Дисрегуляция вегетативных функций в условиях изменения циркадных ритмов у лиц , работающих в ночное время. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Пятков Артем Александрович

• Пятков Артем Александрович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Пятков Артем Александрович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хронобиология. Понятие и классификация биоритмов

1.1.1. ЦР, принципы их формирования и регуляции

1.1.2. Нарушение ЦР у человека. Циркадные десинхронозы на фоне профессиональной деятельности в ночное время суток

1.1.3. Особенности сменной работы МЛ. Циркадные десинхронозы у МЛ

1.2. Общие принципы обеспечения вегетативных функций в организме человека

1.2.1. Гомеостаз и адаптационно-приспособительные механизмы. Теория ФС П.К. Анохина

1.2.2. Дизрегуляция и дизрегуляционная патология по Г.Н. Крыжановскому

1.2.3. Методы оценки регуляторных механизмов обеспечения вегетативных функций организма. Многоконтурная многоуровневая модель регуляции по Р.М Баевскому

1.2.3.1 Анализ ВРС как метод оценки функционального состояния ВНС у лиц с измененными ЦР

1.2.3.2 Анализ ВКСП как метод оценки функционального состояния ВНС у лиц с измененными ЦР

1.2.4. Анализ параметров ТМС у лиц с измененными ЦР

1.2.5. Анализ параметров ВП Р300 у лиц с измененными ЦР

Глава 2. Контингент исследованных лиц и методы исследования

2.1. Контингент исследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка клинического неврологического статуса

2.2.2. Психовегетативное тестирование

2.2.3. Анализ ВРС

2.2.4. Анализ ВКСП

2.2.5. Стимуляционная ЭМГ моторных и сенсорных нервов

2.2.6. Анализ ТМС

2.2.7. Анализ ВП Р300

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Собственные результаты и обсуждение

3.1. Сравнительная характеристика результатов, полученных в группе МЛ, работающих с ночными сменами (группа 1), и группе контроля

3.1.1. Характеристика демографических показателей у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.2. Характеристика анамнестических данных у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.3. Характеристика данных клинико-неврологического осмотра у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.4. Характеристика результатов психовегетативного тестирования у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.5. Характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.6. Характеристика данных объективного исследования ВРС у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.7. Характеристика данных объективного исследования ВКСП у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.8. Характеристика показателей ТМС у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.9. Характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у МЛ, работающих с ночными сменами

3.2. Сравнительная характеристика результатов, полученных в группе ВД с правом ночного сна (группа 2) и группе контроля

3.2.1. Характеристика демографических показателей у ВД с правом ночного сна

3.2.2. Характеристика анамнестических данных у ВД с правом ночного сна

3.2.3. Характеристика данных клинико-неврологического осмотра у ВД с правом ночного сна

3.2.4. Характеристика результатов психоэмоционального тестирования у ВД с правом ночного сна

3.2.5. Характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у ВД с правом ночного сна

3.2.6. Характеристика данных объективного исследования ВРС у ВД с правом ночного сна

3.2.7. Характеристика данных объективного исследования ВКСП у ВД с правом ночного сна

3.2.8. Характеристика показателей ТМС у ВД с правом ночного сна

93

3.2.9. Характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у ВД с правом ночного сна

3.3. Сравнительная характеристика результатов, полученных у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.1. Сравнительная характеристика демографических показателей у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.2. Сравнительная характеристика анамнестических данных у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.3. Сравнительная характеристика данных клинико-неврологического осмотра у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.4. Сравнительная характеристика результатов психовегетативного тестирования у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.5. Сравнительная характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.6. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВРС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.7. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВКСП у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.8. Сравнительная характеристика показателей ТМС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.9. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисрегуляция вегетативных функций в условиях изменения циркадных ритмов у лиц , работающих в ночное время.»

Актуальность проблемы

Эволюционно закрепленная последовательность взаимодействия различных физиологических систем согласована с внешней средой и определяет нормальную жизнедеятельность целостного организма [36]. Ведущим условием существования большинства живых существ является необходимость поддержания гомеостаза в условиях меняющихся обстоятельств внешней и внутренней среды. В статье «Пути развития космической физиологии» академик В.В. Парин отмечает: «Только глубоко изучив механизмы регуляции и компенсации функций организма, можно управлять ими и тем самым обеспечивать гомеостаз организма» [7].

Целостный организм не является простой суммой физиологических систем и органов. С позиций нормальной и патологической физиологии и кибернетики он является многоуровневой самоуправляемой системой [1, 5, 10, 28, 35, 105]. Постоянное уравновешивание организма со средой требует непрерывной перенастройки связей между функциональными системами [8, 105]. Рассогласование упорядоченной работы физиологических систем с внешней средой способно приводить к адаптационно-приспособительным нарушениям посредством стойких дизрегуляционных каскадов [1, 2, 37]. Эти процессы, описанные Г.Н. Крыжановским, обозначаются как дизрегуляционная патология и являются следствием длительно существующей активности патологических ФС, способные впоследствии формировать нозологические характеристики болезни.

Вместе с тем, развитию дизрегуляционной патологии предшествует ряд изменений функций организма - дизрегуляция, которая, по определению Г.Н. Крыжановского, является неспецифическим ответом организма как реакция на персистирование разнообразных неблагоприятных факторов. Таковыми могут быть хронические соматические заболевания, инфекции, аллергические реакции, непропорционально высокие физические нагрузки, эмоциональный стресс и т.д.

Известно, что основным регуляторным механизмом живого организма, обеспечивающим гомеостаз, является вегетативно-гуморальная система [2, 3, 4, 5]. На изменение внутренней и внешней среды посредством вегетативно-гуморальных механизмов осуществляются функциональные (физиологические и патологически) колебательные процессы в основных системах органов, определяя меру приспособительной реакции организма.

Р.М. Баевским предложена многоуровневая многоконтурная схема вегетативной регуляции [8, 105]. Основными составляющими данной схемы являются центральный и периферический (автономный) контуры регуляции. При этом наиболее важным в рамках

нормальной стабильной регуляции является автономный контур, в частности его парасимпатическое звено, которое осуществляет более тонкую, энергетически менее затратную и быструю настройку вегетативных функций в рамках одного или нескольких кардиоциклов. Однако парасимпатическое звено, вероятно, является и самым ранимым.

Так, при неблагоприятных условиях происходит перестройка модели регуляции, при которой основную нагрузку берет на себя центральный контур регуляции, в основе которого лежат гуморально-симпатические механизмы [8]. Он является более глобальным и энергозатратным для организма. Например, при формировании системных стрессовых реакций, являясь при этом менее надежным и быстрым. Следует подчеркнуть, что в этом случае, с точки зрения сохранения гомеостаза, регуляция вегетативных функций будет по-прежнему сохранена, однако, по всей видимости, не будет обеспечивать необходимой надежности в долгосрочной перспективе.

Одним из ключевых факторов дизрегуляции в современном обществе является облигатная необходимость работы больших слоев населения в ночное время, что приводит к изменению привычных ЦР человека и, в ряде случаев, к развитию десинхоронозов - состояний, при которых одними из ведущих патогенетических механизмов развития болезни являются процессы, обусловленные десинхронизацией внешних и внутренних циклов. В настоящее время одной из основных задач хронопатофизиологии как раздела хронобиологии является изучение динамики основных параметров временной организации физиологических функций и процессов в условиях переходных состояний от успешной адаптации к болезни, т.е. на этапе субклинических изменений здоровья [9, 198].

Скорость и степень адаптации к работе в ночное время во многом связаны с индивидуальными особенностями. Только 1/5 работающих по ночам прочти полностью адаптируются к ним, а у остальных такой адаптации не происходит и после года такой работы. При этом есть сведения, говорящие о легкой переносимости и адаптации к постоянной ночной работе (работники ресторанов, ночных клубов, редакций газет, медсестры и др.) [16].

Принадлежность человека к определенным профессиональным группам определяет особенности их адаптации к производственным факторам. К одной из особых профессиональных групп относятся машинисты локомотивов моторвагонных подвижных составов (далее - машинисты локомотивов, МЛ), социальная значимость которых очень велика [22, 106, 21]. Выполнение рабочих обязанностей МЛ сопряжено с высокой ответственностью за жизни людей и сохранность грузов, точностью и скоростью действий при управлении локомотивом во время скоростного движения, необходимостью быстрого переключения внимания. При этом работа МЛ подразумевает непрерывность производственной деятельности, которая должна реализовываться вне зависимости от времени суток [107, 109, 23]. Кроме того,

к дополнительным стрессогенным факторам в последе время можно отнести введение в практику высокоскоростного движения поездов, длинносоставных поездов, отсутствие полноценного отдыха в пункте оборота и обслуживание локомотива машинистом без помощника [121]. МЛ с функционально неоптимальными психофизиологическими качествами, становится менее способным адекватно реагировать на ситуацию и принимать оптимальные решения [106]. Такие особенности работы МЛ всегда ставили и ставят необходимость тщательного и своевременного контроля за состоянием его здоровья [108].

