Эффективность бисопролола и лизиноприла в лечении артериальной гипертонии у молодых мужчин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Есенова, Индира Ирбековна

• Есенова, Индира Ирбековна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Есенова, Индира Ирбековна

Список использованных сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертония и ожирение: вопросы патогенеза.

1.2. Вариабельность сердечного ритма и структурно - функциональное состояние эндотелия сосудов при артериальной гипертонии в сочетании с ожирением.

1.3. Роль артериальной гипертонии и ожирения в развитии эректильной дисфункции и пограничных психических расстройств.

1.4. Лечение артериальной гипертонии в сочетании с ожирением у лиц молодого возраста.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Определение показателей суточного профиля артериального давления методом суточного мониторирования.

2.2.2. Методика проведения ортостатической пробы.

2.2.3. Оценка функционального состояния вегетативной регуляции сердечной деятельности методом ВСР и сосудистых показателей ОКО при проведении ортостатической пробы.

2.2.4. Методы оценки эректильной функции, психоэмоционального состояния и приверженности к лечению молодых мужчин с артериальной гипертонией и ожирением.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1. Анализ показателей суточного мониторирования артериального давления.

3.2. Анализ вариабельности ритма сердца на фоне активной ортостатической пробы.

3.3. Анализ сосудистых показателей объемной компрессионной осциллографии на фоне активной ортостатической пробы.

3.4. Анализ лабораторных показателей.

3.5. Оценка эректильной функции, психоэмоционального состояния и приверженности к лечению молодых мужчин с АГ и ожирением.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность бисопролола и лизиноприла в лечении артериальной гипертонии у молодых мужчин с ожирением»

Актуальность проблемы.

Проблема артериальной гипертонии в сочетании с ожирением находится в центре внимания современной медицины в связи с ранней инвалидиза-цией, повышенным риском развития сердечно - сосудистых осложнений и преждевременной смертностью. Около 20-25% взрослого населения страдают АГ. В России распространенность этой патологии составляет 39,1% у мужчин и 41,1% у женщин. По данным ВОЗ около 30% жителей планеты страдают избыточным весом. Из них 16,8% - женщин и 14,9 % - мужчин. Численность людей страдающих ожирением прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10%. Если данная тенденция сохранится, то по подсчетам специалистов, к середине этого столетия все население экономически развитых стран будет болеть ожирением [86]. У лиц с ожирением вероятность развития артериальной гипертонии на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела. На каждые лишние 4,5 кг систолическое артериальное давление повышается на 4,4 мм рт ст. у мужчин и на 4,2 мм рт ст. у женщин, как показало Фрамингемское исследование. У пациентов с артериальной гипертонией и ожирением выделяют целый ряд других патологических процессов, взаимосвязь которых изучается более 20 лет. Еще 1988 г. G.Reaven под названием "синдром X" описал симптомокомплекс, включающий гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень холестерина липопро-теидов высокой плотности и артериальную гипертонию впервые высказав предположение, что в основе всех этих изменений лежит инсулинрезистент-ность с компенсаторной гиперинсулинемией. В 1989 г. J.Kaplan показал, что существенной составляющей "смертельного квартета" является абдоминальное ожирение. В 90-х годах M.Henefeld и W.Leonhardt предложили термин "метаболический синдром", получивший в настоящее время наиболее широкое распространение среди клиницистов [130]. На одном из последних докладов эксперты ВОЗ оценили ситуацию по распространенности метаболического синдрома следующим образом: "Мы сталкиваемся с новой пандемией

XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической катастрофой для развивающихся стран". Несмотря на угрожающие прогнозы, должным образом АГ контролируется только у 5,7% мужчин и 17,5% женщин (Оганов Р.Г., 2000). Среди пациентов с АГ в России только 22% мужчин и 46% женщин принимают антигипертен-зивные препараты, а эффективность проводимой терапии еще ниже - 6% и 17% соответственно [69]. Данных, позволяющих оценить эффективность профилактики и лечения ожирения, пока недостаточно. Отдаленные результаты большинства методов лечения ожирения неудовлетворительны [179].

В настоящее время не существует единого подхода к ведению молодых пациентов с АГ и ожирением, удовлетворяющего требованиям медицины, основанной на доказательствах. Ряд специалистов сходятся в том, что особое внимание необходимо уделять модификации образа жизни, ограничению пищи, богатой жирами и своевременному проведению медикаментозной коррекции повышенного артериального давления [133].

По мнению других авторов, изменение образа жизни и переход на низкокалорийную диету не способны оказать эффективного воздействия на ожирение, поэтому лечение ожирения в таких случаях должно быть комплексным - включать медикаментозную терапию и низкокалорийную диету на фоне адекватной антигипертензивной терапии [156].

На сегодняшний день основными требованиями, предъявляемыми к гипотензивному препарату у пациентов с метаболическим синдромом, являются: высокая гипотензивная эффективность, "метаболическая нейтральность", органопротективные свойства. Основные классы современных препаратов для лечения АГ удовлетворяют в большей или меньшей степени всем перечисленным требованиям [130]. Однако, несмотря на колоссальные достижения фармакотерапии и медицины, наличие национальных рекомендаций по уровням артериального давления, стратификации рисков, проблема выбора дебютного антигипертензивного средства особенно у молодых пациентов с метаболическими факторами продолжает оставаться нерешенной.

