Дизайн, синтез и изучение связи структуры и анксиолитической активности N-ацилдипептидных аналогов холецистокинина-4 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Кирьянова, Екатерина Петровна

• Кирьянова, Екатерина Петровна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кирьянова, Екатерина Петровна

Страница

Содержание.

Сокращения.

Введение:. А.;.!. 1.

Глава 1. Литературный обзор.

1. Холецистокинин, его формы и распространение в организме

2. Рецепторы холецистокинина.

2.1. Подтипы рецепторов холецистокинина и их распространение в организме.

2.2. Участки ХЦК-рецепторов и молекул ХЦК, ответственные за взаимодействие.

3. Роль ХЦК его рецепторов в организме.

3.1 .Участие в процессах пищеварения.

3.2. Взаимодействие холецистокинина с дофаминэргической системой.

3.3. Роль холецистокинина в патофизиологии шизофрении.

3.4. Взаимодействие систем холецистокинина и энкефалина при регулировании боли.

3.5. Холецистокинин и депрессия.

3.6. Участие системы холецистокинина в регуляции паники и тревоги.

3.6.1. Исследования на животных.

3.6.2. Клинические исследования.

3.7. Роль холецистокинина в процессах памяти.

4. Агонисты и антагонисты ХЦК-рецепторов

4.1. Агонисты ХЦК-рецепторов.

4.2. Антагонисты ХЦКгрецепторов.

4.3. Агонисты ХЦКг-рецепторов.

4.4. Антагонисты ХЦКг-рецепторов.

4.5. Фармакологическая активность некоторых антагонистов ХЦКг-рецепторов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

1. Дизайн 1Ч-ацилдипептидных аналогов ХЦК-4 с анксиолитическими свойствами.

1.1. Предпосылки использования структуры нейропептида ХЦК-4 как основы для создания нового анксиолитика.

1.2. Пути создания соединений с антагонистическими свойствами.

1.3. Идеи, положенные в основу создания нового антагониста ХЦКг-рецепторов.

1.4. Дизайн ретро-аналогов ХЦК-4 с потенциальными анксиолитическими свойствами.

2. Синтез N-ацилдипептидов и их конформационно ограниченных аналогов.

2.1. Синтез N-ацилдипептидных ретро-аналогов ХЦК-4.

2.2. Синтез конформационно ограниченных аналогов.

2.2.1. Синтез у-лактамного аналога, этилового эфира 37?-[(фенилгексаноил)амино|-2-оксо-1 -пирро лидин-З-индолил^^-пропионовой кислоты (соединение XIX).

2.2.2. Синтез дибензазепиновых аналогов.

3. Изучение взаимосвязи структуры и активности в ряду N-ацилдипептидных ретро-аналогов ХЦК-4.

3.1. Изучение влияния длины спейсеров.

3.2. Подтверждение важной роли индолильного фармакофорного фрагмента для проявления активности в сконструированных N-ацилдипептидных аналогах.

3.3 Изучение влияния природы С-концевого замещения на фармакологическую активность.

4. Изучение биологически активной конформации N-ацилдипептидных ретро-аналогов ХЦК-4.

4.1. Выбор между линейной и поворотной конформацией.

4.2. Исследование типа поворотной конформации, ответственной за анксиолитическую активность N-ацилдипептидных аналогов ХЦК-4.

4.2.1. Конформационное исследование амидов глицин- и пролинсодержащих дипептидов в растворе с помощью 'Н-ЯМР-спектроскопии.

4.2.2. Конформационное исследование эфиров и N-метиламидов дипептидов в растворе с помощью 'Н-ЯМР спектроскопии.

4.3. Выявление типа p-поворотной конформации, ответственной за анксиолитическую активность N-ацилдипептидных аналогов ХЦК-4.

4.3.1. Конформационный анализ в растворе методом 'Н-ЯМР-спектроскопии.

4.3.2. Конформационно ограниченные аналоги.

4.4. Фармакофорное подобие тетрапептида ХЦК-4 и его N-ацилдипептидного ретро-энантио-аналога.

5. N-Ацилдипептидный ретро-аналог ХЦК-4 ГБ-115 (соединение IV) - перспективный селективный анксиолитик.

5.1. Фармакологический профиль.

5.2. Оптимизация синтеза ГБ-115.

Глава 3. Экспериментальная часть.

1. Синтез замещённых дипептидов.

1.1. Синтез хлорангидридов карбоновых кислот.

1.2. Синтез М-ациламинокислот.

1.3. Синтез хлоргидратов эфиров триптофана.

1.4. Синтез эфиров низкомолекулярных спиртов дипептидов.

1.4.1. Эфиры триптофансодержащих дипептидов.

1.4.2. Этиловый эфир >1-(6-фенилгексаноил)глицил-£-фенилаланина.

1.4.3. Метиловый эфир М-(6-фенилгексаноил)глицил-£-гистидина.

1.5. Синтез амидов дипептидов.

1.6. Синтез М-(5-фенилвалерил)глицил-£-триптофана.

1.7. Синтез метиламидов 1Ч-(фенилацил)глицил-/.-триптофанов.

2. Синтез конформационно ограниченных аналогов.

2.1. Синтез этилового эфира М-(6-фенилгексаноил)глицил-№(метил)-£-триптофана.

2.1.1. Хлоргидрат этилового эфира №(метил)-£-триптофана.

2.1.2. Этиловый эфир М-(6-фенилгексаноил)глицил-№(метил)-£-триптофана.

2.2. Синтез этилового эфира 3^-[фенилгексаноиламино]-2-оксо-1-пирролидин-ЗЗ'-индолил^-пропионовой кислоты (у-лактамный аналог).

2.2.1. №(6-Фенилгексаноил)-£)-метионин.

2.2.2. Этиловый эфир М-(6-фенилгексаноил)-£)-метионил-£-триптофана.

2.2.3. Метилиодид этилового эфира 1Ч-(6-фенилгексаноил)-£)-метио11ИЛ-¿-триптофана.

2.2.4. Этиловый эфир 3/?-[фенилгексаноиламино]-2-оксо-1-пирролидин-35-индолил-2-пропионовой кислоты.

2.3. Синтез производных дибензоазепина.

2.3.1. Метиловый эфир 2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[6,/]азепин-5-идкарбониламино)-35'-(1Н-индол-3-ил)-пропионовой кислоты.

2.3.2. Метиловый эфир 2-(3-этоксикарбониламино-10,11-дигидро-5Н-дибензо[6,/| азепин-5-илкарбонилами1ю)-3£-(1Н-индол-3-ил)-пропионовой кислоты.

3. Подбор оптимальных условий синтеза этилового эфира 1Ч-(6-фенилгексаноил) глицил-£-триптофана (IV).

3.1. Метод смешанных ангидридов.

3.1.1. Растворитель ДМФА.

3.1.2. Растворитель ЭА+ДМФА.

3.1.3. Растворитель СН2С12 + ДМФА.

3.2. Карбодиимидный метод.

3.3. Метод активированных эфиров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дизайн, синтез и изучение связи структуры и анксиолитической активности N-ацилдипептидных аналогов холецистокинина-4»

Состояние тревоги, переходящее в чувство страха и панику, возникает как у здоровых людей в результате эмоционального стресса, так и входит в симптоматику различных тревожно-фобических синдромов. Это различные невротические состояния с явлениями напряжения, беспокойства, повышенной раздражительности, тревоги и страха, тревожно-депрессивные состояния, нарушения сна, некоторые психосоматические заболевания (язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки) и др.

В настоящее время известно более 100 препаратов, способных в большей или меньшей степени регулировать данные состояния. Эти соединения, принадлежащие к классу психотропных средств и называемые анксиолитиками или транквилизаторами, относятся к разным химическим группам и обладают различными механизмами действия. Почти половину из них составляют препараты бензодиазепинового ряда, являющиеся прямыми агонистами ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса (диазепам, феназепам, клоназепам, лоразепам, оксазепам и др.). Помимо этого в отдельные группы выделяют анксиолитики, действующие через серотониновые (буспирон, закоприд и др.) и глутаматные рецепторы, а также ряд других (бенактезин, мебикар, афобазол и др.).

На сегодня наиболее широко применяемыми транквилизаторами остаются бензодиазепины, в первую очередь, благодаря своей ярко выраженной эффективности. Однако данный класс анксиолитиков обладает и рядом крайне нежелательных эффектов. Наиболее проблемными побочными эффектами являются развитие привыкания и формирование зависимости. Помимо этого, бензодиазепины оказывают седативное, миорелаксирующее, снотворное, амнестическое действие. Ряд этих эффектов позволяет использовать данные соединения в качестве противосудорожных или снотворных препаратов. Однако, в случае необходимости получения чистого противотревожного действия, данные проявления их активности оказываются крайне нежелательными побочными эффектами, сильно ограничивающими применение препаратов. В последнее время из-за такого обширного списка нежелательных эффектов были введены жёсткие меры по контролю за назначением и применением транквилизаторов бензодиазепинового ряда. В результате этого число зарегистрированных в России бензодиазепинов уменьшилось более чем на 50%. Поэтому создание новых анксиолитиков, чьё противотревожное действие будет осуществляться посредством взаимодействия с другим, не ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом, и не проявляющих нежелательных побочных эффектов, на сегодняшний день актуально.

Существует достоверная информация об участии различных форм холецистокинина в регуляции паники и тревоги. В частности, известно об анксиогенных свойствах нейропептида холецистокинина-4 (ХЦК-4), селективно взаимодействующего с ХЦКг-типом рецепторов. На основании этих данных учёными разных стран было создано несколько селективных ХЦКг-антагонистов различной химической структуры, обладающих анксиолитическими свойствами, а также была показана возможность создания соединений с противотревожной активностью на базе структуры самого ХЦК-4. Однако ни один из полученных потенциальных анксиолитиков не прошёл стадию клинических исследований, и на сегодня среди транквилизаторов отсутствуют лиганды ХЦК-рецепторов, как пептидной, так и непептидной природы. Наиболее перспективным направлением в создании новых лекарственных препаратов является конструирование пептидомиметиков на базе структур эндогенных пептидов. С одной стороны, этот подход позволяет использовать плюсы пептидных соединений, обеспечивая минимальную токсичность и отсутствие побочных эффектов у конструируемых потенциальных препаратов. С другой стороны, использование структур, лишь имитирующих пептиды, избавляет от минусов, свойственных эндогенным соединениям, то есть ферментативной нестабильности и многофункциональности.

Целью настоящего исследования является создание на базе структуры ХЦК-4 нового эффективного потенциального анксиолитика, свободного от побочных эффектов, характерных для транквилизаторов бензодиазепинового ряда и не уступающего им по эффективности.

