Динамика структурных изменений респираторного отдела легких в разных климатических условиях (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Рашевских Ольга Викторовна

• Рашевских Ольга Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Рашевских Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Адаптивные реакции аэрогематического барьера в норме и при различных патологических состояниях органов дыхания

1.2.Пути активации синтеза сурфактанта в эксперименте при различных видах гипоксических состояний

1.3.Структурная характеристика легких человека и лабораторных крыс в норме

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Структурная характеристика пневмоцитов I и II типов в условиях высокогорья

1.2.Структурная характеристика пневмоцитов I и II типов в регионе, приравненному к Крайнему Северу

3.3.Морфометрическая характеристика респираторного отдела легких в условиях высокогорья

3.4.Морфометрическая характеристика респираторного отдела легких в регионе, приравненному к Крайнему Северу

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

- 3 -ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика структурных изменений респираторного отдела легких в разных климатических условиях (экспериментально-морфологическое исследование)»

Актуальность темы исследования

Научная литература, посвященная проблемам гистофизиологии дыхательной системы, тесным образом перекликается с изучением адаптивных и регенераторных проявлений структурных компонентов воздухоносных путей и респираторного отдела (Айдаралиев A.A., 2002; Акаев A.A., 2003; Белов Г.В., 2014). В последнее время значительное внимание исследователей-экспериментаторов и клиницистов уделяется относительно новому направлению - регенеративной медицине и ее фундаментальному основанию - клиническим биотехнологиям (Величковский Б.Т., 2005; Романова Л.К., Ерохин В.В., 2010; Jargin S.V., 2012; Горчаков В.Ю., 2014; Горчаков В.Ю., 2014; Брилль Г.Е., 2017). Несмотря на прогресс в вопросах терапии и профилактики легочных заболеваний, связанных с внедрением биотехнологий, остается неизменно важным состояние стартовых позиций морфологического субстрата легких, закономерно обеспечивающих весь спектр его функций. Такими стартовыми позициями становятся клеточные и субклеточные показатели отделов легких в естественных условиях и на фоне экспериментального изучения респираторного отдела при неблагоприятных воздействиях внешней среды, в частности, климатических условий Крайнего Севера и высокогорья (Милованов А.П., 1981; Арбузов A.A., 1983; Авцын А.П., 1985; Белов Г.В., Матвиенко В.В., 1993; Тулекеев Т.М., 1994; Ghosh M.C., 2013; Шидаков Ю.Х.-М., Балыкин М.В. и др., 2019; Рашевских О.В. с соавт., 2023;).

Учитывая, что результаты исследования АГБ и ССЛ в условиях экспериментальных моделей гипоксии далеки от оригинальных данных, полученных на горных высотах и северных широтах у разных животных (Авцын А.П., 1985; Лямцев В.Т., 1998; Панин Л.Е., 2010; Матвиенко В.В. с соавт., 2021; Маргарян А.В. с соавт., 2022), не дает возможности сопоставить единое представление о механизмах реакции респираторного отдела легких

(Авцын А.П., 1975; Милованов А.П., 1981; Агаджанян Н.А., 1986; Матвиенко В.В., 1991; Лукьянова Л.Д., 2004; Величковский Б.Т., 2009; Ghosh M.C., 2013; Huang Y. C., Caminiti S.P., 2014; Белов Г.В., 2014).

В последние годы наблюдается миграция населения, как в горные районы, так и в регионы Крайнего Севера, связанные с хозяйственной, культурной и научной деятельностью, а также вахтовым методом на стройках производства (Bouzas V., Haller T. et al., 2014; Сапаров К.А., Нурмухан Г.С. и др., 2015; Zinoviev S.V., 2016; Брилль Г.Е., Чеснокова Н.П. и др., 2017; Nematova R.I., 2019).

Основным механизмом адаптации к северным широтам является «полярная одышка» или «циркумполярный гипоксический синдром» (Авцын А.П., 1985, Матвиенко В.В. с соавт., 2023). Существует убеждение, что климатические условия на Севере связаны с перепадами температур и влажностью воздуха (Mahavadi P., Henneke I. et al., 2014) и не зависят от парциального давления кислорода вдыхаемого воздуха.

Горный ландшафт Тянь-Шаня (пер. Туя-Ашу, h=3200 м над ур.м), напротив, связан со снижением парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе со 159 мм рт.ст. в г. Бишкек до 105 мм рт.ст. в условиях высокогорья (Лямцев В.Т., 1998; Горчаков В.Ю., 2014; Кадыралиев Т.К., 2016). На Севере парциальное давление кислорода составляет 152 мм рт.ст. (Авцын А.П., 1975; Милованов А.П., 1981).

Вследствие чего, вполне обосновано морфологическое и морфометрическое изучение респираторного отдела легких на горных высотах и северных широтах, осуществляющее единство дыхания и кровообращения в обеспечении организма кислородом.

Степень разработанности темы исследования

В научной литературе приводится большое число работ по изучению структурно-функционального состояния органов дыхания в условиях высокогорья (Миррахимов М.М., 1981; Белов Г.В., Матвиенко В.В.,

1993; Тулекеев Т.М., 1994; Айдаралиев А.А., 2002) и Крайнего Севера (Милованов А.П., 1981; Величковский Б.Т., 2005; Маргарян А.В. с соавт., 2022; Рашевских О.В. с соавт., 2023). В материалах приводятся данные по изучению реактивности и пластичности сосудистого русла легких, бронхо-легочного аппарата и гемодинамики малого круга кровообращения в горной местности и в регионе, приравненному к Крайнему Северу.

Одним из недостаточно изученных механизмов адаптации к горным высотам и северным широтам является комплексное морфологическое и морфометрическое исследование респираторного отдела легких в разных климато-географических условиях, не раскрываются структурные и ультраструктурные изменения АГБ и ССЛ.

Вышеизложенное убедило нас в необходимости дальнейшего проведения экспериментов по выявлению компенсаторно-приспособительных реакций респираторного отдела легких в различные сроки пребывания животных в разных климато-географических условиях.

Цель исследования: выявить динамику структурных изменений респираторного отдела легких экспериментальных животных в условиях высокогорья и региона, приравненному к Крайнему Северу.

Задачи исследования

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить структурные изменения пневмоцитов I и II типов и сурфактантной системы легких в различные сроки адаптации в условиях высокогорья.

2. Выявить структурные изменения пневмоцитов I и II типов и сурфактантной системы легких в различные сроки пребывания в регионе, приравненного к Крайнему Северу.

3. Провести морфометрический анализ органных компонентов респираторного отдела легких в условиях высокогорья.

4. Исследовать морфометрические показатели органных компонентов ацинуса легких в регионе, приравненному к Крайнему Северу.

Научная новизна. Проведены и проанализированы исследования на структурном уровне АГБ и ССЛ в условиях высокогорья и регионе, приравненного Крайнему Северу. Использованы морфометрические методы измерения АГБ: толщина ЦО Пн-1 типа, эндотелиоцитов и БМ в разные сроки адаптации в горах на высоте 3200 м над ур.м и в северных широтах (62,26° с. ш. и 74,48° в. д. на высоте 95 м над ур.м).

Установлено, что при недостатке кислорода в горной местности структурные изменения респираторного отдела, АГБ и ССЛ идентичны по структуре, но различны по способу механизмов адаптации по сравнению с экспериментами, проведенными в регионе, приравненному к Крайнему Северу.

Показано, что изменения структурных компонентов респираторного отдела легких зависят от сроков адаптации в условиях высокогорья, от температуры окружающей среды и влажности воздуха в регионах, приравненных к Крайнему Северу.

