Доклиническая диагностика и характеристика атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Сидлина, Ирина Михайловна

• Сидлина, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидлина, Ирина Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Состояние цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий

ГЛАВА2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Организация и критерии отбора пациентов в исследование

2.2. Методы специальных исследований

2.2.1. Экстракраниальная допплерография сонных артерий

2.2.2. Транскраниальная допплерография интракраниального отдела сонных артерий

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика лиц с впервые выявленным поражением брахиоцефальных артерий

3.2. Характеристика атеросклеротических бляшек брахиоцефальных артерий

3.3. Состояние цереброваскулярной реактивности средней мозговой артерии при проведении 59 функциональных проб

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Доклиническая диагностика и характеристика атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском»

Актуальность проблемы. Широкое распространение во всем мире во второй половине XX века сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) послужило поводом рассматривать их как «эпидемию» ССЗ, которая и в настоящее время не изменилась. Сердечно — сосудистые заболевания, более чем две 2/3 которых составляют ишемическая болезнь сердца (ИБС), мозговой инсульт (МИ) и заболевания периферических артерий, обусловлены атеросклерозом, остаются ведущей причиной смертности во всем мире [World Health Organization. The World Health Report., 2002]. В 2001 г в мире на долю ССЗ пришлась треть от общей смертности [American Heart Association/ Statistical Fact Sheet-Population., 2003]. Согласно статистике Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно от ССЗ умирают более 16 млн. человек.

В России смертность от ССЗ занимает 56% в структуре общей смертности, из которых 80% составляют болезни атеросклеротического генеза [Демографический ежегодник населения России. Госкомстат., 2003]. Россия занимает одно из первых мест среди развитых стран мира по смертности от ССЗ и этот показатель продолжает увеличиваться с 60-х годов прошлого столетия [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2002]. В качестве примера можно привести показатель смертности от МИ для трудоспособного населения. Мужчины в России умирают от МИ в 8,5 раза чаще, чем французы, в 6 раз чаще, чем австралийцы [Комаров A.JI., Панченко Е.П., 2004]. Более 50% всех МИ связано с атеросклеротическим поражением экстракраниальных отделов магистральных артерий головы (МАГ) [Джибладзе Т.С., Бокерия Л. А.,2001].

По российским данным международного, многоцентрового исследования AGATHA (A Global ATHerothrombosis Assesment) выраженное атеросклеротическое поражение сосудов более чем в одном бассейне зарегистрировано у 38% больных. Сочетанный атеросклероз сосудов нескольких органов в российской популяции распространен чаще, чем в индустриально развитых странах Европы и Северной Америки [Шальнова С.А.,2000]. Более чем у половины больных присутствуют факторы высокого риска развития атеросклероза (ФР) ССЗ. Среди потенциально модифицируемых ФР ССЗ выделены: артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет (СД), абдоминальное ожирение (АО), низкая физическая активность (ФА), чрезмерное потребление алкоголя, гипер и дислипидемия (ГЛП, ДЛП), табакокурения [Профилактика ССЗ. Европейские рекомендации., 2004].

Сосудистые заболевания головного мозга занимает одно из ведущих мест среди причин стойкой инвалидизации и смертности пациентов, как правило трудоспособного возраста, что обуславливает не только их клиническую, но и социальную значимость. К основным факторам, определяющим потенциальную возможность развития МИ относят: наличие, локализацию, распространенность, морфоструктуру, степень выраженности атеросклеротического поражения, состояние церебрального сосудистого резерва [Верещагин Н.В., Джибладзе Т.С., 1999].

В настоящее время существует ряд инструментальных методик, позволяющих оценить состояние анатомических и функциональных источников компенсации. К ним относятся ангиографические и магнитнорезонансные методы, позитронная и однофотонная эмиссионная томография и ультразвуковые исследования (допплерографические и дуплексные) [Верещагин Н.В., Власенко А.Г., Лелюк С. Э., 2002]. Наиболее распространенным является метод дуплексного сканирования. Анализ современной научной литературы свидетельствует, что самое пристальное внимание специалистов по вопросам сосудистой патологии головного мозга привлекает выявление наиболее ранних патологических процессов, которые в перспективе могут привести к необратимым изменениям мозговых структур. Изучение факторов риска, предикторов возможных нарушений ССЗ становится приоритетным направлением в кардиологии и неврологии [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2002]. Независимое влияние ФР на заболеваемость и смертность ССЗ диктует необходимость изучения и контроля этих факторов.

