Дискретная экстракорпоральная криогепаринопреципитация в комплексной интенсивной терапии поражений сердца при сепсисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Байтугаева, Галина Абукановна

• Байтугаева, Галина Абукановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Байтугаева, Галина Абукановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Патогенетическое обоснование применения экстракорпоральной гемокоррекции в интенсивной терапии поражений сердца при сепсисе (обзор литературы)

1.1. Патофизиологические механизмы системной воспалительной реакции.

1.2. Патогенетические основы дисфункции органов при сепсисе.

1.3. Адаптация миокарда при сепсисе.

1.4. Роль фактора некроза опухоли в поражении сердца при сепсисе.

1.5. Синдром сердечно-сосудистого ремоделирования при сепсисе.

1.6. Диагностические критерии септического поражения миокарда.

1.7. Принципы этиотропной и патогенетической терапии при сепсисе.

ГЛАВА 2. Материал и методы

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы интенсивной терапии больных с сепсисом и септическим шоком.

2.5. Экстракорпоральная гемокоррекция.

2.6. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. Собственные результаты и их обсуждение

3.1. Экспериментальная микробиология полиорганной недостаточности.

3.2. Изменение концентрации провоспалительного цитокина TNFa у больных с сепсисом под действием криогепаринопреципитации.

3.3. Изменение концентрации веществ средней молекулярной массы, лейкоцитарного индекса интоксикации, лейкоцитоза у больных с сепсисом при применении криогепаринопреципитации.

3.4. Влияние криогепаринопреципитации на концентрацию циркулирующих иммунных комплексов.:.

3.5. Изменение показателей системы гемостаза у больных с сепсисом при криогепаринопреципитации.

3.6. Изменение показателей системной гемодинамики под действием криогепаринопреципитации у больных с сепсисом.

3.7. Коррекция нарушений системы транспорта кислорода криогепаринопреципитацией у больных сепсисом и септическим шоком.

3.8. Диастолическая дисфункция левого желудочка и синдром сердечно-сосудистого ремоделирования при сепсисе.

3.9. Особенности метаболизма миокарда в условиях нарушенной системы транспорта кислорода и пути его адаптации («оглушенность» и ги-бернация миокарда).

3.10. Клиническая значимость прокальцитонинового теста в дифференциальной диагностике сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока.

3.11. Интраоперационные осложнения.

3.12. Оценка клинической эффективности применения криогепаринопреципитации у исследуемых больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дискретная экстракорпоральная криогепаринопреципитация в комплексной интенсивной терапии поражений сердца при сепсисе»

Актуальность,вопроса. Тяжелый сепсис, септический шок и синдром полиорганной недостаточности остаются наиболее распространенными причинами смерти в отделении интенсивной терапии. Эти патологические процессы требуют высоких затрат на лечение-и длительного пребывания в отделении интенсивной терапии* и. стационаре: Общая-летальность при-септическом шоке составляет 40-50% [99]. Поэтому идут поиски новых методов лечения,- помимо хирургического дренирования очага инфекции и ранней адекватной антибакте-риальнойтерапии.

В> последнее десятилетие получены новые данные об этиологии, патогенезе, танатогенезе сепсиса, значительно углубились знания? относительно имъяунно -реактивности при этом"заболевании. Это-позволило прийти к заключению, что в основе сепсиса лежит генерализованная воспалительная реакция макроорганизма; обусловленная? выбросом- различных биологически' активных веществ в ответ на действие микроорганизмов. Степень выраженности этой генерализованной реакции, зависит от агрессивности микроорганизма и состояния иммунного статуса хозяина. При сепсисе происходит не просто гиперпродукция про -и противоспалительных медиаторов (характерных для любого воспаления); а возникает дизрегуляция? этого-процесса - своеобразное "злокачественное внут-рисосудистое воспаление"[105].

Септическая реакция гетерогенна не только по природе (различные возбудители, локализация первичного очага, скорость иг объем включения каскадных систем патогенеза, реактивность организма), но? и проявления ее неоднородны среди больных различных популяций, «предсептического» физиологического и патологического состояния [14;59].

Многолетние многоплановые исследования инфекционных заболеваний в акушерской и гинекологической практике не привели к утрате актуальности проблемы сепсиса. Более того, за последние годы отмечается- возрастание частоты и тяжести инфекционных заболеваний половой системы как у небеременных женщин, так и во время беременности, в родах и в послеродовом периоде [76]. В целом ряде случаев инфекционный процесс приобретает генерализованный характер, приводит к развитию терминального- состояния, представляющего прямую угрозу не только для здоровья, но и для жизни больной.

Частота гнойно-септических осложнений в акушерстве и гинекологии колеблется от 15 до 26% [66]. По частоте возникновения септический шок находится на третьем месте после геморрагического и кардиогенного, а по летальности -на первом: При изучении данных, полученных при обследовании больных с гнойно-воспалительными заболеваниями, установлено,, что первое место занимает абортный сепсис (40%), сопровождающийся; высокой летальностью, что связано с использованием несовременных методов искусственного прерывания беременности в поздние сроки. Далее следует послеродовой сепсис, и третье место занимают септические осложнения^ после абдоминального родоразреше-ния [66]. Послеродовый и гинекологический.сепсис в силу особенностей женского организма, локализации первичного очага имеет существенные особенности патогенеза,. позволяющие принять эту форму как идеальную модель, для исследования, неотягощенную (чаще всего) фоновой и сопутствующей патологией,, что дает право органные и системные изменения, обнаруженные у больных, интерпретировать с позиций септического поражения. Крайними проявлениями сепсиса являются септический шою и полиорганная; недостаточность'. Бактериальные токсины влияют практически на все системы организма, а мно- • гообразие биологических свойств липополисахарида чрезвычайно усложняет интерпретацию механизмов их ■ действия. Характер и количество органно-системных повреждений отражает тяжесть состояния и определяет прогноз течения болезни [59]. Структурные и функциональные повреждения/сосудов при сепсисе и септическом шоке являются следствием генерализованного эндо-телиоза, в результате действия микробного токсина и всех составляющих воспалительного каскада. Это ведет к повреждению сосудистой: сети всего организма [37]. Частным проявлением данного состояния:является синдром сердечно-сосудистого ремоделирования. Непременным условием эндотоксинового шока и его клинического аналога - септического шока является формирование первичной контрактильной дисфункции миокарда, опосредуемой не только вовлечением клеточных и гуморальных медиаторных систем, но*и связанной с непосредственными эффектами самого эндотоксина [4].

Важное место в современной нейроэндокринной теории развития сердечной недостаточности отводится фактору некроза опухоли. Повышение его уровня зарегистрировано у всех больных с сердечной недостаточностью и коррелирует с тяжестью заболевания [26]. Это обстоятельство побудило нас клинически обосновать и экспериментально доказать причину миокардиальной недостаточности и её роль при тяжелом сепсисе, септическом шоке и полиорганной недостаточности, а также расширить современные представления о необратимом септическом шоке. Эндотоксины (липополисахариды, как компоненты наружной, мембраны грамотрицательных бактерий, и пептидогликаны, как компоненты наружной мембраны грамположительных бактерий) являются основным патогенетическим фактором развития полиорганной недостаточности, обусловленной сепсисом [98]. Тяжелая бактериальная инфекция или септический шок связаны с появлением в циркуляции как цитокинов (TNFa, IL1, IL6, IL8, IL10 ), так и их антагонистов (IL1 RA, TNF-Rtl и TNF-Rtll ). Все нарушения, наблюдаемые при грамотрицательной и грамположительной инфекции, связаны с бактериальной эндотоксемией и эндотоксикозом. Изучение эндотоксинов in vitro, также как и in vivo в эксперименте на животных и у добровольцев, выявило высокий выброс цитокинов в плазму крови. До сих пор не доказано, является ли выброс цитокинов в плазму при сепсисе результатом повышения их продукции или снижения катаболизма/инактивации, или того и другого [99]. Очевидно, что избыток TNF-a и IL-lb может быть причиной развития и прогрессиро-вания полиорганной недостаточности, обусловленной сепсисом. Исходя из этого, удаление цитокинов и белков острой фазы воспаления из циркуляции у критически тяжелых больных может рассматриваться как патогенетически обоснованный метод лечения больных с полиорганной недостаточности. При этом смысл «очищения крови» - защитить органы от пиков концентрации цитокинов и лимфокинов, таким образом, остановить прогрессирование сигадрома полиорганной недостаточности при сепсисе, тяжелом сепсисе и септигческом шоке.