Теоретическая и практическая значимость

В работе сделан акцент на приоритет представителей российской анатомии и гистологии в области исследования органов дыхания в различных климато-географических условиях и гипоксических состояний (Милованов А.П., 1981; Романова Л.К., 1983; Авцын А.П., 1985; Матвиенко В.В., 1986) и киргизских ученых (Тулекеев Т.М., 1994; Белов Г.В., 2014; Кадыралиев Т.К., 2016; Шидаков Ю.Х.-М. с соавт., 2019). Показано, что влияние различных климато-географических факторов внешней среды не в одинаковой степени сказывается на структурных изменениях респираторного отдела легких. Так, изучение компонентов АГБ экспериментальных животных в разные сроки высокогорной адаптации выявило дистрофические процессы АГБ,

компенсируемые за счет Пн-I типа, пролиферации Пн-II типа, что свидетельствует об адаптивных механизмах ультраструктурной перестройки всех звеньев эпителиального и эндотелиального компонентов легочных альвеол (Gad A., 2009; Wu Y.Q., 2018). В условиях Крайнего Севера развивается «флюктуирующая экзогенная гипоксия Севера», связанная с температурой окружающей среды и влажностью воздуха и вызывает менее выраженные изменения АГБ и ССЛ во все сроки адаптации (Akram KM., 2016; Jimoh A. A, 2019)

Результаты работы вносят вклад в расширение представлений о влиянии высокогорного и северного климата на респираторный отдел легких, что позволяет рекомендовать их в учебный процесс при подготовке специалистов в области анатомии человека и гистологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава России. С позиции научно-практического применения работы можно отнести способ фиксации и извлечения органов грудной полости in vivo у экспериментальных животных для электронно-микроскопического изучения клеточных компонентов сердца и легких.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При адаптации лабораторных животных в условиях высокогорья формируются компенсаторно-приспособительные механизмы адаптации со стороны аэрогематического барьера, сурфактантной системы и ацинуса легких.

2. Состояние аэрогематического барьера, сурфактантной системы и ацинуса легких лабораторных животных в регионе, приравненному к Крайнему Северу зависят от факторов внешней среды.

3. Морфометрические изменения показателей респираторного отдела легких лабораторных животных в условиях высокогорья достоверно проявляются в ранние сроки акклиматизации, а в регионе, приравненному к Крайнему Северу - к концу эксперимента и связаны со снижением температуры окружающей среды.

Основные положения диссертации доложены на:

XIV Всероссийской с международным участием Школы-конференции, г. С-Петербург, 2019; 53-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации», г. Тюмень, 2019; 49 -м Совете молодых ученых, г. Челябинск, 2020; XV Конгрессе международной ассоциации морфологов, Ханты-Мансийск, 2020; 2-й Международной научной конференция «Физиологические и структурные механизмы адаптации к экстремальным условиям, Бишкек, 2022; Научно-практической конференции с международным участием «Информационные технологии и математическое моделирование экспериментальной морфологии и клинической медицины», г. Тюмень, 2022; Научно-практической конференции с международным участием «Информационные технологии и математическое моделирование экспериментальной морфологии и клинической медицины», посвященной 70-и летию профессора Пантелеева С.М., г. Тюмень, 2023; XV Евразийском симпозиуме «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма», посвященного 30-летию образования ГОУ ВПО Кыргызско-Российского Славянского университета им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, г. Чолпон-Ата, Кыргызстан, 2023.

Внедрение результатов исследования в учебный процесс

Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры гистологии с эмбриологией им. проф. Дунаева П.В. и кафедры анатомии человека ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава России.

Личный вклад

Участие в разработке темы и задач исследования, в наборе экспериментального материала в условиях региона, прировненного к

Крайнему Северу, получении микропрепаратов с электронных микроскопов, участие в статистической обработке материала, подготовке и написании научных публикаций для журналов и конференций с интерпретацией проведённых исследований, участие в написании текста диссертации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 работ (из них в изданиях, рекомендованных ВАК - 5 статей) - 6 статей и 1 тезис.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 131 странице компьютерного текста, иллюстрирована 75 рисунками (в том числе графиков - 6, таблиц - 4, микрофотографий- 61). Состоит из введения, глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследований», «Заключение», «Выводы» и «Список сокращений». Библиографический список литературы содержит 236 источников (129 отечественных и 107 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Адаптивные реакции аэрогематического барьера в норме и при различных патологических состояниях органов дыхания.

Органы дыхания у белой крысы находятся в грудной полости, по обе стороны от сердца. Правое легкое имеет форму конуса - уплощенного и вогнутого с медиальной стороны, левое - оттеснено более крупным правым легким и сердцем влево, приближаясь к треугольной форме. Верхушка обращена в краниальный вход грудной клетки, основание (скошенное у левого легкого) - к диафрагме. Легкие имеют три поверхности: реберная -наружная, самая обширная по площади; диафрагмальная - каудальная, вогнутая соответственно куполу диафрагмы и медиальная - внутренняя. У левого легкого медиальная и реберная поверхности уплощенной формы,. Глубокие борозды или сквозные щели, разделяют правое легкое на доли . Левое легкое у белой крысы не имеет протяженных борозд на его слабо выпуклой реберной поверхности и не имеет долей. Органы дыхания разделены на две части: воздухоносные пути и респираторный отдел. Структурно-функциональной единицей респираторного отдела легких является ацинус, включающий в себя 14 терминальных бронхиол (ТБ), 14-16 респираторных бронхиол (РБ), 1200-1500 альвеолярных ходов, 2500-4500 альвеолярных мешочков и 14-20 тысяч альвеол. В каждом легком насчитывается до 150 тысяч ацинусов и от 300 до 350 млн. альвеол, дыхательная поверхность - около 95 м2 (Поликар А., 1972; Есипова И.К., 1976; Ерохин В.В., 1987; Andersson C.K., 2009; Bouzas V., 2014). ТБ после дихотомического ветвления переходит в РБ 1-го, 2-го и 3-го порядка. РБ 3-го порядка имеет однослойный кубический эпителий, переходящий в альвеолярную поверхность, выстланную плоскими пневмоцитами I типа (Пн-I). Далее Пн-I типа через базальную мембрану (БМ) соприкасаются с эндотелиоцитами капилляров и вместе с Пн-II типа образуют аэрогематический барьер (АГБ). РБ 1 -го порядка переходят в альвеолярные

ходы, заканчивающиеся альвеолярными мешочками. Периферическая зона каждой альвеолы разделяется отходящими внутрь перегородками на два ряда ячеек (Ерохин В.В., 2000; Lopez-Rodriguez E., 2014; Балалыкин Д.А. с соавт., 2017; Zacharias W.J., 2018; Голубкина Е.В., 2018). В септах располагаются эластические коллагеновые волокна, фибробласты, тучные клетки и кровеносные капилляры. Картина легочной ткани под сканирующей электронной микроскопией (СЭМ) напоминает «пчелиные соты». Эпителиальный пласт терминальной и респираторной бронхиол представлен реснитчатыми секреторными клетками Клара и щеточными клетками, выступающими в просвет. Опорный аппарат межальвеолярных стенок позволяет альвеолам находиться в раскрытом состоянии и не слишком перенаполнятся воздухом, что приводило бы к разрывам этой стенки и находящихся в ней кровеносных капилляров (Миронов А.А., 1994; Crosby L.M., 2010; Khatri A., 2019). Альвеолярные перегородки имеют многочисленные отверстия - поры Кона. Альвеолярная капиллярная сеть является общей для двух соприкасающихся альвеол, на одну альвеолу приходится от 1500 до 1800 сегментов. Вдыхаемый воздух от циркулирующей в легких крови отделяют сурфактант, альвеолярные клетки и базальная мембрана (БМ), на которой они располагаются (Романова Л.К., 1984; Ерохин В.В., 2013; Датай А.М., 2018). Газообмен между альвеолярной газовой смесью и кровью легочных капилляров происходит через АГБ, толщиной от 0,8 до 1,5 мкм. Газообмен состоит из трех процессов: 1) пересечение АГБ; 2) проникновение в плазму крови; 3) доставка кислорода в гемоглобин эритроцита (Добровольский Г.А., 1993; Geiger S., 2017; Чучалин А.Г., 2017). При растровой электронной микроскопии альвеолы напоминают пчелиные соты, внутренняя поверхность которых выстлана клетками 5 типов: респираторными, секреторными, каемчатыми Пн, тучными клетками и макрофагами (Ерохин В.В., 1987; Chapman H.A., 2011; Habertheuer A., 2013; Tan J.L., 2018).