Учитывая значение атеросклероза сонных артерий в развитии ишемических нарушений мозгового кровообращения, чрезвычайную актуальность приобретает проблема его своевременной диагностики. Очевидно, что наиболее обоснованной и экономически оправданной будет стратегия, направленная на раннюю (доклиническую) диагностику атеросклероза магистральных артерий головы среди лиц с высоким уровнем риска сердечно - сосудистых катастроф, поэтому представляется актуальным проведение данного исследования.

Цель исследования: оценить частоту и дать характеристику атеросклеротическому поражению брахиоцефальных артерий и состоянию цереброваскулярного резерва у лиц с высоким сердечно - сосудистым риском (по данным профилактических осмотров)

Задачи исследования.

1. При профилактических медицинских осмотрах трудоспособного населения изучить частоту бессимптомных атеросклеротических стенозов в брахиоцефальных артериях среди мужчин в возрасте 30-50 лет с высоким уровнем сердечно -сосудистого риска.

2. По данным ультразвукового дуплексного сканирования сосудов дать характеристику локализации, распространенности, выраженности стенозирования брахиоцефальных артерий.

3. Исследовать эхоструктуру впервые выявленных атеросклеротических бляшек, выделить их стабильные и нестабильные типы.

4. Среди лиц с доклиническими стенозами в брахиоцефальных артериях оценить по данным транскраниальной допплерографии состояние цереброваскулярного резерва при проведении функциональных нагрузочных проб.

5. Дать характеристику цереброваскулярной реактивности в зависимости от возраста интегрального риска, выраженности регистрируемых стенозов в сонных артериях.

Научная новизна.

Впервые с использованием современных диагностических методов (ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий и транскраниальная допплерография) оценена частота и дана характеристика бессимптомным стенозам брахиоцефальных артерий, нарушениям цереброваскулярной реактивности у трудоспособных мужчин с высоким уровнем сердечно — сосудистого риска. Установлено, что среди мужчин 30-50 лет с высоким сердечно - сосудистым риском бессимптомные поражения брахиоцефальных артерий выявляются

-9в 39.3% случаев. При этом впервые выявленное стенозирующее поражение магистральных артерий головы в 80.9% случаев было представлено двусторонним процессом, характеризовалось преобладанием стенозом менее 70%, с преимущественной локализацией бляшек в области бифуркации общей сонной артерии и устье внутренней сонной артерии. Установлена значительная частота нестабильных типов бляшек (у 60% в возрастной группе 41-50 лет) с высоким потенциальным риском развития мозговых катастроф. Практически у половины лиц с бессимптомными стенозами были выявлены нарушения цереброваскулярной реактивности, которые усугублялись с увеличением возраста, интегрального сердечно - сосудистого риска, выраженности стенозирующего процесса в сонных артериях.

Практическая значимость работы.

Разработана и внедрена в практику методология выявления лиц с высокой угрозой мозгового инсульта. Подтверждена практическая необходимость более широкого внедрения в здравоохранение индивидуальной оценки риска сердечно -сосудистых осложнений по шкале SCORE. Показана целесообразность включения в профилактические медицинские осмотры трудоспособного населения метода ультразвукового дуплексного сканирования с целью диагностики бессимптомных стенозов брахиоцефальных артерий. Продемонстрировано значение оценки цереброваскулярного резерва для диагностики скрытых сосудистых нарушений у лиц с атеросклерозом брахиоцефальных артерий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Среди мужчин 30 - 50 лет с высоким сердечно -сосудистым риском бессимптомные стенозы брахиоцефальных артерий выявляются в 39.3% случаев. Впервые выявленное поражение артерий головы у значительной части обследованных представлено двусторонним процессом, характеризуется преобладанием стенозов менее 70%, значительной частотой нестабильных бляшек. Их преимущественной локализацией в области бифуркации общей сонной артерии и устье сонной артерии.

