Двигательные, когнитивные и эмоционально-личностные нарушения у больных с алкогольной энцефалопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Менделевич, Софья Владимировна

• Менделевич, Софья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Менделевич, Софья Владимировна

Сокращения

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация алкогольных энцефалопатий

1.1.1. Алкогольная мозжечковая дегенерация

1.1.2. Центральный понтинный миелинолиз

1.1.3. Болезнь Маркьяфавы-Биньями

1.1.4. Энцефалопатия Вернике-Корсакова

1.1.5. Синдром Корсакова

1.2. Алкогольная полиневропатия

1.3. Патогенез алкогольной энцефалопатии

1.4. Нейровизуализационные изменения и клинико-нейровизуализационные сопоставления при хроническом алкоголизме

1.5 Тендерные различия при алкогольной энцефалопатии

1.6. Когнитивные нарушения при алкогольной энцефалопатии

1.7. Гипотезы о чувствительности определенных областей мозга к воздействию алкоголя

1.8. Когнитивные расстройства на разных стадиях злоупотребления алкоголем

1.9. Эмоциональные и личностные нарушения при хроническом алкоголизме

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-неврологические характеристики обследованных больных

3.2. Когнитивные нарушения при хроническом злоупотреблении алкоголем

3.3. Эмоционально-личностные особенности пациентов, страдающих алкоголизмом

3.4. Нейровизуализационные особенности обследованных больных

3.5. Комплексная оценка взаимосвязей клинико-неврологических, нейропсихологических, нейровизуализационных и эмоциональных характеристик обследованных больных

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Двигательные, когнитивные и эмоционально-личностные нарушения у больных с алкогольной энцефалопатией»

Согласно данным эпидемиологических исследований, частота хронического употребления алкоголя среди населения старше 18 лет составляет от 3 до 10% [M.Victor, A.H.Ropper, 2001]. Исследование двигательных, когнитивных и эмоционально-личностных нарушений у больных с алкогольной энцефалопатией приобрело особую медико-социальную значимость ввиду роста числа пациентов, страдающих данным заболеванием в России, а также нарушения их психосоциальной адаптации и снижения трудоспособности. В 2003 г. показатель распространенности алкоголизма в Российской Федерации в целом составил 1618,7 [Н.Н.Иванец, 2008]. При этом проблема алкогольной энцефалопатии является мультидисциплинарной, поскольку у данной категории больных имеются нарушения как неврологического, так и психиатрического спектра.

Трудности своевременного выявления пациентов с хроническим алкоголизмом связаны с частым отсутствием мотиваций самих больных к лечению. В связи с этим возникают сложности выявления и лечения прогрессирующих нарушений многих органов и систем, в том числе и нервной системы. Длительное постоянное употребление алкоголя приводит к существенным изменениям в головном мозге, нередко неподдающимся или плохо поддающимся лечению. Именно поэтому ранняя диагностика алкоголизма является важнейшим вопросом современной наркологии [Ю.П. Сиволап-и соавт., 2007].

Алкоголь считается наиболее частым экзогенным токсином, вызывающим* широкий спектр неврологических, психических и нейропсихологических расстройств. Одной из наиболее распространенных форм хронического поражения головного мозга является алкогольная энцефалопатия, клинически реализующаяся различными вариантами неврологических проявлений [K.Kunze, 2002]. Термин «алкогольная энцефалопатия» является собирательным понятием, включающим комплекс неврологических, нейропсихологических, патопсихологических, нейровизуализационных нарушений, возникающих вследствие хронического употребления алкоголя. Одним из ведущих синдромов алкогольного поражения мозга является прогрессирующее нарушение интеллектуальных функций [И.В.Дамулин, 2004; M.Donaghy, 1993; C.Mcintosh, 2004]. По данным различных авторов, эти нарушения обнаруживаются в 50-70% случаев и в 10% случаев они носят выраженный характер, достигающий степени деменции [И.В.Дамулин,2004; C.Harper, 1997; J.A.Retiner, 1994]. При этом считается, что деменция, связанная с алкоголизмом, составляет от 5 до 10% всех случаев деменции, особенно у лиц молодого возраста [И.В.Дамулин, 2004; В.В.Захаров, 2003]. Деменция при алкоголизме носит смешанный корково-подкорковый характер и проявляется нарушением регуляторных функций, внимания, памяти, зрительно-пространственных функций, а также поведенческими расстройствами [K.S.Schmidt et al, 2005].

До настоящего времени остается неясной взаимосвязь неврологических и нейропсихологических расстройств у больных алкоголизмом, закономерности формирования когнитивных и эмоциональных расстройств и их спектр. Таким образом, становится очевидным, что исследование когнитивных нарушений и взаимосвязей с неврологическими и патопсихологическими нарушениями при стойком злоупотреблении алкоголем является актуальным вопросом современной неврологии, психиатрии и наркологии.

Цель исследования:

Изучение взаимосвязи двигательных, когнитивных, эмоционально-личностных расстройств у больных с неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем

Задачи исследования:

Изучить особенности двигательных и эмоционально-личностных нарушений у больных с неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем.

Изучить спектр когнитивных расстройств у пациентов с неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем

Проанализировать клинико-нейровизуализационные соотношения к пациентов с неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем.