Гипотетически десинхронизация физиологических функций на фоне изменения цикла сон-бодрствование первой ступенью должна находить отражение в перестройке модели регуляции ВНС.

МЛ, чья работа подразумевает нерегулярные («скользящие») ночные смены, также подвергаются влиянию десинхронизации вегетативных функций [22]. В этой связи, знание особенностей дизрегуляции вегетативных функций и анализ функциональных резервов организма на фоне измененных ЦР является актуальной проблемой в сфере «экстремального труда» - работы с посменным графиком.

В конечном счете, на основании того, что воздействие на организм любых внешних факторов происходит циклически, стойкость и перспективность адаптационных изменений организма определяется степенью временной адекватности между моментами тригерных воздействий внешнего фактора и началом адаптационно-приспособительных реакций [199]. Таким образом, чем меньше циклически устойчивы внешние раздражители, тем менее адекватна степень адаптационных возможностей организма. В случае МЛ «нерегулярным» циклическим внешним триггером являются «скользящие» ночные смены.

В условиях напряженной работы наиболее чувствительными и подверженными патологическим факторам являются механизмы регуляции КРС [8, 17]. Одним из распространенных методов оценки функционального состояния организма и, в частности, особенностей обеспечения вегетативной регуляции является анализ ВРС. Это признанная методика исследования процессов регуляции физиологических функций, где КРС рассматривается как индикатор адаптационных реакций всего организма, отражающий изменения вегетативного паттерна в ответ на высокие нагрузки [8, 105, 116].

К настоящему времени накоплен большой опыт использования анализа ВРС [ 104, 110, 111], в том числе для исследования вегетативной регуляции функций в условиях космического полета. Показана его существенная роль в оценке функционального состояния организма космонавтов [102, 112, 113, 114, 115]. Кроме того, проведен большой объем работы по изучению ВРС и ее значения для определения функционального состояния организма у профессиональных спортсменов [98, 100]. Несмотря на зачастую противоречивые данные о

преобладании того или иного отдела ВНС при высоких психофизиологических нагрузках [99, 100, 101], сегодня не возникает сомнений, что ВРС рассматривается как показатель обеспечения деятельности КРС в условиях адаптации к внешним факторам, в том числе ЦР [102, 104].

Несмотря на значительное количество работ, посвященных анализу ВРС, как при заболеваниях ССС, так и в экстремальных условиях (длительное пребывание в состоянии невесомости, спорт высоки достижений), нет данных, которые бы отражали особенности дизрегуляции вегетативных функций у лиц на фоне измененных ЦР, в частности у МЛ. Не определены показатели функционального состояния ВНС, которые могли бы рассматриваться как скрининговые для контроля перехода дизрегуляции в дизрегуляционную патологию.

Взаимосвязь вегетативной регуляторной функции в условиях измененных ЦР с общим функциональным состоянием головного мозга, с сенсо-моторной иннервацией периферического нейромоторного аппарата и психоэмоциональным статусом, мониторинг, направленный на выявление ранних дизрегуляционных маркеров и предотвращение преждевременного развития нозологических состояний на настоящем этапе развития отраслевой хронобиологии являются, по мнению авторов, актуальной задачей железнодорожной медицины на стыке неврологии и профпатологии у работников ОАО «РЖД» с измененным циркадным ритмом жизни.

Цель исследования

Определить особенности проявлений и механизмов регуляции вегетативных функций человека на фоне измененных циркадных ритмов.

Задачи исследования

1. Выявить клинические и нейрофизиологические маркеры дисфункции вегетативной нервной системы у лиц, работающих в ночное время.

2. Оценить соотношение активности парасимпатического и симпатического звеньев вегетативной нервной системы, а также вклад трофотропных и эрготропных механизмов вегетативной регуляции у лиц, работающих в ночное время.

3. Исследовать взаимосвязь изменения вегетативной регуляторной функции с функциональным состоянием моторных и сенсорных порций основных нервов конечностей у лиц, работающих в ночное время.

4. Определить взаимосвязь изменения вегетативной регуляции с психическим состоянием у лиц, работающих в ночное время.

5. Оценить состояние возбудимости моторной коры головного мозга и параметров акустического вызванного потенциала Р300 как маркера когнитивных функций у лиц, работающих в ночное время.

Научная новизна работы

В работе впервые представлен сравнительный анализ изменений вегетативной регуляторной функции у практически здоровых лиц, работающих с ночными сменами различных характеристик: машинистов локомотивов с непрерывной депривацией сна и врачей многопрофильного стационара с правом ночного сна. Кроме того, проведено сопоставление полученных данных с показателями обследования лиц, никогда не работавших в ночное время. Показаны признаки перестройки вегетативной регуляции без клинических признаков текущих нозологических состояний у работающих с ночными сменами, отмечена роль ночных смен как одного из ведущих факторов дизрегуляции вегетативной нервной системы.

На основании характерных устойчивых изменений по данным анализа вариабельности ритма сердца и вызванного кожного симпатического потенциала в группах машинистов и врачей-дежурантов предложен термин «дизрегуляционная перестройка механизмов вегетативной адаптации», отражающий изменение симпатических и парасимпатических реакций у лиц с измененным циркадным ритмом.

Предложено использование анализа вариабельности ритма сердца у машинистов локомотивов как скринингового метода контроля особенностей вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы с целью раннего выявления дизрегуляционных изменений и их своевременной профилактики.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования демонстрируют формирование у практически здоровых людей неспецифических дизрегуляционных изменений вегетативной нервной системы, одним из основных факторов развития которых является работа в ночное время суток.

Полученные результаты дополняют известные данные о патогенезе дизрегуляционных процессов в организме человека, углубляют преставления о надсегментарных дисфункциях вегетативной нервной системы.

Неинвазивность и простота регистрации вариабельности ритма сердца и вызванного кожного симпатического потенциала позволяют рекомендовать их для контроля уровня здоровья, а также регуляционных/дизрегуляционных особенностей вегетативной регуляции человека.

Результаты исследования используются как теоретический материал при планировании новых научных трудов лаборатории общей патологии нервной системы НИИ Общей патологии и патофизиологии, учитываются при выборе тактики обследования и лечения пациентов Неврологического центра им. Б.М. Гехта ОАО «РЖД», отделений неврологии и реабилитации ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД»; в курсе лекций сертификационных циклов кафедры нервных болезней института профессионального образования ПМГМУ им. И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У практически здоровых лиц с измененным циркадным ритмом, работающих в ночное время, имеются субклинические признаки изменения вегетативной регуляции.

2. Ведущими механизмами вегетативной дизрегуляции у лиц, работающих в ночное время, являются увеличение роли эрготропных симпатических влияний на фоне снижения парасимпатической трофотропной активности.

3. Профессиональная деятельность в ночное время у практически здоровых лиц с измененной вегетативной регуляцией не модифицирует параметры возбудимости моторной коры головного мозга, акустического вызванного потенциала Р300 и функционального состояния моторных и сенсорных порций основных нервов конечностей.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1. Хронобиология. Понятие и классификация биоритмов.

Жизнедеятельность организма происходит в условиях непрерывно меняющегося пространственно-временного континуума, носящего ритмический характер. Большинство биоритмов, которые существуют в организме, имеют эндогенное происхождение и связаны с циклическими изменениями окружающей среды. Такое формирование "внутренних часов" носит исключительно эволюционно-приспособительный характер [16, 36].

Биоритмы функций человека (клеточные, системные, поведенческие) отражают деятельность механизмов саморегуляции и обусловлены непрерывной адаптацией к меняющимся условиям как внешней, так и внутренней среды организма [5, 16, 36, 54, 119].