Цель исследования - улучшить результаты лечения больных с сепсисом путем включения в программу интенсивной терапии криогепаринопреципитации на основании экспериментального доказательства необходимости применения экстракорпорального очищения крови у этой категории больных. Задачи исследования:

1. Изучить характер и определить роль поражений сердца у больных с синдромом полиорганной недостаточности при-сепсисе, тяжелом сепсисе и септическом/шоке:

2. Определитьклиническую значимость прокальцитонинового теста для -—-""дифференциальной диагностики сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока.

3. Создать модель септического шока и полиорганной недостаточности в эксперименте для патогенетического обоснования необходимости: включения в программу интенсивной терапии сепсиса методов экстракорпоральной гемокоррекции.

4. Экспериментально изучить и доказать первичное токсическое повреждение кардиомиоцитов, гепатоцитов, спленоцитов, лежащее в основе формирования первичной полиорганной недостаточности и рефракгзгерного септического шока.

5. Провести сравнительную оценку предлагаемой схемы интенсивной терапии больных с сепсисом, основываясь на данных клинических, лабора-торнных и инструментальных методов исследования с общепринятой.

Научная новизна

1. Результаты исследования впервые позволили установить связь мио-кардиальной недостаточности, развивающейся у больных с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком с уровнем провоспалительно-го цитокина TNFa .

2. Установлено, что нарушение системной гемодинамики у больных с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком обусловлены диа-столической дисфункцией левого желудочка.

3. Впервые показано, что в основе адаптации миокарда к условиям нарушенной системы транспорта кислорода при сепсисе, тяжелом сепсисе и септическом шоке лежат «оглушенность» и гибернация.

4. Доказано, что одним из патогенетических факторов развития полиорганной недостаточности у больных с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком является первичное токсическое поражение паренхиматозных органов медиаторами воспаления.

5. Впервые экспериментально доказана необходимость применения экстракорпоральной гемокоррекции в лечении больных с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком.

6. Впервые на основе перекрестного анализа данных по группам доказана необходимость включения в интенсивную терапию больных с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком метода полуселективного плазмафереза - криогепаринопреципитации.

Практическая значимость

Полученные результаты свидетельствуют о непосредственном участии про-воспалительного цитокина TNFa в формировании синдрома сердечнососудистого ремоделирования и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с сепсисом.

Установлено, что в основе адаптации миокарда к конкретным условиям кровоснабжения у больных с сепсисом и септическим шоком лежат «оглушенность» и гибернация.'

Полученные результаты экспериментальных исследований патогенетически обосновывают необходимость включения в комплекс интенсивной терапии больных с сепсисом и септическим шоком методов экстракорпорального очищения крови.

Сравнительный анализ результатов лечения у больных 2 групп исследования указывает на усиленную элиминацию молекул средней молекулярной массы, циркулирующих иммунных комплексов, уменьшает гемостазиологические нарушения, способствуя нормализации микроциркуляции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Цитокинемия у больных с сепсисом и септическим шоком является ведущим патогенетическим фактором формирования диастолической дисфункции левого желудочка и развития синдромов "оглушенности" и гибернации миокарда, лежащих в основе развития полиорганной недостаточночсти и рефрактерного септического шока.

2. Прокальцитониновый тест как маркер системной воспалительной реакции эффективен у больных с сепсисом без органной дисфункции.

3. Экспериментально доказана необходимость экстракорпорального очище- -ния крови у больных с сепсисом и септическим шоком.

4. Применение криогепаринопреципитации в комплексной интенсивной терапии больных с сепсисом и септическим шоком снижает уровень эндотокси-коза, уменьшает гемостазиологические нарушения, способствуя нормализации микроциркуляции и повышению потребления и коэффициента утилизации кислорода в тканях.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г. Омска. Полученные результаты и практические рекомендации используются при проведении занятий на кафедрах патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи Омской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научной конференции « Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии» (Омск, 2002), на Международной научной конференции

Критические технологии в реаниматологии» (Москва, 2003), на Международной научной конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Способы их коррекции» (Москва, 2003), на Всероссийской научной конференция «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецк, 2003), на 1-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), на Всероссийская научная конференция «Морфологические науки клинической практике» (Омск, 2004), на Всероссийской научной конференции «Микгроцир-куляция в клинической практике» (Москва, 2004), на обществе анестезиологов, реаниматологов и патофизиологов (Омск, 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 работ. Получена приоритетная справка по заявке на изобретение № 2003108477 «Способ моделирования септического шока и полиорганной недостаточности у мелких лабораторных животных».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка, используемой литературы. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 17 рисункапуги и 1 блок-схемой. Библиографический указатель включает 80 и 180 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Байтугаева, Галина Абукановна

ВЫВОДЫ

1. Необходимость экстракорпорального очищения крови при сепсисе является экспериментально доказанным принципом интенсивной терапии и условием снижения летальности при данной патологии.

2. Применение криогепаринопреципитации в комплексной интенсивной терапии больных с сепсисом позволяет уменьшить концентрацию провоспалительного ци-токина TNFa и, тем самым, предотвратить развитие синдрома ранней полиорганной недостаточности.

3. Уменьшение концентрации TNFa при криогепаринопреципитации у больных с сепсисом и септическим шоком способствует стабилизации системной гемодинамики, улучшает показатели системного транспорта кислорода.

4. Снижение уровня TNFa при криогепаринопреципитации у больных с сепсисом и септическим шоком восстанавливает структурную и сократительную функции миокарда, препятствуя развитию синдрома сердечно-сосудистого ремоделирования, применение этого метода наиболее эффективно у больных с сепсисом без органной дисфункции.

5. Использование криогепаринопреципитации в комплексной терапии больных с сепсисом и септическим шоком снижает уровень эндотоксикоза, за счет элиминации молекул средней молекулярной массы и циркулирующих иммунных комплексов и уменьшает гемостазиологические нарушения, способствуя нормализации микроциркуляции.

6. Ведущими патогенетическими факторами рефрактерного септического шока являются «оглушенность» и гибернация миокарда.

7. ПКТ-тест, как маркер системной воспалительной реакции, информативен лишь у больных без синдрома органной дисфункции, а увеличение содержания прокаль-цитонина свыше 10 нг/мл, является предиктором летальности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Профилактика и терапия раннего синдрома полиорганной недостаточности у больных с сепсисом должна начинаться с 1-х суток послеоперационного периода на основе достоверной диагностики. С этой целью в комплекс лабораторных исследований следует включить определение провоспалительного ци-токина TNFa в сыворотке крови.

• Ведущим патогенетическим фактором миокардиальной недостаточности у больных с сепсисом и септическим шоком является диастолическая дисфункция левого желудочка и синдром сердечно-сосудистого ремоделирования, развивающиеся в ранние сроки послеоперационного периода. Для своевременной диагностики данных синдромов необходимо в комплекс клинико-инструментаьного исследования больных включать эхокардиографический мониторинг с определением структурной и сократительной функции миокарда левого желулочка.