Проанализировать взаимосвязи между длительностью алкогольного анамнеза, возрастом пациентов, возрастом начала алкоголизма и когнитивными и неврологическими расстройствами

Проанализировать клинические соотношения между нарушениями равновесия и ходьбы и когнитивными расстройствами у больных неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем

Изучить особенности нейропсихологических расстройств при преимущественном поражении мозжечка у больных с хроническим злоупотреблением алкоголем.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые проведена комплексная клинико-нейропсихологическая оценка когнитивных функций у пациентов с неврологическими проявлениями хронического злоупотребления алкоголем. Выявлены когнитивные расстройства, достигающие степени умеренных когнитивных нарушений, которые связаны с алкоголизмом и могут отрицательно влиять на социальную адаптацию пациентов. Установлено наличие когнитивных нарушений у всех обследованных пациентов, достоверно отличающихся по степени выраженности у пациентов с грубой энцефалопатией. Впервые произведена оценка когнитивных функций у пациентов с изолированным полиневропатическим синдромом алкогольного генеза, выявившая сходные по своей характеристике нарушения, достоверно отличающиеся по степени выраженности по мере нарастания симптомов энцефалопатии клинически. Впервые показана связь между выраженностью клинических нарушений, обусловленных дисфункцией мозжечка и его связей, а также атрофией мозжечка по данным методов нейровизуализации и нарушениями когнитивных функций у пациентов, страдающих алкоголизмом. Показано отсутствие взаимосвязи между выраженностью неврологических и нейропсихологических расстройств с длительностью алкоголизма и возрастрм пациентов. Установлено, что фактором, определяющим тяжесть когнитивных и неврологических проявлений, можно считать факт раннего начала злоупотребления алкоголем.

Выявленные когнитивные нарушения имеют существенное медико-социальное значение и могут служить предиктором развития тяжелой энцефалопатии. Обнаружение когнитивных нарушений у больных как с клиническими проявлениями энцефалопатии так и без нее позволяют провести раннюю диагностику и предотвратить прогрессировать энцефалопатии и назначения терапии направленной на коррекцию когнитивных расстройств.

Полученные данные о формировании грубой энцефалопатии в сочетании с когнитивными расстройствами у больных алкоголизмом в раннем возрасте позволяет рекомендовать прицельное наблюдение данной группы больных с полным отказом от алкоголя и проведением лечебных мероприятий, направленных на коррекцию витаминного дисбаланса, когнитивных расстройств, когнитивной реабилитации.

Основные положения, выносимые на защиту.

• При алкоголизме выявляются умеренные когнитивные расстройства, проявляющиеся в нарушении внимания и регуляторных функций.

• У пациентов, страдающих алкоголизмом, выраженность когнитивных и неврологических расстройств связана с ранним началом злоупотребления алкоголем.

• Выявлена связь когнитивных расстройств с тяжестью энцефалопатии, выраженностью мозжечковых расстройств и МРТ-признаками атрофии мозжечка.

• У пациентов с изолированной алкогольной полиневропатией выявляются когнитивные расстройства, не отличающиеся по степени выраженности от пациентов с легкой энцефалопатией и имеющие достоверные различия с пациентами с выраженной энцефалопатией.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Менделевич, Софья Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Последствиями злоупотребления алкоголем являются следующие неврологические синдромы: полиневропатический синдром, энцефалопатический синдром, выраженность которых зависит не столько от длительности и характера алкоголизации, сколько от возраста начала злоупотребления алкоголем.

2. Двигательные нарушения у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, характеризуются стато-локомоторными нарушениями (нарушениями стояния и ходьбы, мозжечковыми нарушениями, преимущественно атаксией в нижних конечностях), которые появляются на ранних стадиях, заболевания. При этом имеющиеся клинические мозжечковые нарушения соответствуют степени атрофии мозжечка. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, выявлена достоверная связь между выраженностью атрофии мозжечка и нарушениями устойчивости и ходьбы (по шкале Тинетти), что может свидетельствовать о этиопатогенетической роли мозжечка в нарушениях ходьбы у данной группы пациентов.

3. Для пациентов, злоупотребляющих алкоголем, характерны нейродинамические и дизрегуляторные когнитивные расстройства, проявляющиеся, в нарушении внимания гибкости мышления, нарушения динамического праксиса, зрительно-моторной координации, скорости обработки информации.

4. Выраженность когнитивных расстройств у пациентов достоверно возрастает при усилении тяжести клинической неврологической симптоматики, а также соответствует увеличению выраженности атрофии мозжечка.

5. У пациентов более молодого возраста (до 38 лет) выявляются более грубые клинические признаки поражения мозжечка, проявляющиеся грубой атаксией при ходьбе, выраженной динамической атаксией в ногах, когнитивными нарушениями, что может свидетельствовать о своеобразном злокачественном варианте течения алкогольной энцефалопатии в связи с дебютом алкоголизма в раннем возрасте.

6. Выявлены когнитивные расстройства у пациентов с изолированной полиневропатией, достоверно не отличающиеся по степени выраженности от пациентов с легкой энцефалопатией, что может свидетельствовать о большей чувствительности когнитивных функций к воздействию алкоголя по сравнению с двигательными функциями.

7. Выявлена достоверная связь между выраженностью атрофии мозжечка и ухудшением нейропсихологических функций, что может свидетельствовать о возможном участии мозжечка в осуществлении когнитивных функций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Полученные данные о формировании грубой энцефалопатии в сочетании с когнитивными расстройствами у больных алкоголизмом в раннем возрасте позволяет рекомендовать прицельное наблюдение данной группы больных с полным отказом от алкоголя и проведением лечебных мероприятий, направленных на коррекцию витаминного дисбаланса, когнитивных расстройств, когнитивной реабилитации.

• Учитывая негативное влияние когнитивных расстройств на социальную адаптацию пациентов, страдающих алкоголизмом, необходима оценка когнитивных функций у этой группы пациентов на ранних этапах заболевания

• Всем пациентам, страдающим алкоголизмом вне зависимости от клинико-неврологических проявлений рекомендуется исследовать КФ с помощью следующих нейропсихологических тестов: БТЛД, ТПСЦБ, ТПСЦ, ТСЦК.

• Поскольку для пациентов, страдающих алкоголизмом, в ряде случаев когнитивные, двигательные и эмоциональные расстройства могут быть обратимыми, рекомендуется своевременный отказ от приема алкоголя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Менделевич, Софья Владимировна, 2010 год

1. Ангельчева О.И. Алкогольная полиневропатия.// Неврологический журнал.- 2006. № 1. - С. 51-55.

2. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х.// Наркология. С. 165, М., 1987

3. Гофман А.Г. Клиническая наркология//Миклош.-2003.

4. Гузиков Б.М., Зобиев В.М., Митрофанов М.И. Клинико-психологические исследования особенностей образа психотерапевта и больного в наркологическом стационаре. Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. Ст-Петербург 1991; 25- 30.

5. Дамулин И.В. Когнитивные расстройства при алкоголизме. //Русский Медицинский Журнал.-2005.-Том13.-№12.-С.785-788.

6. Дамулин И.В., Шмидт Т.Е. Неврологические расстройства при алкоголизме. //Невролог, журн. -2004. -Т.9, №2. -С.4-10

7. Ерохина Л.Г. Неврологические аспекты алкоголизма// Методические разработки по неврологии для студентов лечебного и медико-биологического факультетов. М., 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1988, 36 с.

8. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М., 2005 71 с.

9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 160 с.

10. Зуева Ю.В. Нарушение когнитивных процессов при изолированных инфарктах мозжечка: Автореф диссертации канд. психол. наук. М 2003.

11. Иванец Н.Н. Руководство по наркологии.-Москва, «МИА», 2008.-С. 944

12. Калашникова Л.А., Зуева Ю.В., Пугачева О.В., Корсакова Н.К. Когнитивные нарушения при инфарктах мозжечка //Инсульт : Приложение к журналу. 2004. -N.11. -С.20-26.

13. Лихачев С.А., Склют И.А., Норейко В.Б. и соавт. Вестибулярная дисфункция в клинике острой алкогольной интоксикации, позиционный нистагм. //Журн. ушных, носовых и горловых болезней.-1995. -№4/5. -С.53-58.

14. Лукачер Г .Я. Современные данные о поражении нервной системы при алкоголизме. //Вопр. наркологии. -1986. -№6. -С.122-128.

15. Лукачер Г.Я., Махова Т. А. Неврологические проявления алкоголизма. -М.: Медицина, 1989. -270 с.

16. Лукомский И.И. Место аффективных нарушений в клинике психотических и непсихотических форм алкоголизма. Вопросы кли-ники, систематики, патогенеза и терапии алкоголизма. Л: Северо-Западное книжное издательство 1972; 50-60.

17. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: МГУ.-1969.- 506 с.

18. Морозов С.Г., Рожнов В.Е., Бабаян Э.А. Алкоголизм. М.: Медицина, 1983. -С. 19-46.

19. Сиволап Ю.П., Дамулин И.В., Савченков В.А. и соавт. Алкоголизм (Алкогольная зависимость) и алкогольная болезнь. //Руководство по аддиктологии. Под ред. В.Д.Менделевича. -СПб.: Речь, 2007.-С. 160-258.

20. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. М., 2000.

21. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. //Болезни нервной системы.- Москва, Медицина.- 2005. Том 2.-стр. 368-369.

22. Adams K., Gilman S., Koeppe R. et al. Neuropsychological deficits are correlated with frontal hypometabolism in positron emission tomography studies of older alcoholic patients. //Alcohol. Clin. Exp. Res. -1993. -Vol.17. -P.205-210.

23. Adams R.D. Nutritional cerebellar degeneration. //In: Handbook of Clinical Neurology: part II. Vol.28. Metabolic and Deficiency Diseases of the Nervous System /Vinken P.I., Bruyn G.W. eds.- Amsterdam: Elsevier, 1976. -P.271-283.

24. Alexander GE, DeLong MR, and Strick PL. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex.// Annu Rev Neurosci.-1986.- Vol. 9.- P. 357-381.

25. Allen G., Buxton R.B., Wong E.C. Attentional activation of the cerebellum independent of motor involvement. //Science. -1997. -Vol.275. P. 19401943.

26. Allen J.H., Martin J.T., McLain L.W. Computed tomography in cerebellar atrophic processes. //Neuroradiology. -1979. -Vol.130. -P.379-382.

27. Allsop J., Turner B. Cerebellar degeneration associated with chronic alcoholism. //J. Neurol. Sci. -1966. -Vol.3. -P.238-258.

28. Aminoff M., Daroff R. Encyclopedia of neurological sciences. //Academic Press Inc.,U.S. (1 Nov 2001).

29. Ammendola A, Gemini D, Iannacore S et al. Gender and peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a clinical electroneurographic study.// Alcohol & Alcoholism.- 2001.-Vol. 35 (4).-P. 388-71.

30. Arbelaez A., Pajon A., Castillo M. Acute Marchiafava-Bignami disease: MR findings in 2 patients. //Am. J. Neuroradiol. -2003. -Vol.24. -P.1955-1957.

31. Avdaloff W. Alcoholism seizures and cerebral atrophy //Adv. Biol. Psychiat, -1979. -Vol.3. -P.20-32.

32. Baker К., Harding A., Halliday G., Kril J., Harper С. Neuronal loss in functional zones of the cerebellum of chronic alcoholics with and without Wernicke's encephalopathy.// Neuroscience.- 1999.-Vol.91.-P.429-438

33. Baron R., Heuser K., Marioth G. Marchiafava-Bignami disease with recovery diagnosed by CT and MRI: demyelination affects several CNS structures. //J. Neurol. -1989. -Vol.236. -P.364-366

34. Basavarajappa B.S., Hungund B.L. Neuromodulatory role of the endocannabinoid signaling system in alcoholism: an overview.// Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2002.-Vol. 66.-P.287-299

35. Beatty W. W., Katzung V. M., Nixon S. J. and Moreland V. J. Problem-solving deficits in alcoholics: evidence from the California Card Sorting Test// Journal of Studies on Alcohol.-1993.-Vol. 54.-P. 687-692

36. Bencherif В., Wand G., McCaul ME et al. Mu-opiod receptor binding measured by carfentanil positron emission tomography is related to craving and mood in alcohol dependence.// Biological Psych. -2004.- Vol.55.-P. 255-262.

