Эффективность антиэпилептической терапии у детей с медиальной височной эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Болдырева, Софья Рэмовна

• Болдырева, Софья Рэмовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болдырева, Софья Рэмовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Характеристика больных, объем и методы исследования

Глава 3. Результаты стандартной терапии в зависимости от 66 характеристики эпилептического синдрома

Глава 4. Оценка стандартной медикаментозной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность антиэпилептической терапии у детей с медиальной височной эпилепсией»

Распространенность эпилепсии составляет от 4,5 до 20 случаев на 1000 населения (Hauser W. et al., 1991; Placencia M. et al., 1992), 18% всех больных эпилепсией - дети (Cavazzutti G.B., 1980; Siddenvall et al., 1993;). При этом 2/3 заболеваемости эпилепсией приходится именно на детский возраст (Hauser W. et al., 1993; Annegers D., et al., 1995). Большинство популяционных исследований последних лет свидетельствуют о преобладании парциальных форм над генерализованными (Shinnar S. et al., 1999; Callenbach P.M. ct al 2001; Tetto A. et al 2002) и симптоматических форм над идиопатическими (Zarrelli М.М. et al., 1999; Freitag C.M. et al., 2001; Oka E. 2002).

Современные исследования показали, что ремиссия достигается у 70%-87% пациентов и это происходит в достаточно короткие сроки (Sillanpaa М. et al., 1999; Wakamoto Н: et al., 2000; Berg A.T. et al., 2001). У 60% пациентов ремиссия продолжается после отмены лечения (Casetta I. et al., 1997). Однако 20-30% пациентов страдает эпилепсией всю жизнь (Goodbridge D., et al., 1983).

В исследованиях прогностически важных факторов наиболее постоянными являются этиология, конкретный эпилептический синдром, возраст начала заболевания, частота приступов и ранний эффект антиэпилептического лечения. (Sillanpaa Mi et al., 1998, 1999; Berg A.T. et al., 2001; Cowan L.D., 2002). В изучении прогноза и исхода важно понимать, что эпилепсии представляют целый ряд состояний, разительно отличающихся по своему прогнозу (Shinnar S., Pellock J.M., 2002). Однако, подавляющее большинство исследований прогноза эпилепсии в детском возрасте проведено в группах пациентов, страдающих различными формами эпилепсии (Bailet L.L., Turk W.R., 2000; Yamatani М. et al., 2000; Berg A.T. 5 et al., 2001). В связи с этим остается неясным, имеют ли отдельные факторы (возраст начала заболевания, частота приступов, изменения ЭЭГ и др.) самостоятельное значение или являются проявлением конкретного эпилептического синдрома (Shinnar S., Pellock J.M., 2002). Исследования прогноза эпилепсии в группе больных, страдающих одной формой заболевания, проводились на уровне третичного центра, т.е. касались фармакорезистентных случаев (Dlugos D.J. et al., 2001).

Появление новых противоэпилептических препаратов с одной стороны дает шанс на успех лечения при неэффективности старых препаратов, но с другой стороны увеличивает период попыток фармакотерапии (Brodie М., 2004, Wolf Р., 2004). В связи с этим важным является наиболее раннее выявление больных, не реагирующих на фармакотерапию, особенно среди пациентов с медиальной височной эпилепсией (Brodie М., 2004), где успех хирургического лечения достигает 70% (Luders Н. et al.,1989; Polkey С.Е., 1989; Engel J. et al., 2003).

К сожалению, в доступной литературе исследований сравнительной эффективности препаратов, наиболее часто используемых для лечения симптоматических и криптогенных парциальных эпилепсий, в зависимости от основных характеристик эпилептического процесса в настоящее время нет.

Цель исследования

Оценка эффективности антиэпилетической терапии у детей с височной медиальной эпилепсией при длительном наблюдении в зависимости от клинических, электроэнцефалографических и нейрорадиологических особенностей

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность медикаментозного лечения медиальной височной эпилепсии у детей с использованием рекомендаций Международной противоэпилептической лиги (ILAE) с учетом основных клинических, электроэнцефалографических, нейрорадиологических характеристик эпилептического процесса.

2. Оценить влияние возрастного фактора на особенности эпилептического процесса и эффективность медикаментозного лечения при медиальной височной эпилепсии.

3. Выявить факторы риска фармакорезистентности при медиальной височной эпилепсии у детей.

4. Определить эффективность и безопасность длительной терапии медиальной височной эпилепсии различными современными противоэпилептическими препаратами в зависимости от клинических, нейрорадиологических и электроэнцефалографических особенностей.

Научная новизна

Впервые оценена долгосрочная эффективность лечения медиальной височной эпилепсии у детей в условиях амбулаторного приема эпилептолога («вторичный центр») — частота ремиссий составила 74% случаев.

Выявлены и научно обоснованы факторы фармакорезистентности при медиальной височной эпилепсии: дебют заболевания в возрасте до 3 лет, частота приступов от 5 раз в день, наличие очаговых симптомов поражения ЦНС, интеллектуально-мнестического снижения, патологических изменений при нейровизуализации (туберозный склероз, атрофические изменения с вовлечением височной доли, мезиальный темпоральный склероз и исход перивентрикулярной лейкомаляции), а также диффузных изменений фоновой активности и продолженного регионального замедления биоэлектрической активности головного мозга.

Установлено, что эффективность вальпроатов при медиальной височной эпилепсии у детей в целом выше, чем карбамазепина и топирамата. При наличии клинико-энцефалографических маркеров значимого органического поражения головного мозга и при дебюте заболевания до 1 года вероятность достижения ремиссии незначительна при применении карбамазепина и максимальна при лечении вальпроатами. При отсутствии нейрорадиологических изменений наиболее эффективно применение вальпроатов. Эффективность карбамазепина в зависимости от количества ранее примененных препаратов значительно снижается, в меньшей степени эта закономерность определяется при использовании топирамата, но не отмечается при применении вальпроатов.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют оптимизировать процесс подбора антиэпилсптической терапии при медиальной височной эпилепсии у детей и определить в наиболее сжатые сроки возможную фармакорезистентность с целью выявления кандидатов для хирургического лечения.

Решение поставленных задач осуществлялось в отделе психоневрологии и эпилептологии (руководитель- доктор медицинских наук, профессор Е. Д. Белоусова) ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор - доктор медицинских наук, профессор А.Д. Царегородцев) на базе амбулаторно-поликлинического отделения (зав. отделением Е.В. Плотникова) ДГБ №1 г. Санкт-Петербурга (главный врач - доктор медицинских наук, профессор. А.В. Каган).

Внедрение в практику

Разработанные методы динамического наблюдения и тактика противосудорожной терапии у детей с симптоматической и криптогенной медиальной височной эпилепсией, внедрены в клиническую практику амбулаторно-поликлинического отделения ДГБ №1.

Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 30 научных работ в отечественной научной медицииской печати, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Материалы работы доложены и обсуждены на методическом совещании отдела психоневрологии и эпилептологии ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.

Основные положения диссертации доложены на городских конференциях г. Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы организации эпилептологической помощи» (2001, 2002), «Проблемы реабилитации детей в многопрофильном стационаре» (2002), «Новые возможности в лечении эпилепсии у детей» (2006), «Актуальные проблемы лечения эпилепсии» (2006); IV, V и VI Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005, 2006, 2007); VI, VII, VIII и IX Восточно-Европейских Конференциях «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология» (Украина, Гурзуф, 2004, 2005, 2006, 2007).

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 238 страницах машинописного текста, иллюстрирована 82 таблицами, 4 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (цитировано 334 работы, 26 на русском языке, и 308 работ зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Болдырева, Софья Рэмовна

Выводы:

1. Медикаментозное лечение медиальной височной эпилепсии у детей позволяет достичь ремиссии в 74% случаев, в том числе в 27% - после стойкой ремиссии отменить лечение.

2. Наличие очаговых неврологических симптомов, интеллектуально-мнестического снижения, высокая частота приступов, начало заболевания до 3 лет, изменения фоновой активности и продолженное региональное замедление биоэлектрической активности часто ассоциирующиеся с нейрорадиологическими изменениями и являются маркером значимого органического поражения головного мозга и недостаточной эффективности антиэпилептической терапии.

3. Наиболее серьезный прогноз отмечается при начале заболевания в возрасте до 3 лет, когда наиболее часто выявляются признаки значимого органического поражения головного мозга. При начале заболевания в возрасте от 7 до 14 лет прогноз достижения ремиссии благоприятен. При дебюте заболевания в возрасте после 15 лет возрастает риск возникновения рецидива приступов после периода контроля над приступами, несмотря на то, что доля других неблагоприятных прогностических факторов в этой группе уменьшается.

