Эффективность анестетического прекондиционирования миокарда у пациентов со сниженной фракцией изгнания левого желудочка сердца менее 50% тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Тимошин, Сергей Сергеевич

• Тимошин, Сергей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимошин, Сергей Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНЕСТЕТИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА (обзор литературы)

1.1 Ингаляционная индукция и поддержание анестезии севофлураном

1.2 Актуальность проблемы

1.3 Ишемическое прекондиционирование: определение и описание феномена, механизм ишемического прекондиционирования

1.4 Анестетическое прекондиционирование

1.5 Влияние выбора метода анестезии на исход оперативного лечения

1.6 Блокада ишемического и фармакологического

прекондиционирования

1.7 Натрийуретические пептиды и их значение в оценке эффекта анестетического прекондиционирования

1.8 Сердечные тропонины и их значение в оценке эффекта анестетического прекондиционирования

1.9 Заключение литературного обзора

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Применяемые методы вводного наркоза и поддержания анестезии и

методы исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изменение некоторых параметров центральной и периферической гемодинамики в условиях тотальной внутривенной анестезии и ингаляционной анестезии на основе севофлурана

3.2. Изменение МТ-ргоВКР, тропонина-Т и клинический анализ течения раннего и позднего послеоперационного периода в исследуемых группах

3.2.1 Динамика ЫТ-ргоВКР в исследуемых группах

3.2.2 Динамика Тропонина-Т в исследуемых группах

3.2.3 Клиника раннего послеоперационного периода

3.2.4 Клиника позднего послеоперационного периода

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

АКШ аорто-коронарное шунтирование

АФК активные формы кислорода

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИВЛ искусственная вентиляция легких

ИИПА ингаляционная индукция и поддержание анестезии

ИК искусственное кровообращение

ИПК ишемическое прекондиционирование

КОА комбинированная общая анестезия

КФК креатинфосфокиназа

КФК МВ МВ фракция креатинфосфокиназы

МАК минимальная альвеолярная концентрация

мИИПА модифицированная индукция и поддержание анестезии

НУП натрийуретический пептид

ОППС общее периферическое сопротивление сосудов

ОСН острая сердечная недостаточность

ПК прекондиционирование

СИ сердечный индекс

ТВА тотальная внутривенная анестезия

УИ ударный индекс

ФИЛЖ фракция изгнания левого желудочка сердца

хсн

хроническая сердечная недостаточность

ЧП-ЭхоКГ чрезпищеводная эхокардиография

ЧСС ЭКГ ASA

BIS

BNP

CMV

Etanesth EtCQ2

частота сердечных сокращении

электрокардиограмма

American Sosiety of Anesthesiologists (Американская

ассоциация анестезиологов)

Bispectral Index (биспектральный индекс)

натрийуретический пептид В- типа

Controlled mechanical ventilation (режим искусственной вентиляции легких)

фракционная концентрация анестетика в выдыхаемом газе фракционная концентрация углекислого газа в выдыхаемом

газе

NT-proBNP неактивная N-терминальная часть полипептидного

NYHA

Sp02

TOF

предшественника натрийуретического пептида В-типа New York Heart Association (шкала классификации тяжести симптомов сердечной недостаточности Нью-Иорской кардиологической ассоциации) Сатурация

Train of four (метод мониторинга нейро- мышечной блокады)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность анестетического прекондиционирования миокарда у пациентов со сниженной фракцией изгнания левого желудочка сердца менее 50%»

ВВЕДЕНИЕ

Общая тенденция к постарению населения приводит к тому, что средний возраст больных хирургических стационаров все больше смещается в сторону 70-ти, 80-ти и, даже, 90-летних. Так, например, сегодня в Голландии почти 60% операций выполняется пациентам старше 65 лет [Dutch National Medical Registry]. И, хотя, современная медицина отрицает прямую связь между возрастом и количеством сопутствующих заболеваний, нельзя не заметить увеличение числа больных с серьезными расстройствами системы кровообращения в общей популяции оперированных больных.

Ишемия миокарда при некардиальных операциях наблюдается более чем у 74% пациентов с ИБС, другое дело, что не всякий эпизод ишемии заканчивается инфарктом миокарда. Ишемия миокарда — основная причина заболеваемости и летальности после хирургических операций. Более чем половина из 40000 смертей после оперативных вмешательств в США, обусловлена кардиальными причинами [Mangano D.T., 1990; Mangano D.T. et al., 1990].

В настоящее время в России инсульт ежегодно переносят свыше 450 тыс. человек. Среди причин смерти он занимает второе место. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России увеличились за последние 10 лет более чем на 30%. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирает

примерно половина заболевших, что составляет более 200 тыс. человек [Виленский и Яхно, 2006; Гусев и соавт., 2007].

В связи с этим внимание анестезиологов традиционно фокусируется на выборе метода анестезии с минимальным воздействием на гемодинамику.

