P. 884-891.

182. Pearce J. The Lewy body. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2001. - V. 71. -P. 214.

183. Pellise A., Roig C., Barraquer-Bordas L.I., et al. Abnormal, ubiquitinated cortical neurites in patients with diffuse Lewy body disease.//Neurosci. Lett. -1996. —V. 206. NN. 2-3. -P. 85-88.

184. Perry E, Walker M, Grace J, Perry R: Acetylcholine in mind: a neurotransmitter correlate of consciousness? Trends Neurosci 1999; 22:273-280

185. Perry EK, Marshall E, Perry RH, et al: Cholinergic and dopaminergic activities in senile dementia of Lewy body type. Alzheimer Dis Assoc Disord 1990; 4:87-96

186. Petrella J.R., Coleman R.E., Doraiswamy P.M. Neuroimaging and Early Diagnosis of Alzheimer Disease: A Look to the Future.// Radiology. 2003. - V. 226.-P. 315-336.

187. Petrovitch H., White L.R., Izmirilian G., et al. Midlife blood pressure and neuritic plaques, neurofibrillary tangles, and brain weight at death: the HAAS. Honolulu-Asia Aging Study.//Neurobiol Aging. 2000. - V. 21. - P. 57-62

188. Querfurth HW, Allam GJ, Geffroy MA, et al: Acetylcholinesterase inhibition in dementia with Lewy bodies: results of a prospective pilot trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2000; 11:314-321

189. Reisberg B, Borenstein J, Salob SP, et al: Behavioral symptoms in Alzheimer's disease: phenomenology and treatment. J Clin Psychiatry 1987; 48(suppl):9-15

190. Rogers S.L., Farlow M.R., Doody R.S., et al. A 24-week, double-blind, placebo- controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer's disease.//Neurology. 1998. - V. 50.-P. 136-145.

191. Rojas-Fernandez CH: Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies. Ann Pharmacother 2001; 35:202-205

192. Rosier M., Anand R., Cicin-Sain A., et al. Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer's disease: international randomised controlled trial.//BMJ. 1999. -V. 318. - P. 633-638.

193. Ruter E., Glaser A., Bleich S. et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-Scale in advanced stages of dementia using the NMD A- antagonist memantine. //Pharmacopsychiatr. -2000. -V.33. -P. 103-108.

194. Sahgal A., Galloway P.H., McKeith I., et al. A comparative study of attentional deficits in senile dementias of Alzheimer and Lewy body types.// Dementia. 1992. - V. 3. - P. 350-354.

195. Sahgal A., Galloway P.H., McKeith I., et al. Matching-to-sample deficits in patients with senile dementias of the Alzheimer and Lewy body types// Arch. Neurol. 1992.-V. 49.-P. 1043-1046.

196. Sakakibara R., Hattori T., Uchiyama T., et al. Videourodynamic and sphincter motor unit potential analyses in Parkinson's disease and multiple system atrophy.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - V. 71. -P. 600-606.

197. Salmon D.P., Butters N., Chan A.S. The deterioration of semantic memory in Alzheimer's disease.// Can. J. Exp. Psychol. 1999. - V. 53. - P. 108-116.

198. Samuel W, Caligiuri M, Galasko D, et al: Better cognitive and Psychopathologie response to donepezil in patients prospectively diagnosed as dementia with Lewy bodies: a preliminary study. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:794-802

199. Scahill R.I., Schott J.M., Stevens J.M., et al. Mapping the evolution of regional atrophy in Alzheimer's disease: unbiased analysis of fluid-registered serial MRI.// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2002. - V. 99. - P. 4703-4707.

200. Schneider E. Autonome Störungen bei der Parkinson-Krankheit und deren Behandlung.//Nervenarzt. 1999. - V. 70. - Suppl. 1. - S. 26-34.

201. Schon E.A., Manfredi G. Neuronal degeneration and mitochondrial dysfunction.// J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. - P. 303-312.

202. Schultz D.W., Lennox G.G., Ironside J.W. Behavioural disturbance and visual hallucinations in a 78 year old man.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1998.-V. 65.-P. 933-938.

203. Sechi G, Agnetti V, Masuri R, et al: Risperidone, neuroleptic malignant syndrome and probable dementia with Lewy bodies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000; 24:1043-1051

204. Seibyl J.P., Marek K.L., Quinlan D., et al. Decreased single-photon emission computed tomographic Ibeta-CIT striatal uptake correlates withsymptom severity in Parkinson's disease.// Ann. Neurol. 1995. - V. 38. - P. 589598.