2. Более чем 50% лиц с бессимптомным атеросклерозом брахиоцефальных артерий при проведении функциональных нагрузочных проб выявляются нарушения цереброваскулярной реактивности. Регистрируемые нарушения цереброваскулярного резерва усугубляются с увеличением возраста, интегрального сердечно — сосудистого риска, степени стенозирования сонных артерий.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику обследования лиц с высокими факорами риска развития ССЗ при проведении ежегодных профилактических осмотров в Ханты - Мансийском автономном округе в Муниципальной Районной Больнице поселка Междуреченский, используются при преподавании на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на окружной научно-практической конференции (Ханты-Мансийск, 2003г); межрайонной научно-практической конференции (Междуреченский, 2004г) «Актуальные вопросы организации кардиологической помощи населению в районе». Апробация диссертации состоялась 5 мая 2005г. На заседании проблемной комиссии «Медико - социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно - Сибирского территориально - промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 97 листах машинописного текста, включает 6 таблиц, 25 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, главы собственного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 38 отечественных и 131 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Сидлина, Ирина Михайловна

выводы

1. Среди мужчин 30 - 50 лет с высоким уровнем сердечно -сосудистого риска бессимптомные стенозы брахиоцефальных артерий выявляются в 39.3% случаев.

2. Впервые выявленное стенозирующее поражение магистральных артерий головы в 80.9% случаев представлено двухсторонним процессом, характеризуется преобладанием стенозов менее 70% (в 82.7% случаев), мультифокальными бляшками (в 45.5% случаев), преимущественной локализацией стенозов в области бифуркации общей сонной артерии (в 59.1% случаев) и устье внутренней сонной артерии (в 33.3% случаев). С увеличением возраста и интегрального сердечно-сосудистого риска количество лиц с распространённым атеросклерозом, стенозами 50% и более в брахиоцефальных артериях повышается.

3. Среди мужчин в возрасте 30 - 40 лет преобладают стабильные типы (III-IV) бляшек (в 82% случаев), у 18% обследованных имеются нестабильные типы (I-II) бляшек. С увеличением возраста (41-50 лет) и интегрального риска преобладающими типами бляшек становятся нестабильные, частота обнаружения которых составляет 60%.

4. Среди лиц с бессимптомным поражением брахиоцефальных артерий нарушения цереброваскулярной реактивности при проведении пробы с задержкой дыхания выявляются в 56.4% случаев, при проведении пробы с нитроглицерином - в 53.6% случаев.

5. Регистрируемые нарушения цереброваскулярной реактивности усугубляются с увеличением возраста, интегрального сердечно-сосудистого риска, выраженности стенозирующего процесса в сонных артериях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При профилактических осмотрах трудоспособного населения у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском целесообразно проведение ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий с целью ранней (доклинической) диагностики бессимптомных стенозов, что позволяет выявить лиц с высокой угрозой мозгового инсульта.

2. При атеросклеротических стенозах брахиоцефальных артерий необходимо методом транскраниального дуплексного сканировании интракраниальных отделов внутренней сонной артерии оценивать состояние церебрального резерва с использованием функциональных нагрузочных проб (проба с задержкой дыхания, проба с нитроглицерином). Данные пробы позволяют характеризовать как компенсаторные возможности мозгового кровотока, так и выявить скрытые нарушения его регуляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидлина, Ирина Михайловна, 2005 год

1. Агаджанова В.Е., Боброва Т.А., Зуева О.Д. Транскраниальная доплерография в исследовании цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с гипертонической болезнью// Материалы 3 Съезда РАСУДМ. Москва, 1999. С. 42.

2. Агаджанова Л.П. Ультразвуковвая диагностика заболеваний нижних конечностей //Ультр. Доплеровская диагностика сосудистых заболеваний/Под редакцией Ю.М.Никитина., А.И. Труханова., М:Видар. 1998. - С. 355-399.

3. Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы // "Ангиология и сосудистая хирургия". Хир. - №2. - 1998.- С. 36-46.

4. Верещагин Н. В., Моргунов В. А, Гулевская Т. С. //Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997.

5. Второй пересмотр рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии// Кардиоваск. тер. профил., 2004. № 3. С. 105-20.

6. Демографический ежегодник населения России// Госком стат. 2001

7. Джибладзе Д.Н., Покровский А.В., Никитин Ю.М. Значение структуры атеросклеротических бляшек и степени стеноза внутренней сонной артерии в клинике ишемических нарушений мозговогокровообращения //Ангиология и сосудистая хирургия, 1997. №2. -С.51-62.

8. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ИБС // Стра тегия и тактика лечения. Москва «Реафарм», 2003.