Однако открытие эффекта анестетического прекондиционирования позволило задуматься и о возможности повысить устойчивость тканей к гипоксии, эпизоды которой неизбежны при некоторых типах оперативных вмешательств (кардиохирургия) и у некоторой категорий больных (ИБС, сердечная недостаточность). История изучения феномена анестетического прекондиционирования едва насчитывает 8-10 лет, может быть поэтому все данные, полученные на сегодняшний день относятся к кардиохирургии. [Гороховатский Ю.И. и соавт., 2007; Задорожный М. В. и соавт., 2008; Козлов И.А., Кричевский Л.А., 2008; Шевченко Ю. Л. и соавт., 2009; Бе Ней Э.О. & а1., 2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2008]. Но и здесь отсутствует единство взглядов на проблему клинической значимости изучаемого явления. Так Тоггш Р. и соавт. [Топш Р.ег а1., 1999] полагают, что изменение активности некоторых маркеров не трансформируется в уменьшение количества осложнений и летальности, тогда как Бе НеЛ [Бе Нег! 8Х}., еЬ а!., 2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2008] настаивает, что использование ингаляционной индукции и поддержания анестезии (ИИПА) на основе севофлурана уменьшает периоперационную летальность при аорто-коронарном шунтировании. Не существует общепринятой точки зрения и по вопросу влияния способа применения

севофлурана и его дозы, инициирующей процесс анестетического прекондиционирования. Столь же мало данных и об эффективности прекондиционирования при некардиохирургических операциях.

Все вышеизложенное и послужило основанием к проведению настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения больных с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы путем уменьшения количества осложнений и летальности за счет реализации эффекта прекондиционирования ингаляционной индукции и поддержания анестезии (ИИПА) на основе севофлурана.

Задачи исследования

1. Сравнить изменения основных показателей гемодинамики на этапах операции в трех группах больных:

• ТВА на основе пропофола и фентанила;

• ИИПА с традиционным методом применения севофлурана;

• ИИПА с импульсным режимом применения севофлурана.

2. Сравнить периоперационную динамику КТ-ргоВЫР и тропонина Т в трех группах больных:

• ТВА на основе пропофола и фентанила;

• ИИПА с традиционным методом применения севофлурана;

• ИИПА с импульсным режимом применения севофлурана.

3. Сравнить количество осложнений раннего и позднего послеоперационного периодов в трех группах больных:

• ТВА на основе пропофола и фентанила;

• ИИПА с традиционным методом применения севофлурана;

• ИИПА с импульсным режимом применения севофлурана.

4. Разработать рекомендации по анестезиологическому обеспечению некардиальных операций у пациентов с сопутствующими ИБС и сердечной недостаточностью.

Научная новизна

Впервые проведено исследование периоперационной динамики ТЧТ-ргоВКР и тропонина Т при некардиальных операциях в зависимости от выбранного метода анестезии.

Показано, что применение севофлурана приводит к снижению стресс-индуцированного ответа изучаемых маркеров, более выраженному в группе больных с импульсным режимом применения препарата.

Доказано влияние выбора метода анестезии на количество периоперационных осложнений. Обосновано, что использование ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана позволяет уменьшить количество периоперационных осложнений в сравнении с

тотальной внутривенной анестезией на основе пропофола и фентанила у больных с сопутствующими ИБС и сердечной недостаточностью.

Практическая значимость

Разработана оригинальная модификация ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана до 2,2 МАК, позволяющая реализовать клинически значимый эффект анестетического прекондиционирования у пациентов с низкой фракцией изгнания левого желудочка сердца (ФИЛЖ).

Показано, что применение методики модифицированной ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана до 2,2 МАК уменьшает количество периоперационных осложнений у больных с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы при некардиальных операциях в сравнении с ТВА на основе пропофола и фентанила.

Разработаны научно-обоснованные рекомендации по способу введения и дозам севофлурана в составе комбинированной общей анестезии (КОА) при анестезиологическом обеспечении некардиальных операций у больных с ИБС и сердечной недостаточностью.

Внедрение результатов работы

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А.Неговского» Российской академии медицинских наук.

Необходимая материально-техническая база для выполнения данной работы предоставлена отделением анестезиологии-реанимации Филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России.

Результаты работы внедрены и применяются в повседневной практике отделением анестезиологии-реанимации Филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России и отделением анестезиологии и реанимации ГБУЗ г. Москвы ГКБ № 81.

Апробация работы и публикации

Материалы проведенных исследований представлены на XIII съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 22-25 сентября 2012 г.); VII Межрегиональной научно-практической конференции Медицинского центра при Спецстрое России «Современные направления и перспективы развития анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии»» (Москва, 2011 г.);

Апробация диссертационной работы состоялась 11.12.2012 на заседании Ученого совета, ФГБУ НИИ ОР РАМН протокол № 23.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация представляет собой том машинописного текста объемом 114 страниц. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 15 рисунками.

Литературный указатель содержит 140 литературных источника, из которых 27 отечественных и 113 зарубежных авторов.

Автор благодарит за оказанную помощь научного руководителя Карпуна Николая Александровича, а так же руководителя лаборатории критических состояний периоперационного периода Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А.Неговского» Российской академии медицинских наук Валерия Владимировича Лихванцева, сотрудников лаборатории критических состояний периоперационного периода, врачебный и сестринский коллектив отделения анестезиологии и реанимации Филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России за сотрудничество, солидарность и взаимопонимание.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Тимошин, Сергей Сергеевич

выводы

1. Метод ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления на 45,1 %.

2. Оперативные вмешательства у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка сердца менее 50% при некардиохирургических операциях приводят к трехкратному росту уровня МТ-ргоВКР через 24 ч после операции в группе больных с тотальной внутривенной анестезией, двукратному-в группе с традиционной ингаляционной анестезией; в группе с модифицированной ингаляционной анестезией значимых изменений не зарегистрировано. Регресс начинался быстрее и был более выражен в группе традиционной ингаляционной анестезии, чем в группе тотальной внутривенной анестезии.