205. Senard J.M., Rai S., Lapeyre-Mestre ML, et al. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1997, - V. 63. - P. 584-589.

206. Shea C, MacKnight C, Rockwood K: Donepezil for treatment of dementia with Lewy bodies: a case series of nine patients. Int Psychogeriatr 1998; 10:229238

207. Shimamoto H., Morimitsu H., Sugita S., et al. Motor evoked potentials of transcranial magnetic stimulation for Parkinson's disease.// No To Shinkei. 1996. - V. 48.-N. 9.-P. 825-829.

208. Shimamoto H., Morimitsu H., Sugita S., et al. Therapeutic effect of repetitive transcranial magnetic stimulation in Parkinson's disease.// Rinsho Shinkeigaku. 1999. - V. 39.-N. 12.-P. 1264-1267.

209. Shimomura T., Mori E., Yamashita H., et al. Cognitive loss in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease.// Arch. Neurol. 1998. - V. 55. - P. 1547-1552

210. Shiozaki K, Iseki E, Uchiyama H, et al: Alterations of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in diffuse Lewy body disease: relation to Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 67:209-213

211. Shiozaki K., Iseki E., Uchiyama H., et al. Alterations of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in diffuse Lewy body disease: relation to Alzheimer's disease.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - V. 67. - P. 209213.

212. Shoji M., Harigaya Y., Sasaki A., et al. Accumulation of NACP/fX-synuclein in Lewy body disease and multiple system atrophy.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -- V. 68. P. 605-608.

213. Silverman D.H., Small G.W., Chang C.Y., et al. Positron emission tomography in evaluation of dementia: regional brain metabolism and long-term outcome.// JAMA. -- V. 286. P. 2120-2127.

214. Simard M, van Reekum R, Cohen T: Review of cognitive and behavioral symptoms in dementia with Lewy bodies. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2000; 12:425-450

215. Simard M, van Reekum R, Myran D, et al: Differential memory impairment in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Brain Cogn 2002; 49:244249

216. Simard M, van Reekum R, Suvajac B: Improving cognition, behavior and function, and slowing disease progression of Alzheimer's disease: a review. Clin Geriatr 2000; 8:32-58

217. Simard M, van Reekum R: Memory assessment in studies of cognition-enhancing drugs for Alzheimer's disease. Drugs Aging 1999; 14:197-230

218. Simard M: Management of psychosis in dementia with Lewy bodies. J Geriatr Care 2002; 1:245-252

219. Simard M: Mini-Mental-State-Examination: strengths and weaknesses of a cognitive instrument. Canadian Alzheimer's Disease Rev 1998; 2:10-12

220. Simpson PM, Surmon DJ, Wesnes KA, et al: The Cognitive Drug Research computerised assessment system for demented patients: a validation study. Int J Geriatr Psychiatry 1991; 6:95-102

221. Skjerve A, Nygaard HA: Improvement in sundowning in dementia with Lewy bodies after treatment with donepezil. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:1147-1151

222. Smith S.A., Fasler J.J. Age-related changes in autonomic function: relationship with postural hypotension.// Age and Ageing. 1983. - V. 12. - P. 206-210.

223. Tariot P.N., Solomon P.R., Morris J.C., et al. A 5-month, randomized, placebo- controlled trial of galantamine in AD.// Neurology. 2000. - V. 54. - P. 2269-2276.

224. Teng EL, Chui HC: The Modified Mini-Mental State (3MS) examination. J Clin Psychiatry 1987; 48:314-318

225. Thaisetthawatkul P., Boeve B.F., Benarroch E.E., et al. Autonomic dysfunction in dementia with Lewy bodies.// Neurology. 2004. - V. 62. - P. 1804-1809.

226. Thompson P.M., Hayashi K.M., De Zubicaray G., et al. Dynamics of Gray Matter Loss in Alzheimer's Disease.// The Journal of Neuroscience. 2003. - V. 23. N. 3. - P. 994-998.

227. Tiraboschi P, Hansen LA, Alford M, et al: Early and widespread cholinergic losses differentiate dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease. Arch Gen Psychiatry 2002; 59:946-951 Abstract/Free Full Text.

228. Tiraboschi P., Hansen L., Alford M. Cholinergic dysfunction in diseases with Lewy bodies.// Neurology. 2000. - V. 54. - P. 407.

