Эффективность длительного применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Хафизова, Ирина Фаритовна

• Хафизова, Ирина Фаритовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хафизова, Ирина Фаритовна

Список окращений.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Рассеянный склероз - аутоиммунное заболевание.

1.2. Механизм действия иммуноглобулина О.

1.3. Использование ВМИГ в клинике.

1.4. Опыт использования препаратов иммуноглобулина О у больных рассеянным склерозом.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы клинико-инструментального исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. Анализ клинического материала.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1. Клинический анализ результатов исследования.

4.2. Данные динамической нейровизуализации больных основной и контрольной групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность длительного применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения при рассеянном склерозе»

Актуальность темы: Одной из самых актуальных, социально и экономически значимых проблем современной неврологии являются демиелинизирующие заболевания и, прежде всего, рассеянный склероз (PC). Данное заболевание требует к себе особого внимания в связи с тем, что в большинстве случаев, им страдают молодые люди, ведущие активную трудовую и социальную жизнь (Столяров И.Д., Осетрова Б.А., 2002; Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. 2003; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2003). До настоящего времени отсутствуют методы рациональной терапии заболевания и средства профилактики прогрессирования PC. Уже спустя несколько лет от первых проявлений болезни большинство больных требуют посторонней помощи или ухода. (Boiko A.N., Kesselring J., Paty D.W., 1999). 15% больных с момента начала заболевания, а по данным Т.В. Матвеевой (1987) - 36,8%, имеют неуклонно прогрессирующее течение PC с быстрым развитием стойкой инвалидности (Confavreux С., Aimard G., Devic М., 1980, Revesz Т., Kidd D., Thompson A J., 1994, Thompson A J., Polman C.H., Miller D.H., 1997).

С конца 90-ых годов отмечается увеличение распространенности и заболеваемости PC (Завалишин И.А., Головкин В.И., 2000; Кондратьева О.С., 2003; Спирин H.H., Качура Д.А., Качура А.Н., Бойко А.Н., 2003; Малкова H.A., Шперлинг Л.П., 2004). Появляются и новые тенденции в современной эпидемиологии PC - прежде всего это увеличение числа случаев PC с началом заболевания у лиц моложе 18 и старше 45 лет. Особенно выросло число больных среди детей и подростков (Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А., Быкова О.В., 2004). По данным Казанского республиканского центра по PC ежегодно регистрируется 3-4 больных детей в возрасте до 12-13 лет. В связи с выше изложенным, становится особенно актуальной разработка новых методов лечения PC.

Понимание механизмов развития иммунопатологических процессов при PC позволило в последние годы разработать и внедрить в практику средства иммуномодулирующей терапии. К таким препаратам относятся бета-интерфероны, глатирамера ацетат, иммуноглобулин для внутривенного введения. Повышенный интерес к применению иммуноглобулина при PC появился в конце 90-ых годов (Бисага Г.Н., 2004; Fazekas F., 1997; Gordon S., 1997; Achiron A., 1998; Sorensen P.S., 1998; Stangel M., Boegner F., Klatt C.H., 2000). Доказано, что иммуноглобулин G способен ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, подавлять их функциональную активность (Schifferli J., Saurat J., Diderjean L., 1991; Anderson J., Skansen-Saphir U., Sparrelid E. et. al., 1996,), увеличивать количество Т-супрессоров и измененять соотношение хелперы/супрессоры (Brearley R.L., Rowbotham В., Collins R.J., 1984; Delfraissy J.F., Tcgernia G., Laurian Y. et. al., 1985; Cook S.D., Dalakas M.C., Galdi A. et. al., 1990). Иммуноглобулин G снижает B-клеточную пролиферацию и продукцию антител, увеличивает активность натуральных киллеров, связывает активирующие компоненты комплемента и нейтрализует активированный комплемент (Быкова О.В., Бойко А.Н., Маслова О.И., 2000). Помимо этого, иммуноглобулин способен стимулировать ремиелинизацию (Анастасиев A.A., 2000; Казаков В.М., Руденко Д.И., Скоромец A.A. и др., 2000). Перечисленные свойства иммуноглобулина G могут проявляться в сосудистом, внесосудистом и межклеточном пространстве (Анастасиев A.A., 2000). В настоящее время в практику предупреждения обострений и прогрессирования PC вошло использование иммуноглобулина для внутривенного введения, высокая эффективность которого показана в нескольких исследованиях (Бисага Г.Н., 2004; Achiron А., 1998; Fazekas F., 1997). Однако, зачастую больные PC не в состоянии получить полноценную иммуномодулирующую терапию для профилактики прогрессирования заболевания вследствие экономической недоступности пролонгированного лечения, в том числе и иммуноглобулином для внутривенного введения. Все это делает обоснованным апробацию иммуноглобулина для внутримышечного введения (ВМИГ) при PC с целью профилактики прогрессирования патологического процесса.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение эффективности длительного применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения для предупреждения обострений РС и прогрессирования заболевания.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние пролонгированного применения ВМИГ на частоту ежегодных рецидивов, на степень инвалидизации, а также на динамику картины магнитно-резонансной томографии головного мозга исследуемых больных и определить возможность использования ВМИГ для профилактики обострений и предупреждения прогрессирования РС;

2. Проанализировать влияние терапии ВМИГ на клинико-функциональное состояние больных в зависимости от пола пациентов, возраста больных в начале заболевания, длительности болезни, характера течения РС и тяжести клинических проявлений;

3. Определить клиническую эффективность терапии ВМИГ у больных с клинически изолированным синдромом РС;

4. Выделить показания и противопоказания к применению ВМИГ. Выявить возможные осложнения при использовании препарата.

Научная новизна. Впервые изучена возможность использования пролонгированного введения ВМИГ больным РС для профилактики обострений и прогрессирования заболевания. Показана высокая эффективность его применения у больных с разными клиническими формами РС, которая выражается в увеличении длительности ремиссий, предупреждении прогрессирования заболевания. Выявлена зависимость эффективности терапии ВМИГ от пола, тяжести и характера заболевания. Не определено достоверной связи между результатами использования ВМИГ, возрастом больных, длительностью и стадиями патологического процесса. Отработаны показания и противопоказания к применению ВМИГ. Зарегистрирована эффективность ВМИГ при применении его у больных с клинически изолированным синдромом (КИС). Получено относительное подтверждение позитивного действия ВМИГ по результатам МРТ исследования головного мозга.

Практическая значимость. Разработан метод использования ВМИГ, который может быть применен у больных с достоверным и вероятным диагнозом PC. Применение ВМИГ является безопасным и эффективным методом лечения больных PC. Терапия ВМИГ способна снизить прогрессирование заболевания у больных не только с ремиттирующим, но и с вторично-прогредиентным характером течением PC. Разработаны показания длительной терапии ВМИГ для предупреждения прогрессирования PC, что может быть использовано в практической деятельности врача-невролога при лечении больных PC.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу Республиканского клинико-диагностического центра по рассеянному склерозу на базе неврологического отделения ГКБ №7 г. Казани, в учебный процесс на кафедре неврологии и нейрохирургии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации по теме работы. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 в центральной печати. Положения, выносимые на защиту:

1. Длительная терапия иммуноглобулином человеческим нормальным для внутримышечного введения в дозе 1,5 мл с частотой 2 раза в неделю в течение 1 года может быть использована в качестве патогенетической терапии больных PC для предупреждения обострений и профилактики прогрессирования заболевания.