3. Повышение уровня Тропонина Т в случае выбора метода ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана, происходит реже на 20,4% в сравнении с тотальной внутривенной анестезией на основе пропофола и фентанила. Уровень данного показателя в группе модифицированной ингаляционной анестезии ниже, чем группе тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила на 70,3% через 8 часов и на 77,8% через 24 часа после оперативного вмешательства.

4. Ранний послеоперационный период у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка сердца менее 50% при некардиохирургических операциях на 16,9% реже осложняется инфарктом миокарда и на 13,9% острым нарушением мозгового кровообращения в случае выбора метода ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана, в сравнении с ТВА на основе пропофола и фентанила.

5. Метод ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана снижает вероятность развития инфаркта миокарда в течение года после оперативного вмешательства на 13,9%; острого нарушения мозгового кровообращения на 14,2%.

6. Эффект анестетического прекондиционирования повышается, если при проведении ингаляционной индукции и поддержания анестезии использовать импульсный режим подачи севофлурана до 2,2 МАК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется метод ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана с использованием севофлурана в импульсном режиме у пациентов со сниженной фракцией изгнания левого желудочка и высоким риском развития кардиальных осложнений.

Премедикация: в палате за 30 минут до транспортировки в операционную больному вводят дормикум в дозе 0,05 мг/кг внутримышечно.

Индукция в анестезию: до начала инсуфляции севофлурана внутривенно вводить фентанил (1,0- 2,0 мкг/кг) проводить вводный наркоз севофлураном, используя максимальную концентрацию препарата (8 об%) с первым вдохом, без предварительного заполнения дыхательного контура. После выключения сознания дальнейшее насыщение севофлураном проводят при Fianesth 3,5 об%. Интубацию трахеи выполнять на 4-5 мин. индукции севофлураном на фоне тотальной миоплегии (нимбекс) под контролем TOF и мониторингом BIS (5060 отн.ед.). Дальнейшее насыщение севофлураном проводить при Etanesth 2,0-2,2 МАК и поддерживать на достигнутом уровне в течение 5-7 мин. При необходимости (снижение АД) эффективный уровень АД поддерживать введением норадреналина (0,05- 0,1 мкг/кг/мин).

Поддержание анестезии проводить севофлураном на фоне постоянной инфузии фентанила. Через 1,0-1,5 ч операции, повторно повышать Etanesth до 2,0-2,2 МАК и поддерживать на достигнутом уровне в течение 5-7 мин. Дозы препаратов представлены в табл. 5

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимошин, Сергей Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев Д.А. Натрийуретнческие пептиды B-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения // Лабораторная медицина-2003-№6- С. 42-46.

2. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Т., Меерсон Ф.З. Разнонаправленное действие адаптации к непрерывистой и прерывистой гипоксии на антиоксидантные ферменты и уровень продуктов перекисного окисления липидов // Hypoxia Medical J. -1994.-№ 3.

3. Буржунова М.Г., Гусева О.Г., Рыбаков В.Ю., Кричевский Л.А., Козлов И.А. Информативность натрийуретического пептида B-типа у кардиохирургических больных с гиперкреатининемией // Общая реаниматология. — 2011- Т. 7, № 6 - С. 40-45.

4. Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Казаченко A.B., Кирпатовский В.И. и соавт. Ингибирование GSK-3? снижает индуцированную ишемией гибель клеток почки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины-2010.- Т. 149, № 3.- С. 276-280.

5. Виленский Б. С., Яхно Н. Н. Современное состояние проблемы инсульта // Вестник Российской академии медицинских наук. -2006.- № 9-10 . — С. 18-24

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ.; доктора физ.-мат. наук Ю.А. Данилова. Под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова-М.:Практика, 1999.-С. 81-220.

7. Гороховатский Ю. И., Замятин М.Н., Гороховатская Н. Ю., и др. Прекондиционирование севофлураном при операциях аортокоронарного шунтирования // Науч. Тез. XII съезда ФАР - 2010 - С.116.

8. Гороховатский Ю.И., Азизова O.A., Гудымович В.Г. Механизмы кардиопротекторного действия севофлурана // Вестник интенсивной терапии.- 2007.-№ 4 - С.3-11.

9. Гребенчиков O.A., Мурачев A.C., Левиков Д. И. и соавт. Ингаляционная индукция на основе севофлурана у пожилых больных высокого риска в некардиальной хирургии. // Общая реаниматология - 2011- Т. 7, № 3 - С. 59-62.

10. Гусева О.Г. Особенности анестезиологической тактики у кардиохирургических больных со сниженной сократимостью миокарда: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук - М., 2012, 22 с.

11. Заболотских И. Б., Данилюк П.И., Григорьев С. В., Субботин В.В. Особенности предоперационного обследования и анестезиологического обеспечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в кн.: Практическое руководство по анестезиологии, 2-е изд./ Под ред. В. В Лихванцева. М: МИА; 2010. 40-83.

12. Задорожный М. В., Яворский Т. П., Зюляева Т.П., Исаева А. М., Винницкий Л. И., Бунатян А. А. Методика фармакологического прекондиционирования миокарда галогенсодержащими анестетиками у

кардиохирургических пациентов. // Анестезиология и реаниматология. -2008.- №5.- С. 4-8.

13. Заржецкий Ю. В., Борисов К.Ю., Гребенчиков O.A., Шайбакова B.JL, Левиков Д.И., Лихванцев В.В. Влияние севофлурана на функциональное восстановление животных, перенесших системную остановку кровообращения. // Общая реаниматология - 2012 - Т. 8, № 2 - С. 15-19.