В соответствии с поставленной целью в данной работе решались следующие задачи:

- конструирование на базе ХЦК-4 новых пептидомиметиков с потенциально анксиолитическими свойствами и их синтез;

- изучение взаимосвязи «структура-активность» в ряду синтезированных соединений и отбор наиболее перспективного потенциального анксиолитика;

- изучение биологически активной конформации синтезированных аналогов ХЦК-4;

- синтез ряда конформационно ограниченных соединений на базе аналогов ХЦК-4;

- оптимизация синтеза наиболее активного соединения, отобранного для развития в качестве лекарственного средства.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Кирьянова, Екатерина Петровна

Выводы

1. Разработан подход к дизайну пептидных антагонистов пептидных рецепторов, являющийся развитием топохимического принципа.

2. Сконструирована и синтезирована новая группа И-ацилдипептидных триптофансодержащих аналогов холецистокинипа-4 с анкиолитической или анксиогенной активностью.

3. Изучена связь структуры и активности в ряду полученных аналогов холецистокинина. Показано, что соединения на основе 1)-триптофана обладают анксиогенной, а соединения на основе ¿-триптофана - анксиолитической активностью. Показано, что основными фармакофорными элементами являются фенильное и индолильное ароматические ядра. Выявлена зависимость активности от расстояния между ароматическими фармакофорами: оптимальным является расстояние в 13 а-связей, равное таковому между этими фармакофорами в природном ХЦК-4.

4. С помогцью 'Н-ЯМР-спектроскопии изучена зависимость активности от предпочтительной конформации И-ацилдипептидного аналога в растворе. Аналоги с предпочтительной (3-поворотной структурой активны, соединения с у-поворотной структурой неактивны.

5. С использованием конформационно ограниченных соединений показано, что наиболее вероятно биологически активной конформацией И-ацилдипептидных ретро-аналогов ХЦК-4 является (3-поворотная структура П-го типа.

6. С использованием компьютерного моделирования показано фармакофорное подобие дипептидных аналогов с анксиогенной активностью и природного ХЦК-4.

7. Наиболее активный ]Ч-ацилдипептидный аналог ХЦК-4, амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-/,-триптофана (ГБ-115), отобран в качестве перспективного селективного анксиолитика и в настоящее время находится на завершающей стадии доклинических исследований.

Заключение

Таким образом, в данной работе впервые сконструированы и синтезированы Ы-ацилзамещённые дипептидные аналоги холецистокинина-4 с анксиолитической/анксиогенной активностью. Наиболее активный из них отобран для развития в качестве потенциального анксиолитического препарата. Методами 'Н ЯМР-спектроскопии в растворе и с помощью конформационно-ограниченных аналогов получены данные о том, что биологически активной конформацией этих соединений является р-изгиб П-го типа.

Основная часть работы выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект №03-04-49047), Миннауки РФ и Минпромнауки РФ (направление «Создание новых лекарственных препаратов»).

Автор выражает глубокую благодарность академику В.Т.Иванову за ценные замечания при обсуждении материала по дизайну.

Автор глубоко признателен д.х.н, профессору Г.А.Коршуновой за ряд ценных советов при написании работы.

Автор признателен к.х.н. И.И.Баскину (химфак МГУ, кафедра органической химии) за научно-техническую помощь на стадии компьютерного моделирования, сотрудникам Института фармакологии РАМН с.н.с, к.х.н. В.П.Лезиной за помощь в анализе данных, полученных методом 'Н ЯМР-спектроскопии, с.п.с., к.м.н. Л.Г.Колик за вклад в обсуждение взаимосвязи структуры и активности, н.с. В.К.Брилинг за ценную техническую помощь.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кирьянова, Екатерина Петровна, 2008 год

1. Ivy А.С., Oldberg Е. A gormone mechanism for gollbladder contraction and evacuation. / Am. J. Physiol., 1928, V.86, p.599-613

2. Vanderhaeghen J.J., Signeau J.C., Gepts W. New peptide acting in the vertebrate CNS with anti-gastrin antibodies. / Nature, 1975, V.257, p.604-605

3. Mutt V., Jorpes J.E. Structure of porcine cholecystokinin-pancreozymin. / Eur. J. Biochem., 1968, V.6, p. 156-162

4. Soil A., Amirian D.A., Park J., Elashoff J.D., Yamada T. Cholecystokinin potently releases somatostatin from canine fundic mucosal cells in short-term culture. / Am. J. Phusiol., 1985, У.248, p.G569-G573

5. Pelto-Hiikko M., Persson H., Schalling M., Hokfelt T. Immunohistochemical demonstration of cholecystokinin-like immunoreactivity in spermatozoa in epididymis. / Acta Phisiol. Scand., 1989, V.137, p.465-466

6. Persson H., Ericsson A., Schalling M., Rehfeld J.F., Hokfelt T. Detection of cholecystokinin in spermatogenic cells. / Acta Phisiol. Scand., 1988, V.134, p.565-566

7. Skirboll L., Hokfelt Т., Rehfeld J., Cuello A.C., Dockray G. Coexistence of substance P- and cholecystokinin-like immunoreactivity in neurons of the mesencephalic periaqueductal central gray. / Neyrosci. Lett., 1982, V.28, p.35-39

8. Gall C., Lauterborn J., Burks., Seroogy K. Co-localization of enkephalin and cholecystokinin in discrete areas of rat brain. / Brain Res., 1987, V.403, p.403-408

9. Mezey E., Reisine T.D., Skirboll L., Beinfeld M., Kiss J.Z., Cholecystokinin in the medial parvocellular subdivision of the paraventricular nucleus. Coexistence with corticotrophin-releasing hormone. / Ann. NY Acad. Sci., 1985, V.448, p. 152-156

10. Vanderhaeghen J.J., Lotstra F., De May J., Gilles C. Immunohistochemical localization of cholecystokinin- and gastrin-like peptides in the brain and hypophysis of the rat. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, V.77, p.l 190-1194

11. Hays S.E., Beinfeld M.C., Jensen R.T., Goodwin F.K., Paul S.M. Demonstration of a putative receptor site for cholecystokinin in rat brain. / Neutopeptides, 1980, V.l, p.53-62

12. Innis R.B., Synder S.H., Cholecystokinin reseptor binding in brain and pancreas: regulation of pancreatic binding by cyclic and acyclic guanine nucleotides. / Eur. J. Pharmacol., 1980, V.65, p.123-124

13. Jensen R.T., Lemp G.F., Gardner G.D. Interaction of cholecystokinin with specific membrane receptors on pancreatic acinar cells. / Proc. Natl. Acad. Sci., 1980, V.77, p.2079-2083

14. Saito A., Sankaran H., Goldfine I.D., Williams J.A. Cholecystokinin receptors in the brain: characterization and distribution. / Science, 1980, V.208, p. 1155-1156

15. Noble F., Wank S.A., Crawley J.N., Bradwejn J., Seroogy K.B., Hamon M., Roques B.P. International union of pharmacology. XXI. Structure, distribution, and functions of cholecystokinin receptors. / Pharmacological reviews, 1999, V.51, №4, p.745-781

16. Rosezweig S.A., Miller L.j., Jamieson J.D. Identification and localization of cholecystokinin-binding sites on rat pancreatic plasma membranes and acinar cells: A biochemical and autoradiographic study. / J. Cell Biol., 1983, V.96, p.1288-1297

17. Baldwin G.S., Chandler R., Scanlon D.B., Weinstock J. Identification of a gastrin binding protein in porcine gastric mucosal membranes by covalent crosslinking with iodinated gastrin-2-17. / J. Biol. Chem., 1986, V.261, p.12252-12257

18. Menozzi D., Gardner J.D., Maton P.N. Properties of receptors for gastrin and CCK on gastric smooth muscle cells. / 1989, V.257, p.G73-G79

19. Wank S.A. Cholecystokinin receptors. / Am. J. Physiol., 1995, V.269, p.G628-G646.

20. Vanhoutte P.M., Humprey P.P.A., Spedding M. XI. International union of pharmacology. Recommendations for nomenclature of new receptor subtypes. / Pharmacol. Rev., 1996, V.48, p. 1-2

21. Davison J.S., Najafl-Farashah A. Dibutyryl cyclic GMP, a competitive inhibitor of choleystokinin/pancreizymin and related peptides in the gallbladder and ileum. / Can. J. Physiol. Pharmacol., 1981, V.59, p.l 100-1104

22. Baldwin G.S. Gastrin receptor structure, in Gastrin (Walsh J.H. ed.) / Raven Press, New York, 1993, p. 195-207

23. Ovchinikov Y.A., Ablulajew N.G., Bogachuck A.S. Two adjacent cysteine residues in the C-terminal cytoplasmatic fragment of bovine rhodopsin are palmitoylated. / FEBS Lett., 1988, V.230, p. 1-5

24. Dohlman H.G., Thorner J., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Model systems for the study of seven-transmembrane-segment receptors. / Annu. Rev. Biochem., 1991, V.60, p.653-680

25. Wank S.A., Pisegna J.R., de Weerth A. Brain and gastrointestinal cholecystokinin receptor family: Structure and functional expression. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, V.89, p.8691-8695

26. Kopin A.S., Lee Y.M., McBride E.W., Miller L.J., Lu M., Lin H.Y., Kolakowski L.F., Beinborn M. Expression, cloning and characterization of the canine parietal cell gastrin racaptor. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, V.89, p.3605-3609

27. Berridge M.J. and Irvine R.F. Inositol phosphates and cell signaling. / Nature (Lond.), 1989, V.341, p. 197-205

28. DelValle J.Y., Tsunoda Y., Williams J.A., Yamada T. Regulation of Ca2+.; by secretagogue stimulation of canine gastric parietal cells. / Am. J. Phisiol., 1992, V.262, G420-G426

29. Lignon M.F., Bernard N., Martinez J. Cholecystokinin increases intracellular Ca2+ concentration in the human JARKAT T lymphocyte cell line. / Eur. J. Pharmacol., 1993, V.245, p.241-246

30. Yoshida H., Tsunoda Y., Owyang C. Cholecystokinin peptides stimulate pancreatic secretion by multiple signal transduction pathways. / Am. J. Physiol., 1997, V.273, G735-G747

31. Akagi K., Nagao T., Urushidani T. Calcium oscillations in single cultured Chinese Hamster Ovary cells stably transfected with cloned human cholecystokinin (CCK)b receptor. / Jpn. J. Pharmacol., 1997, V.75,p.33-42

32. Pommier B., Da Nascimento S., Dumon S., Bellier B., Million E., Garbay C., Roques B.P., Noble F. The CCK-B receptor is coupled to two effector pathways through pertussis sensitive and insensitive G proteins. / J. Neurochem.