Аэрогематический барьер — структурно-функциональное образование легкого, отделяющее газовую фазу альвеолярного воздуха от жидкой фазы клеточных и неклеточных элементов органа.

Электронно-микроскопически в АГБ выделяют мономолекулярный слой поверхностно-активных веществ (ПАВ) легкого (сурфактанты), надмембранный слой водного раствора солей с мицеллами сурфактантов (гипофаза), плазматическую мембрану альвеолярной поверхности плоского альвеолярного эпителия, цитоплазму эпителиальной клетки, плазматическую мембрану дистальной части альвеолярного эпителия, базальную мембрану эпителия, интерстициальный слой; БМ эндотелия, плазматическую мембрану наружной поверхности эндотелия капилляра, цитоплазму эндотелиальной клетки, плазматическую мембрану внутренней поверхности эндотелиальной клетки (Середенко М.М., 1994; Гранов А. М., 2008; Perez-Gil J., 2010; Tikhanov V.I., 2012). Общая толщина АГБ в различных участках легкого человека неодинакова и варьирует от 0,2 до 2,0 мкм. АГБ непроницаем для взвешенных частиц, крупных белковых молекул и большинства микробных тел, но хорошо проницаем для кислорода, углекислого газа и газообразных жирорастворимые вещества (ацетон, бензол, четыреххлористый углерод). При патологических процессах защитные свойства АГБ снижаются (Дубилей П.В., 1978; Oakes J.M., 2012; Михайлова Н.Л., 2015; Крумкачева А. Ю., 2020). АГБ сформирован тремя тканевыми компонентами: 1) эндотелий, выстилающий кровеносные капилляры альвеол; 2) эпителий, выстилающий альвеолы со стороны воздушного пространства; 3) слой основного вещества с волокнистыми структурами и клетками соединительной ткани (интерстиций), расположенный между БМ эндотелия и АЭ (Коваленко Т.Н., 1983; Покровский В.М., 2003; Reczyska K., 2018). Пн-I типа, средний объем которых составляет 1800 мкм3, имеют цитоплазматические отростки (ЦО) толщиной 0,2-0,4 мкм. Площадь Пн-I типа - 90-96% поверхности альвеол, они покрывают значительную её часть и участвуют в формировании барьера воздух-кровь, обеспечивая газообмен (Ерохин В.В., 1987; Баутин А. Е., 2003;

Титова О.Н., 2016). На СЭМ поверхность клеток гладкая, уплощенной формы, имеет межклеточные контакты, обеспечивающие непрерывность эпителиальной выстилки и относительную лабильность в процессе дыхания. Они имеют истонченную цитоплазму 0,2 мкм со слаборазвитыми органеллами: овальное ядро, аппарат Гольджи, митохондрии, цистерны гранулярной и гладкой цитоплазматической сети, рибосомы и полисомы, а также непрерывный гликокаликс толщиной 20-80 нм (Ерохин В.В., 1990; Гранов А.М., 2008; Nematova R.I., 2019; Maddi A., 2019). На свободной поверхности Пн-I типа имеются короткие ЦО, в уплощенной части цитоплазмы выявлены пиноцитозные микровезикулы, открывающиеся в просвет альвеолы и в межклеточное пространство в области БМ (Добровольский Г.А., 1993; Weiss ST., 2010; Park J., 2019). В ядросодержащей части выявляются увеличенные в размерах митохондрии и большое количество микровезикул. В МАП в промежутках между кровеносными капиллярами располагается соединительная ткань - интерстиций, расширенные участки которого содержат коллагеновые и эластические волокна, фибробласты, тучные и плазматические клетки (Скорик В.И., 1980; Bhatt L.K., 2005; Овчаренко С.И., 2011; Шпагина Л.А., 2018). Располагаются Пн-I типа на поверхности альвеол по-разному, кроме обычного расположения на одной поверхности МАП уплощенная часть Пн-I типа может проникать на противоположную сторону МАП, покрывая одновременно обе её поверхности. При этом ядросодержащая часть Пн-I типа находится на одной стороне поверхности, может переходить через пору Кона на противоположную сторону и выстилать её (Ерохин В.В., 1987; Baldini C, 2010; Наконечников С.Н., 2011; Балалыкин Д.А. с соавт., 2017). Пн-II типа участвуют в синтезе фосфолипосом и секретирующие сурфактант - поверхностно-активный комплекс из липидов, белков и углеводов, обеспечивающий поддержание стабильности альвеолы. Они располагаются в нишах альвеол, либо у нескольких альвеол, выступая в просветы альвеол. При этом эти клетки контактируют и с Пн-I типа и с макрофагами. У входа в

альвеолу секреторные Пн-II типа могут контактировать между собой с помощью плотных контактов. Апикальная поверхность клеток неровная, полигональной или овальной формы и имеет множество микроворсинок (Луценко М.Т., 1991; Крючкова В.И., 1994; Andreeva A.V., 2007; Brockman W., 2018).

Ядро Пн-II типа овальной формы и располагается в центре клетки. Хроматин в ядре распределен равномерно или образует небольшие скопления у ядерной мембраны. (Покровский В.М., 2003; Du Y.M., 2018; Ишутина О. В., 2021).

При митозе органеллы и клеточные включения сохраняют свою численность. После пролиферации Пн-II типа могут трансформироваться в Пн-I типа (Ерохин В.В., 1987; Романова Л.К. с соавт., 2000; Fujino N., 2011), приобретая плоскую форму, в апикальной части утрачивается количество микроворсинок (Добровольский Г.А., 1993; Jurjevic M, 2009). Процесс синтеза и формирования ОПТ подробно описан Л.К.Романовой (1977), где указывается на начальный и конечный этапы образования ОПТ (рисунок 1).

Рисунок 1. Процесс синтеза и формирования ОПТ. Гранулярная ЭПС (1) ^ комплекс Гольджи (2) ^ МВТ, формирующаяся из везикул комплекса Гольджи (3) ^ мультивезикулярно-пластинчатое осмиофильное тельце (4) ^ ОПТ (5). (По Л.К. Романовой, 2004 г.)

ССЛ ответственна за стабильность альвеолярной архитектоники и состояние каждого из составных компонентов данной системы определяет

стабильное функционирование всей ССЛ, а, следовательно, и органа дыхания (Луценко М.Т., 1984; Ерохин В.В., 1987; Полищук В.В., 2022).

Лёгочный сурфактант — эмульсия фосфолипидов, белков и углеводов. Электронно-микроскопически проционового красителя в составе сурфактанта выявлено два типа белковых веществ: специфические белки, синтезируемые Пн-II типа и глобулярные сывороточные белки, доставляемые из крови на альвеолярную поверхность микропиноцитозными пузырьками (Романова Л.К., 1983; Ерохин В.В., 1987; Крючкова В.И., 1994; Serrano A.G., 2006; Ишутина О.В., 2021).