Считается, что первой научной работой по изучению "биологических часов" был труд, опубликованный в 1729 году французского ученого J. de Ма^ап, который наблюдая за определенным сортом растения отметил суточные движения листьев на фоне изменения уровня освещенности [37], тогда впервые предложена идея о существовании определенных внутренних ритмов, "часов", во многом определяющих функции живого организма. Полноценное исследование биологических ритмов началось с 1937 года после создания Международного общества по изучению биологических ритмов (в настоящее время - Международное общество хронобиологии). Хронобиология определяется как «наука, объективно исследующая на количественной основе механизмы биологической временной структуры, включая ритмические проявления жизни» [53]. Большой «толчок» развитию хронобиологии дала публикация монографии Э. Бюннинга в 1957 году [153]. В последние 10-летия хронобиология как наука приобрела высокий авторитет и значимость, как с точки зрения теории, так и практической медицины [18, 19, 51].

В последнее десятилетие интенсивно развиваются научные положения и гипотезы, основанные на закономерностях хронобиологии [18, 19, 119]. Многочисленные литературные данные [8, 9, 36, 37, 43, 55, 57, 70, 91] указывают, что на всех уровнях организации живой системы деятельность регуляторных механизмов опосредована и связана с колебательными физиологическими процессами, от долей секунд до 12-годичных циклов и более. Наиболее значимым для человека является 24-часой (циркадный) ритм, он обнаруживается на всех уровнях регуляционных процессов: от клеточного до организменного. Развитие знаний в области хрономедицины [9, 16, 17, 18, 19, 37, 43] позволило широко использовать холтеровское мониторирование АД и ЭКГ, мониторинг суточной кислотности желудка. Внедрение

хронобиологически обоснованных методов позволяет выявить маркеры предшественников заболеваний на донозологическом уровне у лиц без клинически проявлений патологического процесса [8, 105].

Ритмические изменения параметров физиологических функций отражают не только не только характер синхронизирующих возможностей, но и состояние организма в целом, как выражение уровня здоровья человека [4, 7]. Вместе с тем, нарушение ритмической организации биологических систем, десинхронизирующие процессы приводят к нарушению физиологических функций и, в конечном итоге, к развитию различных нозологических составляющих [37]. Изучение, доказательство наличия различных биоритмов, измерение их параметров продолжается по настоящий момент. При этом с точки зрения практической медицины важным аспектом являются изучение особенностей отдельных ритмов, установление их природы (эндогенность или экзогенность), выявление механизмов их формирования и регуляции, поиск способов практического применения: определение времени лучшей физической и умственной работоспособности, установление наиболее оптимального времени для введения фармакологических и биологических активных веществ, а также выявление причин, вызывающих десинхронизацию ритмов и разработка мер по их профилактики [81, 91].

J. Aschoff [43] подразделяет ритмы:

- по их собственным характеристикам, таким как период;

- по их биологической системе, например, популяция;

- по роду процесса, порождающего ритм;

- по функции, которую выполняет ритм.

Наиболее распространена классификация частотному (временному) критерию. По классификации F. На1Ье^ [9] биоритмы можно разделить на три диапазона (имеющие поддиапазоны):

1. Высокочастотные с длиной периода (Т) от долей секунд до 20 часов (ультрадианные): например, внутри- и межклеточные процессы в головном мозге и мышечной ткани [6, 91, 97];

2. Среднечастотные с Т от 20 часов до 7 суток: циркадианные (20 часов <Т< 28 часов) -например, уровень кортизола в крови, уровни АД и ЧСС, инфрадианные (циркасемисептидианные, циркасептидианные, 28 час <Т< 8 суток) - например, ВРС, хронобиология болевых синдромов;

3. Низкочастотные с Т более 8 суток: циркадисептидианные (Т около 14 суток), циркавигинтидианные (Т около 20 суток) - например, циклы трудовой активности человека, изменение параметров цикла сон-бодрствование, циркатригинтидианные (Т около 30 суток) -например, овариально-менструальный цикл, цирканнуальные (Т около 1 года и больше) -например, сезонные циклотимические процессы и ритмы физической работоспособности.

Термин «циркадианный» может быть заменен на другой, наиболее часто встречающийся в литературе аналог - «циркадный».

H.И. Моисеева выделяет следующие ритмы [144], которые, однако, базируются на классификации F. На1Ье^: высокочастотные, или микроритмы (от долей секунд до 30 минут); среднечастотные (от 30 минут до 28 часов); мезоритмы (от 28 часов до 6-7 дней); макроритмы (от 20 дней до 1 года); мегаритмы (длительностью в десяток или многие десятки лет).

I.1.1. ЦР, принципы их формирования и регуляции.

Внимание клинических специалистов направлено, прежде всего, на исследование циркадных (околосуточных) ритмов. Вегетативные, эндокринные и метаболические функции имеют четкую циркадную организацию [56, 91].

Логичной представляется идея о том, что любой ЦР функции в организме человека должен быть связан с циклически меняющемся уровнем внешней освещенности (сменой светлого и темного времени суток) и восприятием человеком света. Подобный механизм синхронизации обеспечивает адаптацию к циклическим изменениям во внешней среде и является экзогенно обусловленным. Вместе с тем, однозначно трактовать ЦР как экзогенные было бы не вполне корректно. Показано, что даже в отсутствие световой информации суточные циклы остаются относительно стабильными, меняется лишь их продолжительность. Так, основатель хронобиологии Ю. Ашофф продемонстрировал в 1962 г., поместив двух испытуемых на продолжительный срок в темное помещение, что их цикл сон-бодрствование остался стабильным после эксперимента, изменилась только продолжительность цикла, увеличившись на 30 мин. Подобные эксперименты неоднократно повторялись, и всегда суточные ритмы оставались регулярными и стабильными и всегда имели тенденцию к растягиванию периодов [164]. Таким образом, циркадные, как и другие биоритмы, являются не только реакцией на циклические изменения среды обитания, но и во многом определяются механизмами «эндогенности».

Вместе с тем, одним из основных регуляторных факторов, определяющих ЦР, является уровень внешней освещенности (в первую очередь - солнечный свет), периодическое изменение которого реализуется через работу желез внутренней секреции. Световая информация от фоторецепторов сетчатки передается в супрахиазматическое ядро гипоталамуса. Влияние фотопериодизма на работу эндокринной системы реализуется не только через супрахиазматическое ядро, но и через эпифиз, являющийся основной эндокринной структурой, регулирующий ЦР посредством мелатонина. Дальнейшие механизмы формирования и регуляции ЦР построены на принципе обратной связи. В организме человека цикличность

ритмов реализуется через два механизма: осцилляторные ионные каналы клеточной мембраны и циркадный механизм часовых генов (clock-genes mechanism) в клетке [57].

Механизм работы осцилляторных каналов наглядно продемонстрирован рядом работ [58, 59, 60, 61, 62, 67, 68, 69]. Ганглионарные нейроны сетчатки глаза фиксируют свет и через зрительный нерв способны инициировать синтез в синапсах на нейронах супрахиазматического ядра возбуждающий медиатор глутамат и PACAP (Pituitary Adenilyl Cyclase-Activating Peptide). Изменение уровня пептида PACAP приводит к транскрипции генов ЦР. Данные этих работ свидетельствуют действии света на экспрессию clock-генов в нейронах. Однако экспрессия clock-генов возможна также во внутренних органах с высоким уровнем метаболизма (мышцы, печень, сердце и стенки сосудов, почки и половые железы), на которые свет непосредственно действовать не может [64, 65]. При этом именно гипофиз и эпифиз являются определяющими в экспрессии периферических clock-генов и последующей регуляции суточных осцилляторных функций мышц, сосудов, внутренних органов [64, 66]. Белки этих генов встречается у всех живых организмов, от прокариот до человека [61, 62].

Выделяют 2 группы-комплекса часовых генов: PER (от гена period) + CRY (от гена cryptochrome) и CLOCK (от гена clock) + BMAL1 (от гена Brain and Muscle Arnt-like protein 1), которые связаны положительной и отрицательной обратными связями. Белки генов CLOCK-BMAL1, максимум экспрессии которых отмечается к началу темноты, активируют транскрипцию и трансляцию белков PER и CRY, которые по мере накопления с пиком в утренние часы снижают содержание белков первого комплекса [63]. Вероятно, реализация функции данных генов обеспечивает цикличность биохимических реакций, происходящие в клетке, и соответствующую реализацию органных и межсистемных взаимодействий организма [70]. Реализацию циркадной, сезонной и другой цикличности посредством транскрипции «часовых» генов обеспечивает взаимодействие с периферическими тканевыми рецепторами мелатонина [86].

Показано, что при старении меняются схемы регуляции ЦР: снижается секреция мелатонина и экспрессия циркадных генов [70, 81, 82, 83]. У людей в возрасте 60-74 года отмечается положительный фазовый сдвиг ЦР на 1,5-2 часа [84].