33. Talkad V.D., Fortune K.P., Polio D.A., Shah G.N., Wank S.A., Gardner J.D. Direct demonstration of three different states of the pancreatic cholecystokinin receptor. / Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1994, V.91, p.1868-1872

34. Huang S.C., Fortune K.P., Wank S.A., Kopin A.S., Gardner J.D. Multiple affinity states of different cholecystokinin receptors. / J. Biol. Chem., 1994, V.269, p.26121-26126

35. Durieux C., Coppey M., Zajac J.M., Roques B.P. Occurrence of two cholecystokinin binding sites in guinea pig brain cortex. / Biochem. Biophys. Res. Commun., 1986, V.137, p. 1167-1173

36. Rodriguez M., Lignon M.F., Galas M.C., Amblard M., Martinez J. Cyclic cholecystokinin analogues that are highly selective for rat and guinea pig central cholecystokinin receptors. / Mol. Pharmac., 1990, V.38, p.333-341

37. Harper E.A., Roberts S.P., Shankley N.P., Black J.W. Analysis of variation in L-365,260 competition cyrves in radioligand binding assays. / Br. J. Pharmac., 1996, V.l 18, p.1717-1726

38. Kenakin T. Agonist-receptor efficacy. II: Agonist trafficking of receptor signals. / Trends Pharmacol. Sci., 1995, V.l6, p.232-238

39. Spengler D., Waeber C., Pantaloni C., Holsboer F., Bockaert J., Seeburg P.H., Journot L. Differential signal transduction by five splice variants of the PACAP receptor. / Nature (Lond.), 1993, V.365, p. 170-174

40. Anders J., Bluggel M., Meyer H.E., Kuhne R., ter Laak A.M., Kojro E., Fahrenholz F. Direct identification of the agonist binding site in the human brait cholecystokinin B receptor. / Biochemistry, 1999, V.38, p.6043-6055

41. Jagerschmidt A., Guillaume-Rousselet N., Vikland M.L., Goudreau N., Maigret B., Roques B.P. IIis381 of the rat CCKB receptor is essential for CCKB versus CCKA receptor antagonist selectivity. / Eur. J. Pharmacol., 1996, V.296, p.97-106

42. Knight M., Tamminga C.A., Steardo L., Beck M.E., Barone P., Chase T.N. Cholecystokinin-octapeptide fragments: binding to brain cholecystokinin reseptors. / Eur. J. Pharmacol., 1997, V.105, p.49-55

43. Miyasaka K., Funakoshi A., Jimi A., Nakamura R., Matsumoto M., Kitani K. Changes in plasma and duodenal cholecystokinin concentrations after pancreatic duct occlusion in rats. / Dig. Dis. Sci., 1992, V.32, p.369-377

44. Xiao-Dong H., Nelson M.T., Mulvihill S.J., Bunnett N.W., Debas H.T. Critical role of intrapancreatic cholecystokinin in mediating the pancreatic response to vagal stimulation. / Gastroenterology, 1993, V.104, p.A344

45. Gibbs J., Young RS, Smith G.P. Cholecystokinin decreases food intake in rats. / Am. J. Psychol., 1973, V.84, p.488-495

46. Smith G.P., Gibbs J. The development and proof of the CCK hypothesis of satiety, in Multiple Cholecystokinin Receptors in the CNS (Dourish C.T., Cooper S J., Iversen S.D., Iversen L.L. eds.) / Oxford University Press, p. 166-182

47. Crawley J.N., Corwin R.L. Biological action of cholecystokinin. / Peptides, 1994, V.15, p.731-755

48. Geary N., Kissileff H.R., Pi-Sunyer F.X., Hinton V. Individual, but not simultaneous, glucagons and cholecystokinin infusions inhibit feeding in men. / Am. J. Physiol., 1992, V.262, p.R975-R980

49. Melton P.M., KissilefF H.R., Pi-Sunyer F.X. Cholecystokinin (CCK-8) affects gastric pressure and ratings of hunger and fullness in women. / Am J. Physiol., 1992, V.263, p.R452-R456

50. Gourch A., Orosco M., Rodrigues M., Martinez J., Cohen Y., Jacquot C. Effects of a new cholecystokinin analogue (JMV 236) on food intake and brain monoamines in the rat. / Neuropeptides, 1990, V.15,p.37-41

51. Kaneyuki T., Morimasa T., Shohomori T. Action on peripherally administered cholecystokinin on monoaminergic and GABAergic neurons in the rat brain. / Acta Med. Okayama, 1989, V.43, p.153-159

52. Orosco M., Duche J.C., Rybarczyk M.C., Rouch C., Cohen Y., Jacquot C. Variability of changes in obese rat brain monoamines in response to cholecystokinin. / Gen. Pharmacol., 1986, V.17, p.665-669

53. Cooper S.J., Dourish C.T. Multiple cholecystokinin (CCK) receptors and CCK-monoamine interactions are instrumental in the control of feeding. / Physiol. Behav., 1990, V.48, p.849-857

54. Crawley J.N., Fiske S.M., Durieux C., Derrien., Roques B.P. Centrally administered cholecystokinin suppresses feeding through a peripheral-type receptor mechanism. / J. Pharmacol. Exp. Ther., 1991, V.257, p.1076-1080

55. Dourish C.T., Ruckert A.C., Tattersall F., Iverson S.D. Evidence that decreased feeding induced by systemic injection of cholecystokinin is mediated by CCK-A receptors. / Eur. J. Pharmacol., 1989, V.173, p.233-234

56. Smith G.P., Tyrka A., Gibbs J. Type-A CCK receptors mediate the inhibition of food intake and activity by CCK-8 in 9-to 12-day old rat pups. / Pharmacol. Biochem. Behav., 1991, V.38, p.207-210

57. Miesner J., Smith G.P., Gibbs J., Tyrka A. Intravenous infusion of CCK-A receptor antagonist increases food intake in rats. / Am. J. Physiol., 1992, V.262, p.R216-R219

58. Moran T.H., Ameglio P.J., Peyton H.J., Schwartz G.J., McHugh P.R. Blockade of type A, but not type B, CCK receptors, postpones satiety in rhesus monkeys. / Am. J. Physiol., 1993, V.265, p.R620-R624

59. Reidelberger R.D., O'Rourke M.F. Potent cholecystokinin antagonist L-354,718 stimulates food intake in rats. / Am. J. Physiol., 1989, V.257, p.R1512-R1518

60. Harty R.F., Pearson P.H., Solomon T.E., McGuigan J.E. Cholecystokinin, vaoactive intestinal peptide and peptidehistidine methionine responsese to feeding in anorexia nervosa. / Regul. Pept., 1991, V.36, p.141-150

61. Tamai H., Takemura J., Kobayashi N., Matsubayashi S., Matsukara S., Nakagawa T. Changes in plasma cholecystokinin concentration after oral glucose tolerance test in anorexia nervosa before and after therapy. / Metabolism, 1993, V.42, p.581-584

62. Geracioto T.D., Liddle R.A. Impaired cholecystokinin secretion in bulimia nervosa. / N. Engl. J. Med., 1988, V.319, p.683-688

63. Sandvik A.K., Waldum H.L. CCK-B (gastrin) receptor regulates gastric histamine release and acid secretion. / Am. J. Physiol., 1991, V.260, p.G925-G928

64. Dourish C.T., Rycroft W., Iverson S. Postponement of satiety by blockade of brain cholecystokinin (CCK-B) receptors. / Science, 1989, V.245, p.1509-1511

65. Corrwin R.L., Gibbs J., Smith G.P. Increased food intake after type A but not type B cholecystokinin receptor blockade. / Physiol. Behav., 1991, V.50, p.255-258

66. Moran T.H., Ameglio P.J., Schwartz G.J., McHugh P.R. Blickade of type A, not type B, CCK receptors attenuates satiety actions of exogenous and endogenous CCK. / Am. J. Physiol., 1992, V.262, p.R46-R50

67. Reidelberger R.D., Varga G., Solomon T.E. Effects of selective cholecystokinin antagonist L-364,718 and L-365,260 on food intake in rats. / Peptides, 1991 V.12, p.1215-1221

68. Palacios J.M., Savasta M., Mengod G. Does cholecystokinin colocalize with dopamine in the human substantia nigra? / Brain Res., 1989, V.488, p.369-375

69. Shalling M., Friberg K., Seroogy K. Analysis of expression of cholecystokinin in dopamine cells in the ventral mesencephalon of several species and in humans with schizophrenia. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, V.87, p.8427-8431

70. Chang R.S.L., Lotti V.S., Martin G.E., Chen T.B. Increase in brain 125L-cholecystokinin (CCK) recepror binding following chronic haloperidol treatment, itracisternal 6-hydroxydopamine and ventral tegmental lesions. / Life Sci., 1983, V.32, p.871-878

71. Suzuki T., Moroji T., Hori T., Bada A., Kawai N., Koizumi J. Autoradiographic localization of CCK-8 binding sites in the brain: effects of chronic metamphetamine on these sites. / Biol. Psichiatry, 1993, V.34, p.781-790

72. Dumbrille-Ross A., Seeman P. Dopamine receptor elevation by cholecystokinin. / Peptides, 1984, V.5, p.1207-1212

73. Hommer D.W., Skirboll L.R. Cholecystokinin-like peptides potentiate apomorphine-induced inhibition of dopamine neurons. / Eur. J. Pharmacol., 1983, V.91, p.151-152

74. Crawley J.N., Hays S.E., Paul S.M., Goodwin F.K. Cholecystokinin reduces exploratory behavior in mice. / Physiol. Behav., 1981, V.27, p.407-411

75. Kadar T., Borda L., Penke B., Kovacs K., Telegdy G. Cataleptogenic and anticataleptic activity produced by cholecystokinin octapeptides in mice. / Neuropeptides, 1985, V.6, p.259-268

76. Crawley J.N. Cholecystokinin-dopamine interactions. / Trends Pharmacol. Sci., 1991, V.12, P.232-236

77. Hommer D.W., Stoner G., Crawley J.N., Paul S.M., Skirboll L.R. Cholecystokinin-dopamune coexistence: electrophysiological actions corresponding to cholecystokinin receptor subtype. / J. Neurosci., 1986, V.6, p.3039-3043

78. Scirboll L.R., Grace A.A., Hommer D.W. Peptide monoamine coexistence: Studies of actions of cholecystokinin-like peptide on the electrical activity of midbrain dopamine neurons. / Neuroscience, 1981, V.6, p.2111-2124

79. Kelland M.D., Zhang J., Chiodo L.A., Freeman A.S. Receptor selectivity of cholecystokinin effects of mesoaccumbens dopamine neurons. / Synapse, 1991, V.8, p.137-143

80. Rasmussen K., Czachura J.F., Stockton M.E., Howbert J.J. Electrophysiological effects of diphenylpyrazolidinone on cholecystokinin-B and cholecystokinin-A antagonists on midbrain dopamine neurons. / J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993, V.264, p.480-488