С позиций патогенеза артериальной гипертонии при ожирении особого внимания заслуживают (5 - адреноблокаторы, способствующие восстановлению вегетативного баланса и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, которые угнетают ренин - ангиотензиновую систему.

К сожалению, работы, посвященные применению представителей этих групп бисопролола и лизиноприла у молодых мужчин с артериальной гипертонией и ожирением, немногочисленны. Более того, они не дают однозначных результатов, как в плане гипотензивной активности препаратов, так и влияния их на вегетативную регуляцию, структурно - функциональное состояние сосудистой стенки, суточный профиль АД, метаболизм и качество жизни.

Поэтому изучеиие этих вопросов остается в настоящее время актуальным, что и побудило к проведению настоящей работы.

Цель исследования.

Изучить в сравнительном аспекте эффективность (3 - адреноблокатора бисопролола и и - АПФ лизиноприла у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией и ожирением.

Задачи исследования:

1. Оценить активность вегетативных механизмов регуляции и структурно - функциональное состояние сосудистой стенки у молодых мужчин с артериальной гипертонией и ожирением на фоне проведения ортоста-тической пробы.

2. Изучить эффективность и безопасность двенадцатинедельной терапии бисопрололом (5 мг/сут) по динамике показателей СМАД, В CP, сосудистых и лабораторных параметров. Оценить приверженность пациентов к лечению и побочные влияния терапии на эректильную функцию, психологический профиль.

3. Изучить эффективность и безопасность двенадцатинедельной терапии лизиноприлом (5 мг/сут) по динамике показателей СМАД, ВСР, сосудистых и лабораторных параметров. Оценить приверженность пациентов к лечению и побочные влияния терапии на эректильную функцию, психологический профиль.

4. На основании полученных данных выработать дифференцированный подход к выбору дебютного антигипертензивного средства у молодых мужчин с АГ и ожирением.

Научная новизна.

Впервые показана роль определения ВСР в дифференцированном подходе к выбору дебютного антигипертензивного средства у молодых пациентов с АГ и ожирением.

Впервые проведен сравнительный анализ функционального состояния активности вегетативной нервной системы у пациентов на фоне монотерапии бисопрололом и лизиноприлом.

Впервые дана оценка комплаентности к антигипертензивной терапии бисопрололом и лизиноприлом у данного контингента больных.

Положения, выносимые на защиту.

Для дифференцированного подхода к выбору дебютного антигипертензивного средства у молодых пациентов с артериальной гипертонией и ожирением на этапе первичного обследования необходимо определять ВСР.

У пациентов с выраженным преобладанием активности симпатических отделов нервной системы (гиперсимпатикотонией) в качестве стартовой терапии предпочтительно назначение бисопролола.

У больных с признаками эйтонии или симпатикотонии предпочтительно назначение лизиноприла в качестве дебютного средства.

Практическая значимость.

Полученные результаты исследования позволяют определить практические рекомендации по выбору стартовой терапии АГ в зависимости от функционального состояния активности ВНС у молодых мужчин с сопутствующим ожирением. Такой дифференцированный подход к выбору дебютного антигипертензивного средства позволит наиболее эффективно и безопасно лечить артериальную гипертонию у данного контингента больных.

Внедрение в практику.

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования кафедры терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования, в работу кардиологического и терапевтического отделений ГКБ №81, ДЦ№5.

Апробация диссертации состоялась 26 июня 2009 г. на совместной научной конференции кафедры терапии и подростковой медицины Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава» и кафедры терапии факультета усовершенствования врачей Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российского государственного медицинского университета Росздрава». Диссертация рекомендована к защите.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК РФ научных медицинских журналах, тезисы докладов на российских научных конгрессах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалы и методы, главы собственных результатов исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована рисунками, таблицами и диаграммами. Библиографический указатель включает 213 источников: 105 отечественных и 108 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Есенова, Индира Ирбековна

ВЫВОДЫ.

1. У молодых мужчин в возрасте 18-35 лет с артериальной гипертонией и ожирением на фоне повышения активности симпатического звена вегетативной регуляции, снижения парасимпатических влияний и общей мощности спектра выявлены достоверное уменьшение диаметра и податливости плечевой артерии, повышение скорости распространения пульсовой волны, нараставшие при проведении ортостатической пробы.

2. На фоне терапии бисопрололом в дозе 5 мг/сут в течение 12 недель у пациентов были достигнуты целевые значения АД, улучшился суточный профиль АД, уменьшилась активность симпатического и выросла активность парасимпатического звена вегетативной регуляции, улучшилось состояние стенки плечевой артерии, была подтверждена метаболическая нейтральность. Ухудшения эректильной функции и психосоматического состояния выявлено не было. Приверженность к лечению была высокая.

3. На фоне лечения лизиноприлом в дозе 5 мг/сут в течение 12 недель были достигнуты целевые значения АД, модифицирующее влияние на симпатико-тонию было выражено незначительно, улучшилось состояние стенки плечевой артерии. Улучшился метаболизм жиров за счет уменьшения атероген-ных фракций и метаболизм глюкозы на периферии. Ухудшения эректильной функции и психосоматического состояния не было. Приверженность к терапии была высокая.