Большую часть сурфактанта составляют белки плазмы, способствующие адсорбции дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ) на границе анафазы и гипофазы (Розенберг О.А., 2007; Микеров А.Н., 2012; Ong J.W.J., 2019; Tanner L., 2020). Первая фаза представлена мономолекулярным слоем фосфлипидов с гидрофобной частью молекул, обращенных в воздух, вторая фаза - жидким выстилающим комплексом, состоящим из молекул полисахаридов липопротеинов, находящихся в воде, и нитей липидов. В гипофазе выявлены ОПТ и их фрагменты, а также альвеолярные макрофаги, лежащие в углублениях стенки альвеолы (Ерохин В.В., 1987; Wright J.L., 2008; Полищук В.В., 2022). Основным свойством легочного сурфактанта (ЛС) является способность снижать поверхностное натяжение (ПН) на границе воздух - вода с 72 мН/м до 20—25 мН/м, уменьшая усилие мышц грудной' клетки, необходимое для осуществления вдоха (Розенберг О.А., 2007; Sun Z., 2018; Шахбанов Р.К., 2021). По мнению Полищук В.В. (2022) при выдохе уменьшается площадь поверхности альвеолярного эпителия, ДПФХ образует структуру каркаса, предотвращая слипание альвеол в конце выдоха.

Присутствие мембран липосом (ЛС) на поверхности альвеол предохраняет их от ателектаза и внутриальвеолярного отека. При дефиците ЛС наблюдается увеличение проницаемости воздушно-кровяного барьера, нарастает транссудация жидкости из кровеносных капилляров, происходит

«затопление» альвеол (Пожаров В.П., 1991; Adema AY, 2010; Имянитов Е.Н., 2018; Полищук В.В., 2022).

Реакция Пн-II типа вызывает сдвиги в сурфактантной системе при туберкулезе и зависит от степени повреждения альвеолярной выстилки. Отмечается повышение капиллярной и клеточной проницаемости, приводящей к внутриклеточному отеку и выходу транссудата в просвет альвеол (Ловачева О.В., Ерохин В.В., 2006; Филоненко Т.Г., 2010; Gil O., 2010; Cabrera Fuentes H.A., 2012; Голубинская Е. П., 2019). При выработке сурфактанта Пн-II типа снижается активность внутриклеточных метаболических процессов, отмечается голокриновый тип клеток АГБ вследствие дефицита сурфактанта и развития ателектазов (Филоненко Т.Г., 2010; Morgan D.L., 2012; Ерохин В.В., 2013; Glassberg M.K., 2017). При гиперактивном состоянии в Пн-II типа (Ловачева О.В., Ерохин В.В., 2006; Cabrera Fuentes H.A., 2012) отметили максимальную активацию альвеолярных макрофагов.

При постоянном воздействии вирулентной микобактерии туберкулеза (Филоненко Т.Г., 2010; Jargin S.V., 2012; Ерохин В.В., 2013) наблюдали разрушение Пн-I типа, что приводило к декомпенсации сурфактантной системы, дефициту сурфактанта и спадению альвеол. При фиброзно-кавернозном туберкулезе легких (Ловачева О.В., Ерохин В.В., 2006; Jargin S.V., 2012; Gazdhar A., 2013; Salton F., 2019) наблюдали патологические нарушения в ультраструктуре АГБ и ССЛ, что приводило к летальному исходу больных. Ими были отмечены явления гидратации цитоплазмы, нарушена структура ОПТ: одни ОПТ увеличены в размерах, вакуолизированы, пластины других разделены широкими светлыми промежутками. Происходит истончение пластин, их расслоение и разрушение с уменьшением осмиофилии (Kitoko J.Z., 2018; Ишутина О.В., 2021).

В участках пневмосклероза в Пн-II типа наблюдаются явления вакуолизации и набухание митохондрий с укорочением и дискомплексацией

крист, изменением формы ядра и расположением хроматина. Ядра Пн-II типа имеют округлую форму, просветленную кариоплазму с небольшим содержанием хроматина с гистоновыми белками и наследственной ДНК. Кариоплазма заполнена производными белковых соединений, углеводов, глюкозы и водой. Пн-II типа проявляют признаки компенсаторно-приспособительного механизма адаптации в виде повышенной их морфофункциональной активности, на фоне слабо выраженных изменений со стороны Пн-I типа (Пеленева И.М., 2004; Cabrera Fuentes H.A., 2012; Ерохин В.В., 2013; Tzouvelekis A., 2018; Голубинская Е.П., 2019; Пшеничникова И.М., 2023).

В Пн-I типа отмечены признаки интрацеллюлярного отека и явления дистрофического и деструктивного характера. Отдельные клетки имели парусообразные цитоплазматические выросты, направленные в просвет альвеол с разрывами апикальной клеточной плазмалеммы, что приводило к явлению микроклазматоза (Ловачева О.В., Ерохин В.В., 2006; Cabrera Fuentes H.A., 2012; Оюнарова Т.Н., 2014; Пшеничникова И. М., 2023). Цитоплазма клеток выглядела разреженной и имела низкую электронно оптическую плотность. Среди внутриклеточных органелл преобладали набухшие митохондрии с измененным расположением крист и просветленным матриксом, а также расширенные канальцы цитоплазматической сети как проявление внутриклеточного отека и происходило обеднение гранулярной части цитоплазматической сети рибосомами. В центральной части ядер Пн-I типа наблюдалось разрыхление хроматина, вплоть до полного его отсутствия (Филоненко Т.Г., 2010; Ерохин В.В., 2013; Cárdenes N., 2018; Zhou Y., 2019).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рашевских Ольга Викторовна, 2024 год

- 48 с.

95. Полищук В.В. Функции и действие сурфактанта / В.В. Полищук // Барнаул: Алтайский государственный университет. - 2022. - С. 665-666.

96.Приходько В.А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I. / В.А. Приходько, Н.О. Селизарова, С.В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - № 2. - С. 52-61.

97. Провоторов В.М. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких и хронической сердечной недостаточности / В.М. Провоторов // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2. - № 6.- С. 187-189.

98. Пузырев В.П. Генетика бронхолегочных заболеваний / В.П. Пузырев // М.: Атмосфера, 2010. - 160 с.

99. Пшеничникова И.М. Биохимические критерии повреждения легочного сурфактанта у больных туберкулезом с предшествующей работой в условиях запыленности / И.М. Пшеничникова // Уральский медицинский журнал. - 2023. - №4. - С. 11-14.

100. Рашевских О.В. Структурная характеристика аэрогематического барьера в условиях Крайнего Севера / О.В. Рашевских, А.В. Маргарян, В.А. Шидин, В.В. Матвиенко // Медицинская наука и образование Урала.

- 2023. - №3. - С. 113-117

101. Розенберг О.А. Препараты легочного сурфактанта при острых и хронических заболеваниях легких (часть II) / О.А. Розенберг // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10. - № 5. - С. 69-86.

102. Розенберг О.А. Легочный сурфактант и его применение при заболеваниях легких / О.А. Розенберг // Общая реаниматология. - 2007. -№1. - С. 66-77

103. Романова Л. K. Клеточная биология легких в норме и при патологии / Л.К. Романова, В.В. Ерохин // Рекомендации для врачей. М.: Медицина. -2010. - 395с.

104. Романова Л. К. Регуляция восстановительных процессов / Л.К. Романова // М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1984.- 175 с.

105. Романова Л.К. Адаптационные механизмы, обеспечивающие поверхностное натяжение легких / Л.К. Романова, A.A. Жаворонков, Б.Л Лемперт // Физиология человека. 1977. - №6. - С. 1006-1022.

106. Романова Л.К. Особенности ультраструктурной организации сурфак-тантной системы легкого в норме и при действии некоторых патогенных факторов / Л.К. Романова // Вестн. АМН СССР. - 1983. - № 11. - С. 44-53.

107. Романова Л.К. Реакция сурфактантной системы и воздушно-кровяного барьера легких на общую острую гипотермию / Л.К. Романова, М.С. Покровская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - №9. - С. 97102.