81. Rasmussen K., Stockton M.E., Czachura J.F., Howbert J.J. Cholecystokinin (CCK) and schizophrenia: The selective CCK-B antagonist LY262691 decreases midbrain dopamine unit activity. / Eur. J. Pharmacol., 1991, V.209, p.135-138

82. Chiodo L.A., Bunney B.S. Population response of midbrain dopaminergic neurons to neurileptics: Further studies on time course and nondopaminergic neuronal influences. / J. Neurosci., 1987, V.7, p.629-633

83. Vaccarino F.J., Rankin J. Nucleus accumbens cholecystokinin (CCK) can either attenuate or potentiate amphetamine-induced locomotor activity: evidence for rostral-caudal differences in accumbens CCK function. / Behav. Neurosci., 1989, V.103, p.831-6

84. Crawley J.N., Stivers J.A., Blumstein L.K., Paul S.M. Cholecystokinin potentiates dopamine-mediated behaviors: evidence for modulation specific to a site of coexistence. / J. Neurosc., 1985, V.5, p.1972-1983

85. Crawley J.N. Subtype-selective cholecystokinin receptor antagonists block cholecustokinin modulation of dopamine-mediated behaviors in the rat mesolimbic pathway. / J. Neurosci., 1992, V.12, p.3380-3391

86. Crawley J.N., Stivers J. A., Hommer D.W., Skirboll L.R., Paul S.M. Antagonists of central and peripheral behavioral actions of cholecystokinin. / J. Pharmacol. Exp. Ther., 1986, V.236, p.320-330

87. Dauge V., Bohme G.A., Crawley J.N. Investigation of behavioral and electrophysiological responsese induced by selective stimulation of CCKB receptors by using a new highly potent CCK analog: BC 264. / Synapse, 1990, V.6, p.73-80

88. Vigro L., Humphries C., Mortimer A., Barnes T., Hirsch S., de Belleroehe J. Choleeystokinin messenger RNA deficit in frontal and temporal cerebral cortex in schizophrenia. / Biol. Psichiatry, 1995, V.37, p.694-701

89. Bachus S.E., Hyle T.M., Herman M.M., Egan M.F., Kleinman J.E. Abnormal cholecystokinin mRNA levels in entorhinalcortex of schizophrenia. / J. Psychiatr. Res., 1997, V.31, p.233-256

90. Farmery S.M., Owen F., Poulter M., Crow T.J. Reduced high affinity cholecystokinin binding in hippocampus and frontal cortex of schizophrenic pacients. / Life Sci., 1985, V.36, p.473-477

91. Ferrier I.N., Roberts G.W., Crow T.J. Reduced high affinity cholecystokinin-like and somatostatin-like immunoreactivity in limbic lobe is associated with negative symptoms in schizophrenia. / Life Sci., 1983, V.33, p.475-482

92. Studler J.M., Javoy-Agid F., Ceccelin F., Legrand J.C., Agid Y. CCK-8 immunoreactivity distribution in human brain: selective decrease in the substantia nigra from parkinsonian patients. / Brain. Res., 1982, V.243, p.176-179

93. Hays S.E., Goodwin F.K., Paul S.M. Cholecystokinin receptors are decreased in basal ganglia and cerebral cortex of Huntington's disease. / Brain Res., 1981, V.225, p.452-456

94. Hays S.E., Houston S.H., Beinfeld M.C., Paul S.M. Postnatal ontogeny of cholecystokinin receptors in rat brain. / Brain Res., 1981, V.213, p.237-241

95. Zetler G. Caerulein and its analogues, neurophaxmacological properties. / Peptide, 1985, V.6(suupl.), p.33046

96. Van Ree J.M., Gaffori O., De Wild D. In rats, the behavioral profile of CCK-8 related peptides resembles that of antipsychotic drugs. / Eur. J. Pharmacol., 1983, V.93, p.63-78

97. Lang A., Harro J., Soosaar A. Role of N-methyl-D-aspartic acid and cholecystokinin receptors in apomorphine-induced aggressive behaviour in rats. / Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol., 1995, V.351, p.363-370

98. Wettstein J.G., Grouhel A., Earley B., Junien J.L. Unique behavioral profiles of CCK antagonists in rats. / Soc. Neurosci. Abstr., 1992, V.18, p.815

99. Csernansky J.G., Glick S., Mellentin J. Differential effects of proglumide on mesolimbic and nigrostriatal dopamine function. / Psychopharmacology, 1987, V.91, p.440-444

100. Innis R.B., Bunney B.S., Charney D.S. Does the cholecystokinin antagonist proglumide possess antipsychotic activity. / Psychiat. Res., 1986, V.18, p. 1-7

101. Hicks P.B., Vinogradov S., Riney S.J., Su K., Csernansky J.G. A preliminary dose-ranging trial of proglumide for the treatment of refractory schizophrenia. / J. Clin. Psychopharmacol., 1989, V.9, p.200-212

102. Lotstra F., Verbanck P.M.P., Mendelewicz J., Vanderhaegen J.J. No evidence of antipsychotic effects of caerulein in scizothrenic patients free of neuroleptics: a double-bind crossover study. / Biol. Psychiatry, 1984, v. 19, p.877-882

103. Tamminga C.A., Littman R.L., Alphs L.D., Chase T.N., Thaker G.K., Wagman A.M. Neuronal cholecystokinin and schizophrenia: pathogenic and therapeutic studies. / Psychopharmacology, 1986, V.8, p.387-391

104. Gall C., Lauterborn J., Burks D., Seroogy K. Co-localozation of enkephalins and cholecystokinin in discrete areas of rat brain. / Brain. Res., 1987, V.403, p.403-408

105. Faris P.L., McLaughlin C.L., Baile C.A., Olney J.W., Komisaruk B.R. Morthine analgesia potentiated but tolerance not affected by active immunization against cholecystokinin./ Science, 1984, V.226, p.1215-1217

106. Baber N.S., Dourish C.T., Hill D.R. The role of CCK, caerulein, and CCK antagonists in nociception. / Pain, 1989, V.39, p.307-328

107. Faris P.L., Komisaruk B.R., Watkins L.R., Mayer D.J. Evidence for the neuropeptide cholecystokinin as an antagonist of opiate analgesia. / Science, 1983, V.219, p.310-312

108. Roques B.P., Noble F., Dauge V., Fornie-Zalusci M.C., Beaumont A. Neutral endopeptidase 24.11: structure, inhibition, and experimental and clinical pharmacology. / Pharmacol. Rev., 1993, V.45, p.87-146

109. Noble F., Derrien M., Roques B.P. Modulation of opioid analgesia by CCK at the supraspinal level: evidence of regulatory mechanisms between CCK and enkephalin systems in the control of pain. / Br. J. Pharmacol., 1993, V.109, 1064-1070

110. Noble F., Roques B.P. CCK-B receptor: chemistry, molecular biology, biochemistry and pharmacology. / Progress in Neurobiology, 1999, V.58, p.349-379

111. Valverde O., Madonado R., Fornie-Zalusci M.C., Roques B.P. Cholecystokinin B antagonist strongly potentiate antinociception mediated by endogenous enkephalins. / J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, V.270, p.77-88

112. Lavigne G.j., Millington W.R., Mueller G.P. The CCK-A and CCK-B receptor antagonists, devazepide and L-365,260, enhance morphine antinociception only in nonacclimated rats exposed to a novel environment. / Neuropeptides, 1992, V.21, p. 119-129

113. O'Neill M.F., Dourish C.T., Tye S.J., Iversen S.D. Blockade of cCK-B receptors by L-365,260 induces analgesia in the squirrel monkey. / Brain. Res., 1990, V.534, p.287-290

114. Roques B.P., Noble F. Association of enkephalin catabolism inhibitors and CCK-B antagonists: a potential use in the management of pain and opioid addiction. / Neurochem. Res., 1996, V.21, p.1395-1409

115. Willner P. Animal models of depression: an overview. / Pharmacol. Ther., 1990, V.45, p.425-455

116. Derrien M., Durieux M., Roques B.P. Antidepressant-like effects in mice: antagonism by natrindole. / Br. J. Pharmacol., 1994, V.lll, p.956-960

117. Hernando F., Fuentes J.A., Roques B.P., Ruiz-Gayo M. The CCK-B receptor antagonist, L-365,260, elicits antidepressant-type in the forced-swim test in mice. / Eur. J. Pharmacol., 1994, V.261, p.257-263

118. Dauge V., Roques B.P. Opioid and CCK systems in anxiety and reward, in Cholecystokinin and Anxiety: From Neuron to Behavior (Bradwejn J. and Vasar E. eds.) / RG Landes Company, Austin, p.151-171

119. Hernando F., Fuentes J.A., Fornie-Zalusci M.C., Roques B.P., Ruiz-Gayo M. Antidepressant-like affects of CCK-B receptor antagonists: involvement of the opioid system. / Er. J. Pharmacol., 1996, V.318, p.221-229

120. Smadja C., Maldonado R., Turcaud S., Fornie-Zalusci M.C., Roques B.P. Oposite role of CCK-A and CCK-B receptors in the modulation of endogenous enkephalin antidepressant-like essects. / Psychopharmacology, 1995, V.120, p.400-408

121. Crawley J.N., Vanderhaeghen J.-J. Neuronal cholecystokinin. / 1985, Ann. NY Acad. Sei., V.448, p. 1-697

122. Rehfeld J.F. CCK and anxiety: Introduction. In: Multiple cholecystokinin receptors in the CNS (Dourish C.T., Coopr S.J., Iversen S.D., Iversen L.L. eds.). / Oxford: Oxford University Press, 1992

123. Harro J., Vasar E. Evidence that CCK-B receptors mediate the regulation of exploratory behaviour in the rat. / Eur. J. Pharmacol., 1991, V.193, p.379-381

124. Palmour R.M., Ervin F.R., Bradwejn J., Howbert J.J. Anxiogenic and cardiovascular effects of CCK-4 in monkeys are blocked by the CCK-B antagonist LY2626991. / Soc. Neurosci. Abstr., 1991, V.17, p.637-641

125. Boden P.R., Higginbottom M., Hill D.R. Cholecystokinin dipeptoid antagonists: Design, Synthesis, and anxiolytic properties of some novel CCK-A and CCK-B selective and "mixed" CCK-A/CCK-B antagonists. / J. Med. Chem., 1993, V.36, p.552-565

126. Chopin P., Briley M. The benzodiazepine antagonist flumazenil blocks the effects of CCK receptor agonists and antagonists in the elevated plus maze. / Psychopharmacology (Berlin), 1993, V.110, p.409-414

127. Costall B., Domeney A.M., Hughes J., Kelly M.E., Naylor R.J., Woodruff G.N. Anxiolytic effects of CCK-B antagonists. / Neuropeptides, 1991, V. 19 (suppl.), p.65-73