4. По результатам исследования эффективность и безопасность бисопролола и лизиноприла в дозе 5 мг/сут у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением была высокой. У пациентов с преобладанием клинических признаков гиперактивации симпатической системы предпочтительна терапия бисопрололом. Показанная в исследовании способность лизиноприла улучшать метаболизм жиров и углеводов делает предпочтительным назначение этого препарата у пациентов с метаболическими нарушениями (дислипиде-мия, нарушение толерантности к глюкозе).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При подборе дебютного антигипертензивного средства у молодых мужчин с артериальной гипертонией и сопутствующим ожирением необходимо определять ВСР.

2. У пациентов с признаками гиперсимпатикотонии следует отдавать предпочтение бисопрололу, который уменьшает активность симпатических отделов нервной системы, увеличивает вклад парасимпатического звена в общую мощность спектра, не ухудшает метаболизм липидов и углеводов, не ухудшает эректильную функцию и психоэмоциональный статус пациентов.

3. Больным с признаками эйтонии или симпатикотонии показано назначение лизиноприла, который в меньшей степени влияя на ВНС, модулирует ли-пидный и углеводный обмен, не ухудшает эректильную функцию и психоэмоциональный статус.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Есенова, Индира Ирбековна, 2009 год

1. Айвазян Т.А. Психофизиологические соотношения и особенности реактивности у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 1988. - №12. -С.13- 16;

2. Акулова Е. С. Особенности и обоснование эффективности бета-адреноблокаторов разной растворимости у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, в амбулаторных условиях. Дисс. . канд. мед. наук : Пермь, 2008.- 162 е.;

3. Александер Ф. Психосоматическая медицина. — М.: Геррус. — 2000. — 296 е.;

4. Алиева A.M., Кисляк О.А. Возможности применения ингибитора ангиотен-зинпревращающего фермента лизиноприла для лечения артериальной гипертонии у пожилых больных/ // РМЖ том 13, № 11. 2005 с. -736-41;

5. Андреев Д.А., Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология Ь-адреноблокаторов //РМЖ Т13 №14, 2005, с. 932-938;

6. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Гипотензивная эффективность и переносимость лизиноприла у больных метаболическим синдромом. // РМЖ. Метаболический синдром. 2002. том 10 №11 с. 503-506;

7. Аргунова М.О. Вазомоторные реакции у больных с артериальной гипертонией и некоторыми факторами риска при острых фармакологических пробах. Дисс.канд.мед.наук. М. 2008., 140 с;

8. Аушева А.К. Динамика липидного обмена и циркадных ритмов артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертен-зией при лечении орлистатом: Дисс. . канд. мед. наук.-М.- 2005.- 143 с;

9. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. //Тер. архив. 1998; 4: с. 15-19;

10. Березин Ф.Б., Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний. // Российский мед. журнал. 1998. - №2. -с.43 - 49;

11. Бритов А.Н., Аламдарова И.И., Деев А.Д., Орлов А.А. Особенности клинического эффекта нового ингибитора АПФ диротона. // Кардиология 2003;10:с. 66-69;

12. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. М.: "Гэотар Медицина", 1999. - 380 е.;

13. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ, Том 9 № 2, 2001, с. 56-60;

14. Васютин A.M. Болезнь страха или как справиться с гипертонической болезнью. Издательство: Феникс, 2009г., Серия: Живая линия. 108 е.;

15. Верткин A.JI. Эректильная дисфункция в практике врача кардиолога. // Рус. мед. журн.—2003,—Т. 11, № 19, с. 1107-1113;

16. Галявич А. С. Артериальная гипертензия у пожилых:обоснованность применения ингибиторов АПФ // Consilium medicum. 2007. - N 12. - с. 59-62;

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. -М, 1997. 400 е.;

18. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков // (второй пересмотр) Российские рекомендации // Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России - Москва 2008;

19. Дианов О. А., Гнусаев С. Ф., Иванов Д. А. и соавт. Нарушение функционального состояния сердечно-сосудистой системы и метаболизма у детей с ожирением. // Педиатрия 2007 том 86 №3 С.32;

20. Добровольский А.В., Сыркин A.JI. Конкор (бисопролол): к двадцатилетию успешного применения препарата в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.// РМЖ Т13 №15 2005г С. 1059-1062;

21. Дробижев М.Ю., Печерская М.Б. Психические расстройства и сердечнососудистая патология. М., 1994. С. 113 -121;

22. Евсиков Е.М., Теплова Н.В., Теплова Н.Н. Применение Ь-адреноблокатора бисопролола (Конкор) в кардиологической практике. // РМЖ Т 13 №19 2005 С. 1293-1297;

23. Емельянчик Е.Ю., Таранушенко Т.Е., Кириллова Е.П., Анциферова JI.H. Этиология, механизмы развития и основные клинические синдромы артериальной гипертонии, www.solvay-pharma.ru;

24. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология -1998; 9: С. 68-80;

25. Затейщиков Д.А. Сюрпризы исследования ALLHAT // Фарматека. 2003. № 3. С. 18-20;

26. Каримова А. М. Состояние некоторых компонентов воспалительного статуса у больных метаболическим синдромом. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Махачкала 2008, 156 е.;

27. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, 1998. - 655 с.