108. Романова Л.К. Разновидности типов секреции пневмоцитами 2 типа легких. Роль микротрубочек в секреторном процессе / Л.К. Романова, И.С. Серебряков, Л.А. Сафронова // М: - 2000.- С.16-17.

109. Савушкина О.И. Теоретические и методические аспекты бодиплетизмографии и ее клиническое применение / О.И. Савушкина, А.В. Черняк // Бюл. физ. и пат. дых. - 2016. - №60. - С. 31-38.

110. Сапаров К.А. Морфологические аспекты респираторного отдела легки при долговременной гипоксии / К.А. Сапаров, Г.С. Нурмухан, А.Ж. Султанова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 12-4. - С. 677-680.

111. Серебровская И.А. Комплексное исследование поверхностно-активных свойств легочных сурфактантов / И.А. Серебровская, Э.В. Бюль, Л.В. Коваленко и др. // Сурфактантная и антисурфактантная система легких. Харьков. - 1989. - С. 14-15.

112. Середенко М.М. О физиологической роли структурно-функциональных изменений аэро-гематического барьера легких в обеспечении организма кислородом при действии экстремальных факторов / М.М. Середенко, Е.В. Розова // Физиол. журн. им. И. И. Сеченова. - 1994. - №4 - С.52-59.

113. Скорик В.И. К оценке состояния сурфактантной системы легких в условиях гипоксии и парапульмональной оксигенации крови / В.И. Скорик, С.А. Шляпникова, Е.С. Сафонова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1980. - №9. - С. 279-2871.

114. Сметнева Н.С. Роль воспалительных факторов в развитии сердечнососудистой патологии при хронической обструктивной болезни легких / Н.С. Сметнева // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3-1. - С. 162-166.

115. Соловьева О.Г. Экзогенный аллергический альвеолит (гиперчувствительный пневмонит) в сочетании с бронхиальной астмой на фоне суперинвазионного описторхоза / О.Г. Соловьева, В.Г. Бычков, И.В. Медведева // Медицинская наука и образование Урала. - 2010. - № 2. - С. 110-113.

116. Соловьева О.Г. Деструкция и ремоделирование компонентов аэрогематического барьера на фоне суперинвазионного описторхоза / О.Г. Соловьева, Е.Д. Хадиева, В.Г. Бычков, Г.С. Соловьев // Медицинская наука и образование Урала. - 2010. - № 4. - С. 66-70.

117. Теплый Д.Л. Поверхностная активность и перекисное окисление липидов при холодовой экспозиции и после назначения альфа-токоферола / Д.Л. Теплый, H.A. Горст, И.В. Нестеров // Российский физиол. журнал им. И. И. Сеченова. 2003. - №10. - С. 63-67.

118. Титова О.Н. Предикторы прогрессирования хронической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной патологией легких / О.Н. Титова // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2016. - № 4. - С. 82-86

119. Тулекеев Т.М. Влияние климато-географических факторов Крайнего Северо-востока России и высокогорья Кыргызстана на адаптацию легких и сердца. Автореф / Т.М. Тулекеев: Автореф. дисс.... д-ра мед. наук. М. -1994. - 36с.

120. Филоненко Т.Г. Распределение сурфактант-ассоциированных белков при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких с активным бактериовыделением / Т.Г. Филоненко // Таврический медико-биологический вестник. - 2010.- №4 (52). - С. 188-192.

121. Хаснулин В.И. Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на Севере, подходы к профилактике и лечению / В.И. Хаснулин, А.В. Хаснулина, И.И. Чечеткина // Экология человека. - 2009. - № 6. - С. 26-30.

122. Цыплюк В.А. Современное применение биосурфактантов в медицине / В.А. Цылюк // Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Химическая технология и биотехнология.- 2023. - №6. - С. 45-48.

123. Черногорюк Г.Э. Госпитальный рецидив обострения хронической обструктивной болезни легких у пациентов с неинфекционным типом обострения: роль нозокомиальной инфекции / Г.Э. Черногорюк // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - С. 13-18.

124. Чучалин А. Г. Респираторная медицина / А.Г. Чучалина // М.: Наука. -2017.- 276с.

125. Шаповалова Т.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких у пациентов кардиологического профиля: проблемы диагностики и лечения / Т.Г. Шаповалова // Вестник современной клинической медицины. -2016. - № 1.- Т. 9. - С. 79-83.

126. Шахбанов Р. К. Развитие и функциональное значение системы лёгочного сурфактанта / Р.К. Шахбанов, М.Н. Асадулаева, С.Н. Алиева, А.А. Алимханова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2021. - Т. 25. - № 4. - С. 321-331.

127. Шидаков Ю.Х.-М. Горная микроангиология // Ю.Х.-М. Шидаков, М.В. Балыкин, Х. Дж. Каркобатов, В.В. Матвиенко. - Бишкек: Изд-во КРСУ. -2019. - 172 с.

128. Шпагина Л.А. Особенности клеточно-молекулярных механизмов профессиональной хронической обструктивной болезни легких / Л.А. Шпагина, О.С. Котова, Л.Е. Сараскина // Сибирское медицинское обозрение. - 2018. - № 2. - С. 37-45.

129. Яргин С. В. Препараты легочного сурфактанта в отсутствии его первичного дефицита / С.В. Яргин // Молодой ученый. — 2013. — № 5 (52). — С. 870-873.

130. Biophys. J. Pneumocytes assemble lung surfactant as highly packed/

dehydrated states with optimal surface activity // Biophys. J. - 2015. - V. 109. - № 11. - Р. 2295-2306.

131. Abreu S.C. Bone marrow, adipose, and lung tissue-derived murine mesenchymal stromal cells release different mediators and differentially affect airway and lung parenchyma in experimental asthma / S.C. Abreu, M.A. Antunes, D.G. Xisto // Stem Cells Translational Medicine. - 2017. -V. 6. -№ 6. - P. 57-67

132. Acosta N. Sputum microbiota is predictive of longterm clinical outcomes in young adults with cystic fibrosis / N. Acosta, A. Heirali, R. Somayaji // Thorax. - 2018. - V. 73(11). - P. 1016-1025.

133. Adema AY. Ascites as the presenting symptom in a patient with Churg-Strauss syndrome / AY Adema, AM Schilder, TC Schreuder // J Gastrointestin Liver Dis. - 2010. - V. 19. - №2. - P. 199-201.

134. Aghasafari P. A review of inflammatory mechanism in airway diseases / P. Aghasafari, U. George, R. Pidaparti // Inflammation Res. - 2019. - V. 68. -№ 1. - P. 59-74.

135. Akram KM. Lung regeneration: Endogenous and exogenous stem cell mediated therapeutic approaches / KM Akram, N. Patel, M.A. Spiteri, N.R. Forsyth // int. J. Mol.Sci. - 2016. - V. 17. - № 1. - P. 128-132.

136. Andersson C.K. Novel site-specific mast cell subpopulations in the human lung / C.K. Andersson, M. Mori, L. Bjermer, C.G. Lofdahl, J.S. Erjefalt // Thorax. - 2009. - V. 64. - № 4. - P. 297-305.

137. Andreeva A.V. Regulation of surfactant secretion in alveolar type II cells / A.V. Andreeva, M.A. Kutuzov, T.A Voyno-Yasenetskaya // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2007. - P. 259-71.

138. Baldini C. Clinical manifestations and treatment of Churg-Strauss syndrome / C Baldini, R. Talarico, A. Della Rossa, S. Bombardieri // Rheum Dis Clin North Am. - 2010. - V.36. - №3. - P. 527-543.

139. Beer C. A systematic review of occupational exposure to coal dust and the risk of interstitial lung diseases / C. Beer, H.A. Kolstad, K. Sendergaard et al // Buropean clinical respiratory journal. - 2017. - V. 4(1). - P. 26-34.