14. Коваленко Е.А., Ткачук E.H., Эренбург И.В., Шаов М.Т. Новый принцип адаптации и лечения в медицине // Актуальные проблемы гипоксии: Сб. научн. тр. — М., 1995.- С -112.

15. Козлов И. А., Буржунова М. Г., Чумаков М. В., Тимербаев В. X. Периоперационная динамика и клиническая значимость содержания натрийуретического пептида B-типа в крови кардиохирургических больных // Общая реаниматология - 2012 - Т. 8, № 4 - С. 60-63.

16. Козлов И.А., Кричевский Л.А. Севофлуран: основные свойства и применение в кардиоанестезиологии // Вестник интенсивной терапии.-2008 - № 1. — С. 14—20.

17. Козлов И.А., Харламова И.Е. Натрийуретитческие пептиды: биохимия, физиология, клиническое значение // Общая реаниматология - 2009. -Т. 5, № 1.-С. 89-95.

18. Козлов И.А., Харламова И.Е., Кричевский Л.А. Предоперационный уровень натрийуретических пептидов B-типа и результаты клинико-

функционального обследования кардиохирургических больных // Общая реаниматология.- 2009.- Т 5, № 3.- С. 24-28.

19. Козлов И.А., Харламова И.Е. Повышенный уровень натрийуретического пептида В-типа (NT- pro BNP) как фактор риска кардиохирургических больных // Общая реаниматология - 2010 - Т 6, № 1- С. 49-55.

20. Кричевский JI. А., Рыбаков В.Ю., Гусева О.Г., и др. Применение левосимендана в кардиоанестезиологии // Общая реаниматология - 2011Т 7, № 4.- С. 60-63.

21. Лихванцев В.В. Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии: Автореф. дисс. ... доктора мед. наук - М., 1991,37 с.

22. Меерсон Ф.З. Механизмы адаптации к высотной гипоксии. Физиология человека и животных. Итоги науки и техники - М.:ВИНИТИ, 1974 - С. 762.

23. Мороз В.В., Добрушина O.P., Стрельникова Е.П., Корниенко А.Н., Зимина Е.П. Предикторы кардиальных осложнений операций на органах брюшной полости у больных пожилого и старческого возраста. // Общая реаниматология 2011.- Т 7, № 5 - С. 26-31.

24. Мороз В.В., Никифоров Ю.В., Кричевский Л.А.и др. Значение сердечного пептида NT-proBNP в оценке риска реваскуляризации миокарда у больных со сниженной фракцией изгнания левого желудочка // Общая реаниматология 2010 - Т 6, № 2 - С. 38^2.

25. Мурачеев A.C. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии у пациентов пожилого и старческого возраста с низкой фракцией изгнания левого желудочка: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.-М., 2012, 21 с

26. Неврология и нейрохирургия: 2007: клинические рек./ гл. ред. Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, А. Б. Гехт; Всерос. о-во. неврологов. — М.:ГЭОТАР-МЕДИА, 2007.- С.19-21.

27. Руководство по клинической анестезиологии /Под редакцией Б. Дж. Полларда; Пер. с англ.; Под общ. ред. J1.B. Колотилова, В.В. Мальцева.-М. :МЕДпресс-информ, 2006.-С. 160.

28. Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Клиническое значение определения мозгового натрийуритического пептида (аминотерминального фрагмента) — NT-pro BNP, при кардиоваскулярной патологии // Лабораторная медицина 2003- № 8- С. 1-8.

29. Хефт А. Лабораторный мониторинг во время операции. // Актуальные проблемы анестезиологии реаниматологии. Освежающий курс лекций Конгресса Европейского общества анестезиологов (Мюнхен, Германия, 212 июня 2007): Пер. с англ.- Архангельск, 2008 - С. 26-34.

30. Шевченко Ю. Л., Гороховатский Ю.И., Азизова О.А.и др. Системный воспалительный ответ при экстремальной хирургической агрессии. М.:РАЕН, 2009.- С 230-247.

31. Antonsson B., Montessuit S., Lauper S., et al. Bax oligomerization is required for channel-forming activity in liposomes and to trigger cytochrome c release from mitochondria // Biochem. J.- 2000.- Vol. 345, № 2.-P. 271-278.

32. Armstrong S., Downey J.M., Ganóte C.E. Preconditioning of isolated rabbit cardiomyocytes: induction by metabolic stress and blockade by the adenosine antagonist SPT and calphostin C, a protein kinase C inhibitor // Cardiovasc. Res.- 1994.- Vol 28.- P. 72-77.

33. Auchampach J.A., Grover G.J., Gross G.J. Blockade of ischaemic preconditioning in dogs by the novel ATP dependent potassium channel antagonist sodium 5-hydroxydecanoate // Cardiovasc. Res.- 1992 - Vol. 26- P. 1054-1062.

34. Babium L., Jaffe A.S. // CMAJ.-2005.-Vol. 173, N 10.-P. 1191—1202.

35. Bein B., Renner J., Caliebe D., et al. Sevoflurane but not propofole preserves myocardial function during minimally invasive direct coronary artery bypass surgery // Anesth Analg.- 2005.- Vol. 100.- P. 610-616.

36. Belhomme D., Peynet J., Louzy M. et al. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery // Circulation - 1999 - Vol 100(Suppl II).- P. 340-344.

37. Bell S.P., Sack M.N., Patel A.,Opie L.H., et al. Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle // Am.Coll.Cardiol-2000.- Vol. 36,- P. 2296-2302.

38. Briggs B. A. Perioperative cardiovascular morbidity and mortality // Int. Anesth. Clin. — 1980 — Vol.18, № 3. — P.71-83)

39. Cason B.A., Gamperl A.K., Slocum R.E. Hickey R.F. Anesthetic-induced precondicioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits // Anesthesiology.-1997.- Vol. 87.- P. 1182-1190.