128. Hughes J., Boden P., Costall B. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having poternt anxiolytic activity . / PNAS USA, 1990, V.87, p.6728-6732

129. Powell K.R., Barrett J.E. Evaluation of the effects of PD 134308 (CI-988), a CCK-B antagonist, on the punished responding of squirrel monkeys. / Neuropeptides, 1991, V.19 (suppl.), p.75-78

130. Rataud J., Darche F., Piot O., Stutzmann J.M., Böhme G.a., Blanchard J.-C. "Anxiolytic" effect of CCK-antagonists on plus-maze behavior in mice. / Brain Res., 1991, V.548, p.315-317

131. Singh L., Field M.J., Hughes J. The behavioral properties of CI-988, a selective cholecystokinin-B receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1991, V.104, p.239-245

132. Dauge V., Roques B.P. Opioid and CCK systems in anxiety and reward, in Cholecystokinin and Anxiety: From Neuron to Behavior (Bradwejn J. and Vasar E. eds.) / RG Landes Company, Austin, p. 151-171

133. Hernando F., Fuentes J.A., Fornie-Zalusci M.C., Roques B.P., Ruiz-Gayo M. Antidepressant-like affects of CCK-B receptor antagonists: involvement of the opioid system. / Er. J. Pharmacol., 1996, V.318, p.221-229

134. Smadja C., Maldonado R., Turcaud S., Fornie-Zalusci M.C., Roques B.P. Oposite role of CCK-A and CCK-B receptors in the modulation of endogenous enkephalin antidepressant-like essects. / Psychopharmacology, 1995, V.120, p.400-408

135. Crawley J.N., Vanderhaeghen J.-J. Neuronal cholecystokinin. / 1985, Ann. NY Acad. Sci., V.448, p. 1-697

136. Rehfeld J.F. CCK and anxiety: Introduction. In: Multiple cholecystokinin receptors in the CNS (Dourish C.T., Coopr S.J., Iversen S.D., Iversen L.L. eds.). / Oxford: Oxford University Press, 1992

137. Harro J., Vasar E. Evidence that CCK-B receptors mediate the regulation of exploratory behaviour in the rat. / Eur. J. Pharmacol., 1991, V.193, p.379-381

138. Palmour R.M., Ervin F.R., Bradwejn J., Howbert J.J. Anxiogenic and cardiovascular effects of CCK-4 in monkeys are blocked by the CCK-B antagonist LY2626991. / Soc. Neurosci. Abstr., 1991, V.17, p.637-641

139. Boden P.R., Higginbottom M., Hill D.R. Cholecystokinin dipeptoid antagonists: Design, Synthesis, and anxiolytic properties of some novel CCK-A and CCK-B selective and "mixed" CCK-A/CCK-B antagonists. / J. Med. Chem., 1993, V.36, p.552-565

140. Chopin P., Briley M. The benzodiazepine antagonist flumazenil blocks the effects of CCK receptor agonists and antagonists in the elevated plus maze. / Psychopharmacology (Berlin), 1993, V.110, p.409-414

141. Costall B., Domeney A.M., Hughes J., Kelly M.E., Naylor R.J., Woodruff G.N. Anxiolytic effects of CCK-B antagonists. / Neuropeptides, 1991, V. 19 (suppl.), p.65-73

142. Hughes J., Boden P., Costall B. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having poternt anxiolytic activity . / PNAS USA, 1990, V.87, p.6728-6732

143. Powell K.R., Barrett J.E. Evaluation of the effects of PD 134308 (CI-988), a CCK-B antagonist, on the punished responding of squirrel monkeys. / Neuropeptides, 1991, V.19 (suppl.), p.75-78

144. Rataud J., Darche F., Piot O., Stutzmann J.M., Bohme G.a., Blanchard J.-C. "Anxiolytic" effect of CCK-antagonists on plus-maze behavior in mice. / Brain Res., 1991, V.548, p.315-317

145. Singh L., Field M.J., Hughes J. The behavioral properties of CI-988, a selective cholecystokinin-B receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1991, V.104, p.239-245

146. Vasar E., Harro J., Lang A., Pold A., Soosaar A. Differential involvement of cCK-A and CCK-B receptors in the regulation of locomotor activity in the mouse. / Psychopharmacology (Berlin), 1991, V.105, p.393-399

147. Harro J., Vasar E. Cholecystokinin-induced anxiety: how is it reflected in studies on exploratory behaviour?/Neurosci. Biobehav. Rev., 1991, V.15, p.473-477

148. Harro J., Vasar E., Bradwejn J. CCK in animal and human research on anxiety. / Trends Pharmacol. Sci., 1993, V.14, p.244-249

149. Dooley D.J., Klamt I. Differential profile of the CCK-B receptor antagonist CI-988 and diazepam in the 4-plate test. / Psychopharmacology, 1993; V.l 12, p.452-454

150. Harro J., Kiivet R.A., Lang A., Vasar E. Rats with anxious or non-anxious type of exploratory behaviour differ in their CCK-8 and benzodiazepine receptor characteristics. / Behav. Brain Res., 1990, V.39, p.63-71

151. Palmour R.M., Brawejn J., Ervin F.R. The anxiogenic effects of CCK-4 in monkeys are reduced by CCK-B antagonists, benzodiazepines or adenosine A2 agonists. / Eur. Neuropsychopharmacol., 1992, V.2, p. 193-195

152. Проскурякова T.B., Беспалова Ж.Д., Палькеева М.Е., Петриченко О.Б., Панкратова Н.В., Шохонова В.А., Анохина И.П. Биологическая активность аналогов холецистокинин-(ЗО-ЗЗ)-тетрапептида. / Боорганическая химия, 2005, Т.31, №2, с. 130-139

153. Анохина И.П., Проскурякова Т.В., Панкратова Н.В., Петриченко О.Б., Беспалова Ж.Д., Палькеева М.Е., Юсупов Д.В. Тетрапептид Trp-Nle-Asp-PheNH-CH(CH3)2, обладающий анксиолитической активностью. / Патента РФ №RU2142813/C1, 1999, Бюл. №35

154. Vanderhaegen J.j., Lotstra F., Demey J., Gilles C. Immunohistochemical localization of cholecystokinin- and gastrin-like peptides in the brain and hypophysis of the rats. / PNAS USA, 1980, V.77, p.l 190-1194

155. Wise R.A., Rompre P.P. Brain dopamine and reward. / Annual. Rev. Psychol., 1989, V.40, p. 191-225

156. Derrien M., Durieux M., Dauge V., Roques B.P. Involvement of D2 dopaminergic receptors in the emotional and motivational responses induced by injection of cCK-8 in the posterior part of the rat nucleus accumbens. / Brain Res., 1993, V.617, p.181-188

157. Crawley J.N. Interactions between cholecystokinin and other neurotransmitter systems. / In: Cholecystokinin and Anxiety: From Neuron to Behavior (Bradwejn J., Vassar E. eds.), RG Landes Company, Austin / 1995, p.35-56

158. De Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic-like attacks in healthy volunteers. / Arch. Gen. Psychiatry, 1989, V.46, p.511-517

159. Abelson J.L., Nesse R.M. Cholecystokinin-4 and panic. / Arch. Gen. Psychiatry, 1990, V.47, p.67

160. Bradwejn J., Koszycki D., Shriqui C. Enhanced sensitivity to cholecystokinin tetrapeptide in panic disorder. / Arch. Gen. Psychiatry, 1991, V.48, p.603-610

161. De Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic-like attacks in healthy volunteers. / Arch. Gen. Psychiatry, 1989, V.46 p.511-517

162. Bradwejn J., Koszycki D., Annable L., du Tertre A.C., Reines S., Karakanias C. A doseranging study of the behavioral and cardiovascular effects of CCK-tetrapeptide in panic disorder. / Biol. Psychiatry, 1992, V.32, p.903-912

163. Bradwejn J., Koszycki D. Imipramine antagonizes the panicogenic effects of CCK-4 in panic disorder patients. / Am. J. Psychiatry, 1994, V.151, p.261-263

164. Bradwejn J., Koszycki D., du Tertre A.C., Paradis M., Bourin M. The effects of flumazenil on cholecystokinin-tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. / Psychopharmacology (Berlin), 1994

165. Lydiard R.B., Ballenger J.C., Laraia M.T., Fossey M.D., Beinfeld M.C. CSF cholecystokinin concentrations in patients with panic disorders and in normal comparison subjects. / Am J. Psychiatry, 1992, V.149, p.691-693

166. Brambilla F., Bellodi L., Perna G., Garberi A., Sacerdote P. Lymphocyte cholecystokinin concentration in panic disorder. / Am. J. Psychiatry, 1993, V.150, p. 1111-1113

167. Bradwejn J. Cholecystokinin and panic disorder. / In: Cholecystokinin and Anxiety: From Neuron to Behavior (Bradwejn J., Vassar E. eds.), RG Landes Company, Austin / 1995, p.73-86

168. Bradwejn J., Koszycki D., Paradis M., Reece P., Hinton J., Sedman A. Effect of CI-988 on cholecystokinin tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. / Biol. Psychiatry., 1995, V.38, №11, p.742-746

169. Kramer M.S., Culter N.R., Ballenger J.C. A placebo-controlled trial of L-365,260, a CCK-B antagonist, in panic disorder. / Biol. Psychiatry, 1995, V.37, p.462-466

170. Pande A.C., Greiner M., Adams J.B., Lydiard R.B., Pierce M.W. Placebo-controlled trial of the CCK-B antagonist, CI-988, in panic disorder. / Biol. Psychiatry., 1999, V.46, №6, p.860-862

171. Bradwejn J., Koszycki D., Payeur R., Bourin M., Borthwick H. Replication of action of cholecystokinin tetrapeptide in panic disorder: Clinical and behavioral findings. / Am. J. Psychiatry, 1992, V.149, p.962-964

172. Harro J., Oreland L. Cholecystokinin receptors and memory: A radial maze study. / Pharmacol. Biochem. Behav., 1993, V.44, p.509-517

173. Itoh S., Takashima A., Igano K., Inouye K. Memory effect of caerulein and its analoges in active and passive avoidance responses in the rat. / Peptides, 1989, V.10, p.843-848

174. Itoh S., Takashima A., Maeda Y. Memory impairments induced by peripherally administered cholecystokinin A-type receptor antagonists in rats. / Drag. Dev. Res., 1992, V.26, p.89-99

175. Katsuura G., Itoh S. Passive avoidance deficit following intracerebroventricular administration of cholecystokinin terapeptide amide in rats. / Peptides, 1986, V.7, p.809-814

176. Lemaire M., Piot O., Roques B.P., Bonme A.G., Blanchard J.C. Evidence for an endogenous cholecystokininergic balance in social memory. / NeuroReport, 1992, V.3, p.925-932