2. Эффективность метода лечения ВМИГ доказывается снижением частоты ежегодных обострений PC, уменьшением значения степени инвалидизации по шкале EDSS, относительной стабилизацией неровизулизационных патологических изменений по МРТ данным головного мозга.

3. Позитивное влияние терапии ВМИГ на течение РС коррелирует с характером течения РС (ремиттирующий, прогредиентный) и тяжестью клинических проявлений (использование ВМИГ малоэффективно у больных с исходной степенью инвалидизадии более 4 баллов). Наиболее целесообразно применение длительной терапии ВМИГ у больных с благоприятным ремиттирующим и вторично-прогредиентным течением РС, со степенью инвалидизадии до 4 баллов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Хафизова, Ирина Фаритовна

Выводы

1. В качестве средства иммуномодулирующей терапии у больных РС для профилактики обострений и прогрессирования заболевания целесообразно использовать иммуноглобулин для внутримышечного введения. Эффективность его применения подтверждается уменьшением частоты ежегодных обострений заболевания (на 36,25%, р<0,025)., снижением степени инвалидизации на 0,5-2,0 балла по шкале EDSS (р<0,001) и уменьшением относительной вероятности прогрессирования заболевания (на 72,4%, р<0,001), удлинением периода ремиссий по сравнению с контрольной группой (на 2,1 месяца, р<0,01), относительной стабилизацией патологического процесса по результатам нейровизуализации.

2. Эффективность лечения ВМИГ выше у больных с благоприятным ремиттирующим (р<0,02) и вторично-прогредиентным течением РС (р<0,01), I и II стадиями, со степенью инвалидизации по шкале EDSS до 4 баллов, принимавших препарат в течение 1 года (р<0,001), и снижается с возрастом больных и по мере усугубления патологического процесса. У больных с первично прогрессирующим течением РС терапия ВМИГ не эффективна.

3. Применение ВМИГ у больных с клинически изолированным синдромом РС является безопасным методом терапии и приводит к снижению степени прогрессирования заболевания (от 2,2±0,5 до 2,06±0,6 балла по шкале EDSS, р<0,05).

4. Показаниями к назначению ВМИГ являются: достоверный диагноз РС; цереброспинальная форма; благоприятный тип ремиттирующего и вторично-прогредиентного течения заболевания; I и II стадии РС; степень инвалидизации по шкале EDSS до 4 баллов. Побочными эффектами применения ВМИГ являются головные боли, кожная аллергическая реакция.

Практические рекомендации

1. Применение иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения в дозировке 1,5 мл с частотой 2 раза в неделю в течение 1 года следует использовать в качестве средства патогенетической (иммуномодулирующей) терапии для предупреждения обострений и профилактики прогрессирования PC.

2. При использовании ВМИГ у больных PC необходимо учитывать следующие показания к его применению: достоверный диагноз PC; цереброспинальная форма; благоприятный тип ремиттирующего и вторично-прогредиентного течения заболевания; I и II стадии PC; степень инвалидизации по шкале EDSS до 4 баллов. Не рекомендуется, вследствие малой эффективности, применять препарат ВМИГ у больных PC с первично-прогредиентным течением, со степенью инвалидизации по шкале EDSS более 4 баллов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хафизова, Ирина Фаритовна, 2007 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Пер. с нем. A.A. Шептулина. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 500 е.;

2. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения / В.В. Анастасиев. Нижегордская медицинская академия. - Н. Новгород.: НГМА.-2000.-167 е.;

3. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения в терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Н. Новгород, 1998. - 40 с.

4. Антонов А.Г. Опыт применения отечественного человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения у недоношенных детей /

5. A.Г. Антонов, Н.В. Евтеева, Н.К. Матвеева // Акушерство и гинекология. -1996. -№3.~ С. 36-39;

6. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков М., 1998. - 483 с.

7. Балабанова P.M. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита / P.M. Балабанова, О.Н. Егорова // Терапевтический архив. — 1996. — Том 68. -№12.-С. 78-82;

8. Бархатова В.П. Изменения нейротрансмиттеров при рассеянном склерозе /

9. B.П. Бархатова, И.А. Завалишин, Л.Ш. Аскарова // Журнал невр. и психиатр. 1997. - № 5. - С. 7-10;

10. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной ситсемами при рассеянном склерозе (обзор литературы) / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин, Б.Т. Хайдаров // Журнал невр. и психиатр. -1998. -№ 11.-С. 51-54;

11. Басам Б. Эффективность иммуномодулирующей терапии при ревматоидном артрите / Б. Басам, P.M. Балабанова // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 5. - С. 32-35;

12. Ю.Белоусова Е.А. Резистентные формы воспалительных заболеваний кишечника (клиническая характеристика и возможностипрогнозирования), автореферат, дис. . д-ра мед. наук: Москва, 1998. -21 е.;

13. П.Бисага Г.Н. Рассеянный, склероз. Современные- представления. Диагностика и лечение: Методические рекомендации / Г.Н. Бисага. СПб: Изд-во «Аспет-плюс», 2001. - 88 с;

14. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз: диагностика и патогенетическая терапия: автореф. дис. . док. мед. наук: С-Пб, 2004. -48 е.;

15. Бисага Г.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Калашникова А., Поздняков

16. A., Одинак М.М. Иммуноглобулины для внутривенного введения при рассеянном склерозе: повышение эффективности терпи Нейроиммунология XI Всероссийская конференция неврологов С-Петербург, 2002. С. 26-25;

17. И.Богданов И. Л. Применение гемосыворотки для профилактики сывороточной болезни при дифтерии: автореф. дис. . канд. мед. наук: -Смоленск, 1939. 24 е.;

18. Бринар В.В. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза. /

19. B.В. Бринар, Ч.М. Позер // Ж. невр. и псих. им. Корсакова. «Рассеянный склероз» (Спец. Приложение). 2002. — С. 7-14;

20. Бурмистрова А. Л. Применение иммуноглобулина в качестве иммуномодулирующего препарата при неспецифическом язвенном колите / А.Л. Бурмистрова // Иммунология. 1987. - № 1. — С. 79-80;

21. Быкова O.B. Внутривенное применение иммуноглобулинов класса G в неврологии (обзор литературы и собственные наблюдения) / О.В. Быкова,

22. А.Н. Бойко, О.И. Маслова // Невр. журн. 2000. - № 5. - С. 32-39;

23. Быкова О.В. Ранние стадии развития рассеянного склероза: возможности патогенетического лечения // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. - С.440-451;

24. Варианты течения и прогноз при PC / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, В.А. Силуянова и др. // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. - С.158-180;

25. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура; М.: Изд. «Ньюдиамед», 2004. 404 е.;

26. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов М: Изд. МГУ, 1998. -480 с.;

27. Герасимов В.М. Вопросы иммунологии и аллергологии в гастроэнтералогии / В.М. Герасимов. Рязань, 1977. - С. 115-118;

28. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике / В.В. Гнездицкий М.: «МЕДпресс-информ», 2003. - 264 е.;

29. Гордовская Н.Б. Функциональная активность Т-супрессоров у больных системной красной волчанкой и хроническим гломерулонефритом. / Н.Б. Гордовская, В.Н. Денисов, Т.Н. Краснова // Терапевтический архив. -1982. Том 54. - №7. - С. 29-32;