37. Berek K., Wagner M., Chemelli A.P. et al. Hemispheric disconnection in Marchiafava-Bignami disease: clinical, neuropsychological and MRI findings. //J. Neurol Sci. -1994. -Vol.123. -P.2-5

38. Bergman H. Brain dysfunction related to alcoholism //Acta Psychiat. Scand. -1985. -Vol.62.- P. 4705-4706.

39. Berquin P.C., Giedd J.N., Jacobsen L.K. et al. Cerebellum in attention-deficit hyperactivity disorder. //Neurology.- 1998.-Vol.50. P.1087-1093.

40. Biron D., Dauphin C. Et al. Effects of adrenalectomy and glucocorticoids on rat brain dopamine receptors.// Neuroendocrinology. -1992.-Vol.55. -P.468-476.

41. Butterworth RF. Pathogenesis of hepatic encephalopathy: new insights from neuroimaging and molecular studies// J Hepatol.-Aug 2003.-Vol.39(2).-P. 27885

42. Cardenas V.A. Studhomolme C, Gazdzinski S. Deformation-based morphometry of brain changes in alcohol dependence and abstinence// Neuroimage-2007.-Vol. 34(3).-P.79-887.

43. Caiien P.L., Penn R.D., Fornazzari L. et al. Computerized tomographic scan assessment of alcoholic brain damage and its potential reversibility //Alcoholism: Clin Exp. Res.- 1986.- Vol.10.- P.226-232.

44. Carlen P.L., Wortzman G., Holgate R.C. et al. Reversible cerebral atrophy in recently abstinent chronic alcoholics measured by computed tomography scans//Science.- 1978.-Vol.200. -P.1076-1078.

45. Clark C.M. Metabolic and nutritional disorders associated with dementia// Handbook of Dementing illnesses. Ed. By J.C. Moris.-New York etc.A Marcel Dekker, Inc.-1994.-P.413-439

46. Courchesne E., Allen G. Prediction and preparation, fundamental functions ofthe cerebellum. //Learn. Mem. -1997. -Vol.4. -P.l-35.

47. Courchesne E., Townsend J., Akshoomoff N.A. et al. Impairment in shifting attention in autistic and cerebellar patients. //Behav. Neurosci. -1994. -Vol.108.-P.848-865.

48. Cramer S., Stegbauer К et al. Decreased diffusion in central pontine myelinolysis // Am. J. Neurorent.-Vol.22. -P. 1476-1479.

49. Crews, F.T., and Nixon, K. Mechanisms of neurodegeneration and regeneration in alcoholism. //Alcohol and Alcoholism.-2009. March-April.-Vol. 44.P. 115-127.

50. Cummings J.L. Frontal-subcortical circuits and human behavior // Arch. Neurol. 1993. - Vol. 50. - P.873-880.

51. Davies SJ, Pandit SA, Feeney A, Stevenson В J, Kerwin RW, Nutt DJ, et al. Is there cognitive impairment in clinically 'healthy' abstinent alcohol dependence? //Alcohol and Alcoholism.- 2005.-Vol.40.-P.498-503

52. Davila, M.D., Shear, P.K., Lane, В., Sullivan, E.V., Pfefferbaum, A. Mammillary body and cerebellar shrinkage in chronic alcoholics: an MRI and neuropsychological study.// Neuropsychology.-1994.-Vol. 8.-P.433^144.

53. De Souza N., Chaudhuri R., Bingham J., Cox T. MRI in cerebellar hypoplasia//Neurology.- 1994.-Vol.2.-P. 148-151.

54. Decker J.B., Wells C.E., Mc Dowell F. Cerebellar dysfunction associated with chronic alcoholism // Neurology.-1959.-Vol. 9.-P.361-366.

55. Deroche V., Marinelli M., Maccari S. et al. Stress-induced sensitization of dopamine-dependent locomotor effects of amphetamine and morphine depends on stress-induced corticosterone secretion.// J. Neurosc. -1995. -Vol.15. -P.7181-7188.

56. Diener H.C., Dichgans J. Pharmacological and toxicological effects on cerebellar function. //InA Disorders of posture and gait. / Brandt T. et al. (edt). -New York.: Georg Thieme Verlagstuttgart, 1990.- P.45-51.

57. Diener H.C., Dichgans J., Bacher M., Guschlbauer B. Improvement of ataxia in late cortical cerebellar atrophy through alcohol abstinence //J. Neurol. -1984. -Vol.231. -P.258-262.

58. Diener H.C., Muller A., Thron A et al. Correlation of clinical signs with CT findings in patients with cerebellar disease //Neuroradiol. -1986.-Vol.233.-P.5-12.

59. Donaghy M. Toxic and environmental disorders of the nervous system. /In: Brain's Diseases of the Nervous System. Tenth edition. Ed. by J.Walton. -Oxford etc.: Oxford University Press, 1993.-P.513-529

60. E. Keenan, C. O'Donnell, K. Sinanan, E. O'Callaghan. Severity of alcohol dependence and its relationship to neurological soft signs, neuropsychological impairment and family history// Acta psychiatric scandinavica.-1997.-Vol.97 issue 4.-P.272-276.

61. Eboue C., Carlier-Guerin C., de La Sayette V. et al. A rare complication of vomiting in pregnancy: Wernicke's encephalopathy //J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). -2006. -Vol.35. -P.822-825

62. Errico, A. L., King, A. C., Lovallo, W. R. and Parsons, O. A. Cortisol dysregulation and cognitive impairment in abstinent male alcoholics//Alcoholism: Clinical and Experimental Research.- 2002.-Vol. 26.-P. 1198-1204.