• При определении высокой концентрации TNFa в сыворотке крови целесообразно наряду с традиционной интенсивной терапией больных с сепсисом и септическим шоком включить применение криогепаринопреципитации.

• При выявлении у больных с сепсисом признаков диастолической дисфункции рекомендуется применение криогепаринопреципитации

• Применение криогепаринопреципитаци эффективно у больных с системной воспалительной реакцией без органной дисфункции.

• Оптимальные сроки применения криогепаринопреципитации у больных с сепсисом - 1-е, 3-й, 5-е сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Байтугаева, Галина Абукановна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. —2002. -Т.З, № 1. С.191-195.

2. Альварес Лерма Ф. Эффективность монотерапии меропенемом при вентиля-тор-ассоциированной пневмонии / Ф. Альварес Лерма // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - № 12. - С.54-55.

3. Баргаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баргаган. М.: Медицина, 1988. - 366 с.

4. Бардахчьян Э.А. Повреждение миокарда в промежуточный период эндотокси-нового шока ( светооптическое и электронномикроскопическое исследование) / Э.А. Бардахчьян, Ю.Г. Кириченко // Кровообращение. 1985. - №4. — С.8-13.

5. Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные доказательства прямого действия эндотоксина на сердце / Э.А. Бардахчьян, Е.И. Пальчикова // Cor et vasa. 1987. -№1. - С.64-68.

6. Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные особенности изменений миокарда в ранний период эндотоксинового шока / Э.А. Бардахчьян, Т.В. Гордеева-Гаврикова, Ю.П. Черепанов // Cor et vasa. 1978. - №4. - С.322-325.

7. Бащинский С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца / С.Е. Бащинский, М.А. Осипов // Кардиология. 1991. - Т. 31. - С.28-31.

8. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев / Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С.7-11.

9. Белопухов В.М. Коагуляционные и реологические показатели при синдроме повышенной вязкости / В.М. Белопухов // Лабораторное дело. 1991. - №3. -С.29 - 31.

10. Ю.Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 635 с.

11. П.Вазганов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоспалительные свойства. / А.Ф. Вазганов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. - 317 е.

12. Влияние молекул средней молекулярной массы на механизмы гемостаза / 33. А. Сятковский, В.А. Змачинский, JI.B. Василенко, О.И. Ким // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 6. - С.45-49.

13. З.Воробьев А.И. Нерешенные проблемы плазмафереза / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.Н. Яхнина // Терпевтический архив. — 1994. Т.66, №1. -С.4-8.

14. Гельфанд Б.Р. Инфекционно-токсический шок при гнойном перитоните / Б.Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. — 1984. №5. - С.25-30.

15. Гемореологические нарушения и циркулирующие иммунные комплексы у больных ревматическими заболеваниями / Т.Т. Лоскутова, Г.Г. Корешков, Е. JI. Насонов, В.Н. Захарченко, С.М. Ларионов // Терапевтический архив. 1989. — Т.61, №5. - С.51-54.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Глянц. — .VL: Практика, 1998. 459 с.

17. Давыдов А.В. Эфферентная терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита у беременных : дис. . канд. мед. наук / А.В. Давыдов. Барнаул, 1993.- 155 с.

18. Диагностика острых легочных повреждений при эндотоксикозе по гематологическим показателям / А.Г. Мирошниченко, И.Н. Журавлева, Н.А. Беляков, С.В. Оболенский // Тезисы докладов 3 Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 1992. - С. 15.

19. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, Ф.Ф. Дмитриев, Т.П. Кулаков, A.M. Меликян, О.И. Щербаков // Клиническая медицина. 1981. - 10.— С.38-42.

20. Дранник Г.Н. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах / Г.Н. Дранник, Я.М. Ена, Т.В. Варецкая. Киев: Здоров'я, 1987.- 184 с.

21. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза / Е.П. Иванов. Минск: Беларусь, 1983.-224 с.

22. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М., 1988. - 472 с.

23. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. -1999. №3. - С.66-73.

24. Калмен Р.У. Нарушение реакций образования тромбина: Пер. с англ. / Р.У. Калмен. М.: Медицина, 1988. - 240 с.

25. Кальф-Калиф Я.Я. О "лейкоцитарном индексе интоксикации" и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. — 1941. №1. — С.31-36.

26. Клиническая реография / Под ред. В.Т. Шершнева. Киев: Здоровье, 1977. - 83 с.

27. Лабораторные методы исследования системы гемостаза // Под ред. Е.Д. Гольд-берга. Томск, 1980. - 314 с.

28. Лебедева Р.Н. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности / Р.Н. Лебедева, Г.В. Полуторнова // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №2. - С.83-88.

29. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.К. Шадрина. ~М., 1982.

30. Лоскутова Т.Т. Гемореологические нарушения и циркулирующие иммунные комплексы у больных ревматическими заболеваниями / Т.Т. Лоскутова, Г.Г. Корешков, Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 1989. - Т. 61, № 5. - С. 51-54.

31. Лукач В.Н. Системная воспалительная реакция и сепсис в акушерстве и гинекологии: клиническая характеристика, диагностика и интенсивная терапия : автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.Н. Лукач. -М., 2001. 28 с.

32. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты противоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - Т.8. - С.7-13.

33. Мазур Е.П. Пути оптимизации экстракорпоральной гемосорбции у больных с печеночной недостаточностью / Е.П. Мазур, В.Г. Астапенко, В.В. Николайчик // Здравоохранение Белоруссии. 1983. - №10. - С.20-23.

34. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова / /Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, №4. - С.3-13.

35. Мальцева J1.А. Основы патогенетического лечения сепсиса / Л.А. Мальцева, Н.Ф. Мосенцев // Лжувания та д1агностика. 2003. - №1. - С. 26-30.

36. Мальцева Л.А. Сепсис. Эпидемиология. Патогенез. Диагностика. Интенсивная терапия / Л.А. Мальцев, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев. Донецк, 2004. - 158 с.

37. Маргулис Е.Я. Результаты 5-летнего применения метода криогепаринопреципитации плазменных белков (селективного плазмафереза) у больных с имму-нокомплексной патологией / Е.Я. Маргулис, В.Г. Савченко // Терапевтический архив. 1989.-Т.61, №7.-С.65-69.

38. Методы оценки синдрома эндогенной интоксикации и эффективности эфферентной терапии / В.В. Спас, С.А. Павлович, И.И. Степуро, К.М. Дорохин, Н.А. Чайковская, С.Н. Соколовская, Е.Л. Мельниченко // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, №1. - С.50-53.

39. Неймарк А.И. Эфферентная терапия при хирургических и урологических заболеваниях / А.И. Неймарк, И.И. Неймарк, А.П. Калинин // Тезисы докладов Красноярского университета. Красноярск, 1991. - С. 120-125.

40. Некоторые аспекты септического шока в легочной хирургии / Р.Н. Лебедева, Л.К. Бронская, Г.Ф. Шереметьева, А.В. Бондаренко // Грудная хиругия. 1989.- №3. С.50-53.

41. Никифоров В.Н. Гемостаз при токсико-инффекционном шоке / В.Н. Никифоров, В.В. Никифоров // Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. М.: Наука, 1981. - 2-е изд., доп. — С.256-261.

42. Овчинников О.А. Кальцинеурин как регулятор миокардиальной гипертрофии: "за" и "против" / О.А. Овчинников, А.О. Конради // Артериальная гипертензия.- 2002. Т.8, № 2. - С.50-53.