28. Карпов Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии -главное событие 2007 г., http://www.rmi.rn/articles 5460.htm;

29. Кириченко А.А. Место бисопролола в терапии артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. // Фарматека №8 2009. с. 10- 17;

30. Кобалава Ж. Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию // Лечащий врач. — 2008. — Спец. вып. — с. 15-19;

31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Виллевальде С.В. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007: текст, контекст и размышления. // Кардиология . -2008. Т. 48, № 2. - с. 72-87;

32. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия 2000. Т.9, №3. -с.35-39;

33. Колесник Т.В. Влияние диротона на суточный профиль и вариабельность артериального давления у больных с артериальной гипертензией. // Украинский Медицинский Часопис №5 (31) IX-X 2002;

34. Колесова М.А. Прогностическая оценка эффективности гипотензивной терапии по результатам однократных медикаментозных проб: Дисс. канд. мед. наук. М., 1989.-168 е.;

35. Коптева В.В., Милягин В.А., Милягина И.В. Влияние Конкора на жесткость сосудистой стенки и уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей. // РМЖ , том 16, № 7 2008 г, с. 500-508;

36. Коркина М.В., Марилов В.В. Роль психосоматических циклов в генезе психосоматических заболеваний// Ж. неврологии и психиатрии. 1998. - Т. 98. -№ 11.-е. 30-32;

37. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение // Кардиология, 2005; 1: с.63-71;

38. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология b-адреноблокаторов // РМЖ Т13 №14, 2005 г., с. 932-938;

39. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей (под ред. Бутровой С.А.), Ф. Хоффманн-Ля Рош ЛТД, 2001 г., 21 е.;

40. Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А.Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций. // РМЖ, Том8, № 3, 2000, с. 130-134:

41. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф. // РМЖ, 2003, том 11, №6, с. .331-337;

42. Маколкин В.И. Применение высокоселективного В-адреноблокатора неби-волола у больных метаболическим синдромом. // Трудный пациент -2006 г., №5 с. 44-46;

43. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // РМЖ 26 мая 2000 г, том 8, № 15-16 , с. 602-609;

44. Марцевич С. Ю. Новые Европейские рекомендации по лечению артериальной гипертонии 2007 г.: что нового в подходе к выбору лекарственного препарата? http://www.kardioforum.ru/arlicle.aspx?id= 15&rid= 19;

45. Марцевич С.Ю. Ь- адреноблокаторы в лечении гипертонической болезни-роль бисопролола (Конкора) // РМЖ Т 10№15 2002г., с. 664-667;

46. Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н. Бета-адреноблокаторы. В книге «Кардиология. Национальное руководство» / Под редакцией Ю.Н. Беленкова и Р.Г. Оганова, Москва, ГЭОТАР-Медма, 2007; с. 377-395;

47. Матвеев А.В. Психопатологический анализ аффективных расстройств при гипертонической болезни. Депрессии в амбулаторной и общесома-тической практике. М., 1984. с.61 - 66;

48. Метаболический синдром. Москва. «МЕДпрес-информ». 2007;

49. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996;

50. Минкин Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы. СПб, 1994. - 271 е.;

51. Минушкина JI.O. Лизиноприл: применение в кардиологической прак-тике. // Фарматека №12 (146) 2007. с. 16-21;

52. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В., Миронов М.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни. // Вестник аритмологии, 1999; 13: с. 41-47;

53. Мирошников, Я. О. Выбор оптимального препарата для лечения гипертен-зии у мужчин с эректильной дисфункцией // Здоровье мужчины: Всеукраин-ский научно-практический журнал. 2004. - N3. - с. 91-93;

54. Митченко Е.И. Метаболический синдром: состояние проблемы и лечебные подходы. // Практическая ангиология 2006. № 1. - с. 14-18;

55. Михайлова И.Е., Перепеч Н.Б. Бисопролол: фармакологические свойства и клиническое применение. // РМЖ 2004 г. № 4 с. 225- 231;

56. Мкртумян A.M. Отчет о клинической апробации Синоприла (лизиноприл) у больных с метаболическим синдромом. // Трудный пациент №8-2006, http://www.t-pacient.rii/archive/n8-2Q06/n8-2006 150.html;

57. Мультановский, Б. Л., Лещинский, Л. А., Кузелин, Ю. Л. Влияние артериальной гипертензии на частотные показатели вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования электрокардиограммы. // Вестник аритмологии № 40 2005 г., с.39-44;

58. Мычка В. Б. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium provisorum, 2002, №5, с. 18-21

59. Мычка В.Б., Богиева P.M., Чазова И.Е. Акарбоза средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома // Клин, фармакол. и тер. - 2003. - № 12(2). - с. 80 - 83;

60. Наталевич Э.С., Королев В.Д. Депрессии в начальных стадиях гипертонической болезни: клиника, диагностика, лечение. Минск: Наука и техника, 1988. - 135с.;

61. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Гиперактивность нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции. // Кардиоваскулярная терапия 2004;3:с. 94-99;

62. Небиеридзе Д.Ф. Ингибиторы АПФ: Метаболические и сосудистые эффекты. // РМЖ. Избранные лекции для семейных врачей. Социально- значимые заболевания. авг 2005 том 13 №15 с. 992-996;

63. Никитина Н.Н. Динамика артериального давления и вариабельности сердечного ритма при лечении артериальной гипертензии рилменидином: Дисс.канд.мед.наук. М., 2006.- 155 е.:

64. Оганов Р. Г., Небиеридзе А. В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II. // Кардиология 2002; 3; 42: с. 35-39;

65. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. // Тер. архив. -1998; 12:19-23

66. Основные направления отдела кардиологии по проблемам врожденных и наследственных заболеваний сердечно-сосудистой системы у детей. Ю.М. Бе-лозеров, И.В. Леонтьева, И.А. Себелева и др. Кардиология детского возраста. М., 2000;

67. Остроумова О.Д. Возможности применения высокоселективных Ь-блокаторов у больных с сопутствующими заболеваниями. // РМЖ 2004; 12 (12): с. 721-725;

68. Ощепкова Е.В. Роль b-блокаторов в лечении артериальной гипертонии. // АтмосферА. Кардиология. №3 2005 с.39-42;

69. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. 2001. -№ 3. - с. 4-9;

70. Подпалов В. П., Деев А. Д., Сиваков В. П., Розум JI. А. Прогностическое значение параметров вариабельности ритма сердца как фактора риска развития артериальной гипертензии. // Кардиология 2006; 1:с. 39—42;

71. Проект рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. 2009;

72. Ройтберг Г.Е., Кондратова IT.B. Оценка показателей углеводного и липидного обмена у мужчин и женщин с различными аллелями гена фактора некроза опухолей альфа. // http://www.mediasphera.ru/fournals/prof/detail/l 88/2752/;

73. Рязанов А.С., Аракелянц Т.Н., Юренев А.П. Патогенез артериальной гипертонии // Тер. архив, 2003, № 3: с. 86-88.;

74. Симаненков В.И. Психосоматические проблемы заболеваний внутренних органов. Взаимоотношение между больным и врачом. Часть I. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. № 2 (28). - с. 8-13;

75. Синяченко О. В. Медикаментозное лечение артериальной гипертензии у больных подагрой. // http://m-l.com.ua/?aid=494;

76. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Сыркин A.JI. Депрессии у соматических больных. -М., 1988;

77. Старостина Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание. // http://www.i~usvrach.ru/articles/vrach-9-2005str9-13;

78. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Часть I. //Кардиология 2001; № 5: с. 94-99;

79. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Часть II. //Кардиология 2001; № 8: 87-92;

80. Судаков К.В. Устойчивость к психоэмоциональному стрессу как проблема биобезопасности // Вестник РАМН. 2002. - №11.-е. 15-17;

81. Сулимова Г.А. Ингибиторы АПФ (лизиноприл) в лечении пациентов с АГ. // РМЖ 2007 г, том 15, № 9 с. 723-26

82. Теплова Н.В. Возможности применения ингибитора АПФ лизиноприла в эндокринологии. // РМЖ. Эндокринология июнь 2006 г, том 14, № 13 с.982-985;

83. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Бета-адреноблокаторы у больных с относительными противопоказаниями к их применению.// Лечащий врач авг 2003, №6 с. 34-38;

84. Титов В.И., Чорбинская С.А., Белова Б.А. Отраженная волна и изолированная систолическая гипертония: вопросы патогенеза и терапии. // Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 3. - с. 95-98.;

85. Хирманов В.Н. Эректильная дисфункция у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: от выяснения причин к лекарственной коррекции // Фарматека. 2004. №14 с. 5-8;

86. Цветкова О.А. Диагностика, фармакотерапия и профилактика легочной гипертензии у больных с сочетапиой патологией: хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца. Дисс. докт.мед.наук. Москва -2004.-е. 177;

87. Чазова И. Е., Мычка В. Б. beta -Адренолокаторы. // http://www.consilium-medicum.com/books/article/15275;

88. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004. - 168с;

89. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевчено А.О. Артериальная гипертония и ожирение. Москва. «Реофарм». 2006;

90. Шилов А. М., Авшалумов А. Ш., Марковский В. Б., Синицина Е. Н., Та-наева Е. Г., Балтаева Р. У. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения // http://www.lvrach.ru/doctore/2009/02/7144865/:

91. Шилов A.M. Бисопролол кардиоселективный бета - блокатор второго поколения в практике лечения артериальной гипертонии. // Фарматека. Кардиология №8 (123) 2006 г, с. 44-46;

92. ЮЗ.Шостак Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии. // РМЖ. Метаболический синдром. 2002 г, том 10, №27 с. 1258-1262;

93. Щеплев П.А, Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эрек-тильная дисфункция и сердечнососудистые заболевания. Медицинская кафедра, №2, 2002, с. 68-73;

94. Asmar R., Topouchian J., Pannier B.at al. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial. The Complior study // J. hypertens. 2001, Vo 1 19 № 4, P.813-818;