140. Bernard G.R. Consensus Committee / G.R. Bernard, A. Artigas, K.L. Brigham, J. Carlet, K. Falke, L. Hudson, M. Lamy, J.R. LeGall, A. Morris, R. R. Spragg // J Crit Care. - 2008. - P. 72-81.

141. Beuther D.A. Hypoventilation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / D.A. Beuther // Semin Respir Grit Care Med. - 2009. -V.30. - №3. - P. 321-329.

142. Bhatt L.K. Experimental animal models to induce cardiac arrhythmias / L.K. Bhatt, K. Nandakumar, S.L. Bodhankar // Ind. J. Pharm. - 2005. -V.37. - №6. - P.348-357.

143. Bouzas V. Nontoxic impact of PEG-coated gold nanospheres on functional

pulmonary surfactant-secreting alveolar type II cells / V Bouzas, T. Haller, N. Hobi, E. Felder, I. Pastoriza-Santos, J. Pérez-Gil // Nanotoxicology. -2014. - P. 13 - 23.

144. Brockman W. Mesenchymal stromal cells: a novel therapy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease? I / W. Brockman, P.P.S.J. Khedoe, K. Schepers et al // Thorax. - 2018. - V. 73. - № 6. - P. 565-574.

145. Cabrera Fuentes H.A. Binase penetration into alveolar epithelial cells does

not induce cell death / H.A. Cabrera Fuentes // Biomed Khim. - 2012. - V. 58. - P. 272-280.

146. Cadigan K.M. TCF/LEFs and Wnt signaling in the nucleus / K.M. Cadigan

// Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2012. - V. 4. - P. 121-128

147. Canning B. J. Using in rats studies relevant to asthma and COPD / B. J. Canning, Y.Chou // Pulmonary pharmacology & therapeutics. - 2008. - V. 21. - № 5. - P. 702-720.

148. Cao H. Inhibition of Wnt/B-catenin signaling suppresses myofibroblast differentiation of lung resident mesenchyme stem cells and pulmonary fibrosis / H. Cao, C. Wang, X. Chen et al. // Scientific Reports. - 2018. - V. 8. - № 1. - P. 36-44.

149. Cardenes N. Senescence of bone marrow-derived mesenchymal stem cells from patients with idiopathic pulmonary fibrosis / N. Cardenes, D. Alvarez, J. Sellaresetal // Stem Cell Research & Therapy. - 2018. - V. 9. - № 1. - P. 257-259

150. Caverly L.J. Past, Present, and Future Research on the Lung Microbiome in Inflammatory Airway Disease / L.J Caverly, Y J. Huang, M.A. Sze // Chest - 2019. - V. 156 (2). - P. 376-382.

151. Chapman H.A. Integrin identifies an adult distal lung epithelial population

with regenerative potential in mice / H.A. Chapman // J Clin Invest. - 2011.

- V. 121. - P. 2855-2862.

152. Chen H.J. The P-catenin / H.J. Chen // Biochem Pharmacol. - 2012. - V. 84.

- P. 1143-1153.

153. Chung K.F. Molecular mechanisms of oxidative stress in airways and lungs with reference to asthma and chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung, J.A. Marwick // Ann N Y Acad Sci. - 2010. - V. 1203. - P. 8591.

154. Cox J. A practical guide to the MaxQuant computational platform for SILAC-based quantitative proteomics / J. Cox // Nat Protoc. - 2009. - V. 4.

- P. 698-705.

155. Crosby L.M. Epithelial repair mechanisms in the lung / L.M. Crosby // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2010. - V. 298. - P. 715-731.

156. Davidson W.J. Exogenous pulmonary surfactant for the treatment of adult patients with acute respiratory distress syndrome: results of a meta-analysis / W.J. Davidson, D. Dorscheid, R. Spragg // Crit. Care. - 2006. - V.10. - P. 41.

157. Dechakhamphu S. Lipid peroxidation and etheno DNA adducts in white blood cells of liver fluke-infected patients: protection by plasma alpha-tocopherol and praziquantel / S. Dechakhamphu, S. Pinlaor, P. Sitthithaworn // Cancer Epidemiol Bio-markers Prev. - 2010. - V. 19. - №1.

- P. 310-318.

158. Driesen R.B. Reversible and irreversible differentiation of cardiac fibroblasts

/ R.B. Driesen // Cardiovasc Res. - 2014. - 456p.

159. Du Y.M. Mesenchymal stem cell exosomes promote immunosuppression of regulatory T cells in asthma / Y.M. Du, Y.X. Zhuansun, R. Chen // Experimental Cell Research. - 2018. - V. 363. - № 1. - P. 114-120.

160. Duggan D.J. Neurogenic responses in rat and porcine large pulmonary arteries / D.J. Duggan, D. Bieger, R. Tabrizchi // Pulm. Circ. - 2011. - V.1.

- №3. - P.419-424.

161. Floros J. Pulmonary surfactant-update on function, molecular biology and clinical implications / J. Floros, D.S. Phelps, U. Pison et al. // Current Respiratory Med. Rev. - 2005. - P. 77-84.

162. Fujino N. Isolation of alveolar epithelial type II progenitor cells from adult

human lungs / N. Fujino // Lab Invest. - 2011. - V. 91. - P. 363-378.

163. Gad A. Transient in utero disruption of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator causes phenotypic changes in alveolar type II cells in adult rats / A. Gad // BMC Cell Biol. - 2009. - V. 1. - P. 24.

164. Gao Y. Role of veins in regulation of pulmonary circulation / Y. Gao, J.U. Raj // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2005. - V. 288. - №2. -P.l213-226.

165. Gazdhar A. Targeted gene transfer of hepatocyte growth factor to alveolar

type II epithelial cells reduces lung fibrosis in rats / A. Gazdhar // Hum Gene Ther. - 2013. - V. 24. - P. 105-116.

166. Geiger S. Cell therapy for lung disease I / S. Geiger, D. Hirsch, F.G.

Hermann // European Respiratory Review. - 2017. - V. 26. - N 144. - P. 4448.

167. Ghosh M.C. Insulin-like growth factor-I stimulates differentiation of ATII

cells to ATI-like cells through activation of Wnt5a / M.C. Ghosh // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2013. - V. 305. - P. 222-228.

168. Gil O. Granuloma encapsulation is a key factor for containing tuberculosis

infection in minipigs / O. Gil, D az I, C. Vilaplana, G. Tapia, D az J., M. Fort, M. Domingo // PloS one. - 2010. - Vol. 5. - № 4. - P. 301-308.

169. Girman P. Rat experimental transplantation surgery: a practical guide. Springer. - 2015. - P. 252.

170. Glassberg M.K. Allogensic human mesenchymal stem cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis via intravenous delivery (AETHER): a phase I safety clinical trial / M.K. Glassberg, J. Minkiewicz, RL. Toonkel et al. // Chest. - 2017. - V. 151. - № 5. - P. 971-981

171. Gupta N. The TLR4-PAR1 Axis regulates bone marrow mesenchymal stromal cell survival and therapeutic capacity in experimental bacterial pneumonia / N. Gupta, R. Sinha, A. Krasnodembskaya et al. // Stem Cells. - 2018. - V. 36. - № 5. - P. 796-806.

172. Habertheuer A. Innovative, simplified orthotopic lung transplantation in rats / A. Habertheuer, A. Kocher, G. Laufer, P. Petzelbauer, M. Andreas, S. Aharinejad, M. Ehrlich, D. Wiedemann // J. Surg. Res. - 2013. -V.185. -№1.- P.419-425.

173. Hastings K. EGFR mutation subtypes and response to immune checkpoint blockade treatment in non-small cell lung cancer I / K. Hastings, H. Yu, W. Wei et al. // Annals of Oncology. - 2019. - V. 14. - P. 41 - 46.