43. Пептиды группы «средних молекул» / С.Г. Галактионов, В.М. Цейтлин, В.Н. Монова и др. // Биоорганическая химия. 1984. - Т.10, №1. - С.5-18.

44. Полянин К.И. Ультраструктурные основы недостоточности миокарда при эн-дотоксиновом шоке / К.И. Полянин, Э.А. Бардахчьян, Н.И. Бочков // Кардиология. 1982. - №1. - С.90-93.

45. Помелов B.C. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии / B.C. По-мелов, Ж.Ш. Жумадилов // Хирургия. 1990. - №7. - С. 158-161.

46. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, B.C. Марусанов, А.Б. Бачун, И.А. Доманская // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5. - С.66-69.

47. Пытель Ю.А. Терапия хронического необструктивиого пиелонефрита / Ю.А. Пытель, И.И. Золотарев // Урология и нефрология. 1994. - №1. - С. 20-22.

48. Радченко В.Г. Особенности реокорригирующего и иммунокорригирующего эффектов криогепаринопреципитации у больных с хроническими гепатитами /

49. B.Г. Радченко, Е.Н.Зиновьева // Эфферентная терапия. 2001. - Т.7, №1. —1. C.23-28.

50. Роль прокальцитонинового теста в диагностике и оценке тяжести инфицированных форм панкреонекроза / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, Н.А. Сергеева, Т.Б. Брахник, В.П. Саганов // Анналы хирургии. 2001. - №4. - С.44-49.

51. Руднов В.А. Сепсис: терминология. Патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия / В.А. Руднов // Вестник интенсивной'терапии. -1997. №4. - С.40-45.

52. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М. Азимов // Анестезиология и реаниматология 2001. - №. - С. 8-13.

53. Саркисов Д.С. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах / Д.С. Саркисов, А.А. Палыцын / Архив патологии. 1992. - №1. - С.3-8.

54. Септический шок / М.И. Лыткин, Э.Д. Костин, А.Л. Костюченко, И.М. Тере-шин. Л.: Медицина, 1980. - 240 с.

55. Сивоченко Т.Т. Радиокардиография / Т.Т. Сивоченко, А.И. Белоус, А.А. Зозуля. Киев: Здоров'я, 1984. - С.43-48.

56. Факторы некроза опухолей у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности его коррекции / А.А. Лешин, В.М. Писарев, С.Г. Кремнев, А.А. Гутальян // Анестезиология и реаниматология. — 1994. №2. - С.32-34.

57. Феретрате М. Тромбозы : Пер. с франц. / М. Феретрате, Ж. Фирмилен. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

58. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология / 3. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // Основы доказательной медицины . М., 1998. - 352 с.

59. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом / Т.С. Бряжикова, Г.М. Алёшина, В.А. Исаков, Ю.А. Ма-зинг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. — №9. — С.329-331.

60. Циркулирующие иммунные комплексы плазменного фибронектина-фибронектин-фибрин при некоторых заболеваниях человека / С.А. Васильев, Е.Е. Ефремов, Т.А. Савченко и др. // Терапевтический архив. 1994. — Т. 66, №2. - С.63-66.

61. Экстракорпоральная гемокоррекция в медицине: Подготовка и проведение / Под ред. Н.А. Белякова. СПб, 1995. - С.50.

62. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия / М.Ю. Яковлев, В.Г. Лиходеев, И.А. Аниховская и др. // Архив патологии. 1996. - №2. - С.3-9.

63. Эффективность метода экстракорпоральной плазмосорбции в восстановлении эндотелийзависимой вазодилатации / С.В. Власов, И.В. Власова, А.И. Кравченко, В.М. Крейнес // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4,№3. - С.27-30.

64. Эфферентные методы лечения. Подготовка и проведение : Пособие для врачей / Н.А. Беляков, К.Я. Гуревич, А.Л. Костюченко и др. СПб., 1995.

65. Grynberg А. Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы / A. Grynberg // Медикография. Т. 21, №2. - 1999. - С.29-39.

66. Lopaschuk G.D. Оптиминизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? / G.D. Lopaschuk, P.F. Kantor, J.R.B. Dyck//Медикография. 1999. - Т. 21, № 2. - С. 21-29.

67. A calcineurin-dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy / J.D. Molkentin, J-R. Lu, C.I. Antos et al. // Cell. 1998. - V.93. - P.215-228.

68. Abbas A.K. Functional diversity of helper / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // The lymphocyte. Nature. 1996. - V.383. - S.787-793.

69. Adema G. J A novel calcitonin-encording mRNA is produced by alternative processing of calcitonin/calcitonin gene related peptide 1 pre mRNA / G. Adema, P.D. Baas // J. Biol. Chem. - 1992. - V.267(l 1). - S.7943-7948.

70. Angiotesin 11 and noradrenaline increase PDGF-BB receptor and potentiale PDGF-BB-stimulated DNA synthesis in vascular smooth muscle / A. Bobic, S. Grinpulcel, P.J. Little et al. // Biochem. Biophys. Res Cjmmun. 1990. - Vol.166. - P.580-588.

71. Anti tumor necrosis factor -alpha antibody limits heart failure ina trangenic model / T. Kadokami, C. Frye, B. Lemster et al. // Ciculation. 2001. - V. 104. - P. 10941097.

72. Apoptosis in vascular endotthelial cells caused by serum deprivation, oxidantive stress fnd transforning grouth factor-beta / N. Hogg, J. Brouning, T. Howard et al. // Endothelium. 1999. - N7. - P.35-39.

73. Apoptotic cell death in patient with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction / R.S. Hotchkiss, P.E. Swanson, B.D. Freeman et al. // Crit Care Med. 1999. - V.27. -P.1230-1251.

74. Apoptotic vascular tndothelial cells become procoagulant / T. Bombeli, A. Karsan, J.F. Tait et al. // Blood. 1997. - V.89. - P.2429-2442.j

75. Asbkenasi A. Death receptors signaling and modulation / A. Asbkenasi, V. Dixit // Science. 1998. - V.281. - P.1305-1308.

76. Assicot M. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection / M. Assicot, D. Genderel // Lancet. 1993. - №341. - P.515-518.

77. Astir M.E. Septic shock / M.E. Astir, E.C. Rackow // Lancet. 1998. - №361. - P. 1501-1505

78. Baue A.E. Multiple Organ Failure: Patient Care and Prevention / A.E. Baue. St. Luis, Mosby Year Book, 1990. - 337 p.

79. Baue A.E. Role of the Gut in the Development of Multiple organ Dysfunction in Cardiothoracic Patient / A.E. Baue // Ann Thrac. Surg. 1993. - Vol.55. - P. 882892.

80. Bayston K.F. Bacterial endotoxin and current conspects in the diagnosis and Treatment of endotoxemia / K.F. Bayston, I. Cohen //1. Microbiol. 1990. -Vol. 31. -P.73-83.

81. Beisel W.R. Metabolic responces to infection / W.R. Beisel // Annual. Rev. MED. -1975.-Vol.26.-P.9-20.

82. Bell R .С. Multiple оrgan s ystem failure and i nfection i n adult r espiratory d istress syndrome / R.C. Bell, J.I. Coalson, W.G. Johanson // Ann Intern Med. -1983. -V.99. P.293-298.

83. Bellomo R. Continuous hemofiltration as blood purificftion in sepsis / R. Bellomo // New Horizons. 1995. - Vol.3, №4. - P.732-737.

84. Bellomo R. Preliminary experience with high-volume human septic shock / R Bellomo, I. Baldwin, L. Cole, C. Ronco // Kidney Int 53. 1998 (Suppl. 66): S.182-S.185.