95. Asmar R.G., Kerihuel J.C., Girerd X.J., Safar M.E. Effect of bisoprolol on blood pressure and arterial hemodynamics in systemic hypertension. Am J Cardiol. 1991 Jul 1;68(1): P. 61-64;

96. Berke E.M., Mordcn N.E. Medical management of obesity.- Am. Fam. Phys., 2000 V. 62. №2. P. 419-426;

97. Bethge H., bitterer G., Wagner G., Prager G. The 24-hour-effect of bisoprolol on blood pressure at rest and during stress. Fortschr Med. 1989 Feb 28; 107(6): P. 153-158;

98. Bracchetti D. et al. A double-blind comparison of bisoprolol and captopril for treatment of essential hypertention in the elderly. Cardiovasc Drug Ther 1990:4: P.261-264;

99. Breed J.G., Ciampricotti R., Tromp G.P. et al. Quality of life perception during antyhypertensive treatment: a comparative study of bisoprolol and enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1992:20:5: P. 750-755;

100. Broekman CP, Haensel SM, Van de Ven LL, Slob AK. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J Sex Marital Ther. 1992;18(4):325-331;

101. Bueno J., Amiguet J.A., Carasusan J., et al. Bisoprolol vs. chlorthalidone: a randomized, double-blind, comparative study in arterial hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1990; 16 Suppl 5: P. 189-192;

102. Bulpitt C.J., Connor M., Schulle M., Fletcher A.E. on behalf of the European Bisoprolol Trial Investigators. Bisoprolol and nifedipine retard in elderly hypertensive patients: effect on quality of life. J Hum Hypertens 2000:14:205-212;

103. Butler R, Morris AD, Struthers AD. Lisinopril improves endothelial function in chronic cigarette smokers. Clin Sci (Lond) 2001;101(1): P. 53-58;

104. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease. Obes. Res. 2003. 11, P. 1278 1289;

105. Carlberg В., Samuelsson O., Lindholm L.H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? // Lancet, 2004; 364: P. 1684-1689;

106. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992. Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115;

107. CHEP Recommendations for the Management of Hypertension 2006;

108. Congestive heart failure in Spain: cost-effectiveness and cost-benefit analyses of treatment with ss-blockers. Rev Clin Esp. 2005 Apr;205(4): P. 149-56;

109. Copie X., Pousset F., Lechat P., et al. Effects of beta-blockade with bisoprolol on heart rate variability in advanced heart failure: analysis of scatterplots of R-R intervals at selected heart rates. Am Heart J. 1996 Aug;132(2 Pt 1): P. 369-375;

110. Craig W. Belsha. Systemic hypertension: Management in children and adolescents. // Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. Volume 4, Number 4/2002, P. 351-360;

111. Davidov M.E., Singh S.P., Vlachakis N.D., et al. Bisoprolol, a once-a-day beta-blocking agent for patients with mild to moderate hypertension. Clin Cardiol. 1994 May; 17(5): P. 263-268;

112. De Cesavis R, Ranieri G et al. Forearm distensibility in patients with hypertension: comparatire effects of long-term ACE inhibition and betablocking // J. Clin Pharm ther. 1993; 53: P. 360-367;

113. De Luca N., Rosiello G. et al. Reversal of cardiac and large artery structural abnormalities indused by long-term antihypertensive treatment with trandolapril // Am.J.Cardiol. 1992; 6: P. 381-385;

114. De Teresa E et al: Effects of Bisoprolol on Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 6: P. 837-842;

115. Diamant M, Vincent HH. Lisinopril versus enalapril: evoluation of trough peak ratio by ambulatory blood pressure monitoring. J Hum Hypertens 1999; 13(6): P. 405-412;

116. Ekman M., Zethraeus N., Dahlstrom U., Hoglund C. Cost-effectiveness of bisoprolol in chronic heart failure. Lakartidningen. 2002 Feb 14;99(7): P 646-650;

117. Eveson DJ, Robinson TG, Potter JF. Lisinopril for the treatment of hypertension within the first 24 hours of acute ischemic stroke and follow-up. Am J Hypertens 2007;20(3): P. 270-277;

118. Facchini F, Chen Y, Clinkinbeard C. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a famili history of hypertension. Am J Hypertens 1992; 5: P. 694-699;

119. Fatini C., Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 633-638;

120. Ferrario C.M., Levy P. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2002. - Vol. 4, N 6. - P. 424432;

121. Fogari R, Zoppi A, Poletti L ct al. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. Am J Hypertens 2001, 14: P.27-31;

122. Fogari R., Zoppi A., Corradi L. et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross-over study. Am. J. Hytertens, 11, P. 12441247. 1998;

123. Folkow B. The "Structural Factor" // Hypertension. Pathophysiology. Diagnosis and management / Eds. J. Laragh, B. Brenner. N.Y.: Raven Press. Ltd., 1990. - P. 565-581;

124. Fonarow G.C., Walden J.A., Livingston N. et al. Cost effectiveness of speciality care for patients with advanced heart failure. J. of Heart Failure. 1996;3: P. 149-153;

125. Franzen D., Metha A., Seifert N. et al. Effects of beta-blockers on sexual performance in men with coronary heart disease. A prospective, randomized and double blinded study. Int J Impot Res. 2001 Dec;13(6): P. 348-351;