229. Tiraboschi P., Hansen L., Alford M., et al. Early and Widespread Cholinergic Losses Differentiate Dementia With Lewy Bodies From Alzheimer Disease.// Arch. Gen. Psychiatry. 2002. - V. 59. - P. 946-951.

230. Tissingh G., Booij J., Bergmans P., et al. Iodine-123-N-omega-fluoropropyl- 2beta-carbomethoxy-3beta-(4-iod ophenyl)tropane SPECT in healthy controls and early- stage, drug-naive Parkinson's disease.// J. Nucl. Med. -1998.-V. 39.-P. 1143-1148.

231. Tretiakoff C. Contributions a l'etude de l'anatomie pathologique du locus niger de Soemmering avec quelques deductions relatives a la pathogenie des troubles de tonus musculaire et de la maladie de Parkinson.//Paris: Thesis. 1919.

232. Treves T.A., Verchovsky R., Klimovitsky S., et al. Recruitment rate to drug trials for dementia of the Alzheimer type.// Alzheimer. Dis. Assoc. Disord. 2000. -V. 14.-P. 209-211.

233. Turner R.S., D'Amato C.J., Chervin R.D. The pathology of REM sleep behavior disorder with comorbid Lewy body dementia.// Neurology. 2000. - V. 55. - P. 17301732.

234. Valls-Sole J., Pascual-Leone A., Brasil-Neto J.P., et al. Abnormal facilitation of the response to transcranial magnetic stimulation in patients with Parkinson's disease.// Neurology. 1994. -V. 44. -N. 4. - P. 735-741.

235. Valzania F., Strafella A.P., Quatrale R., et al. Motor evoked responses to paired cortical magnetic stimulation in Parkinson's disease.// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1997. -V. 105. -N. 1. - P. 37-43.

236. Van Dyck C.H., Newhouse P., Falk W.E., et al. Extended-release physostigmine in Alzheimer disease: a multicenter, double-blind, 12-week study with dose enrichment. Physostigmine Study Group.// Arch. Gen. Psychiatry. -2000.-V. 57.-P. 157-164.

237. Van Hoesen G., Augustinack J., Redman S. Ventromedial Temporal Lobe Pathology in Dementia, Brain Trauma, and Schizophrenia.//Ann. NY. Acad. Sci. -1999. V. 877. -N. 1. - P. 575 - 594

238. Verghese J., Crystal H.A., Dickson D.W., et al. Validity of clinical criteria for the diagnosis of dementia with Lewy bodies.// Neurology. 1999. - V. 53. - P. 1974-1982.

239. Walker MP, Ayre GA, Cummings JL, et al: The Clinician Assessment of Fluctuation and the One Day Fluctuation Assessment Scale: two methods to assess fluctuating confusion in dementia. Br J Psychiatry 2000; 177:252-256

240. Walker Z, Grace J, Overshot R, et al: Olanzapine in dementia with Lewy bodies: a clinical study. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:459^166

241. Walker Z., Allen R., Shergill S., et al. Neuropsychological performance in Lewy body dementia and Alzheimer's disease.// Br. J. Psychiatry. 1997. - V. 170. -P. 156158.

242. Walker Z., Costa D.C., Janssen A.G., et al. Dementia with Lewy bodies: a1 O'Xstudy of post-synaptic dopaminergic receptors with 'ZJI-IBZM SPET.// Eur. J. Nucl. Med. 1997.-V. 24.-P. 609-614.

243. Walker Z., Costa D.C., Walker R.W., et al. Differentiation of dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease using a dopaminergic presynaptic ligand.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. -V. 73. - P. 134-140.

244. Walters R., Fox N.C., Schott J.M., et al. Transient ischaemic attacks are associated with increased rates of global cerebral atrophy.// J. Neurol. Neurosurg. and Psychiatry. 2003. - V. 74. - P. 213-216.

245. Watanabe H., Ieda T., Katayama T., et al. Cardiac 123-J-meta-ioobenzylguanidine (MIBG) uptake in dementia with Lewy bodies; comparison with Alzheimer's disease.//Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - V. 70. - P. 781-783.

246. Weiner M.F., Risser R.C., Cullum C.M., et al. Alzheimer's disease and its Lewy body variant: a clinical analysis of postmortem verified cases.//Am. J. Psychiatry. 1996.-V. 153.-N. 10.-P. 1269-1273.

247. Wenning G.K., Donnemiller E., Granata R., et al. 123I-beta-CIT and 123I-IBZM- SPECT scanning in levodopa-naive Parkinson's disease.// Mov. Disord. -1998.-V. 13.-P. 438-445.