85. Benedicksdottir V.E Effect of ageing and adrenergic stimulation on a. ad P-adrenoreceptors and phospholipid fatty acids in rat heart / V.E. Benedicksdottir, S. Gudbjarnason // J lipid Res. 1988. - V.29. - S.765-772.

86. Bengetsson A. Cascade System Activation in Shock / A. Bengetsson // Acta Anatsthesiol Scand. 1993. -Vol 98. - P.7-10.

87. Bevar R.D. Effect sympathetic devervation on smooth muscle cell proliferation in the growing rabbit ear artery / R.D. Bevar //Circ Res. 1975. - Vol.37. - S.14-19.

88. Bolli R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning / R. Bolli // Prog Car-diovasc dis. 1998. - №40. - P. 477-546.

89. Bolli R. Myocardial stunning in man / R. Bolli // Circulation. 1992. - N86. -P.1671-1691.

90. Bone R.S. Immunologic dissonans: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrom (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrom (MODS) / R.S. Bone // Ann. Int. Med. 1996. - Vol.125, №8. -P.680-687.

91. Border J.R. S epsis, muitiple organm and the macrophage / J .R. В order // Arh. Surg. 1988. -Vol.123. - P.285-286.

92. Braunwald E. Stunning of the myocardium: an update / E. Braunwaid // Cardio-vasc. Drugs. Ther. 1991. - №5. - P.849-851.

93. Cardiac failure in transgenis mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson et al. // Circulation. 1998. - V. 97.- P.1375-1381.

94. Chinnatyan A. Protein interacts with death doman-containing and initiates apop-tosis / A. Chinnatyan, K. ORourke, M. Tewari // Cell. 1995. - V.81. - P. 505.

95. Chiolero R.L. Effects des catecholamines sur la relation consommation transport d'oxygene / R.L.Chiolero // Rean. Soins intens.med. urg. - 1990. - V.6. -P.223-225.

96. Chnges in gene expression follwing short coronary occlusions studied in porcine heart with run-on assays / R. Knoll, M. Arras, R. Zimmermann, J. Schaper // Car-diovasc. Res. 1994. - V.28. - P.1062-1069.

97. Chung C.S. Apoptosis in stpsis? / C.S. Chung. Y.X. Xu., W. Wang. // Arch Surg.- 1998. V. 133. - P.1213-1220.

98. Clinical aplication of thepeutic apheresis // J. Clin. Apheresis. 1986. - Vol. 3, №1. - P. 1-92.

99. Collagen network of the myocardium: function, structural remodelina and regulatory mechanisms / K.T. Weber, Y. Sun, S.C. Tuagi, J.P. Cleutjens // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V. 26. - P.279-292.

100. Continuous olasma filtration coupled with sorbents / A. Brendolan, C. Tetta, J.M. Cavaillon, G. Gamussi, G.E. Lonnemann, C. Ronco // Kidney Int. -1998. V.53. -S186-189.

101. Couley A.W. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension / A.W. Couley // Topics in hypertension / ed. J.H. Laragh. New York: Vorke Medical, 1980. - Book 8. - P. 184-200.

102. Critical Care Nephrology / C. Tetta, F. Mariano, C. Ronco, R. Bellomo. Don-drecht, 1998. - P.143-152.

103. Critical Care Praaaactice / ed. J.W. Hoyt, A.S. Tonnensen, S.J. Allen. Philadelphia, 1991.-Vol. 13,№ 10.-P. 1327-1335.

104. Cyolper Th. A. Delate CRRT vs semicontin nons dialysis eguivalenttechguess? / Th.A. Cyolper, E.P.Paganini // Fifth International conferense on CRRT. March 3, 2000.

105. Dandona P., Nix P. Procalcitonin increase after endotoxine injection in normal subjects / P. Dandona, P. Nix // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - V.79 (6). -P. 1605- 1608.

106. Deitch E.A. Multiple Organ Failure : Pathophysiology and Basic Conceps of Therapy / E.A. Deitch. -New Yoork: Thime, 1990. -325 p.

107. Delayed hyptrsensitivity: indicator of acguired failure of host defenses in sepsis and trauma / J.L. Meakins, J.B. Pietsch, O. Bubenick et al. // Ann Surg. 1977. -V.186. - P.241-250.

108. Depresionof regional blood flow and wall thickening after brief coronary occlusion / G.R. Heyndrick, H. Baig, P. Nellens et al. // Am J. Physiol. 1978. - V.324. -H.653-569.

109. Detection of circulating tumor necrosis factors afterenljtoxin administration / H.R. Michie, K.R. Manogue, D.R. Spriggs et al. // N. Engl. J. Med. -1988. -Vol.318.-P.1481-1486.

110. Differential activation of transcription factors inducend by Ca2+ response and duration / R.E. Dolmetsch, R.S. Lewis, C.C. Goodnow et al.// Nature 1997. V.386. -P.855-858.

111. Differentiation and apoptosis of smooth muscle cells during the development of the humann dductus arteeeriosus / J. Slomp, A.C. Gittenberger de Groot, M.A. Glulc-tova et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - V.17. - S. 1003-1009.

112. Dollery C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Doll-ery, J.D. McEwan, A.M. Henney // Circ. Res. 1995. - V.77. - P.863-868.

113. Downregulation of proinflammatory cytokine realise in whole blod from septic patients / W. Erte, J.-P. Kremer, J. Kenney et al. / Blood. 1995. - V.85. - P. 13411347.

114. Dtitch E.A. Overview of muitiple organ failure / E.A. Deitch, A.E. Baue, D.E. Fry // Critical Care: State of the Art. Anaheim, CA, Society of Critical Care Mtdi-cine. 1993. - P.131-168.

115. Du Toit J. Inchibitors of Ca2+-ATPase pump of sarcoplasmic reticulum attenuate reperfusion stunning in isolated rat heart / J. Du Toit, L.H. Opie // J Cardiovasc Pharmacol. 1994. - V.24. - P.678-684.

116. Du Toit J. Modulation of severity of reperfusion stunning in the isolated rat heart by agents altering calcium flux at onset of reperfusion / J. Du Toit, L.H. Opie // Circ. Res. 1992. - V.70. - P.960-967.

117. Edwards I.D. Practical aplication of oxygen transport principles / I.D. Edwards // Crit. care med. 1990. - V.18. -P.45-48.

118. Eghbali M. Cardiac fibroblasts: fimctioncregulation of gene expression, and phe-notypic modulation / M. Eghbali // Basic Res. Cardiol. 1992. - V.87, Suppl. 2. -P.183-189.

119. Eisman B. Multiple organ failure / B. Eisman, R. Beart, L. Norton // Surg. Cyne-col obstet.- 1977.-V. 144.-P.323.

120. Elevated circulation level of tumor necrosis factor insevere chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et al. // New Engl J Med. 1990. - V.233. - S.236-241.

121. Endothelial function and htmostasis / B.F. Becker, B. Heinde, C. Kupath, S. Zabler // Z Kardiol. 2000. - №89. - P. 160-167.

122. Evans R.D. Signals, mechanisms and function of the acute lipid response to sepsis / R.D. Evans, D. Willamson // Biochemistry Cell Biol. 1991. - Vol.69. - P.320-321.

123. Falkenhagen D. MODS and Artificial Organs / D. Falkenhagen // International Journal of Artificial Organs. 2000. - Vol.23. - P.371-376.

124. Feingold K.R. Role of cytokines in inducing hyperlipidemia / K.R. Feingold, C. Grunfeld//Diabetis. 1992. -Vol.41, Supp. 1-2.-P. 97-101.