4. К факторам риска фармакорезистентности при медиальной височной эпилепсии у детей относятся: дебют заболевания в возрасте до 3 лет, частота приступов от 5 раз в день, наличие очаговых симптомов поражения головного мозга, интеллектуально-мнестического снижения, нейрорадиологических изменений (признаки туберозного склероза, атрофические изменения с вовлечением височной доли, мезиальный темпоральный склероз и исход перивентрикулярной лейкомаляции), а также диффузных изменений фоновой активности и продолженного регионального замедления биоэлектрической активности головного мозга. Факторами благоприятного прогноза являются: начало заболевания в возрасте от 7 до 14 лет, частота приступов в начале заболевания 1-2 раза в год, нормальный неврологический статус, сохранный интеллект, нормальная фоновая биоэлектрическая активность головного мозга, отсутствие нейрорадиологических изменений.

5. Терапевтическая эффективность вальпроатов при медиальной височной эпилепсии у детей выше, чем карбамазепина и топирамата. При наличии клинико-энцефалографических маркеров значимого органического поражения головного мозга и при дебюте заболевания до 1 года карбамазепин неэффективен, несколько выше вероятность достижения ремиссии при применении топирамата (20%) и максимальна при лечении вальпроатами (50%). При фокальных корковых дисплазиях и исходе перивентрикулярной лейкомаляции эффективность карбамазепина ниже, чем эффективность вальпроатов и топирамата. При отсутствии нейрорадиологических изменений наиболее эффективно применение вальпроатов (90%). Эффективность карбамазепина в зависимости от количества ранее примененных антиэпилептических препаратов снижается, в меньшей степени это наблюдается при использовании топирамата, и отсутствует при лечении вальпроатами.

6. При применении «старых» препаратов (барбитураты, фенитоин, бензодиазепины) осложнения, требующие отмены препарата, отмечаются в большинстве случаев (67%, 40% м 50% соответственно). Среди современных препаратов нежелательные эффекты достоверно чаще встречаются при лечении карбамазепином, чем при использовании вальпроатов и топирамата.

Практические рекомендации:

1. С целью раннего определения прогноза у детей с медиальной височной эпилепсией следует обратить внимание на наличие неврологических очаговых симптомов, интеллекту ально-мнестического снижения, наличие диффузных изменений фоновой активности и продолженного регионального замедления биоэлектрической активности головного мозга, а также учитывать возраст дебюта заболевания и частоту приступов в начале заболевания. Для раннего определения прогноза всем пациентам с медиальной височной эпилепсией необходимо проведение МРТ.

2. К группе риска развития фармакорезистентности следует отнести пациентов с дебютом заболевания до 3 лет, частотой приступов более 5 раз в день, наличием очаговых неврологических симптомов, интеллекту ально-мнестического снижения, нсйрорадиологических изменений (мезиальный темпоральный склероз, другие атрофические изменения с вовлечением височной доли, признаки туберозного склероза и исхода перивентрикулярной лейкомаляции), а также диффузных изменений фоновой активности и продолженного регионального замедления биоэлектрической активности головного мозга.

3. У пациентов с недостаточным контролем над припадками целесообразно наблюдение психиатра с целью выявления внеприступных эмоциональных расстройств и определения их этиологии (невротические изменения, прогрессирование поражения лимбической системы)

4. У детей с дебютом заболевания до 3 лет целесообразно начинать лечение с вальпроатов, при противопоказаниях к их применению — топирамата. При отсутствии изменений при нейровизуализации предпочтительнее назначение вальпроатов. При фокальных корковых дисплазиях и асимметричном расширении боковых желудочков без признаков гипертензии начинать лечение целесообразно с вальпроатов или топирамата. При наличии очаговых неврологических симптомов, интеллектуального снижения, аффективных расстройств, диффузных изменений фоновой активности и продолженного регионального замедления биоэлектрической активности головного мозга также можно прогнозировать большую эффективность вальпроатов и, возможно, топирамата по сравнению с карбамазепином. В остальных случаях лечение можно начинать с карбамазепина или вальпроатов в зависимости от профиля безопасности. В индивидуальных случаях может быть принято лечение о возможности инициальной терапии новыми препаратам, например, топираматом. Использование «старых» препаратов (барбитураты, фенитоин, бензодиазепшш) нежелательно из-за большой частоты нежелательных эффектов.

5. При неэффективности первого препарата целесообразно назначение препарата с множественными механизмами действия (вальпроат, в меньшей степени — топирамат)

6. При установлении неэффективности трех препаратов при наличии клинико-инструментальных признаков высокого риска фармакорезистснтности целесообразно обследование пациента в нейрохирургическом центре на предмет определения возможности хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болдырева, Софья Рэмовна, 2008 год

1. Аванцини Д. Перспективы эпилептологии. В кн.: Международная конференция «Эпилепсия - медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М., 2004, стр. 16-28

2. Аванцини Д. Клинические формы и классификация эпилепсии. В кн.: Международная конференция «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М., 2004, стр. 29-46

3. Белоусова Е.Д., Харламов Д.А., Айвазян С.О., Зенков Л.Р., Ермаков АЛО., Дорофеева М.Ю. Рациональная политерапия у детей с медикаментозно-резистентными эпилепсиями Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии, Т 4. 1, 2006

4. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М., 2000, 384 с.

5. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии. В кн. Международная конференция «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М., 2004, стр. 62-88.

6. Броун Т., Холмс Г. Эпилепсия. Клиническое руководство. Пер. с англ. М., 2006, 288с

7. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией- Л.: медицина, 1987.- 175с.

8. Громов С.А., Лобзин В. С. Лечение и реабилитация больных эпилепсией-.: медицина, 1993.- 238 с.

9. Громов С.А., Михайлов В.А., Вассерман Л.И., Лынник С.Д., Флерова И.Л. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002, №6, стр. 4-8

10. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М., 2002, 416с

11. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М., 2002.- 368с

12. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии: Руководство для врачей. М., 2003 - 208с

13. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М., 1999. 416 с.

14. Калинин В.В., Железнова Е.В., Соколова JI.B., Рогачева Т.А., Полянский Д.А., Земляная А.А Монотерапия парциальных форм эпилепсии топамаксом. Ж Неврол Психиатр им. С.С. Корсакова 2004;104(7):35-8

15. Карлов В.А., Власов П.Н., Хабибова А.О. Депакин 300 и депакин-хроно в терапии эпилепсии. Ж Неврол Психиатр им. С.С. Корсакова, 1999;99(10):20-5

16. Киссин М.Я. Опыт диагностики и лечения эпилепсии в Санкт-Петербургском городском эпилептологическом центре. В сб.: Применение вальпроатов в лечении эпилепсии у детей и взрослых. Ступино, 1999

17. Киссин М.Я. Психопатология эпилептических пароксизмальных расстройств. Труды IV восточно-европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф, 2002, стр. 15-17

18. Мухин К. Ю. Идиопатичсские генерализованные формы эпилепсии: диагностика и терапия // Автореф. дисс. докт. мед. наук- М., 1996.-36с.

19. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия // Ж. Неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова. 2000.-№ 9.-С. 48-58

20. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия. В кн.: Эпилептология детского возраста (под ред. Петрухина А.С.), М., 2000, стр. 142-160

21. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость топамакса при комбинированной терапии эпилепсии. Ж. Неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова 2003;103(3):28-33

22. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б., Соборнова A.M. Топамакс при монотерапии эпилепсии. Ж. Неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова 2004;104(8):35-40

23. Никанорова М.Ю. Симптоматические парциальные эпилепсии у детей. В кн.: Эпилепсии и судорожные синдромы у детей (под ред. Темина П.А. и Никаноровой М.Ю.) М., 1999, стр. 233-266

24. Пылаева О.А., Петрухин А.С., Воронкова К.В. Эффективность и безопасность антиэпилептической терапии у детей (сравнительная оценка препаратов вальпроевой кислоты и барбитуратов). Ж. Неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова 2004; 104(8):61-5.