40. Charlat M.L., O'Neill P.G., Hartley C.J., Roberts R., et al. Prolonged abnormalities of left ventricular diastolic wall thinning in the "stunned" myocardium in conscious dogs: time course and relation to systolic function // J. Am. Coll. Cardiol. -1989.-Vol. 13.-P. 185-194.

41. Cohen M.V., Baines C.P., Downey J.M. Ischemic preconditioning: from adenosine receptor to KATP channel // Annu Rev Physiol. -2000 - Vol. 62 - P. 79-109.

42. Conzen P.F., Fisher S., Detter C., et al. Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in pations undergoing off-pump coronary artery bypass surgery // Anesthesiology - 2003- Vol. 99 - P. 826-833.

43. Crisostomo P.R., Wairiuko G.M., Wang M., et al. Preconditioning versus postconditioning: mechanisms and therapeutic potentials // J. Am. Coll. Surg-2006.-Vol. 202. P. 797-812.

44. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore arid its role in cell death // Biochem. J.- 1999,- Vol. 341 ( 2).- P. 233-249.

45. Dana A., Yellon D.M. ATP dependent K+ channel: a novel therapeutic target in unstable angina // Eur. Heart J.- 1999.- Vol. 20.- P. 2-5.

46. De Heart S.G., Van der Linden P.G., Cromheecke S. et al. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of iis administration // Anesthesiology.-2004.-Vol. 101.-P. 299-310.

47. De Hert S.G., Cromheecke S., ten Broecke P.W., et al. Effects of propofol, desflurane, and sevoflurane on recovery of myocardial function after coronary surgery in elderly high-risk patients // Anesthesiology. -2003 - Vol. 99 - P. 314—323.

48. De Hert S.G., Longrois D., Yang H., Fleisher L.A. Does the use of a volatile anesthetic regimen attenuate the incidence of cardiac events after vascular surgery? // Acta Anaesthesiol Belg.- 2008.- Vol. 59(1).- P. 19-25.

49. De Hert S.G., ten Broecke P.W., Mertens E., et al. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients //Anesthesiology. -2002.-Vol. 97.-P. 42-49.

50. De Hert S.G., Van der Linden P.J., ten Broecke P.W. et al. Effects of desfluran and sevoflurane on length-dependent regulation of myocardial function in coronary surgery patients // Anesthesiology-2001 - Vol.95.- P. 357-363.

51. De Hert SG, Turani F, Mathur S, Stowe DF. Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications // Anesth Analg - 2005 - Vol. 100.-P. 1584—1593.

52. Downey J.M., Yellon D.M. The biology of preconditioning. In: Heyndrickx GR, Vatner SF, Wijns W, eds. Stunning, Hibernation and Preconditioning:

Clinical Pathophysiology of Myocardial Ischemia. Philadelphia: LippincottRaven Publishers; 1997. 105-220.

53. Dutch National Medical Registry [Электронный ресурс].- Доступ: http:// www.prismant.nl.

54. Ebel D., Schlack W., Comfer T. et al. Effect of propofol on reperfusion injury after regional ischemia in the isolated rat heart // Br. J. Anaesth - 1999 - Vol. 83.-P. 903-908.

55. Ferdinandy P., Schulz R., Baxter G.T. Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia/reperfusion injury, preconditioning, and postconditioning // Pharmacol. Rev.- 2007.- Vol. 59.- P. 418^58.

56. Fleet W.F., Johnson T.A., Graebner C.A., Gettes L.S. Effect of serial brief ischemic episodes on extracellular K+, pH, and activation in the pig // Circulation.- 1985.- Vol. 72.-P. 922-932.

57. Fradorf J., Huhn R.,Weber N.C. et al. Sevofluran-induced precondicioning: impact of protocol and aprotinin administration on infarct size and endothelial nitric-oxide synthase phosphorilation in rat the heart in vivo // Anesthesiology -2010.-Vol. 113(6).-P. 1289-1298.

58. Galvani M., Ferrini D., Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronfry syndromes // Eur. J. Heart Failure - 2004-Vol. 6(3).- P. 327-339.

59. Garcia C., Julier K., Bestmann L., et al. Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome

in coronary artery bypass graft surgery // Br J. Anaesth- 2005- Vol. 94 - P. 159-166.

60. Gardner R. S., Henderson G., McDonagh T.A. The prognostic use of right heat catheterization data in patients with advanced heart failure: how relevant are invasive procedures in the risk stratification of advanced heart failure in the era neurohormones? // J.Heart Lung Transplantation - 2005- Vol. 24(3).- P. 303309.

61. Garlid K.D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V., Murray H.N., et al. Cardioprotective effect of diazoxide and its interaction with mitochondrial ATP-sensitive K+ channels. Possible mechanism of cardioprotection // Circ. Res-1997.-Vol. 81.-1072-1082.

62. Garlid K.D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V., Sun X., et al. The mitochondrial KATP channel as a receptor for potassium channel openers // J. Biol. Chem-1996.-Vol. 271.- P. 8796-8799.

63. Giannitsis E., Muller-Bardorff M., Kurowski V. et al. // Circulation.-2000.-V. 102.-P. 211—217.

64. Goetze J.P., Christoffersen C., Perko M. at al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia // FASEB J. Express Article - 2003- Vol. 17(9).-P. 1105-1107.