174. Hewitt R.J. The respiratory microbiome in idiopathic pulmonary fibrosis / R.J. Hewitt, P.L. Molyneaux // Annals of translational medicine. - 2017. -V. 5(12). - P. 250 - 256.

175. Hu C. The Hippo-YAP pathway regulates the proliferation of alveolar epithelial progenitors after acute lung injury / C. Hu, J. Sun, J. Du et al. // Cell Biol. Int. - 2019. - V. 43. - № 10. - P. 1174-1183

176. Huang Y. C. Natural surfactant and hyperoxic lung injury in primates. I.

Physiology and biochemistry / Y. C. Huang, S. P. Caminiti, T. A. Fawcett et al. // J Appl Physiol. - 2014. - V.76. - P. 991-1001.

177. Jargin S.V. Surfactant preparations for tuberculosis and other diseases

beyond infancy / S.V. Jargin // Tuberculosis (Edinb). - 2012. - V. 92. - P. 280-282.

178. Jerkic M. Overexpression of IL -10 enhances the efficacy of human umbilical-cord-derived mesenchymal stromal cells in E. coli pneumosepsis / M. Jerkic, C. Masterson, K. Ormesher et al. // J. Clin. Med. - 2019. - V. 8(6). - P. 847-849.

179. Jimoh A.A. Biosurfactant: A new frontier for greener technology and

environmental sustainability / A.A. Jimoh, J. Lin // Ecotoxicology and Environmental Safety. -2019. V 184. - P. 109-117.

180. Jurjevic M. Mechanical ventilation in chronic obstructive pulmonary disease patients, noninvasive vs. invasive method (randomized prospective study) / M. Jurjevic, I. Matic, K. Sakic-Zdravcevic, S. Sakic, D. Danic, D. Bukovic // Coll Antropol. - 2009. - V.33. - №3. - P. 791-797.

181. Keenan S.P. Noninvasive ventilation for patients presenting with V acute respiratory failure: the randomized controlled trials / S.P. Keenan, S. Mehta // Respir Care. - 2009. - V.54. - №2. - P. 116-126.

182. Khatri A. ABL kinase inhibition promotes lung regeneration through expansion of an SCGB1A1+SPC+ cell population following bacterial pneumonia / A. Khatri, B.D. Kraft, P.R. Tata et al // Pro. Natl. Acad. Sci. USA. - 2019. - V. 116. - № 5. - P. 103-112

183. Kitoko J.Z. Therapeutic administration of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells reduces airway inflammation without up-regulating Tregs in experimental asthma / J.Z. Kitoko, L.L. de Castro, A. Nascimento P. // Clinical and Experimental Allergy. - 2018. - V. 48. - № 2.

- P. 205-216.

184. Kozik AJ. The microbiome in asthma: Role in pathogenesis, phenotype, and response to treaiment I / AJ. Kozik, Y.J. Huang // Annals of allergy, asthma & immunology. - 2019. - V. 122(3). - P. 270-275.

185. Kummer W. Pulmonary vascular innervation and its role in responses to hypoxia size matters / W. Kummer // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - V.8.

- №6. - P.471-476.

186. Kuz'min V.S. Changes in the excitability of the rat pulmonary vein myocardium induced by adrenergic stimulation / V.S. Kuz'min, L.V. Rozenshtraukh // Dokl. Biol. Sci. - 2012. - V.443. - №1. - P.71-74.

187. Lee D. Pulmonary architecture in the conducting regions of six rats / D. Lee, M. V. Fanucchi, C. G. Plopper, J. Fung, A.S. Wexler // Anat. Rec. (Hoboken). - 2008. - Vol.291. - №8. - P.916-926.

188. Li Y. Human placenta mesenchymal stem cells suppress airway inflammation in asthmatic rats by modulating Notch signaling / Y. Li, I. Qu, L. Tian et al. // Molecular Medicine Reports. - 2018. - V. 17. - №4. - P. 5336-5343.

189. Liang G.B. Animal models of emphysema / G.B. Liang, Z.H. He // Chinese Medical Journal. - 2019. - Vol. 132. - № 20. - P. 65-70.

190. Lopez-Rodriguez E. Structure-function rela-tionships in pulmonary

surfactant membranes: from biophysics to therapy / E. Lopez-Rodriguez // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - V. 1838. - № 6. - P. 1568-1585.

191. Luna C.M. Animal models of ventilator-associated pneumonia / C.M. Luna, O. Sibila, C. Agusti, A. Torres // European Respiratory Journal. -2009. - V. 33. - № 1. - P. 182-188.

192. Maddi A. Themicrobiome and lung cancer / A. Maddi, A. Sabharwal, T. Violante et al. // Journal of thoracic disease. - 2019. - V. 11(1). - P. 280291.

193. Mahavadi P. Altered surfactant homeostasis and alveolar epithelial cell str

Sci ess in amiodarone-induced lung fibrosis / P. Mahavadi, I. Henneke, C. Ruppert, L. Knudsen, S. Venkatesan, G. Liebisch et al. // Toxicol. - 2014. №3. - P. 285-297.

194. Malacrida L. Spectral phasor analysis of LAURDAN fluorescence in live

A549 lung cells to study the hydration and time evolution of intracellular lamellar body-like structures / L. Malacrida // Biochim. Biophys. Acta. -2016. - V. 1858. - №11. - P. 2625-2635.

195. Malaquias MA.S. Effects of mesenchymal stromal cells play a role the oxidant/antioxidant balance in a murine model of asthma / MA.S. Malaquias, I.A. Oyama, PiC Jeric et al. // Allergologia et Immunopathologia. - 2018. - V. 46. - № 2. - P. 136-143.

196. Marwick J.A. Glucocorticoid insensitivity as a future target of therapy for chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Marwick, K.F. Chung // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2010. - V.5. - P. 297-309.

197. McQualter J.L. Endogenous lung stem cells for lung regeneration / J.L. McQualter // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2019. - V. 19. - №6. - P. 539-546.

198. Mercer P.F. Translational models of lung disease / P.F. Mercer, K. Abbott-

Banner, I.M. Adcock, R. G. Knowles // Clinical Science. - 2015. - V. 128. - № 4. - P. 235-256.

199. Morgan D.L. Bronchial and bronchiolar fibrosis in rats exposed to 2,3-pentanedione vapors: implications for bronchiolitis obliterans in humans / D.L. Morgan, M.P. Jokinen, H.C. Price, W.M. Gwinn, S.M. Palmer, G.P. Flake // Toxicol. Pathol. - 2012. - V.40. - №3. - P.448-465.

200. Mullane K. Animal models of asthma: reprise or reboot? / K. Mullane, M.

Williams // Biochemical pharmacology. - 2014. - V. 87. - №1. - P. 131139.

201. Nematova R.I. The Introduction of the Laryngeal Mask Airway for

Surfactant Administration in Neonates with Respiratory Distress in Azerbaijan / R. I. Nematova // Eurasian Journal of Clinical Sciences. -2019. - Vol. 2. - №1. - P. 63-67.

202. Nici L. Pulmonary rehabilitation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / L. Nici, S. Lareau, R. ZuWallack // I Am Fam Physician. - 2010. - V. 82. - P. 655-660.

203. Nkadi P.Q. An overview of pulmonary surfactant in the neonate: genetics, metabolism, the role of surfactant in health and disease / P.Q. Nkadi, T.A. Merritt, D.A. Pillers // Mol. Genet. Metab. - 2009. - Vol. 97 (2). - P. 95101.

204. Ntolios P. Longitudinal outcomes of patients enrolled in a phase Ib clinical trial of the adipose-derived stromal cells. stromal vascular fraction in idiopathic pulmonary fibrosis / P. Ntolios, E. Manoloudi, A. Tzouvelekis et al. // The Clinical Respiratory J. - 2018. - V. 12. - №6. - P. 2084-2089.