25. Тойтман Л.Л., Тойтман О.Л. Некоторые факторы прогредиенгности течения эпилепсии (по данным эпидемиологического обследования) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002, №6, стр. 43-45

26. Abduljabbar М, Ogunniyi A, Daif АК, Al-Tahan A, Al-Bunyan М, Al-Rajeh S. Epilepsy classification and factors associated with control in Saudi adult patients. Seizure 1998 Dec;7(6):501-4

27. Aikia M, Kalviainen R, Mervaala E, Riekkinen PJ Sr. Predictors of seizure outcome in newly diagnosed partial epilepsy: memory performance as a prognostic factor. Epilepsy Res. 1999 Nov;37(2): 159-67

28. Aksu F. Nature and prognosis of seizures in patients with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1990;32;661-668

29. American Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee. Practice parameter: A guideline for discontinuing antiepileptic drugs in seizure-free patients Summery statement. Neurology 1996; 47; 600-602

30. Annegers JF, Dubinsky S, Coan SP, Newmark ME, Roht L. The incidence of epilepsy and unprovoked seizures in multiethnic, urban health maintenance organizations. Epilepsia 1999 Apr;40(4):502-6

31. Annegers JF, Hauser WA., Elveback LR. Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy. Epilepsia, 1979; 20; 729-737

32. Appleton RE, Peters AC, Mumford JP, Shaw DE Randomized, placebo-controlled study of vigabatrine as first-line treatment of infantile spasms. Epilepsia; 1999; 40 1627-33

33. Argumosa A, Herranz JL. El coste economico de la epilepsia infantil en Espana. Rev Neurol 2000 Jan 16-31 ;30(2): 104-8

34. Armijo JA, Sanchez B, Gonzalez AB. Tratamiento de la epilepsia basado en la evidencia. Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl l:S59-73

35. Arts WF, Geerts AT, Brouwer OF, Boudewyn Peters AC, Stroink H, van Donselaar CA. The early prognosis of epilepsy in childhood: the prediction of a poor outcome. The Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia 1999 Jun;40(6):726-34

36. Arts WFM. The Dutch study on epilepsy in childhood: Early discontinuation. Epilepsia, 1995; 36 (Supple3);S29

37. Asconape JJ. Some common issues in the use of antiepileptic drugs. Semin Neurol 2002 Mar;22(l):27-39

38. Aso K, Watanabe K. Limitations in the medical treatment of cryptogenic or symptomatic localization-related epilepsies of childhood onset. Epilepsia. 2000;41 Suppl 9:18-20

39. Austin JK, Dunn DW, Huster GA. Childhood epilepsy and asthma: changes in behavior problems related to gender and change in condition severity. Epilepsia 2000 May;41(5):615-23

40. Austin JK, Huster GA, Dunn DW, Risinger MW. Adolescents with active or inactive epilepsy or asthma: a comparison of quality of life. Epilepsia 1996 Dec;37(12):1228-38

41. Austin JK, Risinger MW, Beckett LA. Correlates of behavior problems in children with epilepsy. Epilepsia 1992 Nov-Dec;33(6):l 115-22

42. Bailet LL, Turk WR. The impact of childhood epilepsy on neurocognitive and behavioral performance: a prospective longitudinal study. Epilepsia 2000 Apr;41(4):426-31

43. Baker GA, Jacoby A, Buck D, Stalgis C, Monnet D. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia 1997 Mar;38(3):353-62

44. Baker GA, Nashef L, van Hout BA. Current issues in the management of epilepsy: the impact of frequent seizures on cost of illness, quality of life, and mortality. Epilepsia 1997;38 Suppl 1:S1-8

45. Barron TF, Hunt SL, Iioban TF, Price ML. Lamotrigine monotherapy in children. Pediatr Neurol. 2000 Aug;23(2): 160-3

46. Bauer J, Burr W. Course of chronic focal epilepsy resistant to anticonvulsant treatment. Seizure 2001 Jun;10(4):239-46

47. Baumann RJ. Prevention and management of febrile seizures. Paediatr Drugs 2001;3(8):585-92

48. Begley CE, Annegers JF, Lairson DR, Reynolds TF. Methodological issues in estimating the cost of epilepsy. Epilepsy Res 1999 Jan;33(l):39-55

49. Beilmann A, Napa A, Soot A, Talvik I, Talvik T. Prevalence of childhood epilepsy in Estonia. Epilepsia 1999 Jul;40(7):1011-9

50. Bell GS, Sander JW. The epidemiology of epilepsy: the size of the problem. Seizure 2002 Apr; 11 Suppl A:306-14; quiz 315-6

51. Berg AT. Epidemiology of seizures and epilepsy in children. In: Shinnar S, Amir N, Branski D (eds): Childhood Seizures. Basel, Switzerland, S. Karger, 1995, 1-10.

52. Berg AT, Hauser WA, Shinnar S. The prognosis of childhood-onset epilepsy. In: Shinnar S, AmirN, Branski D (eds): Childhood Seizures. Basel, Switzerland, S. Karger, 1995, 93-99.

53. Berg AT, Kelly MM. Defining intractability: comparisons among published definitions. Epilepsia, 2006; 47 (2); 431-436

54. Berg AT, Levy SR, Novotny EJ, Shinnar S. Predictors of intractable epilepsy in childhood: a case-control study. Epilepsia 1996 Jan;37(l):24-30

55. Berg AT, Levy SR, Testa FM, Shinnar S. Classification of childhood epilepsy syndromes in newly diagnosed epilepsy: interrater agreement and reasons for disagreement. Epilepsia 1999 Apr;40(4):439-44

56. Berg AT, Shinnar S. Relapse following discontinuation of antiepileptic drugs: A metaanalysis. Neurology 1994; 44; 601 -608

57. Berg AT, Shinnar S. The contributions of epidemiology to the understanding of childhood seizures and epilepsy. J Child Neurol 1994 Oct;9 Suppl 2:19-26

58. Berg AT, Shinnar S. Do seizures beget seizures? An assessment of the clinical evidence in humans. J Clin Neurophisiol 1997;145;102-110

59. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM. Newly diagnosed epilepsy in children: presentation at diagnosis. Epilepsia 1999 Apr;40(4):445-52

60. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM. Childhood-onset epilepsy with and without preceding febrile seizures. Neurology 1999 Nov 10;53(8): 1742-8

61. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM, Smith-Rapaport S, Beckerman B. How well can epilepsy syndromes be identified at diagnosis? A reassessment 2 years after initial diagnosis. Epilepsia 2000 Oct;41(10):1269-75

62. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM, Smith-Rapaport S, Beckerman B, Ebrahimi N. Defining early seizure outcomes in pediatric epilepsy: the good, the bad and the in-between. Epilepsy Res 2001 Jan;43(l):75-84

63. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM, Smith-Rapaport S, Beckerman B. Early development of intractable epilepsy in children: a prospective study. Neurology 2001 Jun 12;56(11):1445-52

64. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM, Smith-Rapaport S, Beckerman B, Ebrahimi N. Two-year remission and subsequent relapse in children with newly diagnosed epilepsy. Epilepsia 2001 Dec;42(l 2): 1553-62

65. Berg AT, Testa FM., Levy SR, Shinnar S. The epidemiology of epilepsy: Past, present and future. Neurol Clin 1996; 14; 383-398

66. Berg AT, Vickrey BG, Testa FM, Levy SR, Shinnar S, DiMario F, Smith S. How long does it take for epilepsy to become intractable? A prospective investigation. Ann Neurol. 2006 Jul;60(l):73-9

67. Bergmann A., Schmidt D., Hutt H.J., Elger C.E. Epilepsietherapie mit retardierter valproinsaure: erfahrungen mit 1172 patienten. Aktuelle Neurologie 1999; 26; 41-50

68. Berto P, Tinuper P, Viaggi S. Cost-of-illness of epilepsy in Italy. Data from a multicentre observational study (Episcreen). Pharmacoeconomics 2000 Feb;17(2):197-208

69. Besag FM. Childhood epilepsy in relation to mental handicap and behavioural disorders. J Child Psychol Psychiatry 2002 Jan;43(l): 103-31

70. Binnie CD, Stefan H. Modern electroencephalography: its role in epilepsy management. J Clin Neurophysiol 1999, 110, 1671-1697.