Известно, что регуляция живого организма осуществляется вегетативно-гуморальной системой. A одним из основных факторов, влияющих на регуляцию, является уровень внешней освещенности, на фоне периодического изменения которого меняется активность работы эпифиза, регулирующего содержание мелатонина в крови и тканях организма, которое, в свою очередь, посредством биологических обратных связей, обеспечивает детальную синхронизацию вегетативных, поведенческих, социальных функций организма [92].

Эффекты мелатонина в организме человека многообразны. Описаны и продемонстрированы следующие эффекты: антиоксидантный [70, 71, 72, 79, 80], противоопухолевый [73, 74, 75, 76, 77, 78, 166], противоболевой и противотревожный [95] эффекты. Подтверждены нейропротективные свойства мелатонина [168], вегетотропные свойства при заболеваниях ЖКТ [167]. Однако в основе многообразия эффектов мелатонина лежит фундаментальная функция синхронизации ЦР. К мелатонину имеются как мембранные, так и ядерные рецепторы, тем самым обеспечивается многообразие эффектов в тканях организма [85, 87, 88, 89, 90]. Нарушение фотопериодизма (нерегулярность смены времени суток, увеличение продолжительности светлого времени) сокращает продолжительность жизни [174].

Хронотропная или ритморганизующая функции мелатонина определяют два ведущих показания для его клинического использования: коррекция нарушений сна и борьба с десинхронозами у человека [118]. В условиях нарушения суточного периодизма введение экзогенного мелатонина показало его синхронизующие, ритмостабилизирующие свойства [93, 94, 165]. Отмечена эффективность мелатонина в нормализации латентностей, глубины стадий сна и их соотношений при приеме мелатонина [96]. Вместе с тем, ряд работ указывают на отсутствие прямого действия экзогенного мелатонина на вегетативные функции, в частности на работу ССС [169, 170, 171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пятков Артем Александрович, 2016 год

Список литературы

1. Агаджанян, Н.А. Биоритмы, спорт, здоровье / Н.А. Агаджанян, Н.Н. Шабатура. - М.: ФИС,

1989. - 209 с.

2. Алякринский, Б. Проблемы космической биологии. Биологические ритмы и организация

жизни человека в космосе / Б. Алякринский. - М.: Наука, 1983. - 46 с.

3. Александров, Ю.И. Нейрон. Обработка сигналов. Пластичность. Моделирование:

Фундаментальное руководство / Ю.И. Александров, К.В. Анохин и др. - Тюмень: Издательство Тюменского Государственного Университета, 2008. - 548 с.

4. Аминева, Т.В. Особенности циркадных ритмов показателей кардиореспираторной системы у

женщин зрелого возраста, работающих в дневную и ночную смены: автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 03.00.13 / Аминева Татьяна Вячеславовна. - Тюмень, 2007. - 23 с.

5. Амирджанова, В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36

(результаты многоцентрового исследования качества жизни «Мираж») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №1. - С. 36.

6. Амиров, Н.Б. Вегетативная регуляция ритма сердца у здоровых лиц в покое и при

функциональных нагрузках / Н.Б Амиров, Е.В. Чухнин // Фундаментальные исследования. - 2009. - №5. - С. 7.

7. Анисимов, С.В. Изучение влияния мелатонина на экспрессию генов в сердце мышей с

помощью микрочиповой технологии / С.В. Анисимов, К.Р. Богилер, В.Н. Анисимов // Доклады РАН. - 2002. - Т. 383. - С. 276.

8. Анисимов, С.В. Влияние мелатонина и тетрапептида на экспрессию генов в головном мозге

мышей / С.В. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов // Бюлл. Экспер. биол. мед. -2004. - Т.138. - С. 570.

9. Анохин, П.К. Идеи и факты в разработке теории функциональных систем / П.К Анохин //

Психологический журнал. - 1984. - Т.5. - С. 107.

10. Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональной системы / П.К.

Анохин // Принципы системной организации функций. - М.: «Наука». - 1973. - 61 с.

11. Арушанян, Э.Б. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных пептидов

/ Э.Б. Арушанян, Л.Г. Арушанян, И.А. Симонов // Экспер. и клин. фармакол. - 2001. - Т. 64. - №.4. - С. 79.

12. Арушанян, Э.Б. Место эпифизарно-адренокортикальных отношений в поправочной

регуляции поведения / Э.Б Арушанян, Л.Г. Арушанян, К.С. Эльбекьян // Успехи физиол. наук - 1993. - Т.24. - №4. - С. 28.

13. Атьков, О.Ю. 160 лет железнодорожной медицине России.

К истории железнодорожной медицины / О.Ю. Атьков, А.З. Цфасман // Железнодорожная медицина - 2004. - № 8. - С. 50.

14. Баевский, Р.М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М. Баевский. -

М.: «Медицина», 1979. - 298 с.

15. Баевский, Р.М. Использование принципов донозологической диагностики для оценки

функционального состояния организма при стрессорных воздействиях (на примере водителей автобусов) / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева, Е.Ю. Берсенев, А.К. Ешманова // Физиология человека - 2009. - Т. 35. - №1. - С. 41.

16. Баевский, Р.М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможность

клинического применения / Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика - 2001. - №3. - С. 108.

17. Баевский, Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных

электрокардиографических систем (методические рекомендации) / Р.М. Баевский, Л.В. Чирейкин, Г.Г. Иванов // Вестник аритмологии - 2001. - Т.24. - С. 69.

18. Батаршев, А.В. Базовые психологические свойства и самоопределение личности:

Практическое руководство по психологической диагностике / А.В. Батаршев. - СПб.: Речь, 2005. - 208 с.

19. Батурин, В.А. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику

циркадианной подвижности крыс / В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян // Журн. высш. нервн. деят. - 1990. - Т.40. - №4. - с. 681.

20. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А.Н. Белова. - М.,

2004. - 432 с.

21. Березный, Е.А. Практическая кардиоритмография / Е.А. Березный, А.М. Рубин. - СПб.:

НПО "Нео", 1997. - 120 с.

22. Брайнес, С.Н. Элементы общей теории управления в организме / С.Н. Брайнес, В.Б.

Свечинский // Эксп. хирургия и анестезиол. - 1963. - №5. - С. 3.

23. Вариабельность ритма сердца. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и

клинического использования. Рабочая группа Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии. - М.: Вестник аритмологии, 1999. - №11. - с. 53.

24. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства / под ред. А.М. Вейна. - М.: Медицинское

информационное агентство, 2003. - 752 с.

25. Вейн, А. М. Заболевания вегетативной нервной системы / Вейн, А. М. - М., 1991. - 622 с.

26. Велибеков, Я.Б. Функциональное состояние регуляторных систем у спортсменов в период

восстановления после однократной интенсивной мышечной нагрузки / Я.Б. Велибеков, А Д. Викулов // Вестник ЮУрГУ. - 2009. - №27. - С. 115.

27. Винер, Н. Кибернетика, или управление и связь в животном и машине. 2-е изд. / Винер Н. -

М.: Советское радио, 1968. - 328 с.

28. Воробейчик, Я.Н. Руководство по аутопсихотерапии (история, теория, практика) / Я.Н

Воробейчик. - Одесса, 2004. - 360 с.

29. Гайсина, Э.В. Вегетативная регуляции сердечно-сосудистой системы и психосоматические

соотношения при арттериальной гипертензии у машинистов локомотивного депо / Э.В. Гайсина, Р.Н. Кильдебекова, Л.Я. Васильева, Г.И. Сорокина // Успехи современного естествознания. - 2007. - №1. - С. 79.

30. Герович, В.А. Человеко-машинные метафоры в советской физиологии / В.А. Герович //

Вопросы истории естествознания и техники. - 2002. - №3. - С. 472.

31. Гехт, Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография / Б.М. Гехт. - Л.: Наука, 1990. -

230 с.

32. Гнездицкий, В.В. Атлас по вызванным потенциалам мозга (практическое руководство,

основанное на анализе конкретных клинических наблюдений) / В.В. Гнездицкий, О.С. Корепина. - Иваново: Изд.-полигр.комплекс «ПресСто», 2011. - 532 с.

33. Гомазков, О.А. Плейотропные эффекты нейротрофинов. Принципы терапевтического

действия Церебролилина / О.А. Гомазков. - М.: ООО «КДМ», 2010. - 78 с.

34. Горизонтов, П.Д. Механизмы развития стресс-реакции и адаптивное значение изменений в

системе крови / П.Д. Горизонтов // В сб.: Нервные и эндокринные механизмы стресса. -Кишинев, "Штиница". - 1980. - С. 79.