205. O'Dwyer N. Pulmonary immunity and extracellular matrix interactions / N. O'Dwyer, S.J. Gurezynski, B.B. Moore // Matrix Biology. - 2018. - V. 73. - P. 122-134.

206. Oakes J.M. Rat airway morphometry measured from in situ MRI-based geometric models / J.M. Oakes, C. Darquenne, M. Scadeng, E.C. Breen, A.L. Marsden // J. Appl. Physiol. - 2012. - V.112. - №11. - P. 1921—1931.

207. Ong J.W.J. Insights into early recovery from influenza pneumonia by spatial and temporal quantification of putative lung regenerating cells and by lung proteomics / J.W.J. Ong, K.S. Tan, S.G. Ler et al. // Cells. - 2019. -V. 8(9). - P. 975-978.

208. Paredi P. Comparison of inspiratory and expiratory resistance and reactance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. Paredi, M. Goldman, A. Alamen et al. // Thorax. - 2010. - V. 65. - P. 263-267.

209. Park J. Therapeutic effects of human mesenchymal stem cell microvesicles in an ex vivo perfused human lung injured with severe E. coli. pneumonia / J. Park, S. Kim, H. Lim et al // Thorax. - 2019. - V. 74. - № 1. - P. 43-50

210. Perez-Gil J. Pulmonary surfactant pathophysiology: current models and open

questions / J. Perez-Gil // Physiology (Bethesda). - 2010. - V. 25. - № 3. -P. 132- 141.

211. Prabhakaran P. Acute respiratory distress syndrome / P. Prabhakaran //

Indian Pediatr. - 2010. - V. 47. - P. 861-868.

212. Rakowska J. Wetting and adsorption of surfactant solution on porous solid /

J. Rakowska // Bezpieczenstwo i Technika Pozarnicza. - 2011. - V. 21. -№1. - P. 89-94.

213. Reczyska K. Animal models of smoke inhalation injury and related acute

and chronic lung diseases / K. Reczyska, P. Tharkar, S.Y. Kim, Y. Wang, E. Pamu, H.K. Chan, W. Chrzanowski // Advanced drug delivery reviews.

- 2018. - V. 123. - P. 107-134.

214. Rosen M.J. Surfactants and Interfacial Phenomena / M.J. Rosen, J.T.

Kunjappu // 4th ed. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons. - 2012. -V.56. - P. 132-139

215. Salton F. Epithelial mesenchymal transition in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis / F. Salton, M.C. Volpe, M. Confalonieri // Medicina. - 2019. - V. 55. - № 4. - P. 83-86

216. Serrano A.G. Protein-lipid interactions and surface activity in the pulmonary surfactant system / A.G. Serrano, J. Perez-Gil // Chem Phys Lpids. - 2006. - P.105-118.

217. Shinjo S.K. Goodpasture's syndrome / S.K. Shinjo, EM Hasegawa, DM Costa Malheiros, M Levy-Neto // Acta Reumatol Port., 2008. - V.33. - №2.

- P. 220-223.

218. Sun Z. Stem cell therapies for chronic obstructive pulmonary disease: current status of pre-clinical studies and clinical trials / Z. Sun, F. Li, X. Zhou et al. // J. or Thoracic Disease. - 2018. - V. 10. - № 2. - P. 84-98.

219. Szczeklik W. Pulmonary findings in Churg-Strauss syndrome in chest X-rays and high resolution computed tomography at the time of initial diagnosis / W. Szczeklik, B Sokotowska, L Mastalerz // Clin Rheumatol. -2010. - V.29. - №10. - P.27-34.

220. Tan J.L. Amnion epithelial cell-derived Ckosomes restrict lung injury and enhance endogenous lung repair / J.L. Tan, SN Lan, B. Leav et al // Stem Cells Translational Medicine. - 2018. - V.7. - № 2. - P. 180-196.

221. Tanner L. Animal models reflecting chronic obstructive pulmonary disease

and related respiratory disorders: translating pre-clinical data into clinical relevance / L. Tanner, A.B. Single // Journal of innate immunity. - 2020. -V. 12. - №3. - P. 203-225.

222. Thakur N. COPD and cognitive impairment: the role of hypoxemia and oxygen therapy / N. Thakur, PD Blanc, LJ Julian et al // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2010. - V.5. - P. 263-269.

223. Tikhanov V.I. Morphological particularities peripheral division of the light rats in long cold load and introducing indirect acting muscarinic and nicotinic cholinomimetics proserin / V.I. Tikhanov, S.V. Zinoviev, D.P. Reshodko, E.G. Rogovchenko // The 9th Sino-Russia biomedical forum. Harbin, China. - 2012. - P.427-428.

224. Townsley M.I. Structure and composition of pulmonary arteries, capillaries and veins / M.I. Townsley // Compr. Physiol. - 2012. - Vol.2. -№1. - P.675-709.

225. Tzouvelekis A. Mesench ymal stem cells for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis / A. Tzouvelekis, R. Toonkel, T. Karampitsakos et al. // Frontiers in Medicine. - 2018. - V.5. - P. 142-146

226. Wang F.B. Vagal nerve endings in visceral pleura and triangular ligaments of the rat lung / F.B. Wang, Y.H. Liao, Y.C. Wang // J. Anat. - 2017. -V.230. - №2. - P.303-314.

227. Wang Y. Regenerative therapy based on miRNA-302 mimics for enhancing host recovery from pneumonia caused by treptococcus

pneumonia / Y Wang, L Y. Thang P. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2019. - V116. - № 17. - P. 93-98.

228. Weiss S.T. What genes tell us about the pathogenesis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / S.T Weiss // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - V.181. - P. 70-73.

229. Wootton D.G. A Haemophilus sp. dominates the microbiota of sputum from UK adults with non-severe community acquired pneumonia and chronic lung disease / D.G. Wootton, M.J. Cox, G.B. Gloor et al. // Scientific reports. - 2019. - V. 9(1). - P. 88-23.

230. Wright J.L. Animal models of chronic obstructive pulmonary disease / J.L. Wright, M. Cosio, A. Churg // American journal of physiology-lung cellular and molecular physiology. - 2008. - V. 295. - №1. - P. 1-15.

231. Wu Y.Q. Overexpressed microRNA-615-3p promotes progression of neonatal acute respiratory distress syndrome by inhibiting differentiation of mesenchymal stem cells to alveolar type I epithelial cells / Y.Q. Wu, Y.J. Ding // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. -2018. - V. 22. - №14. - P. 25-33.

232. Xu N. Myocardial infarction in a patient with Churg-Strauss syndrome [Article in Chinese] / N Xu, I Li, YIN Wang // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - V.38. - №4. - P. 375-376.

233. Xu T. Mesenchymal stem cell-based therapy for radiation-nduced lung injury / T. Xu, Y. Zhang, P. Chang et al // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - V. 9. - №1. - P. 18-21.

234. Zacharias W.J. Regeneration of the lung alveolus by an evolutionarily conserved epithelial progenitor / W.J. Zacharias, D.B. Frank, J. A. Zopp et al. // Nature. - 2018. - V.353. - P. 251-255.

235. Zhou Y. Alterations in the gut microbiota of patients with silica-induced pulmonary fibrosis / Y. Zhou, L. Chen, G. Sun et al. // Journal of occupational medicine and toxicology. - 2019. - V.14. - P. 5-8.

236. Zinoviev S.V. Histochemical criteria of morphometric characteristics of the left lung in rats with total cooling of the body / S.V. Zinoviev, S.S. Seliverstov, N.P. Ambroseva, Yu.A. Shakalo // Amurskiy meditsinskiy zhurnal. - 2016. - №3-4 (15-16). - P.137-139.