65. Gottlieb R.A. Mitochondria: execution central // FEBS Lett.- 2000.- Vol. 482.-P. 6-12.

66. Grabowsky M., Filipiak K.J., Karpinski G. at al. Serium B-type natriuretic peptid levels on admission predict not only short-term death but also angiographic success of procedure in patients with acute ST- segment elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty // Am. Heart J - 2004-Vol. 148(4).-P. 655-662.

67. Grover G.J., D'Alonzo A.J., Dzwonczyk S., Parham C.S., et al. Preconditioning is not abolished by the delayed rectifier K+ blocker dofetilide // Am. J. Physiol-1996.-Vol. 271.-P. 1207-1214.

68. Haunstetter A., Izumo S. Future perspectives and potential implications of cardiac myocyte apoptosis // Cardiovasc. Res - 2000.- Vol. 45- P. 795-801.

69. Holaday, D. A. Clinical characteristics and biotransformation of sevotlurane in healthy human volunteers / D.A. Holaday, F.R. Smith //Anesth - 1981. -Vol. 54, №2. —P. 100-106.

70. Jaffe A.S., Babium L., Apple F. S. et al. // JACC.-2006.-Vol.. 48.-P. 1-11.

71. Jennings R.B. Role of protein kinase C in preconditioning with ischemia against lethal cell injury // Basic Res. Cardiol. -1997. - Vol. 92 (2).- P. 40-42.

72. Jennings R.B., Sebbag L., Schwartz L.M., Crago M.S., et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection // J. Mol Cell Cardiol.- 2001.- Vol. 33.- P. 1571-1588.

73. Jimenez-Navarro M., Gomez-Doblas J.J., Alonso J. Does angina the week before protect against first myocardial infarction in elderly patients? // Am. J. Cardiol.-2000,-Vol. 87.-P. 11-15.

74. John Beidy. National Academy of Clinical Biochemistry(NACB) Laboratory Medicine Guidelines on the Clinical Utilization and Analytical Issues for Cardiac Biomarker Testing in Hert Failure // Clin. Biochem. Rev- 2008 November.- Vol. 29(3).- P. 107-111.

75. Juhaszova M., Rabuel C., Zorov D.B. et al. Protection in the aged heart: preventing the heart-break of old age? // Cardiovasc. Res. -2005 - Vol. 66- P. 233-244.

76. Juhaszova M., Zorov D.B., Kim S.H., Pepe S. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore // J. Clin. Invest.- 2004 - Vol. 113.- P.1535-1549.

77. Julier K., da Silva R., Garcia C., et al. Preconditioning by sevoflurane decreases biochemical markers for myocardial and renal dysfunction in coronary artery bypass graft surgery (A double-blinded, placebo-controlled, multicenter study) //Anesthesiology.-2003.-Vol. 98.-P. 1315-1327.

78. Kehl F., Krolikowski J.G., Mraoic B. et al. Hyperglycemia prevents isoflurane -induced preconditioning against myocardial infarction // Anesthesiology.-2002.-Vol.96 (1).-P. 183-188.

79. Kilts J.D., Akazawa T., Richardson M.D., Kwatra M.M. Age increases cardiac G alpha expression, resulting in enhanced coupling to G protein-coupled receptors // J. Biol. Chem.- 2002.- Vol. 277.- P. 31257-31262.

80. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlib, L., et al. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning: an NHLBI workshop //Circulation.- 1998.-Vol. 97.-P. 1848-1867.

81. Koc E.C., Burkhart W., Blackburn K., Koc H., et al. Identification of four proteins from the small subunit of the mammalian mitochondrial ribosome using a proteomics approach // Protein Sei.- 2001.- Vol. 10.- P. 471^81.

82. Kowaltowski A.J., Castilho R.F., Vercesi A.E. Mitochondrial permeability transition and oxidative stress // FEBS Lett - 2001.- Vol.495.- P. 12-15.

83. Kroemer G., Dallaporta B., Resche-Rigon M. The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis // Am. Rev. Physiol - 1998 - Vol. 60 - P. 619-642.

84. Kuzuya T., Hoshida S., Yamashita N., Fuji H., et al. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia // Circ. Res - 1993- Vol. 72.-P. 1293-1299.

85. Lakatta E.G., Sollott S.J. The heartbreak of older age // Mol. Interv.- 2002,-Vol. 2.-P. 431-^46.

86. Lee T.H , Thomas E.J , Ludwig L.E , Sacks D.B , Johnson P.A , Donaldson M.C , Cook E.F , Pedan A , Kuntz K.M , Goldman L. Troponin T as a marker for myocardial ischemia in patients undergoing major noncardiac surgery. Division of General Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts 02115, USA // Am J Cardiol.- 1996.-Vol. 77 (12).-P. 1031-6.

87. Lee T.M., Su S.F.,Chou T.F. et al. Loss of precondicioning by attenuated activation of myocardial ATP-sensitive potassium channels in elderly patients undergoing coronary angioplasty // Circulation - 2002 - Vol.105.- P 334-340.

88. Lehrke S., Steen H., Sievers H.H. et al. // Clin. Chemistry.-2004-Vol. 50.-P. 1560-1567.

89. Letai A., Bassik M.C., Walensky L.D., Sorcinelli M.D., et al . Distinct BH3 domains either sensitize or activate mitochondrial apoptosis, serving as prototype cancer therapeutics // Cancer Cell - 2002 - Vol. 2 - P. 183-192.

90. Luo Y., Ma D., Ieong E. et al. Xenon and sevofluran protect against brain injury in a neonatal asphyxia model // Anesthesiology - 2008 - Vol. 109(5).- P. 782789.