30. Гусев Е.И. Клинические проявления РС. Варианты течения и прогноз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз. Издательство «Нефть-газ» 1997, 464 е.;

31. Гусев Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко; Москва, Изд-во «Губернская медицина», 2001. -128 е.;

32. Гусев Е.И. Современная эпидемиология рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин, О.В. Быкова // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. С. 8-29;

33. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Патогенетическое лечение рассеянного склероза // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. -М.: Миклош, 2004. С. 356-384;

34. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ №2003/82, Москва 2003, 80с;

35. Демина Т.Л. Лечение рассеянного склероза Бетафероном / Т.Л. Демина, Н.В. Хачанова, М.В. Давыдовская и др. // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. С.417-428;

36. Демина Т.Л. Терапия бета-интерфероном после первого клинического эпизода демиелинизации при рассеянном склерозе / Т.Л. Демина, Н.В. Хачанова, М.В. Давыдовская // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. - №3. - С. 15-19;

37. Дядыка А.И. Гломерулонефрит / А.И. Дядыка., Киев: Изд-во Здоров'я, 1991.-247 е.;

38. Ермалинский А.Ф. О кожной диагностической реакции и лечебном действии гамма-глобулина при ревматизме: автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1966. - 23 е.;

39. Ермалинский А.Ф. Эффективность иммуноглобулина в комплексном лечении острых и хронических гломерулонефритов / А.Ф. Ермалинский,

40. Ибатуллин М.М., Матвеева Т.В., Ануфриев А.Ю. Алгоритм МРТIдиагностики рассеянного склероза. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань.-2001.- С.72-73;

41. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. Москва, изд. «Медицина». 1990. - Т 1. - С. 108-115;

42. Казаков В.М., Руденко Д.И., Скоромец A.A., Стучевская Т.Р. Иммуноопосредованные невропатии (острая и хроническая воспалительные демиелинизирующие полирадикулоневропатии) Изд. «Медицинские системы» Санкт-Петербург. 2000. - 96 е.;

43. Конысова А.Ж. Серотониновый обмен при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1995. — 19 с.;

44. Кострова О.М. Иммуноглобулиновая терапия вирусных инфекций / О.М. Кострова, В.А. Алешкин // Российский мед. журнал. 1995. - № 1. — С. 5254;

45. Кострова О.М. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций / О.М. Кострова, В.А. Алешкин // Иммунология. 1995. - №6. -С. 6-11;

46. Кузьмищенко В.И. Лечение аллергических риносинусопатий кортикостероидами и гамма глобулином / В.И. Кузьмищенко // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 1968. № 2. - С. 12-15;

47. Кулакова О.Г Роль цитокинов в патогенезе рассеянного склероза / А.Н. О.Г. Кулакова, А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. - С. 75-92;

48. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для университетов и педагогических институтов / Г.Ф. Лакин. М.: «Высшая школа», 343 е.;

49. Левитан М.Х. / М.Х. Левитан, Б.П. Шадрин, Н.Л. Халиф // Терапевтический архив. 1982. - Том - №2. - С. 144-147;

50. Лила A.M. Иммунологические исследования при ревматоидном артрите / A.M. Лила, В.И. Мазуров, М.П. Блохин // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - №6. - С.55-60;

51. Лисицын Ю.П., Полунина Н.В., Отдельнова К.А. и др. Социальная медицина и организация здравоохранения. М: 1998. - 698 с.

52. Ллойд Э., Ледерман У. Справочник по прикладной статистике. М.: Финансы и статистика, 1989. 45 е.;

53. Лукина Г.В. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, C.B. Скуркович, Б.С. Скуркович // Терапевтический архив. 1998. - Том 70. - №5. - С. 32-37;

54. Лукина Г.В. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли при ревматоидном артрите: предварительные результаты / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, Н.В. Чичасова и др. // Терапевтический архив. -2003. Том 75. - №5. - С. 9-12;

55. Маев И.В. Интерфероновый статус больных неспецифическим язвенным колитом и его коррекция индукторами интерферона / И.В. Маев, С.С. Григорян, М.Г. Гаджиева и др. // Терапевтический архив. — 2002. — Т. 74, №2.-С. 31-35;

56. Маев И.В: Роль цитокинов в патогенезе неспецифического язвенного колита / И.В. Маев, С.С. Григорян, М.Г. Гаджиева, Н.И. Овчинникова //- -- —Клиническая-медицина.-2002. -№1.-С. 15-19; -- .

57. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила СПб., «Мед Масс Медиа», 2000. - 96 е.;

58. Маковский A.A. Роль цитокинов в индукции системных проявлений ревматоидного артрита и системной красной волчанки. / A.A. Маковский, ■ В.И. Мельник // Военно-медицинский журнал. — 2001. Т. 322, № 4. - С. 66-67;

59. Малышева O.A. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом / O.A. Малышева, C.B. Труфакин, B.C. Ширинский // Терапевтический архив. 2002. - том 74. -№10. - С.'48-51;

60. Матвеева Т.В. Методология изучения и лечения рассеянного склероза // Методические рекомендации. — Казань, 1987. — 37 е.;

61. Матулис A.A. Принципы и тактика иммуномодулирующей терапии больных ревматоидным артритом / A.A. Матулис // Терапевтический архив. 1979. - Т. 51. - №7. - С. 3-5;

62. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. — Л., 1974. 384с. 58.

63. МРТ-картина у больных с разными типами течения рассеянного склероза Ибатуллин М.М., Матвеева Т.В., Ануфриев А.Ю., Чувашаев И.Р. // Мат. конф. «Неврология-Иммунология». СПб., 2000. С. 78-79;

64. Насонов E.JI. Новые аспекты применения циклоспорина в ревматологии: лечение системной красной волчанки / E.JI. Насонов, Н.Г. Клюквина, C.B. Шекшина, В.А. Насонова // Терапевтический архив. 2000. - Том 72. -№5.-С. 67-71;

65. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / E.JI. Насонов// Терапевтический архив. 2001. - Т. 73. - №8. - С. 43-46;

66. Насонова В.А. Системные заболевания соединительной ткани: этиология и патогенез / В.А. Насонова // Врач. 2000. - № 9. - С. 3-5;

67. Певницкий JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями. / JI.A. Певницкий // Вести. АМН СССР. 1988. №7. - С. 48-51;

68. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина. - 1983. - 368 с. ил. Библ. С. 346-365. - С. 290-350;

69. Плейфер Д. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР. Медицина, 1998. 97 е.;

70. Порошина Н.С. Комплексное изучение гуморального звена иммунитета при активном ревматизме: автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1982. -40 с.;-.