126. Friedman JM, Halaas JL. Nature 1998; 395: 763-70; Soukas A., Cohen P., Socci N.D., Friedman J.M. Leptin-specifiic patterns of gene expression in white adipose tissue. Gene Develop 2000; 14(8): P. 963-980;

127. Frithz G. Influense on plasma insulin and blood - glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients. // J. Clin Basic Cardiol, 2001; 4: P. 229-230;

128. Gibbons G.H. Endotelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79(5a). - P. 3-8;

129. Glasser S.P., Arnett D.K., PHD, Gary E., Mc Veigh, Finkelstein S.M., A.K. Bank et al. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy // J clin Pharmacol 1998; 38: P. 202-212;

130. Goldberg RJ, Larson M, Levy D. Factors associated with survival to 75 years of age in middle- aged men and women. Arch Intern Med 1996; 156: P. 505-510;

131. Gosse P., Gressin V., Clerson P., et al. Comparison of bisoprolol and verapamil in hypertension: influence on left ventricular mass and function—a pilot study. Therapie. 1999 Mar-Apr;54(2):217-222;

132. Grassi G., Turri C., Dell'Oro R. et al. Sympathetic and reflex abnormalities in obesity-related hypertension // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17 (Suppl. 3). - P. 1415;

133. Hilleman D.E., Ryschon K.L., Mohiuddin S.M., Wurdeman R.L. Fixed-dose combination vs monotherapy in hypertension: a meta-analysis evaluation. J Hum Hypertens 1999; 13(7): P. 477-^183;

134. Hoffler D., Morgenstern H.O. Age dependence of therapy result and risk in the treatment of arterial hypertension? J Cardiovasc Pharmacol. 1990;16 Suppl 5: P. 184— 188;

135. Honore P. Bisoprolol versus hydrochlorothiazide plus amiloride in essential hypertension, a randomized double-blind study. Eur Heart J. 1987 Dec;8 Suppl M: P. 95-102;

136. Huikuri H.V. Heart rate variability in systemic hypertension. /Am. J. Cardiology. 1996.15. P. 1073-1077;

137. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence. // JAMA. 1993 Jul 7;270(1): P.83-90;

138. Jensen HA. Efficacy and tolerability of lisinopril compared with extended release felodipine in patients with essential hypertension. Danish Cooperative Study Group. Clin Exp Hypertens A 1992; 14(6): P.1095-110;

139. Julius S, Krause L, Schork N et al. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan. J Hypertens 1991; 9: P.77-84;

140. Kannel WB. Office assessment of coronary candidates and risk factor insights from the Framingham study. J Hypertension 1991; 9 (Suppl): P. 13-19;

141. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2548-2556;

142. Khan M.A., Morgan R.J., Mikhailidis D.P. The choice of antihypertensive drugs in patients with ercctile dysfunction. Curr. Med. Res. Opin. 2002. - Vol. 18, N 2. -P. 103-107;

143. Kloner RA, Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. Curr Athero-scler Rep. 2002;4: P. 397-401;

144. Lee AF, Dick JB, Bonnar CE, et al. Lisinopril improves arterial function in hy-perlipidaemia. Clin Sci (Lond) 1999; 96(5): P. 441-448;

145. Levis C.E Pharmacopsychiatry 1984; 17(4): 116-21;

146. Liao D., Cai J., Barnes R.W. et al. Association of cardiac autonomic function and the development of hypertension. Am J Hypertens 1996;9: P. 1147—1156;

147. Lindholm L.H., Carlberg В., Samuelsson О. Shoud beta-blockers first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet, 2005; 366: P. 1545-1552;

148. Lithell H., Selinus I., Hosie J., et al. Efficacy and safety of bisoprolol and atenolol in patients with mild to moderate hypertension: a double-blind, parallel group international multicentre study. Eur Heart J. 1987 Dec;8 Suppl M: P. 55-64;

149. Macchiarulo C, Pieri R, Mitolo DC, Pirrelli A. Management of antihypertensive treatment with Lisinopril: a chronotherapeutic approach. // Eur Rev Med Pharmacol Sci 1999; 3(6): P. 269-275;

150. Malacco E, Piazza S, Omboni S. Zofenopril versus Lisinopril in the Treatment Essential Hypertension in Elderly Patients: A Randomised Double Blind, Multicentre study. Clin Drug Investig 2005; 25(3); P. 175-82;

151. Mengden Т., Binswanger В., Weisser В., Vetter W. An evaluation of self-measured blood pressure in a study with a calcium-channel antagonist versus a beta-blocker. Am J Hypertens. 1992 Mar;5(3): P. 154-160;

152. Mengden Т., Schubert M., Jeck Т., et al. Casual versus ambulatory twenty-four-hour blood pressure measurement in a comparative study with bisoprolol or nitrendipine. J Hypertens Suppl. 1990 Sep;8(4): P. 91-94;

153. Meredith P.A. Theraputic implication of drug "holidays". Eur. Heart J. 1996; 17 (Suppl.A): P. 21-24;

154. Mickley H. Incidence and treatment of sexual dysfunction in heart dis-ease.Ugeskr Laeger 2002. - Vol. 164, N 41. - P. 4760^1764;