91. Mahaffey K.W., Puma J.A., Barbagelata N.A., DiCarli M.F., et al. Adenosine as an adjunct to thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled trial: the Acute Myocardial Infarction STudy of ADenosine (AMISTAD) trial //J. Am. Coll. Cardiol.-1999.-Vol. 34.-P. 1711-1720.

92. Mangano D.T. Perioperativ cardiac morbility// Anesthesiology- 1990- Vol. 72.-P. 153-184.

93. Mangano D.T., Browner W.S., Hollenberg M. et al. Association of perioperative myocardial ischemia with cardiac morbility and mortality in men undergoing noncardiac surgery. The study of perioperative ischemia research group // N. Engl. J. Med.-1990-Vol. 323.-P. 1781-1788.

94. Marber M., Walker D., Yellon D. Ischaemic preconditioning // BMJ - 1994-Vol.308.-P. 1-2.

95. Mega J.L., Morrow D.A., De Lemos J.A. at al. B-type natriuretic peptid at presentation and prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: an ENTIRE-TIMI 23 substudy //J. Am. Coll. Cardiol.- 2004.- Vol. 44(2).-P. 335-339.

96. Mentzer R.M., Rahko P.S., Molina-Viamonte V., Canver C.C., et al. Safety, tolerance, and efficacy of adenosine as an additive to blood cardioplegia in humans during coronary artery bypass surgery // Am. J. Cardiol - 1997 - Vol. 79.-P. 38^43.

97. Mesut Demir, Mehmet Kanada§i,Onur Akpinar et al. Cardiac Troponin T as a Prognostic Marker in Patients With Heart Failure: A 3-Year Outcome Study // ANGIOLOGY.-October/November 2007 .- Vol. 58, № 5.- P. 603-609.

98. Minguer G., Joris J., Lamy M. Precondicioning and protection against ischaemia-reperfusion in non-cardiac organs: a place for volatile anaesthetics? // Eur. J. of Anaesth.- 2007.- Vol. 24(9).- P. 733-745.

99. Missov E, Mair J. A novel biochemical approach to congestive heart failure: cardiac troponin T // Am Heart J.- 1999 Jul.- Vol. 138(1 Pt 1).- P. 95-9.

100. Missov E. The troponin complex: a new biochemical approach to cardiac insufficiency //Arch Mai Coeur Vaiss.- 1998 Dec.- Vol. 91(12 Suppl).- P. 3133.

101. Miura T., Goto M., Urabe K., Endoh A., et al. Does myocardial stunning contribute to infarct size limitation by ischemic preconditioning? // Circulation-1991.-Vol. 84.-P. 2504-2512.

102. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation - 1986 - Vol. 74- P. 1124-1136.

103. Murry C.E., Richard V.J., Jennings R.B., Reimer K.A., et al. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning // Am. J. Physiol.- 1991.- Vol. 260.- P. 796-804.

104. Murry C.E., Richard V.J., Reimer K.A., Jennings R.B. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode // Circ Res.- 1990.- Vol. 66.- P. 913-931.

105. Myocardial infarction redefined — a consensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // Eur. Heart J - 2000-Vol. 21- P. 15021513.

106. Ogawa T., Nussler A.K., Tuzuner E., Neuhaus P., et al. Contribution of nitric oxide to the protective effects of ischemic preconditioning in ischemia-reperfused rat kidneys // J. Lab. Clin. Med.- 2001.- Vol. 138.- P. 50-58.

107. Omland T., Sabatinne M.S., Jablonski K.A. et al. Prognostic value of B-type natriuretic peptid in patients with stable coronary artery diseas: the PEACE Trial // J.Am. Coll. Cardiol.- 2007,- Vol. 50(3).- P. 205-214.

108. Pain T., Yang X.M., Critz S.D., Yue Y., et al. Opening of mitochondrial K(ATP) channels triggers the preconditioned state by generating free radicals // Circ. Res.- 2000.- Vol. 87.- P. 460-466.

109. Payne R.S., Akca O., Roewer N. et al. Sevofluran-induced precondicioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rats // Brain Res.-2005-Vol.1034- P.147-152.

110. Peacock IV W.F., De Marco T., Fonarow G.C., et al. Cardiac Troponin and Outcome in Acute Heart Failure // N. Engl. J. Med.- May 15, 2008.- Vol. 358.-P. 2117-26.

111. Perna E.R., Macin S.M., Cimbaro Canella J.P., Alvarenga P.M., Rios N.G., Pantich R., Auger N., Farias E.F., Jantus E., Brizuela M., Medina F. Minor myocardial damage detected by troponin T is powerful prelictor of long-term prognosis in patients with acute decompensated heart failure // Int. J. Cardiol-2005 Mar 18-Vol.99(2).-P. 253-61.

112. Ping P., Takano H., Zhang J., Tang X.L., et al. Isoform-selective activation of protein kinase C by nitric oxide in the heart of conscious rabbits: a signaling mechanism for both nitric oxide-induced and ischemia-induced preconditioning // Circ. Res.- 1999.-Vol. 84.-P. 587-604.

113. Preckel B., Schlack W. Effects of anesthetics on ischemia-reperfusion injury of the heart. In : Vincent J.L., Ed. Yearbook of Intensiv Care and Emergency Medicine. Berlin. Springer;2002:165-176.

114. Richards M., Nicholls M. G., Espiner E.A. et al. Comparison of B- type natriuretic peptides for cardiac function and prognosis in stable ischemic heart disease // J.Am. Coll. Cardiol.- 2006.- Vol. 47(1).- P. 52-60.