71. Blumer D, Montouris G, Davies K. The interietal dysphoric disorder: recognition, pathogenesis, and treatment of the major psychiatric disorder of epilepsy. Epilepsy Behav. 2004 Dec;5(6):826-40

72. Bouma PA, Peters AC, Arts RJ, Stijnen T, Van Rossum J. Discontinuation of antiepileptic therapy: A prospective trial in children. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987; 50; 1579-1583

73. Bourgeois BF. Antiepileptic drugs, learning, and behavior in childhood epilepsy. Epilepsia 1998 Sep;39(9):913-21

74. Braathen G, Melander H. Early discontinuation of treatmentin children with uncomplicated epilepsy: A prospective study with a model for prediction of outcome. Epilepsia 1997;38;561-569

75. Braathen G, Theorell K. A general hospital population of childhood epilepsy. Acta Paediatr 1995 0ct;84(10):l 143-6

76. Brodie MJ, Kwan P. Staged approach to epilepsy management. Neurology, 2002, 58 (suppl 5); S2-8

77. Brodie MJ, Mumford JP. Double-blind substitution of vigabatrin and valproate in carbamazepine-resistant partial epilepsy. 012 Study group. Epilepsy Res. 1999 Apr;34(2-3): 199-205

78. Brodie MJ, Privitera ND, Neto W Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: a unique comparative trial in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia, 2000; 42 Suppl. Buenos-Aires

79. Brodie M. J., Schachter S.C. Fast facts: Epilepsy. 2nd edition. Oxford, 2001

80. Brodie M. J., Shorvon S. D., Canger R., Halasz P., Johannessen S., Thompson P., Wieser H. G., Wolf P. Commission on European Affairs: appropriate standards of epilepsy care across Europe. ILAE. Epilepsia, 1997, 38 (11), 1245-1250

81. Brorson LO, Wranne L. Long-term prognosis in childhood epilepsy: Survival and seizure prognosis. Epilepsia 1987;28;324-330

82. Bruck I, Antoniuk SA, Spessatto A, Bern RS, Hausberger R, Pacheco CG. Epilepsia em crianpas com paralisia cerebral. Arq Neuropsiquiatr 2001 Mar;59(l):35-9

83. Callaghan N, Garrett A, Goggin T. Withdrawal of anticonvulsant drugs in patients free of seizures for two years. N Engl J Med 1988; 318; 942-946

84. Callenbach PM, Westendorp RG, Geerts AT, Arts WF, Peeters EA, van Donselaar CA, Peters AC, Stroink H, Brouwer OF. Mortality risk in children with epilepsy: the Dutch study of epilepsy in childhood. Pediatrics 2001 Jun; 107(6): 1259-63

85. Camfield PR, Camfield CS. Antiepileptic drug therapy: when is epilepsy truly intractable? Epilepsia 1996;37 Suppl l:S60-5

86. Camfield PR, Camfield CS, Gordon K, Dooley JM. Does a number of seizures before treatment influence ease of control or remission of childhood epilepsy? Not if the number is 10 or less. Neurology, 1996;46;41-44

87. Camfield PR, Camfield CS, Gordon K, Dooley JM. If a first antiepileptic drug fails to control a child's epilepsy, what are the chances of success with the next drug? J Pediatr 1997 Dec;131(6):821-4

88. Camfield P, Camfield C. The frequency of intractable seizures after slopping AEDs in seizure-free children with epilepsy. Neurology. 2005 Mar 22;64(6):973-5

89. Camfield CS, Camfield PR, Gordon K, Wirrell E, Dooley JM. Incidence of epilepsy in childhood and adolescence: a population-based study in Nova Scotia from 1977 to 1985. Epilepsia 1996 Jan;37(l): 19-23

90. Caplan R, Arbelle S, Magharious W, Guthrie D, Komo S, Shields WD, Chayasirisobhon S, Hansen R. Psychopathology in pediatric complex partial and primary generalized epilepsy. Dev Med Child Neurol 1998 Dec;40(12):805-11

91. Casetta I, Granieri E, Monetti VC, Gilli G, Tola MR, Paolino E, Govoni V, Iezzi E. Early predictors of intractability in childhood epilepsy: a community-based casc-control study in Copparo, Italy. Acta Neurol Scand 1999 Jun;99(6):329-33

92. Casetta I, Granieri E, Monetti VC, Tola MR, Paolino E, Malagu S, Gilli G, Govoni V, Carreras M. Prognosis of childhood epilepsy: a community-based study in Copparo, Italy. Neuroepidemiology 1997;16(l):22-8

93. Cavazzutti G.B. Epidemiology of different types of epilepsy in school age children of Modena, Italy//Epilepsy, 1980, - vol. 21,- p. 57-62

94. Caviedes BE, Herranz JL. Seizure recurrence and risk factors after withdrawal of chronic antiepileptic therapy in children. Seizure. 1998 Apr;7(2):107-14

95. Cepeda C, Andre VM, Levine MS, Salamon N, Miyata H, Vinters HV, Mathern GW. Epileptogenesis in pediatric cortical dysplasia: the dysmature cerebral developmental hypothesis. Epilepsy Behav. 2006 Sep;9(2):219-35

96. Chadwick D, Taylor J, Johnson T. Outcomes after seizure recurrence in people with well-controlled epilepsy and the factors that influence it. The MRC Antiepileptic Drug Withdrawal Group. Epilepsia 1996 Nov;37(l 1): 1043-50

97. Chadwick DW, Anhut H, Greiner MJ. A double-blind trial of gabapcntin monotherapy for newly diagnosed partial seizures; International Gabapentin Monotherapy Study Group. Neurology, 1998; 51; 1282-8

98. Chakova L. Studies on the frequency and clinical manifestations of epilepsy in infancy and early childhood. Folia Med (Plovdiv) 1996;38(2):75-80

99. Cockrell ОС, Shorvon S. Epilepsy: current concepts. London, 1996, p 25-28

100. Collaborative Group for the Study of Epilepsy. Prognosis of epilepsy in newly referred pftients: A multicenter prospective study of the effects of monotherapy on the long-term course of epilepsy. Epilepsia 1992; 33; 45-51

101. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia, 1981, 22, 489-501.

102. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia, 1989; 30; 389-399

103. Connock M, Frew E, Evans BW, Bryan S., Cummins C., Fry-Smith A., Li Wan Po A, Sandereoek J. The clinical effectiveness of newer drugs for children with epilepsy. A systematic review. Health Technology Assessment 2006, 10 (7)

104. Coppola G. Treatment of partial seizures in childhood. CNS Drugs, 2004; 18 (3), 133156

105. Cowan LD. The epidemiology of the epilepsies in children. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2002;8(3):171-81

106. Christe W, Kramer G, Vigonius U. A double-blind controlled clinical trial: oxcabazepine versus sodium valpoate in adults with newly diagnosed epilepsy. Epilepsy Res., 1997; 27; 451-60

107. Dam M, Ekberg K, Loining Y., A double-blind study comparing oxcabazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed previously untreated epilepsy. Epilepsy Res., 1989; 3; 70-76

108. D'Amelio M, Shinnar S,. Epilepsy in children with mental retardation and cerebral palsy. In: Devinsky O, Westbrook LE (eds): Epilepsy and Development Disability. Boston, Butterworth Heinemann, 2002, 2-16

109. Deckers CL, Knoester PD, de Haan GJ, Keyser A, Renier WO, Hekster YA. Selection criteria for the clinical use of the newer antiepileptic drugs. CNS Drugs. 2003;17(6):405-21

110. Defer GL. La frequence et la nature de cas d'urgence neurologiques. Rev Prat 2000 Nov 15;50(18):1990-3

111. DeLorenzo RJ, Towne AR, Pellock JM, Ко D. Status epilepticus in children, adults and elderly. Epilepsia 1992; 33 (Supple4) S15-S25

112. Devinsky O. Cognitive and behavioral effects of antiepileptic drugs. Epilepsia 1995;36 Suppl 2:S46-65

113. Dlugos DJ, Sammel MD, Storm BL, Farrar JT. Response to first drug trial predicts outcome in childhood temporal lobe epilepsy. Neurology, 2001; 57; 2259-64

114. Donker GA, Foets M, Spreeuwenberg P. Epilepsy patients: health status and medical consumption. J Neurol 1997 Jun;244(6):365-70

115. Dooley DJ, Gordon K, Camfield P, Camfield C, Smith E. Discontinuation of anticonvulsant therapy in children free of seizures for one year: a prospective study. Neurology 1996;46;969-974

116. Duncan J., Sharvon S., Fish D. Clinical Epilepsy- New York : Chirchill Livingstone, 1995 -408p.

117. Dunn DW, Harezlak J, Ambrosius WT, Austin JK, Hale B. Teacher assessment of behaviour in children with new-onset seizures. Seizure 2002 Apr;l 1(3): 169-75

118. Eadie MJ. Epileptic seizures in 1902 patients: a perspective from a consultant neurological practice (1961-1991). Epilepsy Res 1994 Jan;17(l):55-79

119. Eadie MJ. Can anticonvulsant drug therapy "cure" epilepsy? CNS Drugs 2001;15(9):679-90

120. Elgcr C.E., Bauer J., Scherrmann J., Widman G. Aggravation of focal epilepsies by antiepileptic drugs. Epilepsia, 1998, 39 (Suppl 3): S15-S18

121. Elices-Palomar E, Arroyo S. ^Es progresiva la epilepsia parcial farmacorresistente? Rev Neurol. 2002 Mar 16-31;34(6):505-10