125. Feingold K.R. Tumor necrosis factor alphastimulates hepatic lipogenesis in the rat in vivo / K.R. Feingold, C. Grunfeld // J. clin. Invest. - 1987. - Vol.80. - P. 18490.

126. Fink M.P. Laboratory models of sepsis and septic shock / M.R. Fink, S.O. Heard // J Surg Res. 1990. - V.49. - P.186-196.

127. Freeman B.D. Gene in haystack: tumor necrosis factor polymorphyisms and outcome in sepsis / B.D. Freeman, T.G. Buchman / Crit Care MED. 2000. - V.28. -P.3090-3091.

128. Fry D.E. Muitiple System Organ Failure / D.E. Fry. -St. Luis, Mosby Year Book, 1992.-246 p.

129. Fukuzuka К. Copeland dependent organ apoptosis early alter burn injur / K. Fu-kuzuka, C.K. Edwards, M. Clare-Salzler // Am J physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2000. -V.278.-P.1005-1018.

130. Gallin J.E., Serum lipids in infection / J.E. Gallin, D. Kay, W.M. O Leary // New Engl. J. Med. 1969. - Vol.281. - P.81-86.

131. Genetic and environmental influences on premature deathin aduit adoptees / T. Sorensen, G.G. Nielsen, P.K. Andersen, T.W. Teasdale // The New England Journal of Medicine. 1988. - V.318. - P.727-732.

132. Granger D.N. Role of xanthine oxidase and granulocytes in ischemi areperfusion injuri / D.N. Granger // Am. J. Physiol. 1988. - Vol.24. - P. 1268-1275.

133. Green D.R. Apoptosis: gone but not forgotten / D.R. Green, H.M. Beere // Nature. 2000. - V.405. - P.28-29.

134. Gudmundsdottir E. Combient effect of age and dietary fat on beta- receptorsand Cachnnelsin rat heart / E. Gudmundsdottir, V.R. Benediksdottir, E. Dudbyarnaaason // Am J. Physiol. 1991. - V.260. - P.66-72.

135. Haljamae H. The Pathophysiology of Shock / H. Haljamae // Acta Anaesthesiol Scand. 1993. - Vol.98. - P.3-6.

136. Haslett C. Why apoptosis to clinicians? / C. Haslett, J. Savill // BMJ 2001. V. 322. - P.1499-1500.

137. Hearse J.D. Myocardial ischemia: can we agree on a definitionfor the 21 st century? / J.D. Hearse // Cardiovascular Res. 1994. - V.28. - P.1737-1744.

138. Hoffman J.N. Removal of Mediators by continuous hemofiltration in Septic Patients / J.N. Hoffman, E. Feist // Worid Journal of Surgery. 2001. - Vol.15, №2. -P. 150-157

139. Hydrolysis of myocardial lipids during acidosis and ischemia / W.B. Wegliski, K. Owens, C.H. Urschel, R.J. Serur, E.H. Sonnennlick // Resept. Adv. Stud. Cardiac Struet Metab. 1973. - N3. - P.783-798.

140. Hypercalcitonemia in inhalation burn injury: a response of the pulmonary neuroendocrine cell? / K.L. Becker, W.J. O'Neill, R.H. Snider, E.S. Nylen, C.F. Moore // Anatomic Record. 1993. - V.236. - P. 136-138.

141. Improved cardiac function with glucose-insulin-potassium after coronary bypass surgery / S. Gradinak, G.M. Coleman, H. Taegtmeyer, M.S. Sweeny, O.H. Frazier // Ann Thorac Surg. 1989. - V.48. - P.484-489.

142. Increased concentration of tumor ntcrosis factor in "cachectic" patient with severe chronos heart failure / J. McMurray, I. Abdullan, H.J. Dargie, D. Shapiro // Br. Heart. J. 1991. - V.66. - S.356-358.

143. Kaufmann R.L. Hypertriglyceridemia producend by endotoxin: role of impaired triglyceride disposal mechanisms / R.L. Kaufmann, C. Matson, W. Beisel // J. invest. Dis. 1976. - Vol. 133. - P.548-555.

144. Kollef M.H. The acute respiratory distress syndrome / M.H. Kollef, D.P. Schuster // N Engl J MED. 1995. - V.332. - S.27-37.

145. Kooman J.P. The Role of Venous System in the Regulation of Hemodynamics During Haemodialysis: Thesis / J.P. Kooman. Maastricht, 1992.

146. Kuwae T. Differential turnover of phpspholipid acul groups in mouse peritoneal macrophages / T. Kuwae, P. C. Schmid, B. Johnson, HHO. Schmid // J Biol Chem. -1990. V. 265. - P. 5002-5007.

147. Lederer J.A. The effects of injuryjn the adaptive immune response / J.A. Lederer, M.L. Rodrick, J,A. Mannick // Shock. 1999. - N11. - P. 153-159.

148. Lefer A. Influence of a myocardial depressant factor on physiological properties of cardiac muscle / A. Lefer, M. Roventto // Proc Soc Exp Biol. 1970. - V.134. -S.1471-1477.

149. Levy M.M. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M Levy, M.P, Fink, J.C. Marshall, E. Abraham // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, №4. - P. 1250-1256.

150. Liposomal NAD(+) prevents diminished consumplition by immnostimulated caco-2 cells / A.U. Khan, R.L. Delude, Y.Y. Han et al. // Am. J. Physiol Lung Cell mol Physiol. 2002. - V.282. - P. 1082-1091.

151. Lynn W.A., Adjunctive therapy for septic shock: A review of experimental approaches / W.A. Lynn, J. Cohen // Clinical Infections Diseases. 1995. - Vol. 20. -P. 143-158

152. MacLellan W.R. Death by desing. Programmed ctll death in cardiovascular biology and disease / W.R. MacLellan, M.D. Schneider // Circ. Res. 1997.- V.81. -P.137-144.

153. Martin G.S. Diagosis and Treatment of the Criticaly III Sepsis PatietV G.S. Martin // Mat of 30 the International Educational and Scientific Symposium of the Dayl-February 10. 2001. - P. 38-46.

154. Matrix metalloproteinase inhibition during the development of congestive heart failure: effects on left ventricular dimensionsand function / F.G. Spinale, M.L. Coker, S.R. Krombach et al. // Circul. Res. 1999. - V. 85. - P.364-376.

155. Meakins I.L. The Gl-tract: the motor of muitiple organ failur / I.L. Meakins, I.G. Marshal // Arch. Surg. -1986. -Vol.121. -P.197-201.

156. Meisner M. PCT-procalcitonin. A new and innovative paramrter in diagnosis of infection / M. Meisner // B.R.A.M.S. Diagnosis. Berlin, 1996. - P. 79.

157. Meisner M. Procalcitonin a New, Innovative Infection Parameter, Biochemicfl and Clinical Aspects / M. Meisner. Stuttgart; New York, 2000. - P. 15-45.

158. Membrane DHA versus EPA and the beating function of the cardiomyocytes through the adrenergie receptors / A. Grynberg, A. Fournier, J.P. Sergiel, P. Athias // Lipids. 1996.- Bd.31. - S.205-210.

159. Meredeth J.E. The extracellular matrix as a mediator of apoptosis / J.E. Mere-deth, B. Fazeli, M.A. Schuvartz // Mol Biol Cell. 1993. - N4. - P.953-961.

160. Modlin R.L. The toll of innate immunity jn microbial pathogens // R.L. Modlin, H.D. Brightbill, P.J. Godjwski // N Engl J Med. 1999. - V. 340. - P. 1834-183 5.

161. Mollcentin J.D. GATA4: a novel transcriptional regulator of cardiac hypertrophy? / J.D. Molkentin, E.N. Olson // Circulation. 1997. - V.96. - P.3833-3835.

162. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN-y treatment / W.D. Docke, F. Randow, U Syrbe et al. //Nat Med. 1997. -№3. -P.678-681.

163. Morriaon D.C. Endotoxie and disease mechnisms / D.C. Morriaon, I.L. Ryan // Ann. Rev. Med. -1987. -Vol.38. P.417-432.

164. Munford R.S. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive /R.S. Munford, J. Pugin // Am J Respir Crit Care Med. -2001. V.163. - P.316-321.

165. Nagata S . T he F as d eath factor /S.N agata, P . G oestein / / S cience. 1 995.-V.267. - P.14449-1456.

166. Nelson S. A randomized controlled trial of filgrastim as an adjuct to antidiotics for treatment of hospitalized with community-acguired pneumonia / S. Nelson, S.M. Belknap, R.W. Carlson//J Infect Dis. 1998. - V.178. - P.1075-1080.

167. Neuby A.C. Molecular mechanismus in initial hyperplasia / A.C. Neuby, A .B. Zaltsman // J Pathol. 2000. - V.190. - P.300-309.

168. Nishikura Т. The clearance of procalcitonin (PCT) during continuous veno-venosus hemodiafiltration (CVVHD) / T. Nishikura // Intensive Care Med. 1999. -V.25 (10). - P.1198-1199.

169. Nylen E.S. Mortality is increased by procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitonin in experimental sepsis /E.S. Nylen K.T. Whag // Crit. Care Med. 1998.- V.26. - P.1001-1006.

170. Oberhoffer M. Human peripheral blood mononuclear cells express mRNA for procalcitonin / M. Oberhoffer, S. Russwurm // Abstr. Br. J. anaisth. 1998. - V.80.

171. Oberholzer A. Sepsis syndromes: understanding the role of innate and acguired immunity / A. Oberholzer, C. Oberholzer, L.L. Moldawer // Shock. 2001. - V.16. - P.83-96.

172. Oliver M.F. Effects of glucose and ffaty acids on myocardial ischemia and arrhythmias M.F. Oliver, L.H. Opie // Lancet. 1994. - V.343. - P. 155-158.

173. Opal S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. De Palo // Chest. -2000.-V.117.-P.1172.

174. Opie L.H. Chronic stunning: a new switch in thought / L.H. Opie // Basic Res Cardiol. 1995. - V.90. - P.303-304.

175. Opie L.H. Reperfusion injury and its pharmacologic modification / L.H. Opie // Circulation. 1989. - V.80. - P. 1049-1062.

176. Opie L.H. Role of calcium ions in repefusions arhythmias: relevance to pharmacologic intervention / L.H. Opie, W.A. Coetzee // Cardiovasc Drugs Ther. 1988. -N2. - P.623-636.

177. Osborn L. L eucocyte a dhesion t о endothelium in inflamation / L. О sborn, J .S. Rober, R.S. Cotran // Cell. 1990. - Vol. 62. - P.3-6.

178. Parillo J.E. Pathogenesis mechanism of septic shokc / J.E. Parillo // N Engl J Med. 1993. - Vol.328. - P.1471-1477.

179. Pathological supply dependence of 02 uptake during bacteriemia in dogs / D.P. Nelson, C. Beyer, R.W. Samsel, L.D. Wood, P.T. Schumacker // J. Appl. Physiol. -1987.-V.63. P.1487-1492.

180. Pathological supply dependence of systemic and intestinal 02 uptake during en-dotoxemia / D.P. Nelson, R.W. Samsel, L.D. Wood, P.T. Schumacker // Appl. Physiol. 1988. - V.64. - P.2410-2419.

181. Pathophysiological significanse of calcitonin precursors in sepsis and systemic inflammation / E.S. Nylen, B. Muller, R.H. Snider, S.D. Vath // Shock. 1999. -N12.-S. 14 (Abstract).

182. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodelingin rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation. 1998. - V.97. - P.1382-1391.

183. Pfluger E. Uber die Diffusion Sauerstoffs, den Ord und die Grenze Dtr Oxyda-tionsprozesse immm tierrrrischen Organismus / E. Pfluger // Arch. Gesamte Physi-ologie und Tiere. 1872. - S.43-64.

184. Pilz G. Cardiovascular parameters and scoring systems in the evaluation of response to therahy in sepsis and septic shock / G. Pilz, K. Werdan // Infection. -1990. V.18, №5. - P.253-262.

185. Pinsky M.R. Inflammatory mediators of septic shock in man / M.R. Pinsky, I.L. Vincent, R.I. Kahn // Am.Rev.Respir.Dis. 1990. - V.141. - P.67 A.

186. Pipert J.F. Laboratory evolution of acute uppergenital tract infection / J.F. Pipert, L. Boarmak // J. Obstet. Gynaec. 1996. - № 87. - P.730-736.

187. Preliminary experience with high-volume human septic shock / R. Bellomo, L. Baldwin, L. Cole, C. Ronco // Kidney Int. 1998 (Suppi 66). - N53. - S. 182-185.

188. Prevention of endotoxi-induced monokine realise by human low and higt density lypoproteins / W. Flegel, M. Baumstark, C. Weinstaclc et al. // Infection and Immunity. 1993. - Vol. 61. - P.5140-5146.

189. Procalcitonin behaves as fast responding acute phase protein in vivo and vitro / M. Nijsten, P. Olinga, T.T. Hauw, E.G.E. de Vries, H.S.Kops // Crit. Care Med. -2000. V.28(2). - P.458-461.

190. Profound but reversible myocardial depression in patient with septic shock / M.M. Parker, I.H. Shelhamer, S.L. Bacharach et al. // Ann. Intern. Med. 1984. -Vol.100.-P.483-490.

191. Pye M. Study ofserum C-reactive protein concentrationin cardiac failure / M. Rye, A.P. Rae, S.M. Cobbe // Br. Heart. J. 1990. - N6. - P.228-230.

192. Rachimtoola S.H The hibernating myocardium / S.H. Rachimtoola // Am Heart J.- 1989.-V.117.-P.211-221.

193. Rachimtoola S.H. Unstable angina: current status / S.H. Rachimtoola // Mod Conceps Cardiovasc Dis. 1985. -V.54. - P. 19-23.

194. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rachimtoola // Am Heart J.- 1989. -V.l 17. -P.211-221.

195. Redl H. Procalcitonin release patterns in a baboon model of traumaand sepsis: Relationship to cytokines and neopterin / H. Redl // Crit. Care Med. 2000. - V.28 (11). - P.3659-3663.

196. Regulated overexpression of the Fas-assocciated Death Domann (FADD) protein in seeded vascular smooth muscle ceels causes followed by recruitment of maacro-phages / F. Schaub, S. Coats, R. Seifert et al. // Circulation. 1998. - V.98. - P.591-597.

197. Reinhart K. Procalcitonin as a marker of the systemic inflammatory respons to infection / K. Reinhart, W. Karzai, M. Meisner // Intensive Care Med. 2000. - V. 26.-P.l 193-1200.

198. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy following trauma / I.D. Pellegrini, A.K. De, K. Kodys, J.C. Puyana, R.K. Furse, C. Miller-Graziano // J Surg Res. 2000. - V.88. - P.200-206.

199. Richard S. The pathophysiology and Treatment of sepsis / S. Richard, M.D. Hotchkiss, Irene E. Karl, Ph. D. // The New England Journal of Medicine. -2003. -№2. P.138-150.

200. Richard S. The pathophysiology and Treatment of sepsis / S. Richard, M.D. Hotchkiss, Irene E. Karl, Ph. D. // The New England Journal of Medicine. -2003. -V.15. P.1230-1245.