9. Ю.Комаров А.Л., Панченко Е, от имени группы исследователей. Частота поражений различных сосудистых бассейнов атеротромботичнекихо сложнейий (российские результаты международного исследования AGATHA/ЛСардиология.- 2004. № 11. - С.39-40

10. П.Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования// Кардиология.-1996; №1.- С. 37-41.

11. Кунцевич Г.И., Балахонова Г.В. Транкраниальное дуплексное сканирование артерий Виллизиева круга: первый опыт применения //Визуализация в клинике. 1994. - №4. - С. 15-20.

12. Куперберг Е. Б., Гайдашев А. Э., Лаврентьев А. В.// Клиническая ультразвуковая доплерография. М, 1997. N

13. Кухтевич И. И. Церебральный атеросклероз.// М. Медицина. 1998.

14. Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. // Основные причины хронической цереброваскулярной недостаточности. 1997.

15. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. // Основы клинического применения транскраниального дуплексного сканирования. 1996. - №4. - С.66-77.

16. Маколкин В.И. // Микроциркуляция в кардиологии,- Москва «Визарт», 2004.-С.136.

17. Оганов Р.Г., Небиридзе Д.В. Стратегия оптимального контроля артериального давления: // Кардиоваск. тер. профил. 2002. № 2. - С 72-9.

18. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца // Руководство для врачей. Москва «Издательский Дом Синергия» 2002.

19. Оганов Р.Г., Р.Г.Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно сосудистых и других хронических неинфекционных забо леваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваск. тер. профил. -2002. № 3. - С. 4-8

20. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профил забол. укреп, здор. 2001. - № 1. - С. 18-31.

21. Плавинская С.И. Роль факторов риска и их сочетание в прогнозе ишемической болезни сердца в мужской и женской популяциях крупного промышленного города: //Автореф дисс док мед наук. Санкт-Петербург- 1993.

22. Плотников М. П., Усов В. Ю., Соколов А. А // Оценка гемодинамической значимости экстракраниальных стенозов сонных артерий. 1997. - №2. - С. 5-9

23. Потемкина Р.А., Глазунов И.С., Камардина Т.В // Руководство по проведению изучения поведенческих факторов неинфекционных заболеваний. Москва 2002. - С. 60.

24. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Европейские рекомендации // Кардиоваск. тер. профил.-2004.-№3.-С. 99-112.

25. Хилько В.А., Москаленко Ю.Е., Гайдар Б.В., Парфенов В,Е. // Реактивность магистральных сосудов головного мозга человека по данным транскраниальной допплерограграфия. 2002.

26. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Дмитриев В. В. и др. Комбинированная терапия гипертонический болезни умеренной и тяжелой формы течения // Консилиум Меликум 2003. - № 5. — С. 3-6.

27. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России //Автореф докт. мед. наук., Москва 1999.

28. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность артериальной гипертонии среди населения в России // Укреп, здор. профил. Забол. 2001. - № 2. - С. 3-7.

29. Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б. и др. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца.// Кардиология. 1997. - № 9. - С.49-54.

30. Шалыюва С.А., Кокурина Е.В., Калинина A.M. Современные аспекты оптимизации вторичной профилактике ИБС // Материалы Росс. Нац. конгресс кардиологов. Москва. 2003. - С. 349.

31. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваск. тер. профил. 2004. - №4. - С.4-11.

32. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращении // Транскраниальная допплерография. М. 1996.- С. 173-191.

33. Aaslid К. Transcranial Doppler ultrasound // N.York. 1988.

34. Agmon Y., Khandheria B.K., Meissner., el al. Aorlic valve sclero sis different manifestations of the same disease? // JACC. 2001. - № 38. - P. 827-34.

35. American Heart Association. Statistical Fact Sheet Population. International Disease Statistics // Dallas; Tex: American Heart Association. -2003.

36. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years // Eur Heart J. 1998. - № 19. - (Suppl A): A2-11.

37. Autret A., Gaudeau S., Bertrand P.H., Pourcelot I., Marshal C., De Boisvillers S. Stroke risk in patients with carotid stenosis // Lancet- 1997. -№1. P. 888-890

38. Ballantyne C.M., Herd J.A., Dunn J.K., et al. Effects of lipid lowering therapy on progression of coronary and carotid artery disease // Curr Opin Lipidol. -1997. № 8. - P. 354-61.