63. Estrin W.J. Alcoholic cerebellar degeneration is not a dose-dependent phenomenon //Alcohol Clin. Exp. Res. -1987. -Vol.11. -P.372-375.

64. Estruch R., Nicolas J.M., Villegas E., Junque A., Urbano-Marquez A. Relationship between ethanol-related deseases and nutritional status in chronically alcoholic men.//Alcohol and alcoholism. .-1993.-Vol.28.-P.543-550.

65. Fadda F., Rossetti Z.L. Chronic ethanol consumption: from neuroadaptation to neurodegeneration.// Progress in neurobiology.- 1998.-Vol.56(4).-P.385-431.

66. Fahlke С., Engel J., Eriksson CJ et al. Involvement of corticosterone in the modulation of ethanol consumption in the rat.// Alcoholism.- 1994.-Vol. 11.-P. 195-202.

67. Fellgiebel A., Siessmeier Т., Winterer G. et al. Increased cerebellar PET glucose metabolism corresponds to ataxia in Wernike-Korsakoff syndrome // Alcohol and Alcoholism -2004.- Vol. 39. -P.150-153.

68. Fitzpatrick L.E., Jackson M., Crowe S.F. The relationship between alcoholic cerebellar degeneration and cognitive and emotional functioning.//Neuroscience and behavioral reviews.-2008.-Vol.32.-P.466-485.

69. Flannery В., Roberts A., Cooney N et al. The role of craving in alcohol use, dependence and treatment. //Alcohol. Clin. Exp. Res. -2001. -Vol.25. -P.299-308.

70. Gallucci M. MR imaging of degenerative disorders of brainstem and cerebellum // Magnetic Resonance Imaging.-1990. -Vol. 2. -P.117-122.

71. Gambini A., Falini A., Moiola L. et al. Marchiafava-Bignami disease: Longitudinal MR imaging and MR spectroscopy study //Am. J. Neuroradiol. -2003. -Vol.24. -P.249-253.

72. Gass A, Birtsch C, Oster M. et al. Marchiafava-Bignami disease: reversibility of neuroimaging abnormality. //J Comput Assist Tomogr.-1998.-Vol. 22.-P.503 -504

73. Gilman S., Adams K., Koeppe R. et al. Cerebellar hypometabolism in alcoholic cerebellar degeneration studied with FDG and PET // Neurology.-1988.-Vol. 38.-P.365.

74. Gilman S., Adams K., Koeppe R., et al. Cerebellar and frontal hypometabolism in alcoholic cerebellar degeneration studied with positron emission tomography // Ann. Neurol.- 1990.- Vol.28.- P.775-785.

75. Gilman S., Koeppe R., Adams K. et al. PET studies of cerebral benzodiazapine receptor binding in chronic alcoholics // Ann. Neurol.- 1996.- Vol. 40.- P.163-171.

76. Goldstein G., Chotlos J.M., McCarthy R.J. et al. Recovery from gait instability in alcoholics // Quart. J. Stud. Alcohol.- 1968.- Vol.23.- P.38-43.

77. Grafman J , Litvan I, Massaquoi S. et al. Cognitive planning deficit in patients with cerebellar atrophy.// Neurology.- 1992.-Vol.42.-P. 1493-1496.

78. Graham J.R. Massive thiamine dosage in alcoholics with cerebellar cortical degeneration //Lancet.- 1971.-P. 107.

79. Greenfield J.G. The spino-cerebellar degenerations.- Springfield.: Charles C. Thomas, 1954.

80. Harding A.E. Idiopathic late onset cerebellar ataxia. A clinical and genetic study of 36 cases // J.Neurol Sci.-1981 .-№ 51 .-P.259-271.

81. Harper C. G., Blumbergs P.C. Brain weights in alcoholics // J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1982.-Vol.45.-P.838-840.

82. Harper C. G., Kril J. Brain atrophy in chronic alcoholic patients: a quantitative pathological study. // Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1985.-Vol.45.-P.211-217.

83. Harper C. G., Kril J. J., Holloway R. L. Brain shrinkage in chronic alcoholics: a pathological study// Br. Med. J.- 1985.- Vol.290.- P. 501-504.

84. Harper C. G., Kril J., Daly J.M. Brain shrinkage in alcoholics is not caused by a change in hydration: a pathological study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1988 .-Vol.51 .-P. 124-127.

85. Harper C., Butterworth R. Nutritional and metabolic disorders.-1997.-In: Graham DI, Lantos PL (eds).// Greenfield's Neuropathology.-P. 601-642. .

86. Harper C., Corbett D. Alcoholism and dementia.// The neuropathology of dementia. Ed. By M.M. Esiri., J.H.Morris.-Cambridge: Cambridge University press.-1997.-P. 141-154.

87. Harper C., Kril J. Patterns of neuronal loss in the cerebral cortex in chronic alcoholic patients // J.Neurol.- 1989.- Vol.92.- P.81-89.

88. Harper C., Kril J., Daly J. Does a "moderate" alcohol intake damage the brain // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1988.- Vol.51.- P.909-913.

89. Harper C.G. Neoropathology of brain damage caused by alcohol // Med. J. Aust- 1982.- Vol.2.- P. 277-282.

90. Harper C.G., Kril J.J. Pathological changes in alcoholic brain shrinkage // Med. J. Aust.- 1986.- Vol.144.- P. 3-4.

91. Harper C.G., Kril J.J., Daly J.M. Are we drinking our neurons away? // Br. Med. J.-1987.-Vol. 294.-P.534-560.

92. Haubeck A., Lee K. Computed tomography in alcoholic cerebellar atrophy // Neuroradiology.-1979.-Vol. 18.-P.77-79.

93. Heinz A., Jones D., Mazzanti С et al. A relationship between serotonin transporter genotype and in vivo protein expression and alcohol neurotoxicity.// Biol psych.-2000.-Vol.47.-P. 643-649.