35. Гриневич, В. Биологические ритмы здоровья / В. Гриневич // Наука и жизнь. - 2005. - N1. -

С. 28.

36. Губин, Г.Д. Старение в свете временной организации биологических систем / Г.Д. Губин,

Д.Г. Губин, Ф.И. Комаров // Успехи геронт. - 1998. - №2. - С. 67.

37. Губин, Д.Г. К вопросу об изменении часовых поясов и о переходе на летнее время в РФ / Д.Г.

Губин, С.М. Чибисов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - №2. - С. 64.

38. Гуменюк, В.А. Биологические ритмы / В.А. Гуменюк, В.А. Доскин // В кн. Малая

медицинская энциклопедия: в 6-ти т. АМН СССР, гл. ред. В.И. Покровский. - М.: Советская энциклопедия. - 1991. - Т. 1. - С. 237.

39. Гусев, Е.И. Дизрегуляционная патология нервной системы / Е.И. Гусев, Г.Н. Крыжановский.

- М.: ООО «Медицинское информационной агентство», 2009. - 512 с.

40. Данилов, А.Б. Вегетативные полиневропатии при сахарном диабете / А.Б. Данилов // Журнал

невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1990. - Т.90. - №5. - С. 18.

41. Демидов, Д.В. Динамика процессов канцерогенеза, индуцируемого бензапиреном под

влиянием мелатонина / Д.В. Демидов, Т.А. Маньчева, H.A. Плотникова, С.П. Кемайкин, C.B. Харитонов, Т.В. Харитонова // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 7. - №1. - С. 8.

42. Демидова, М.М. Циркадные изменения параметров вариабельности ритма сердца у больных

ИБС: автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук: 14.00.06 / Демидова Марина Михайловна. - Санкт-Петербург, 2003. - 24 с.

43. Дудник, Г.Н. Формализованный критерий респираторно-кардиальной синхронизации в

оценке оперативных перестроек вегетативного гомеостазиса / Г.Н. Дудник, О.С. Глазычев // Физиология человека. - 2006. - Т.32. - №4. - С. 49.

44. Еникеев, А.Х. Психосоматика пациентов с гипертонической болезнью в условиях

профессионального стресса / А.Х. Еникеев, Ю.Н. Замотаев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2008. - № 7. - С. 65.

45. Еськов, В.М. Состояние функциональных систем организма человека в условиях нарушения

суточной ритмики / В.М. Еськов, Ю.В. Кашина, Е.А. Мишина, М.А. Филатова // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. XIV. - №1. - С. 27.

46. Ешманова, А.К. Вариабельность сердечного ритма и состояние миокарда при воздействии

«сухой» иммерсии: автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.32 / Ешманова Айнур Кайркеновна. - Москва, 2009. - 24 с.

47. Жемайтите, Д. Зависимость характеристик сердечного ритма и кровотока от возраста у

здоровых и больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Д. Жемайтите, А. Кепеженас, А. Мартинкенас и др. // Физиология человека. — 1998. - T.24. - №6. - C. 56.

48. Забродина, Л.П. Влияние предварительной тренировки низкочастотной стимуляцией на

адаптивные перестройки церебрального электрогенеза и показатели самооценки человека в условиях антарктики / Л.П. Забродина, В.И. Сухоруков, Е.В. Моисеенко, В.П. Семенюк, К.Н. Даниленк // Экспериментальная и клиническая медицина. - 2009. - №3. - С. 36.

49. Зубов, Е.В. Возможности терапевтической коррекции вегетативной дисфункции синусового

узла у детей / Е.В. Зубов, О.А. Ершова, Е.В. Лобанова, Е.Н. Андрианова // Педиатрия. -2010. - Т.89. - №3. - С. 57.

50. Иванов, С.В. Психофизиологическая оценка профессионально значимых функций

машинистов с гипертонической болезнью / С.В. Иванов, В.М. Звоников, Н.А. Пантелеева // Вестник восстановительной медицины. - 2005. - №2. - С. 41.

51. Камаев, И.А. Особенности заболеваемости машинистов локомотивов горьковской железной

дороги / И.А. Камаев, Е.С. Леонова, Е.В. Щекотов // Медицинский альманах. - 2010. -№3(12). - С. 14.

52. Карнаухова, Е.В. Определение биологического возраста человека на основе параметров

ритмической активности сердца / Е.В. Карнаухова, А.В. Карнаухов // Физиология человека. - 2004. - Т.30. - №4. - С. 81.

53. Ковальзон, В.М. Мелатонин и сон. Глава в книге «Мелатонин в норме и патологии» / В.М.

Ковальзон, А.М. Вейн; под ред. Ф.И. Комарова. - М., 2004. - 308 с.

54. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф. И. Комаров, С.И. Рапопорт. - М.:

Триада-Х, 2000. - 488 с.

55. Комаров, Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К.

Малиновская, В.Н. Анисимов. - М.: ИД Медпрактика-М, 2004. - 308 с.

56. Комаров, Ф.И. «Хронобиология и хрономедицина» - стратегическое направление в биологии

и медицине / Ф.И. Кмаров, С.И. Рапопорт, С.М. Чибисов // Мат. Первого Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине с международным участием, г. Владикавказ, 15-17 октября 2008 г. - Владикавказ: ИПО СОИГСИ. - С. 76.

57. Комаров, Ф.И. Дизрегуляционная хронопатология. Глава в руководстве «Дизрегуляционная

патология» / Ф.И. Комаров, Ю.А. Романов, Л.Г. Хетагурова; под ред. Г.Н. Крыжановского. - М.: Медицина, 2002. - 632 с.

58. Королева, М.А. Оценка вегетативной регуляции сердечного ритма на фоне 24-часовой

депривации сна и после интенсивного светового воздействия / М.А. Королева // Вестник ТГУ. - 2009. - Т. 14. - вып.1. - С. 48.

59. Кошкин, М.П. Биологические ритмы и их десинхронизация. Наука и молодежь: проблемы,

поиски, решения. Труды Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых / М.П. Кошкин, Т.В. Киселева; под общ. ред. Л.П. Мышляева. -Новокузнецк: СибГУ, 2008. - Вып.12. - Ч. V. Технические науки. - 292 с.

60. Круглов, В.Н. Вегетативная дисфункция у пациентов с шейным миофасциальным болевым

синдромом — работников локомотивных бригад / В.Н. Круглов // Вертеброневрология. -2006. - №3-4. - С. 10.

61. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Под ред. Г.Н. Крыжановского. - М.:

РИТ-Экспресс. - 2002. - С 15.

62. Кудря, О.Н. Тип вегетативной регуляции как фактор, определяющий развитие

долговременной адаптации у спортсменов. Материалы VI Всероссийской с международным участием Школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности / О.Н. Кудря // М.: Графика-Сервис, 2011. - С. 117.

63. Лебедева, Н.Н. Коррекция функционального состояния человека-оператора с помощью

низкоинтенсивного сложномодулированного электромагнитного излучения / Н.Н. Лебедева, А.В. Вехов, С.В. Коноплев, О.Н. Ткаченко // Журнал «Биомедицинская радиоэлектроника». - 2009. - №12. - С. 12.

64. Левин, Я.И. Мелатонин и неврология / Я.И. Левин // Русский медицинский журнал:

Неврология. Психиатрия. - 2007. - Т.15. - №24. - С. 1851.

65. Левин, Я.И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомний / Я.И. Левин // РМЖ. - 2005. - №7. -

С. 1.

66. Малиновская, Н.К. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н.К

Малиновская, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. - 2006. - №1. - С. 5.

67. Минвалеева, Р.С. Вегетативный индекс Кердо: индекс для оценки вегетативного тонуса, вычисляемый из данных кровообращения / Р.С. Минвалеева // Спортивная медицина (Украина). - 2009. - №1-2. - С. 33.

68. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода /

B.М. Михайлов. - Иваново, 2002. - 288 с.

69. Михалевич, В.С. Словарь по кибернетике, 2-е изд. / В.С. Михалевич. - Киев: Главная

редакция Украинской Советской Энциклопедии имени М.П. Бажана, 1989. - 259 с.

70. Моисеева, Н.И. Биоритмы жизни / Н.И. Моисеева. - СПб.: Атон, 1997. - 254 с.

71. Никитин, С.С. Магнитная стимуляции в диагностике и лечении болезней нервной системы.

Руководство для врачей / С.С. Никитин, А.Л. Куренков. - М.: САШКО, 2003. - 378 с.

72. Одинак, М.М. Вызванные кожные вегетативные потенциалы: метод. указ. / М.М. Одинак,

C.А. Котельников, Е.Б. Шустов. - СПб., Иваново, 1999. - 42 с.