122. Emerson R, D^Souza BJ, Vining EO, Holden KR, Mellits ED, Freeman JM. Stopping medication in children with epilepsy: Predictors of outcome. N Engl J Med 1981 ;304; 1125-1129

123. Endziniene M, Pauza V, Miseviciene I. Prevalence of childhood epilepsy in Kaunas, Lithuania. Brain Dev 1997 Sep;19(6):379-87

124. Engel J, Jr. A Proposed Diagnostic Scheme for People with Epileptic Seizures and with Epilepsy: Report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001,42 (6), 796-80

125. Erecinska M, Cherian S, A Silver I. Brain development and susceptibility to damage; ion levels and movements. Curr Top Dev Biol. 2005;69:139-86

126. Eriksson K, Erila T, Kivimaki T, Koivikko M. Evolution of epilepsy in children with mental retardation: five-year experience in 78 cases. Am J Ment Retard 1998 Mar; 102(5) :464-72

127. Eriksson KJ, Koivikko MJ. Status epilepticus in children: aetiology, treatment, and outcome. Dev Med Child Neurol 1997 Oct;39(10):652-8

128. Eriksson KJ, Koivikko MJ. Prevalence, classification, and severity of epilepsy and epileptic syndromes in children. Epilepsia 1997 Dec;38(12):1275-82

129. Ettingcr AB, Weisbrot DM, Nolan EE, Gadow KD, Vitale SA, Andriola MR, Lenn NJ, Novak GP, Hermann BP. Symptoms of depression and anxiety in pediatric epilepsy patients. Epilepsia 1998 Jun;39(6):595-9

130. Falip M, Gratacos M, Santamarina E, Rovira R, Padro L. Factores pronosticos asociados al control medico en pacientes con evidencia radiologica de esclerosis mesial temporal. Rev Neurol. 2003 Mar 16-31;36(6):501-6

131. Figuerola A, Vivancos J, Monforte C, Segura T, Leon T, Ramos LF, Carreras-Rodriges MT, Botia E, Isasia T, Lopez-Lopez F. Registro de urgencias neurologicas en un hospital de tercer nivel. Rev Neurol 1998 Nov;27(159):750-4

132. Fogarasi A, Janszky J, Tuxhorn I. Autonomic symptoms during childhood partial epileptic seizures. Epilepsia. 2006 Mar;47(3):584-8

133. Forsgren L, Edvinsson SO, Blomquist HK, Heijbel J, Sidenvall R. Epilepsy in a population of mentally retarded children and adults. Epilepsy Res, 1990;6;234-248

134. Freitag CM, May TW, Pfafflin M, Komg S, Rating D. Incidence of epilepsies and epileptic syndromes in children and adolescents: a population-based prospective study in Germany. Epilepsia 2001 Aug;42(8):979-85

135. French JA. The role of new antiepileptic drugs. Am J ManCare, 2001 7 (2) Suppl, S 209214

136. French JA, Williamson PD, Thadani VM, Darcey TM, Mattson RH, Spencer SS, Spencer DD. Characteristics of mesial temporal lobe epilepsy. I. Results of history and physical examination. Ann. Neurol, 1993, 34: 774-780

137. Galimberti C.A., Manni R., Parietti L, Marchioni E, Tartara A. Drug withdrawal in patients with epilepsy: Prognostic value of the EEG. Seizure, 1993; 2; 213-220

138. Genton P. When antiepileptic drugs aggravate epilepsy. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):75-80

139. Genton P. Definition de la pharmaco-resistance: le point de vue de l'epileptologue. Rev Neurol (Paris). 2004 Jun;160 Spec No l:5S53-9

140. Glauser ТА, Pellock JM. Unmet needs in pediatric epilepsy. J Child Neurol 2002 Jan; 17 Suppl l:Sl-3

141. Goodbridge D., Shorvon S. Epileptic seizures in population of 6000. 1 Demography, diagnosis and classification, and the role of hospital services // Brit Med. J., 1983, -vol. 287,-p. 641-644

142. Goodbridge D., Shorvon S. Epileptic seizures in population of 6000. 2 Treatment and prognosis // Brit Med. J., 1983, - vol. 287, - p. 645-647

143. Gowers WR. Epilepsy and Other Chronic Convulsive Disorders. London, J&A Churchill, 1881

144. Geelhoed M, Boerrigter AO, Camfield P, Geerts AT, Arts W, Smith B, Camfield C. The accuracy of outcome prediction models for childhood-onset epilepsy. Epilepsia. 2005 Sep;46(9): 1526-32

145. Groupe CAROLE (Coordination Active du Reseau Observatoire Longitudinal de I'Epilepsie). Traitement des crises epileptiques nouvellement diagnostiquees Une experience franfaise Rev Neurol (Paris). 2001 Dec;157(12):1500-12

146. Guberman A, Neto W, Gassmann-Mayer C; EPAJ-119 Study Group. Low-dose topiramate in adults with treatment-resistant partial-onset seizures.Acta Neurol Scand. 2002 Oct;106(4):183-9

147. Guerrini R, Belmonte A, Genton P. Antiepileptic drug-induced worsening of seizures in children. Epilepsia. 1998;39 Suppl 3:S2-10

148. Hadjipanayis A, Hadjichrisrodoulou C, Youroukos S. Epilepsy in patients with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1997;39;659-663

149. Halatchev VN. Epidemiology of epilepsy—recent achievements and future. Folia Med (Plovdiv) 2000;42(2): 17-22

150. Hauser WA. The prevalence and incidence of convulsive disorders in children. Epilepsia 1994;35 Suppl 2:Sl-6

151. Hauser WA. Epidemiology of epilepsy in children. Neurosurg Clin N Am 1995 Jul;6(3):419-29

152. Hauser WA. Recent developments in the epidemiology of epilepsy. Acta Neurol Scand Suppl 1995;162:17-21

153. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia 1993 May-Jun;34(3):453-68

154. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980 // Epilepsia, 1991, - vol. 3 , - p. 429-445

155. Hauser WA, Annegers JF, Rocca WA. Descriptive epidemiology of epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota. Mayo Clin Proc 1996 Jun;71(6):576-86

156. Hauser WA, Hesdorffer DC. Epilepsy: Frequency, Causes and Consequences. New York, Demos, 1990

157. Hauser WA, Kurland LT, The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967. Epilepsial975; 16; 1-66

158. Herodes M, Oun A, Haldre S, Kaasik AE. Epilepsy in Estonia: a quality-of-life study. Epilepsia 2001 Aug;42(8): 1061-73

159. Hermann BP, Seidenberg M, Dow C, Jones J, Rutecki P, Bhattacharya A, Bell B. Cognitive prognosis in chronic temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2006 Jun 26;60(l):80-87

160. Herrera Martin M, Gracia Remiro R, Santana Rodriguez C, Jimenez Moya A, Ayala Curiel J, Cuadrado Bello P. Demanda asistencial neuropediatrica en un hospital general. An Esp Pediatr 2000 Aug;53(2): 106-11

161. Hirsch E, de Saint-Martin A, Arzimanoglou A. New insights into the clinical management of partial epilepsies. Epilepsia. 2000;41 Suppl 5:S13-17

162. Holowach J, Thurstan DL, O'Leary J. Prognosis in childhood epilepsy: Follow-up study of 148 cases in which therapy had been suspended after prolonged anticonvulsant control. N Engl J Med; 1972; 286; 169-174

163. Holthausen H Febril convultions, mesial temporal sclerosis and temporal lobe epilepsy. In: Epileptic seizures and syndromes. Ed. P. Wolf., London, 1994, p 449-467

164. Huttenlocher PR, Hapke RJ. A follow-up study of intractable seizures in childhood. Ann Neuol 1990; 28; 699-705

165. Jallon P, Smadja D, Cabre P, Le Mab G, Bazin M. EPIMART: prospective incidence study of epileptic seizures in newly referred patients in a French Caribbean island (Martinique). Epilepsia 1999 Aug;40(8): 1103-9

166. Juul-Jensen P. Frequency of recurrence after discontinuance of anticonvulsant therapy in patients with epileptic seizures: A new follow-up study after 5 years. Epilepsia 1968;9;11-16

167. Kalviainen R, Salmenpera T. Do recurrent seizures cause neuronal damage? A series of studies with MRI volumetry in adults with partial epilepsy. Prog Brain Res. 2002;135:279-95.