177. Lemaire M., Barneoud P., Bonme A.G., Piot O., Haun F., Roques B.P., Blanchard J.C. CCK-A and CCK-B receptors enhance olfactory recognition via distinct neutonal pathways. / Psychopharmacology, 1994, V.115, p.435-440

178. Derrien M., Dauge V., Blommaert A., Roques B.P. The selective CCK-B agonist, BC 264, impairs socially reinforced memory in the three-panel runway test in rats. / Behav. Brain Res., 1994, V.65, p.139-146

179. Derrien M., McCort-Trannchepain I., Ducos B., Roques B.P., Durieux C. Heterogeneity of CCK-B receptors involved in animal models of anxiety. /Pharmacol. Biochem. Behav., 1994, V.49, p.133-141

180. Million M.E., Lena I., Da Nascimento S., Noble F., Dauge V., Garbay C., Roques B.P. Development of new potent agonists able to interact with two postulated subsites of the cholecystokinin CCK-B receptor. / Lett. Peptide Sci., 1997, V.4, p.407-410

181. Chang R.S.L., Lotty V.G., Monogghan R.L., Birnbaum J., Hensens O.D., Springer J.P. A potent nonpeptide cholecystokinin antagonist selective for- peripheral tissues isolated from Aspergillus alliaceus. / Sciance (Wash D.C.), 1985, V.230, p.177-179

182. Evans B.E., Rittel K.E., Bock M.G., DiPardo R.M., Freidinger R.M., Whitter W.L. Design of nonpeptidal ligands for a peptide receptor: cholecystokinin antagonists. / J. Med. Chem., 1987, V.30, p. 1229-1239

183. Pierson M.E., Comstock J.M., Simmons R.D., Kaiser F., Julien R., Zongrone J., Rosamond J.D. Synthesis and biological evalution of potent, selective, hexapeptide CCK-A agonist anorectic agents. / J. Med. Chem., 1997, V.40, p.4302-4307

184. Henke B.R., Aquino C.J., Birkemo L.S., Croom D.K., Yingling J., Willson T.M. Optimization of 3-(lH-indazol-3-ylmethyl)-l,5-benzodiazepines as potent, orally active CCK-A agonists. / J. Med. Chem., 1997, V.40, p.2706-2725

185. Macovec F., Chiste R., Bani M., Revel L., Setnikar I., Rovati L.A. New glutamic and aspartic derivatives with potent CCK-antagonistic activity. / Eur. J. Med. Chem., 1986, V.21, p.9-20

186. Rovati A.L., Casula P.L., Da Re G. Pharmacological and experimental toxicology of a new nonanticholinergic product with antisecretory and gastroprotective activity (CR 242, xylamde-Milid). / Minerva Med., 1967, V.58, p.3656-3670

187. Hull R.A., Shankley N.P., Harper E.A., Gerkowitch V.P., Black J.W. 2-Naphthalenesulphonyl-L-aspartyl-(2-phenyl)amide(2-NAP) a selective cholecystokinin CCKA-receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1993, V.108, p.734-740

188. Evans B.E., Bock M.G., Rittle K.E., DiPardo R.M., Whitter W.L., Veber D.R., Anderson P.S., Freidinger R.M. Designe of potent, orally effective, nonpeptidel antagonists of the peptide hormone cholecystokinin. / PNAS USA, 1986, V.83, p.4918-4922

189. Gully D., Fréhel D., Marcy C., Spinazze A., Kespy L., Neliat G., Maffrand J.P., Le Fur G. Peripheral biological activity of SR 27897: A new potent non-peptide antagonist of CCK-A receptors. / Eur. J. Pharmacol, 1993, V.232, p.13-19

190. Akiyama T., Tachibana I., Hirohata Y., Shirohara H., Yamamoto M., Otsuki M. Pharamacological profile of TP-680, a new cholecystokinin-A receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1996, V.117, p. 1558-1564

191. Taniguchi H., Yazaki N., Yomota E., Shikano T., Endo T., Nagasaki M. Pharmacological profile of T-0632, a novel potent and selective CCK-A receptor antagonist, in vivo. / Eur. J. Pharmacol., 1996, V.312, p.227-233

192. Charpenter B., Dor A., Roy P., England P., Pham H., Durieux C., Roques B.P. Synthesis and binding affinities of cyclic and related linear analogues of CCK8 selective for central receptors. / J. Med. Chem., 1989, V.31, p.l 184-1190

193. Charpenter B., Durieux C., Pelaprat D., Dor A., Reibaud M., Blanchard J.C., Roques B.P. Enzyme-resistant CCK analogs with high affinities for central receptors. / Peptides, 1988, V.9, p.835-841

194. Bock M.G., DiPardo R.M., Evans B.E., Rittle K.E., Whitter W.L. Benzodiazepine gastrin and brain cholecystokinin receptor ligands: L-365,260. / J. Med. Chem., 1989, V.32, №1, p.13-16

195. Lotti V.J., Chang R.S. A new potent and selective nonpeptide gastrin antagonist and brain cholecystokinin receptor (CCKB) ligand: L-365,260. / Eur. J. Pharmacol., 1989, V.162, p.273-280

196. Singh L., Lewis A.S., Field M.J., Hughes J., Woodruff G.N. Evidence for an involvment of the brain cholecystokinin B receptor in anxiety. / Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1991, V.88, p.l 1301133

197. Chopin P., Briley M. The benzodiazepine antagonist flumazenil blocks the CCK reseptor agonists and antagonists in the elevated plus-maze. / Psychopharmacology (Berl), 1993, V.l 10, №4, p.409-414

198. Lin J.H., Storey D.E., Chen I.W., Xu X. Improved oral absorption of L-365, 260, a poorly soluble drag. / Biopharm drag dispos., 1996, V.17, №1, p.1-15

199. Chambers M.S., Hobbs S.C., Fletcher S.R. L-708,474: the C5-ciclogexyl analogue of L-365,260, f selective, high-affinity ligand for the CCK-B/gastrin reseptor. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, V.3, p.1919-1924

200. Showell G.A., Bourrain S., Neduvelil J.G., Fletcher S.R. High-affinity and potent water-soluble 5-amino-l,4benzodiazepine CCKB/gastrin reseptor antagonists containing a cationic solubilizing group. / J. Med. Chem., 1994, V.37, №6, p.719-721

201. Bock M.G., DiPardo R.M., Evans B.E., Mellin E.C., Newton R.C. Second-generation benzodiazepine CCK-B antagonists. Development of subnanomolar analogs with selectivity and water solubility. / J. Med. Chem., 1994, V.37, №6, p.722-724

202. Bohme G.A., Bertrand P., Guyon C., Capet M., Pendley C., Stutzmann J.M., Martin G., Blanchard J.C. The ureidoacetamides, a novel family of non-peptide CCK-B/gastrin antagonists. / Ann. NY Acad. Sci., 1994, V.713, p.l 18-120

203. Bertrand P., Bohme G.A., Durieux C., Guyon C., Capet M., Pendley C., Martin G. Pharmacological properties of ureido-acetamides, new potent and selective non-peptide CCKB/gastrin receptor antagonists. / Eur. J. Pharmacol., 1994, V.262, p.233-245

204. Pendley C., Fitzpatrick L.R., Capolino A.J., Davis M.A., Bertrand P., Guyon C., Martin G. RP 73870, a gastrin/cholecystokinin receptor antagonist with potent antiulser activity in the rat. / J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, V.273, p.1015-1022

205. McDonald I.M. CCK2receptor antagonists. / Exp. Opin. Ther. Patents., 2001, V.l 1, p.445-462

206. Reggiani A., Gerrard P.A., Maraia G., Melotto S., Ratti E., Gaviraghi G., Trist D.G. Anxiolytic activity of GV150013, a new potent and selective cholecystokinin-B (CCK-B) antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1995, V.l 14(Proceedings Suppl), p.92P

207. Chambers M.S., Fletcher S.R. CCK-B antagonists in the control of anxiety and gastric acid secretion. In: Progress in Medicinal Chemistry (King F.D., Oxford A.W. ed.). / 2000, V.37. Oxford: Elsevier Science, p.45-81

208. Lowe J.A., Hageman D.L., Drozda A.E., McLean S., Bryce D.K., Crawfold R.T., Zorn S., Morrone J., Bordner J. 5-Phenyl-3-ureidobenzazepin-2-ones as cholecystokinin-B receptor antagonists. / J. Med. Chem., 1994, V.37, p.3789-3811

209. Lowe J.A., Drozda A.E., McLean S., Bryce D.K., Crawfold R.T. A water soluble benzazepine cholecystokinin-B recptor antagonist. / Bioorg. Med. Chem. Lett., 1995, V.5, p.1933-1936

210. Yu M.J., Thrasher K.J., McCowan J.R., Mason N.R., Mendelsohn L.G. Quinazolinone Cholecystokinin-B receptor ligands. / J. Med. Chem., 1991, V.34, №4 p. 1505-1508

211. Yu M.J., McCowan J.R., Mason N.R., Deeter J.B., Mendelsohn L.G. Synthesis and X-ray crystallographic analysis of quinazolinone cholecystokinin/gastrin reseptor ligands. / J. Med. Chem., 1992, V.35, №14, p.2534-2542

212. Howbert J.J. Lob K.L., Britton T.C., Mason N.R., Bruns R.F. Diphenylpyrazolidinone and benzodiazepine cholecystokinin antagonists: A case of convergent evolution in medicinal chemistry. / Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993, V.5, p.875-880

213. Padia J.K., Chilvers H., Daum P., Pinnock R., Suman-Chauhan N., Webdale L., Trivedi B.K. Design and synthesis of novel nonpeptide CCK-B receptor antagonists. / Bioorg. Med. Chem. Lett.,1997, V.7., p.805-810

214. Low C.M.R., Black J.W., Broughton H.B. Development of peptide 3D structure mimetics: rational design of novel peptoid cholecistokinin receptor antagonists. / J. Med. Chem., 2000, V.43, p.3505-3517

215. Horwell D.C. Development of CCK-B antagonists. / Neuropeptides, 1991, V. 19 (Suppl.), p.57-64

216. Martinez j., Rodrigues M., Bali J.-P., Laur J. Phenylethylamide derivatives of the C-terminal tetrapeptide of gastrin. / Int. J. Pept. Protein Res., 1986, V.28, p.529-535

217. Kalindjian S.B., Buck I.M., Davies J.M.R., Dunstone D.G., Hudson M.L., Low C.M., McDonald I.M., Pether M.J., Steel K.I., Tozer M.J., Vinter J.G. Non-peptide cholecistokinin

218. B/gastrin receptor antagonists based on bicyclic, heteriaromatic sceletons. / J. Med. Chem., 1996, V.39, p.1806-1815

219. Horwell D.C., Brchmore B., Boden P.R., Higginbottom M. a-Methyl tryptophanylphenylalanines and their arylethylamine "dipeptoid" analogues. of the tetraprptide cholecystokinin (30-33). / Eur. J. Med. Chem., 1990, V.25, p.53-60

220. Kearney A.S., Mehta S.C., Radebaugh G.W. Aqueous stability and solubility of CI-988, a novel "dipeptoid" cholecystokinin-B receptor antagonist. / Pharm. Res., 1992, V.9, №8, p. 10921095.