73. Орбели, Л.А. Лекции по физиологии нервной системы, 3-е изд. / Л.А. Орбели. - М.-Л., 1938.

- 312 с.

74. Панкова, В.Б. Клиническая апробация гигиенических критериев условий труда / В.Б.

Панкова, С.А. Степанов, Н.А. Белякова, Ю.М. Артеменков, Г.М. Глебова, Е.И. Сергеева // Гигиена и санитария. - 2000. - №2. - с. 26.

75. Пантелеева, Н.А. Оценка артериальной гипертензии у лиц водительской группы

железнодорожного транспорта: автор. диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.06 / Пантелеева Наталья Александровна. - М., 2005. -23 с.

76. Парин, В.В. Прогнозирование в космической биологии. Глава в книге «Прогнозирование

научно-технического прогресса» / В.В. Парин. - М.: «Знание», 1968. - 592 с.

77. Парин, В.В. Космическая кардиология / В.В. Парин, Р.М. Баевский, Ю.Н. Волков, О.Г.

Газенко. - Л.: «Медицина», 1967. - 208 с.

78. Попов, В.А. Контроль над состоянием бодрствования лиц в состоянии повышенного

психофизиологического. Материалы VI Всероссийской с международным участием Школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности / В.А. Попов, Д.В. Попов. - М.: Графика-Сервис, 2011. - С. 126.

79. Рапопорт, С.И. Десинхроноз. Глава в руководстве по внутренним болезням / С.И. Рапопорт,

Ф.И. Комаров, Н.К. Малиновская; под общ. ред. Ф.И. Комарова. - М., 2007. - 872 с.

80. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета

прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2006. - 305 с.

81. Рекова, Л.П. Индекс Кердо как характеристика реакции на стрессовую ситуацию у

хирургических стоматологических больных / Л.П. Рекова, А.А. Дмитриева // Вопросы эксперим. и клинич. стоматол.: Сб. науч.тр. - Вып.8. - Харьков: ХГМУ - 2004. - С. 133.

82. Руководство по железнодорожной медицине / Под ред. В.М. Сибилева, Ю.Н. Коршунова, А.З

Цфасмана. - М., 1990. - Т.1. - 280 с.

83. Сабитов, И.А. Факторы риска психической дезадаптации у работников локомотивных

бригад: автореф. диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук: 19.00.04 / Сабитов Ильдар Анбенович. - СПб., 2003. - 24 с.

84. Савицкая, Е.Ю. Артериальная гипертензия, «рабочий стресс» и поражение органов-

мишеней у железнодорожников, работающих в условиях повышенного профессионального риска / Е.Ю. Савицкая, Н.А. Куделькина, С.К. Малютина // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.30. - №6. - С. 41.

85. Слесарева, Н.В. Роль психоэмоционального стресса в формировании дизадаптивных

состояний / Н.В. Слесарева, В.И. Хаснулин, Е.Л Потеряева // «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Ш Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова. Тезисы докладов. - СПб. - 2003. - С. 303.

86. Смирнов, В.М. Физиология центральной нервной системы. - 5-е изд., испр. / В.М. Смирнов,

Д.С. Свешников, В.Н. Яковлев, В.А. Правдивцев. - М.: Издательский центр «Академия», 2007. - 368 с.

87. Смирнова, А.В. Мелатонин в коррекции суточных ритмов АД у больных с сердечно-

сосудистой патологией на фоне колебаний магнитного поля / А.В. Смирнова, Н.Н. Наумчева, С.И. Рапопорт, С.П. Гайдаш // Мат. 7-го междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации». - 2007. - С. 580.

88. Сорокин, О.Н. Здравоохранение на железнодорожном транспорте / О.Н. Сорокин, Прохоров

А.А. // Железнодорожный транспорт. - 1990. - №2. - С.42.

89. Сорокин, О.Н. Совершенствование работы железнодорожной медицины / О.Н. Сорокин,

А.А. Прохоров // Железнодорожный транспорт. - 1992. - №8. С. 44.

90. Судаков, К.В. Системные механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу / К.В.

Судаков // Системные механизмы эмоциональных реакций, Москва. - 1978. - С.73.

91. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. В сб.: Нервные и

эндокринные механизмы стресса / К.В. Судаков. - Кишинев, "Штиница", 1980. - С. 173.

92. Судаков, К.В. Физиология: Основы и функциональные системы: курс лекций / К.В. Судаков.

- М., 2000. - 772 с.

93. Тарасова, О.С. Использование метода транскраниальной электростимуляции для коррекции

психофизиологического статуса спортсменов. Сборник статей «Медико-биологические технологии повышения работоспособности в условиях напряженных физических нагрузок». Выпуск 2 / О.С. Тарасова, А.И. Нетреба, Д.В. Попов и соавт. // ООО «Анита Пресс», 2006. - С.183.

94. Теория системогенеза / Под. ред. К.В.Судакова. - М.: Горизонт, 1997. - 567 с.

95. Уинфри, А.Т. Время по биологическим часам / А.Т. Уинфри. - М.: Мир, 1990. - 208 с.

96. Хаснулин, В.И. Изменение суточных ритмов при объединении часовых поясов как причина

стресса и десинхронозов / В.И. Хаснулин, О.И. Петров, А.В. Хаснулина // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - №6. - Т.30. - С. 140.

97. Хетагурова, Л.Г. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья / Л.Г.

Хетагурова, К.Д. Салбиев. - Владикавказ: Проект-Пресс, 2000. - 175 с.

98. Цфасман, А.З. Железнодорожная клиническая медицина. Профессиональные болезни / А.З.

Цфасман. - М.: РАПС, 2000. - 334 с.

99. Цфасман, А.З. Циркадная ритмика артериального давления при измененном суточном ритме

жизни / А.З. Цфасман, Д.В. Алпаев. - М., Издательство «Репроцентр М», 2010. - 143 с.

100. Черникова, А.Г. Оценка функционального состояния человека в условиях космического полета на основе анализа вариабельности сердечного ритма: автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук: 13.03.08 / Черникова Анна Григорьевна. - М., 2010. - 24 с.

101. Чернышева, М.П. Клеточно-молекулярные осцилляторы и восприятие времени. Сб.научн. трудов / М.П. Чернышева; под ред. В.С. Чуракова. - Новочеркасск: НОК, 2009. -356 с.

102. Чернышева, М.П. Об особенностях временных процессов в живых организмах. Сб. «Человек в пространстве концептуальных времен» / М.П. Чернышева; под. ред. В.С. Чуракова. - Новочеркасск: «НОК», 2008. - 316 с.

103. Шахматова, К.И. Суточная вариабельность сердечного ритма у работников «стрессовых» профессий / К.И. Шахматова, И.В. Осипова, О.Н. Антропова, Т.В. Перевозчикова, Н.А. Лобанова // Фундаментальные исследования. - 2007. - №2. - С. 92.

104. Шемеровский, К.А. От медицины, основанной на доказательствах, через хрономедицину к медицине профилактической / К.А. Шемеровский // Российский медицинский форум. -2007. - №3. - С. 20.

105. Шмидт, Р., Тевс Г. Физиология человека: в 4-х томах. Т.4. / Р. Шмидт, Г. Тевс. - пер. с англ. - М.: Мир, 1986. - 1112 с.

106. Шмидт, Р., Тевс Г. Физиология человека: в 4-х томах. Т.3. / Р. Шмидт, Г. Тевс. - пер. с англ. - М.: Мир, 1986. - 1112 с.

107. Шноль, С.Э. Биологические часы (краткий обзор хода исследований и современного состояния проблемы биологических часов) / Шноль, С.Э. // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - №7. - С. 14.

108. Шоломов, И.И. Транскраниальная магнитотерапия при синдроме хронической усталости / И.И. Шоломов, Л.А. Черевашенко, Н.В. Болотова, В.Ю. Макунян // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - №11. - Вып.2 - С. 15.

109. Яхно, Н.Н. «Отчет о клинической эффективности препарата мелаксен при лечении инсомний / Н.Н. Яхно // Лечащий врач. - 1999. - C. 3.

110. Abarran, M.T., Lopez-Burillo S., Pablos M.I. et al. Endogenous rhythms of melatonin, total antioxidant status and superoxide dismutase activity in several tissues of chick and their inhibition by light // J. Pineal Res. 2001; 30:227-233.