71. Р.94/161/110. «Иммуноглобулин человека нормальный»

72. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М. — 2000. — 118 е.;

73. Самсыгина Г.А. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрии / Г.А. Самсыгина // Леч. Врач. 2002. - № 9. - С. 14-18;

74. Сеисенбаев А.Ш. Иммуноглобулиновая терапия ревматоидного артрита / А.Ш. Сеисенбаев, P.M. Балабанова, А.Ю. Барышников и др. // Ревматология. 1990. - № 1. - С. 8-12;

75. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев М., 1968. - 419 е.;

76. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 256 е.;

77. Сигитова О.Н. Гломерулонефриты (избранные лекции по нефрологии) / О.Н. Сигитова-Казань: Изд-во Казан, гос. мед. ун-та, 2001. 71 е.;

78. Соколова Е.И. Клиническая иммунология: Руководство для врачей // Под ред. Е.И. Соколова. — М.: Медицина, 1996. 272 е.;

79. Спирин H.H. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза / H.H. Спирин, Д.А. Качура, А.Н. Качура, А.Н. Бойко // Журн. Неврологии и психиатрии 2003. — (спец. выпуск) №2 «Рассеянный склероз». С. 111-113;

80. Столяров И.Д., Осетрова Б.А. Рассеянный склероз // Практическое руководство: СПб., ЭЛБИ, 2002. 176 е.;

81. Стригин В. А. Антиаллергические иммуноглобулиновые препараты : монография/ В. А. Стригин, В. А. Трофимов, Р. Ш. Магазов. -Уфа: Гилем, 1997. -140 е.;

82. Тимофеев В.Т. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита / В.Т. Тимофеев, H.A. Шостак, Т.К. Логинова и др. // Терапевтический архив. 2000. - Том 72. - №5. - G. 19-21;

83. Титов A.C. Показатели риска и этиологический анализ в эпидемиологическом исследовании / A.C. Титов, А.Ю. Широков // Профессиональный риск для здоровья работников. Под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. М.: Изд-во Тровант, 2003. С. 335-349;

84. Тотолян H.A. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. / H.A. Тотолян, Т.Н. Трофимова, A.A. Скоромец // Журн. невр. и психиатрии им. Корсакова «Рассеянный склероз» (Спец. Приложение). 2002. - С. 32-41;

85. Филин В.А. Современные аспекты этиологии и патогенеза неспецифического язвенного колита / В.А. Филин, B.C. Салмова, Е.Е. Вартапетова // Педиатрия. 2000. - № 6. - С. 95-99;

86. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология (основы доказательной медицины). Пер. с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998. 352 е.;

87. ЮЗ.Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы PC и вопросы иммунокоррегирующей терапии: автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 1998.-43 е.;

88. Халиф И.Л. Иммунодиагностика и иммунокоррегирующая терапия у больных воспалительными заболеваниями толстой кишки: автореф. дис. д-ра мед. наук М. 1993. 39 е.;

89. Халиф И.JI. Применение иммуноглобулина для лечения больных неспецифическим язвенным колитом / И.Л. Халиф, Б.В. Киркин, И.А. Гладько, и др. // Терапевтический архив. 1986. - № 6. - С. 94-96;

90. Чикина Е.С. Эффективность Авонекса при лечении рассеянного склероза по результатам клинических исследований / Е.С. Чикина, М.Ю. Ттаринова, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. 2005. -№1. — С. 1-9;

91. Шамов И. Ревматоидный артрит / И. Шамов // Врач. 1997. - №12. - С. 5-9;

92. Шахназаров A.A. Особенности нарушения Т-звена иммунной системы при неспецифическом язвенном колите и их значение в выборе рациональной терапии / A.A. Шахназаров // Терапевтический архив. — 1984. Том 56. -№2. - С. 106-108;

93. Шмидт Т.Е. Копаксон эффективный препарат при лечении ремиттирующего рассеянного склероза / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно // Рассеянный склероз / Под ред. Е.И. Гусева И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. -М.: Миклош, 2004. - С. 395-408;

94. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно Москва «Медицина» 2003. - 160 е.;

95. Шот Е.К Применение у-глобулина при воспалительных бронхолегочных заболеваниях в зависимости от возраста детей /Е.К. Шот // Педиатрия. — 1979.-№4.-С. 58-59;

96. ПЗ.Ярилина A.A. Влияние альфа 2Ь-интерферона in vivo и in vitro на функциональную активность Т-лимфоцитов больных ревматоидным артритом / A.A. Ярилина, М.Ф. Никонова, М.М. Литвина и др. // Терапевтический архив. 2000. - Том 72. - №5. - С. 9-17;

97. Abushaban L. Do we have a less severe form of Kawasaki disease or is it the gammaglobulin effect. / L. Abushaban, A. Salama, B. Uthaman et al. // Int. J. Cardiol. 1999. - 243. - N1. - P. 25-28;

98. Achiron A. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect on relapses / A. Achiron, U. Gabbay, R. Gilad et al. // Neurology. -1998. Vol. 50. - P. 398-402;

99. Achiron A. Intravenous immunoglobulin treatment in the prevention of childbirth-associated acute exacerbations in multiple sclerosis: a pilot study / A. Achiron, Z. Rotstein, S. Noy et al. // J. Neurol. 1996. - 243. - N1. - P. 25-28

100. Achiron A. Intravenous immunoglobulin treatment of experimental T cell mediated autoimmune disease / A. Achiron, R. Margalit, R. Hershkoviz et al. // J. Clin. Invest., 1994. Vol. 93. - P. 600-605;

101. Anderson J. Human intravenous immunoglobulin modulates monokine production in vitro / J. Anderson, U. Anderson // Immunology. — 1990. — Vol. 71. -P. 372-376;

102. Anderson J. Intravenous immune globulin affects cytokine production in T lymphocytes and monocytes/macrophages / J. Anderson, U. Skansen-Saphir, E. Sparrelid, U. Andersson // Clin. Exp. Immunol. 1996. - 104. - P. 10-21.

103. Antel J.P. Activated suppressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis / J.P. Antel, M. Brown-Bania, A. Reder, N. Cashman // J. Immunol. — 1986.-Vol. 137.-P. 137-141;

104. Arai F. Mucosal expression of interleukin-6 and interleukin-8 messenger RNA in ulcerative colitis and in Crohn's disease / F. Arai, T. Takahashi, K. Furukava//Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - N 9. - P. 2071-2079;

105. Arai T. Antibody titers of the commercially available human immunoglobulins against bacterial toxins and some opportunistic pathogens. / T. Arai, S. Komatsu // Kitasato Arch. exp. Med. 1984. - Vol.57. - N3. - P. 243-246;

106. Arsura E. Effects of repeated doses of intravenous immunoglobulin in myastenia gravis / E. Arsura, A. Bick, N. Brunner, D. Grob // Am. J. Med. Sci. 1988. - Vol. 295. - P. 438-443;

107. Asakura H. Non-surgical therapy for ulcerative colitis / H. Asakura, K. Suzuki, T. Honma // Nippon Geka Ciakkai Zasshi. 1997. - N 4. - P. 431-437;

108. Atrah H.I. Mechanism of action of intravenous immunoglobulin in immunemediated cytopenias. / H.I. Atrah, R.J.I. Davidson // J. clin. Path. 1988. - Vol. 41, N12.-P. 1249-1255;

109. Bashir K. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive MS / K. Bashir, J.N. Whitaker // Neurology. 1999. -Vol. 52.-P. 765-771;

110. Basta M. High-dose intravenous immunoglobulin exerts its beneficial effect in patients with dermatomiositis by blocking endomisial deposition of activated complement fragments / M. Basta, M.C. Dalakas // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 94.-P. 1729-1735;

111. Basta M. High-dose intravenous immunoglobulin inhibit in vitro uptake of CD4 fragments onto sensitized erythrocytes / M. Basta, L. Fries, M. Frank // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 376-380;

112. Basta M. High-dose intravenous immunoglobulin modifies complement-mediated in vivo clearance / M. Basta, P. Langlois, M. Marques et. al. // Blood. 1989.-Vol. 74.-P. 326-333;