221. Feng R., Hinton J.P., Hoffman K., Parker T.D., Wright D.S. Pharmacokinetics and oral bioavailability of the anxiolytic CI-988 ester prodrugs in wistar rats. / Pharm. Res., 1993, V.10, №10, p.S-346

222. Hinton J.P., Rutkowski K., Johnson E.L., Wright D.S. Single dose pharmacokinetics and absolute bioavailability of the anxiolytic CI-988 in fasted and fed cynomolgus monkeys. . / Pharm. Res., 1991, V.8, №10, p.S-267

223. Hinton J.P., Hoffman G., Poisson A., Klemisch W., Wright D.S. Mass balance and disposition of 14C.CI-988 in cynomolgus monkeys. / Pharm. Res., 1993, V.10, №10, p.S-330

224. Bradwejn J., Koszycki D., Paradis M., Reece P., Hinton J.P., Sedman A. Effect of CI-988 on cholecystokinin tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. / Biol. Psychiatry., 1995, V.38, p.742-746

225. Macovec F., Peris W., Revel L., Giovanetti R., Mennuni L., Rovati L.C. Structure-antigastrine activity relationships of new (R)-4-benzamido-5-oxopentanoic acid derivatives. / J. Med. Chem., 1992, V.35, p.28-38

226. Revel L., Ferrari F., Macovec F., Rovati L.C., Impicciatore M. Characterization of antigastrin activity in vivo of CR 2194 a new R-4-benzamido-5-oxo-pentanoic acid derivative. / Eur J. Pharmacol., 1992, V.216, p.217-224

227. Macovec F., Peris W., Frigerio S., Giovanetti R., Letari O., Mennuni L., Revel L. Structure-antigastrine activity relationships of new spiroglumide amido acid derivatives. / J. Med. Chem., 1996, V.39, p.135-142

228. Macovec F.D., D'Amato M. cckb/gastrin receptor antagonists as potential drugs for peptic ulcer therapy. / Dug. Discov. Today, 1997, V.2, p.283-293

229. Macovec F., Revel L., Letari O., Mennuni L., Impicciatore M. Characterization of antisecretory and antiulcer activity of CR 2945, a new potent and selective gastrin/CCKe antagonist. / Eur. J. Pharmacol., 1999, V.369, p.81-90

230. Revel L., Mennuni L., Garofalo P., Macovec F. CR 2945: a novel CCKB receptor antagonist with anxiolytic-like activity. / Behav. Pharmacol., 1998, V.9, №3, p.l83-194

231. Murphy M.G., Sytnic B., Kovacs T.O., Mertz H., Ewanic D., Shingo S., Lin J.H., Gertz B.J., Walsh J.H. The gastrin-receptor antagonist L-365,260 ingibits stimulated acid secretion in humans. / Clin. Pharmacol. Ther., 1993, V.54, p.533-539

232. Westenberg H.G.M., Van Megen H.J.G.M., Den Boer J.A. Effects of the cholecystokinin-B antagonist L-365,260 on lactate-induced panic disorder (PD) patients. / Psychopharmacol. Bull., 1994, V.30, p.644

233. Chen I.W., Dorley J.M., Ramjit H.G., Pitzenberger S.M., Lin J.H. Physiological disposition and metabolism of L-365,260, a potent antagonist of brain cholecystokinin receptor, in laboratory animals./ Drag. Metab. Dispos., 1992, V.20, p.390-395

234. Lin J.H., Storey D.E., Chen I.W., Xu X. Impruved oral absorption of L-365,260, a poorly soluble drag. / Biopharm. Drag. Dispos, 1996, V.17, p.1-15

235. Herranz R. Cholecystoknin antagonists: Pharmacological and therapeutic potential. / Med. Research Rev., 2003, V.23, p.559-605

236. Singh L„ Field M.J., Hughes J., Menzies R., Oles R.J., Vass C.A., Woodruff G.N. The behavioural properties of CI-988, a selective cholecystokininB receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1991, V.104, №1, p.239-245

237. Macovec F., Peris W., Frigerio S., Giovanetti R., Letari O., Mennuni L., Revel L. Structure-antigastrine activity relationships of new spiroglumide amido acid derivatives. / J. Med. Chem., 1996, V.39, p.135-142

238. Macovec F.D., D'Amato M. CCKs/gastrin receptor antagonists as potential drugs for peptic ulcer therapy. / Dug. Discov. Today, 1997, V.2, p.283-293

239. Macovec F., Revel L., Letari O., Mennuni L., Impicciatore M. Characterization of antisecretory and antiulcer activity of CR 2945, a new potent and selective gastrin/CCKs antagonist. / Eur. J. Pharmacol., 1999, V.369, p.81-90

240. Revel L., Mennuni L., Garofalo P., Macovec F. CR 2945: a novel CCKB receptor antagonist with anxiolytic-like activity. / Behav. Pharmacol., 1998, V.9, №3, p. 183-194

241. Murphy M.G., Sytnic B., Kovacs T.O., Mertz H., Ewanic D., Shingo S., Lin J.H., Gertz B.J., Walsh J.H. The gastrin-receptor antagonist L-365,260 ingibits stimulated acid secretion in humans. / Clin. Pharmacol. Ther., 1993, V.54, p.533-539

242. Westenberg H.G.M., Van Megen H.J.G.M., Den Boer J.A. Effects of the cholecystokinin-B antagonist L-365,260 on lactate-induced panic disorder (PD) patients. / Psychopharmacol. Bull., 1994, V.30, p.644

243. Chen I.W., Dorley J.M., Ramjit H.G., Pitzenberger S.M., Lin J.H. Physiological disposition and metabolism of L-365,260, a potent antagonist of brain cholecystokinin receptor, in laboratory animals./ Drag. Metab. Dispos., 1992, V.20, p.390-395

244. Lin J.H., Storey D.E., Chen I.W., Xu X. Impruved oral absorption of L-365,260, a poorly soluble drag. / Biopharm. Drag. Dispos, 1996, V.17, p. 1-15

245. Herranz R. Cholecystoknin antagonists: Pharmacological and therapeutic potential. / Med. Research Rev., 2003, V.23, p.559-605

246. Singh L., Field M.J., Hughes J., Menzies R., Oles R.J., Vass C.A., Woodruff G.N. The behavioural properties of CI-988, a selective cholecystokininB receptor antagonist. / Br. J. Pharmacol., 1991, V.104, №1, p.239-245

247. Rasmussen K., Yu M.J., Czachura J.F. Quinazolinone cholecystokinin (CCK)-B antagonists decrease midbrain dopamine unit activity. / Synapse, 1994, V.17, №4, p.278-282

248. Helton D.R., Berger J.E., Czachura J.F., Rasmussen K., Kallman MJ. Central nervous system characterization of the new cholecystokininB antagonist LY 288513. Pharmacol. Biochem. Behav., 1996, V.53, p.493-502

249. Izumi T., Inoue T., Tsuchiya K., Hashimoto S., Ohmori T., Koyama T. Effect of the CCKB receptor antagonist LY288513 on conditioned fear strees in rats. / Eur. J. Pharmacol., 1996, V.300, p.25-31

250. Rasmussen K., Czachura J.F., Kallman M.J., Helton D.R. The CCK-B antagonist LY288513 blocks the effects of nicotine withdrawal on auditory startle. /Neuroreport., 1996, V.7, p.1050-1052

251. Rasmussen K., Helton D.R., Berger J.E., Scearce E. The CCK-B antagonist LY288513 blocks diazepam-withdrawalOinduced increases in auditory startle response. / Ann. NY Acad. Sci., 1994, V.713, p.374-376

252. Crespi F. Cholecystokinin-B (CCK-B) receptor antagonists improve "aged" slep: A new class of sleep modulators? / Methods Find Exp. Clin. Pharmacol., 1999, V.21, p.31-38

253. Yano K., Kajyama A., Yamazaki S., Matsumura Y., Watanabe K., Yamamoto K. In vitro stability and in vivo absorpyion studies of colloidal particles formed from a solid dispersion system. / Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 1996, V.44, p.2309-2313

254. Revel L., Ferrari F., Makovec F., Rovati L.C., Impicciatore M. Characterization of antigastrin activity in vivo of CR 2194, a new R-4-benzamido-5-oxo-pentanoic acid derivative. / Eur. J. Pharmacol., 1992, V.216, p.217-224

255. Beltinger J., Hidelbrand P., Drewe J., Christ A., Hlobil K., Ritz M., D'Amato M., Rovati L., Belinger C. Effects of spiroglumide, a gastrin receptor antagonist, on acid secretion in humans. / Eur. J. Clin. Invest., 1999, V.29, p. 153-159

256. Revel L., Mennuni L., Garafolo P., Makovec F. CR 2945: A novel CCKb receptor antagonist with anxiolytoc-like activity. / Behav. Pharmacol., 1998, V.9, p. 183-194

257. Fontana M.G., Donato F., Villanacci., Ghirardi M., Moneghini D., Di Betta E., Salerni B. Inhibitory effect of a gastrin receptor antagonist, CR 2945, on 1,2-dimethylhydrazine-induced colorectal cabcer in mice. / Eur. Surg. Res., 1999, V.31, p.406-411

258. Hasenohrl R.U., Souza-Silva M.A., Nikolaus S., Tomaz C., Brandao M.L., Schwarting R.K., Huston J.P. Substance P and its role in neural mechanisms governing learning, anxiety and functional recovery. / Neuropeptides., 2000, V.34, №5, p.272-280

259. Czeh В., Fuchs E., Simon M. NK1 receptor antagonists under investigation for the treatment of affective disorders. / Expert. Opin. Investig. Drugs., 2006, V.15, №5, p.479-486

260. Holmes A., Picciotto M.R. Galanin: a novel therapeutic target for depression, anxiety disorders and drug addiction? / CNS Neurol. Disord. Drug. Targets, 2006, V.5, №2 p.225-232

261. Reinscheid R.K., Xu Y.L. Neuropeptide S and its receptor: a newly deorphanized G proteincoupled receptor system. / Neuroscientist, 2005, V.l 1, №6, p.532-538

262. Reinscheid R.K., Xu Y.L., Civelli O. Neuropeptide s: a new player in the modulation of arousal and anxiety. / Mol. Interv., 2005, V.5, №1, p.42-46