155. Millasseau S.C., Kelly R.P., Ritter J.M., et al. Analysis of increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis. // Clinical Science. 2002. - Vol. 103. -P. 371-377;

156. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence. Med Care 1986; 24: P. 67-73;

157. Os I, Bratland B, Dahlov B, et. al. Lisinopril or nifedipine in essential hypertension? 1992; 10 (2): P. 338-342;

158. Parati G., Frattola A., Omboni S. et al. Analysis of heart rate and blood pressure variability in the assessment oi autonomic regulation in arterial hypertension. Clin Sci (Colch) 1996;91: P. 129—132;

159. Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects. J Lab Clin Med 2000; 135: P. 145-152;

160. Piepho R.W. Overview of the angiotensinconvertingenzyme inhibitors. Am J Health Syst Pharm2000; 57 Suppl 1: P. 37-42;

161. Pousset F., Copie X., Lechat P., et al. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am J Cardiol. 1996 Mar 15;77(8): P. 612-617;

162. Prisant L.M. Hypertension management in diabetes mellitus // Cardiology Rey. — 2000. — Vol. 17, № 4. — P. 26-33;

163. Prisant L.M., Carr A.A,. Desnoyers M., et al. Multicenter evaluation of the hemodynamic cffects of bisoprolol in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Pharmacol. 1990 Dec;30 (12): P. 1096-101;

164. Ralph D., McNicholas T. UK management guidelines for erectile dysfunction. BMJ. 2000. - Vol. 321, N 19. - P. 499-503;

165. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374-381;

166. Roman MJ, Ganau A, Saba PS, et al. Impact of Arterial Stiffening on Left Ventricular Structure. Hypertension, 2000. 36(4). P. 489-494;

167. Rosei EA, Rizzoni D, Comini S, et al. Evaluation of the efficacy and tolerability of nebivolol versus lisinopril in the treatment of essential arterial hypertension: a randomized, multicentre, double blind study. Blood Press 2003; l(Suppl.): P. 30-35;

168. Rosen R. C., Fisher W. A., Eardley I., et al. Men's Attitudes to Life Events and Sexuality (MALES) Study. The multinational Attitudes to Life Events and Sexuality

169. MALES) study: I. Prevalence of erectile dysfunction and related health concerns in the general population. Curr Med Res Opin 2004; 20 (5): P. 607-617;

170. Safar M.E., Frohlich E.D. The arterial system in hypertension. A prospective view//Hypertension Vol 26, 1995: P. 10-14;

171. Savers S.R. Insulin and insulin like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology // Hypertension 1997; 29: P. 691-699;

172. Singh J.P., Larson M.G., Tsuji H. et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: the Framingham heart study // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 293-297;

173. Sjolie AK, Chaturvedi N, Fuller J. Effect of lisinopril on progression of retinopathy and microalbuminuria in normotensive subjects with insulin-dependent diabetes mellitus Ugeskr Laeger 1999; 161(7): P. 949-952;

174. Skaer T.L., Sclar D.A., Robinson L.M. et al. Effect of pharmaceutical formulation for antihypertensive therapy on health service utilisation. Clin. Ther. 1993;. 15: P. 715-725;

175. Slag M. F., Morley J. E. et al. Impotence in medical clinic outpatients. // Jama Vol. 249 No. 13, April 1, 1983 P. 1736-1740;

176. Spieker L.E., Noll G., Ruschitzka F.T., et al. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension // J Hum Hypertens. 2000. - Vol. 14, № 10-11.-P. 617-630;

177. Stanton AV, Chapman JN, Mayet J, et al. Effects of blood pressure lowering with amlodipine or lisinopril on vascular structure of the common carotid artery. Clin Sci (Lond) 2001; 101(5): P. 455-464;

178. Suzuki M., Kimura Y., Tsushima M., Harano Y. Association of insulin resistance with salt sensitivity and nocturnal fall of blood pressure // Hypertension. -2000. Vol. 35. - P. 864-868;

179. Terpstra WF, May IF, Smit AJ, et al. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the EL VERA trial. J Hypertens 2001;19:303-309;

180. UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS). Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: P. 703-713;

181. Van-Bortel L.M.,Breed J.G., Joosten J. el al. Nebivolol in hypertension: a double-blind placebo-controlled multicenter study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality of life. J Cardiovasc Pharmacol 1993:21:6: P. 856-862;

182. Vanmolkot F.H., de Hoon J.N., van de Ven L.L., Van Bortel LM. Impact of antihypertensive treatment on quality of life: comparison between bisoprolol and ben-drofluazide. J Hum Hypertens. 1999 Aug;13(8): P. 559-563;

183. Varney S. A cost-effectiveness analysis of bisoprolol for heart failure. Eur J Heart Fail. 2001 Jun;3(3): P. 365-371;

184. Weir M.R., Prisant L.M., Papademetriou V., et al. Antihypertensive therapy and quality of life. Influence of blood pressure reduction, adverse events, and prior antihypertensive therapy. Am J Hypertens. 1996 Sep;9(9): P. 854-859;

185. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO consultation on obesity. Geneva 1997;