168. Khalilov I, Le Van Quyen M, Gozlan H, Ben-Ari Y. Epileptogenic actions of GABA and fast oscillations in the developing hippocampus. Neuron. 2005 Dec 8;48(5):787-96

169. Khan RB, Onar A. Seizure recurrence and risk factors after antiepilepsy drug withdrawal in chidrn with brain tumors. Epilepsia, 2006,47(2); 375-379

170. Kim WJ, Park SC, Lee SJ, Lee JH, Kim JY, Lee BI, Kim DI. The prognosis for control of seizures with medications in patients with MRI evidence for mesial temporal sclerosis. Epilepsia. 1999 Mar;40(3):290-3

171. Kobayashi E, Lopes-Cendes I, Gurrierro CAM. Seizure outcome and hippocampal atrophy in familial temporal lobe epilepsy. Neurology 2001; 56, 166-172

172. Korian Topiramate Study Group. Low dose and slow titration of topiramate as adjunctive therapy in refractory partial epilepsies: a multicentre open clinical trial. Seizure. 2002 Jun;ll(4):255-60

173. Kotagal P, Rothner AD, Erenberg G, Cruse RP, Wyllie E. Complex partial seizures of childhood onset. A five-year follow-up study. Arch Neurol. 1987 Nov;44(l 1): 1177-80

174. Kotagal P. Psychomotor seizures: clinical and EEG findings. In: The treatment of epilepsy: principles and practice. Wyllie E. (ed), Philadelphia, London, 1993, p. 378-392

175. Kramer U, Nevo Y, Neufeld MY, Fatal A, Leitner Y, Harel S. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of440 consecutive patients. Pediatr Neurol 1998 Jan;18(l):46-50

176. Krohn W.A. A study of epilepsy in northen Norvay, its frequency and character // Acta Psychiatr. Scand., 1961, - vol. 36, - p.215-225

177. Kudrjavcev T, Schoenberg BS, Kurland LT, Groover RV. Cerebral palsy: Survival rates associated handicaps, and distribution by clinical subtypes (Rochester, MN, 1950-1976). Neurology 1985; 35; 900-903

178. Kuenneth С A, Boyle С, Murphy CC, Yeargin-Allsopp M. Reproductive risk factors for epilepsy among ten-year-old children in metropolitan Atlanta. Paediatr Perinat Epidemiol 1996 Apr; 10(2): 186-96

179. Kurtz Z, Tookey P, Ross E. Epilepsy in young people: 23 year follow up of the British national child development study. BMJ 1998 Jan 31;316(7128):339-42

180. Kwan P., Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000; 341; 314-9

181. Kwan P., Brodie MJ. Effectiveness of first antiepileptic drug. Epilepsia, 2001; 42; 125560

182. Kwan P, Brodie MJ. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how optimize its use/ CNS Spectrums, 2004; 9; 110-119

183. Kwong KL, Chak WK, Wong SN, So KT. Epidemiology of childhood epilepsy in a cohort of 309 Chinese children. Pediatr Neurol 2001 Apr;24(4):276-82

184. Lam J, Rozsavolgyi M, Soos G, Vincze Z, Rajna P. Quality of life of patients with epilepsy (Hungarian survey). Seizure p 100-106, Volume 10, Number 2, March 2001

185. Lambert MV, Robertson MM. Depression in epilepsy: etiology, phenomenology, and treatment. Epilepsia 1999;40 Suppl 10:S21-47

186. Landfish N, Gieron-Korthals M, Weibley RE, Panzarino V. New onset childhood seizures. Emergency department experience. J Fla Med Assoc 1992 0ct;79(10):697-700

187. Leidy NK, Elixhauser A, Vickrey B, Means E, Willian MK. Seizure frequency and the health-related quality of life of adults with epilepsy. Neurology 1999 Jul 13;53(l):162-6

188. Loiseau J., Loiseau P., Guyot M, Duche B, Dartigues JF, Aublet B. Survey of seizure disorders in the French Southwest. Incidence of epileptic syndromes // Epilepsia. -1990. -vol. 31.-P. 391-396.

189. Lopez-Pison J, Arana-Navarro T, Abenia-Uson P, Galvan-Manzo M, Munoz-Albillos M, Pena-Segura JL. Casuistica de epilepsias idiopatieas у eriptogenieas en una unidad de neuropediatria de referencia regional. Rev Neurol 2000 Oct 16-31;31(8):733-8

190. Lopez-Pison J, Arana-Navarro T, Baldellou-Vazquez A, Rebage V, Garcia-Jimenez MC, Pena-Segura JL. Estudio de la demanda asistencial de Neuropediatria en un hospital de referencia regional у III. Diagnosis. Rev Neurol 1997 Dec;25(148): 1896-905

191. Luengo A, Parra J, Colas J, Ramos F, Carreras T, Fernandez-Pozos MJ, Munoz A, Hernando V. Prevalence of epilepsy in northeast Madrid. J Neurol 2001 Sep;248(9):762-7

192. MacDonald B. The prognosis of epilepsy. Seizure p 347-358, Volume 10, Number 5, July 2001

193. MacDonald BK, Cockerell ОС, Sander JW, Shorvon SD. The incidence and lifetime prevalence of neurological disorders in a prospective community-based study in the UK. Brain 2000 Apr;123 (Pt 4):665-76

194. McDonald DG, Najam Y, Keegan MB, Whooley M, Madden D, McMenamin JB. The use of lamotrigine, vigabatrin and gabapentin as add-on therapy in intractable epilepsy of childhood. Seizure. 2005 Mar; 14(2):112-6

195. Manford M, Fish DR, Shorvon SD. An analisis of clinical seizure patterns and their localizing value in frontal and temporal lobe epilepsies. Brain, 1996: 119 (1), 17-40

196. Mani KS, Rangan G, Srinivas HV, Kalyanasundaram S, Narendran S, Rcddy AK. The Yelandur study: a community-based approach to epilepsy in rural South India— epidemiological aspects. Seizure 1998 Aug;7(4):281-8

197. Manonmani V, Tan CT. A study of newly diagnosed epilepsy in Malaysia. Singapore Med J 1999 Jan;40(l):32-5

198. Mares P, Slamberova R. Opposite effects of a GABA(B) antagonist in two models of epileptic seizures in developing rats. Brain Res Bull. 2006 Dec 1 l;71(l-3):160-6

199. Marson AG, Kadir ZA, Hutton JL, Chadwick DW. The new antiepileptic drugs: a systematic review of their efficacy and tolerability. Epilepsia, 1997; 38; 859-880

200. Marson AG, Williamson PR, Hutton JL, Clough HE, Chadwick DW. Carbamazepine versus valproate monotherapy for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD001030

201. Matsumoto A, Watanabe K, Sugiura M, Negoro T, Takaesu E, Iwase K. Long-term prognosis of convulsive disorders in the first year of life: Mental and physical development and seizure persistence. Epilepsia 1983; 24; 321-329

202. Mattson RH, Cramer JA. The choise of antiepileptic drugs in focal epilepsy. In: Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice. Baltimore, 1997, 771-778

203. Medical Research Council Antiepileptic Drug Withdrawal Study Group. Randomised study of antiepileptic withdrawal in patients with remission. Lancet 1991: 337; 11751180

204. Medical Research Council Antiepileptic Drug Withdrawal Study Group. Prognostic index for recurrence of seizures after remission of epilepsy. BMJ 1993;306;1374-1378

205. Meenke HJ, Veith G. Hippocampal sclerosis in epilepsy. In: Epilepsy surgery. Ed. O.H. Luders. N-Y, 1991, p 705-715

206. Mitchell WG. Long-term prognosis for children with epilepsy. Curr Probl Pediatr 1995 Mar;25(3): 113-20

207. Miyajima T, Kurihara E, Mizuno Y, Tamagawa K, Komiya K. Prognosis of epilepsy in psychoneurologically normal children. No To Hattatsu 1993 Jan;25(l):59-64

208. Mohanraj R, Brodie MJ. Predicting outcome in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia 2003; 44 (suppl 9), 15-16

209. Mohanraj R, Brodie MJ. Outcomes in newly diagnosed localization-related epilepsies. Seizure. 2005 Jul;14(5):318-23

210. Mula M, Trimble MR, Sander JW. The role of hippocampal sclerosis in topiramate-related depression and cognitive deficits in people with epilepsy. Epilepsia. 2003 Dec;44(12): 1573-7

211. Murphy CC, Trevathan E, Yeargin-Allsopp M. Prevalence of epilepsy and epileptic seizures in 10-year-old children: results from the Metropolitan Atlanta Developmental Disabilities Study. Epilepsia 1995 Sep;36(9):866-72

212. Musicco M, Beghi E, Solari A, Viani F. Treatment of first tonic-clonic seizure does not improve the prognosis of epilepsy. Neurology 1997;49;991-998