111. Adi, N. Melatonin MT1 and MT2 receptor expression in Parkinson's disease. Med SciMonit 2010; 16: BR61-BR67.

112. Akiyama, M, Kouzu Y, Takahashi S, et al. Inhibition of light- or glutamate-induced mPer1 expression represses the phase shifts into the mouse circadian locomotor and suprachiasmatic firing rhythms// J Neurosci. 1999. V. 19: 1115-1121.

113. Anderson, CJ. The psychology of doing nothing // Psychological Bulletin. 2003; 129: 139-167.

114. Аnisimov, V.N. Effects of exogenous melatonin - a review // Toxicol. Pathol. 2003; 31: 589603.

115. Anisimov, V.N. Effect of melatonin on life span and longevity. In: Melatonin: Biological Basis of Its Function in Health and Disease / S.R.Pandi-Perumal, D.P.Cardinali, eds. - Georgetown, TX: Landes Bioscience, 2006, pp.45-59.

116. Anisimov, S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004; 15: 209-230.

117. Anisimov, V.N. The light-dark regimen and cancer development // Neuroendocrinol. Lett. 2002; 23 (Suppl.2): 28-36.

118. Armstrong, S.M. Melatonin the internal Zeitgeber of mammals? // Pineal Res. Rev. - 1989. -V.7. - p. 157-202.

119. Ashikari, M., Higuchi, S., Ishikawa, F., and Tsunetsugu, Y., «Interdisciplinary Symposium on 'Human Beings and Environments': Approaches from Biological Anthropology, Social Anthropology and Developmental Psychology». Sunday, 25 August 2002.

120. Aschoff, J. Circadian clocks, Basel-New York, Karger, 1965.

121. Aubert, A.E., Beckers F., Ramaekers D // Short-team heart rate variability in young athletes // J Cardiol. 2001; 37 Suppl. 1:85-88.

122. Azene, E., Xue T., Li R.A. Molecular basis of the effect of potassium on heterologusly expressed pacemacer (HCN) channels// J. Physiol. - 2003. - V.597, N.2. - P.349-356.

123. Baevsky, R.M., Baranov V.M, Funtova II, Diedrich A, Pashenko A.V, Chernikova A.G., Drescher J., Jordan J., Tank J.. Autonomic cardiovascular and respiratory control during prolonged spaceflights aboard the International Space Station // J Appl. Physiol. 2007 Jul; 103(1):156-61. Epub 2007 Apr 19.

124. Barnes, C.M., Wagner D.T. Changing to daylight saving times cuts into sleep and increases workplace injures // Journal of applied psychology. 2009. 94(5): 1305-1317.

125. Bartsch, C., Bartsch H., Blask D.E. et al. The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. Berlin: Springer, 2001. - 578 p.

126. Beck, C.T., Gable R.K. Comparative analysis of the performance of the postpartum depression screening scale with two other depression instruments // Nursing Research. - 2001. - V.50, N 5. - P. 242-250.

127. Benot, S., Molinero P., Soutto M. et al. Circadian variation in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels // J Pineal Res. 1998; 25:1-4.

128. Bernard, C. Lecons de Pathologie Experimentale. Paris: Bailliere. - 1872.

129. Bernardi, L., Ricordi L., Lazzari P. et al. Impaired circadian modulation of sympatho-vagal activity in diabetes. Circulation 1992; 86:1443-1452.

130. Bettucci, D., CantelloM., Gianelly M., Naldi P., Mutani R. Mentrual migraine without aura: cortical excitability to magnetic stimulation. Headache 1992; 32: 345-347.

131. Brazier, J., Roberts J., Deverill M. Journal of Health Economics, Vol. 21, No. 2, March 2002, pp. 271-292.

132. Burgess, H.J., Sletten T., Savic N., et al. Effects of bright light and melatonin on sleep propensity, temperature, and cardiac activity at night. J Appl. Physiol. 2001 Sep; 91(3):1214-22.

133. Butcher, G.Q., Lee B., Cheng Hai-Ying M., Obrietan K. Light Stimulates MSK1 Activation in

the Suprachiasmatic Nucleus via a PACAP-ERK/MAP Kinase-Dependent Mechanism //The J. Neurosci. - 2005. - V.25, N22. - P.5305-5313.

134. Bünning, E. Die physiologische Uhr: Zeitmessung in Organismen mit ungefähr tagesperiodischen Schwingungen. - Springer, 1963.

135. Cannon, W. B. Bodily changes in pain, hunger, fear and rage. Boston: C. T. Branford Co., 1929.

136. Cao, G., Nitabach M.N. Circadian Control of Membrane Excitability in Drosophila melanogaster Lateral Ventral Clock Neurons// J. Neuroscience. - 2008. - V. 28, N. 25. - P. 64936501.

137. Chen, C.S., Shigemoto R., Merser J.N. et al. HCN2 and HCN1 Channels govern the regularity of Autonomous Pacemekering and synaptic resetting in Globus Pallidus neurons// J. Neurosci.-2004. - V. 24, N.44. - P. 9921-9932.

138. Couffignal, L., «Essai d'une définition générale de la cybernétique», The First International Congress on Cybernetics, Namur, Belgium, June 26-29, 1956, Gauthier-Villars, Paris, 1958, pp. 46-54.

139. Doeltgen, SH, Ridding MC. Behavioural exposure and sleep do not modify corticospinal and intracortical excitability in the human motor system. Clin Neurophysiol. 2010 Mar; 121(3):448-52.

140. Duez, H., Staels B.The nuclear receptors Rev-erbs and RORs integrate circadian rhythms and metabolism// Diab Vasc Dis Res. - 2008. - V.5, N2. - P.82-88.

141. Ferreri, F., Pauri F., Pasqualetti P., Fini R., Dal Forno G., Rossini P.M. Motor cortex excitability in Alzheimers disease: a transcranial magnetic stimulation study. Ann. Neurol. 2003; 53: 102108.

142. Foffani, G., Morales-Botello M.L., Aguilar J. Spike Timing, Spike Count, and Temporal Information for the Discrimination of Tactile Stimuli in the Rat Ventrobasal Complex//J. Neurosci. - 2009. - V.29, N. 18. - P. 5964-5973.

143. Fomin, R., Sergeev V., Nesterik K., Kosminin V. Effect of intense muscular activity on motor potentials under magnetic stimulation of brain and spinal cord. Journal of human sport & exercise. 2010; Vol. 5.ISSUE 3:348-357.

144. Graham, C., Cook M.R. Examination of the melatonin hypothesis in women exposed at night to EMF or bright light // Environ. Health Perspect. 2001; 109:501-507.

145. Grandjean, E. Phisiologische Arbeitsgestaltung, Thun-Munchen, Ott, 1979.

146. Grunhaus, L., Polak D, Amiaz R, Dannon PN. Motor-evoked potential amplitudes elicited by transcranial magnetic stimulation do not differentiate between patients and normal controls. Int J Neuropsychopharmacol. 2003 Dec; 6(4):371-8.

147. Grunhaus, L., Schreiber S., Dolger O.T., Polak D., Dannon P.N. A randomized controlled comparison of electroconvulsive therapy and repetitive transcranial magnetic stimulation in severe and resistant nonpsychotic major depression. Biol. Psychiatry 2003; 53(4): 324-331.

148. Halberg, F. Chronobyology. - «Ann. Review of Phisiol.», 1969, р. 31.

149. Harris, A.S., Burgess H.J., Dawson D. The effects of day-time exogenous melatonin administration on cardiac autonomic activity. J Pineal Res. 2001 Oct; 31(3):199-205.

150. Hofman, M.A., Swaab D.F. Living by the clock: The circadian pacemaker in older people // Ageing Res. Rev. 2006; 5: 33-51.

151. Hurd, M.W., Ralph M.R. The significance of circadian organization for longevity int he golden hamster // J/ Biol/ Rhythms 1998; 13: 430-436.

152. Jog, M.S., Kubota K, Connolly C.I., Hillegaart V., Graybiel A.M. «Bulding neural representations of habits». // Science. Vol. 286, pp. 1745-1749 (1999).

153. Kerdö, I. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage // Acta neurovegetativa. - 1966. - Bd.29. - № 2. - S. 250-268.

154. Kerdo, I. Study on effect of meteorological and climatic circumstances on human body: some application's possibility. (Dissertation in Hungarian.) Budapest: Hungarian Academy of Sciences; 1962.

155. Koski, L., Schrader L.M., Wu A.D., Stern J.M. Normative data on changes in transcranial magnetic stimulation measures over a ten-hour period. Clin Neurophysiol. 2005 Sep; 116(9):2099-109.