201. Rossi U. Therapeutic haemapheresis. Current problema of Tranafusion Medicine in clinicai practice / U. Rossi, S. Biagliotti, R. Chianese; ed: A. A. M. Todd, U. Rossi. -St. Petersburg, 1993. P.67-84.

202. Sadoshima J. The с ellular and molecular response о f с ardiac myocytes to mechanical stress / J. Sadoshima, S. Izumo // Ann Rev Physiol. 1997. - V.59. -P.551-557.

203. Sawyer D.B. Myocardial hibernation; restorative or pretenninnal Sleep? / D.B. Sawyer, Loscalzo // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 1517-1519.

204. Schlad G. Delayed treatment with the NO -synthase inhibitor 546C88 in a baboon septic shock / G. Schlad, H. Redl // Abstr. Am. J. Respir. Crit.Care Med. -1997.-V.155.- A.263.

205. Schumaker P.T. The concept of critical oxygen delivery / P.T. Schumaker, S.M. Cain // Intens.Care Med. 1987. - V.13. - P.223-229.

206. Selected treatment strategies for septic shock based on proposed mechanisms of pathogenesis / C. Natanson, W.D. Hoffman, A.F. Sufferedini, P.O. Eichacker, R.L. Danner // Ann Intern Med. 1994. - V.120. - P.771-783.

207. Selective defects of lymphocyte function in patients with lethal intraabdominal infection / C.D. Heidecke, T. Hensler, H. Weighardt et al. // Am J Surg. 1999. -V.178. - P.288-292.

208. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profond depletion of В and CD4+T lymphocytes in humans / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, P.E. Swanson et al. // J .Immunol. 2001. - V.166. - P.6952-6963.

209. Shio T. Persistent expression of cytokine in the chronic stade of viral myocardi-tisin mice / T. Shio, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation. 1996. - V.94. -P.2930-2937.

210. Shumacker P.T. Oxigen delivery and uptake by peripheral tissues: physiology and pathophysiology / P.T. Shumacker, R.W. Samsel // Crit.Care Med. 1989. -V.5. -P.255-269.

211. Siugle LDL-apheresis improves endothelium- dependent vasodilatation in hyper-cholesterolemic humans / O. Tamai, H. Matsuoka, H. Itabe et al. // Circulation. -1997. V.95, №1. - P.76-82.

212. Sodium hydrogen exchange inhibitors improve posttischaemic recovery of function in the perfused rabbit heart / M.L. Myers, S. Mathur, G.H. Li, M. Karmazyn // Cardivasc Res. 1995. - V.29. - P.209-214.

213. Stone R. Search for sepsis drug goes on despite past failures/ R. Stone // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 365-367.

214. The cardiovascular responce of normal humans to the adminisration of endotoxin / F. Suffredini, R.E. From, M.M. Parker et al. // The New England Journal of Medicine. 1989. - Vol.321. - P.280-287.

215. The erytrocyte sedimentation rate in congestive heart failure / H.L. Haber, J.A. Leavy, P.D. ICessler et al. // N Engl J Med. 1991. - V.324. - P.353-358.

216. The Report jf the National Confidtntial Enguiry in to Ptriooperative Deanths 1991/1992 / E.A. Campling, H.B. Delvin, R.W. Hoile et al. London, The National Confidential enguiry in to Perioperative Dleanths, 1993. - 124 p.

217. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin -1(3 and tumor necrosis factor-a / R. Schulz, D. Panas, R. Catena et al. // Br. J. Pharmacol. -1995. V.l 14. - P.27-34.

218. Tamai O. Siugle LDL-apheresis improves endothelium- dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans / О . Tama, H. Matsuoka, H. I tabe / / С irculation. 1997: 95. 1: 76-82.

219. Thromdin gtntration dy apoptoticcc vascular smooth muscle cells / P. Flyna, C. Byrne, T. Baglin et al. // Blood. 1997. - V.80. - P.4373-4384.

220. Torre-Amione G. Clinical implications of tumor necrosis factor-a antagonist in patients with congestive heart failure / G. Torre-Amione, S.S. Stetson, J.A. Frmer // Ann. Rheum. Dis. 1999. - V.58 (Suppl.l). - P.l 103-1106.

221. Toxic shock syndrome toxin as an inducer of human tumor necrosis factors and gamma interferon / C. Jupin, S. Anderson, C. Damais et al. // I. Exp. Med. 1988. -Vol. - P.752-761.

222. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies et al. // Lancet. 1996. - V.93. -P.704-711.

223. Tumor necrosis factor and interleukin -1(3 are responsible for in vitro myocardial cell depression induced by human sepsis shock serum / A. Kumar, V. Thota, L. Dee et al. // J Exp Med. 1996. - V. 183. - P.949-958.

224. Tumor necrosis factor-a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nalcano, J.L. Bednerczyk et al. // Circulation. 1997. - V.95. -P.1247-1252.

225. Tumor necrosis factorand the acute metabolic respons to injury in man / H. Starnes, R.S. Warrren, M. Jeevanadem et al. // J. clin. Invest. 1988. - Vol. - 82. -P. 1321-1325.

226. Tumor necrosis factorgene and protein expression in adult feline myocardium after endotoxin administration / S. Kapadia, J.R. Lee, G. Torre-Amione et al. // J Clin Invest. 1995. - V.96. - P. 1042-1052.

227. Tumor necrosis factor-soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure / R. Ferrari, T. Bchett, R. Confortini et al. // Circulation. 1995. - V.92. - P.1479-1486.

228. Unifying theory of hypoxia t olerance molecular/metabolic defense and mechanisms for surviving oxygen lack / P.W. Hochachka, L.T. Buck, С.J. Doll, S.C. Land // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. - V. 93. - P.9493-9498.

229. Uono H. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Uono, P. Kanellakis, A. Agrotis // Hypertension. 2000. - V.36. - P.89.

230. Van Deventer S.J. Cytokine and cytokine receptorpolymorphisms in infections disease / S J. Van Deventer // Intensiv Care Med. 2000. - V.26 (Suppl 1). - S.98-102.

231. Vincet J.L. Sepsis, Severe Sepsis or sepsis sindrom: Need for Classification / J.L Vincet, B. Bihari // Intensive Care Med. -1992. Vol.18. - P.255-257.1. С20'

232. Viral myocarditis leading to cardiomyopapty: do cytokine contribute to pathogenesis? / D. Neumann, J. Lane, G. Allen et al. // Clin. Immunol. Iwunopathol. -1993. V.68. - P.181-190.

233. Wager G.P. Toxic shock syndrom: a review / G.P. Wager // Am. Pbstet. Gynecol. -1983. Vol.146. - P.93-97.

234. Weighardt H. Sepsisafter major visceral surgery is associated with sustained and interftron-y-resistant defects of monocyte cytokine production / H. Weighardt, C-D. Heidecke, K. Emmanuilidis // Surgery. 2000. - V.127. - P.309-315.

235. Weinberg J.M. Guanine nucleotides and acute renal failure / J.M. Weinberg, M.A. Venkatachalam // J. Clin. Invest. 2001. - V. 108. - P. 1279-1281.

236. Wheeler A.P. Treating patients with severe sepsis / A.P. Wheeler, G.R. Bernard // New Engl J. Med. 1999. - V.340. - P.207-214.

237. Williams B. Angiotensin II fnd the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am J Cardiol. 2001. - V.87. - P. 10-17.

238. Zelis A.R. Alterations in vasomotor tone in congestive heart / A.R. Zelis, S.R. Flaim. Proh. Cardiovasc.dis. 1982. - V.24. - P 437-459.