213. Nadkarni S, LaJoie J, Devinsky O. Current treatments of epilepsy. Neurology. 2005 Jun 28;64(12 Suppl 3):S2-11

214. Nail-Boucherie K., Le-Pham ВТ, Gobaille S, Maitre M, Aunis D, Depaulis A. Evidence for a role of the parafascicular nucleus of the thalamus in the control of epileptic seizures by the superior colliculus. Epilepsia, 2005;46; 141-145

215. Nelson KB, Ellenberg JH. Obstetric complications as risk factors for cerebral palsy or seizure disorders. JAMA 1984;251; 1843-1848

216. Nelson KB, Ellenberg JH. Antecedents of seizure disorders in early childhood. Am J Dis Child 1986;140; 1053-1061

217. Nevo Y, Shinnar S, Samuel E. Unprovoked seizures and development disabilities: Clinical characteristics of children referred to a child development center. Pediatr Neurol 1995;13;235-241

218. Nilsson L, Ahlbom A, Farahmand BY, Asberg M, Tomson T. Risk factors for suicide in epilepsy: a case control study. Epilepsia 2002 Jun;43(6):644-51

219. Ohtsuka Y, Yoshinaga PI, Kobayashi K. Refractory childhood epilepsy and factors related to refractoriness. Epilepsia 2000;41 Suppl 9:14-7

220. Oka E. Childhood epilepsy in Okayama Prefecture, Japan—a neuroepidemiological study. No To Hattatsu 2002 Mar;34(2):95-102

221. Oka E, Ishida S, Ohtsuka Y, Ohtahara S. Neuroepidemiological study of childhood epilepsy by application of international classification of epilepsies and epileptic syndromes (ILAE, 1989). Epilepsia 1995 Jul;36(7):658-61

222. Okuma T, Kumashiro H. Natural history and prognosis of epilepsy: Report of multi-institutional study in Japan. Epilepsia 1981;22;35-53

223. Overweg J, Binnie CD, Oosting J, Rowan AJ. Clinical and EEG prediction of seizure recurrence following antiepileptic drug withdrawal. Epilepsy Res. 1987; 1; 272-283

224. Ozkara C, Atakli D, Baybascedil S, Arpaci B, Yilmaz N, Ceyhan A, Sonmez N, Ongel B, Sozmen V, Gokkuscedil B. Evaluation of patients with epilepsy: an outpatient clinic based study. Seizure, 1996, Volume 5, Number 2, p 109-113

225. Ozkara C, Hanoglu L, Keskinkilic C, Yeni N, Aysal F, Uzan M, Ozyurt E, Karaagac N. Memory in patients with drug-responsive mesial temporal lobe epilepsy and hippocampal sclerosis. Epilepsia. 2004 Nov;45(l l):1392-6

226. Palencia R. Prevalencia e incidencia de la epilepsia en la infaneia. Rev Neurol 2000 Jun;30 Suppl l:Sl-4

227. Pavlovic M, Jarebinski M, Pekmezovic T, Levic Z. Seizure disorders in preschool children in a Serbian district. Neuroepidemiology 1998; 17(2): 105-10

228. Pavlovic MV, Jarebinski MS, Pekmezovic TD, Marjanovic BD, Levic ZM. Febrile convulsions in a Serbian region: a 10-year epidemiological study. Eur J Neurol 1999 Jan;6(l):39-42

229. Perucca E. Pharmacoresistence in epilepsy: how should it be defined? CNS Drugs; 1998; 10; 171-9

230. Peters AC, Brouwer OF, Geerts AT. Randomized prospective study of early discontinuation of antiepileptic drugs in children with epilepsy! Neurology 1998;50;724-730

231. Placencia M, Farmer PJ, Jumbo L, Sander JW, Shorvon SD. Levels of stigmatization of patients with previously untreated epilepsy in northern Ecuador. Neuroepidemiology 1995; 14(3): 147-54

232. Placencia M., Paredes V., Cascante S., Sander J., Shorvon D. Epileptic seizures in an Andean region of Ecuador: prevalence and incidence and national variations // Brain, -1992,-vol. 115,-p. 783-794

233. Poindexter AR, Berglund JA, Kolstoe PD. Changes in antiepileptic drug prescribing patterns in large institutions: preliminary results of a five-year experience. Am J Ment Retard 1993;98 Suppl:34-40

234. Radhakrishnan K, Pandian JD, Santhoshkumar T, Thomas SV, Deetha TD, Sarma PS, Jayachandran D, Mohamed E. Prevalence, knowledge, attitude, and practice of epilepsy in Kerala, South India. Epilepsia 2000 Aug;41(8): 1027-35

235. Ramaratnam S, Marson AG, Baker GA. Lamotrigine add-on for drug-resistant partial epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD001909

236. Ramaswamy V, Miller SP, Barkovich AJ, Partridge JC, Ferriero DM. Perinatal stroke in term infants with neonatal encephalopathy. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2088-91

237. Rantala H, Ingalsuo H. Occurrence and outcome of epilepsy in children younger than 2 years. J Pediatr 1999 Dec;135(6):761-4

238. Ratsepp M, Oun A, Haldre S, Kaasik AE. Felt stigma and impact of epilepsy on employment status among Estonian people: exploratory study. Seizure 2000 Sep;9(6):394-401

239. Ray A, Wyllie E. Treatment options and paradigms in childhood temporal lobe epilepsy. Expert Rev Neurother. 2005 Nov;5(6):785-801.

240. Reynolds EH, Elwes RDC, Shorvon SD. Why does epilepsy become intractable? Prevention of chronic epilepsy. Lancet 1983;2; 952-954

241. Riney CJ, Harding B, Harkness WJF, Scott RC, Cross JH. Hippocampal sclerosis in children with lesional epilepsy is influenced by age at seizure onset. Epilepsia, 2006; 47(1); 159-166

242. Ritter F, Glauser ТА, Elterman RD, Wyllie E. Effectiveness, tolerability, and safety of topiramate in children with partial-onset seizures. Topiramate YP Study Group. Epilepsia. 2000;41 Suppl l:S82-5

243. Roberts SJ, Feely M, Bateman DN. Prescribing of anti-epileptic drugs in the northern and Yorkshire region: 1992-1995. Seizure 1998 Apr;7(2): 127-32

244. Rochat P, Hallas J, Gaist D, Friis ML. Antiepileptic drug utilization: a Danish prescription database analysis. Acta Neurol Scand 2001 Jul;104(l):6-ll

245. Rodin EA. The Prognosis of Patients with Epilepsy. Springfield, IL, Charles C. Thomas, 1968

246. Roger J, Bureau M, Dravet C, Genton P, Tassinari CA, Wolf P (eds). Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence, 3rd ed. London, John-Libbey & Co Ltd., 2002

247. Rosselli D, Eslava-Cobos J, Calderon C, Menken M. Atencion especializada de los. trastornos neurologicos en Colombia. Bol Oficina Sanit Panam 1996 Nov;121(5):416-20

248. Sabaz M, Cairns DR, Lawson JA, Bleasel AF, Bye AM. The health-related quality of life of children with refractory epilepsy: a comparison of those with and without intellectual disability. Epilepsia 2001 May;42(5):621-8

249. Sabers A, Gram L. Drug treatment of epilepsy in the 1990s. Achievements and new developments. Drugs 1996 Oct;52(4):483-93

250. Sanchez RM, Dai W, Levada RE, Lippman JJ, Jensen FE. AMPA/kainate receptor-mediated downregulation of GABAergic synaptic transmission by calcineurin after seizures in the developing rat brain. J Neurosci. 2005 Mar 30;25(13):3442-51

251. Sander JWAS. Some aspects of prognosis in the epilepsies: A review. Epilepsia 1993;34;1007-1016

252. Sato S. The epidemiological and clinico-statistical study of epilepsy in Nigata City // Clin. Neurol (Tokyo), 1964, - vol. 4, - p. 313-424

253. Sawhney IM, Singh A, Kaur P, Suri G, Chopra JS. A case control study and one year follow-up of registered epilepsy cases in a resettlement colony of North India, a developing tropical country. J Neurol Sci 1999 May l;165(l):31-5

254. Scher MS. Neonatal seizures and brain damage. Pcdiatr Neurol. 2003 Nov;29(5):381-90

255. Serrano-Castro PJ, Olivares-Romero J, Guardado-Santervas P. Caracterizacion epidemiologica de la epilepsia del adulto subsidiaria de ingreso hospitalario. Rev Neurol 2001 Jun 1-15;32(11):1013-9

256. Shackleton DP, Westendorp RG, Kasteleijn-Nolst Trenite DG, de Boer A, Herings RM. Dispensing epilepsy medication: a method of determining the frequency of symptomatic individuals with seizures. J Clin Epidemiol 1997 Sep;50(9):1061-8

257. Shafer SQ, Hauser WA, Annegers JF, Klass DW. EEG and other early predictors of epilepsy remission: A community study. Epilepsia 1988; 29; 590-600233

258. Sheridan PH, Jacobs MP. The development of antiepileptic drugs for children. Report from theNIH workshop, Bethesda, Maryland, February 17-18, 1994. Epilepsy Res. 1996 Feb;23(l):87-92.