263. Wettstein J.G., Earley В., Junien J.L. Central nervous system pharmacology of neuropeptide Y. / Pharmacol. Ther., 1995, V.65, №3, p.397-414

264. Munglani R., Hudspith M.J., Hunt S.P. The therapeutic potential of neuropeptide Y. Analgesic, anxiolytic and antihypertensive. / Drugs, 1996, V.52, №3, p.371-389

265. Balasubramaniam A. Clinical potentials of neuropeptide Y family of hormones. / Am. J. Surg., 2002, V.l83, №4, p.430-434

266. Shemyakin M.M., Ovchinnikov Y.A., Ivanov V.T. Topochemical investigations of peptide systems. / Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1969, V.8, p.492-499

267. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия / Издательство "Просвещение", Москва, 1987, с.173-175

268. Chorev М., Goodman М. A dozen years of retro-inverso peptidimimetics. / Acc. Chem. Res., 1993, V.26, p.266-273

269. Chorev M., Goodman M. Recent developments in retro peptides and proteins an ongoing topochemical exploration. / Trends Biotechol., 1995, V.13, №10, p.438-445

270. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов C.C., Косой М.Ю., Иенкина Ф.В., Буров Ю.В., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов. / Хим.-Фарм. Журн., 1985, Т.19, №11, с.1322-1324

271. Гудашева Т.А., Зайцева Н.И. Конструирование потенциального дипептидного нейролептика Дилепта. / Хим.-Фарм. Журн., 2005, Т.39, №5, с.6-11

272. Chorev М. The partial retro-inverso modification: a road traveled together. / Biopolymers, 2005, V. 80, p. 67-84

273. Dooley C.T., Chung N.N., Wilkes B.C., Schiller P.W., Bidlack J.M., Pasternak G.W., Houghten R.A. An all D-amino acid opioid peptide with central analgesic activity from a combinatorial library. / Science, 1994,V.266, №5193, p.2019-2022

274. Srinivasan M., Gienapp I.E., Stuckman S.S., Rogers C.J., Jewell S.D., Kaumaya P.T., Whitaere C.C. Suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis using peptide mimics of CD28. / J. Immunol., 2002, V.169, №4, p.2180-2188

275. Snyder E.L., Meade B.R., Saenz C.C., Dowdy S.F. Treatment of terminal peritoneal carcinomatosis by a transducible p53-activating peptide. / PLoS Biol., 2004, V.2, №2, р.ЕЗб

276. Bonny C., Oberson A., Negri S., Sauser C., Schorderet D.F. Cell-permeable peptide inhibitors of JNK: novel blockers of beta-cell death. / Diabetes, 2001, V.50, №1, p.77-82

277. Cohen N. Claude (Edited by) / Guidebook on molecular modeling in drug design. / Academic Press, 1995, p.69, p.241

278. Cohen N. Claude (Edited by) / Guidebook on molecular modeling in drug design. / Academic Press, 1995, p.69,81-82

279. Fersht A.R. Basis of biological specificity. / Trends Biochem, Sci., V.9, p.145-147

280. Miyamoto S., Kollman P.A. Absolute and relative binding free energy calculations of the interaction of biotin and its analogs with streptavidin using molecular dynamics/free energy perturbation approaches. / Proteins, 1993, V.16, №3, p.226-245

281. Burley S.K., Petsko G.A. Aromatic-aromatic interaction: a mechanism of protein structure stabilization. / Science, 1985, V.229, №4708, p.23-28

282. Chakrabarti P., Samanta U. CH/pi interaction in the packing of the adenine ring in protein structures. / J. Mol. Biol., 1995, V.251, №1, p.9-14

283. Levitt M., Perutz M.F. Aromatic rings act as hydrogen bond acceptors. / J. Mol. Biol., 1988, V.201, №4, p.751-754

284. Препаративная органическая химия. / Издательство "Химия", Москва, 1964, с. 429-430

285. Тэйэр М.А. Синтезы органических препаратов. Т.1 / Издатинлит, 1949, с. 69

286. Гельферих Ф., Шеффер Дж. Синтезы органических препаратов. Т.1 / Издатинлит, 1949, с. 471

287. Титце JT., Айхер Т. Препаративная органическая химия. / Издательство "Мир", Москва, 1999, с. 187-188

288. Гудашева Т.А., Василевич Н.И., Сколдинов А.П. Лабораторная пропись ГВС-111. / Москва, НИИ Фармакологии РАМН, 1997

289. BaumannE. / Вег., 1886, V.19, р.3218

290. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. / Издательство "Химия", Москва, 1968, с.349-350, 396-397, 433-434

291. Гринштейн Дж., Виниц М. Химия аминокислот и пептидов. / Издательство "Мир", 1965, с. 365, 396-397

292. Brenner М., Huber W. / Helv. Chim. Acta, 1953, V.36-S, p. 1109-1115

293. Guttmann S., Boissonnas R.A. / Helv. Chim. Acta., 1958, V.41, p. 1852-1867

294. Гросс Э., Майенхофер И. / Пептиды. Основные методы образования пептидных связей. / Издательство "Мир", Москва, 1983, с.268-313

295. Corson В.В., Scott R.W., Vose С.Е. / Org. Synth., 1929, V.9, p.36

296. Вейганд-Хильгетаг / Методы эксперимента в органической химии. / Издательство "Химия", Москва, 1968, с.455

297. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of opentclosed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. / J. Neurosci. Methods, 1985, V.14, p.149-167

298. Органикум. Практикум по органической химии Т.2 / Издательство "Мир", Москва, 1979, с.91,104

299. Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов. / Издательство "Наук, думка", 1992, с.200-201

300. Suzuki К., Sasaki Y. / Chem. Pharm. Bull., 1973, V.21, №12, p.2634-2638

301. Chou P.Y. and Fasman G.D. Beta-turns in proteins. / J. Mol. Biol., 1977, V.l 15, p.135-175

302. Boussard G., Marraud M., Aubry A. Experimental investigations on the backbone folding of praline-containing model tripeptides. / Biopolymers, 1979, V.l8, p. 1297-1331

303. Burgess A.W., Ponnuswamy P.K., Scheraga H.A. / Isr. J. Chem., 1974, V.12, p.239-286

304. Ball J.B., Hughes R.A., Alewood P.F., Andrews P.R. p-Turn topography. / Tetrahedron, 1993, V.49, №17, p.3479-3488

305. Rao B.N.N., Kumar A., Balaram H., Ravi A., Balaram P. Nuclear Overhauser effects and circular dihroism as probes of P-turn conformation in acyclic and cyclic peptides with Pro-X sequences. / J. Am. Chem. Soc., 1983, V.105, p.7423 7428

306. Zimmerman SS, Scheraga HA. Influence of local interactions on protein structure. I. Conformational energy studies of N-acetyl-N'-methylamides of Pro-X and X-Pro dipeptides. / Biopolimers, 1977, V.16, p.811-843

307. Зайцева Н.И., Лезина В.П., Игнашин A.H, Брилинг B.K., Гудашева Т.А. Изучение конформационных особенностей биологически активных амидов N-ацилпролилтирозинов с помощью 'Н ЯМР-спектроскопии. / Хим.-фарм. Журн., 2001, Т.35, №7, с.35-38

308. Boussard G. and Marraud M.p-Turns in model dipeptides. An infrared quantitative analysis withNMR correlation. / J. Am. Chem. Soc., 1985, V.107, p. 1825-1828

309. IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature. Abbreviations and symbols for the description of the conformation of polypeptide chains. Tentative rules (1969). / Biochemistry, 1970, V.9, №18, p.3471-3479

310. Быстрое В.Ф. Вклад спектроскопии ЯМР в изучение структурно-функциональных соотношений белково-пептидных веществ. / Биоорганическая химия, 1984, Т. 10, №8, с.997-1043

311. Aubry A., Cung М. Т., Marraud М. pi- and piI-Turn conformations in model dipeptides with the Pro-Xaa sequences. / J. Am. Chem. Soc., 1985, V.107, p.7640 764

312. Chandrasecaran R., Lakshminarayanan A.V., Pandya U.V., Ramachandran G.H. Conformation of the LL and LD hairpin bends with internal hydrogen bonds in protein and peptides. / Biochemica et Biophysica Acta, 1973, V.303, p. 14-27

313. Pietrzynski G., Kubica Z., Rzeszotarska B. Conformational propensities of model peptides with a,p-dehidroamino acids. / Peptides 1990, E. Giralt, D. Andrew (eds.), ESCOM Sci. Pub. В. V., 1991, p.462-464

314. Freidinger R.M., Veber D.F., Perlow D.S., Brooks J.R., Saperstein R. Bioactive conformation of luteinizing hormone-releasing hormone: evidence from a conformationally constrained analog. / Science, 1980, V.210, №4470, p.656-658

315. Freidinger R.M., Perlow D.S., Veber D.F. Protected lactam-bridged dipeptides for use as conformational constraints in peptides. / J. Org. Chem., 1982, V.47, №1, p.104-109

316. Gross E., Witkop В. Nonenzymatic cleavage of peptide bonds: the methionine residues in bovine pancreatic ribonuclease. / J. Biol. Chem., 1962, V.237, №6, p. 1856-1860

317. Rich D.H., Tarn J.P. A convenient synthesis of the amino acid, 1-aminocyclopropane-l-carboxylic acid. / Synthesis, 1978, V.l, p.46

318. Vitoux В., Aubry A., Cung M.T., Boussard G., Marraud M. N-methyl peptides. III. Solution conformational study and crystal structure of N-pivaloyl-L-prolyl-N-methyl-N'-isopropyl-L-alaninamide. / Int. J. Pept. Protein. Res., 1981, V.l7, №4, p.469-479

319. Curtins Т., Goebel F. / J. Pract. chem., 1888, V.37, p. 150

320. Anderson G.W., Zimmerman J.E., Callahan F.M. Reinvestigation of the mixed carbonic anhydride method of peptide synthesis. / J. Am. Chem. Soc., 1967, V.89, p.5012-5017

321. Rydon H.N., Smith P.W.G. / J. Chem. Soc., 1956, p.3642-3650

322. Bodanszky M„ Tolle J.C. / Int. J. Pept. Protein Res., 1977, V.10, p.380-384

323. Stewart F.H.C. / Aust. J. Chem, 1965, V.l8, p.887-901

324. Battersby A.R., Robinson J.C. / J. Chem. Soc., 1955, p.259-269

325. Словарь органических соединений. Т.З / Издательство иностранной литературы, Москва, 1949

326. Govardhan Ch.P., Pratt R.F. / Biochemistry, 1987, V.26, №2, p.3385-3395

327. NaKane M. (Squibb E.R. and Sons, Inc.) // U.S. US 4,735,962 (Cl.514-382; C07D409/06), 1988