113. Bauer H.J. Multiple sclerosis, its impact from childhood to old age / H.J. Bauer, F.A. Hanefeld // Saunders, London. 1993, P. 3-18;

114. Bayas A. Managing The adverse effects of interferon-b therapy in multiple sclerosis / A. Bayas, P. Reickmann // Drug Safety. 2000. - Vol. 22. - P. 149159;

115. Bergamaschi R. Predicting secondary progression in relapsing-remitting multiple sclerosis: a Bayesian analysis / R. Bergamaschi, C. Berzuinin, A. Romani, V. Cosi // J. Neurol. Sci. 2003.-Vol. 189.-P. 13-21;

116. Bernton H.S. The use of gamma globulin in allergy / H.S. Bernton // South. Med. J. 1957. - Vol. 50. - P. 23-26;

117. Beutler B.A. The role of tumor necrosis in health and disease / B.A. Beutler // Rheumatol. 1999. - Vol. 26. (supll 57.). - P. 16-21;

118. Blaes F. Intravenous immunoglobulins in the therapy of paraneoplastic neuroligical disorders / F. Blaes, M. Strttmatter, S. Merkelbach et al. // J. Neurol. 1999. - Vol. 246, N4. - P. 299-303;

119. Boiko A. Early onset multiple sclerosis. A longitudinal study / A. Boiko, G. Vorobeychik, D. Paty et. al. // Neurology. 2002. -Vol. 59. - P. 1006-1010;

120. Boiko A.N. Multiple Sclerosis and public health. Educational and management implications / A.N. Boiko, J. Kesselring, D.W. Paty // World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders. 1999. - N 2. - P. 1-11;

121. Brearley R.L., Rowbotham B., Collins R.J. Changes in T-lymphocytes and response to high-dose gamma-globulin therapy in idiopathic thrombocytopenic purpura. //Scand. J. Haemat. 1984. - Vol. 33, N 5. - P. 482-485;

122. Brex P. A longitundinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis / P. Brex, O. Ciccarelli, J. Oriordan // New Engl. J. Med. -2002.-Vol. 346.-P. 158-164;

123. Burmester G.P., Kalden J.R., Peter H.H. et. al. Immunological and functional characteristics of peripheral blood and synovial fluid lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis. // Scand. J. Immunol. 1978. - Vol. 7. - P. 405-417;

124. Camoglio L. Altered expression of IFN-y and interleukin-4 in inflammatory bowel disease / L. Camoglio, A.A. Te-Velde, A.J. Figges // Inflamm. Bowel Dis. 1998. - Vol. 4, N 4. - P. 285-290;

125. Cazzato G. Double-blind, placebo-controlled, randomized, crossover trial of high-dose methylprednisolone in patients with chronic progressive form of multiple sclerosis / G. Cazzato, T. Mesiano, R. Antonello // Eur. Neurol. -1995.-Vol. 35.-P. 193-198;

126. Cohn J.E., Strong L.E., Hughes W.L. et. al. //J. Amer. Chem. Soc. 1946. -Vol.68.-P. 459-475;

127. Comi G. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomised study / G. Comi, M. Filippi, F. Barkhof // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1576-1582;

128. Confavreux C. Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients / C. Confavreux, G. Aimard, M. Devic // Brain. 1980. - Vol. 103. - P. 281-300;

129. Cook S.D., Dalakas M.C., Galdi A. et. al. High-dose intravenous immunoglobulin in the treatment of demyelinating neuropathy associated with monoclonal gammopathy// Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 212-224;

130. De Souza V. Intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune and inflammatory disease / V. De Souza, S. Kaveri, M. Kazatchkine // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. - Vol. 11, (suppl. 9). - S. 33-S36;

131. DeKeyser F. Pooled human immunoglobulins contain anti-idiotypes with reactivity against the SLE-associated 4B4 cross-reactive iditype / F. DeKeyser, H. DeKeyser, M.D. Kasatchkine et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol. 14,N6.-P. 587-591;

132. Delfraissy J.F., Tcgernia G., Laurian Y. et. al. //Brit. J. haemat. 1985. — Vol. 60, N2.-P. 315-322;

133. Duquette P. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients / P. Duquette, T.I. Murray, I. Pleines et. al. // J. Pediatrics. 1987. - Vol. 111.-P. 359-363;

134. Dwyer J. Manipulating the immune system with intravenous immune globuline / J. Dwyer // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 107-116;

135. Eibl M.M., Wedgwood R.J. Intravenous immunoglobulin: a review. //Immunodefic. Rev. 1989. - Suppl.l. - P. 1-42;

136. Emery P., Panayi G.S., Nouri A.M. Interleukin-2 reverses deficient cellmediated immune responses in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Immunol. — 1984.-Vol. 57.-P. 123-129;

137. Engelen B.G. Enhancement of central nervous system remyelination in immune and non-immune experimental models, of demyelination / B.G. Engelen, K.D. Pavelko, M. Rodriguez // Mult. Scler. 1997. - Vol. 3, N2. - P. 76-79;

138. European Study Group on interferon b-lb in Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Placebo controlled multicentre randomised trial of interferon b-lb in treatment of secondary progressive multiple sclerosis // Lancet. — 1998. Vol. 352.-P. 1491-1497;

139. Fazekas F. Intravenous immunoglobulin trials in multiple sclerosis / F. Fazekas, S. Strasser-Fochs, P.S. Sorensen // The International MS Journal. -1999.-Vol. 6, N 1. P. 14-21;

140. Fazekas F. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis of multiple sclerosis / F. Fazeka, F. Barkhof, M. Filippi // Neurology. — 1999. -Vol. 53.-P. 448-456;

141. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annu. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 397-440;

142. Fishman S. IL-lra stimulates production of IL-4 / S. Fishman, K. Hobbs /

143. Cytokines.: Ed. by A. Mire-Sluis, R. Thorpe. 1998. - Chapter 7. - P. 103-115

144. Freedman M.S. International consensus statement on the use of the disease-modifying agents in multiple sclerosis / M.S. Freedman, L.D. Blumhardt, B. Brochet // Multiple sclerosis. 2002. - Vol. 8. - P. 19-23;

145. Fujiwara T. Effect of immunoglobulin therapy on phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes in whole blood of neonates / T. Fujiwara, S. Taniuchi, K. Hattori et al. //Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107, N3. - P. 435-439;

146. Garsia-Rodriguez L., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Lancet. — 1994. — V. 343. — P. 769—772;

147. Ghezzi V. Multiple sclerosis in childhood: clinical features of 149 cases / A. Ghezzi, V. Deplano, J. Faroni et. al. // Multiple sclerosis. 1997. -Vol. 3. - P. 43-46;

148. Glaser J. Alleged anaphylactic reactions to human gamma-globulin / J. Glaser, A. Wyss-Souffront // Pediatrics. 1961. - Vol. 28. -P. 37-41. - Библ. 161;

149. Gold R. T cell apoptosis in autoimmune diseases: termination of inflammation in the nervous system and other sites with specialized immune-derived mechanisms / R. Gold, H.P. Hartung, H. Lassman // Trends. Neurosci. 1997. - Vol. 20. - P. 339-404;

150. Goodkin D.E. Notrh American Study Group. Interferon beta-lb in secondaryiprogressive MS: clinical and MRI results of a 3-year randomised controlled trial / D.E. Goodkin // Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 23-52;