94. Hillbom M., Muuronen A., Holm Z. et al. The clinical versus radiological diagnosis of alcoholic cerebellar degeneration // J. Neurol. Sci.- 1986.-Vol.73.-P.45-53.

95. Ihara H, Berrios G., London M. Group and case study of the dysexecutive syndrome in alcoholism without amnesia // J Neurol Neurosurg Psychiatry.-2000.-Vol.68.-P.731-737.

96. Ishibashi S, Yokota Т., Shiojiri T. et al. Reversible acute axonal polyneuropathy associated with Wernicke-Korsakoff syndrome: impaired physiological nerve conduction due to thiamine deficiency? // JNNP.-2003.- Vol. 74.-P.674-676.

97. Jacobson R.R., Lishman W.A. Selective memory loss and global intellectual deficits in alcoholic Korsakoffs syndrome // Psychol Med.-1987.-Vol.l7.-P.649-655.

98. Jernigan, T. L., Butters, N., DiTraglia, G. et al. Reduced cerebral grey matter observed in alcoholics using magnetic resonance imaging// Alcoholism:. Clinical and Experimental Research.-1991.-Vol. 15.-P. Ш-А21.

99. Johkura K., Makoto N, Naka T. Cortical involvement in Marchiafava-Bignami disease //AJNR.- Vol.26.-P.670-673.

100. Johnson G.D., Adams K.M., Gilman S. et al. Effects of abstinence and relapse upon neuropsychological function and cerebral glucose metabolism in severe chronic alcoholism//J. Clin.Exp. Neuropsychology.- 1997.-Vol.l9.-№3.- P.378-385.

101. Johnson G.D., Adams K.M., Gilman S. et al. Impaired upper limb coordination in alcoholic cerebellar degeneration // Arch Neurol.-1997.-Vol.54.-Vol.4.-P.436-439.

102. Johnson-Greene, D.; Adams, K.M.; Gilman, S.; et al. Effects of abstinence and relapse upon neuropsychological function and cerebral glucose metabolism in severe chronic alcoholism.//J Clin Exp Neuropsychol.-1997.-Vol. 19(3).-P.378-385.

103. Kalivas P., Stewart J. Dopamine transmission in the initiation and expression of drug- and stress-induced sensitization of motor activity.// Brain res rev.-1991 .-Vol. 16.-P. 223-244.

104. Karhunen P. J., ErKinjuntti Т., Laippala P. Moderate alcohol consumption and loss of cerebellar Purkinje cells // BMJ.-1994.-Vol.308.-P.1663-1667.

105. Korneich Ch., Philippot P., Foisy ML et al. Impaired emotional facial expression recognition is associated with interpersonal problems in alcoholism // Alcohol and alcoholism.-2002.-Vol.34, №4.-P.394-400.

106. Korpi ER, Grunder G and Luddens H. Drug interactions at GABA(A) receptors//Prog Neurobiol.-2002. Vol. 67.-P.113-159.

107. Krabbendam L., Visser P, Mayke M.A et al. Normal cognitive performance in patients with chronic alcoholism in contrast to patients with Korsakoff s syndrome. // J Neuropsychiatry Clin Neurosci -2000.- Vol.l2.-P.44-50.

108. Kunze K. Metabolic encephalopathies. //J. Neurol. -2002. -Vol.249. -P.1150-1159

109. Larsell O., Jansen J. The corparative anatomy and histology of the cerebellum // The human cerebellum, cerebellar connections and cerebellar cortex.-Minneapolis: University of Minnesota, 1972.-Vol. 3.-P.580-607.

110. Lechevalier В, Andersson JC, Morin P. Hemispheric disconnection syndrome with a "crossed avoiding" reaction in a case of Marchiafava-Bignami disease. //J Neur Neurosur Psych-1977.-Vol. 40.-P. 483 -497

111. Leggio MG, Silveri MC, Petrosini L, et al. Phonological grouping is specifically affected in cerebellar patients: a verbal fluency study.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2000.-Vol.69.-P. 102-106.

112. Lezak M.D., Howison D., Loring D. Neuropsychological assessment.//Oxford University press.-2004.

113. Loberg T. Alcohol misuse and neuropsychological deficits in men // Journal of Studies n Alcohol.-1980.-Vol. 41.-P.119-128.

114. Mancall E.L. Late (acquired) cortical cerebellar atrophy// E.L. Mancall, P.S. Vinken, G.W. Bruyn.-Hanbook of clinical neurology.- Amsterdam: Elsevier, 1975. —Vol. 22.-P.477-508.

115. Marien P , Engelborghs S, Fabbro F, et al. The lateralized linguistic cerebellum: a review and a new hypothesis.// Brain Lang.- 2001.Vol.79.-P.580-600.

116. Maschke M., Weber J., Bonnet U et al. Vermal atrophy of alcoholics correlate with serum thiamine levels but not with dentate iron concentrations as estimated by MRI// J neurol. -2005.-Vol. 252.-P.704-711.

117. Mcintosh C., Chick J. Alcohol and the nervous system. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2004. -Vol.75 (Suppl.3). -P.: 16-21

118. Michell A.W., Burn D.J., Reading P.J. Central pontine myelinolysis temporally related to hypophosphataemia.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.-2003.-Vol74.-P.820.

119. Molinari M., Petrosini L., Misciagna S., Leggio MG. Visiospatial abilities in cerebellar disorders// J Neurol Neurosurg Psychiatry-2004.-Vol.75.-P.235-240

120. Montoliu, C., Sancho-Tello, M., Azorin, I., Burgal, M., Valles, S., Renau-Piqueras, J. and Guerri, C. Ethanol increases cytochrome P4502E1 andinduces oxidative stress in astrocytes.// Journal of Neurochemistry.-1995.-Vol. 65.-P. 2561-2570.