115. Rosenfeldt F.L., Pepe S., Linnane A. et al. The effects of ageing on the response to cardiac surgery: protective strategies for the ageing myocardium // Biogerontology- 2002.- Vol.3.- P.37^0.

116. Rosenkranz E.R., Buckberg G.D. Myocardial protection during surgical coronary reperfusion // J. Am. Coll. Cardiol.- 1983.- Vol. 1.- P. 1235-1246.

117. Rostovtseva T.K., Tan W., Colombini M. On the role of VDAC in apoptosis: fact and fiction // J. Bioenerg. Biomembr.- 2005.- Vol. 37.- P. 129-142.

118. Ryding AD, Kumar S, Worthington AM, Burgess D. Prognostic value of brain natriuretic peptide in noncardiac surgery: a meta-analysis // Anesthesiology .2009 Aug.- Vol. 111 (2).- P. 311-9.

119. Schaffer S. W., Suleiman M-S. Mitochondria. New York: Springer Science; 2007. 349.

120. Schlack W., Hollmann M., Stunneck J., Thamer V. Effect of halothane on myocardial reoxygenation injury in the isolated rat heart // Br. J. Anaesth.-1996.-Vol. 76.-P. 860-867.

121. Schultz J.J.,Hsu A.K.,Gross G.J., Ischemic precondicioning and morfm-induced cardioprotection involve the delta-opioid receptor in the intact rat heart // J.Mol.Cell.Cardiol.-1997- Vol.29.-P. 2187-2195.

122. Skulachev V.P. How proapoptotic proteins can escape from mitochondria? // Free Radic Biol. Med.- 2000.- Vol. 29.- P. 1056-1059.

123. Skulachev V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell // FEBS Lett.- 1996.- Vol. 397.- P. 7-10.

124. Slogoff S, Keats AS. Randomized trial of primary anesthetic agents on outcome of coronary artery bypass operations // Anesthesiology-1989 - Vol. 70 - P. 179-188.

125. Susin S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N., Marzo I., et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor // Nature - 1999-Vol.397.- P. 441^46.

126. Symons J.A., Myles P.S. Myocardial protection with volatile anaesthetics agents during coronary artery bypass surgery: a meta-analisis // Br. J. Anaesth - 2006-Vol. 97(2).-P.127-136.

127. Tanaka K., Ludwig L.M., Krolikowski J.G., et al. Isoflurane produces delayed precondicioning against myocardial ischemia a reperfusion injury: role of cyclooxygenase-2//Anesthesiology.-2004.-Vol. 100(3).-P. 525-531.

128. Tang X.L., Takano H., Rizvi A., Turrens J.F., et al. Oxidant species trigger late preconditioning against myocardial stunning in conscious rabbits // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2002.- Vol. 282.- P. 281-291.

129. Tani M., Suganuma Y., Hasegawa H. et al. Decrease in ischemic tolerance with aging isolated perfused Fischer 344 rat hearts: relation to increases in

intracellular Na+ after ischemia 11 J. Mol. Cell. Cardiol.-1997.- Vol. 29.- P. 3081-3089.

130. Toller W.G., Gross E.R., Kersten J.R. et al. Sarcolemmal and and mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium channels: Mechanism of desflurane -induced cardioprotection // Anesthesiology - 2000 - Vol. 92 - P. 1731-1739.

131. Tomai F., De Paulis R., Penta de Peppo A., et al. Beneficial impact of isoflurane during coronary bypass surgery on troponin I release // G. Ital Cardiol - 1999.-Vol. 29.-P. 1007-1014.

132. Vanden Hoek T., Becker L.B., Shao Z.H., Li C.Q., et al. Preconditioning in cardiomyocytes protects by attenuating oxidant stress at reperfusion // Circ. Res.-2000.-Vol. 86.-P. 541-548.

133. Warltier D.C., Pagel P.S., Kersten J.R. Approaches to the prevention of perioperative myocardial ischemia // Anesthesiology - 2000 - Vol. 92 - P. 253263.

134. Weber N. C., Precker B., Shlack W. The effect of anesthetics on the myocardium-new insights into protection // Europ. J. Anest- 2005- Vol. 22(9).-P. 647-657.

135. Wu A.H. Serial testing of B-type natriuretic peptide and NT-pro BNP for monitoring therapy of heart failure: the role of biologic variation in the interpretation of results // Am. Heart J.- 2006.- Vol. 152(5).- P. 828-834.

136. Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Activation of cardiac KATP channels: an endogenous protective mechanism during repetitive ischemia// Am. J. Physiol-1993.- Vol. 264.- P. 495-504.

137. Yu C.H., Beattie W.S., The effects of volatile anesthetics on cardiac ischemic complications and mortality in CABG: a meta-analysis // Can. J. Anesth-2006.-Vol. 53(9).-P. 906-918.

138. Zeng S., Zuo Z. Isoflurane precondicioning induces neuroprotection against ischemia via activation of p38 mitogen-activated protein kinase // Molecular Pharmacology.- 2004.- Vol. 65.- P. 1172-1180.

139. Zorov D. B., Juhaszova M., Yaniv Y., Sollott S. J. et al. Regulation and pharmacology of the mitochondria permeability transition pore // Cardiovascular Res.- 2009.- Vol. 78.- P. 1^13.

140. Zorov D.B., Kinnally K.W., Tedeschi H. Voltage activation of heart inner mitochondrial membrane channels // J. Bioenerg. Biomembr- 1992.- Vol. 24-P. 119-124.