151. Gordon S.F. Failure of intravenous immunoglobulin to arrest progression of multiple sclerosis: a clinical and MRI based study / S.F. Gordon, M.S. Freedman, J.P. Antel // Multiple sclerosis. 1997. - Vol. 3. - P. 370-376;

152. Gotteland M. C. Local and systemic liberation of proinflammatory cytokines in ulcerative colitis / M. Gotteland, M. Lopez, C. Munoz // Dig. Dis. Sci. -1999. Vol. 44, N 4. - P. 830-835;

153. Gusev E. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver / E. Gusev, A. Boiko, O. Bikova et. al. // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - Vol. 104. - P. 203-207;

154. Hanefeld F. Multiple sclerosis in childhood / F. Hanefeld // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol. 5. - P. 359-363;

155. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy / E.D. Harris // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P 1277-1289;

156. Hawkins S.A. Benign multiple sclerosis? Clinical course, long term follow up, and assessment of prognostic factors / S.A. Hawkins, G.V. McDonell // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - Vol. 67. - P. 148-152;

157. Haynes B.F. Introduction to the immune system. In: Fauci A.S. et. al., Harrison's principles of internal medicine / B.F. Haynes, A.S. Fauci. 14-th ed. New York: McGraw-Hill; 1998.-P. 1753-1776;

158. Hill H.R. Intravenous immunoglobulin use in the neonate: role in prophylaxis and therapy of infection.//Pediat. Infect. Dis. 1993. - Vol.12, N7. - P. 549558;

159. Hillert W-X. Cytokine network analysis in multiple sclerosis. Journal of neurological sciences / W-X. Hillert, Y-P. Huang // Abstract of the XVII world congress of neurology. London, 2001. - Vol. 187, suppl. 1 - P. 269;

160. Hotta R., Kuriki J., Kakumi S. Loss of suppressor T cell function and circulating immune complexes in chronic active liver diseases. Clin. Exp. Immunol. 1981 Vol. 46. P. 375-381;

161. Huang W-X. QRT-PCR of unstimulated blood mononuclear cells in MS and MG: decreased levels of cytokines / W-X. Huang, P. Huang, J. Hillert // Multiple sclerosis: clinical and laboratory research. 1997. - Vol. 2. - P. 35;

162. Huk W.I. Magnetic resonance imaging of central nervous system diseases: Functional anatomy imaging neurological symptoms pathology / W.I. Huk, G.- Gademann, G. Fridemann. Berlin: Springer Verl., 1990. - 450 p.;

163. Imbach P. Immune thrombocytopenic purpura: immediate and long-term effects of intravenous immunoglobulin. Intravenous immunoglobulin: research and therapy / P. Imbach, V.S. Blanchette, D. Nugent, T. Kuhne // Bath. UK. -1996.-P. 135-141;

164. Imbach P., Barandun S., Cottier H. et. al. Immunomodulation by intravenous immunoglobulin. //Amer. J. Pediat. Hemat. Oncol. 1990. - Vol.12, N2. -P.134-141;

165. Indaram A.V. Mucosal cytokine production in radition-induced proctosigmoiditis compared with inflammatory bowel disease / A.V. Indaram, V. Visvalingam, M. Locke, C. Bank // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N5.-P. 1221-1225;

166. International Working Group for treatment Optimization in MS Treatment optimization in multiple sclerosis: report of an international consensus meeting // Eur. J. Neurol. 2004. - Vol. 11. - P. 43-47;

167. Ishiguro Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis / Y. Ishiguro // J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 34, N1.-P. 66-74;

168. Jacobs L.D. Intramuscular interferon beta-la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS Study Group / L.D. Jacobs, R.W. Beck, J.H. Simon // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 898904;

169. Jasin H.E. // Arthritis and Allied Condition / Ed. W. J. Koopman. -Baltimore, 1997.-P. 1017-1039;

170. Kahaly GJ. Effect of intravenous immunoglobulin on organ specific antibodies and lymphocyte subsets / G.J. Kahaly // Clin. Exp. Rheumatol. -1996.-Vol. 14, Suppl. 15.-P. 37-40;

171. Kaveri S.D. Intravenous immuneglobulins in the treatment of autoimmune disease / S.-D. Kaveri, G. Dietrich, V. Huber, M. Kazatchkine // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 192-198;

172. Kishimoto T. The biology of interleukin-6 / T. Kishimoto // Blood. 1989. -Vol. 74.-P. 1;

173. Koch T. Effekte von humanem i. v. Immunoglobulin auf die Bakterien-Clearance und Granulozytenfunktion bei Endotoxinamie / T. Koch, S. Heller, K. Weber, et al. // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. — 1997. -Vol. 32, N7.-P. 420-425;

174. Kolios G., Petoumenos C., Nakos A. Mediators of inflammation:production and implication in inflammatory bowel disease. // Hepatogastroenterology. -1998. Vol. 45, N 23. — P. 1601-1609;

175. Kornek B. Distribution of calcium channel subunit in dystrophic axons in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis / B. Kornek, M. Storch, J. Bauer et. al. // Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 1114-1124;

176. Kouwenhoven M. Monocytes in multiple sclerosis: phenotype and cytokine profile / M. Kouwenhoven, N. Teleshova, V. Ozenci // J. Neuroimmun. 2001. -Vol. 112, N 1-2.-P. 197-205;

177. Koziol J.A. Predictive value of lesions for relapses in relapsing-remitting multiple sclerosis / J.A. Koziol, S. Wagner, D.F. Sobel // AJNR. 2001. - Vol. 22.-P. 284-291;

178. Krakauer R.S. Loss of supressor T-cells in adult / R.S. Krakauer, T.A. Waldman, W. Strober // Exp. Med. 1976. - Vol. 144. - P. 662-673;

179. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). / J.F. Kurtzke // Neurology. 1983 Vol. 33. -N11.-P. 1444-1452;

180. Leary S.M. Interferon beta-la in primary progressive MS: an exploratory, randomized, controlled trial / S.M. Leary, D.H. Miller, V.L. Stevenson // Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 44-51;

181. Lee D.M. Rheumatoid arthritis / D.M. Lee, M.E. Weinblatt // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 903-911;

182. Leibowitz U. Clinical factors associated with increased disability in multiple sclerosis / U. Leibowitz, M. Alter // Acta Neurol. Scand. 1970. - Vol. 46. - P. 53-70;

183. Leung D.Y.M. Interaction of intravenous immunoglobulin with superantigens and superantigen-induced lymphocyte activation //Intravenous immunoglobulin: research and therapy / D.Y.M. Leung // Bath. UK. - 1996. -P. 43-48;

184. Levin M.J. Clinical Use of Intravenous Immunoglobulins / M.J. Levin, W.L. Nelson, S.R. Predlud, J.A. Zaia. Eds. A. Morell, U. E. Nydegger. - 1986. -P.255-269;

185. Li D.K.B. Randomized controlled trial of interferon-beta-la in secondary progressive MS. MRI results / D.K.B. Li, G.J. Zhao, D.W. Paty // Neurology. -2001.-Vol. 56.-P. 1505-1513;

186. Link J. Increased transforming growth factor-b, interleukin-4 and interferon-g in multiple sclerosis / J. Link, M. Soderstrom, T. Olsson // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 36.-P. 379-386;