121. Moselhy Hamdy F., Georgiou George, Ashraf Kahn. Frontal lobe changes in alcoholism: a review of the literature.// Ale. and ale.- 2001. Vol. 36, No. 5.-P. 357-368

122. Mostofski SH, Reiss AL, Lockhart P, et al. Evaluation of cerebellar size in attention-deficit hyperactivity disorder. // J Child Neurol.-1998. Vol.13.-P.434-439.

123. Mulder R. Alcoholism and prersonality. //Australian and New Zealand journal of psychiatry. -2002.- Vol.36.-P. 44-52

124. Nevo, I. and Hamon, M. (1995) Neurotransmitter and modulatory mechanisms involved in alcohol abuse and alcoholism// Neurochemistry International.-Vol.26.-P. 305-336.

125. Norenberg M.D, Leshe K.O.,Robertson A.S. Association between rise in serum sodium and central pontine myelinolysis.// Ann Neurol.-1982.- Vol.11.-P. 128135.

126. O'Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg В et al. Vascular cognitive impairment// Lancet neurology.- 2003.-Vol. 2.-P. 89-98.

127. Parsons O. A., Sheaffer K. W. and Glenn S. W. Does neuropsychological test performance predict resumption of drinking in posttreatment alcoholics?//Addictive Behaviors.-I990.-Vol. 15.-P. 297-307

128. Petersen R.C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity// J Intern Med.- 2004.-Vol.256.-P. 183-194

129. Petersen SE, Fox PT, Posner MI, et al. Positron emission tomographic studies of the processing of single words.// J Cogn Neurosci.- 1989.- Vol.1.-P. 153170.

130. Pfefferbaum A., Sullivan EV, Mathalon DH et al. Frontal lobe volume loss observed with magnetic resonance imaging in older chronic alcoholics // Alcohol Clin Exp Res.- 1997.-Vol.21 .-P521 -529.

131. Phillips S.C., Harper C.G., Kril J. A quantitative histological study of the cerebellar vermis in alcoholic patients // Brain.- 1987.- Vol.110.-P.301-313.

132. Portnoff Lance A. and Dougan Deborah R.Disturbances of Attention in Alcohol Withdrawal Syndrome//International Journal of Neuroscience.-1993.-Vol. 18, No. 3-4.-P. 183-189.

133. Pottemger M:, McKornon J., Patric L.E. Freguency and persistence of depressive symptoms in alcohol Abuser. J Nerv Ment Dis 1978; 166: 8: 562-570

134. Rapoport M , van Reekum R, Mayberg H. The role of the cerebellum in cognition and behavior: a selective review.// J Neuropsychiatry Clin Neurosci.- 2000. -Vol. 12.-P. 193-198.

135. Rati M.T., Bo P. Chronic alcoholism and the frontal lobe: which executive functions are impaired? //Acta neural Scand.- 2002.-Vol. 105. P.276-281.

136. Regadera JF, Enriquez R, Morales M, et al. Associated Marchiafava-Bignami disease, central pontine myelinolysis and Morel's laminar sclerosis: a case report.// Med Clin (Bare) .-1984.-Vol.82.-P.l 17-120

137. Renner J.A, Morris J.C. Alcohol-associated dementia. /In: Handbook of Dementing Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc., 1994. -P.393-412

138. Riggio O, Efrati C, Catalano C, et al. High prevalence of spontaneous portal-systemic shunts in persistent hepatic encephalopathy: a case-control study// Hepatology.- Nov 2005.-Vol.42(5).-P.l 158-65.

139. Riva D , Giorgi C. The cerebellum contributes to higher functions during development: evidence from a series of children surgically treated for posterior fossa tumours. //Brain .-2000.- VoU23.-P.1051-1061.

140. Ron M.A., Acker W., Shaw G.K., et al. Computerized tomography of the brain in chronic alcoholism. A survary and follow-up study // Brain 1982.- Vol. 105.-P.497-514.

141. Saint-Cyr, J. A., Taylor, A. E. & Nicholson, К. (1995) Behavior and the basal ganglia// In Advances in Neurology.-Vol. 65.-New York: Raven Press.

142. Samochowiec J, Kucharska-Mazur J, Horodnicki J, Lesch KP, Rommelspacher H, Schmidt LG. PAX-6 gene promoter polymorphism and other factors involved in brain atrophy in alcohol' dependent patients.// Psychiatr Pol. -2002.-Vol.36(2).-P.303-10.

143. Sandoval E., Boija H. et al. Wernicke's encephalopathy as a complication of chronic hemodialysis: report of one case. //Rev Med Chil.- 1997 May.- Vol. 125(5).-P.582-585.

144. Sato Y, Tabira T, Tateishi J. Marchiafava-Bignami disease, striatal degeneration, and other neurological complications of chronic alcoholism in a Japanese.//Acta Neuropathol (Berl) -1981.- Vol.83.-P. 15-20

145. Schmahmann J.D., Sherman J.C. The cerebellar cognitive affective syndrome. //Brain .-1998. -Vol.121.-P.561-579.

146. Schmidt K.S., Libon D.J. Alcohol and Cognitive Function in Older Women//NEJM.-2005.-Vol. 352.-P.1817-1819.

147. Scholz E., Diener H.C., Dichgans J., et al. Incidence of peripheral neuropathy and cerebellar ataxia in chronic alcoholics // J.Neurol.-1986.- Vol.233.-P.212-217.

148. Schoroth G., Naegele Т., Klose V., et al. Reversible brain shrinkage in abstinent alcoholics measured by MRI // Neuroradiology.-1990.-Vol.30.-P.385-389.

149. Seiser A., Schwarz S., Aichinger-Steiner MM et al. Parkinsonism and dystonia in central pontine and extrapontine myelinolysis // JNNP.-1998.-Vol. 65.-P.l 19-121.