39. Barter P.J., O'Brien R.C. Achievement of target plasma cholesterol levels in hypercholesterolaemic patients being treated in general practice // Atherosclerosis. 2000. - № 149. - P. 199-205.

40. Blood Cholesterol in Adults: Executive Summary of the Third Report ofthe

41. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adulls (Adult Treatment Panel III) // JAMA.- 2001. № 285. - P. 2486-97.

42. Borissenko V., Vlasenko A. Assessment of cerebrovasculsr reactivity with low of nitroglycerin: tmnscranial Doppler and cerebral blood flow // Cerebrovasc Dis. 1994. - № 2. - P. 58-60

43. Brainin M., McShane L., Steiner M., Dachenhausen A., Seiser A: Silent brain infarcts and transient ischemic attacks. A three year study of first-ever ischemic stroke patients: The Klostemeuburg stroke data bank // Stroke -1995.-№26.-P.l348-52

44. Brindle P., Emberson J., Lampe F., et al. Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study // BMJ.- 2003. № 327. - P 1267-70.

45. Brott Т., Tomsick Т., Feinberg W., et al: Baseline silent cerebral infarction in the asymptomatic carotid atherosclerosis study // Stroke. 1994. - №25. -P.l 122-29

46. Budingen N., Strandacher T. Die identifizierung der atteria basilaris mit der transcraniellen Doppler sonographie // Ultrashall Med.-1987. № 8. - P. 95101.

47. Campbell N.C., Thain J., Deans H.G., Ritchie L.D., Rawles J.M. Secondary prevention in coronary heart disease: baseline survey of provision in general practice//BMJ. 1998. - № 316. - P. 1430-34.

48. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., el al. Intensive veraus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes // N Engl J Med. 2004. - №350. - P. 1495-504.

49. Carr S., Farb A., Pearce W.H., Yao J.S.T. Aterosclerotic plaque rupture in symptomatic carotid artery stenosis // J Vase Surg.- 1996. № 23. - P.755-766.

50. Cave E.M., Pugh N.D., Wilson R.J., Sisson R.J, Woodcock J.P. Carotid artery duplex scanning: does plaque echogenicity correlate with patient symptoms? // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg 1995. - № 10. - P. 77-81.

51. Chao C., Lee Y. Impairment of cerebrovascular reactivity by methionine-induced hyperhomocysteinemia and amelioration by quinapril treatment // Stroke. 2000. - №31. - P. 2907-11.

52. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults — The Evidence Report. National Institutes of Health // Obes. Res. -1998. № 2. - P. 51-209.

53. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - №324. - P.71-86.

54. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P., et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur Heart J.-2003.- №24.- P.987-1003.

55. Cote R., Bamett H., Teylor D. Internal carotid occlusion // Stroke. -1983. -№14.-P. 898-902

56. Cupples M.E., McKnight A. Randomised controlled trial of health promotion in general practice for patients at high cardiovascular risk // B.M.J.- 1994. № 309. - P. 993-96.

57. D'Agostino R.B., Grundy S., Sullivan L.M., Wilson P. CHD Risk Prediction Group. Wlidation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation // JAMA -2001.-№286.-P. 180-87.

58. Danesh J., Collins R., Peto R: Chronic infections and coronary heart disease: Is there a link? // Lancet. 1997. - № 350. - P.430.

59. Davis P., Clarke W., Bendixen В., et al: Silent cerebral infarction in participants enrolled in TOAST study // Neurology. -1996. № 46. - P.942-48

60. Deri on J., Bouvard G., Viader F., et al. Impaired cerebral hemodynamics in internal carotid occlusion // Cerebrovasc. Dis. -1992. № 2. - P. 72-81

61. Diener H.C., Hamann H., Schafer H., Paulat K., CASANOVA Study Group: Carotid surgery versus medical therapy in asymptomatic carotid stenosis (abstract) //Neurology.- 1990. № 40. - P. 415

62. Duel P.B., Malinow M.R. Homjcystein: an important risk factor for atherosclerotic vascular disease // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - № 8. - P. 28-34.

63. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D., et al. The relevance ofiissuc angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. - № 88 -P. 1-20.

64. Empana J.P., Ducimetiere P., Arveiler D., et al. Are the Framingham and PROCAM coronary heart disease risk functions applicable to different European populations? // Eur. Heart. J. 2003. - № 24. - P. 1903-11.

65. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease: principle results // Eur. Heart. J.- 1997. № 18. - P. 1569-82.

66. European Carotid Plaque Study Group. Carotid artery plaque composition —■ relationship to clinical presentation and ultrasound B-mode imaging // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. -1995. № 10. - P.23-30.

67. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third joint Task Force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur. Heart. J.- 2003. № 24. - P. 1601-19.

68. Expert Consensus Document on the use of antinlnidei agents // Eur. Heart. J.- 2004. № 25. - P. 166-81.

69. Fulesdi В., Limburg M., Bereczki D et al. Impairment of cerebrovascular reactivity in long-term type 1 diabetes // Diabetes. 1997. - № 46. - P.l 1.

70. Furst H., Hattl W., Jansen J. et al. Relevance of cerebral vasomotor reactivity to prospects for successful endarterectomy // Lancet. 1995. - № 335.-P. 166-67.

71. Goldman L., Coxson P., Hunink M.G., et al. The relative influence of secondary versus primary prevention using the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel II guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - № 34. - P. 768-76.

72. Gray-Weale A.C., Graham J.C., Burnett J.R., Lusby R.J., Carotid artery atheroma: Comparison of preoperativeB-mode ultrasound appearence with carotid endarterectomy specimen pathology // J. Cardiovasc. Surgery. -1988.-№29.-P. 676-81.

73. Grover S.A. Gambling with cardiovascular risk: picking the winners and losers // Lancet. -1999. № 353. - P. 254-55.

74. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz N.B., et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation.- 2004. № 110. - P. 227-39.

75. Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypcrtens.- 2003. № 21. - P. 1011-53.

76. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa Т., et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // Clin. Epidemiol. -1998. № 339. - P. 229-334.

77. Hamilton V.H., Racicot F.E., Zowall H., Coupal L., Grover S.A. The cost-effectiveness of HMG-CoA reductase inhibitors to prevent coronary heart disease. Estimating the benefits of increasing HDL-C. // J. Am. Med. Assoc. -1995.-№273.-P. 1032-38.

78. Hangartner J.R.W., Charleston A.J., Davies M.J. Morphological characteristics of clinically significant coronary artery stenosis in stable angina // Br. Heart. J.- 1996. № 56. - P. 501-508.

79. Harrison M.J.G., Marshall J. Prognostic significance of severity of carotid atheroma in early manifestations of cerebrovascular disease // Stroke. -1992. № 13. — P. 567-69.

80. Hennerici M., Rautenberg W., Sitzer A., Schwartz A. Transcranial Doppler ultrasound for the assessment of intracranial arterial flow velocity. Part 1. Examination of technique and hormal values // Surg. Neurol.- 1997. № 27. -P. 439-48.

81. Hense H.W., Schuite H., Lowel H., el al. Framingham risk function orerestimates risk of coronary heart bdiseasein men and women from Germany—results from MONICA Augsburg and the PROCAM cohorts // Eur. Heart. J. 2003. - № 3. - P. 1 -9.

82. Holmer S.R., Hengstenberg C., Mayer В., et al. No association of the I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme with myocardial infarction in 4941 probands (Abstr) // Eur. Heart. J.- 1999. № 20. - P. 143.

83. Holmes P., Synms M., Thomas D., Barker G., Stevans У. Asymptomatic cerebral ischemic lesions detected by serial magnetic resonance imaging // Cerebrovascular. Dis. -1998. № 8. - P. 31.

84. Keavney В., McKenzie C., Parish S., et al. Large-scale test of hypothesized associations between the ACE I/D polymorphism and MI in over 10,000 cases and controls (Abstr) // Eur. Heart. J.- 1999. № 20. - P. 143.

85. Kinosian B.P., Eisenberg J.M. Cutting into cholesterol. Cost-effective alternatives for treating hypercholesterolemia // J. Am. Med. Assoc.- 1988. -№ 259. P. 2249-54.

86. Kirkham Т., Padayachee Т., Parsons S., et al. Transcranial measurement of blood velocities in the basal cerebral arteries using pulsed Doppler ultrasound: velocity as an index of flow // Ultrasound Med Biol-1988.-№ 12.-P. 15-21.

87. Kistler J., Lees R., Candia R. Intravenous nitroglycerin in experimental cerebral vasospasm // Stroke. 1989. - № 10. - P. 26-29.