187. Losy J. Increase of IL-18 in patients with multiple sclerosisand its relation to brain MRI activity / J. Losy, A. Niezgoda // J. neurol. scien. 2001. - Vol. 187, suppl. 1.-P.273;

188. Lubin F.D. Management of patients receiving interferon beta-lb for multiple sclerosis. Report of consensus conference / F.D. Lubin, J.N. Whitaker, B.H. Eidelman // Neurology. 1996. - Vol. 46. - P. 12-18;

189. Maury C.P J., Teppo A.M. Cachectin Tumor necrosis factor, alpha in the circulation of patients with rheumatic disease.// Int. J. Tiss. React. 1989. -Vol. 11, N4.-P. 189-193;

190. McDonald W.I. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis quidelines from the international Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W.I. McDonald, A. Compston, G. Edan // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 121-127;

191. McDonell G.V. Primary progressive multiple sclerosis: increasing clarity but many unanswered questions / G.V. McDonell, S.A. Hawkins // J. Neurol. Sci. — 2002.-Vol. 199.-P. 1-15;

192. Mollnes T.E. High-dose intravenous immunoglobulin treatment activates complement in vivo / T.E. Mollnes, K. Hogasen, C. De Carolis et al. // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 48, N3. - P. 312-317;

193. Montablan X., Rio J. Primary progressive multiple sclerosis / X. Montablan //Neurol. Sci. -2001. Vol. 22. - S41-S48;

194. Morrow J. Autoimmune rheumatic disease / J. Morrow, L. Nelson, R. Watts, D. Isenberg; Oxford University Press, 1999. 76 p.;

195. Nishitani H., Okabayashi M., Satomi M. et. al. Infiltration of peroxidase-producing eosinophils into the lamina propria of patients with ulcerative colitis. //J. Gastroenterol. 1998.-Vol. 33, N2.-P. 189-195;

196. Nydegger U.E. Evaluating the quality of immunoglobulin G preparations for intravenous therapy. // Vox Sang. 1985. - Vol. 49, N 1. - P. 1-7;

197. Nydegger U.E. Intravenous immunoglobulin in combination with other prophylactic and therapeutic measures. // Transfusion. 1992. - Vol.32, N1. -P. 72-82;

198. O'Connor K. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Possible Role of T and B Lymphocytes in Immunogenesis / K. O'Connor, A. Bar-Or, J. Hafler // Clin. Immunol. 2001. - Vol. 21. - P. 81-92;

199. Ottolini M.G. Effectiveness of RSVIG prophylaxis and therapy of respiratory syncytial virus in an immunosuppressed animal model / M.G. Ottolini, D.D. Porter, V.G. Heeming et al. // Bone Marrow. Transplant. 1999. - Vol. 24, N1. -P. 41-45;

200. Perez-Vicente J.A. Th-2 cytokine patterns in multiple sclerosis / J.A. Perez-Vicente, A. Mingúela, M.R. Alvares-Lopez // Europ. J. of immunol. 1996. -Vol.3, suppl.-P. 4-47;

201. Peters D.K. Immunity deficiency in pathogenesis of glomerulonephritis / D.K. Peters, P.J. Lachmann // Lancet. 1974. - Vol. 1. - P. 58-59;

202. Phadke J.G. Clinical aspects of multiple sclerosis in north-east Scotland with particular reference to its course and prognosis / J.G. Phadke // Brain. 1990. -Vol. 113.- IP. 1597-1628;

203. Pinhas-Hamiel O. Multiple sclerosis in childhood and adolescence: Clinical features and management / O. Pinhas-Hamiel, I. Sarova-Pinhas, A. Achiron // Pediatr. Drags. 2001. - Vol. 3. - P. 329-336;

204. Poehlau D. Th-1 and Th-2 type cytokine producting peripheral blood mononuclear cells of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis / D. Poehlau, M. Rieks, T. Alberti // Multiple sclerosis. 1997. - Vol. 2. - P. 313;

205. Poser C.V. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guedellines for research protocols / C.V. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et. al. // Ann. Neurol. -1983.-Vol. 13.-P. 227-231;

206. Reimann J. Novel experimental approaches in the study of the immunopethology in inflammatory bowel disease / J. Reimann, A. Rudolphi, M.N. Claesson // J. Mol. Med. 1995. - Vol. 73, N 3. - P. 133-140;

207. Repo H., Jaatela M., Leirisalo-Repo M., Hurme M. Production of tumour necrosis factor and interleukin 1 by monocytes of patients with previous Yersinia arthritis. // Clin. Exp. Immunology. 1988. - Vol. 72, N 3. - P. 410414;

208. Revesz T. A comparison of the Pathology of Primary and secondary progressive multiple sclerosis / T. Revesz, D. Kidd, A.J. Thompson // Brain. -1994. Vol. 117. - P. 759-765;

209. Rieben R. Immunoglobulin M-enriched human intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acuteinflammation / R. Rieben, A. Roos, Y. Muizert et al. // Blood. 1999. - Vol. 93, N3. - P. 942-951;

210. Rieckmann P. Anti-inflammatory strategies to prevent axonal injury in multiple sclerosis / P. Rieckmann, M. Maurer // Curr. Opin. Neurol. 2002. -Vol. 15.-P. 361-370;

211. Rieckmann P. Cytokine mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis / P. Rieckman, M. Albrecht, B. Kitze // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1523-1526;

212. Rieckmann P. Tumor necrosis factor-a messenger RNA expression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is associated with disease activity / P. Rieckmann, M. Albrecht, B. Kitze // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 8288;

213. Riise T. Early prognostic factors for disability in'multiple sclerosis, a European multicenter study / T. Riise, M. Gronning, O. Fernandez et. al. // Acta. Neurol. Scand. 1992. - Vol. 85. - P. 212-218;

214. Romer J., Morgenthaler J.J., Scherr R., Skvaril F. IgG subclass, levels in malaria-infected Nigerians.//Vox Sang (Basel). 1982. - Vol.42. - P. 238-256.

215. Rossi F. Antiidiotypic suppression of autoantibodies with normal polyspecific immuglobulins / F. Rossi, G. Dietrich, M.D. Kazatchkine // Res. Immunol. -1989.-N 140.-P. 19-31;

216. Ruiz de Souza V., Kaveri S. V., Kazatchkine M.D. Intravenous immunoglobulin (IVIg) in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. //Clin. exp. Rheum. 1993. - Vol.11. - Suppl. 9. - P. 33-36;

217. Runmarker B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. 1993. -Vol. 116.-P. 117-134;

218. Sakai H., Nomoto Y., Arimori S. Decrease of IgA specific suppressor T cell activity in patients with IgA nephropathy. Clin. Exp. Immunol. 1979. - Vol. 38.-P. 243-248;

219. Saleh M. Effect of commercial immunoglobulin G preparation on human monocyte Fc-receptor dependent binding of antibody coated platelets / M. Saleh, W. Court, W. Huster et al. // British. J. Haematology. 1988. - N 68. -P. 47-51;

220. Sartor R.B. Review article: role of the enteric microflora in the pathogenesis of intestinal inflammation and arthritis. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1997. -N 11 (suppl. 3.).-P. 89-96;

221. Sato N. Selective high dose gamma-globulin treatment in Kawasaki disease: assessment of clinical aspects and cost effectiveness / N. Sato, T. Sugimura, T. Akagi et al. // Pediatr. Int. 1999. - Vol. 41, N1. - P. 1-7;