156. Kovacikova, Z., Sladek M., Bendova Z., et al. Expression of clock and clock-driven genes in the rat suprachiasmatic nucleus during late fetal and early postnatal development// J Biol Rhythms. - 2006. - V.21, N.2. - P. 140-148.

157. Kunieda, T., Minamino T., Katsuno T. et al. Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes in vitro and in vivo // Circ. Res. 2006; 98: 532-539.

158. Lamia, K.A., Storch K.-F., Weitz C.J. Physiological significance of a peripheral tissue circadian clock // PNAS. - 2008. - V.000. - P. 15172-15177.

159. Lang. N., Rothkegel H., Reiber H., Hasan A., Sueske E., Tergau F., Ehrenreich H., Wuttke W., Paulus W. Circadian modulation of GABA-mediated cortical inhibition. Cereb Cortex. 2011 Oct; 21(10):2299-306.

160. Lellamo, F., Legramante J.M., Pigozzi F., Spataro A., Norbiato G., Lucini D., Pagani M. Conversion from vagal to sympathetic predominance with strenuous training in highperformance world class athletes // Circulation. 2002 Jun 11; 105 (23): 2719-24.

161. Lincoln, G., Messager S., Andersson H., Hazlerigg D. Temporal expression of seven clock genes in the suprachiasmatic nucleus and the pars tuberalis of the sheep: evidence for an internal

coincidence timer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99:13890-13895.

162. Malliani, A., Montano N., Pagani M. Physiological background of heart rate variability // Cardiac Electrophysiology Review. 1997; 3: 345-348.

163. Malpas, S. Sympathetic nervous system overactivity and its role in the development of cardiovascular disease. Physiol. Rev. 90: 513-557. 2010.

164. Manganotti, P., Palermo A., Patuzzo S., Zanette G., Fiaschi A. Decrease in motor cortical excitability in human subjects after sleep deprivation. Neurosci Lett. 2001 May 25;304(3):153

165. Maurice, M. Shift work. Genf, International Labour Organization (ILO), 1976.

166. Mills, E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005; 39: 360-366.

167. Mourot, L., Bouhaddi M., Perrey S., Cappelle S., Henriet MT., Wolf JR., Rouillon JD., Regnard J. Decrease in heart rate variability with overtraining: assessment by the Poincare plot analysis // Clin Physiol Funct Imaging. 2004 Jan; 24(1): 10-8.

168. Pankova, V.B., Kaptsov V.A., Ermakova T.V., Kameneva E.A. Priorities of health-promoting and medical rehabilitation in railwaymen // Gig Sanit. 2007 Jan-Feb;(1):34-6.

169. Papadimitriou, G.N., Dikeos D.G., Soldatos C.R., Calabrese J.R. Non-pharmacological treatments in the management of rapid cycling bipolar disorder. J Affect Disord. 2007 Feb; 98(1-2):1-10.

170. Pascual-Leone, A., Walsh V., Rothwell J. Transcranial magnetic stimulation in cognitive neuroscience--virtual lesion, chronometry, and functional connectivity. Curr Opin Neurobiol. 2000 Apr;10(2):232-7.

171. Patricia, J. DeCoursey, Jay C. Dunlap, Jennifer J. Loros. Chronobiology. - Sinauer Associates Inc, 2003.

172. Paykel, E.S. The evolution of life events research in psychiatry. J Affect Dis 2001; 62: 141-9.

173. Peter, van Zwieten A. - European Society of Hypertension Scientific Newsletter, 2003, p. 4-18.

174. Pukkala, E., Aspholm R., Auvinen A., et al. Incidence of cancer among Nordic airline pilots over five decades: occupational cohort study // BMJ 2002; 325:567-571.

175. Purves, D. et al. ''Neuroscience''. - Sinauer Associate: Inc Publishers Sunderland, Massachusetts U.S.A., 2007. - 857 p.

176. Rabbia, F., Silke B., Conterno A., et al. Assessment of cardiac autonomic modulation during adolescent obesity // Obes Res. 2003; 11: 541-548.

177. Red'ko, V.G., Anokhin K.V., Burtsev M.S., Manolov A.I., Mosalov O.P., Nepomnyashchikh V.A., Prokhorov D.V. «Project «Animat Brain»: Designing the Animat Control System on the Basis of the Functional Systems Theory» // Anticipatory Behavior in Adaptive Learning Systems. LNAI 4520, pp. 94-107 (2007).

178. Robertson, E.M., Press D.Z., Pascual-Leone A. Off-line learning and the primary motor cortex. J Neurosci. 2005 Jul 6;25(27):6372-8.

179. Roenneberg, T., Merrow M. The Network of Time: Understanding the Molecular Circadian System// Current Biol. - 2003. -V. 13, N.1. - P. 198-207

180. Rutenfranz, J., Colquhoum W.P., Knauth P., Ghata J.N. Biomedical and psychological aspects of shiftwork. A review, Scand. J. Work environ, Hlth., 3, 165, 1977.

181. Selye, H. The evolution of the stress concept. - Am scientist, 1973, v. 62 - p. 642-649.

182. Schulz, P. Biological clocks and the practice of psychiatry. Dialogues Clin Neurosci 2007; 9: 237-55.

183. Scott, J.P., McNaughton L.R., Polman R.C. Effects of sleep deprivation and exercise on cognitive, motor performance and mood // Physiol Behav. 2006 Feb 28. V. 87(2). Epub. 2006 Jan 3. P. 396-408.

184. Shaffer, J.W., Schmidt C.W., Zlotowitz H.I., Fisher R.S. Biorhythms and Highway Crashes. Are They Related? - Arch Gen Psychiatry, 1978; 35(1):41-46.

185. Shephard, R.J. Human physiological work capacity, Cambridge-London-New York-Melbourne, Cambridge University Press, 1978.

186. Shiraishi, M., Kamo T., Kamegai M., Baevsky R.M., Funtova I.I., Chernikova A., Nemoto S., Hotta M., Nomura Y., Suzuki T. Periodic structures and diurnal variation in blood pressure and heart rate in relation to microgravity on space station MIR. - Biomed Pharmacother. 2004 Oct; 58 Suppl 1:p31-4.

187. Sletten, T., Burgess H., Savic N., et al. The effects of bright light and nighttime melatonin administration on cardiac activity. J Hum Ergol (Tokyo). 2001 Dec; 30(1-2):273-8.

188. Starling, E.H. Linacre Lecture on the Law of the Heart, London-Longmans, Green and Co., 1918.

189. Stegemann, J. Exercise physiology, Stuttgart-New York, Thieme, 1981.

190. Stevens, R.G., Rea M.S. Light in the built environment: potential role of circadian disruption in endocrine disruption and breast cancer // Cancer Causes Control 2001; 12:279-287.

191. Svestka, J. Sleep deprivation therapy. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Nov; 29 Suppl 1:65-92.

192. Takase, B., Akima T., Satomura K., Ohsuzu F., Mastui T., Ishihara M., Kurita A. Effects of chronic sleep deprivation on autonomic activity by examining heart rate variability, plasma catecholamine, and intracellular magnesium levels // Biomed Pharmacother. 2004. V. 58. № 1. P. 35-39.

193. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use. Circulation 1996; 93:1043-1065.

194. Vandewalle, G, Gais S, Schabus M, Balteau E, Carrier J, Darsaud A, Sterpenich V, Albouy G, Dijk DJ, Maquet P. Wavelength-dependent modulation of brain responses to a working memory task by daytime light exposure. Cereb Cortex. 2007 Dec; 17(12):2788-95. Epub 2007 Apr 2.

195. Vijayalaxmi Thomas, C.R., Reiter R.J., Herman T.S. Melatonin: from basic research to cancer treatment clinics // J. Clin. Oncol. 2002; 20:2575-2601.

196. Walsh, V., Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nature Reviews. Neuroscience. 2000 Oct;Vol. 1:73-79.

197. Wiechmann, A.F. Regulation of gene expression by melatonin: a microarray survey of the rat retina // J. Pineal Res. 2002; 33:178-185.

198. Winstead, D.K., Schwartz B.D., Bertrand W.E. Biorhythms: fact or superstition? - Am J Psychiatry, 1981; 138:1188-1192.

199. Wirz-Justice, A. Biological rhythm disturbances in mood disorders. Internat Clin Psychopharmacol 2006; Suppl. 1: S11-5.

200. Yujnovsky I, Hirayama J, Doi M, Borrelli E, Sassone-Corsi P. Signaling mediated by the dopamine D2 receptor potentiates circadian regulation by CLOCK:BMAL1// Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - V. 103, N.16. - P. 6386-6391.