88. Kistler J.P., Rooper AH., Heros R.C. Therapy ischemic cerebral vascular disease to atherothrombosis // N. Eng. 1 Med. 1994. - № 311. - P 27-34.

89. Kobayashi S., Okada K., Koida H., Bokura H., Yamaguchi S. Subcortical Silent Brain Infarction as a Risk Factor for Clinical Stroke // Stroke. -1997. № 28. - P. 1932- 39.

90. Kobayashi S., Okada K., Yamashita R. Incidence of silent lacunar infarctions in normal adults and its relation to CBF and risk factors // Stroke- 1994.-№22.-P. 1379- 83.

91. Kuskowska-Wolk A., Bergstrom R., Bostrom G. Relationship between questionnaire data and medical records of height, weight and body mass index // Int. J. Obesity. -1995. № 16. - P. 1-9.

92. Larsson B. Obesity and bodyfat distribution as predictors of coronary heart disease. In: Marmot M, Elliott P, eds. Coronary heart diseaseepidemiology — from aetiology to public health // Oxford: Oxford University Press. 1994. - P. 233-41.

93. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? // Br. Med. J. 1994. - P. 308.

94. Lennihan L., Kupsky W.J., Mohr J.P., et al. Lack JU Association between carotid plaque hematoma and ischemic cerebral symptoms // Stroke.- 1997. -№ 18. P. 879-81.

95. Libby P., Aikawa M. Mechanisms of plaque stabilization with statins // Am. J. Cardiol. 2003. - № 91. - P. 4-8.

96. Lindegaard K., Bakke S., Aaslid R., Nornes H., et al. Doppler diagnosis of intracranial artery occlusive disorders // J. Neurol. Neurosurg. Psych. -1996. -№49. -P. 510-18.

97. Lindegaard K., Bakke S., Grolimund P., et al. Assessment of intracranial hem odynamics ш carotid artery disease by Transcranial Doppler ultrasound // J. Neurosurg. 1995. - № 63. - P. 890-98.

98. Mancini G.B. Role of angiotensin-converting enzyme inhibition in reversal of endothelial dysfunction in coronary artery disease // Am. J. Med. -1998.-№ 105.-P. 40-47.

99. Mattila K.J., et al. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke // Clin. Infect. Dis. 1998. - № 26. - P.7-19.

100. Miller D.B. Secondary prevention for ischaemic heart disease. Relative numbers needed to treat with different therapies // Arch Intern Med -1997.-№ 157.-P. 2045-52.

101. Montaye M., De Bacquer D., De Backer G., Amouyel P. Overweight and obesity: a major challenge for coronary heart disease secondary prevention in clinical practice in Europe // Eur. Heart. J.- 2000. № 21. - P. 808-13.

102. Moore W.S., Barnett H.J.M., Beebe Н.У., Bernstein E.E., Brener B.J., Brott Т., Caplan I.R., et al: Guidelines for Carotid Endarterectomy // Circulation.-1995.-№91.-P. 566-79

103. Moore W.S., Vescera C.L., Robertson J.T., Baker W.H., Howard V.J., Toole J.F. Selection process for surgeons in the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study // Stroke. -1994. № 22. - P. 1353-57.

104. Muller M., Schimrigk K. Vasomotor Reactivity and Pattern of Collateral Blood Flow in Severe Occlusive Carotid Artery Disease // Stroke. -1996.-№27.-P. 296-99.

105. Muller M., Voges M., Piepgras U., et al. Assessment of Cerebral Vasomotor Reactivity by Transcranial Doppler Ultrasound and Breath-Holding//Stroke. -1995.-№26.-P. 96-100.

106. Nicolaides A.N. Asymptomatic carotid stenosis and risk of stroke. Identification of high risk group (ACSRS). A natural history study // International Angiology. 1995. -№ 14.-P. 21.

107. Nicolaides A., Kalodiki E., Ramasvami G., et al. The significance of cerebral infarcts on CT scans in patients with transients ischemic attack // London, England :P Med-Orion Publishing Co. 1995.

108. Norris J.W., Zhu C.Z., Bornstein N.M., Chambers B.R. Vascular risks of asymptomatic carotid stenosis // Stroke. 1997. - № 22. - P. 1485- 90

109. Norris J.W., Zhu C.Z. Silent stroke and carotid stenosis // Stroke. -1994.-№23.-P. 483-85.

110. Oberman A. Emerging Cardiovascular Risk Factor // Clin. Rev. Spring. -2000.-P. 33-38.

111. Pohle K., MafTert R., Ropers D., el al. Progression of aortic valve calcification: association with coronary atherosclerosis and cardiovascular risk factors //Circulation-2001. № 104.-P. 1927-32.