222. Schifferli J. Immunomodulatory effects of intravenous immuneglobulin / J. Schifferli, J. Saurat, L. Diderjean // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 18. - P. 937939;

223. Schmidt R.E., Deicher H. Indikationen zur Anwen-. dung, intravenöser. Immunglobuline // Dtsch. Med. Wschr. 1983. - Bd. 108, N 6. - S. 337;

224. Scholz C. Expansion of autoreactive T cells in multiple sclerosis is independent of exogenous B7 costimulation / C. Scholz, T. Kurt, E. David et al. //J. Immunol.-1998.-Vol. 160.-P. 1532-1538;

225. Selmaj K. Cytokine cytotoxicity against oligodendrocytes: Apoptosis induced by lymphotoxin / K. Selmaj, C.S. Raine, M. Farooq // J. Immunol. 1991. Vol. 147.-P. 1522-1529;

226. Selmaj K. Identification of lymphotoxin and tumor necrosis factor in multiple sclerosis lesions / K. Selmaj, C.S. Raine, B. Cannella et al. // J. Clin. Invest. —1991.-Vol. 87.-P. 949-954;

227. Sewell K.L., Trenthman D.E. Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis / K Sewell, D Trentham // Lancet, 1993, Vol. 341: Jan 30 P. 283-286;

228. Silman A.T. Rheumatoid arthritis and infection: a population approach // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. N 9. - P. 707-710;

229. Simon L., Hatoum H., Bittman R. et al. Risk factors for serious nonsteroidal-induced gastrointestinal complications: regression analysis of the MUCOSA trial. // Fam. Med. — 1996. — V. 28, N 3. — P. 204—210;

230. Sindern E. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features / E. Sindern, J. Haas, E. Stark, U. Wurster // Acta Neurol. Scand.1992. Vol. 86. - P. 280-284;

231. Skvaril F. Clinical Use of Intravenous Immunoglobulins / F. Skvaril. Eds. A. Morell, U. E. Nydegger. - 1986. - P.37-47;

232. Smith K.J. Factors directly affecting impulse transmission in inflammatory demyelinating disease: recent advances in our understanding / K.J. Smith, S.M. Hall // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 289-298;

233. Soderstrom M. Multiple sclerosis : rationale for early treatment / M. Soderstrom // Neurol. Sci. 2003. - Vol. 24, (Suppl 5). - S. 298-300;

234. Sorensen P.S. Intravenous immunoglobulin G reduces MRI activity in relapsing multiple sclerosis / P.S. Sorensen, B. Wanscher, C.V. Jensen et al. // Neurology. 1998.-Vol. 50.-P. 1273-1281;

235. Sorensen P. A doubl-blind, cross-over trial of intravenous immunoglobulin G in multiple sclerosis: preliminary results / P. Sorensen, B. Wanscher, K. Schreiber et al. // Mult. Scler. 1997. - Vol. 3. -N2. - P. 145-148;

236. Stangel M. Mechanisms of high dose intravenous immunoglobulins in demyelinating diseases / M. Stangel, K.V. Toyka, R. Gold // Arch. Neurol. — 1999. Vol. 56. -N6. - P. 661-663;

237. Stangel M. Placebo controlled pilot trial to study the remyelinating potential of intravenous immunoglobulins in multiple sclerosis / M. Stangel, F. Boegner, C.H. Klatt et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 68. - N1. - P. 89-92;

238. Steele R.W. Functional capacity of immunoglobulin G preparations and the F(ab')2 split product. //J. clin. Microbiol. 1989. - Vol.27, N 4. - P. 640-643;

239. Stevenson V.L. Primary and transitional progressive MS, a clinical and MRI cross-sectional study / V.L. Stevenson, D.H. Miller, M. Rovaris et. al. // Neurology. 1999 - Vol. 52. - P. 839-845;

240. Stiehm E.R. Clinical Use of Intravenous Immunoglobulins / E.R. Stiehm. Eds. A. Morell, U. E. Nydegger. - 1986. - P.237-255;

241. Stiehm E.R. Recent progress in the use of intravenous immunoglobulin. // Curr. Probl. Pediat. -1992. Vol.22, N8. - P. 335-348;

242. Sullivan K.M., Kopecky K.J., Jocom J et. al. Immunomodulatory and antimicrobial efficacy of intravenous immunoglobulin in bone marrow transplantation. //New Engl. J. Med. 1990. - Sep 13. - Vol.323, N11. - P. 705712;

243. Sutton L., Mason D.Y., Redman G.W.G. HLA-DR positive cells in the human placenta. //Immunology. 1983. - Vol. 49. -Nl. - P. 103-110;

244. Thompson A J. A clinical and laboratory study of benign multiple sclerosis / A.J. Thompson, M. Hutchinson, J. Brazil // Q. J. Med. 1986. - Vol. 58. - P. 69-80;

245. Thompson A.J. Pathogenesis and mechanisms of disability // Magnetic Resonance in Multiple Sclerosis / D.H. Miller, J. Kesselring, W.I. McDonald, D.W. Paty. A.J. Thompson Cambridge 1997. P. 126-146;

246. Thompson AJ. Primary progressive multiple sclerosis / A.J. Thompson, C.H. Polman, D.H. Miller // Brain. -1997. Vol. 120. - P. 1085-1096;

247. Tintore M. Isolated demyelinating syndromes: comparison of different MR imaging criteria to predict conversion to CDMS / M. Tintore, A. Rovira, L. Brieva // Am. J. Neuroradiol. 2000. - Vol. 21. - P. 702-706;

248. Todd A.A., Yap P.I. Applications of intravenous immunoglobulin in haematology.//Blood Rev.- 1992.-Vol.6, N2.-P. 105-117;

249. Trapp B.D. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis / B.D. Trapp, J. Peterson, R.M. Ransohoff//N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 278-285;

250. Trapp B.D. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability / B.D. Trapp, R.M. Ransohoff, E. Fisher, R.A. Rudick // Neurosci. 1999. -Vol. 5.-P. 48-57;

251. Trepo C, Vitvitsky L. Clinical Use of Intravenous Immunoglobulins // Eds. A. Morell, U. E. Nydegger. 1986. -P.269-285;

252. Ukkonen M. Volumetric quantitation by MRI in primary progressive multiple sclerosis: volumes of plaques and atrophy correlated with neurological disability / M. Ukkonen, P. Dastidar, T. Heinonen // Eur. J. Neurol. 2003. - Vol. 10. - P. 663669;

253. Van Snick J. Interleukin-6 an overview / J. Van Snick // Annu. Rev. Immunol. -1990.-Vol. 8.-P. 253-278;

254. Vermersch P. Are the arguments for initiating an etiological treatment at onset of the first demyelinating episode? / P. Vermersch // Presse. Med. 2004. - Vol. 33. -P. 180-186;

255. Wender M. Early immunomodulatory treatment of multiple sclerosis prons and cons / M. Wender // Neurol. Neurochir. Pol. 2003. - Vol. 37. - P. 777-782;

256. WHO MS Group. Multiple sclerosis and public health. Educational and management implications // Word Health Organisation, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders. 1999. - Vol. 2. - P. 1-11;

257. Zeitz M. Role of immunological mechanisms in inflammatory bowel diseas / M. Zeitz // Falk, sympos. 1998. - Vol. 105. - P. 33;150