150. Shear P.K., Jernigan T.L., Butters N. Volumetric magnetic resonance imaging quantification of longitudinal brain changes in abstinent alcoholics // Alcoholism.-1994.-18.- Vol.1.- P.172-176.

151. Sugimoto Т., Murata Т., Omori M., Wada Y. Central pontine myelinolysis associated with hypokalemia in anorexia nervosa.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2003.-Vol.74.-P.353-355.

152. Taylor A.E., Saint-Cyr J.A., Lang A.E. Parkinson's disease and depression: a critical re-evaluation// Brain.- 1986.-Vol. 109.-P. 279-292

153. Terrer I., Fabregues I., Pineda M., et al. A study of cerebellar atrophy in human chronic alcoholism//Neuropath. Appl. Neurobiol.-1984.-Vol.l0.-P.245-253.

154. Thomson A.D., Pralt O.E., Jeyasingham M., et al. Alcohol and brain damage // Hum. Toxicol.-1988.-Vol.7.-P.455-463.

155. Timmann D, Diener H. Coordination and ataxia. In: Goetz, CG, ed. Textbook of Clinical Neurology. 3rd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.-2007,-chap 17.

156. Tinetti M.E. Performance-oriented assessment of mobility problems in elderly patients//J.Am. Geriatr. Soc.-1986.-Vol.34.-P. 119-136.

157. Tombaugh Tom N. Trail Making Test A and B: Normative data stratified by age and education//Archives of Clinical Neuropsychology.-2004/-Vol.l9.-P.203-214

158. Torvik A., Lindboe C., Rogde S. Brain lesions in alcoholics // J. Neurol. Sci.-1998.-Vol.56.-P.233-248.

159. Townsend J , Courchesne E, Covington J, et al. Spatial attention deficits in patients with acquired or developmental cerebellar abnormality. //J Neurosci.-1999.-Vol. 19.-P.5632-5643.

160. Townsend J , Westerfield M, Leaver E, et al. Event-related brain response abnormalities in autism: evidence for impaired cerebello-frontal spatial attention networks. //Cognit Brain Res.- 2001.-Vol.l 1.-P.127-45.

161. Tuck RR, Jackson M. Social, neurological and cognitive disorders in alcoholics.//Med J Aust. -1991 Aug 19.-Vol.l55(4).-P.225-229.

162. Uchino A., Yuzuriha Т., Murakami M., Endoh K. Magnetic resonance imaging in sequelae of central pontine myelinolysis in chronic alcohol abusers.// Neuroradiology.-2003.-Vol.45.-P.877-880.

163. Ueda K., Takada D., Tsuzuku Y et al. Severe thiamine deficiency resulted in Wernicke's encephalopathy in a chronic dialysis patient. // Clin Exp Nephrol.-2006 Dec.- Vol.l0(4).-P.290-293.

164. Valk J, van der Knaap MS. Marchiafava-Bignami syndrome. In: Valk J, van der Knaap MS, eds. //Magnetic Resonance of Myelin, Myelination, and Myelin Disorders. Berlin: Springer-Verlag.-1989.-P.265 -267

165. Victor M., Adams R.D., Mancall E.L. A restricted form of cerebellar cortical degeneration occurring in alcoholic patients // Arch Neurol.-1959.-№1.-P.579-688.

166. Victor M., Ropper A.H. // Adams and Victor's principles of Neurology. New York. 2001, P. 777-873

167. Wiederholt W.C., Kobayashi R.M., Stockard J.J., Rossiter V.S. Central pontine myelinolysis: a clinical reappraisal.// Arch Neurol.-1977.- Vol.34.-P.220-223.

168. Windebank A.J. Polyneuropathy due to nutritional deficiency and alcoholism // In book "Peripheral neuropathy" edited by P.J.Dyck, P.K.Thomas. 3th edition W.B.Saunders - 1993 - P.1310-1321.

169. Wong D., Maini A., Rousset OG et al. Positron emission tomography. A tool for identifying the effects of alcohol dependence on the brain.// Alcoh res and health.- 2003.-Vol. 23 №2.-P.161-173

170. Yaldizli O., Wurst FM., Euler S et al. Multiple cerebral metastases mimicking Wernicke's encephalopathy in a chronic alcoholic // Alcohol Alcohol.-2006 Nov-Dec.-Vol. 41(6).-P.678-680.

171. Краткая шкала оценки психического статуса1. Когнитивная сфера Оце нка

172. Ориентировка во времени Назовите дату (число, месяц, год, день недели) 0-5

173. Ориентировка в месте Где мы находимся ? (страна, область, город, клиника, комната) 0-5

174. Восприятие Повторите три слова: карандаш, дом, копейка 0-3

175. Концентрация внимания Серийный счет ("от 100 отнять по 7") 5 раз либо: Произнесите слово "земля" наоборот. 0-5

176. Память Припомните 3 слова, которые назывались ранее (п. 3) 0-3

177. Ориентировка во времени. Максимальный балл (5) дается, если больной самостоятельно и правильно называет число, день недели, месяц, год и время года. Каждая ошибка или отсутствие ответа снижает оценку на 1 балл.

178. Память. Просят больного вспомнить слова, которые заучивались в п. 3. Каждое правильно названное слово оценивается в 1 балл.

179. Речевые функции. Показывают ручку и спрашивают: "Что это такое?", аналогично часы. Каждый правильный ответ оценивается в 1 балл.

180. Просят больного повторить фразу «Никаких если, никаких но». Правильное повторение оценивается в 1 балл.

181. Устно дается команда, которая предусматривает последовательное выполнение трех вышеуказанных действий. Каждое действие оценивается в 1 балл.

182. Дается письменная инструкция (например, "Закройте глаза"), больного просят прочитать ее и выполнить. Инструкция должна быть написана достаточно крупными печатными буквами на чистом листе.бумаги.

183. Больной должен самостоятельно написать осмысленное и грамматически законченное предложение.