112. Price Т., Manolio Т., et al: Silent brain infarction on magnetic resonance imaging and neurological abnormalities in community-dwelling older adults. The cardiovascular health study // Stroke. 1997. - № 28. - P. 1158-64

113. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure owe ring regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet -2001. № 358. - P. 1033-41.

114. Pydrala K., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and atherosclerosis: an epidemic view //Diabetes. Metab. Rev.- 1997. № 3. - P. 463-524.

115. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // J. Am. Med. Assoc. 1998. - № 279. - P. 1643-50.

116. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease // N. Engl.J. Med.- 1999. № 340. - P. 115-21.

117. Rutgers DR., Donders R.C., Vriens E.M., et al. A comparison of cerebral hemodynamic parameters between transient monocular blindness patients, transient ischemic attack patients and control subjects // Cerebrovasc. Dis. -2000. № 10. - P. 307-14.

118. Rutgers D.R., Klijn C.J., Kappelle L.J., et al A longiturhnal study of collateral patterns in the circle of Willis and the ophthalmic artery in patients with a symptomatic internal carotid artery // Stroke -2000. -№31.— P. 1913-20.

119. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med.- 1996. № 335. p. 1001-09.

120. Schmidt J., Waldemar O., Paulson O. The acute effect of nimodipine on cerebral blood flow, its C02 reactivity, and cerebral oxygen metabolism in human volunteers // Acta. Neurochir. (Wien).- 1994. №. 111.- P.49-53.

121. Siebler M., Sitzer M., Rose G., Bendfeldt C., Steinmetz H. Silent cerebral embolism caused by neurologically symptomatic high-grade carotid stenosis //Brain. 1996. -№ 116.-P. 1005-15.

122. Silvestrini M., Vernieri F., Pasqualetti P.,. et al. Impaired cerebral vasoreactivity and risk of stroke in patients with asymptomatic carotid artery stenosis // JAMA -2000. P. 2122-27.

123. Silvestrini M., Troisi E., Matteis M. Transcranial Doppler Assessment of Cerebrovascular Reactivity in Symptomatic and Asymptomatic Severe Carotid Stenosis // Stroke.- 1996. № 27. - P. 197073.

124. Sjostrom C.D., Lissner L., Sjostrom L. Relationships between changes in body composition and changes in cardiovascular risk factors: the SOS Intervention Study // Obes. Res. -1997. № 5. P. 519-30.

125. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherosclerosis // Circulation. -1997. № 95. - P. 1062-72.

126. The CASANOVA Study Group: Carotid surgery versus medical therapy in asymptomatic carotid stenosis // Stroke. -1991. № 22. — P. 1229-35

127. Thomsen T.F., McGee D., Davidsen M., Jorgeiisen T. A cross-validation of risk-scores for coronary heart disease mortality based on data from the // Glostrup Population Studies and Framingham Heart Study, hit J Epidemiol. 2002. - № 31. - P. 817-22.

128. Towne J.B., Weiss D.G., Hobson R.W. First phase report of Cooperative Veterans Administration Asymptomatic Carotid stenosis mortality. J Vase // Surg.- 1996. № 11. - P. 252-59.

129. Uehara Т., Mori E. Risk factors for silent cerebral infarction in subcortical white matter and basal ganglia // Stroke. -1999. № 30. - P. 37882.

130. Vander W., Ardissino D., Betriu A., et al. Management of AMI in patients presenting with ST-segmcnt elevation. The Task Force on he management of AMI of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J.- 2003. № 24. - P. 28-66.

131. Wechsler L., Ropper A., Kistler J. Transcranial Doppler in cerebrovascular disease // Stroke. 1996. - P. 905-912.

132. Willett W.C., Dietz W.H., Colditz G.A. Guidelines for healthy weight. // N. Engl. J. Med.- 1999. № 341. - P. 427-34.

133. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D., Belanger A.M., Silbershatz. H., Kannel W.B. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation.- 1998. № 97. - P. 137-39.

134. World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks. Promoting healthy life. Geneva: World Health // Organization. 2002.