259. Shinnar S, Berg AT. Does antiepileptic drug therapy prevent the development of "chronic" epilepsy? Epilepsia 1996;37;701-708

260. Shinnar S, Berg AT, Moshe SL, Kang H, O'Dell C, Alemany M, Goldensohn ES, Hauser WA. Discontinuing antiepileptic drugs in children with epilepsy: A prospective study. Ann Neurol 1994; 35; 534-545

261. Shinnar S, Berg AT, Moshe SL. What happens to children with epilepsy who experience a seizure recurrence after withdrawal of antiepileptic drugs. Ann Neurol. 1996;40; 301302

262. Shinnar S, Hauser WA. Do occasional brief seizures cause detectable clinical consequences? Prog Brain Res 2002;135:221-35

263. Shinnar S, O'Dell C, Berg AT. Distribution of epilepsy syndromes in a cohort of children prospectively followed from the time of their first unprovoked seizure/ Epilepsia, 1999:40: 1378-1383

264. Shinnar S, Pellock JM. Update on the epidemiology and prognosis of pediatric epilepsy. J Child Neurol 2002 Jan; 17 Suppl 1:S4-17

265. Shinnar S, Vining EP, Mellits ED, D'Souza BJ, Holden K, Baumgardner RA, Freeman JM. Discontinuing antiepileptic medication in children with epilepsy after two years without a seizure: a prospective study. N Engl J Med 1985; 313; 976-980

266. Schmitz B. Psychiatric syndromes related to antiepileptic drugs. Epilepsia 1999;40 Suppl 10:S65-70

267. Shorvon SD. The epidemiology and treatment of chronic and refractory epilepsy. Epilepsia 1996;37 Suppl 2:S1-S3

268. Sidenvall R, Forsgren L, Blomquist HK, Heijbel J. A community-based prospective incidence study of epileptic seizures in children. Acta Paediatr 1993 Jan;82(l):60-5

269. Sidenvall R, Forsgren L, Heijbel J. Prevalence and characteristics of epilepsy in children in Northern Sweden. Seizure 1996 Jun;5(2): 139-46

270. Sillanpaa M. Long-term outcome of epilepsy. Epileptic Disord 2000 Jun;2(2):79-88

271. Sillanpaa M, Camfield P, Camfield C. Predicting long-term outcome of childhood epilepsy in Nova Scotia, Canada, and Turku, Finland. Validation of a simple scoring system. Arch Neurol 1995 Jun;52(6):589-92

272. Sillanpaa M, Jalava M, Kaleva O, Shinnar S. Long-term prognosis of seizures with onset in childhood. N Engl J Med 1998 Jun 11;338(24): 1715-22

273. Sillanpaa M, Jalava M, Shinnar S. Epilepsy syndromes in patients with childhood-onset epilepsy. PediatrNeurol 1999;21 (2); 533-7

274. Singhvi JP, Sawhney IM, Lai V, Pathak A, Prabhakar S. Profile of intractable epilepsy in a tertiary referral center. Neurol India 2000 Dec;48(4):351-6

275. Smith MC, Buelow JM. Epilepsy. Dis Mon 1996 Nov;42(l l):729-827

276. Social aspects of epilepsy in the adult in seven European countries. The RESt-1 Group. Epilepsia 2000 Aug;41(8):998-1004

277. Spatt J, Pelzl G, Mamoli B, Zartl M. Aktuelle Fragen der Epilepsie. Wien Klin Wochenschr 1999 Sep 17;111(17):705-12

278. Steffenburg U, Hagberg G, Kyllerman M. Characteristics of seizures in a population-based series of mentally retarded children with active epilepsy. Epilepsia 1996 Sep;37(9):850-6

279. Steffenburg U, Hedstrom A, Lindroth A, Wiklund LM, llagberg G, Kyllerman M. Intractable epilepsy in a population-based series of mentally retarded children. Epilepsia 1998 Jul;39(7):767-75

280. Stephen LJ, Kwan P, Brodie MJ. Does the cause of localisation-related epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia. 2001 Mar;42(3):357-62.

281. Steriade M. Sleep, epilepsy and thalamic reticular inhibitory neurons. Trends Neurosci 2005;28;317-324

282. Sureka RK. Clinical profile and spectrum of epilepsy in rural Rajasthan. J Assoc Physicians India 1999 Jun;47(6):608-10

283. Szwed-Bialozyt В, Marszal E. Treatment termination in children with idiopathic generalized epilepsy and cryptogenic focal epilepsy. Przegl Lek. 2003 ;60 Suppl 1:5-9.

284. Tang-Wai R, Oskoui M, Webster R, Shevell M. Outcomes in pediatric epilepsy: seeing through the fog. Pediatr Neurol. 2005 0ct;33(4):244-50

285. Tennison M, Greenwood R, Lewis D, Thorn M. Rate of taper of antiepileptic drugs and the risk of seizure recurrence in children. N Engl J Med 1994;330; 1407-1410

286. Thurston JH, Thurston DL, Hixon BB, Keller AJ. Prognosis in childhood epilepsy: Follow-up of 148 children 15 to 23 years after withdrawal of anticonvulsant therapy. N Engl J Med 1982;306;831-836

287. Todt H. The late prognosis of epilepsy in childhood: Results of a prospective follow-up study. Epilepsia 1984; 25; 137-144

288. Trevathan E, Yeargin-Allsopp M, Murphy CC, Ding G. Epilepsy in children with mental retardation. Ann Neurol 1988;28;321

289. Trevisol-Bittencourt PC, Ferreira MA, Marasciulo AC, Collares CF. Condiues mais frequentes em um ambulatio de peria neurolica. Arq Neuropsiquiatr 2001 Jun;59(2-A) :214-8

290. Verity CM, Ross EM, Golding J. Epilepsy in the first 10 years of life: findings of the child health and education study. BMJ 1992 Oct 10;305(6858):857-61

291. Verrotti A, Latini G, Giannuzzi R, Cutarella R, Trotta D, Morgese G, Chiarelli F. Factors associated with poor control in partial complex epilepsy. J Child Neurol. 2004 Apr;19(4):262-4

292. Waaler PE, Blom BH, Skeidsvoll H, Mykletun A. Prevalence, classification, and severity of epilepsy in children in western Norway. Epilepsia 2000 Jul;41(7):802-10

293. Wakamoto H, Nagao H, Hayashi M, Morimoto T. Long-term medical, educational, and social prognoses of childhood-onset epilepsy: a population-based study in a rural district of Japan. Brain Dev 2000 Jun;22(4):246-55

294. Wallace H, Shorvon S, Tallis R. Age-specific incidence and prevalence rates of treated epilepsy in an unselected population of 2,052,922 and age-specific fertility rates of women with epilepsy. Lancet 1998 Dec 19-26;352(9145): 1970-3

295. Wallis WE. Withdrawal of anticonvulsant drugs in seizure free epileptic patients. Clin Neuropharmacol 1987;10;423-433

296. Wang W, Wu J, Wang D, Chen G, Wang T, Yuan C, Yang B, Zhao D. Epidemiological survey on epilepsy among rural populations in five provinces in China. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2002 Apr 10;82(7):449-52

297. Yamatani M, Konishi T, Matsuzawa J, Hongou K, Yagi S. Relapse of seizure after withdrawal of antiepileptic drug treatment in childhood epilepsy: age-dependent factors. No To Hattatsu 2000 Jan;32(l): 15-20

298. Zafeiriou DI, Kontopoulos EE, Tsikoulas I. Characteristics and prognosis of epilepsy in children with cerebral palsy. J Chil Neurol 1999; 14; 289-294

299. Zarrelli MM, Beghi E, Rocca WA, Hauser WA. Incidence of epileptic syndromes in Rochester, Minnesota: 1980-1984. Epilepsia 1999 Dec;40(12):1708-14

300. Zielinski J. Epilepsy and mortality rate and cause of death // Epilepsia, 1974, - vol. 15, -p. 191-201

301. Zhang K, Peng BW, Sanchez RM. Decreased IH in hippocampal area CA1 pyramidal neurons after perinatal seizure-inducing hypoxia. Epilepsia. 2006 Jun;47(6): 1023-8